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Nicolas Iragorri

L'artrite psoriasica è spesso una comorbilità dolorosa per i pazienti con psoriasi – e costosa. Uno studio del 2016 pubblicato su Actas Dermo-Sifiliográficas ha rilevato che la malattia ha un prezzo di 15.000 USD per paziente in Europa. Tuttavia, tale prezzo si basa anche sull'uso di droghe biologiche che può essere fino all'80% più economico di quelle negli Stati Uniti o in Canada.

Dall'altra parte dello stagno, il trattamento della PsA in Canada affronta molte delle stesse sfide degli Stati Uniti, con la progressione della malattia che alla fine richiede costosi prodotti biologici. Tuttavia, un gruppo di ricercatori ha scoperto che un'aggiunta relativamente semplice alle visite dei medici per i pazienti con psoriasi potrebbe offrire sia importanti risparmi sui costi sia una migliore qualità della vita per i pazienti: screening della psa tramite questionario.

È difficile ottenere ciò che gli operatori sanitari e i sostenitori della sfera politica devono sostenere per lo screening: prova dell'efficacia. Poiché al momento il Canada non dispone di un sistema di screening, i ricercatori non possono produrre dati concreti sullo screening, ecco dove Nicolas Iragorri, MSc, dell'Università di Calgary, e arrivano i colleghi.

Nel loro studio pubblicato in Cura e ricerca dell'artrite, Iragorri e colleghi hanno scoperto che, se la terapia precoce con DMARD può rallentare la progressione della malattia e ritardare il costoso trattamento biologico, lo screening precoce per l'artrite psoriasica tra i pazienti con psoriasi potrebbe risparmiare $ 220 milioni ogni anno in Canada e migliorare la qualità della vita.

Lo screening della PsA potrebbe offrire sia importanti risparmi sui costi sia una migliore qualità della vita per i pazienti, secondo gli esperti.

Fonte: Adobe

Healio Rheumatology ha parlato con Iragorri dei vantaggi dello screening e dei prossimi passi per renderlo realtà, sia in Canada che oltre.

D: Quali strumenti di screening per PsA sono attualmente utilizzati in Canada?

Iragorri: Il Canada non ha in atto un programma di screening convalidato per l'artrite psoriasica. Soprattutto i dermatologi usano questionari, solo questionari di base, come quelli che abbiamo valutato: il (Screening e valutazione dell'artrite psoriasica); il (Questionario di screening per l'artrite psoriasica precoce); lo (strumento di screening dell'artrite psoriasica di Toronto) e lo (strumento di screening dell'epidemiologia della psoriasi). Quindi, in base ai risultati, passano ai test diagnostici.

D: Senza lo screening della PsA, a che punto i pazienti vengono di solito diagnosticati con la PsA?

Iragorri: La maggior parte dei pazienti viene identificata dai dermatologi e quindi indirizzata a un reumatologo quando ci sono già sintomi – vale a dire dolori articolari e gonfiore. In realtà abbiamo collaborato con un paio di reumatologi dell'Università di Calgary che hanno spiegato come è stato fatto questo processo. Poiché la PsA è molto simile ad altre malattie reumatologiche, è difficile assecondare la diagnosi. I pazienti vengono inviati all'ufficio di reumatologia quando i sintomi sono già presenti, quindi non è il vantaggio che lo screening potrebbe fornire. È qui che è entrato il nostro studio.

D: In Canada, wtrattamenti farmacologici per il cappello sono offerti ai pazienti con PsA all'inizio del trattamento?

Iragorri: A seconda della linea di terapia e della misura in cui viene diagnosticata la malattia, ai pazienti viene generalmente raccomandato di iniziare con un trattamento più lieve ed economico, come i DMARD convenzionali: il metotrexato, ad esempio, è una terapia comune all'inizio dei pazienti con PsA della malattia.

Una volta che la malattia progredisce – sappiamo che la malattia progredisce inevitabilmente nella malattia cronica – i reumatologi iniziano a usare i farmaci biologici. Esistono diversi prodotti biologici approvati dai diversi sistemi sanitari canadesi. In Canada, abbiamo 13 diversi sistemi sanitari: uno per provincia. In base al fatto che i pazienti rispondano o meno al trattamento, potrebbero passare a un altro trattamento o usarne due contemporaneamente.

D: Nel tuo studio, quanto è stato efficace lo screening rispetto a il standard senza screening protocollo?

Iragorri: Dipende da come si misura l'efficacia. Se stiamo parlando di efficacia clinica, lo screening non previene la malattia. Se hai la malattia, verrai prelevato mediante screening; tuttavia, lo screening non sarà efficace nel ritardare la malattia. Deve essere seguito con un trattamento efficace. Partiamo dal presupposto che il trattamento che segue la diagnosi precoce dovrebbe ritardare la progressione della malattia.

Tutti i pazienti con PsA, indipendentemente da dove si trovano nel continuum della malattia, procederanno; alcuni ad un ritmo più veloce, altri ad un ritmo più lento. Ciò che stiamo dicendo è che lo screening consente una precoce insorgenza terapeutica e potrebbe ritardare la progressione della malattia, forse ritardare quel punto in cui i pazienti richiedono un trattamento più costoso come il biologico. È qui che entra in gioco l'efficacia, e se vuoi parlare di rapporto costo-efficacia, il punto successivo del modello è in che modo influisce sui costi e su tutto il resto?

D: Parlando di rapporto costo-efficacia, puoi spiegare come è stato condotto quell'aspetto dello studio? Come hai determinato i potenziali risparmi sui costi?

Iragorri: Gli economisti della salute misurano l'efficacia in termini di anni di qualità della vita (QALY): consideriamo la vita prevista per un paziente e consideriamo la qualità della vita per ogni paziente, quindi è una misura bidimensionale. Confrontiamo diverse alternative. Abbiamo lo status quo, o la pratica corrente, e lo abbiamo confrontato con diversi scenari di screening e abbiamo stimato il costo per ottenere un QALY aggiuntivo di 5 anni per ogni scenario. E quello che produce il più basso rappresenterebbe un'opzione conveniente.

Per tradurlo in gergo non economico: implementando un programma di screening, ci si aspetta che ritardiamo quel momento in cui sono necessari prodotti biologici. Ci aspettiamo che i pazienti usino sostanze biologiche nella loro vita. Non ci aspettiamo di curare la malattia. Sappiamo che è una malattia cronica e lo screening non lo impedirà. Ma sappiamo che utilizzando lo screening stiamo riducendo la necessità di assumere farmaci più costosi. Non è solo conveniente, ma abbiamo stimato che lo screening produrrebbe, a lungo termine, risparmi sui costi.

L'implementazione di un programma di screening ha costi iniziali – devi formare le persone, devi consegnare il questionario in ogni clinica di dermatologia – ma poi, quando vedi che i pazienti stanno effettivamente migliorando, è allora che entrano in gioco i risparmi sui costi. Ciò non significa che finirai per far star meglio le persone e risparmierai, ma di solito non è il caso di alcun programma di screening.

D: Quali sono i prossimi passi per implementarlo?

Iragorri: Il prossimo passo è rafforzare queste prove. Una volta che avremo dati clinici effettivi a supporto del modello, possiamo essere più certi di ciò che stiamo dicendo in termini di riduzione dei costi, in termini di miglioramenti della qualità della vita. I ricercatori nel Regno Unito hanno già avviato uno studio clinico che cerca di valutare come lo screening precoce potrebbe essere efficace ed economico per i pazienti con psoriasi. Una volta terminato lo studio, saremo in grado di utilizzare i dati che hanno estratto per affrontare alcune delle incertezze, soprattutto riguardo all'efficacia che prevediamo per lo screening.

Siamo convinti che lo screening alla fine porterebbe a un risparmio sui costi e aumenterebbe la qualità della vita, ma i dati clinici che lo supportano lo miglioreranno. Abbiamo cercato di rovesciare ogni roccia per ottenere i migliori dati di qualità, cosa di cui sono fiducioso, quindi sono entusiasta che le persone ne parlino e spero che questo porti all'azione – negli Stati Uniti, in Canada e nel Regno Unito.

D: Qual è il messaggio da portare a casa per reumatologi e dermatologi?

Iragorri: Le conclusioni sono molto chiare: dobbiamo iniziare lo screening dei pazienti con psoriasi per l'artrite psoriasica. Nella maggior parte delle diverse linee guida per i clinici, si raccomanda ma non si fa a livello di sistema sanitario.

I dermatologi sono in una posizione molto privilegiata per guidare questa iniziativa in quanto possono identificare sistematicamente i pazienti con sintomi di psoriasi rivelatori e non costa quasi nulla. Se i pazienti si rivolgono a un dermatologo o anche a un fornitore di cure primarie, è più facile per loro fare riferimento alla reumatologia in base al fatto che gli strumenti di screening lo determinino se è necessario.

Non stiamo solo parlando di migliorare la qualità della vita, ma anche di ridurre i costi per il sistema sanitario, quindi dobbiamo lavorare in tandem con le cure primarie, con dermatologia, con reumatologia, per ottenere quello che penseresti sia un processo molto intuitivo, per far funzionare lo screening in modo sistematico.

In Canada, abbiamo molti problemi di accessibilità. È più difficile consultare uno specialista, quindi abbiamo messo in atto misure di triage che aiutano adeguatamente i pazienti a navigare uno specialista in base a necessità e rischi che libererebbero risorse e migliorare la qualità della vita in generale, il che è vero per qualsiasi area dell'assistenza sanitaria. – di Amanda Alexander

Per maggiori informazioni:

Nicolas Iragorri è raggiungibile presso l'edificio per l'insegnamento, la ricerca e il benessere, 3280 Hospital Drive NW, Calgary, Alberta T2N 4Z6; e-mail: nicolas.iragorri@ucalgary.ca

Riferimenti:

Iragorri N, et al. Resistenza alle artriti. 2019; doi: 10.1002 / acr.24110.

Divulgazione: Iragorri riporta finanziamenti dall'Istituto nazionale per la ricerca sanitaria.

Nicolas Iragorri

L'artrite psoriasica è spesso una comorbilità dolorosa per i pazienti con psoriasi – e costosa. Uno studio del 2016 pubblicato su Actas Dermo-Sifiliográficas ha rilevato che la malattia ha un prezzo di 15.000 USD per paziente in Europa. Tuttavia, tale prezzo si basa anche sull'uso di droghe biologiche che può essere fino all'80% più economico di quelle negli Stati Uniti o in Canada.

Dall'altra parte dello stagno, il trattamento della PsA in Canada affronta molte delle stesse sfide degli Stati Uniti, con la progressione della malattia che alla fine richiede costosi prodotti biologici. Tuttavia, un gruppo di ricercatori ha scoperto che un'aggiunta relativamente semplice alle visite dei medici per i pazienti con psoriasi potrebbe offrire sia importanti risparmi sui costi sia una migliore qualità della vita per i pazienti: screening della psa tramite questionario.

È difficile ottenere ciò che gli operatori sanitari e i sostenitori della sfera politica devono sostenere per lo screening: prova dell'efficacia. Poiché al momento il Canada non dispone di un sistema di screening, i ricercatori non possono produrre dati concreti sullo screening, ecco dove Nicolas Iragorri, MSc, dell'Università di Calgary, e arrivano i colleghi.

Nel loro studio pubblicato in Cura e ricerca dell'artrite, Iragorri e colleghi hanno scoperto che, se la terapia precoce con DMARD può rallentare la progressione della malattia e ritardare il costoso trattamento biologico, lo screening precoce per l'artrite psoriasica tra i pazienti con psoriasi potrebbe risparmiare $ 220 milioni ogni anno in Canada e migliorare la qualità della vita.

Lo screening della PsA potrebbe offrire sia importanti risparmi sui costi sia una migliore qualità della vita per i pazienti, secondo gli esperti.

Fonte: Adobe

Healio Rheumatology ha parlato con Iragorri dei vantaggi dello screening e dei prossimi passi per renderlo realtà, sia in Canada che oltre.

D: Quali strumenti di screening per PsA sono attualmente utilizzati in Canada?

Iragorri: Il Canada non ha in atto un programma di screening convalidato per l'artrite psoriasica. Soprattutto i dermatologi usano questionari, solo questionari di base, come quelli che abbiamo valutato: il (Screening e valutazione dell'artrite psoriasica); il (Questionario di screening per l'artrite psoriasica precoce); lo (strumento di screening dell'artrite psoriasica di Toronto) e lo (strumento di screening dell'epidemiologia della psoriasi). Quindi, in base ai risultati, passano ai test diagnostici.

D: Senza lo screening della PsA, a che punto i pazienti vengono di solito diagnosticati con la PsA?

Iragorri: La maggior parte dei pazienti viene identificata dai dermatologi e quindi indirizzata a un reumatologo quando ci sono già sintomi – vale a dire dolori articolari e gonfiore. In realtà abbiamo collaborato con un paio di reumatologi dell'Università di Calgary che hanno spiegato come è stato fatto questo processo. Poiché la PsA è molto simile ad altre malattie reumatologiche, è difficile assecondare la diagnosi. I pazienti vengono inviati all'ufficio di reumatologia quando i sintomi sono già presenti, quindi non è il vantaggio che lo screening potrebbe fornire. È qui che è entrato il nostro studio.

INTERRUZIONE DI PAGINA

D: In Canada, wtrattamenti farmacologici per il cappello sono offerti ai pazienti con PsA all'inizio del trattamento?

Iragorri: A seconda della linea di terapia e della misura in cui viene diagnosticata la malattia, ai pazienti viene generalmente raccomandato di iniziare con un trattamento più lieve ed economico, come i DMARD convenzionali: il metotrexato, ad esempio, è una terapia comune all'inizio dei pazienti con PsA della malattia.

Una volta che la malattia progredisce – sappiamo che la malattia progredisce inevitabilmente nella malattia cronica – i reumatologi iniziano a usare i farmaci biologici. Esistono diversi prodotti biologici approvati dai diversi sistemi sanitari canadesi. In Canada, abbiamo 13 diversi sistemi sanitari: uno per provincia. In base al fatto che i pazienti rispondano o meno al trattamento, potrebbero passare a un altro trattamento o usarne due contemporaneamente.

D: Nel tuo studio, quanto è stato efficace lo screening rispetto a il standard senza screening protocollo?

Iragorri: Dipende da come si misura l'efficacia. Se stiamo parlando di efficacia clinica, lo screening non previene la malattia. Se hai la malattia, verrai prelevato mediante screening; tuttavia, lo screening non sarà efficace nel ritardare la malattia. Deve essere seguito con un trattamento efficace. Partiamo dal presupposto che il trattamento che segue la diagnosi precoce dovrebbe ritardare la progressione della malattia.

Tutti i pazienti con PsA, indipendentemente da dove si trovano nel continuum della malattia, procederanno; alcuni ad un ritmo più veloce, altri ad un ritmo più lento. Ciò che stiamo dicendo è che lo screening consente una precoce insorgenza terapeutica e potrebbe ritardare la progressione della malattia, forse ritardare quel punto in cui i pazienti richiedono un trattamento più costoso come i farmaci biologici. È qui che entra in gioco l'efficacia, e se vuoi parlare di rapporto costo-efficacia, il punto successivo del modello è in che modo influisce sui costi e su tutto il resto?

D: Parlando di rapporto costo-efficacia, puoi spiegare come è stato condotto quell'aspetto dello studio? Come hai determinato i potenziali risparmi sui costi?

Iragorri: Gli economisti della salute misurano l'efficacia in termini di anni di qualità della vita (QALY): consideriamo la vita prevista per un paziente e consideriamo la qualità della vita per ogni paziente, quindi è una misura bidimensionale. Confrontiamo diverse alternative. Abbiamo lo status quo, o la pratica corrente, e lo abbiamo confrontato con diversi scenari di screening e abbiamo stimato il costo per ottenere un QALY aggiuntivo di 5 anni per ogni scenario. E quello che produce il più basso rappresenterebbe un'opzione conveniente.

INTERRUZIONE DI PAGINA

Per tradurlo in gergo non economico: implementando un programma di screening, ci si aspetta che ritardiamo quel momento in cui sono necessari prodotti biologici. Ci aspettiamo che i pazienti usino sostanze biologiche nella loro vita. Non ci aspettiamo di curare la malattia. Sappiamo che è una malattia cronica e lo screening non lo impedirà. Ma sappiamo che utilizzando lo screening stiamo riducendo la necessità di assumere farmaci più costosi. Non è solo conveniente, ma abbiamo stimato che lo screening produrrebbe, a lungo termine, risparmi sui costi.

L'implementazione di un programma di screening ha costi iniziali – devi formare le persone, devi consegnare il questionario in ogni clinica dermatologica – ma poi, quando vedi che i pazienti stanno effettivamente migliorando, è allora che entrano in gioco i risparmi sui costi. Ciò non significa che finirai per far star meglio le persone e risparmierai, ma di solito non è il caso di alcun programma di screening.

D: Quali sono i prossimi passi per implementarlo?

Iragorri: Il prossimo passo è rafforzare queste prove. Una volta che avremo dati clinici effettivi a supporto del modello, possiamo essere più certi di ciò che stiamo dicendo in termini di riduzione dei costi, in termini di miglioramenti della qualità della vita. I ricercatori nel Regno Unito hanno già avviato uno studio clinico che cerca di valutare come lo screening precoce potrebbe essere efficace ed economico per i pazienti con psoriasi. Una volta terminato lo studio, saremo in grado di utilizzare i dati che hanno estratto per affrontare alcune delle incertezze, soprattutto riguardo all'efficacia che prevediamo per lo screening.

Siamo convinti che lo screening alla fine porterebbe a un risparmio sui costi e aumenterebbe la qualità della vita, ma i dati clinici che lo supportano lo miglioreranno. Abbiamo cercato di rovesciare ogni roccia per ottenere i migliori dati di qualità, cosa di cui sono fiducioso, quindi sono entusiasta che le persone ne parlino e spero che questo porti all'azione – negli Stati Uniti, in Canada e nel Regno Unito.

D: Qual è il messaggio da portare a casa per reumatologi e dermatologi?

Iragorri: Le conclusioni sono molto chiare: dobbiamo iniziare lo screening dei pazienti con psoriasi per l'artrite psoriasica. Nella maggior parte delle diverse linee guida per i clinici, si raccomanda ma non si fa a livello di sistema sanitario.

INTERRUZIONE DI PAGINA

I dermatologi sono in una posizione molto privilegiata per guidare questa iniziativa in quanto possono identificare sistematicamente i pazienti con sintomi di psoriasi rivelatori e non costa quasi nulla. Se i pazienti si rivolgono a un dermatologo o anche a un fornitore di cure primarie, è più facile per loro fare riferimento alla reumatologia in base al fatto che gli strumenti di screening lo determinino se è necessario.

Non stiamo solo parlando di migliorare la qualità della vita, ma anche di ridurre i costi per il sistema sanitario, quindi dobbiamo lavorare in tandem con le cure primarie, con dermatologia, con reumatologia, per ottenere quello che pensi sia un processo molto intuitivo, per far funzionare lo screening in modo sistematico.

In Canada, abbiamo molti problemi di accessibilità. È più difficile consultare uno specialista, quindi abbiamo messo in atto misure di triage che aiutano adeguatamente i pazienti a navigare uno specialista in base a necessità e rischi che libererebbero risorse e migliorare la qualità della vita in generale, il che è vero per qualsiasi area dell'assistenza sanitaria. – di Amanda Alexander

Per maggiori informazioni:

Nicolas Iragorri è raggiungibile presso l'edificio per l'insegnamento, la ricerca e il benessere, 3280 Hospital Drive NW, Calgary, Alberta T2N 4Z6; e-mail: nicolas.iragorri@ucalgary.ca

Riferimenti:

Iragorri N, et al. Resistenza alle artriti. 2019; doi: 10.1002 / acr.24110.

Divulgazione: Iragorri riporta finanziamenti dall'Istituto nazionale per la ricerca sanitaria.

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UNITO
STATI

TITOLI
E COMMISSIONE DI SCAMBIO

Washington,
D.C. 20549

MODULO
10-K

(X) ANNUALE
    RELAZIONE AI SENSI DELLA SEZIONE 13 O 15 (d) DELL'ATTO DI SCAMBIO DI TITOLI DEL 1934

Per
l'anno fiscale chiuso il 31 dicembre 2019

() TRANSIZIONE
    RELAZIONE AI SENSI DELLA SEZIONE 13 O 15 (d) DELL'ATTO DI SCAMBIO DI TITOLI DEL 1934

Per il periodo di transizione da ____________
per ____________

Commissione
numero di file 001-36457

Provectus
BIOPHARMACEUTICALS, INC.

(Exact
nome del dichiarante come specificato nella sua carta)

Delaware 90-0031917

(Stato
        o altra giurisdizione di

incorporazione
        o organizzazione)

(I.R.S.
        Datore di lavoro

Identificazione
        No.)

10025
Investment Drive, Suite 250, Knoxville, TN 37932

(Indirizzo
delle principali cariche esecutive) (Codice Postale)

866-594-5999

(Dichiarante è
numero di telefono, incluso prefisso)

valori
registrato ai sensi della Sezione 12 (b) della Legge:

Titolo
    di ogni classe
Trading
    Simbolo (s)
Nome
    di ogni scambio su cui registrato
Nessuna N / A N / A

valori
registrato ai sensi della Sezione 12 (g) della Legge:

Comune
Azione, valore nominale $ 0,001 per azione

(Titolo
di classe)

Indicare
con un segno di spunta se il dichiarante è un emittente stagionato noto, come definito nella Regola 405 del Securities Act. ()
Sì (X) No

Indicare
con un segno di spunta se il dichiarante non è tenuto a presentare segnalazioni ai sensi della Sezione 13 o della Sezione 15 (d) della Legge. ()
Sì (X) No

Indicare
con un segno di spunta se il dichiarante (1) ha archiviato tutti i rapporti che devono essere archiviati dalla Sezione 13 o 15 (d) della Borsa valori
Legge del 1934 nei 12 mesi precedenti (o per un periodo così breve che il dichiarante era tenuto a presentare tali rapporti),
e (2) è stato soggetto a tali requisiti di archiviazione negli ultimi 90 giorni. (X) Sì () No

Indicare
con un segno di spunta se il dichiarante ha inviato elettronicamente tutti i file di dati interattivi che devono essere inviati ai sensi
alla regola 405 del regolamento S-T (§ 232.405 del presente capitolo) nei 12 mesi precedenti (o per un periodo più breve che
il dichiarante doveva inviare tali file). (X) Sì () No

Indicare
dal segno di spunta se il dichiarante è un filer accelerato di grandi dimensioni, un filer accelerato, un filer non accelerato, un report più piccolo
società o una società in crescita emergente. Vedere le definizioni di “filer accelerato di grandi dimensioni”, “filer accelerato”,
“Società di segnalazione più piccola” e “società di crescita emergente” nella Regola 12b-2 della Legge sugli scambi.

Grande
    filer accelerato
() Accelerated
    filer
()
Non-accelerato
    filer
(X)
Più piccolo
    società segnalante
(X)
emergenti
    società in crescita
()

Se
una società emergente in crescita, indicare con un segno di spunta se il dichiarante ha scelto di non utilizzare il periodo di transizione esteso per
conformità a qualsiasi principio di contabilità finanziaria nuovo o rivisto fornito ai sensi della Sezione 13 (a) dello Exchange Act. ()

Indicare
con un segno di spunta se il dichiarante è una società di comodo (come definito nella Regola 12b-2 della Legge). () Sì (X) No

Il
valore di mercato aggregato delle azioni ordinarie votanti e senza diritto di voto detenute da non affiliate calcolato con riferimento al prezzo al
il cui capitale comune è stato venduto l'ultima volta al 28 giugno 2019 è stato di $ 23.304.507 (calcolato sulla base di $ 0,063 per azione).

Il numero di azioni in circolazione dei dichiaranti
azioni ordinarie, valore nominale $ 0,00 per azione, al 2 marzo 2020 era di 390.689.475.

DOCUMENTI
INCORPORATO DA RIFERIMENTO

Il
le informazioni richieste dalla Parte III sono incorporate facendo riferimento a parti dell'istruzione di delega definitiva da archiviare
120 giorni dopo il 31 dicembre 2019, ai sensi del Regolamento 14A ai sensi del Securities Exchange Act del 1934 in relazione al
Riunione annuale degli azionisti per il 2020.

TAVOLO
DI CONTENUTO

cautelativa
NOTA PER QUANTO RIGUARDA LE DICHIARAZIONI DI AVANTI

Questo
La relazione annuale sul modulo 10-K contiene “dichiarazioni previsionali” come definite dalle leggi federali statunitensi sui titoli. Questi
le dichiarazioni riflettono le attuali conoscenze, assunzioni, credenze, stime e aspettative della direzione. Anche queste dichiarazioni
esprimere le opinioni attuali della direzione su prestazioni, risultati e tendenze future e possono essere identificate dall'uso dei termini
come “anticipare”, “credere”, “potrebbe”, “stimare”, “aspettarsi”, “obiettivo”,
“Intendi”, “può”, “pianificare”, “prevedere”, “progetto”, “dovrebbe”,
“Strategia”, “volontà” e altri termini simili. Mentre crediamo che le aspettative si riflettano nel nostro sguardo al futuro
le dichiarazioni sono ragionevoli, non possiamo dare alcuna garanzia che tali aspettative si dimostreranno corrette. Dichiarazioni lungimiranti sono
soggetto a rischi e incertezze che potrebbero far sì che i nostri risultati effettivi differiscano materialmente dai risultati futuri, dalle prestazioni,
o risultati espressi o impliciti in qualsiasi dichiarazione lungimirante che facciamo. Alcuni dei rischi e delle incertezze rilevanti
ciò potrebbe far sì che le nostre prestazioni effettive differiscano materialmente dalle dichiarazioni previsionali contenute in questo rapporto
discusso di seguito alla voce “Fattori di rischio” e altrove nella presente relazione annuale sul modulo 10-K. Avvertiamo gli investitori
che queste discussioni su rischi e incertezze importanti non sono esclusive e che la nostra attività potrebbe essere soggetta ad altri rischi
e incertezze che non sono dettagliate qui. Si avvisano gli investitori di non fare eccessivo affidamento sulle nostre dichiarazioni previsionali.
Facciamo dichiarazioni previsionali alla data in cui la presente relazione annuale sul modulo 10-K è archiviata presso i titoli statunitensi e
Commissione di cambio (la “SEC”) e non ci assumiamo alcun obbligo di aggiornare le dichiarazioni previsionali dopo la data
del presente documento a seguito di nuove informazioni o eventi, circostanze modificate o altro, salvo quanto richiesto dalla legge.

PARTE
io

Generale

Provectus
Biopharmaceuticals, Inc. (“Provectus”, la “Società” o “noi”) è una fase clinica
società di biotecnologie che sviluppa una nuova classe di farmaci per oncologia, ematologia e dermatologia basata su un intero, interamente posseduto,
famiglia di piccole molecole chimiche chiamate xanteni alogenati. Intratumoral (aka intralesionale) PV-10®, il primo piccolo
l'immunoterapia autolitica molecolare, che può indurre la morte cellulare immunogenica, è in fase di studio clinico per tumore solido adulto
tumori come melanoma e tumori gastrointestinali (ad es. carcinoma epatocellulare, carcinoma del colon-retto metastatico, neuroendocrino metastatico
tumori, melanoma uveale metastatico) e studio preclinico per tumori pediatrici tumorali solidi (ad es. neuroblastoma, sarcoma di Ewing,
rabdomiosarcoma, osteosarcoma) e tumori del sangue (ad es. leucemia mieloide acuta). PH-10® topico è in fase di studio clinico
per dermatosi infiammatorie (ad es. psoriasi, dermatite atopica). Provectus è una società del Delaware fondata nel 2002.

Nostro
Core Science

Oncologia.
Il prodotto farmacologico PV-10 è una formulazione iniettabile di sodio bengala disodico (4,5,6,7-tetracloro-2 “, 4”, 5 “, 7” tetraiodofluoresceina
sale disodico) (“RB”) sostanza medicinale (cioè ingrediente farmaceutico attivo). PV-10 è una soluzione rosso rosa brillante
contenente 10% p / v di RB in soluzione salina allo 0,9% iniettabile, che viene fornito in flaconcini di vetro monouso contenenti 5 ml (per erogare) di
soluzione. Il PV-10 viene somministrato direttamente alla malattia superficiale (ad es. Melanoma cutaneo) tramite iniezione e alla malattia viscerale
(ad es. tumori gastrointestinali) mediante iniezione percutanea guidata da immagini. PV-10 si accumula selettivamente nei lisosomi delle cellule tumorali. Cancro
le cellule, in particolare le cellule cancerose avanzate, dipendono molto dall'efficace funzionamento lisosomiale (Piao et al., Ann N Y Acad
Sci
2016
). La progressione del cancro e le metastasi sono associate a cambiamenti del compartimento lisosomiale (Nishimura et al., Pathol
Oncol Res
1998; Gocheva et al., Genes Dev 2006
), che sono strettamente correlati, tra l'altro, invasivi
crescita, angiogenesi e resistenza ai farmaci (Fahrenbacher et al., Cancer Res 2005). Proprietà fisico-chimiche di
trappola per lisosomi PV-10. Il pH lumenale da 4,5 a 5 è ideale per la conversione del disodio rosa bengala solubile in rosa bengala insolubile
lattone.

lisosomi
sono gli organelli centrali per la degradazione intracellulare di macromolecole e organelli biologici. Scoperto da Christian
de Duve, M.D. nel 1955, i lisosomi sono stati collegati a una serie di processi biologici come la morte cellulare, l'attivazione dell'inflammasoma,
e risposta immunitaria. Nel 1959, il Dr. de Duve descrisse i lisosomi come “sacche suicide”, perché la loro rottura portò alle cellule
morte e autolisi dei tessuti. I lisosomi hanno dimostrato di avere un ruolo in ciascuna delle vie primarie della morte cellulare, che sono
apoptosi, autofagia e necrosi. Ha ricevuto il premio Nobel nel 1974 per la scoperta e la caratterizzazione dei lisosomi.

Provectus
ha dimostrato che il PV-10 si accumula selettivamente nei lisosomi delle cellule tumorali e li interrompe, causando la morte delle cellule tumorali.
PV-10 (RB) ha anche dimostrato a Provectus e ricercatori indipendenti di innescare ogni forma maggiore e distinta di cellula lisosomiale
Morte; cioè apoptosi, autofagia e necrosi.

PV-10 di
il targeting lisosomiale comprende:

Transiting the plasmalemma
    (cioè la membrana cellulare) delle cellule tumorali. PV-10 penetra nella membrana cellulare delle cellule cancerose che normalmente
    protegge la cellula cancerosa dal suo ambiente circostante. PV-10, tuttavia, è escluso dalle cellule normali;
accumulare
    nei lisosomi delle cellule tumorali. Come notato sopra, le proprietà fisico-chimiche dei lisosomi intrappolano PV-10;
Attivazione
    il rilascio di contenuti lisosomiali. L'autolisi acuta può verificarsi entro 60 minuti. Primi lavori preclinici di Provectus sui PV-10
    il targeting lisosomiale ha mostrato risposte identiche in diversi modelli patologici, come ad esempio Carcinoma epatocellulare murino Hepa1-6,
    Carcinoma mammario umano HTB-133
e carcinoma polmonare polmonare umano multi-farmaco H96Ar;
indurre
    la rapida morte cellulare delle cellule tumorali. I primi lavori di esclusione di tripan blu di Provectus hanno confermato la morte cellulare entro poche ore;
    e
intracellulare
    Coerenza del pH con rilascio di contenuto acido lisosomiale. Colorazione seminofthorhodafluor-1 (“SNARF-1”) precoce
    il lavoro di Provectus ha confermato un pH intracellulare inferiore all'esposizione a PV-10 (RB).

Dermatologia.
Per la psoriasi, i percorsi significativamente migliorati comprendono i trascrittomi della psoriasi pubblicati e le risposte cellulari mediate
da IL-17, IL-22 e interferoni. Il lavoro clinico ha dimostrato che oltre 500 geni correlati alla malattia erano down-regolati dopo quattro
settimane di applicazione del PH-10 ed espressione di una vasta gamma di geni centrali “correlati alla psoriasi” tra cui IL-23, IL-17,
IL-22, S100A7, IL-19, IL-36 e CXCL1 sono stati effettivamente normalizzati; cioè, la pelle lesionata trattata aveva valori nello stesso intervallo
come pelle basale non lesionale.

Nostro
Strategia di sviluppo di farmaci per oncologia

Il
La strategia dell'azienda è quella di (i) dimostrare l'azione indipendente del singolo agente PV-10; cioè sicurezza e attività in T
tipi di tumore infiammato a cellule e non a cellule T, in tipi di tumore a carico di mutazioni tumorali elevati e bassi e in altre categorie di tumori,
come le mutazioni geniche, (ii) dimostrano l'induzione coordinata di molteplici vie di segnalazione immunitaria (cioè immunogenico funzionale
morte cellulare (“ICD”); Snyder et al., Sci Immunol 2019) mediante trattamento PV-10, (iii) dimostrare il funzionamento
Risposta delle cellule T generata dal trattamento PV-10 e (iii) contrasto e confronto del trattamento PV-10: sicurezza, attività e induzione
risposta immunitaria – con quella dell'inibizione del checkpoint immunitario (“CI”) e di altre classi di farmaci in monoterapia e
Impostazioni della terapia di combinazione basata su PV-10.

Questo
la strategia può accelerare l'avanzamento del PV-10 a singolo agente lungo un percorso di approvazione nelle indicazioni del tumore solido tumorale dove
c'è un alto bisogno insoddisfatto, attività limitata da altre terapie e l'opportunità di mostrare la risposta immunitaria da PV-10
trattamento, come i tumori neuroendocrini (“NET”) metastatici al fegato (“mNET”) (NCT02693067).
Questa strategia può anche consentire alla Società di sviluppare e far progredire una terapia di associazione del cancro che coinvolga uno o più CI e / o
altre classi di farmaci lungo un percorso di approvazione in un'indicazione di malattia in cui vi è un alto bisogno insoddisfatto, attività limitata dalla norma
di cura (“SOC”) e l'opportunità di mostrare come il PV-10 aumenta la risposta clinica all'esistente o emergente
SOC, come il melanoma uveale metastatico al fegato (“mamma”) (ovvero terapia di associazione con un agente anti-CTLA-4
e un agente anti-PD-1) (NCT00986661).

Nostro
Strategia di sviluppo di farmaci per la dermatologia

Il
La strategia della società è quella di (i) dimostrare la dimostrazione del concetto di amministrazione di 12 settimane (“POC”) per PH-10
che include (a) uno studio preclinico sulla sicurezza della somministrazione prolungata di 12 settimane (rispetto a, precedentemente, quattro settimane), (b) un
meccanismo di studio dell'azione sulla dermatite atopica, che sarebbe una sperimentazione “fine libro” per la clinica già completata
studio del meccanismo nella psoriasi, (c) studi controllati randomizzati di fase 2 su PH-10 per il trattamento della psoriasi e della dermatite atopica
che potrebbero potenzialmente utilizzare i comparatori SOC e (d) incontri di fine fase 2 con la FDA al completamento di quanto sopra
Studi di fase 2 e (ii) espandere il trattamento POC PH-10 per includere la terapia di combinazione dermatologica. Il nostro obiettivo per questo lavoro POC è
ottenere lo stato di fase 3 pronto per la sperimentazione di PH-10 sia nella psoriasi che nella dermatite atopica.

Prodotto
Tubatura

Oncologia
(PV-10)

Melanoma
(Agente singolo)

Completato
    Studi di fase 1 e 2 (NCT00219843 e NCT00521053, rispettivamente).
Orfano
    lo stato di designazione della droga (“ODD”) è stato concesso dalla Food and Drug Administration (la “FDA”) degli Stati Uniti per
melanoma metastatico.
Nel
    2019, ha terminato uno studio di fase 3 (NCT02288897).
Nel
    2019, risultati di uno studio a centro singolo condotto dallo sperimentatore e condotto su pazienti con melanoma in transito (“ITM”)
    ricevere infusione di arti isolati amministrati a livello regionale (“ILI”) o PV-10 per valutare e confrontare l'effetto
    di questi trattamenti sulla sopravvivenza da parte dei principali investigatori presso il Princess Alexandra Hospital di Brisbane, in Australia (dove
    l'infusione isolata degli arti rappresenta lo standard storico di cura per ITM e PV-10 è stato usato per trattare la malattia in fase di espansione
    accesso) è stato pubblicato: Read et al. I pazienti con metastasi di melanoma in transito hanno risultati comparabili di sopravvivenza seguenti
    infusione di arti isolati o PV-10 intralesionale: un punteggio di propensione abbinato, studio a centro singolo. J Surg Oncol.
    2019
.

Melanoma
e tumori della pelle non melanoma (terapia di combinazione)

Con
    Farmaco CI KEYTRUDA® (pembrolizumab)
– Studio in corso di fase 1b / 2 per melanoma metastatico (Stadio III-IV) (NCT02557321);
    nel 2019, noi:

Segnalato
    dati aggiornati del gruppo principale di pazienti naïve alle CI durante gli incontri annuali dell'American Society of Clinical
    Oncologia (“ASCO”), inclusa la sopravvivenza libera da progressione preliminare (PFS) e i cambiamenti nelle popolazioni di cellule T.
    (Agarwala et al., ASCO 2019) e Society for Melanoma Research (“SMR”), inclusi complessivamente 12 mesi
    tassi di sopravvivenza (“OS”) e di sopravvivenza specifica per malattia (“DSS”) e OS e DSS mediani (Agarwala et
    al., SMR 2019
),
Continua
    arruolare pazienti in una coorte di espansione di pazienti refrattari alla CI,
Segnalato
    dati preliminari della coorte di espansione di pazienti refrattari alla CI con SMR, compresa la risposta obiettiva e il controllo della malattia
    tassi (“ORR” e “DCR”, rispettivamente) e variazioni nei biomarcatori di attivazione del sistema immunitario (Zager
    et al., SMR 2019
), e
Continua
    arruolare pazienti in una coorte di espansione di pazienti con malattia satellite o in transito. Questi pazienti sono in genere naïve alla CI.

gastrointestinale
Tumori (agente singolo)

in corso
    Studio di basket di fase 1 sul carcinoma epatocellulare (“HCC”) e altri tumori solidi metastatici al fegato (NCT00986661);
    ad oggi, i pazienti hanno ricevuto PV-10 tramite somministrazione percutanea in diversi tipi di tumore epatico, tra cui
    HCC, carcinoma del colon-retto, carcinoma polmonare, melanoma cutaneo, melanoma uveale, carcinoma mammario, carcinoma ovarico e carcinoma pancreatico.
FDA
    È stato concesso lo stato ODD HCC.
Nel
    2019, stato FDA ODD concesso melanoma oculare (incluso melanoma uveale).
in corso
    Studio di fase 1 del MNET sintomatico (NCT02693067); nel 2019, noi:

Continua
    per iscriversi alla Seconda Coorte, e
Segnalato
    dati preliminari della prima coorte di ASCO, inclusi ORR e DCR a livello di lesione e risposte e qualità della cromogranina A
    dei punteggi di vita (Price et al., ASCO 2019).

gastrointestinale
Tumori (terapia di combinazione)

Con
    Combinazione CI di YERVOY® (ipilimumab) e OPDIVO® (nivolumab)
– Studio di basket di fase 1 in corso su HCC e
    altri tumori solidi metastatici al fegato (NCT00986661); nel 2019:

Continua
    per arruolare pazienti nella coorte a sito singolo di pazienti con MUM trattati con PV-10 a agente singolo, le terapie combinate di
    PV-10 + KEYTRUDA o PV-10 + OPDIVO o la terapia combinata di PV-10, YERVOY e OPDIVO e
Segnalato
    dati aggiornati sulla terapia di combinazione basata su un singolo agente PV-10 e PV-10 di melanoma uveale alla European Society for Medical del 2019
    Congresso di immuno-oncologia di oncologia (“ESMO”) (“ESMO I-O”), compresi ORR e DCR a livello di lesione (Patel
    et al., ESMO I-O 2019
) e ORR e PFS a livello di paziente (Carter et al., ESMO I-O 2019).

pediatrico
Tumori (terapia con agenti singoli e in associazione)

in corso
    valutazione non clinica delle linee cellulari tumorali di tumore pediatrico da parte degli investigatori di terapia pediatrica oncologica sperimentale ”
    Consorzio (“POETIC”); nel 2019:

risultati
    dal lavoro preclinico di POETIC su in vitro e studi su modelli di tumore animale di PV-10 per il trattamento della recidiva
    e il neuroblastoma refrattario è stato pubblicato: Swift et al. Potente attività antitumorale in vitro e xenotrapianto di un nuovo agente,
    PV-10, contro il neuroblastoma recidivo e refrattario
. Onco Targets Ther. 2019.
FDA
    ODD è stato concesso per neuroblastoma.

Dermatologia
(PH-10)

Tossicologia

Completato
                                         studi non clinici a singola somministrazione per dimostrare la mancanza di assorbimento sistemico,
                                         come parte del lavoro tossicologico a supporto della somministrazione estesa di 12 settimane.

Psoriasi

Completato
    Studio randomizzato di fase 2c della psoriasi da lieve a moderata (NCT01247818).
Completato
    Meccanismo d'azione di fase 2d della psoriasi da lieve a moderata (NCT02322086).

atopica
Dermatite

Completato
    Studio di fase 2 di dermatite atopica lieve, moderata o grave (NCT00690807).

Oncologia
(PV-10)

Stiamo sviluppando PV-10 per l'iniezione diretta
nei tumori come immunoterapia autolitica, dove (a) le cellule tumorali nei tumori iniettati muoiono per auto-digestione (cioè autolitica
morte), che attivano il sistema immunitario innato e (b) una risposta immunitaria specifica del tumore può derivare a valle
attivazione del sistema immunitario adattivo (cioè immunoterapia).

localmente
Melanoma avanzato e ampiamente metastatico

UN
studio controllato randomizzato di fase 3 pivotale di PV-10 come trattamento con agente singolo per melanoma cutaneo localmente avanzato (fase
IIIB-IV M1a), rispetto alla terapia standard (cioè scelta dello sperimentatore di terapia virale oncolitica o chemioterapia sistemica),
aperto alle iscrizioni nel 2015 (NCT02288897). L'outcome primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione (“PFS”)
valutato ogni 12 settimane per un massimo di 18 mesi. Le misure di risultato secondarie includono il tasso di risposta completa (“CR”) e
la sua durata e il sistema operativo, tutti valutati ogni 12 settimane fino a 18 mesi. Nell'ottobre 2019, abbiamo terminato il processo a causa di un inadeguato
tasso di iscrizione, che era dovuto in gran parte alla terapia sistemica con CI raccomandato negli Stati Uniti per il melanoma in stadio III
pazienti con malattia satellitare o in transito.

Meccanismo
di azione e altri lavori precedentemente riportati dai nostri collaboratori di ricerca presso il Moffitt Cancer Center (Toomey et al., PLOS
UNO
2013
, Liu et al., Oncotarget 2016, e Pilon-Thomas et al., J Immunother Cancer 2016)
e l'Università dell'Illinois a Chicago (Qin et al., Cell Death Dis 2017) indicano che PV-10 funziona come un
immunoterapia autolitica in modelli di laboratorio di più tipi di tumore, come melanoma, carcinoma mammario, carcinoma del colon e
cancro del pancreas. Questi collaboratori classificano definitivamente il PV-10 come un'immunoterapia autolitica in grado di produrre ICD, un primer
per l'immunità adattativa, funzionante tramite più cellule effettrici immunitarie, tra cui cellule T CD8 +, cellule dendritiche e killer naturale
Cellule T. Entro la fine del 2019, erano in corso ulteriori meccanismi per valutare la potenziale ampiezza di questa capacità di immunoterapia
in altri tipi di tumore.

Nel
Gennaio 2019, i principali investigatori del Princess Alexandra Hospital hanno pubblicato i risultati di un ricercatore concepito e
studio a centro singolo condotto su pazienti ITM che hanno ricevuto ILI amministrato a livello regionale o PV-10 intratumorale per valutare e confrontare
l'effetto di questi trattamenti sulla sopravvivenza, tra cui:

Baseline
e caratteristiche della malattia:

pazienti
    abbinato per le covariate chiave: età, sesso, sede della malattia primaria e spessore di Breslow,
ILI:
    36 pazienti; 56% uomini; età media di 76,5 anni (intervallo interquartile 69-83); 100% Stage IIB / IIIC e
PV-10:
    36 pazienti; 56% uomini; età media di 74,5 anni (65-81); 89% Stadio IIV / IIIC (11% Stadio IV).

Trattamento
risposta (migliore risposta globale a livello di paziente (“BORR”)):

ILI:
    22% CR e 50% ORR e
PV-10:
    25% CR e 83% ORR.

ILI
risultati di sopravvivenza:

Mediano
    PFS di 5,0 mesi (intervallo interquartile 2.7-10.7),
Mediano
    sopravvivenza libera da malattia (“DFS”) di 16,5 mesi (8,9-48,4),
Mediano
    OS di 29,7 mesi (12,3-88,5) e
Mediano
    sopravvivenza specifica al melanoma (“MSS”) di 74,4 mesi (24,3-NA); Tassi MSS a 12, 24, 36 e 60 mesi dell'85%, 75%,
    e il 60%, rispettivamente.

PV-10
risultati di sopravvivenza:

Mediano
    PFS di 3,9 mesi (9,6-47,9),
Mediano
    DFS di 14,1 mesi (4,5-20,9),
Mediano
    OS di 27,1 mesi (14,3-48,6),
Mediano
    MSS di 36,4 mesi (16.6-65.3); Tassi MSS a 12, 24, 36 e 60 mesi rispettivamente dell'83%, 70%, 54% e 36% e
differenze
    in PFS, DFS e MSS il confronto tra ILI e PV-10 non era statisticamente significativo.

Per
quei pazienti con melanoma più avanzato che non è completamente accessibile per iniezione (Stadio IV), stiamo valutando PV-10 in combinazione
con CI in uno studio clinico di fase 1b / 2. Questo studio è il risultato di un meccanismo d'azione sul PV-10 che dimostra che può essere complementare
a CI. Dati aggiornati dalla porzione di studio di Fase 1b completamente arruolata di 21 pazienti naïve alla CI sono stati riportati all'annuale SMR
incontro a novembre 2019, tra cui:

Baseline
    caratteristica: età media di 69 anni (intervallo 28-82),
Malattia
    caratteristiche: 52% Stadio IV M1b-c; mediana di 2 lesioni iniettabili (range 1-15); la maggior parte dei pazienti presentava sostanziale non iniettato
    carico di malattia sistemica,
Trattamento
    riepilogo: i pazienti hanno ricevuto una mediana di 5 cicli di PV-10 (media 3,8, intervallo 1-5) e una mediana di 5 iniezioni totali di PV-10
    (media 11.7, intervallo 1-82); PV-10 non è stato somministrato dopo la settimana 12,
Sicurezza:
    Gli eventi avversi erano coerenti con i modelli stabiliti per l'uso da parte di un singolo agente di ciascun farmaco; principalmente grado 1-2
    reazioni nel sito di iniezione a PV-10; principalmente reazioni immunomediate di grado 1-3 a KEYTRUDA,
iniettato
    efficacia della lesione target (BORR): 75% CR, 79% ORR e 86% DCR per 28 lesioni iniettate in 21 pazienti; 85% CR e 92% DCR per
    13 lesioni iniettate in 11 pazienti M1b-c,
Complessivamente
    efficacia del paziente (BORR, RECIST 1.1): 10% CR e 67% ORR per 21 pazienti; 9% CR e 82% ORR per pazienti M1b-c, e
durata:
    95% tasso di 12 mesi del sistema operativo; Tasso DSS del 12% al 100%; OS e DSS mediani non sono stati raggiunti; PFS mediana di 11,7 mesi.

Noi
ha ampliato lo studio di Fase 1b nel 2018 per includere una prima coorte di espansione di un massimo di 24 pazienti con melanoma avanzato (Stadio III-IV)
che sono refrattari alla CI e una seconda coorte di espansione di un massimo di 24 pazienti con malattia satellite o in transito. Entrambe le espansioni
le coorti continuano ad arruolare pazienti. Dati preliminari di 10 pazienti refrattari alla CI sono stati riportati nella stessa riunione annuale SMR,
Compreso:

Baseline
    caratteristica: età media di 77 anni (intervallo 54-90); rispetto all'età media di 69 anni (range 28-62) dell'ingenuo CI
    coorte,
Malattia
    caratteristiche: 50% Stadio IV M1b-d; Il 50% dei pazienti era refrattario all'inibizione del checkpoint a singolo agente e doppio agente
    trattamento (KEYTRUDA, YERVOY o OPDIVO e YERVOY),
Trattamento
    sommario: PV-10 era limitato a 5 cicli,
Sicurezza:
    Gli eventi avversi erano coerenti con i modelli stabiliti per l'uso da parte di un singolo agente di ciascun farmaco; 1 paziente ritirato a causa
    a una reazione avversa a KEYTRUDA,
Complessivamente
    efficacia del paziente (BORR, RECIST 1.1): 20% ORR e 40% DCR; 2 pazienti su 10 non sono stati valutati (“NEV”),
durata:
    OS mediano e DSS non sono stati raggiunti; PFS mediana di 4,9 mesi e
I cambiamenti
    nei biomarcatori del sangue periferico: i primi risultati correlativi per questi pazienti refrattari con inibizione del checkpoint elevato erano
    in linea con l'evidenza precedente di attivazione immunitaria da parte del PV-10 in pazienti naïve all'inibizione del checkpoint, entrambi come agente singolo
    e in combinazione con KEYTRUDA; I pazienti refrattari alla CI trattati con terapia di combinazione a base di PV-10 presentavano un danno associato
    Profilo del modello molecolare (“DAMP”) simile al profilo DAMP dei pazienti naïve alla CI che ricevono un singolo agente
    PV-10 (NCT01760499).

Ricerca
i collaboratori hanno pubblicato i risultati di uno studio che ha studiato la terapia di associazione del cancro con PV-10 e inibizione del checkpoint (anti-CTLA-4,
anticorpi anti-PD-1 e anti-PD-L1) nei modelli di melanoma murino (Liu et al., PLOS ONE 2018) e ha anche esaminato il
ruolo delle popolazioni di cellule immunitarie specifiche nel suscitare e controllare la risposta specifica del tumore. Gli autori hanno mostrato l'impatto di
combinando l'inibizione del checkpoint con la risposta immunitaria specifica del tumore indotta da PV-10. Trattamento con anticorpo PV-10 e anti-PD-1
ha provocato un ritardo nella crescita tumorale e un aumento dell'attivazione delle cellule T in un modello tumorale di melanoma M05. Sono stati osservati effetti simili
con anticorpo PV-10 e anti-PD-L1 in un modello tumorale B16. L'effetto della terapia di combinazione con blocco PV-10 e PD-1 è mediato
da parte delle cellule T CD8 + e l'esaurimento delle cellule T CD4 + o CD4 + CD25 + Tregs ha migliorato l'immunità antitumorale nel modello di melanoma M05.
Effetti simili sono stati osservati anche con l'anticorpo PV-10 e anti-CTLA-4 nel modello tumorale B16.

gastrointestinale
Tumori

Durante il 2019, abbiamo continuato il nostro esplorativo
Studio di fase 1 sui tumori del fegato. Questo “basket basket” arruola pazienti con carcinoma epatocellulare e altri tipi di tumore che hanno
metastatizzato al fegato. I pazienti vengono trattati usando l'iniezione percutanea di PV-10 sotto la guida di immagini in uno o spostare
lesioni al fegato. Ad oggi pazienti con carcinoma epatico e metastasi epatiche, inclusi melanoma cutaneo, polmonare, mammario, cutaneo,
melanoma uveale, ovarico e pancreatico, sono stati trattati nei cinque centri. Segnalato il meccanismo non clinico del lavoro d'azione
di Qin et al. era coerente con le osservazioni cliniche riportate per i pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico partecipanti
nel nostro studio sul basket di Fase 1.

Nel 2018, abbiamo annunciato che lo studio di fase 1
si era espanso per includere una coorte a sito singolo di pazienti con mamma. I pazienti con mamma ammissibili possono anche ricevere un checkpoint standard di assistenza
blocco durante e dopo il trattamento con PV-10. I dati aggiornati di questa coorte sono stati riportati alla riunione I-O dell'ESMO
nel dicembre 2019, tra cui:

Baseline
    caratteristiche: 46% uomini; età media di 61 anni; LDH elevato del 46%,
Malattia
    caratteristiche: 100% Stadio IV M1a-b; Il 38% dei pazienti era refrattario a una o più precedenti linee di trattamento, con il 31%
    ha ricevuto un'immunoterapia precedente,
Trattamento
    riassunto: 7 pazienti hanno ricevuto 1 ciclo di PV-10; 6 pazienti hanno ricevuto 2 cicli; 26 tumori sono stati iniettati con PV-10,
Combinazione
    terapia: 9 pazienti hanno ricevuto standard concomitanti di blocco del checkpoint di cura (vale a dire, mantenimento anti-PD-1, anti-PD-1 successivo
    al trattamento PV-10 o anti-CTLA-4 + anti-PD-1 dopo il trattamento PV-10),
Sicurezza:
    3 casi di transaminite di grado 3/4 che si sono risolti in grado 1 o superiore entro 72 ore; ulteriori eventi correlati al grado 1 PV-10
    visto in 1 paziente ciascuno comprendeva feci rosa, urine rosa, fotosensibilità, dolore nel sito di iniezione e iperbilirubinemia; addizionale
    sono stati attribuiti eventi avversi come nausea, mal di testa, mialgie, visione sfocata, riduzione dei globuli bianchi e affaticamento
    al concomitante blocco del checkpoint e
Preliminare
    efficacia della lesione target iniettata: 32% ORR e 82% DCR.

Nel febbraio 2019 è stata concessa la Società
FDA ODD per PV-10 per il trattamento di per il trattamento del melanoma oculare (per includere tutte le malattie del melanoma incluso quello
colpisce l'occhio e l'orbita). La FDA concede lo stato ODD ai medicinali destinati al trattamento, alla diagnosi o alla prevenzione di
malattie rare o disturbi che colpiscono meno di 200.000 persone negli Stati Uniti. Lo stato ODD qualifica le aziende per i vantaggi che includono
sette anni di esclusività del mercato a seguito dell'approvazione all'immissione in commercio, crediti d'imposta su studi clinici statunitensi, ammissibilità al farmaco orfano
sovvenzioni e rinuncia a determinate spese amministrative.

Nel 2017 abbiamo iniziato l'attività clinica
in uno studio di Fase 1 per valutare il PV-10 come immunoterapia autolitica per pazienti con MNET sintomatica presso The Queen Elizabeth
Ospedale di Adelaide, in Australia. Questo studio utilizza un protocollo di trattamento paragonabile a quello impiegato nel fegato di Fase 1
studio sul canestro del cancro. Poiché lo studio NET si concentra su un singolo tipo di tumore, include il sangue radiologico (imaging medico)
biomarker e valutazioni della qualità della vita specifiche di NET. I dati aggiornati sono stati segnalati alla riunione annuale dell'ASCO nel giugno 2019,
Compreso:

Baseline
    caratteristiche: 67% uomini; età media di 65 anni (intervallo 47-72),
Malattia
    caratteristiche: sito tumorale primario – 50% intestino tenue, 33% pancreas e 17% cecale; 87% di grado 2 (ben differenziato,
    intermedio); tutti i pazienti erano refrattari agli analoghi della somatostatina sistemica e alla terapia con radionuclidi del recettore peptidico,
PV-10
    riepilogo del trattamento: mediana di 1 ciclo (media 1,7, intervallo 1-4) e dose mediana per ciclo di 2,1 ml (intervallo 1,0-5,8 ml),
Preliminare
    safety: Acceptable toxicity (e.g., post-procedure pain, carcinoid flare, nausea); liver function tests have remained stable,
Preliminary
    target lesion efficacy: 50% objective response and 87% disease control; response follow-up in 3 patients (50%) is ongoing,
    e
Preliminary
    clinical and biomarker outcomes: overall quality of life scores were stable in 5 patients (87%); Chromogranin A responses
    were stable in 5 patients (87%).

Pediatric
Cancers

Nel
December 2016, we announced a joint research agreement with POETIC to investigate the potential of PV-10 for pediatric cancers.
This collaboration involves National Cancer Institute-Designated Cancer Centers that are part of the POETIC group such as Memorial
Sloan Kettering Cancer Center, Alberta Children’s Hospital, and other cancer centers.

In February 2019, POETIC researchers
published preclinical work on in vitro and animal tumor model studies of PV-10 for the treatment of relapsed and refractory neuroblastoma:
Swift et al. Potent in vitro and xenograft antitumor activity of a novel agent, PV-10, against relapsed and refractory
neuroblastoma. Onco Targets Ther. 2019. According to the POETIC authors,

“Our studies provide preclinical proof-of-concept data on the efficacy of PV-10 in neuroblastoma. Mechanistically,
we have found that PV-10 acts by disrupting lysosomes, inducing cell cycle changes and initiating cell death by apoptosis. Noi
have also identified several commonly used treatments with which PV-10 shows synergistic anti-tumor activity. Furthermore, we
have validated the efficacy of PV-10 in vivo, using neuroblastoma xenograft mouse experiments. Our experiments, carried out in
representative cell lines and in tumor bearing mice, provide evidence for the direct cytotoxic potential of PV-10, as well as
mechanisms by which this agent may induce target modulatory effects in cancer cells. We have also identified agents that can be
combined to generate treatment synergy, providing the framework for the formulation of early phase clinical trials. This, in addition
to the expected immunostimulatory effect of PV-10 described previously, provides support for a potential approach where a PV-10
backbone regimen can be combined with agents such as immune checkpoint inhibitors to further enhance its activity in patients
with relapsed or refractory neuroblastoma.”

Among the authors’ results, PV-10 was
shown to be cytotoxic to neuroblastoma cell lines, to disrupt tumor lysosomes, to induce both apoptosis
and necrosis in neuroblastoma, to be synergistic with multiple standard anticancer agents, to induce radiosensitivity
in neuroblastoma cell lines, and to lead to tumor regression in vivo.

Dermatology
(PH-10)

Noi
are developing PH-10, an aqueous hydrogel formulation of rose bengal disodium, for topical administration to the skin for inflammatory
dermatoses such as psoriasis and atopic dermatitis.

In January 2015, we commenced a mechanism
of action study of PH-10 to characterize its immunologic signaling aspects, safety, and efficacy. The clinical portion of this
study was completed in January 2016. Advanced immunologic profiling of clinical samples obtained from that work was completed
in June 2017 and data were reported at Psoriasis Gene to Clinic in London, England in November 2017 (Krueger et al.). These
data demonstrated downregulation of more than 500 disease-related genes, including central “psoriasis-related” genes
that were normalized to levels consistent with non-lesional skin, and established that PH-10 has a novel mechanism of action in
inflammatory dermatoses.

Work began in support of extended 12-week
administration (proof-of-concept or POC) for PH-10. In 2018, we finished two toxicology-focused, non-clinical, single administration
studies using 14C-labeled Rose Bengal to demonstrate lack of systemic uptake. Radio-labeled Rose Bengal is easier to detect in
plasma and tissues at very low levels than Rose Bengal itself. These data suggest there is minimal potential of systemic, distant
target organ effects from topical application of PH-10. The goal of a planned, non-clinical, toxicology-focused, 12-week administration
study is to demonstrate local effects in the skin from the extended use of PH-10 and identify any potential systemic toxicities.
When completed, the 12-week POC program may allow for direct comparison of PH-10 to approved topical treatments for psoriasis
and atopic dermatitis.

Research
and Development

Our approach to drug development in oncology
comprises two related, complementary, clinical program paths based on the features of our respective investigational drugs
and their clinically-rational applicability to different patient populations. In solid tumor cancers for adults, for example,
we believe PV-10 has important implications as a single-agent for earlier states of disease (e.g., locally advanced disease; Stage
III or earlier), while the combination of PV-10 with other classes of therapy (e.g., immunotherapy, chemotherapy, radiotherapy,
targeted therapy) is more appropriate for advanced disease states (e.g., widely metastatic disease; Stage IV). In both paths,
direct delivery of PV-10 to cancerous tumor (i.e., intratumoral delivery) maximizes local therapeutic potential while minimizing
potential for toxicity in normal tissue.

Our approach to drug development in dermatology
comprises a similar approach, where direct delivery of PH-10 to diseased tissue (i.e., topical delivery) maximizes local therapeutic
potential while minimizing potential for toxicity in normal tissue.

We believe these approaches optimize potential
value in the single-agent setting while providing favorable pharmacologic properties for the use of PV-10 or PH-10, respectively,
in combination with other systemic therapies.

Intellectual
Property (“IP”)

U.S.
Patents

We hold a number of patents covering the technologies
we have developed and are continuing to develop for the production of investigational drugs and other technologies. All patents
material to an understanding of the Company are included below, and a cross reference to a discussion that explains the patent
technologies and products is identified for certain patents in the following table:

U.S.
    Patent No.
Title
    and Cross Reference
Issue
    Data
Expiration
    Data
7,201,914 Combination
    antiperspirant and antimicrobial compositions; see discussion under Over-the-Counter Pharmaceuticals in Description of Business
aprile
    10, 2007
May
    15, 2024
8,470,296 Improved
    intracorporeal medicaments for high energy photodynamic treatment of disease; see discussion under Dermatology in Description
    of Business
June
    25, 2013
July
    28, 2022
8,530,675 Processi
    for the synthesis of rose bengal and related xanthenes; see discussion under Oncology in Description of Business
September
    10, 2013
aprile
    21, 2031

9,107,887 Combination
    therapy for cancer; see discussion under Oncology in Description of Business
August
    15, 2015
March
    9, 2032
9,273,022 Processi
    for the synthesis of rose bengal and related xanthenes; see discussion under Oncology in Description of Business
March
    1, 2016
September
    17, 2030
9,422,260 Processi
    for the synthesis of rose bengal and related xanthenes; see discussion under Oncology in Description of Business
August
    23, 2016
September
    26, 2030
9,808,524 Combination
    of local and systematic immunomodulative therapies for melanoma and liver cancer
November
    7, 2017
June
    24, 2035
9,839,688

Combination
                                         of rose bengal and systemic immunomodulative therapies for enhanced treatment
                                         of cancer

December
    12, 2017
June
    24, 2035
10,130,658 Method
    of ex vivo enhancement of immune cell activity for cancer immunotherapy with a small molecule ablative compound
November
    20, 2018
November
    20, 2036
10,471,144 Combination
    of local rose bengal and systemic immunomodulative therapies for enhanced treatment of cancer
November
    12, 2019
November
    12 2034

New
U.S. Patents

Nel
2019, we received U.S. patent no. 10,471,144, entitled “Combination of local rose bengal and systemic immunomodulative therapies
for enhanced treatment of cancer.”

Competition

In general, the pharmaceutical and biotechnology
industries are competitive, characterized by steady and sometimes disruptive advances in products and technology. Un numero
of companies have developed and continue to develop products that address the areas we have targeted. Some of these companies
are pharmaceutical companies and biotechnology companies that are international in scope and very large in size, while others
are small companies that have been successful in one or more areas we are targeting. Existing or future pharmaceutical, device,
or other competitors may develop products that accomplish similar functions to our technologies in ways that may be less expensive,
receive faster regulatory approval, or receive greater market acceptance than our products. Many of our competitors have been
in existence longer than we have, have greater capital resources, broader internal structure for research, development, manufacturing
and marketing, and may be further along in their respective product cycles.

Federale
Regulation of Therapeutic Products

Tutti
of the prescription drug candidates we currently contemplate developing will require approval by the FDA prior to sales within
the U.S. and by comparable international governmental healthcare regulatory agencies prior to sale outside the U.S. The FDA and
comparable international agencies impose substantial requirements on the manufacturing and marketing of pharmaceutical products.
These agencies and other entities regulate, among other things, research and development activities and the testing, manufacturing,
quality control, safety and effectiveness claims, labeling, storage, record keeping, approval, advertising, and promotion of our
prescription drug candidates. While we attempt to minimize and avoid significant regulatory bars when formulating our products,
some degree of regulation from these regulatory agencies is unavoidable.

The regulatory process required by the FDA, through which our prescription
drug candidates must successfully pass before they may be marketed in the U.S., generally involves pre-clinical laboratory and
animal testing, submission of an application that must become effective before clinical trials may begin, adequate and well-controlled
human clinical trials to establish the safety and efficacy of the product for its intended indication, and FDA approval to market
a given product for a given indication after the appropriate application has been filed. For pharmaceutical products, pre-clinical
tests include laboratory evaluation of the product, its chemistry, formulation and stability, as well as in vitro and animal
studies to assess the potential safety and efficacy of the product. We will require sponsored work to be conducted in compliance
with pertinent local and international regulatory requirements, including those providing for Institutional Review Board approval,
national governing agency approval, and patient informed consent, using protocols consistent with ethical principles stated in
the Declaration of Helsinki and other internationally recognized standards and delineated by the International Council on Harmonisation
(“ICH”) Good Clinical Practice (“GCP”) standards.

Se
the FDA is satisfied with the results and data from pre-clinical tests, it will authorize human clinical trials. Human clinical
trials traditionally are conducted in three sequential phases which may overlap. Each of the three phases involves testing and
study of specific aspects of the effects of the investigational product on human subjects, including testing for safety, dosage
tolerance, side effects, absorption, metabolism, distribution, excretion, and clinical efficacy.

Phase 1 clinical trials include the initial introduction of an investigational
new drug into humans, or via a new route of administration or new organ system if previously investigated in humans. These studies
are closely monitored and may be conducted in patients but may also be conducted in healthy volunteer subjects. These studies are
designed to determine the metabolic and pharmacologic actions of the drug in humans, the side effects associated with increasing
doses, and, if possible, to gain early evidence on effectiveness. While the FDA can cause us to end clinical trials at any phase
due to safety concerns, Phase 1 clinical trials are primarily concerned with safety issues. We also attempt to obtain sufficient
information about the drug candidate’s pharmacokinetics and pharmacological effects during Phase 1 clinical trials to permit
the design of scientifically valid, Phase 2 studies.

Phase
1 studies also evaluate drug metabolism, structure-activity relationships, and the mechanism of action in humans. These studies
also determine which investigational drugs are used as research tools to explore biological phenomena or disease processes. Il
total number of subjects included in Phase 1 studies varies with the drug but is generally in the range of 10 to 80.

Phase 2 clinical trials include early controlled
clinical studies conducted to obtain preliminary data on the effectiveness of the drug for a particular indication or indications
in patients with the disease or condition. This phase of testing also helps determine the common short-term side effects and risks
associated with the drug. Phase 2 studies are often randomized controlled studies that are closely monitored and
conducted in a relatively small number of patients, usually involving up to several hundred people.

Phase 3 studies are expanded controlled and
uncontrolled trials. They are performed after preliminary evidence suggesting effectiveness of the drug has been obtained in Phase
2 and are intended to gather definitive information about effectiveness and safety that is needed to evaluate the overall
benefit-risk relationship of the drug. Phase 3 studies also provide an adequate basis for extrapolating the results to the general
population and transmitting that information in the physician labeling. Phase 3 studies usually include several hundred to several
thousand people.

Noi
have established a core clinical development team and have been working with external and FDA-experienced consultants to assist
us in developing product-specific development and approval strategies, preparing the required submittals, guiding us through the
regulatory process, and providing input into the design and site selection of human clinical studies.

Il
testing and approval process requires substantial time, effort, and financial resources, and we may not obtain FDA approval on
a timely basis, if at all. Success in preclinical or early-stage clinical trials does not assure success in later-stage clinical
trials. The FDA or research institution conducting the trials may suspend clinical trials or may not permit trials to advance
from one phase to another at any time for various reasons, including a finding that the subjects or patients are being exposed
to an unacceptable health risk. Once issued, the FDA may withdraw a prescription drug approval if we do not comply with pertinent
regulatory requirements and standards or if problems are identified after the product reaches the market. If the FDA grants approval
of a prescription drug candidate, the approval may impose limitations, including limits on the indicated uses for which we may
market a drug product. In addition, the FDA may require additional testing and surveillance programs to monitor the safety and/or
effectiveness of approved drug products that have been commercialized, and the agency has the power to prevent or limit further
marketing of a product based on the results of these post-marketing programs. Further, later discovery of previously unknown problems
with a drug product may result in restrictions on the product, including withdrawal from the market.

Marketing
our prescription drug candidates abroad will require similar regulatory approvals by equivalent national authorities and is subject
to similar risks. To expedite development, we may pursue some or all of our initial clinical testing and approval activities outside
the U.S., and in particular in those countries where our prescription drug candidates may have substantial medical and commercial
relevance. In some such cases, any resulting drug products may be brought to the U.S. after substantial offshore experience is
gained. Accordingly, we intend to pursue any such development in a manner consistent with U.S. and ICH standards so that the resultant
development data is maximally applicable for potential global approval.

Management
Changes

On
March 25, 2019, the Company’s Board of Directors (the “Board”) named Heather Raines, CPA as Chief Financial
Officer (“CFO”). On May 9, 2019, the Board named Bruce Horowitz as Chief Operating Officer (“COO”).

Employees

Noi
have two full-time employees. We also engage independent contractors, who currently serve as COO, director of clinical operations,
senior scientist, clinical research associates, project manager, information technology manager, controller, patient advocacy
manager, and database manager.

Available
Information

Our
website is located at www.provectusbio.com. We make available free of charge through this website our annual reports on
Form 10-K, quarterly reports on Form 10-Q, current reports on Form 8-K, and amendments to those reports filed with or furnished
to the SEC pursuant to Section 13(a) or 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934, as amended (the “Exchange Act”),
as soon as reasonably practicable after they are electronically filed with or furnished to the SEC. Reference to our website does
not constitute incorporation by reference of the information contained on the site and should not be considered part of this document.

Il
SEC maintains an Internet site that contains reports, proxy and information statements and other information regarding issuers
that file electronically with the SEC as we do. The website is http://www.sec.gov.

Our
business and its future performance may be affected by various factors, the most significant of which are discussed below.

Noi
are a clinical-stage drug company, have no prescription drug products approved for commercial sale, have incurred substantial
losses, and expect to incur substantial losses and negative operating cash flow for the foreseeable future.

Noi
are a clinical-stage drug company that has no prescription drug products approved for commercial sale. We have never generated
any substantial revenues and may never achieve substantial revenues or profitability. As of December 31, 2019, we have incurred
net losses of approximately $234 million in the aggregate since inception in January 2002. We expect to incur substantial losses
and negative operating cash flow for the foreseeable future. We may never achieve or maintain profitability, even if we succeed
in developing and commercializing one or more of our prescription drug candidates. We also expect to continue to incur significant
operating expenditures and anticipate that our operating and capital expenses may increase substantially in the foreseeable future
as we continue to develop and seek regulatory approval for our prescription drug candidates PV-10 and PH-10, implement additional
internal systems and infrastructure, and hire additional personnel.

Noi
also expect to experience negative operating cash flow for the foreseeable future as we fund our operating losses and any future
capital expenditures. As a result, we will need to generate significant revenues in order to achieve and maintain profitability.
We may not be able to generate these revenues or achieve profitability in the future. Our failure to achieve or maintain profitability
could negatively impact the value of our common stock.

Noi
need additional capital to conduct our operations and commercialize and/or further develop our prescription drug candidates in
2020 and beyond, and our ability to obtain the necessary funding is uncertain.

We need additional capital in 2020 and beyond
to continue developing and seeking to commercialize our drug product candidates. We intend to continue with the development of
PV-10 and PH-10 on the basis of historical, ongoing, and prospective clinical study and/mechanism, of action results.

Noi
have based our estimate of capital needs on assumptions that may prove to be wrong, and we cannot assure you that estimates and
assumptions will remain unchanged. On March 19, 2017, we entered into an exclusive Definitive Financing Commitment Term Sheet
with a group of our stockholders (the “PRH Group”), which was amended and restated effective as of March 19, 2017
(the “2017 Term Sheet”), which sets forth the terms on which such investors will use their best efforts to provide
financing to the Company in the minimum amount of $10 million and up to $20 million (the “2017 Financing”). On December
20, 2019, we concluded the 2017 Financing. As of December 31, 2019, we have raised $20,067,000 through the 2017 Financing.

On
December 31, 2019, our Board approved a Definitive Financing Term Sheet (the “2020 Term Sheet”), which set forth the
terms under which we will use our best efforts to arrange for financing of a maximum of $20,000,000 (the “2020 Financing”).
We intend to acquire additional funding through the 2020 Financing. We may also seek capital from public or private equity or
debt financings or other financing sources that may be available.

Come
additional financing may not be available on acceptable terms, or at all. As discussed in more detail below, additional equity
financing could result in significant dilution to stockholders. Further, in the event that additional funds are obtained through
licensing or other arrangements, these arrangements may require us to relinquish rights to some of our products, product candidates,
and technologies that we would otherwise seek to develop and commercialize ourselves. If sufficient capital is not available,
we may be required to delay, reduce the scope of, or eliminate one or more of our programs, any of which could have a material
adverse effect on our business and may impair the value of our patents and other intangible assets.

There
is substantial doubt as to our ability to continue as a going concern.

Our
cash and cash equivalents were $590,706 at December 31, 2019, compared with $50,986 at December 31, 2018. We continue to incur
significant operating losses and management expects that significant on-going operating expenditures will be necessary to successfully
implement our business plan and develop and market our products. These circumstances raise substantial doubt about our ability
to continue as a going concern for a period of one year from the date that the consolidated financial statements included elsewhere
in this Annual Report on Form 10-K are issued. Implementation of our plans and our ability to continue as a going concern will
depend upon our ability to develop PV-10 and PH-10, and to raise additional capital.

Management
believes that we have access to capital resources through possible public or private equity offerings, including the 2020 Financing,
exchange offers, debt financings, corporate collaborations or other means. If we are unable to raise sufficient capital, we will
not be able to pay our obligations as they become due.

Our
investigational drug product candidates are at an early to late stage of development and may never obtain U.S. or international
regulatory approvals required for us to commercialize our investigational drug product candidates.

Noi
will need approval of the FDA to commercialize our investigational drug product candidates in the U.S. and approvals from FDA-equivalent
regulatory authorities in international jurisdictions to commercialize our investigational drug product candidates there.

Noi
are continuing to pursue clinical development of our most advanced drug product candidates, PV-10 and PH-10, for use as treatments
for specific disease indications. The continued and further development of these drug product candidates will require significant
additional research, formulation and manufacturing development, and pre-clinical and extensive clinical testing prior to their
regulatory approval and commercialization. Pre-clinical and clinical studies of our drug product candidates may not demonstrate
the safety and efficacy necessary to obtain regulatory approvals. Pharmaceutical and biotechnology companies have suffered significant
setbacks in advanced clinical trials, even after experiencing promising results in earlier trials. Pharmaceutical products that
appear to be promising at early stages of development may not reach the market or be marketed successfully for a number of reasons,
including a product may be found to be ineffective or have harmful side effects during subsequent pre-clinical testing or clinical
trials, a product may fail to receive necessary regulatory clearance, a product may be too difficult to manufacture on a large
scale, a product may be too expensive to manufacture or market, a product may not achieve broad market acceptance, others may
hold proprietary rights that will prevent a product from being marketed, and others may market equivalent or superior products.

Satisfaction
of the FDA’s regulatory requirements typically takes many years, depends upon the type, complexity and novelty of the product
candidate and requires substantial resources for research, development and testing. We cannot predict whether our research and
clinical approaches will result in drugs that the FDA considers safe for humans and effective for indicated uses. The FDA has
substantial discretion in the drug approval process and may require us to conduct additional nonclinical and clinical testing
or to perform post-marketing studies. The approval process may also be delayed by changes in government regulation, future legislation
or administrative action or changes in FDA policy that occur prior to or during our regulatory review. Delays in obtaining regulatory
approvals may delay commercialization of, and our ability to derive revenues from, our prescription drug candidates, impose costly
procedures on us, and diminish any competitive advantages that we may otherwise enjoy.

Our
research and product development efforts may not be successfully completed and may not result in any successfully commercialized
drug products. Further, after commercial introduction of a new drug product, discovery of problems through adverse event reporting
could result in restrictions on the product, including withdrawal from the market and, in certain cases, civil or criminal penalties.

Even
if we comply with all FDA requests, we cannot be sure that we will ever obtain regulatory clearance for any of our drug product
candidates. Failure to obtain FDA approval of any of our prescription drug candidates will severely undermine our business by
reducing our number of salable drug products and, therefore, corresponding revenues.

Nel
international jurisdictions, we must receive approval from the appropriate regulatory authorities before we can commercialize
our prescription drug candidates. International regulatory approval processes generally include all of the risks associated with
the FDA approval procedures described above.

Before
obtaining regulatory approval for the sale of our drug product candidates, including PV-10 and PH-10, we must conduct additional
clinical trials to demonstrate the safety and efficacy of our drug product candidates. Clinical testing is expensive, difficult
to design and implement, can take many years to complete and is uncertain as to timing and outcome. Competition in clinical development
has made it difficult to enroll patients at an acceptable rate in some of our clinical trials. Advances in medical technology
could make our prescription drug candidates obsolete prior to completion of clinical testing. A failure of one or more of our
clinical trials may occur at any stage of testing. The outcome of pre-clinical testing and early clinical trials may not be predictive
of the success of later clinical trials, and interim results of a clinical trial do not necessarily predict final results. Moreover,
pre-clinical and clinical data are often susceptible to varying interpretations and analyses, and many companies that have believed
their product candidates performed satisfactorily in pre-clinical studies and clinical trials have nonetheless failed to obtain
marketing approval for their products.

Noi
are currently conducting (i) a Phase 1 trial of single-agent PV-10 and PV-10-based combination therapy for HCC and other solid
tumors metastatic to the liver, (ii) a Phase 1 trial of single-agent PV-10 for symptomatic mNET, and (iii) a Phase 1b/2 combination
therapy study of PV-10 and CI for locally advanced and widely metastatic melanoma. Product candidates in later stages of clinical
trials may fail to show the desired safety and efficacy characteristics despite having progressed satisfactorily through pre-clinical
studies and initial clinical testing. A number of companies in the pharmaceutical and biotechnology industries, including those
with greater resources and experience, have suffered significant setbacks in Phase 3 clinical development, even after seeing promising
results in earlier clinical trials.

Our
research and development expenses may increase in connection with expanding clinical trials of our product candidates in existing
indications and undertaking clinical trials of our product candidates in new indications. Because successful development of our
drug product candidates is uncertain, we are unable to estimate the actual funds required to complete research and development
and commercialize our products under development.

Negative
or inconclusive results of our future clinical trials of PV-10 and PH-10, or any other clinical trial we conduct, could cause
the FDA to require that we repeat or conduct additional clinical studies. Despite the results reported in earlier clinical trials
for PV-10 and PH-10, we do not know whether any clinical trials we may conduct will demonstrate adequate efficacy and safety to
result in regulatory approval to market our product candidates. If later stage clinical trials do not produce favorable results,
our ability to obtain regulatory approval for our product candidates, may be adversely impacted.

Delays
in clinical trials are common and have many causes, and any delay could result in increased costs to us and jeopardize or delay
our ability to obtain regulatory approval.

Our
planned or ongoing clinical trials may not begin on time, have an effective design, enroll a sufficient number of subjects, or
be completed on schedule, if at all. Events which may result in delays or unsuccessful completion of clinical trials, including
our future clinical trials, include inability to raise funding, initiate or continue a trial, delays in obtaining regulatory approval
to commence a trial, delays in reaching agreement with the FDA or other regulatory authorities on final trial design, imposition
of a clinical hold following an inspection of our clinical trial operations or trial sites by the FDA or other regulatory authorities,
delays in reaching agreement on acceptable terms with prospective contract research organizations (“CROs”) and clinical
trial sites, delays in obtaining required institutional review board (“IRB”) approval at each site, delays in recruiting
suitable patients to participate in a trial, delays in having subjects complete participation in a trial or return for post-treatment
follow-up, delays caused by subjects dropping out of a trial, delays caused by clinical sites dropping out of a trial, time required
to add new clinical sites or to obtain regulatory approval and open sites in geographic regions beyond the sites initially planned,
and delays by our contract manufacturers to produce and deliver sufficient supply of clinical trial materials.

In addition, we may experience a number of
unforeseen events during clinical trials for our prescription drug candidates, including PV-10 and PH-10, that could delay or
prevent the commencement and/or completion of our clinical trials, including regulators or institutional review boards may not
authorize us or our investigators to commence a clinical trial or conduct a clinical trial at a prospective trial site, the clinical
study protocol may require one or more amendments delaying study completion, clinical trials of our product candidates may produce
negative or inconclusive results, and we may decide, or regulators may require us to conduct additional clinical trials or abandon
product development programs, the number of subjects required for clinical trials of our product candidates may be larger than
we anticipate, subjects may drop out of these clinical trials at a higher rate than we anticipate and enrollment in these clinical
trials may be significantly slower than we anticipated requiring us to expand the geographic scope of enrollment of patients,
clinical investigators or study subjects may fail to comply with clinical study protocols, trial conduct and data analysis errors
may occur, including, but not limited to, data entry and/or processing errors, our third-party contractors may fail to comply
with regulatory requirements or meet their contractual obligations to us in a timely manner, or at all, we might have to suspend
or terminate clinical trials of our prescription drug candidates for various reasons, including a finding that the subjects are
being exposed to unacceptable health risks, regulators or institutional review boards may require that we or our investigators
suspend or terminate clinical research for various reasons, including noncompliance with regulatory requirements, the cost of
clinical trials of our prescription drug candidates may be greater than we anticipate, the supply or quality of our clinical trial
materials or other materials necessary to conduct clinical trials of our prescription drug candidates may be insufficient or inadequate,
and our prescription drug candidates may have undesirable side effects or other unexpected characteristics, causing us or our
investigators to suspend or terminate the trials.

Moreover,
we or the FDA may suspend our clinical trials at any time if it appears we are exposing participants to unacceptable health risks
or if the FDA finds deficiencies in our submissions or the conduct of these trials. If initiation or completion of any of our
clinical trials for our product candidates, are delayed for any of the above reasons or other reasons, our development costs may
increase, the approval process could be delayed, any periods during which we may have the exclusive right to commercialize our
prescription drug candidates may be reduced and our competitors may bring drug products to market before us. Any of these events
could impair our ability to generate revenues from drug product sales and impair our ability to generate regulatory and commercialization
milestones and royalties, all of which could have a material adverse effect on our business.

The results of our clinical trials may
not support acceptable label claims concerning our prescription drug candidates.

Even
if our clinical trials are completed as planned, we cannot be certain that their results will support acceptable label claims
concerning our drug product candidates. Success in pre-clinical testing and early clinical trials does not ensure that later clinical
trials will be successful, and we cannot be sure that the results of later clinical trials will replicate the results of prior
clinical trials and pre-clinical testing. The clinical trial process may fail to demonstrate that our prescription drug candidates
are safe for humans or effective for indicated uses.

This failure could cause us to abandon
a prescription drug candidate and may delay development of other prescription drug candidates. Any delay in, or termination of,
our clinical trials will delay our ability to commercialize our prescription drug candidates and generate product revenues. Nel
addition, we anticipate that our clinical trials will involve only a small patient population. Accordingly, the results of such
trials may not be indicative of future results over a larger patient population.

Physicians
and patients may not accept and use our prescription drug candidates.

Even
if the FDA approves our drug product candidates, physicians and patients may not accept and use them. Acceptance and use of our
drug products will depend upon a number of factors including perceptions by members of the healthcare community, including physicians,
about the safety and effectiveness of our drug products, availability of reimbursement for our drug products from government or
other healthcare payers, and effectiveness of marketing and distribution efforts by us and our licensees and distributors, if
any.

Perché
we expect sales or licensure of our prescription drug candidates, if approved, to generate substantially all of our revenues for
the foreseeable future, the failure of any of these drugs to find market acceptance would harm our business and could require
us to seek additional financing.

Noi
have no sales, marketing or distribution capabilities for our prescription drug candidates.

Noi
currently have no sales, marketing or distribution capabilities. Our future success depends, in part, on our ability to enter
into and maintain collaborative relationships, the collaborator’s strategic interest in the prescription drug products under
development and such collaborator’s ability to successfully market and sell any such drug products. There can be no assurance
that we will be able to establish or maintain relationships with third party collaborators or develop in-house sales and distribution
capabilities. To the extent that we depend on third parties for marketing and distribution, any revenues we receive will depend
upon the efforts of such third parties, and there can be no assurance that such efforts will be successful. In addition, there
can also be no assurance that we will be able to market and sell our prescription drug candidates in the U.S. or internationally.

Competition
in the prescription pharmaceutical and biotechnology industries is intense.

Altro
pharmaceutical and biotechnology companies and research organizations currently engage in or have in the past engaged in research
efforts related to treatment of cancer and dermatological conditions, which may compete with our clinical trials for patients
and investigator resources, cause lower enrollment than anticipated, and could lead to the development of drug products or treatment
therapies that could compete directly with our drug product candidates that we are seeking to develop and market.

Molti
companies are also developing novel therapies to treat cancer and dermatological conditions and, in this regard, are our competitors.
Many of the pharmaceutical companies developing and marketing these competing products have greater financial resources and expertise
than we do in research and development, manufacturing, preclinical and clinical testing, obtaining regulatory approvals, and marketing.

Smaller
companies may also prove to be competitors, particularly through collaborative arrangements with larger and more established companies
that may compete with our efforts to establish similar collaborative arrangements. Academic institutions, government agencies,
and other public and private research organizations may also conduct research, seek patent protection, and establish collaborative
arrangements for research, clinical development, and marketing of prescription drug candidates similar to ours. These companies
and institutions compete with us in recruiting and retaining qualified scientific and management personnel as well as in acquiring
technologies complementary to our drug development programs.

Nel
addition to the above factors, we expect to face competition in product efficacy and safety, the timing and scope of regulatory
consents, availability of resources, reimbursement coverage, price, and patent position, including potentially dominant patent
positions of others.

Da
our prescription drug candidates PV-10 and PH-10 have not yet been approved by the FDA or introduced to the marketplace, we cannot
estimate what competition these prescription drug candidates might face when they are finally introduced, if at all. Non possiamo
assure you that these prescription drug candidates will not face significant competition for other approved drug products, investigational
drug products, and generic equivalents.

Se
we are unable to secure or enforce patent rights, trademarks, trade secrets or other IP, our business could be harmed.

We may not be successful in securing or maintaining
proprietary patent protection for our prescription drug candidates and technologies we develop or license. In addition, our competitors
may develop prescription drug candidates similar to ours using methods and technologies that are beyond the scope of our IP protection,
which could reduce our anticipated sales. While some of our drug product candidates have proprietary patent protection, a challenge
to these patents can subject us to expensive litigation. Litigation concerning patents, other forms of IP, and proprietary technology
is becoming more widespread and can be protracted and expensive and can distract management and other personnel from performing
product development duties.

Noi
also rely upon trade secrets, unpatented proprietary know-how, and continuing technological innovation to develop a competitive
position. We cannot assure you that others will not independently develop substantially equivalent proprietary technology and
techniques or otherwise gain access to our trade secrets and technology, or that we can adequately protect our trade secrets and
technology.

Se
we are unable to secure or enforce patent rights, trademarks, trade secrets, or other IP, our business, financial condition, results
of operations and cash flows could be materially adversely affected. If we infringe on the IP of others, our business could be
harmed.

Noi
could be sued for infringing patents and other IP that purportedly cover prescription drug candidates and/or methods of using
such prescription drug candidates held by persons other than us. Litigation arising from an alleged infringement could result
in removal from the market, or a substantial delay in, or prevention of, the introduction of our prescription drug candidates,
any of which could have a material adverse effect on our business, financial condition, results of operations, and cash flows.

Se
we do not update and enhance our technologies, they will become obsolete.

Il
pharmaceutical market is characterized by technological change, and our future success will depend on our ability to conduct successful
research in our fields of expertise, discover new technologies as a result of that research, develop products based on our technologies,
and commercialize those products. While we believe that our current technology is adequate for our present needs, if we fail to
stay at the forefront of technological development, we will be unable to compete effectively. Our competitors may use greater
resources to develop new pharmaceutical technologies and to commercialize products based on those technologies. Accordingly, our
technologies may be rendered obsolete by advances in existing technologies or the development of different technologies by one
or more of our current or future competitors.

Se
we lose any of our key personnel, we may be unable to successfully execute our business plan.

Our business is presently managed by key employees, independent
contractors, and Board members: (i) Bruce Horowitz, our COO, who is an independent contractor, (ii) Heather Raines, CPA, our CFO,
(iii) Dominic Rodrigues, who is vice chair of the Board, and (iv) Eric Wachter, Ph.D., our Chief Technology Officer (“CTO”).

Nel
order to successfully execute our business plan, our management and Board must succeed in all of the following critical areas:
researching diseases and possible therapies in the areas of oncology and dermatology, developing our prescription drugs candidates,
marketing and selling developed prescription drug candidates, obtaining additional capital to finance research and development
production, and marketing of our drug products, and managing our business as it grows.

Disruption
resulting from management transition may have a detrimental impact on our ability to implement our strategy. The reduction in
role and/or loss of key employees, contractors, and/or Board members could have a material adverse effect on our operations, and
limit or constrain our ability to execute our business plan.

Anti-takeover
provisions in our organizational documents and Delaware law may discourage or prevent a change of control, even if an acquisition
would be beneficial to our stockholders, which could affect our stock price adversely and prevent attempts by our stockholders
to replace or remove our current management.

Our
certificate of incorporation and bylaws contain provisions that could delay or prevent a change of control of our company or changes
in our board of directors that our stockholders might consider favorable. Among other things, these provisions will (i) permit
our Board to issue up to 25,000,000 shares of preferred stock which can be created and issued by the Board without prior stockholder
approval, with rights senior to those of the common stock, (ii) provide that all vacancies on our Board, including as a result
of newly created directorships, may, except as otherwise required by law, be filled by the affirmative vote of a majority of directors
then in office, even if less than a quorum, (iii) require that any action to be taken by our stockholders must be affected at
a duly called annual or special meeting of stockholders and not be taken by written consent, (iv) provide that stockholders seeking
to present proposals before a meeting of stockholders or to nominate candidates for election as directors at a meeting of stockholders
must provide advance notice in writing, and also specify requirements as to the form and content of a stockholder’s notice,
(v) not provide for cumulative voting rights, thereby allowing the holders of a majority of the shares of common stock entitled
to vote in any election of directors to elect all of the directors standing for election, and (vi) provide that special meetings
of our stockholders may be called only by the Board or by such person or persons requested by a majority of the Board to call
such meetings.

These and other provisions in our certificate of incorporation,
bylaws and Delaware law could make it more difficult for stockholders or potential acquirers to obtain control of our Board or
initiate actions that are opposed by our then-current Board, including delaying or impeding a merger, tender offer, or proxy contest
involving our company. Any delay or prevention of a change of control transaction or changes in our Board could cause the market
price of our common stock to decline.

Our
stock price is below $5.00 per share and is treated as a “penny stock,” which places restrictions on broker-dealers
recommending the stock for purchase.

Our
common stock is defined as “penny stock” under the Exchange Act and its rules. The SEC has adopted regulations that
define “penny stock” to include common stock that has a market price of less than $5.00 per share, subject to certain
exceptions. These rules include the following requirements: (i) broker-dealers must deliver, prior to the transaction, a disclosure
schedule prepared by the SEC relating to the penny stock market, (ii) broker-dealers must disclose the commissions payable to
the broker-dealer and its registered representative, (iii) broker-dealers must disclose current quotations for the securities,
and (iv) a broker-dealer must furnish its customers with monthly statements disclosing recent price information for all penny
stocks held in the customer’s account and information on the limited market in penny stocks.

Additional
sales practice requirements are imposed on broker-dealers who sell penny stocks to persons other than established customers and
accredited investors. For these types of transactions, the broker-dealer must make a special suitability determination for the
purchaser and must have received the purchaser’s written consent to the transaction prior to sale. If our common stock remains
subject to these penny stock rules these disclosure requirements may have the effect of reducing the level of trading activity
in the secondary market for our common stock. As a result, fewer broker-dealers may be willing to make a market in our stock,
which could affect a shareholder’s ability to sell their shares.

Future
sales by our stockholders may adversely affect our stock price and our ability to raise funds in new stock offerings.

Sales
of our common stock in the public market following any prospective offering could lower the market price of our common stock.
Sales may also make it more difficult for us to sell equity securities or equity-related securities in the future at a time and
price that our management deems acceptable.

esso
is our general policy to retain any earnings for use in our operation.

Noi
have never declared or paid cash dividends on our common stock. We currently intend to retain all of our future earnings, if any,
for use in our business and therefore do not anticipate paying any cash dividends on our common stock in the foreseeable future,
although we intend to issue shares of common stock in satisfaction of the dividend payments due on our Series B Preferred Stock.

In the event of the sale, liquidation or
dissolution of the Company or any of our assets, holders of shares of a yet-to-be designated Series D Preferred Stock will be
entitled to a preference of a multiple of their investment amount, which will reduce the proceeds to be received by holders of
our common stock.

In connection with the 2017 Financing
and 2020 Financing, we have issued convertible notes that will become convertible into shares of a yet-to-be designated
Series D Preferred Stock. The Series D Preferred Stock will have a first priority right to receive proceeds from the sale,
liquidation or dissolution of us or any of our assets (each, a “Company Event”). If a Company Event occurs within
two (2) years of the date of issuance of the Series D Preferred Stock (the “Date of Issuance”), the holders of
Series D Preferred Stock will receive a preference of four times (4x) their respective investment amount. If a Company Event
occurs after the second (2nd) anniversary of the Date of Issuance, the holders of the Series D Preferred Stock will receive a
preference of six times (6x) their respective investment amount. As a result, upon the occurrence of a Company Event, the
holders of Series D Preferred Stock would have the right to receive proceeds from any such transaction before our common
stockholders. The payment of this preference could result in our common stockholders not receiving any consideration in
connection with a Company Event.

ITEM
    1B.
UNRESOLVED
    STAFF COMMENTS.

None.

Noi
currently lease approximately 4,500 square feet of space for operations in Century Park, Knoxville, TN. Our monthly rental charge
for these offices is approximately $7,607 per month. The lease is for five years and expires on June 30, 2022.

Item
3.
Legal
    Proceedings.

Il
information required by this item is incorporated by reference from Part II, Item 8. Financial Statements and Supplementary Data,
Notes to Consolidated Financial Statements, Note 12 – Litigation.

ITEM
    4.
MINE
    SAFETY DISCLOSURES.

Not
applicable.

PART
II

ITEM
    5.
MARKET
    FOR REGISTRANT’S COMMON EQUITY, RELATED STOCKHOLDER MATTERS AND ISSUER PURCHASES OF EQUITY SECURITIES.

Market
Information and Holders

Our
common stock and listed warrants trade on the OTCQB Marketplace under the symbols “PVCT” and “PVCTWS,”
respectively.

As of March 2, 2020, we had 853
active shareholders of record of our common stock.

Dividendo
Policy

Noi
have never declared or paid any cash dividends on our common stock. We currently plan to retain future earnings, if any, to finance
the growth and development of our business and do not anticipate paying any cash dividends in the foreseeable future. We may incur
indebtedness in the future which may prohibit or effectively restrict the payment of dividends, although we have no current plans
to do so. Any future determination to pay cash dividends will be at the discretion of our Board of Directors.

Il
holders of our outstanding Series B Preferred Stock are entitled to receive cumulative dividends at the rate per share of 8% per
annum of the stated value per share, until the fifth anniversary of the date of issuance of the Series B Preferred Stock. Il
dividends become payable, at our option, in either cash, out of any funds legally available for such purpose, or in shares of
common stock, (i) upon any conversion of the Series B Preferred Stock, (ii) on each such other date as our Board of Directors
may determine, subject to written consent of the holders of Series B Preferred Stock holding a majority of the then issued and
outstanding Series B Preferred Stock, (iii) upon our liquidation, dissolution or winding up, and (iv) upon occurrence of a fundamental
transaction, including any merger or consolidation, sale of all or substantially all of our assets, exchange or conversion of
all of our common stock by tender offer, exchange offer or reclassification, provided, however, that if Series B Preferred Stock
is converted into shares of common stock at any time prior to the fifth anniversary of the date of issuance of the Series B Preferred
Stock, the holder will receive a make-whole payment in an amount equal to all of the dividends that, but for the early conversion,
would have otherwise accrued on the applicable shares of Series B Preferred Stock being converted for the period commencing on
the conversion date and ending on the fifth anniversary of the date of issuance, less the amount of all prior dividends paid on
such converted Series B Preferred Stock before the date of conversion. Make-whole payments are payable at our option in either
cash, out of any funds legally available for such purpose, or in shares of common stock. With respect to any dividend payments
and make-whole payments paid in shares of common stock, the number of shares of common stock to be issued to a holder of Series
B Preferred Stock will be an amount equal to the quotient of (a) the amount of the dividend payable to such holder divided by
(b) the conversion price then in effect.

Recent
Issuances of Unregistered Securities

Durante
the year ended December 31, 2018, we issued 1,000,000 shares of common stock in settlement of services rendered in lieu of cash
with a value of $80,000.

Durante
the year ended December 31, 2019, we issued 229,090 shares of common stock as incentive compensation with a value of $11,538.

During the year ended December 31, 2019,
we issued 387,500 five-year immediately vested warrants to a consultant to purchase an aggregate of 387,500 shares of common stock
with exercise prices ranging from $1.00 to $2.00 per share. The warrants had an aggregate grant date fair value of $10,113, which
was recognized immediately within stock compensation in general and administrative expenses.

During the year ended December 31, 2019,
we issued 37,500 three-year immediately vested warrants to a consultant to purchase an aggregate of 37,500 shares of common stock
with an exercise price of $0.2862 per share. The warrants had an aggregate grant date fair value of $1,328, which was recognized
immediately within stock compensation in general and administrative expenses.

Il
issuances of the securities were exempt from the registration requirements of the Securities Act of 1933 by virtue of Section
4(a)(2) and Rule 506 promulgated under Regulation D thereunder as transactions not involving a public offering.

Securities
Authorized for Issuance under Equity Compensation Plans

Information
about the securities authorized for issuance under our equity compensation plans will be set forth under the heading “Equity
Compensation Plan Information” in the definitive Proxy Statement for our 2020 Annual Meeting of Stockholders, which will
be filed with the SEC pursuant to Regulation 14A under the Exchange Act, incorporated by reference in Part III, Item 12 of this
Annual Report on Form 10-K.

ITEM
    6.
SELECTED
    FINANCIAL DATA.

Not
applicable.

ITEM
    7.
MANAGEMENT’S
    DISCUSSION AND ANALYSIS OF FINANCIAL CONDITION AND RESULTS OF OPERATIONS.

Il
following discussion is intended to assist in the understanding and assessment of significant changes and trends related to our
results of operations and our financial condition together with our consolidated subsidiaries. This discussion and analysis should
be read in conjunction with the consolidated financial statements and notes thereto included in this Annual Report on Form 10-K.
Historical results and percentage relationships set forth in the statement of operations, including trends which might appear,
are not necessarily indicative of future operations.

Panoramica

Provectus
is a clinical-stage biotechnology company developing a new class of drugs for oncology, hematology, and dermatology based on an
entire, wholly-owned, family of chemical small molecules called halogenated xanthenes. Intratumoral (aka intralesional) PV-10®,
the first small molecule autolytic immunotherapy, which can induce immunogenic cell death, is undergoing clinical study for adult
solid tumor cancers, such as melanoma and GI tumors (e.g., hepatocellular carcinoma, metastatic colorectal cancer, metastatic
neuroendocrine tumors, metastatic uveal melanoma), and preclinical study for pediatric solid tumor cancers (e.g., neuroblastoma,
Ewing sarcoma, rhabdomyosarcoma, osteosarcoma) and blood cancers (e.g., acute myeloid leukemia). Topical PH-10®
is undergoing clinical study for inflammatory dermatoses (e.g., psoriasis, atopic dermatitis).

Our
Advisory Boards

Il
Company named a second member, Frank Akers, Ph.D., to its Strategic Advisory Board effective as of September 1, 2019. The purpose
of the Strategic Advisory Board is for the Company to have formal access to a group of independent people with significant, meaningful,
professional experience who provide high quality, objective advice to the Company in areas of strategic importance, including
but not limited to business development, corporate development, and business operations (such as clinical operations, drug development,
regulatory affairs, and manufacturing of drug substance and drug product). The Company named the first member, Harold Schmitz,
Ph.D., to its Scientific Advisory Board effective as of September 1, 2019. The purpose of the Scientific Advisory Board is for
the Company to have formal access to a group of independent people with significant, meaningful, professional experience who provide
high quality, objective advice to the Company in areas of strategic scientific importance, such as but not limited to the Company’s
science and technology, and drug development.

Recent
Developments

2017
Financing

On
March 23, 2017, the Company entered into an exclusive Definitive Financing Commitment Term Sheet with a group of the Company’s
stockholders (the “PRH Group”), which was amended and restated effective as of March 19, 2017 (the “2017 Term
Sheet”) that set forth the terms on which the PRH Group would use their best efforts to arrange for a financing of a minimum
of $10,000,000 and maximum of $20,000,000 (the “2017 Financing”).

Come
of December 31, 2019, the Company had received aggregate Loans, as defined below, of $20,067,000 in connection with the 2017 Financing.

Il
2017 Financing is in the form of a secured convertible loan (the “1st Loan”) from the PRH Group or other
investors in the 2017 Financing (the “1st Loan Investors”). The 1st Loan is evidenced
by secured convertible promissory notes (individually a “2017 Note” and collectively, the “2017 Notes”)
from the Company to the PRH Group or the 1st Loan Investors. In addition to the customary provisions, the 2017 Notes
contains the following provisions:

(i)
esso
    is secured by a first priority security interest on the Company’s IP,
(ii)
Il
    1st Loan bears interest at the rate of 8% per annum on the outstanding principal amount of the 2017 Notes that
    has been funded to the Company,
(iii)
Il
    1st Loan proceeds are held in one or more accounts (the “Escrow”) pending the funding of the tranches
    of the 2017 Financing pursuant to borrowing requests made by the Company,
(iv) Il
    2017 Notes, including interest and principal, are due and payable in full on the earlier of: (i) on such date upon which the
    Company defaults under the 2017 Notes, (ii) upon a change of control of the Company, or (iii) dates ranging from May 18, 2020
    to the 18-month anniversary of the funding of the Final Tranche. In the event there is a change of control of the Company’s
    Board as proposed by any person or group other than the 1st Loan Investors,
    the term of the 2017 Notes will be accelerated and all amounts due under the 2017 Notes will be immediately due and payable,
    plus interest at the rate of 8% per annum, plus a penalty in the amount equal to 10 times the outstanding principal amount
    of the 1st Loan that has been funded to the Company,
(v)
Il
    outstanding principal amount and interest payable under the 1st Loan will become convertible at the sole
    discretion of the 1st Loan Investors into shares of the Company’s
    Series D Preferred Stock, a new series of preferred stock, that the Company’s Board may designate in the future, at
    a price per share equal to $0.2862, and

(vi)

Notwithstanding
    (v) above, the principal amount of the 2017 Notes and the interest payable under the 1st Loan will automatically
    convert into shares of the Company’s Series D Preferred Stock at a price per share equal to $0.2862 effective on the
    18-month anniversary of the funding of the final tranche of the 2017 Financing subject to certain exceptions if the Company’s
    Board designates such series of preferred stock in the future.

Pursuant
to the 2017 Term Sheet, the PRH Group concluded its best efforts activity to arrange for a financing of $20,000,000, which amounts
were provided in a number of tranches, between the first tranche on April 4, 2017 and the Final Tranche, on December 20,
2019. As a result, the 2017 Notes under the 1st Loan will convert into shares of Series D Preferred Stock (once
designated) of the Company on or before June 20, 2021, which is the 18-month anniversary of the funding of the Final Tranche
of the 2017 Financing, subject to certain exceptions.

Upon
conversion of the 2017 Notes, the 1st Loan Investors will release their first lien on the Company’s IP.

2020
Financing

On
December 31, 2019, the Board approved a Definitive Financing Term Sheet (the “2020 Term Sheet”), which sets forth
the terms under which the Company will use its best efforts to arrange for financing of a maximum of $20,000,000 (the “2020
Financing”).

Come
of December 31, 2019, the Company had received aggregate 2ND Loans, as defined below, of $100,000 in connection with
the 2020 Financing.

Pursuant
to the 2020 Term Sheet, the 2020 Notes (defined below) will convert into shares of the Company’s Series D Preferred Stock
on or before June 20, 2021, subject to certain exceptions. As of December 31, 2019, and through the date of filing, the Series
D Preferred Stock had not been designated by the Board.

Il
2020 Term Sheet is similar to the 2017 Term Sheet. Subject to the terms and conditions of the 2020 Term Sheet, the Company will
use its best efforts to arrange for the 2020 Financing, which amounts will be obtained in several tranches. The proceeds from
the 2020 Financing will be used to fund the Company’s clinical development program, as currently constituted and envisioned,
and to fund the Company’s general and administrative expenses.

The 2020 Financing will be in the form of
a secured convertible loan (the “2ND Loan”) from the Investors (the
“2ND Loan Investors”)
that will be evidenced by convertible promissory notes (individually, a “2020
Note” and collectively, the “2020 Notes”) subordinate to the 2017 Notes in right of payment and to the
security interests granted to holders of the 2017 Notes. In addition to customary provisions, the 2020 Notes contains the following
provisions:

(i)
It will be secured by a second priority security interest on the Company’s IP subordinate to the first priority security
interest of the 2017 Notes;

(ii)
The 2ND Loan will bear interest at the rate of eight percent (8%) per annum on the outstanding principal amount of
the 2ND Loan that has been funded to the Company;

(iii)
In the event there is a change of control of the Company’s Board, the term of the 2020 Notes will be accelerated and all
amounts due under the 2020 Notes will be immediately due and payable, plus interest at the rate of eight percent (8%) per annum,
plus a penalty in the amount equal to ten times (10x) the outstanding principal amount of the 2ND Loan that has been
funded to the Company;

(iv) The outstanding principal
amount and interest payable under the 2ND Loan will become convertible at the sole discretion of the 2ND
Loan Investors into shares of the Company’s Series D Preferred Stock, a series of preferred stock to be designated
by the Board, at a price per share equal to $2.8620; e

(v)
Notwithstanding (iv) above, the principal amount of the 2020 Notes and the interest payable under the 2ND Loan will
automatically convert into shares of the Company’s Series D Preferred Stock at a price per share equal to $2.8620 effective
on June 20, 2021 subject to certain exceptions.

Upon
conversion of the 2ND Loan, the 2ND Loan Investors will release their second lien on the IP. 2ND
Loan Investors in the 2020 Financing will hold Series D Preferred Stock pari passu with the Series D Preferred Stock of
1st Loan Investors in the 2017 Financing.

Il
Series D Preferred Stock

Come
of December 31, 2019, and through the date of filing, the Series D Preferred Stock had not been designated by the Board. Per the
terms of the 2017 Notes and 2020 Notes, if the Company has not designated the Series D Preferred Stock or if an insufficient number
of Series D Preferred shares exist upon a conversion by a note holder, then the outstanding loans will continue to accrue interest
at a rate of 8% per annum until which time the Company has designated a sufficient number of Series D Preferred shares.

Il
Series D Preferred Stock will have a first priority right to receive proceeds from the sale, liquidation or dissolution of the
Company or any of the Company’s assets (each, a “Company Event”).

Se
a Company Event occurs within two (2) years of the date of issuance of the Series D Preferred Stock (the “Date of Issuance”),
the holders of Series D Preferred Stock will receive a preference of four times (4x) their respective investment amount. If a
Company Event occurs after the second (2nd) anniversary of the Date of Issuance, the holders of the Series D Preferred Stock will
receive a preference of six times (6x) their respective investment amount.

Il
Series D Preferred Stock will be convertible at the option of the holders thereof into shares of the Company’s common stock
based on a formula to achieve a one-for-ten conversion ratio. The Series D Preferred Stock will automatically convert into shares
of the Company’s common stock upon the fifth (5esimo) anniversary of the Date of Issuance.

On
an as-converted basis, the Series D Preferred Stock will carry the right to ten (10) votes per share. The Series D Preferred Stock
will not have any dividend preference but will be entitled to receive, on a pari passu basis, dividends, if any, that are
declared and paid on any other class of the Company’s capital stock. The holders of Series D Preferred Stock will not have
anti-dilution protection.

Exercise
of Warrants

Nel
2019, holders of 5,045,857 warrants to purchase the common stock of the Company at $0.0533 per share, have exercised these warrants.
The Company has received proceeds in the aggregate amount of $268,943.

Components
of Operating Results

Research
and Development Expenses

UN
large component of our total operating expenses is the Company’s investment in research and development activities, including
the clinical development of our product candidates. Research and development expenses represent costs incurred to conduct research
and undertake clinical trials to develop our drug product candidates. These expenses consist primarily of:

costs
    of conducting clinical trials, including amounts paid to clinical centers, clinical research organizations and consultants,
    among others;
salaries
    and related expenses for personnel, including stock-based compensation expense;
altro
    outside service costs including cost of contract manufacturing;
il
    costs of supplies and reagents;
occupancy
    and depreciation charges.

Noi
expense research and development costs as incurred.

Research
and development activities are central to our business model. We expect our research and development expenses to increase in the
future as we advance our existing product candidates through clinical trials and pursue their regulatory approval. Undertaking
clinical development and pursuing regulatory approval are both costly and time-consuming activities. As a result of known and
unknown uncertainties, we are unable to determine the duration and completion costs of our research and development activities,
or if, when, and to what extent we will generate revenue from any subsequent commercialization and sale of our drug product candidates.

General
and Administrative Expenses

General
and administrative expense consists primarily of salaries, stock-based compensation expense and other related costs for personnel
in executive, finance, accounting, business development, legal, information technology and corporate communication functions.
Other costs include facility costs not otherwise included in research and development expense, insurance, and professional fees
for legal, patent and accounting services.

Comparison
of the Years Ended December 31, 2019 and 2018

Panoramica

Total
operating expenses were $6,299,696 for the year ended December 31, 2019, a decrease of $1,754,529 or 21.8% compared to the
year ended December 31, 2018. The decrease was driven primarily by our transformation and process improvement efforts within
the Company. Net loss for the year ended December 31, 2019 was $6,922,537, a decrease of $1,230,518 or 15.1% which resulted
from costs incurred in connection with our preclinical and clinical trial programs and general and administrative
costs.

For the Years Ended
December 31, Increase/
2019 2018 (Decrease) % Change
Operating Expenses:
Research and development $ 4,002,014 $ 4,747,557 $ (745,543 ) -15.7 %
General and administrative 2,297,682 3,306,668 (1,008,986 ) -30.5 %
Total Operating Expenses 6,299,696 8,054,225 (1,754,529 ) -21.8 %
Total Operating Loss (6,299,696 ) (8,054,225 ) (1,754,529 ) 21.8 %
Other Income/(Expense):
Gain on settlement of lawsuits 675,000 825,000 (150,000 ) -18.2 %
Research and development tax credit 134,081 26,325 107,756 409.3 %
Investment and interest income 23,162 19,560 3,602 18.4 %
Interest expense (1,455,084 ) (969,715 ) (485,369 ) 50.1 %
Net Loss $ (6,922,537 ) $ (8,153,055 ) $ (1,230,518 ) 15.1 %

Research
and Development

Research
and development expenses were $4,002,014 for the year ended December 31, 2019, a decrease of $745,543 or 15.7% compared to the
year ended December 31, 2018. The decrease was due to (i) lower clinical operations due to closure of Phase III study in 2019
and drug manufacturing in 2018, (ii) lower insurance costs, and (iii) lower payroll and related taxes due to a lower negotiated
employment agreement.

Il
following table summarizes our research and development expenses incurred during the year ended December 31, 2019 and 2018:

For the Years Ended
December 31, Increase/
2019 2018 (Decrease) % Change
Research and development:
Clinical trial and research expenses $ 2,661,530 $ 3,206,457 $ (544,927 ) -17.0 %

Depreciation/amortization

679,767 679,767 0.0 %
Assicurazione 258,067 285,853 (27,786 ) -9.7 %
Payroll and taxes 329,532 509,615 (180,083 ) -35.3 %
Rent and utilities 73,118 65,865 7,253 11.0 %
Total research and development $ 4,002,014 $ 4,747,557 $ (745,543 ) -15.7 %

General
and Administrative

General
and administrative expenses were $2,297,682 for the year ended December 31, 2019, a decrease of $1,008,986 or 30.5% compared to
the year ended December 31, 2018. The decrease was due to (i) lower legal fees as we concluded the Company’s lawsuits against
former accounting vendors, (ii) lower payroll and related taxes, and (iii) lower professional fees, partially offset by
(vi) increased director fees (from having period-over-period, a five-member Board compared to a four-member Board in previous
year).

Il
following table summarizes our general and administrative expenses incurred during the years ended December 31, 2019 and 2018:

For the Years Ended
December 31, Increase/
2019 2018 (Decrease) % Change
General and administrative:
Depreciation $ 5,445 $ 5,445 $ 0.0 %
Directors fees 385,000 333,357 51,643 15.5 %
Assicurazione 170,384 187,367 (16,983 ) -9.1 %
Legal and litigation 509,810 1,318,785 (808,975 ) -61.3 %
Other general and administrative cost 118,790 115,000 3,790 3.3 %
Payroll and taxes 305,074 490,386 (185,312 ) -37.8 %
Professional fees 765,654 822,458 (56,804 ) -6.9 %
Rent and utilities 37,525 33,870 3,655 10.8 %
Total general and administrative $ 2,297,682 $ 3,306,668 $ (1,008,986 ) -30.5 %

Altro
Income/(Expense)

Other income decreased
by $38,642 from $870,885 for the year ended December 31, 2018 to $832,243 for the year ended December 31, 2019. During the year
ended December 31, 2019, the matters with former accounting vendors Bible Harris Smith, PC (“BHS”) and RSM US LLP
(“RSM”) were resolved pursuant to a settlement between these parties and the Company, the terms of which are confidential.
During the year ended December 31, 2018, the matter with BDO USA LLP (“BDO”), the Company’s former external
audit firm, was resolved pursuant to a settlement between the party and the Company, the terms of which are confidential.

Interest
expense increased by $485,369 from $969,715 for the year ended December 31, 2018 to $1,455,084 for the year ended December 31,
2019. The increase was due to the increased number of convertible notes payable relating to the 2017 Notes.

Il
following table summarizes our Other Income/(Expenses) incurred during the years ended December 31, 2019 and 2018:

For the Years Ended
December 31, Increase/
2019 2018 (Decrease) % Change
Other Income/(Expense):
Gain on settlement of lawsuits 675,000 825,000 (150,000 ) -18.2 %
Research and development tax credit 134,081 26,325 107,756 409.3 %
Investment and interest income 23,162 19,560 3,602 18.4 %
Interest expense (1,455,084 ) (969,715 ) (485,369 ) 50.1 %
Net Loss $ (6,922,537 ) $ (8,153,055 ) $ (1,230,518 ) 15.1 %

Liquidity
and Going Concern

Our
cash and cash equivalents were $590,706 at December 31, 2019, compared with $50,986 at December 31, 2018. The consolidated financial
statements and notes thereto included in this Annual Report on Form 10-K have been prepared on a basis that contemplates the realization
of assets and the satisfaction of liabilities and commitments in the normal course of business. We have continuing net losses
and negative cash flows from operating activities. In addition, we have an accumulated deficit of $233,816,828 as of December
31, 2019. These conditions raise substantial doubt about our ability to continue as a going concern for a period of at least one
year from the date that the financial statements included elsewhere in this Annual Report on Form 10-K are issued. Our financial
statements do not include any adjustments to the amounts and classification of assets and liabilities that may be necessary should
we be unable to continue as a going concern. Our ability to continue as a going concern depends on our ability to obtain additional
financing as may be required to fund current operations.

Management’s
plans include selling our equity securities and obtaining other financing to fund our capital requirement and on-going operations,
including the 2020 Financing discussed above; however, there can be no assurance we will be successful in these efforts. The financial
statements do not include any adjustment that might be necessary if we are unable to continue as a going concern. Significant
funds will be needed to continue and complete our ongoing and planned clinical trials.

Access
to Capital

Management
plans to access capital resources through possible public or private equity offerings, including the 2020 Financing, exchange
offers, debt financings, corporate collaborations, or other means. If we are unable to raise sufficient capital through the 2020
Financing or otherwise, we will not be able to pay our obligations as they become due.

Il
primary business objective of management is to build the Company into a commercial-stage biotechnology company; however, we cannot
assure you that management will be successful in implementing the Company’s business plan of developing, licensing, and/or
commercializing our prescription drug candidates. Moreover, even if we are successful in improving our current cash flow position,
we nonetheless plan to seek additional funds to meet our current and long-term requirements in 2020 and beyond. We anticipate
that these funds will otherwise come from the proceeds of private placement transactions, including the 2020 Financing, the exercise
of existing warrants and outstanding stock options, or public offerings of debt or equity securities. While we believe that we
have a reasonable basis for our expectation that we will be able to raise additional funds, we cannot assure you that we will
be able to complete additional financing in a timely manner. In addition, any such financing may result in significant dilution
to stockholders.

Durante
the years ended December 31, 2019 and 2018, our sources and uses of cash were as follows:

Net
Cash Used in Operating Activities

Noi
experienced negative cash flow from operating activities for the years ended December 31, 2019 and 2018 in the amounts of $6,190,215
and $5,204,926, respectively. The net cash used in operating activities for the year ended December 31, 2019 was primarily due
to cash used to fund a net loss of $6,922,537, adjusted for non-cash expenses in the aggregate amount of $779,341, plus $47,019
of cash used to fund changes in the levels of operating assets and liabilities. The net cash used in operating activities for
the year ended December 31, 2018 was primarily due to cash used to fund a net loss of $8,153,055, adjusted for non-cash expenses
in the aggregate amount of $765,213, partially reduced by $2,182,916 of cash provided by changes in the levels of operating assets
and liabilities.

Net
Cash Used in Investing Activities

During the years ended December 31, 2019 and
2018, net cash used in investing activities was $0 and $0, respectively.

Net
Cash Provided by Financing Activities

Net
cash provided by financing activities during the years ended December 31, 2019 and 2018 was $6,753,943 and $5,150,408, respectively.
During the year ended December 31, 2019, $6,485,000 were proceeds from the issuance of convertible notes payable and $268,943
were from the exercise of warrants. During the year ended December 31, 2018, $4,476,000 were proceeds from the issuance of convertible
notes payable and $674,408 were from the exercise of warrants.

Critical
Accounting Policies

Our
critical accounting policies are included in Note 3 – Significant Accounting Policies of our consolidated financial statements
included within this annual report.

Recent
Accounting Pronouncements

Recently
issued accounting standards are included in Note 3 – Significant Accounting Policies of our consolidated financial statements
included within this annual report.

ITEM
    7A.
QUANTITATIVE
    AND QUALITATIVE DISCLOSURES ABOUT MARKET RISK.

Not
applicable.

ITEM
    8.
FINANCIAL
    STATEMENTS AND SUPPLEMENTARY DATA.

INDEX
TO FINANCIAL STATEMENTS

REPORT
OF INDEPENDENT REGISTERED PUBLIC ACCOUNTING FIRM

Per
the Shareholders and Board of Directors of

Provectus
Biopharmaceuticals, Inc.

Opinione
on the Financial Statements

Noi
have audited the accompanying consolidated balance sheets of Provectus Biopharmaceuticals, Inc. (the “Company”) as
of December 31, 2019 and 2018, the related consolidated statements of operations, comprehensive loss, changes in
stockholders’ deficiency and cash flows for each of the two years in the period ended December 31, 2019, and the related
notes (collectively referred to as the “financial statements”). In our opinion, the financial statements present fairly,
in all material respects, the consolidated financial position of the Company as of December 31, 2019 and 2018, and the consolidated
results of its operations and its cash flows for each of the two years in the period ended December 31, 2019, in conformity with
accounting principles generally accepted in the United States of America.

Explanatory
Paragraph – Going Concern

Il
accompanying consolidated financial statements have been prepared assuming that the Company will continue as a going concern.
As more fully described in Note 2, the Company has a significant working capital deficiency, has incurred significant losses,
and needs to raise additional funds to meet its obligations and sustain its operations. These conditions raise substantial doubt
about the Company’s ability to continue as a going concern. Management’s plans in regard to these matters are also
described in Note 2. The consolidated financial statements do not include any adjustments that might result from the outcome of
this uncertainty.

Adoption of New Accounting Standard

ASU No.2016-02

As discussed in Note 3 to the consolidated
financial statements, the Company changed its method of accounting for leases in 2019 due to the adoption of ASU No. 2016-02,
Leases (Topic 842), as amended, effective January 1, 2019, using the modified retrospective approach.

Basis
for Opinion

These
financial statements are the responsibility of the Company’s management. Our responsibility is to express an opinion on
the Company’s financial statements based on our audits. We are a public accounting firm registered with the Public Company
Accounting Oversight Board (United States) (“PCAOB”) and are required to be independent with respect to the Company
in accordance with the U.S. federal securities laws and the applicable rules and regulations of the Securities and Exchange Commission
and the PCAOB.

Noi
conducted our audits in accordance with the standards of the PCAOB. Those standards require that we plan and perform the audits
to obtain reasonable assurance about whether the financial statements are free of material misstatement, whether due to error
or fraud. The Company is not required to have, nor were we engaged to perform, an audit of its internal control over financial
reporting. As part of our audits we are required to obtain an understanding of internal control over financial reporting but not
for the purpose of expressing an opinion on the effectiveness of the Company’s internal control over financial reporting.
Accordingly, we express no such opinion.

Our
audits included performing procedures to assess the risks of material misstatement of the financial statements, whether due to
error or fraud, and performing procedures that respond to those risks. Such procedures included examining, on a test basis, evidence
regarding the amounts and disclosures in the financial statements. Our audits also included evaluating the accounting principles
used and significant estimates made by management, as well as evaluating the overall presentation of the financial statements.
We believe that our audits provide a reasonable basis for our opinion.

/s/ Marcum LLP

Marcum llp

We have served as the Company’s auditor since 2016.

New York, NY

March
5, 2020

PROVECTUS
BIOPHARMACEUTICALS, INC.

CONSOLIDATED
BALANCE SHEETS

December 31,
2019 2018
Assets
Current Assets:
Cash and cash equivalents $ 590,706 $ 50,986
Short-term receivables – legal fees, settlement and other, net 55,058 595,326
Prepaid expenses 350,249 370,209
Total Current Assets 996,013 1,016,521
Equipment and furnishings, less accumulated depreciation of $64,630 and
    $50,538, respectively
58,384 72,476
Operating lease right-of-use asset 194,400
Patents, net of accumulated amortization of
    $11,487,338 and $10,816,218, respectively
228,107 899,227
Total Assets $ 1,476,904 $ 1,988,224
Liabilities and Stockholders’ Deficiency
Current Liabilities:
Accounts payable – trade $ 1,125,890 $ 3,312,049
Accrued interest 65,333
Convertible notes payable 500,000
Other accrued expenses 1,255,266 790,358
Current portion of operating lease liability 76,423
Total Current Liabilities 3,022,912 4,102,407
Accrued interest 1,501,864 659,379
Accrued interest – related parties 1,226,582 711,927
Convertible notes payable 12,997,000 7,062,000
Convertible notes payable – related parties 6,670,000 6,870,000
Non-current portion of operating lease liability 130,658
Total Liabilities 25,549,016 19,405,713
Commitments and contingencies (Note 10)
Stockholders’ Deficiency:
Preferred stock; par value $0.001 per share; 25,000,000 shares authorized; Series B
    Convertible Preferred Stock; 240,000 shares designated; 100 shares issued and outstanding at December 31, 2019 and December
    31, 2018; aggregate liquidation preference of $3,500 at December 31, 2019 and December 31, 2018
Common stock; par value $0.001 per share; 1,000,000,000 shares authorized; 389,889,475 and
    384,614,528 shares issued and outstanding at December 31, 2019 and December 31, 2018, respectively
389,889 384,615
Additional paid-in capital 209,378,835 209,092,187
Accumulated other comprehensive loss (24,008 )
Accumulated deficit (233,816,828 ) (226,894,291 )
Total Stockholders’ Deficiency (24,072,112 ) (17,417,489 )
Total Liabilities and Stockholders’ Deficiency $ 1,476,904 $ 1,988,224

See
accompanying notes to consolidated financial statements.

PROVECTUS
BIOPHARMACEUTICALS, INC.

CONSOLIDATED
STATEMENTS OF OPERATIONS

For the Years Ended
December 31,
2019 2018
Operating Expenses:
Research and development $ 4,002,014 $ 4,747,557
General and administrative 2,297,682 3,306,668
Total Operating Expenses 6,299,696 8,054,225
Total Operating Loss (6,299,696 ) (8,054,225 )
Other Income/(Expense):
Gain on settlement of lawsuits 675,000 825,000
Research and development tax credit 134,081 26,325
Investment and interest income 23,162 19,560
Interest expense (1,455,084 ) (969,715 )
Net Loss $ (6,922,537 ) $ (8,153,055 )
Basic and Diluted Loss Per Common Share $ (0.02 ) $ (0.02 )
Weighted Average Number of Common Shares Outstanding
    – Basic and Diluted
386,593,634 382,338,471

See
accompanying notes to consolidated financial statements.

PROVECTUS
BIOPHARMACEUTICALS, INC.

CONSOLIDATED
STATEMENTS OF COMPREHENSIVE LOSS

For the Years Ended
December 31,
2019 2018
Net Loss $ (6,922,537 ) $ (8,153,055 )
Other Comprehensive Loss:
Foreign currency translation adjustments (24,008 )
Total Comprehensive Loss $ (6,946,545 ) $ (8,153,055 )

See accompanying notes to consolidated financial
statements.

PROVECTUS
BIOPHARMACEUTICALS, INC.

CONSOLIDATED
STATEMENTS OF CHANGES IN STOCKHOLDERS’ DEFICIENCY

FOR
THE YEARS ENDED DECEMBER 31, 2019 AND 2018

Accumulated
Preferred
    Stock
Additional Altro
Series
    B
Common
    Stock
Paid-In Comprehensive Accumulated
Shares Amount Shares Amount Capital Loss Deficit Total
Balance
    at January 1, 2018
100 $ 370,961,451 $ 370,962 $ 208,351,431 $ $ (218,741,236 ) $ (10,018,843 )
Common
    stock issued upon exercise of warrants
12,653,077 12,653 661,756 674,409
Common
    stock issued in lieu of accounts payable
1,000,000 1,000 79,000 80,000
Net
    loss
(8,153,055.00 ) (8,153,055 )
Balance
    at December 31, 2018
100 $ 384,614,528 $ 384,615 $ 209,092,187 $ $ (226,894,291 ) $ (17,417,489 )
Common
    stock issued upon exercise of warrants
5,045,857 5,045 263,898 268,943
Common
    stock issued for services
229,090 229 11,309 11,538
Warrants
    issued for services
11,441 11,441
Comprehensive
    loss:
Net
    loss
(6,922,537 ) (6,922,537 )
Altro
    comprehensive loss
(24,008 ) (24,008 )
Balance
    at December 31, 2019
100 $ 389,889,475 $ 389,889 $ 209,378,835 $ (24,008 ) $ (233,816,828 ) $ (24,072,112 )

See
accompanying notes to consolidated financial statements.

PROVECTUS
BIOPHARMACEUTICALS, INC.

CONSOLIDATED
STATEMENTS OF CASH FLOWS

For the Years Ended
December 31,
2019 2018
Cash Flows From Operating Activities:
Net loss $ (6,922,537 ) $ (8,153,055 )
Adjustments to reconcile net loss to net cash used in operating activities:
Stock-based compensation 22,979 80,000
Noncash lease expense 71,150
Depreciation 14,092 14,093
Amortization of patents 671,120 671,120
Changes in operating assets and liabilities
Settlement receivable 4,907 528,235
Prepaid expenses 19,960 30,207
Accounts payable – trade (2,186,159 ) 41,544
Other accrued expenses 731,134 613,215
Operating lease liability (71,945 )
Accrued interest expense 1,455,084 969,715
Net Cash Used In Operating Activities (6,190,215 ) (5,204,926 )
Cash Flows From Financing Activities:
Proceeds from issuance of convertible notes payable 6,435,000 2,606,000
Proceeds from issuance of convertible notes payable – related
    parties
50,000 1,870,000
Proceeds from exercise of warrants 268,943 674,408
Net Cash Provided By Financing
    Activities
6,753,943 5,150,408
Effect of Exchange Rate Changes
    on Cash
(24,008 )
Net Increase (Decrease) In Cash and Cash Equivalents 539,720 (54,518 )
Cash and Cash Equivalents, Beginning of Year 50,986 105,504
Cash and Cash Equivalents, End of Year $ 590,706 $ 50,986
Supplemental Disclosures of Cash Flow Information:
Cash paid during the year for:
Interest $ $
Income taxes $ $
Non-cash investing and financing activities:
Offset of related party receivable against note
    payable, accrued interest, and accrued expenses
$ 535,361 $ 150,000

See
accompanying notes to consolidated financial statements.

PROVECTUS
BIOPHARMACEUTICALS, INC.

NOTES
TO CONSOLIDATED FINANCIAL STATEMENTS

1.
Business Organization and Nature of Operations

Provectus
Biopharmaceuticals, Inc., a Delaware corporation (together with its subsidiaries, “Provectus” or the “Company”),
is a clinical-stage biotechnology company that is developing a new class of drugs for oncology, hematology, and dermatology based
on an entire, wholly-owned, family of small molecules called halogenated xanthenes:

Oncology:
Intralesional (aka intratumoral) PV-10, a cancer immunotherapy, is undergoing clinical study for adult solid tumor cancers,
    like melanoma and gastrointestinal (“GI”) tumors (including hepatocellular carcinoma, metastatic colorectal cancer,
    metastatic neuroendocrine tumors, and metastatic uveal melanoma, among others). Orphan drug designation status has been granted
    to PV-10 by the U.S. Food and Drug Administration (the “FDA”) for the treatments of metastatic melanoma in 2006,
    hepatocellular carcinoma in 2011, and ocular melanoma (including uveal melanoma) in 2019.
PV-10
    is also undergoing preclinical study for pediatric solid tumor cancers (including neuroblastoma, Ewing sarcoma, rhabdomyosarcoma,
    and osteosarcoma). Orphan drug designation status has been granted to PV-10 by the FDA for neuroblastoma in 2018.
Hematology.
PV-10 is also undergoing preclinical study for pediatric blood cancers (including leukemia).
Dermatology:
Topical PH-10, an immuno-dermatology agent, is undergoing clinical study for inflammatory dermatoses, like psoriasis and
    atopic dermatitis.

Per
date, the Company has not generated any revenues from planned principal operations. The Company’s activities are subject
to significant risks and uncertainties, including failing to successfully develop and license or commercialize the Company’s
prescription drug candidates.

2.
Liquidity and Going Concern

Il
Company’s cash and cash equivalents were $590,706 at December 31, 2019, compared with $50,986 at December 31, 2018. The
Company continues to incur significant operating losses and management expects that significant on-going operating expenditures
will be necessary to successfully implement the Company’s business plan and develop and market its products. These circumstances
raise substantial doubt about the Company’s ability to continue as a going concern within one year after the date that the
financial statements are issued. Implementation of the Company’s plans and its ability to continue as a going concern will
depend upon the Company’s ability to develop PV-10 and PH-10 and raise additional capital.

Il
Company plans to access capital resources through possible public or private equity offerings, including the 2020 Financing (as
defined in Note 4), exchange offers, debt financings, corporate collaborations or other means. In addition, the Company continues
to explore opportunities to strategically monetize its lead drug candidates, PV-10 and PH-10, through potential co-development
and licensing transactions, although there can be no assurance that the Company will be successful with such plans. The Company
has historically been able to raise capital through equity offerings, although no assurance can be provided that it will continue
to be successful in the future. If the Company is unable to raise sufficient capital through the 2020 Financing or otherwise,
it will not be able to pay its obligations as they become due.  Subsequent to December 31, 2019, the Company received an
aggregate $50,000 in connection with the 2020 Financing. In addition, holders of 800,000 warrants to purchase the common stock
of the Company at $0.0533 per share, have exercised these warrants. As a result, the Company has received aggregate
proceeds in the amount of $42,640. See Note 13 – Subsequent Events.

Il
primary business objective of management is to build the Company into a commercial-stage biotechnology company; however, the Company
cannot assure that it will be successful in co-developing, licensing, and/or commercializing PV-10, PH-10, and/or any other halogenated
xanthene-based drug candidate developed by the Company, or entering into any financial transaction. Moreover, even if the Company
is successful in improving its current cash flow position, the Company nonetheless plans to seek additional funds to meet its
long-term requirements in 2020 and beyond. The Company anticipates that these funds will otherwise come from the proceeds of private
placement transactions, including the 2020 Financing, the exercise of existing warrants and outstanding stock options, or public
offerings of debt or equity securities. While the Company believes that it has a reasonable basis for its expectation that it
will be able to raise additional funds, the Company cannot provide assurance that it will be able to complete additional financing
in a timely manner. In addition, any such financing may result in significant dilution to stockholders.

3.
Significant Accounting Policies

Principles
of Consolidation

Intercompany
balances and transactions have been eliminated in consolidation.

Uso
of Estimates

Il
preparation of financial statements in conformity with accounting principles generally accepted in the United States (“GAAP”)
requires management to make estimates, judgments and assumptions that affect the reported amounts of assets and liabilities and
disclosure of contingent assets and liabilities at the date of the financial statements and the reported amounts of revenues and
expenses during the reporting period. The Company’s significant estimates and assumptions include the collectability of
receivables, the recoverability and useful lives of long-lived assets, stock-based compensation, accrued liabilities and
the valuation allowance related to the Company’s deferred tax assets. Certain of the Company’s estimates, including
the carrying amount of the intangible assets, could be affected by external conditions, including those unique to the Company
and general economic conditions. It is reasonably possible that these external factors could have an effect on the Company’s
estimates and could cause actual results to differ from those estimates.

Cash
and Cash Equivalents

The Company considers all highly liquid
investments with a maturity of three months or less when purchased to be cash equivalents. As of December 31, 2019, and
2018, the Company’s cash equivalent consists of Treasury bills.

Cash
Concentrations

Cash
and cash equivalents are maintained at financial institutions and, at times, balances may exceed federally insured limits of $250,000,
although the Company seeks to minimize this through treasury management. The Company has never experienced any losses related
to these balances although no assurance can be provided that it will not experience any losses in the future.

attrezzatura
and Furnishings, net

attrezzatura
and furnishings are stated at cost less accumulated depreciation. Depreciation of equipment is provided for using the straight-line
method over the estimated useful lives of the assets. Computers, leasehold improvements and office equipment are being depreciated
over five years; furniture and fixtures are being depreciated over ten years. Maintenance and repairs are charged to operations
as incurred. The Company capitalizes cost attributable to the betterment of property and equipment when such betterment extends
the useful life of the assets.

Long-Lived
Assets

Il
Company reviews the carrying values of its long-lived assets for possible impairment whenever an event or change in circumstances
indicates that the carrying amount of the assets may not be recoverable. Any long-lived assets held for disposal are reported
at the lower of their carrying amounts or fair value less cost to sell. Management has determined there to be no impairment during
the years ended December 31, 2019 and 2018.

Patent
Costs, net

Internal
patent costs are expensed in the period incurred. Patents purchased are capitalized and amortized over the remaining estimated
useful life of the patent.

The patents are being amortized over the remaining
estimated useful lives of the patents, which is approximately one year. Annual amortization of the patents is expected
to approximate $228,000 in 2020.

Relazionato
Party Receivables

Management
estimates the reserve for uncollectibility based on existing economic conditions, the financial conditions of the current and
former employees, and the amount and age of past due receivables. Receivables are considered past due if full payment is not received
by the contractual due date. Past due amounts are generally written off against the reserve for uncollectibility only after all
collection attempts have been exhausted. See Note 6 – Receivables.

Research
and Development

Research
and development costs are charged to expense when incurred. An allocation of payroll expenses to research and development is made
based on a percentage estimate of time spent. The research and development costs include the following: payroll, consulting and
contract labor, lab supplies and pharmaceutical preparations, insurance, rent and utilities, and depreciation and amortization.

Leases

Nel
February 2016, the Financial Accounting Standards Board (“FASB”) issued a new standard related to leases to increase
transparency and comparability among organizations by requiring the recognition of operating lease right-of-use (“ROU”)
assets and lease liabilities on the balance sheet (“ASC 842”) with amendments issued in 2018. Most prominent among
the changes in the standard is the recognition of ROU assets and lease liabilities by lessees for those leases classified as operating
leases. Under the standard, disclosures are required to meet the objective of enabling users of financial statements to assess
the amount, timing, and uncertainty of cash flows arising from leases. The Company is also required to recognize and measure new
leases at the adoption date and recognize a cumulative-effect adjustment in the period of adoption using a modified retrospective
approach, with certain practical expedients available.

Il
Company adopted ASC 842 effective January 1, 2019 and elected to apply the available practical expedients. The standard had an
impact on the Company’s consolidated balance sheets but did not have a material impact on the Company’s consolidated
statements of operations or cash flows upon adoption. The most significant impact was the recognition of ROU assets and lease
liabilities for operating leases. The adoption of ASC 842 had a material impact on the Company’s consolidated balance sheet
but did not have a material impact on the Company’s consolidated statement of operations.

Il
impact of the adoption of ASC Topic 842 on the balance sheet as of January 1, 2019 is as follows:

As Reported

December 31, 2018

Adoption
                                         of

ASC
                                         842

Balance

January 1, 2019

Operating lease right-of-use asset $ $ 265,550 $ 265,550
Total assets $ 1,988,224 $ 265,550 $ 2,253,774
Current liabilities $ 4,102,407 $ 58,469 $ 4,160,876
Non-current portion of operating lease liability $ $ 207,081 $ 207,081
Total liabilities $ 19,405,713 $ 265,550 $ 19,671,263

Income
Taxes

Il
Company accounts for income taxes under the liability method in accordance with Accounting Standards Codification (“ASC”)
740 “Income Taxes”. Under this method, deferred income tax assets and liabilities are determined based on differences
between financial reporting and tax basis of assets and liabilities and are measured using the enacted tax rates and laws that
will be in effect when the differences are expected to reverse. A valuation allowance is established if it is more likely than
not that all, or some portion, of deferred income tax assets will not be realized. The Company has recorded a full valuation allowance
to reduce its net deferred income tax assets to zero. In the event the Company were to determine that it would be able to realize
some or all its deferred income tax assets in the future, an adjustment to the deferred income tax asset would increase income
in the period such determination was made.

Il
Company recognizes the effect of income tax positions only if those positions are more likely than not of being sustained upon
an examination. Any recognized income tax positions would be measured at the largest amount that is greater than 50% likely of
being realized. Changes in recognition or measurement would be reflected in the period in which the change in judgment occurs.
The Company would recognize any corresponding interest and penalties associated with its income tax positions in income tax expense.
There were no income taxes, interest or penalties incurred in 2019 or 2018.

Basic
and Diluted Loss Per Common Share

Basic
loss per common share is computed by dividing net loss by the weighted average number of vested common shares outstanding during
the period. Diluted earnings per share reflects the potential dilution that could occur if securities or other instruments to
issue common stock were exercised or converted into common stock. The following securities are excluded from the calculation of
weighted average dilutive common shares because their inclusion would have been anti-dilutive:

December
    31,
2019 2018
Warrants 126,109,532 136,824,138
Options 3,000,000 3,200,000
Convertible
    preferred stock
65,663 65,663
Total
    potentially dilutive shares
129,175,195 140,089,801

Il
potential dilutive effect of the conversion of the Company’s convertible notes payable has been excluded from this table
since the Company’s Series D Preferred Stock has yet to be designated by the Board.

Fair
Value of Financial Instruments

Il
Company measures the fair value of financial assets and liabilities based on the guidance of ASC 820 “Fair Value Measurements
and Disclosures” (“ASC 820”) which defines fair value, establishes a framework for measuring fair value, and
expands disclosures about fair value measurements. The Company determines the estimated fair value of amounts presented in these
consolidated financial statements using available market information and appropriate methodologies. However, considerable judgment
is required in interpreting market data to develop the estimates of fair value. The estimates presented in the financial statements
are not necessarily indicative of the amounts that could be realized in a current exchange between buyer and seller. The use of
different market assumptions and/or estimation methodologies may have a material effect on the estimated fair value amounts. These
fair value estimates were based upon pertinent information available as of December 31, 2019 and 2018. The carrying amounts of
the Company’s financial assets and liabilities, such as cash and cash equivalents, receivables, other current assets,
accounts payable, and accrued expenses approximate fair values due to the short-term nature of these
instruments.

Il
carrying amounts of our credit obligations approximate fair value because the effective yields on these obligations, which include
contractual interest rates are comparable to rates of returns for instruments of similar credit risk.

ASC
820 defines fair value as the exchange price that would be received for an asset or paid to transfer a liability (an exit price)
in the principal or most advantageous market for the asset or liability in an orderly transaction between market participants
on the measurement date. ASC 820 also establishes a fair value hierarchy, which requires an entity to maximize the use of observable
inputs and minimize the use of unobservable inputs when measuring fair value. ASC 820 describes three levels of inputs that may
be used to measure fair value:

Level
    1
Inputs
    use quoted prices in active markets for identical assets or liabilities that the Company has the ability to access.
Level
    2
Inputs
    use directly or indirectly observable inputs. These inputs include quoted prices for similar assets and liabilities in active
    markets as well as other inputs such as interest rates and yield curves that are observable at commonly quoted intervals.
Level
    3
Inputs
    are unobservable inputs, including inputs that are available in situations where there is little, if any, market activity
    for the related asset or liability.

Nel
instances where inputs used to measure fair value fall into different levels in the above fair value hierarchy, fair value measurements
in their entirety are categorized based on the lowest level input that is significant to the valuation. The Company’s assessment
of the significance of particular inputs to these fair value measurements requires judgment and considers factors specific to
each asset or liability.

Both
observable and unobservable inputs may be used to determine the fair value of positions that are classified within the Level 3
category. As a result, the unrealized gains and losses for assets within the Level 3 category may include changes in fair value
that were attributable to both observable (e.g., changes in market interest rates) and unobservable (e.g., changes in historical
company data) inputs. Financial assets are considered Level 3 when their fair values are determined using pricing models, discounted
cash flow methodologies or similar techniques and at least one significant model assumption or input is unobservable.

Foreign
Currency Translation

Il
Company’s reporting currency is the United States Dollar. The functional currencies of the Company’s operating subsidiaries
are their local currencies (United States Dollar and Australian Dollar). Australian Dollar denominated assets and liabilities
are translated into the United States Dollar at the balance sheet date ($61,380 and $308,915 at December 31, 2019 and $15,049
and $336,031 at December 31, 2018, respectively), and expense accounts are translated at a weighted average exchange rate for
the years then ended ($53,210 and $247,947 for the years ended December 31, 2019 and 2018, respectively). Equity is translated
at historical rates and the resulting foreign currency translation adjustments are included as a component of accumulated other
comprehensive income (“AOCI”), which is a separate component of shareholders’ equity. Therefore, the U.S. dollar
value of the non-equity translated items in the Company’s consolidated financial statements will fluctuate from period to
period, depending on the changing value of the U.S. dollar versus these currencies.

Il
Company engages in foreign currency denomination transactions with its Australian subsidiary. At the date that the transaction
is recognized, each asset, liability, revenue, expense, gain or loss arising from the transaction is measured and recorded in
the functional currency of the recording entity using the exchange rate in effect at that date. At each balance sheet date, recorded
monetary balances denominated in a currency other than the functional currency are adjusted using the exchange rate at the balance
sheet date, with gains or losses recorded in other income or other expense.

Stock-Based
Compensation

Il
Company measures the cost of services received in exchange for an award of equity instruments based on the fair value of the award.
The fair value of the award is measured on the grant date and then is recognized over the period during which services are required
to be provided in exchange for the award, usually the vesting period. The Company computes the fair value of equity-classified
warrants and options granted using the Black-Scholes option pricing model. Option valuation models require the input of highly
subjective assumptions including the expected volatility factor of the market price of the Company’s common stock which
is determined by reviewing its historical public market closing prices.

Recent
Accounting Pronouncements

Nel
June 2016, the FASB issued ASU 2016-13, Financial Instruments – Credit Losses (Topic 326): Measurement of Credit Losses
on Financial Instruments (“ASU 2016-13”). ASU 2016-13 significantly changes the impairment model for most financial
assets and certain other instruments. ASU 2016-13 will require immediate recognition of estimated credit losses expected to occur
over the remaining life of many financial assets, which will generally result in earlier recognition of allowances for credit
losses on loans and other financial instruments. ASU 2016-13 is effective for the Company’s fiscal year beginning December
1, 2019 and subsequent interim periods. The Company is currently evaluating the impact the adoption of ASU 2016-13 will have on
its consolidated financial statements. Subsequent to the issuance of ASU 2016-13, the FASB issued ASU 2018-19, Codification Improvements
to Topic 326, Financial Instruments —Credit Losses, ASU 2019-05, Financial Instruments —Credit Losses (Topic 326)
Targeted Transition Relief, ASU 2016-13, the FASB issued ASU 2019-10 Financial Instruments—Credit Losses (Topic 326), Derivatives
and Hedging (Topic 815), and Leases (Topic 842) and ASU 2019-11 Codification Improvements to Topic 326, Financial Instruments—Credit
Losses. These ASUs do not change the core principle of the guidance in ASU 2016-13. Instead these amendments are intended to clarify
and improve operability of certain topics included within the credit losses standard. These ASUs will have the same effective
date and transition requirements as ASU 2016-13. The Company adopted ASU 2016-13 on January 1, 2020 and
it did not have a material impact on the consolidated financial statements.

In August 2018, the FASB issued ASU No.
2018-13, “Fair Value Measurement (Topic 820): Disclosure Framework—Changes to the Disclosure Requirements for Fair
Value Measurement” (“ASU 2018-13”). The amendments in ASU 2018-13 modify the disclosure requirements on fair
value measurements based on the concepts in the Concepts Statement, including the consideration of costs and benefits. The amendments
on changes in unrealized gains and losses, the range and weighted average of significant unobservable inputs used to develop Level
3 fair value measurements, and the narrative description of measurement uncertainty should be applied prospectively for
only the most recent interim or annual period presented in the initial fiscal year of adoption. All other amendments should be
applied retrospectively to all periods presented upon their effective date. The amendments are effective for all entities for
fiscal years beginning after December 15, 2019, and interim periods within those fiscal years. Early adoption is permitted, including
adoption in an interim period. The Company adopted ASU effective January 1, 2020 and
it did not have a material impact on the
Company’s consolidated financial
statements.

Nel
December 2019, the FASB issued ASU 2019-12, Simplifying the Accounting for Income Taxes. The amendments in ASU 2019-12
simplify the accounting for income taxes by removing certain exceptions to the general principles in Accounting Standards Codification
(“ASC”) Topic 740, Income Taxes. The amendments also improve consistent application of and simplify GAAP for
other areas of Topic 740 by clarifying and amending existing guidance. ASU 2019-12 will be effective for the Company’s fiscal
year beginning after December 15. 2020, with early adoption permitted. The transition requirements are dependent upon each amendment
within this update and will be applied either prospectively or retrospectively. The Company does not expect this ASU to have a
material impact on its consolidated financial statements.

Nel
January 2020, the FASB issued ASU 2020-01, “Investments-Equity Securities (Topic 321), Investments-Equity Method and
Joint Ventures (Topic 323), and Derivatives and Hedging (Topic 815).” ASU 2020-01 states any equity security transitioning
from the alternative method of accounting under Topic 321 to the equity method, or vice versa, due to an observable transaction
will be remeasured immediately before the transition. In addition, the ASU clarifies the accounting for certain non-derivative
forward contracts or purchased call options to acquire equity securities stating such instruments will be measured using the fair
value principles of Topic 321 before settlement or exercise. The ASU is effective for fiscal years beginning after December 15,
2020, and will be applied on a prospective basis. Early adoption is permitted. The Company is still evaluating the impact this
standard will have on its consolidated financial statements and related disclosures.

4.
Convertible Notes Payable

2017
Financing

On
March 23, 2017, the Company entered into an exclusive Definitive Financing Commitment Term Sheet with a group of the Company’s
stockholders (the “PRH Group”), which was amended and restated effective as of March 19, 2017 (the 2017 Term Sheet)
that set forth the terms on which the PRH Group would use their best efforts to arrange for a financing of a minimum of $10,000,000
and maximum of $20,000,000 (the “2017 Financing”).

Il
2017 Financing was in the form of a secured convertible loan (the “1st Loan”) from the PRH Group
or other investors in the 2017 Financing (the “1st Loan Investors”). The Loan was evidenced by secured
convertible promissory notes (individually a “2017 Note” and collectively, the “2017 Notes”) from the
Company to the PRH Group or the Investors. In addition to the customary provisions, the 2017 Note contained the following
provisions:

(i)
esso
    is secured by a first priority security interest on the Company’s IP,
(ii)
Il
    1st Loan bears interest at the rate of 8% per annum on the outstanding principal amount of the 2017 Notes that
    has been funded to the Company,
(iii)
Il
    1st Loan proceeds are held in one or more accounts (the Escrow) pending the funding of the tranches of the 2017
    Financing pursuant to borrowing requests made by the Company,
(iv) Il
    2017 Notes, including interest and principal, are due and payable in full on the earlier of: (i) on such date upon which the
    Company defaults under the 2017 Notes, (ii) upon a change of control of the Company, or (iii) dates ranging from May 18, 2020
    to the 18-month anniversary of the funding of the Final Tranche. In the event there is
    a change of control of the Company’s Board as proposed by any person or group other than the Investors, the term of
    the 2017 Notes will be accelerated and all amounts due under the 2017 Notes will be immediately due and payable, plus interest
    at the rate of 8% per annum, plus a penalty in the amount equal to 10 times the outstanding principal amount of the 1st
Loan that has been funded to the Company,
(v)
Il
    outstanding principal amount and interest payable under the 1st Loan will become convertible at the sole
    discretion of the 1st Loan Investors into shares of the Company’s Series D Preferred Stock, a new series
    of preferred stock, that the Company’s Board may designate in the future, at a price per share equal to $0.2862, and
(vi) Notwithstanding
    (v) above, the principal amount of the 2017 Notes and the interest payable under the 1st Loan would automatically
    convert into shares of the Company’s Series D Preferred Stock at a price per share equal to $0.2862 effective on the
    18-month anniversary of the funding of the final tranche of the 2017 Financing (subject to certain exceptions)
    if the Company’s Board designates such series of preferred stock in the future.

Pursuant
to the 2017 Term Sheet, the PRH Group concluded its best efforts activity to arrange for a financing of $20,000,000, which amounts
were provided in a number of tranches, between the first tranche on April 4, 2017 and the Final Tranche on December 20, 2019.
As a result, the 2017 Notes under the 1st Loan will convert into shares of Series D Preferred Stock of the Company
(assuming such shares have been designated) on or before June 20, 2021, which is the 18-month anniversary of the funding
of the Final Tranche of the 2017 Financing, subject to certain exceptions.

Upon
conversion of the 2017 Notes, the 1st Loan Investors will release their first lien on the Company’s IP.

2020
Financing

On
December 31, 2019, the Board approved a Definitive Financing Term Sheet (the “2020 Term Sheet”), which sets forth
the terms under which the Company will use its best efforts to arrange for financing of a maximum of $20,000,000 (the “2020
Financing”).

Come
of December 31, 2019, the Company had received aggregate 2ND Loans, as defined below, of $100,000 in connection with
the 2020 Financing.

Il
2020 Term Sheet is similar to the 2017 Term Sheet. Subject to the terms and conditions of the 2020 Term Sheet, the Company will
use its best efforts to arrange for the 2020 Financing, which amounts will be obtained in several tranches. The proceeds from
the 2020 Financing will be used to fund the Company’s clinical development program, as currently constituted and envisioned,
and to fund the Company’s general and administrative expenses.

The 2020 Financing will be in the form
of a secured convertible loan (the “2ND Loan”) from the Investors (the “2ND Loan Investors”)
that will be evidenced by convertible promissory notes (individually, a “2020 Note” and collectively, the “2020
Notes”) subordinate to the 2017 Notes in right of payment and to the security interests granted to holders of the
2017 Notes. In addition to customary provisions, the 2020 Notes shall contain the following provisions:

(i) esso
    will be secured by a second priority security interest on the Company’s IP subordinate to the first priority security
    interest of the 2017 Notes;
(ii) Il
    2ND Loan will bear interest at the rate of eight percent (8%) per annum on the outstanding principal amount of
    the 2nd Loan that has been funded to the Company;
(iii) Nel
    the event there is a change of control of the Company’s Board, the term of the 2020 Notes will be accelerated and all
    amounts due under the 2020 Notes will be immediately due and payable, plus interest at the rate of eight percent (8%) per
    annum, plus a penalty in the amount equal to ten times (10x) the outstanding principal amount of the 2ND Loan that
    has been funded to the Company;
(iv) Il
    outstanding principal amount and interest payable under the 2ND Loan will be convertible at the sole discretion
    of the 2ND Loan Investors into shares of the Company’s Series D Preferred Stock, a series of preferred stock
    to be designated by the Board, at a price per share equal to $2.8620; e
(v) Notwithstanding
    (iv) above, the principal amount of the 2020 Notes and the interest payable under the 2ND Loan will automatically
    convert into shares of the Company’s Series D Preferred Stock at a price per share equal to $2.8620 effective on June
    20, 2021 subject to certain exceptions.

Il
Series D Preferred Stock

Il
Series D Preferred Stock shall have a first priority right to receive proceeds from the sale, liquidation or dissolution of the
Company or any of the Company’s assets (each, a “Company Event”).

Se
a Company Event occurs within two (2) years of the date of issuance of the Series D Preferred Stock (the “Date of Issuance”),
the holders of Series D Preferred Stock shall receive a preference of four times (4x) their respective investment amount. If a
Company Event occurs after the second (2nd) anniversary of the Date of Issuance, the holders of the Series D Preferred Stock shall
receive a preference of six times (6x) their respective investment amount.

Il
Series D Preferred Stock will become convertible at the option of the holders thereof into shares of the Company’s
common stock based on a formula to achieve a one-for-ten conversion ratio. The Series D Preferred Stock shall automatically convert
into shares of the Company’s common stock upon the fifth (5esimo) anniversary of the Date of Issuance.

On
an as-converted basis, the Series D Preferred Stock shall carry the right to ten (10) votes per share. The Series D Preferred
Stock shall not have any dividend preference but shall be entitled to receive, on a pari passu basis, dividends, if any,
that are declared and paid on any other class of the Company’s capital stock. The holders of Series D Preferred Stock shall
not have anti-dilution protection.

Come
of December 31, 2019, and through the date of filing, the Series D Preferred Stock had not been designated by the Board. Per
the terms of the 2017 Notes and 2020 Notes, if the Company has not designated the Series D Preferred Stock or if an insufficient
number of Series D Preferred shares exist upon a conversion by a note holder, then the outstanding loans will continue to accrue
interest at a rate of 8% per annum until which time the Company has designated a sufficient number of Series D Preferred shares.
As a result, the Company did not analyze the 2ND Loan for a potential beneficial conversion feature as the definition
of a firm commitment has not been met since the 2020 Notes were not convertible as of their respective dates of issuance or as
of December 31, 2019. Upon conversion of the 2ND Loan, the 2ND Loan Investors will release their second
lien on the IP. 2ND Loan Investors in the 2020 Financing will hold Series D Preferred Stock pari passu with
the Series D Preferred Stock of 1st Loan Investors in the 2017 Financing.

Convertible
Notes Payable – Related Parties

During the year ended
December 31, 2018, the Company entered into 2017 Notes with related parties in the aggregate principal amount of $1,870,000. Come
of December 31, 2018, the Company had borrowed $6,870,000 of 2017 Notes from related parties which were outstanding.

Durante
the year ended December 31, 2019, the Company entered into 2017 Notes with related parties in the aggregate principal
amount of $50,000 offset by the application of the 2017 Note in the principal amount of $250,000 that the Company entered into
with Timothy Scott and Leigh Anne Scott on February 28, 2018 that was applied to Dr. Scott’s Kleba Settlement agreement.
As of December 31, 2019, the Company had borrowed $6,670,000 of 2017 Notes from related parties which were outstanding.

Convertible
Notes Payable – Non-Related Parties

During the year
ended December 31, 2018, the Company entered into 2017 Notes with accredited investors in the aggregate principal amount of $2,606,000.
As of December 31, 2018, the Company had borrowed $7,062,000 under these notes, all of which were outstanding as of that date.

Durante
the year ended December 31, 2019, the Company entered into 2017 Notes with accredited investors in the aggregate principal amount
of $6,335,000. As of December 31, 2019, the Company had borrowed $13,397,000 under these notes, all of which were outstanding
as of that date. During the year ended December 31, 2019, the Company entered into a 2020 Note with an accredited investor
in the principal amount of $100,000. As of December 31, 2019, the Company had borrowed $100,000 under this note.

5.
Related Party Transactions

Durante
the years ended December 31, 2019 and 2018, the Company paid Mr. Bruce Horowitz (Capital Strategists) consulting fees of
$277,200 and $190,000, respectively, for services rendered. Accrued director fees for Mr. Horowitz as of December 31, 2019 and
2018 were $75,000 and $56,250, respectively. Mr. Horowitz serves as both COO and a Director.

See
Note 4 and Note 6 for details of other related party transactions.

Director
fees during the years ended December 31, 2019 and 2018 were $385,000 and $333,357, respectively. Accrued directors’ fees
as of December 31, 2019 and 2018 were $792,524 and $407,524, respectively.

6.
Receivables

Il
following table summarizes the receivables at December 31, 2019 and 2018:

December 31, 2019
Tax Credit Legal Fees Settlement Total
Provectus Australia Tax Credit $ 55,058 $ 55,058
Gross receivable $ 455,500 $ 1,649,043 $ 2,104,543
Reserve for uncollectibility (455,500 ) (1,649,043 ) (2,104,543 )
Net receivable $ 55,058 55,058
Short-term receivable – Tax Credit 55,058 55,058
Short-term receivable – Settlement
Short-term receivable – Legal
Long-term receivable $ $ $ $

December
    31, 2018
Imposta
    Credit
Legal
    Fees
Settlement Total
Provectus Australia Tax Credit $ 5,074 $ 5,074
Gross receivable $ 911,000 $ 1,783,795 $ 2,694,795
Reserve for uncollectibility (455,500 ) (1,649,043 ) (2,104,543 )
Net receivable 455,500 134,752

595,326

Short-term receivable – Tax Credit
Short-term receivable – Settlement 134,752 134,752
Short-term receivable – Legal 455,500 455,500
Long-term receivable $ $ $ $

Durante
the year ended December 31, 2018, an officer of the Company offset his settlement amounts owed to the Company against accrued
payroll owed to him totaling $150,000. This offset reduced the amount of the settlement and was approved by the Company’s
Board.

Durante
the year ended December 31, 2019, officers of the Company offset their settlement amounts owed to the Company against accrued
payroll and other payables totaling $535,361. This offset reduced the amount of the settlement and was approved by the
Company’s Board.

See
Note 12 – Litigation for additional details.

7.
Stockholders’ Deficiency

Authorized
Capital

Come
of December 31, 2019, the Company was authorized to issue 1,000,000,000 shares of common stock, $0.001 par value, and 25,000,000
shares of preferred stock, $0.001 par value. The holders of the Company’s common stock are entitled to one vote per share.
The preferred stock is designated as follows: 240,000 shares to Series B Convertible Preferred Stock (the “Series B Preferred
Stock”) and 24,760,000 shares undesignated.

Series
B Convertible Preferred Stock

On
August 25, 2016, the Company filed the Series B Certificate of Designation with the Delaware Secretary of State. The Series B
Certificate of Designation provides for the issuance of the Series B Preferred Stock, par value $0.001 per share. In the event
of the Company’s liquidation, dissolution, or winding up, holders of Series B Preferred Stock will be entitled to receive
the amount of cash, securities or other property to which such holder would be entitled to receive with respect to such shares
of Series B Preferred Stock if such shares had been converted to common stock immediately prior to such event (without giving
effect for such purposes to any beneficial ownership limitation), subject to the preferential rights of holders of any class or
series of the Company’s capital stock specifically ranking by its terms senior to the Series B Preferred Stock as to distributions
of assets upon such event, whether voluntarily or involuntarily. The Series B Preferred Stock has no voting rights.

Il
holders of Series B Preferred Stock will be entitled to receive cumulative dividends at the rate per share of 8% per annum of
the stated value per share, until the fifth anniversary of the date of issuance of the Series B Preferred Stock. The dividends
become payable, at the Company’s option in either cash, out of any funds legally available for such purpose, or in shares
of common stock, (i) upon any conversion of the Series B Preferred Stock, (ii) on each such other date as the Board may determine,
subject to written consent of the holders of Series B Preferred Stock holding a majority of the then issued and outstanding Series
B Preferred Stock, (iii) upon the Company’s liquidation, dissolution or winding up, and (iv) upon occurrence of a fundamental
transaction, which includes any merger or consolidation, sale of all or substantially all of the Company’s assets, exchange
or conversion of all of the common stock by tender offer, exchange offer or reclassification; provided, however, that if Series
B Preferred Stock is converted into shares of common stock at any time prior to the fifth anniversary of the date of issuance
of the Series B Preferred Stock, the holder will receive a make-whole payment in an amount equal to all of the dividends that,
but for the early conversion, would have otherwise accrued on the applicable shares of Series B Preferred Stock being converted
for the period commencing on the conversion date and ending on the fifth anniversary of the date of issuance, less the amount
of all prior dividends paid on such converted Series B Preferred Stock before the date of conversion. Make-whole payments are
payable at the Company’s option in either cash, out of any funds legally available for such purpose, or in shares of common
stock. With respect to any dividend payments and make-whole payments paid in shares of common stock, the number of shares of common
stock to be issued to a holder of Series B Preferred Stock will be an amount equal to the quotient of (a) the amount of the dividend
payable to such holder divided by (b) the conversion price then in effect.

Altro
Common Stock Issuances

Durante
the year ended December 31, 2018, the Company issued 1,000,000 shares of immediately vested restricted common stock as payment
of services, with an issuance date fair value of $80,000, which was recognized immediately.

Durante
the year ended December 31, 2019, the Company issued 229,090 shares of immediately vested restricted common stock with an issuance
date value of $11,538, which was recognized immediately.

8.
Stock Incentive Plan and Warrants

Il
Provectus Biopharmaceuticals, Inc. 2014 Equity Compensation Plan provides for the issuance of up to 20,000,000 shares of common
stock pursuant to stock options for the benefit of eligible employees and directors of the Company. Options granted under the
2014 Equity Compensation Plan are either “incentive stock options” within the meaning of Section 422 of the Internal
Revenue Code or options which are not incentive stock options. The stock options are exercisable over a period determined by the
Board of Directors (through its Compensation Committee), but generally no longer than 10 years after the date they are granted.
As of December 31, 2019, there were 18,900,000 shares available for issuance under the 2014 Equity Compensation Plan.

There
were no stock options granted during the years ended December 31, 2019 or 2018.

Il
following table summarizes option activity during the year ended December 31, 2019 and 2018:

Weighted Average
Options Exercise Price
Outstanding and exercisable at January 1, 2018 3,350,000 $ 0.90
Granted
Exercised
Forfeited (150,000 ) 0.89
Outstanding and exercisable at December 31, 2018 3,200,000 $ 0.89
Granted
Exercised
Forfeited (200,000 ) 0.88
Outstanding and exercisable at December 31, 2019 3,000,000 $ 0.88

Il
following table summarizes information about stock options outstanding at December 31, 2019.

Number
    Outstanding
Weighted
    Average
Remaining Contractual
Number
    Exercisable
Exercise
    Prezzo
a
    December 31, 2019
Life a
    December 31, 2019
$ 0.67 200,000 3.60 200,000
$ 0.75 950,000 4.11 950,000
$ 0.84 150,000 2.50 150,000
$ 0.88 150,000 4.60 150,000
$ 0.93 575,000 1.76 575,000
$ 0.99 50,000 1.50 50,000
$ 1.00 525,000 0.60 525,000
$ 1.04 200,000 1.50 200,000
$ 1.16 200,000 .50 200,000
3,000,000 2.50 3,000,000

Come
of December 31, 2019, there was no intrinsic value of outstanding and exercisable options.

Warrants

Durante
the year-ended December 31, 2018, holders of warrants exercised warrants to purchase 12,653,077 shares of common stock at a price
of $0.053 per share. In connection with the exercises, the Company received cash proceeds of $674,409 and issued 12,653,077 shares
of common stock.

Durante
the year ended December 31, 2019, holders of warrants exercised warrants to purchase 5,045,857 shares of common stock at a price
of $0.053 per share. In connection with the exercises, the Company received cash proceeds of $268,943 and issued 5,045,857 shares
of common stock.

Durante
the year ended December 31, 2019, the Company issued 387,500 five-year immediately vested warrants to a consultant to purchase
an aggregate of 387,500 shares of common stock with exercise prices ranging from $1.00 to $2.00 per share. The warrants had an
aggregate grant date fair value of $10,113, which was recognized immediately within stock compensation in general and administrative
expenses.

During the year ended December 31, 2019, the
Company issued 37,500 three-year immediately vested warrants to a consultant to purchase an aggregate of 37,500 shares of common
stock with an exercise price of $0.2862 per share. The warrants had an aggregate grant date fair value of $1,328, which was recognized
immediately within stock compensation in general and administrative expenses.

Nel
applying the Black-Scholes option pricing model to warrants granted, the Company used the following assumptions:

For the Years Ended
December 31,
2019 2018
Contractual terms (years) 3.00-5.00 N / A
Expected volatility 129%-131 % N / A
Risk-free interest rate 1.82%-2.23 % N / A
Expected dividend 0.00 % n/a

Il
following table summarizes warrant activity during the year ended December 31, 2019 and 2018:

Weighted
    Average
Warrants Exercise
    Prezzo
Outstanding
    and exercisable at January 1, 2018
186,873,032 $ 0.43
Granted
Exercised (12,653,077 ) 0.05
Forfeited (37,395,817 ) 1.00
Outstanding
    and exercisable at December 31, 2018
136,824,138 $ 0.27
Granted 425,000 0.94
Exercised (5,045,857 ) 0.05
Forfeited (6,093,749 ) 1.20
Outstanding
    and exercisable at December 31, 2019
126,109,532 $ 0.29

Il
following table summarizes information about warrants outstanding at December 31, 2019.

Number
    Outstanding
Weighted
    Average
Number
    Exercisable
Intrinsic
    Value
a
    December 31,
Remaining
    Contractual
a
    December 31,
a
    December 31,
Exercise
    Prezzo
2019 Life 2019 2019
$ 0.053 94,631,726 1.67 94,631,726 $ 160,874
$ 0.290 37,500 2.66 37,500 $
$ 0.85 28,482,344 0.48 28,482,344 $
$ 1.00 1,529,202 0.88 1,529,202 $
$ 1.12 366,000 4.39 366,000 $
$ 1.25 1,059,760 0.29 1,059,760 $
$ 2.00 3,000 4.39 3,000 $
126,109,532 2.11 126,109,532 $ 160,874

Holders of the outstanding warrants
are not entitled to vote and the exercise prices of such warrants are subject to customary anti-dilution provisions.

9.
Income Taxes

Il
domestic and foreign components of loss before income taxes from operations for the years ended December 31, 2019 and 2018 are
as follows:

Year
    ended December 31
2019 2018
Domestic $ (6,975,747 ) $ (7,954,841 )
Foreign 53,210 (198,214 )
Net
    Pre-Tax Loss
$ (6,922,537 ) $ (8,153,055 )

Il
income tax provision (benefit) consists of the following:

Year
    ended December 31
2019 2018
Federal:
Current $ $
Deferred 21.00 % (1,361,582 ) (1,385,438 )
State
    and local:
Current
Deferred 5.14 % (332,939 ) (338,773 )
26.14 % (1,694,521 ) (1,724,211 )
Change
    in valuation allowance
1,694,521 1,724,211
Income
    tax provision (benefit)
$ $

Il
reconciliations between the statutory federal income tax rate and the Company’s effective tax rate is as follows:

Year
    Ended December 31
2019 2018
Imposta
    benefit at federal statutory rate
(21.0 )% (21.0 )%
State
    income taxes, net of federal benefit
(5.1 )% (5.1 )%
Permanent
    differences
(1.3 )% (1.7 )%
Change
    in valuation allowance
24.5 % 20.8 %
Prior
    year true-up
(0.1 )% 5.8 %
Expiration
    of state net operating loss carryforwards
3.1 % 1.2 %
Miscellaneous (0.0 )% 0.0 %
Effective
    income tax rate
0.0 % 0.0 %

Il
components of the Company’s deferred income taxes are summarized below:

December
    31
2019 2018
Deferred
    Tax Assets:
Net
    operating loss carryforwards
$ 41,959,558 $ 41,114,624
Stock-based
    compensation
2,215,928 2,207,465
Research
    and development credit carryovers
2,917,857 2,791,710
Contribution
    carryovers
10,062 10,062
Accrued
    liabilities
1,041,286 490,467
Gross
    deferred tax assets
48,144,691 46,614,328
Deferred
    Tax Liabilities:
Intangible
    assets
(59,616 ) (235,013 )
Prepaid
    spese
(91,084 ) (90,881 )
Altro (40,581 ) (29,545 )
Gross
    deferred tax liabilities
(191,281 ) (355,439 )
Valuation
    allowance
(47,953,410 ) (46,258,889 )
Deferred
    tax asset, net of valuation allowance
$ $
Change
    in valuation allowance
$ (1,694,521 ) $ (1,724,211 )

UN
valuation allowance against deferred tax assets is required if, based on the weight of available evidence, it is more likely than
not that some or all of the deferred tax assets may not be realized. The Company is in the early stages of development and realization
of the deferred tax assets is not considered more likely than not. As a result, the Company has recorded a full valuation allowance
for the net deferred tax asset.

Da
inception of the Company on January 17, 2002, the Company has generated federal, state and Australian tax net operating
losses of approximately $162M, $154M, and $73k. Under the Tax Cuts and Jobs Act, net operating loss incurred after December
31, 2017 may be carried forward indefinitely. The tax loss carry-forwards of the Company may be subject to limitation by Section
382 of the Internal Revenue Code with respect to the amount utilizable each year. This limitation reduces the Company’s
ability to utilize net operating loss carry-forwards.

Il
Company has determined that there are no uncertain tax positions as of December 31, 2019 or 2018

Il
Company files income tax returns in the U.S. federal jurisdiction and the state of Tennessee. The Company intends to permanently
reinvest earnings in its foreign subsidiary.

Per
date, the Company’s operations conducted by its Australian subsidiary consist primarily of research and development activities.
As of December 31, 2019, there were no accumulated earnings and profits in the Company’s foreign subsidiary. At current
tax rates, no additional Federal income taxes (net of available tax credits) would be payable if such earnings were to be repatriated.

10.
Commitments

Leases

Il
Company currently leases 4,500 square feet of corporate office space in Knoxville, Tennessee through an operating lease agreement
for a term of five years ending on June 30, 2022. Payments range from approximately $7,300 to $7,800 per month.

Total expense for operating leases
for the year ended December 31, 2019 was $102,378, of which, $68,252 was included within research and development and $34,126
was included within general and administrative expenses on the consolidated statement of operations. Total expense for operating
leases for the year ended December 31, 2018 was $88,393, of which, $58,928 was included within research and development and
$29,465 was included within general and administrative expenses on the consolidated statement of operations.

Come
of December 31, 2019, the Company had no leases that were classified as a financing lease. As of December 31, 2019, the Company
did not have additional operating and financing leases that have not yet commenced.

UN
summary of the Company’s right-of-use assets and liabilities is as follows:

Years
    End
December 31, 2019
Cash
    paid for amounts included in the measurement of lease liabilities:
Operating
    cash flows from operating leases
$ 89,574

Right-of-use
                                         assets lease obligations recognized upon adoption:

Operating
    leases
$ 265,550
Weighted
    Average Remaining Lease Term
Operating
    leases
2.50
                                         Years
Weighted
    Average Discount Rate
Operating
    leases
8.0 %

Future
minimum payments under non-cancellable lease as of December 31, 2019 were as follows:

For
    the Years Ending December 31,
Amount
2020 $ 90,666
2021 92,471
2022 46,687
Total
    future minimum lease payments
229,824
Less:
    amount representing imputed interest
(22,743 )
Total $ 207,081

Employment
Agreement

On
March 25, 2019, the Company entered into a one-year employment agreement with its CFO that will be renewed automatically for successive
one-year periods, unless the Company or CFO provides a notice of non-renewal at least thirty (30) days prior to the end of the
term. In the event that coincident with or following a Change in Control (as defined in the agreement), the CFO’s employment
with the Company is terminated or the employment agreement is not extended (a) by action of the CFO coincident with or following
a Change in Control including the CFO’s death, disability or retirement, or (b) by action of the Company not For Cause (as
defined in the agreement) coincident with or following a Change in Control, the Company shall pay the CFO a severance payment
equal to 50% of the base salary in the preceding calendar year, payable over six months, as well as certain other specified benefits.
In connection with the employment agreement, the CFO was entitled to 50,000 shares of immediately-vested common stock. (See Note
7 Stockholder’s Deficiency for additional information).

11.
401(K) Profit Sharing Plan

Il
Company maintains a retirement plan under Section 401(k) of the Internal Revenue Code, which covers all eligible employees. Tutti
employees with U.S. source income are eligible to participate in the plan immediately upon employment. There was no contribution
made by the Company in 2019 or 2018.

12.
Litigation

Culpepper
Travel Expenses and Related Collection Efforts

On December 27, 2016, the then-Board of
Directors (the “then-Board”) unanimously voted to terminate then-interim Chief Executive Officer, then-Chief Operating
Officer, and former Chief Financial Officer, Peter Culpepper (“Culpepper”), effective immediately, from all positions
he held with the Company and each of its subsidiaries, “for cause,” in accordance with the terms of the Amended and
Restated Executive Employment Agreement entered into by Culpepper and the Company on April 28, 2014 (the “Culpepper Employment
Agreement”), based on the results of the investigation conducted by the Audit Committee of the then-Board regarding improper
expense reimbursements to Culpepper.

The Company took the position that under
the terms of the Culpepper Employment Agreement, Culpepper is owed no severance payments as a result of his termination “for
cause” as that term is defined in the Culpepper Employment Agreement. Furthermore, Culpepper is no longer entitled to the
2:1 credit under the Stipulated Settlement Agreement and Mutual Release in the Kleba Derivative Lawsuit Settlement (the “Derivative
Lawsuit Settlement”) such that the total $2,240,000 owed by Culpepper pursuant to the Derivative Lawsuit Settlement plus
Culpepper’s proportionate share of the litigation cost in the amount of $227,750, less the amount that he repaid as of December
31, 2016, is immediately due and payable. The Company sent Culpepper a notice of default in January 2017 for the total amount
he owes the Company and is in the process of pursuing these claims in accordance with the alternative dispute resolution provision
of the Culpepper Employment Agreement. The Company has established a reserve of $2,104,543 as of December 31, 2019 and December
31, 2018, which amount represents the amount the Company currently believes Culpepper owes to the Company under the Derivative
Lawsuit Settlement (excluding the amount of attorneys’ fees incurred in enforcing the terms of the Derivative Lawsuit Settlement),
while the Company pursues collection of this amount.

Culpepper disputed that he was terminated
“for cause” under the Culpepper Employment Agreement. Pursuant to the alternative dispute resolution provisions of
that agreement, the Company and Culpepper participated in a mediation of their dispute on June 28, 2017. Having reached no resolution
during the mediation, the parties participated in arbitration under the commercial rules of the American Arbitration Association,
arbitrating both Culpepper’s claim for severance against the Company and the Company’s claims against Culpepper for
improper expense reimbursements and amounts Culpepper owes the Company under the Derivative Lawsuit Settlement (the “Culpepper
Arbitration”).

On
September 12, 2018, the arbitrator issued his final award in favor of the Company. On October 4, 2018, the Company filed a petition
with the Chancery Court for Davidson County, Tennessee to confirm the arbitration award. This court entered an order confirming
the arbitrator’s award on January 23, 2019.

On
February 20, 2019, Culpepper filed a motion to alter or amend this judgment. On March 22, 2019, the Chancery Court upheld the
arbitration award in favor of the Company. On April 16, 2019, Culpepper filed a Notice of Appeal with the Tennessee Court of Appeals
regarding the judgment confirming the arbitration award and the order denying Culpepper’s motion to alter or amend the judgment
(the “Culpepper Appeal”). The Company and Culpepper have submitted their respective Culpepper Appeal briefs. Oral
argument of the appeal was held on January 7, 2020. The Company expects a ruling from the court of appeals in the first half of
2020, although there are no assurances of timing.

Il
Bible Harris Smith Lawsuit

On
January 28, 2019, this matter was resolved pursuant to a settlement between the parties, the terms of which are confidential.
The proceeds from the settlement were received and recorded during the year ended December 31, 2019.

Il
RSM Lawsuit

Il
Company and RSM participated in a mediation on February 4, 2019, when the matter was resolved pursuant to a settlement between
the parties, the terms of which are confidential. On February 27, 2019, the matter was resolved pursuant to a settlement between
the parties, the terms of which are confidential. The proceeds from the settlement were received and recorded during the year
ended December 31, 2019.

13.
Subsequent Events

Convertible
Notes Payable

Subsequent
to December 31, 2019, the Company entered into a 2020 Note with a non-related party accredited investor in the aggregate principal
amount of $100,000 in connection with 2ND Loans received by the Company for the same amount. None of the proceeds
were received from a related party.

Exercise
of Warrants

Nel
addition, holders of 800,000 warrants to purchase the common stock of the Company at $0.0533 per share, have exercised these warrants.
The Company has received proceeds in the aggregate amount of $42,640.

ITEM
    9.
CHANGES
    IN AND DISAGREEMENTS WITH ACCOUNTANTS ON ACCOUNTING AND FINANCIAL DISCLOSURE.

Not
applicable.

ITEM
    9A.
CONTROLS
    AND PROCEDURES.

Management’s
Annual Report on Internal Control over Financial Reporting

Our
management is responsible for establishing and maintaining adequate internal control over financial reporting (as defined in Rule
13a-15(f) and 15d-15(f) under the Exchange Act). Our internal control over financial reporting is a process designed to provide
reasonable assurance regarding the reliability of financial reporting and the preparation of our financial statements for external
purposes in accordance with GAAP. Our internal control over financial reporting includes those policies and procedures that: (i)
pertain to the maintenance of records that, in reasonable detail, accurately and fairly reflect the transactions and dispositions
of our assets; (ii) provide reasonable assurance that transactions are recorded as necessary to permit preparation of financial
statements in accordance with GAAP, and that receipts and expenditures by us are being made only in accordance with authorizations
of our management and directors; and (iii) provide reasonable assurance regarding prevention or timely detection of unauthorized
acquisition, use, or disposition of our assets that could have a material effect on the consolidated financial statements.

Under
the supervision and with the participation of our management, including our principal executive officer and principal financial
officer, we conducted an evaluation of the effectiveness of our internal control over financial reporting as of the period covered
by this report based on the criteria for effective internal control described in Internal Control – Integrated Framework
(2013) issued by the Committee of Sponsoring Organizations of the Treadway Commission (“COSO”). Based on the results
of management’s assessment and evaluation, our management concluded that our internal control over financial reporting was
effective as of December 31, 2019.

Evaluation
of Disclosure Controls and Procedures

Management,
with the participation of our principal executive officer and principal financial officer, carried out an evaluation of the effectiveness
of the design and operation of our disclosure controls and procedures, as defined in Rules 13a-15(e) and 15d-15(e) under the Exchange
Act. Based on this evaluation, our principal executive officer and principal financial officer concluded that, as of the end of
the period covered in this report, our disclosure controls and procedures were effective to provide reasonable assurance that
the information required to be disclosed by us in reports that we file or submit under the Exchange Act is recorded, processed,
summarized, and reported within the time periods specified in SEC rules and forms, and is accumulated and communicated to our
management, including our principal executive officer and principal financial officer, as appropriate, to allow timely decisions
regarding required disclosure.

Inherent
Limitations on Effectiveness of Controls

Even
assuming the effectiveness of our controls and procedures, our management, including our principal executive officer and principal
financial officer, does not expect that our disclosure controls or our internal control over financial reporting will prevent
or detect all error or all fraud. A control system, no matter how well designed and operated, can provide only reasonable, not
absolute, assurance that the control system’s objectives will be met. In general, our controls and procedures are designed
to provide reasonable assurance that our control system’s objective will be met, and our principal executive officer and
principal financial officer has concluded that our disclosure controls and procedures are effective at the reasonable assurance
level. The design of a control system must reflect the fact that there are resource constraints, and the benefits of controls
must be considered relative to their costs. Further, because of the inherent limitations in all control systems, no evaluation
of controls can provide absolute assurance that misstatements due to error or fraud will not occur or that all control issues
and instances of fraud, if any, within the Company have been detected. These inherent limitations include the realities that judgments
in decision-making can be faulty and that breakdowns can occur because of simple error or mistake. Controls can also be circumvented
by the individual acts of some persons, by collusion of two or more people, or by management override of the controls. The design
of any system of controls is based in part on certain assumptions about the likelihood of future events and there can be no assurance
that any design will succeed in achieving its stated goals under all potential future conditions. Projections of any evaluation
of the effectiveness of controls in future periods are subject to risks. Over time, controls may become inadequate because of
changes in conditions or deterioration in the degree of compliance with policies or procedures.

Changes
in Internal Control Over Financial Reporting

There
has been no change in our internal control over financial reporting that occurred during the fourth quarter of 2019 that has materially
affected, or is reasonably likely to materially affect, our internal control over financial reporting.

ITEM
    9B.
OTHER
    INFORMATION.

None.

PART
III

ITEM
    10.
DIRECTORS,
    EXECUTIVE OFFICERS AND CORPORATE GOVERNANCE.

Il
information called for by this item is incorporated herein by reference to the definitive Proxy Statement for our 2020 Annual
Meeting of Stockholders, which will be filed with the SEC pursuant to Regulation 14A under the Exchange Act.

ITEM
    11.
EXECUTIVE
    COMPENSATION.

Il
information called for by this item is incorporated herein by reference to the definitive Proxy Statement for our 2020 Annual
Meeting of Stockholders, which will be filed with the SEC pursuant to Regulation 14A under the Exchange Act.

ITEM
    12.
SECURITY
    OWNERSHIP OF CERTAIN BENEFICIAL OWNERS AND MANAGEMENT AND RELATED STOCKHOLDER MATTERS.

Il
information called for by this item is incorporated herein by reference to the definitive Proxy Statement for our 2020 Annual
Meeting of Stockholders, which will be filed with the SEC pursuant to Regulation 14A under the Exchange Act.

ITEM
    13.
CERTAIN
    RELATIONSHIPS AND RELATED TRANSACTIONS, AND DIRECTOR INDEPENDENCE.

Il
information called for by this item is incorporated herein by reference to the definitive Proxy Statement for our 2020 Annual
Meeting of Stockholders, which will be filed with the SEC pursuant to Regulation 14A under the Exchange Act.

ITEM
    14.
PRINCIPAL
    ACCOUNTING FEES AND SERVICES.

Il
information called for by this item is incorporated herein by reference to the definitive Proxy Statement for our 2020 Annual
Meeting of Stockholders, which will be filed with the SEC pursuant to Regulation 14A under the Exchange Act.

PART
IV

ITEM
    15.
EXHIBITS,
    FINANCIAL STATEMENT SCHEDULES.

Financial
Statements

Tutti
financial statements are set forth under Part II, Item 8 of this report.

Financial
Statement Schedules

None

Exhibits

Exhibit

No.

Description
3.1 Certificate of Incorporation of Provectus Biopharmaceuticals, Inc., as amended (incorporated by reference to Exhibit 3.1 of the Company’s annual report on Form 10-K filed with the SEC on March 31, 2017).
3.2 Certificate of Designation for the Company’s Series B Convertible Preferred Stock (incorporated by reference to Exhibit 3.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed with the SEC on August 25, 2016).
3.4 Bylaws of Provectus Biopharmaceuticals, Inc. (incorporated by reference to Exhibit 3.4 of the Company’s annual report on Form 10-K filed with the SEC on March 13, 2014).
4.1 Specimen certificate for the Common Stock, par value $0.001 per share, of the Company (incorporated by reference to Exhibit 4.1 of the Company’s annual report on Form 10-KSB filed with the SEC on April 15, 2003).
4.2 Specimen certificate for the Common Stock, par value $0.001 per share, of the Company (incorporated by reference to Exhibit 4.1 to the Company’s registration statement on Form S-4, Commission File No. 333-208816, filed with the SEC on December 31, 2015).
4.3 Form of Warrant Agency Agreement between Provectus Biopharmaceuticals, Inc. and Broadridge Corporate Issuer Solutions, Inc. (incorporated by reference to Exhibit 4.1 to the Company’s current report on Form 8-K, filed with the SEC on June 19, 2015).
4.4 First Amendment to Warrant Agency Agreement between Provectus Biopharmaceuticals, Inc. and Broadridge Corporate Issuer Solutions, Inc. (incorporated by reference to Exhibit 4.3 to the Company’s registration statement on Form S-4, Commission File No. 333-208816, filed with the SEC on December 31, 2015).
4.5 Second Amendment to Warrant Agency Agreement between Provectus Biopharmaceuticals, Inc. and Broadridge Corporate Issuer Solutions, Inc. (incorporated by reference to Exhibit 4.4 to the Company’s registration statement on Form S-4, Commission File No. 333-211353, filed with the SEC on May 13, 2016).
4.6 Form of Warrant Certificate (incorporated by reference to Exhibit 4.2 to the Company’s Current Report on Form 8-K, filed with the SEC on June 19, 2015).

4.7 Exchange and Escrow Agent Agreement between Provectus Biopharmaceuticals, Inc. and Broadridge Corporate Issuer Solutions, Inc. (incorporated by reference to Exhibit 4.5 to the Company’s registration statement on Form S-4, Commission File No. 333-208816, filed with the SEC on December 31, 2015).
4.8 Exchange and Escrow Agent Agreement between Provectus Biopharmaceuticals, Inc. and Broadridge Corporate Issuer Solutions, Inc. (incorporated by reference to Exhibit 4.6 to the Company’s registration statement on Form S-4, Commission File No. 333-211353, filed with the SEC on May 13, 2016).
4.9
Form of Warrant (incorporated by reference to Exhibit 4.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed with the SEC on August 25, 2016).
4.10† Description of Securities.
10.1* Provectus Pharmaceuticals, Inc. 2012 Stock Plan (incorporated herein by reference to Appendix A of the Company’s definitive proxy statement filed with the SEC on April 30, 2012).
10.2*
Confidentiality, Inventions and Non-Competition Agreement dated as of November 26, 2002 between the Company and Timothy C. Scott (incorporated by reference to Exhibit 10.9 of the Company’s annual report on Form 10-KSB filed with the SEC on April 15, 2003).
10.3* Confidentiality, Inventions and Non-Competition Agreement dated as of November 26, 2002, between the Company and Eric A. Wachter (incorporated by reference to Exhibit 10.10 of the Company’s annual report on Form 10-KSB filed with the SEC on April 15, 2003).
10.4 Material Transfer Agreement dated as of July 31, 2003 between Schering-Plough Animal Health Corporation and the Company (incorporated by reference to Exhibit 10.15 of the Company’s quarterly report on Form 10-QSB filed with the SEC on August 14, 2003).
10.5
Securities Purchase Agreement dated as of January 13, 2011, by and between the Company and the purchasers identified on the signature pages thereto (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed with the SEC on January 13, 2011).
10.6
Purchase Agreement dated as of December 22, 2010, by and between the Company and Lincoln Park Capital Fund, LLC (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed with the SEC on December 23, 2010).
10.7
Registration Rights Agreement dated as of December 22, 2010, by and between the Company and Lincoln Park Capital Fund, LLC (incorporated by reference to Exhibit 10.2 of the Company’s current report on Form 8-K filed with the SEC on December 23, 2010).
10.8 Purchase Agreement dated as of July 22, 2013, by and between Provectus Pharmaceuticals, Inc. and Alpha Capital Anstalt (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed with the SEC on July 26, 2013).
10.9*
Amended and Restated Executive Employment Agreement by and between the Company and Timothy C. Scott, Ph.D., dated April 28, 2014 (incorporated by reference to Exhibit 10.2 to the Company’s Item current report on Form 8-K filed with the SEC on April 30, 2014).
10.10*
Provectus Biopharmaceuticals, Inc. 2014 Equity Compensation Plan (incorporated herein by reference to Appendix A of the Company’s definitive proxy statement filed with the SEC on April 30, 2014).
10.11
Controlled Equity OfferingSM Sales Agreement, dated April 30, 2014, by and between Provectus Biopharmaceuticals, Inc. and Cantor Fitzgerald & Co. (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed with the SEC on April 30, 2014).

10.12 Stipulated Settlement Agreement and Mutual Release, dated June 6, 2014, by and among the Company as nominal defendant, H. Craig Dees, Timothy C. Scott, Eric A. Wachter, Peter R. Culpepper, Stuart Fuchs, Kelly M. McMasters, and Alfred E. Smith, IV, as defendants, and Glenn Kleba and Don B. Dale, as plaintiffs (Exhibits Omitted) (incorporated by reference to Exhibit 10.6 of the Company’s quarterly report on Form 10-Q filed with the SEC on August 7, 2014).
10.13 Consent and Waiver of Rights, between Provectus Biopharmaceuticals, Inc. and Alpha Capital Anstalt (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed with the SEC on June 24, 2015).
10.14* Independent Contractor Agreement between Provectus Biopharmaceuticals, Inc. and John R. Glass (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed with the SEC on April 22, 2016).
10.15* Amendment No. 1 to the Independent Contractor Agreement between Provectus Biopharmaceuticals, Inc. and John R. Glass (incorporated by reference to Exhibit 10.18 of the Company’s annual report on Form 10-K filed with the SEC on March 31, 2017).
10.16 Form of Securities Purchase Agreement between Provectus Biopharmaceuticals, Inc. and the purchasers named therein (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed with the SEC on August 25, 2016) (exhibits and schedules have been omitted, and the Company agrees to furnish to the Commission a copy of any omitted exhibits and schedules upon request).
10.17 Warrant Agency Agreement, dated August 30, 2016, by and between Provectus Biopharmaceuticals, Inc. and Broadridge Corporate Issuer Solutions, Inc. (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed with the SEC on August 30, 2016).
10.18 Convertible Promissory Note dated February 21, 2017 (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed with the SEC on February 21, 2017).
10.19 Definitive Financing Commitment Term Sheet dated March 19, 2017 (incorporated by reference to Exhibit 10.2 of the Company’s quarterly report on Form 10-Q filed with the SEC on May 10, 2017).
10.20 Secured Convertible Promissory Note between the Company and Cal Enterprises LLC, dated April 3, 2017 (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed with the SEC on April 4, 2017).
10.21 Amended and Restated Secured Convertible Promissory Note between the Company and Eric A. Wachter, dated April 3, 2017 (incorporated by reference to Exhibit 10.2 of the Company’s current report on Form 8-K filed with the SEC on April 4, 2017).
10.22 Indemnification Agreement between the Company and Dominic Rodrigues, dated April 3, 2017 (incorporated by reference to Exhibit 10.3 of the Company’s current report on Form 8-K filed with the SEC on April 4, 2017).
10.23 Indemnification Agreement between the Company and Bruce Horowitz, dated April 3, 2017 (incorporated by reference to Exhibit 10.4 of the Company’s current report on Form 8-K filed with the SEC on April 4, 2017).
10.24* Independent Contractor Agreement, dated April 19, 2017, between the Company and Bruce Horowitz (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed with the SEC on April 20, 2017).
10.25* Amendment No. 1 to the Independent Contractor Agreement, dated May 9, 2017, between the Company and Bruce Horowitz (incorporated by reference to Exhibit 10.6 of the Company’s quarterly report on Form 10-Q filed with the SEC on August 9, 2017).

10.26* Amendment No. 2 to the Independent Contractor Agreement dated April 19, 2017 between the Company and Bruce Horowitz, dated May 8, 2019 (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed May 9, 2019).
10.27 Second Amendment to Amended and Restated Secured Convertible Promissory Note between the Company and Eric Wachter, Ph.D., dated January 22, 2018 (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s quarterly report on Form 10-Q filed with the SEC on May 9, 2018).
10.28 Third Amendment to Amended and Restated Secured Convertible Promissory Note between the Company and Eric Wachter, Ph.D., dated January 22, 2018 (incorporated by reference to Exhibit 10.2 of the Company’s quarterly report on Form 10-Q filed with the SEC on May 9, 2018).
10.29 Fourth Amendment to Amended and Restated Secured Convertible Promissory Note between the Company and Eric Wachter, Ph.D., dated January 22, 2018 (incorporated by reference to Exhibit 10.3 of the Company’s quarterly report on Form 10-Q filed with the SEC on May 9, 2018).
10.30 First Amendment to Amended and Restated Secured Convertible Promissory Note between the Company and CAL Enterprises LLC, dated January 22, 2018 (incorporated by reference to Exhibit 10.4 of the Company’s quarterly report on Form 10-Q filed with the SEC on May 9, 2018).
10.31 Secured Convertible Promissory Note between the Company and Eric A. Wachter, dated January 25, 2018 (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed on January 30, 2018).
10.32 Secured Convertible Promissory Note between the Company and Timothy C. Scott, dated February 23, 2018 (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed on February 26, 2018).
10.33 Indemnification Agreement between the Company and Ed Pershing, dated April 19, 2018 (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed on April 24, 2018).
10.34 Indemnification Agreement between the Company and Jack Lacey, MD, dated April 19, 2018 (incorporated by reference to Exhibit 10.2 of the Company’s current report on Form 8-K filed on April 24, 2018).
10.35 Secured Convertible Promissory Note between the Company and Edward V. Pershing, dated July 26, 2018 (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed on July 30, 2018).
10.36* Employment Agreement between the Company and Heather Raines, CPA, dated March 25, 2019 (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed on March 25, 2019).
10.37* Executive Employment Agreement between the Company and Eric A. Wachter, Ph.D., dated May 17, 2019 (incorporated by reference to Exhibit 10.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed May 20, 2019).
10.38 Form of PRH 2 Secured Convertible Promissory Note (incorporated by reference to Exhibit 4.1 of the Company’s current report on Form 8-K filed January 7, 2020).
10.39† 2020 Definitive Financing Term Sheet.
14 Code of Ethics (incorporated by reference to Exhibit 14 of the Company’s annual report on Form 10-K filed with the SEC on March 16, 2011).

21 Subsidiaries of the Company (incorporated by reference to Exhibit 21 of the Company’s annual report on Form 10-K filed with the SEC on March 31, 2017).
31.1† Certification of CEO pursuant to Rules 13a-14(a) of the Securities Exchange Act of 1934.
31.2† Certification of CFO pursuant to Rules 13a-14(a) of the Securities Exchange Act of 1934.
32†† Certification Pursuant to 18 U.S.C. Section 1350.
101† Il
    following financial information from Provectus Biopharmaceuticals, Inc.’s Annual Report on Form 10-K for the period
    ended December 31, 2019, filed with the SEC on March 5, 2020, formatted in Extensible Business Reporting Language (XBRL):
    (i) the Consolidated Balance Sheet as of December 31, 2019 and December 31, 2018; (ii) the Consolidated Statements of Operations
    for the years ended December 31, 2019 and 2018; (iii) the Consolidated Statements of Equity for the years ended December 31,
    2019 and 2018; (iv) the Consolidated Statements of Cash Flows for the years ended December 31, 2019 and 2019; and (v) Notes
    to Consolidated Financial Statements.

Filed
    herewith.
†† Furnished
    herewith.
* Indicates
    a management contract or compensatory plan or arrangement.

ITEM
    16.
FORM
    10-K SUMMARY.

None.

SIGNATURES

Pursuant
to the requirements of Section 13 or 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934, the registrant has duly caused this report
to be signed on its behalf by the undersigned, thereunto duly authorized.

March
5, 2020

PROVECTUS
    BIOPHARMACEUTICALS, INC.
By: /s/
    Bruce Horowitz
Bruce
    Horowitz
Chief
    Operating Officer (principal executive officer)

Pursuant
to the requirements of the Securities Exchange Act of 1934, this report has been signed below by the following persons on behalf
of the registrant and in the capacities and on the dates indicated.

Signature
Title Data
/s/
    Heather Raines
Chief
    Financial Officer
March
    5, 2020
Heather
    Raines, CPA
(principal
    financial officer and principal accounting officer)
/s/
    Bruce Horowitz

Director
                                         and Chief Operating Officer

March
    5, 2020
Bruce
    Horowitz
(principal
    executive officer)
/s/
    Jan E. Koe
Director March
    5, 2020
Jan
    E. Koe
/s/
    John W. Lacey, III, MD
Director March
    5, 2020
John
    W. Lacey, III, MD
/s/
    Ed Pershing
Director
    and Chairman of the Board
March
    5, 2020
Ed
    Pershing
/s/
    Dominic Rodrigues
Director
    and Vice Chairman of the Board
March
    5, 2020
Dominic
    Rodrigues

Exhibit 4.10

DESCRIPTION OF SECURITIES

REGISTERED UNDER SECTION 12 OF THE EXCHANGE
ACT

Provectus Biopharmaceuticals, Inc. (“Provectus”, “we”
or “our”) has one class of securities registered under Section 12 of the Securities Exchange Act of 1934, as amended
(the “Exchange Act”): our Common Stock.

Description of Common Stock

The following description of our Common Stock is a summary and does
not purport to be complete. It is subject to and qualified in its entirety by reference to our Certificate of Incorporation, as
amended (the “Certificate of Incorporation”), and our Bylaws, as amended (the “Bylaws”), each of which
is incorporated by reference as an exhibit to the Annual Report on Form 10-K, of which this Exhibit is a part. We encourage you
to read our Certificate of Incorporation, our Bylaws and the applicable provisions of the Delaware General Corporation Law, for
additional information.

Authorized Shares of Capital Stock

Our authorized capital stock consists of 1,000,000,000 shares of
common stock, $0.001 par value per share (“Common Stock”), and 25,000,000 shares of preferred stock, $0.001 par value
per share (“Preferred Stock”). As of December 31, 2019, 389,889,475 shares of Common Stock were issued and outstanding.
The outstanding shares of our Common Stock are duly authorized, validly issued, fully paid, and nonassessable.

Voting Rights

Holders of Common Stock are entitled to one vote per share on all
matters voted on by the stockholders, including the election of directors. Our Common Stock does not have cumulative voting rights.

Dividend Rights

Subject to the rights of holders of outstanding shares of Preferred
Stock, if any, the holders of Common Stock are entitled to receive dividends, if any, as may be declared from time to time by the
Company’s Board of Directors (the “Board”) in its discretion out of funds legally available for the payment of
dividends.

Liquidation Rights

In the event of our dissolution, liquidation or winding up, holders
of our Common Stock are entitled to share ratably in any assets remaining after the satisfaction in full of the prior rights of
creditors and the aggregate liquidation preference of any Preferred Stock then outstanding.

Other Rights and Preferences

Holders of our Common Stock do not have any conversion, redemption,
sinking fund or preemptive rights.

Certain Anti-Takeover Effects

Provisions of our Certificate of Incorporation
and Bylaws may delay or discourage transactions involving an actual or potential change of control or change in our management,
including transactions in which stockholders might otherwise receive a premium for their shares, or transactions that our stockholders
might otherwise deem to be in their best interests. Therefore, these provisions could adversely affect the price of our Common
Stock. Among other things, our Certificate of Incorporation and Bylaws will:

permit our Board to issue up to 25,000,000 shares of Preferred Stock, with any rights, preferences and privileges as they may designate;
provide that all vacancies on our Board, including as a result of newly created directorships, may, except as otherwise required by law, be filled by the affirmative vote of a majority of directors then in office, even if less than a quorum;
require that any action to be taken by our stockholders must be effected at a duly called annual or special meeting of stockholders and not be taken by written consent;
provide that stockholders seeking to present proposals before a meeting of stockholders or to nominate candidates for election as directors at a meeting of stockholders must provide advance notice in writing, and also specify requirements as to the form and content of a stockholder’s notice;
not provide for cumulative voting rights, thereby allowing the holders of a majority of the shares of Common Stock entitled to vote in any election of directors to elect all of the directors standing for election; e
provide that special meetings of our stockholders may be called only by the Board or by such person or persons requested by a majority of the Board to call such meetings.

Preferred Stock

The rights, preferences and privileges
of the holders of our Common Stock are subject to, and may be adversely affected by, the rights of the holders of shares of any
series of Preferred Stock that we have designated and issued, or may designate and issue in the future. Under our Certificate of
Incorporation, we are authorized to issue up to 25,000,000 shares of Preferred Stock, from time to time in one or more series,
in any manner permitted by law, as determined from time to time by our Board, and stated in the resolution or resolutions providing
for the issuance of such shares adopted by our Board. Without limiting the generality of the foregoing, shares in such series shall
have voting powers, full or limited, or no voting powers, and shall have such designations, preferences and relative, participating,
optional, or other special rights, and qualifications, limitations, or restrictions thereof, permitted by law, as shall be stated
in the resolution or resolutions providing for the issuance of such shares adopted by our Board. The number of shares of any such
series so set forth in the resolution or resolutions may be increased (but not above the total number of authorized shares of Preferred
Stock) or decreased (but not below the number of shares thereof then outstanding) by further resolution or resolutions adopted
by the Board. As of December 31, 2019, 100 shares of Series B Preferred Stock were issued and outstanding.

Series B Convertible Preferred Stock

The following summary of certain terms
and provisions of the Series B Preferred Stock is subject to, and qualified in its entirety by reference to, the terms and provisions
set forth in our certificate of designation of preferences, rights and limitations of the Series B Preferred Stock, which is incorporated
by reference as an exhibit to the Annual Report on Form 10-K, of which this Exhibit is a part (the “Certificate of Designation”).

Our Series B Preferred Stock is convertible
into shares of our Common Stock (subject to the beneficial ownership limitations as provided in the related Certificate of Designation),
at the Adjusted Conversion Price equal to $0.0533 per share of Common Stock, subject to adjustment as provided in the Certificate
of Designation, at any time at the option of the holder prior to the fifth anniversary of the date of issuance, at which time all
shares of outstanding Series B Preferred Stock shall automatically and without any further action by the holder be converted into
shares of our Common Stock at the then effective conversion price, provided that the holder will be prohibited from converting
Series B Preferred Stock into shares of our Common Stock if, as a result of such conversion, the holder, together with its affiliates,
would own more than 4.99% of the total number of shares of our Common Stock then issued and outstanding. However, any holder may
increase or decrease such percentage to any other percentage not in excess of 9.99%, provided that any increase in such percentage
shall not be effective until 61 days after such notice to us.

The holders of Series B Preferred Stock
will be entitled to receive cumulative dividends at the rate per share of 8% per annum of the stated value per share, until
the fifth anniversary of the date of issuance of the Series B Preferred Stock. The dividends become payable, at our option, in
either cash, out of any funds legally available for such purpose, or in shares of Common Stock, (i) upon any conversion of
the Series B Preferred Stock, (ii) on each such other date as our Board may determine, subject to written consent of the holders
of Series B Preferred Stock holding a majority of the then issued and outstanding Series B Preferred Stock, (iii) upon
our liquidation, dissolution or winding up, and (iv) upon occurrence of a fundamental transaction, including any merger or
consolidation, sale of all or substantially all of our assets, exchange or conversion of all of our Common Stock by tender offer,
exchange offer or reclassification; provided, however, that if Series B Preferred Stock is converted into shares of Common Stock
at any time prior to the fifth anniversary of the date of issuance of the Series B Preferred Stock, the holder will receive a make-whole
payment in an amount equal to all of the dividends that, but for the early conversion, would have otherwise accrued on the applicable
shares of Series B Preferred Stock being converted for the period commencing on the conversion date and ending on the fifth anniversary
of the date of issuance, less the amount of all prior dividends paid on such converted Series B Preferred Stock before the date
of conversion. Make-whole payments are payable at our option in either cash, out of any funds legally available for such purpose,
or in shares of Common Stock.

With respect to any dividend payments and
make-whole payments paid in shares of Common Stock, the number of shares of Common Stock to be issued to a holder of Series B Preferred
Stock will be an amount equal to the quotient of (i) the amount of the dividend payable to such holder divided by (ii) the
conversion price then in effect. Because the conversion price in effect on the Price Reset Date exceeded 85% of the average of
the 45 lowest volume weighted average trading prices of the Common Stock during the period commencing on the date of issuance of
the Series B Preferred Stock and ending on the Price Reset Date, the conversion price was reset to the Adjusted Conversion Price
and shall be further subject to adjustment as provided in the Certificate of Designation. In either case, if a holder of Series
B Preferred Stock converted its shares of Series B Preferred Stock prior to any such price reset event, then such holder was entitled
to receive shares of Common Stock equal to the difference between the conversion price and the Adjusted Conversion Price.

In the event of our liquidation, dissolution,
or winding up, holders of our Series B Preferred Stock will be entitled to receive the amount of cash, securities or other property
to which such holder would be entitled to receive with respect to such shares of Series B Preferred Stock if such shares had been
converted to Common Stock immediately prior to such event (without giving effect for such purposes to the 4.99% or 9.99% beneficial
ownership limitation, as applicable) subject to the preferential rights of holders of any class or series of our capital stock
specifically ranking by its terms senior to the Series B Preferred Stock as to distributions of assets upon such event, whether
voluntarily or involuntarily.

The holders of the Series B Preferred Stock
have no voting rights, except as required by law. Any amendment to our Certificate of Incorporation, Bylaws or Certificate of Designation
that adversely affects the powers, preferences and rights of the Series B Preferred Stock requires the approval of the holders
of a majority of the shares of Series B Preferred Stock then outstanding.

Series D Preferred Stock

In connection with the 2017 financing and 2020
financing, the Company has issued convertible notes that are convertible into shares of a yet-to-be designated Series D Preferred
Stock. The Series D Preferred Stock will have a first priority right to receive proceeds from the sale, liquidation or dissolution
of the Company or any of the Company’s assets (each, a “Company Event”).

If a Company Event occurs within two (2) years
of the date of issuance of the Series D Preferred Stock (the “Date of Issuance”), the holders of Series D Preferred
Stock will receive a preference of four times (4x) their respective investment amount. If a Company Event occurs after the second
(2nd) anniversary of the Date of Issuance, the holders of the Series D Preferred Stock will receive a preference of six times (6x)
their respective investment amount.

The Series D Preferred Stock will be convertible
at the option of the holders thereof into shares of Common Stock based on a formula to achieve a one-for-ten conversion ratio.
The Series D Preferred Stock will automatically convert into shares of Common Stock upon the fifth (5esimo) anniversary
of the Date of Issuance.

On an as-converted basis, the Series D Preferred
Stock will carry the right to ten (10) votes per share. The Series D Preferred Stock will not have any dividend preference but
will be entitled to receive, on a pari passu basis, dividends, if any, that are declared and paid on any other class of
the Company’s capital stock. The holders of Series D Preferred Stock will not have anti-dilution protection.

Come
of December 31, 2019, and through the date of filing of the Company’s Annual Report on Form 10-K for the year ended December
31, 2019, the Series D Preferred Stock had not been designated by the Board.

Transfer Agent and Registrar

Broadridge Financial Solutions, Inc. is the transfer agent and registrar
for our Common Stock.

Listing

Our Common Stock is traded on the OTCQB Marketplace under the trading
symbol “PVCT.”

Exhibit
10.39

2020
FINANCING TERM SHEET

Il
following is a summary of the terms and conditions of the financing plan (the “Plan”) developed by Provectus Biopharmaceuticals,
Inc. (the “Company”). The Plan was approved by the Board of Directors of the Company (the “Board”) on
December 31, 2019. The 2020 Term Sheet is similar to the Definitive Financing Commitment Term Sheet entered into between the Company
and a group of the Company’s stockholders (the “PRH Group”), which was amended and restated effective as of
March 19, 2017 (the “2017 Term Sheet”), previously disclosed by the Company in a Current Report on Form 8-K filed
with the U.S. Securities and Exchange Commission (the “SEC”) on March 23, 2017, and completed on December 20, 2019
when the PRH Group concluded its best efforts activity to arrange for financing of $20,000,000 (the “2017 Financing”).
The PRH Group specifically disclaimed, and continues to disclaim, that it is a “Group” as defined in the Federal securities
laws.

Total
Financing Commitment

Questo
Financing Term Sheet (the “2020 Term Sheet”) envisions that the Company will use its best efforts to arrange for financing
of a maximum of $20 million (the “2020 Financing”), which amounts will be provided in several tranches.

Structure
of the Financing

Il
structure of the Financing will be in the form of a secured convertible loan (the “Loan”) from investors (which may
include, but not be limited to, institutional investors, family offices and accredited investors; individually, an “Investor,”
and collectively, the “Investors”). The Loan will be evidenced by one or more secured convertible promissory notes
(the “2020 Notes”) from the Company to each Investor.

Nel
addition to the customary provisions, the Note shall contain the following provisions:

(i)
the 2020 Notes will be subordinate to the notes of the 2017 Financing (the “2017 Notes”) in right of payment and to
the security interests granted to holders of the 2017 Notes;

(ii)
that the Loan will be secured by a second lien security interest in the Company’s intellectual property and such second
lien shall be evidenced in writing and recorded in the county where the Company’s principal offices are located;

(iii)
that the Loan will bear interest at the rate of 8% per annum on the outstanding principal amount of the Loan that has been funded
to the Company;

(iv)
that in the event there is a change of control of the Company’s Board of Directors as proposed by any person or group other
than the PRH Group, the term of the 2020 Note will be accelerated and all amounts due under the 2020 Note will be immediately
due and payable and that any proceeds received by the Company from any financing source will be used to first repay the outstanding
principal amount of the 2017 Notes that have been funded to the Company plus interest at the rate of 8% per annum, plus a penalty
in the amount equal to ten times (10x) the outstanding principal amount of the Loan that has been funded to the Company, and to
second first repay the outstanding principal amount of the 2020 Notes that have been funded to the Company plus interest at the
rate of 8% per annum, plus a penalty in the amount equal to ten times (10x) the outstanding principal amount of the Loan that
has been funded to the Company;

(v)
that the principal amount of the Loan and the interest payable under the Loan will be convertible at the sole discretion of the
PRH Group in to shares of the Company’s Series D Preferred Stock (with the rights and preferences set forth in this Financing
Term Sheet, see “Rights and Preferences of the Series D Convertible Preferred Stock” below) at a price per
share of $2.862;

(vi)
notwithstanding above, the principal amount of the Note and the interest payable under the Loan will automatically convert into
shares of the Company’s Series D Preferred Stock (with the rights and preferences set forth in this Financing Term Sheet,
see “Rights and Preferences of the Series D Convertible Preferred Stock” below) at a price per share of $2.862
on June 20, 2021, subject to certain exceptions; e

(vii)
upon conversion of the Loan into the Series D Preferred Stock, Investors agree to release their second lien on the Intellectual
Property.

Il
PRH Group

Il
PRH Group includes Edward Pershing, Dominic Rodrigues and Bruce Horowitz.

Il
Rights and Preferences of the Series D Convertible Preferred Stock

Nel
addition to the following rights and preferences, the Series D Preferred Stock shall also include Sections (i) – (vii) set
forth under “Structure of the Financing” above.

No
subsequently issued Senior Equity Securities: No series or class of Capital Stock shall be issued by the Company after the date
of the acceptance of this Financing Term Sheet that is senior to the rights and preferences of the Series D Preferred Stock (including
but not limited to voting rights, conversion, dividends, anti-dilution, etc.).

Preference
on Proceeds from the Sale, Liquidation or Dissolution of the Company: The Series D Preferred stock shall have a first priority
right to receive proceeds/distribution from the sale, liquidation or dissolution of the Company or any of the Company’s
assets before proceeds from such an event are distributed to holders of other class of the Company’s Capital Stock.

Se
the event occurs within 2 years of the date of issuance of the Series D Preferred Stock, the Series D Preferred Stock shall receive
a preference of 4 times the investment amount; if the event occurs longer than 2 years of the Closing, the Series D Preferred
Stock shall receive a preference of 6 times the investment amount.

Conversion
to Common Stock: The Series D Preferred Stock shall be convertible at the option of the holders into shares of the Company’s
Common Stock based on a formula to achieve a 1-for-10 conversion, provided the Company has sufficient number of authorized
but unissued shares of Series D Preferred Stock (otherwise the pricing of the Series D Preferred Stock and the conversion formula
into common stock will be revised accordingly). Any fractional shares issuable pursuant to the formula will be rounded up to the
next whole share of Common Stock. The Series D Preferred Stock shall automatically convert into shares of Common Stock upon the
fifth anniversary of the date of issuance of the Series D Preferred Stock.

Voto
Rights: Customary, and on an as-converted basis (i.e., 10 votes per share of Series D Preferred Stock assuming a 1-for-10
conversion).

No
Dividend Preference: No Dividend Preference. However, the Series D Preferred Stock shall be entitled to receive dividends when
any dividends are declared and paid on the Common Stock or other series or class of Preferred Stock and on a pari passu
basis.

Anti-dilution
Protection: None

Uso
of Proceeds

Il
proceeds from the 2020 Financing will be used to fund the Company’s clinical development program, as currently constituted
and envisioned, and to fund the Company’s general and administrative expenses.

Exhibit
31.1

CERTIFICATION
OF CHIEF EXECUTIVE OFFICER

PURSUANT
TO RULE 13a-14(a) UNDER

IL
SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934

I,
Bruce Horowitz, certify that:

1.
I have reviewed this Annual Report on Form 10-K for the fiscal year ended December 31, 2019 of Provectus Biopharmaceuticals, Inc.;

2.
Based on my knowledge, this report does not contain any untrue statement of a material fact or omit to state a material fact necessary
to make the statements made, in light of the circumstances under which such statements were made, not misleading with respect
to the period covered by this report;

3.
Based on my knowledge, the financial statements, and other financial information included in this report, fairly present in all
material respects the financial condition, results of operations and cash flows of the registrant as of, and for, the periods
presented in this report;

4.
The registrant’s other certifying officer(s) and I are responsible for establishing and maintaining disclosure controls
and procedures (as defined in Exchange Act Rules 13a-15(e) and 15d-15(e)) and internal control over financial reporting (as defined
in Exchange Act Rules 13a-15(f) and 15d-15(f)) for the registrant and have:

(a)
Designed such disclosure controls and procedures, or caused such disclosure controls and procedures to be designed under our supervision,
to ensure that material information relating to the registrant, including its consolidated subsidiaries, is made known to us by
others within those entities, particularly during the period in which this report is being prepared;

(b)
Designed such internal control over financial reporting, or caused such internal control over financial reporting to be designed
under our supervision, to provide reasonable assurance regarding the reliability of financial reporting and the preparation of
financial statements for external purposes in accordance with generally accepted accounting principles;

(c)
Evaluated the effectiveness of the registrant’s disclosure controls and procedures and presented in this report our conclusions
about the effectiveness of the disclosure controls and procedures, as of the end of the period covered by this report based on
such evaluation; e

(d)
Disclosed in this report any change in the registrant’s internal control over financial reporting that occurred during the
registrant’s most recent fiscal quarter (the registrant’s fourth fiscal quarter in the case of an annual report) that
has materially affected, or is reasonably likely to materially affect, the registrant’s internal control over financial
reporting; e

5.
The registrant’s other certifying officer(s) and I have disclosed, based on our most recent evaluation of internal control
over financial reporting, to the registrant’s auditors and the audit committee of the registrant’s board of directors
(or persons performing the equivalent functions):

(a)
All significant deficiencies and material weaknesses in the design or operation of internal control over financial reporting which
are reasonably likely to adversely affect the registrant’s ability to record, process, summarize and report financial information;
e

(b)
Any fraud, whether or not material, that involves management or other employees who have a significant role in the registrant’s
internal control over financial reporting.

Date:
    5 marzo 2020
By: /s/
    Bruce Horowitz.
Bruce
    Horowitz
Chief
    Operating Officer (principal executive officer)

Exhibit
31.2

CERTIFICATION
OF CHIEF FINANCIAL OFFICER

PURSUANT
TO RULE 13a-14(a) UNDER

IL
SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934

I,
Heather Raines, certify that:

1.
I have reviewed this Annual Report on Form 10-K for the fiscal year ended December 31, 2019 of Provectus Biopharmaceuticals, Inc.;

2.
Based on my knowledge, this report does not contain any untrue statement of a material fact or omit to state a material fact necessary
to make the statements made, in light of the circumstances under which such statements were made, not misleading with respect
to the period covered by this report;

3.
Based on my knowledge, the financial statements, and other financial information included in this report, fairly present in all
material respects the financial condition, results of operations and cash flows of the registrant as of, and for, the periods
presented in this report;

4.
The registrant’s other certifying officer(s) and I are responsible for establishing and maintaining disclosure controls
and procedures (as defined in Exchange Act Rules 13a-15(e) and 15d-15(e)) and internal control over financial reporting (as defined
in Exchange Act Rules 13a-15(f) and 15d-15(f)) for the registrant and have:

(a)
Designed such disclosure controls and procedures, or caused such disclosure controls and procedures to be designed under our supervision,
to ensure that material information relating to the registrant, including its consolidated subsidiaries, is made known to us by
others within those entities, particularly during the period in which this report is being prepared;

(b)
Designed such internal control over financial reporting, or caused such internal control over financial reporting to be designed
under our supervision, to provide reasonable assurance regarding the reliability of financial reporting and the preparation of
financial statements for external purposes in accordance with generally accepted accounting principles;

(c)
Evaluated the effectiveness of the registrant’s disclosure controls and procedures and presented in this report our conclusions
about the effectiveness of the disclosure controls and procedures, as of the end of the period covered by this report based on
such evaluation; e

(d)
Disclosed in this report any change in the registrant’s internal control over financial reporting that occurred during the
registrant’s most recent fiscal quarter (the registrant’s fourth fiscal quarter in the case of an annual report) that
has materially affected, or is reasonably likely to materially affect, the registrant’s internal control over financial
reporting; e

5.
The registrant’s other certifying officer(s) and I have disclosed, based on our most recent evaluation of internal control
over financial reporting, to the registrant’s auditors and the audit committee of the registrant’s board of directors
(or persons performing the equivalent functions):

(a)
All significant deficiencies and material weaknesses in the design or operation of internal control over financial reporting which
are reasonably likely to adversely affect the registrant’s ability to record, process, summarize and report financial information;
e

(b)
Any fraud, whether or not material, that involves management or other employees who have a significant role in the registrant’s
internal control over financial reporting.

Date:
    5 marzo 2020
By: /s/
    Heather Raines
Heather
    Raines, CPA
Chief
    Financial Officer (principal financial officer)

Exhibit
32

CERTIFICATION
OF CHIEF EXECUTIVE OFFICER AND

CHIEF
FINANCIAL OFFICER PURSUANT TO RULE 13a-14(b) UNDER

IL
SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 AND SECTION 1350 OF

CHAPTER
63 OF TITLE 18 OF THE UNITED STATES CODE

Each
of the undersigned, Bruce Horowitz and Heather Raines, certifies, pursuant to Rule 13a-14(b) under the Securities Exchange Act
of 1934 (the “Exchange Act”) and Section 1350 of Chapter 63 of Title 18 of the United States Code, that (1) this Annual
Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2019 of Provectus Biopharmaceuticals, Inc. (the “Company”) fully
complies with the requirements of Section 13(a) or 15(d) of the Exchange Act, and (2) the information contained in this report
fairly presents, in all material respects, the financial condition and results of operations of the Company.

Questo
    Certification is signed on March 5, 2020.
/s/
    Bruce Horowitz
Bruce
    Horowitz
Chief
    Operating Officer (principal executive officer)
/s/
    Heather Raines
Heather
    Raines, CPA
Chief
    Financial Officer (principal financial officer)

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Contenuti per la psoriasi Trattamenti naturali per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi

trattamenti-naturali-per-psoriasi-del-cuoio capelluto-gomiti-mani-e-piedi

I trattamenti naturali per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi non sono ben noti alle persone colpite dalla condizione.

Sono disponibili molte più opzioni di quelle comunemente offerte dal medico di base o dal dermatologo. La psoriasi è una condizione della pelle comune che si verifica in oltre 3 milioni di persone solo negli Stati Uniti. L'eruzione cutanea è causata da una risposta immunitaria anormale da parte dei globuli bianchi chiamati linfociti T e cellule dendritiche (1). Nella psoriasi, si verifica un alto tasso di proliferazione delle cellule della pelle, insieme al rilascio di sostanze infiammatorie come le citochine. Sono disponibili i seguenti trattamenti naturali per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi per ridurre arrossamenti, desquamazione, area interessata e ispessimento della pelle. I trattamenti naturali per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi non sono ben noti alle persone colpite dalla condizione.

Trigger per la psoriasi

I trattamenti naturali per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi comprendono l'evitare i fattori scatenanti che aumentano le possibilità di flare. Questi trigger includono:

  • aria fredda o secca
  • ansia e stress
  • fumo
  • uso di alcol
  • ferite della pelle
  • infezione
  • farmaci tra cui propanololo, indometacina, chinidina, litio e farmaci per la malaria come Plaquenil

Tenere l'alcool contenente bevande per ridurre il rischio di psoriasi. Una meta-analisi di Zhu KJ et al (5) comprendente 15 studi caso-controllo ha suggerito che il consumo di alcol è associato ad un aumentato rischio di psoriasi. I risultati dello studio hanno mostrato che le probabilità di sviluppare la psoriasi erano più alte del 50% nei bevitori di alcolici rispetto ai non bevitori. I trattamenti naturali per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi potrebbero anche includere semplicemente la prevenzione di comportamenti e sostanze che rendono il flare della psoriasi o lo fanno peggiorare.

Vitamina D per la psoriasi

Quelli con psoriasi hanno notato un miglioramento della condizione nei mesi estivi a causa di maggiori quantità di esposizione alla luce solare che si traduce in livelli più alti di vitamina D. È noto che i tassi di psoriasi sono più alti nelle popolazioni più lontano dall'equatore e più bassi in quelli più vicino all'equatore. La luce ultravioletta è un utile trattamento standard efficace per la psoriasi. I trattamenti topici con vitamina D sono noti per migliorare la psoriasi. L'establishment medico tradizionale utilizza spesso sia creme steroide topiche sia creme analogiche alla vitamina D, poiché questa combinazione è nota per fornire un migliore controllo della psoriasi rispetto a uno di questi agenti da solo. La psoriasi sembra essere associata a bassi livelli di vitamina D, ma la relazione non è chiara (1).

Millsop JW et al (8) hanno esaminato 9 studi che includevano l'integrazione di vitamina D come uno dei trattamenti naturali per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi, nonché l'artrite psoriasica. Gli autori hanno scoperto che la supplementazione di vitamina D era correlata al miglioramento della psoriasi del 21-76% per un periodo da 3 mesi a 3 anni. L'ottimizzazione del livello di vitamina D dovrebbe pertanto essere considerata uno dei trattamenti naturali per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi. Per ulteriori informazioni sull'ottimizzazione del livello di vitamina D, vedere la vitamina D.

Pycnogenol® per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi

Uno studio di 12 settimane che ha valutato uno dei trattamenti naturali per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi è stato condotto nel 2015 da Belcaro G et al. Gli autori hanno studiato 73 pazienti in terapia psoriasi standard da un medico o in terapia standard più picnogenolo®. I 48 pazienti che assumevano questo integratore alla dose di 50 mg per via orale tre volte al giorno (in totale 150 mg al giorno), hanno notato i seguenti significativi cambiamenti nella loro psoriasi nel Pycnogenol® gruppo rispetto al gruppo di trattamento standard.

  • La metà della quantità di formazione e indurimento del calus cutaneo dopo 6 settimane.
  • Le cellule esfolianti della pelle mostrano un alto grado di idratazione
  • Usava meno farmaci, spendeva circa il 30% in meno in farmaci e aveva un minore stress ossidativo misurato da un esame del sangue.
  • Complessivamente il 20% in meno di quantità di psoriasi
  • Oltre il 40% in meno di indurimento, arrossamento e desquamazione della pelle nel Pycnogenol® gruppo rispetto al 21%, 28% e 16% rispettivamente nel gruppo di trattamento standard

L'aloe vera per uso topico è uno dei trattamenti naturali tradizionalmente noti per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi. L'aloe è risultata efficace nei pazienti con psoriasi. Choonhakarn C et al (3) hanno studiato i partecipanti a uno studio randomizzato, comparativo, in doppio cieco progettato sono stati trattati con crema di aloe vera (descritta come una mucillagine al 70% nello studio) o 0,1% di triamcinolone acetonide applicato sulla pelle. Il gruppo della mucillagine dell'aloe ha mostrato una riduzione significativamente maggiore dell'area della psoriasi e dell'indice di gravità (PASI) dopo otto settimane di trattamento, rispetto ai pazienti trattati con triamcinolone acetonide allo 0,1%. Il punteggio PASI è diminuito in media di 7,7 punti nel gruppo dell'aloe vera e 6,6 punti nei pazienti trattati con TA. Il cambiamento nei punteggi di qualità della vita correlati alla malattia non differiva significativamente tra i gruppi.

Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, di Syed TA et al (4) ha valutato l'aloe come uno dei trattamenti naturali per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi. Una crema topica idrofila allo 0,5% di aloe vera è stata applicata 3 volte al giorno per 5 giorni consecutivi a settimana (massimo 4 settimane di trattamento attivo) è stata confrontata con la crema placebo in 60 pazienti con psoriasi a placche cronica da lieve a moderata. I pazienti sono stati seguiti per 12 mesi. Il trattamento è stato ben tollerato da tutti i pazienti, senza sintomi avversi correlati al farmaco. Alla fine dello studio, la crema con estratto di aloe vera aveva curato 25/30 pazienti (83,3%) rispetto al tasso di guarigione con placebo di 2/30 (6,6%). Anche il tasso di schiarimento delle placche psoriasiche era significativamente migliore con l'aloe vera (82,8%) rispetto al placebo (7,7%).

Luce ultravioletta domestica per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi

Se consideri la luce ultravioletta artificiale come “naturale”, la luce ultravioletta domestica potrebbe essere considerata tra i trattamenti naturali per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi. Secondo Bill Hendrick (6), autore di WebMD, “i pazienti affetti da psoriasi trovano il trattamento domiciliare meno oneroso, ugualmente sicuro ed efficace del trattamento UVB in contesti clinici”. Hendrick ha spiegato che la terapia per la psoriasi è risultata ugualmente efficace sia nel trattamento clinico sia in ambito domestico in uno studio presso il University Medical Center di Utrecht, l'Università di Groningen e l'ospedale St. Antonius, come citato nel Web MD.

trattamenti naturali di psoriasi

Acidi grassi Omega 3 per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi

Gli acidi grassi Omega 3 sotto forma di acido docosaesaenoico (DHA) ed eicosapentaenoico (EPA) possono essere uno dei trattamenti naturali più efficaci per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi. Millsop JW et al (8) hanno esaminato 15 studi condotti sull'uso dell'olio di pesce omega 3 per la psoriasi con una vasta gamma di dosi tra 360 mg a 8000 mg al giorno per DHA e 540 mg a 12000 grammi al giorno per EPA. Di questi 15 studi, 13 hanno mostrato almeno un lieve miglioramento della psoriasi, circa 9 studi hanno mostrato una risposta da moderata a eccellente nella gravità della psoriasi.

Diete anti-infiammatorie

Diete anti-infiammatorie come la dieta mediterranea o la dieta anti-infiammatoria del Dr Weils possono essere utili per aiutare a controllare la psoriasi come trattamento naturale per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi. Barrea L et al (9) hanno determinato che circa il 30% dei pazienti con psoriasi aveva un basso tasso di conformità con una dieta mediterranea, ma solo il 5% dei controlli senza psoriasi aveva un basso tasso di aderenza a questa dieta. Queste diete contengono alimenti che sono importanti per aiutare a controllare l'infiammazione come frutta, verdura, acidi grassi omega-3 e noci,

Curcuma con l'agente attivo curcumina per la psoriasi

La curcuma con il suo principio attivo curcumina può essere un efficace trattamento naturale per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi. Sarafian G, et al (11) hanno eseguito uno studio clinico randomizzato in doppio cieco in cui un estratto di curcuma idroalcolica è stato applicato alla psoriasi. Lo studio ha confrontato il trattamento con un placebo su lati opposti del corpo sugli stessi soggetti e ha riscontrato un miglioramento di arrossamento e prurito dopo 9 settimane. Bright JJ (12) ha descritto che la curcuma e il suo ingrediente attivo curcumina sono stati mostrati nella ricerca per migliorare diversi marcatori di infiammazione. Sono necessarie ulteriori ricerche per utilizzare la curcuma a questo scopo, ma la ricerca è promettente. La curcuma e la curcumina hanno una vasta ricerca che mostra benefici in molte malattie legate all'infiammazione e alle cause autoimmuni. Vedi maggiori informazioni sulla curcuma.

Trattamento naturale con olio di cocco e psoriasi

Mancano prove dell'ingestione di olio di cocco o dell'olio di cocco per uso topico. L'olio di cocco può essere incluso come parte di una dieta anti-infiammatoria, ma i preparati di olio di cocco non sono stati studiati adeguatamente come trattamento naturale per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi. George SA et al (10) hanno applicato olio di cocco topicamente alla psoriasi prima dell'uso della luce ultravioletta. L'autore ha scoperto che l'olio di cocco non ha migliorato la psoriasi più della sola luce ultravioletta.

Olio dell'albero del tè per la psoriasi

L'olio dell'albero del tè è stato utilizzato in passato dai rapporti come uno dei trattamenti naturali per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi. Le prove dell'efficacia degli oli dell'albero del tè sono carenti a parte ciò che si vede nei rapporti aneddotici da parte di coloro che l'hanno provato. L'olio dell'albero del tè contiene terpinen-4-olo che è noto per produrre forti effetti anti-infiammatori e può essere tentato come alternativa sicura ad altre terapie tradizionali (7). Sono necessarie ulteriori ricerche sull'olio dell'albero del tè per la psoriasi.

Aceto di mele per la psoriasi

L'aceto è stato utilizzato da molti secondo i rapporti online ed è tra i trattamenti naturali per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi. Non è stata effettuata alcuna ricerca che dimostri che sia efficace o dannoso per la psoriasi. Molti hanno avuto un certo successo nell'usarlo sul cuoio capelluto o sulle lesioni della psoriasi. In genere viene posizionato sull'area della placca della psoriasi a piena forza o metà forza per 20 minuti, quindi sciacquato per 5 giorni alla settimana. Se l'aceto viene abusato o ingerito a lungo in quantità sufficientemente elevate, è noto che l'acidità causa conseguenze pericolose.

Riferimenti per la psoriasi Trattamenti naturali per la psoriasi del cuoio capelluto, dei gomiti, delle mani e dei piedi
1.Mattozzi C, Paolino G, Salvi M, Macaluso L, Luci C, Morrone S, Calvieri S, Richetta AG. Le misurazioni delle cellule T regolatorie del sangue periferico sono correlate al livello sierico di vitamina D nei pazienti con psoriasi. Eur Rev Med Pharmacol Sci. Maggio 2016; 20 (9): 1675-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27212156
2.Belcaro G, Luzzi R, Hu S, Cesarone MR, Dugall M, Ippolito E, Corsi M, Caporale S. Miglioramento di segni e sintomi nei pazienti con psoriasi con integrazione di Pycnogenol®. Panminerva Med. 2014 marzo; 56 (1): 41-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24637472
3.Choonhakarn C, Busaracome P, Sripanidkulchai B, Sarakarn P. Uno studio clinico prospettico, randomizzato, che ha confrontato l'aloe vera topica con 0,1% di triamcinolone acetonide nella psoriasi a placche da lieve a moderata. J Eur Acad Dermatol Venereol. Febbraio 2010; 24 (2): 168-72. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19686327
4.Syed TA, Ahmad SA, Holt AH, et al. Gestione della psoriasi con estratto di aloe vera in una crema idrofila: uno studio in doppio cieco controllato con placebo. Trop Med Int Health. 1996 agosto; 1 (4): 505-509. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8765459
5.Zhu KJ, Zhu CY, Fan YM. Consumo di alcol e rischio psoriasico: una meta-analisi di studi caso-controllo. J Dermatol. 2012; 39: 1-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22568495
6. Hendrick, Bill. WebMD. Cura la psoriasi a casa: lampade a raggi ultravioletti I pazienti con psoriasi trovano un trattamento domiciliare meno oneroso, ugualmente sicuro ed efficace come il trattamento UVB in ambito clinico. Accesso al 09/10/2016. http://www.webmd.com/skin-problems-and-treatments/psoriasis/news/20090507/treat-psoriasis-at-home-ultraviolet-lamps#1
7.Pazyar N, Yaghoobi R. L'olio dell'albero del tè come nuova arma antipsoriasi. Skin Pharmacol Physiol. 2012; 25 (3): 162-3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22473218
8. Millsop JW, Bhatia BK, Debbaneh M, Koo J, Liao W. Dieta e psoriasi, parte III: ruolo degli integratori alimentari. J Am Acad Dermatol. Set 2014; 71 (3): 561-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4134971/
9. Barrea L, Balato N, Di Somma C, Macchia PE, Napolitano M, Savanelli MC, Esposito K, Colao A, Savastano S. Nutrizione e psoriasi: esiste qualche associazione tra la gravità della malattia e l'adesione alla dieta mediterranea ? J Transl Med. 27 gennaio 2015; 13: 18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25622660
10.George SA, Bilsland DJ, Wainwright NJ, Ferguson J. Fallimento dell'olio di cocco nell'accelerazione della clearance della psoriasi nella fototerapia UVB a banda stretta o nella fotochemioterapia. Br J Dermatol. 1993 marzo; 128 (3): 301-5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8471514
11.Sarafian G, Afshar M, Mansouri P, Asgarpanah J, Raoufinejad K, Rajabi M. Topical Micromulgel di curcuma nella gestione della psoriasi a placche; Una valutazione clinica. Iran J Pharm Res. Estate 2015; 14 (3): 865-76. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26330875
12.Bright JJ. Curcumina e malattia autoimmune. Adv Exp Med Biol. 2007; 595: 425-51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17569223

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Dato che una cicatrice cheloide o ipertrofica può causare deturpazione, prurito, dolore e contratture che possono causare deformità e disabilità, la prevenzione è il primo e più importante passo nella gestione di queste cicatrici. Questi autori discutono la fisiopatologia della formazione di cicatrici, i fattori di rischio, le chiavi della prevenzione e i trattamenti disponibili per cheloidi o cicatrici ipertrofiche.

La normale guarigione delle ferite comporta reepitelizzazione, angiogenesi, iperplasia dei fibroblasti, deposizione di fibrina e produzione di componenti tissutali come il collagene. Il nuovo tessuto, sotto forma di cicatrice, ha un'architettura diversa dalla pelle normale. Di solito si verifica un equilibrio tra la nuova biosintesi dei tessuti e la degradazione in modo che i pazienti evitino la formazione di cicatrici in eccesso. Uno squilibrio in questo processo può portare a una cicatrice cheloide o ipertrofica.1,2

Le cicatrici cutanee a seguito di un trauma cutaneo o di una ferita sono una delle principali cause di morbilità e deturpazione. Cicatrici ipertrofiche e cheloidi hanno processi patologici molto simili. Per definizione, le cicatrici ipertrofiche non si estendono oltre il sito iniziale della lesione mentre i cheloidi in genere sporgono oltre i margini della ferita originale. Le cicatrici ipertrofiche possono verificarsi ovunque. Tuttavia, i cheloidi influenzano prevalentemente il lobo dell'orecchio, il collo e il torace.1,2

Il tasso di prevalenza di cicatrici ipertrofiche nei pazienti trattati in centri di ustioni può raggiungere il 70 percento.3 Altri insulti al derma profondo, tra cui lacerazioni, abrasioni, piercing e vaccinazioni, possono anche causare cicatrici. La risultante deturpazione, prurito, dolore e contratture possono influenzare notevolmente la qualità della vita del paziente.2

La presenza di cheloidi e cicatrici ipertrofiche ha la più alta incidenza nella seconda o terza decade di vita. Le popolazioni afroamericane sono più suscettibili alla formazione di cheloidi.2 La genetica e la storia familiare sono fortemente associate alla formazione di cicatrici cheloidi. Più del 50 percento di tutti i pazienti con cheloidi ha una storia familiare positiva di cicatrici cheloidi.2

Comprensione della fisiopatologia

Possiamo classificare il processo di guarigione delle ferite in tre fasi sovrapposte. Nella prima fase infiammatoria della guarigione della ferita (giorni 1-3), i macrofagi entrano nella zona di lesione e fagocitano agenti patogeni e detriti tissutali.

Nella seconda fase proliferativa (giorni 4-21), i macrofagi si accumulano mentre le cellule endoteliali e i fibroblasti proliferano e creano nuovo tessuto cutaneo. Attraverso la secrezione del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) e la trasformazione del fattore di crescita beta 1 (TGFb1), i macrofagi inducono i fibroblasti a proliferare e depongono il collagene di tipo III. Una seconda fase iperattiva provoca la formazione di cicatrici ipertrofiche e cheloidi. La ripelializzazione di solito si verifica dal primo al secondo stadio.

Nella terza fase di rimodellamento (dal giorno 21 al primo anno), l'apoptosi si verifica in una porzione delle cellule di nuova formazione.1,4-7 Man mano che la ferita matura, la composizione della matrice extracellulare cambia. Il collagene di tipo III depositato nella fase proliferativa si degrada lentamente e il collagene di tipo I lo sostituisce. Il collagene di tipo I è orientato come piccoli fasci paralleli che differiscono dall'orientamento della trama del cestino del collagene presente nel derma normale. All'interno di questa rete collagena anormale, vi è un'assenza di follicoli piliferi, ghiandole sebacee e ghiandole sudoripare. La misura in cui si verificano questi cambiamenti nella struttura della pelle dopo una lesione cutanea dipende dalla gravità, dall'entità dell'infiammazione e dalla profondità della lesione. Le lesioni cutanee più profonde danno origine a più tessuto cicatriziale.1,4-6,8

Cicatrici ipertrofiche e cheloidi possono essere pruriginose o tenere. Nelle fasi proliferative e rimodellanti, la cicatrice può contrarsi, causando tensione sulla pelle e sulle articolazioni circostanti e portando a deformità e riduzione della gamma di movimento articolare. Le cicatrici di grandi dimensioni possono causare gravi interferenze con la funzione delle estremità. L'epidermide che ricopre la cicatrice è generalmente più sottile dell'epidermide normale e più suscettibile alla rottura a causa del trauma.

La presenza di una cicatrice cheloide o ipertrofica sui piedi può causare deformità. Il piede non può adattarsi comodamente alle scarpe. La pressione e il trauma causato dalle scarpe o dal camminare possono causare dolore o ulcerazione. Le grandi cicatrici a volte causano una grave disabilità.

Una guida per la prevenzione delle cicatrici

L'obiettivo primario nella gestione delle ferite è di facilitare la guarigione più rapida con meno infiammazione e prevenire la formazione di cicatrici. Più rapidamente una ferita guarisce, meno è probabile che si formino cicatrici. Uno di solito ripara ferite profonde che coinvolgono tutto lo spessore della pelle con punti. Tieni i bordi della ferita uno accanto all'altro per una guarigione più rapida. Sbrigare tutti i tessuti necrotici e rimuovere tutti i corpi estranei prima della chiusura della ferita. Quando c'è una ferita grande e profonda, la mancanza di adeguato debridement e chiusura della ferita può portare a un rischio maggiore di sviluppare cicatrici.8-10 Ridurre la tensione sulle ferite e prevenire le infezioni aiuta anche nella prevenzione delle cicatrici.

A differenza delle ferite profonde, le ferite superficiali (che non coinvolgono tutto lo spessore della pelle) non richiedono la chiusura dei bordi della ferita. Gli obiettivi del trattamento sono prevenire le infezioni e fornire un ambiente migliore per una rapida reepitelizzazione della ferita. Fornire un ambiente umido può verificarsi attraverso l'uso di una medicazione appropriata. Per le ferite superficiali di grandi dimensioni, è comune usare una crema di solfadiazina d'argento sotto una garza. Per le ferite piccole e superficiali, ci sono alcune medicazioni disponibili in commercio che sono più convenienti da usare rispetto alla tecnica di crema e garza.8-10

Per la prevenzione delle cicatrici dopo l'intervento chirurgico, è importante tenere presente le seguenti chiavi.
1. Chiudere le ferite chirurgiche con una tensione minima.
2. Le incisioni non devono incrociare le linee comuni.
3. Le incisioni dovrebbero seguire le pieghe della pelle quando possibile. Utilizzare una tecnica chirurgica meno traumatica per ridurre l'infiammazione post-chirurgica.8-10

Dopo la reepitelizzazione, l'area non deve essere profondamente eritematosa o infiammata. L'eritema e l'infiammazione profondi possono segnalare la proliferazione dei fibroblasti e la produzione di collagene. Questa deposizione dei tessuti molli provoca l'indurimento e l'ispessimento dell'area. Una maggiore deposizione dei tessuti molli provoca cheloidi e cicatrici ipertrofiche. Pertanto, l'eritema profondo e soprattutto l'indurimento dopo la guarigione della ferita possono segnalare la formazione di cicatrici cheloidi o ipertrofiche imminenti.2,11 La soppressione dell'infiammazione e dell'attività dei fibroblasti immediatamente dopo la reepitelizzazione può prevenire la formazione di cicatrici.12

Informazioni attuali sul trattamento delle cicatrici e dei cheloidi ipertrofici

I corticosteroidi topici o intralesionali possono ridurre la formazione di cicatrici ipertrofiche mediante soppressione dell'infiammazione, TGFb1, TGFb2 e PDGF; inibizione della crescita dei fibroblasti, proliferazione e sintesi del collagene; e promozione della degenerazione del collagene.1,2,13-16 La tretinoina topica (Retin-A) può potenziare l'effetto dei corticosteroidi topici. La combinazione della tretinoina topica due volte alla settimana e del clobetasol due volte al giorno (Temovate, GlaxoSmithKline) (un corticosteroide topico super potente) può prevenire la formazione di cicatrici dopo ferite superficiali come ulcere da ustioni superficiali.12 L'uso di una medicazione occlusiva durante la notte aumenta l'efficacia di clobetasol.17 Si può anche usare la terapia con glucocorticoidi per prevenire la ricorrenza della cicatrice in seguito all'escissione della cicatrice cheloide o ipertrofica.10,16,18-22 Tuttavia, il rischio di recidiva di un cheloide dopo l'intervento chirurgico è elevato, anche con la terapia concomitante con corticosteroidi. Pertanto, raramente si raccomanda un intervento chirurgico per i cheloidi.18-20

Indumenti o medicazioni a pressione, teli o massaggi in gel di silicone possono anche ridurre la possibilità di cicatrici ipertrofiche o formazione di cheloidi da meccanismi sconosciuti. Tuttavia, le prove scientifiche a supporto di queste modalità non sono molto forti.8-10 Flavonoidi come il gel Contractubex (Merz Pharmaceuticals) e Mederma Skin Care Gel (Merz Pharmaceuticals), o estratto di cipolla, secondo quanto riferito, sono efficaci nella prevenzione della formazione di cicatrici. Ancora una volta, non ci sono prove concrete a sostegno di queste modalità.8-10

L'iniezione intralesionale di corticosteroidi può causare degenerazione del collagene, apoptosi dei fibroblasti e atrofia del tessuto cicatriziale. I corticosteroidi intralesionali sono il pilastro del trattamento per cheloidi e cicatrici ipertrofiche.23,24 Uno inietterebbe triamcinolone acetonide 40 mg / mL (Kenalog, Bristol-Myers Squibb) nella cicatrice ipertrofica o cheloide con più punture. Ripetere l'iniezione ogni 3-4 settimane fino a quando l'area ipertrofica subisce atrofia. Evitare di iniettare nel bordo della lesione perché può causare atrofia della cute normale circostante.

L'iniezione nel tessuto collageno duro di una cicatrice potrebbe non essere sempre facile. La crioterapia della cicatrice prima dell'iniezione può rendere il tessuto più morbido e l'iniezione più semplice. Il trattamento con crioterapia profonda può causare necrosi e desquamazione del tessuto congelato. Può aiutare la rimozione di masse elevate molto grandi, ma è doloroso e traumatico.8-10 La crioterapia di solito si verifica tramite azoto liquido. Tuttavia, anche altri agenti di congelamento possono essere efficaci.

Altre possibili opzioni di trattamento

Vi sono segnalazioni di efficacia per altri metodi di trattamento nelle cicatrici ipertrofiche e nei cheloidi.8-10,25 I medici esperti possono utilizzare queste modalità in casi selezionati.

Terapia laser. Il laser a colorante pulsato è più efficace nella prevenzione o nelle prime fasi della formazione di cicatrici. Non è efficace per le vecchie lesioni. I laser ablativi come il laser ad anidride carbonica non sono migliori della rimozione chirurgica. Possono bruciare e spianare piccole cicatrici elevate.26-28

Radioterapia. I raggi X superficiali possono essere una terapia adiuvante dopo l'asportazione di cheloidi. Esiste un potenziale rischio di carcinogenesi.29

Interferone. Con l'iniezione intralesionale di interferone (INF-α2b), gli effetti avversi comuni includono sintomi simil-influenzali sull'iniezione.30,31

5-fluorouracile (Carac Cream, Sanofi Aventis). Con l'iniezione intralesionale di 5-fluorouracile, gli effetti avversi comuni includono anemia, leucopenia e trombocitopenia.30,31

Bleomicina (Blenoxane, Teva Pharmaceuticals). Abbiamo scoperto che questa iniezione intralesionale può provocare necrosi e distensione della cicatrice.

Revisione cicatrice (chirurgia). La revisione della cicatrice avviene tramite escissione con chiusura lineare, senza tensione, innesto cutaneo a spessore parziale o intero o rasatura senza chiusura. Si può usare per cicatrici ipertrofiche. I tassi di recidiva sono molto elevati dopo l'escissione di cheloidi senza terapia adiuvante con corticosteroidi o radioterapia.18-20 La ricorrenza può comportare la formazione di un nuovo cheloide più grande di quello originariamente trattato.

Crema Imiquimod. I medici hanno usato la crema imiquimod per la profilassi e il trattamento. Può causare eritema, irritazione e prurito. C'è qualche dibattito sull'efficacia di questo trattamento. In uno studio su 20 cheloidi rasati randomizzati, Berman e colleghi hanno valutato l'uso di imiquimod 5% o crema per veicoli ogni notte per due settimane e l'uso successivo tre volte alla settimana in occlusione per un mese.32 A sei mesi, gli autori hanno notato tassi di recidiva cheloide del 37,5 percento nel gruppo imiquimod e del 75 percento nel gruppo di veicoli. Tuttavia, hanno notato che non c'era abbastanza potere statistico per rilevare una differenza significativa nei tassi di recidiva cheloide a sei mesi tra i due gruppi trattati.

Crema all'acido retinoico. I medici hanno usato la crema all'acido retinoico per la profilassi e il trattamento. Esistono dati limitati sull'efficacia di questo trattamento. Janssen de Limpens ha studiato l'uso di applicazioni quotidiane di una soluzione allo 0,05% di acido retinoico in 28 casi di cicatrici intrattabili.25 L'autore ha riscontrato una lieve o marcata riduzione delle dimensioni delle cicatrici e una diminuzione dei reclami, incluso il prurito nella maggior parte dei casi.

In conclusione

Cicatrici ipertrofiche e cheloidi sono frustranti per i pazienti. Nonostante decenni di ricerche, la fisiopatologia della formazione di cicatrici rimane sfuggente. Le modalità terapeutiche e preventive per le cicatrici spesso portano a risultati incoerenti e non ottimali. Accorciare i tempi di guarigione delle ferite e ridurre l'infiammazione durante e dopo la guarigione delle ferite sono le strategie più importanti per la prevenzione delle cicatrici. Il trattamento precoce di cheloidi e cicatrici ipertrofiche può impedire la loro crescita e migliorare i risultati. Tuttavia, in alcuni pazienti con grandi cicatrici, specialmente in aree (come i piedi) in cui la correzione chirurgica non è possibile, la prognosi del trattamento può essere limitata.

Il Dr. Taheri è affiliato al Dipartimento di Dermatologia del Center for Dermatology Research presso la Wake Forest School of Medicine di Winston-Salem, NC.

La signora Moustafa è affiliata al Dipartimento di Dermatologia del Center for Dermatology Research presso la Wake Forest School of Medicine di Winston-Salem, NC.

Il Dr. Mansoori è affiliato al Dipartimento di Patologia del Center for Dermatology Research presso la Wake Forest School of Medicine di Winston-Salem, NC.

Il Dr. Feldman è affiliato ai Dipartimenti di Dermatologia, Patologia e Scienze della salute pubblica presso la Wake Forest School of Medicine di Winston-Salem, NC.

Il Dr. Feldman è consulente e relatore per Galderma Laboratories, Stiefel Laboratories / GlaxoSmithKline, Abbott Laboratories, Warner Chilcott, Janssen Pharmaceuticals, Amgen, Photomedex, Genentech, Biogen Idec e Bristol-Myers Squibb. Il dottor Feldman ha ricevuto borse di studio da Galderma Laboratories, Astellas Pharma, Abbott Laboratories, Warner Chilcott, Janssen Pharmaceuticals, Amgen, Photomedex, Genentech, Biogen Idec, Coria Laboratories / Valeant Pharmaceuticals, Pharmaderm, Ortho Pharmaceuticals, Aventis Pharmaceuticals, Roche Dermatology, Roche Dermatology, Roche Dermatology, 3M, Bristol-Myers Squibb, Stiefel Laboratories / GlaxoSmithKline, Novartis Pharmaceuticals, Medicis Pharmaceutical, Leo Pharma, HanAll Pharmaceutical, Celgene, Basilea Pharmaceutica e Anacor Pharmaceuticals, e ha ricevuto stock option da Photomedex. È proprietario di www.DrScore.com e fondatore di Causa Research.

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Arash Taheri, MD, Farah Moustafa, BS, Parisa Mansoori, MD, e Steven R. Feldman, MD, PhD

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Nel 1866, lo scienziato russo Alexander Saytzeff isolò un composto chimico molto curioso e peculiare. Era cristallino, inodore, non tossico e aveva un sapore simile all'aglio quando consumato. All'epoca, Saytzeff non aveva modo di prevedere che la sua scoperta si sarebbe rivelata molto controversa durante tutta la sua storia medica, che sarebbe stata testata in migliaia di studi e avrebbe fornito un miracoloso sollievo a numerosi pazienti.

Sto parlando qui dimetilsolfossido (DMSO), un composto organico di zolfo che è stato utilizzato solo come solvente industriale, cioè fino a quando le sue proprietà mediche sono state scoperte nel 1963 da un gruppo di ricerca guidato da Stanley W. Jacob, MD.

DMSO è un sottoprodotto della polpa del kraft (il “processo al solfato”) che converte il legno in pasta di legno lasciando fibre di cellulosa quasi pure. Per quanto industriale possa sembrare, il processo comporta semplicemente un trattamento di trucioli di legno con una miscela di idrossido di sodio e solfuro di sodio, noto come liquore bianco, che rompe i legami che collegano la lignina (dal latino lignum, che significa legno) alla cellulosa .

Il DMSO è utile come antidolorifico e anche in ustioni, acne, artrite, ritardo mentale, ictus, amiloidosi, trauma cranico, sclerodermia, lenisce mal di denti, allevia mal di testa, emorroidi, stiramenti muscolari, previene la paralisi da lesioni della colonna vertebrale e ammorbidisce tessuti cicatriziali. In effetti, è utile in oltre 300 disturbi ed è sicuro da usare. Potresti pensare che un composto che abbia così tanti presunti usi e benefici dovrebbe essere automaticamente sospettato, quindi diamo un'occhiata da vicino alle sue proprietà e ai dati disponibili e faremo luce su questa miracolosa sostanza chimica.

Sulphur: The Stuff of Life

DMSO è un prodotto intermedio del ciclo globale dello zolfo che distribuisce zolfo biodisponibile per tutta la vita animale e vegetale (Parcell, 2002). I composti dello zolfo si trovano in tutte le cellule del corpo e sono indispensabili per la vita, sono necessari per una serie di reazioni chimiche coinvolte nella disintossicazione di farmaci e altre tossine nocive e hanno potenziali applicazioni cliniche nel trattamento di una serie di condizioni come depressione, fibromialgia, artrite, cistite interstiziale, lesioni atletiche, insufficienza cardiaca congestizia, diabete, cancro e AIDS (Parcell, 2002). Tra i composti di zolfo, DMSO è probabilmente quello che ha la più ampia gamma e il maggior numero di applicazioni terapeutiche mai mostrate per qualsiasi altra singola sostanza chimica. Ha circa 40 proprietà farmacologiche che possono essere utili nella prevenzione, nel sollievo o nell'inversione di numerose malattie (Morton, 1993).

Qualcuno si è lamentato con il dottor Jacob di un forte mal di testa e gli ha dato il permesso di applicare un DMSO dopo aver sentito delle sue capacità. Il mal di testa era scomparso in pochi minuti, è tornato in quattro ore e se ne è andato per sempre dopo che DMSO è stato applicato una seconda volta. Usato per uno scopo, a volte ne faceva un altro; messo su un'herpes labiale, in poche ore ha chiarito la sinusite di una donna. Una donna che aveva avuto un ictus trovato dopo che DMSO era stato dipinto sulla sua mascella dolorosa che ora poteva scrivere con la sua mano paralizzata e poteva camminare meglio. (Haley, 2000)

Proprietà terapeutiche

DMSO è un antidolorifico efficace, bloccando le fibre di conduzione nervosa che producono dolore. Riduce l'infiammazione e il gonfiore riducendo i prodotti chimici infiammatori. Migliora l'afflusso di sangue a un'area di lesione dilatando i vasi sanguigni e aumentando il rilascio di ossigeno e riducendo la viscosità piastrinica. Stimola la guarigione, che è la chiave della sua utilità in qualsiasi condizione. È tra i più potenti spazzini dei radicali liberi conosciuti dall'uomo, se non il più potente. Questo è un meccanismo cruciale poiché alcune molecole nei nostri corpi producono un numero ineguale di elettroni e l'instabilità del numero provoca loro di distruggere altre cellule. Il DMSO si aggancia a quelle molecole e vengono quindi espulsi dal corpo con il DMSO.

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Il dott. Stanley Jacob lavora con DMSO negli anni '60

Il DMSO penetra anche con facilità nella pelle e nella barriera emato-encefalica, penetrando nei tessuti ed entrando nel flusso sanguigno. Inoltre, DMSO protegge le cellule da danni meccanici e ne è necessaria meno per ottenere risultati col passare del tempo rispetto alla maggior parte dei prodotti farmaceutici in cui sono richieste dosi crescenti. Ha un effetto calmante nel sistema nervoso centrale e raggiunge tutte le aree del corpo, se assorbito attraverso la pelle, incluso il cervello. Cioè, il DMSO applicato ad un'area spesso porta al sollievo dal dolore in qualche altra posizione a causa del suo effetto sistemico.

Agisce come vettore per altre sostanze o droghe e potenzia anche il loro effetto. In effetti, alcuni farmaci disciolti nel DMSO, come corticoidi, antibiotici e insulina, possono essere usati in una dose più bassa del solito senza ridurne l'efficacia terapeutica e, inoltre, i loro effetti collaterali indesiderati sono notevolmente ridotti. Inoltre, i farmaci sono in grado di attraversare la barriera emato-encefalica che di solito è impenetrabile.

DMSO promuove l'escrezione di urina e funziona come miorilassante. Aumenta il sistema immunitario, aumentando la produzione di globuli bianchi e macrofagi che distruggono materiale estraneo e agenti patogeni nel corpo. Ha anche proprietà antibatteriche, antivirali e antifungine. DMSO aumenta anche la permeabilità delle membrane cellulari, consentendo un rossore delle tossine dalla cellula.

Il DMSO ha proprietà radioprotettive contro gli effetti letali e mutageni dei raggi X nelle cellule, nei sistemi cellulari e negli animali interi. Ha anche proprietà crioprotettive, il che significa che è in grado di proteggere dalle lesioni dovute al congelamento.

DMSO ha anche dimostrato di avere proprietà di colinesterasi (Sams, 1967), in altre parole, inibisce un enzima dalla decomposizione dell'acetilcolina, aumentando sia il livello che la durata dell'azione di questo importante neurotrasmettitore. L'acetilcolina è responsabile dell'apprendimento e della memoria ed è anche calmante e rilassante. L'acetilcolina è anche un fattore importante nella regolazione del sistema immunitario, che agisce come un freno importante all'infiammazione nel corpo.

Come fonte di zolfo, DMSO aiuta nella disintossicazione da metalli pesanti. Lo zolfo si lega ai metalli pesanti tossici (mercurio, piombo, alluminio, cadmio, arsenico, nichel) e li elimina attraverso la minzione, la defecazione e la sudorazione.

FDA e grandi ostacoli farmaceutici

DMSO è venduto nei negozi di alimenti naturali, nei punti vendita per corrispondenza, su Internet e nella maggior parte dei paesi del mondo. Viene utilizzato da milioni di persone per i suoi benefici per la salute, ma negli Stati Uniti, il DMSO ha ottenuto l'approvazione della FDA solo come conservante di cellule staminali, cellule del midollo osseo e organi per i trapianti e per la cistite interstiziale – una condizione infiammatoria dolorosa della vescica che è molto difficile da trattare con altre terapie.

Il fatto che DMSO non abbia trovato il favore come rimedio per altre condizioni mediche è in parte dovuto all'incapacità di testarlo in esperimenti in doppio cieco. Gli studi ciechi, come suggerisce il nome, richiedono che uno studio sia fatto senza sapere quale paziente sta assumendo il placebo o il farmaco. Nel caso del DMSO, uno studio cieco è impossibile poiché il gusto e l'odore peculiari dell'aglio (indipendentemente dalla via di applicazione) lo danno via e non è stato possibile ideare un placebo soddisfacente che imiterebbe questo particolare effetto del DMSO (Steinberg, 1967).

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La FDA e il “big pharma” preferirebbero che rimanessimo dipendenti dai loro farmaci

Se cerchi DMSO sulla National Library of Medicine degli Stati Uniti (pubmed.gov), otterrai quasi 30.000 risultati indicizzati, rendendolo uno dei composti più studiati del nostro tempo. Tuttavia, siamo portati a credere che DMSO non possa approvare le norme richieste per la sua approvazione in altre condizioni mediche anche se la sua efficacia e il basso profilo di tossicità sono indiscutibili.

Vedete, DMSO è un prodotto chimico comune che può essere prodotto a buon mercato. Nessuna azienda farmaceutica può ottenere un brevetto esclusivo poiché è anche un composto naturale, pertanto non vi è un significativo ritorno finanziario. In effetti, un dirigente di una grande azienda farmaceutica afferma che “non mi interessa se DMSO è la droga principale del nostro secolo e sappiamo tutti che lo è, non ne vale la pena per noi “(programma televisivo CBS 60 minuti con Mike Wallace, The Riddle of DMSO). Se il DMSO dovesse essere approvato dalla FDA, sarebbe competitivo e le compagnie farmaceutiche non sarebbero in grado di detenere i brevetti Nelle parole del direttore del Bureau of Drugs della FDA, J. Richard Crout, MD, “DMSO è un composto a bassa tossicità e sicuro (…) Penso che sia un dato di fatto che le compagnie farmaceutiche siano non ha intenzione di investire in qualcosa se non pensano che ci sia un ritorno finanziario “(programma televisivo CBS 60 minuti con Mike Wallace, The Riddle of DMSO).

Nonostante le restrizioni all'uso di DMSO, migliaia di americani lo acquistano sul “mercato nero” ogni anno, la sua popolarità non è dovuta alla pubblicità, ma piuttosto al “passaparola”. Quando hai qualcosa che allevia tutti i tipi di disturbi, compresi alcuni potenzialmente letali, le persone lo raccomandano naturalmente ad amici e parenti!

In prospettiva

Negli anni '60, la ricerca con DMSO sull'uomo è stata temporaneamente interrotta dopo che alcuni animali trattati con DMSO avevano riscontrato cambiamenti nella lente dell'occhio. Alcuni di questi cambiamenti assomigliavano a quelli osservati nei cani anziani (Gordon, 1967), ma tuttavia la ricerca è stata gradualmente riavviata dopo che non è stata trovata alcuna prova di alterazioni oculari nell'uomo. Come riporta Daniel Haley nel suo libro Politics in Healing: “Test su conigli, cani e maiali (ma non sull'uomo) hanno mostrato alcuni problemi. Quando quantità di DMSO pari a circa dieci volte la dose massima nell'uomo venivano somministrate ogni giorno per un periodo di sei mesi, si sarebbero verificati lievi cambiamenti nelle lenti degli occhi degli animali, abbastanza da produrre una leggera miopia. I cambiamenti dell'obiettivo non erano sufficienti a causare difficoltà ai cani durante la corsa – non si sono scontrati con le cose – e in alcuni casi, i cambiamenti sono scomparsi dopo l'interruzione delle dosi massicce di DMSO. In nessun test a quel tempo o da allora DMSO ha mai causato cataratta, sia negli animali che nell'uomo“(Haley, 2000).

In effetti, DMSO è efficace per la degenerazione maculare e le malattie della retina, entrambe le malattie degli occhi. Questa efficacia è stata scoperta per la prima volta quando i pazienti con retinite pigmentosa, una malattia della retina, stavano assumendo DMSO per alcuni disturbi muscoloscheletrici. Sentirono che la loro visione era migliorata e alcuni avevano risultati notevoli (Morton, 1993).

Per quanto riguarda gli occhi, le prove su DMSO sono al contrario. Quando diversi pazienti trattati con DMSO per problemi muscolari hanno riferito al Dr. Jacob che la loro visione era migliorata, li ha inviati al Dr. Robert O. Hill, oculista presso la University of Oregon Medical School. Confermando i cambiamenti favorevoli, il Dr. Hill ha iniziato i suoi esperimenti con DMSO (dopo che si è saputo che i cambiamenti dell'obiettivo non sono avvenuti nell'uomo). La sua ricerca ha mostrato che gocce del 50% di DMSO sono efficaci nella retinite pigmentosa e nella degenerazione maculare e ha presentato un rapporto su questo al simposio dell'Accademia delle Scienze di New York nel 1971. (Haley, 2000)

Al contrario, il numero di decessi correlati ai farmaci negli Stati Uniti è stimato a oltre 200.000 all'anno, rendendo i farmaci la terza o la quarta causa di morte (Pezzalla, 2005). Anche i comuni antidolorifici chiamati FANS, esempi dei quali Advil, Motrin, Aleve e aspirina, rappresentano circa 7.600 morti e 76.000 ricoveri negli Stati Uniti ogni anno (Tamblyn et al, 1997). Tenendo conto di ciò, è sicuro dichiarare che DMSO è oggi tra le sostanze più sicure al mondo. In effetti, il classico test di tossicità – il test LD-50 – misura la dose letale (LD) alla quale viene uccisa metà di un gruppo di animali test. I test LD-50 per aspirina e DMSO mostrano che l'aspirina è sette volte più tossica di DMSO (Haley, 2000).

Guida rapida e disturbi

Il DMSO viene generalmente applicato sulla pelle in gel, crema o liquido. Può essere assunto per via orale o come iniezione endovenosa, in molti casi insieme ad altri farmaci. È stato anche somministrato per via sottocutanea, intramuscolare, intraperitoneale, intratecale, per inalazione, instillato nell'occhio, sulle mucose e nella vescica urinaria. Punti di forza e dosaggi variano ampiamente.

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DMSO viene distillato

Se hai solo a che fare con un dolore o una lesione, usa un'applicazione topica. Non berlo. Bere è per disintossicazione grave e altre necessità interne. Se usi una crema DMSO profumata di rosa, è probabile che nessuno sarà in grado di annusare l'odore simile all'aglio di DMSO.

La dose orale abituale di DMSO è un cucchiaino al giorno di DMSO 70% (Morton, 1993). Ma dal momento che può innescare reazioni di disintossicazione e l'escrezione totale di DMSO dal corpo può richiedere diversi giorni, è meglio farlo solo una volta alla settimana. Inizia con mezzo cucchiaino di DMSO 50% e aumenta fino a un cucchiaino di DMSO 70% solo se ogni possibile reazione di disintossicazione è ben tollerata.

Quando si utilizza DMSO liquido nella pelle, lasciarlo asciugare per oltre 20-30 minuti prima di eliminare il resto. La pelle deve essere pulita, asciutta e ininterrotta per qualsiasi uso topico di DMSO. Il viso e il collo sono più sensibili al DMSO e non dovrebbero essere applicate concentrazioni più elevate del 50%. Le concentrazioni topiche di DMSO devono essere mantenute al di sotto del 70% nelle aree in cui vi è una riduzione della circolazione. Quando si applica DMSO dal 60 al 90% sulla pelle, si possono verificare calore, arrossamenti, prurito e talvolta orticaria locale. Questo di solito scompare entro un paio d'ore e l'uso di aloe vera naturale, gel o crema aiuterà a contrastare o prevenire questo effetto. Quando viene applicato un DMSO dal 60 al 90% sul palmo della mano, la pelle può raggrinzirsi e rimanere così per diversi giorni.

“Mio fratello ha messo del gel DMSO (70% dmso, 30% aloe vera) sulle spalle e sulla parte inferiore del collo perché aveva dolori muscolari / indolenzimento in quella zona e ha causato arrossamenti / irritazioni della pelle per alcune ore, anche se diminuiva anche il dolore muscolare … mia nonna ha l'artrite reumatoide che le faceva gonfiare le gambe e le faceva continuamente male, e le ho fatto applicare lo stesso gel DMSO, e dopo circa 2-3 giorni di applicazione una volta al giorno, il il gonfiore se n'era andato al 90% e penso che entro 4-5 giorni se ne fosse andato al 100% e anche il dolore diminuì “. – Michael Shatskiy, Los Angeles, California, Stati Uniti

I pazienti con dolore cronico spesso devono applicare la sostanza per 6 settimane prima che si verifichi un cambiamento, ma molti riportano un sollievo ad un livello che non era stato in grado di ottenere da qualsiasi altra fonte. In generale, maggiore è la cronicità del disturbo, più lungo deve essere impiegato il trattamento con DMSO per raggiungere la palliazione (Steinberg, 1967).

I problemi di salute comuni per i quali le persone applicheranno DMSO topico a casa includono lesioni e infiammazioni muscoloscheletriche acute. Prima viene utilizzato DMSO, più drammatico è il risultato. Una concentrazione del 70% di DMSO miscelata con acqua in volumi compresi tra 8 e 12 ml, applicata sopra e intorno alla lesione in una vasta area almeno tre volte al giorno, avrà un effetto curativo su 4 su 5 persone.

Artrite, distorsioni, stiramenti

Fornisce un rapido miglioramento del dolore e una maggiore mobilità e riduzione dell'infiammazione se usato localmente. Puoi vedere una risposta positiva entro 5-20 minuti e di solito dura dalle 4 alle 6 ore. (Steinberg, 1967).

“Applicando DMSO dove faceva male a un bambino di sei anni sprecato dall'artrite reumatoide, in mezz'ora il bambino poteva muovere la spalla e girare la testa per la prima volta in due anni. Convinta a provare a camminare, riuscì a fare qualche passo e poi scoppiò a piangere “Perché piangi?” le chiese il dottor Jacob. “Perché non fa più male”, rispose. (Haley, 2000)

“Mio fratello ha l'artrite della colonna vertebrale. È dolorante e costretto a letto per più della metà del tempo. Quando viene trattato con DMSO, è in grado di condurre una vita normale e attiva … Solo un'applicazione di questo DMSO economico e sicuro ha trasformato mio fratello da paziente malandato a uomo attivo e indolore in esattamente 30 minuti! ” (Haley, 2000)

June Jones, un tempo quarterback e poi allenatore della squadra di football pro Atlanta Falcons, aveva una calcificazione della borsite nella spalla destra. La sua carriera non è quasi avvenuta perché non riusciva quasi a sollevare il braccio, figuriamoci a lanciare un pallone da calcio. Ma era a conoscenza di DMSO e aveva usato DMSO per distorsioni, come migliaia di altri. Ha ricevuto un colpo di DMSO nella spalla e dopo aver usato DMSO per 30 giorni di fila, la calcificazione è scomparsa. (Haley, 2000)

Ictus

Dato subito dopo un ictus, DMSO può dissolvere il coagulo che provoca l'ictus, ripristinando la circolazione ed evitando la paralisi. Una volta che il DMSO penetra nel corpo o sulla pelle, dato in I.V. o per via orale, permea il corpo e attraversa la barriera cerebrale, quindi anche assunto per via orale può migliorare la circolazione. Idealmente dovrebbe essere I.V.

Anche se DMSO 40% provoca un prolungamento del tempo di sanguinamento, è ancora indicato per l'uso nel trattamento dell'ictus embolico o emorragico. DMSO è superiore a qualsiasi altro trattamento per le ferite al cervello in cui è presente una grande quantità di sanguinamento (Morton, 1993).

Un uomo che ha avuto un ictus alle 7:30 del mattino ha rifiutato di andare in ospedale fino a dopo che sua moglie aveva parlato con il dottor Stanley Jacob, cosa che non è avvenuta fino alle 18:30. A partire dalle 19:00 del giorno dell'ictus, gli ha dato un'oncia del 50% di DMSO in un po 'di succo d'arancia ogni 15 minuti per due ore e poi ogni mezz'ora per due ore. Il giorno dopo, suo marito stava meglio e presto tornò alla normalità. Una sostanza che può fermare un ictus mentre sta accadendo è qualcosa che molti potrebbero desiderare nel loro torace di medicina di casa. (Haley, 2000)

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Angina, attacchi di cuore, lesioni del cervello e accordo spinale

Il DMSO può aiutare a neutralizzare gli effetti dannosi sul cuore e sul cervello nei disturbi medici che coinvolgono la testa e la lesione della colonna vertebrale, ictus, disfunzione della memoria e cardiopatia ischemica (Jacob, de la Torre, 2009). Una soluzione DMSO al 40% deve essere somministrata entro quattro ore per essere efficace, entro novanta minuti è meglio.

Dopo I.V. somministrazione di DMSO, vi è un aumento della quantità di flusso sanguigno del midollo spinale nella regione del trauma. Una delle prime cose che accadono dopo il trauma del midollo spinale è che si verifica una riduzione dell'ossigeno e del flusso sanguigno, in quanto i vasi sanguigni si restringono o si chiudono … Senza alcun trattamento, il tessuto si gonfia. Alla fine, questo porta alla paralisi. In un ictus cerebrale, l'animale diventerà comatoso o letargico o morirà. Con l'infusione di DMSO immediatamente dopo l'infortunio (o l'ictus) tutto ciò è prevenuto. – Dr. Jack de Ia Torre, professore di fisiologia e neurochirurgia all'Università del New Mexico

Il dottor Stanley Jacob ha anche somministrato DMSO per via endovenosa a persone che erano già paralizzate – paraplegici – e alcuni hanno ripreso l'uso degli arti. Un uomo, quadraplegico, si riprese abbastanza per andare al college e poi lavorare in una banca. (Haley, 2000)

infezioni

Se combinato con antibiotici, DMSO convertirà i batteri che sono resistenti a un determinato antibiotico per essere sensibili a quello stesso antibiotico e probabilmente sarà necessaria una soluzione dell'80-90 per cento di DMSO per essere clinicamente utile (Pottz, Rampey, Benjamin, 1967). Il DMSO è stato utilizzato per trasportare antibiotici in zone del corpo difficili da raggiungere con risultati eccellenti, come il midollo osseo e il cervello (Sanders, 1967).

Il DMSO può dissolvere un rivestimento proteico virale, lasciando il nucleo del virus non protetto con l'acido nucleico esposto al sistema immunitario. Applicato localmente, allevia le lesioni che si verificano a seguito di Herpes Zoster, fuoco di Sant'Antonio (Morton, 1993).

Posizionato nelle narici o topicamente in faccia, DMSO può aprire seni bloccati in pochi minuti ed è stato usato con successo in pazienti con polipi (Marvin, 1967).

Il DMSO può eliminare le malattie gengivali e ridurre la carie e il loro dolore dipingendolo sulle aree interessate.

“Ho un DMSO di grado farmaceutico e verso circa due cucchiaini da tè in un bicchiere la sera, ci metto 20 mg di doxiciclina, aggiungo circa 2 cucchiaini di acqua distillata e poi lo faccio scorrere in bocca per circa 2 o 3 minuti e poi ingoialo. Quindi immagino che sia una soluzione al 50% circa. Funziona davvero sulla mia bocca. Quella zona infiammata della mia mascella si è calmata di circa il 70% in un paio di giorni. O più, in realtà. Me lo aspetto essere completamente calmato domani dopo la dose di DMSO di stasera “. – L., Tolosa, Francia

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Sono stati pubblicati numerosi libri sui vantaggi di DMSO

Cheloidi, cicatrici, ustioni, lividi

Una concentrazione dal 50 all'80% applicata due o tre volte al giorno appiattirà una cicatrice sollevata dopo diversi mesi. Ha un notevole valore nelle ustioni superficiali (Goldman, 1967) e se applicato rapidamente a un infortunio, può eliminare qualsiasi livido.

“L'ho applicato sul mio viso per due settimane … Ho avuto un attacco di acne a marzo, e questo ha guarito abbastanza bene il danno, ma ciò che mi ha stupito è che anche la mia iperpigmentazione (melasma) è diminuita molto notevolmente. In effetti , è fantastico!” – HG, Stati Uniti

“Ho diluito una soluzione al 50% e l'ho applicata localmente sul linfonodo infiammato. L'ho applicata di nuovo stasera. Sono totalmente stupita! C'è una notevole riduzione delle dimensioni del nodo, in sole due applicazioni! E non è più sembra arruffato. Questo nodo è gonfio da oltre 20 anni !!! – Melissa Medlock, Coldwater, Michigan, USA

Podologia

Il DMSO può essere efficace nel trattamento di calli dolorosi, calli, unghie dei piedi incarnite, borsiti, martelletti, speroni calcaneari e infiammazione degli alluci gottosi.

Vene varicose e tromboflebite

Il DMSO topico può sbiancare le teleangectasie, piccoli vasi sanguigni dilatati vicino alla superficie della pelle. Può anche ridurre la dimensione delle varicosità nelle gambe e l'infiammazione che ne consegue, insieme a un sollievo del loro disagio crampo (Marvin, 1967. Blumenthal, Fuchs, 1967).

Problemi agli occhi

Una goccia di una soluzione DMSO al 25% (diluita in soluzione fisiologica o salina sterile) una o due volte al giorno è utile per problemi agli occhi, tra cui la cataratta o il glaucoma.

“DMSO è sorprendente, ho anche letto vari buoni risultati con l'uso negli occhi. Essendo io stesso il tipo avventuroso, oggi ho diluito DMSO fino al 30% e ho messo 2 gocce in uno dei miei occhi che hanno avuto macchie rosse intorno l'iride. Le macchie rosse sono diminuite drasticamente. L'unico effetto collaterale è stata una leggera sensazione di bruciore, simile a quelle gocce che si ottengono quando si esegue un test del glaucoma, senza l'effetto collaterale delle pupille dilatate. ” – DZ, Stati Uniti

Mal di testa

DMSO è altamente efficace nel mal di testa vascolare e nella tensione muscolare che così spesso si accompagna al mal di testa. Può essere usato su aree pelose come il cuoio capelluto e può anche essere usato vicino agli occhi. Una soluzione al 90% è più efficace (Ogden, 1967).

Disordini mentali

DMSO è stato utile nel trattamento di pazienti con le seguenti diagnosi: (1) stati sovraeccitati (reazioni schizofreniche acute, fase maniacale delle psicosi maniaco depressive, psicosi alcoliche, psicosi sintomatiche); (2) alcuni sintomi delle psicosi croniche (autismo, stereotipia, negativismo, comportamento anomalo o stati deliranti); (3) nevrosi gravi (reazioni d'ansia, ossessivi) (Ramírez, Luza, 1967).

McGrady ha richiamato un'attenzione speciale su uno straordinario documento presentato dal Dr. Eduardo Ramirez e dal Dr. Segisfredo Luza dell'Università Ayetano Heredia di Lima, in Perù. Dopo approfonditi test sugli animali e poi sugli esseri umani normali, il Dr. Ramirez ha riportato “l'iniezione intramuscolare di DMSO al 50% o all'80% nei pazienti con schizofrenia acuta e cronica” e che “dei 14 casi acuti, ognuno è stato dimesso dall'ospedale all'interno 45 giorni dopo l'inizio del trattamento con DMSO … Ha detto che 4 degli 11 casi cronici, uno dei quali era malato da 14 anni, alla fine sono stati dimessi e gli altri 7 sono migliorati molto e hanno ricevuto una terapia occupazionale. Ha osservato una rapida diminuzione dell'agitazione … recessione del sentimento di persecuzione, una tendenza relativamente improvvisa a comunicare e rimanere puliti .., lo scemo delle ossessioni, il ritorno alla prontezza e una calma dove c'erano stata irrequietezza e ansia “. (Haley, 2000)

Disturbi genito-urinari

DMSO è stato usato nel trattamento di numerosi pazienti con vari disturbi genito-urinari, tra cui la malattia di Peyronie, la cistite interstiziale, l'epididimite acuta. Alcuni hanno ottenuto un drammatico e gratificante sollievo dei sintomi (Persky, Steeart, 1967).

miscellaneo

DMSO in combinazione con altri trattamenti ha dimostrato di regredire il cancro in modo molto efficace (Ayre, 1967).

La somministrazione endovenosa di DMSO riduce notevolmente la permeabilità intestinale patologica preservando le capacità di assorbimento intestinale (Wang et al, 1996). Considerando che la permeabilità intestinale (“permeabilità intestinale”) ha un ruolo fondamentale nelle malattie degenerative croniche, questo è di grande importanza clinica.

Il DMSO ha anche risultati eccellenti sulla pelle delle persone affette da sclerodermia, risultati che non sono mai stati osservati con nessun altro metodo di terapia (Scherbel et al, 1967).

La signora Jean Puccio di Washington, DC, ha testimoniato alle udienze del sottocomitato per la salute del senatore Edward Kennedy nel 1980 sulla sua guarigione dalla sclerodermia. Diagnosi nel 1971, le fu detto che nessun farmaco avrebbe aiutato, e che probabilmente avrebbe presto affrontato una sedia a rotelle e una morte prematura. Quando trovò il dottor Jacob (attraverso il passaparola), disse ai senatori: “Avevo difficoltà a respirare, camminare e mangiare”. La malattia “ispessisce il tessuto e rende la pelle così tesa che non puoi muoverti. È stato difficile per me guidare, girare l'accensione in macchina o girare il mio corpo”. Il suo dentista non ha potuto lavorare su di lei per un po 'perché non poteva aprire la bocca. “Ora posso aprire la bocca come chiunque”, ha detto. Dopo che la sua pelle sensibilizzata è stata bruciata dall'applicazione topica di DMSO, il Dr. Jacob ha suggerito di prenderla per via orale. “Entro sei mesi”, ha testimoniato, “la mia condizione si è invertita quasi immediatamente. Ora posso fare qualsiasi altra cosa” (Haley, 2000).

Speriamo che questa breve panoramica delle grandi capacità di DMSO abbia aiutato a illustrare come è davvero la cura dei nostri tempi. Sono convinto del suo potere terapeutico, sia per la mia esperienza sia per quello di una decina di persone, per non parlare del sostegno della letteratura scientifica pubblicata. I suoi usi e applicazioni lo rendono un composto molto utile da avere sul tuo scaffale medico. In forma pura, la vita di DMSO è indefinita, quindi può essere utilizzata per anni.

Risoluzione dei problemi

L'odore corporeo simile all'aglio e il sapore in bocca che alcune esperienze sono attribuibili a uno specifico metabolita DMSO: dimetilsolfuro (DMS), un componente dei sapori naturali di cipolla e aglio (McKim, Strub, 2008). Questo può durare uno o due giorni e in un piccolo numero di persone, in particolare gli uomini, l'odore può essere molto pungente. Bere abbastanza acqua aiuta a diffondere l'odore. Altri effetti collaterali – come mal di stomaco, mal di testa, vertigini e sedazione – sono molto probabilmente correlati alle reazioni di disintossicazione provocate dal DMSO.

Devono essere utilizzati solo DMSO purificati e diluiti correttamente. Quando diluisci una soluzione DMSO pura, fallo sempre in acqua distillata. Quando viene applicato, il sito cutaneo e la mano applicatrice devono essere accuratamente puliti prima dell'applicazione. Ciò è della massima importanza poiché le proprietà di DMSO consentono l'assorbimento dei contaminanti attraverso la pelle e il trasporto nel flusso sanguigno.

Il DMSO è noto per essere una delle sostanze meno tossiche in biologia (Parcell, 2002), quindi eventuali effetti collaterali gravi dovrebbero provenire da potenziali contaminanti o dall'assunzione di farmaci concomitanti che DMSO porterà nel corpo. Vale la pena ripetere ancora una volta, DMSO e qualsiasi sostanza disciolta in essa penetrerà molto rapidamente nella pelle, nella barriera emato-encefalica e in altre parti del corpo.

Ricorda anche che DMSO aumenta gli effetti di farmaci come fluidificanti del sangue, steroidi, medicine per il cuore, sedativi, ecc. Inoltre, l'acetone o la contaminazione acida di DMSO possono portare a gravi conseguenze mediche. Essere consapevoli di questo problema quando si acquista DMSO inaffidabile. Una soluzione DMSO pura diventerà solida (come il ghiaccio) nel refigeratore entro 2 ore. Se, quando la bottiglia congelata viene capovolta, piccoli rivoli d'acqua scorrono attraverso il ghiaccio, probabilmente possiedi il DMSO veterinario. Questa è una concentrazione del 90%. Il dieci percento è acqua distillata (Morton, 1993).

Le donne sono scoraggiate dall'utilizzare DMSO durante la gravidanza o l'allattamento, anche se DMSO è usato per preservare embrioni umani congelati. DMSO può interferire con i test di funzionalità epatica e dare una lettura errata. Tale problema può essere facilmente risolto attendendo una settimana dopo l'utilizzo di DMSO prima di eseguire il test.

L'uso a lungo termine è stato documentato come sicuro. Il danno agli occhi, riportato in animali da laboratorio, non è stato confermato. Effetti collaterali come eruzioni cutanee e prurito dopo applicazione topica, rottura degli elementi del sangue dopo infusione endovenosa, possono essere evitati in gran parte impiegando soluzioni più diluite. Nonostante questi effetti collaterali, DMSO è usato come conservante per gli elementi del sangue e le cellule staminali (McKim, Strub, 2008).

Quando DMSO viene diluito con acqua, il calore viene rilasciato. La bottiglia sarà calda al tatto. Questa è una reazione temporanea e innocua.

Poiché DMSO provoca secchezza e desquamazione dello strato esterno della pelle, le malattie della pelle caratterizzate da desquamazione (psoriasi) potrebbero essere aggravate dall'uso di DMSO. Ma DMSO applicato localmente solo per pochi giorni è stato utile nella psoriasi. L'uso prolungato di DMSO per il trattamento della psoriasi non è tuttavia raccomandato, poiché può peggiorare la condizione psoriasica (Engel, 1967), è suggerito solo DMSO assunto per via orale.

“Sono felice di dire che prendere DMSO insieme all'implementazione dei suggerimenti di disintossicazione che mi sono stati dati sta iniziando a prendersi cura di molti dei miei rimanenti problemi di psoriasi. Un paio di aree sono ancora testarde, ma ho notato molte cose generali miglioramento. L'uso topico di DMSO ha anche contribuito a migliorare una patch di eczema che mia moglie è stata disturbata per un bel po '. ” – Peter Norquest, Tucson, Arizona, Stati Uniti

DMSO2, un derivato di DMSO, è meglio tollerato e non ha gli effetti collaterali di odore e irritazione. Nonostante questo aspetto positivo, non ha superato l'efficacia, il fascino e la popolarità di DMSO. È anche noto come metilsufonlmetano o MSM, un intero argomento per un altro articolo da solo!

Lo zolfo è un elemento della terra ed è essenziale per la vita, in quanto tra gli elemenenti più diffusi nel corpo umano. Le reazioni allergiche allo zolfo non sono possibili perché lo zolfo non ha componenti proteiche. Quando le persone sono “allergiche allo zolfo”, ciò che realmente significano è che sono allergiche o sensibili principalmente a determinati farmaci o proteine ​​contenenti zolfo, in particolare antibiotici a base di solfuro (sulfamidici) o ai solfiti (conservanti utilizzati nei vini e in alcuni alimenti), o ad alimenti ad alto contenuto di zolfo (broccoli, cavolfiori, aglio, cipolle, ecc.). Molte persone con allergie ai farmaci a base di solfuro, solfiti o ad alto contenuto di zolfo (come l'autore) non hanno problemi con l'assunzione di DMSO, perché a parte lo zolfo, DMSO non ha alcuna relazione con queste sostanze.

As always, proceed with caution, do your homework, and consult a health care provider in case of doubts.

Riferimenti:

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About the author:

Gabriela Segura M.D. is a heart surgeon with extensive experience and interest in alternative health reasearch, psychology and the human condition. She is a regular contributor to Sott.net and maintains her health website Health Matrix

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Foto: Elizaveta Porodina

Ecco un elenco parziale di ciò che una società promette di sedere sotto un piccolo pannello di luci rosse migliorerà: prestazioni atletiche e recupero (a causa di un recupero muscolare più rapido e riparazione articolare), sonno (grazie all'aumentata produzione di melatonina e un “ritmo circadiano sano”) e qualità della pelle (a causa della ridotta infiammazione e aumento della produzione di collagene).

Queste luci rosse, in questo caso realizzate da Joovv, sono una delle dozzine di versioni casalinghe di quella che è conosciuta come terapia della luce, fotomedicina o fotobiomodulazione, una tecnologia basata sull'idea che la luce può cambiarci a livello cellulare. L'estate scorsa, il diario Frontiers in Medicine ha pubblicato un numero dedicato alla fotomedicina e i suoi 12 articoli hanno un effetto schiacciante simile alla copia di marketing di Joovv, che copre preoccupazioni dermatologiche come l'invecchiamento, il cancro della pelle e la psoriasi, nonché malattie autoimmuni come il diabete di tipo 1. Mi piace il modo in cui un articolo di rivista del 2016 lo esprime con una brutta battuta che dona la tranquilla esuberanza del ricercatore: dopo una breve panoramica dei trattamenti di terapia della luce sottoposti a revisione paritaria (per artrite, perdita dell'udito ed effetti collaterali della chemioterapia), la conclusione afferma che “dopo decenni confinati nel” deserto scientifico “(fotobiomodulazione) potrebbe finalmente emergere alla luce del giorno (gioco di parole).”

Negli ultimi anni, la ricerca sulla terapia della luce si è spostata dai margini della scoperta scientifica a qualcosa di più vicino al mainstream; i suoi usi commerciali stanno seguendo lo stesso percorso, poiché questi dispositivi, una volta disponibili solo in centri termali, palestre o uffici dei dermatologi, diventano sempre più accessibili per i consumatori. Nel frattempo, la ricerca sta diventando sempre più estatica. Nuovi studi stanno dimostrando come la luce può curare il cervello e il corpo di … qualsiasi cosa? Qualunque cosa? È un'esagerazione, ovviamente, ma a malapena, o almeno così sto cominciando a crederci.

Qualcosa sull'ampiezza delle malattie che la terapia della luce può presumibilmente trattare ha l'effetto di far sembrare l'intera cosa troppo bella per essere vera; inizia a sembrare un annuncio pubblicitario o forse pubblicizzato sul podcast di Joe Rogan. Ha un senso intuitivo che la luce possa cambiare la pelle – so (vagamente) che un bambino nato con ittero sarà spesso trattato con la luce. So (personalmente, irresponsabilmente) che se giaci al sole, la tua pelle si abbronza o brucia. E conosco persone che hanno visto sollevarsi la depressione stagionale dopo aver usato una lampada SAD. Ma cosa c'entra qualcosa come il diabete con la luce? Ci sono anche alcune prove che i problemi neurologici, tra cui l'Alzheimer e le lesioni traumatiche al cervello, possono essere migliorati con la terapia della luce. Cosa c'entra la neurologia con la luce? E anche se capisco che la luce può e altera la pelle, perché (come?) Dovrebbe ridurre le rughe o l'acne?

Ricordo dal mio breve, fallito tentativo di diventare un genitore vegetale millenario che le piante d'appartamento rispondono alla luce del sole più drammaticamente di quanto potessi immaginare; il pothos allegro e vivace che ho comprato per la mia scrivania è caduto in due giorni perché l'avevo posizionato troppo lontano da una finestra. Ma quella è una pianta. Non sono una pianta.

(Sono una pianta?)

Foto: Elizaveta Porodina

Dispositivi per fototerapia usa diversi tipi di luce, dalla luce invisibile del vicino infrarosso allo spettro della luce visibile (rosso, arancione, giallo, verde e blu), fermandoti davanti ai dannosi raggi ultravioletti. Finora, gli effetti della luce rossa e del vicino infrarosso sono i più studiati; la luce rossa viene spesso utilizzata per trattare le condizioni della pelle, mentre il vicino infrarosso può penetrare molto più in profondità, facendosi strada attraverso la pelle e le ossa e persino nel cervello. Si ritiene che la luce blu sia particolarmente efficace nel trattamento delle infezioni ed è spesso usata per l'acne. Gli effetti della luce verde e gialla sono meno compresi, ma il verde potrebbe migliorare l'iperpigmentazione e il giallo potrebbe ridurre il fotoinvecchiamento.

Il concetto di usare la luce solare o la luce visibile (in altre parole, i colori) per curare le malattie è vecchio, qualcosa che gli umani hanno intuito più e più volte nel corso dei secoli. Alla fine del 1800, i medici europei iniziarono a raccomandare l'elioterapia per varie malattie, inclusa la tubercolosi; si pensava che la luce del sole potesse distruggere i batteri patogeni. Avicenna, un medico persiano che praticava ca. 1025 d.C., il colore stesso poteva trattare vari disturbi: il rosso era per stimolare il flusso sanguigno, il blu era per raffreddare il corpo, il giallo per alleviare il dolore muscolare. Credeva anche che una persona con il sangue dal naso non dovesse tanto guardare il colore rosso, perché peggiorerebbe l'emorragia.

Il moderno studio sulla terapia della luce è probabilmente iniziato negli anni '60, ma ha avuto un notevole impulso alla fine degli anni '80, quando gli scienziati della NASA hanno iniziato a sperimentare diodi a emissione di luce o LED per stimolare la crescita delle piante nella speranza che, un giorno, gli astronauti sarebbe in grado di coltivare il proprio cibo mentre si trova nello spazio profondo. Ora è quasi scontato che possano – e lo fanno – coltivare prodotti come lattuga, cavoli e cavoli in scatole rettangolari da 40 libbre che emettono un bagliore rosa-viola. (Le piante assorbono la luce rossa e blu e riflettono la luce verde, che crea l'effetto magenta.) A San Valentino 2016, l'astronauta Scott Kelly ha pubblicato una foto dalla Stazione Spaziale Internazionale: lo sfondo è la Terra e il primo piano è un mazzo di spazio fiori – zinnie coltivate a bordo.

Kelly aveva rianimato le zinnie dopo un attacco di muffa; i viaggi nello spazio fanno cose strane ai fiori. Fa anche cose strane al corpo umano. Nello spazio, anche i più piccoli graffi non guariscono correttamente da soli. Non è del tutto chiaro perché, ma, come afferma la teoria, l'ambiente a gravità zero interrompe i processi cellulari e molecolari coinvolti nella riparazione dei tessuti. Ma agli scienziati che stavano coltivando le piante sotto i LED accadde qualcosa di divertente: i tagli alle loro mani guarirono, quasi come farebbero sulla Terra. Questa scoperta accidentale ha contribuito a stimolare l'interesse nella ricerca di un'applicazione medica della luce, afferma Janis Eells, che studia terapia della luce presso l'Università del Wisconsin-Milwaukee. (Eells ha iniziato la sua carriera in farmacologia ma è passato allo studio della fotomedicina dopo essere stato stupito dal suo potenziale di guarigione. “La luce è il mio nuovo farmaco”, mi ha detto.) Alcuni scienziati che studiano la fotomedicina credono che la storia delle origini della NASA sia esagerata, che sia solo una dei fattori che hanno portato allo sviluppo del campo. “Alla gente piace sicuramente parlarne”, ha affermato Michael Hamblin, ex ricercatore principale presso il Wellman Center for Photomedicine presso il Massachusetts General Hospital.

Beh, ovviamente ci piace parlarne! Mi piace parlarne adesso, da quando ho iniziato a usare questi dispositivi. Sono futuristici, ultraterreni; ha perfettamente senso pensare che questa tecnologia potrebbe provenire dallo spazio. My Joovv Mini è un pannello piatto da 8¾ per 15 pollici di luci rosse e vicino all'infrarosso e costa $ 695. Tendo ad accenderlo dopo il tramonto, quando le luci proiettano un bagliore rosso inquietante nel mio salotto che mi fa pensare al Stranger Things logo. Il mio è abbastanza piccolo da tenere su un tavolino ed è pensato per “trattamenti mirati”: viso, articolazioni o muscoli, uno alla volta. Ma ci sono anche versioni più grandi, destinate ad essere utilizzate contemporaneamente su tutto il tuo corpo: il dispositivo Joovv più grande è l'Elite, che è 26¼ per 72 pollici e costa $ 5,995. Dovresti trovarti di fronte a quelli più grandi, ma alcuni altri prodotti a casa possono essere configurati in forme a cupola, come il Celluma Pro (un dispositivo LED in prestito dall'estetista Joanna Czech), quindi puoi sdraiarti sotto , magari fare un pisolino. Ho anche provato la Déesse Pro LED Mask (prestata a me dall'estetista Shani Darden), lo stesso tipo di dispositivo Chrissy Teigen e Jessica Alba hanno condiviso le loro foto indossando. Con la maschera, puoi, in teoria, multitasking, che è forse il motivo per cui mi è piaciuto di meno.

Mi aspettavo che queste cose fossero calde al tatto, ma non lo sono; sono a temperatura ambiente, forse anche un po 'freddo. Eppure, dopo alcuni minuti seduto di fronte a loro, mi sento caldo: a quanto pare, le mie cellule mi stanno riscaldando dall'interno. Mi sto affezionando alla sensazione di felicità che provo dal bagliore rosso. È simile alla sensazione di ubriacare il sole che ricordo da adolescente californiano, meno la colpa che ora associo a danneggiare la mia pelle. Non sono sicuro che “funzioni”, ma non sono nemmeno sicuro che non lo sia. Dall'estate, ho avuto due piccole cicatrici appena sopra il mio polso destro, tatuaggi accidentali da preparare la cena. Potrebbe essere la mia immaginazione, ma una volta al giorno da una settimana, ho messo la mia mano sotto il pannello di Celluma Pro e penso che le cicatrici stiano finalmente svanendo.

Ma come? Perché? A volte, cercare di capire la fotobiomodulazione è così circolare da farmi pensare a un esasperato Luke Wilson Idiocracy cercando di capire la bevanda energetica Brawndo. (Che cosa sono gli elettroliti? È quello che usano per produrre Brawndo. Ma perché lo usano per produrre Brawndo? Perché Brawndo ha elettroliti.) I ricercatori che studiano la terapia della luce affermano che il meccanismo al lavoro qui non è chiaro al 100%, ma fondamentalmente , la luce genera una risposta cellulare perché … le nostre cellule rispondono alla luce.

Per la luce rossa e il vicino infrarosso, gli scienziati ipotizzano che la luce interagisca con qualcosa chiamato citocromo c ossidasi, o CCO, un enzima fotosensibile trovato all'interno dei mitocondri. Eells la considera come una luce che dà ai mitocondri un calcio nei pantaloni. “Non sono sicuro che i mitocondri siano davvero felici di ottenere quella luce rossa”, ha detto. “Ma ciò che fa è dire alla cellula di iniziare a produrre le proteine ​​che la proteggeranno o che la renderanno più sana”. Quando il CCO trova la luce, la converte in energia e usa quell'energia per fare qualunque cosa quella cellula dovrebbe fare, solo in modo più efficiente. “Abbiamo tutte queste maledette creme che proviamo a strofinare sul nostro viso e questo consente alle tue cellule di farlo in modo naturale”, ha detto.

Si scopre che i mitocondri e i cloroplasti nelle piante sono “fondamentalmente cugini bacianti evolutivi”, come lo definisce Eells. I cloroplasti assorbono la luce e producono energia per le piante durante la fotosintesi; i nostri mitocondri convertono la luce in energia in modo simile. io am una pianta, una specie di, o almeno le mie cellule si comportano più come piante di quanto avrei mai immaginato.

Foto: Elizaveta Porodina

Primo piano, terapia della luce è complicato, sconcertante, impenetrabile. Fai qualche passo indietro, però, e si tratta dell'idea più ovvia sulla terra. In un certo senso, la terapia della luce è stata un promemoria di quanto spesso trascuro le basi, come ogni pochi giorni ho bisogno di alimentarmi forzatamente ricordi simili su come essere un umano: l'acqua è buona, il sonno è buono, socializzare con gli amici è bene, l'alcol non è sempre così buono. La luce è buona

Tuttavia, ci sono alcune affermazioni sulla terapia della luce per le quali non mi innamoro. Qualsiasi dispositivo domestico che faccia promesse fiduciose sulla luce verde o gialla deve essere soddisfatto con scetticismo; le prove non ci sono ancora. La luce rossa pulsante, un effetto ipnotizzante offerto da alcuni dispositivi, dovrebbe essere considerata con interesse mescolato a qualche sospetto. (Il dott. Jared Jagdeo, direttore del Center for Photomedicine del SUNY Downstate Medical Center, mi ha detto con fermezza della luce rossa pulsante, “Nessuno ne conosce la funzione. Chiunque affermi di conoscerne la funzione, sta solo ipotizzando. “) Qualcosa di più economico di qualche centinaio di dollari è probabilmente inefficace e non è consigliabile prescriverti una leggera terapia per un certo disturbo invece di visitare un medico. Gli scienziati che hanno studiato fotomedicina per decenni hanno risposto alle mie domande con entusiasmo e trepidazione; molti di loro temono che l'appetito del consumatore supererà la scienza, poiché tende ad accadere con le mode del benessere.

Ha senso che la terapia della luce stia prendendo piede come pratica del benessere. Si adatta perfettamente alla dieta paleo, al sonno bifasico e ad altre teorie che ipotizzano che ciò che è moderno sia cattivo e ciò che è antico (e quindi naturale) sia il migliore. Non che queste teorie siano necessariamente sbagliate. In un'intervista virale del 2014 con il sito web Into the Gloss, l'attrice Shailene Woodley ha condiviso le sue convinzioni sul legame tra la salute vaginale e la luce naturale del sole. “Se vivi in ​​un posto che ha inverni intensi”, ha detto, “quando finalmente il sole esce, allarga le gambe e prendi un po 'di sole”. In particolare, le infezioni da lieviti, ha spiegato, non possono competere con la luce solare. Aveva torto sul modo in cui funziona (ha assunto che riguardasse la vitamina D), ma aveva ragione sul fatto che funzioni, o almeno che può: ci sono prove che la luce blu può distruggere funghi come Candida albicans, che può causare infezioni da lieviti.

L'aumento della terapia della luce coincide anche con l'aumento della paranoia attorno ai cambiamenti climatici e alle reali ansie sul fatto che alla fine vivremo in un mondo in cui non è sicuro rimanere fuori per molto tempo. In California lo scorso autunno, le tempeste di fumo e polvere causate dagli incessanti incendi hanno provocato la “sospensione di polveri sottili”, che è stata collegata a malattie cardiache, malattie polmonari e morte prematura. Alle persone che vivevano nella North and East Bay fu consigliato di rimanere all'interno; i miei genitori si erano appena trasferiti nella Napa Valley e mi hanno inviato le foto della foschia del quartiere. Ci penso adesso e un'immagine vaga mi viene in mente un futuro ambientato ancora più all'interno, mentre mi raggomitolo attorno alla mia Joovv Mini, assorbendo la luce artificiale come una zinnia della stazione spaziale.

Foto: per gentile concessione del venditore

Foto: per gentile concessione del venditore

Foto: per gentile concessione del venditore

* Questo articolo appare nel numero del 2 marzo 2020 di New York Rivista. Iscriviti ora!

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Per migliaia di anni, le piante di cannabis hanno mostrato la loro poliedrica flessibilità in applicazioni apparentemente non correlate. Sono stati impiegati per rituali religiosi, nonché per la preparazione di carta o cordame e persino per usi apparentemente contraddittori come scopi ricreativi e trattamenti medici. Le piante di cannabis contengono centinaia di componenti, tra cui il cannabidiolo (CBD), una molecola che viene presa in considerazione per potenziali applicazioni in medicina e nella cura della pelle. Il CBD può contenere fino al 40% degli estratti di cannabis e può essere fornito come olio di CBD contenente solo CBD come ingrediente attivo e totalmente privo di tetraidrocannabinolo (THC), il principale componente psicotropico presente nella cannabis.

Ad oggi, gli scienziati in bio-medicina stanno esplorando gli effetti del CBD su ansia, cognizione e dolore e stanno scoprendo i loro meccanismi di azione. L'interesse medico per il CBD deriva dalle discussioni sull'uso medico della componente psicotropica del fumo di marijuana, nonché dalle opportunità di marketing aperte dalla legalizzazione del suo utilizzo. Nessuno, tuttavia, è abbastanza sicuro del possibile dominio di applicazione, dell'efficacia prevista o delle molteplici modalità di azione del CBD. Accade spesso che un farmaco attivo eserciti la sua attività legandosi ai recettori all'interno delle cellule. I recettori dei cannabinoidi sono stati identificati nelle cellule all'interno del corpo umano. I recettori dei cannabinoidi sono in grado di legare le molecole prodotte nel cervello (chiamate endo-cannabinoidi) e i cannabinoidi vegetali (chiamati fito-cannabinoidi) come il CBD e partecipare a molteplici meccanismi metabolici.

Esistono due tipi di recettori dei cannabinoidi. Quelli che si trovano nel cervello e anche nei polmoni, nel fegato e nei reni, sono chiamati CB1. Gli altri, chiamati CB2, si trovano in alcune cellule del sistema immunitario, in cellule programmate per diventare cellule del sangue (cellule ematopoietiche) e sulle terminazioni dei nervi periferici. L'interesse per la cura della pelle e dei cosmetici nel CBD è giustificato dal fatto che i cheratinociti contengono entrambi i tipi di recettori dei cannabinoidi. Ciò suggerisce effettivamente che la pelle potrebbe essere colpita quando particolari molecole si legano a questi recettori nei cheratinociti, forse modulando il wheal e il flare nelle reazioni infiammatorie o riducendo il dolore e il disagio associati a una serie di condizioni della pelle. Gli studi con cellule in coltura e modelli animali supportano questa ipotesi.

I topi che trasportano una specifica delezione nei recettori CB1 (cioè topi privi di recettori CB1 funzionali) sviluppano reazioni infiammatorie prolungate quando esposti a ipersensibilizzazione da contatto. Inoltre, le colture in vitro di cheratinociti di questi topi rilasciano quantità maggiori di chemochine infiammatorie, dimostrando così che i recettori CB1 funzionali partecipano alla modulazione della secrezione di citochine pro-infiammatorie e riducono l'infiammazione associata all'allergia da contatto.1

Gli effetti del CBD sulla ghiandola sebacea umana sono stati studiati in coltura ed è stato osservato che il CBD si comporta come un agente sebo-statico altamente efficace. La somministrazione di CBD ai sebociti umani in coltura e alle colture di organi della pelle umana inibisce le azioni lipogeniche di vari composti, incluso l'acido arachidonico.2

L'anandamide è un endo-cannabinoide che si lega a CB1 e CB2. Il legame dell'anandamide ai suoi recettori sopprime la sintesi e la secrezione di citochine infiammatorie come IL-2 e IL-23 da parte di cheratinociti umani in coltura trattati con il grande polipeptide pro-infiammatorio Interferone-γ.3

Un altro effetto in vitro del cannabidiolo è che aumenta l'attività della tirosinasi e il contenuto di melanina nei melanociti umani in coltura.4 Sebbene gli esperimenti con melanociti umani in coltura siano spesso fuorvianti quando si tratta di ridurre l'intensità della pigmentazione, l'aumento osservato dell'attività della tirosinasi e l'accumulo di pigmento potrebbe indicare che il CBD esercita effettivamente un'azione sulla produzione di pigmenti.

Questo per dire che, tra i cannabinoidi, il cannabidiolo è forse il composto più interessante; inoltre, manca delle proprietà psicoattive del THC e non è soggetto a una legislazione pesante. Inoltre, in contrasto con l'azione del THC, non aumenta il livello di β-endorfine nel plasma e nell'ipotalamo.

Il cannabidiolo si presenta, a volte troppo ottimisticamente, come antinfiammatorio, analgesico, idratante, idratante, antirughe, anti-invecchiamento, anti-acne, anti-eczema, anti-psoriasi e anti-prurito. Tuttavia, ad oggi, i dati sulla sua sicurezza ed efficacia sono ancora limitati. Eppure, ci sono meccanismi plausibili per il cannabidiolo di avere effetti positivi sulla pelle e ci sono benefici per i consumatori documentati per unguenti contenenti olio di cannabis.

Il CBD non ha la stessa attività psicotropa del THC ed è stato segnalato per alleviare la sensazione di ansia provata da individui esposti al THC. Peter Grinspoon ha suggerito5 che i risultati ottenuti nel trattamento delle sindromi da epilessia infantile che non rispondono ai soliti farmaci, forniscono le migliori prove dell'efficacia medica del CBD. In effetti, la somministrazione di CBD ha ridotto il numero di sequestri e in alcuni casi è stato in grado di fermarli del tutto.

Il CBD è raccomandato per trattare l'ansia e può aiutare le persone inclini all'insonnia ad addormentarsi e rimanere addormentati. Studi sugli animali indicano che l'applicazione topica del CBD aiuta a ridurre il dolore e modula le risposte infiammatorie associate all'artrite. Recentemente è stato compreso il meccanismo d'azione del cannabidiolo assunto per via generale per il trattamento del dolore infiammatorio e neuropatico nei ratti.6

Ad oggi, tuttavia, i risultati ottenuti somministrando CBD a volontari umani indirizzati a endpoint fisiologici o psicologici (livelli di cortisolo, vigilanza, vertigini, confusione, ansia e psicosi) indicano che gli effetti osservati del CBD non erano tutti statisticamente significativi.7

I risultati degli studi in vitro e delle osservazioni cliniche hanno spinto alcuni lavori sperimentali a valutare l'efficacia del CBD topico su volontari umani. Un unguento topico contenente CBD è stato applicato due volte al giorno per tre mesi sulla pelle di 20 pazienti con dermatite atopica o psoriasi. Idratazione, perdita d'acqua transepidermica ed elasticità sono stati i punti finali dell'analisi. Inoltre, sono state utilizzate fotografie per seguire l'avanzamento dello stato della pelle e sono stati utilizzati questionari appropriati per valutare la gravità della dermatite atopica (SCORAD) e della psoriasi (PASI). È stato osservato che il trattamento topico con un unguento arricchito con CBD migliora le condizioni della pelle, i sintomi e anche il punteggio dell'indice PASI. Né irritazione né reazioni allergiche sono state osservate durante il trattamento.8

In uno studio volto a conoscere l'effetto del CBD sulla produzione di sebo,9 un estratto di semi di cannabis è stato aggiunto (3% finale) a un unguento e l'unguento da solo è stato usato come controllo placebo. Il placebo e la base contenente estratto sono stati applicati due volte al giorno per 12 settimane, sulla mezza faccia dei volontari maschi in modo che ogni volontario fosse il proprio controllo. Alla fine dello studio è stato osservato che il livello di sebo nelle guance trattato con base più 3% di estratto di semi di cannabis era inferiore al livello di sebo nelle guance trattate con il placebo. I risultati sono stati segnalati come statisticamente significativi (p <0,05).

Altri studi in dermatologia hanno considerato l'applicazione di combinazioni di CBD e THC per ottenere risultati positivi nei disturbi della pelle. L'epidermolisi bollosa è una malattia genetica cutanea caratterizzata da vesciche dolorose. I farmaci a base di cannabinoidi sono stati somministrati per via sublinguale a tre pazienti. I pazienti hanno riportato un miglioramento del punteggio del dolore, riduzione del prurito e riduzione dell'assunzione complessiva di analgesici.10

Potrebbe anche essere interessante per il mercato delle fragranze che combinazioni di THC e CBD siano state usate per studiare l'effetto sul sonno notturno e sul comportamento mattutino sui giovani adulti spruzzando sulla mucosa orale. È stato osservato che il THC ha avuto un effetto sedativo mentre il CBD ha proprietà di allerta poiché aumenta l'attività di veglia durante il sonno e contrasta l'attività sedativa del THC.11

Esiste un grande potenziale di utilizzo dell'olio di cannabis nella cura della pelle. È un dato di fatto, l'uso topico di CBD può ridurre l'infiammazione della pelle e il disagio della pelle, nonché reazioni come il prurito, una forma di forte prurito della pelle che colpisce la pelle invecchiata, offrendo così un nuovo possibile approccio per i prodotti anti-invecchiamento. L'effetto sebo-statico del CBD potrebbe renderlo la molecola preferita quando si cerca di ottimizzare i trattamenti anti-acne. E gli effetti proposti sulla pigmentazione potrebbero essere di interesse per i consumatori che vogliono proteggere la propria pelle con creme solari dalle radiazioni ultraviolette, acquisendo al contempo la bella abbronzatura associata all'attività all'aperto e al tempo di vacanza. Tutto ciò, ovviamente, avrà bisogno di formulazioni appropriate affinché il principio attivo penetri nell'epidermide e raggiunga i suoi recettori.

Il cannabidiolo può entrare nel corpo in diversi modi, anche per applicazioni topiche, purché sia ​​formulato correttamente. Coefficiente di ripartizione calcolato del cannabidiolo; cioè, Log Kow, è 6.5. Questo lo colloca nella stessa categoria dell'acido glicirretinico (Log Kow = 6,9), acido linolenico (Log Kow = 6,4) o acido palmitico (Log Kow = 6,5).

Si potrebbe quindi supporre che solventi appropriati per il cannabidiolo potrebbero essere Finsolv TN (C12 alchil benzoato, con Log Kow = 6. 75), Lexfeel 7 (Neopentyl glycol diheptanoate con Log Kow = 6,48) o dodecano (Log Kow = 6,88)

Sulla stessa linea di pensiero, i tensioattivi per preparare emulsioni ottimali con cannabidiolo potrebbero essere Tween 40, che ha una coda idrofobica con Log Kow = 6,6, o glicerolo monostearato (GMS) la cui coda idrofobica ha Log Kow = 6,59.

Dato il basso valore del coefficiente di ripartizione dello strato corneo, la presenza di eccipienti con Log Kow> 8 sembra necessaria affinché il cannabidiolo penetri nello strato corneo, raggiunga i suoi recettori e raggiunga gli effetti benefici previsti.

I dati sperimentali indicano un grande potenziale e una varietà di applicazioni del cannabidiolo nella cura della pelle. I dati di efficacia non sono numerosi e solo alcuni di essi sono robusti. Ad oggi, i legislatori / regolatori hanno espresso solo parzialmente le loro opinioni sugli estratti di piante contenenti agenti psicotropi.

Si può prevedere che il consumatore vorrebbe l'uso di estratti naturali, ma gli estratti di cannabis potrebbero essere contaminati con THC o altri cannabinoidi psicotropi. Sarà pertanto necessario introdurre fasi di purificazione e un ampio lavoro analitico con costi di produzione più elevati. Inoltre, gli estratti botanici sono soggetti a variabilità stagionale che può influire sul contenuto finale degli attivi desiderati. Pertanto, le colture di cellule vegetali potrebbero rappresentare un sistema affidabile di produzione e le cellule di cannabis sativa possono essere propagate in laboratorio, ma non producono cannabidiolo e dovrebbero sottoporsi a un processo di ingegneria genetica per farlo. Sfortunatamente, la tecnologia per trasformare le cellule di cannabis in modo da produrre solo cannabidiolo non è ancora a portata di mano.12

Esistono conoscenze scientifiche sufficienti per introdurre il CBD nel mercato della cura della pelle? Forse non ancora, e una fretta eccessiva potrebbe rendere obsoleto il progetto prima che diventi maturo. Tuttavia, il progresso della ricerca è estremamente rapido e un'eccessiva prudenza può rivelarsi fatale per gli esperti di marketing cauti. Per il momento, ciò che è necessario è la generazione di dati di sicurezza ed efficacia in diverse formulazioni per diverse applicazioni, mentre ci si prepara ad entrare nel mercato.

Riferimenti

  1. Gaffal et al (2013) I recettori dei cannabinoidi I nei cheratinociti Modulano la secrezione di chemiochine proinfiammatorie e attenuano l'infiammazione allergica da contatto. J. Immunol 190: 4929-4936

  2. Oláh et al (2014) Il cannabidiolo esercita effetti sebostatici e antinfiammatori sui sebociti umani. J Clin Invest 124: 3713-3724

  3. Chiurchiù et al (2016) Anandamide sopprime le risposte delle cellule T proinfiammatorie in vitro attraverso l'inibizione mTOR mediata dal recettore dei cannabinoidi di tipo 1 nei cheratinociti umani. J Immunol. 197: 3545-3553

  4. Hwang YS et al (2017) Il cannabidiolo upregola la melanogenesi attraverso il percorso dipendente dal CB1 attivando MAP38 p38 e MAPK p24 / 44. Chem Biol Interact 273: 107-114

  5. Grinspoon P (2018) Cannabidiol (CBD) -Che cosa sappiamo e cosa non facciamo. Harvard Health Publishing, 5 giugno 2019

  6. Xiong W et al (2012) I cannabinoidi sopprimono il dolore infiammatorio e neuropatico prendendo di mira i recettori della glicina α3. J Exp Med 209: 1121-1134

  7. Iffland K, Grotenhermen F (2017) Un aggiornamento sulla sicurezza e gli effetti collaterali del cannabidiolo: una revisione dei dati clinici e studi sugli animali rilevanti. Cannabis e Cannabinoid Res. 2: 139-154

  8. Palmieri B et al (2019) Un effetto terapeutico dell'unguento arricchito con CBD nelle malattie infiammatorie della pelle e cicatrici cutanee ”. Clin Ter.170 (2): e93-e99. doi: 10.7417 / CT.2019.2116.

  9. Ali A, Akhtar N (2015) La sicurezza e l'efficacia della crema al 3% di estratto di semi di cannabis per ridurre il sebo delle guance umane e il contenuto di eritema. Pak J Pharmacol 28: 1389-1395

  10. Schräder et al (2019) Combinato THC e CBD per trattare il dolore nell'epidermolisi bollosa: un rapporto di tre casi. Brit J Dermatol. 180: 922-924

  11. Nicholson et al (2004) Effetto di Delta-9-tetraidrocannabinolo e cannabidiolo sul sonno notturno e sul comportamento mattutino nei giovani adulti. J Clin Psychopharmacol 24: 305-313

  12. Andre CM et al (2016) Cannabis sativa: The Plant of the Thousand and One Molecules. Front Plant Sci 7: 19


Paolo Giacomoni può essere raggiunto a: paologiac@gmail.com o 516-769-6904.

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Fonte immagine: The Motley Fool.

Durect Corp (NASDAQ: DRRX)
Chiamata sugli utili del 4 ° trimestre 2019
3-mar-2020, 16:30 ET

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  • Osservazioni preparate
  • Domande e risposte
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Osservazioni preparate:

Operatore

Saluti e benvenuto e alla teleconferenza sugli utili del quarto trimestre e dell'anno fiscale 2019 di DURECT Corporation. Al momento, tutti i partecipanti sono in modalità di solo ascolto. Una breve sessione di domande e risposte seguirà la presentazione formale. (Istruzioni per l'operatore). Come promemoria, questa conferenza è in fase di registrazione.

Ora è mio piacere presentare il tuo ospite, Mike Arenberg, direttore finanziario. Grazie. Puoi iniziare

Michael H. ArenbergCapo dell'ufficio finanziario

Buon pomeriggio e benvenuto alla nostra teleconferenza sugli utili del quarto trimestre 2019. Sono Mike Arenberg, Chief Financial Officer di DURECT Corporation. Fornirò una breve rassegna dei nostri risultati finanziari e poi Jim Brown, il nostro Presidente e CEO, fornirà un aggiornamento sui nostri programmi. Apriremo quindi la chiamata per una sessione di domande e risposte.

Prima di iniziare, vorrei ricordare la nostra dichiarazione Safe Harbor. Nel corso di questo invito, potremmo fare dichiarazioni previsionali riguardanti i prodotti DURECT in fase di sviluppo, i vantaggi previsti per i prodotti, i nostri piani di sviluppo, i futuri studi clinici o i risultati finanziari previsti. Queste dichiarazioni previsionali comportano rischi e incertezze che possono far sì che i risultati effettivi differiscano materialmente da quelli di tali dichiarazioni previsionali. Ulteriori informazioni su questi e altri rischi sono disponibili nei nostri documenti SEC, compresi i nostri 10-K e 10-Q sotto la voce Fattori di rischio.

Vorrei ora passare ai nostri dati finanziari. Le entrate totali nel quarto trimestre del 2019 sono state di $ 10,7 milioni rispetto a $ 3,6 milioni nel quarto trimestre del 2018. Nel quarto trimestre del 2019 sono stati inclusi $ 6,1 milioni riconosciuti dalle entrate differite associate al contratto di licenza Gilead. Adeguando questo, le entrate totali sono state di $ 4,6 milioni nel quarto trimestre 2019 rispetto a $ 3,6 milioni nel quarto trimestre 2018. Escludendo il riconoscimento delle entrate differite, le entrate collaborative per il quarto trimestre 2019 sono aumentate di circa $ 350.000 o 45% rispetto al quarto trimestre 2018. Entrate del prodotto, in gran parte dalla vendita delle pompe ALZET e dei polimeri LACTEL è stato di $ 3,4 milioni nel quarto trimestre del 2019 rispetto ai $ 2,9 milioni nel quarto trimestre del 2018. Questo aumento del 20% è stato trainato dalle vendite di polimeri LACTEL. Per l'intero anno, i ricavi del prodotto di ALZET e LACTEL sono stati di $ 11,4 milioni rispetto a $ 10,4 milioni nel 2018. Il margine lordo per le linee di prodotti combinati è stato del 59% nel 4 ° trimestre 2019. Queste linee di prodotti continuano ad essere fortemente positive .

Le spese di ricerca e sviluppo sono state di $ 9,5 milioni nel quarto trimestre del 2019 rispetto a $ 5,9 milioni nel quarto trimestre del 2018, principalmente a causa delle maggiori spese di sperimentazione clinica per DUR-928 e dei maggiori costi associati a POSIMIR per preparare la riunione del comitato consultivo. Le spese SGAV sono state di $ 3,8 milioni nel quarto trimestre del 2019 rispetto a $ 3,5 milioni nel quarto trimestre del 2018. Il nostro tasso di burn sottostante in questo trimestre è stato di $ 5,3 milioni, sebbene si debba riconoscere che ciò ha beneficiato di $ 1,7 milioni di proventi da esercizi di opzione. Al 31 dicembre 2019, disponevamo di liquidità e investimenti per $ 64,8 milioni rispetto a $ 34,5 milioni al 31 dicembre 2018.

Detto questo, grazie ancora per aver aderito alla nostra chiamata e ora passerò la chiamata a Jim per un aggiornamento su alcuni dei nostri programmi.

James E. BrownPresidente e Amministratore Delegato

Grazie Mike e ciao a tutti. Il quarto trimestre del 2019 è stato un anno forte per DURECT e ha segnato un anno molto positivo per l'azienda. Di seguito sono riportati i punti salienti del quarto trimestre.

Sulla base dei dati impressionanti del nostro epatite alcolica di fase 2a DUR-928 o di uno studio AH, l'American Association for the Study of Liver Disease o AASLD ha concesso uno slot orale di ultima generazione per presentare i risultati dello studio alla loro conferenza annuale nota comunemente come The Liver Incontro. Il dott. Tarek Hassanein, che era uno dei nostri principali investigatori, ha presentato i risultati del processo, inclusi dati impressionanti su endpoint importanti come i punteggi di bilirubina, Lille e MELD. Un vasto pubblico ha partecipato alla presentazione e i dati sono stati ben accolti. Questi risultati dello studio sono stati inoltre onorati con l'inclusione nella piattaforma di sintesi riassuntiva Best of The Liver Meeting nella categoria delle malattie del fegato correlate all'alcol. Inoltre, il Dott. Craig McClain dell'Università di Louisville ha presentato un poster al Liver Meeting che mostra che i pazienti con AH grave trattati con DUR-928 nel nostro studio hanno risultati significativamente migliori rispetto ai pazienti con AH allo stesso modo grave trattati con corticosteroidi nello studio contemporaneo .

Abbiamo anche fatto buoni progressi con l'iscrizione allo studio della NASH di 28 giorni nel quarto trimestre. Tanto che oggi abbiamo annunciato di aver raggiunto l'obiettivo dello studio arruolando 60 pazienti. In effetti, finiremo con più di 60 pazienti con l'ultimo paziente programmato per essere dosato la prossima settimana. Abbiamo anche annunciato i dati dello studio sulla psoriasi e sebbene l'attivo non abbia sovraperformato il gruppo placebo, è interessante notare che entrambi i gruppi hanno mostrato un miglioramento significativo rispetto al basale.

Per quanto riguarda POSIMIR, sulla base delle nostre interazioni con la FDA dalla riunione del nostro comitato consultivo a gennaio, riteniamo che la FDA stia conducendo attivamente la sua revisione della nostra domanda in sospeso. E un ultimo punto, abbiamo chiuso l'anno con $ 64,8 milioni in contanti che è quasi il doppio del denaro con cui abbiamo iniziato l'anno. Detto questo, il nostro obiettivo principale rimane il nostro programma di regolatore epigenetico e il composto principale DUR-928. DUR-928 è una piccola molecola di prim'ordine presente in natura che svolge un importante ruolo regolatorio nelle funzioni vitali dell'omeostasi lipidica, dell'infiammazione, della sopravvivenza cellulare e della rigenerazione dei tessuti. Può avere ampia applicabilità nelle lesioni acute degli organi come l'epatite alcolica e nelle malattie epatiche croniche come la NASH. Attualmente stiamo sviluppando DUR-928 per epatite alcolica per iniezione e per steatoepatite non alcolica o NASH mediante somministrazione orale.

Inizierò con un aggiornamento sul nostro programma di epatite alcolica. L'AH rappresenta un'esigenza medica significativa non soddisfatta senza terapie approvate. AH è una forma acuta di malattia epatica alcolica o ALD. È associato a un consumo prolungato di alcol a lungo termine e spesso si verifica dopo un recente periodo di aumento del consumo di alcol. L'AH è tipicamente caratterizzato dalla recente insorgenza di ittero e insufficienza epatica. Un'analisi di 77 studi pubblicati tra il 1971 e il 2016, che includeva dati di oltre 8.000 pazienti, ha mostrato che in media la mortalità di un mese per AH era del 26%.

Secondo i dati più recenti forniti dall'Agenzia per la ricerca e la qualità della sanità o AHRQ, una parte del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti, nel 2016 ci sono stati 117.000 ricoveri per pazienti con AH e una recente pubblicazione che analizza la mortalità e i costi associato all'epatite alcolica ha stimato che il costo per paziente era di oltre $ 50.000 nel primo anno e ALD è anche una delle principali cause di trapianti di fegato negli Stati Uniti, che costa oltre $ 800.000. L'anno scorso, abbiamo completato uno studio clinico di escalazione della dose in aperto di Fase 2a di 19 pazienti, valutando la sicurezza e la farmacocinetica di dosi di 30, 90 e 150 milligrammi di DUR-928 in pazienti con AH moderata e grave. Questo studio ha utilizzato MELD per determinare la gravità dell'AH ed è stato uno studio multicentrico condotto negli Stati Uniti. In questo studio, i pazienti con AH moderata e grave sono stati trattati con una o due dosi di DUR-928 somministrato per via endovenosa.

Gli obiettivi dello studio includevano la valutazione della sicurezza, la farmacocinetica e i segnali farmacodinamici tra cui chimica del fegato, biomarcatori e punteggi prognostici come Lille e MELD. I risultati della prova sono stati presentati come in ritardo in una presentazione sul podio. Il Dr. Hassanein, uno dei principali investigatori del processo, ha presentato i risultati. In una presentazione poster separata, il Dr. McClain ha presentato ulteriori dati comparativi dallo studio clinico di Fase 2a di DUR-928 con un gruppo di controllo di otto pazienti con grave AH trattati con corticosteroidi in uno studio contemporaneo di AH condotto presso l'Università di Louisville. Questo poster ha mostrato che i punteggi di Lille dei pazienti con grave AH trattati con 30 e 90 milligrammi di 928 erano significativamente inferiori rispetto a quelli dei 13 pazienti gravi trattati con corticosteroidi. Inoltre, i risultati DUR-928 AH sono stati selezionati per essere inclusi nel mazzo di sintesi riassuntivo Best of The Liver Meeting 2019 nella categoria delle malattie del fegato correlate all'alcol. L'inclusione in questo mazzo di diapositive è considerata un onore singolare e indica l'alto livello con cui il comitato di revisione dell'Associazione americana per lo studio delle malattie del fegato ha considerato questa ricerca.

Tutti i 19 pazienti trattati con 928 in questo studio sono sopravvissuti al periodo di follow-up di 28 giorni e non si sono verificati eventi avversi gravi correlati al farmaco. I pazienti trattati con DUR-928 hanno avuto una riduzione statisticamente significativa dal basale della bilirubina ai giorni sette e 28 e un modello di malattia epatica allo stadio terminale o punteggio MELD al giorno 28. I punteggi di Lille sono utilizzati nella pratica clinica per aiutare a determinare le risposte e la prognosi dei pazienti con AH dopo sette giorni di trattamento. Più basso è il punteggio di Lille, migliore è la prognosi o la probabilità di sopravvivenza per un paziente con AH. I pazienti con un punteggio di Lille inferiore a 0,45 hanno un tasso di sopravvivenza a sei mesi dell'85% rispetto a quelli con punteggi di Lille superiori a 0,45, che hanno un tasso di sopravvivenza a sei mesi del solo 25%. Se confrontato con un gruppo di controllo storico composto da 15 pazienti con AH con gravità simile di AH all'inizio dello studio da uno studio AH contemporaneo dell'Università di Louisville, i pazienti trattati con DUR-928 avevano punteggi di Lille statisticamente significativamente più bassi.

Nello studio 928, il punteggio medio di Lille per i 18 pazienti con AH trattati con 928 che sono tornati per le loro visite di sette giorni è stato di 0,10. Questo è paragonabile a un punteggio mediano di Lille di 0,41 per i pazienti nello studio di Louisville. Inoltre, l'89% dei 928 pazienti trattati aveva un punteggio di Lille inferiore a 0,45 rispetto al 53% dei pazienti di Louisville. Oltre ad avere punteggi di Lille statisticamente significativamente più bassi rispetto a quelli di un gruppo di controllo ben abbinato di pazienti dello studio di Louisville di studio contemporaneo, i 928 pazienti trattati avevano anche punteggi di Lille inferiori statisticamente significativi rispetto a gruppi controllati pubblicati storicamente. Il 74% di tutti i 928 pazienti trattati e il 67% di quelli con grave AH sono stati dimessi dall'ospedale entro quattro giorni dopo aver ricevuto una singola dose di 928. La popolazione di pazienti in genere rimane in ospedale, questo tipo di popolazione di pazienti, per un periodo prolungato di tempo. 928 è stato ben tollerato in tutti i pazienti a tutte le dosi trattate e non vi sono stati eventi avversi seriamente correlati associati a qualsiasi livello di dose.

Dopo essere stato dimesso il secondo giorno, un paziente non è tornato per le visite di follow-up programmate per il giorno sette o il giorno 28. Pertanto i dati di Lille, bilirubina e MELD che ho appena riportato si basano su 18 pazienti. Come affermato in precedenza, tutti i 19 pazienti trattati con 928, incluso quello che non è tornato per le visite di follow-up, sono sopravvissuti al periodo di follow-up di 28 giorni. Al contrario, due dei 15 pazienti dello storico gruppo di controllo di Louisville sono morti nel primo mese. Stiamo collaborando con la FDA e i nostri consulenti per finalizzare il protocollo di Fase 2b. Questo studio di Fase 2b sarà uno studio multicentrico internazionale randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su pazienti con grave AH. Stiamo programmando di avviare la sperimentazione a metà di quest'anno e, sulla base delle nostre attuali ipotesi di lavoro relative alla progettazione della sperimentazione, al numero di siti clinici e ai tassi di iscrizione, anticipiamo i dati di riferimento di questa sperimentazione nel 2022.

Il prossimo programma che aggiornerò è il programma 928 NASH. Oggi abbiamo annunciato di aver superato il nostro obiettivo di arruolamento di 60 pazienti per questo studio multicentrico sulla NASH negli Stati Uniti, con il paziente finale programmato per il dosaggio la prossima settimana. Lo studio è uno studio clinico randomizzato in aperto di Fase 1b che valuta la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività biologica di 928 in pazienti con NASH con fibrosi di stadio da 1 a 3. In questo studio, stiamo valutando 928 a dosi di 50 milligrammi e 150 milligrammi una volta al giorno e 300 milligrammi due volte al giorno. I pazienti nello studio assumono 928 per via orale per 28 giorni consecutivi e vengono seguiti successivamente per 28 giorni. Abbiamo già arruolato circa 20 pazienti per gruppo di dosaggio e finiremo con poco più di 60 pazienti dopo che i pazienti finali avvieranno il loro dosaggio la settimana prossima. Gli endpoint chiave di questo studio includono sicurezza e farmacocinetica, chimica clinica e biomarcatori, nonché grasso e rigidità del fegato mediante imaging. Rimaniamo nei tempi previsti per consentire a tutti i pazienti di completare le loro visite di dosaggio e di follow-up nella prima metà del 2020 e prevediamo di annunciare i dati topline entro la metà dell'anno. Malattia del fegato grasso non alcolica o NAFLD è una delle forme più comuni di malattia del fegato sia nei bambini che negli adulti. Si stima che il NAFLD colpisca circa il 30% -40% degli adulti e circa il 10% dei bambini negli Stati Uniti. La NASH, una forma più grave e progressiva di NAFLD, è una delle malattie epatiche croniche più comuni in tutto il mondo, con una prevalenza stimata dal 3% al 5% a livello globale. Nessun farmaco è attualmente approvato per NAFLD o per NASH.

E ora al programma 928 per la psoriasi. Nel gennaio 2020, abbiamo annunciato i risultati dello studio clinico di Fase 2a in pazienti con psoriasi a placche da lieve a moderata. 22 pazienti hanno completato lo studio, applicando 928 per via topica alla placca su un braccio e il veicolo su una placca simile sull'altro braccio per 28 giorni. Il DUR-928 non ha dimostrato un vantaggio rispetto al veicolo in base alla valutazione globale