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19 settembre 2020 16:30 UTC

PRINCETON, N.J. e ALAMEDA, California. – (BUSINESS WIRE) – Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) e Exelixis, Inc. (NASDAQ: EXEL) ha annunciato oggi la prima presentazione dei risultati dello studio chiave di fase 3 CheckMate -9ER, in cui Opdivo® (nivolumab) in combinazione con CABOMETYX® (cabozantinib) ha dimostrato miglioramenti significativi in ​​tutti gli endpoint di efficacia, inclusa la sopravvivenza globale (OS), nel carcinoma a cellule renali avanzato (RCC) non trattato in precedenza. Opdivo in combinazione con CABOMETYX ha ridotto il rischio di morte del 40% rispetto a sunitinib (Hazard Ratio (HR) 0,60; 98,89% intervallo di confidenza (CI): da 0,40 a 0,89; p = 0,0010; OS mediana non raggiunta in nessuno dei due bracci). Nei pazienti che ricevono Opdivo in combinazione con CABOMETYX, la sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS), l'endpoint primario dello studio, è stata raddoppiata rispetto a coloro che hanno ricevuto sunitinib da solo: 16,6 mesi vs 8,3 mesi, rispettivamente (HR 0,51; IC 95%: da 0,41 a 0,64; p <0,0001).

Inoltre, Opdivo in combinazione con CABOMETYX ha dimostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) superiore, con il doppio dei pazienti che hanno risposto rispetto a sunitinib (56% contro 27%) e l'8% contro il 5% ha ottenuto una risposta completa. Opdivo in combinazione con CABOMETYX è stato associato a una durata della risposta più lunga rispetto a sunitinib, con una durata mediana di 20,2 mesi contro 11,5 mesi. Tutti questi risultati chiave di efficacia erano coerenti tra il rischio pre-specificato International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC) e sottogruppi PD-L1.

Opdivo combinata con CABOMETYX è stato ben tollerato e rifletteva i noti profili di sicurezza dei componenti dell'immunoterapia e dell'inibitore della tirosin chinasi (TKI) in RCC avanzato non trattato in precedenza. L'incidenza di eventi avversi correlati al trattamento (TRAE), inclusi TRAE di qualsiasi grado e di alto grado, era leggermente superiore per Opdivo in combinazione con CABOMETYX vs sunitinib (97% vs 93% per qualsiasi grado; 61% vs 51% per grado 3 e superiore), con un basso tasso di interruzioni correlate al trattamento (6% per Opdivo solo, 7% per CABOMETYX solo e 3% per entrambi Opdivo e CABOMETYX contro il 9% per sunitinib). Pazienti trattati con Opdivo in combinazione con CABOMETYX ha riportato una qualità della vita correlata alla salute significativamente migliore rispetto a quelli trattati con sunitinib nella maggior parte dei punti temporali, secondo i punteggi del National Comprehensive Cancer Network-Functional Assessment of Cancer Therapy (NCCN-FACT) Kidney Symptom Index 19 (FKSI-19).

Questi risultati (Presentazione # 696O_PR) saranno presentati come Documento Proffered durante un Simposio Presidenziale al Congresso Virtuale 2020 della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO), il 19 settembre 2020 dalle 19: 34-19: 46 CEST.

“Sebbene abbiamo visto notevoli progressi nel trattamento del carcinoma a cellule renali metastatico, dobbiamo continuare a ricercare nuove opzioni per aiutare più pazienti a ottenere risultati positivi”, ha affermato il dottor Toni Choueiri, direttore del Lank Center for Genitourinary Oncology di Dana- Farber Cancer Institute e Jerome e Nancy Kohlberg Professore di Medicina presso la Harvard Medical School. “I dati CheckMate -9ER dimostrano benefici di efficacia significativi con nivolumab più cabozantinib, che ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale e raddoppiato la sopravvivenza libera da progressione e il tasso di risposta obiettiva con effetti coerenti osservati in sottogruppi pre-specificati. Questi risultati, insieme a un profilo di tollerabilità favorevole e una qualità di vita superiore correlata alla salute, evidenziano la potenziale importanza di questo regime tra le combinazioni di immunoterapie e inibitori della tirosin chinasi “.

Sulla base di questi risultati di efficacia e sicurezza di CheckMate -9ER, Bristol Myers Squibb e Ipsen, partner di Exelixis, che detiene i diritti esclusivi per la commercializzazione e lo sviluppo CABOMETYX al di fuori degli Stati Uniti e del Giappone, ciascuno ha presentato domanda di variazione di tipo II per Opdivo più CABOMETYX all'Agenzia europea per i medicinali (EMA). Il 12 settembre, l'EMA ha convalidato le variazioni di tipo II, confermando che gli invii sono stati completati e avviando il processo di revisione centralizzato dell'EMA. Inoltre, Bristol Myers Squibb ed Exelixis hanno recentemente completato le rispettive richieste della Food and Drug Administration (FDA) statunitense per Opdivo in combinazione con CABOMETYX e, insieme ai loro partner, pianificano di discutere i dati di CheckMate -9ER con le autorità di regolamentazione di tutto il mondo.

“Questi dati sono un altro esempio del potenziale delle combinazioni basate sull'immunoterapia per estendere in modo significativo la sopravvivenza per i pazienti con tumori avanzati, rafforzando la nostra eredità nello spazio genito-urinario”, ha affermato Nick Botwood, MD, vicepresidente, responsabile ad interim, Sviluppo oncologico, Bristol Myers Squibb. “Opdivo è stato il primo inibitore del checkpoint immunitario approvato come trattamento di seconda linea per il carcinoma a cellule renali avanzato, e poi, con l'aggiunta di Yervoy, la prima doppia immunoterapia approvata per alcuni pazienti in prima linea. Con i risultati promettenti di CheckMate -9ER, speriamo di portare la combinazione altamente efficace di Opdivo e CABOMETYX a pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato per i quali viene scelto un regime di immunoterapia più inibitore della tirosin chinasi “.

“Considerando l'evidenza scientifica e clinica che suggerisce CABOMETYX crea in modo univoco un ambiente tumorale più immuno-permissivo che può consentire un'attività antitumorale sinergica quando combinato con Opdivo, siamo incoraggiati dai vantaggi significativi e consistenti di efficacia mostrati in Checkmate -9ER per il trattamento di prima linea del cancro del rene avanzato, inclusi tutti i gruppi a rischio IMDC e lo stato PD-L1 “, ha affermato Gisela Schwab, MD, presidente, sviluppo del prodotto e affari medici e ufficiale medico capo, Exelixis. “Il profilo favorevole di efficacia e tollerabilità suggerisce che, se approvato, CABOMETYX in combinazione con Opdivo sarebbe una nuova importante opzione per i pazienti con carcinoma renale avanzato “.

Bristol Myers Squibb ed Exelixis ringraziano i pazienti e gli investigatori coinvolti nella sperimentazione clinica CheckMate -9ER.

Informazioni su CheckMate -9ER

CheckMate -9ER è uno studio di fase 3 in aperto, randomizzato e multinazionale che valuta pazienti con carcinoma renale avanzato o metastatico (RCC) non trattato in precedenza. Un totale di 651 pazienti (23% rischio favorevole, 58% rischio intermedio, 20% rischio scarso; 25% PD-L1 ≥1%) sono stati randomizzati a Opdivo più CABOMETYX (n = 323) rispetto a sunitinib (n = 328). L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Gli endpoint secondari includono la sopravvivenza globale (OS) e il tasso di risposta obiettiva (ORR). L'analisi di efficacia primaria consiste nel confrontare la combinazione di doppietti rispetto a sunitinib in tutti i pazienti randomizzati. Lo studio è sponsorizzato da Bristol Myers Squibb e Ono Pharmaceutical Co e cofinanziato da Exelixis, Ipsen e Takeda Pharmaceutical Company Limited.

Informazioni sul carcinoma a cellule renali

Il carcinoma a cellule renali (RCC) è il tipo più comune di cancro del rene negli adulti e rappresenta oltre 140.000 decessi in tutto il mondo ogni anno. L'RCC è circa due volte più comune negli uomini che nelle donne, con i più alti tassi di malattia in Nord America ed Europa. A livello globale, il tasso di sopravvivenza a cinque anni per coloro a cui è stato diagnosticato un cancro del rene metastatico o avanzato è del 12,1%.

Bristol Myers Squibb: avanzamento della ricerca sul cancro

In Bristol Myers Squibb, i pazienti sono al centro di tutto ciò che facciamo. L'obiettivo della nostra ricerca sul cancro è aumentare la qualità della vita dei pazienti, la sopravvivenza a lungo termine e rendere possibile la cura. Sfruttiamo la nostra profonda esperienza scientifica, tecnologie all'avanguardia e piattaforme di scoperta per scoprire, sviluppare e fornire nuovi trattamenti per i pazienti.

Basandosi sul nostro lavoro di trasformazione e sulla nostra eredità in ematologia e immuno-oncologia che ha cambiato le aspettative di sopravvivenza per molti tumori, i nostri ricercatori stanno portando avanti una pipeline profonda e diversificata attraverso più modalità. Nel campo della terapia cellulare immunitaria, questo include agenti di cellule T CAR di registrazione per numerose malattie e una pipeline in fase iniziale in crescita che espande gli obiettivi e le tecnologie della terapia genica e cellulare. Stiamo sviluppando trattamenti contro il cancro diretti a percorsi biologici chiave utilizzando la nostra piattaforma di omeostasi delle proteine, una capacità di ricerca che è stata la base delle nostre terapie approvate per il mieloma multiplo e diversi composti promettenti nella fase iniziale e intermedia dello sviluppo. I nostri scienziati stanno prendendo di mira diversi percorsi del sistema immunitario per affrontare le interazioni tra tumori, microambiente e sistema immunitario per espandere ulteriormente i progressi che abbiamo fatto e aiutare più pazienti a rispondere al trattamento. La combinazione di questi approcci è fondamentale per fornire nuove potenziali opzioni per il trattamento del cancro e affrontare il problema crescente della resistenza all'immunoterapia. Forniamo innovazione internamente e in collaborazione con il mondo accademico, il governo, i gruppi di difesa e le società biotecnologiche, per contribuire a rendere la promessa di farmaci trasformazionali una realtà per i pazienti.

Di Opdivo ®

Opdivo è un inibitore del checkpoint immunitario a morte programmata 1 (PD-1) progettato per sfruttare in modo univoco il sistema immunitario del corpo per aiutare a ripristinare la risposta immunitaria antitumorale. Sfruttando il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro, Opdivo è diventata un'importante opzione di trattamento per più tumori.

OpdivoIl principale programma di sviluppo globale si basa sull'esperienza scientifica di Bristol Myers Squibb nel campo dell'immuno-oncologia e comprende un'ampia gamma di studi clinici in tutte le fasi, inclusa la fase 3, in una varietà di tipi di tumore. Ad oggi, il Opdivo programma di sviluppo clinico ha trattato più di 35.000 pazienti. Il Opdivo hanno contribuito ad acquisire una più profonda comprensione del ruolo potenziale dei biomarcatori nella cura del paziente, in particolare per quanto riguarda il modo in cui i pazienti possono trarre beneficio Opdivo attraverso il continuum dell'espressione di PD-L1.

Nel luglio 2014, Opdivo è stato il primo inibitore del checkpoint immunitario PD-1 a ricevere l'approvazione normativa in qualsiasi parte del mondo. Opdivo è attualmente approvato in più di 65 paesi, inclusi Stati Uniti, Unione Europea, Giappone e Cina. Nell'ottobre 2015, la Società Opdivo e Yervoy Il regime di combinazione è stata la prima combinazione immuno-oncologica a ricevere l'approvazione normativa per il trattamento del melanoma metastatico ed è attualmente approvato in più di 50 paesi, inclusi gli Stati Uniti e l'Unione Europea.

Di CABOMETYX®

Negli Stati Uniti., CABOMETYX le compresse sono approvate per il trattamento di pazienti con RCC avanzato e per il trattamento di pazienti con HCC che sono stati precedentemente trattati con sorafenib. CABOMETYX i tablet hanno anche ricevuto le approvazioni normative nell'Unione Europea, in Giappone e in altri paesi e regioni del mondo. Nel 2016 Exelixis ha concesso a Ipsen i diritti esclusivi per la commercializzazione e l'ulteriore sviluppo clinico di cabozantinib al di fuori degli Stati Uniti e del Giappone. Nel 2017 Exelixis ha concesso diritti esclusivi a Takeda Pharmaceutical Company Limited per la commercializzazione e l'ulteriore sviluppo clinico di cabozantinib per tutte le indicazioni future in Giappone. Exelixis detiene i diritti esclusivi per lo sviluppo e la commercializzazione di cabozantinib negli Stati Uniti.

INDICAZIONI

OPDIVO® (nivolumab), come agente singolo, è indicato per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) i cui tumori esprimono PD-L1 (≥1%) come determinato da un test approvato dalla FDA, senza EGFR o Aberrazioni genomiche del tumore ALK.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab) e 2 cicli di chemioterapia platino-doppietto, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico o ricorrente, senza aberrazioni genomiche tumorali EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) con progressione durante o dopo chemioterapia a base di platino. I pazienti con aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK devono avere una progressione della malattia in terapia approvata dalla FDA per queste aberrazioni prima di ricevere OPDIVO.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule metastatico (SCLC) con progressione dopo chemioterapia a base di platino e almeno un'altra linea di terapia. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma renale avanzato (RCC) che hanno ricevuto una precedente terapia anti-angiogenica.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato (RCC) a rischio intermedio o scarso, precedentemente non trattato.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con linfoma di Hodgkin classico (cHL) che ha recidivato o progredito dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e brentuximab vedotin o dopo 3 o più linee di terapia sistemica che include HSCT autologo. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) ricorrente o metastatico con progressione della malattia durante o dopo terapia a base di platino.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che hanno progressione della malattia durante o dopo chemioterapia contenente platino o hanno progressione della malattia entro 12 mesi dal trattamento neoadiuvante o adiuvante con chemioterapia contenente platino. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta del tumore e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab), come agente singolo, è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici (di età pari o superiore a 12 anni) con carcinoma metastatico del colon-retto (CRC) con instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H) o con deficit di riparazione progredito dopo il trattamento con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con carcinoma del colon-retto (CRC) con instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H) o con deficit di riparazione per disadattamento (dMMR) che è progredita dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che sono stati precedentemente trattati con sorafenib. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che sono stati precedentemente trattati con sorafenib. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento adiuvante di pazienti con melanoma con interessamento dei linfonodi o malattia metastatica sottoposti a resezione completa.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) avanzato, ricorrente o metastatico non resecabile dopo una precedente chemioterapia a base di fluoropirimidina e platino.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali

Le reazioni avverse immuno-mediate elencate nel presente documento potrebbero non includere tutte le possibili reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali.

Reazioni avverse immuno-mediate, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi sistema d'organo o tessuto. Sebbene le reazioni avverse immuno-mediate di solito si manifestino durante il trattamento, possono anche verificarsi in qualsiasi momento dopo l'inizio o l'interruzione di YERVOY. L'identificazione e la gestione precoci sono essenziali per garantire un uso sicuro di YERVOY. Monitorare segni e sintomi che possono essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immuno-mediate sottostanti. Valutare i dati chimici clinici inclusi gli enzimi epatici, la creatinina, il livello dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) e la funzione tiroidea al basale e prima di ciascuna dose. Istituire prontamente la gestione medica, inclusa la consulenza specialistica, se appropriato.

Sospendere o interrompere definitivamente YERVOY a seconda della gravità. In generale, se YERVOY richiede l'interruzione o l'interruzione, somministrare una terapia corticosteroidea sistemica (da 1 a 2 mg / kg / die di prednisone o equivalente) fino al miglioramento al Grado 1 o inferiore seguito da una riduzione graduale dei corticosteroidi per almeno 1 mese. Considerare la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici in pazienti la cui reazione avversa immuno-mediata non è controllata con la terapia corticosteroidea. Istituire una terapia ormonale sostitutiva per le endocrinopatie come giustificato.

Polmonite immuno-mediata

OPDIVO può causare polmonite immuno-mediata. Sono stati segnalati casi fatali. Monitorare i pazienti per segni con imaging radiografico e per sintomi di polmonite. Somministrare corticosteroidi per polmonite di grado 2 o più grave. Interrompere definitivamente per il Grado 3 o 4 e sospendere fino alla risoluzione per il Grado 2. Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, si sono verificati casi fatali di polmonite immuno-mediata. La polmonite immuno-mediata si è verificata nel 3,1% (61/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 6% (25/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 4,4% (24/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nell'1,7% (2/119) dei pazienti. Nei pazienti con NSCLC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 9% (50/576) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,5%), Grado 3 (3,5%) e Grado 2 (4,0%) polmonite immuno-mediata. Quattro pazienti (0,7%) sono morti a causa di polmonite. L'incidenza e la gravità della polmonite immuno-mediata nei pazienti con NSCLC trattati con OPDIVO 360 mg ogni 3 settimane in associazione con YERVOY 1 mg / kg ogni 6 settimane e 2 cicli di chemioterapia platino-doppietto erano paragonabili al trattamento con OPDIVO in associazione con YERVOY solo.

In Checkmate 205 e 039, la polmonite, inclusa la malattia polmonare interstiziale, si è verificata nel 6,0% (16/266) dei pazienti trattati con OPDIVO. La polmonite immuno-mediata si è verificata nel 4,9% (13/266) dei pazienti che ricevevano OPDIVO: Grado 3 (n = 1) e Grado 2 (n = 12).

Colite immuno-mediata

OPDIVO può causare colite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di colite. Somministrare corticosteroidi per colite di grado 2 (di durata superiore a 5 giorni), 3 o 4. Sospendere la monoterapia con OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per il Grado 4 o la colite ricorrente alla ripresa di OPDIVO. Quando somministrato con YERVOY, sospendere OPDIVO e YERVOY per il Grado 2 e interrompere definitivamente per il Grado 3 o 4 o la colite ricorrente. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, la colite immuno-mediata si è verificata nel 2,9% (58/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 26% (107/407) dei pazienti inclusi tre casi fatali. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 10% (52/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 7% (8/119) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, diarrea / colite immuno-mediata si è verificata nel 12% (62/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (7%).

L'infezione / riattivazione da citomegalovirus (CMV) è stata segnalata in pazienti con colite immuno-mediata refrattaria ai corticosteroidi. In caso di colite refrattaria ai corticosteroidi, considerare la possibilità di ripetere un workup infettivo per escludere eziologie alternative. L'aggiunta di un agente immunosoppressivo alternativo alla terapia con corticosteroidi, o la sostituzione della terapia con corticosteroidi, deve essere presa in considerazione nella colite immunomediata refrattaria ai corticosteroidi se altre cause sono escluse.

Epatite immuno-mediata

OPDIVO può causare epatite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per esami del fegato anormali prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per aumenti delle transaminasi di Grado 2 o superiore. Per i pazienti senza HCC, sospendere OPDIVO per il Grado 2 e interrompere definitivamente OPDIVO per il Grado 3 o 4. Per i pazienti con HCC, sospendere OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST / ALT è entro i limiti normali al basale e aumenta fino a> 3 e fino a 5 volte il limite superiore della norma (ULN), se AST / ALT è> 1 e fino a 3 volte ULN al basale e aumenta fino a> 5 e fino a 10 volte l'ULN e se AST / ALT è> 3 e fino a 5 volte ULN al basale e aumenta fino a> 8 e fino a 10 volte l'ULN. Interrompere definitivamente OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST o ALT aumentano a> 10 volte l'ULN o la bilirubina totale aumentano> 3 volte l'ULN. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, l'epatite immunomediata si è verificata nell'1,8% (35/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 13% (51/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 20% (10/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 7% (38/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nell'8% (10/119) dei pazienti.

In Checkmate 040, l'epatite immuno-mediata che richiede corticosteroidi sistemici si è verificata nel 5% (8/154) dei pazienti trattati con OPDIVO.

In uno studio separato di Fase 3 con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 4,1% (21/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (1,6%).

Endocrinopatie immunomediate

OPDIVO può causare ipofisite immuno-mediata, insufficienza surrenalica immuno-mediata, disturbi della tiroide autoimmuni e diabete mellito di tipo 1. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ipofisite, segni e sintomi di insufficienza surrenalica, funzione tiroidea prima e periodicamente durante il trattamento e iperglicemia. Sospendere per endocrinopatie di grado 2, 3 o 4 se non clinicamente stabile. Somministrare la sostituzione ormonale come clinicamente indicato e corticosteroidi per l'ipofisite di Grado 2 o superiore. Sospendere per il grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per l'ipofisite di grado 4. Somministrare corticosteroidi per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Somministrare una terapia ormonale sostitutiva per l'ipotiroidismo. Avviare la gestione medica per il controllo dell'ipertiroidismo. Sospendere OPDIVO per il Grado 3 e interrompere definitivamente per l'iperglicemia di Grado 4.

Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, l'ipofisite si è verificata nello 0,6% (12/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 9% (36/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4% (2/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite immuno-mediata si è verificata nel 3,4% (4/119) dei pazienti. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, si è verificata insufficienza surrenalica nell'1% (20/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5% (21/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 18% (9/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 7% (41/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5,9% (7/119) dei pazienti. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 9% (171/1994) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 2,7% (54/1994) dei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (89/407) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nell'8% (34/407) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (11/49) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 10% (5/49) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (119/547) dei pazienti. Ipertiroidismo si è verificato nel 12% (66/547) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 15% (18/119) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 12% (14/119) dei pazienti. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il diabete si è verificato nello 0,9% (17/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, il diabete si è verificato nell'1,5% (6/407) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, il diabete si è verificato nel 2,7% (15/547) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, si sono verificate endocrinopatie da gravi a pericolose per la vita in 9 pazienti (1,8%). Tutti e 9 i pazienti presentavano ipopituitarismo e alcuni avevano ulteriori endocrinopatie concomitanti come insufficienza surrenalica, ipogonadismo e ipotiroidismo. Sei dei 9 pazienti sono stati ricoverati in ospedale per gravi endocrinopatie.

Nefrite immuno-mediata e disfunzione renale

OPDIVO può causare nefrite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per la creatinina sierica elevata prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per l'aumento della creatinina sierica di grado 2-4. Sospendere OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente in caso di aumento della creatinina sierica di Grado 4. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,2% (23/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 2,2% (9/407) dei pazienti. Nei pazienti affetti da RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,7% (2/119) dei pazienti.

Pelle immunomediata e reazioni avverse dermatologiche

OPDIVO può causare eruzioni cutanee immuno-mediate, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), alcuni casi con esito fatale. Somministrare corticosteroidi per l'eruzione cutanea di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 3 e interrompere definitivamente per l'eruzione cutanea di grado 4. Per sintomi o segni di SJS o TEN, sospendere OPDIVO e indirizzare il paziente a cure specialistiche per la valutazione e il trattamento; se confermato, interrompere definitivamente. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il rash immuno-mediato si è verificato nel 9% (171/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 22,6% (92/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 35% (17/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 16% (90/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 14% (17/119) dei pazienti.

YERVOY può causare eruzione cutanea o dermatite immuno-mediata, inclusa dermatite bollosa ed esfoliativa, sindrome di Stevens Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN). Gli emollienti topici e / oi corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare le eruzioni esfoliative non bollose da lievi a moderate. Sospendere YERVOY fino alla valutazione specialistica per il Grado 2 e interrompere definitivamente per le condizioni dermatologiche esfoliative o bollose di Grado 3 o 4.

In uno studio di Fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 15% (76/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (2,5%).

Encefalite immuno-mediata

OPDIVO può causare encefalite immuno-mediata. La valutazione dei pazienti con sintomi neurologici può includere, ma non essere limitata a, consultazione con un neurologo, risonanza magnetica cerebrale e puntura lombare. Sospendere OPDIVO in pazienti con segni o sintomi neurologici di nuova insorgenza da moderati a gravi e valutare per escludere altre cause. Se sono escluse altre eziologie, somministrare corticosteroidi e interrompere definitivamente OPDIVO per l'encefalite immuno-mediata. In patients receiving OPDIVO monotherapy, encephalitis occurred in 0.2% (3/1994) of patients. Fatal limbic encephalitis occurred in one patient after 7.2 months of exposure despite discontinuation of OPDIVO and administration of corticosteroids. Encephalitis occurred in one melanoma patient receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg (0.2%) after 1.7 months of exposure. Encephalitis occurred in one RCC patient receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg (0.2%) after approximately 4 months of exposure. Encephalitis occurred in one MSI-H/dMMR mCRC patient (0.8%) receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg after 15 days of exposure.

Other Immune-Mediated Adverse Reactions

Based on the severity of the adverse reaction, permanently discontinue or withhold OPDIVO, administer high-dose corticosteroids, and, if appropriate, initiate hormone-replacement therapy. Dose modifications for YERVOY for adverse reactions that require management different from these general guidelines are summarized as follows. Withhold for Grade 2 and permanently discontinue YERVOY for Grade 3 or 4 neurological toxicities. Withhold for Grade 2 and permanently discontinue YERVOY for Grade 3 or 4 myocarditis. Permanently discontinue YERVOY for Grade 2, 3, or 4 ophthalmologic adverse reactions that do not improve to Grade 1 within 2 weeks while receiving topical therapy OR that require systemic therapy. Across clinical trials of OPDIVO monotherapy or in combination with YERVOY, the following clinically significant immune-mediated adverse reactions, some with fatal outcome, occurred in <1.0% of patients receiving OPDIVO: myocarditis, rhabdomyolysis, myositis, uveitis, iritis, pancreatitis, facial and abducens nerve paresis, demyelination, polymyalgia rheumatica, autoimmune neuropathy, Guillain-Barré syndrome, hypopituitarism, systemic inflammatory response syndrome, gastritis, duodenitis, sarcoidosis, histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis), motor dysfunction, vasculitis, aplastic anemia, pericarditis, and myasthenic syndrome. In addition to the immune-mediated adverse reactions listed above, across clinical trials of YERVOY monotherapy or in combination with OPDIVO, the following clinically significant immune-mediated adverse reactions, some with fatal outcome, occurred in <1% of patients unless otherwise specified: autoimmune neuropathy (2%), meningitis, encephalitis, myelitis and demyelination, myasthenic syndrome/myasthenia gravis, nerve paresis, angiopathy, temporal arteritis, pancreatitis (1.3%), arthritis, polymyositis, conjunctivitis, cytopenias (2.5%), eosinophilia (2.1%), erythema multiforme, hypersensitivity vasculitis, neurosensory hypoacusis, psoriasis, blepharitis, episcleritis, orbital myositis, and scleritis. Some cases of ocular IMARs have been associated with retinal detachment.

If uveitis occurs in combination with other immune-mediated adverse reactions, consider a Vogt-Koyanagi-Harada-like syndrome, which has been observed in patients receiving OPDIVO and YERVOY and may require treatment with systemic steroids to reduce the risk of permanent vision loss.

Infusion-Related Reactions

OPDIVO can cause severe infusion-related reactions, which have been reported in <1.0% of patients in clinical trials. Discontinue OPDIVO in patients with Grade 3 or 4 infusion-related reactions. Interrupt or slow the rate of infusion in patients with Grade 1 or 2. Severe infusion-related reactions can also occur with YERVOY. Discontinue YERVOY in patients with severe or life-threatening infusion reactions and interrupt or slow the rate of infusion in patients with mild or moderate infusion reactions. In patients receiving OPDIVO monotherapy as a 60-minute infusion, infusion-related reactions occurred in 6.4% (127/1994) of patients. In a separate trial in which patients received OPDIVO monotherapy as a 60-minute infusion or a 30-minute infusion, infusion-related reactions occurred in 2.2% (8/368) and 2.7% (10/369) of patients, respectively. Additionally, 0.5% (2/368) and 1.4% (5/369) of patients, respectively, experienced adverse reactions within 48 hours of infusion that led to dose delay, permanent discontinuation or withholding of OPDIVO. In melanoma patients receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg every 3 weeks, infusion-related reactions occurred in 2.5% (10/407) of patients. In HCC patients receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg, infusion-related reactions occurred in 8% (4/49) of patients. In RCC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, infusion-related reactions occurred in 5.1% (28/547) of patients. In MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, infusion-related reactions occurred in 4.2% (5/119) of patients.

In separate Phase 3 trials of YERVOY 3 mg/kg and 10 mg/kg, infusion-related reactions occurred in 2.9% (28/982).

Complications of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Fatal and other serious complications can occur in patients who receive allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) before or after being treated with a PD-1 receptor blocking antibody or YERVOY. Transplant-related complications include hyperacute graft-versus-host-disease (GVHD), acute GVHD, chronic GVHD, hepatic veno-occlusive disease (VOD) after reduced intensity conditioning, and steroid-requiring febrile syndrome (without an identified infectious cause). These complications may occur despite intervening therapy between PD-1 or CTLA-4 receptor blockade and allogeneic HSCT.

Follow patients closely for evidence of transplant-related complications and intervene promptly. Consider the benefit versus risks of treatment with a PD-1 receptor blocking antibody or YERVOY prior to or after an allogeneic HSCT.

Embryo-Fetal Toxicity

Based on mechanism of action, OPDIVO and YERVOY can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with OPDIVO or YERVOY and for at least 5 months after the last dose.

Increased Mortality in Patients with Multiple Myeloma when OPDIVO is Added to a Thalidomide Analogue and Dexamethasone

In clinical trials in patients with multiple myeloma, the addition of OPDIVO to a thalidomide analogue plus dexamethasone resulted in increased mortality. Treatment of patients with multiple myeloma with a PD-1 or PD-L1 blocking antibody in combination with a thalidomide analogue plus dexamethasone is not recommended outside of controlled clinical trials.

Lactation

It is not known whether OPDIVO or YERVOY is present in human milk. Because many drugs, including antibodies, are excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from OPDIVO or YERVOY, advise women not to breastfeed during treatment and for at least 5 months after the last dose.

Serious Adverse Reactions

In Checkmate 037, serious adverse reactions occurred in 41% of patients receiving OPDIVO (n=268). Grade 3 and 4 adverse reactions occurred in 42% of patients receiving OPDIVO. The most frequent Grade 3 and 4 adverse drug reactions reported in 2% to <5% of patients receiving OPDIVO were abdominal pain, hyponatremia, increased aspartate aminotransferase, and increased lipase. In Checkmate 066, serious adverse reactions occurred in 36% of patients receiving OPDIVO (n=206). Grade 3 and 4 adverse reactions occurred in 41% of patients receiving OPDIVO. The most frequent Grade 3 and 4 adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were gamma-glutamyltransferase increase (3.9%) and diarrhea (3.4%). In Checkmate 067, serious adverse reactions (74% and 44%), adverse reactions leading to permanent discontinuation (47% and 18%) or to dosing delays (58% and 36%), and Grade 3 or 4 adverse reactions (72% and 51%) all occurred more frequently in the OPDIVO plus YERVOY arm (n=313) relative to the OPDIVO arm (n=313). The most frequent (≥10%) serious adverse reactions in the OPDIVO plus YERVOY arm and the OPDIVO arm, respectively, were diarrhea (13% and 2.2%), colitis (10% and 1.9%), and pyrexia (10% and 1.0%). In Checkmate 227, serious adverse reactions occurred in 58% of patients (n=576). The most frequent (≥2%) serious adverse reactions were pneumonia, diarrhea/colitis, pneumonitis, hepatitis, pulmonary embolism, adrenal insufficiency, and hypophysitis. Fatal adverse reactions occurred in 1.7% of patients; these included events of pneumonitis (4 patients), myocarditis, acute kidney injury, shock, hyperglycemia, multi-system organ failure, and renal failure. In Checkmate 9LA, serious adverse reactions occurred in 57% of patients (n=358). The most frequent (>2%) serious adverse reactions were pneumonia, diarrhea, febrile neutropenia, anemia, acute kidney injury, musculoskeletal pain, dyspnea, pneumonitis, and respiratory failure. Fatal adverse reactions occurred in 7 (2%) patients, and included hepatic toxicity, acute renal failure, sepsis, pneumonitis, diarrhea with hypokalemia, and massive hemoptysis in the setting of thrombocytopenia. In Checkmate 017 and 057, serious adverse reactions occurred in 46% of patients receiving OPDIVO (n=418). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were pneumonia, pulmonary embolism, dyspnea, pyrexia, pleural effusion, pneumonitis, and respiratory failure. In Checkmate 032, serious adverse reactions occurred in 45% of patients receiving OPDIVO (n=245). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were pneumonia, dyspnea, pneumonitis, pleural effusion, and dehydration. In Checkmate 025, serious adverse reactions occurred in 47% of patients receiving OPDIVO (n=406). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were acute kidney injury, pleural effusion, pneumonia, diarrhea, and hypercalcemia. In Checkmate 214, serious adverse reactions occurred in 59% of patients receiving OPDIVO plus YERVOY. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were diarrhea, pyrexia, pneumonia, pneumonitis, hypophysitis, acute kidney injury, dyspnea, adrenal insufficiency, and colitis. In Checkmate 205 and 039, adverse reactions leading to discontinuation occurred in 7% and dose delays due to adverse reactions occurred in 34% of patients (n=266). Serious adverse reactions occurred in 26% of patients. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥1% of patients were pneumonia, infusion-related reaction, pyrexia, colitis or diarrhea, pleural effusion, pneumonitis, and rash. Eleven patients died from causes other than disease progression: 3 from adverse reactions within 30 days of the last OPDIVO dose, 2 from infection 8 to 9 months after completing OPDIVO, and 6 from complications of allogeneic HSCT. In Checkmate 141, serious adverse reactions occurred in 49% of patients receiving OPDIVO (n=236). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were pneumonia, dyspnea, respiratory failure, respiratory tract infection, and sepsis. In Checkmate 275, serious adverse reactions occurred in 54% of patients receiving OPDIVO (n=270). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were urinary tract infection, sepsis, diarrhea, small intestine obstruction, and general physical health deterioration. In Checkmate 142 in MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO with YERVOY, serious adverse reactions occurred in 47% of patients. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were colitis/diarrhea, hepatic events, abdominal pain, acute kidney injury, pyrexia, and dehydration. In Checkmate 040, serious adverse reactions occurred in 49% of patients receiving OPDIVO (n=154). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were pyrexia, ascites, back pain, general physical health deterioration, abdominal pain, pneumonia, and anemia. In Checkmate 040, serious adverse reactions occurred in 59% of patients receiving OPDIVO with YERVOY (n=49). Serious adverse reactions reported in ≥4% of patients were pyrexia, diarrhea, anemia, increased AST, adrenal insufficiency, ascites, esophageal varices hemorrhage, hyponatremia, increased blood bilirubin, and pneumonitis. In Checkmate 238, Grade 3 or 4 adverse reactions occurred in 25% of OPDIVO-treated patients (n=452). The most frequent Grade 3 and 4 adverse reactions reported in ≥2% of OPDIVO-treated patients were diarrhea and increased lipase and amylase. Serious adverse reactions occurred in 18% of OPDIVO-treated patients. In Attraction-3, serious adverse reactions occurred in 38% of patients receiving OPDIVO (n=209). Serious adverse reactions reported in ≥2% of patients who received OPDIVO were pneumonia, esophageal fistula, interstitial lung disease and pyrexia. The following fatal adverse reactions occurred in patients who received OPDIVO: interstitial lung disease or pneumonitis (1.4%), pneumonia (1.0%), septic shock (0.5%), esophageal fistula (0.5%), gastrointestinal hemorrhage (0.5%), pulmonary embolism (0.5%), and sudden death (0.5%).

Common Adverse Reactions

In Checkmate 037, the most common adverse reaction (≥20%) reported with OPDIVO (n=268) was rash (21%). In Checkmate 066, the most common adverse reactions (≥20%) reported with OPDIVO (n=206) vs dacarbazine (n=205) were fatigue (49% vs 39%), musculoskeletal pain (32% vs 25%), rash (28% vs 12%), and pruritus (23% vs 12%). In Checkmate 067, the most common (≥20%) adverse reactions in the OPDIVO plus YERVOY arm (n=313) were fatigue (62%), diarrhea (54%), rash (53%), nausea (44%), pyrexia (40%), pruritus (39%), musculoskeletal pain (32%), vomiting (31%), decreased appetite (29%), cough (27%), headache (26%), dyspnea (24%), upper respiratory tract infection (23%), arthralgia (21%), and increased transaminases (25%). In Checkmate 067, the most common (≥20%) adverse reactions in the OPDIVO arm (n=313) were fatigue (59%), rash (40%), musculoskeletal pain (42%), diarrhea (36%), nausea (30%), cough (28%), pruritus (27%), upper respiratory tract infection (22%), decreased appetite (22%), headache (22%), constipation (21%), arthralgia (21%), and vomiting (20%). In Checkmate 227, the most common (≥20%) adverse reactions were fatigue (44%), rash (34%), decreased appetite (31%), musculoskeletal pain (27%), diarrhea/colitis (26%), dyspnea (26%), cough (23%), hepatitis (21%), nausea (21%), and pruritus (21%). In Checkmate 9LA, the most common (>20%) adverse reactions were fatigue (49%), musculoskeletal pain (39%), nausea (32%), diarrhea (31%), rash (30%), decreased appetite (28%), constipation (21%), and pruritus (21%). In Checkmate 017 and 057, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO (n=418) were fatigue, musculoskeletal pain, cough, dyspnea, and decreased appetite. In Checkmate 032, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO (n=245) were fatigue (45%), decreased appetite (27%), musculoskeletal pain (25%), dyspnea (22%), nausea (22%), diarrhea (21%), constipation (20%), and cough (20%). In Checkmate 025, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients receiving OPDIVO (n=406) vs everolimus (n=397) were fatigue (56% vs 57%), cough (34% vs 38%), nausea (28% vs 29%), rash (28% vs 36%), dyspnea (27% vs 31%), diarrhea (25% vs 32%), constipation (23% vs 18%), decreased appetite (23% vs 30%), back pain (21% vs 16%), and arthralgia (20% vs 14%). In Checkmate 214, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients treated with OPDIVO plus YERVOY (n=547) were fatigue (58%), rash (39%), diarrhea (38%), musculoskeletal pain (37%), pruritus (33%), nausea (30%), cough (28%), pyrexia (25%), arthralgia (23%), decreased appetite (21%), dyspnea (20%), and vomiting (20%). In Checkmate 205 and 039, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients receiving OPDIVO (n=266) were upper respiratory tract infection (44%), fatigue (39%), cough (36%), diarrhea (33%), pyrexia (29%), musculoskeletal pain (26%), rash (24%), nausea (20%) and pruritus (20%). In Checkmate 141, the most common adverse reactions (≥10%) in patients receiving OPDIVO (n=236) were cough and dyspnea at a higher incidence than investigator’s choice. In Checkmate 275, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients receiving OPDIVO (n=270) were fatigue (46%), musculoskeletal pain (30%), nausea (22%), and decreased appetite (22%). In Checkmate 142 in MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO as a single agent, the most common adverse reactions (≥20%) were fatigue (54%), diarrhea (43%), abdominal pain (34%), nausea (34%), vomiting (28%), musculoskeletal pain (28%), cough (26%), pyrexia (24%), rash (23%), constipation (20%), and upper respiratory tract infection (20%). In Checkmate 142 in MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO with YERVOY, the most common adverse reactions (≥20%) were fatigue (49%), diarrhea (45%), pyrexia (36%), musculoskeletal pain (36%), abdominal pain (30%), pruritus (28%), nausea (26%), rash (25%), decreased appetite (20%), and vomiting (20%). In Checkmate 040, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO (n=154) were fatigue (38%), musculoskeletal pain (36%), abdominal pain (34%), pruritus (27%), diarrhea (27%), rash (26%), cough (23%), and decreased appetite (22%). In Checkmate 040, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO with YERVOY (n=49), were rash (53%), pruritus (53%), musculoskeletal pain (41%), diarrhea (39%), cough (37%), decreased appetite (35%), fatigue (27%), pyrexia (27%), abdominal pain (22%), headache (22%), nausea (20%), dizziness (20%), hypothyroidism (20%), and weight decreased (20%). In Checkmate 238, the most common adverse reactions (≥20%) reported in OPDIVO-treated patients (n=452) vs ipilimumab-treated patients (n=453) were fatigue (57% vs 55%), diarrhea (37% vs 55%), rash (35% vs 47%), musculoskeletal pain (32% vs 27%), pruritus (28% vs 37%), headache (23% vs 31%), nausea (23% vs 28%), upper respiratory infection (22% vs 15%), and abdominal pain (21% vs 23%). The most common immune-mediated adverse reactions were rash (16%), diarrhea/colitis (6%), and hepatitis (3%). In Attraction-3, the most common adverse reactions occurring in ≥20% of OPDIVO-treated patients (n=209) were rash (22%) and decreased appetite (21%).

In a separate Phase 3 trial of YERVOY 3 mg/kg, the most common adverse reactions (≥5%) in patients who received YERVOY at 3 mg/kg were fatigue (41%), diarrhea (32%), pruritus (31%), rash (29%), and colitis (8%).

Please see U.S. Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY

CheckMate Trials and Patient Populations

Checkmate 037–previously treated metastatic melanoma; Checkmate 066–previously untreated metastatic melanoma; Checkmate 067–previously untreated metastatic melanoma, as a single agent or in combination with YERVOY; Checkmate 227–previously untreated metastatic non-small cell lung cancer, in combination with YERVOY; Checkmate 9LA–previously untreated recurrent or metastatic non-small cell lung cancer in combination with YERVOY and 2 cycles of platinum-doublet chemotherapy by histology; Checkmate 017–second-line treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer; Checkmate 057–second-line treatment of metastatic non-squamous non-small cell lung cancer; Checkmate 032–small cell lung cancer; Checkmate 025–previously treated renal cell carcinoma; Checkmate 214–previously untreated renal cell carcinoma, in combination with YERVOY; Checkmate 205/039–classical Hodgkin lymphoma; Checkmate 141–recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck; Checkmate 275–urothelial carcinoma; Checkmate 142–MSI-H or dMMR metastatic colorectal cancer, as a single agent or in combination with YERVOY; Checkmate 040–hepatocellular carcinoma, as a single agent or in combination with YERVOY; Checkmate 238–adjuvant treatment of melanoma; Attraction-3—esophageal squamous cell carcinoma

CABOMETYX® Important Safety Information

Warnings and Precautions

Hemorrhage: Severe and fatal hemorrhages occurred with CABOMETYX. The incidence of Grade 3 to 5 hemorrhagic events was 5% in CABOMETYX patients in RCC and HCC studies. Discontinue CABOMETYX for Grade 3 or 4 hemorrhage. Do not administer CABOMETYX to patients who have a recent history of hemorrhage, including hemoptysis, hematemesis, or melena.

Perforations and Fistulas: Gastrointestinal (GI) perforations, including fatal cases, occurred in 1% of CABOMETYX patients. Fistulas, including fatal cases, occurred in 1% of CABOMETYX patients. Monitor patients for signs and symptoms of perforations and fistulas, including abscess and sepsis. Discontinue CABOMETYX in patients who experience a Grade 4 fistula or a GI perforation.

Thrombotic Events: CABOMETYX increased the risk of thrombotic events. Venous thromboembolism occurred in 7% (including 4% pulmonary embolism) and arterial thromboembolism in 2% of CABOMETYX patients. Fatal thrombotic events occurred in CABOMETYX patients. Discontinue CABOMETYX in patients who develop an acute myocardial infarction or serious arterial or venous thromboembolic event requiring medical intervention.

Hypertension and Hypertensive Crisis: CABOMETYX can cause hypertension, including hypertensive crisis. Hypertension occurred in 36% (17% Grade 3 and <1% Grade 4) of CABOMETYX patients. Do not initiate CABOMETYX in patients with uncontrolled hypertension. Monitor blood pressure regularly during CABOMETYX treatment. Withhold CABOMETYX for hypertension that is not adequately controlled with medical management; when controlled, resume at a reduced dose. Discontinue CABOMETYX for severe hypertension that cannot be controlled with anti-hypertensive therapy or for hypertensive crisis.

Diarrhea: Diarrhea occurred in 63% of CABOMETYX patients. Grade 3 diarrhea occurred in 11% of CABOMETYX patients. Withhold CABOMETYX until improvement to Grade 1 and resume at a reduced dose for intolerable Grade 2 diarrhea, Grade 3 diarrhea that cannot be managed with standard antidiarrheal treatments, or Grade 4 diarrhea.

Palmar-Plantar Erythrodysesthesia (PPE): PPE occurred in 44% of CABOMETYX patients. Grade 3 PPE occurred in 13% of CABOMETYX patients. Withhold CABOMETYX until improvement to Grade 1 and resume at a reduced dose for intolerable Grade 2 PPE or Grade 3 PPE.

Proteinuria: Proteinuria occurred in 7% of CABOMETYX patients. Monitor urine protein regularly during CABOMETYX treatment. Discontinue CABOMETYX in patients who develop nephrotic syndrome.

Osteonecrosis of the Jaw (ONJ): ONJ occurred in <1% of CABOMETYX patients. ONJ can manifest as jaw pain, osteomyelitis, osteitis, bone erosion, tooth or periodontal infection, toothache, gingival ulceration or erosion, persistent jaw pain, or slow healing of the mouth or jaw after dental surgery. Perform an oral examination prior to CABOMETYX initiation and periodically during treatment. Advise patients regarding good oral hygiene practices. Withhold CABOMETYX for at least 3 weeks prior to scheduled dental surgery or invasive dental procedures, if possible. Withhold CABOMETYX for development of ONJ until complete resolution.

Impaired Wound Healing: Wound complications occurred with CABOMETYX. Withhold CABOMETYX for at least 3 weeks prior to elective surgery. Do not administer CABOMETYX for at least 2 weeks after major surgery and until adequate wound healing is observed. The safety of resumption of CABOMETYX after resolution of wound healing complications has not been established.

Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS): RPLS, a syndrome of subcortical vasogenic edema diagnosed by characteristic findings on MRI, can occur with CABOMETYX. Evaluate for RPLS in patients presenting with seizures, headache, visual disturbances, confusion, or altered mental function. Discontinue CABOMETYX in patients who develop RPLS.

Embryo-Fetal Toxicity: CABOMETYX can cause fetal harm. Advise pregnant women and females of reproductive potential of the potential risk to a fetus. Verify the pregnancy status of females of reproductive potential prior to initiating CABOMETYX and advise them to use effective contraception during treatment and for 4 months after the last dose.

Adverse Reactions

The most commonly reported (≥25%) adverse reactions are: diarrhea, fatigue, decreased appetite, PPE, nausea, hypertension, and vomiting.

Drug Interactions

Strong CYP3A4 Inhibitors: If coadministration with strong CYP3A4 inhibitors cannot be avoided, reduce the CABOMETYX dosage. Avoid grapefruit or grapefruit juice.

Strong CYP3A4 Inducers: If coadministration with strong CYP3A4 inducers cannot be avoided, increase the CABOMETYX dosage. Avoid St. John’s wort.

USE IN SPECIFIC POPULATIONS

Lactation: Advise women not to breastfeed during CABOMETYX treatment and for 4 months after the final dose.

Hepatic Impairment: In patients with moderate hepatic impairment, reduce the CABOMETYX dosage. CABOMETYX is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.

Please see accompanying full Prescribing Information: https://cabometyx.com/downloads/CABOMETYXUSPI.pdf.

About the Bristol Myers Squibb and Ono Pharmaceutical Collaboration

In 2011, through a collaboration agreement with Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb expanded its territorial rights to develop and commercialize Opdivo globally, except in Japan, South Korea and Taiwan, where Ono had retained all rights to the compound at the time. On July 23, 2014, Ono and Bristol Myers Squibb further expanded the companies’ strategic collaboration agreement to jointly develop and commercialize multiple immunotherapies – as single agents and combination regimens – for patients with cancer in Japan, South Korea and Taiwan.

About Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases. For more information about Bristol Myers Squibb, visit us at BMS.com or follow us on LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook and Instagram.

Celgene and Juno Therapeutics are wholly owned subsidiaries of Bristol-Myers Squibb Company. In certain countries outside the U.S., due to local laws, Celgene and Juno Therapeutics are referred to as, Celgene, a Bristol Myers Squibb company and Juno Therapeutics, a Bristol Myers Squibb company.

About Exelixis

Founded in 1994, Exelixis, Inc. (NASDAQ: EXEL) is a commercially successful, oncology-focused biotechnology company that strives to accelerate the discovery, development and commercialization of new medicines for difficult-to-treat cancers. Following early work in model system genetics, we established a broad drug discovery and development platform that has served as the foundation for our continued efforts to bring new cancer therapies to patients in need. Our discovery efforts have resulted in four commercially available products, CABOMETYX® (cabozantinib), COMETRIQ® (cabozantinib), COTELLIC® (cobimetinib) and MINNEBRO® (esaxerenone), and we have entered into partnerships with leading pharmaceutical companies to bring these important medicines to patients worldwide. Supported by revenues from our marketed products and collaborations, we are committed to prudently reinvesting in our business to maximize the potential of our pipeline. We are supplementing our existing therapeutic assets with targeted business development activities and internal drug discovery — all to deliver the next generation of Exelixis medicines and help patients recover stronger and live longer. Exelixis is a member of the Standard & Poor’s (S&P) MidCap 400 index, which measures the performance of profitable mid-sized companies. For more information about Exelixis, please visit www.exelixis.com, follow @ExelixisInc on Twitter or like Exelixis, Inc. on Facebook.

Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements

This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 regarding, among other things, the research, development and commercialization of pharmaceutical products. All statements that are not statements of historical facts are, or may be deemed to be, forward-looking statements. Such forward-looking statements are based on historical performance and current expectations and projections about our future financial results, goals, plans and objectives and involve inherent risks, assumptions and uncertainties, including internal or external factors that could delay, divert or change any of them in the next several years, that are difficult to predict, may be beyond our control and could cause our future financial results, goals, plans and objectives to differ materially from those expressed in, or implied by, the statements. These risks, assumptions, uncertainties and other factors include, among others, that future study results will be consistent with the results to date, that Opdivo plus CABOMETYX may not receive regulatory approval for the indication described in this release and, if approved, whether such combination treatment for such indication described in this release will be commercially successful. No forward-looking statement can be guaranteed. Forward-looking statements in this press release should be evaluated together with the many risks and uncertainties that affect Bristol Myers Squibb’s business and market, particularly those identified in the cautionary statement and risk factors discussion in Bristol Myers Squibb’s Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2019, as updated by our subsequent Quarterly Reports on Form 10-Q, Current Reports on Form 8-K and other filings with the Securities and Exchange Commission. The forward-looking statements included in this document are made only as of the date of this document and except as otherwise required by applicable law, Bristol Myers Squibb undertakes no obligation to publicly update or revise any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events, changed circumstances or otherwise.

Exelixis Forward-Looking Statements

This press release contains forward-looking statements, including, without limitation, statements related to: Exelixis’ and BMS’ plans to discuss the CheckMate -9ER data with regulatory authorities across the world; the potential for immunotherapy-based combinations to meaningfully extend survival for patients with advanced cancers; the potential for the combination of CABOMETYX and Opdivo to be an important new option for patients with advanced RCC; and Exelixis’ plans to reinvest in its business to maximize the potential of the company’s pipeline, including through targeted business development activities and internal drug discovery. Any statements that refer to expectations, projections or other characterizations of future events or circumstances are forward-looking statements and are based upon Exelixis’ current plans, assumptions, beliefs, expectations, estimates and projections. Forward-looking statements involve risks and uncertainties. Actual results and the timing of events could differ materially from those anticipated in the forward-looking statements as a result of these risks and uncertainties, which include, without limitation: the availability of data at the referenced times; complexities and the unpredictability of the regulatory review and approval processes in the U.S. and elsewhere, including the risk that the FDA may not approve the combination of CABOMETYX and Opdivo as a treatment for RCC in a timely fashion; Exelixis’ and BMS’ continuing compliance with applicable legal and regulatory requirements; unexpected concerns that may arise as a result of the occurrence of adverse safety events or additional data analyses of clinical trials evaluating the combination of CABOMETYX and Opdivo; the continuing COVID-19 pandemic and its impact on Exelixis’ product development and commercial activities; Exelixis’ dependence on its relationships with its collaboration partners, including their pursuit of regulatory approvals for partnered compounds in new indications and their adherence to their obligations under relevant collaboration agreements; Exelixis’ dependence on third-party vendors for the development, manufacture and supply of cabozantinib; Exelixis’ ability to protect its intellectual property rights; market competition, including the potential for competitors to obtain approval for generic versions of CABOMETYX; changes in economic and business conditions; and other factors affecting Exelixis and its partners to develop and obtain regulatory approval for cabozantinib combination therapies in new indications discussed under the caption “Risk Factors” in Exelixis’ Quarterly Report on Form 10-Q filed with the Securities and Exchange Commission (SEC) on August 6, 2020, and in Exelixis’ future filings with the SEC. All forward-looking statements in this press release are based on information available to Exelixis as of the date of this press release, and Exelixis undertakes no obligation to update or revise any forward-looking statements contained herein, except as required by law.

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PRINCETON, N.J. e ALAMEDA, California. – (BUSINESS WIRE) – Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ed Exelixis, Inc. (NASDAQ: EXEL) hanno annunciato oggi la prima presentazione dei risultati dello studio chiave di fase 3 CheckMate -9ER, in cui Opdivo® (nivolumab) in combinazione con CABOMETYX® (cabozantinib) ha dimostrato miglioramenti significativi in ​​tutti gli endpoint di efficacia, inclusa la sopravvivenza globale (OS), nel carcinoma a cellule renali avanzato (RCC) non precedentemente trattato. Opdivo in combinazione con CABOMETYX ha ridotto il rischio di morte del 40% rispetto a sunitinib (Hazard Ratio (HR) 0,60; 98,89% intervallo di confidenza (CI): da 0,40 a 0,89; p = 0,0010; OS mediana non raggiunta in nessuno dei due bracci). Nei pazienti che ricevono Opdivo in combinazione con CABOMETYX, la sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS), l'endpoint primario dello studio, è stata raddoppiata rispetto a coloro che hanno ricevuto sunitinib da solo: 16,6 mesi vs 8,3 mesi, rispettivamente (HR 0,51; IC 95%: da 0,41 a 0,64; p <0,0001).

Inoltre, Opdivo in combinazione con CABOMETYX ha dimostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) superiore, con il doppio dei pazienti che hanno risposto rispetto a sunitinib (56% contro 27%) e l'8% contro il 5% ha ottenuto una risposta completa. Opdivo in combinazione con CABOMETYX è stato associato a una durata della risposta più lunga rispetto a sunitinib, con una durata mediana di 20,2 mesi contro 11,5 mesi. Tutti questi risultati chiave di efficacia erano coerenti per il rischio pre-specificato dell'International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC) e per i sottogruppi PD-L1.

Opdivo combinata con CABOMETYX è stato ben tollerato e rifletteva i noti profili di sicurezza dei componenti dell'immunoterapia e dell'inibitore della tirosin chinasi (TKI) in RCC avanzato non trattato in precedenza. L'incidenza di eventi avversi correlati al trattamento (TRAE), inclusi TRAE di qualsiasi grado e di alto grado, era leggermente superiore per Opdivo in combinazione con CABOMETYX vs sunitinib (97% vs 93% per qualsiasi grado; 61% vs 51% per grado 3 e superiore), con un basso tasso di interruzioni correlate al trattamento (6% per Opdivo solo, 7% per CABOMETYX solo e 3% per entrambi Opdivo e CABOMETYX contro il 9% per sunitinib). Pazienti trattati con Opdivo in combinazione con CABOMETYX ha riportato una qualità della vita correlata alla salute significativamente migliore rispetto a quelli trattati con sunitinib nella maggior parte dei punti temporali, secondo i punteggi del National Comprehensive Cancer Network-Functional Assessment of Cancer Therapy (NCCN-FACT) Kidney Symptom Index 19 (FKSI-19).

Questi risultati (Presentazione # 696O_PR) saranno presentati come Documento Proffered durante un Simposio Presidenziale al Congresso Virtuale 2020 della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO), il 19 settembre 2020 dalle 19: 34-19: 46 CEST.

“Sebbene abbiamo visto notevoli progressi nel trattamento del carcinoma a cellule renali metastatico, dobbiamo continuare a ricercare nuove opzioni per aiutare più pazienti a ottenere risultati positivi”, ha affermato il dottor Toni Choueiri, direttore del Lank Center for Genitourinary Oncology di Dana- Farber Cancer Institute e Jerome e Nancy Kohlberg Professore di Medicina presso la Harvard Medical School. “I dati CheckMate -9ER dimostrano benefici di efficacia significativi con nivolumab più cabozantinib, che ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale e raddoppiato la sopravvivenza libera da progressione e il tasso di risposta obiettiva con effetti coerenti osservati in sottogruppi pre-specificati. Questi risultati, insieme a un profilo di tollerabilità favorevole e una qualità di vita superiore correlata alla salute, evidenziano la potenziale importanza di questo regime tra le combinazioni di immunoterapie e inibitori della tirosin chinasi “.

Sulla base di questi risultati di efficacia e sicurezza di CheckMate -9ER, Bristol Myers Squibb e Ipsen, partner di Exelixis, che detiene i diritti esclusivi per la commercializzazione e lo sviluppo CABOMETYX al di fuori degli Stati Uniti e del Giappone, ciascuno ha presentato domanda di variazione di tipo II per Opdivo più CABOMETYX all'Agenzia europea per i medicinali (EMA). Il 12 settembre, l'EMA ha convalidato le variazioni di tipo II, confermando che gli invii sono stati completati e avviando il processo di revisione centralizzato dell'EMA. Inoltre, Bristol Myers Squibb ed Exelixis hanno recentemente completato le rispettive richieste della Food and Drug Administration (FDA) statunitense per Opdivo in combinazione con CABOMETYX e, insieme ai loro partner, pianificano di discutere i dati di CheckMate -9ER con le autorità di regolamentazione di tutto il mondo.

“Questi dati sono un altro esempio del potenziale delle combinazioni basate sull'immunoterapia per estendere in modo significativo la sopravvivenza per i pazienti con tumori avanzati, rafforzando la nostra eredità nello spazio genito-urinario”, ha affermato Nick Botwood, MD, vicepresidente, responsabile ad interim, Sviluppo oncologico, Bristol Myers Squibb. “Opdivo è stato il primo inibitore del checkpoint immunitario approvato come trattamento di seconda linea per il carcinoma a cellule renali avanzato, e poi, con l'aggiunta di Yervoy, la prima doppia immunoterapia approvata per alcuni pazienti in prima linea. Con i risultati promettenti di CheckMate -9ER, speriamo di portare la combinazione altamente efficace di Opdivo e CABOMETYX a pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato per i quali viene scelto un regime di immunoterapia più inibitore della tirosin chinasi “.

“Considerando l'evidenza scientifica e clinica che suggerisce CABOMETYX crea in modo univoco un ambiente tumorale più immuno-permissivo che può consentire un'attività antitumorale sinergica quando combinato con Opdivo, siamo incoraggiati dai vantaggi significativi e consistenti di efficacia mostrati in Checkmate -9ER per il trattamento di prima linea del cancro del rene avanzato, inclusi tutti i gruppi a rischio IMDC e lo stato PD-L1 “, ha affermato Gisela Schwab, MD, presidente, sviluppo del prodotto e affari medici e ufficiale medico capo, Exelixis. “Il profilo favorevole di efficacia e tollerabilità suggerisce che, se approvato, CABOMETYX in combinazione con Opdivo sarebbe una nuova importante opzione per i pazienti con carcinoma renale avanzato “.

Bristol Myers Squibb ed Exelixis ringraziano i pazienti e gli investigatori coinvolti nella sperimentazione clinica CheckMate -9ER.

Informazioni su CheckMate -9ER

CheckMate -9ER è uno studio di fase 3 in aperto, randomizzato e multinazionale che valuta pazienti con carcinoma renale avanzato o metastatico (RCC) non trattato in precedenza. Un totale di 651 pazienti (23% rischio favorevole, 58% rischio intermedio, 20% rischio scarso; 25% PD-L1 ≥1%) sono stati randomizzati a Opdivo più CABOMETYX (n = 323) rispetto a sunitinib (n = 328). L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Gli endpoint secondari includono la sopravvivenza globale (OS) e il tasso di risposta obiettiva (ORR). L'analisi di efficacia primaria consiste nel confrontare la combinazione di doppietti rispetto a sunitinib in tutti i pazienti randomizzati. Lo studio è sponsorizzato da Bristol Myers Squibb e Ono Pharmaceutical Co e cofinanziato da Exelixis, Ipsen e Takeda Pharmaceutical Company Limited.

Informazioni sul carcinoma a cellule renali

Il carcinoma a cellule renali (RCC) è il tipo più comune di cancro del rene negli adulti e rappresenta oltre 140.000 decessi in tutto il mondo ogni anno. L'RCC è circa due volte più comune negli uomini che nelle donne, con i più alti tassi di malattia in Nord America ed Europa. A livello globale, il tasso di sopravvivenza a cinque anni per coloro a cui è stato diagnosticato un cancro del rene metastatico o avanzato è del 12,1%.

Bristol Myers Squibb: avanzamento della ricerca sul cancro

In Bristol Myers Squibb, i pazienti sono al centro di tutto ciò che facciamo. L'obiettivo della nostra ricerca sul cancro è aumentare la qualità della vita dei pazienti, la sopravvivenza a lungo termine e rendere possibile la cura. Sfruttiamo la nostra profonda esperienza scientifica, tecnologie all'avanguardia e piattaforme di scoperta per scoprire, sviluppare e fornire nuovi trattamenti per i pazienti.

Basandosi sul nostro lavoro di trasformazione e sulla nostra eredità in ematologia e immuno-oncologia che ha cambiato le aspettative di sopravvivenza per molti tumori, i nostri ricercatori stanno portando avanti una pipeline profonda e diversificata attraverso più modalità. Nel campo della terapia cellulare immunitaria, questo include agenti di cellule T CAR di registrazione per numerose malattie e una pipeline in fase iniziale in crescita che espande gli obiettivi e le tecnologie della terapia genica e cellulare. Stiamo sviluppando trattamenti contro il cancro diretti a percorsi biologici chiave utilizzando la nostra piattaforma di omeostasi delle proteine, una capacità di ricerca che è stata la base delle nostre terapie approvate per il mieloma multiplo e diversi composti promettenti nella fase iniziale e intermedia dello sviluppo. I nostri scienziati stanno prendendo di mira diversi percorsi del sistema immunitario per affrontare le interazioni tra tumori, microambiente e sistema immunitario per espandere ulteriormente i progressi che abbiamo fatto e aiutare più pazienti a rispondere al trattamento. La combinazione di questi approcci è fondamentale per fornire nuove potenziali opzioni per il trattamento del cancro e affrontare il problema crescente della resistenza all'immunoterapia. Forniamo innovazione internamente e in collaborazione con il mondo accademico, il governo, i gruppi di difesa e le società biotecnologiche, per contribuire a rendere la promessa di farmaci trasformazionali una realtà per i pazienti.

Di Opdivo ®

Opdivo è un inibitore del checkpoint immunitario di morte programmata 1 (PD-1) progettato per sfruttare in modo univoco il sistema immunitario del corpo per aiutare a ripristinare la risposta immunitaria antitumorale. Sfruttando il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro, Opdivo è diventata un'importante opzione di trattamento per più tumori.

OpdivoIl principale programma di sviluppo globale si basa sull'esperienza scientifica di Bristol Myers Squibb nel campo dell'immuno-oncologia e comprende un'ampia gamma di studi clinici in tutte le fasi, inclusa la fase 3, in una varietà di tipi di tumore. Ad oggi, il Opdivo programma di sviluppo clinico ha trattato più di 35.000 pazienti. Il Opdivo studi hanno contribuito ad acquisire una più profonda comprensione del potenziale ruolo dei biomarcatori nella cura del paziente, in particolare per quanto riguarda il modo in cui i pazienti possono trarre vantaggio da Opdivo attraverso il continuum dell'espressione di PD-L1.

Nel luglio 2014, Opdivo è stato il primo inibitore del checkpoint immunitario PD-1 a ricevere l'approvazione normativa in qualsiasi parte del mondo. Opdivo è attualmente approvato in più di 65 paesi, inclusi Stati Uniti, Unione Europea, Giappone e Cina. Nell'ottobre 2015, la Società Opdivo e Yervoy Il regime di combinazione è stata la prima combinazione immuno-oncologica a ricevere l'approvazione normativa per il trattamento del melanoma metastatico ed è attualmente approvato in più di 50 paesi, inclusi gli Stati Uniti e l'Unione Europea.

Di CABOMETYX®

Negli Stati Uniti., CABOMETYX le compresse sono approvate per il trattamento di pazienti con RCC avanzato e per il trattamento di pazienti con HCC che sono stati precedentemente trattati con sorafenib. CABOMETYX i tablet hanno anche ricevuto le approvazioni normative nell'Unione Europea, in Giappone e in altri paesi e regioni del mondo. Nel 2016 Exelixis ha concesso a Ipsen i diritti esclusivi per la commercializzazione e l'ulteriore sviluppo clinico di cabozantinib al di fuori degli Stati Uniti e del Giappone. Nel 2017, Exelixis ha concesso diritti esclusivi a Takeda Pharmaceutical Company Limited per la commercializzazione e l'ulteriore sviluppo clinico di cabozantinib per tutte le indicazioni future in Giappone. Exelixis detiene i diritti esclusivi per lo sviluppo e la commercializzazione di cabozantinib negli Stati Uniti.

INDICAZIONI

OPDIVO® (nivolumab), come agente singolo, è indicato per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) i cui tumori esprimono PD-L1 (≥1%) come determinato da un test approvato dalla FDA, senza EGFR o Aberrazioni genomiche del tumore ALK.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab) e 2 cicli di chemioterapia platino-doppietto, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico o ricorrente, senza aberrazioni genomiche tumorali EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) con progressione durante o dopo chemioterapia a base di platino. I pazienti con aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK devono avere una progressione della malattia in terapia approvata dalla FDA per queste aberrazioni prima di ricevere OPDIVO.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule metastatico (SCLC) con progressione dopo chemioterapia a base di platino e almeno un'altra linea di terapia. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato (RCC) che hanno ricevuto una precedente terapia anti-angiogenica.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma renale avanzato (RCC) a rischio intermedio o scarso, precedentemente non trattato.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con linfoma di Hodgkin classico (cHL) che ha recidivato o progredito dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e brentuximab vedotin o dopo 3 o più linee di terapia sistemica che include HSCT autologo. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) ricorrente o metastatico con progressione della malattia durante o dopo terapia a base di platino.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che hanno progressione della malattia durante o dopo chemioterapia contenente platino o hanno progressione della malattia entro 12 mesi dal trattamento neoadiuvante o adiuvante con chemioterapia contenente platino. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta del tumore e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab), come agente singolo, è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici (di età pari o superiore a 12 anni) con carcinoma metastatico del colon-retto (CRC) con instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H) o con deficit di riparazione progredito dopo il trattamento con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con carcinoma del colon-retto (CRC) con instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H) o con deficit di riparazione per disadattamento (dMMR) che è progredita dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che sono stati precedentemente trattati con sorafenib. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che sono stati precedentemente trattati con sorafenib. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento adiuvante di pazienti con melanoma con interessamento dei linfonodi o malattia metastatica sottoposti a resezione completa.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) avanzato, ricorrente o metastatico non resecabile dopo una precedente chemioterapia a base di fluoropirimidina e platino.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali

Le reazioni avverse immuno-mediate qui elencate potrebbero non includere tutte le possibili reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali.

Reazioni avverse immuno-mediate, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi sistema d'organo o tessuto. Sebbene le reazioni avverse immuno-mediate di solito si manifestino durante il trattamento, possono verificarsi anche in qualsiasi momento dopo l'inizio o l'interruzione di YERVOY. L'identificazione e la gestione precoci sono essenziali per garantire un uso sicuro di YERVOY. Monitorare segni e sintomi che possono essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immuno-mediate sottostanti. Valutare i dati chimici clinici inclusi gli enzimi epatici, la creatinina, il livello dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) e la funzione tiroidea al basale e prima di ciascuna dose. Istituire prontamente la gestione medica, inclusa la consulenza specialistica, se appropriato.

Sospendere o interrompere definitivamente YERVOY a seconda della gravità. In generale, se YERVOY richiede l'interruzione o l'interruzione, somministrare una terapia corticosteroidea sistemica (da 1 a 2 mg / kg / die di prednisone o equivalente) fino al miglioramento al Grado 1 o inferiore seguito da una riduzione graduale dei corticosteroidi per almeno 1 mese. Considerare la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici in pazienti la cui reazione avversa immuno-mediata non è controllata con la terapia corticosteroidea. Istituire una terapia ormonale sostitutiva per le endocrinopatie come giustificato.

Polmonite immuno-mediata

OPDIVO può causare polmonite immuno-mediata. Sono stati segnalati casi fatali. Monitorare i pazienti per segni con imaging radiografico e per sintomi di polmonite. Somministrare corticosteroidi per polmonite di grado 2 o più grave. Interrompere definitivamente per il Grado 3 o 4 e sospendere fino alla risoluzione per il Grado 2. Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, si sono verificati casi fatali di polmonite immuno-mediata. La polmonite immuno-mediata si è verificata nel 3,1% (61/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 6% (25/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 4,4% (24/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nell'1,7% (2/119) dei pazienti. Nei pazienti con NSCLC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 9% (50/576) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,5%), Grado 3 (3,5%) e Grado 2 (4,0%) polmonite immuno-mediata. Quattro pazienti (0,7%) sono morti a causa di polmonite. L'incidenza e la gravità della polmonite immuno-mediata nei pazienti con NSCLC trattati con OPDIVO 360 mg ogni 3 settimane in associazione con YERVOY 1 mg / kg ogni 6 settimane e 2 cicli di chemioterapia platino-doppietto erano paragonabili al trattamento con OPDIVO in associazione con YERVOY solo.

In Checkmate 205 e 039, la polmonite, inclusa la malattia polmonare interstiziale, si è verificata nel 6,0% (16/266) dei pazienti trattati con OPDIVO. La polmonite immuno-mediata si è verificata nel 4,9% (13/266) dei pazienti che ricevevano OPDIVO: Grado 3 (n = 1) e Grado 2 (n = 12).

Colite immuno-mediata

OPDIVO può causare colite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di colite. Somministrare corticosteroidi per colite di grado 2 (di durata superiore a 5 giorni), 3 o 4. Sospendere la monoterapia con OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per il Grado 4 o la colite ricorrente alla ripresa di OPDIVO. Quando somministrato con YERVOY, sospendere OPDIVO e YERVOY per il Grado 2 e interrompere definitivamente in caso di colite di Grado 3 o 4 o ricorrente. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, la colite immuno-mediata si è verificata nel 2,9% (58/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 26% (107/407) dei pazienti inclusi tre casi fatali. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 10% (52/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 7% (8/119) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, diarrea / colite immuno-mediata si è verificata nel 12% (62/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (7%).

In pazienti con colite immunomediata refrattaria ai corticosteroidi è stata segnalata infezione / riattivazione da citomegalovirus (CMV). In caso di colite refrattaria ai corticosteroidi, considerare la possibilità di ripetere un workup infettivo per escludere eziologie alternative. L'aggiunta di un agente immunosoppressivo alternativo alla terapia con corticosteroidi, o la sostituzione della terapia con corticosteroidi, deve essere presa in considerazione nella colite immunomediata refrattaria ai corticosteroidi se altre cause sono escluse.

Epatite immuno-mediata

OPDIVO può causare epatite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per esami del fegato anormali prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per aumenti delle transaminasi di Grado 2 o superiore. Per i pazienti senza HCC, sospendere OPDIVO per il Grado 2 e interrompere definitivamente OPDIVO per il Grado 3 o 4. Per i pazienti con HCC, sospendere OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST / ALT è entro i limiti normali al basale e aumenta fino a> 3 e fino a 5 volte il limite superiore della norma (ULN), se AST / ALT è> 1 e fino a 3 volte ULN al basale e aumenta fino a> 5 e fino a 10 volte l'ULN e se AST / ALT è> 3 e fino a 5 volte ULN al basale e aumenta fino a> 8 e fino a 10 volte l'ULN. Interrompere definitivamente OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST o ALT aumentano a> 10 volte l'ULN o la bilirubina totale aumenta> 3 volte l'ULN. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, l'epatite immunomediata si è verificata nell'1,8% (35/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 13% (51/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 20% (10/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 7% (38/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nell'8% (10/119) dei pazienti.

In Checkmate 040, l'epatite immuno-mediata che richiede corticosteroidi sistemici si è verificata nel 5% (8/154) dei pazienti trattati con OPDIVO.

In uno studio separato di Fase 3 con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 4,1% (21/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (1,6%).

Endocrinopatie immunomediate

OPDIVO può causare ipofisite immuno-mediata, insufficienza surrenalica immuno-mediata, disturbi della tiroide autoimmuni e diabete mellito di tipo 1. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ipofisite, segni e sintomi di insufficienza surrenalica, funzione tiroidea prima e periodicamente durante il trattamento e iperglicemia. Sospendere per endocrinopatie di grado 2, 3 o 4 se non clinicamente stabile. Somministrare la sostituzione ormonale come clinicamente indicato e corticosteroidi per l'ipofisite di Grado 2 o superiore. Sospendere per il grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per l'ipofisite di grado 4. Somministrare corticosteroidi per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Somministrare una terapia ormonale sostitutiva per l'ipotiroidismo. Avviare la gestione medica per il controllo dell'ipertiroidismo. Sospendere OPDIVO per il Grado 3 e interrompere definitivamente per l'iperglicemia di Grado 4.

Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, l'ipofisite si è verificata nello 0,6% (12/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 9% (36/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4% (2/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite immuno-mediata si è verificata nel 3,4% (4/119) dei pazienti. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, si è verificata insufficienza surrenalica nell'1% (20/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5% (21/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 18% (9/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 7% (41/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5,9% (7/119) dei pazienti. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 9% (171/1994) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 2,7% (54/1994) dei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (89/407) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nell'8% (34/407) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (11/49) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 10% (5/49) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (119/547) dei pazienti. Ipertiroidismo si è verificato nel 12% (66/547) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 15% (18/119) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 12% (14/119) dei pazienti. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il diabete si è verificato nello 0,9% (17/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, il diabete si è verificato nell'1,5% (6/407) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, il diabete si è verificato nel 2,7% (15/547) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, si sono verificate endocrinopatie da gravi a pericolose per la vita in 9 pazienti (1,8%). Tutti i 9 pazienti presentavano ipopituitarismo e alcuni avevano ulteriori endocrinopatie concomitanti come insufficienza surrenalica, ipogonadismo e ipotiroidismo. Sei dei 9 pazienti sono stati ricoverati in ospedale per gravi endocrinopatie.

Nefrite immuno-mediata e disfunzione renale

OPDIVO può causare nefrite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per la creatinina sierica elevata prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per l'aumento della creatinina sierica di grado 2-4. Sospendere OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente in caso di aumento della creatinina sierica di Grado 4. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,2% (23/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 2,2% (9/407) dei pazienti. Nei pazienti affetti da RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,7% (2/119) dei pazienti.

Pelle immunomediata e reazioni avverse dermatologiche

OPDIVO può causare eruzioni cutanee immuno-mediate, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), alcuni casi con esito fatale. Somministrare corticosteroidi per l'eruzione cutanea di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 3 e interrompere definitivamente per l'eruzione cutanea di grado 4. Per sintomi o segni di SJS o TEN, sospendere OPDIVO e indirizzare il paziente a cure specialistiche per la valutazione e il trattamento; se confermato, interrompere definitivamente. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il rash immuno-mediato si è verificato nel 9% (171/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 22,6% (92/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 35% (17/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 16% (90/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 14% (17/119) dei pazienti.

YERVOY può causare eruzione cutanea o dermatite immuno-mediata, inclusa dermatite bollosa ed esfoliativa, sindrome di Stevens Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN). Gli emollienti topici e / oi corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare le eruzioni esfoliative non bollose da lievi a moderate. Sospendere YERVOY fino alla valutazione specialistica per il Grado 2 e interromperlo definitivamente per le condizioni dermatologiche esfoliative o bollose di Grado 3 o 4.

In uno studio separato di Fase 3 con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 15% (76/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (2,5%).

Encefalite immuno-mediata

OPDIVO può causare encefalite immuno-mediata. La valutazione dei pazienti con sintomi neurologici può includere, ma non essere limitata a, consultazione con un neurologo, risonanza magnetica cerebrale e puntura lombare. Withhold OPDIVO in patients with new-onset moderate to severe neurologic signs or symptoms and evaluate to rule out other causes. If other etiologies are ruled out, administer corticosteroids and permanently discontinue OPDIVO for immune-mediated encephalitis. In patients receiving OPDIVO monotherapy, encephalitis occurred in 0.2% (3/1994) of patients. Fatal limbic encephalitis occurred in one patient after 7.2 months of exposure despite discontinuation of OPDIVO and administration of corticosteroids. Encephalitis occurred in one melanoma patient receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg (0.2%) after 1.7 months of exposure. Encephalitis occurred in one RCC patient receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg (0.2%) after approximately 4 months of exposure. Encephalitis occurred in one MSI-H/dMMR mCRC patient (0.8%) receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg after 15 days of exposure.

Other Immune-Mediated Adverse Reactions

Based on the severity of the adverse reaction, permanently discontinue or withhold OPDIVO, administer high-dose corticosteroids, and, if appropriate, initiate hormone-replacement therapy. Dose modifications for YERVOY for adverse reactions that require management different from these general guidelines are summarized as follows. Withhold for Grade 2 and permanently discontinue YERVOY for Grade 3 or 4 neurological toxicities. Withhold for Grade 2 and permanently discontinue YERVOY for Grade 3 or 4 myocarditis. Permanently discontinue YERVOY for Grade 2, 3, or 4 ophthalmologic adverse reactions that do not improve to Grade 1 within 2 weeks while receiving topical therapy OR that require systemic therapy. Across clinical trials of OPDIVO monotherapy or in combination with YERVOY, the following clinically significant immune-mediated adverse reactions, some with fatal outcome, occurred in <1.0% of patients receiving OPDIVO: myocarditis, rhabdomyolysis, myositis, uveitis, iritis, pancreatitis, facial and abducens nerve paresis, demyelination, polymyalgia rheumatica, autoimmune neuropathy, Guillain-Barré syndrome, hypopituitarism, systemic inflammatory response syndrome, gastritis, duodenitis, sarcoidosis, histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis), motor dysfunction, vasculitis, aplastic anemia, pericarditis, and myasthenic syndrome. Oltre alle reazioni avverse immuno-mediate sopra elencate, negli studi clinici con YERVOY in monoterapia o in combinazione con OPDIVO, le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1% dei pazienti se non diversamente specificato: neuropatia autoimmune (2%), meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miastenica / miastenia grave, paresi nervosa, angiopatia, arterite temporale, pancreatite (1,3%), artrite, polimiosite, congiuntivite, citopenie (2,5%), eosinofilia (2,1 %), eritema multiforme, vasculite da ipersensibilità, ipoacusia neurosensoriale, psoriasi, blefarite, episclerite, miosite orbitale e sclerite. Some cases of ocular IMARs have been associated with retinal detachment.

If uveitis occurs in combination with other immune-mediated adverse reactions, consider a Vogt-Koyanagi-Harada-like syndrome, which has been observed in patients receiving OPDIVO and YERVOY and may require treatment with systemic steroids to reduce the risk of permanent vision loss.

Infusion-Related Reactions

OPDIVO can cause severe infusion-related reactions, which have been reported in <1.0% of patients in clinical trials. Discontinue OPDIVO in patients with Grade 3 or 4 infusion-related reactions. Interrupt or slow the rate of infusion in patients with Grade 1 or 2. Severe infusion-related reactions can also occur with YERVOY. Discontinue YERVOY in patients with severe or life-threatening infusion reactions and interrupt or slow the rate of infusion in patients with mild or moderate infusion reactions. In patients receiving OPDIVO monotherapy as a 60-minute infusion, infusion-related reactions occurred in 6.4% (127/1994) of patients. In a separate trial in which patients received OPDIVO monotherapy as a 60-minute infusion or a 30-minute infusion, infusion-related reactions occurred in 2.2% (8/368) and 2.7% (10/369) of patients, respectively. Additionally, 0.5% (2/368) and 1.4% (5/369) of patients, respectively, experienced adverse reactions within 48 hours of infusion that led to dose delay, permanent discontinuation or withholding of OPDIVO. In melanoma patients receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg every 3 weeks, infusion-related reactions occurred in 2.5% (10/407) of patients. In HCC patients receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg, infusion-related reactions occurred in 8% (4/49) of patients. In RCC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, infusion-related reactions occurred in 5.1% (28/547) of patients. In MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg, infusion-related reactions occurred in 4.2% (5/119) of patients.

In separate Phase 3 trials of YERVOY 3 mg/kg and 10 mg/kg, infusion-related reactions occurred in 2.9% (28/982).

Complications of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Fatal and other serious complications can occur in patients who receive allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) before or after being treated with a PD-1 receptor blocking antibody or YERVOY. Transplant-related complications include hyperacute graft-versus-host-disease (GVHD), acute GVHD, chronic GVHD, hepatic veno-occlusive disease (VOD) after reduced intensity conditioning, and steroid-requiring febrile syndrome (without an identified infectious cause). These complications may occur despite intervening therapy between PD-1 or CTLA-4 receptor blockade and allogeneic HSCT.

Follow patients closely for evidence of transplant-related complications and intervene promptly. Consider the benefit versus risks of treatment with a PD-1 receptor blocking antibody or YERVOY prior to or after an allogeneic HSCT.

Embryo-Fetal Toxicity

Based on mechanism of action, OPDIVO and YERVOY can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with OPDIVO or YERVOY and for at least 5 months after the last dose.

Increased Mortality in Patients with Multiple Myeloma when OPDIVO is Added to a Thalidomide Analogue and Dexamethasone

In clinical trials in patients with multiple myeloma, the addition of OPDIVO to a thalidomide analogue plus dexamethasone resulted in increased mortality. Treatment of patients with multiple myeloma with a PD-1 or PD-L1 blocking antibody in combination with a thalidomide analogue plus dexamethasone is not recommended outside of controlled clinical trials.

Lactation

It is not known whether OPDIVO or YERVOY is present in human milk. Because many drugs, including antibodies, are excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from OPDIVO or YERVOY, advise women not to breastfeed during treatment and for at least 5 months after the last dose.

Serious Adverse Reactions

In Checkmate 037, serious adverse reactions occurred in 41% of patients receiving OPDIVO (n=268). Grade 3 and 4 adverse reactions occurred in 42% of patients receiving OPDIVO. The most frequent Grade 3 and 4 adverse drug reactions reported in 2% to <5% of patients receiving OPDIVO were abdominal pain, hyponatremia, increased aspartate aminotransferase, and increased lipase. In Checkmate 066, serious adverse reactions occurred in 36% of patients receiving OPDIVO (n=206). Grade 3 and 4 adverse reactions occurred in 41% of patients receiving OPDIVO. The most frequent Grade 3 and 4 adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were gamma-glutamyltransferase increase (3.9%) and diarrhea (3.4%). In Checkmate 067, serious adverse reactions (74% and 44%), adverse reactions leading to permanent discontinuation (47% and 18%) or to dosing delays (58% and 36%), and Grade 3 or 4 adverse reactions (72% and 51%) all occurred more frequently in the OPDIVO plus YERVOY arm (n=313) relative to the OPDIVO arm (n=313). The most frequent (≥10%) serious adverse reactions in the OPDIVO plus YERVOY arm and the OPDIVO arm, respectively, were diarrhea (13% and 2.2%), colitis (10% and 1.9%), and pyrexia (10% and 1.0%). In Checkmate 227, serious adverse reactions occurred in 58% of patients (n=576). The most frequent (≥2%) serious adverse reactions were pneumonia, diarrhea/colitis, pneumonitis, hepatitis, pulmonary embolism, adrenal insufficiency, and hypophysitis. Fatal adverse reactions occurred in 1.7% of patients; these included events of pneumonitis (4 patients), myocarditis, acute kidney injury, shock, hyperglycemia, multi-system organ failure, and renal failure. In Checkmate 9LA, serious adverse reactions occurred in 57% of patients (n=358). The most frequent (>2%) serious adverse reactions were pneumonia, diarrhea, febrile neutropenia, anemia, acute kidney injury, musculoskeletal pain, dyspnea, pneumonitis, and respiratory failure. Fatal adverse reactions occurred in 7 (2%) patients, and included hepatic toxicity, acute renal failure, sepsis, pneumonitis, diarrhea with hypokalemia, and massive hemoptysis in the setting of thrombocytopenia. In Checkmate 017 and 057, serious adverse reactions occurred in 46% of patients receiving OPDIVO (n=418). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were pneumonia, pulmonary embolism, dyspnea, pyrexia, pleural effusion, pneumonitis, and respiratory failure. In Checkmate 032, serious adverse reactions occurred in 45% of patients receiving OPDIVO (n=245). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were pneumonia, dyspnea, pneumonitis, pleural effusion, and dehydration. In Checkmate 025, serious adverse reactions occurred in 47% of patients receiving OPDIVO (n=406). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were acute kidney injury, pleural effusion, pneumonia, diarrhea, and hypercalcemia. In Checkmate 214, serious adverse reactions occurred in 59% of patients receiving OPDIVO plus YERVOY. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were diarrhea, pyrexia, pneumonia, pneumonitis, hypophysitis, acute kidney injury, dyspnea, adrenal insufficiency, and colitis. In Checkmate 205 and 039, adverse reactions leading to discontinuation occurred in 7% and dose delays due to adverse reactions occurred in 34% of patients (n=266). Serious adverse reactions occurred in 26% of patients. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥1% of patients were pneumonia, infusion-related reaction, pyrexia, colitis or diarrhea, pleural effusion, pneumonitis, and rash. Eleven patients died from causes other than disease progression: 3 from adverse reactions within 30 days of the last OPDIVO dose, 2 from infection 8 to 9 months after completing OPDIVO, and 6 from complications of allogeneic HSCT. In Checkmate 141, serious adverse reactions occurred in 49% of patients receiving OPDIVO (n=236). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were pneumonia, dyspnea, respiratory failure, respiratory tract infection, and sepsis. In Checkmate 275, serious adverse reactions occurred in 54% of patients receiving OPDIVO (n=270). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were urinary tract infection, sepsis, diarrhea, small intestine obstruction, and general physical health deterioration. In Checkmate 142 in MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO with YERVOY, serious adverse reactions occurred in 47% of patients. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were colitis/diarrhea, hepatic events, abdominal pain, acute kidney injury, pyrexia, and dehydration. In Checkmate 040, serious adverse reactions occurred in 49% of patients receiving OPDIVO (n=154). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were pyrexia, ascites, back pain, general physical health deterioration, abdominal pain, pneumonia, and anemia. In Checkmate 040, serious adverse reactions occurred in 59% of patients receiving OPDIVO with YERVOY (n=49). Serious adverse reactions reported in ≥4% of patients were pyrexia, diarrhea, anemia, increased AST, adrenal insufficiency, ascites, esophageal varices hemorrhage, hyponatremia, increased blood bilirubin, and pneumonitis. In Checkmate 238, Grade 3 or 4 adverse reactions occurred in 25% of OPDIVO-treated patients (n=452). The most frequent Grade 3 and 4 adverse reactions reported in ≥2% of OPDIVO-treated patients were diarrhea and increased lipase and amylase. Serious adverse reactions occurred in 18% of OPDIVO-treated patients. In Attraction-3, serious adverse reactions occurred in 38% of patients receiving OPDIVO (n=209). Serious adverse reactions reported in ≥2% of patients who received OPDIVO were pneumonia, esophageal fistula, interstitial lung disease and pyrexia. The following fatal adverse reactions occurred in patients who received OPDIVO: interstitial lung disease or pneumonitis (1.4%), pneumonia (1.0%), septic shock (0.5%), esophageal fistula (0.5%), gastrointestinal hemorrhage (0.5%), pulmonary embolism (0.5%), and sudden death (0.5%).

Common Adverse Reactions

In Checkmate 037, the most common adverse reaction (≥20%) reported with OPDIVO (n=268) was rash (21%). In Checkmate 066, the most common adverse reactions (≥20%) reported with OPDIVO (n=206) vs dacarbazine (n=205) were fatigue (49% vs 39%), musculoskeletal pain (32% vs 25%), rash (28% vs 12%), and pruritus (23% vs 12%). In Checkmate 067, the most common (≥20%) adverse reactions in the OPDIVO plus YERVOY arm (n=313) were fatigue (62%), diarrhea (54%), rash (53%), nausea (44%), pyrexia (40%), pruritus (39%), musculoskeletal pain (32%), vomiting (31%), decreased appetite (29%), cough (27%), headache (26%), dyspnea (24%), upper respiratory tract infection (23%), arthralgia (21%), and increased transaminases (25%). In Checkmate 067, the most common (≥20%) adverse reactions in the OPDIVO arm (n=313) were fatigue (59%), rash (40%), musculoskeletal pain (42%), diarrhea (36%), nausea (30%), cough (28%), pruritus (27%), upper respiratory tract infection (22%), decreased appetite (22%), headache (22%), constipation (21%), arthralgia (21%), and vomiting (20%). In Checkmate 227, the most common (≥20%) adverse reactions were fatigue (44%), rash (34%), decreased appetite (31%), musculoskeletal pain (27%), diarrhea/colitis (26%), dyspnea (26%), cough (23%), hepatitis (21%), nausea (21%), and pruritus (21%). In Checkmate 9LA, the most common (>20%) adverse reactions were fatigue (49%), musculoskeletal pain (39%), nausea (32%), diarrhea (31%), rash (30%), decreased appetite (28%), constipation (21%), and pruritus (21%). In Checkmate 017 and 057, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO (n=418) were fatigue, musculoskeletal pain, cough, dyspnea, and decreased appetite. In Checkmate 032, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO (n=245) were fatigue (45%), decreased appetite (27%), musculoskeletal pain (25%), dyspnea (22%), nausea (22%), diarrhea (21%), constipation (20%), and cough (20%). In Checkmate 025, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients receiving OPDIVO (n=406) vs everolimus (n=397) were fatigue (56% vs 57%), cough (34% vs 38%), nausea (28% vs 29%), rash (28% vs 36%), dyspnea (27% vs 31%), diarrhea (25% vs 32%), constipation (23% vs 18%), decreased appetite (23% vs 30%), back pain (21% vs 16%), and arthralgia (20% vs 14%). In Checkmate 214, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients treated with OPDIVO plus YERVOY (n=547) were fatigue (58%), rash (39%), diarrhea (38%), musculoskeletal pain (37%), pruritus (33%), nausea (30%), cough (28%), pyrexia (25%), arthralgia (23%), decreased appetite (21%), dyspnea (20%), and vomiting (20%). In Checkmate 205 and 039, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients receiving OPDIVO (n=266) were upper respiratory tract infection (44%), fatigue (39%), cough (36%), diarrhea (33%), pyrexia (29%), musculoskeletal pain (26%), rash (24%), nausea (20%) and pruritus (20%). In Checkmate 141, the most common adverse reactions (≥10%) in patients receiving OPDIVO (n=236) were cough and dyspnea at a higher incidence than investigator’s choice. In Checkmate 275, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients receiving OPDIVO (n=270) were fatigue (46%), musculoskeletal pain (30%), nausea (22%), and decreased appetite (22%). In Checkmate 142 in MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO as a single agent, the most common adverse reactions (≥20%) were fatigue (54%), diarrhea (43%), abdominal pain (34%), nausea (34%), vomiting (28%), musculoskeletal pain (28%), cough (26%), pyrexia (24%), rash (23%), constipation (20%), and upper respiratory tract infection (20%). In Checkmate 142 in MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO with YERVOY, the most common adverse reactions (≥20%) were fatigue (49%), diarrhea (45%), pyrexia (36%), musculoskeletal pain (36%), abdominal pain (30%), pruritus (28%), nausea (26%), rash (25%), decreased appetite (20%), and vomiting (20%). In Checkmate 040, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO (n=154) were fatigue (38%), musculoskeletal pain (36%), abdominal pain (34%), pruritus (27%), diarrhea (27%), rash (26%), cough (23%), and decreased appetite (22%). In Checkmate 040, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO with YERVOY (n=49), were rash (53%), pruritus (53%), musculoskeletal pain (41%), diarrhea (39%), cough (37%), decreased appetite (35%), fatigue (27%), pyrexia (27%), abdominal pain (22%), headache (22%), nausea (20%), dizziness (20%), hypothyroidism (20%), and weight decreased (20%). In Checkmate 238, the most common adverse reactions (≥20%) reported in OPDIVO-treated patients (n=452) vs ipilimumab-treated patients (n=453) were fatigue (57% vs 55%), diarrhea (37% vs 55%), rash (35% vs 47%), musculoskeletal pain (32% vs 27%), pruritus (28% vs 37%), headache (23% vs 31%), nausea (23% vs 28%), upper respiratory infection (22% vs 15%), and abdominal pain (21% vs 23%). The most common immune-mediated adverse reactions were rash (16%), diarrhea/colitis (6%), and hepatitis (3%). In Attraction-3, the most common adverse reactions occurring in ≥20% of OPDIVO-treated patients (n=209) were rash (22%) and decreased appetite (21%).

In a separate Phase 3 trial of YERVOY 3 mg/kg, the most common adverse reactions (≥5%) in patients who received YERVOY at 3 mg/kg were fatigue (41%), diarrhea (32%), pruritus (31%), rash (29%), and colitis (8%).

Please see U.S. Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY

CheckMate Trials and Patient Populations

Checkmate 037–previously treated metastatic melanoma; Checkmate 066–previously untreated metastatic melanoma; Checkmate 067–previously untreated metastatic melanoma, as a single agent or in combination with YERVOY; Checkmate 227–previously untreated metastatic non-small cell lung cancer, in combination with YERVOY; Checkmate 9LA–previously untreated recurrent or metastatic non-small cell lung cancer in combination with YERVOY and 2 cycles of platinum-doublet chemotherapy by histology; Checkmate 017–second-line treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer; Checkmate 057–second-line treatment of metastatic non-squamous non-small cell lung cancer; Checkmate 032–small cell lung cancer; Checkmate 025–previously treated renal cell carcinoma; Checkmate 214–previously untreated renal cell carcinoma, in combination with YERVOY; Checkmate 205/039–classical Hodgkin lymphoma; Checkmate 141–recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck; Checkmate 275–urothelial carcinoma; Checkmate 142–MSI-H or dMMR metastatic colorectal cancer, as a single agent or in combination with YERVOY; Checkmate 040–hepatocellular carcinoma, as a single agent or in combination with YERVOY; Checkmate 238–adjuvant treatment of melanoma; Attraction-3—esophageal squamous cell carcinoma

CABOMETYX® Important Safety Information

Warnings and Precautions

Hemorrhage: Severe and fatal hemorrhages occurred with CABOMETYX. The incidence of Grade 3 to 5 hemorrhagic events was 5% in CABOMETYX patients in RCC and HCC studies. Discontinue CABOMETYX for Grade 3 or 4 hemorrhage. Do not administer CABOMETYX to patients who have a recent history of hemorrhage, including hemoptysis, hematemesis, or melena.

Perforations and Fistulas: Gastrointestinal (GI) perforations, including fatal cases, occurred in 1% of CABOMETYX patients. Fistulas, including fatal cases, occurred in 1% of CABOMETYX patients. Monitor patients for signs and symptoms of perforations and fistulas, including abscess and sepsis. Discontinue CABOMETYX in patients who experience a Grade 4 fistula or a GI perforation.

Thrombotic Events: CABOMETYX increased the risk of thrombotic events. Venous thromboembolism occurred in 7% (including 4% pulmonary embolism) and arterial thromboembolism in 2% of CABOMETYX patients. Fatal thrombotic events occurred in CABOMETYX patients. Discontinue CABOMETYX in patients who develop an acute myocardial infarction or serious arterial or venous thromboembolic event requiring medical intervention.

Hypertension and Hypertensive Crisis: CABOMETYX can cause hypertension, including hypertensive crisis. Hypertension occurred in 36% (17% Grade 3 and <1% Grade 4) of CABOMETYX patients. Do not initiate CABOMETYX in patients with uncontrolled hypertension. Monitor blood pressure regularly during CABOMETYX treatment. Withhold CABOMETYX for hypertension that is not adequately controlled with medical management; when controlled, resume at a reduced dose. Discontinue CABOMETYX for severe hypertension that cannot be controlled with anti-hypertensive therapy or for hypertensive crisis.

Diarrhea: Diarrhea occurred in 63% of CABOMETYX patients. Grade 3 diarrhea occurred in 11% of CABOMETYX patients. Withhold CABOMETYX until improvement to Grade 1 and resume at a reduced dose for intolerable Grade 2 diarrhea, Grade 3 diarrhea that cannot be managed with standard antidiarrheal treatments, or Grade 4 diarrhea.

Palmar-Plantar Erythrodysesthesia (PPE): PPE occurred in 44% of CABOMETYX patients. Grade 3 PPE occurred in 13% of CABOMETYX patients. Withhold CABOMETYX until improvement to Grade 1 and resume at a reduced dose for intolerable Grade 2 PPE or Grade 3 PPE.

Proteinuria: Proteinuria occurred in 7% of CABOMETYX patients. Monitor urine protein regularly during CABOMETYX treatment. Discontinue CABOMETYX in patients who develop nephrotic syndrome.

Osteonecrosis of the Jaw (ONJ): ONJ occurred in <1% of CABOMETYX patients. ONJ can manifest as jaw pain, osteomyelitis, osteitis, bone erosion, tooth or periodontal infection, toothache, gingival ulceration or erosion, persistent jaw pain, or slow healing of the mouth or jaw after dental surgery. Perform an oral examination prior to CABOMETYX initiation and periodically during treatment. Advise patients regarding good oral hygiene practices. Withhold CABOMETYX for at least 3 weeks prior to scheduled dental surgery or invasive dental procedures, if possible. Withhold CABOMETYX for development of ONJ until complete resolution.

Impaired Wound Healing: Wound complications occurred with CABOMETYX. Withhold CABOMETYX for at least 3 weeks prior to elective surgery. Do not administer CABOMETYX for at least 2 weeks after major surgery and until adequate wound healing is observed. The safety of resumption of CABOMETYX after resolution of wound healing complications has not been established.

Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS): RPLS, a syndrome of subcortical vasogenic edema diagnosed by characteristic findings on MRI, can occur with CABOMETYX. Evaluate for RPLS in patients presenting with seizures, headache, visual disturbances, confusion, or altered mental function. Discontinue CABOMETYX in patients who develop RPLS.

Embryo-Fetal Toxicity: CABOMETYX can cause fetal harm. Advise pregnant women and females of reproductive potential of the potential risk to a fetus. Verify the pregnancy status of females of reproductive potential prior to initiating CABOMETYX and advise them to use effective contraception during treatment and for 4 months after the last dose.

Adverse Reactions

The most commonly reported (≥25%) adverse reactions are: diarrhea, fatigue, decreased appetite, PPE, nausea, hypertension, and vomiting.

Drug Interactions

Strong CYP3A4 Inhibitors: If coadministration with strong CYP3A4 inhibitors cannot be avoided, reduce the CABOMETYX dosage. Avoid grapefruit or grapefruit juice.

Strong CYP3A4 Inducers: If coadministration with strong CYP3A4 inducers cannot be avoided, increase the CABOMETYX dosage. Avoid St. John’s wort.

USE IN SPECIFIC POPULATIONS

Lactation: Advise women not to breastfeed during CABOMETYX treatment and for 4 months after the final dose.

Hepatic Impairment: In patients with moderate hepatic impairment, reduce the CABOMETYX dosage. CABOMETYX is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.

Please see accompanying full Prescribing Information: https://cabometyx.com/downloads/CABOMETYXUSPI.pdf.

About the Bristol Myers Squibb and Ono Pharmaceutical Collaboration

In 2011, through a collaboration agreement with Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb expanded its territorial rights to develop and commercialize Opdivo globally, except in Japan, South Korea and Taiwan, where Ono had retained all rights to the compound at the time. On July 23, 2014, Ono and Bristol Myers Squibb further expanded the companies’ strategic collaboration agreement to jointly develop and commercialize multiple immunotherapies – as single agents and combination regimens – for patients with cancer in Japan, South Korea and Taiwan.

About Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases. For more information about Bristol Myers Squibb, visit us at BMS.com or follow us on LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook and Instagram.

Celgene and Juno Therapeutics are wholly owned subsidiaries of Bristol-Myers Squibb Company. In certain countries outside the U.S., due to local laws, Celgene and Juno Therapeutics are referred to as, Celgene, a Bristol Myers Squibb company and Juno Therapeutics, a Bristol Myers Squibb company.

About Exelixis

Founded in 1994, Exelixis, Inc. (NASDAQ: EXEL) is a commercially successful, oncology-focused biotechnology company that strives to accelerate the discovery, development and commercialization of new medicines for difficult-to-treat cancers. Following early work in model system genetics, we established a broad drug discovery and development platform that has served as the foundation for our continued efforts to bring new cancer therapies to patients in need. Our discovery efforts have resulted in four commercially available products, CABOMETYX® (cabozantinib), COMETRIQ® (cabozantinib), COTELLIC® (cobimetinib) and MINNEBRO® (esaxerenone), and we have entered into partnerships with leading pharmaceutical companies to bring these important medicines to patients worldwide. Supported by revenues from our marketed products and collaborations, we are committed to prudently reinvesting in our business to maximize the potential of our pipeline. We are supplementing our existing therapeutic assets with targeted business development activities and internal drug discovery — all to deliver the next generation of Exelixis medicines and help patients recover stronger and live longer. Exelixis is a member of the Standard & Poor’s (S&P) MidCap 400 index, which measures the performance of profitable mid-sized companies. For more information about Exelixis, please visit www.exelixis.com, follow @ExelixisInc on Twitter or like Exelixis, Inc. on Facebook.

Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements

This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 regarding, among other things, the research, development and commercialization of pharmaceutical products. All statements that are not statements of historical facts are, or may be deemed to be, forward-looking statements. Such forward-looking statements are based on historical performance and current expectations and projections about our future financial results, goals, plans and objectives and involve inherent risks, assumptions and uncertainties, including internal or external factors that could delay, divert or change any of them in the next several years, that are difficult to predict, may be beyond our control and could cause our future financial results, goals, plans and objectives to differ materially from those expressed in, or implied by, the statements. These risks, assumptions, uncertainties and other factors include, among others, that future study results will be consistent with the results to date, that Opdivo plus CABOMETYX may not receive regulatory approval for the indication described in this release and, if approved, whether such combination treatment for such indication described in this release will be commercially successful. No forward-looking statement can be guaranteed. Forward-looking statements in this press release should be evaluated together with the many risks and uncertainties that affect Bristol Myers Squibb’s business and market, particularly those identified in the cautionary statement and risk factors discussion in Bristol Myers Squibb’s Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2019, as updated by our subsequent Quarterly Reports on Form 10-Q, Current Reports on Form 8-K and other filings with the Securities and Exchange Commission. The forward-looking statements included in this document are made only as of the date of this document and except as otherwise required by applicable law, Bristol Myers Squibb undertakes no obligation to publicly update or revise any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events, changed circumstances or otherwise.

Exelixis Forward-Looking Statements

This press release contains forward-looking statements, including, without limitation, statements related to: Exelixis’ and BMS’ plans to discuss the CheckMate -9ER data with regulatory authorities across the world; the potential for immunotherapy-based combinations to meaningfully extend survival for patients with advanced cancers; the potential for the combination of CABOMETYX and Opdivo to be an important new option for patients with advanced RCC; and Exelixis’ plans to reinvest in its business to maximize the potential of the company’s pipeline, including through targeted business development activities and internal drug discovery. Any statements that refer to expectations, projections or other characterizations of future events or circumstances are forward-looking statements and are based upon Exelixis’ current plans, assumptions, beliefs, expectations, estimates and projections. Forward-looking statements involve risks and uncertainties. Actual results and the timing of events could differ materially from those anticipated in the forward-looking statements as a result of these risks and uncertainties, which include, without limitation: the availability of data at the referenced times; complexities and the unpredictability of the regulatory review and approval processes in the U.S. and elsewhere, including the risk that the FDA may not approve the combination of CABOMETYX and Opdivo as a treatment for RCC in a timely fashion; Exelixis’ and BMS’ continuing compliance with applicable legal and regulatory requirements; unexpected concerns that may arise as a result of the occurrence of adverse safety events or additional data analyses of clinical trials evaluating the combination of CABOMETYX and Opdivo; the continuing COVID-19 pandemic and its impact on Exelixis’ product development and commercial activities; Exelixis’ dependence on its relationships with its collaboration partners, including their pursuit of regulatory approvals for partnered compounds in new indications and their adherence to their obligations under relevant collaboration agreements; Exelixis’ dependence on third-party vendors for the development, manufacture and supply of cabozantinib; Exelixis’ ability to protect its intellectual property rights; market competition, including the potential for competitors to obtain approval for generic versions of CABOMETYX; changes in economic and business conditions; and other factors affecting Exelixis and its partners to develop and obtain regulatory approval for cabozantinib combination therapies in new indications discussed under the caption “Risk Factors” in Exelixis’ Quarterly Report on Form 10-Q filed with the Securities and Exchange Commission (SEC) on August 6, 2020, and in Exelixis’ future filings with the SEC. All forward-looking statements in this press release are based on information available to Exelixis as of the date of this press release, and Exelixis undertakes no obligation to update or revise any forward-looking statements contained herein, except as required by law.

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Psorilax:Trattare con |crema contalyn si fa bene per psoriasi

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DBMR ha aggiunto un nuovo rapporto di ricerca intitolato Dimensioni del mercato dell'estetica medica, Condivisione, Crescita, Tendenze e Previsioni dal 2020 al 2027 ruotano attorno alle dinamiche di mercato, alla crescita regionale, alla concorrenza e ad altri importanti aspetti del mercato globale. Il rapporto è una brillante presentazione dei dati costitutivi associati al mercato globale dell'estetica medica. Il rapporto copre i creatori critici del mercato con informazioni preminenti, ad esempio dati di contatto e stipendio, costi, divisione, elementi trainanti, profili di organizzazioni significative, stima, restrizioni, aperture, difficoltà e ostacoli. La ricerca fornisce dati e statistiche di mercato accurati, inclusi CAGR, entrate, volume, consumo, produzione, quote di mercato, prezzo e margine lordo. Tutto sommato, la fattibilità di una nuova analisi del progetto è stata rivista all'interno del rapporto.

Nord America Mercato dell'estetica medica dovrebbe registrare un CAGR sano del 12,3% nel periodo di previsione dal 2020 al 2026

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Panoramica del mercato globale dell'estetica medica: I dispositivi estetici sono un progresso innovativo, fornendo una soluzione ai pazienti che si occupano dell'ingegnosità di creare bellezza. I dispositivi medici estetici sono un mercato in crescita grazie ai suoi benefici come il mantenimento dell'aspetto giovanile, trattamenti di bellezza indolori e non invasivi, pelle senza manutenzione che rimane liscia e senza peli senza bisogno di rasatura, ceretta o trattamenti per capelli sgradevoli, migliorando il aspetto cosmetico e progresso tecnologico nei dispositivi medici estetici.

Il mercato sta mostrando una crescita sostanziale nei paesi emergenti poiché questi paesi si stanno adattando alle tendenze dell'urbanizzazione. Brasile, Sud Africa, Thailandia e molti altri sono migliorati negli ultimi dieci anni. Le persone scelgono diversi interventi di chirurgia estetica per mantenersi, che danno loro risultati migliori senza sforzi fisici stressanti. L'estetica medica è uno dei concetti più di tendenza del 21 ° secolo che mostrerà un aumento sostanziale in futuro in quanto vi è un grande progresso tecnologico e innovazione nel campo da parte delle aziende che si occupano di questi dispositivi rendendoli più sicuri e anche meno invasivi che portano a più popolazione che opta per queste procedure.

Mercato globale dell'estetica medica 2020 report aiuta a determinare e ottimizzare ogni fase del ciclo di vita del processo industriale che include coinvolgimento, acquisizione, fidelizzazione e monetizzazione. Le dinamiche di mercato chiave del settore dell'estetica medica sono la parte migliore di questo rapporto sulle ricerche di mercato dell'estetica medica. Per questo rapporto, gli analisti di mercato hanno studiato vari prodotti sul mercato e offerto un'opinione imparziale sui fattori che possono guidare il mercato o frenarlo. Il rapporto sul mercato dell'estetica medica presenta potenzialmente le numerose intuizioni e soluzioni aziendali che aiuteranno a stare al passo con la concorrenza. Considerando COVID-19, questo rapporto fornisce un'analisi completa e approfondita su come le epidemie spingono questa trasformazione e riforma del settore.

Secondo questo rapporto Mercato globale dell'estetica medica aumenterà dalla crisi di Covid-19 a un tasso di crescita moderato durante il 2020 e il 2027. Il mercato Estetica medica include informazioni complete derivate da uno studio approfondito sui dati storici e previsionali del mercato del settore Estetica medica. La dimensione del mercato globale dell'estetica medica si espanderà moderatamente a causa dei nuovi sviluppi nell'estetica medica e dell'impatto di COVID19 nel periodo di previsione dal 2020 al 2027.

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Il rapporto sul mercato dell'estetica medica fornisce un'analisi approfondita dell'impatto del mercato e delle nuove opportunità create dal COVID19 / CORONA Pandemia di virus. Il rapporto copre il rapporto sul mercato Estetica medica è utile per strateghi, esperti di marketing e alti dirigenti e attori chiave nel settore dell'estetica medica.

I principali attori nel mercato globale dell'estetica medica sono

  • Allergan, Bausch Health Companies Inc
  • Lumenis
  • Shanghai Fosun Pharmaceutical Group Co. Ltd
  • Cynosure
  • Syneron Medical Ltd
  • Aerolase Corp.
  • R.C. Laser Gmbh
  • Asclepion Laser Technologies Gmbh,
  • Btl
  • Cutera
  • Eclisse
  • Lutronic
  • Mentor Worldwide Llc
  • Merz Pharma
  • ……

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Il rapporto sul mercato globale dell'estetica medica è molto utile per sviluppare o modificare i piani di espansione aziendale utilizzando un'offerta di crescita sostanziale nei mercati sviluppati ed emergenti. L'analisi delle cinque forze di Porter utilizzata nel rapporto rivela l'intensità della rivalità competitiva e il potere contrattuale di fornitori e acquirenti. Inoltre, questo rapporto evidenzia numerosi verticali del settore come profilo aziendale, dettagli di contatto del produttore, specifiche del prodotto, ambito geografico, valore della produzione, strutture di mercato, sviluppi recenti, analisi dei ricavi, quote di mercato e possibile volume di vendita dell'azienda. Con l'analisi competitiva dei principali attori del mercato, il rapporto Medical Aesthetics aiuta le aziende a prendere le mosse migliori per migliorare i loro prodotti e le vendite.

L'estetica medica globale segmentata come segue:

Per tipo di prodotto (laser estetici, dispositivi energetici, dispositivi per il rimodellamento del corpo, dispositivi estetici per il viso, impianti estetici, dispositivi estetici per la pelle)

Per applicazione (antietà e rughe, ringiovanimento del viso e della pelle, aumento del seno, modellamento del corpo e cellulite, rimozione di tatuaggi, lesioni vascolari, psoriasi e vitiligine, altri)

Per utente finale (centri cosmetici, cliniche dermatologiche, ospedali, spa mediche e centri estetici)

Per canale di distribuzione (offerta diretta, vendita al dettaglio)

Lo studio di mercato globale Estetica medica è stato classificato per tipo, applicazioni e principali aree geografiche con suddivisione a livello di paese che include Sud America (Brasile, Argentina, Resto del Sud America), Asia Pacifico (Cina, Giappone, India, Corea del Sud, Taiwan , Australia, Resto dell'Asia-Pacifico), Europa (Germania, Francia, Italia, Regno Unito, Paesi Bassi, Resto d'Europa), MEA (Medio Oriente, Africa), Nord America (Stati Uniti, Canada, Messico).

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Ambito del mercato globale dell'estetica medica e dimensioni del mercato

In base al tipo, il mercato dei farmaci per la polmonite acquisita dalla comunità è segmentato in batteri, virus e funghi

Sulla base del trattamento, il mercato dei farmaci per la polmonite acquisito dalla comunità è segmentato in kit per l'igiene orale, spazzolino da denti, tampone, crema idratante, collutorio, strumenti di aspirazione e altri

Sulla base della diagnosi, il mercato dei farmaci per la polmonite acquisita in comunità è segmentato in radiografia / radiografia del torace, colorazione / coltura di grammo dell'espettorato, emocolture e altri.

Sulla base degli utenti finali, il mercato dei farmaci per la polmonite acquisito dalla comunità è segmentato in ospedali, cliniche specializzate e altri

Sulla base del canale di distribuzione, il mercato dei farmaci per la polmonite acquisito dalla comunità è stato segmentato in farmacia ospedaliera, farmacia al dettaglio altri

Questo rapporto di ricerca / analisi di mercato sull'estetica medica contiene le risposte alle seguenti domande

Quale tecnologia di produzione viene utilizzata per l'estetica medica? Quali sviluppi stanno avvenendo in quella tecnologia? Quali tendenze stanno causando questi sviluppi?

Chi sono i principali attori globali in questo mercato dell'estetica medica? Quali sono il profilo della loro azienda, le informazioni sui prodotti e le informazioni di contatto?

Qual era lo stato del mercato globale del mercato Estetica medica? Quali erano la capacità, il valore della produzione, il costo e il profitto del mercato dell'estetica medica?

Qual è lo stato attuale del mercato del settore dell'estetica medica? Qual è la concorrenza di mercato in questo settore, sia per l'azienda che per paese? Che cos'è l'analisi del mercato dell'estetica medica prendendo in considerazione applicazioni e tipi?

Quali sono le proiezioni del settore globale dell'estetica medica considerando la capacità, la produzione e il valore della produzione? Quale sarà la stima dei costi e dei profitti? Quali saranno la quota di mercato, l'offerta e il consumo? E per l'importazione e l'esportazione?

Che cos'è l'analisi della catena del mercato dell'estetica medica per materie prime a monte e industria a valle?

Qual è l'impatto economico sull'industria dell'estetica medica? Quali sono i risultati dell'analisi dell'ambiente macroeconomico globale? Quali sono le tendenze di sviluppo dell'ambiente macroeconomico globale?

Quali sono le dinamiche di mercato del mercato Estetica medica? Quali sono le sfide e le opportunità?

Quali dovrebbero essere strategie di ingresso, contromisure all'impatto economico e canali di marketing per l'industria dell'estetica medica?

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In definitiva, questo rapporto ti darà una prospettiva inconfondibile su ogni singola realtà del mercato senza bisogno di alludere a qualche altro rapporto di ricerca o fonte di informazione. Il nostro rapporto fornirà a tutti voi le realtà sul passato, il presente e l'eventuale destino del mercato interessato.

Punti strategici trattati nella tabella dei contenuti del mercato globale Estetica medica:

Capitolo 1: Introduzione, prodotto trainante del mercato Obiettivo dell'ambito di studio e ricerca sul mercato Estetica medica

Capitolo 2: Riepilogo esclusivo: le informazioni di base del mercato Estetica medica.

Capitolo 3: Visualizzazione delle dinamiche di mercato – Driver, tendenze e sfide dell'estetica medica

Capitolo 4: Presentazione dell'estetica medica Analisi dei fattori di mercato Porters Five Forces, Supply / Value Chain, PESTEL analysis, Market Entropy, Patent / Trademark Analysis.

Capitolo 5: Visualizzazione delle dimensioni del mercato per tipo, utente finale e regione 2014-2019

Capitolo 6: Valutazione dei principali produttori del mercato dell'estetica medica che consiste nel suo panorama competitivo, analisi di gruppo tra pari, matrice BCG e profilo aziendale

Capitolo 7: valutare il mercato per segmenti, paesi e produttori con quota di fatturato e vendite per paesi chiave (2020-2025).

Capitolo 8 e 9: Visualizzazione dell'appendice, metodologia e origine dati

Infine, il mercato dell'estetica medica è una preziosa fonte di guida per individui e aziende nel quadro decisionale.

Grazie per aver letto questo articolo; puoi anche ottenere una sezione per capitolo individuale o una versione del rapporto per regione come Nord America, Europa o Sud-est asiatico.

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PRINCETON, N.J. – (BUSINESS WIRE) – Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha annunciato oggi che il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha raccomandato l'approvazione di Opdivo® (nivolumab) più Yervoy® (ipilimumab) con due cicli di chemioterapia a base di platino per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) negli adulti i cui tumori non presentano mutazione sensibilizzante dell'EGFR o traslocazione di ALK. La Commissione europea (CE), che ha l'autorità di approvare i medicinali per l'Unione europea (UE), esaminerà ora la raccomandazione del CHMP.

“Questo parere positivo del CHMP riflette il potenziale di Opdivo più Yervoy con due cicli di chemioterapia per offrire la possibilità di una vita più lunga ai pazienti di sottogruppi di NSCLC metastatico, un tumore devastante in cui esistono ancora bisogni insoddisfatti “, ha affermato Abderrahim Oukessou, M.D., vicepresidente, responsabile dello sviluppo dei tumori toracici, Bristol Myers Squibb. “Attendiamo con impazienza la decisione della CE e speriamo di introdurre presto questo approccio innovativo e duplice di immunoterapia ai pazienti in tutta l'UE che potrebbero trarne beneficio”.

Il CHMP ha adottato il parere positivo sulla base dei risultati dello studio di fase 3 CheckMate -9LA, che ha raggiunto l'endpoint primario di sopravvivenza globale (OS) superiore. Il profilo di sicurezza di Opdivo più Yervoy e due cicli di chemioterapia riflettevano i noti profili di sicurezza dei componenti dell'immunoterapia e della chemioterapia nel NSCLC di prima linea. I dati completi dello studio CheckMate -9LA sono stati presentati in una sessione orale presso il programma scientifico virtuale dell'American Society of Clinical Oncology 2020 (ASCO20).

Ad oggi, la combinazione di Opdivo più Yervoy con due cicli di chemioterapia è stato approvato in nove paesi, inclusi gli Stati Uniti, per il trattamento di prima linea dei pazienti con NSCLC metastatico. L'approvazione da parte della CE rappresenterebbe la terza indicazione per Opdivo più Yervoya base di combinazioni nell'UE, a seguito di precedenti approvazioni nel melanoma metastatico e carcinoma a cellule renali avanzato.

Bristol Myers Squibb ringrazia i pazienti e gli investigatori coinvolti nella sperimentazione clinica CheckMate -9LA.

Informazioni su CheckMate -9LA

CheckMate -9LA è uno studio clinico di fase 3 in aperto, multicentrico, randomizzato Opdivo (360 mg ogni 3 settimane) più Yervoy (1 mg / kg ogni 6 settimane) in combinazione con chemioterapia basata sull'istologia (due cicli) rispetto alla sola chemioterapia (fino a quattro cicli seguiti da terapia di mantenimento con pemetrexed opzionale, se idoneo) come trattamento di prima linea in pazienti con polmone metastatico non a piccole cellule cancro (NSCLC) indipendentemente dall'espressione e dall'istologia di PD-L1. I pazienti nel braccio sperimentale (n = 361) sono stati trattati con doppia immunoterapia per un massimo di due anni o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti nel braccio di controllo (n = 358) sono stati trattati con un massimo di quattro cicli di chemioterapia e mantenimento con pemetrexed opzionale (se idoneo) fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza globale (OS) nella popolazione intent-to-treat (ITT). Gli endpoint gerarchici secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e il tasso di risposta globale (ORR) come valutato dal comitato di revisione indipendente in cieco. Le analisi esplorative dello studio hanno valutato le misure di efficacia in base ai biomarcatori.

Sul cancro ai polmoni

Il cancro ai polmoni è la principale causa di morte per cancro a livello globale. I due principali tipi di cancro ai polmoni sono non a piccole cellule e a piccole cellule. Il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) è uno dei tipi più comuni di cancro del polmone e rappresenta fino all'84% delle diagnosi. I tassi di sopravvivenza variano a seconda dello stadio e del tipo di cancro al momento della diagnosi. Per i pazienti con diagnosi di NSCLC metastatico, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è di circa il 6%.

Bristol Myers Squibb: avanzamento della ricerca sul cancro

In Bristol Myers Squibb, i pazienti sono al centro di tutto ciò che facciamo. L'obiettivo della nostra ricerca sul cancro è aumentare la qualità della vita dei pazienti, la sopravvivenza a lungo termine e rendere possibile la cura. Sfruttiamo la nostra profonda esperienza scientifica, tecnologie all'avanguardia e piattaforme di scoperta per scoprire, sviluppare e fornire nuovi trattamenti per i pazienti.

Basandosi sul nostro lavoro di trasformazione e sulla nostra eredità in ematologia e immuno-oncologia che ha cambiato le aspettative di sopravvivenza per molti tumori, i nostri ricercatori stanno portando avanti una pipeline profonda e diversificata attraverso più modalità. Nel campo della terapia cellulare immunitaria, questo include agenti di cellule T CAR di registrazione per numerose malattie e una pipeline in fase iniziale in crescita che espande gli obiettivi e le tecnologie della terapia genica e cellulare. Stiamo sviluppando trattamenti contro il cancro diretti a percorsi biologici chiave utilizzando la nostra piattaforma di omeostasi delle proteine, una capacità di ricerca che è stata la base delle nostre terapie approvate per il mieloma multiplo e diversi composti promettenti nella fase iniziale e intermedia dello sviluppo. I nostri scienziati stanno prendendo di mira diversi percorsi del sistema immunitario per affrontare le interazioni tra tumori, microambiente e sistema immunitario per espandere ulteriormente i progressi che abbiamo fatto e aiutare più pazienti a rispondere al trattamento. La combinazione di questi approcci è fondamentale per fornire nuove potenziali opzioni per il trattamento del cancro e affrontare il problema crescente della resistenza all'immunoterapia. Forniamo innovazione internamente e in collaborazione con il mondo accademico, il governo, i gruppi di difesa e le società biotecnologiche, per contribuire a rendere la promessa di farmaci trasformazionali una realtà per i pazienti.

Di Opdivo

Opdivo è un inibitore del checkpoint immunitario di morte programmata 1 (PD-1) progettato per sfruttare in modo univoco il sistema immunitario del corpo per aiutare a ripristinare la risposta immunitaria antitumorale. Sfruttando il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro, Opdivo è diventata un'importante opzione di trattamento per più tumori.

OpdivoIl principale programma di sviluppo globale si basa sull'esperienza scientifica di Bristol Myers Squibb nel campo dell'immuno-oncologia e include un'ampia gamma di studi clinici in tutte le fasi, inclusa la fase 3, in una varietà di tipi di tumore. Ad oggi, il Opdivo programma di sviluppo clinico ha trattato più di 35.000 pazienti. Il Opdivo studi hanno contribuito ad acquisire una più profonda comprensione del potenziale ruolo dei biomarcatori nella cura del paziente, in particolare per quanto riguarda il modo in cui i pazienti possono trarre vantaggio da Opdivo attraverso il continuum dell'espressione di PD-L1.

Nel luglio 2014, Opdivo è stato il primo inibitore del checkpoint immunitario PD-1 a ricevere l'approvazione normativa in qualsiasi parte del mondo. Opdivo è attualmente approvato in più di 65 paesi, inclusi Stati Uniti, Unione Europea, Giappone e Cina. Nell'ottobre 2015, la Società Opdivo e Yervoy Il regime di combinazione è stata la prima combinazione immuno-oncologica a ricevere l'approvazione normativa per il trattamento del melanoma metastatico ed è attualmente approvato in più di 50 paesi, inclusi gli Stati Uniti e l'Unione Europea.

Di Yervoy

Yervoy è un anticorpo monoclonale umano ricombinante che si lega all'antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4). CTLA-4 è un regolatore negativo dell'attività delle cellule T. Yervoy si lega a CTLA-4 e blocca l'interazione di CTLA-4 con i suoi ligandi, CD80 / CD86. È stato dimostrato che il blocco di CTLA-4 aumenta l'attivazione e la proliferazione dei linfociti T, inclusa l'attivazione e la proliferazione delle cellule T-effettrici che si infiltrano nel tumore. L'inibizione della segnalazione CTLA-4 può anche ridurre la funzione delle cellule T regolatorie, che può contribuire a un aumento generale della reattività delle cellule T, inclusa la risposta immunitaria antitumorale. Il 25 marzo 2011, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Yervoy 3 mg / kg in monoterapia per pazienti con melanoma non resecabile o metastatico. Yervoy è approvato per il melanoma non resecabile o metastatico in più di 50 paesi. È in atto un ampio programma di sviluppo in corso per Yervoy che abbraccia più tipi di tumore.

Indicazioni approvate dalla FDA degli Stati Uniti

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) i cui tumori esprimono PD-L1 (≥1%) come determinato da un test approvato dalla FDA, senza EGFR o Aberrazioni genomiche del tumore ALK.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab) e 2 cicli di chemioterapia platino-doppietto, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico o ricorrente, senza aberrazioni genomiche tumorali EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato (RCC) a rischio intermedio o scarso, precedentemente non trattato.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con carcinoma del colon-retto (CRC) con instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H) o con deficit di riparazione per disadattamento (dMMR) che è progredita dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che sono stati precedentemente trattati con sorafenib. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

Informazioni importanti sulla sicurezza

Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali

Le reazioni avverse immuno-mediate elencate nel presente documento potrebbero non includere tutte le possibili reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali.

Reazioni avverse immuno-mediate, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi sistema d'organo o tessuto. Sebbene le reazioni avverse immuno-mediate di solito si manifestino durante il trattamento, possono anche verificarsi in qualsiasi momento dopo l'inizio o l'interruzione di YERVOY. L'identificazione e la gestione precoci sono essenziali per garantire un uso sicuro di YERVOY. Monitorare segni e sintomi che possono essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immuno-mediate sottostanti. Valutare i dati chimici clinici inclusi enzimi epatici, creatinina, livello di ormone adrenocorticotropo (ACTH) e funzione tiroidea al basale e prima di ciascuna dose. Istituire prontamente la gestione medica, inclusa la consulenza specialistica, se appropriato.

Sospendere o interrompere definitivamente YERVOY a seconda della gravità. In generale, se YERVOY richiede l'interruzione o l'interruzione, somministrare una terapia corticosteroidea sistemica (da 1 a 2 mg / kg / die di prednisone o equivalente) fino al miglioramento al Grado 1 o inferiore seguito da una riduzione graduale dei corticosteroidi per almeno 1 mese. Considerare la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici in pazienti la cui reazione avversa immuno-mediata non è controllata con la terapia corticosteroidea. Istituire una terapia ormonale sostitutiva per le endocrinopatie come giustificato.

Polmonite immuno-mediata

OPDIVO può causare polmonite immuno-mediata. Sono stati segnalati casi fatali. Monitorare i pazienti per segni con imaging radiografico e per sintomi di polmonite. Somministrare corticosteroidi per polmonite di grado 2 o più grave. Interrompere definitivamente per il Grado 3 o 4 e sospendere fino alla risoluzione per il Grado 2. Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, si sono verificati casi fatali di polmonite immuno-mediata. La polmonite immuno-mediata si è verificata nel 3,1% (61/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 6% (25/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 4,4% (24/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nell'1,7% (2/119) dei pazienti. Nei pazienti con NSCLC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 9% (50/576) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,5%), Grado 3 (3,5%) e Grado 2 (4,0%) polmonite immuno-mediata. Quattro pazienti (0,7%) sono morti a causa di polmonite. L'incidenza e la gravità della polmonite immuno-mediata nei pazienti con NSCLC trattati con OPDIVO 360 mg ogni 3 settimane in associazione con YERVOY 1 mg / kg ogni 6 settimane e 2 cicli di chemioterapia platino-doppietto erano paragonabili al trattamento con OPDIVO in associazione con YERVOY solo.

Colite immuno-mediata

OPDIVO può causare colite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di colite. Somministrare corticosteroidi per colite di grado 2 (di durata superiore a 5 giorni), 3 o 4. Sospendere la monoterapia con OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per il Grado 4 o la colite ricorrente alla ripresa di OPDIVO. Quando somministrato con YERVOY, sospendere OPDIVO e YERVOY per il Grado 2 e interrompere definitivamente per il Grado 3 o 4 o la colite ricorrente. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, la colite immuno-mediata si è verificata nel 2,9% (58/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 26% (107/407) dei pazienti inclusi tre casi fatali. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 10% (52/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 7% (8/119) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, diarrea / colite immuno-mediata si è verificata nel 12% (62/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (7%).

L'infezione / riattivazione da citomegalovirus (CMV) è stata segnalata in pazienti con colite immuno-mediata refrattaria ai corticosteroidi. In caso di colite refrattaria ai corticosteroidi, considerare la possibilità di ripetere un workup infettivo per escludere eziologie alternative. L'aggiunta di un agente immunosoppressivo alternativo alla terapia con corticosteroidi, o la sostituzione della terapia con corticosteroidi, deve essere presa in considerazione nella colite immunomediata refrattaria ai corticosteroidi se altre cause sono escluse.

Epatite immuno-mediata

OPDIVO può causare epatite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per esami del fegato anormali prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per aumenti delle transaminasi di Grado 2 o superiore. Per i pazienti senza HCC, sospendere OPDIVO per il Grado 2 e interrompere definitivamente OPDIVO per il Grado 3 o 4. Per i pazienti con HCC, sospendere OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST / ALT è entro i limiti normali al basale e aumenta fino a> 3 e fino a 5 volte il limite superiore della norma (ULN), se AST / ALT è> 1 e fino a 3 volte ULN al basale e aumenta fino a> 5 e fino a 10 volte l'ULN e se AST / ALT è> 3 e fino a 5 volte ULN al basale e aumenta fino a> 8 e fino a 10 volte l'ULN. Interrompere definitivamente OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST o ALT aumentano a> 10 volte l'ULN o la bilirubina totale aumentano> 3 volte l'ULN. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, l'epatite immunomediata si è verificata nell'1,8% (35/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 13% (51/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 20% (10/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 7% (38/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nell'8% (10/119) dei pazienti.

In uno studio separato di Fase 3 con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 4,1% (21/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (1,6%).

Endocrinopatie immunomediate

OPDIVO può causare ipofisite immuno-mediata, insufficienza surrenalica immuno-mediata, disturbi della tiroide autoimmuni e diabete mellito di tipo 1. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ipofisite, segni e sintomi di insufficienza surrenalica, funzione tiroidea prima e periodicamente durante il trattamento e iperglicemia. Sospendere per endocrinopatie di grado 2, 3 o 4 se non clinicamente stabile. Somministrare la sostituzione ormonale come clinicamente indicato e corticosteroidi per l'ipofisite di Grado 2 o superiore. Sospendere per il grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per l'ipofisite di grado 4. Somministrare corticosteroidi per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Somministrare una terapia ormonale sostitutiva per l'ipotiroidismo. Avviare la gestione medica per il controllo dell'ipertiroidismo. Sospendere OPDIVO per il Grado 3 e interrompere definitivamente per l'iperglicemia di Grado 4.

Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, l'ipofisite si è verificata nello 0,6% (12/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 9% (36/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4% (2/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite immuno-mediata si è verificata nel 3,4% (4/119) dei pazienti. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, si è verificata insufficienza surrenalica nell'1% (20/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5% (21/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 18% (9/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 7% (41/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5,9% (7/119) dei pazienti. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 9% (171/1994) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 2,7% (54/1994) dei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (89/407) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nell'8% (34/407) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (11/49) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 10% (5/49) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (119/547) dei pazienti. Ipertiroidismo si è verificato nel 12% (66/547) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 15% (18/119) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 12% (14/119) dei pazienti. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il diabete si è verificato nello 0,9% (17/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, il diabete si è verificato nell'1,5% (6/407) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, il diabete si è verificato nel 2,7% (15/547) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, si sono verificate endocrinopatie da gravi a pericolose per la vita in 9 pazienti (1,8%). Tutti i 9 pazienti presentavano ipopituitarismo e alcuni avevano ulteriori endocrinopatie concomitanti come insufficienza surrenalica, ipogonadismo e ipotiroidismo. Sei dei 9 pazienti sono stati ricoverati in ospedale per gravi endocrinopatie.

Nefrite immuno-mediata e disfunzione renale

OPDIVO può causare nefrite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per la creatinina sierica elevata prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per l'aumento della creatinina sierica di grado 2-4. Sospendere OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente in caso di aumento della creatinina sierica di Grado 4. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,2% (23/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 2,2% (9/407) dei pazienti. Nei pazienti affetti da RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,7% (2/119) dei pazienti.

Pelle immunomediata e reazioni avverse dermatologiche

OPDIVO può causare eruzioni cutanee immuno-mediate, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), alcuni casi con esito fatale. Somministrare corticosteroidi per l'eruzione cutanea di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 3 e interrompere definitivamente per l'eruzione cutanea di grado 4. Per sintomi o segni di SJS o TEN, sospendere OPDIVO e indirizzare il paziente a cure specialistiche per la valutazione e il trattamento; se confermato, interrompere definitivamente. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il rash immuno-mediato si è verificato nel 9% (171/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 22,6% (92/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 35% (17/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 16% (90/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 14% (17/119) dei pazienti.

YERVOY può causare eruzione cutanea o dermatite immuno-mediata, inclusa dermatite bollosa ed esfoliativa, sindrome di Stevens Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN). Gli emollienti topici e / oi corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare le eruzioni esfoliative non bollose da lievi a moderate. Sospendere YERVOY fino alla valutazione specialistica per il Grado 2 e interrompere definitivamente per le condizioni dermatologiche esfoliative o bollose di Grado 3 o 4.

In uno studio di Fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 15% (76/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (2,5%).

Encefalite immuno-mediata

OPDIVO può causare encefalite immuno-mediata. La valutazione dei pazienti con sintomi neurologici può includere, ma non essere limitata a, consultazione con un neurologo, risonanza magnetica cerebrale e puntura lombare. Sospendere OPDIVO in pazienti con segni o sintomi neurologici di nuova insorgenza da moderati a gravi e valutare per escludere altre cause. Se sono escluse altre eziologie, somministrare corticosteroidi e interrompere definitivamente OPDIVO per l'encefalite immuno-mediata. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, l'encefalite si è verificata nello 0,2% (3/1994) dei pazienti. L'encefalite limbica fatale si è verificata in un paziente dopo 7,2 mesi di esposizione nonostante l'interruzione di OPDIVO e la somministrazione di corticosteroidi. L'encefalite si è verificata in un paziente con melanoma che riceveva OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg (0,2%) dopo 1,7 mesi di esposizione. L'encefalite si è verificata in un paziente con RCC che riceveva OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg (0,2%) dopo circa 4 mesi di esposizione. L'encefalite si è verificata in un paziente MSI-H / dMMR mCRC (0,8%) che riceveva OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg dopo 15 giorni di esposizione.

Altre reazioni avverse immuno-mediate

In base alla gravità della reazione avversa, interrompere o sospendere definitivamente OPDIVO, somministrare corticosteroidi ad alte dosi e, se appropriato, iniziare la terapia ormonale sostitutiva. Le modifiche della dose di YERVOY per reazioni avverse che richiedono una gestione diversa da queste linee guida generali sono riassunte come segue. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente YERVOY per tossicità neurologiche di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente YERVOY per la miocardite di grado 3 o 4. Interrompere definitivamente YERVOY per reazioni avverse oftalmologiche di grado 2, 3 o 4 che non migliorano al grado 1 entro 2 settimane durante la terapia topica OPPURE che richiedono una terapia sistemica. In tutti gli studi clinici di OPDIVO in monoterapia o in combinazione con YERVOY, le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1,0% dei pazienti trattati con OPDIVO: miocardite, rabdomiolisi, miosite, uveite, irite, pancreatite, viso e abducente paresi del nervo, demielinizzazione, polimialgia reumatica, neuropatia autoimmune, sindrome di Guillain-Barré, ipopituitarismo, sindrome da risposta infiammatoria sistemica, gastrite, duodenite, sarcoidosi, linfoadenite necrotizzante istiocitica (linfoadenite di Kikuchi), disfunzione motoria, disfunzione e vasculite, vasculite sindrome miastenica. Oltre alle reazioni avverse immuno-mediate sopra elencate, negli studi clinici con YERVOY in monoterapia o in combinazione con OPDIVO, le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1% dei pazienti se non diversamente specificato: neuropatia autoimmune (2%), meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miastenica / miastenia grave, paresi nervosa, angiopatia, arterite temporale, pancreatite (1,3%), artrite, polimiosite, congiuntivite, citopenie (2,5%), eosinofilia (2,1 %), eritema multiforme, vasculite da ipersensibilità, ipoacusia neurosensoriale, psoriasi, blefarite, episclerite, miosite orbitale e sclerite. Alcuni casi di IMAR oculari sono stati associati a distacco di retina.

Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immuno-mediate, prendere in considerazione una sindrome simile a Vogt-Koyanagi-Harada, che è stata osservata in pazienti in trattamento con OPDIVO e YERVOY e può richiedere un trattamento con steroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita permanente della vista.

Reazioni correlate all'infusione

OPDIVO può causare gravi reazioni correlate all'infusione, che sono state riportate in <1,0% dei pazienti negli studi clinici. Interrompere OPDIVO nei pazienti con reazioni correlate all'infusione di grado 3 o 4. Interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con Grado 1 o 2. Con YERVOY possono verificarsi anche gravi reazioni correlate all'infusione. Interrompere YERVOY nei pazienti con reazioni all'infusione gravi o pericolose per la vita e interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con reazioni all'infusione lievi o moderate. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia come infusione di 60 minuti, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 6,4% (127/1994) dei pazienti. In uno studio separato in cui i pazienti hanno ricevuto OPDIVO in monoterapia come infusione di 60 minuti o di 30 minuti, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate rispettivamente nel 2,2% (8/368) e nel 2,7% (10/369) dei pazienti. Inoltre, lo 0,5% (2/368) e l'1,4% (5/369) dei pazienti, rispettivamente, hanno manifestato reazioni avverse entro 48 ore dall'infusione che hanno portato a un ritardo della somministrazione, alla sospensione permanente o alla sospensione di OPDIVO. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg ogni 3 settimane, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 2,5% (10/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nell'8% (4/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 5,1% (28/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 4,2% (5/119) dei pazienti.

In studi separati di Fase 3 su YERVOY 3 mg / kg e 10 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 2,9% (28/982).

Complicazioni del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche

Complicazioni fatali e altre gravi complicazioni possono verificarsi in pazienti che ricevono trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) prima o dopo essere stati trattati con un anticorpo bloccante il recettore PD-1 o YERVOY. Le complicanze correlate al trapianto includono malattia del trapianto contro l'ospite iperacuta (GVHD), GVHD acuta, GVHD cronica, malattia veno-occlusiva epatica (VOD) dopo condizionamento a intensità ridotta e sindrome febbrile che richiede steroidi (senza una causa infettiva identificata). Queste complicanze possono verificarsi nonostante la terapia intermedia tra il blocco del recettore PD-1 o CTLA-4 e l'HSCT allogenico.

Seguire attentamente i pazienti per l'evidenza di complicanze legate al trapianto e intervenire prontamente. Considerare il vantaggio rispetto ai rischi del trattamento con un anticorpo bloccante il recettore PD-1 o YERVOY prima o dopo un HSCT allogenico.

Tossicità embrio-fetale

Sulla base del meccanismo d'azione, OPDIVO e YERVOY possono causare danni al feto se somministrati a una donna incinta. Avvisare le donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con OPDIVO o YERVOY e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.

Aumento della mortalità nei pazienti con mieloma multiplo quando OPDIVO è aggiunto a un analogo talidomide e desametasone

Negli studi clinici in pazienti con mieloma multiplo, l'aggiunta di OPDIVO a un analogo della talidomide più desametasone ha determinato un aumento della mortalità. Il trattamento di pazienti con mieloma multiplo con un anticorpo bloccante PD-1 o PD-L1 in combinazione con un analogo della talidomide più desametasone non è raccomandato al di fuori degli studi clinici controllati.

Allattamento

Non è noto se OPDIVO o YERVOY siano presenti nel latte materno. Poiché molti farmaci, inclusi gli anticorpi, sono escreti nel latte materno ea causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nei lattanti da OPDIVO o YERVOY, consigliare alle donne di non allattare al seno durante il trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.

Gravi reazioni avverse

In Checkmate 067, reazioni avverse gravi (74% e 44%), reazioni avverse che hanno portato alla sospensione permanente (47% e 18%) o a ritardi nella somministrazione (58% e 36%) e reazioni avverse di grado 3 o 4 (72% e 51%) si sono verificati tutti più frequentemente nel braccio OPDIVO più YERVOY (n = 313) rispetto al braccio OPDIVO (n = 313). Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥10%) nel braccio OPDIVO più YERVOY e nel braccio OPDIVO, rispettivamente, sono state diarrea (13% e 2,2%), colite (10% e 1,9%) e piressia (10% e 1,0 %). In Checkmate 227, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 58% dei pazienti (n = 576). Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥2%) sono state polmonite, diarrea / colite, polmonite, epatite, embolia polmonare, insufficienza surrenalica e ipofisite. Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,7% dei pazienti; questi includevano eventi di polmonite (4 pazienti), miocardite, danno renale acuto, shock, iperglicemia, insufficienza multi-organo e insufficienza renale. In Checkmate 9LA, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 57% dei pazienti (n = 358). Le reazioni avverse gravi più frequenti (> 2%) sono state polmonite, diarrea, neutropenia febbrile, anemia, danno renale acuto, dolore muscoloscheletrico, dispnea, polmonite e insufficienza respiratoria. Reazioni avverse fatali si sono verificate in 7 (2%) pazienti e includevano tossicità epatica, insufficienza renale acuta, sepsi, polmonite, diarrea con ipopotassiemia ed emottisi massiva nel contesto di trombocitopenia. In Checkmate 214, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 59% dei pazienti che ricevevano OPDIVO più YERVOY. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥2% dei pazienti sono state diarrea, piressia, polmonite, polmonite, ipofisite, danno renale acuto, dispnea, insufficienza surrenalica e colite. In Checkmate 142 in pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO con YERVOY, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 47% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥2% dei pazienti sono state colite / diarrea, eventi epatici, dolore addominale, danno renale acuto, piressia e disidratazione. In Checkmate 040, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 59% dei pazienti che ricevevano OPDIVO con YERVOY (n = 49). Le reazioni avverse gravi riportate in ≥4% dei pazienti sono state piressia, diarrea, anemia, aumento dell'AST, insufficienza surrenalica, ascite, emorragia da varici esofagee, iponatriemia, aumento della bilirubina ematica e polmonite.

Reazioni avverse comuni

In Checkmate 067, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio OPDIVO più YERVOY (n = 313) sono state affaticamento (62%), diarrea (54%), eruzione cutanea (53%), nausea (44%), piressia (40%), prurito (39%), dolore muscoloscheletrico (32%), vomito (31%), diminuzione dell'appetito (29%), tosse (27%), cefalea (26%), dispnea (24%), infezione del tratto respiratorio superiore (23%), artralgia (21%) e aumento delle transaminasi (25%). In Checkmate 067, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio OPDIVO (n = 313) sono state affaticamento (59%), eruzione cutanea (40%), dolore muscoloscheletrico (42%), diarrea (36%), nausea (30%), tosse (28%), prurito (27%), infezione del tratto respiratorio superiore (22%), diminuzione dell'appetito (22%), mal di testa (22%), stipsi (21%), artralgia (21%) e vomito (20%). In Checkmate 227, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (44%), eruzione cutanea (34%), diminuzione dell'appetito (31%), dolore muscoloscheletrico (27%), diarrea / colite (26%), dispnea. (26%), tosse (23%), epatite (21%), nausea (21%) e prurito (21%). In Checkmate 9LA, le reazioni avverse più comuni (> 20%) sono state affaticamento (49%), dolore muscoloscheletrico (39%), nausea (32%), diarrea (31%), eruzione cutanea (30%), diminuzione dell'appetito (28 %), costipazione (21%) e prurito (21%). In Checkmate 214, le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate nei pazienti trattati con OPDIVO più YERVOY (n = 547) sono state affaticamento (58%), eruzione cutanea (39%), diarrea (38%), dolore muscoloscheletrico (37 %), prurito (33%), nausea (30%), tosse (28%), piressia (25%), artralgia (23%), diminuzione dell'appetito (21%), dispnea (20%) e vomito (20 %). In Checkmate 142 in pazienti MSI-H / dMMR mCRC trattati con OPDIVO con YERVOY, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (49%), diarrea (45%), piressia (36%), dolore muscoloscheletrico (36% ), dolore addominale (30%), prurito (28%), nausea (26%), eruzione cutanea (25%), diminuzione dell'appetito (20%) e vomito (20%). In Checkmate 040, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti che ricevevano OPDIVO con YERVOY (n = 49) sono state eruzione cutanea (53%), prurito (53%), dolore muscoloscheletrico (41%), diarrea (39% ), tosse (37%), diminuzione dell'appetito (35%), affaticamento (27%), piressia (27%), dolore addominale (22%), mal di testa (22%), nausea (20%), vertigini (20% ), ipotiroidismo (20%) e calo ponderale (20%).

In uno studio separato di Fase 3 su YERVOY 3 mg / kg, le reazioni avverse più comuni (≥5%) nei pazienti che hanno ricevuto YERVOY a 3 mg / kg sono state affaticamento (41%), diarrea (32%), prurito (31% ), eruzione cutanea (29%) e colite (8%).

Si prega di consultare le informazioni complete sulla prescrizione degli Stati Uniti per OPDIVO e YERVOY.

Prove CheckMate e popolazioni di pazienti

Checkmate 067 – melanoma metastatico non trattato in precedenza, come agente singolo o in combinazione con YERVOY; Checkmate 227: carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico non precedentemente trattato, in combinazione con YERVOY; Checkmate 9LA – carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente o metastatico precedentemente non trattato in combinazione con YERVOY e 2 cicli di chemioterapia con doppio platino mediante istologia; Checkmate 214 – carcinoma a cellule renali non trattato in precedenza, in combinazione con YERVOY; Checkmate 142-MSI-H o carcinoma colorettale metastatico dMMR, come agente singolo o in combinazione con YERVOY; Checkmate 040: carcinoma epatocellulare, come agente singolo o in combinazione con YERVOY

Informazioni sulla collaborazione tra Bristol Myers Squibb e Ono Pharmaceutical

Nel 2011, attraverso un accordo di collaborazione con Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb ha ampliato i propri diritti territoriali per sviluppare e commercializzare Opdivo a livello globale, tranne in Giappone, Corea del Sud e Taiwan, dove Ono aveva mantenuto tutti i diritti sul composto all'epoca. Il 23 luglio 2014, Ono e Bristol Myers Squibb hanno ulteriormente ampliato l'accordo di collaborazione strategica delle società per sviluppare e commercializzare congiuntamente più immunoterapie – come agenti singoli e regimi combinati – per pazienti con cancro in Giappone, Corea del Sud e Taiwan.

A proposito di Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb è un'azienda biofarmaceutica globale la cui missione è scoprire, sviluppare e fornire farmaci innovativi che aiutino i pazienti a prevalere su malattie gravi. Per ulteriori informazioni su Bristol Myers Squibb, visitaci su BMS.com o seguici su LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook e Instagram.

Celgene e Juno Therapeutics sono sussidiarie al 100% di Bristol-Myers Squibb Company. In alcuni paesi al di fuori degli Stati Uniti, a causa delle leggi locali, Celgene e Juno Therapeutics sono indicate come Celgene, una società Bristol Myers Squibb e Juno Therapeutics, una società Bristol Myers Squibb.

Dichiarazione cautelativa in merito alle dichiarazioni previsionali

Il presente comunicato stampa contiene “dichiarazioni previsionali” ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995 riguardante, tra le altre cose, la ricerca, lo sviluppo e la commercializzazione di prodotti farmaceutici. Tutte le dichiarazioni che non sono dichiarazioni di fatti storici sono, o possono essere considerate, dichiarazioni previsionali. Tali dichiarazioni previsionali si basano sulla performance storica e sulle attuali aspettative e proiezioni sui nostri futuri risultati finanziari, traguardi, piani e obiettivi e comportano rischi, ipotesi e incertezze intrinseche, inclusi fattori interni o esterni che potrebbero ritardare, deviare o modificare qualsiasi di essi nei prossimi anni, che sono difficili da prevedere, potrebbero essere al di fuori del nostro controllo e potrebbero far sì che i nostri futuri risultati finanziari, traguardi, piani e obiettivi differiscano sostanzialmente da quelli espressi o impliciti nelle dichiarazioni. Questi rischi, ipotesi, incertezze e altri fattori includono, tra gli altri, che l'opinione del CHMP non è vincolante per la CE, che Opdivo più Yervoy potrebbe non ricevere l'approvazione normativa per l'indicazione aggiuntiva descritta in questo comunicato nella linea temporale attualmente prevista o del tutto e, se approvato, se tale trattamento combinato per tale indicazione aggiuntiva descritta in questo rilascio avrà successo commerciale. Nessuna dichiarazione previsionale può essere garantita. Le dichiarazioni previsionali contenute in questo comunicato stampa devono essere valutate insieme ai numerosi rischi e incertezze che influenzano l'attività e il mercato di Bristol Myers Squibb, in particolare quelli identificati nella dichiarazione cautelativa e nella discussione sui fattori di rischio nel Rapporto annuale di Bristol Myers Squibb sul modulo 10-K per l'anno conclusosi il 31 dicembre 2019, come aggiornato dai nostri successivi rapporti trimestrali sul modulo 10-Q, rapporti attuali sul modulo 8-K e altri documenti depositati presso la Securities and Exchange Commission. Le dichiarazioni previsionali incluse in questo documento sono fatte solo alla data di questo documento e, salvo quanto diversamente richiesto dalla legge applicabile, Bristol Myers Squibb non si assume alcun obbligo di aggiornare pubblicamente o rivedere qualsiasi dichiarazione previsionale, sia come risultato di nuove informazioni, eventi futuri, mutate circostanze o altro.

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PRINCETON, N.J – (BUSINESS WIRE) – 17 settembre 2020–

Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha annunciato oggi che più della metà dei pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato (RCC) trattati con Opdivo® (nivolumab) più Yervoy® (ipilimumab) era in vita dopo quattro anni sull'intera popolazione dello studio di fase 3 CheckMate -214. Con il follow-up più lungo per una combinazione basata sull'immunoterapia in un RCC avanzato non trattato in precedenza, Opdivo più Yervoy ha continuato a mostrare una sopravvivenza globale (OS) superiore e a lungo termine e risposte durevoli rispetto a sunitinib. Questi benefici sostenuti sono stati osservati sia nella popolazione di pazienti primari, in quelli con fattori prognostici di rischio intermedio e scarso, sia nella popolazione di pazienti intent-to-treat (ITT, cioè tutti randomizzati).

Nei pazienti a rischio intermedio e scarso (n = 847), Opdivo più Yervoy ha mantenuto miglioramenti nell'OS e nel tasso di risposta globale (ORR), due degli endpoint co-primari dello studio, nonché negli endpoint esplorativi come la risposta completa (CR) e la durata mediana della risposta (mDOR):

  • OS: l'OS mediana era di 48,1 mesi per i pazienti a rischio intermedio e scarso trattati con Opdivo più Yervoy rispetto a 26,6 mesi per sunitinib (Hazard Ratio (HR) 0,65; intervallo di confidenza al 95% (CI): da 0,54 a 0,78). La doppia combinazione di immunoterapia ha dimostrato un tasso di OS a quattro anni del 50,0%, rispetto al 35,8% con sunitinib.
  • ORR: Opdivo più Yervoy ha continuato a mostrare un ORR numericamente più alto, con risposte più continue rispetto a sunitinib (65% contro 50%).
  • CR: Coerentemente con l'analisi di 42 mesi, il 10% dei pazienti trattati con Opdivo più Yervoy ha ottenuto una CR, rispetto all'1% dei pazienti trattati con sunitinib.
  • mDOR: Con Opdivo più Yervoy, mDOR non è stato raggiunto, mentre era di 19,7 mesi con sunitinib.

“Nivolumab più ipilimumab è stata la prima combinazione di immunoterapia a dimostrare un vantaggio di sopravvivenza globale rispetto a sunitinib in pazienti a rischio intermedio e scarso con carcinoma a cellule renali avanzato”, ha affermato Laurence Albiges, ricercatore di CheckMate -214, MD, Ph.D., Head of Genitourinary Unità, Istituto Gustave Roussy. “Ora, dopo quattro anni, l'efficacia durevole osservata in CheckMate -214 rappresenta un progresso importante verso l'obiettivo di cambiare le aspettative di sopravvivenza per questi pazienti”.

Un'analisi della popolazione di pazienti ITT (n = 1.096) con 48 mesi di follow-up ha mostrato:

  • OS: l'OS mediana non è stata raggiunta per tutti i pazienti randomizzati nel Opdivo più Yervoy braccio, rispetto a 38,4 mesi nel braccio sunitinib (HR 0,69; (IC 95%: da 0,59 a 0,81)). Le percentuali di OS a quattro anni erano rispettivamente del 53,4% e del 43,3%.
  • ORR: Opdivo più Yervoy ha continuato a mostrare un ORR numericamente più alto, con risposte più continue rispetto a sunitinib (65% contro 52%).
  • CR: come riportato in precedenza, l'11% dei pazienti che hanno ricevuto Opdivo più Yervoy ha ottenuto una CR, rispetto al 3% con sunitinib.
  • mDOR: per i pazienti trattati con Opdivo più Yervoy, mDOR non è stato raggiunto rispetto a 23,7 mesi per sunitinib.

Il profilo di sicurezza di Opdivo più Yervoy era gestibile utilizzando algoritmi di trattamento consolidati e non sono emersi nuovi segnali di sicurezza con un follow-up esteso. Questi dati sono stati pubblicati online tramite il sito Web del Congresso virtuale 2020 della Società europea di oncologia medica (ESMO) il 17 settembre 2020 alle 9:00 CEST (Abstract # 711P).

“Ora abbiamo valutato Opdivo più Yervoy in studi di fase 3 pluriennali su RCC, melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule e mesotelioma, e in tutti questi studi, abbiamo visto una sopravvivenza migliore rispetto allo standard di cura esistente “, ha affermato Nick Botwood, MD, vicepresidente , responsabile ad interim, Sviluppo oncologico, Bristol Myers Squibb. “I risultati quadriennali di CheckMate -214 si basano sulla nostra comprensione e leadership nell'affrontare il CCR avanzato, rafforzando il potenziale per vantaggi duraturi di sopravvivenza a lungo termine con Opdivo più Yervoy nell'impostazione di prima riga. Nel loro insieme, questi dati forniscono un'ulteriore prova del valore dell'inibizione del doppio checkpoint, distinta ma complementare, nel trattamento dei tumori avanzati “.

Bristol Myers Squibb ringrazia i pazienti e gli investigatori coinvolti nella sperimentazione clinica CheckMate -214.

Informazioni su CheckMate -214

CheckMate -214 è uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto che valuta la combinazione di Opdivo più Yervoy rispetto a sunitinib in pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato o metastatico non precedentemente trattato. I pazienti nel gruppo di combinazione (n = 550) hanno ricevuto Opdivo 3 mg / kg più Yervoy 1 mg / kg ogni tre settimane per quattro dosi seguite da Opdivo 3 mg / kg ogni due settimane. I pazienti nel gruppo di confronto (n = 546) hanno ricevuto sunitinib 50 mg una volta al giorno per quattro settimane, seguite da due settimane di sospensione prima della continuazione del trattamento. I pazienti sono stati trattati fino a progressione o effetti tossici inaccettabili. Gli endpoint primari dello studio sono la sopravvivenza globale (OS), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e il tasso di risposta obiettiva (ORR) in una popolazione di pazienti a rischio da intermedio a scarso (circa il 75% dei pazienti). L'ORR è stata valutata da un comitato di revisione radiologico indipendente (IRRC).

Informazioni sul carcinoma a cellule renali

Il carcinoma a cellule renali (RCC) è il tipo più comune di cancro del rene negli adulti e rappresenta più di 140.000 decessi in tutto il mondo ogni anno. L'RCC è circa due volte più comune negli uomini che nelle donne, con i più alti tassi di malattia in Nord America ed Europa. A livello globale, il tasso di sopravvivenza a cinque anni per coloro a cui è stato diagnosticato un cancro del rene metastatico o avanzato è del 12,1%.

Bristol Myers Squibb: avanzamento della ricerca sul cancro

In Bristol Myers Squibb, i pazienti sono al centro di tutto ciò che facciamo. L'obiettivo della nostra ricerca sul cancro è aumentare la qualità della vita dei pazienti, la sopravvivenza a lungo termine e rendere possibile la cura. Sfruttiamo la nostra profonda esperienza scientifica, tecnologie all'avanguardia e piattaforme di scoperta per scoprire, sviluppare e fornire nuovi trattamenti per i pazienti.

Basandosi sul nostro lavoro di trasformazione e sulla nostra eredità in ematologia e immuno-oncologia che ha cambiato le aspettative di sopravvivenza per molti tumori, i nostri ricercatori stanno portando avanti una pipeline profonda e diversificata attraverso più modalità. Nel campo della terapia cellulare immunitaria, questo include agenti di cellule T CAR di registrazione per numerose malattie e una pipeline in fase iniziale in crescita che espande gli obiettivi e le tecnologie della terapia genica e cellulare. Stiamo sviluppando trattamenti contro il cancro diretti a percorsi biologici chiave utilizzando la nostra piattaforma di omeostasi delle proteine, una capacità di ricerca che è stata la base delle nostre terapie approvate per il mieloma multiplo e diversi composti promettenti nella fase iniziale e intermedia dello sviluppo. I nostri scienziati stanno prendendo di mira diversi percorsi del sistema immunitario per affrontare le interazioni tra tumori, microambiente e sistema immunitario per espandere ulteriormente i progressi che abbiamo fatto e aiutare più pazienti a rispondere al trattamento. La combinazione di questi approcci è fondamentale per fornire nuove potenziali opzioni per il trattamento del cancro e affrontare il problema crescente della resistenza all'immunoterapia. Forniamo innovazione internamente e in collaborazione con il mondo accademico, il governo, i gruppi di difesa e le società biotecnologiche, per contribuire a rendere la promessa di farmaci trasformazionali una realtà per i pazienti.

Di Opdivo

Opdivo è un inibitore del checkpoint immunitario di morte programmata 1 (PD-1) progettato per sfruttare in modo univoco il sistema immunitario del corpo per aiutare a ripristinare la risposta immunitaria antitumorale. Sfruttando il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro, Opdivo è diventata un'importante opzione di trattamento per più tumori.

Opdivo Il principale programma di sviluppo globale si basa sull'esperienza scientifica di Bristol Myers Squibb nel campo dell'immuno-oncologia e include un'ampia gamma di studi clinici in tutte le fasi, inclusa la fase 3, in una varietà di tipi di tumore. Ad oggi, il Opdivo programma di sviluppo clinico ha trattato più di 35.000 pazienti. Il Opdivo studi hanno contribuito ad acquisire una più profonda comprensione del potenziale ruolo dei biomarcatori nella cura del paziente, in particolare per quanto riguarda il modo in cui i pazienti possono trarre vantaggio da Opdivo attraverso il continuum dell'espressione di PD-L1.

Nel luglio 2014, Opdivo è stato il primo inibitore del checkpoint immunitario PD-1 a ricevere l'approvazione normativa in qualsiasi parte del mondo. Opdivo è attualmente approvato in più di 65 paesi, inclusi Stati Uniti, Unione Europea, Giappone e Cina. Nell'ottobre 2015, la Società Opdivo e Yervoy Il regime di combinazione è stata la prima combinazione immuno-oncologica a ricevere l'approvazione normativa per il trattamento del melanoma metastatico ed è attualmente approvato in più di 50 paesi, inclusi gli Stati Uniti e l'Unione Europea.

Di Yervoy

Yervoy è un anticorpo monoclonale umano ricombinante che si lega all'antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4). CTLA-4 è un regolatore negativo dell'attività delle cellule T. Yervoy si lega a CTLA-4 e blocca l'interazione di CTLA-4 con i suoi ligandi, CD80 / CD86. È stato dimostrato che il blocco di CTLA-4 aumenta l'attivazione e la proliferazione dei linfociti T, inclusa l'attivazione e la proliferazione delle cellule T-effettrici che si infiltrano nel tumore. L'inibizione della segnalazione CTLA-4 può anche ridurre la funzione delle cellule T regolatorie, che può contribuire a un aumento generale della reattività delle cellule T, inclusa la risposta immunitaria antitumorale. Il 25 marzo 2011, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Yervoy 3 mg / kg in monoterapia per pazienti con melanoma non resecabile o metastatico. Yervoy è approvato per il melanoma non resecabile o metastatico in più di 50 paesi. È in atto un ampio programma di sviluppo in corso per Yervoy che abbraccia più tipi di tumore.

INDICAZIONI

OPDIVO ® (nivolumab), in combinazione con YERVOY ® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico.

OPDIVO ® (nivolumab), in combinazione con YERVOY ® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico i cui tumori esprimono PD-L1 (≥1%) come determinato da un test approvato dalla FDA, senza aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK.

OPDIVO ® (nivolumab), in combinazione con YERVOY ® (ipilimumab) e 2 cicli di chemioterapia platino-doppio, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico o ricorrente, senza Aberrazioni genomiche del tumore EGFR o ALK.

OPDIVO ® (nivolumab), in combinazione con YERVOY ® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma renale avanzato (RCC) a rischio intermedio o scarso, precedentemente non trattato.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con instabilità dei microsatelliti alta (MSI-H) o carcinoma colorettale metastatico con deficit di riparazione del disadattamento (dMMR) ( CRC) che è progredito dopo il trattamento con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO ® (nivolumab), in combinazione con YERVOY ® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che sono stati precedentemente trattati con sorafenib. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali

Le reazioni avverse immuno-mediate elencate nel presente documento potrebbero non includere tutte le possibili reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali.

Reazioni avverse immuno-mediate, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi sistema d'organo o tessuto. Sebbene le reazioni avverse immuno-mediate di solito si manifestino durante il trattamento, possono anche verificarsi in qualsiasi momento dopo l'inizio o l'interruzione di YERVOY. L'identificazione e la gestione precoci sono essenziali per garantire un uso sicuro di YERVOY. Monitorare segni e sintomi che possono essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immuno-mediate sottostanti. Valutare i dati chimici clinici inclusi enzimi epatici, creatinina, livello di ormone adrenocorticotropo (ACTH) e funzione tiroidea al basale e prima di ciascuna dose. Istituire prontamente la gestione medica, inclusa la consulenza specialistica, se appropriato.

Sospendere o interrompere definitivamente YERVOY a seconda della gravità. In generale, se YERVOY richiede l'interruzione o l'interruzione, somministrare una terapia corticosteroidea sistemica (da 1 a 2 mg / kg / die di prednisone o equivalente) fino al miglioramento al Grado 1 o inferiore seguito da una riduzione graduale dei corticosteroidi per almeno 1 mese. Considerare la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici in pazienti la cui reazione avversa immuno-mediata non è controllata con la terapia corticosteroidea. Istituire una terapia ormonale sostitutiva per le endocrinopatie come giustificato.

Polmonite immuno-mediata

OPDIVO può causare polmonite immuno-mediata. Sono stati segnalati casi fatali. Monitorare i pazienti per segni con imaging radiografico e per sintomi di polmonite. Somministrare corticosteroidi per polmonite di grado 2 o più grave. Interrompere definitivamente per il Grado 3 o 4 e sospendere fino alla risoluzione per il Grado 2. Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, si sono verificati casi fatali di polmonite immuno-mediata. La polmonite immuno-mediata si è verificata nel 3,1% (61/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 6% (25/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 4,4% (24/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nell'1,7% (2/119) dei pazienti. Nei pazienti con NSCLC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 9% (50/576) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,5%), Grado 3 (3,5%) e Grado 2 (4,0%) polmonite immuno-mediata. Quattro pazienti (0,7%) sono morti a causa di polmonite. L'incidenza e la gravità della polmonite immuno-mediata nei pazienti con NSCLC trattati con OPDIVO 360 mg ogni 3 settimane in associazione con YERVOY 1 mg / kg ogni 6 settimane e 2 cicli di chemioterapia platino-doppietto erano paragonabili al trattamento con OPDIVO in associazione con YERVOY solo.

Colite immuno-mediata

OPDIVO può causare colite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di colite. Somministrare corticosteroidi per colite di grado 2 (di durata superiore a 5 giorni), 3 o 4. Sospendere la monoterapia con OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per il Grado 4 o la colite ricorrente alla ripresa di OPDIVO. Quando somministrato con YERVOY, sospendere OPDIVO e YERVOY per il Grado 2 e interrompere definitivamente per il Grado 3 o 4 o la colite ricorrente. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, la colite immuno-mediata si è verificata nel 2,9% (58/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 26% (107/407) dei pazienti inclusi tre casi fatali. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 10% (52/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 7% (8/119) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, diarrea / colite immuno-mediata si è verificata nel 12% (62/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (7%).

L'infezione / riattivazione da citomegalovirus (CMV) è stata segnalata in pazienti con colite immuno-mediata refrattaria ai corticosteroidi. In caso di colite refrattaria ai corticosteroidi, considerare la possibilità di ripetere un workup infettivo per escludere eziologie alternative. L'aggiunta di un agente immunosoppressivo alternativo alla terapia con corticosteroidi, o la sostituzione della terapia con corticosteroidi, deve essere presa in considerazione nella colite immunomediata refrattaria ai corticosteroidi se altre cause sono escluse.

Epatite immuno-mediata

OPDIVO può causare epatite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per esami del fegato anormali prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per aumenti delle transaminasi di Grado 2 o superiore. Per i pazienti senza HCC, sospendere OPDIVO per il Grado 2 e interrompere definitivamente OPDIVO per il Grado 3 o 4. Per i pazienti con HCC, sospendere OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST / ALT è entro i limiti normali al basale e aumenta fino a> 3 e fino a 5 volte il limite superiore della norma (ULN), se AST / ALT è> 1 e fino a 3 volte ULN al basale e aumenta fino a> 5 e fino a 10 volte l'ULN e se AST / ALT è> 3 e fino a 5 volte ULN al basale e aumenta fino a> 8 e fino a 10 volte l'ULN. Interrompere definitivamente OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST o ALT aumentano a> 10 volte l'ULN o la bilirubina totale aumentano> 3 volte l'ULN. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, l'epatite immunomediata si è verificata nell'1,8% (35/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 13% (51/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 20% (10/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 7% (38/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nell'8% (10/119) dei pazienti.

In uno studio separato di Fase 3 con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 4,1% (21/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (1,6%).

Endocrinopatie immunomediate

OPDIVO può causare ipofisite immuno-mediata, insufficienza surrenalica immuno-mediata, disturbi della tiroide autoimmuni e diabete mellito di tipo 1. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ipofisite, segni e sintomi di insufficienza surrenalica, funzione tiroidea prima e periodicamente durante il trattamento e iperglicemia. Sospendere per endocrinopatie di grado 2, 3 o 4 se non clinicamente stabile. Somministrare la sostituzione ormonale come clinicamente indicato e corticosteroidi per l'ipofisite di Grado 2 o superiore. Sospendere per il grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per l'ipofisite di grado 4. Somministrare corticosteroidi per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Somministrare una terapia ormonale sostitutiva per l'ipotiroidismo. Avviare la gestione medica per il controllo dell'ipertiroidismo. Sospendere OPDIVO per il Grado 3 e interrompere definitivamente per l'iperglicemia di Grado 4.

Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, l'ipofisite si è verificata nello 0,6% (12/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 9% (36/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4% (2/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite immuno-mediata si è verificata nel 3,4% (4/119) dei pazienti. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, si è verificata insufficienza surrenalica nell'1% (20/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5% (21/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 18% (9/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 7% (41/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5,9% (7/119) dei pazienti. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 9% (171/1994) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 2,7% (54/1994) dei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (89/407) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nell'8% (34/407) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (11/49) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 10% (5/49) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (119/547) dei pazienti. Ipertiroidismo si è verificato nel 12% (66/547) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 15% (18/119) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 12% (14/119) dei pazienti. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il diabete si è verificato nello 0,9% (17/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, il diabete si è verificato nell'1,5% (6/407) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, il diabete si è verificato nel 2,7% (15/547) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, si sono verificate endocrinopatie da gravi a pericolose per la vita in 9 pazienti (1,8%). Tutti e 9 i pazienti presentavano ipopituitarismo e alcuni avevano ulteriori endocrinopatie concomitanti come insufficienza surrenalica, ipogonadismo e ipotiroidismo. Sei dei 9 pazienti sono stati ricoverati in ospedale per gravi endocrinopatie.

Nefrite immuno-mediata e disfunzione renale

OPDIVO può causare nefrite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per la creatinina sierica elevata prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per l'aumento della creatinina sierica di grado 2-4. Sospendere OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente in caso di aumento della creatinina sierica di Grado 4. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,2% (23/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 2,2% (9/407) dei pazienti. Nei pazienti affetti da RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,7% (2/119) dei pazienti.

Pelle immunomediata e reazioni avverse dermatologiche

OPDIVO può causare eruzioni cutanee immuno-mediate, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), alcuni casi con esito fatale. Somministrare corticosteroidi per l'eruzione cutanea di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 3 e interrompere definitivamente per l'eruzione cutanea di grado 4. Per sintomi o segni di SJS o TEN, sospendere OPDIVO e indirizzare il paziente a cure specialistiche per la valutazione e il trattamento; se confermato, interrompere definitivamente. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il rash immuno-mediato si è verificato nel 9% (171/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 22,6% (92/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 35% (17/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 16% (90/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 14% (17/119) dei pazienti.

YERVOY può causare eruzione cutanea o dermatite immuno-mediata, inclusa dermatite bollosa ed esfoliativa, sindrome di Stevens Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN). Gli emollienti topici e / oi corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare le eruzioni esfoliative non bollose da lievi a moderate. Sospendere YERVOY fino alla valutazione specialistica per il Grado 2 e interrompere definitivamente per le condizioni dermatologiche esfoliative o bollose di Grado 3 o 4.

In uno studio di Fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 15% (76/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (2,5%).

Encefalite immuno-mediata

OPDIVO può causare encefalite immuno-mediata. La valutazione dei pazienti con sintomi neurologici può includere, ma non essere limitata a, consultazione con un neurologo, risonanza magnetica cerebrale e puntura lombare. Sospendere OPDIVO in pazienti con segni o sintomi neurologici di nuova insorgenza da moderati a gravi e valutare per escludere altre cause. Se sono escluse altre eziologie, somministrare corticosteroidi e interrompere definitivamente OPDIVO per l'encefalite immuno-mediata. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, l'encefalite si è verificata nello 0,2% (3/1994) dei pazienti. L'encefalite limbica fatale si è verificata in un paziente dopo 7,2 mesi di esposizione nonostante l'interruzione di OPDIVO e la somministrazione di corticosteroidi. L'encefalite si è verificata in un paziente con melanoma che riceveva OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg (0,2%) dopo 1,7 mesi di esposizione. L'encefalite si è verificata in un paziente con RCC che riceveva OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg (0,2%) dopo circa 4 mesi di esposizione. L'encefalite si è verificata in un paziente MSI-H / dMMR mCRC (0,8%) che riceveva OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg dopo 15 giorni di esposizione.

Altre reazioni avverse immuno-mediate

In base alla gravità della reazione avversa, interrompere o sospendere definitivamente OPDIVO, somministrare corticosteroidi ad alte dosi e, se appropriato, iniziare la terapia ormonale sostitutiva. Le modifiche della dose di YERVOY per reazioni avverse che richiedono una gestione diversa da queste linee guida generali sono riassunte come segue. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente YERVOY per tossicità neurologiche di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente YERVOY per la miocardite di grado 3 o 4. Interrompere definitivamente YERVOY per reazioni avverse oftalmologiche di grado 2, 3 o 4 che non migliorano al grado 1 entro 2 settimane durante la terapia topica OPPURE che richiedono una terapia sistemica. In tutti gli studi clinici di OPDIVO in monoterapia o in combinazione con YERVOY, le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1,0% dei pazienti trattati con OPDIVO: miocardite, rabdomiolisi, miosite, uveite, irite, pancreatite, viso e abducente paresi del nervo, demielinizzazione, polimialgia reumatica, neuropatia autoimmune, sindrome di Guillain-Barré, ipopituitarismo, sindrome da risposta infiammatoria sistemica, gastrite, duodenite, sarcoidosi, linfoadenite necrotizzante istiocitica (linfoadenite di Kikuchi), disfunzione motoria, disfunzione e vasculite, vasculite sindrome miastenica. Oltre alle reazioni avverse immuno-mediate sopra elencate, negli studi clinici di YERVOY in monoterapia o in combinazione con OPDIVO, le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1% dei pazienti se non diversamente specificato: neuropatia autoimmune (2%), meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miastenica / miastenia grave, paresi nervosa, angiopatia, arterite temporale, pancreatite (1,3%), artrite, polimiosite, congiuntivite, citopenie (2,5%), eosinofilia (2,1 %), eritema multiforme, vasculite da ipersensibilità, ipoacusia neurosensoriale, psoriasi, blefarite, episclerite, miosite orbitale, sclerite e rigetto del trapianto di organi solidi. Alcuni casi di IMAR oculari sono stati associati a distacco di retina.

Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immuno-mediate, prendere in considerazione una sindrome simile a Vogt-Koyanagi-Harada, che è stata osservata in pazienti in trattamento con OPDIVO e YERVOY e può richiedere un trattamento con steroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita permanente della vista.

Reazioni correlate all'infusione

OPDIVO può causare gravi reazioni correlate all'infusione, che sono state riportate in <1,0% dei pazienti negli studi clinici. Interrompere OPDIVO nei pazienti con reazioni correlate all'infusione di grado 3 o 4. Interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con Grado 1 o 2. Con YERVOY possono verificarsi anche gravi reazioni correlate all'infusione. Interrompere YERVOY nei pazienti con reazioni all'infusione gravi o pericolose per la vita e interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con reazioni all'infusione lievi o moderate. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia come infusione di 60 minuti, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 6,4% (127/1994) dei pazienti. In uno studio separato in cui i pazienti hanno ricevuto OPDIVO in monoterapia come infusione di 60 minuti o di 30 minuti, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate rispettivamente nel 2,2% (8/368) e nel 2,7% (10/369) dei pazienti. Inoltre, lo 0,5% (2/368) e l'1,4% (5/369) dei pazienti, rispettivamente, hanno manifestato reazioni avverse entro 48 ore dall'infusione che hanno portato a un ritardo della somministrazione, alla sospensione permanente o alla sospensione di OPDIVO. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg ogni 3 settimane, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 2,5% (10/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nell'8% (4/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 5,1% (28/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 4,2% (5/119) dei pazienti.

In studi separati di Fase 3 su YERVOY 3 mg / kg e 10 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 2,9% (28/982).

Complicazioni del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche

Complicazioni fatali e altre gravi complicazioni possono verificarsi in pazienti che ricevono trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) prima o dopo essere stati trattati con un anticorpo bloccante il recettore PD-1 o YERVOY. Le complicanze correlate al trapianto includono malattia del trapianto contro l'ospite iperacuta (GVHD), GVHD acuta, GVHD cronica, malattia veno-occlusiva epatica (VOD) dopo condizionamento a intensità ridotta e sindrome febbrile che richiede steroidi (senza una causa infettiva identificata). Queste complicanze possono verificarsi nonostante la terapia intermedia tra il blocco del recettore PD-1 o CTLA-4 e l'HSCT allogenico.

Seguire attentamente i pazienti per l'evidenza di complicanze legate al trapianto e intervenire prontamente. Considerare il vantaggio rispetto ai rischi del trattamento con un anticorpo bloccante il recettore PD-1 o YERVOY prima o dopo un HSCT allogenico.

Tossicità embrio-fetale

Sulla base del meccanismo d'azione, OPDIVO e YERVOY possono causare danni al feto se somministrati a una donna incinta. Avvisare le donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con OPDIVO o YERVOY e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.

Aumento della mortalità nei pazienti con mieloma multiplo quando OPDIVO è aggiunto a un analogo talidomide e desametasone

Negli studi clinici in pazienti con mieloma multiplo, l'aggiunta di OPDIVO a un analogo della talidomide più desametasone ha determinato un aumento della mortalità. Il trattamento di pazienti con mieloma multiplo con un anticorpo bloccante PD-1 o PD-L1 in combinazione con un analogo della talidomide più desametasone non è raccomandato al di fuori degli studi clinici controllati.

Allattamento

Non è noto se OPDIVO o YERVOY siano presenti nel latte materno. Poiché molti farmaci, inclusi gli anticorpi, sono escreti nel latte materno ea causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nei lattanti da OPDIVO o YERVOY, consigliare alle donne di non allattare al seno durante il trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.

Gravi reazioni avverse

In Checkmate 067, reazioni avverse gravi (74% e 44%), reazioni avverse che hanno portato alla sospensione permanente (47% e 18%) o a ritardi nella somministrazione (58% e 36%) e reazioni avverse di grado 3 o 4 (72% e 51%) si sono verificati tutti più frequentemente nel braccio OPDIVO più YERVOY (n = 313) rispetto al braccio OPDIVO (n = 313). Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥10%) nel braccio OPDIVO più YERVOY e nel braccio OPDIVO, rispettivamente, sono state diarrea (13% e 2,2%), colite (10% e 1,9%) e piressia (10% e 1,0 %). In Checkmate 227, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 58% dei pazienti (n = 576). Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥2%) sono state polmonite, diarrea / colite, polmonite, epatite, embolia polmonare, insufficienza surrenalica e ipofisite. Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,7% dei pazienti; questi includevano eventi di polmonite (4 pazienti), miocardite, danno renale acuto, shock, iperglicemia, insufficienza multi-organo e insufficienza renale. In Checkmate 9LA, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 57% dei pazienti (n = 358). Le reazioni avverse gravi più frequenti (> 2%) sono state polmonite, diarrea, neutropenia febbrile, anemia, danno renale acuto, dolore muscoloscheletrico, dispnea, polmonite e insufficienza respiratoria. Reazioni avverse fatali si sono verificate in 7 (2%) pazienti e includevano tossicità epatica, insufficienza renale acuta, sepsi, polmonite, diarrea con ipopotassiemia ed emottisi massiva nel contesto di trombocitopenia. In Checkmate 214, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 59% dei pazienti che ricevevano OPDIVO più YERVOY. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥2% dei pazienti sono state diarrea, piressia, polmonite, polmonite, ipofisite, danno renale acuto, dispnea, insufficienza surrenalica e colite. In Checkmate 142 in pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO con YERVOY, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 47% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥2% dei pazienti sono state colite / diarrea, eventi epatici, dolore addominale, danno renale acuto, piressia e disidratazione. In Checkmate 040, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 59% dei pazienti che ricevevano OPDIVO con YERVOY (n = 49). Le reazioni avverse gravi riportate in ≥4% dei pazienti sono state piressia, diarrea, anemia, aumento dell'AST, insufficienza surrenalica, ascite, emorragia da varici esofagee, iponatriemia, aumento della bilirubina ematica e polmonite.

Reazioni avverse comuni

In Checkmate 067, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio OPDIVO più YERVOY (n = 313) sono state affaticamento (62%), diarrea (54%), eruzione cutanea (53%), nausea (44%), piressia (40%), prurito (39%), dolore muscoloscheletrico (32%), vomito (31%), diminuzione dell'appetito (29%), tosse (27%), cefalea (26%), dispnea (24%), infezione del tratto respiratorio superiore (23%), artralgia (21%) e aumento delle transaminasi (25%). In Checkmate 067, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio OPDIVO (n = 313) sono state affaticamento (59%), eruzione cutanea (40%), dolore muscoloscheletrico (42%), diarrea (36%), nausea (30%), tosse (28%), prurito (27%), infezione del tratto respiratorio superiore (22%), diminuzione dell'appetito (22%), mal di testa (22%), stipsi (21%), artralgia (21%) e vomito (20%). In Checkmate 227, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (44%), eruzione cutanea (34%), diminuzione dell'appetito (31%), dolore muscoloscheletrico (27%), diarrea / colite (26%), dispnea. (26%), tosse (23%), epatite (21%), nausea (21%) e prurito (21%). In Checkmate 9LA, le reazioni avverse più comuni (> 20%) sono state affaticamento (49%), dolore muscoloscheletrico (39%), nausea (32%), diarrea (31%), eruzione cutanea (30%), diminuzione dell'appetito (28 %), costipazione (21%) e prurito (21%). In Checkmate 214, le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate nei pazienti trattati con OPDIVO più YERVOY (n = 547) sono state affaticamento (58%), eruzione cutanea (39%), diarrea (38%), dolore muscoloscheletrico (37 %), prurito (33%), nausea (30%), tosse (28%), piressia (25%), artralgia (23%), diminuzione dell'appetito (21%), dispnea (20%) e vomito (20 %). In Checkmate 142 in pazienti MSI-H / dMMR mCRC trattati con OPDIVO con YERVOY, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (49%), diarrea (45%), piressia (36%), dolore muscoloscheletrico (36% ), dolore addominale (30%), prurito (28%), nausea (26%), eruzione cutanea (25%), diminuzione dell'appetito (20%) e vomito (20%). In Checkmate 040, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti che ricevevano OPDIVO con YERVOY (n = 49) sono state eruzione cutanea (53%), prurito (53%), dolore muscoloscheletrico (41%), diarrea (39% ), tosse (37%), diminuzione dell'appetito (35%), affaticamento (27%), piressia (27%), dolore addominale (22%), mal di testa (22%), nausea (20%), vertigini (20% ), ipotiroidismo (20%) e calo ponderale (20%).

In uno studio separato di Fase 3 su YERVOY 3 mg / kg, le reazioni avverse più comuni (≥5%) nei pazienti che hanno ricevuto YERVOY a 3 mg / kg sono state affaticamento (41%), diarrea (32%), prurito (31% ), eruzione cutanea (29%) e colite (8%).

Si prega di consultare le informazioni complete sulla prescrizione degli Stati Uniti per OPDIVO e YERVOY.

Prove CheckMate e popolazioni di pazienti

Checkmate 067 – melanoma metastatico non trattato in precedenza, come agente singolo o in combinazione con YERVOY; Checkmate 227: carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico non precedentemente trattato, in combinazione con YERVOY; Checkmate 9LA – carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente o metastatico precedentemente non trattato in combinazione con YERVOY e 2 cicli di chemioterapia con doppio platino mediante istologia; Checkmate 214 – carcinoma a cellule renali non trattato in precedenza, in combinazione con YERVOY; Checkmate 142-MSI-H o carcinoma colorettale metastatico dMMR, come agente singolo o in combinazione con YERVOY; Checkmate 040: carcinoma epatocellulare, come agente singolo o in combinazione con YERVOY.

Informazioni sulla collaborazione tra Bristol Myers Squibb e Ono Pharmaceutical

Nel 2011, attraverso un accordo di collaborazione con Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb ha ampliato i propri diritti territoriali per sviluppare e commercializzare Opdivo a livello globale, tranne in Giappone, Corea del Sud e Taiwan, dove Ono aveva mantenuto tutti i diritti sul composto all'epoca. Il 23 luglio 2014, Ono e Bristol Myers Squibb hanno ulteriormente ampliato l'accordo di collaborazione strategica delle società per sviluppare e commercializzare congiuntamente più immunoterapie – come agenti singoli e regimi combinati – per pazienti con cancro in Giappone, Corea del Sud e Taiwan.

A proposito di Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb è un'azienda biofarmaceutica globale la cui missione è scoprire, sviluppare e fornire farmaci innovativi che aiutino i pazienti a prevalere su malattie gravi. Per ulteriori informazioni su Bristol Myers Squibb, visitaci su BMS.com o seguici su LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook e Instagram.

Celgene e Juno Therapeutics sono sussidiarie al 100% di Bristol-Myers Squibb Company. In alcuni paesi al di fuori degli Stati Uniti, a causa delle leggi locali, Celgene e Juno Therapeutics sono indicate come Celgene, una società Bristol Myers Squibb e Juno Therapeutics, una società Bristol Myers Squibb.

Dichiarazione cautelativa in merito alle dichiarazioni previsionali

Il presente comunicato stampa contiene “dichiarazioni previsionali” ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995 riguardante, tra le altre cose, la ricerca, lo sviluppo e la commercializzazione di prodotti farmaceutici. Tutte le dichiarazioni che non sono dichiarazioni di fatti storici sono, o possono essere considerate, dichiarazioni previsionali. Tali dichiarazioni previsionali si basano sulla performance storica e sulle attuali aspettative e proiezioni sui nostri futuri risultati finanziari, traguardi, piani e obiettivi e comportano rischi, ipotesi e incertezze intrinseche, inclusi fattori interni o esterni che potrebbero ritardare, deviare o modificare qualsiasi di essi nei prossimi anni, che sono difficili da prevedere, potrebbero essere al di fuori del nostro controllo e potrebbero far sì che i nostri futuri risultati finanziari, traguardi, piani e obiettivi differiscano sostanzialmente da quelli espressi o impliciti nelle dichiarazioni. Nessuna dichiarazione previsionale può essere garantita. Le dichiarazioni previsionali contenute in questo comunicato stampa devono essere valutate insieme ai numerosi rischi e incertezze che influenzano l'attività e il mercato di Bristol Myers Squibb, in particolare quelli identificati nella dichiarazione cautelativa e nella discussione sui fattori di rischio nel Rapporto annuale di Bristol Myers Squibb sul modulo 10-K per l'anno conclusosi il 31 dicembre 2019, come aggiornato dai nostri successivi rapporti trimestrali sul modulo 10-Q, rapporti attuali sul modulo 8-K e altri documenti depositati presso la Securities and Exchange Commission. Le dichiarazioni previsionali incluse in questo documento sono fatte solo alla data di questo documento e, salvo quanto diversamente richiesto dalla legge applicabile, Bristol Myers Squibb non si assume alcun obbligo di aggiornare pubblicamente o rivedere qualsiasi dichiarazione previsionale, sia come risultato di nuove informazioni, eventi futuri, mutate circostanze o altro.

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PAROLA CHIAVE: NEW JERSEY STATI UNITI NORD AMERICA

PAROLA CHIAVE DEL SETTORE: ONCOLOGIA SALUTE CELLULE STAMINALI STUDI CLINICI BIOTECNOLOGIE FARMACEUTICHE

FONTE: Bristol Myers Squibb

Copyright Business Wire 2020.

PUB: 17/09/2020 06:15 / DISCO: 17/09/2020 06:15

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PRINCETON, N.J. – (BUSINESS WIRE) – Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha annunciato oggi che più della metà dei pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato (RCC) trattati con Opdivo® (nivolumab) più Yervoy® (ipilimumab) la combinazione era viva dopo quattro anni su tutta la popolazione dello studio della sperimentazione clinica di fase 3 CheckMate -214. Con il follow-up più lungo per una combinazione basata sull'immunoterapia in un RCC avanzato non trattato in precedenza, Opdivo più Yervoy ha continuato a mostrare una sopravvivenza globale (OS) superiore e a lungo termine e risposte durevoli rispetto a sunitinib. Questi benefici sostenuti sono stati osservati sia nella popolazione di pazienti primari, in quelli con fattori prognostici di rischio intermedio e scarso, sia nella popolazione di pazienti intent-to-treat (ITT, cioè tutti randomizzati).

Nei pazienti a rischio intermedio e scarso (n = 847), Opdivo più Yervoy ha mantenuto miglioramenti nell'OS e nel tasso di risposta globale (ORR), due degli endpoint co-primari dello studio, nonché negli endpoint esplorativi come la risposta completa (CR) e la durata mediana della risposta (mDOR):

  • OS: l'OS mediana era di 48,1 mesi per i pazienti a rischio intermedio e scarso trattati con Opdivo più Yervoy rispetto a 26,6 mesi per sunitinib (Hazard Ratio (HR) 0,65; intervallo di confidenza al 95% (CI): da 0,54 a 0,78). La doppia combinazione di immunoterapia ha dimostrato un tasso di OS a quattro anni del 50,0%, rispetto al 35,8% con sunitinib.

  • ORR: Opdivo più Yervoy ha continuato a mostrare un ORR numericamente più alto, con risposte più continue rispetto a sunitinib (65% contro 50%).

  • CR: Coerentemente con l'analisi di 42 mesi, il 10% dei pazienti trattati con Opdivo più Yervoy ha ottenuto una CR, rispetto all'1% dei pazienti trattati con sunitinib.

  • mDOR: Con Opdivo più Yervoy, mDOR non è stato raggiunto, mentre era di 19,7 mesi con sunitinib.

“Nivolumab più ipilimumab è stata la prima combinazione di immunoterapia a dimostrare un vantaggio di sopravvivenza globale rispetto a sunitinib in pazienti a rischio intermedio e scarso con carcinoma a cellule renali avanzato”, ha affermato Laurence Albiges, ricercatore di CheckMate -214, MD, Ph.D., Head of Genitourinary Unità, Istituto Gustave Roussy. “Ora, dopo quattro anni, l'efficacia durevole osservata in CheckMate -214 rappresenta un progresso importante verso l'obiettivo di cambiare le aspettative di sopravvivenza per questi pazienti”.

Un'analisi della popolazione di pazienti ITT (n = 1.096) con 48 mesi di follow-up ha mostrato:

  • OS: l'OS mediana non è stata raggiunta per tutti i pazienti randomizzati nel Opdivo più Yervoy braccio, rispetto a 38,4 mesi nel braccio sunitinib (HR 0,69; (IC 95%: da 0,59 a 0,81)). Le percentuali di OS a quattro anni erano rispettivamente del 53,4% e del 43,3%.

  • ORR: Opdivo più Yervoy ha continuato a mostrare un ORR numericamente più alto, con risposte più continue rispetto a sunitinib (65% contro 52%).

  • CR: come riportato in precedenza, l'11% dei pazienti che hanno ricevuto Opdivo più Yervoy ha ottenuto una CR, rispetto al 3% con sunitinib.

  • mDOR: per i pazienti trattati con Opdivo più Yervoy, mDOR non è stato raggiunto rispetto a 23,7 mesi per sunitinib.

Il profilo di sicurezza di Opdivo più Yervoy era gestibile utilizzando algoritmi di trattamento consolidati e non sono emersi nuovi segnali di sicurezza con un follow-up esteso. Questi dati sono stati pubblicati online tramite il sito Web del Congresso virtuale 2020 della Società europea di oncologia medica (ESMO) il 17 settembre 2020 alle 9:00 CEST (Abstract # 711P).

“Ora abbiamo valutato Opdivo più Yervoy in studi di fase 3 pluriennali su RCC, melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule e mesotelioma, e in tutti questi studi, abbiamo visto una sopravvivenza migliore rispetto allo standard di cura esistente “, ha affermato Nick Botwood, MD, vicepresidente , responsabile ad interim, Sviluppo oncologico, Bristol Myers Squibb. “I risultati quadriennali di CheckMate -214 si basano sulla nostra comprensione e leadership nell'affrontare il CCR avanzato, rafforzando il potenziale per vantaggi duraturi di sopravvivenza a lungo termine con Opdivo più Yervoy nell'impostazione di prima riga. Nel loro insieme, questi dati forniscono un'ulteriore prova del valore dell'inibizione del doppio checkpoint, distinta ma complementare, nel trattamento dei tumori avanzati “.

Bristol Myers Squibb ringrazia i pazienti e gli investigatori coinvolti nella sperimentazione clinica CheckMate -214.

Informazioni su CheckMate -214

CheckMate -214 è uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto che valuta la combinazione di Opdivo più Yervoy rispetto a sunitinib in pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato o metastatico non precedentemente trattato. I pazienti nel gruppo di combinazione (n = 550) hanno ricevuto Opdivo 3 mg / kg più Yervoy 1 mg / kg ogni tre settimane per quattro dosi seguite da Opdivo 3 mg / kg ogni due settimane. I pazienti nel gruppo di confronto (n = 546) hanno ricevuto sunitinib 50 mg una volta al giorno per quattro settimane, seguite da due settimane di sospensione prima della continuazione del trattamento. I pazienti sono stati trattati fino a progressione o effetti tossici inaccettabili. Gli endpoint primari dello studio sono la sopravvivenza globale (OS), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e il tasso di risposta obiettiva (ORR) in una popolazione di pazienti a rischio da intermedio a scarso (circa il 75% dei pazienti). L'ORR è stata valutata da un comitato di revisione radiologico indipendente (IRRC).

Informazioni sul carcinoma a cellule renali

Il carcinoma a cellule renali (RCC) è il tipo più comune di cancro del rene negli adulti e rappresenta più di 140.000 decessi in tutto il mondo ogni anno. L'RCC è circa due volte più comune negli uomini che nelle donne, con i più alti tassi di malattia in Nord America ed Europa. A livello globale, il tasso di sopravvivenza a cinque anni per coloro a cui è stato diagnosticato un cancro del rene metastatico o avanzato è del 12,1%.

Bristol Myers Squibb: avanzamento della ricerca sul cancro

In Bristol Myers Squibb, i pazienti sono al centro di tutto ciò che facciamo. L'obiettivo della nostra ricerca sul cancro è aumentare la qualità della vita dei pazienti, la sopravvivenza a lungo termine e rendere possibile la cura. Sfruttiamo la nostra profonda esperienza scientifica, tecnologie all'avanguardia e piattaforme di scoperta per scoprire, sviluppare e fornire nuovi trattamenti per i pazienti.

Basandosi sul nostro lavoro di trasformazione e sulla nostra eredità in ematologia e immuno-oncologia che ha cambiato le aspettative di sopravvivenza per molti tumori, i nostri ricercatori stanno portando avanti una pipeline profonda e diversificata attraverso più modalità. Nel campo della terapia cellulare immunitaria, questo include agenti di cellule T CAR di registrazione per numerose malattie e una pipeline in fase iniziale in crescita che espande gli obiettivi e le tecnologie della terapia genica e cellulare. Stiamo sviluppando trattamenti contro il cancro diretti a percorsi biologici chiave utilizzando la nostra piattaforma di omeostasi delle proteine, una capacità di ricerca che è stata la base delle nostre terapie approvate per il mieloma multiplo e diversi composti promettenti nella fase iniziale e intermedia dello sviluppo. I nostri scienziati stanno prendendo di mira diversi percorsi del sistema immunitario per affrontare le interazioni tra tumori, microambiente e sistema immunitario per espandere ulteriormente i progressi che abbiamo fatto e aiutare più pazienti a rispondere al trattamento. La combinazione di questi approcci è fondamentale per fornire nuove potenziali opzioni per il trattamento del cancro e affrontare il problema crescente della resistenza all'immunoterapia. Forniamo innovazione internamente e in collaborazione con il mondo accademico, il governo, i gruppi di difesa e le società biotecnologiche, per contribuire a rendere la promessa di farmaci trasformazionali una realtà per i pazienti.

Di Opdivo

Opdivo è un inibitore del checkpoint immunitario di morte programmata 1 (PD-1) progettato per sfruttare in modo univoco il sistema immunitario del corpo per aiutare a ripristinare la risposta immunitaria antitumorale. Sfruttando il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro, Opdivo è diventata un'importante opzione di trattamento per più tumori.

OpdivoIl principale programma di sviluppo globale si basa sull'esperienza scientifica di Bristol Myers Squibb nel campo dell'immuno-oncologia e include un'ampia gamma di studi clinici in tutte le fasi, inclusa la fase 3, in una varietà di tipi di tumore. Ad oggi, il Opdivo programma di sviluppo clinico ha trattato più di 35.000 pazienti. Il Opdivo studi hanno contribuito ad acquisire una più profonda comprensione del potenziale ruolo dei biomarcatori nella cura del paziente, in particolare per quanto riguarda il modo in cui i pazienti possono trarre vantaggio da Opdivo attraverso il continuum dell'espressione di PD-L1.

Nel luglio 2014, Opdivo è stato il primo inibitore del checkpoint immunitario PD-1 a ricevere l'approvazione normativa in qualsiasi parte del mondo. Opdivo è attualmente approvato in più di 65 paesi, inclusi Stati Uniti, Unione Europea, Giappone e Cina. Nell'ottobre 2015, la Società Opdivo e Yervoy Il regime di combinazione è stata la prima combinazione immuno-oncologica a ricevere l'approvazione normativa per il trattamento del melanoma metastatico ed è attualmente approvato in più di 50 paesi, inclusi gli Stati Uniti e l'Unione Europea.

Di Yervoy

Yervoy è un anticorpo monoclonale umano ricombinante che si lega all'antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4). CTLA-4 è un regolatore negativo dell'attività delle cellule T. Yervoy si lega a CTLA-4 e blocca l'interazione di CTLA-4 con i suoi ligandi, CD80 / CD86. È stato dimostrato che il blocco di CTLA-4 aumenta l'attivazione e la proliferazione dei linfociti T, inclusa l'attivazione e la proliferazione delle cellule T-effettrici che si infiltrano nel tumore. L'inibizione della segnalazione CTLA-4 può anche ridurre la funzione delle cellule T regolatorie, che può contribuire a un aumento generale della reattività delle cellule T, inclusa la risposta immunitaria antitumorale. Il 25 marzo 2011, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Yervoy 3 mg / kg in monoterapia per pazienti con melanoma non resecabile o metastatico. Yervoy è approvato per il melanoma non resecabile o metastatico in più di 50 paesi. È in atto un ampio programma di sviluppo in corso per Yervoy che abbraccia più tipi di tumore.

INDICAZIONI

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) i cui tumori esprimono PD-L1 (≥1%) come determinato da un test approvato dalla FDA, senza EGFR o Aberrazioni genomiche del tumore ALK.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab) e 2 cicli di chemioterapia platino-doppietto, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico o ricorrente, senza aberrazioni genomiche tumorali EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato (RCC) a rischio intermedio o scarso, precedentemente non trattato.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con carcinoma del colon-retto (CRC) con instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H) o con deficit di riparazione per disadattamento (dMMR) che è progredita dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che sono stati precedentemente trattati con sorafenib. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali

Le reazioni avverse immuno-mediate elencate nel presente documento potrebbero non includere tutte le possibili reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali.

Reazioni avverse immuno-mediate, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi sistema d'organo o tessuto. Sebbene le reazioni avverse immuno-mediate di solito si manifestino durante il trattamento, possono anche verificarsi in qualsiasi momento dopo l'inizio o l'interruzione di YERVOY. L'identificazione e la gestione precoci sono essenziali per garantire un uso sicuro di YERVOY. Monitorare segni e sintomi che possono essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immuno-mediate sottostanti. Valutare i dati chimici clinici inclusi enzimi epatici, creatinina, livello di ormone adrenocorticotropo (ACTH) e funzione tiroidea al basale e prima di ciascuna dose. Istituire prontamente la gestione medica, inclusa la consulenza specialistica, se appropriato.

Sospendere o interrompere definitivamente YERVOY a seconda della gravità. In generale, se YERVOY richiede l'interruzione o l'interruzione, somministrare una terapia corticosteroidea sistemica (da 1 a 2 mg / kg / die di prednisone o equivalente) fino al miglioramento al Grado 1 o inferiore seguito da una riduzione graduale dei corticosteroidi per almeno 1 mese. Considerare la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici in pazienti la cui reazione avversa immuno-mediata non è controllata con la terapia corticosteroidea. Istituire una terapia ormonale sostitutiva per le endocrinopatie come giustificato.

Polmonite immuno-mediata

OPDIVO può causare polmonite immuno-mediata. Sono stati segnalati casi fatali. Monitorare i pazienti per segni con imaging radiografico e per sintomi di polmonite. Somministrare corticosteroidi per polmonite di grado 2 o più grave. Interrompere definitivamente per il Grado 3 o 4 e sospendere fino alla risoluzione per il Grado 2. Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, si sono verificati casi fatali di polmonite immuno-mediata. La polmonite immuno-mediata si è verificata nel 3,1% (61/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 6% (25/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 4,4% (24/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nell'1,7% (2/119) dei pazienti. Nei pazienti con NSCLC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 9% (50/576) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,5%), Grado 3 (3,5%) e Grado 2 (4,0%) polmonite immuno-mediata. Quattro pazienti (0,7%) sono morti a causa di polmonite. L'incidenza e la gravità della polmonite immuno-mediata nei pazienti con NSCLC trattati con OPDIVO 360 mg ogni 3 settimane in associazione con YERVOY 1 mg / kg ogni 6 settimane e 2 cicli di chemioterapia platino-doppietto erano paragonabili al trattamento con OPDIVO in associazione con YERVOY solo.

Colite immuno-mediata

OPDIVO può causare colite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di colite. Somministrare corticosteroidi per colite di grado 2 (di durata superiore a 5 giorni), 3 o 4. Sospendere la monoterapia con OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per il Grado 4 o la colite ricorrente alla ripresa di OPDIVO. Quando somministrato con YERVOY, sospendere OPDIVO e YERVOY per il Grado 2 e interrompere definitivamente per il Grado 3 o 4 o la colite ricorrente. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, la colite immuno-mediata si è verificata nel 2,9% (58/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 26% (107/407) dei pazienti inclusi tre casi fatali. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 10% (52/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 7% (8/119) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, diarrea / colite immuno-mediata si è verificata nel 12% (62/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (7%).

L'infezione / riattivazione da citomegalovirus (CMV) è stata segnalata in pazienti con colite immuno-mediata refrattaria ai corticosteroidi. In caso di colite refrattaria ai corticosteroidi, considerare la possibilità di ripetere un workup infettivo per escludere eziologie alternative. L'aggiunta di un agente immunosoppressivo alternativo alla terapia con corticosteroidi, o la sostituzione della terapia con corticosteroidi, deve essere presa in considerazione nella colite immunomediata refrattaria ai corticosteroidi se altre cause sono escluse.

Epatite immuno-mediata

OPDIVO può causare epatite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per esami del fegato anormali prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per aumenti delle transaminasi di Grado 2 o superiore. Per i pazienti senza HCC, sospendere OPDIVO per il Grado 2 e interrompere definitivamente OPDIVO per il Grado 3 o 4. Per i pazienti con HCC, sospendere OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST / ALT è entro i limiti normali al basale e aumenta fino a> 3 e fino a 5 volte il limite superiore della norma (ULN), se AST / ALT è> 1 e fino a 3 volte ULN al basale e aumenta fino a> 5 e fino a 10 volte l'ULN e se AST / ALT è> 3 e fino a 5 volte ULN al basale e aumenta fino a> 8 e fino a 10 volte l'ULN. Interrompere definitivamente OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST o ALT aumentano a> 10 volte l'ULN o la bilirubina totale aumentano> 3 volte l'ULN. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, l'epatite immunomediata si è verificata nell'1,8% (35/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 13% (51/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 20% (10/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 7% (38/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nell'8% (10/119) dei pazienti.

In uno studio separato di Fase 3 con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 4,1% (21/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (1,6%).

Endocrinopatie immunomediate

OPDIVO può causare ipofisite immuno-mediata, insufficienza surrenalica immuno-mediata, disturbi della tiroide autoimmuni e diabete mellito di tipo 1. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ipofisite, segni e sintomi di insufficienza surrenalica, funzione tiroidea prima e periodicamente durante il trattamento e iperglicemia. Sospendere per endocrinopatie di grado 2, 3 o 4 se non clinicamente stabile. Somministrare la sostituzione ormonale come clinicamente indicato e corticosteroidi per l'ipofisite di Grado 2 o superiore. Sospendere per il grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per l'ipofisite di grado 4. Somministrare corticosteroidi per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Somministrare una terapia ormonale sostitutiva per l'ipotiroidismo. Avviare la gestione medica per il controllo dell'ipertiroidismo. Sospendere OPDIVO per il Grado 3 e interrompere definitivamente per l'iperglicemia di Grado 4.

Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, l'ipofisite si è verificata nello 0,6% (12/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 9% (36/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4% (2/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite immuno-mediata si è verificata nel 3,4% (4/119) dei pazienti. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, si è verificata insufficienza surrenalica nell'1% (20/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5% (21/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 18% (9/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 7% (41/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5,9% (7/119) dei pazienti. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 9% (171/1994) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 2,7% (54/1994) dei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (89/407) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nell'8% (34/407) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (11/49) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 10% (5/49) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (119/547) dei pazienti. Ipertiroidismo si è verificato nel 12% (66/547) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 15% (18/119) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 12% (14/119) dei pazienti. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il diabete si è verificato nello 0,9% (17/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, il diabete si è verificato nell'1,5% (6/407) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, il diabete si è verificato nel 2,7% (15/547) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, si sono verificate endocrinopatie da gravi a pericolose per la vita in 9 pazienti (1,8%). Tutti e 9 i pazienti presentavano ipopituitarismo e alcuni avevano ulteriori endocrinopatie concomitanti come insufficienza surrenalica, ipogonadismo e ipotiroidismo. Sei dei 9 pazienti sono stati ricoverati in ospedale per gravi endocrinopatie.

Nefrite immuno-mediata e disfunzione renale

OPDIVO può causare nefrite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per la creatinina sierica elevata prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per l'aumento della creatinina sierica di grado 2-4. Sospendere OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente in caso di aumento della creatinina sierica di Grado 4. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,2% (23/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 2,2% (9/407) dei pazienti. Nei pazienti affetti da RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,7% (2/119) dei pazienti.

Pelle immunomediata e reazioni avverse dermatologiche

OPDIVO può causare eruzioni cutanee immuno-mediate, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), alcuni casi con esito fatale. Somministrare corticosteroidi per l'eruzione cutanea di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 3 e interrompere definitivamente per l'eruzione cutanea di grado 4. Per sintomi o segni di SJS o TEN, sospendere OPDIVO e indirizzare il paziente a cure specialistiche per la valutazione e il trattamento; se confermato, interrompere definitivamente. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il rash immuno-mediato si è verificato nel 9% (171/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 22,6% (92/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 35% (17/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 16% (90/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 14% (17/119) dei pazienti.

YERVOY può causare eruzione cutanea o dermatite immuno-mediata, inclusa dermatite bollosa ed esfoliativa, sindrome di Stevens Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN). Gli emollienti topici e / oi corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare le eruzioni esfoliative non bollose da lievi a moderate. Sospendere YERVOY fino alla valutazione specialistica per il Grado 2 e interrompere definitivamente per le condizioni dermatologiche esfoliative o bollose di Grado 3 o 4.

In uno studio di Fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 15% (76/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (2,5%).

Encefalite immuno-mediata

OPDIVO può causare encefalite immuno-mediata. La valutazione dei pazienti con sintomi neurologici può includere, ma non essere limitata a, consultazione con un neurologo, risonanza magnetica cerebrale e puntura lombare. Sospendere OPDIVO in pazienti con segni o sintomi neurologici di nuova insorgenza da moderati a gravi e valutare per escludere altre cause. Se sono escluse altre eziologie, somministrare corticosteroidi e interrompere definitivamente OPDIVO per l'encefalite immuno-mediata. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, l'encefalite si è verificata nello 0,2% (3/1994) dei pazienti. L'encefalite limbica fatale si è verificata in un paziente dopo 7,2 mesi di esposizione nonostante l'interruzione di OPDIVO e la somministrazione di corticosteroidi. L'encefalite si è verificata in un paziente con melanoma che riceveva OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg (0,2%) dopo 1,7 mesi di esposizione. L'encefalite si è verificata in un paziente con RCC che riceveva OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg (0,2%) dopo circa 4 mesi di esposizione. L'encefalite si è verificata in un paziente MSI-H / dMMR mCRC (0,8%) che riceveva OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg dopo 15 giorni di esposizione.

Altre reazioni avverse immuno-mediate

In base alla gravità della reazione avversa, interrompere o sospendere definitivamente OPDIVO, somministrare corticosteroidi ad alte dosi e, se appropriato, iniziare la terapia ormonale sostitutiva. Le modifiche della dose di YERVOY per reazioni avverse che richiedono una gestione diversa da queste linee guida generali sono riassunte come segue. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente YERVOY per tossicità neurologiche di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente YERVOY per la miocardite di grado 3 o 4. Interrompere definitivamente YERVOY per reazioni avverse oftalmologiche di grado 2, 3 o 4 che non migliorano al grado 1 entro 2 settimane durante la terapia topica OPPURE che richiedono una terapia sistemica. In tutti gli studi clinici di OPDIVO in monoterapia o in combinazione con YERVOY, le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1,0% dei pazienti trattati con OPDIVO: miocardite, rabdomiolisi, miosite, uveite, irite, pancreatite, viso e abducente paresi del nervo, demielinizzazione, polimialgia reumatica, neuropatia autoimmune, sindrome di Guillain-Barré, ipopituitarismo, sindrome da risposta infiammatoria sistemica, gastrite, duodenite, sarcoidosi, linfoadenite necrotizzante istiocitica (linfoadenite di Kikuchi), disfunzione motoria, disfunzione e vasculite, vasculite sindrome miastenica. Oltre alle reazioni avverse immuno-mediate sopra elencate, negli studi clinici di YERVOY in monoterapia o in combinazione con OPDIVO, le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1% dei pazienti se non diversamente specificato: neuropatia autoimmune (2%), meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miastenica / miastenia grave, paresi nervosa, angiopatia, arterite temporale, pancreatite (1,3%), artrite, polimiosite, congiuntivite, citopenie (2,5%), eosinofilia (2,1 %), eritema multiforme, vasculite da ipersensibilità, ipoacusia neurosensoriale, psoriasi, blefarite, episclerite, miosite orbitale, sclerite e rigetto del trapianto di organi solidi. Alcuni casi di IMAR oculari sono stati associati a distacco di retina.

Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immuno-mediate, prendere in considerazione una sindrome simile a Vogt-Koyanagi-Harada, che è stata osservata in pazienti in trattamento con OPDIVO e YERVOY e può richiedere un trattamento con steroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita permanente della vista.

Reazioni correlate all'infusione

OPDIVO può causare gravi reazioni correlate all'infusione, che sono state riportate in <1,0% dei pazienti negli studi clinici. Interrompere OPDIVO nei pazienti con reazioni correlate all'infusione di grado 3 o 4. Interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con Grado 1 o 2. Con YERVOY possono verificarsi anche gravi reazioni correlate all'infusione. Interrompere YERVOY nei pazienti con reazioni all'infusione gravi o pericolose per la vita e interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con reazioni all'infusione lievi o moderate. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia come infusione di 60 minuti, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 6,4% (127/1994) dei pazienti. In uno studio separato in cui i pazienti hanno ricevuto OPDIVO in monoterapia come infusione di 60 minuti o di 30 minuti, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate rispettivamente nel 2,2% (8/368) e nel 2,7% (10/369) dei pazienti. Inoltre, lo 0,5% (2/368) e l'1,4% (5/369) dei pazienti, rispettivamente, hanno manifestato reazioni avverse entro 48 ore dall'infusione che hanno portato a un ritardo della somministrazione, alla sospensione permanente o alla sospensione di OPDIVO. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg ogni 3 settimane, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 2,5% (10/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nell'8% (4/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 5,1% (28/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 4,2% (5/119) dei pazienti.

In studi separati di Fase 3 su YERVOY 3 mg / kg e 10 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 2,9% (28/982).

Complicazioni del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche

Complicazioni fatali e altre gravi complicazioni possono verificarsi in pazienti che ricevono trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) prima o dopo essere stati trattati con un anticorpo bloccante il recettore PD-1 o YERVOY. Le complicanze correlate al trapianto includono malattia del trapianto contro l'ospite iperacuta (GVHD), GVHD acuta, GVHD cronica, malattia veno-occlusiva epatica (VOD) dopo condizionamento a intensità ridotta e sindrome febbrile che richiede steroidi (senza una causa infettiva identificata). Queste complicanze possono verificarsi nonostante la terapia intermedia tra il blocco del recettore PD-1 o CTLA-4 e l'HSCT allogenico.

Seguire attentamente i pazienti per l'evidenza di complicanze legate al trapianto e intervenire prontamente. Consider the benefit versus risks of treatment with a PD-1 receptor blocking antibody or YERVOY prior to or after an allogeneic HSCT.

Embryo-Fetal Toxicity

Based on mechanism of action, OPDIVO and YERVOY can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with OPDIVO or YERVOY and for at least 5 months after the last dose.

Increased Mortality in Patients with Multiple Myeloma when OPDIVO is Added to a Thalidomide Analogue and Dexamethasone

In clinical trials in patients with multiple myeloma, the addition of OPDIVO to a thalidomide analogue plus dexamethasone resulted in increased mortality. Treatment of patients with multiple myeloma with a PD-1 or PD-L1 blocking antibody in combination with a thalidomide analogue plus dexamethasone is not recommended outside of controlled clinical trials.

Lactation

It is not known whether OPDIVO or YERVOY is present in human milk. Because many drugs, including antibodies, are excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from OPDIVO or YERVOY, advise women not to breastfeed during treatment and for at least 5 months after the last dose.

Serious Adverse Reactions

In Checkmate 067, serious adverse reactions (74% and 44%), adverse reactions leading to permanent discontinuation (47% and 18%) or to dosing delays (58% and 36%), and Grade 3 or 4 adverse reactions (72% and 51%) all occurred more frequently in the OPDIVO plus YERVOY arm (n=313) relative to the OPDIVO arm (n=313). The most frequent (≥10%) serious adverse reactions in the OPDIVO plus YERVOY arm and the OPDIVO arm, respectively, were diarrhea (13% and 2.2%), colitis (10% and 1.9%), and pyrexia (10% and 1.0%). In Checkmate 227, serious adverse reactions occurred in 58% of patients (n=576). The most frequent (≥2%) serious adverse reactions were pneumonia, diarrhea/colitis, pneumonitis, hepatitis, pulmonary embolism, adrenal insufficiency, and hypophysitis. Fatal adverse reactions occurred in 1.7% of patients; these included events of pneumonitis (4 patients), myocarditis, acute kidney injury, shock, hyperglycemia, multi-system organ failure, and renal failure. In Checkmate 9LA, serious adverse reactions occurred in 57% of patients (n=358). The most frequent (>2%) serious adverse reactions were pneumonia, diarrhea, febrile neutropenia, anemia, acute kidney injury, musculoskeletal pain, dyspnea, pneumonitis, and respiratory failure. Fatal adverse reactions occurred in 7 (2%) patients, and included hepatic toxicity, acute renal failure, sepsis, pneumonitis, diarrhea with hypokalemia, and massive hemoptysis in the setting of thrombocytopenia. In Checkmate 214, serious adverse reactions occurred in 59% of patients receiving OPDIVO plus YERVOY. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were diarrhea, pyrexia, pneumonia, pneumonitis, hypophysitis, acute kidney injury, dyspnea, adrenal insufficiency, and colitis. In Checkmate 142 in MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO with YERVOY, serious adverse reactions occurred in 47% of patients. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were colitis/diarrhea, hepatic events, abdominal pain, acute kidney injury, pyrexia, and dehydration. In Checkmate 040, serious adverse reactions occurred in 59% of patients receiving OPDIVO with YERVOY (n=49). Serious adverse reactions reported in ≥4% of patients were pyrexia, diarrhea, anemia, increased AST, adrenal insufficiency, ascites, esophageal varices hemorrhage, hyponatremia, increased blood bilirubin, and pneumonitis.

Common Adverse Reactions

In Checkmate 067, the most common (≥20%) adverse reactions in the OPDIVO plus YERVOY arm (n=313) were fatigue (62%), diarrhea (54%), rash (53%), nausea (44%), pyrexia (40%), pruritus (39%), musculoskeletal pain (32%), vomiting (31%), decreased appetite (29%), cough (27%), headache (26%), dyspnea (24%), upper respiratory tract infection (23%), arthralgia (21%), and increased transaminases (25%). In Checkmate 067, the most common (≥20%) adverse reactions in the OPDIVO arm (n=313) were fatigue (59%), rash (40%), musculoskeletal pain (42%), diarrhea (36%), nausea (30%), cough (28%), pruritus (27%), upper respiratory tract infection (22%), decreased appetite (22%), headache (22%), constipation (21%), arthralgia (21%), and vomiting (20%). In Checkmate 227, the most common (≥20%) adverse reactions were fatigue (44%), rash (34%), decreased appetite (31%), musculoskeletal pain (27%), diarrhea/colitis (26%), dyspnea (26%), cough (23%), hepatitis (21%), nausea (21%), and pruritus (21%). In Checkmate 9LA, the most common (>20%) adverse reactions were fatigue (49%), musculoskeletal pain (39%), nausea (32%), diarrhea (31%), rash (30%), decreased appetite (28%), constipation (21%), and pruritus (21%). In Checkmate 214, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients treated with OPDIVO plus YERVOY (n=547) were fatigue (58%), rash (39%), diarrhea (38%), musculoskeletal pain (37%), pruritus (33%), nausea (30%), cough (28%), pyrexia (25%), arthralgia (23%), decreased appetite (21%), dyspnea (20%), and vomiting (20%). In Checkmate 142 in MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO with YERVOY, the most common adverse reactions (≥20%) were fatigue (49%), diarrhea (45%), pyrexia (36%), musculoskeletal pain (36%), abdominal pain (30%), pruritus (28%), nausea (26%), rash (25%), decreased appetite (20%), and vomiting (20%). In Checkmate 040, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO with YERVOY (n=49), were rash (53%), pruritus (53%), musculoskeletal pain (41%), diarrhea (39%), cough (37%), decreased appetite (35%), fatigue (27%), pyrexia (27%), abdominal pain (22%), headache (22%), nausea (20%), dizziness (20%), hypothyroidism (20%), and weight decreased (20%).

In a separate Phase 3 trial of YERVOY 3 mg/kg, the most common adverse reactions (≥5%) in patients who received YERVOY at 3 mg/kg were fatigue (41%), diarrhea (32%), pruritus (31%), rash (29%), and colitis (8%).

Please see U.S. Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.

CheckMate Trials and Patient Populations

Checkmate 067–previously untreated metastatic melanoma, as a single agent or in combination with YERVOY; Checkmate 227–previously untreated metastatic non-small cell lung cancer, in combination with YERVOY; Checkmate 9LA–previously untreated recurrent or metastatic non-small cell lung cancer in combination with YERVOY and 2 cycles of platinum-doublet chemotherapy by histology; Checkmate 214–previously untreated renal cell carcinoma, in combination with YERVOY; Checkmate 142–MSI-H or dMMR metastatic colorectal cancer, as a single agent or in combination with YERVOY; Checkmate 040–hepatocellular carcinoma, as a single agent or in combination with YERVOY.

About the Bristol Myers Squibb and Ono Pharmaceutical Collaboration

In 2011, through a collaboration agreement with Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb expanded its territorial rights to develop and commercialize Opdivo globally, except in Japan, South Korea and Taiwan, where Ono had retained all rights to the compound at the time. On July 23, 2014, Ono and Bristol Myers Squibb further expanded the companies’ strategic collaboration agreement to jointly develop and commercialize multiple immunotherapies – as single agents and combination regimens – for patients with cancer in Japan, South Korea and Taiwan.

About Bristol Myers Squibb

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Celgene and Juno Therapeutics are wholly owned subsidiaries of Bristol-Myers Squibb Company. In certain countries outside the U.S., due to local laws, Celgene and Juno Therapeutics are referred to as, Celgene, a Bristol Myers Squibb company and Juno Therapeutics, a Bristol Myers Squibb company.

Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements

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HelloBeautiful numero di settembre 2020

Fonte: HelloBeautiful / iOne Digital

Prendersi cura del tuo pelle durante l'autunno e l'inverno il tempo non è uno scherzo. Le temperature esterne fredde, il caldo secco degli interni e i tessuti spessi e più duri che indossiamo durante i mesi più freddi, come sciarpe e dolcevita, possono devastare la pelle.

Per molti che hanno ben definito regimi di cura della pelle, la necessità di indossare maschere per il viso regolarmente per combattere COVID-19 complica le cose. Persino i dermatologi non sono del tutto sicuri di cosa aspettarci mentre ci avviciniamo alla stagione autunnale e invernale in preda alla pandemia di coronavirus.

“Mi piace l'idea che la maschera protegga dagli elementi in inverno”, ha detto Shari Marchbein, MD, professore assistente clinico di dermatologia presso la NYU School of Medicine. “Forse sarà meglio avere un po 'di protezione dall'aria fredda, ma non sono sicuro di cosa accadrà con la maschera per l'acne. Ho la sensazione che potremmo vedere più eczema sotto le maschere rispetto agli sfoghi. Ma penso che i breakouts siano qui per restare a causa della natura delle maschere. “

Inizialmente, si è discusso molto su quali maschere fornissero la migliore difesa contro il coronavirus e per chi. A partire da agosto, il Centro per la prevenzione e il controllo delle malattie raccomanda ai civili di scegliere maschere che abbiano due o più strati di tessuto lavabile e traspirante, evitando i respiratori N95 e le maschere chirurgiche destinate agli operatori sanitari.

“Di solito raccomando maschere di cotone, maschere di seta e maschere di raso”, ha detto Sheila Farhang, MD, fondatore di Dermatologia ed estetica all'avanguardia. “Ce ne sono molti carini ora che sono migliori (per la pelle) di quelli veramente ruvidi.”

Tuttavia, non importa quale materiale usi, mascne e altro problemi di pelle che sono aumentati durante la pandemia sono il risultato di maschere che sfregano contro la pelle compromessa. “C'è meno umidità che durante l'estate, quindi la nostra barriera cutanea viene compromessa”, ha spiegato la dermatologa certificata dal Board Michelle Henry, MD. “Ogni volta che la nostra barriera cutanea è compromessa e non abbiamo una barriera sufficiente tra la maschera e la nostra pelle, abbiamo maggiori probabilità di contrarre l'acne da quell'attrito. Quindi quello che dobbiamo fare quando diventa più freddo è assicurarci di avere una barriera cutanea sufficiente, usando creme con ingredienti come ceramide, acido ialuronico, glicerina, tutti quegli ingredienti che sappiamo fortificano la nostra pelle e forniscono davvero una barriera tra la nostra pelle e la maschera. “

Facendo eco alle parole del dottor Henry, il dottor Marchbein ha ulteriormente spiegato: “Acne, rosacea, eczema, psoriasi – queste sono tutte condizioni della pelle in cui c'è effettivamente un danno o una carenza nella barriera cutanea. Quello che facciamo quando trattiamo questo tipo di pelle, anche se sono condizioni molto diverse, è aiutare a riparare la barriera cutanea “.

Quindi quali prodotti lo fanno effettivamente? Continua a leggere per i consigli di quattro dermatologi.

1. Acqua micellare detergente semplice

Acqua micellare detergente delicata sulla pelle

Fonte: Unilever

“L'acqua micellare semplice è una delle mie cose preferite di tutti i tempi”, ha detto il dottor Marchbein. “L'acqua micellare è un modo fantastico per toglierti il ​​trucco in uno dei modi più delicati possibili, quindi lo adoro. Ne sono così ossessionato. “

L'acqua micellare di Simple è formulata con tripla acqua purificata, vitamina B3, vitamina C, esilene e glicole per aumentare l'idratazione della pelle mentre rimuove i contaminanti noti per irritare la pelle. È anche privo di profumi artificiali, colori, coloranti e sostanze chimiche aggressive, il che lo rende particolarmente indicato per la pelle sensibile.


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2. Detergente idratante ultra delicato Neutrogena

Neutrogena Detergente Idratante Ultra Delicato

Fonte: Johnson & Johnson

Quando si tratta di lavaggi per il viso in questo periodo dell'anno, “vuoi cercare ingredienti come glicerina, ceramidi e acido ialuronico”, ha detto il dottor Marchbein, e usa “i detergenti delicati molto idratanti e senza sapone che sono cremosi e idratanti come contrario ai detergenti schiumogeni “.

Il detergente idratante ultra delicato di Neutrogena è un altro dei suoi preferiti perché è extra delicato e contiene glicerina, il che lo rende efficace nel rimuovere sporco e batteri dalla pelle secca e sensibile senza causare irritazione o ulteriore secchezza.

“Stai lontano da qualsiasi cosa aggressiva o da qualsiasi cosa che possa privare la pelle dei suoi oli naturali”, ha aggiunto il dottor Marchbein. “Non vuoi che la pelle si senta secca o perfettamente pulita. Vuoi che la tua pelle sia morbida ed elastica “.


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3. Crema idratante CeraVe

Crema idratante CeraVe

Fonte: CeraVe

Sia il dottor Henry che il dottor Marchbein sono fan della crema idratante CeraVe perché è ricca di ceramidi, tre tipi essenziali per l'esattezza, e acido ialuronico. La “Crema idratante rinforzante barriera” è un punto di riferimento per molti pazienti con eczema e psoriasi perché idrata poiché aiuta a ripristinare la barriera cutanea e può essere utilizzata su viso o corpo.

Oltre a scegliere il prodotto idratante giusto, è anche importante “non fare bagni molto lunghi, soprattutto con l'eczema”, ha detto il dottor Henry. “Durante i mesi invernali un bel bagno caldo può far sentire davvero bene, ma in realtà quello che sta facendo è togliere l'umidità alla pelle e compromettere la barriera cutanea.”


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4. IDRATANTE ILLUMINANTE SPF 30

IDRATANTE ILLUMINANTE SPF 30

Fonte: CeraVe

Nel caso in cui non sei stato abbastanza colpito in testa da questo messaggio, sì, devi comunque indossare la protezione solare in inverno, anche con una maschera.

“Consiglio sempre di non truccarsi sotto una maschera, ma solo di indossare una crema solare con un SPF di 30”, ha detto il dottor Marchbein.

La crema idratante illuminante SPF 30 di Bolden colpisce un paio di punti chiave nell'elenco dei prodotti per la cura della pelle autunnale. Numero uno, ha un SPF di 30 quindi proteggerà dai danni UV. Contiene anche vitamina C non solo per correggere l'iperpigmentazione, ma anche per contrastare il danno ossidativo quotidiano che causa lo scolorimento della pelle. Inoltre, lo squalano e l'olio di cartamo aiutano a riparare la barriera cutanea, alleviare la secchezza e ridurre infiammazioni, rugosità, desquamazione e linee sottili.


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5. Olay Cleansing and Brightening Body Wash

Olay Body Wash

Fonte: Procter & Gamble

La vitamina C non è più solo per il viso, come ci ha dimostrato il nuovo shampoo detergente e illuminante premium di Olay, e il dottor Farhang è un fan.

“La vitamina C è un antiossidante, quindi la adoro la mattina. Quando esco, è la prima cosa che aiuta a difendere tutti quei radicali liberi dal sole. “

Notando che è ancora necessario indossare la protezione solare quando si utilizza il nuovo bagnoschiuma, il dott. Farhang ha sottolineato un ulteriore vantaggio del detergente. “È anche un illuminante così poche cicatrici da acne, cose a cui il nostro tono della pelle viene esposto, infiammazione e iperpigmentazione da eventuali cicatrici, questo aiuta a schiarirlo e ora possiamo usarlo per il nostro corpo per avere questo effetto luminoso”.

C'è un secondo ingrediente nel bagnoschiuma che lo rende particolarmente buono anche per i mesi freddi. “La vitamina B3, che è niacinamide, aiuta effettivamente con l'idratazione e la barriera cutanea con l'aggiunta di idratazione ricostituente.”


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6. Petali di Rosa del deodorante antitraspirante a spruzzo secco Dove Advanced Care

Dove Advanced Care Dry Spray Deodorante Antitraspirante Petali di Rosa

Fonte: Unilever

Le nostre ascelle sono probabilmente una delle aree della pelle più trascurate del nostro corpo fino a quando non dovremo rimuovere i peli lì o affrontare secchezza e irritazione da tale rimozione.

La pelle è sotto costante attrito, tuttavia, il che la rende soggetta a irritazioni, ha spiegato la dermatologa certificata Alicia Barba, MD. Per risolvere questo problema, Dove ha recentemente riformulato i propri deodoranti in stick e spray secchi per essere più idratanti che mai.

“L'olio di girasole è il prodotto principale degli antitraspiranti Dove, che si tratti di un bastoncino o di uno spray secco”, ha detto il dottor Barba. “In effetti, lo spray secco contiene il 12% in più di olio di semi di girasole e continua a essere privo di alcol e continua senza macchie bianche sui vestiti.”

Perché l'olio di girasole? Perché è rilassante, ha aggiunto il dottor Barba. “Fornirà un'esperienza migliore quando lo indossi, lasciando la pelle setosa e liscia, fornendo anche una protezione di 48 ore contro umidità e odori”.


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7. MASCHERA IDRATANTE JAPANFUSION ™ BIO-CERAMIDE

MASCHERA IDRATANTE JAPANFUSION ™ BIO-CERAMIDE

Fonte: Beauty Pie

Quando si tratta di prodotti speciali, il dottor Henry ha ammonito: “Tutto ciò che stiamo usando per trattare la nostra pelle, per qualsiasi condizione, dovrebbe essere altamente tollerabile perché non vogliamo nulla che possa compromettere ulteriormente la nostra pelle, soprattutto perché diventa più secco durante i mesi invernali “.

La maschera idratante Japanfusion Bio-Ceramide di Beauty Pie è formulata con ceramidi di Yuzu per migliorare la barriera cutanea; Estratto di Jabara, ricco di vitamina C e polifenoli; NM Fission, un derivato del lievito idratante; Squalano vegetale, crema idratante emolliente antiossidante; e Delamyth DNA + che contrasta i danni dei radicali liberi dovuti ai raggi UV e lenisce la pelle. Il trattamento idratante può essere utilizzato come maschera o massaggiato sulla pelle come crema idratante notturna.


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8. Crema Avène Tolérance Extrême

Crema Avène Tolérance Extrême

Fonte: Avène

Descritta come una “bella crema idratante” dal dottor Marchbein, la crema Tolérance Extrême di Avène promette sei ore di idratazione in soli sette ingredienti essenziali. Tre di questi ingredienti chiave sono olio di cartamo, creme idratanti alla glicerina e acqua termale Avène che lenisce, ammorbidisce e calma la pelle. Un vantaggio importante del prodotto è che è sicuro per l'uso dopo procedure dermatologiche come peeling e trattamenti laser.


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9. Tatcha The Dewy Skin Cream

LA CREMA PER LA PELLE DEWY

Fonte: Tatcha

All'estremità più costosa dello spettro, il dottor Henry approva The Dewy Skin Cream di Tatcha. La ricca crema idratante non comedogenica e non irritante contiene la miscela esclusiva di Tatcha di super alimenti giapponesi fermentati antietà: tè verde, riso e alghe.

Il riso viola aiuta a proteggere dallo stress, dall'inquinamento e dai danni dei raggi UV, mentre una speciale miscela di alghe di Okinawa e acido ialuronico nella crema reintegra l'idratazione naturale della pelle e aiuta a ripristinare le ceramidi per promuovere una funzione barriera ottimale della pelle.

“Quando la pelle è danneggiata, il tuo corpo si libera di più acqua in un certo senso”, ha spiegato il dott. Farhang. “Ecco perché hai la pelle secca e irritata. Quando parliamo di una migliore barriera cutanea, molto sta diminuendo la perdita di acqua transepidermica “.


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10. BLOOM CREAM IDRATANTE PROBIOTICO GIORNALIERO

BLOOM CREAM IDRATANTE PROBIOTICO GIORNALIERO

Fonte: Beekman 1802

Mentre il latte di capra mi ha colpito come ingrediente base sorprendente per la linea di prodotti per la cura della pelle e del corpo di Beekman 1802, il dottor Henry mi ha informato che “il latte di capra esiste da un po '. Poiché il latte di capra è un po 'grasso, fa bene all'umidità. “

Questo deve essere il motivo per cui la crema idratante quotidiana probiotica Bloom Cream è il prodotto principale del marchio. Formulato per imitare la barriera naturale della pelle, la crema idratante quotidiana aiuta a migliorare la salute della pelle ripristinando la microflora, rianimando il microbioma della pelle per mantenerlo in equilibrio (riducendo arrossamenti, invecchiamento e eruzioni cutanee) e fornendo idratazione per consentire letteralmente alla tua carnagione di “fiorire”.


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11. Intensificatore di acido ialuronico SkinCeuticals

SkinCeuticals

Fonte: SkinCeuticals

SkinCeuticals è un altro marchio su cui il Dr. Henry e il Dr. Marchbein sono entrambi d'accordo.

“SkinCeuticals ha un intensificatore di HA che è spesso e così buono”, ha condiviso il dottor Marchbein. Ora noto come siero intensificatore di acido ialuronico, questo “booster idratante”, come lo chiamava lei, è un siero correttivo che aumenta i livelli di acido ialuronico della pelle. Il prodotto ha anche benefici anti-invecchiamento come il miglioramento della carnosità della pelle e la riduzione della comparsa di rughe e costi di corvo. Può anche essere utilizzato in sicurezza dopo le procedure dermatologiche in studio.


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12. SkinCeuticals Triple Lipid Restore

SkinCeuticals

Fonte: SkinCeuticals

SkinCeuticals Triple Lipid Restore è il prodotto straordinario per il Dr. Henry. La crema si rivolge in modo specifico alla perdita di lipidi legata all'età con una formula composta da una concentrazione di lipidi (2% di ceramidi pure, 4% di colesterolo naturale e 2% di acidi grassi). Insieme, gli ingredienti supportano la riparazione naturale della pelle e aiutano a ripristinare la barriera della pelle. La vitamina E e gli oli essenziali aiutano anche a proteggere dai danni ambientali.


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13. Epiduo Forte Gel

Epiduo Forte Gel

Fonte: Galderma

Anche se a tutti noi piace vedere i risultati dall'oggi al domani quando utilizziamo i prodotti, sappiamo che non è realistico. Tuttavia, se stai seguendo le migliori pratiche e hai ancora a che fare con eruzioni cutanee o pelle secca dopo diverse settimane, potrebbe essere il momento di vedere un dermatologo.

“Dico che se stai facendo trattamenti e in circa sei-otto settimane non stai migliorando, o stai peggiorando, allora vogliamo assolutamente vederti in ufficio perché l'acne può causare cicatrici. L'acne può causare iperpigmentazione e tutte queste cose possono durare molto più a lungo del tuo breakout “, ha detto il dottor Henry.

Ovviamente, probabilmente non avrai la stessa familiarità con i farmaci su prescrizione che un medico potrebbe consigliarti quanto i trattamenti da banco, quindi è una buona idea fare qualche ricerca prima dell'appuntamento.

“Mi piace Epiduo Forte Gel che ha una bassa concentrazione di adapalene e una minore concentrazione di perossido di benzoile. La combinazione lo rende davvero efficace ma lo rende più tollerabile rispetto all'utilizzo di concentrazioni più elevate di entrambi.

“Una volta che abbiamo l'acne, vogliamo davvero che scompaia. Quindi la tendenza del consumatore è quella di ottenere qualcosa di forte per cercare di metterlo al tappeto, ma durante questa stagione, specialmente durante l'inverno e con il maschio, vogliamo cose che siano efficaci ma comunque tollerabili “.


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Con più di 1 milione di medici autorizzati negli Stati Uniti, non ci sono mai stati Di Più custodi per aiutarti a mantenere una salute perfetta. Ma quasi tutti i pazienti sarebbero d'accordo sul fatto che trovare il documento giusto può essere difficile. Sì, la maggior parte dei medici indossa un camice bianco o un paio di camice e può essere trovata negli ospedali o negli uffici d'acciaio, ma la verità è che i medici sono molto diversi l'uno dall'altro e la maggior parte ha un'esperienza in una particolare area della medicina. Esistono centinaia di specialità mediche documentate e relative certificazioni che i medici possono conseguire nella loro carriera, e spesso c'è un medico speciale per ogni afflizione o malattia, non importa quanto complessa o rara possa essere quella condizione.

Da dove si inizia di fronte a un problema di salute specifico? Primo passo: È una buona idea stabilire cure con un medico di base, in modo che tu abbia qualcuno che sovrintenda al tuo trattamento sanitario. Lavoreranno anche con altri medici quando sarà il momento: “Il tuo fornitore di cure primarie è una prima tappa importante quando ricevi cure e può aiutarti a determinare quando potresti aver bisogno di vedere uno specialista”, dice Craig Hersh, M.D., medico di famiglia certificato dal consiglio di amministrazione e Chief Medical Officer per Empire BlueCross BlueShield.

“Pensa al tuo medico di base come alla porta d'ingresso del sistema sanitario, che può anche aiutarti a navigare e lavorare con lo specialista che meglio soddisfa le tue esigenze”, dice il dott. Hersh Buona pulizia della casa.

A volte, però, potresti aver bisogno dell'accesso diretto a uno specialista, ad esempio se ti sei trasferito di recente e non hai ancora un medico di base. Con l'aiuto del dottor Hersh, esploreremo i tipi più comuni di medici a cui probabilmente ti rivolgerai per chiedere aiuto nella tua vita – ognuno di questi 26 specialisti può aiutarti ad affrontare problemi di salute unici e potrebbe finalmente ottenere il trattamento che stavi cercando.

Questo articolo generalizza i ruoli e le descrizioni di medici e specialisti comuni: non intende essere un elenco completo, né riflette leggi, statuti, regolamenti, problemi di licenza o atti di pratica medica da parte dello stato. È pensato per essere di natura educativa e non sostituisce i veri consigli medici o terapeutici di un professionista autorizzato. Ricorda: chiama sempre i servizi di emergenza sanitaria in caso di emergenza pericolosa per la vita.


Fornitori di cure primarie | Internista | Pediatra | Specialisti geriatrici | Ginecologo, Ostetricia / Ginecologia | Dermatologo | Allergologo | Cardiologo | Endocrinologo | Gastroenterologo | Genetista | Ematologo | Neurologo | Otorinolaringoiatra | Pneumologo | Nefrologo | Specialisti in malattie infettive | Osteopata | Radiologi | Urologo | Chirurghi plastici


Fornitori di cure primarie:

Conosciuto anche come medico di famiglia, un fornitore di cure primarie è incaricato di gestire i tuoi appuntamenti sanitari di routine, comprese le visite mediche annuali e le vaccinazioni nel tempo. I medici di base dovrebbero sempre essere la tua prima chiamata se hai un problema di salute che non è un'emergenza, in quanto possono aiutare a curare tutto, dal comune raffreddore a una lesione fisica. Il più delle volte, cercheranno di alleviare i sintomi che stai riscontrando; possono anche indirizzarti a un altro medico o specialista.

Un fornitore di cure primarie può trattare i sintomi associati a condizioni come:

  • Asma
  • Eruzione cutanea
  • Ustioni topiche
  • Febbri o raffreddori
  • Nausea
  • Diarrea o disturbi gastrointestinali
  • Dolori e dolori al corpo
  • Mal di testa
  • Dolore all'orecchio o al seno
  • Tosse e mal di gola
  • Urti, tagli e graffi
  • Reazioni allergiche
  • Problemi urinari
  • Diabete
  • Dolore o irritazione agli occhi

    Internista:

    Questi medici lavorano in modo simile a un fornitore di cure primarie, in quanto possono vedere un paziente regolarmente per tutta la vita; a differenza delle loro controparti, tuttavia, di solito hanno un background in medicina Interna e trascorrono il loro tempo negli ospedali. Gli internisti di solito non trattano bambini o preadolescenti, ma si prendono cura di chiunque altro, dai giovani adulti ai pazienti anziani, specialmente quelli che hanno bisogno di aiuto per diagnosticare o gestire condizioni o malattie croniche. Possono anche specializzarsi in alcune aree, come la gastroenterologia.

    Pediatra:

    I pediatri gestiscono l'assistenza programmata e i check-in per neonati, bambini piccoli, bambini piccoli, adolescenti, preadolescenti e la maggior parte degli adolescenti. Funzionano come un fornitore di cure primarie, progettato specificamente per i bambini, ma tengono anche aggiornate le vaccinazioni dei bambini e fanno screening importanti man mano che invecchiano. I pediatri sono anche un buon punto di contatto per discutere di particolari problemi di salute o domande sullo sviluppo fisico o mentale di tuo figlio.

    Specialisti geriatrici:

    Alcune persone anziane possono passare da un medico di base a ciò che è noto nello spazio sanitario come specialista geriatrico. Geriatri assumersi le cure primarie delle persone che stanno invecchiando e può aiutare a gestire le condizioni che hanno un impatto particolare sugli anziani, dal dolore artritico grave al diabete e alla demenza. Questi documenti sono dall'altra parte dello spettro della medicina di famiglia dei pediatri!

    Ginecologo, Ostetricia / Ginecologia:

    Ginecologi, ovviamente, gestire assistenza preventiva per le donne in condizioni di salute riproduttiva, menopausa e problemi ormonali – e tu sai che un ostetrico si occupa in modo specifico delle donne in gravidanza e consegna i loro bambini. Un ambulatorio ginecologico (che combina le due specialità) è anche un luogo in cui viene testato e diagnosticato il cancro cervicale e in cui vengono eseguiti gli esami del seno.

    Dermatologo:

    Quasi tutti sanno che i dermatologi hanno le migliori informazioni sulla cura della pelle di routine, ma sono anche gli specialisti incaricati di trattare problemi di pelle più gravi, perdita di capelli o irregolarità delle unghie. Vengono trattati eruzioni cutanee o acne grave, rosacea o psoriasi e cancro della pelle; questi specialisti esaminano i sintomi, ti aiutano a gestirli nel miglior modo possibile e, se possibile, forniscono un piano di trattamento a lungo termine.

    Allergologo:

    Questi medici sono appositamente formati per determinare se qualcuno ha un'allergia e possono anche essere indicati come un immunologo. Se ti stai chiedendo se hai un'allergia, un allergologo è il medico da vedere. Oltre a diagnosticare e gestire le allergie, questi specialisti possono anche aiutare a gestire l'asma, alcune condizioni polmonari e disturbi da immunodeficienza. Un allergologo può somministrare ai pazienti con allergie iniezioni per aiutare a gestire le loro allergie a lungo termine.

    Cardiologo:

    Questi medici hanno il compito di prendersi cura del tuo cuore, ma molto probabilmente interverranno per cure dirette se hai la pressione alta o se soffri di insufficienza cardiaca o battito cardiaco irregolare. I cardiologi usano spesso test di stress fisico ed elettrocardiografia per diagnosticare, trattare e prevenire altri problemi. Dovrai anche essere sotto la loro cura dopo un attacco di cuore, poiché il tuo medico di base potrebbe aver bisogno di uno screening per future condizioni cardiache.

    Oculista:

    Questi medici si prendono cura dei tuoi occhi, sia dal punto di vista medico che chirurgico, che è diverso da a optometrista, responsabile dei test oculistici e delle lenti correttive, nonché della prescrizione di farmaci per alcune malattie. Ottici ti aiuta solo con la vestibilità degli occhiali e delle lenti a contatto in generale.Oftalmologi sarà necessario anche se si sviluppa un grave danno agli occhi, come il glaucoma e la cataratta con l'avanzare dell'età.

    Endocrinologo:

    Per coloro che hanno a che fare con il diabete o un problema alla tiroide, un endocrinologo ti aiuterà a individuare la fonte del problema o ti aiuterà a risolvere i problemi a lungo termine. Questi specialisti valutano e trattano le ghiandole interne che producono ormoni e altre funzioni corporee.

    Gastroenterologo:

    Problemi digestivi? Se non si risolvono, che si tratti di diarrea, gonfiore, reflusso acido o flatulenza eccessiva, è tempo di chiedere l'aiuto di un gastroenterologo. Gastroenterologi – che sono medici autorizzati, a differenza gastrologi – trattano qualsiasi cosa correlata al tuo sistema digestivo (incluso l'alitosi!) E per il trattamento a lungo termine, ti aiutano a controllare problemi come la sindrome dell'intestino irritabile o il morbo di Crohn. Possono anche esaminarti per problemi più avanti nella vita, come uno screening del cancro al colon come una colonscopia.

    Genetista:

    Tra tutti i medici in questo elenco, questo potrebbe essere uno dei pochi che spesso richiedono un rinvio; questi medici esaminano specificamente se un problema di salute è stato ereditato alla nascita o se i tuoi geni stanno causando (o causeranno) un problema in futuro. Spesso aiutano i pazienti a capire come le condizioni genetiche potrebbero essere trasmesse a un bambino in modo preventivo, oppure aiutano a trattare le condizioni ereditarie che si presentano.

    Ematologo:

    Se soffri di una carenza di ferro o di condizioni più gravi come l'anemia o l'emofilia (incapacità di coagulare), un ematologo interverrà per valutare i problemi nel tuo sangue. Possono essere strumentali nella prevenzione e nel trattamento dei tumori del sangue, come la leucemia.

    Neurologo:

    Ah, il bravo dottore del cervello. Ma lo sapevi che i neurologi sono anche incaricati di gestire i sintomi legati al sistema nervoso o qualsiasi cosa che abbia a che fare con la tua colonna vertebrale? Molto spesso, i neurologi si occupano di pazienti che sono sopravvissuti a un ictus o combattono condizioni gravi come il morbo di Parkinson, la sclerosi multipla (SM) e l'intorpidimento o il dolore ai nervi causati dalla neuropatia. Potresti anche cercarli per emicranie e forti mal di testa che non stanno andando via.

    Otorinolaringoiatra:

    Questi chirurghi specializzati si prendono cura anche della testa e del collo, ma si concentrano su disturbi del seno, dell'udito e della gola, tra le altre questioni. Sono più comunemente indicati come ENT perché si prendono cura principalmente del tuo “orecchio, naso e gola”. È possibile visitare un ENT per problemi ai seni, allergie e loro effetti collaterali, nonché problemi di deglutizione e udito.

    Podologo:

    Ahia! Ti dirigerai verso un file podologo se soffri di dolore al piede, alla caviglia o alla parte inferiore della gamba o problemi che non possono essere affrontati dal tuo medico di base. Mentre una visita dal podologo è spesso dovuta al fatto che qualcuno ha muscoli, articolazioni o ossa ferite fisicamente ai piedi, questi medici del piede possono anche gestire gli effetti collaterali di condizioni croniche come il diabete.

    Pneumologo:

    Spesso menzionati nello stesso respiro di un immunologo, questi specialisti hanno il compito di mitigare qualsiasi dolore o problema di salute nei polmoni e nell'intero sistema respiratorio. Sarai indirizzato a loro per l'asma spesso, ma i pneumologi diagnosticano e trattano anche condizioni come la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l'enfisema e il cancro ai polmoni.

    Nefrologo:

    Che tu ci creda o no, questo dottore si concentra solo su un singolo organo del tuo corpo: il rene. Sono spesso chiamati a cure a lungo termine per gravi malattie renali croniche, di cui ce ne sono molte: possono anche organizzare la dialisi per coloro che soffrono di insufficienza renale.

    Specialisti in malattie infettive:

    Questi medici possono essere conosciuti come virologi, o epidemiologi, ma più regolarmente vengono chiamati medici di malattie infettive. Questi specialisti mirati trattano malattie causate da batteri virali o virus stessi, comprese condizioni come l'HIV / AIDS, la tubercolosi e la malaria.

    Oncologo:

    Un rinvio a un oncologo potrebbe essere terrificante per alcuni, soprattutto se devono ancora produrre un risultato positivo per qualsiasi tipo di cancro, ma oncologi spesso esaminano prima il tuo corpo, sangue o campioni di tessuto. Possono trattare un tumore benigno, che non è canceroso per natura, ma questi specialisti sono comunque necessari. Gli oncologi sono le persone di punta per chiunque stia convivendo con il cancro e prepareranno le opzioni di trattamento, oltre a cure aggiuntive quando raggiungerai la remissione.

    Osteopata:

    Questi medici sono diversi da ciò che è noto come a naturopatao un medico naturale. Osteopati, intitolato D.O.s sul campo, riceve una formazione simile a un medico tradizionale, ma viene posta maggiore enfasi sul trattamento di una persona per la salute olistica utilizzando elementi di medicina alternativa. In particolare, spesso si concentrano sull'alleviare il dolore fisico e la tensione nel corpo, specialmente nei muscoli e nelle articolazioni.

    Radiologi:

    Questi operatori sanitari specializzati ti vedono solo per un breve periodo di tempo e principalmente per una cosa sola: i test. Radiologi utilizzare immagini di ogni tipo per fare una diagnosi ufficiale dopo che un altro medico o il medico di base ha ordinato un test. Il radiologo farà un rapporto dettagliato da rinviare al medico curante o allo specialista che ha ordinato il test. I loro servizi di test più comunemente includono:

    • Raggi X per ossa rotte o altri disturbi.
    • Scansioni di tomografia computerizzata (TC) del tuo corpo.
    • Risonanza magnetica per immagini (MRI) sulla testa, sul bacino o sull'addome.

      Urologo:

      Un altro fornitore di cure altamente mirato, a urologo tratterà il dolore e le condizioni relative alle vie urinarie (comprese le vesciche e l'uretra) sia per gli uomini che per le donne. Essi può risolvere problemi come l'incontinenza o aiutarti a superare un calcolo renale; per gli uomini, si occupano anche di problemi riproduttivi.

      Chirurghi plastici:

      Una visita allo studio di un chirurgo plastico non è sempre per aggiustamenti “cranio-facciali”. La maggior parte dei chirurghi plastici non ha a che fare con procedure cosmetiche: si prendono cura della ricostruzione fisica del corpo e possono aiutare a riparare la pelle dopo un grave infortunio o ustione, per esempio.


      Fornitori di servizi di salute mentale

      Una nota speciale sui seguenti operatori sanitari: Tutti affrontano gli aspetti della salute mentale in un modo o nell'altro, con differenze basate sulle esigenze dei pazienti. Ognuno di loro ha qualifiche accademiche diverse di vari gradi e lavorano anche in contesti molto diversi. “Solo un tipo può prescrivere farmaci e trattare altre condizioni mediche”, spiega il dott. Hersh.

      1. Psichiatri: Questi sono gli unici medici di salute mentale che possono prescrivere farmaci per condizioni mediche, quindi potrebbe essere necessario combinare il trattamento con uno psichiatra (possibilmente tramite referral) oltre a quelli di seguito.
      2. Psicologi: Questi medici spesso affrontano il trattamento come fanno inizialmente gli psichiatri, concentrandosi sulla terapia della parola e altre tattiche di discussione comuni per problemi di salute mentale. Sono autorizzati e hanno un diploma avanzato, ma spesso si consultano tra i pazienti e altri medici per ulteriori cure mediche piuttosto che affrontarlo da solo.
      3. Terapisti: Questi professionisti sono infatti formati per fornire trattamenti e riabilitazione terapeutica per i pazienti, ma con gradi diversi; le loro qualifiche e certificazioni a volte provengono da ambienti accademici esterni.
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    CBL Impetigo

    Fonte: Science Photo Library

    Un adolescente che mostra le vescicole simili a eruzioni cutanee che sono comuni con lesioni da impetigine non bollose

    L'impetigine è un'infezione della pelle altamente contagiosa causata quando i batteri entrano nella pelle danneggiata o rotta ed è più comune nei bambini piccoli di età fino a quattro anni. In Inghilterra e Galles, l'incidenza dell'impetigine nei bambini di età compresa tra 0 e 4 anni è di 84 per 100.000 e 54 per 100.000 nei bambini di età compresa tra 5 e 14 anni(1).

    L'infezione da impetigine di solito si risolve da sola entro due o tre settimane; tuttavia, con un trattamento efficace, l'infezione dovrebbe risolversi in sette-dieci giorni(2),(3).

    Mentre l'impetigine colpisce generalmente lo strato superiore della pelle, possono verificarsi infezioni secondarie e complicazioni (vedi sotto), che possono essere pericolose per la vita se non trattate(3).

    Questo articolo delinea i sintomi dell'infezione attiva, la gestione appropriata, la prevenzione e quando fare riferimento.

    Sintomi

    Esistono due forme di impetigine: non bollosa (il tipo più comune) e bollosa. Le loro principali differenze sono riassunte nella Tabella 1 e possono essere viste nelle fotoguide A e B(2),(3),(4).

    Entrambi i tipi iniziano con la comparsa di lesioni multiple; piccole vescicole rosse o piaghe che scoppiano e si seccano per formare croste gialle. Questo può quindi estendersi e diffondersi ad altre parti del corpo. Il rossore varia con il colore naturale della pelle; pertanto, nei pazienti con pigmentazione della pelle più scura, si vedrebbero piaghe con iperpigmentazione(5),(6).

    I siti di infezione comuni includono il viso (ad esempio intorno al naso e alla bocca), le flessioni, le mani e gli arti, ma l'infezione può anche verificarsi su altre aree del corpo, come addome, glutei e regioni perineali(3).

    Tabella 1. Impetigine non bollosa e bollosa
    Non bolloso Bolloso
    Fonte: NICE 2,4, NHS informa 3
    • Inizialmente appare come piaghe rosse; questi scoppiano rapidamente per formare spesse croste dorate.
    • Le croste si seccano e lasciano segni rossi che svaniscono nell'arco di pochi giorni o poche settimane.
    • Più comunemente si verificano intorno al naso e alla bocca, ma anche su altre aree del viso e degli arti.
    • Le ferite possono essere pruriginose, ma non dolorose.
    • L'infezione sistemica è rara.
    • Forma più comune; osservato nel 70% dei casi e più comune nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.
    • Presenta inizialmente come piccole vesciche piene di liquido (0,5-2 cm di diametro), note come bolle.
    • Le bolle si diffondono rapidamente e scoppiano dopo diversi giorni per formare una crosta gialla.
    • Più comunemente si verificano sul tronco o sugli arti.
    • Le vesciche si formano quando le tossine rilasciate dai batteri causali causano una perdita di adesione cellulare nell'epidermide. Le vesciche possono essere dolorose e l'area circostante può essere pruriginosa.
    • Segni di infezione sistemica, linfoadenopatia e piressia, più comuni con impetigine bollosa.
    • Forma meno comune che può verificarsi a tutte le età, ma è più frequente nei bambini di età inferiore a 2 anni.

    impetigine non bollosa e bollosa

    Fotoguida: impetigine bollosa e non bollosa

    Fonte: Science Photo Library

    UN: Lesioni da impetigine non bollose
    B: Impetigine bollosa. Primo piano di un'eruzione cutanea sulla mano di un bambino di 4 anni con impetigine bollosa

    Cause e trasmissione

    L'infezione si verifica a causa di una rottura della pelle (ad es. Un taglio, graffio o puntura d'insetto) o di una condizione della pelle sottostante (ad es. Eczema, scabbia, herpes simplex, ustioni)(3).

    Staphylococcus aureus (S. aureus) è l'organismo eziologico più comune per l'impetigine nel Regno Unito; tuttavia, Streptococcus pyogenes, che può coesistere con S. aureus e resistente alla meticillina S. aureus (MRSA), sono anche agenti causali(4),(7).

    La trasmissione avviene direttamente attraverso il contatto ravvicinato con una persona infetta (comunemente attraverso le mani) o indirettamente tramite oggetti contaminati (ad es. Giocattoli, vestiti, asciugamani). Ha un periodo di incubazione da quattro a dieci giorni; pertanto, l'infezione viene spesso trasmessa inconsapevolmente(4). Non è più contagioso una volta che si applica la crosta dopo 48 ore di trattamento antibiotico.

    Fattori di rischio

    Tempo umido, aree affollate, scarsa igiene e condizioni cutanee preesistenti (es. Eczema) sono fattori di rischio per lo sviluppo di impetigine(4). Poiché l'impetigine è contagiosa, se si verifica o si sospetta un'epidemia locale significativa in una scuola o in una casa di cura, è necessario il rinvio al team di protezione sanitaria locale(4),(8),(9).

    I pazienti immunocompromessi sono più inclini a sviluppare complicanze e se è presente un'infezione diffusa, i pazienti devono essere indirizzati alle cure secondarie in base al giudizio clinico (4).

    Diagnosi

    Una diagnosi formale si basa esclusivamente sulla storia e sull'aspetto clinico, con ulteriori domande per escludere altre condizioni(4). L'anamnesi dovrebbe includere l'inizio, la durata e la localizzazione delle lesioni e dovrebbero essere identificate potenziali fonti di infezione (ad es. Traumi cutanei, punture di insetti e contatto con persone con sintomi simili)(4). Una storia di altre condizioni dovrebbe essere presa per identificare le condizioni della pelle sottostanti che potrebbero anche richiedere un trattamento o immunosoppressione che possono mettere il paziente a maggior rischio di complicanze(4).

    Di solito non sono necessarie ulteriori indagini a meno che l'infezione non sia ricorrente, persistente o diffusa. Se l'impetigine è ricorrente, devono essere presi in considerazione i tamponi per coltura e sensibilità(2).

    Diagnosi alternative, come infezione da herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio), eczema, varicella o mollusco contagioso, devono essere prese in considerazione nei casi ricorrenti o in quelli che non rispondono al trattamento(4),(10).

    Complicazioni

    L'infezione può progredire fino a complicazioni più gravi, come infezioni profonde dei tessuti molli (cellulite o osteomielite), glomerulonefrite e setticemia(4). Come per tutte le infezioni sospette, i farmacisti devono essere consapevoli dei segni di sepsi (come confusione, tachipnea, tachicardia, piressia, ipotensione, pelle fredda e umida, vomito e diarrea) e l'importanza del rinvio urgente in ospedale per un trattamento urgente.

    Se la pelle è arrossata, calda e dolorosa, si dovrebbe sospettare la cellulite(11),(12). I pazienti con sospetta cellulite periorbitale / orbitale (cioè infezione intorno o nell'occhio) devono essere indirizzati a cure secondarie(12). Se i sintomi peggiorano rapidamente, questo potrebbe essere un segno di fascite necrotizzante e si consiglia una revisione urgente in un pronto soccorso(4).

    La sindrome della pelle ustionata da stafilococco è una grave complicanza dell'impetigine, in cui viene rilasciata una tossina Stafilococconoi batteri causano danni alla pelle, con conseguente formazione di vesciche estese dolorose e il distacco dello strato superiore della pelle (vedere Figura 1)(3). È necessaria assistenza specialistica per una gestione efficace, poiché i pazienti avranno bisogno di antibiotici per via endovenosa(3).

    sindrome della pelle ustionata da stafilococco spl 20

    Figura 1: Un bambino di due mesi con sindrome della pelle ustionata da stafilococco

    Fonte: DermPics / Science Source / SCIENCE PHOTO LIBRARY

    Sebbene l'impetigine di solito si risolva senza lasciare cicatrici, possono verificarsi cicatrici; soprattutto se la lesione è graffiata, cosa che dovrebbe essere sconsigliata. Può verificarsi iperpigmentazione post-infiammatoria ed è più comune in quelli con pigmentazione della pelle più scura(6).

    La psoriasi guttata è una condizione della pelle auto-limitante e non infettiva che può svilupparsi dopo un'infezione da impetigine(3). Piccole papule squamose si sviluppano sul petto e sugli arti. Questo è più comunemente osservato nei pazienti giovani.

    Gestione

    Una gestione efficace si basa sull'assicurare che vengano adottati comportamenti che aiutino a ridurre al minimo la possibilità di diffusione e favorire il recupero, insieme alla farmacoterapia per ridurre i tempi di recupero o gestire le complicanze.

    Gestione farmacologica

    La gestione è tipicamente completata con la terapia topica o sistemica. La terapia orale è tipicamente riservata ai pazienti che mostrano segni di infezione sistemica.

    Trattamento topico

    La terapia topica deve essere utilizzata nell'impetigine non bollosa localizzata(2). L'agente topico viene applicato dopo la rimozione delle croste infette con acqua e sapone. Gli svantaggi del trattamento topico sono che l'applicazione può essere difficile se le lesioni sono particolarmente diffuse e non può sradicare gli organismi dalle vie respiratorie.

    La crema al perossido di idrogeno all'1% (applicata due o tre volte al giorno per cinque giorni) è raccomandata dal National Institute for Health and Care Excellence (NICE) come trattamento di prima linea per l'impetigine non complicata e non bollosa(2),(4). Il perossido di idrogeno è efficace quanto l'uso di un antibiotico topico e gli effetti avversi, come irritazione e sbiancamento della pelle, sono minimi, così come una bassa incidenza di sviluppo di resistenza rispetto agli antibiotici topici(2).

    La crema di acido fusidico al 2% (applicata tre volte al giorno per cinque giorni) può essere utilizzata se il perossido di idrogeno è inefficace o inadatto (ad es. Se le lesioni sono intorno agli occhi)(2),(13). Questo può essere fornito contro una direzione locale del gruppo di pazienti dai farmacisti della comunità per il trattamento dell'impetigine nei bambini dai due anni in su(14). È importante notare che sono stati riportati tassi di resistenza elevati con l'uso di acido fusidico e il suo uso dovrebbe pertanto essere limitato(2).

    La crema di mupirocina 2% (applicata tre volte al giorno per cinque giorni) è consigliata se si sospetta o si conferma la resistenza all'acido fusidico(4).

    Per tutti e tre i trattamenti la durata può essere estesa a sette giorni se ritenuto necessario nelle infezioni più diffuse; tuttavia, l'acido fusidico topico non deve essere utilizzato per più di dieci giorni per evitare lo sviluppo di sensibilizzazione e resistenza(13).

    È importante ricordare ai pazienti di lavarsi le mani prima e dopo l'applicazione di crema o unguento e di completare il corso prescritto anche dopo che i sintomi sono migliorati. Sottolinea la necessità di continuare a utilizzare il trattamento per il corso prescritto, anche se l'infezione sembra essersi risolta.

    Trattamento antibiotico sistemico

    Questi sono necessari con l'infezione sistemica; ad esempio, pazienti con ingrossamento dei linfonodi e delle ghiandole, febbre e diarrea(4). Gli antibiotici orali con copertura batterica gram-positiva sono indicati nelle infezioni sistemiche, infezioni che sono diffuse (ad es. Impetigine bollosa), complicate (come sopra) o ricorrenti(2),(4). Poiché l'impetigine è altamente contagiosa, consigliare ai pazienti di chiamare prima il proprio medico di famiglia poiché potrebbe non essere necessaria una consultazione faccia a faccia e potrebbe aiutare a prevenire la diffusione. Inoltre, se un paziente si presenta in farmacia, spiegare loro che è contagioso e che devono adottare adeguate pratiche igieniche generali ed evitare di visitare la farmacia o il medico di famiglia. Dopo la consultazione, il team della farmacia deve seguire i consigli generali di igiene relativi al lavaggio delle mani e alla pulizia delle superfici toccate dal paziente.

    Una scelta appropriata di antibiotici orali sarebbe la flucloxacillina o un macrolide (ad esempio claritromicina o eritromicina) nei pazienti allergici alla penicillina(2),(4). Di solito è sufficiente un breve ciclo di trattamento di cinque giorni(2). La durata del corso può essere aumentata a sette giorni, se necessario, in base al giudizio clinico e in base alla gravità e al numero di lesioni(2).

    Se i sintomi non si sono risolti o sono peggiorati entro sette giorni, il paziente deve essere rivalutato per escludere diagnosi differenziali, come elencato sopra.

    Qualsiasi terapia antimicrobica recente che il paziente possa aver ricevuto deve essere presa in considerazione prima di prescrivere una terapia antibiotica topica o orale. Una combinazione di antibiotici orali e topici dovrebbe essere evitata a causa del rischio di sviluppo di resistenza(2).

    Se l'infezione è ricorrente e l'MRSA viene identificato a seguito di un tampone nasale, è necessario chiedere consiglio alla microbiologia locale poiché il trattamento dipenderà dai modelli di resistenza locale(2). L'unguento nasale alla mupirocina o la crema nasale alla neomicina possono essere prescritti come trattamento di soppressione dell'MRSA. Assicurarsi che il paziente non abbia un'allergia all'olio di arachidi quando fornisce la crema alla neomicina. I membri della stessa famiglia possono anche essere sottoposti a tampone per identificare ed eliminare portatori e reinfezioni(7).

    Consulenza non farmaceutica

    I pazienti e i loro genitori / tutori devono essere informati delle misure igieniche che aiuteranno la guarigione e ridurranno la diffusione ad altre parti del corpo, prevengono le infezioni secondarie e riducono la diffusione ad altri. I farmacisti dovrebbero consigliare ai pazienti di:

    • Lavarsi le mani regolarmente, in particolare dopo aver toccato un'area interessata;
    • Non condividere il trattamento topico (se più membri della stessa famiglia sono infetti, assicurarsi che venga fornita la crema per ogni paziente);
    • Non toccare, graffiare o pizzicare le lesioni in quanto ciò può aiutare a evitare cicatrici;
    • Evitare il contatto ravvicinato con i bambini, quelli con diabete o coloro che sono immunocompromessi;
    • Stare lontano dalla scuola, dalle strutture per l'infanzia o dal lavoro fino a quando le lesioni non saranno guarite, secche e incrostate o 48 ore dopo l'inizio del trattamento antibiotico a causa della natura altamente contagiosa dell'infezione;
    • Non andare in palestra o praticare sport di contatto;
    • Tenere le piaghe e le vesciche pulite e asciutte – consigliare loro di coprirle con indumenti larghi di bende di garza (questo può essere più difficile per le lesioni sul viso) e di bagnare le lesioni in acqua calda prima di applicare creme per rimuovere le croste ove possibile;
    • Non condividere panni per il viso, asciugamani o altri prodotti per la cura personale per prevenire l'infezione. Inoltre, spiega che è necessario lavare ad alta temperatura panni, lenzuola e asciugamani per uccidere i batteri. Per prevenire la diffusione nei bambini, i giocattoli devono essere lavati con detersivo e acqua calda;
    • Non preparare cibo per altre persone se sono infette. Spiega che gli addetti alla manipolazione degli alimenti sono tenuti per legge a informare immediatamente i datori di lavoro se hanno l'impetigine;
    • Taglia le unghie dei bambini per evitare danni ai siti infetti e infezioni secondarie.
    • Garantire un trattamento ottimale di eventuali condizioni cutanee preesistenti (ad es. Eczema, pidocchi, scabbia o punture di insetti)(2),(3),(4),(8).

    Casi studio

    Caso di studio 1: un bambino di cinque anni con un'eruzione cutanea sul viso

    Consultazione

    Un padre entra in farmacia preoccupato per un'eruzione cutanea pruriginosa sul viso del suo bambino di cinque anni. All'esame, si nota che il bambino presenta piccole piaghe rosse di circa 1 cm intorno alla bocca e al naso e croste gialle dove sono scoppiate. Il padre è preoccupato che il bambino abbia la varicella e chiede se possa essere contagioso per suo figlio che ha 18 mesi.

    Diagnosi

    A causa del prurito, della formazione di croste e della posizione dell'eruzione, si sospetta un'impetigine non bollosa. Ulteriori domande sulla durata e sulla posizione rivelano che le piaghe si sono sviluppate tre giorni fa e sono presenti solo in quest'area.

    Dopo aver chiesto perché sospettava la varicella, spiega che il bambino aveva la varicella l'anno scorso e pensava di averla di nuovo. Spieghi che questo non si ripresenta e una volta che qualcuno ha la varicella non ritorna. Ulteriori domande rivelano che il bambino non ha altre condizioni e non è immunocompromesso.

    Consigli e raccomandazioni

    Fornire una crema al 2% di acido fusidico tramite la direzione del gruppo di pazienti (PGD) della farmacia. Spiegare al paziente di usarlo tre volte al giorno per cinque giorni, anche se i sintomi sembrano risolversi. Inoltre, consigliare al bambino di essere tenuto fuori dalla scuola fino a 48 ore dopo il primo utilizzo della crema antibiotica.

    Per quanto riguarda le preoccupazioni del padre circa la diffusione dell'infezione, spiegare l'importanza dell'igiene delle mani per l'intera famiglia, evitando di condividere asciugamani o panni per il viso, pulire i giocattoli con acqua e sapone e lavare gli asciugamani ad alta temperatura. Le unghie del bambino devono essere tagliate corte per evitare di graffiare le lesioni. Avvisare che il bambino dovrebbe essere isolato dal fratello minore, ove possibile, mentre è ancora contagioso, e se il bambino più piccolo sviluppa sintomi simili, dovrà contattare il proprio medico di famiglia per una prescrizione in quanto ha meno di due anni e non è adatto per trattamento sotto PGD. Sottolinea che anche se è rimasta della crema dall'infezione del primo bambino, questa non dovrebbe essere usata poiché c'è il rischio di diffondere l'infezione.

    Caso di studio 2: un adolescente si presenta con un'eruzione cutanea secca e screpolata

    Consultazione

    Un paziente di 15 anni chiede consiglio per quello che hanno descritto come un brutto attacco di eczema. Hanno una storia di malattia di Crohn, per la quale stanno attualmente seguendo un ciclo di riduzione del prednisolone a seguito di una recente riacutizzazione.

    Diagnosi

    All'esame l'infezione risulta essere caratteristica dell'impetigine non bollosa per la comparsa di lesioni rosse con croste. La pelle è molto secca e screpolata e sospetti che i batteri siano entrati nella pelle rotta e abbiano causato l'infezione. L'infezione è limitata a questo sito e l'area circostante non è gonfia o calda. Per il resto il paziente sta bene senza febbre.

    Consigli e raccomandazioni

    Il paziente è immunosoppresso a causa del loro uso di corticosteroidi e, come tale, è ad alto rischio di complicanze. Pertanto, il rinvio al proprio medico di famiglia per il trattamento con antibiotici orali è appropriato, come da consiglio NICE(2). Il paziente non ha allergie ai farmaci note, quindi una prescrizione di flucloxacillina 500 mg quattro volte al giorno per cinque giorni sarebbe ragionevole.

    Spiegare al paziente che l'eczema e il recente corso di steroidi sono fattori di rischio per lo sviluppo di impetigine. Incoraggiali a discutere la gestione del loro eczema con il loro medico di famiglia per aiutare a gestire i razzi e prevenire future infezioni secondarie. Consigliare al paziente di mantenere i siti di eczema puliti e ben idratati, in particolare se assumono steroidi che potrebbero renderli più suscettibili alle infezioni

    Caso di studio 3: un bambino ha sviluppato un'eruzione cutanea dopo un possibile contatto con un bambino con mollusco contagioso

    Consultazione

    Una madre ti chiede di esaminare un'eruzione cutanea che suo figlio di un anno ha sviluppato sulla pancia un paio di giorni fa. Alla figlia di un'amica è stato recentemente diagnosticato un mollusco contagioso e lei pensa che potrebbe essere simile.

    Diagnosi

    Sebbene sia possibile che se i bambini fossero stati in contatto tra loro, il virus potrebbe essere stato trasmesso, ma la presenza di vescicole piene di liquido sull'addome del bambino, piuttosto che nelle flessioni, sembra essere più probabile caso di impetigine bollosa. La caratteristica fossetta osservata nelle papule del mollusco contagioso non è visibile e alcune vesciche sono esplose formando una crosta gialla. Questa forma di impetigine è più comune nei bambini di età inferiore a due anni.

    Consigli e raccomandazioni

    L'impetigine bollosa deve essere trattata con antibiotici orali. Inviare la madre al medico di base per prescrivere antibiotici ed escludere altre diagnosi differenziali. Consiglia alla madre di chiamare l'ambulatorio e spiegare che si sospetta l'impetigine a causa della sua natura contagiosa. Il medico probabilmente prescriverà un corso di cinque giorni di flucloxacillina liquida orale. Poiché l'infezione sistemica è più comune con questa forma di impetigine e può essere grave nei bambini piccoli, consigliare alla madre di prestare attenzione a temperatura elevata, pelle fredda e umida, irritabilità o sonnolenza.

    Riguardo agli Autori

    Preet Panesar è il principale farmacista antimicrobico ed Emily Green è un farmacista a rotazione, entrambi presso l'University College London Foundation Hospitals.

    Contatto: preet.panesar@nhs.net; emily.green15@nhs.net

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    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: razione gratuita distribuita a 2.67 migranti cr al mese a maggio e giugno

    Razione gratuita è stata distribuita a 2,67 crore di lavoratori migranti al mese a maggio e giugno contro l'obiettivo di 8 crore nell'ambito del pacchetto Atmanirbhar Bharat annunciato dopo l'epidemia di COVID-19, il Parlamento è stato informato martedì. Secondo lo schema, 5 kg di cereali per persona e 1 kg di legumi per famiglia dovevano essere distribuiti gratuitamente a 8 crore migranti che non hanno né una tessera annonaria centrale né statale. Inizialmente, lo schema era per due mesi (da maggio a giugno). Successivamente è stato prorogato fino ad agosto. “Fino al 31 agosto, circa 2,67 tonnellate lakh (provvisorie) di cereali sono state distribuite nell'ambito del programma a circa 2,67 crore di persone (cioè il 94,6% dei beneficiari stimati dagli Stati / UT) al mese per i mesi di maggio e giugno”, il ministro di Stato per l'alimentazione e gli affari dei consumatori Danve Raosaheb Dadarao ha detto. Il ministro, in una risposta scritta al Lok Sabha, ha inoltre affermato che il Centro ha liberalmente stanziato cereali per coprire il numero massimo di migranti / migranti bloccati. Il governo aveva stanziato 8 tonnellate lakh per due mesi. La responsabilità dell'identificazione dei beneficiari nell'ambito di questo schema è stata affidata agli stati, che inizialmente indicavano circa 2,8 crore di popolazione migrante totale, ha aggiunto. Poiché l'identificazione dei migranti ha richiesto molto tempo, il Centro ha prolungato il periodo di distribuzione dei cereali fino al 31 agosto di quest'anno, ha detto il ministro.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: tasso di test COVID-19 presso laboratori privati ​​in Rajasthan ridotto a Rs 1.200

    Il governo del Rajasthan martedì ha rivisto le tariffe per i test COVID-19 condotti da laboratori privati ​​nello stato da Rs 2.200 a Rs 1.200. Il ministro della Salute Raghu Sharma ha affermato che i prezzi dei kit di test RT-PCR, dei reagenti, dei kit VTM e di altri materiali di consumo si sono ridotti e pertanto si è deciso di fornire la struttura di analisi alle persone a prezzi inferiori. Il segretario principale, medico e sanitario, Akhil Arora ha emesso un ordine a questo proposito martedì. Il test per COVID-19 verrà ora condotto a Rs 1.200, inclusa la GST, presso i laboratori privati ​​accreditati dal National Accreditation Board for Testing and Calibration Laboratories (NABL) e approvati dall'ICMR.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: la sala principale dell'assemblea di Delhi è stata sanificata dopo 2 MLA positivi al test COVID-19

    La sala principale dell'Assemblea di Delhi è stata completamente igienizzata e coloro che sono entrati in contatto con i due legislatori positivi del COVID-19 sono stati invitati a prendere misure preventive, hanno detto i funzionari martedì. Due AAP MLA, che sono risultati negativi per COVID-19 quando si sono sottoposti al test rapido antigenico obbligatorio lunedì prima della sessione di un giorno, hanno partecipato al procedimento ma in seguito hanno lasciato la Camera dopo che i rapporti del loro precedente test RT-PCR sono risultati positivi nel sera, hanno detto. “La sala dell'Assemblea è stata igienizzata a fondo. Tutti i membri e gli ufficiali che sono entrati in contatto con Vishesh Ravi e Parmila Tokas di MLA sono stati avvisati di prendere adeguate misure precauzionali”, ha detto un alto funzionario del segretariato dell'Assemblea di Delhi. Oltre al Primo Ministro Arvind Kejriwal e ai suoi colleghi di gabinetto, alla sessione hanno partecipato anche i governanti dell'AAP e gli MLA del BJP dell'opposizione. In una nota più leggera, Ravi, che è AAP MLA dal collegio elettorale di Karol Bagh ed era risultato positivo al virus in precedenza, ha detto che il coronavirus non sembra essere dell'umore giusto per lasciarlo solo. “Forse Corona non ha voglia di smettere di seguirmi. Mi ero sottoposto al test RT-PCR in Assemblea prima della sessione dell'11 settembre ed è risultato positivo il 14 settembre. La gente dice che si è reinfezione. Mi sento bene e finora ci sono nessun sintomo simile. Mi sono messo in quarantena a casa “, ha twittato Ravi in ​​hindi.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: il governo del Maharashtra istituisce un comitato per fissare i tassi dei test di scansione TC

    Il governo del Maharashtra ha istituito un comitato di quattro membri per fissare i tassi di scansioni TC sulla scia delle denunce di sovraccarico da parte di ospedali privati ​​e centri di scansione HRCT. I medici utilizzano le scansioni TC per diagnosticare e valutare il danno causato ai polmoni dei pazienti COVID-19. Il comitato, guidato dal dott. Sudhakar Shinde, CEO della State Health Guarantee Society, determinerà i tassi di scansione HRCT in discussione con ospedali e centri privati ​​e presenterà un rapporto entro 7 giorni. Il governo statale aveva precedentemente ridotto i tassi per i test RT-PCR, i test rapidi dell'antigene, i test degli anticorpi per COVID-19, che si ritiene sia il più basso del paese.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: Facebook offre 4,3 milioni di dollari in sovvenzioni alle piccole e medie imprese

    Il gigante dei social media Facebook ha dichiarato martedì che offrirà sovvenzioni per un totale di 4,3 milioni di dollari (crore di Rs 32) a più di 3.000 piccole imprese in cinque città indiane, tra cui Delhi e Mumbai, per aiutarle a far crescere le loro operazioni durante la pandemia COVID-19. Questo fa parte della sovvenzione di 100 milioni di dollari di Facebook, annunciata a marzo, per aiutare le piccole imprese in 30 paesi a far fronte all'impatto economico della pandemia di coronavirus. “Come parte della nostra sovvenzione globale di $ 100 milioni per le piccole imprese annunciata a marzo, oggi (martedì) annunciamo una sovvenzione di $ 4,3 milioni (crore di Rs 32) per oltre 3.000 piccole imprese a Delhi, Gurgaon, Mumbai, Hyderabad e Bengaluru , dove Facebook ha uffici “, hanno detto in un post sul blog il MD di Facebook India e il vicepresidente Ajit Mohan. La sovvenzione include sia denaro che crediti pubblicitari, con denaro che costituisce una quota maggiore, ha aggiunto.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: Aurobindo Pharma si lega a BIRAC per sviluppare il vaccino COVID-19

    Aurobindo Pharma ha annunciato martedì la collaborazione con il Biotechnology Industry Research Assistance Council (BIRAC), istituito dal Dipartimento di biotecnologia per lo sviluppo del vaccino COVID-19. BIRAC ha facilitato la creazione della piattaforma di produzione del “vaccino r-VSV” per la prima volta in India supportando lo sviluppo del vaccino COVID-19 di Aurobindo Pharma, ha affermato la società in una dichiarazione normativa. Aurobindo Pharma ha detto che sta sviluppando un vaccino per COVID-19 attraverso la sua consociata statunitense interamente controllata, Auro Vaccines. Il vaccino candidato si basa su una piattaforma di somministrazione del vaccino proprietaria dell'azienda. “Aurobindo è in procinto di creare un impianto di produzione all'avanguardia per vaccini virali che verranno utilizzati per produrre il vaccino COVID-19 e altri vaccini virali. L'impianto sarà conforme agli standard globali. Lo sviluppo del vaccino COVID-19 dell'azienda sta andando come da piano “, ha aggiunto il deposito.

    Coronavirus in Madhya Pradesh Aggiornamenti LIVE: il Congresso MLA Govardhanlal Dangi muore a 62 anni

    Il Congresso MLA del Madhya Pradesh Govardhanlal Dangi è morto martedì in un ospedale di Gurgaon, hanno detto fonti familiari. Il 62enne legislatore di Biaora era precedentemente risultato positivo all'infezione da coronavirus, ha detto il capo ufficiale medico e sanitario del distretto di Rajgarh. Secondo le fonti, la prima volta che MLA è sopravvissuta alla moglie, al figlio e alle due figlie. Gli ultimi riti del defunto legislatore saranno celebrati nel suo villaggio natale Morchakhedi nel distretto di Rajgarh nel corso della giornata, hanno detto. Il primo ministro Shivraj Singh Chouhan, il presidente del Congresso di stato Kamal Nath e l'ex ministro Jaivardhan Singh, tra gli altri, hanno espresso il loro cordoglio per la morte di Dangi.

    Coronavirus in Maharashtra Aggiornamenti LIVE: 10 anni guarisce da COVID-19 e coinfezione da dengue

    I medici di un ospedale con sede a Pune hanno affermato di aver curato con successo una bambina di 10 anni che aveva una coinfezione da COVID-19 e dengue. Hanno anche affermato che questo è tra i primi casi di coinfezione di COVID-19 e dengue segnalati tra i bambini fino ad oggi. La ragazza è stata ricoverata nella clinica antinfluenzale dell'ospedale privato situato a Pimpri Chinchwad qui nel Maharashtra il 12 agosto con denunce di febbre alta, mal di gola, malessere e nausea. Il suo test COVID-19 è stato positivo, tuttavia non ci sono state lamentele di tosse e mancanza di respiro, ha detto in un comunicato l'Aditya Birla Memorial Hospital.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: alcuni immunosoppressori non aumentano il rischio di COVID-19, affermano gli scienziati

    Le terapie che sopprimono il sistema immunitario in quelli con malattie infiammatorie come la psoriasi e l'artrite reumatoide “non sono associate a un rischio significativamente maggiore” per contrarre COVID-19, secondo uno studio che dice che questi pazienti dovrebbero continuare a prendere il loro medicinale come prescritto. I ricercatori di dermatologia dell'Henry Ford Health System negli Stati Uniti, che tratta un gran numero di pazienti con malattie infiammatorie come psoriasi, eczema e lupus, hanno affermato che la maggior parte di questi pazienti non è a maggior rischio per COVID-19 rispetto alla popolazione generale, nonostante il loro sistema immunitario indebolito. Mentre i pazienti immunosoppressi sono predisposti alle infezioni delle vie respiratorie superiori come il comune raffreddore, che può causare tosse, naso che cola e mal di gola, gli scienziati hanno affermato che questa popolazione di pazienti non è stata segnalata ad essere a maggior rischio per COVID-19 fino ad oggi .

    Coronavirus in India Aggiornamenti LIVE: il governo dichiara blocco dal 25 marzo al 31 maggio progressione controllata di COVID-19

    Il blocco dal 25 marzo al 31 maggio ha controllato con successo l'aggressiva progressione del COVID-19 in India, ma c'è stato un costante aumento del numero di casi nella fase successiva al blocco, ha detto il ministro di Stato per la salute e il benessere familiare Ashwini Choubey. Martedì. Tuttavia, 3.328 casi e 55 decessi per milione di abitanti nel paese sono tra i più bassi al mondo, ha detto Choubey, rispondendo a una domanda a Rajya Sabha. Ha anche affermato che il ministero della salute ha seguito un approccio graduale per espandere l'infrastruttura ospedaliera dedicata al COVID-19 e sono disponibili letti sufficienti per qualsiasi emergenza. “Il blocco dal 25 marzo al 31 maggio ha controllato con successo l'aggressiva progressione del COVID-19 in India. Nella fase successiva al blocco, i casi hanno mostrato un aumento costante”, ha detto Choubey.

    Coronavirus in Madhya Pradesh Aggiornamenti LIVE: con il picco dei casi COVID-19, la sessione dell'assemblea dei parlamentari verrà ridotta

    La durata della sessione dell'Assemblea del Madhya Pradesh della prossima settimana è stata ridotta a un giorno da tre giorni come deciso in precedenza a causa dell'aumento dei casi COVID-19, ha detto un funzionario martedì. Il procedimento si svolgerà in presenza del numero minimo di MLA richiesto per il quorum, ha affermato. Il portavoce pro-tem Rameshwar Sharma ha affermato che finora 40 MLA sono risultati positivi al coronavirus mentre il numero di nuovi casi nello stato è in aumento. Queste decisioni sono state prese in una riunione di tutti i partiti tenutasi qui, ha detto il funzionario del Segretariato dell'Assemblea di Stato MP. Secondo il programma iniziale, la sessione avrebbe dovuto tenersi tra il 21 e il 23 settembre. “Durante la riunione di tutte le parti è stato deciso che tutte le attività finanziarie e legislative necessarie sarebbero state condotte alla Camera il 21 settembre in presenza limitata dei membri “, ha detto il funzionario.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: il tasso di recupero del COVID-19 dell'India sale al 78,28%

    Il tasso di recupero del COVID-19 in India è salito al 78,28%, poiché un totale di 38,59,399 persone si sono riprese, superando i casi attivi di coronavirus di 28,69,338 come ad oggi, ha detto il ministero della Salute dell'Unione. Ci sono 9.90.061 casi attivi di COVID-19 nel paese che rappresentano il 20,08 per cento del carico di lavoro totale, secondo i dati del Ministero della Salute aggiornati alle 8 del mattino. Quasi la metà (48,8%) dei casi attivi è concentrata in tre stati: Maharashtra, Karnataka e Andhra Pradesh. Uttar Pradesh, Tamil Nadu, Chhattisgarh, Odisha, Kerala e Telangana contribuiscono per quasi un quarto (24,4 per cento) dei casi attivi, ha detto il ministero. “Maharashtra, Karnataka, Andhra Pradesh, Uttar Pradesh e Tamil Nadu contribuiscono al 60,35 per cento del totale dei casi attivi e stanno anche segnalando quasi il 60 per cento (59,42 per cento) del totale dei casi recuperati”, ha evidenziato.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: Singapore segnala 34 nuovi casi di coronavirus, afferma il ministero della Salute

    Singapore ha segnalato 34 nuovi casi di coronavirus, portando il numero totale di infezioni nella nazione a 57.488, ha detto martedì il ministero della salute. Il Ministero della Salute (MOH) ha affermato che sei dei casi totali sono stranieri che si sono recati a Singapore di recente e tutti sono stati messi in quarantena domestica. “Con i 34 nuovi casi, il conteggio delle infezioni da coronavirus di Singapore è salito a 57.488”, ha detto il MOH in una nota. Con 38 pazienti dimessi lunedì, 56.802 persone con la malattia virale si sono completamente riprese dall'infezione. Il MOH ha detto che 53 pazienti erano ancora in ospedale mentre 572 si stanno riprendendo nelle strutture della comunità.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: la polizia del Maharashtra registra 371 nuovi casi di COVID-19; otto vittime

    Ben 371 membri del personale della polizia del Maharashtra sono risultati positivi al coronavirus, mentre otto sono morti per l'infezione nelle ultime 24 ore, ha detto un funzionario martedì. Un totale di 19.756 membri del personale della polizia di stato hanno contratto l'infezione finora, di cui 202, tra cui 20 agenti, sono morti dallo scoppio virale, ha detto il funzionario. Mentre 15.830 poliziotti si sono ripresi dalla malattia, 3.724 sono attualmente sottoposti a cure in vari ospedali, ha detto. Nel frattempo, nello stato sono stati segnalati almeno 356 episodi di aggressione alla polizia, in cui 89 membri del personale sono rimasti feriti mentre eseguivano ordini proibitivi per prevenire la diffusione del COVID-19, ha detto il funzionario. Almeno 74 operatori sanitari sono stati attaccati da elementi antisociali durante la pandemia, ha detto. La polizia ha finora registrato 2.54.929 casi per violazione di ordini di divieto e ha arrestato 34.742 persone, ha detto. Quasi 25,08 crore di Rs sono stati raccolti in multe per vari reati durante il periodo, ha aggiunto il funzionario.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: 40 lakh di persone tenute sotto sorveglianza come parte del tracciamento dei contatti COVID, afferma il Centro

    Circa 40 lakh di persone sono state tenute sotto sorveglianza come parte degli sforzi per rintracciare i contatti nel paese e 5,4 crore di campioni sono stati testati per il coronavirus fino al 10 settembre, ha detto martedì al Rajya Sabha il ministro dell'Unione Ashwini Choubey. Il ministro della salute ha detto che fino al 10 settembre c'erano 15.290 strutture per il trattamento COVID con 13,14,171 letti di isolamento dedicati. Ci sono anche 2,31,269 letti di isolamento supportati dall'ossigeno e 62,694 letti di terapia intensiva (inclusi 32,241 letti ventilati). Le linee guida sulla gestione clinica del COVID-19 sono state pubblicate e vengono aggiornate regolarmente. Gli stati vengono supportati in termini di fornitura di logistica, ha detto Choubey. Finora, kit DPI da 1,39 crore, maschere N-95 da 3,42 crore, compresse di idrossiclorochina da 10,84 crore, 29.779 ventilatori e 1.02.400 bombole di ossigeno sono stati forniti agli ospedali statali e del governo centrale fino al 10 settembre, secondo il ministro.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: il conteggio COVID-19 di Tripura sale a 19.718 con 531 nuovi casi

    Almeno altre 531 persone sono risultate positive al COVID-19 a Tripura martedì, spingendo il conteggio nello stato a 19.718, ha detto un funzionario del dipartimento della salute. Il bilancio delle vittime è salito a 207 con altre sette vittime, ha detto. Il distretto di West Tripura, che comprende anche la capitale dello stato Agartala, ha rappresentato 115 delle 207 morti per coronavirus, ha detto il funzionario. Secondo lui, 389 pazienti sono stati curati dalla malattia e dimessi dal GB Pant Hospital qui lunedì, portando il numero di guarigioni nello stato a 11.925. Tripura ora ha 7.564 casi COVID-19 attivi, mentre 22 pazienti sono migrati in altri stati, ha detto il funzionario. Finora sono stati testati 3,35,689 campioni per COVID-19 nello stato, ha aggiunto.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: il pannello tribù programmato chiede a Odisha di presentare un rapporto sulla diffusione di COVID-19 tra i PVTG

    La Commissione nazionale per le tribù programmate ha chiesto un rapporto al governo dell'Odisha dopo che sei membri di due tribù primitive nello stato hanno contratto la malattia COVID-19, hanno detto i funzionari. Secondo i media, un membro della tribù Bonda e cinque della tribù Didayi sono risultati positivi al coronavirus alla fine di agosto. La commissione ha affermato che è motivo di grave preoccupazione e il segretario capo, Odisha, dovrebbe presentare un rapporto fattuale e un rapporto sulle azioni intraprese entro il 25 settembre. Oltre a Bonda e Didayi, ci sono 11 gruppi tribali più particolarmente vulnerabili (PVTG) in Odisha che sono caratterizzati da popolazione in declino o stagnante, basso livello di alfabetizzazione, livello di tecnologia pre-agricolo e arretratezza economica.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: il Rajasthan riporta 799 nuovi casi di COVID-19, altri 7 decessi

    Il Rajasthan ha registrato 799 nuovi casi di COVID19 martedì, portando il conteggio dello stato a 1,04,937, mentre altri sette morti hanno spinto il bilancio a 1.257, secondo un bollettino del dipartimento sanitario. Sul totale dei casi, 17.468 persone sono in trattamento. Finora, 84.688 persone sono state dimesse dopo il recupero, afferma il bollettino.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: otto negozi sigillati per violazioni COVID-19 a Thane

    Le autorità civiche hanno sigillato otto negozi nella città di Thane nel Maharashtra per presunta violazione delle norme di blocco del COVID19 e per non aver seguito le misure precauzionali durante la pandemia, ha detto un funzionario martedì. Almeno otto negozi sono stati sigillati nei limiti del reparto di Naupada dopo che sono stati tenuti aperti oltre l'orario consentito durante la notte e le norme di distanziamento sociale non sono state seguite negli stabilimenti, ha detto Ashok Burpulle, vice commissario (invasione) della Thane Municipal Corporation.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: il pannello tribù programmato chiede a Odisha di presentare un rapporto sulla diffusione di COVID-19 tra i PVTG

    La Commissione nazionale per le tribù programmate ha chiesto un rapporto al governo dell'Odisha dopo che sei membri di due tribù primitive nello stato hanno contratto la malattia COVID19, hanno detto i funzionari. Secondo i media, un membro della tribù Bonda e cinque della tribù Didayi sono risultati positivi al coronavirus alla fine di agosto.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: 40 lakh persone tenute sotto sorveglianza come parte del tracciamento dei contatti COVID, afferma il centro

    Circa 40 lakh di persone sono state tenute sotto sorveglianza come parte degli sforzi di tracciamento dei contatti nel paese e 5,4 crore di campioni sono stati testati per il coronavirus fino al 10 settembre, ha detto martedì al Rajya Sabha il ministro dell'Unione Ashwini Choubey. Il ministro della salute ha detto che c'erano 15.290 strutture di trattamento COVID con 13,14,171 letti di isolamento dedicati fino al 10 settembre. Ci sono anche 2,31,269 letti di isolamento supportati da ossigeno e 62,694 letti di terapia intensiva (inclusi 32,241 letti ventilati).

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: un minuscolo anticorpo neutralizza completamente il nuovo COVID-19, afferma lo studio

    Gli scienziati, tra cui uno di origine indiana, hanno isolato la più piccola molecola biologica fino ad oggi che, dicono, neutralizza completamente e in modo specifico il virus SARSCoV2 che causa COVID19. Dieci volte più piccola di un anticorpo a grandezza naturale, la molecola è stata utilizzata per costruire un farmaco noto come Ab8 per un potenziale utilizzo come terapeutico e profilattico contro SARSCoV2, secondo lo studio pubblicato sulla rivista Cell.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: il conteggio COVID-19 di Tripura sale a 19.718 con 531 nuovi casi

    Almeno altre 531 persone sono risultate positive al COVID19 a Tripura martedì, spingendo il conteggio nello stato a 19.718, ha detto un funzionario del dipartimento della salute. Il bilancio delle vittime è salito a 207 con altre sette vittime, ha detto.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: Govt propone una spesa aggiuntiva in contanti di Rs 1.67 lakh cr; Annunciato Rs 20.000 cr di obbligazioni ricap per i PSB

    Il governo ha chiesto il cenno del capo del Parlamento per una spesa aggiuntiva in contanti di Rs 1,67 crore lakh, meno dell'1% del PIL, nella prima domanda supplementare di sovvenzioni per FY21 presentata lunedì in Parlamento dal ministro delle finanze Nirmala Sitharaman. Mentre gran parte della spesa in contanti aggiuntiva è correlata agli annunci del primo ministro Garib Kalyan Yojana e Aatma Nirbhar Bharat, il governo si è mosso per colmare il divario tra le sovvenzioni per deficit di entrate previste per il FY21, rispetto a quanto raccomandato dalla Commissione finanziaria.

    Notizie sul Coronavirus Aggiornamenti LIVE: Richiesta avanzata a Rajya Sabha per l'utilizzo del termine “distanza fisica” invece di “distanza sociale”

    Martedì è stata presentata a Rajya Sabha una richiesta per l'utilizzo del termine “distanza fisica” per combattere COVID-19, sulla base del fatto che l'uso del termine “distanza sociale” promuoveva lo stigma sociale dei pazienti affetti da coronavirus e delle loro famiglie. Accettando il suggerimento, il presidente Venkaiah Naidu ha detto che dovrebbe essere usato un termine appropriato e ha suggerito “una distanza sicura”. In una menzione speciale fatta alla Camera alta, il leader del Congresso del Trinamool Shantanu Sen ha affermato che il termine “ allontanamento sociale '' viene regolarmente utilizzato per evitare la diffusione del coronavirus. “In realtà, si tratta di una distanza fisica di quasi sei piedi tra due persone. Al contrario, l'uso del termine allontanamento sociale ha promosso lo stigma sociale che ha portato a quasi un atteggiamento di boicottaggio sociale dei pazienti COVID”, ha detto. Come conseguenza di ciò, i pazienti COVID-19 e le loro famiglie stanno affrontando diverse “situazioni disumane”, ha detto.

    Notizie sul coronavirus Aggiornamenti LIVE: COVID-19 diventerà probabilmente stagionale, ma non ancora, affermano gli scienziati

    Una volta raggiunta l'immunità di gregge, il nuovo coronavirus potrebbe seguire l'esempio e diventare un virus stagionale nei paesi con climi temperati, ma fino a quel momento, COVID-19 continuerà a diffondersi attraverso le stagioni, afferma un nuovo studio. Secondo la ricerca di revisione, pubblicata sulla rivista Frontiers in Public Health, quando una parte significativa della popolazione diventa immune al nuovo coronavirus e raggiunge l'immunità di gregge, la trasmissione efficace del virus può diminuire in modo sostanziale rendendolo più incline alle fluttuazioni stagionali. “COVID-19 è qui per restare e continuerà a causare epidemie tutto l'anno fino al raggiungimento dell'immunità di gregge”, ha avvertito l'autore senior dello studio Hassan Zaraket dell'Università americana di Beirut in Libano. “Pertanto, il pubblico dovrà imparare a conviverci e continuare a praticare le migliori misure di prevenzione, tra cui indossare maschere, allontanamento fisico, igiene delle mani ed evitare riunioni”, ha aggiunto Zaraket.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: COVID-19 ha raggiunto i programmi di Kamal Haasan con protagonista: “Indian 2”, “RRR”, afferma Sreekar Prasad

    Il redattore otto volte vincitore del National Award Sreekar Prasad era impegnato con il lavoro sul film d'azione sulla guerra in hindi con Sidharth Malhotra quando la pandemia COVID-19 ha mandato in tilt i programmi. La malattia mortale ha interrotto il programma di alcuni dei suoi grandi progetti di budget a disposizione: “Ponniyin Selvan” di Mani Ratnam, “Indian 2” di Shankar con Kamal Haasan (entrambi Tamil) e “RRR” di Rajamouli (multilingue), un protagonista di NTR-Ram Charan. Il blocco è stato una rivelazione e l'unico modo era adattarsi alla nuova situazione, ha detto a PTI.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: 1.739 nuovi casi COVID-19 a Thane, il conteggio supera 1,47 lakh

    Thane ha segnalato 1.739 nuovi casi di COVID-19, portando il numero totale di infezioni nel distretto di Maharashtra a 1,47.841, hanno detto i funzionari martedì. Il distretto ha anche riportato 28 morti a causa di COVID-19 lunedì, spingendo il bilancio a 3.949, hanno detto. Dei nuovi casi, 500 sono stati segnalati dalla città di Kalyan, 403 dalla città di Thane e 342 da Navi Mumbai, ha detto un funzionario dell'amministrazione distrettuale. I casi rimanenti sono stati segnalati da altre parti del distretto. Finora, Kalyan ha segnalato 35.735 casi di COVID-19, Navi Mumbai-31.005 e Thane city-30.601, ha detto il funzionario. La città di Thane nel distretto ha finora riportato il numero più alto di 901 morti, seguita da Kalyan-734 e Navi Mumbai-665, ha detto.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: COVID-19 costringe le persone a tenere riunioni di condoglianze online

    Poiché la pandemia COVID-19 sconvolge la vita normale, ha anche cambiato il modo in cui le persone esprimono il dolore per la morte dei loro cari e molti hanno intrapreso la strada virtuale per pagare le condoglianze dai confini sicuri delle loro case. Con le restrizioni ancora in vigore, le persone hanno difficoltà a uscire e in un momento simile la tecnologia è venuta in loro aiuto per offrire le condoglianze. Nella città di Indore del Madhya Pradesh, le persone hanno iniziato a organizzare incontri di “uthavna” (condoglianze) sui social media e sulle app che forniscono servizi di videoconferenza per offrire tributi al defunto ed esprimere solidarietà ai suoi familiari. “Questa città ha una cultura di organizzazione di incontri sociali in tempi felici e tristi. Ma, sulla scia della pandemia COVID-19, ora le persone devono convivere con questa nuova realtà”, ha detto il deputato del BJP di Indore Shankar Lalwani PTI.

    Coronavirus News Aggiornamenti LIVE: 176 nuovi casi portano il conteggio COVID-19 di Arunachal a 6.298

    Il conteggio del COVID-19 nell'Arunachal Pradesh è salito a 6.298 poiché altre 176 persone, tra cui nove membri del personale di sicurezza, sono risultate positive alla malattia, ha detto un funzionario martedì. Il bilancio delle vittime è salito a 11 nello stato nord-orientale dopo che un uomo di 50 anni, che lavorava in un centro sanitario di base qui vicino, è morto per l'infezione, ha detto l'ufficiale di sorveglianza dello stato Dr L Jampa. “L'uomo era risultato positivo alla malattia il 3 settembre ed era in isolamento domiciliare. È stato ricoverato al Tezpur Medical College in Assam il 6 settembre dopo che le sue condizioni di salute erano peggiorate. È morto l'11 settembre. Soffriva di disturbi respiratori acuti. sindrome “, ha detto.