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La psoriasi è una condizione che colpisce circa il 2% della popolazione britannica.

Colpisce la pelle e tende a far apparire chiazze rosse, traballanti e croccanti.

Per questo motivo, i pazienti avvertiranno spesso irritazione su cuoio capelluto, gomiti, ginocchia e parte bassa della schiena.

Poiché non esiste una cura per la psoriasi, molti cercano rimedi economici che possano alleviare questi sintomi.

E a quanto pare, questo shampoo economico è un salvatore per molti che hanno la condizione della pelle.

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Il lavaggio dei capelli contiene estratto di catrame di carbone solubilizzato neutro, che si dice per aiutare quelli con psoriasi.

Per risultati ottimali, i creatori di prodotti consigliano di utilizzare il prodotto due o tre volte alla settimana.

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È adatto a persone di età superiore ai 12 anni e può essere ritirato da Amazon o Boots.



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Su Amazon, il prodotto ha attirato recensioni entusiastiche.

Più di 932 clienti hanno espresso il loro verdetto sullo shampoo, che ha un punteggio di 4.5 / 5 sul sito web.

Centinaia di persone hanno anche dedicato del tempo a lasciare un commento, molti hanno affermato di aver visto risultati positivi.

Un recensore ne è uscito: “Prima di usare lo shampoo, avevo una grave psoriasi sul cuoio capelluto, al punto da perdere rapidamente i capelli a causa di graffiarmi e cercare di rimuovere i fiocchi.

“Avevo provato diversi shampoo che avrebbero dovuto funzionare, ma dopo un po 'anche loro sarebbero diventati inefficaci.

“Questo shampoo non solo mi ha salvato il cuoio capelluto e ha assicurato che la mia psoriasi scomparisse per sempre, purché lo usi ogni volta che mi lavo i capelli.”

Un altro cliente felice ha detto: “Ho provato di tutto per curare la mia psoriasi e questa è l'unica cosa che ha funzionato. Cambio vita!”

Un terzo ha aggiunto: “Ho comprato questo come era raccomandato per la psoriasi e soffrivo di un cuoio capelluto estremamente pruriginoso e traballante, e nessun altro shampoo antiforfora / psoriasi mi stava aiutando.

“Dopo averlo usato per un paio di settimane, ho già visto un enorme miglioramento – niente più prurito e solo una piccola quantità normale di scaglie … lo consiglio vivamente.”

Mentre lo shampoo funziona per centinaia di persone affette da psoriasi, potrebbe non funzionare per tutti.

Se sei preoccupato per la psoriasi, è meglio chiedere il parere del tuo medico di famiglia.

Per ulteriori informazioni, visitare il sito Web NHS.

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MUMBAI, India e PRINCETON, N.J., 9 ottobre 2019 / PRNewswire / – Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (Reuters: SUN.BO, Bloomberg: SUNP IN, NSE: SUNPHARMA, BSE: 524715, “Sun Pharma” comprese le sue filiali e / o società associate) ha annunciato oggi che una delle sue le filiali di proprietà hanno presentato dati di follow-up a lungo termine di ILUMYA® (tildrakizumab-asmn) Fase 3 reSURFACE 1 e 2 prove a 28esimo Congresso dell'Accademia Europea di Dermatologia e Venereologia (EADV) a Madrid, Spagna.

I dati hanno mostrato che i tassi di risposta significativi osservati nelle prime 52 e 64 settimane, rispettivamente, sono stati mantenuti nell'arco di quattro anni per le persone con psoriasi a placche da moderata a grave, con oltre la metà dei partecipanti che hanno raggiunto almeno il 90 percento di clearance cutanea (psoriasi Area Sensitivity Index (PASI) 90) e non sono stati registrati nuovi problemi di sicurezza.1,2 Ulteriori analisi di studio hanno dimostrato che la clearance cutanea dal 75 al 100 percento ottenuta con il trattamento ILUMYA nell'arco di tre anni è stata mantenuta ugualmente nelle persone con e senza sindrome metabolica,3,4 una condizione comune nelle persone con psoriasi.5

Clicca per Tweet #NEWS: @SunPharma_Live presenta dati a lungo termine che mostrano una risposta significativa alla clearance della pelle mantenuta nelle persone con psoriasi a placche da moderata a grave per quattro anni a # EADV2019. Leggi di più: https://bit.ly/2F4CEoo

“La psoriasi è una condizione individualizzata e può essere una sfida per i medici prescrivere un medicinale efficace nel tempo, soprattutto per i pazienti con patologie comorbose come la sindrome metabolica” Jeffrey Crowley, M.D., Bakersfield Dermatology, Bakersfield, California. “Questi dati forniscono la sicurezza che ILUMYA può aiutare i pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave, indipendentemente dalla sindrome metabolica, a raggiungere e mantenere una significativa clearance della pelle a lungo termine.”

I partecipanti idonei agli studi di Fase 3 di reSURFACE 1 e 2 di ILUMYA che sono rimasti in trattamento per gli studi di estensione in aperto hanno ricevuto ILUMYA per un totale di 208 settimane (reSURFACE 1) e 200 settimane (reSURFACE 2).1,2 Dopo quattro anni, il trattamento con ILUMYA ha portato a significativi e duraturi miglioramenti osservati nei punteggi PASI e Physician Global Assessment (PGA) – misure chiave della gravità della malattia.1,2

  • ILUMYA 100 mg (reSURFACE 1, reSURFACE 2):
    • PASI 75: 82 percento, 89 percento
    • PASI 90: 56 percento, 64 percento
    • PASI 100: 28 percento, 35 percento
    • Percentuale di partecipanti con risposta PGA favorevole: 58 percento, 65 percento

ILUMYA 100 mg è stato ben tollerato, con un basso tasso di eventi avversi (eventi avversi) che erano comparabili o numericamente inferiori rispetto al placebo in base ai tassi aggiustati per l'esposizione per molte categorie di AE.1,2

I ricercatori hanno anche analizzato gli studi reSURFACE 1 e reSURFACE 2 per approfondire se l'efficacia di ILUMYA era simile nelle persone con sindrome metabolica (definita come pressione sanguigna elevata, indice di massa corporea / obesità, trigliceridi e glucosio e bassi livelli di colesterolo HDL), poiché questo co -morbidità può influire negativamente sulla risposta delle persone alla maggior parte dei farmaci biologici per la psoriasi.6 Questa analisi post hoc ha mostrato che i livelli di clearance della pelle raggiunti e sostenuti con ILUMYA 100 mg a tre anni erano comparabili nei partecipanti con e senza sindrome metabolica.3,4

  • reSURFACE 1:
    • PASI 75: 69 percento con sindrome metabolica; 71 percento senza sindrome metabolica
    • PASI 90: 42 percento con sindrome metabolica; 51 percento senza sindrome metabolica
    • PASI 100: 27 percento con sindrome metabolica; 23 percento senza sindrome metabolica
  • reSURFACE 2:
    • PASI 75: 73 percento con sindrome metabolica; 79 percento senza sindrome metabolica
    • PASI 90: 57 percento con sindrome metabolica; 60 percento senza sindrome metabolica
    • PASI 100: 34 percento con sindrome metabolica; 32 percento senza sindrome metabolica

I tassi di eventi avversi a tre anni generalmente associati alla sindrome metabolica, come infezioni, eventi cardiovascolari o complicanze del diabete, non erano diversi nei partecipanti allo studio con e senza sindrome metabolica.3,4

“La psoriasi da moderata a grave è una condizione permanente, e in Sun Pharma ci impegniamo ad aiutare le persone a trovare opzioni terapeutiche che funzionano in modo coerente nel tempo, indipendentemente da eventuali condizioni di comorbilità, per aiutare a gestire i sintomi frustranti che per così tanti gli anni fanno parte della vita di tutti i giorni “, ha detto Alan Mendelsohn, M.D., Vicepresidente associato, Dermatology Medical Affairs, Sun Pharma. “È stato dimostrato che ILUMYA fornisce una significativa clearance della pelle che inizia subito dopo l'uso iniziale e viene mantenuta per anni, con solo quattro dosi all'anno dopo due dosi iniziali, senza dimostrare alcun rischio nuovo o aumentato di eventi di sicurezza.”

Informazioni sugli studi

Studio di estensione reSURFACE 1
reSURFACE 1 era uno studio di 64 settimane in 3 parti, in doppio cieco, randomizzato, controllato, che ha valutato ILUMYA 100 mg e 200 mg alle settimane 0 e 4 e ogni 12 settimane successive negli adulti con psoriasi a placche cronica da moderata a grave . I partecipanti con almeno il 50 percento di miglioramento della PASI 50 al completamento dello studio di base che hanno ricevuto ILUMYA entro 12 settimane dalla fine dello studio di base (settimana 64) erano idonei a iscriversi allo studio di estensione e hanno continuato con la stessa dose di ILUMYA una volta ogni 12 settimane. I ricercatori hanno valutato la risposta PASI e PGA (punteggio di 0 o 1 con riduzione di grado ≥2 rispetto al basale) e i tassi di incidenza per eventi avversi prespecificati, tra cui infezioni gravi, eventi cardiovascolari e ipersensibilità correlati al farmaco.

Studio di estensione reSURFACE 2
reSURFACE 2 è stato uno studio di 52 settimane in 3 parti, in doppio cieco, randomizzato, controllato, che ha confrontato la sicurezza e l'efficacia di ILUMYA 100 mg e 200 mg con placebo ed etanercept 50 mg. Alla settimana 12, i pazienti con un miglioramento di almeno il 50 percento della PASI 50 al completamento dello studio di base su ILUMYA 100 o 200 mg erano idonei a iscriversi allo studio di estensione e continuavano con la stessa dose di ILUMYA ogni 12 settimane. Parziale e non responder a etanercept sono stati convertiti in trattamento con ILUMYA200 mg, mentre i responder (PASI ≥75) sono stati interrotti. I ricercatori hanno valutato la risposta PASI e PGA (punteggio di 0 o 1 con riduzione di grado ≥2 rispetto al basale) e i tassi di incidenza per eventi avversi prespecificati, tra cui infezioni gravi, eventi cardiovascolari e ipersensibilità correlati al farmaco.

Analisi post-hoc di reSURFACE 1 e reSURFACE 2
Sono state condotte analisi post-hoc di reSURFACE 1 e reSURFACE 2 per valutare i cambiamenti nell'efficacia di ILUMYA nelle persone con e senza sindrome metabolica, precedentemente definite come quelle che soddisfacevano i criteri del National Colesterolo Education Program-Adult Treatment Panel III (compresa la pressione sanguigna elevata , indice di massa corporea (BMI), trigliceridi e glucosio). I ricercatori hanno stratificato i risultati di efficacia – determinati dalla percentuale di pazienti con almeno PASI 75 e variazione PASI percentuale assoluta e mediana dal basale – fino alla settimana 148 in entrambi gli studi.

A proposito di ILUMYA® (Tildrakizumab-ASMN)

ILUMYA® (tildrakizumab-asmn) è un anticorpo monoclonale lgG1 / k umanizzato progettato per legarsi selettivamente alla subunità p19 dell'interleuchina-23 (IL-23) e inibire la sua interazione con il recettore IL-23, determinando l'inibizione del rilascio di pro citochine e chemochine infiammatorie. ILUMYA è indicato per il trattamento di adulti con psoriasi a placche da moderata a grave che sono candidati per terapia sistemica o fototerapia, in gli Stati Uniti. ILUMYA è stato anche approvato per la psoriasi a placche da moderata a grave Australia e con il marchio ILUMETRITM nel Europa.

INDICAZIONE E IMPORTANTI INFORMAZIONI SULLA SICUREZZA

ILUMYA (tildrakizumab-asmn) è indicato per il trattamento di adulti con psoriasi a placche da moderata a grave che sono candidati per terapia sistemica o fototerapia.

CONTROINDICAZIONI

ILUMYA è controindicato nei pazienti con una precedente reazione di ipersensibilità grave al tildrakizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI:

ipersensibilità: Casi di angioedema e orticaria si sono verificati in soggetti trattati con ILUMYA in studi clinici. Se si verifica una grave reazione allergica, interrompere immediatamente ILUMYA e iniziare la terapia appropriata.

infezioni: ILUMYA può aumentare il rischio di infezione. Il trattamento con ILUMYA non deve essere iniziato in pazienti con un'infezione attiva clinicamente importante fino a quando l'infezione non si risolve o non sia adeguatamente trattata. Considerare i rischi e i benefici del trattamento prima di prescrivere ILUMYA in pazienti con un'infezione cronica o con una storia di infezione ricorrente. Chiedere ai pazienti che ricevono ILUMYA di consultare un medico in caso di segni o sintomi di infezione cronica o acuta clinicamente importante. Se un paziente sviluppa un'infezione clinicamente importante o grave o non risponde alla terapia standard, monitorare attentamente e considerare l'interruzione di ILUMYA fino a quando l'infezione non si risolve.

Valutazione del pretrattamento per la tubercolosi: Valutare i pazienti per infezione da tubercolosi (TB) prima di iniziare il trattamento con ILUMYA. Non somministrare ILUMYA a pazienti con infezione da TB attiva. Iniziare il trattamento della tubercolosi latente prima di somministrare ILUMYA. Prendere in considerazione una terapia anti-TB prima dell'inizio di ILUMYA in pazienti con una storia passata di TB latente o attiva in cui non è possibile confermare un adeguato ciclo di trattamento. I pazienti che ricevono ILUMYA devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di tubercolosi attiva durante e dopo il trattamento.

vaccinazioni: Prima di iniziare la terapia con ILUMYA, prendere in considerazione il completamento di tutte le immunizzazioni appropriate all'età secondo le attuali linee guida per l'immunizzazione. I pazienti trattati con ILUMYA non devono ricevere vaccini vivi.

Reazioni avverse: Le reazioni avverse più comuni (≥1%) associate al trattamento con ILUMYA che sono state più frequenti rispetto al gruppo placebo sono state le infezioni delle vie respiratorie superiori, le reazioni al sito di iniezione e la diarrea.

Fare clic qui per Informazioni di prescrizione complete e Guida ai farmaci.

Informazioni sulla dermatologia solare

Sun Dermatology (la divisione dermatologica con marchio di una consociata interamente controllata di Sun Pharmaceutical Industries Inc.) è impegnata ad espandere il suo portafoglio di dermatologia per offrire agli operatori sanitari e ai pazienti in tutto il mondo più opzioni di trattamento e supporto continuo per condizioni come la placca da moderata a grave psoriasi. Sun Pharmaceutical Industries Ltd., insieme alle sue filiali, è al secondo posto nel volume delle prescrizioni di dermatologia negli Stati Uniti per IQVIA ed è la quarta più grande azienda farmaceutica di specialità generiche al mondo. Oltre a ILUMYA, Sun Dermatology comprende numerosi prodotti di marca con particolare attenzione a varie condizioni dermatologiche.

Informazioni su Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (CIN – L24230GJ1993PLC019050)

Sun Pharma è la quarta più grande azienda farmaceutica specialistica al mondo e India migliore azienda farmaceutica. Un'azienda integrata verticalmente e un team qualificato le consentono di fornire prodotti di alta qualità, affidabili da clienti e pazienti in oltre 100 paesi in tutto il mondo, a prezzi convenienti. La sua presenza globale è supportata da impianti di produzione sparsi in 6 continenti e approvati da più agenzie di regolamentazione, insieme a una forza lavoro multiculturale che comprende oltre 50 nazionalità. Sun Pharma promuove l'eccellenza attraverso l'innovazione supportata da forti capacità di ricerca e sviluppo in più centri di ricerca e sviluppo, con investimenti pari a circa il 7% delle entrate annuali in ricerca e sviluppo. Per ulteriori informazioni, visitare www.sunpharma.com e seguirci su Twitter @SunPharma_Live.

disconoscimento

Le dichiarazioni contenute in questo “Documento” che descrivono gli obiettivi, le proiezioni, le stime, le previsioni, le previsioni, i piani o le previsioni della Società o le condizioni o gli eventi del settore possono essere “dichiarazioni previsionali” ai sensi delle leggi e dei regolamenti sui titoli applicabili. I risultati, le prestazioni o i risultati effettivi potrebbero differire materialmente da quelli espressi o impliciti.

Riferimenti

  1. Crowley J, et al. Efficacia e sicurezza del Tildrakizumab a lungo termine per la psoriasi a placche: risultati quadriennali di reSURFACE 1. Presentato al Congresso dell'Accademia europea di dermatologia e Venereologia (EADV), Ottobre 2019.
  2. Langley RG, et al. Efficacia e sicurezza del Tildrakizumab a lungo termine per la psoriasi a placche: risultati a 4 anni da reSURFACE 2. Presentato a EADV, Ottobre 2019.
  3. Lebwohl MG, et al. Efficacia di Tildrakizumab in base allo stato della sindrome metabolica nella psoriasi: analisi post hoc dei dati a 3 anni dallo studio reSURFACE 1 di fase 3. Presentato a EADV, Ottobre 2019.
  4. Gottlieb AB, et al. Efficacia di Tildrakizumab in base allo stato della sindrome metabolica nella psoriasi: analisi post-hoc dei dati a 3 anni dallo studio reSURFACE 2 di fase 3. Presentato a EADV, Ottobre 2019.
  5. Gisondi P, et al. Clin Dermatol. 2018; 36 (1): 21-28.
  6. Jacobi A, et al. Int J Dermatol. 2016; 55 (3): 296-302.

Contatti:

FONTE Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Link correlati

http://www.sunpharma.com

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Il sistema immunitario umano è un'arma altamente specializzata e solitamente delicatamente bilanciata contro i patogeni che possono causare malattie e malattie. Ma a volte diventa un po 'confuso e inizia ad attaccare le stesse cellule del corpo invece di virus e batteri che sono arrivati ​​dall'esterno. Quando si verifica questa interruzione del sistema immunitario, può causare una persona a sviluppare una malattia autoimmune e ci sono molti modi in cui le condizioni autoimmuni possono farti sentire meno che fantastico.

Uno dei modi più visibili e scomodi in cui la malattia autoimmune può manifestarsi è una condizione chiamata psoriasi. La psoriasi porta a chiazze sgradevoli e molto pruriginose, a volte dolorose, di pelle secca, rossa, sollevata e irritata che si accumula in chiazze che possono apparire argentee. Queste placche possono formarsi in qualsiasi parte del corpo, ma un luogo comune è il cuoio capelluto.

Come suggerisce il nome, la psoriasi del cuoio capelluto si verifica sul cuoio capelluto. “La psoriasi del cuoio capelluto è una condizione autoimmune che provoca pelle ispessita, arrossata, screpolata sul cuoio capelluto e sulle orecchie”, afferma la dott.ssa Vanessa Johnson, dermatologa del Health First Medical Group di Viera, in Florida. Sebbene possa essere limitato solo al cuoio capelluto, in alcune persone, si estende sulla fronte e sul collo.

“In genere si presenta come una pelle pruriginosa e molto traballante sulla parte posteriore del cuoio capelluto e attorno all'attaccatura dei capelli. Può causare perdita di capelli, sanguinamento, sensazione di bruciore, prurito e squame argentee “sulla pelle del cuoio capelluto, afferma Johnson. “Per alcuni pazienti, questi sintomi sono gravi e possono causare estremo disagio, difficoltà a dormire e una diminuzione della qualità della vita.”

La psoriasi del cuoio capelluto è “causata da livelli elevati di sostanze chimiche particolari nella pelle, chiamate citochine”, afferma Johnson. Queste proteine ​​generate dal sistema immunitario “causano la formazione di nuove cellule della pelle in pochi giorni, anziché in settimane”. Questo accumulo di pelle in eccesso può essere doloroso e imbarazzante per alcune persone.

Maggiori informazioni sulla psoriasi

La pelle del cuoio capelluto che diventa secca, pruriginosa e traballante è chiamata forfora. Chiamata anche dermatite seborroica, la forfora deriva “da un'irritazione del cuoio capelluto che provoca desquamazione e prurito generalizzati”, afferma Johnson. Sebbene la sua causa esatta sia sconosciuta, potrebbe essere correlata a una reazione eccessiva del sistema immunitario a un certo tipo di fungo che si trova comunemente sul cuoio capelluto. Asciugare l'aria invernale e usare shampoo, tinture per capelli, gel per lo styling e altri prodotti personali che seccano la pelle del cuoio capelluto possono esacerbare i sintomi.

La forfora è una condizione comune e innocua che può causare imbarazzo per chi soffre, ma può spesso essere risolta passando a uno shampoo antiforfora o usando altri trattamenti da banco. D'altra parte, chiarire un caso di psoriasi del cuoio capelluto richiederà probabilmente l'assistenza di un medico e possibilmente farmaci da prescrizione.

Poiché queste due condizioni presentano entrambe una pelle secca, traballante e pruriginosa, “a volte è una dura chiamata” distinguere tra la forfora della varietà da giardino e la psoriasi del cuoio capelluto, afferma il dott. Howard Bruce Pride, dermatologo del Geisinger di Danville, in Pennsylvania. Ma spesso, può essere una questione di gravità dei sintomi. “A differenza del semplice sfaldamento, come accade con la forfora, le placche della psoriasi sono molto spesse. La scala è spessa e talvolta descritta come argentea. È un buon aggettivo che evoca l'immagine di una placca infiammata con una scala argentea. È molto più un'indicazione della psoriasi “che la forfora, dice.

Johnson aggiunge che “la psoriasi in genere ha bordi ben definiti e aree di forma ovale della pelle interessata, mentre la forfora ha bordi mal definiti senza pelle ispessita e si verifica su tutto il cuoio capelluto”.

Johnson afferma che la psoriasi del cuoio capelluto è “molto comune nei pazienti con psoriasi. I ricercatori stimano che almeno il 50% delle persone che hanno la psoriasi a placche (il tipo più comune di psoriasi), ad un certo punto avrà la psoriasi nel cuoio capelluto. ”Circa il 2% degli americani ha una qualche forma di psoriasi.

L'orgoglio dice a volte, il cuoio capelluto è l'unica parte del corpo che è influenzata dalla psoriasi “o potrebbe essere il primo luogo in cui si sviluppa la psoriasi.” La Mayo Clinic riporta che la psoriasi del cuoio capelluto è spesso il primo posto in cui la psoriasi si sviluppa nei bambini.

“Le persone che hanno altre forme di psoriasi hanno maggiori probabilità di sviluppare la psoriasi del cuoio capelluto”, afferma Johnson. Una storia familiare di psoriasi aumenta anche le possibilità di sviluppare la psoriasi del cuoio capelluto, dice.

La psoriasi del cuoio capelluto può svilupparsi in chiunque a qualsiasi età, ma le donne sembrano in qualche modo più probabilità di sviluppare la condizione. Alcune etnie sembrano avere tassi di incidenza più elevati rispetto ad altre. “In uno studio statunitense, i ricercatori hanno scoperto che il 3,6% dei bianchi, quasi il 2% degli afroamericani e l'1,6% degli ispanici aveva la psoriasi”, osserva Johnson.

Sebbene non si sappia esattamente cosa spinga qualcuno a sviluppare la psoriasi del cuoio capelluto, si ritiene che il fumo e lo stress siano due dei maggiori colpevoli. Una predisposizione genetica è anche probabilmente uno dei principali motori della psoriasi del cuoio capelluto.

Un medico in genere può diagnosticare un caso di psoriasi del cuoio capelluto facendo un'anamnesi approfondita e conducendo un esame fisico. In alcuni casi, una biopsia cutanea, in cui un piccolo campione di pelle interessata viene rimosso e inviato a un laboratorio per ulteriori test, può essere condotto per confermare una diagnosi di psoriasi.

Oggi, c'è una gamma molto più ampia di opzioni di trattamento disponibili per le persone che soffrono di psoriasi rispetto a prima. Questo grazie alle scoperte nella nostra comprensione di come si sviluppa la psoriasi e quali agenti possono aiutare a calmare un sistema immunitario iperattivo. “A seconda della gravità, il trattamento può includere una schiuma o soluzione topica, farmaci per via orale o persino un farmaco iniettabile per pazienti con psoriasi del cuoio capelluto grave”, afferma Johnson.

Per alcune persone, un cuoio capelluto pruriginoso può essere comodamente raffreddato da uno shampoo che contiene mentolo. Gli shampoo al catrame – sì, letteralmente il catrame di carbone che viene utilizzato nella costruzione di coperture e strade – possono anche essere efficaci per alleviare il prurito. “L'approccio consolidato è quello di utilizzare tar”, afferma Pride. “È in circolazione da molti, molti decenni e funziona bene. È abbastanza sicuro, ma come suggerisce il nome, è piuttosto disordinato e non c'è molto fascino estetico. Macchia, è sporco e profuma di “come un marciapiede o un tetto caldo in una giornata estiva.

Quando si tratta di trattamenti più moderni, questi tendono a rientrare in due categorie principali. Il primo sono i farmaci topici che vengono applicati direttamente sul cuoio capelluto come una crema, unguento o shampoo. Questi farmaci di solito mirano a rallentare l'eccessiva crescita cellulare e ridurre l'infiammazione e possono contenere steroidi o altri farmaci per raggiungere questi obiettivi. La National Psoriasis Foundation riferisce che i trattamenti topici comuni per la psoriasi del cuoio capelluto includono:

  • Anthralin. Conosciuto anche come dithranol, questo farmaco è una sostanza sintetica simile a un composto naturale presente nella polvere di goa dall'albero dell'arredamento che rallenta la crescita delle cellule.
  • Dovonex. Conosciuto anche come calcipotriolo o calcipotriene, questo derivato sintetico della vitamina D rallenta la crescita cellulare ed è disponibile da quasi 30 anni come trattamento a lungo termine per la psoriasi.
  • Taclonex. Questo farmaco presenta una combinazione di steroidi e calcipotriene per rallentare la crescita cellulare, ridurre l'infiammazione e il prurito e appiattire le lesioni della placca.
  • Tazorac. Chiamato anche tazarotene, questo farmaco è un derivato della vitamina A che rallenta la crescita cellulare.

I pazienti con una chioma piena possono trovare il trattamento della loro psoriasi con questi farmaci topici un po 'impegnativo, in quanto “può essere un casino per ottenere lozioni e creme nel cuoio capelluto”, afferma Pride. Pertanto, “cerchiamo di usare le medicine in forma di shampoo”, per quanto possibile quando si tratta di psoriasi del cuoio capelluto.

Per i casi più gravi o i sintomi che non migliorano con i trattamenti topici, i trattamenti sistemici che vengono assunti per via orale o sotto forma di iniezione o infusione endovenosa possono essere più efficaci. I farmaci sistemici possono includere:

  • Methotrexate. Originariamente sviluppato per trattare il cancro, il metotrexato si è dimostrato abbastanza efficace nel trattamento di una varietà di malattie reumatiche e autoimmuni, inclusa la psoriasi del cuoio capelluto.
  • Retinoidi orali Il termine retinoide si riferisce a una forma sintetica di vitamina A. Questi farmaci possono rallentare la crescita cellulare e un retinoide chiamato Soriatane, o acitretina, può essere usato per trattare la psoriasi.
  • Ciclosporina. Questo farmaco immunosoppressore che rallenta la crescita cellulare è stato originariamente sviluppato per aiutare a prevenire il rigetto di organi nei pazienti trapiantati.
  • Biologics. Questi nuovi farmaci vengono generalmente somministrati tramite iniezione o infusione endovenosa e sono immunosoppressori potenti e altamente mirati che vengono utilizzati in una varietà di disturbi autoimmuni. I biologici usati per trattare le malattie psoriasiche (psoriasi e artrite psoriasica) includono inibitori del fattore necrosi tumorale-alfa, interleuchina 12 e 23 inibitori, interleuchina 17 inibitori, inibitori delle cellule T e inibitori dell'interleuchina 23. Ogni tipo di farmaco prende di mira un componente specifico del sistema immunitario per calmare l'infiammazione e ridurre l'eccessiva crescita cellulare. I nomi commerciali di questi farmaci che potresti vedere pubblicizzati in TV includono Cosentyx, Enbrel, Humira e Taltz, tra gli altri.

L'NPF riferisce che “la perdita dei capelli è un problema comune riscontrato da coloro che soffrono di psoriasi del cuoio capelluto. Spesso questa perdita di capelli è il risultato di un danneggiamento del fusto del capello o dei follicoli piliferi e non della psoriasi stessa. Questo danno può verificarsi a seguito di sfregamento, graffi o pettinatura eccessiva e da sostanze chimiche o ingredienti in trattamenti e prodotti. ”La buona notizia è che queste perdite di capelli sono quasi sempre temporanee e ottenere un migliore controllo sui sintomi della psoriasi può aiutarti a ricrescere i capelli persi .

Oltre a seguire qualsiasi protocollo di trattamento farmacologico prescritto dal medico, Pride afferma che è anche importante considerare di apportare alcuni cambiamenti nello stile di vita che possono aiutare ad alleviare i sintomi.

Mangiare bene. Alcuni medici e pazienti ritengono che la dieta possa influire sulla gravità dei sintomi, quindi parla con il tuo medico di quali alimenti potresti voler evitare. Molte persone affermano che le verdure di belladonna, come i pomodori e gli alimenti trasformati, aggravano i sintomi. D'altro canto, l'aggiunta di determinati alimenti può aiutare. Si pensa che gli alimenti ricchi di acidi grassi omega-3, come quelli abbondanti di salmone e sardine, possano aiutare a calmare i sintomi. Altri alimenti che si pensa riducano l'infiammazione nel corpo, come la curcuma, una spezia arancione comune nella cucina indiana, possono anche migliorare i sintomi.

Evitare lo stress. “Lo stress è senza dubbio un fattore scatenante per la maggior parte delle persone con psoriasi”, afferma Pride, e questo stress può nutrirsi di se stesso. Se la tua psoriasi è innescata dallo stress, questo potrebbe farti sentire più stressato quando i sintomi si aggravano. Per aiutare a interrompere il ciclo, Pride consiglia di assicurarsi di mangiare bene e di dormire molto, poiché entrambi possono aiutarti a sentirti in un controllo migliore e meno stressato.

Perdere peso. Se stai portando un po 'di peso in più, questo potrebbe peggiorare i sintomi della psoriasi, afferma la dott.ssa Jessica Kaffenberger, assistente professore di dermatologia presso l'Ohio State University Wexner Medical Center di Columbus. “La psoriasi può migliorare con la perdita di peso. Questo perché il grasso è un tessuto metabolicamente attivo che può aumentare l'infiammazione ”in tutto il corpo. Le persone con psoriasi possono avere maggiori probabilità di essere in sovrappeso o obese e Kaffenberger afferma di consigliare queste persone sulla perdita di peso e sulla gestione del peso.

Sebbene la psoriasi del cuoio capelluto possa interessare solo una piccola parte della superficie della pelle, può avere molte conseguenze in altre parti del corpo che possono essere più difficili da vedere. Disturbi autoimmuni come la psoriasi del cuoio capelluto presentano alti livelli di infiammazione nel corpo e questo può influire negativamente su vari organi interni e sistemi corporei a parte solo la pelle. Nel tempo, può causare una serie di complicazioni, tra cui:

  • Diabete. Le persone con psoriasi hanno un aumentato rischio di sviluppare il diabete e l'infiammazione cronica associata ad entrambi i problemi può essere la connessione.
  • Malattia del cuore. L'American Academy of Dermatology riferisce che “un'infiammazione di lunga durata all'interno del corpo può influire sul cuore e sui vasi sanguigni, esponendoti a un rischio maggiore di sviluppare malattie cardiache o avere un ictus”. Cercare un trattamento adeguato può ridurre il rischio di insufficienza cardiaca.
  • Artrite. Circa il 30 percento di tutti i pazienti con psoriasi sviluppa una condizione chiamata artrite psoriasica, un tipo di artrite infiammatoria che rende le articolazioni dolorose, rigide e gonfie.
  • Malattia della tiroide. La tiroide produce e regola alcuni ormoni e questa delicata ghiandola può essere danneggiata da condizioni autoimmuni come la psoriasi del cuoio capelluto.
  • Malattie renali. L'infiammazione cronica e sistemica è dannosa per i reni e la loro funzione e la psoriasi incontrollata può portare a nefrite e altri problemi renali.
  • Depressione. Alcune persone con psoriasi lottano con il modo in cui le loro condizioni appaiono agli altri e le fanno sentire diverse.
  • Sindrome infiammatoria intestinale L'infiammazione nel tratto digestivo può portare a IBS, una condizione comune che provoca crampi, diarrea e costipazione.

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Sept. 28, 2019 06:30 UTC

PRINCETON, N.J.–(BUSINESS WIRE)– Bristol-Myers Squibb Company (NYSE: BMY) today announced results of a three-year analysis of efficacy data from the Phase 3 CheckMate -238 study evaluating adjuvant use of Opdivo (nivolumab) 3 mg/kg versus Yervoy (ipilimumab) 10 mg/kg in patients with Stage III or Stage IV melanoma who were at high risk of recurrence following complete surgical resection. At three years of follow-up, Opdivo continues to demonstrate superior recurrence-free survival (RFS) compared to Yervoy, the active control, with RFS rates of 58% and 45%, respectively (HR 0.68; p<0.0001). Distant-metastasis-free survival (DMFS) also continues to be significantly longer for Opdivo, with 36-month rates of 66% and 58%, respectively (hazard ratio 0.78, p=0.044). Both RFS and DMFS benefit continue to be observed across key subgroups, including disease stages, BRAF mutation status and PD-L1 expression. No new safety data were generated as part of the 36-month analysis.

“For patients with surgically resected, advanced melanoma at high risk of recurrence, these three-year data are highly significant as they provide additional support showing the long-term benefits of adjuvant nivolumab treatment in decreasing disease recurrence,” said Jeffrey S. Weber, M.D., Ph.D., CheckMate -238 investigator and deputy director of the Perlmutter Cancer Center at New York University Langone Medical Center. “The continued separation of the curves points to the long-term potential of nivolumab to provide a durable benefit for this patient population.”

Arvin Yang, M.D., Ph.D., development lead, melanoma and genitourinary cancers, Bristol-Myers Squibb, said, “In this study of resected Stage III and Stage IV high-risk melanoma patients, Opdivo continues to demonstrate sustained long-term improvements in the prevention of disease recurrence over Yervoy, the active control.”

Data from this analysis will be featured at the European Society for Medical Oncology (ESMO) 2019 Congress in Barcelona, Spain (Saturday, September 28 from 8:30-10:15 AM CEST).

About CheckMate -238

CheckMate -238 is an ongoing Phase 3, randomized double-blind study of Opdivo versus Yervoy in patients who have undergone complete resection of Stage IIIb/c or Stage IV melanoma. The trial randomized 906 patients to receive either Opdivo 3 mg/kg intravenously every two weeks or Yervoy 10 mg/kg IV every three weeks for four doses and then every 12 weeks until documented disease progression or unacceptable toxicity, up to a maximum treatment duration of one year. The primary endpoint is recurrence-free survival, defined as the time between randomization and the date of first recurrence or death. The secondary endpoint is overall survival.

Adjuvant Therapy in Melanoma

Melanoma is separated into five staging categories (stages 0-4) based on the in-situ feature, thickness and ulceration of the tumor, whether the cancer has spread to the lymph nodes, and how far the cancer has spread beyond lymph nodes.

Stage 3 melanoma has reached the regional lymph nodes but has not yet spread to distant lymph nodes or to other parts of the body (metastasized) and requires surgical resection of the primary tumor as well as the involved lymph nodes. Some patients may also be treated with adjuvant therapy. Despite surgical intervention, most patients experience disease recurrence and progress to metastatic disease.

Bristol-Myers Squibb: Advancing Oncology Research

At Bristol-Myers Squibb, patients are at the center of everything we do. The focus of our research is to increase quality, long-term survival for patients and make cure a possibility. Through a unique multidisciplinary approach powered by translational science, we harness our deep scientific experience in oncology and Immuno-Oncology (I-O) research to identify novel treatments tailored to individual patient needs. Our researchers are developing a diverse, purposefully built pipeline designed to target different immune system pathways and address the complex and specific interactions between the tumor, its microenvironment and the immune system. We source innovation internally, and in collaboration with academia, government, advocacy groups and biotechnology companies, to help make the promise of transformational medicines, like I-O, a reality for patients.

About Opdivo

Opdivo is a programmed death-1 (PD-1) immune checkpoint inhibitor that is designed to uniquely harness the body’s own immune system to help restore anti-tumor immune response. By harnessing the body’s own immune system to fight cancer, Opdivo has become an important treatment option across multiple cancers.

Opdivo’s leading global development program is based on Bristol-Myers Squibb’s scientific expertise in the field of Immuno-Oncology, and includes a broad range of clinical trials across all phases, including Phase 3, in a variety of tumor types. To date, the Opdivo clinical development program has treated more than 35,000 patients. The Opdivo trials have contributed to gaining a deeper understanding of the potential role of biomarkers in patient care, particularly regarding how patients may benefit from Opdivo across the continuum of PD-L1 expression.

In July 2014, Opdivo was the first PD-1 immune checkpoint inhibitor to receive regulatory approval anywhere in the world. Opdivo is currently approved in more than 65 countries, including the United States, the European Union, Japan and China. In October 2015, the Company’s Opdivo and Yervoy combination regimen was the first Immuno-Oncology combination to receive regulatory approval for the treatment of metastatic melanoma and is currently approved in more than 50 countries, including the United States and the European Union.

U.S. FDA-APPROVED INDICATIONS FOR OPDIVO®

OPDIVO® (nivolumab) as a single agent is indicated for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma.

OPDIVO® (nivolumab), in combination with YERVOY® (ipilimumab), is indicated for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma.

OPDIVO® (nivolumab) is indicated for the treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with progression on or after platinum-based chemotherapy. Patients with EGFR or ALK genomic tumor aberrations should have disease progression on FDA-approved therapy for these aberrations prior to receiving OPDIVO.

OPDIVO® (nivolumab) is indicated for the treatment of patients with metastatic small cell lung cancer (SCLC) with progression after platinum-based chemotherapy and at least one other line of therapy. This indication is approved under accelerated approval based on overall response rate and duration of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials.

OPDIVO® (nivolumab) is indicated for the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) who have received prior anti-angiogenic therapy.

OPDIVO® (nivolumab), in combination with YERVOY® (ipilimumab), is indicated for the treatment of patients with intermediate or poor risk, previously untreated advanced renal cell carcinoma (RCC).

OPDIVO® (nivolumab) is indicated for the treatment of adult patients with classical Hodgkin lymphoma (cHL) that has relapsed or progressed after autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and brentuximab vedotin or after 3 or more lines of systemic therapy that includes autologous HSCT. This indication is approved under accelerated approval based on overall response rate. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials.

OPDIVO® (nivolumab) is indicated for the treatment of patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) with disease progression on or after platinum-based therapy.

OPDIVO® (nivolumab) is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma who have disease progression during or following platinum-containing chemotherapy or have disease progression within 12 months of neoadjuvant or adjuvant treatment with platinum-containing chemotherapy. This indication is approved under accelerated approval based on tumor response rate and duration of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials.

OPDIVO® (nivolumab), as a single agent, is indicated for the treatment of adult and pediatric (12 years and older) patients with microsatellite instability-high (MSI-H) or mismatch repair deficient (dMMR) metastatic colorectal cancer (CRC) that has progressed following treatment with a fluoropyrimidine, oxaliplatin, and irinotecan. This indication is approved under accelerated approval based on overall response rate and duration of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials.

OPDIVO® (nivolumab), in combination with YERVOY® (ipilimumab), is indicated for the treatment of adults and pediatric patients 12 years and older with microsatellite instability-high (MSI-H) or mismatch repair deficient (dMMR) metastatic colorectal cancer (CRC) that has progressed following treatment with a fluoropyrimidine, oxaliplatin, and irinotecan. This indication is approved under accelerated approval based on overall response rate and duration of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials.

OPDIVO® (nivolumab) is indicated for the treatment of patients with hepatocellular carcinoma (HCC) who have been previously treated with sorafenib. This indication is approved under accelerated approval based on tumor response rate and durability of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in the confirmatory trials.

OPDIVO® (nivolumab) is indicated for the adjuvant treatment of patients with melanoma with involvement of lymph nodes or metastatic disease who have undergone complete resection.

IMPORTANT SAFETY INFORMATION

WARNING: IMMUNE-MEDIATED ADVERSE REACTIONS

YERVOY can result in severe and fatal immune-mediated adverse reactions. These immune-mediated reactions may involve any organ system; however, the most common severe immune-mediated adverse reactions are enterocolitis, hepatitis, dermatitis (including toxic epidermal necrolysis), neuropathy, and endocrinopathy. The majority of these immune-mediated reactions initially manifested during treatment; however, a minority occurred weeks to months after discontinuation of YERVOY.

Assess patients for signs and symptoms of enterocolitis, dermatitis, neuropathy, and endocrinopathy, and evaluate clinical chemistries including liver function tests (LFTs), adrenocorticotropic hormone (ACTH) level, and thyroid function tests, at baseline and before each dose.

Permanently discontinue YERVOY and initiate systemic high-dose corticosteroid therapy for severe immune-mediated reactions.

Immune-Mediated Pneumonitis

OPDIVO can cause immune-mediated pneumonitis. Fatal cases have been reported. Monitor patients for signs with radiographic imaging and for symptoms of pneumonitis. Administer corticosteroids for Grade 2 or more severe pneumonitis. Permanently discontinue for Grade 3 or 4 and withhold until resolution for Grade 2. In patients receiving OPDIVO monotherapy, fatal cases of immune-mediated pneumonitis have occurred. Immune-mediated pneumonitis occurred in 3.1% (61/1994) of patients. In patients receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg, immune-mediated pneumonitis occurred in 6% (25/407) of patients. In RCC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, immune-mediated pneumonitis occurred in 4.4% (24/547) of patients. In MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, immune-mediated pneumonitis occurred in 1.7% (2/119) of patients.

In Checkmate 205 and 039, pneumonitis, including interstitial lung disease, occurred in 6.0% (16/266) of patients receiving OPDIVO. Immune-mediated pneumonitis occurred in 4.9% (13/266) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=1) and Grade 2 (n=12).

Immune-Mediated Colitis

OPDIVO can cause immune-mediated colitis. Monitor patients for signs and symptoms of colitis. Administer corticosteroids for Grade 2 (of more than 5 days duration), 3, or 4 colitis. Withhold OPDIVO monotherapy for Grade 2 or 3 and permanently discontinue for Grade 4 or recurrent colitis upon re-initiation of OPDIVO. When administered with YERVOY, withhold OPDIVO and YERVOY for Grade 2 and permanently discontinue for Grade 3 or 4 or recurrent colitis. In patients receiving OPDIVO monotherapy, immune-mediated colitis occurred in 2.9% (58/1994) of patients. In patients receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg, immune-mediated colitis occurred in 26% (107/407) of patients including three fatal cases. In RCC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, immune-mediated colitis occurred in 10% (52/547) of patients. In MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, immune-mediated colitis occurred in 7% (8/119) of patients.

In a separate Phase 3 study of YERVOY 3 mg/kg, severe, life-threatening, or fatal (diarrhea of ≥7 stools above baseline, fever, ileus, peritoneal signs; Grade 3-5) immune-mediated enterocolitis occurred in 34 (7%) patients. Across all YERVOY-treated patients in that study (n=511), 5 (1%) developed intestinal perforation, 4 (0.8%) died as a result of complications, and 26 (5%) were hospitalized for severe enterocolitis.

Immune-Mediated Hepatitis

OPDIVO can cause immune-mediated hepatitis. Monitor patients for abnormal liver tests prior to and periodically during treatment. Administer corticosteroids for Grade 2 or greater transaminase elevations. For patients without HCC, withhold OPDIVO for Grade 2 and permanently discontinue OPDIVO for Grade 3 or 4. For patients with HCC, withhold OPDIVO and administer corticosteroids if AST/ALT is within normal limits at baseline and increases to >3 and up to 5 times the upper limit of normal (ULN), if AST/ALT is >1 and up to 3 times ULN at baseline and increases to >5 and up to 10 times the ULN, and if AST/ALT is >3 and up to 5 times ULN at baseline and increases to >8 and up to 10 times the ULN. Permanently discontinue OPDIVO and administer corticosteroids if AST or ALT increases to >10 times the ULN or total bilirubin increases >3 times the ULN. In patients receiving OPDIVO monotherapy, immune-mediated hepatitis occurred in 1.8% (35/1994) of patients. In patients receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg, immune-mediated hepatitis occurred in 13% (51/407) of patients. In RCC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, immune-mediated hepatitis occurred in 7% (38/547) of patients. In MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, immune-mediated hepatitis occurred in 8% (10/119) of patients.

In Checkmate 040, immune-mediated hepatitis requiring systemic corticosteroids occurred in 5% (8/154) of patients receiving OPDIVO.

In a separate Phase 3 study of YERVOY 3 mg/kg, severe, life-threatening, or fatal hepatotoxicity (AST or ALT elevations >5x the ULN or total bilirubin elevations >3x the ULN; Grade 3-5) occurred in 8 (2%) patients, with fatal hepatic failure in 0.2% and hospitalization in 0.4%.

Immune-Mediated Neuropathies

In a separate Phase 3 study of YERVOY 3 mg/kg, 1 case of fatal Guillain-Barré syndrome and 1 case of severe (Grade 3) peripheral motor neuropathy were reported.

Immune-Mediated Endocrinopathies

OPDIVO can cause immune-mediated hypophysitis, immune-mediated adrenal insufficiency, autoimmune thyroid disorders, and Type 1 diabetes mellitus. Monitor patients for signs and symptoms of hypophysitis, signs and symptoms of adrenal insufficiency, thyroid function prior to and periodically during treatment, and hyperglycemia. Administer hormone replacement as clinically indicated and corticosteroids for Grade 2 or greater hypophysitis. Withhold for Grade 2 or 3 and permanently discontinue for Grade 4 hypophysitis. Administer corticosteroids for Grade 3 or 4 adrenal insufficiency. Withhold for Grade 2 and permanently discontinue for Grade 3 or 4 adrenal insufficiency. Administer hormone-replacement therapy for hypothyroidism. Initiate medical management for control of hyperthyroidism. Withhold OPDIVO for Grade 3 and permanently discontinue for Grade 4 hyperglycemia.

In patients receiving OPDIVO monotherapy, hypophysitis occurred in 0.6% (12/1994) of patients. In patients receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg, hypophysitis occurred in 9% (36/407) of patients. In RCC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, hypophysitis occurred in 4.6% (25/547) of patients. In MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, immune-mediated hypophysitis occurred in 3.4% (4/119) of patients. In patients receiving OPDIVO monotherapy, adrenal insufficiency occurred in 1% (20/1994) of patients. In patients receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg, adrenal insufficiency occurred in 5% (21/407) of patients. In RCC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, adrenal insufficiency occurred in 7% (41/547) of patients. In MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, adrenal insufficiency occurred in 5.9% (7/119) of patients. In patients receiving OPDIVO monotherapy, hypothyroidism or thyroiditis resulting in hypothyroidism occurred in 9% (171/1994) of patients. Hyperthyroidism occurred in 2.7% (54/1994) of patients receiving OPDIVO monotherapy. In patients receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg, hypothyroidism or thyroiditis resulting in hypothyroidism occurred in 22% (89/407) of patients. Hyperthyroidism occurred in 8% (34/407) of patients receiving this dose of OPDIVO with YERVOY. In RCC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, hypothyroidism or thyroiditis resulting in hypothyroidism occurred in 22% (119/547) of patients. Hyperthyroidism occurred in 12% (66/547) of patients receiving this dose of OPDIVO with YERVOY. In MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, hypothyroidism or thyroiditis resulting in hypothyroidism occurred in 15% (18/119) of patients. Hyperthyroidism occurred in 12% (14/119) of patients. In patients receiving OPDIVO monotherapy, diabetes occurred in 0.9% (17/1994) of patients. In patients receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg, diabetes occurred in 1.5% (6/407) of patients. In RCC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, diabetes occurred in 2.7% (15/547) of patients.

In a separate Phase 3 study of YERVOY 3 mg/kg, severe to life-threatening immune-mediated endocrinopathies (requiring hospitalization, urgent medical intervention, or interfering with activities of daily living; Grade 3-4) occurred in 9 (1.8%) patients. All 9 patients had hypopituitarism, and some had additional concomitant endocrinopathies such as adrenal insufficiency, hypogonadism, and hypothyroidism. Six of the 9 patients were hospitalized for severe endocrinopathies.

Immune-Mediated Nephritis and Renal Dysfunction

OPDIVO can cause immune-mediated nephritis. Monitor patients for elevated serum creatinine prior to and periodically during treatment. Administer corticosteroids for Grades 2-4 increased serum creatinine. Withhold OPDIVO for Grade 2 or 3 and permanently discontinue for Grade 4 increased serum creatinine. In patients receiving OPDIVO monotherapy, immune-mediated nephritis and renal dysfunction occurred in 1.2% (23/1994) of patients. In patients receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg, immune-mediated nephritis and renal dysfunction occurred in 2.2% (9/407) of patients. In RCC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, immune-mediated nephritis and renal dysfunction occurred in 4.6% (25/547) of patients. In MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, immune-mediated nephritis and renal dysfunction occurred in 1.7% (2/119) of patients.

Immune-Mediated Skin Adverse Reactions and Dermatitis

OPDIVO can cause immune-mediated rash, including Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN), some cases with fatal outcome. Administer corticosteroids for Grade 3 or 4 rash. Withhold for Grade 3 and permanently discontinue for Grade 4 rash. For symptoms or signs of SJS or TEN, withhold OPDIVO and refer the patient for specialized care for assessment and treatment; if confirmed, permanently discontinue. In patients receiving OPDIVO monotherapy, immune-mediated rash occurred in 9% (171/1994) of patients. In patients receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg, immune-mediated rash occurred in 22.6% (92/407) of patients. In RCC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, immune-mediated rash occurred in 16.6% (91/547) of patients. In MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, immune-mediated rash occurred in 14% (17/119) of patients.

In a separate Phase 3 study of YERVOY 3 mg/kg, severe, life-threatening, or fatal immune-mediated dermatitis (eg, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, or rash complicated by full thickness dermal ulceration, or necrotic, bullous, or hemorrhagic manifestations; Grade 3-5) occurred in 13 (2.5%) patients. 1 (0.2%) patient died as a result of toxic epidermal necrolysis. 1 additional patient required hospitalization for severe dermatitis.

Immune-Mediated Encephalitis

OPDIVO can cause immune-mediated encephalitis. Evaluation of patients with neurologic symptoms may include, but not be limited to, consultation with a neurologist, brain MRI, and lumbar puncture. Withhold OPDIVO in patients with new-onset moderate to severe neurologic signs or symptoms and evaluate to rule out other causes. If other etiologies are ruled out, administer corticosteroids and permanently discontinue OPDIVO for immune-mediated encephalitis. In patients receiving OPDIVO monotherapy, encephalitis occurred in 0.2% (3/1994) of patients. Fatal limbic encephalitis occurred in one patient after 7.2 months of exposure despite discontinuation of OPDIVO and administration of corticosteroids. Encephalitis occurred in one patient receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg (0.2%) after 1.7 months of exposure. Encephalitis occurred in one RCC patient receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg (0.2%) after approximately 4 months of exposure. Encephalitis occurred in one MSI-H/dMMR mCRC patient (0.8%) receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg after 15 days of exposure.

Other Immune-Mediated Adverse Reactions

Based on the severity of the adverse reaction, permanently discontinue or withhold OPDIVO, administer high-dose corticosteroids, and, if appropriate, initiate hormone-replacement therapy. Across clinical trials of OPDIVO monotherapy or in combination with YERVOY, the following clinically significant immune-mediated adverse reactions, some with fatal outcome, occurred in <1.0% of patients receiving OPDIVO: myocarditis, rhabdomyolysis, myositis, uveitis, iritis, pancreatitis, facial and abducens nerve paresis, demyelination, polymyalgia rheumatica, autoimmune neuropathy, Guillain-Barré syndrome, hypopituitarism, systemic inflammatory response syndrome, gastritis, duodenitis, sarcoidosis, histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis), motor dysfunction, vasculitis, aplastic anemia, pericarditis, and myasthenic syndrome.

If uveitis occurs in combination with other immune-mediated adverse reactions, consider a Vogt-Koyanagi-Harada-like syndrome, which has been observed in patients receiving OPDIVO and may require treatment with systemic steroids to reduce the risk of permanent vision loss.

Infusion Reactions

OPDIVO can cause severe infusion reactions, which have been reported in <1.0% of patients in clinical trials. Discontinue OPDIVO in patients with Grade 3 or 4 infusion reactions. Interrupt or slow the rate of infusion in patients with Grade 1 or 2. In patients receiving OPDIVO monotherapy as a 60-minute infusion, infusion-related reactions occurred in 6.4% (127/1994) of patients. In a separate study in which patients received OPDIVO monotherapy as a 60-minute infusion or a 30-minute infusion, infusion-related reactions occurred in 2.2% (8/368) and 2.7% (10/369) of patients, respectively. Additionally, 0.5% (2/368) and 1.4% (5/369) of patients, respectively, experienced adverse reactions within 48 hours of infusion that led to dose delay, permanent discontinuation or withholding of OPDIVO. In patients receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg every 3 weeks, infusion-related reactions occurred in 2.5% (10/407) of patients. In RCC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, infusion-related reactions occurred in 5.1% (28/547) of patients. In MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, infusion-related reactions occurred in 4.2% (5/119) of patients.

Complications of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Fatal and other serious complications can occur in patients who receive allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) before or after being treated with a PD-1 receptor blocking antibody. Transplant-related complications include hyperacute graft-versus-host-disease (GVHD), acute GVHD, chronic GVHD, hepatic veno-occlusive disease (VOD) after reduced intensity conditioning, and steroid-requiring febrile syndrome (without an identified infectious cause). These complications may occur despite intervening therapy between PD-1 blockade and allogeneic HSCT.

Follow patients closely for evidence of transplant-related complications and intervene promptly. Consider the benefit versus risks of treatment with a PD-1 receptor blocking antibody prior to or after an allogeneic HSCT.

Embryo-Fetal Toxicity

Based on their mechanisms of action, OPDIVO and YERVOY can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with an OPDIVO- or YERVOY- containing regimen and for at least 5 months after the last dose of OPDIVO.

Increased Mortality in Patients with Multiple Myeloma when OPDIVO is Added to a Thalidomide Analogue and Dexamethasone

In clinical trials in patients with multiple myeloma, the addition of OPDIVO to a thalidomide analogue plus dexamethasone resulted in increased mortality. Treatment of patients with multiple myeloma with a PD-1 or PD-L1 blocking antibody in combination with a thalidomide analogue plus dexamethasone is not recommended outside of controlled clinical trials.

Lactation

It is not known whether OPDIVO or YERVOY is present in human milk. Because many drugs, including antibodies, are excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from an OPDIVO-containing regimen, advise women to discontinue breastfeeding during treatment. Advise women to discontinue breastfeeding during treatment with YERVOY and for 3 months following the final dose.

Serious Adverse Reactions

In Checkmate 037, serious adverse reactions occurred in 41% of patients receiving OPDIVO (n=268). Grade 3 and 4 adverse reactions occurred in 42% of patients receiving OPDIVO. The most frequent Grade 3 and 4 adverse drug reactions reported in 2% to <5% of patients receiving OPDIVO were abdominal pain, hyponatremia, increased aspartate aminotransferase, and increased lipase. In Checkmate 066, serious adverse reactions occurred in 36% of patients receiving OPDIVO (n=206). Grade 3 and 4 adverse reactions occurred in 41% of patients receiving OPDIVO. The most frequent Grade 3 and 4 adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were gamma-glutamyltransferase increase (3.9%) and diarrhea (3.4%). In Checkmate 067, serious adverse reactions (74% and 44%), adverse reactions leading to permanent discontinuation (47% and 18%) or to dosing delays (58% and 36%), and Grade 3 or 4 adverse reactions (72% and 51%) all occurred more frequently in the OPDIVO plus YERVOY arm (n=313) relative to the OPDIVO arm (n=313). The most frequent (≥10%) serious adverse reactions in the OPDIVO plus YERVOY arm and the OPDIVO arm, respectively, were diarrhea (13% and 2.2%), colitis (10% and 1.9%), and pyrexia (10% and 1.0%). In Checkmate 017 and 057, serious adverse reactions occurred in 46% of patients receiving OPDIVO (n=418). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were pneumonia, pulmonary embolism, dyspnea, pyrexia, pleural effusion, pneumonitis, and respiratory failure. In Checkmate 032, serious adverse reactions occurred in 45% of patients receiving OPDIVO (n=245). The most frequent serious adverse reactions reported in at least 2% of patients receiving OPDIVO were pneumonia, dyspnea, pneumonitis, pleural effusions, and dehydration. In Checkmate 025, serious adverse reactions occurred in 47% of patients receiving OPDIVO (n=406). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were acute kidney injury, pleural effusion, pneumonia, diarrhea, and hypercalcemia. In Checkmate 214, serious adverse reactions occurred in 59% of patients receiving OPDIVO plus YERVOY and in 43% of patients receiving sunitinib. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were diarrhea, pyrexia, pneumonia, pneumonitis, hypophysitis, acute kidney injury, dyspnea, adrenal insufficiency, and colitis; in patients treated with sunitinib, they were pneumonia, pleural effusion, and dyspnea. In Checkmate 205 and 039, adverse reactions leading to discontinuation occurred in 7% and dose delays due to adverse reactions occurred in 34% of patients (n=266). Serious adverse reactions occurred in 26% of patients. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥1% of patients were pneumonia, infusion-related reaction, pyrexia, colitis or diarrhea, pleural effusion, pneumonitis, and rash. Eleven patients died from causes other than disease progression: 3 from adverse reactions within 30 days of the last OPDIVO dose, 2 from infection 8 to 9 months after completing OPDIVO, and 6 from complications of allogeneic HSCT. In Checkmate 141, serious adverse reactions occurred in 49% of patients receiving OPDIVO (n=236). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were pneumonia, dyspnea, respiratory failure, respiratory tract infection, and sepsis. In Checkmate 275, serious adverse reactions occurred in 54% of patients receiving OPDIVO (n=270). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were urinary tract infection, sepsis, diarrhea, small intestine obstruction, and general physical health deterioration. In Checkmate 142 in MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO with YERVOY, serious adverse reactions occurred in 47% of patients. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were colitis/diarrhea, hepatic events, abdominal pain, acute kidney injury, pyrexia, and dehydration. In Checkmate 040, serious adverse reactions occurred in 49% of patients (n=154). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were pyrexia, ascites, back pain, general physical health deterioration, abdominal pain, and pneumonia. In Checkmate 238, Grade 3 or 4 adverse reactions occurred in 25% of OPDIVO-treated patients (n=452). The most frequent Grade 3 and 4 adverse reactions reported in ≥2% of OPDIVO-treated patients were diarrhea and increased lipase and amylase. Serious adverse reactions occurred in 18% of OPDIVO-treated patients.

Common Adverse Reactions

In Checkmate 037, the most common adverse reaction (≥20%) reported with OPDIVO (n=268) was rash (21%). In Checkmate 066, the most common adverse reactions (≥20%) reported with OPDIVO (n=206) vs dacarbazine (n=205) were fatigue (49% vs 39%), musculoskeletal pain (32% vs 25%), rash (28% vs 12%), and pruritus (23% vs 12%). In Checkmate 067, the most common (≥20%) adverse reactions in the OPDIVO plus YERVOY arm (n=313) were fatigue (62%), diarrhea (54%), rash (53%), nausea (44%), pyrexia (40%), pruritus (39%), musculoskeletal pain (32%), vomiting (31%), decreased appetite (29%), cough (27%), headache (26%), dyspnea (24%), upper respiratory tract infection (23%), arthralgia (21%), and increased transaminases (25%). In Checkmate 067, the most common (≥20%) adverse reactions in the OPDIVO arm (n=313) were fatigue (59%), rash (40%), musculoskeletal pain (42%), diarrhea (36%), nausea (30%), cough (28%), pruritus (27%), upper respiratory tract infection (22%), decreased appetite (22%), headache (22%), constipation (21%), arthralgia (21%), and vomiting (20%). In Checkmate 017 and 057, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO (n=418) were fatigue, musculoskeletal pain, cough, dyspnea, and decreased appetite. In Checkmate 032, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO (n=245) were fatigue (45%), decreased appetite (27%), musculoskeletal pain (25%), dyspnea (22%), nausea (22%), diarrhea (21%), constipation (20%), and cough (20%). In Checkmate 025, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients receiving OPDIVO (n=406) vs everolimus (n=397) were fatigue (56% vs 57%), cough (34% vs 38%), nausea (28% vs 29%), rash (28% vs 36%), dyspnea (27% vs 31%), diarrhea (25% vs 32%), constipation (23% vs 18%), decreased appetite (23% vs 30%), back pain (21% vs 16%), and arthralgia (20% vs 14%). In Checkmate 214, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients treated with OPDIVO plus YERVOY (n=547) vs sunitinib (n=535) were fatigue (58% vs 69%), rash (39% vs 25%), diarrhea (38% vs 58%), musculoskeletal pain (37% vs 40%), pruritus (33% vs 11%), nausea (30% vs 43%), cough (28% vs 25%), pyrexia (25% vs 17%), arthralgia (23% vs 16%), decreased appetite (21% vs 29%), dyspnea (20% vs 21%), and vomiting (20% vs 28%). In Checkmate 205 and 039, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients receiving OPDIVO (n=266) were upper respiratory tract infection (44%), fatigue (39%), cough (36%), diarrhea (33%), pyrexia (29%), musculoskeletal pain (26%), rash (24%), nausea (20%) and pruritus (20%). In Checkmate 141, the most common adverse reactions (≥10%) in patients receiving OPDIVO (n=236) were cough and dyspnea at a higher incidence than investigator’s choice. In Checkmate 275, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients receiving OPDIVO (n=270) were fatigue (46%), musculoskeletal pain (30%), nausea (22%), and decreased appetite (22%). In Checkmate 142 in MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO as a single agent, the most common adverse reactions (≥20%) were fatigue (54%), diarrhea (43%), abdominal pain (34%), nausea (34%), vomiting (28%), musculoskeletal pain (28%), cough (26%), pyrexia (24%), rash (23%), constipation (20%), and upper respiratory tract infection (20%). In Checkmate 142 in MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO with YERVOY, the most common adverse reactions (≥20%) were fatigue (49%), diarrhea (45%), pyrexia (36%), musculoskeletal pain (36%), abdominal pain (30%), pruritus (28%), nausea (26%), rash (25%), decreased appetite (20%), and vomiting (20%). In Checkmate 040, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO (n=154) were fatigue (38%), musculoskeletal pain (36%), abdominal pain (34%), pruritus (27%), diarrhea (27%), rash (26%), cough (23%), and decreased appetite (22%). In Checkmate 238, the most common adverse reactions (≥20%) reported in OPDIVO-treated patients (n=452) vs ipilimumab-treated patients (n=453) were fatigue (57% vs 55%), diarrhea (37% vs 55%), rash (35% vs 47%), musculoskeletal pain (32% vs 27%), pruritus (28% vs 37%), headache (23% vs 31%), nausea (23% vs 28%), upper respiratory infection (22% vs 15%), and abdominal pain (21% vs 23%). The most common immune-mediated adverse reactions were rash (16%), diarrhea/colitis (6%), and hepatitis (3%).

In a separate Phase 3 study of YERVOY 3 mg/kg, the most common adverse reactions (≥5%) in patients who received YERVOY at 3 mg/kg were fatigue (41%), diarrhea (32%), pruritus (31%), rash (29%), and colitis (8%).

Indications

YERVOY® (ipilimumab) is indicated for the adjuvant treatment of patients with cutaneous melanoma with pathologic involvement of regional lymph nodes of more than 1 mm who have undergone complete resection, including total lymphadenectomy.

Important Safety Information

WARNING: IMMUNE-MEDIATED ADVERSE REACTIONS

YERVOY (ipilimumab) can result in severe and fatal immune-mediated adverse reactions. These immune-mediated reactions may involve any organ system; however, the most common severe immune-mediated adverse reactions are enterocolitis, hepatitis, dermatitis (including toxic epidermal necrolysis), neuropathy, and endocrinopathy. The majority of these immune-mediated reactions initially manifested during treatment; however, a minority occurred weeks to months after discontinuation of YERVOY.

Assess patients for signs and symptoms of enterocolitis, dermatitis, neuropathy, and endocrinopathy and evaluate clinical chemistries including liver function tests (LFTs), adrenocorticotropic hormone (ACTH) level, and thyroid function tests, at baseline and before each dose.

Permanently discontinue YERVOY and initiate systemic high-dose corticosteroid therapy for severe immune-mediated reactions.

Recommended Dose Modifications

Interrupt or slow the rate of infusion in patients with mild or moderate infusion reactions. Discontinue in patients with severe or life-threatening infusion reactions.

Endocrine: Withhold YERVOY for symptomatic endocrinopathy. Resume YERVOY in patients with complete or partial resolution of adverse reactions (Grade 0-1) and who are receiving <7.5 mg prednisone or equivalent per day. Permanently discontinue YERVOY for symptomatic reactions lasting 6 weeks or longer or an inability to reduce corticosteroid dose to 7.5 mg prednisone or equivalent per day.

Ophthalmologic: Permanently discontinue YERVOY for Grade 2-4 reactions not improving to Grade 1 within 2 weeks while receiving topical therapy or requiring systemic treatment.

All Other Organ Systems: Withhold YERVOY for Grade 2 adverse reactions. Resume YERVOY in patients with complete or partial resolution of adverse reactions (Grade 0-1) and who are receiving <7.5 mg prednisone or equivalent per day. Permanently discontinue YERVOY for Grade 2 reactions lasting 6 weeks or longer, an inability to reduce corticosteroid dose to 7.5 mg prednisone or equivalent per day, and Grade 3 or 4 adverse reactions.

Immune-mediated Enterocolitis

Immune-mediated enterocolitis, including fatal cases, can occur with YERVOY. Monitor patients for signs and symptoms of enterocolitis (such as diarrhea, abdominal pain, mucus or blood in stool, with or without fever) and of bowel perforation (such as peritoneal signs and ileus). In symptomatic patients, rule out infectious etiologies and consider endoscopic evaluation for persistent or severe symptoms. Withhold YERVOY for moderate enterocolitis; administer anti-diarrheal treatment and, if persistent for >1 week, initiate systemic corticosteroids (0.5 mg/kg/day prednisone or equivalent). Permanently discontinue YERVOY in patients with severe enterocolitis and initiate systemic corticosteroids (1-2 mg/kg/day of prednisone or equivalent). Upon improvement to ≤Grade 1, initiate corticosteroid taper and continue over at least 1 month. In clinical trials, rapid corticosteroid tapering resulted in recurrence or worsening symptoms of enterocolitis in some patients. Consider adding anti-TNF or other immunosuppressant agents for management of immune-mediated enterocolitis unresponsive to systemic corticosteroids within 3-5 days or recurring after symptom improvement. In patients receiving YERVOY 10 mg/kg in CA184-029, Grade 3-5 immune-mediated enterocolitis occurred in 76 patients (16%) and Grade 2 enterocolitis occurred in 68 patients (14%). Seven (1.5%) developed intestinal perforation and 3 patients (0.6%) died as a result of complications.

Immune-mediated Hepatitis

Immune-mediated hepatitis, including fatal cases, can occur with YERVOY. Monitor LFTs (hepatic transaminase and bilirubin levels) and assess patients for signs and symptoms of hepatotoxicity before each dose of YERVOY. In patients with hepatotoxicity, rule out infectious or malignant causes and increase frequency of LFT monitoring until resolution. Withhold YERVOY in patients with Grade 2 hepatotoxicity. Permanently discontinue YERVOY in patients with Grade 3-4 hepatotoxicity and administer systemic corticosteroids (1-2 mg/kg/day of prednisone or equivalent). When LFTs show sustained improvement or return to baseline, initiate corticosteroid tapering and continue over 1 month. Across the clinical development program for YERVOY, mycophenolate treatment has been administered in patients with persistent severe hepatitis despite high-dose corticosteroids. In patients receiving YERVOY 10 mg/kg in CA184-029, Grade 3-4 immune-mediated hepatitis occurred in 51 patients (11%) and moderate Grade 2 immune-mediated hepatitis occurred in 22 patients (5%). Liver biopsy performed in 6 patients with Grade 3-4 hepatitis showed evidence of toxic or autoimmune hepatitis.

Immune-mediated Dermatitis

Immune-mediated dermatitis, including fatal cases, can occur with YERVOY. Monitor patients for signs and symptoms of dermatitis such as rash and pruritus. Unless an alternate etiology has been identified, signs or symptoms of dermatitis should be considered immune-mediated. Treat mild to moderate dermatitis (e.g., localized rash and pruritus) symptomatically; administer topical or systemic corticosteroids if there is no improvement within 1 week. Withhold YERVOY in patients with moderate to severe signs and symptoms. Permanently discontinue YERVOY in patients with severe, life-threatening, or fatal immune-mediated dermatitis (Grade 3-5). Administer systemic corticosteroids (1-2 mg/kg/day of prednisone or equivalent). When dermatitis is controlled, corticosteroid tapering should occur over a period of at least 1 month. In patients receiving YERVOY 10 mg/kg in CA184-029, Grade 3-4 immune-mediated dermatitis occurred in 19 patients (4%). There were 99 patients (21%) with moderate Grade 2 dermatitis.

Immune-mediated Neuropathies

Immune-mediated neuropathies, including fatal cases, can occur with YERVOY. Monitor for symptoms of motor or sensory neuropathy such as unilateral or bilateral weakness, sensory alterations, or paresthesia. Withhold YERVOY in patients with moderate neuropathy (not interfering with daily activities). Permanently discontinue YERVOY in patients with severe neuropathy (interfering with daily activities), such as Guillain-Barré-like syndromes. Institute medical intervention as appropriate for management for severe neuropathy. Consider initiation of systemic corticosteroids (1-2 mg/kg/day of prednisone or equivalent) for severe neuropathies. In patients receiving YERVOY 10 mg/kg in CA184-029, Grade 3-5 immune-mediated neuropathy occurred in 8 patients (2%); the sole fatality was due to complications of Guillain-Barré syndrome. Moderate Grade 2 immune-mediated neuropathy occurred in 1 patient (0.2%).

Immune-mediated Endocrinopathies

Immune-mediated endocrinopathies, including life-threatening cases, can occur with YERVOY. Monitor patients for clinical signs and symptoms of hypophysitis, adrenal insufficiency (including adrenal crisis), and hyper- or hypothyroidism. Patients may present with fatigue, headache, mental status changes, abdominal pain, unusual bowel habits, and hypotension, or nonspecific symptoms which may resemble other causes such as brain metastasis or underlying disease. Unless an alternate etiology has been identified, signs or symptoms should be considered immune-mediated. Monitor clinical chemistries, adrenocorticotropic hormone (ACTH) level, and thyroid function tests at the start of treatment, before each dose, and as clinically indicated based on symptoms. In a limited number of patients, hypophysitis was diagnosed by imaging studies through enlargement of the pituitary gland. Withhold YERVOY in symptomatic patients and consider referral to an endocrinologist. Initiate systemic corticosteroids (1-2 mg/kg/day of prednisone or equivalent) and initiate appropriate hormone replacement therapy. In patients receiving YERVOY 10 mg/kg in CA184-029, Grade 3-4 immune-mediated endocrinopathies occurred in 39 patients (8%) and Grade 2 immune-mediated endocrinopathies occurred in 93 patients (20%). Of the 39 patients with Grade 3-4 immune-mediated endocrinopathies, 35 patients had hypopituitarism (associated with 1 or more secondary endocrinopathies, e.g., adrenal insufficiency, hypogonadism, and hypothyroidism), 3 patients had hyperthyroidism, and 1 had primary hypothyroidism. The median time to onset of Grade 3-4 immune-mediated endocrinopathy was 2.2 months (range: 2 days-8 months). Twenty-seven (69.2%) of the 39 patients were hospitalized for immune-mediated endocrinopathies. Of the 93 patients with Grade 2 immune-mediated endocrinopathy, 74 had primary hypopituitarism (associated with 1 or more secondary endocrinopathy, e.g., adrenal insufficiency, hypogonadism, and hypothyroidism), 9 had primary hypothyroidism, 3 had hyperthyroidism, 3 had thyroiditis with hypo- or hyperthyroidism, 2 had hypogonadism, 1 had both hyperthyroidism and hypopituitarism, and 1 subject developed Graves’ ophthalmopathy. The median time to onset of Grade 2 immune-mediated endocrinopathy was 2.1 months (range: 9 days-19.3 months).

Other Immune-mediated Adverse Reactions, Including Ocular Manifestations

Permanently discontinue YERVOY for clinically significant or severe immune-mediated adverse reactions. Initiate systemic corticosteroids (1-2 mg/kg/day of prednisone or equivalent) for severe immune-mediated adverse reactions. Monitor patients for signs or symptoms of ocular toxicity, which may include blurred vision and reduced visual acuity. Immune-mediated ocular toxicity may be associated with retinal detachment or permanent vision loss. Administer corticosteroid eye drops for uveitis, iritis, or episcleritis. Permanently discontinue YERVOY for immune-mediated ocular disease unresponsive to local immunosuppressive therapy. If uveitis occurs in combination with other immune-mediated adverse reactions, consider a Vogt-Koyanagi-Harada-like syndrome, which has been observed in patients receiving YERVOY and may require treatment with systemic steroids to reduce the risk of permanent vision loss. Fatal or serious graft-versus-host disease (GVHD) can occur in patients who receive a CTLA-4 receptor blocking antibody after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Follow patients closely for evidence of GVHD and intervene promptly. Consider the benefit versus risks of treatment with a CTLA-4 receptor blocking antibody after allogeneic HSCT. In CA184-029, the following clinically significant immune-mediated adverse reactions were seen in <1% of YERVOY-treated patients unless specified: cytopenias, eosinophilia (2.1%), pancreatitis (1.3%), meningitis, pneumonitis, sarcoidosis, pericarditis, uveitis, and fatal myocarditis. Across 21 dose-ranging trials administering YERVOY at doses of 0.1 to 20 mg/kg (n=2478), the following likely immune-mediated adverse reactions were also reported with <1% incidence unless specified: angiopathy, temporal arteritis, vasculitis, polymyalgia rheumatica, conjunctivitis, blepharitis, episcleritis, scleritis, iritis, leukocytoclastic vasculitis, erythema multiforme, psoriasis, arthritis, autoimmune thyroiditis, neurosensory hypoacusis, autoimmune central neuropathy (encephalitis), myositis, polymyositis, ocular myositis, cytopenias (2.5%), and nephritis.

Embryo-fetal Toxicity

Based on its mechanism of action, YERVOY can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. The effects of YERVOY are likely to be greater during the second and third trimesters of pregnancy. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with a YERVOY-containing regimen and for 3 months after the last dose of YERVOY.

Lactation

It is not known whether YERVOY is secreted in human milk. Advise women to discontinue breastfeeding during treatment with YERVOY and for 3 months following the final dose.

Common Adverse Reactions

The most common adverse reactions (≥5%) in patients who received YERVOY at 10 mg/kg were rash (50%), diarrhea (49%), fatigue (46%), pruritus (45%), headache (33%), weight loss (32%), nausea (25%), pyrexia (18%), colitis (16%), decreased appetite (14%), vomiting (13%), and insomnia (10%)

Please see U.S. Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY, including Boxed WARNING regarding immune-mediated adverse reactions for YERVOY.

Checkmate Trials and Patient Populations

Checkmate 037–previously treated metastatic melanoma; Checkmate 066–previously untreated metastatic melanoma; Checkmate 067–previously untreated metastatic melanoma, as a single agent or in combination with YERVOY; Checkmate 017–second-line treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer; Checkmate 057–second-line treatment of metastatic non-squamous non-small cell lung cancer; Checkmate 032–small cell lung cancer; Checkmate 025–previously treated renal cell carcinoma; Checkmate 214–previously untreated renal cell carcinoma, in combination with YERVOY; Checkmate 205/039–classical Hodgkin lymphoma; Checkmate 141–recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck; Checkmate 275–urothelial carcinoma; Checkmate 142–MSI-H or dMMR metastatic colorectal cancer, as a single agent or in combination with YERVOY; Checkmate 040–hepatocellular carcinoma; Checkmate 238–adjuvant treatment of melanoma.

About the Bristol-Myers Squibb and Ono Pharmaceutical Collaboration

In 2011, through a collaboration agreement with Ono Pharmaceutical Co., Bristol-Myers Squibb expanded its territorial rights to develop and commercialize Opdivo globally, except in Japan, South Korea and Taiwan, where Ono had retained all rights to the compound at the time. On July 23, 2014, Ono and Bristol-Myers Squibb further expanded the companies’ strategic collaboration agreement to jointly develop and commercialize multiple immunotherapies – as single agents and combination regimens – for patients with cancer in Japan, South Korea and Taiwan.

About Bristol-Myers Squibb

Bristol-Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases. For more information about Bristol-Myers Squibb, visit us at BMS.com or follow us on LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook and Instagram.

Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements

This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 regarding, among other things, the research, development and commercialization of pharmaceutical products. All statements that are not statements of historical facts are, or may be deemed to be, forward-looking statements. Such forward-looking statements are based on historical performance and current expectations and projections about our future financial results, goals, plans and objectives and involve inherent risks, assumptions and uncertainties, including internal or external factors that could delay, divert or change any of them in the next several years, that are difficult to predict, may be beyond our control and could cause our future financial results, goals, plans and objectives to differ materially from those expressed in, or implied by, the statements. These risks, assumptions, uncertainties and other factors include, among others, that future study results will be consistent with the results to date, that Opdivo may not achieve its primary study endpoints or receive regulatory approval for the additional indication described in this release in the currently anticipated timeline or at all and, if approved, whether such product candidate for such additional indication described in this release will be commercially successful. No forward-looking statement can be guaranteed. Forward-looking statements in this press release should be evaluated together with the many risks and uncertainties that affect Bristol-Myers Squibb’s business and market, particularly those identified in the cautionary statement and risk factors discussion in Bristol-Myers Squibb’s Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2018, as updated by our subsequent Quarterly Reports on Form 10-Q, Current Reports on Form 8-K and other filings with the Securities and Exchange Commission. The forward-looking statements included in this document are made only as of the date of this document and except as otherwise required by applicable law, Bristol-Myers Squibb undertakes no obligation to publicly update or revise any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events, changed circumstances or otherwise.

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C'è una battuta tra i dottori che la dermatologia – il trattamento delle condizioni della pelle – sia il lavoro più semplice in medicina. “I pazienti non muoiono mai, non ti chiamano mai di notte e non migliorano mai”, o così si dice.

Per tradurre: i problemi della pelle sono non gravi e soprattutto cosmetici – quindi non ci sono mai emergenze. E poiché molte delle condizioni che trattiamo sono per tutta la vita e incurabili, è – è implicito – particolarmente redditizio se fai pratica privata.

Avendo lavorato come dermatologo per oltre due decenni, vorrei dire che queste sono idee sbagliate che mi irritano a morte. E a chiunque possa credere a queste cose, direi, chiaramente non hai mai incontrato un paziente con psoriasi.

I lettori potrebbero ricordare Philip Marlow, il personaggio principale della serie TV di Dennis Potter The Singing Detective. Il personaggio era un malato di psoriasi, interpretato da Michael Gambon, che era stato consegnato in un letto d'ospedale, coperto di piaghe angosciose e tormentato dal dolore.

Un caso così grave è raro. Ma oggi, oltre un milione di britannici sono colpiti in una certa misura. In quelli con psoriasi, le cellule della pelle si moltiplicano dieci volte più velocemente della frequenza normale. Le cellule in eccesso si accumulano sulla superficie della pelle, formando placche rosse, sollevate e squamose che possono essere dolorose.

I pazienti soffrono di sintomi per settimane o mesi, che possono risolversi con il trattamento, per poi tornare più tardi. E non è “solo un'eruzione cutanea”: alcune forme della condizione sono associate a un tipo doloroso di artrite.

Coloro che hanno visto The Singing Detective possono ricordare scene particolarmente scomode in cui l'infermiera di Marlow, interpretata da Joanne Whalley, ha dovuto spalmarsi il corpo in unguento per alleviare il disagio

Coloro che hanno visto The Singing Detective possono ricordare scene particolarmente scomode in cui l'infermiera di Marlow, interpretata da Joanne Whalley, ha dovuto spalmarsi il corpo in unguento per alleviare il disagio

Esistono legami noti con il colesterolo alto, le malattie cardiache, il diabete, le condizioni intestinali e le malattie del fegato e, in media, chi soffre di psoriasi vive quattro anni in meno rispetto alle persone sane.

Per dirlo in prospettiva, potresti vedere una durata della vita simile abbreviata nei bevitori eccessivi. E poiché è così visibile, la malattia può innescare ansia paralizzante, depressione e insonnia. Può distruggere le relazioni e le prospettive di lavoro – un quinto dei pazienti sarà in congedo per malattia a lungo termine ad un certo punto.

Gli studi hanno dimostrato che circa un malato su 15 ha contemplato il suicidio e alcuni si tolgono la vita. Quindi dire che i pazienti “non muoiono mai” per la malattia non è vero. E sì, è incurabile. Ma ciò non significa che “non miglioreranno mai”. C'è molto che possiamo fare per aiutare.

Perdere peso può tenere a bada i sintomi

Per alcuni dei miei pazienti affetti da psoriasi, le loro condizioni della pelle sono solo una delle tante malattie. La malattia può andare di pari passo con l'obesità, il diabete e l'ipertensione, un gruppo pericoloso di problemi a volte indicato come sindrome metabolica.

In uno studio del 2013 su oltre 70.000 donne, quelle che erano obese avevano quasi il doppio delle probabilità rispetto a quelle di peso sano di soffrire di psoriasi. Gli scienziati non sono sicuri dell'esatta natura di questa relazione. Ma si pensa che sia correlato a processi infiammatori, comuni alla sindrome metabolica e alla psoriasi.

Le cellule adipose hanno una serie di funzioni, incluso il rilascio di messaggeri chimici che aiutano a regolare il sistema immunitario. Più grasso abbiamo, più alti sono i livelli di questi prodotti chimici. Nel tempo, ciò può causare problemi: infiammazione a basso livello dei principali organi e vasi sanguigni, aumentando il rischio di una serie di malattie.

I processi infiammatori si verificano anche nella psoriasi e contribuiscono alla rapida crescita delle cellule della pelle. Gli studi dimostrano che la perdita di peso può aiutare a tenere a bada i sintomi della psoriasi per alcune persone e consiglio a tutti i miei pazienti di mantenere un peso sano. È solo un semplice passo, insieme ai farmaci e ad altre scelte di vita sane, che potrebbero aiutarli a ottenere una sospensione della loro condizione.

A partire dalla scorsa settimana, la psoriasi ha trovato un nuovo volto e corpo nella realtà TV star Kim Kardashian-West

A partire dalla scorsa settimana, la psoriasi ha trovato un nuovo volto e corpo nella realtà TV star Kim Kardashian-West

A partire dalla scorsa settimana, la psoriasi ha trovato un nuovo volto – e corpo – nella star della TV Kim Kardashian-West

Volto della malattia … Kim Kardashian

A partire dalla scorsa settimana, la psoriasi ha trovato un nuovo volto – e corpo – nella star della TV Kim Kardashian-West. Famosa per apparire normalmente impeccabile, la 38enne ha pubblicato immagini che mostrano l'entità dei suoi problemi di pelle.

“Scabbia” rosse arrabbiate e squamose coprivano gran parte della sua parte inferiore della gamba, allungandosi da sopra la sua caviglia a poco meno della sua coscia. Un altro selfie ha mostrato una collezione di macchie cremisi sul suo viso solitamente perfetto – tutti i classici sintomi della psoriasi.

La madre di quattro figli aveva scritto un resoconto della sua malattia e aveva condiviso un messaggio allegro, che era “a suo agio” con esso. Ma arrivare a questo punto può essere difficile.

La nostra pelle è ciò che il mondo vede. E quando c'è qualcosa di visibilmente sbagliato in questo, la gente se ne accorge. Il pregiudizio è diffuso: non puoi “catturare” la psoriasi o trasmetterla, ma i pazienti mi raccontano storie strazianti di essere cacciati da piscine o palestre e persino rifiutato il servizio nei negozi, nel timore di “diffondere la malattia”.

Famosa per apparire normalmente impeccabile, la 38enne ha pubblicato immagini che mostrano l'entità dei suoi problemi di pelle

Famosa per apparire normalmente impeccabile, la 38enne ha pubblicato immagini che mostrano l'entità dei suoi problemi di pelle

Fortunatamente, poiché il numero interessato sembra essere aumentato, anche la comprensione dell'impatto psicologico della malattia è aumentata. Oggi c'è una nuova specialità: la psicodermologia, una fusione di dermatologia e psicologia.

Abbiamo uno psicodermatologo devoto nella mia clinica. È nota per aver iniziato le sue consultazioni chiedendo: “Dimmi cosa stava succedendo nella tua vita quando sono iniziati i problemi della pelle?”

Gli studi hanno collegato lo stress e persino il trauma infantile alla psoriasi. Tuttavia, mentre lo stress può causare una riacutizzazione o innescare l'insorgenza della psoriasi, c'è sempre una ragione genetica alla base della malattia.

Una cosa è certa: la mentalità di un paziente è parte integrante di quanto bene affrontano la malattia e di quanto gravemente li colpisca.

Ai pazienti vengono spesso prescritti trattamenti che trattano i sintomi della pelle. Ma idealmente, questo dovrebbe essere combinato con una qualche forma di terapia del linguaggio o consapevolezza. Nei casi più gravi, un ciclo di farmaci anti-ansia o antidepressivi può anche fornire un sollievo necessario dai sentimenti di umore basso innescati dalla condizione.

Problemi nelle aree più intime

Un aspetto poco discusso della psoriasi è il modo in cui colpisce le aree intime. Per una mia paziente, l'agonia della sua condizione di pelle colpisce solo quando va in bagno. Invece di chiazze di pelle ispessita e traballante sugli arti, ha chiazze rosse e sensibili e crepe tra i glutei.

Alcuni pazienti che vengono in clinica scoprono che le loro vite sentimentali sono gravemente colpite dai loro sintomi.

Mancano di fiducia e possono davvero lottare per essere intimi con i loro partner.

Un altro problema relativamente sconosciuto è la disfunzione erettile. Chi soffre di psoriasi ha maggiori probabilità di incontrare questo problema rispetto agli uomini sani. Questo può avere una causa psicologica o fisica, ma in entrambi i casi è importante informare il medico che può indirizzarti a uno specialista.

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Dico alla gente: non ti preoccupare, non sono contagiosa

A Lianne Hunter fu diagnosticata all'età di cinque anni

A Lianne Hunter fu diagnosticata all'età di cinque anni

Lianne Hunter, 32 anni, è un dirigente delle pubbliche relazioni di Manchester.

Dice: “Avevo 12 anni, nuotavo con la mia sorellina in una piscina locale, quando un membro dello staff mi ha chiesto di uscire.

'Avevano notato le macchie che coprivano la mia pelle e credevano che fossero contagiose. In realtà, era la psoriasi, una condizione della pelle che mi è stata diagnosticata all'età di cinque anni.

'Quando sono entrato nella mia adolescenza, i piccoli segni che si sono inizialmente sviluppati sulla mia pelle sono cresciuti e si sono diffusi ovunque.

'Erano su tutto il mio cuoio capelluto, fronte, orecchie, busto, gambe, braccia, sotto le unghie e le unghie dei piedi.

'Mi sono sentito davvero imbarazzato – è diventato così male che lo farei notare alle persone prima che potessero dire qualsiasi cosa. Direi a tutti quelli che ho incontrato: “Ciao, sono Lianne, ho la psoriasi e non è contagiosa”. Negli ultimi anni ho sofferto di affaticamento, umore basso e dolori articolari molto gravi.

'L'unica volta che i miei sintomi sono scomparsi è stato due anni fa quando ho avuto un bambino. Prima di ciò, li controllavo relativamente bene con la dieta e l'esercizio fisico. Ma a poche ore dal parto è tornato, praticamente in tutto il mio corpo.

'Al momento sto usando una crema steroidea per curare la mia pelle, ma non mi aiuta molto. Sono in una lista d'attesa per vedere il dermatologo e sperare in qualcosa di più forte.

'È bello che Kim Kardashian sia pubblica sulla sua psoriasi. Come lei, a volte mi trucco per coprire le toppe. Ma a volte no.

'Sto imparando a sentirmi a mio agio con la mia pelle. Forse in questo modo, il pregiudizio contro le persone con problemi di pelle si fermerà. “

Coloro che hanno visto The Singing Detective possono ricordare scene particolarmente scomode in cui l'infermiera di Marlow, interpretata da Joanne Whalley, ha dovuto spalmarsi il corpo in unguento per alleviare il disagio. Allora era praticamente il pilastro del trattamento. Nei casi più gravi, i pazienti potevano persino essere ricoverati in ospedale fino a quando le placche non si fossero chiarite.

Ma le cose sono andate avanti. Ora abbiamo una serie di opzioni di trattamento che sono altamente efficaci, ma trovare la terapia giusta può richiedere una certa persistenza.

Il primo punto di riferimento per la psoriasi lieve sono idratanti speciali e spesse chiamate emollienti. Aiutano la pelle a trattenere l'umidità, permettendole di guarire e vengono applicate più volte al giorno sulla zona interessata.

Se questi non funzionano da soli, possiamo offrirti creme da prescrizione insieme a loro.

Le creme corticosteroidi agiscono attenuando l'infiammazione sottostante nella psoriasi. Questo rallenta la produzione eccessiva di cellule della pelle e riduce il prurito. Le creme derivate dalla vitamina D possono essere utilizzate insieme a loro, aumentando l'effetto anti-infiammatorio. Funzionano rallentando la produzione di cellule della pelle e riducendo l'infiammazione. Le creme o gel derivati ​​dalla vitamina A sono un altro tipo di trattamento comune.

Le creme corticosteroidi non devono essere utilizzate troppo a lungo perché possono esserci effetti collaterali: nel tempo possono assottigliare la pelle e causare smagliature. Dovrebbero essere usati con cura sul viso e nelle aree intime.

Abbiamo anche nuove creme da prescrizione, note come inibitori della calcineurina. Attualmente ci sono due opzioni, unguento al tacrolimus, noto anche come Protopic, e crema al pimecrolimus, marchiato Elidel. Questi funzionano sopprimendo l'attività della risposta immunitaria nella pelle, portando alla cancellazione dei sintomi. Entrambi possono essere utilizzati a lungo termine ma non sono efficaci per tutti.

C'è anche la terapia della luce, che comporta l'esposizione della pelle ai raggi ultravioletti artificiali sotto controllo medico.

I raggi rallentano il ciclo di crescita delle cellule della pelle. Ogni sessione dura fino a pochi minuti. Sono necessarie da due a tre sessioni alla settimana, a volte per alcuni mesi, affinché funzioni. Per alcuni trattamenti, un farmaco chiamato psoralene può essere somministrato per rendere la pelle più sensibile alla luce.

Alcuni pazienti pensano che l'uso dei lettini aiuti, ma le macchine utilizzate in ospedale sono specializzate ed emettono un tipo di luce molto diverso. Consiglio vivamente di non utilizzare i lettini per la psoriasi, poiché non avranno gli stessi benefici e possono aumentare il rischio di sviluppare il cancro della pelle.

I nuovi farmaci possono cambiare la vita

Negli ultimi anni sono emersi nuovi e innovativi trattamenti farmacologici. Pillole che sopprimono le reazioni immunitarie che guidano la psoriasi, come metotrexato o ciclosporina, sono state utilizzate per molto tempo. Poi vennero i farmaci chiamati retinoidi orali. Questi si legano ai recettori della pelle, normalizzando la velocità di crescita delle cellule della pelle.

Più di recente è arrivato l'avvento dei trattamenti biologici. A differenza dei vecchi farmaci di soppressione del sistema immunitario, questi, erogati tramite un jab, dirigono la loro azione sui messaggeri chimici nella pelle specificamente responsabili dell'infiammazione.

Alcuni, incluso uno chiamato etanercept, sono anche un trattamento efficace per altre condizioni, tra cui alcuni tipi di artrite.

Queste iniezioni regolari possono cambiare la vita. Di recente un paziente è venuto nella mia clinica dopo aver eseguito il suo terzo giro di colpi. Per più di un decennio, era stato schiavo delle sue creme, lasciandolo con le mani unte. Il suo lavoro prevedeva molte scartoffie che, durante una riacutizzazione, aveva troppa paura di toccare per paura di lasciare macchie oleose.

Ora è irriconoscibile. È prospero al lavoro e pronto per una promozione. Soprattutto, al momento, è privo di psoriasi.

  • La dott.ssa Stefanie Williams è direttrice medica di Eudelo (eudelo.com), la clinica dermatologica.

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Una donna del Tennessee ha affermato di aver quasi perso la mano a causa della contrazione di batteri che mangiavano carne dopo aver ricevuto una manicure in un salone di bellezza a Knoxville.

Jayne Sharp ha detto all'affiliata della CBS WTVF di non aver pensato a nulla quando “è stata colpita nel pollice”, ma un paio d'ore dopo aver lasciato il salone, il suo pollice ha iniziato a pulsare. Da lì, l'infezione si è intensificata.

Presto iniziò a manifestare sintomi simil-influenzali e dopo aver parlato con sua figlia che è un'infermiera registrata, decise di andare dal medico, dove un infermiere usò un pennarello per rintracciare il suo gonfiore e la rimandò a casa.

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10 strani problemi di pelle che possono segnalare una malattia

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Stai scoppiando come un matto

L'acne adulta è così comune (ecco perché — e il modo migliore per trattarla), ma quando si tratta di uno sviluppo abbastanza nuovo, presta attenzione. I cambiamenti della pelle come l'acne possono essere un segno della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS), uno squilibrio ormonale che colpisce 10 milioni di donne in tutto il mondo. Quando il corpo di una donna produce ormoni “maschili” in eccesso chiamati androgeni, è spesso accompagnato da un aumento dell'acne. Il medico può sospettare la PCOS se si ha l'acne con periodi irregolari o acne che si infiammano poco prima del ciclo mestruale, afferma la dott.ssa Reynolds.

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Noti spuntare molte etichette della pelle

Alcune di queste escrescenze cutanee qui o là sono normali, ma numerosi tag cutanei che iniziano ad apparire potrebbero indicare il diabete di tipo 2. Sono stimolati dal fattore di crescita insulino-simile 1, una proteina coinvolta nel diabete che stimola la crescita eccessiva della pelle, afferma Rachel Reynolds, MD, dermatologa del Beth Israel Deaconess Medical Center. Altri segni di tipo 2 includono aumento della sete, lenta guarigione delle ferite e aumento della fame. Ecco alcuni sintomi più silenziosi del diabete che potresti perdere.

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Hai sviluppato una strana eruzione cutanea

Qualcosa di benigno come un nuovo detersivo per bucato o bottoni di metallo sui pantaloni può essere dietro una nuova eruzione cutanea, ma così può fare morsi. Cinque diversi tipi di malattie delle zecche causano eruzioni cutanee rivelatrici, dal centro di Lyme e STARI (malattia dell'eruzione cutanea associata alle zecche meridionali) a piccole macchie rosa che punteggiano polsi, avambracci e caviglie associati alla febbre maculata delle Montagne Rocciose. Fai attenzione a tali cambiamenti della pelle se sei stato in campeggio, facendo escursioni o trascorrendo del tempo all'aperto in aree note. Trova un segno di spunta attaccato a te? Ecco come rimuoverlo in sicurezza.

Hai una strana eruzione cutanea, parte II

L'avvio di un nuovo farmaco comporta sempre potenziali reazioni. Un grave problema: un'allergia chiamata “reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici” o sindrome DRESS, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita caratterizzata da un'infiammazione del fegato, del cuore e dei polmoni, afferma il dermatologo Cindy Owen in un comunicato stampa americano Accademia di Dermatologia. Ancora più confuso: questa eruzione cutanea può apparire da due a otto settimane dopo iniziare il med. Fai attenzione se hai un'eruzione cutanea accompagnata da febbre o gonfiore dei linfonodi.

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Sei così, così pruriginoso

Se hai la pelle secca, specialmente nei mesi invernali, puoi scommettere sul fatto che ti senti prurito. Ma quando una buona crema idratante non fornisce sollievo, potrebbe essere qualcosa di più serio della pelle secca. Il prurito può essere causato da alcuni tumori come la leucemia e il linfoma, nonché malattie del fegato e insufficienza renale. Se il prurito è in tutto il corpo, è grave, viene dal nulla o è così grave che stai perdendo il sonno perché sei così a disagio, parla con il tuo medico, dice il dottor Reynolds. Prurito con sudorazioni notturne, febbri e inspiegabile perdita di peso sono altri sintomi della bandiera rossa, dice. Per la corsa del mulino prurito della pelle, prova questi rimedi casalinghi.

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Ci sono dossi rossi teneri sotto la pelle

Sebbene l'intestino e la pelle possano non sembrare così connessi, lo sono: dai un'occhiata a questi 21 segreti che l'intestino sta cercando di dirti. Condizioni infiammatorie come la malattia dell'intestino irritabile (IBD) possono presentarsi sulla pelle. Noduli rossi dolorosi possono apparire sulle gambe; si sentiranno anche in profondità nella superficie della pelle, spiega il dottor Reynolds. La condizione si chiama eritema nodoso e può manifestarsi durante una riacutizzazione dei sintomi, come diarrea persistente o feci sanguinolente. Il sangue nella tua cacca può sembrare spaventoso, ma è uno di quei sintomi di salute spaventosi che possono rivelarsi innocui.

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La tua pelle è sudata e ruvida

A meno che non ti stia rilassando in una sauna o vivendo i tropici, questo potrebbe essere un segno di una tiroide iperattiva. Nelle persone che hanno ipertiroidismo, il loro metabolismo è aumentato. Questo può tradursi in caldo e arrossato (in particolare quando non c'è nessun altro nella stanza). Il medico dovrebbe interrogarti su altri sintomi che potrebbero segnalare disfunzione tiroidea, come perdita di peso o difficoltà a dormire. Ecco come sapere quando controllare i livelli della tiroide.

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La parte inferiore delle gambe è gonfia e rossa

Quando qualcuno soffre di insufficienza cardiaca congestizia, il suo cuore indebolito lotta per mantenere il sangue in movimento contro l'attrazione della gravità. Di conseguenza, il sangue può accumularsi nelle gambe, spiega il Dr. High. Vedere le linee profonde dopo aver tolto le calze è un altro segno, dice. Detto questo, l'insufficienza cardiaca congestizia ha maggiori probabilità di colpire gli anziani; se sei un giovane e hai le calze, le calze potrebbero essere troppo piccole. (Sembra divertente, ma è vero!) Cattura i primi segni di insufficienza cardiaca.

Hai dossi gialli sotto la pelle

Se osservato su articolazioni, mani, piedi e glutei, i dossi gialli possono accumularsi di grasso sotto la pelle. Chiamati xantomi, questi dossi indicano che il colesterolo o altri grassi nel sangue sono troppo alti; possono anche indicare diabete, pancreatite e persino alcuni tumori.

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Pensa prima all'ovvio

Sebbene i problemi della pelle possano essere un segno di una malattia più grave, se sellati dalla pelle secca o dal prurito, non passare allo scenario peggiore, afferma il dott. High. Se hai prurito, prova prima una crema idratante. Se hai l'orticaria, prendi un antistaminico o prova una crema all'idrocortisone. Quindi se il problema non si risolve rapidamente, potrebbe essere il momento di consultare il medico.

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“Mi aveva chiamato alle 4 in punto, mi aveva svegliato e mi aveva chiesto che aspetto avesse quella striscia ed era completamente oltre il mio gomito”, ha detto Sharp.

Da lì, è stata portata di corsa al pronto soccorso dove i dottori le hanno detto di aver contratto una rara, ma mortale infezione batterica carnivora chiamata fascite necrotizzante, ha riferito la CBS di Los Angeles.

Il CDC descrive l'infezione come “che si diffonde rapidamente nel corpo e può causare la morte” e afferma che l'uso rapido di antibiotici e la chirurgia sono fondamentali per fermarlo.

Sharp ha subito diversi interventi chirurgici a Knoxville e Nashville e ha detto che ci sono voluti mesi per sentirsi normale, anche se il suo pollice è ancora un po 'insensibile. “I medici ci hanno detto che se avessi aspettato un'altra ora, potrebbe non essere una buona situazione”, ha detto Sharp a WTVF.

“Sono solo fortunato ad essere vivo”, ha detto alla CBS.

Sharp sta attualmente perseguendo un'azione legale contro il salone.

Mentre la maggior parte dei saloni di bellezza sono sicuri, ci sono alcune cose che i clienti possono cercare per assicurarsi che un salone sia all'altezza del codice. Secondo l'American Academy of Dermatology Association, i clienti dovrebbero prima guardarsi intorno per vedere se il salone è tenuto pulito e in ordine e se i tecnici si lavano le mani o cambiano i guanti prima di ogni servizio. Possono anche chiedere al salone come vengono tenuti puliti gli strumenti – tutti gli strumenti devono essere smaltiti o disinfettati dopo ogni utilizzo – e verificare la licenza di un tecnico.

Prima di entrare nel salone, i clienti possono prendere ulteriori precauzioni ed evitare di radersi le gambe 24 ore prima di una pedicure. Eventuali piccoli tagli o ferite potrebbero essere suscettibili alle infezioni, motivo per cui i tecnici non dovrebbero mai usare una lama affilata per tagliare le cuticole o rimuovere i calli.

Se tutto sembra a posto, ma la pulizia è ancora un problema, i clienti possono anche acquistare il proprio set di strumenti per unghie da utilizzare in salone.

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10 sottili segni di malattia che possono rivelare i tuoi piedi

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Piedi asciutti e traballanti

Potrebbe essere: Problemi alla tiroide, soprattutto se la crema idratante non aiuta. Quando la ghiandola tiroidea (la ghiandola a forma di farfalla nella base del collo) si accende, non produce correttamente ormoni tiroidei, che controllano il metabolismo, la pressione sanguigna, la crescita dei tessuti e lo sviluppo del sistema scheletrico e nervoso. “I problemi alla tiroide causano grave secchezza della pelle”, afferma Marlene Reid, DPM, specialista del piede a Naperville, Illinois. “Quando vediamo screpolature sui piedi o se la crema idratante non migliora la secchezza per alcuni giorni, di solito indirizziamo i pazienti al loro medico primario per assicurarsi che le loro tiroidi siano OK.” Le unghie dei piedi fragili possono anche segnalare complicazioni alla tiroide. Non perdere questi altri 13 segni silenziosi di un problema alla tiroide.

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Dita calve

Potrebbe essere: Malattia arteriosa Se il fuzz sulle dita dei piedi scompare improvvisamente, potrebbe segnalare una cattiva circolazione del sangue causata da malattia arteriosa periferica (PAD). “I segni del PAD possono includere una ridotta crescita dei peli su piedi e caviglie, dita violacee e pelle sottile o lucente”, afferma Suzanne Fuchs, DPM, un chirurgo podologo presso il North Shore University Hospital di New York. Un accumulo di placca nelle arterie delle gambe, PAD colpisce circa 8 milioni di americani. I sintomi sono impercettibili, ma i medici possono verificare la presenza di un polso sano nel piede o individuare la PAD su una radiografia. “Se prendo una radiografia di un piede rotto e vedo un indurimento delle arterie, il 99 percento delle volte, accade la stessa cosa nei vasi sanguigni del cuore”, afferma Gary A. Pichney, DPM, un podologo chirurgo dell'Istituto per la ricostruzione del piede e della caviglia presso il Mercy Medical Center. (Questi 11 test rilevano malattie cardiache silenziose.)

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Ulcere che non guariscono

Potrebbe essere: Diabete. Livelli di glucosio incontrollati possono danneggiare i nervi e causare cattiva circolazione, quindi il sangue non raggiunge i piedi. Quando il sangue non arriva a una ferita causata, ad esempio, da scarpe irritanti, la pelle non guarisce correttamente. “Molte, molte persone con diabete vengono diagnosticate per prime a causa di problemi ai piedi”, afferma Reid. Altri segni del diabete possono includere formicolio o intorpidimento dei piedi. Chiedi al tuo medico di fare test dei livelli di zucchero nel sangue. Memorizza questi 12 consigli per la cura dei piedi che dovresti seguire in caso di diabete.

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Alluce ingrandito, doloroso

Potrebbe essere: Cosa mangiasti. Rimpinzato di vino e bistecca? Le conseguenze dolorose potrebbero essere la gotta, un tipo di artrite che di solito colpisce l'articolazione dell'alluce. (Ecco alcuni rimedi naturali per il dolore e il gonfiore.) Gli alimenti ricchi di purina, un composto chimico che si trova nelle carni rosse, nel pesce e in alcuni alcolici, possono scatenare un attacco aumentando i livelli di acido urico nel corpo. L'acido urico viene normalmente escreto attraverso l'urina, ma è sovrapprodotto o sotto-escreto in alcune persone. “Vedrai la deposizione di acido urico nell'articolazione, più comunemente l'alluce o la caviglia”, afferma Bob Baravarian, DPM, specialista in podologia del piede e della caviglia presso il Providence Saint John's Health Center di Santa Monica, California. “Il paziente si sveglierà con un'articolazione dura, rossa e gonfia. È estremamente doloroso. “Un medico può prescrivere farmaci antinfiammatori per un sollievo a breve termine e suggerire una dieta a basso contenuto di purine per la prevenzione a lungo termine. Che tu abbia la gotta o no, impara come i pediatri prevengono i problemi ai piedi quando indossano sandali.

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Minuscole linee rosse sotto l'unghia del piede

Potrebbe essere: Un'infezione al cuore. Striature rosse sotto le unghie dei piedi o delle unghie potrebbero essere i vasi sanguigni rotti noti come emorragie da scheggia. Questi si verificano quando piccoli grumi di sangue danneggiano i piccoli capillari sotto le unghie. Possono segnalare endocardite, un'infezione del rivestimento interno del cuore. Le persone che hanno una patologia cardiaca esistente, hanno ricevuto un pacemaker o che hanno un sistema immunitario cronicamente soppresso (come i pazienti oncologici che ricevono chemioterapia, pazienti affetti da HIV e pazienti diabetici) hanno un rischio maggiore di sviluppare endocardite. L'infezione può provocare insufficienza cardiaca se non trattata. Se noti emorragie da scheggia sulle unghie dei piedi o sulle unghie e non hai riscontrato alcun trauma recente all'unghia, consulta il medico per controllare la circolazione del cuore e del sangue. Scopri cos'altro dice il tuo colore naturale delle unghie sulla tua salute.

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Clubbing

Potrebbe essere: Cancro polmonare o malattie cardiache. Un altro sintomo che appare sia nelle dita dei piedi che nelle dita, il clubbing è spesso associato a cancro ai polmoni, infezione polmonare cronica, malattie cardiache o malattie intestinali. Il carcinoma polmonare e le malattie cardiache riducono la resistenza vascolare, il che significa che aumenterà il flusso sanguigno verso le piccole arterie delle unghie dei piedi e delle dita. Il tessuto si gonfia e si traduce in un aspetto “clubbed” (dita e dita più rotonde, più larghe). Sebbene i pazienti siano generalmente consapevoli di avere una malattia che sta causando il clubbing, è meglio controllare se si riscontrano anomalie. Non ignorare questi altri segni silenziosi di gravi problemi di salute.

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Unghie dei piedi snocciolate

Potrebbe essere: Psoriasi Se trovi piccoli fori, scanalature o creste nelle unghie dei piedi, potresti avere la psoriasi delle unghie. Sebbene la maggior parte delle persone che soffrono di psoriasi delle unghie abbia anche la psoriasi cutanea (una malattia autoimmune che rende la pelle irregolare e irritata), il 5 percento delle persone con psoriasi delle unghie non è interessato altrove. “Se non ti è mai stata diagnosticata la psoriasi, ma le unghie dei piedi hanno piccole fossette, dovresti farle controllare”, afferma Pichney. Altri sintomi includono macchie bianche e linee orizzontali attraverso le unghie. Per curare la psoriasi, il medico può prescrivere creme o steroidi topici da iniettare sotto l'unghia. Ulteriori informazioni sulla cura della pelle che i dermatologi raccomandano per la psoriasi.

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Chiodi a cucchiaio

Potrebbe essere: Anemia o lupus. Hai una depressione dell'unghia del piede abbastanza profonda da contenere una goccia d'acqua? Conosciute anche come koilonychias, unghie dei piedi a forma di cucchiaio o unghie possono indicare carenza di ferro, così come emocromatosi (sovrapproduzione di ferro), malattia di Raynaud (che influenza l'afflusso di sangue alle dita delle mani e dei piedi) e talvolta lupus (una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca cellule, tessuti e organi). Le unghie con il cucchiaio appaiono occasionalmente nei neonati, ma si normalizzano nei primi anni di vita. Se noti un cucchiaio, contatta il tuo medico, il quale eseguirà un esame del sangue per identificare la causa esatta. Dai un'occhiata a queste altre cose che le tue unghie rivelano della tua salute.

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Una linea retta sotto le unghie dei piedi

Potrebbe essere: Cancro della pelle. Una linea scura e verticale sotto l'unghia del piede potrebbe essere un melanoma lentigginoso acrale o un melanoma nascosto, una forma di cancro della pelle che appare su parti oscure del corpo. (Altri melanomi nascosti includono il melanoma oculare e il melanoma della bocca.) “Sarà una linea nera dalla base dell'unghia alla fine dell'unghia”, afferma Pichney. “Dovrebbe essere visto da un podologo o un dermatologo. Vuoi assicurarti che non sia un fungo, che di solito è marrone giallo e sporadico in tutta l'unghia. “Sebbene solo il 5% di tutti i casi di melanoma diagnosticati siano di tipo nascosto, il melanoma nascosto è il tipo più comune nelle persone dalla pelle scura. Ecco altri sintomi del cancro della pelle che non sono presenti sulla pelle.

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Un arco improvvisamente alto

Potrebbe essere: Danni ai nervi. “La maggior parte dei piedi arcuati sono associati a una qualche forma di condizione neuromuscolare sottostante”, afferma Pichney. “Se qualcuno ha il diradamento dei muscoli dell'arco nel piede, potrebbe essere un'indicazione di una condizione neurologica chiamata Charcot-Marie-Tooth (CMT).” Un disturbo ereditario che danneggia i nervi periferici (quelli al di fuori del cervello e delle corde spinali) , La CMT può anche causare cambiamenti nell'andatura, intorpidimento dei piedi, difficoltà di bilanciamento, perdita di muscoli nella parte inferiore delle gambe e, in seguito, sintomi simili nelle braccia e nelle mani. Consulta il tuo medico se noti anomalie. “Per tutto ciò che è diverso o cambia quando si tratta di un piede, consulta subito il tuo podologo”, afferma Reid. Fai anche attenzione a questi modi subdoli in cui i tuoi piedi possono disturbare il tuo sonno.

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Rebecca Haberman

Circa 125 milioni di persone in tutto il mondo, tra cui oltre 8 milioni di americani, hanno la psoriasi, secondo la National Psoriasis Foundation. Tra il 10% e il 30% di questi pazienti svilupperà anche l'artrite psoriasica.

La diagnosi precoce dell'artrite psoriasica (PsA) è fondamentale per prevenire danni articolari, secondo l'American College of Rheumatology. Tuttavia, Rebecca Haberman, MD, istruttore clinico nel dipartimento di medicina, divisione di reumatologia presso la NYU Langone Health, ha affermato che la PsA spesso non viene diagnosticata.

“La PsA è una malattia che è appena entrata in gioco nell'ultimo decennio”, ha detto Healio Reumatologia. “È un'entità separata dall'artrite reumatoide. Se qualcuno ha la psoriasi – o anche i familiari con la psoriasi – e inizia a sviluppare dolori e dolori, è importante che quel paziente abbia una valutazione completa. ”

Healio Reumatologia ha parlato con Haberman dell'importanza del riconoscimento e della diagnosi della PsA, nonché dei recenti progressi nel trattamento, del ruolo delle comorbidità nella gestione della malattia e della necessità di un approccio multidisciplinare alla PsA.

PsA spesso non viene diagnosticata, secondo Haberman.

Fonte: Adobe

D: Che recente avanzare S sono stati fatti nel trattamento della psa?

Haberman: Il numero di trattamenti approvati per la PsA è cresciuto notevolmente negli ultimi anni. Esistono molti trattamenti che mirano a diversi percorsi chimici nel corpo, tutti implicati nel causare la PsA. Cinque anni fa, avevamo due o tre opzioni di trattamento. Ora abbiamo sette o otto opzioni e molte altre in cantiere non solo per obiettivi esistenti, ma anche per nuovi obiettivi e combinazioni di obiettivi.

Un problema che dobbiamo affrontare nel trattamento della PsA è decidere quali farmaci sono i migliori per quali pazienti. È spesso tentativi ed errori; scegliamo un farmaco in base ai reclami più urgenti di ogni paziente considerando gli eventi avversi associati al farmaco. Se il paziente non risponde, dobbiamo toglierli da quel farmaco e provarne uno nuovo. La buona notizia è che abbiamo molti nuovi trattamenti tra cui scegliere, anche opzioni orali come apremilast (Otezla; Celgene) o tofacitinib (Xeljanz; Pfizer). Alcuni pazienti si sentono più a loro agio nel ricevere le pillole prima di passare agli iniettabili.

D: Ci sono problemi di sicurezza con l'attuale trattamento S ?

Haberman: Ogni farmaco ha il suo profilo di sicurezza che dovrebbe essere discusso con ogni singolo paziente. Alcuni farmaci non devono essere usati in presenza di alcune comorbidità come depressione o insufficienza cardiaca. Tutto questo dovrebbe andare nel processo decisionale terapeutico.

La maggior parte dei farmaci biologici per la PsA controlla la malattia manomettendo il sistema immunitario iperattivo, il che potrebbe rendere i pazienti più suscettibili alle infezioni. I pazienti devono essere consapevoli di questo rischio.

D: Quanto sono diffusi i disturbi psichiatrici / interruzione psicosociale nei pazienti con PsA? Qual è il ruolo del reumatologo nell'affrontare tali disturbi?

Haberman: Sfortunatamente, questi disturbi sono comuni in PsA. La malattia è associata a stress e riduzione della qualità della vita, persino disoccupazione e diminuzione della produttività perché le persone soffrono e può essere difficile per loro muoversi.

Si stima che fino al 30% dei pazienti con PsA abbia depressione o ansia. Studi recenti hanno dimostrato che la depressione e l'ansia possono persino impedire ai pazienti di ottenere la remissione completa dalla PsA. Di conseguenza, questi pazienti possono avere articolazioni più tenere o gonfie e possono soffrire più a lungo di quelli che non hanno depressione o ansia. È un grosso problema in questa popolazione e qualcosa che non tutti i reumatologi si sentono in grado di affrontare. È molto importante per noi riconoscere questi problemi e porre domande di sondaggio, come ad esempio: “Come ti senti? Come va nella vita di tutti i giorni? Come stai funzionando? Come te la passi? Ti manca il lavoro? Stai riscontrando problemi nelle tue relazioni? ”Avere un quadro completo di come sta andando il paziente aiuterà i reumatologi a riferire adeguatamente ai professionisti della salute mentale quando ciò è ritenuto appropriato.

D: Quali altre condizioni comorbide svolgono un ruolo in PsA?

Haberman: Le comorbidità più importanti diverse dalla depressione e dall'ansia sono le malattie cardiovascolari e le malattie metaboliche. I pazienti con PsA hanno un rischio più elevato di infarto del miocardio (attacchi di cuore) e ictus, anche quando tengono conto di altri fattori di rischio come l'età e lo stato di fumo. Questo perché la PsA è una malattia infiammatoria non solo della pelle e delle articolazioni, ma in tutto il corpo, che aumenta il rischio di questi disturbi. I pazienti con PsA hanno anche tassi più elevati di ipertensione, colesterolo alto e diabete, tutti fattori che aumentano il rischio di eventi come infarto del miocardio e ictus.

Un'altra importante comorbilità da sottolineare è l'obesità perché è qualcosa che i nostri pazienti possono cambiare. I pazienti obesi hanno maggiori probabilità di sviluppare la psa e hanno esiti peggiori. I farmaci potrebbero non funzionare anche nei pazienti obesi. Ciò può essere dovuto alla difficoltà di assorbimento del farmaco o al fatto che l'obesità stessa è un'infiammazione. Pertanto, il farmaco sta cercando di superare ancora più infiammazione nel corpo. La perdita di peso è fondamentale nel controllo delle malattie se i pazienti sono obesi.

I reumatologi dovrebbero davvero discutere di tutte queste condizioni durante le visite regolari dei pazienti. Dovrebbero anche consultare i medici di base per assicurarsi che i pazienti vengano valutati per colesterolo alto, ipertensione e emoglobina A1c. La chiave in PsA è la prevenzione. Dobbiamo essere in cima a questi pazienti per assicurarci di tenere sotto controllo tutte le loro condizioni mediche.

D: Quali sono le esigenze non soddisfatte più significative in PsA?

Haberman: Uno dei bisogni più significativi non soddisfatti è il riconoscimento e la diagnosi di PsA. Anche nelle pratiche dermatologiche in cui i pazienti con psoriasi sono frequentemente trattati, fino al 20% di questi pazienti ha una diagnosi non diagnosticata. Non è abbastanza diagnosticato, il che significa che i pazienti non ricevono un trattamento precoce o adeguato. È davvero importante contattare i dermatologi e i pazienti per informarli dei segni e dei sintomi della PsA, come il peggioramento della fatica e lo sviluppo di dolori articolari, rigidità o gonfiore articolare. Prima possiamo diagnosticare e curare la malattia, migliori sono i risultati per i pazienti. Un ritardo nel trattamento di appena 6 mesi può peggiorare i risultati.

Nei pazienti a cui viene diagnosticata la PsA, il più grande bisogno insoddisfatto è l'assistenza olistica. Questi sono pazienti che hanno infiammazione ovunque, quindi devono essere curati ovunque. Tuttavia, i pazienti con patologie multiple di solito ricevono cure infestate. È necessario un team di assistenza multidisciplinare in grado di aiutare i pazienti con PsA a decifrare tutto ciò che accade nella loro salute. Ciò significa non solo il reumatologo e il dermatologo, ma anche il cardiologo, lo psichiatra e il fisioterapista, persino il nutrizionista e talvolta il chirurgo ortopedico e l'oftalmologo. Dobbiamo tutti lavorare insieme per trattare il paziente nel suo insieme.

Riferimenti:

American College of Rheumatology. Artrite psoriasica. https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Psoriatic-Arthritis. Accesso effettuato il 14 agosto 2019.

Fondazione nazionale per la psoriasi. Statistiche. https://www.psoriasis.org/content/statistics. Accesso effettuato il 14 agosto 2019.

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Rebecca Haberman

Circa 125 milioni di persone in tutto il mondo, tra cui oltre 8 milioni di americani, hanno la psoriasi, secondo la National Psoriasis Foundation. Tra il 10% e il 30% di questi pazienti svilupperà anche l'artrite psoriasica.

La diagnosi precoce dell'artrite psoriasica (PsA) è fondamentale per prevenire danni articolari, secondo l'American College of Rheumatology. Tuttavia, Rebecca Haberman, MD, istruttore clinico nel dipartimento di medicina, divisione di reumatologia presso la NYU Langone Health, ha affermato che la PsA spesso non viene diagnosticata.

“La PsA è una malattia che è appena entrata in gioco nell'ultimo decennio”, ha detto Healio Reumatologia. “È un'entità separata dall'artrite reumatoide. Se qualcuno ha la psoriasi – o anche i familiari con la psoriasi – e inizia a sviluppare dolori e dolori, è importante che quel paziente abbia una valutazione completa. ”

Healio Reumatologia ha parlato con Haberman dell'importanza del riconoscimento e della diagnosi della PsA, nonché dei recenti progressi nel trattamento, del ruolo delle comorbidità nella gestione della malattia e della necessità di un approccio multidisciplinare alla PsA.

PsA spesso non viene diagnosticata, secondo Haberman.

Fonte: Adobe

D: Che recente avanzare S sono stati fatti nel trattamento della psa?

Haberman: Il numero di trattamenti approvati per la PsA è cresciuto notevolmente negli ultimi anni. Esistono molti trattamenti che mirano a diversi percorsi chimici nel corpo, tutti implicati nel causare la PsA. Cinque anni fa, avevamo due o tre opzioni di trattamento. Ora abbiamo sette o otto opzioni e molte altre in cantiere non solo per obiettivi esistenti, ma anche per nuovi obiettivi e combinazioni di obiettivi.

Un problema che dobbiamo affrontare nel trattamento della PsA è decidere quali farmaci sono i migliori per quali pazienti. È spesso tentativi ed errori; scegliamo un farmaco in base ai reclami più urgenti di ogni paziente considerando gli eventi avversi associati al farmaco. Se il paziente non risponde, dobbiamo toglierli da quel farmaco e provarne uno nuovo. La buona notizia è che abbiamo molti nuovi trattamenti tra cui scegliere, anche opzioni orali come apremilast (Otezla; Celgene) o tofacitinib (Xeljanz; Pfizer). Alcuni pazienti si sentono più a loro agio nel ricevere le pillole prima di passare agli iniettabili.

D: Ci sono problemi di sicurezza con l'attuale trattamento S ?

Haberman: Ogni farmaco ha il suo profilo di sicurezza che dovrebbe essere discusso con ogni singolo paziente. Alcuni farmaci non devono essere usati in presenza di alcune comorbidità come depressione o insufficienza cardiaca. Tutto questo dovrebbe andare nel processo decisionale terapeutico.

INTERRUZIONE DI PAGINA

La maggior parte dei farmaci biologici per la PsA controlla la malattia manomettendo il sistema immunitario iperattivo, il che potrebbe rendere i pazienti più suscettibili alle infezioni. I pazienti devono essere consapevoli di questo rischio.

D: Quanto sono diffusi i disturbi psichiatrici / interruzione psicosociale nei pazienti con PsA? Qual è il ruolo del reumatologo nell'affrontare tali disturbi?

Haberman: Sfortunatamente, questi disturbi sono comuni in PsA. La malattia è associata a stress e riduzione della qualità della vita, persino disoccupazione e diminuzione della produttività perché le persone soffrono e può essere difficile per loro muoversi.

Si stima che fino al 30% dei pazienti con PsA abbia depressione o ansia. Studi recenti hanno dimostrato che la depressione e l'ansia possono persino impedire ai pazienti di ottenere la remissione completa dalla PsA. Di conseguenza, questi pazienti possono avere articolazioni più tenere o gonfie e possono soffrire più a lungo di quelli che non hanno depressione o ansia. È un grosso problema in questa popolazione e qualcosa che non tutti i reumatologi si sentono in grado di affrontare. È molto importante per noi riconoscere questi problemi e porre domande di sondaggio, come ad esempio: “Come ti senti? Come va nella vita di tutti i giorni? Come stai funzionando? Come te la passi? Ti manca il lavoro? Stai riscontrando problemi nelle tue relazioni? ”Avere un quadro completo di come sta andando il paziente aiuterà i reumatologi a riferire adeguatamente ai professionisti della salute mentale quando ciò è ritenuto appropriato.

D: Quali altre condizioni comorbide svolgono un ruolo in PsA?

Haberman: Le comorbidità più importanti diverse dalla depressione e dall'ansia sono le malattie cardiovascolari e le malattie metaboliche. I pazienti con PsA hanno un rischio più elevato di infarto del miocardio (attacchi di cuore) e ictus, anche quando tengono conto di altri fattori di rischio come l'età e lo stato di fumo. Questo perché la PsA è una malattia infiammatoria non solo della pelle e delle articolazioni, ma in tutto il corpo, che aumenta il rischio di questi disturbi. I pazienti con PsA hanno anche tassi più elevati di ipertensione, colesterolo alto e diabete, tutti fattori che aumentano il rischio di eventi come infarto del miocardio e ictus.

Un'altra importante comorbilità da sottolineare è l'obesità perché è qualcosa che i nostri pazienti possono cambiare. I pazienti obesi hanno maggiori probabilità di sviluppare la psa e hanno esiti peggiori. I farmaci potrebbero non funzionare anche nei pazienti obesi. Ciò può essere dovuto alla difficoltà di assorbimento del farmaco o al fatto che l'obesità stessa è un'infiammazione. Pertanto, il farmaco sta cercando di superare ancora più infiammazione nel corpo. La perdita di peso è fondamentale nel controllo delle malattie se i pazienti sono obesi.

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I reumatologi dovrebbero davvero discutere di tutte queste condizioni durante le visite regolari dei pazienti. Dovrebbero anche consultare i medici di base per assicurarsi che i pazienti vengano valutati per colesterolo alto, ipertensione e emoglobina A1c. La chiave in PsA è la prevenzione. Dobbiamo essere in cima a questi pazienti per assicurarci di tenere sotto controllo tutte le loro condizioni mediche.

D: Quali sono le esigenze non soddisfatte più significative in PsA?

Haberman: Uno dei bisogni più significativi non soddisfatti è il riconoscimento e la diagnosi di PsA. Anche nelle pratiche dermatologiche in cui i pazienti con psoriasi sono frequentemente trattati, fino al 20% di questi pazienti ha una diagnosi non diagnosticata. Non è abbastanza diagnosticato, il che significa che i pazienti non ricevono un trattamento precoce o adeguato. È davvero importante contattare i dermatologi e i pazienti per informarli dei segni e dei sintomi della PsA, come il peggioramento della fatica e lo sviluppo di dolori articolari, rigidità o gonfiore articolare. Prima possiamo diagnosticare e curare la malattia, migliori sono i risultati per i pazienti. Un ritardo nel trattamento di appena 6 mesi può peggiorare i risultati.

Nei pazienti a cui viene diagnosticata la PsA, il più grande bisogno insoddisfatto è l'assistenza olistica. Questi sono pazienti che hanno infiammazione ovunque, quindi devono essere curati ovunque. Tuttavia, i pazienti con patologie multiple di solito ricevono cure infestate. È necessario un team di assistenza multidisciplinare in grado di aiutare i pazienti con PsA a decifrare tutto ciò che accade nella loro salute. Ciò significa non solo il reumatologo e il dermatologo, ma anche il cardiologo, lo psichiatra e il fisioterapista, persino il nutrizionista e talvolta il chirurgo ortopedico e l'oftalmologo. Dobbiamo tutti lavorare insieme per trattare il paziente nel suo insieme.

Riferimenti:

American College of Rheumatology. Artrite psoriasica. https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Psoriatic-Arthritis. Accesso effettuato il 14 agosto 2019.

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Kim Kardashian ha iniziato a parlare dei suoi continui problemi di pelle che hanno visto combattere la psoriasi e l'artrite psoriasica dai suoi vent'anni.

La 38enne star della realtà si è aperta sulle sue condizioni sul sito Web di sua sorella Kourtney Kardashian – Poosh.

Kim scrisse un sincero saggio su come ha affrontato i momenti peggiori della sua pelle “divampare”.

La star di The Keeping Up With The Kardashians ha scritto: “Anche se sono sempre cresciuto con mia madre affetta da psoriasi e sentendola parlare della sua lotta, non avevo davvero idea di come sarebbe stata la mia vita affrontare una malattia autoimmune.

“Sono l'unico figlio a cui mia madre ha trasmesso il suo problema autoimmune. Fortunatamente me, lol.”



Kim Kardashian ha iniziato a combattere la psoriasi



Kim ha sofferto la condizione della pelle per anni

Sono passati 13 anni da quando Kim ha notato i primi segni di psoriasi e ha rivelato di averlo inizialmente trattato con un colpo di cortisone.

Ciò ha tenuto sotto controllo i suoi problemi di pelle per cinque anni, prima che tornasse a perseguitarla di nuovo nei suoi primi 30 anni.

Kim ha continuato: “Negli ultimi otto anni, sebbene le macchie siano imprevedibili, posso sempre contare sul mio punto principale sulla parte inferiore della gamba destra, che rimane costantemente divampato.

“Quando sono rimasta incinta entrambe le volte, è andata completamente via.”



Kim ha avuto delle serie fiammate



Kim ha iniziato a soffrire a vent'anni

Se ciò non fosse abbastanza grave, Kim ha rivelato di aver sperimentato il lato dell'artrite della malattia, che l'ha lasciata incapace di alzare il telefono.

La lasciò in lacrime mentre le sue mani “facevano davvero male dall'interno – l'ho sentito nelle mie ossa”.

Kim ha ammesso di essere “Ho iniziato subito a piangere e mi sono sentita così persa”, dopo che i medici le hanno diagnosticato l'artrite reumatoide e il lupus.



Kim ha sperato di aiutare gli altri parlando

Per affrontare la sua artrite psoriasica, Kim ha detto che per “circa quattro mesi” ha provato “tutto naturale – ogni unguento, crema, siero e schiuma che si possa immaginare e tutto dal dermatologo”.

Da allora ha fatto pace con le sue condizioni e ammette di essere “estremamente a suo agio con la mia psoriasi”.



Kim ha scoperto che le condizioni della pelle sarebbero scomparse durante la gravidanza

Kim ha concluso rivelando: “Se hai la psoriasi, non puoi lasciarti rovinare la vita o ottenere il meglio da te.

“Devi fare il possibile per assicurarti di sentirti a tuo agio ma non lasciarlo prendere il controllo … Spero che la mia storia possa aiutare chiunque altro con una malattia autoimmune a sentirsi sicuro che alla fine del tunnel c'è luce.”

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20 settembre 2019

13 minuti di lettura


Lilly Stairs

Quando a Lilly Stairs fu diagnosticata l'artrite psoriasica all'età di 19 anni – dopo un'ardua serie di test e visite mediche – viveva già da 12 anni con una malattia autoimmune.

Diagnosi della psoriasi all'età di 7 anni, Stairs non era estraneo alla natura amorfa della malattia autoimmune, compreso il suo debole per diagnosi errate, cause generalmente sconosciute e litania di terapie fallite prima di raggiungere un regime efficace. Tuttavia, Stairs non ricorda che le è stato detto che una malattia autoimmune aumenta il rischio di svilupparne altre – una svista messa a fuoco quando le fu diagnosticata la malattia di Crohn 6 mesi dopo la sua diagnosi di PsA.

Le scale, ora il capo delle relazioni con i clienti presso Cooperativa esperta e un membro del consiglio di amministrazione dell'American Autoimmune Related Disease Association, ha discusso le sue frustrazioni in un'intervista con Healio Rheumatology.

“Quando mi è stata diagnosticata per la prima volta l'artrite psoriasica, ho visto diversi reumatologi ottenere la seconda e la terza opinione”, ha detto. “Nessuno specialista ha suggerito che potrei avere nient'altro che l'artrite psoriasica – e in 6 mesi mi è stata diagnosticata la malattia di Crohn. Sinceramente, nessuno sa davvero se ho la psoriasi, l'artrite psoriasica e la malattia di Crohn, o se ho solo la psoriasi e la malattia di Crohn, perché l'artrite può essere un sintomo di entrambi. “

Il NIH stima che almeno 23,5 milioni di persone negli Stati Uniti siano affette da malattia autoimmune, ognuna delle quali presenta un rischio maggiore per la seconda (o terza) malattia autoimmune.

Fonte: Adobe Stock

Uno degli aspetti più sorprendenti della situazione di Stairs è che i clinici che ha visto erano a Boston, uno dei principali centri medici del mondo. “Nessun medico ha menzionato la possibilità di un'altra condizione o ha attraversato sintomi che stavo vivendo al di fuori della mia artrite”, ha detto.

Appena Outside the Spotlight

La storia delle scale non è così rara come alcuni potrebbero pensare. Secondo le stime NIH, almeno 23,5 milioni di persone negli Stati Uniti sono affette da malattia autoimmune – e accompagnando questa crescente prevalenza di malattia autoimmune arriva un aumento del rischio di polimiutoimmunità. Nel loro studio del 2010, Cojocaru e colleghi hanno delineato i fattori coinvolti nella sindrome autoimmune multipla (MAS), che hanno definito l'esistenza di tre o più di queste condizioni.

“Disturbi della patogenesi autoimmune si verificano con maggiore frequenza nei pazienti con una storia di un'altra malattia autoimmune”, hanno scritto, suggerendo che il tasso di un secondo disturbo potrebbe essere di circa il 25%. “Almeno uno di questi è di solito una malattia della pelle, come la psoriasi o la sclerodermia.”

Secondo Cojocaru e colleghi, il disturbo autoimmune multiplo può essere il risultato di fattori familiari o genetici, insieme a fattori immunologici o psicologici. Tuttavia, i fattori scatenanti ambientali possono mettere in moto l'insorgenza di un secondo disturbo e potrebbero essere i principali responsabili della crescente prevalenza della MAS.

INTERRUZIONE DI PAGINA

“Stiamo assistendo a una maggiore prevalenza e incidenza della sindrome autoimmune multipla, dovuta in parte a metodi diagnostici migliorati”, Regina Berkovich, MD, PhD, un neurologo a Los Angeles, ha detto in un'intervista. “Un altro motivo è che i fornitori stanno ordinando e prestando maggiore attenzione alle più recenti informazioni di laboratorio. Rispetto a decenni fa, quando una malattia autoimmune non diagnosticata e non trattata spesso porta alla morte precoce, oggi, le persone con condizioni autoimmuni esistenti vengono diagnosticate tempestivamente e ricevono cure adeguate per essa, e vivono vite più lunghe, il che ironicamente fornisce loro più tempo e opportunità per sviluppare un disturbo successivo. “

Regina Berkovich

Sebbene gli esempi più prevalenti di MAS siano stati trovati in endocrinologia con sindromi poliglandolari – con pazienti con diabete di tipo 1 e celiachia ad aumentato rischio di polimiutoimmunità – sono state osservate prove di MAS in malattie reumatologiche sistemiche autoimmuni, nonché in malattie gastrointestinali, dermatologiche e neurologiche disturbi.

I pazienti con artrite reumatoide, sclerosi multipla, tiroidite autoimmune, sindrome di Sjögren, malattia infiammatoria intestinale e malattie psoriasiche comportano un rischio sostanzialmente aumentato per un'altra malattia autoimmune, così come le condizioni più rare come la sindrome di Guillain-Barré, la polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica e la malattia di Graves . Le potenziali combinazioni continuano a moltiplicarsi, rendendole quasi impossibili da tracciare o prevedere.

Senza le linee guida per la gestione della MAS, il medico può essere spesso sconcertato quanto il paziente – molti medici, compresi i reumatologi, non sono nemmeno consapevoli dell'esistenza della MAS. Pertanto, questi pazienti saltano tra il loro neurologo, il loro endocrinologo e il loro reumatologo, spesso mal diagnosticati, ricevendo informazioni contrastanti e regimi terapeutici contrastanti. In assenza di raccomandazioni terapeutiche dedicate o di un medico qualificato per fare da terapista alle cure di un individuo con MAS, i pazienti come Stairs devono entrare nella clinica armati di conoscenze supportate da pochi dati disponibili.

Diabete e Beyond

Al momento, molti dei dati che emergono sulla MAS e altre forme di polimiutoimmunità stanno semplicemente identificando le popolazioni di pazienti e le combinazioni comuni di disturbi. Bao e colleghi hanno esaminato 1.212 adulti con diabete di tipo 1 per determinare la prevalenza della malattia reumatica sistemica. I loro risultati hanno mostrato una relazione dipendente dall'età tra il diabete di tipo 1 e la malattia reumatica sistemica tra le donne, con il 9,2% delle donne complessive e il 14% delle donne di età superiore ai 50 anni con questo risultato.

“Come endocrinologo, tratto molti pazienti con diabete di tipo 1, patologie tiroidee, insufficienza surrenalica, celiachia e anemia perniciosa” Janet B. McGill, MD, professore di medicina nella divisione di endocrinologia, metabolismo e ricerca lipidica presso la Washington University School of Medicine di St. Louis, ha detto Healio Rheumatology in un'intervista. “Molti di questi disturbi coesistono nello stesso paziente, specialmente in quelli con diabete di tipo 1”.

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Janet B. McGill

Con l'avanzare dell'età, i pazienti possono acquisire ulteriori malattie autoimmuni, una realtà più comune nelle donne, secondo McGill. “Ad esempio, l'ipotiroidismo di Hashimoto è presente in circa il 3% della popolazione, ma fino al 30% di quelli con diabete di tipo 1, producendo la combinazione più comune di malattie autoimmuni”, ha detto.

McGill ha anche osservato che quando altre malattie autoimmuni coesistono con il diabete di tipo 1, la gestione del diabete può essere più difficile, come nel caso della malattia di Addison, della celiachia, dell'IBD o delle malattie reumatiche sistemiche, che possono richiedere un trattamento con steroidi o agenti immunosoppressori .

“L'anemia celiaca e perniciosa può causare anemia, sintomi gastrointestinali e carenze nutrizionali, che complicano la gestione della nutrizione del diabete di tipo 1 e di altre malattie croniche”, ha continuato McGill. “I disturbi da deficienza immunitaria con predisposizione alle infezioni possono anche complicare la gestione del diabete di tipo 1 e di altre condizioni infiammatorie”.

La disfunzione degli organi terminali, inclusa la malattia renale, può essere una manifestazione di condizioni reumatologiche e una complicanza a lungo termine del diabete. “I trattamenti per la malattia renale in fase avanzata, sia dialisi o trapianto, complicano la gestione di altre malattie croniche coesistenti”, ha detto McGill.

Guardando oltre le associazioni con il diabete, Rojas-Villarraga e colleghi hanno studiato 1.083 pazienti di quattro coorti di malattie autoimmuni in un documento del 2012. Hanno scoperto che il 34,4% della popolazione in studio mostrava polimiutoimmunità, con la malattia autoimmune della tiroide e la sindrome di Sjögren le malattie più frequentemente implicate.

“Nella mia popolazione di pazienti, che è principalmente SM, l'evidenza di altre condizioni autoimmuni è piuttosto elevata”, ha detto Berkovich. “Vediamo la sindrome di Sjögren, la mielite e diversi tipi di vasculite, solo per citarne alcuni. “Stiamo diagnosticando sempre più pazienti con diverse combinazioni di condizioni autoimmuni. Presto molta attenzione a loro in quanto questi fattori presentano preziose informazioni sul fenotipo immunitario di un paziente e mi servono come un buon biomarcatore clinico “.

È per questo motivo che pazienti come uno identificato da Samanta e colleghi possono diventare più diffusi. Hanno presentato un caso clinico di una ragazza di 15 anni con sindrome di Aicardi-Goutières a causa di varianti patogene eterozigoti composte che hanno sviluppato vitiligine, alopecia areata, trombocitopenia immunitaria e anticorpi antitiroroglobulinici positivi senza anticorpo antinucleare positivo o caratteristiche del lupus eritematoso sistemico.

GeneticoS e Other sospetti

Non vi è dubbio che in questi pazienti siano in gioco fattori genetici. Tuttavia, le sfide nell'individuare il colpevole genetico di una malattia sono abbastanza significative: farlo in un paziente con tre malattie complicate sembra insormontabile.

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Cortes e Zeron hanno condotto una revisione della letteratura per identificare i geni con il maggior coinvolgimento nello sviluppo di patologie tiroidee. I loro risultati hanno mostrato che l'attivazione di oncogeni come RAS, BRAF, RET / PTC e la sovrastimolazione di PI3K / AKT il percorso era significativo nella tumorigenesi tiroidea, mentre SLC5A5, SLC26A4, TG, TPO, DUOX2, e DUOXA2 erano associati all'ipotiroidismo. Altri risultati hanno mostrato associazioni tra la malattia di Graves e HLA-DR3, CTLA4, PTPN22, CD40, IL2RA (CD25), FCRL3 e IL23R. FOXE1 può essere correlato a ipotiroidismo e carcinoma papillare della tiroide. Hanno concluso che le malattie della tiroide sono “poligenetiche”, senza alcun gene specificamente causale nella patogenesi.

Chaim Putterman

“Ci sono molti esempi negli studi sugli animali in cui un particolare gene viene eliminato e si traduce in un fenotipo di malattia”, Chaim Putterman, MD, capo della divisione di reumatologia presso l'Albert Einstein College of Medicine e il Montefiore Medical Center Healio Rheumatology. “Ma se metti quel gene in un altro ceppo di topo o background genetico, hai una malattia diversa, o una diversa grandezza o tipo di malattia “.

Putterman evidenziato PTPN22 negli umani come esempio di l'importanza delle interazioni con i geni di fondo nel determinare gli effetti reali di un gene di interesse. “In un individuo, PTPN22 può essere un fattore di rischio per una malattia autoimmune, ma in un altro individuo lo stesso gene è un fattore di rischio per un'altra malattia autoimmune ben distinta “, ha detto. “Ci sono troppe possibilità per interagire geni che modificano l'espressione risultando in una grande varietà di fenotipi in un dato individuo.”

Investigatori come Schmidt e colleghi stanno cercando di comprendere tutte queste possibilità, come stabilito nella loro revisione completa delle sindromi da immunodeficienza primaria insieme ai loro meccanismi patogenetici e alla relazione con le malattie autoimmuni. “Una maggiore comprensione dei complessi meccanismi regolatori e di segnalazione immunitaria coinvolti, unita all'applicazione dell'analisi genetica, sta rivelando le complesse relazioni tra le sindromi da immunodeficienza primaria e le malattie autoimmuni”, hanno scritto. “I difetti dei singoli geni possono causare malattie rare che presentano prevalentemente sintomi autoimmuni”.

“Sempre più, stiamo vedendo pazienti con diverse malattie che hanno condiviso la suscettibilità”, ha detto Putterman. “Significato, un gene associato a una condizione può portare alla suscettibilità anche ad altre condizioni autoimmuni”

Nonostante questi progressi nella comprensione genetica della MAS, Daniel G. Arkfeld, MD, professore di medicina clinica presso la Keck School of Medicine dell'Università della California del Sud, ritiene ancora che la comunità di ricerca sia lungi dall'essere in grado di prevedere chi è suscettibile di sviluppare più condizioni. “Nulla è ancora al 100%, o addirittura vicino ad esso”, ha detto, evidenziando un altro punto importante che i reumatologi devono considerare. “I fattori ambientali e i fattori scatenanti sono un grave problema che dobbiamo esaminare insieme alle informazioni genetiche.”

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Daniel G. Arkfeld

Ad esempio, Arkfeld ha sottolineato alti tassi di discordanza RA tra i gemelli. “Dobbiamo chiederci perché le stesse sequenze genetiche non si evolvano nello stesso problema”, ha detto.

Putterman ritiene inoltre che incoraggiare i pazienti a gestire i fattori ambientali possa essere utile nella clinica. “Dovrebbe esserci una forte enfasi su farmaci, tossine e infezioni che predispongono i pazienti alle malattie autoimmuni”, ha detto. “Il contributo genetico alla patogenesi in questi pazienti è molto più piccolo dei contributi ambientali”.

Trattamento Pcade

Anche dopo che questi pazienti sono stati identificati e le loro tre o più condizioni autoimmuni sono state diagnosticate correttamente, il loro trattamento presenta una serie completamente nuova di sfide.

“Quando si tratta di una condizione, è possibile migliorare una condizione di comorbilità, ma si può anche predisporre il paziente allo sviluppo di un'altra condizione”, ha detto Berkovich. Ad esempio, ha osservato che i pazienti con SM sottoposti a trattamento continuo con interferoni possono sviluppare tiroidite autoimmune e che il trattamento con alemtuzumab (Campath, Genzyme) può predisporre alcuni pazienti ad altre condizioni autoimmuni.

Allo stesso modo, il trattamento della psoriasi con un inibitore del TNF può innescare una condizione demielinizzante come la SM, secondo Berkovich, che ha aggiunto che i pazienti con SM e psoriasi non dovrebbero essere trattati con interferoni. “La presenza di un'altra condizione autoimmune in un paziente con SM può indicare IL-17 o altri tipi di immunologia patologica”, ha detto.

Il campo minato continua. McGill ha affermato che i pazienti con celiachia, anemia perniciosa o IBD potrebbero non assorbire normalmente gli ormoni tiroidei e richiedere dosi insolitamente elevate. “Allo stesso modo, le persone con ipoparatiroidismo possono avere difficoltà a prendere ormoni tiroidei e calcio sufficiente”, ha detto.

I pazienti con diabete che sono trattati con steroidi avranno difficoltà a fluttuare nel fabbisogno di insulina, mentre quelli che richiedono agenti immunosoppressori possono essere a rischio di infezioni che complicano la gestione del diabete, secondo McGill. “Le manifestazioni di malattia come difficoltà a deglutire e problemi ai reni o alla vista complicano la gestione di qualsiasi malattia cronica”, ha detto. “Altre insidie ​​terapeutiche riguardano il costo delle cure di questi pazienti complessi, che può essere sostanziale.”

Nell'era biologica, i reumatologi si sono abituati a raggiungere un certo livello di medicina personalizzata nel trattamento dei loro pazienti, secondo Putterman. Ma i pazienti MAS sono considerevolmente più complicati e difficili da trattare rispetto a un paziente che ha solo lupus o AR. “L'importante è il riconoscimento precoce”, ha affermato. “Quanto più sei pronto ad iniziare un regime di trattamento, tanto migliori saranno i risultati a lungo termine.”

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Una buona notizia è che i reumatologi si sono abituati a complessi regimi di trattamento. “Ci troviamo in una tana del coniglio a volte usando cinque o 10 farmaci nei nostri pazienti”, ha detto Arkfeld. “Questo può essere utile nella gestione di MAS.”

Berkovich ha aggiunto che un trattamento tempestivo non si limita a mitigare i sintomi degli stati patologici. “Iniziare prima può fare un'enorme differenza nel convincere i pazienti a vivere la propria vita e mantenere il proprio lavoro”, ha affermato.

Ma trovare il regime adeguato per un paziente alla volta è molto lontano dall'avere algoritmi di trattamento affidabili su cui lavorare, quindi ogni medico è lasciato a capire le cose da solo. È noioso, richiede tempo e spesso contrassegnato da più insuccessi che da successo.

Gestione Patients UNattraversare Specialties

Con così tante sfide nella diagnosi e nel trattamento e con pazienti che sono spesso trattati da tre o più specialisti, è ovvio che la comunicazione medico-paziente e medico-medico è fondamentale.

Ma i promemoria sono sempre utili, in particolare quando i pazienti possono presentarsi come se fossero “tra le condizioni”, secondo Berkovich. “I pazienti con sindrome autoimmune multipla possono soddisfare i criteri per molte condizioni diverse, anche per quelle che non hanno”, ha detto. “Speriamo di migliorare continuamente i criteri diagnostici per ottimizzare la loro sensibilità e specificità, in modo che il problema dell '” area grigia “o della” diagnosi misteriosa “scompaia, ma non ci siamo ancora del tutto.”

Quando si vive con più malattie autoimmuni, coordinare l'assistenza tra gli specialisti spesso comporta un elevato onere amministrativo per il paziente, ha detto Stairs Healio Rheumatology. “Una preoccupazione particolarmente frustrante è che alcuni medici si rifiutano di coordinarsi con altri specialisti al di fuori della propria struttura di cura”, ha detto.

Arkfeld ha sostenuto che i reumatologi sono abituati a trattare con pazienti complessi e coordinarsi con altre specialità. “Ma è importante capire che i medici di medicina generale e altri specialisti potrebbero non avere familiarità con le condizioni coinvolte o le droghe che usiamo”, ha detto.

In Europa, per affrontare questi problemi di potenziale comunicazione errata, nonché di cure ipersegmentate e non coordinate, vi è un movimento verso la creazione di uno specialista chiamato autoimmunologo. “Questo esperto è qualcuno che può incrociare le specialità e concentrarsi sull'autoimmunità”, ha detto Putterman. “Invece di un dermatologo che vede un paziente con vitiligine, un reumatologo che vede un paziente con lupus e un endocrinologo che vede un paziente con diabete, puoi avere qualcuno che si sta concentrando sui meccanismi comuni alla base di tutte queste malattie.”

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Con un medico che comprende i meccanismi fondamentali, è probabile che seguano decisioni di trattamento migliorate e tempestive. Ma questa non è una realtà negli Stati Uniti. In assenza di un autoimmunologo, Putterman ha suggerito che i centri di infusione condivisi possono aiutare a riunire specialisti con i pazienti. “Abbiamo aperto un centro di infusione in cui reumatologia, nefrologia, endocrinologia e altre specialità si incontrano”, ha detto. “Questa è un'opportunità per la gestione condivisa dei pazienti. È un inizio. “

Questi centri sono pochi e lontani tra loro, tuttavia, il che significa che i pazienti spesso affrontano ritardi nella diagnosi di una seconda o terza condizione, secondo McGill. “È fin troppo comune per un paziente con diabete di tipo 1 che si lamenta della stanchezza e del dolore di avere queste lamentele erroneamente attribuite al suo diabete”, ha detto. “In realtà, stava sviluppando l'artrite reumatoide precoce.”

Il coordinamento delle cure è diventato più facile con le cartelle cliniche elettroniche, ma il tempo e le spese sostenute dai pazienti sono ancora significativi, ha aggiunto McGill. “Spesso i trattamenti devono essere coordinati, ad esempio, quando una persona con diabete ha bisogno di steroidi o quando le dosi di steroidi cambiano”, ha detto.

Prospettiva del paziente

Le scale hanno spiegato come i pazienti possono badare a se stessi nel mezzo del trattamento da parte di un team di medici indipendenti. “Per aiutare a mitigare l'onere amministrativo a carico dei pazienti, una raccomandazione è quella di scegliere uno specialista, o medico di assistenza primaria, quando possibile, di” possedere “il caso del paziente”, ha detto.

La sua prossima raccomandazione era di coordinare gli appuntamenti per lo stesso giorno ogni volta che fosse possibile. “È anche utile implementare cliniche di cure combinate”, ha detto. “Ad esempio, un centro in cui dermatologi e reumatologi possono vedere pazienti complessi nello stesso giorno nello stesso ufficio.”

Soprattutto, Stairs ha affermato di dare ai pazienti l'accesso a una linea diretta di comunicazione su tutti gli aspetti delle loro cure. “Questo non ha bisogno di essere lo specialista”, ha detto. “Anche gli amministratori o gli infermieri possono essere bravi in ​​questa capacità.”

Pazienti come le scale comprendono che gli specialisti hanno spesso una doppia e tripla prenotazione e hanno un breve lasso di tempo per vedere i pazienti. “Con questo in mente, consiglio anche di chiedere ai pazienti quali oneri amministrativi stanno affrontando”, ha detto. “A volte, i medici possono intervenire per alleviare l'onere.”

Ha offerto un esempio dalla sua esperienza paziente. “Ero su un sottocutaneo biologico e viaggiavo regolarmente nell'ufficio dei miei specialisti per ricevere il farmaco”, ha detto. “Ho incontrato ostacoli amministrativi dopo ostacoli: dal personale dell'ufficio non capiva che dovevo essere programmato ogni 8 settimane per evitare di perdere la remissione per lunghi tempi di attesa e gli studenti che sarebbero venuti prima dal medico per fare una lista di domande, il tutto per un'iniezione che ha impiegato meno di un minuto dalla scatola aperta al cerotto. “

INTERRUZIONE DI PAGINA

Solo dopo aver espresso la sua frustrazione, le è stato detto che l'appuntamento poteva essere programmato con un'infermiera anziché un medico. “Con questa semplice modifica, il 90% dell'onere amministrativo è stato rimosso”, ha detto.

Azzerando gli approcci clinici alla MAS, Stairs ha suggerito di osservare i pazienti in modo olistico. “L'anno scorso ho tenuto la presentazione al vertice interdisciplinare autoimmune”, ha detto. “In preparazione, ho raccolto i pensieri dei compagni sostenitori dei pazienti sulla loro esperienza nel coordinare l'assistenza tra i medici e lavorare con specialisti. Una delle risposte più toccanti è arrivata da Hay Farris che ha osservato:

“La mia lamentela principale? Gli specialisti trattano il mio corpo come pezzi separati in base al loro allenamento e non come un intero sistema in cui tutto influenza tutto il resto. Non sono solo un fegato incasinato. Non sono solo una malattia vascolare. Sono una miscela complessa di quelli. ” – di Rob Volansky

Riferimenti:

  • Anaya JM, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2012; doi: 10.1007 / s12016-012-8317-z.
  • Bao YK, et al. J Complicanze del diabete. 2018; doi: 10.1016 / j.jdiacomp.2018.06.001.
  • Cojocaru M, et al. Maedica (Buchar). 2010; 5: 132-134.
  • Cortes JMR, Zeron HM. Folia Med (Plovdiv). 2019; doi: 10.2478 / folmed-2018-0078.
  • Rojas-Villarraga A, et al. Dis. Autoimmune 2012; doi: 10,1155 / 2012/254319
  • Samanta D, et al. Pediatr Neurol. 2019; doi: 10.1016 / j.pediatrneurol.2019.01.017.
  • Schmidt RE, et al. Nat Rev Rheumatol. 2017; doi: 10.1038 / nrrheum.2017.198.

Per maggiori informazioni:

  • Daniel Arkfeld, MD, è raggiungibile al 2020 Zonal Ave # 620, Los Angeles, CA 90089; E-mail: Cynthia.Smith@med.usc.edu.
  • Regina Berkovich, MD, PhD, è raggiungibile in 8727 Beverly Boulevard, Ste B Ste B, West Hollywood, CA 90048; e-mail: reginaberkovichmd@gmail.com.
  • Janet McGill, MD, è raggiungibile al 4921 Parkview Pl Piano: 13, Suite: B, St. Louis, MO 63110; e-mail: jmcgill@wustl.edu.
  • Chaim Putterman, MD, può essere raggiunto a 1300 Morris Park Ave, Bronx, NY 10461; E-mail: Chaim.Putterman@einstein.yu.edu.
  • Lilly scale è raggiungibile all'indirizzo lilly.stairs@gmail.com.

Divulgazione: Arkfeld, McGill e Putterman non segnalano informazioni finanziarie rilevanti. Berkovich riferisce di aver consultato Alexion, Bayer, Biogen, Celgene, Genentech, Mallinckrodt, Novartis e Sanofi. Stairs riferisce di essere un consulente / consulente per pazienti di Clara Health, Janssen e ZappRx, e ha notato di avere clienti farmaceutici attraverso il lavoro presso la Cooperativa Savvy.

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Lilly Stairs

Quando a Lilly Stairs fu diagnosticata l'artrite psoriasica all'età di 19 anni – dopo un'ardua serie di test e visite mediche – viveva già da 12 anni con una malattia autoimmune.

Diagnosi della psoriasi all'età di 7 anni, Stairs non era estraneo alla natura amorfa della malattia autoimmune, compreso il suo debole per diagnosi errate, cause generalmente sconosciute e litania di terapie fallite prima di raggiungere un regime efficace. Tuttavia, Stairs non ricorda che le è stato detto che una malattia autoimmune aumenta il rischio di svilupparne altre – una svista messa a fuoco quando le fu diagnosticata la malattia di Crohn 6 mesi dopo la sua diagnosi di PsA.

Le scale, ora il capo delle relazioni con i clienti presso Cooperativa esperta e un membro del consiglio di amministrazione dell'American Autoimmune Related Disease Association, ha discusso le sue frustrazioni in un'intervista con Healio Rheumatology.

“Quando mi è stata diagnosticata per la prima volta l'artrite psoriasica, ho visto diversi reumatologi ottenere la seconda e la terza opinione”, ha detto. “Nessuno specialista ha suggerito che potrei avere nient'altro che l'artrite psoriasica – e in 6 mesi mi è stata diagnosticata la malattia di Crohn. Sinceramente, nessuno sa davvero se ho la psoriasi, l'artrite psoriasica e la malattia di Crohn, o se ho solo la psoriasi e la malattia di Crohn, perché l'artrite può essere un sintomo di entrambi. “

Il NIH stima che almeno 23,5 milioni di persone negli Stati Uniti siano affette da malattia autoimmune, ognuna delle quali presenta un rischio maggiore per la seconda (o terza) malattia autoimmune.

Fonte: Adobe Stock

Uno degli aspetti più sorprendenti della situazione di Stairs è che i clinici che ha visto erano a Boston, uno dei principali centri medici del mondo. “Nessun medico ha menzionato la possibilità di un'altra condizione o ha attraversato sintomi che stavo vivendo al di fuori della mia artrite”, ha detto.

Appena Outside the Spotlight

La storia delle scale non è così rara come alcuni potrebbero pensare. Secondo le stime di NIH, almeno 23,5 milioni di persone negli Stati Uniti sono affette da malattia autoimmune – e accompagnando questa crescente prevalenza di malattia autoimmune arriva un aumento del rischio di polimiutoimmunità. Nel loro studio del 2010, Cojocaru e colleghi hanno delineato i fattori coinvolti nella sindrome autoimmune multipla (MAS), che hanno definito l'esistenza di tre o più di queste condizioni.

“I disturbi della patogenesi autoimmune si verificano con maggiore frequenza nei pazienti con una storia di un'altra malattia autoimmune”, hanno scritto, suggerendo che il tasso di un secondo disturbo potrebbe essere di circa il 25%. “Almeno uno di questi è di solito una malattia della pelle, come la psoriasi o la sclerodermia.”

Secondo Cojocaru e colleghi, il disturbo autoimmune multiplo può essere il risultato di fattori familiari o genetici, insieme a fattori immunologici o psicologici. Tuttavia, i fattori scatenanti ambientali possono mettere in moto l'insorgenza di un secondo disturbo e potrebbero essere i principali responsabili della crescente prevalenza della MAS.

“Stiamo assistendo a una maggiore prevalenza e incidenza della sindrome autoimmune multipla, dovuta in parte a metodi diagnostici migliorati”, Regina Berkovich, MD, PhD, un neurologo a Los Angeles, ha detto in un'intervista. “Un altro motivo è che i fornitori stanno ordinando e prestando maggiore attenzione alle più recenti informazioni di laboratorio. Rispetto a decenni fa, quando una malattia autoimmune non diagnosticata e non trattata spesso porta alla morte precoce, oggi, le persone con condizioni autoimmuni esistenti vengono diagnosticate tempestivamente e ricevono cure adeguate per essa, e stanno vivendo vite più lunghe, il che ironicamente fornisce loro più tempo e opportunità per sviluppare un disturbo successivo. “

Regina Berkovich

Sebbene gli esempi più prevalenti di MAS siano stati trovati in endocrinologia con sindromi poliglandolari – con pazienti con diabete di tipo 1 e celiachia ad aumentato rischio di polimiutoimmunità – sono state osservate prove di MAS in malattie reumatologiche sistemiche autoimmuni, nonché in malattie gastrointestinali, dermatologiche e neurologiche disturbi.

I pazienti con artrite reumatoide, sclerosi multipla, tiroidite autoimmune, sindrome di Sjögren, malattia infiammatoria intestinale e malattie psoriasiche comportano un rischio sostanzialmente aumentato per un'altra malattia autoimmune, così come le condizioni più rare come la sindrome di Guillain-Barré, la polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica e la malattia di Graves . Le potenziali combinazioni continuano a moltiplicarsi, rendendole quasi impossibili da tracciare o prevedere.

Senza le linee guida per la gestione della MAS, il medico può essere spesso sconcertato quanto il paziente – molti medici, compresi i reumatologi, non sono nemmeno consapevoli dell'esistenza della MAS. Pertanto, questi pazienti saltano tra il loro neurologo, il loro endocrinologo e il loro reumatologo, spesso mal diagnosticati, ricevendo informazioni contrastanti e regimi terapeutici contrastanti. In assenza di raccomandazioni terapeutiche dedicate o di un medico qualificato per fare da terapista alle cure di un individuo con MAS, i pazienti come Stairs devono entrare nella clinica armati di conoscenze supportate da pochi dati disponibili.

Diabete e Beyond

Al momento, molti dei dati che emergono sulla MAS e su altre forme di polimiutoimmunità stanno semplicemente identificando le popolazioni di pazienti e le combinazioni comuni di disturbi. Bao e colleghi hanno esaminato 1.212 adulti con diabete di tipo 1 per determinare la prevalenza della malattia reumatica sistemica. I loro risultati hanno mostrato una relazione dipendente dall'età tra diabete di tipo 1 e malattia reumatica sistemica tra le donne, con il 9,2% delle donne complessive e il 14% delle donne di età superiore ai 50 anni con questo risultato.

“Come endocrinologo, tratto molti pazienti con diabete di tipo 1, patologie tiroidee, insufficienza surrenalica, celiachia e anemia perniciosa” Janet B. McGill, MD, professore di medicina nella divisione di endocrinologia, metabolismo e ricerca lipidica presso la Washington University School of Medicine di St. Louis, ha detto Healio Rheumatology in un'intervista. “Molti di questi disturbi coesistono nello stesso paziente, specialmente in quelli con diabete di tipo 1”.

Janet B. McGill

Con l'avanzare dell'età, i pazienti possono acquisire ulteriori malattie autoimmuni, una realtà più comune nelle donne, secondo McGill. “Ad esempio, l'ipotiroidismo di Hashimoto è presente in circa il 3% della popolazione ma in un massimo del 30% di quelli con diabete di tipo 1, producendo la combinazione più comune di malattie autoimmuni”, ha detto.

McGill ha anche osservato che quando altre malattie autoimmuni coesistono con il diabete di tipo 1, la gestione del diabete può essere più difficile, come nel caso della malattia di Addison, della celiachia, dell'IBD o delle malattie reumatiche sistemiche, che possono richiedere un trattamento con steroidi o agenti immunosoppressori .

“L'anemia celiaca e perniciosa può causare anemia, sintomi gastrointestinali e carenze nutrizionali, che complicano la gestione della nutrizione del diabete di tipo 1 e di altre malattie croniche”, ha continuato McGill. “I disturbi da deficienza immunitaria con predisposizione alle infezioni possono anche complicare la gestione del diabete di tipo 1 e di altre condizioni infiammatorie”.

La disfunzione degli organi terminali, inclusa la malattia renale, può essere una manifestazione di condizioni reumatologiche e una complicanza a lungo termine del diabete. “I trattamenti per la malattia renale in fase avanzata, sia dialisi o trapianto, complicano la gestione di altre malattie croniche coesistenti”, ha detto McGill.

Guardando oltre le associazioni con il diabete, Rojas-Villarraga e colleghi hanno studiato 1.083 pazienti di quattro coorti di malattie autoimmuni in un documento del 2012. Hanno scoperto che il 34,4% della popolazione in studio mostrava polimiutoimmunità, con la malattia autoimmune della tiroide e la sindrome di Sjögren le malattie più frequentemente implicate.

“Nella mia popolazione di pazienti, che è principalmente SM, l'evidenza di altre condizioni autoimmuni è piuttosto elevata”, ha detto Berkovich. “Vediamo la sindrome di Sjögren, la mielite e diversi tipi di vasculite, solo per citarne alcuni. “Stiamo diagnosticando sempre più pazienti con diverse combinazioni di condizioni autoimmuni. Presto molta attenzione a loro in quanto questi fattori presentano preziose informazioni sul fenotipo immunitario di un paziente e mi servono come un buon biomarcatore clinico “.

È per questo motivo che pazienti come uno identificato da Samanta e colleghi possono diventare più diffusi. Hanno presentato un caso clinico di una ragazza di 15 anni con sindrome di Aicardi-Goutières a causa di varianti patogene eterozigoti composte che hanno sviluppato vitiligine, alopecia areata, trombocitopenia immunitaria e anticorpi antitiroroglobulinici positivi senza anticorpo antinucleare positivo o caratteristiche del lupus eritematoso sistemico.

GeneticoS e Other sospetti

Non vi è dubbio che in questi pazienti siano in gioco fattori genetici. Tuttavia, le sfide nell'individuare il colpevole genetico di una malattia sono abbastanza significative: farlo in un paziente con tre malattie complicate sembra insormontabile.

Cortes e Zeron hanno condotto una revisione della letteratura per identificare i geni con il maggior coinvolgimento nello sviluppo di patologie tiroidee. I loro risultati hanno mostrato che l'attivazione di oncogeni come RAS, BRAF, RET / PTC e la sovrastimolazione di PI3K / AKT il percorso era significativo nella tumorigenesi tiroidea, mentre SLC5A5, SLC26A4, TG, TPO, DUOX2, e DUOXA2 erano associati all'ipotiroidismo. Altri risultati hanno mostrato associazioni tra la malattia di Graves e HLA-DR3, CTLA4, PTPN22, CD40, IL2RA (CD25), FCRL3 e IL23R. FOXE1 può essere correlato a ipotiroidismo e carcinoma papillare della tiroide. Hanno concluso che le malattie della tiroide sono “poligenetiche”, senza alcun gene specificamente causale nella patogenesi.

Chaim Putterman

“Ci sono molti esempi negli studi sugli animali in cui un particolare gene viene eliminato e si traduce in un fenotipo di malattia”, Chaim Putterman, MD, ha detto il capo della divisione di reumatologia presso l'Albert Einstein College of Medicine e il Montefiore Medical Center Healio Rheumatology. “Ma se metti fuori quel gene in modo diverso ceppo di topo o background genetico, hai una malattia diversa, o una diversa entità o tipo di malattia “.

Putterman evidenziato PTPN22 negli umani come esempio di l'importanza delle interazioni con i geni di fondo nel determinare gli effetti reali di un gene di interesse. “In un individuo, PTPN22 può essere un fattore di rischio per una malattia autoimmune, ma in un altro individuo quello stesso gene è un fattore di rischio per un'altra malattia autoimmune ben distinta “, ha detto. “Ci sono troppe possibilità per interagire geni che modificano l'espressione risultando in un'ampia varietà di fenotipi in ogni dato individuo.”

Investigatori come Schmidt e colleghi stanno cercando di comprendere tutte queste possibilità, come stabilito nella loro revisione completa delle sindromi da immunodeficienza primaria insieme ai loro meccanismi patogenetici e alla relazione con le malattie autoimmuni. “Una maggiore comprensione dei complessi meccanismi regolatori e di segnalazione immunitaria coinvolti, unita all'applicazione dell'analisi genetica, sta rivelando le complesse relazioni tra le sindromi da immunodeficienza primaria e le malattie autoimmuni”, hanno scritto. “I difetti a singolo gene possono causare malattie rare che presentano prevalentemente sintomi autoimmuni”.

“Sempre più, stiamo vedendo pazienti con diverse malattie che hanno condiviso la suscettibilità”, ha detto Putterman. “Significato, un gene associato a una condizione può portare alla suscettibilità anche ad altre condizioni autoimmuni”

Nonostante questi progressi nella comprensione genetica della MAS, Daniel G. Arkfeld, MD, professore di medicina clinica presso la Keck School of Medicine dell'Università della California del sud, ritiene ancora che la comunità di ricerca sia lungi dall'essere in grado di prevedere chi è suscettibile di sviluppare più condizioni. “Nulla è ancora al 100%, o addirittura vicino ad esso”, ha detto, evidenziando un altro punto importante che i reumatologi devono considerare. “I fattori ambientali e i fattori scatenanti sono un problema importante che dobbiamo esaminare insieme alle informazioni genetiche.”

Daniel G. Arkfeld

Ad esempio, Arkfeld ha sottolineato alti tassi di discordanza RA tra i gemelli. “Dobbiamo chiederci perché le stesse sequenze genetiche non si evolvano nello stesso problema”, ha detto.

Putterman ritiene inoltre che incoraggiare i pazienti a gestire i fattori ambientali possa essere utile nella clinica. “Dovrebbe esserci una forte enfasi su farmaci, tossine e infezioni che predispongono i pazienti alle malattie autoimmuni”, ha detto. “Il contributo genetico alla patogenesi in questi pazienti è molto più piccolo dei contributi ambientali”.

Trattamento Pcade

Anche dopo che questi pazienti sono stati identificati e le loro tre o più condizioni autoimmuni sono state diagnosticate correttamente, il loro trattamento presenta una serie completamente nuova di sfide.

“Quando si tratta di una condizione, è possibile migliorare una condizione di comorbilità, ma è anche possibile predisporre il paziente allo sviluppo di un'altra condizione”, ha detto Berkovich. Ad esempio, ha osservato che i pazienti con SM sottoposti a trattamento continuo con interferoni possono sviluppare tiroidite autoimmune e che il trattamento con alemtuzumab (Campath, Genzyme) può predisporre alcuni pazienti ad altre condizioni autoimmuni.

Allo stesso modo, il trattamento della psoriasi con un inibitore del TNF può innescare una condizione demielinizzante come la SM, secondo Berkovich, che ha aggiunto che i pazienti con SM e psoriasi non dovrebbero essere trattati con interferoni. “La presenza di un'altra condizione autoimmune in un paziente con SM può indicare IL-17 o altri tipi di immunologia patologica”, ha detto.

Il campo minato continua. McGill ha affermato che i pazienti con celiachia, anemia perniciosa o IBD potrebbero non assorbire normalmente gli ormoni tiroidei e richiedere dosi insolitamente alte. “Allo stesso modo, le persone con ipoparatiroidismo possono avere difficoltà a prendere ormoni tiroidei e calcio sufficiente”, ha detto.

I pazienti con diabete che sono trattati con steroidi avranno difficoltà a fluttuare nel fabbisogno di insulina, mentre quelli che richiedono agenti immunosoppressori potrebbero essere a rischio di infezioni che complicano la gestione del diabete, secondo McGill. “Le manifestazioni di malattia come difficoltà di deglutizione e problemi ai reni o alla vista complicano la gestione di qualsiasi malattia cronica”, ha detto. “Altre insidie ​​terapeutiche riguardano il costo delle cure di questi pazienti complessi, che può essere sostanziale.”

Nell'era biologica, i reumatologi si sono abituati a raggiungere un certo livello di medicina personalizzata nel trattamento dei loro pazienti, secondo Putterman. Ma i pazienti MAS sono considerevolmente più complicati e difficili da trattare rispetto a un paziente che ha solo lupus o AR. “L'importante è il riconoscimento precoce”, ha affermato. “Più sei pronto ad iniziare un regime terapeutico, migliori saranno i risultati a lungo termine.”

Una buona notizia è che i reumatologi si sono abituati a complessi regimi di trattamento. “Ci ritroviamo a scendere in una tana di coniglio a volte usando cinque o 10 farmaci nei nostri pazienti”, ha detto Arkfeld. “Questo può essere utile nella gestione di MAS.”

Berkovich ha aggiunto che un trattamento tempestivo non si limita a mitigare i sintomi degli stati patologici. “Iniziare prima può fare un'enorme differenza nel convincere i pazienti a vivere la propria vita e mantenere il proprio lavoro”, ha affermato.

Ma trovare il regime adeguato per un paziente alla volta è molto lontano dall'avere algoritmi di trattamento affidabili su cui lavorare, quindi ogni medico è lasciato a capire le cose da solo. È noioso, richiede tempo e spesso contrassegnato da più insuccessi che da successo.

Gestione Patients UNattraversare Specialties

Con così tante sfide nella diagnosi e nel trattamento e con pazienti che sono spesso trattati da tre o più specialisti, è ovvio che la comunicazione medico-paziente e medico-medico è fondamentale.

Ma i promemoria sono sempre utili, in particolare quando i pazienti possono presentarsi come se fossero “tra le condizioni”, secondo Berkovich. “I pazienti con sindrome autoimmune multipla possono soddisfare i criteri per molte condizioni diverse, anche per quelle che non hanno”, ha detto. “Speriamo di migliorare continuamente i criteri diagnostici per ottimizzare la loro sensibilità e specificità, in modo che il problema dell '” area grigia “o della” diagnosi misteriosa “scompaia, ma non ci siamo ancora del tutto.”

Quando si vive con più malattie autoimmuni, coordinare l'assistenza tra gli specialisti spesso comporta un elevato onere amministrativo per il paziente, ha detto Stairs Healio Rheumatology. “Una preoccupazione particolarmente frustrante è che alcuni medici si rifiutano di coordinarsi con altri specialisti al di fuori della propria struttura di cura”, ha detto.

Arkfeld ha sostenuto che i reumatologi sono abituati a trattare con pazienti complessi e coordinarsi con altre specialità. “Ma è importante capire che i medici di medicina generale e altri specialisti potrebbero non avere familiarità con le condizioni coinvolte o le droghe che usiamo”, ha detto.

In Europa, per affrontare questi problemi di potenziale comunicazione errata, nonché di cure ipersegmentate e non coordinate, vi è un movimento verso la creazione di uno specialista chiamato autoimmunologo. “Questo esperto è qualcuno che può incrociare le specialità e concentrarsi sull'autoimmunità”, ha detto Putterman. “Invece di un dermatologo che vede un paziente con vitiligine, un reumatologo che vede un paziente con lupus e un endocrinologo che vede un paziente con diabete, puoi avere qualcuno che si sta concentrando sui meccanismi comuni alla base di tutte queste malattie.”

Con un medico che comprende i meccanismi fondamentali, è probabile che seguano decisioni di trattamento migliorate e tempestive. Ma questa non è una realtà negli Stati Uniti. In assenza di un autoimmunologo, Putterman ha suggerito che i centri di infusione condivisi possono aiutare a riunire specialisti con i pazienti. “Abbiamo aperto un centro di infusione in cui reumatologia, nefrologia, endocrinologia e altre specialità si incontrano”, ha detto. “Questa è un'opportunità per la gestione condivisa dei pazienti. È un inizio. “

Questi centri sono pochi e lontani tra loro, tuttavia, il che significa che i pazienti spesso affrontano ritardi nella diagnosi di una seconda o terza condizione, secondo McGill. “È fin troppo comune per un paziente con diabete di tipo 1 che si lamenta della stanchezza e del dolore di avere queste lamentele erroneamente attribuite al suo diabete”, ha detto. “In realtà, stava sviluppando l'artrite reumatoide precoce.”

Il coordinamento delle cure è diventato più facile con le cartelle cliniche elettroniche, ma il tempo e le spese sostenute dai pazienti sono ancora significativi, ha aggiunto McGill. “Spesso i trattamenti devono essere coordinati, ad esempio, quando una persona con diabete ha bisogno di steroidi o quando le dosi di steroidi cambiano”, ha detto.

Prospettiva del paziente

Scale esposte su come i pazienti possono badare a se stessi in mezzo al trattamento da parte di un team di medici non correlato. “Per aiutare a mitigare l'onere amministrativo a carico dei pazienti, una raccomandazione è quella di scegliere uno specialista, o medico di assistenza primaria, quando possibile, di” possedere “il caso del paziente”, ha detto.

La sua prossima raccomandazione era di coordinare gli appuntamenti per lo stesso giorno ogni volta che fosse possibile. “È anche utile implementare cliniche di cure combinate”, ha detto. “Ad esempio, un centro in cui dermatologi e reumatologi possono vedere pazienti complessi nello stesso giorno nello stesso ufficio.”

Soprattutto, Stairs ha affermato di dare ai pazienti l'accesso a una linea diretta di comunicazione su tutti gli aspetti delle loro cure. “Questo non deve essere lo specialista”, ha detto. “Anche gli amministratori o gli infermieri possono essere bravi in ​​questa capacità.”

Pazienti come le scale comprendono che gli specialisti hanno spesso una doppia e tripla prenotazione e hanno un breve lasso di tempo per vedere i pazienti. “Con questo in mente, consiglio anche di chiedere ai pazienti quali oneri amministrativi stanno affrontando”, ha detto. “A volte, i medici possono intervenire per alleviare l'onere.”

Ha offerto un esempio dalla sua esperienza paziente. “Ero in un sottocutaneo biologico e viaggiavo regolarmente nell'ufficio dei miei specialisti per ricevere il farmaco”, ha detto. “Ho incontrato ostacoli amministrativi dopo ostacoli: dal personale dell'ufficio non capiva che dovevo essere programmato ogni 8 settimane per evitare di perdere la remissione per lunghi tempi di attesa e gli studenti che sarebbero venuti prima dal medico per fare una lista di domande, il tutto per un'iniezione che ha impiegato meno di un minuto dalla scatola aperta al cerotto. “

Solo dopo aver espresso la sua frustrazione, le è stato detto che l'appuntamento poteva essere programmato con un'infermiera anziché un medico. “Con questa semplice modifica, il 90% dell'onere amministrativo è stato rimosso”, ha detto.

Azzerando gli approcci clinici alla MAS, Stairs ha suggerito di osservare i pazienti in modo olistico. “L'anno scorso ho tenuto la presentazione al vertice interdisciplinare autoimmune”, ha detto. “In preparazione, ho raccolto i pensieri dei compagni sostenitori dei pazienti sulla loro esperienza nel coordinare l'assistenza tra i medici e lavorare con specialisti. Una delle risposte più toccanti è arrivata da Hay Farris che ha osservato:

“La mia lamentela principale? Gli specialisti trattano il mio corpo come pezzi separati in base al loro allenamento e non come un intero sistema in cui tutto influenza tutto il resto. Non sono solo un fegato incasinato. Non sono solo una malattia vascolare. Sono una miscela complessa di quelli. “- di Rob Volansky

Riferimenti:

  • Anaya JM, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2012; doi: 10.1007 / s12016-012-8317-z.
  • Bao YK, et al. J Complicanze del diabete. 2018; doi: 10.1016 / j.jdiacomp.2018.06.001.
  • Cojocaru M, et al. Maedica (Buchar). 2010; 5: 132-134.
  • Cortes JMR, Zeron HM. Folia Med (Plovdiv). 2019; doi: 10.2478 / folmed-2018-0078.
  • Rojas-Villarraga A, et al. Dis. Autoimmune 2012; doi: 10,1155 / 2012/254319
  • Samanta D, et al. Pediatr Neurol. 2019; doi: 10.1016 / j.pediatrneurol.2019.01.017.
  • Schmidt RE, et al. Nat Rev Rheumatol. 2017; doi: 10.1038 / nrrheum.2017.198.

Per maggiori informazioni:

  • Daniel Arkfeld, MD, è raggiungibile al 2020 Zonal Ave # 620, Los Angeles, CA 90089; E-mail: Cynthia.Smith@med.usc.edu.
  • Regina Berkovich, MD, PhD, è raggiungibile in 8727 Beverly Boulevard, Ste B Ste B, West Hollywood, CA 90048; e-mail: reginaberkovichmd@gmail.com.
  • Janet McGill, MD, è raggiungibile al 4921 Parkview Pl Piano: 13, Suite: B, St. Louis, MO 63110; e-mail: jmcgill@wustl.edu.
  • Chaim Putterman, MD, può essere raggiunto a 1300 Morris Park Ave, Bronx, NY 10461; E-mail: Chaim.Putterman@einstein.yu.edu.
  • Lilly scale è raggiungibile all'indirizzo lilly.stairs@gmail.com.

Divulgazione: Arkfeld, McGill e Putterman non segnalano informazioni finanziarie rilevanti. Berkovich riferisce di aver consultato Alexion, Bayer, Biogen, Celgene, Genentech, Mallinckrodt, Novartis e Sanofi. Stairs riferisce di essere un consulente / consulente per i pazienti di Clara Health, Janssen e ZappRx e ha notato di avere clienti farmaceutici attraverso il lavoro presso la Cooperativa Savvy.

Lilly Stairs

Quando a Lilly Stairs fu diagnosticata l'artrite psoriasica all'età di 19 anni – dopo un'ardua serie di test e visite mediche – viveva già da 12 anni con una malattia autoimmune.

Diagnosi della psoriasi all'età di 7 anni, Stairs non era estraneo alla natura amorfa della malattia autoimmune, compreso il suo debole per diagnosi errate, cause generalmente sconosciute e litania di terapie fallite prima di raggiungere un regime efficace. Tuttavia, Stairs non ricorda che le è stato detto che una malattia autoimmune aumenta il rischio di svilupparne altre – una svista messa a fuoco quando le fu diagnosticata la malattia di Crohn 6 mesi dopo la sua diagnosi di PsA.

Le scale, ora il capo delle relazioni con i clienti presso Cooperativa esperta e un membro del consiglio di amministrazione dell'American Autoimmune Related Disease Association, ha discusso le sue frustrazioni in un'intervista con Healio Rheumatology.

“Quando mi è stata diagnosticata per la prima volta l'artrite psoriasica, ho visto diversi reumatologi ottenere la seconda e la terza opinione”, ha detto. “Nessuno specialista ha suggerito che potrei avere nient'altro che l'artrite psoriasica – e in 6 mesi mi è stata diagnosticata la malattia di Crohn. Sinceramente, nessuno sa davvero se ho la psoriasi, l'artrite psoriasica e la malattia di Crohn, o se ho solo la psoriasi e la malattia di Crohn, perché l'artrite può essere un sintomo di entrambi. “

Il NIH stima che almeno 23,5 milioni di persone negli Stati Uniti siano affette da malattia autoimmune, ognuna delle quali presenta un rischio maggiore per la seconda (o terza) malattia autoimmune.

Fonte: Adobe Stock

Uno degli aspetti più sorprendenti della situazione di Stairs è che i clinici che ha visto erano a Boston, uno dei principali centri medici del mondo. “Nessun medico ha menzionato la possibilità di un'altra condizione o ha attraversato sintomi che stavo vivendo al di fuori della mia artrite”, ha detto.

Appena Outside the Spotlight

La storia delle scale non è così rara come alcuni potrebbero pensare. Secondo le stime di NIH, almeno 23,5 milioni di persone negli Stati Uniti sono affette da malattia autoimmune – e accompagnando questa crescente prevalenza di malattia autoimmune arriva un aumento del rischio di polimiutoimmunità. Nel loro studio del 2010, Cojocaru e colleghi hanno delineato i fattori coinvolti nella sindrome autoimmune multipla (MAS), che hanno definito l'esistenza di tre o più di queste condizioni.

“I disturbi della patogenesi autoimmune si verificano con maggiore frequenza nei pazienti con una storia di un'altra malattia autoimmune”, hanno scritto, suggerendo che il tasso di un secondo disturbo potrebbe essere di circa il 25%. “Almeno uno di questi è di solito una malattia della pelle, come la psoriasi o la sclerodermia.”

Secondo Cojocaru e colleghi, il disturbo autoimmune multiplo può essere il risultato di fattori familiari o genetici, insieme a fattori immunologici o psicologici. Tuttavia, i fattori scatenanti ambientali possono mettere in moto l'insorgenza di un secondo disturbo e potrebbero essere i principali responsabili della crescente prevalenza della MAS.

INTERRUZIONE DI PAGINA

“Stiamo assistendo a una maggiore prevalenza e incidenza della sindrome autoimmune multipla, dovuta in parte a metodi diagnostici migliorati”, Regina Berkovich, MD, PhD, un neurologo a Los Angeles, ha detto in un'intervista. “Un altro motivo è che i fornitori stanno ordinando e prestando maggiore attenzione alle più recenti informazioni di laboratorio. Rispetto a decenni fa, quando una malattia autoimmune non diagnosticata e non trattata spesso porta alla morte precoce, oggi, le persone con condizioni autoimmuni esistenti vengono diagnosticate tempestivamente e ricevono cure adeguate per essa, e stanno vivendo vite più lunghe, il che ironicamente fornisce loro più tempo e opportunità per sviluppare un disturbo successivo. “

Regina Berkovich

Sebbene gli esempi più prevalenti di MAS siano stati trovati in endocrinologia con sindromi poliglandolari – con pazienti con diabete di tipo 1 e celiachia ad aumentato rischio di polimiutoimmunità – sono state osservate prove di MAS in malattie reumatologiche sistemiche autoimmuni, nonché in malattie gastrointestinali, dermatologiche e neurologiche disturbi.

I pazienti con artrite reumatoide, sclerosi multipla, tiroidite autoimmune, sindrome di Sjögren, malattia infiammatoria intestinale e malattie psoriasiche comportano un rischio sostanzialmente aumentato per un'altra malattia autoimmune, così come le condizioni più rare come la sindrome di Guillain-Barré, la polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica e la malattia di Graves . Le potenziali combinazioni continuano a moltiplicarsi, rendendole quasi impossibili da tracciare o prevedere.

Senza le linee guida per la gestione della MAS, il medico può essere spesso sconcertato quanto il paziente – molti medici, compresi i reumatologi, non sono nemmeno consapevoli dell'esistenza della MAS. Pertanto, questi pazienti saltano tra il loro neurologo, il loro endocrinologo e il loro reumatologo, spesso mal diagnosticati, ricevendo informazioni contrastanti e regimi terapeutici contrastanti. In assenza di raccomandazioni terapeutiche dedicate o di un medico qualificato per fare da terapista alle cure di un individuo con MAS, i pazienti come Stairs devono entrare nella clinica armati di conoscenze supportate da pochi dati disponibili.

Diabete e Beyond

Al momento, molti dei dati che emergono sulla MAS e su altre forme di polimiutoimmunità stanno semplicemente identificando le popolazioni di pazienti e le combinazioni comuni di disturbi. Bao e colleghi hanno esaminato 1.212 adulti con diabete di tipo 1 per determinare la prevalenza della malattia reumatica sistemica. I loro risultati hanno mostrato una relazione dipendente dall'età tra diabete di tipo 1 e malattia reumatica sistemica tra le donne, con il 9,2% delle donne complessive e il 14% delle donne di età superiore ai 50 anni con questo risultato.

“Come endocrinologo, tratto molti pazienti con diabete di tipo 1, patologie tiroidee, insufficienza surrenalica, celiachia e anemia perniciosa” Janet B. McGill, MD, professore di medicina nella divisione di endocrinologia, metabolismo e ricerca lipidica presso la Washington University School of Medicine di St. Louis, ha detto Healio Rheumatology in un'intervista. “Molti di questi disturbi coesistono nello stesso paziente, specialmente in quelli con diabete di tipo 1”.

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Janet B. McGill

Con l'avanzare dell'età, i pazienti possono acquisire ulteriori malattie autoimmuni, una realtà più comune nelle donne, secondo McGill. “Ad esempio, l'ipotiroidismo di Hashimoto è presente in circa il 3% della popolazione ma in un massimo del 30% di quelli con diabete di tipo 1, producendo la combinazione più comune di malattie autoimmuni”, ha detto.

McGill ha anche osservato che quando altre malattie autoimmuni coesistono con il diabete di tipo 1, la gestione del diabete può essere più difficile, come nel caso della malattia di Addison, della celiachia, dell'IBD o delle malattie reumatiche sistemiche, che possono richiedere un trattamento con steroidi o agenti immunosoppressori .

“L'anemia celiaca e perniciosa può causare anemia, sintomi gastrointestinali e carenze nutrizionali, che complicano la gestione della nutrizione del diabete di tipo 1 e di altre malattie croniche”, ha continuato McGill. “I disturbi da deficienza immunitaria con predisposizione alle infezioni possono anche complicare la gestione del diabete di tipo 1 e di altre condizioni infiammatorie”.

La disfunzione degli organi terminali, inclusa la malattia renale, può essere una manifestazione di condizioni reumatologiche e una complicanza a lungo termine del diabete. “I trattamenti per la malattia renale in fase avanzata, sia dialisi o trapianto, complicano la gestione di altre malattie croniche coesistenti”, ha detto McGill.

Guardando oltre le associazioni con il diabete, Rojas-Villarraga e colleghi hanno studiato 1.083 pazienti di quattro coorti di malattie autoimmuni in un documento del 2012. Hanno scoperto che il 34,4% della popolazione in studio mostrava polimiutoimmunità, con la malattia autoimmune della tiroide e la sindrome di Sjögren, le malattie più frequentemente implicate.

“Nella mia popolazione di pazienti, che è principalmente SM, l'evidenza di altre condizioni autoimmuni è piuttosto elevata”, ha detto Berkovich. “Vediamo la sindrome di Sjögren, la mielite e diversi tipi di vasculite, solo per citarne alcuni. “Stiamo diagnosticando sempre più pazienti con diverse combinazioni di condizioni autoimmuni. I pay very close attention to them as those factors present valuable information on a patient’s immune phenotype and serve me as a good clinical biomarker.”

It is for this reason that patients like one identified by Samanta and colleagues may become more prevalent. They presented a case report of a 15-year-old girl with Aicardi-Goutières syndrome due to compound heterozygous pathogenic variants who developed vitiligo, alopecia areata, immune thrombocytopenia, and positive antithyroglobulin antibodies without positive antinuclear antibody or features of systemic lupus erythematosus.

Genetics e Other Suspects

There is little doubt that genetic factors are at play in these patients. However, the challenges in pinpointing the genetic culprit of one disease are significant enough — to do so in a patient with three complicated diseases seems insurmountable.

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Cortes and Zeron conducted a literature review to identify the genes with the most involvement in the development of thyroid pathologies. Their results showed that activation of oncogenes such as RAS, BRAF, RET/PTC and the overstimulation of the PI3K/AKT pathway were significant in thyroid tumorigenesis, while SLC5A5, SLC26A4, TG, TPO, DUOX2, e DUOXA2 were associated with hypothyroidism. Other findings showed associations between Graves' disease and HLA-DR3, CTLA4, PTPN22, CD40, IL2RA (CD25), FCRL3 e IL23R. FOXE1 may relate to hypothyroidism and papillary thyroid cancer. They concluded that thyroid diseases are “polygenetic,” with no gene specifically causal in pathogenesis.

Chaim Putterman

“There are many examples in animal studies where a particular gene is knocked out, and it results in a disease phenotype,” Chaim Putterman, MD, chief of the division of rheumatology at the Albert Einstein College of Medicine and Montefiore Medical Center, told Healio Rheumatology. “But if you knock out that gene in a different mouse strain, or genetic background, you get a different disease, or a different magnitude or type of disease.”

Putterman highlighted PTPN22 in humans as an example of the importance of interactions with background genes in determining the actual effects of a gene of interest. “In one individual, PTPN22 can be a risk factor for one autoimmune disease, but in another individual,that same gene is a risk factor for another, quite distinct autoimmune disease,” he said. “There are too many possibilities for interacting genes that modify expression resulting in a wide variety of phenotypes in any given individual.”

Investigators like Schmidt and colleagues are trying to understand all of these possibilities, as established in their comprehensive review of primary immunodeficiency syndromes along with their pathogenetic mechanisms and relationship to autoimmune diseases. “Increased understanding of the complex immune regulatory and signaling mechanisms involved, coupled with the application of genetic analysis, is revealing the complex relationships between primary immunodeficiency syndromes and autoimmune diseases,” they wrote. “Single-gene defects can cause rare diseases that predominantly present with autoimmune symptoms.”

“More and more, we are seeing patients with different diseases who have shared susceptibility,” Putterman said. “Meaning, a gene associated with one condition can lead to susceptibility to other autoimmune conditions as well”

Despite these advances in genetic understanding of MAS, Daniel G. Arkfeld, MD, professor of clinical medicine at the Keck School of Medicine at the University of Southern California, still believes the research community is far from being able to predict who is likely to develop multiple conditions. “Nothing is 100% yet, or even close to it,” he said, highlighting another important point for the rheumatologists to consider. “Environmental factors and triggers are a major issue that we need to be examining alongside genetic information.”

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Daniel G. Arkfeld

As an example, Arkfeld pointed out high rates of RA discordance among twins. “We have to ask ourselves why the same genetic sequences would not evolve into the same problem,” he said.

Putterman also believes that encouraging patients to manage environmental factors can be beneficial in the clinic. “There should be a strong emphasis on medications, toxins and infections that predispose patients to autoimmune disease,” he said. “The genetic contribution to pathogenesis in these patients is much smaller than the environmental contributions.”

Trattamento Pitfalls

Even after these patients have been identified, and their three or more autoimmune conditions have been correctly diagnosed, treating them presents a whole new set of challenges.

“When you treat one condition, you may improve a comorbid condition, but you also might predispose the patient to the development of another condition,” Berkovich said. For example, she noted that patients with MS undergoing continuous treatment with interferons can develop autoimmune thyroiditis, and that treatment with alemtuzumab (Campath, Genzyme) may predispose some patients to other autoimmune conditions.

Similarly, treatment of psoriasis with a TNF inhibitor may trigger demyelinating condition like MS, according to Berkovich, who added that patients with both MS and psoriasis should not be treated with interferons. “The presence of another autoimmune condition in an MS patient may indicate IL-17 or other type of pathological immunology,” she said.

The minefield continues. McGill said that patients with celiac disease, pernicious anemia or IBD may not absorb thyroid hormones normally and may require unusually high doses. “Likewise, individuals with hypoparathyroidism may find it difficult to take thyroid hormones and sufficient calcium,” she said.

Patients with diabetes who are treated with steroids will have difficulty with fluctuating insulin requirements, while those who require immunosuppressive agents may be at risk for infections that complicate diabetes management, according to McGill. “Disease manifestations such as difficulty swallowing and kidney or vision problems complicate management of any chronic disease,” she said. “Other therapeutic pitfalls relate to the cost of care of these complex patients, which can be substantial.”

In the biologic era, rheumatologists have grown accustomed to reaching some level of personalized medicine in treating their patients, according to Putterman. But MAS patients are considerably more complicated and difficult to treat than a patient who has only lupus or RA. “What is important is early recognition,” he said. “The more prompt you are in initiating a treatment regimen, the better the long-term outcomes are likely to be.”

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A bit of good news is that rheumatologists have become accustomed to complex treatment regimens. “We find ourselves going down a rabbit hole of sometimes using five or 10 drugs in our patients,” Arkfeld said. “This may be beneficial in managing MAS.”

Berkovich added that prompt treatment does more than just mitigate symptoms of the disease states. “Starting earlier can make a huge difference in getting patients to live their lives and keep their jobs,” she said.

But finding the adequate regimen for one patient at a time is a far cry from having reliable treatment algorithms to work from, so each clinician is left to figure things out on their own. It is tedious, time consuming, and often marked by more failure than success.

Managing Patients Across Specialties

With so many challenges in diagnosis and treatment, and with patients who are often treated by three or more specialists, it should go without saying that doctor-patient and doctor-doctor communication is critical.

But reminders are always helpful, particularly when patients can present as though they are “between conditions,” according to Berkovich. “Patients with multiple autoimmune syndrome can fit the criteria for many different conditions, even ones they do not have,” she said. “We are hoping to continuously improve diagnostic criteria to optimize their sensitivity and specificity, so that the ‘gray area’ or ‘mysterious diagnosis’ problem disappears, but we are not quite there yet.”

When living with multiple autoimmune diseases, coordinating care across specialists often results in a high administrative burden on the patient, Stairs told Healio Rheumatology. “A particularly frustrating concern is that some physicians refuse to coordinate with other specialists outside of their own care facility,” she said.

Arkfeld argued that rheumatologists are used to dealing with complex patients and coordinating with other specialties. “But it is important to understand that general practitioners and other specialists may not be as familiar with the conditions involved or the drugs we use,” he said.

In Europe, to address these issues of potential miscommunication as well as hypersegmented and uncoordinated care, there is movement toward creating a specialist called an autoimmunologist. “This expert is someone who can cross specialties and focus on autoimmunity,” Putterman said. “Instead of a dermatologist seeing a patient with vitiligo, a rheumatologist seeing a patient with lupus, and an endocrinologist seeing a patient with diabetes, you can have someone who is focusing on the common mechanisms underlying all of these diseases.”

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With one physician who understands the fundamental mechanisms, improved and timely treatment decisions are likely to follow. But that is not a reality in the U.S. In the absence of an autoimmunologist, Putterman suggested that shared infusion centers can help bring specialists together with patients. “We have opened an infusion center where rheumatology, nephrology, endocrinology and other specialties meet,” he said. “This is an opportunity for shared patient management. It is a start.”

These centers are few and far between, though, meaning patients often face delays in diagnosis of a second or third condition, according to McGill. “It is all too common for a patient with type 1 diabetes who complains of fatigue and aching to have these complaints mistakenly attributed to her diabetes,” she said. “In reality, she was developing early rheumatoid arthritis.”

Coordination of care has become easier with electronic medical records, but the time and expense incurred by patients is still significant, McGill added. “Often treatments need to be coordinated, for example, when a person with diabetes requires steroids or when the doses of steroids change,” she said.

Patient perspective

Stairs expounded on how patients can fend for themselves amid treatment by an unrelated team of doctors. “To help mitigate the administrative burden placed on patients, one recommendation is to pick one specialist, or primary care physician when possible, to ‘own’ the patient case,” she said.

Her next recommendation was to coordinate appointments for the same day whenever possible. “It is also useful to implement combined care clinics,” she said. “For example, a center in which dermatologists and rheumatologists can see complex patients on the same day in the same office.”

Most of all, Stairs said to give patients access to a direct line of communication about all aspects of their care. “This does not need to be the specialist,” she said. “Administrators or nurses can be great in this capacity, as well.”

Patients like Stairs understand that specialists are often double- and triple-booked and are given a short window of time to see patients. “With that in mind, I also recommend asking patients what administrative burdens they are facing,” she said. “Sometimes, physicians can step in to help ease the burden.”

She offered an example from her own patient experience. “I was on a subcutaneous biologic and regularly traveled into my specialists’ office to be administered the medication,” she said. “I encountered administrative hurdle after hurdle: from the office staff not understanding that I had to be scheduled every 8 weeks to avoid falling out of remission to long wait times and students that would come in before the physician to ask a laundry list of questions, all for an injection which took less than a minute from box open to band-aid.”

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Only after she voiced her frustration, she was told that the appointment could be scheduled with a nurse instead of a physician. “With this simple change, 90% of the administrative burden was lifted,” she said.

Zeroing back in on clinical approaches to MAS, Stairs suggested viewing patients holistically. “Last year, I gave the keynote presentation at the Interdisciplinary Autoimmune Summit,” she said. “In preparation, I collected the thoughts of fellow patient advocates on their experience coordinating care across physicians and working with specialists. One of the most poignant responses came from Hay Farris who remarked:

“My main complaint? Specialists treating my body as separate pieces based on their training and not as a whole system where everything affects everything else. I am not just a messed-up liver. I am not just a vascular disease. I am a complex mixture of those.” – by Rob Volansky

Riferimenti:

  • Anaya JM, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2012;doi: 10.1007/s12016-012-8317-z.
  • Bao YK, et al. J Diabetes Complications. 2018;doi: 10.1016/j.jdiacomp.2018.06.001.
  • Cojocaru M, et al. Maedica (Buchar). 2010;5:132-134.
  • Cortes JMR, Zeron HM. Folia Med (Plovdiv). 2019;doi: 10.2478/folmed-2018-0078.
  • Rojas-Villarraga A, et al. Autoimmune Dis. 2012;doi:10.1155/2012/254319
  • Samanta D, et al. Pediatr Neurol. 2019;doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2019.01.017.
  • Schmidt RE, et al. Nat Rev Rheumatol. 2017;doi:10.1038/nrrheum.2017.198.

For more information:

  • Daniel Arkfeld, MD, can be reached at 2020 Zonal Ave # 620, Los Angeles, CA 90089; email: Cynthia.Smith@med.usc.edu.
  • Regina Berkovich, MD, PhD, can be reached at 8727 Beverly Boulevard Ste B Ste B, West Hollywood, CA 90048; email: reginaberkovichmd@gmail.com.
  • Janet McGill, MD, can be reached at 4921 Parkview Pl Floor: 13, Suite: B, St. Louis, MO 63110; email: jmcgill@wustl.edu.
  • Chaim Putterman, MD, can be reached at 1300 Morris Park Ave, Bronx, NY 10461; email: Chaim.Putterman@einstein.yu.edu.
  • Lilly Stairs can be reached at lilly.stairs@gmail.com.

Disclosure: Arkfeld, McGill and Putterman report no relevant financial disclosures. Berkovich reports consulting for Alexion, Bayer, Biogen, Celgene, Genentech, Mallinckrodt, Novartis, and Sanofi. Stairs reports being a patient consultant/advisor to Clara Health, Janssen and ZappRx, and noted having pharma clients through work at Savvy Cooperative.