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Quando si tratta di allergie agli animali domestici, cani e gatti ottengono la maggior parte della colpa. Ma non sono gli unici animali domestici che possono farti tossire e starnutire. Qualsiasi animale con pelo o peli può scatenare una reazione allergica.

Animali domestici che possono scatenare un'allergia

Il tuo sistema immunitario è sempre alla ricerca di corpi estranei che potrebbero farti ammalare. Quando li trova, produce proteine ​​chiamate anticorpi per proteggerti. Ma a volte, il tuo sistema immunitario commette un errore. Produce anticorpi per combattere qualcosa che non è dannoso, come il tuo animale domestico.

Le allergie più comuni agli animali domestici includono:

  • Cani e gatti: il tuo animale domestico non provoca una reazione allergica – è ciò che è intrappolato tra i capelli o la pelliccia. Saliva, sudore, pipì e peli (cellule morte) possono scatenare allergie. La pelliccia dell'animale intrappola anche muffe, pollini e altri allergeni all'aperto che ti fanno starnutire e lacrimare gli occhi.
  • Piccoli roditori e conigli: nonostante le loro piccole dimensioni, i peli, il peli e la saliva sulla pelliccia di questi animali possono scatenare una reazione allergica. E l'urina di roditori come gerbilli, topi e criceti ha anche sostanze chimiche a cui alcune persone sono allergiche. Questi salgono in aria mentre il tuo animale domestico si muove intorno alla sua gabbia o ai letti.
  • Uccelli: gli acari che vivono nelle piume degli uccelli sono un allergene comune. Anche la polvere fine negli escrementi di uccelli può scatenare una reazione.
  • Cavalli:È raro, ma in alcune persone l'allergene nel pelo di cavallo può causare una reazione pericolosa per la vita. I bambini sono maggiormente a rischio.

Sintomi

Se sei allergico al tuo animale domestico, potresti notare subito i sintomi o potrebbero non presentarsi per alcuni giorni.

Possono includere:

Molti di questi sono anche segni di un raffreddore comune. Ma se durano più di 2 settimane, potresti avere un'allergia e consultare il medico.

Animali domestici che non causano allergie

Qualunque cosa tu abbia sentito, nessun animale peloso è veramente ipoallergenico. Dander può accumularsi in qualsiasi tipo di pelo o pelliccia, anche se è corto o il tuo animale domestico non perde molto. Succede anche nelle razze descritte come “senza peli”.

Se vuoi un animale domestico che non ti fa tossire e starnutire, dovrai sceglierne uno senza pelliccia o piume, come un pesce, una tartaruga o un serpente.

Cosa posso fare per la mia allergia al mio animale domestico?

Potrebbe essere meglio per la tua salute evitare tutti gli animali domestici pelosi o pelosi.

Ma se non riesci a sopportare l'idea di rinunciare a Fido o Fluffy, puoi fare alcune cose per aiutare a tenere sotto controllo i sintomi:

  • Tieni il tuo animale domestico fuori dalla tua camera da letto.
  • Cerca di non abbracciare o baciare il tuo animale domestico. Se lo fai, lavati le mani con acqua e sapone.
  • Fai il bagno al tuo animale domestico una volta alla settimana. Spazzolatura e toelettatura spesso possono aiutare a sbarazzarsi di peli. Chiedi a qualcuno che non è allergico di farlo, o assumi un groomer professionista.
  • Mantieni pulite le aree degli animali domestici. Lavare i letti per cani e gatti una volta alla settimana. Se hai un piccolo animale domestico, come un gerbillo o un coniglio, pulisci la gabbia e cambia spesso la lettiera.
  • Vuoto spesso. Cerca un aspirapolvere con un filtro ad aria ad alta efficienza (HEPA).
  • Non dare a dander un posto dove nascondersi. Scambia tappeti per pavimenti in legno e tende in tessuto per persiane in legno o plastica.
  • Ottieni un purificatore d'aria. Se lo lasci il 24-7, può aiutarti a sbarazzarti degli allergeni nell'aria.
  • Vedi un allergologo. Può metterti alla prova per scoprire che tipo di allergia hai. A breve termine, potresti ricevere sollievo con antistaminici e medicinali antiallergici da banco. I colpi di allergia possono aiutare nel lungo periodo.

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Questo articolo è una collaborazione tra ProPublica e The New Yorker. Ottieni il meglio da The New Yorker, nella tua casella di posta. Iscriviti ora.

Le spalle, la schiena e le ginocchia stavano cedendo. Pillole e iniezioni di steroidi non avevano alleviato il loro dolore. Avevano paura dell'intervento. Così, un pomeriggio dello scorso ottobre, due dozzine di uomini e donne, molti dei quali con i capelli bianchi, alcuni appoggiati alle canne, si trascinarono in una sala riunioni del Robson Ranch, una lussuosa comunità di pensionati a Denton, in Texas. Sorseggiando tè freddo e stringendo brochure che promettevano un domani senza dolore, hanno controllato i loro disturbi su un questionario.

Erano lì per vedere una presentazione del Dr. David Greene, che è stato presentato come un “chirurgo ortopedico in pensione”. L'Atlas Medical Center, una clinica locale specializzata nella terapia del dolore, ha ospitato l'evento. Greene, un uomo basso e snello con i capelli raccolti, ignorò il palco e il microfono e si avvicinò al suo pubblico. Dopo aver scaldato la folla con una battuta sulle sue inedite abilità nel golf, Greene si è lanciato nel suo campo di vendite. Una piccola fiala non più grande del palmo della sua mano, ha detto al gruppo, contiene circa 10 milioni di cellule staminali vive, raccolte dalla placenta, liquido amniotico, cordone ombelicale o amnione, la membrana che circonda il feto nell'utero. Iniettato in un'articolazione o colonna vertebrale o somministrato per via endovenosa nel flusso sanguigno, Greene disse ai suoi ascoltatori che quelle cellule potevano alleviare qualunque cosa li affliggesse.

Su uno schermo dietro di lui, Greene mostrava una diapositiva densamente stampata con una “piccola lista” di condizioni che il suo prodotto di cellule staminali poteva trattare: artrite, tendinite, psoriasi, lupus, perdita di capelli, rughe del viso, cicatrici, disfunzione erettile, insufficienza cardiaca, cardiomiopatia , broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma, enfisema, ictus, morbo di Alzheimer, sclerosi multipla, SLA, neuropatia, dolore pelvico, diabete, secchezza oculare, degenerazione maculare, insufficienza renale. E quello era solo un esempio. “Ho bisogno di aggiungere un altro paio di diapositive”, ha detto Greene con una risata.

Greene ha affermato che le cellule staminali amniotiche derivano il loro potere di guarigione dalla capacità di svilupparsi in qualsiasi tipo di tessuto, ma non ha menzionato il fatto che la scienza tradizionale non supporta le sue affermazioni. Inoltre, non ha rivelato di aver perso la licenza per praticare la medicina nel 2009, dopo che gli interventi chirurgici che ha fallito hanno provocato diversi decessi. Invece, ha offerto statistiche brillanti: le cellule staminali amniotiche potrebbero aiutare il cuore a battere meglio, “in media del 20%”, ha detto. “Oltre l'85% dei pazienti beneficia in modo eccezionale del trattamento.”

“I pazienti tornano al centro dicendo:” Posso camminare più lontano, posso respirare più facilmente, posso dormire meglio “”, ha proclamato. “È straordinario i risultati che abbiamo visto negli ultimi anni”.

Nella seconda fila, una donna snella con una giacca a strisce, che era inciampata nell'incontro su una canna di legno, tirò i pugni in aria. “Cellule staminali!” Esultò.


Per più di mezzo secolo, le possibilità rigenerative delle cellule staminali – che il corpo immagazzina per riparare tessuti e organi danneggiati e ripristinare l'apporto di sangue – hanno stuzzicato la comunità medica. I trapianti di midollo osseo per pazienti oncologici, che si basano su cellule staminali del sangue, soddisfano questo potenziale. Ma accanto a trattamenti legittimi e scientificamente provati, è nata un'industria in cui cliniche specializzate offrono rimedi miracolosi da prodotti di cellule staminali mal capiti.

Queste cliniche si stanno moltiplicando negli Stati Uniti. Secondo un conteggio di Leigh Turner, professore associato di bioetica all'Università del Minnesota, nel 2009 c'erano 12 di queste cliniche pubblicitarie per i consumatori; nel 2017, ce ne sono stati più di 700. Le terapie cellulari non dimostrate sono un affare globale di $ 2 miliardi, secondo un recente articolo scritto da Massimo Dominici, il ricercatore capo presso il laboratorio di terapia cellulare dell'Università di Modena e Reggio Emilia, in Italia .

Questa fiorente attività è in gran parte non regolamentata. Tecnicamente, i produttori sono tenuti a presentare terapie con cellule staminali per la revisione come farmaco e a fornire prove della loro sicurezza ed efficacia, ma la Food and Drug Administration degli Stati Uniti non ha applicato la regola in modo coerente. L'ex commissario della FDA, il dott. Scott Gottlieb, ha riconosciuto in un'intervista che l'atteggiamento del laissez-faire dell'agenzia ha facilitato la proliferazione delle cliniche delle cellule staminali. “Questo è un esempio in cui la FDA, per un lungo periodo di tempo, ha preso la discrezione dell'applicazione, quindi il campo è cresciuto”, ha detto. “Quindi diventa difficile intervenire e applicare effettivamente il regolamento.”

Molte cliniche offrono cellule staminali prelevate dal midollo osseo o dal grasso del paziente. Ma sono sfidati da una tecnologia più recente: cellule staminali amniotiche.

La società Greene, R3 Stem Cell, è stata fondata nel 2013. Distribuisce cellule staminali amniotiche a circa 30 cliniche a livello nazionale, che le hanno somministrate a 10.000 pazienti, secondo un opuscolo R3. Gestisce anche il marketing per le cliniche. In un'intervista, Greene ha riconosciuto che i benefici delle cellule staminali amniotiche che ha propagandato al seminario di Robson Ranch si basano su “molte storie di successo”, piuttosto che su studi clinici. “Non rivendico nulla”, ha aggiunto. “Non pretendo che si tratti di un trattamento. Non pretendo che guarisca nulla. Non pretendo che sia una soluzione permanente. Tutto quello che discuto è forse, potenzialmente, le persone possono ottenere alcuni miglioramenti dalla cura delle cellule staminali. “

Un opuscolo della società del Dr. David Greene, R3 Stem Cell, rivela le capacità di guarigione delle cellule staminali amniotiche.

Un vantaggio dei trattamenti con cellule staminali amniotiche è la comodità. Non richiedono ai pazienti di sottoporsi a liposuzione o estrazione del midollo osseo; invece, i produttori raccolgono le cellule dai tessuti donati da donne che hanno recentemente partorito e le cellule vengono quindi congelate e spedite in cliniche. Non è nemmeno necessario un addestramento speciale per somministrare trattamenti amniotici – un infermiere del personale può fare iniezioni – così chiropratici, estetisti e medici di medicina dello sport possono entrare nel campo con relativa facilità. Una procedura come un'iniezione in un'articolazione potrebbe richiedere circa 10 minuti e costare tra $ 5.000 e $ 10.000. Per malattie sistemiche come il lupus, alcune cliniche amministrano anche le cellule per via endovenosa, che può costare più di $ 10.000 a sessione.

Poiché i trattamenti con cellule staminali amniotiche non sono sottoposti agli studi clinici richiesti per l'approvazione della FDA, ci sono pochi dati o ricerche su di essi. La loro efficacia è altamente discutibile e, in un caso in cui i batteri hanno contaminato l'offerta, la mancanza di responsabilità nel settore ha portato a gravi infezioni per una dozzina di pazienti. Un'indagine di ProPublica e The New Yorker ha rilevato medici disonesti che sono stati rifusi come venditori, produttori che si sono ammantati di pseudoscienza e avevano pochi scienziati nel personale e cliniche che offrono trattamenti per patologie come la sclerosi multipla o le malattie renali senza formazione specialistica. Metodi non scientifici, marketing ingannevole, riduzione dei prezzi e disprezzo per il benessere dei pazienti dilagavano nel settore della terapia con cellule staminali amniotiche.


La catena di approvvigionamento per la terapia amniotica inizia e finisce con le persone che si trovano in momenti vulnerabili della loro vita: le cellule provengono da nuove madri e vanno a pazienti con malattie croniche. Alle donne sottoposte a taglio cesareo viene spesso chiesto di donare il proprio tessuto natale poco prima della procedura. Per legge, non possono essere compensati. Le madri che hanno donato i loro tessuti hanno detto a ProPublica e al New Yorker che hanno assunto, o hanno avuto la certezza, che sarebbero state usate per una causa degna e che altrimenti sarebbero state smaltite come rifiuti sanitari. Ma non sono riusciti a ricordare i dettagli del processo di donazione, a causa della foschia del parto.

“Qualcuno è entrato con un modulo mentre ero in travaglio e mi ha chiesto se volevo donare” il cordone ombelicale, ha detto Julie Menge, che ha partorito a Pittsburgh nel 2015. “Ho detto, 'Sicuro!' E non ho idea di cosa ci è successo. “

Le banche dei tessuti raccolgono i tessuti alla nascita per importanti motivi medici. Ad esempio, le cellule staminali del sangue provenienti da cordoni ombelicali possono essere utilizzate nel trattamento di alcuni disturbi del sangue, come la leucemia. Le placentas possono essere trasformate in medicazioni per ferite, tra cui innesti chirurgici e bende per le persone che hanno subito un intervento chirurgico oculare. Altre donazioni, tuttavia, trovano la loro strada per i produttori commerciali di cellule staminali amniotiche, che li vendono a un ripido markup.

I pazienti stanno facendo una scommessa costosa. Uno specialista di revisione assicurativa di 66 anni, che ha chiesto di non essere nominato per motivi di privacy, ha sofferto costantemente di artrite su entrambe le ginocchia, ma voleva evitare un intervento di sostituzione. Dopo aver partecipato a un seminario a Irving, in Texas, ospitato – come quello al Robson Ranch – dall'Atlas Medical Center, ha prenotato un appuntamento all'Atlas a novembre 2017.

Lì, il personale le ha detto che il fornitore stava offrendo uno sconto che avrebbe abbassato il suo costo a $ 7.300 per iniezioni in entrambe le ginocchia. “Si stavano comportando così scioccati, uno di loro ha detto:” Non ho mai visto uno sconto così alto prima “, ha ricordato. “Ero così credulone.”

Ha ricevuto un'iniezione in ciascun ginocchio e è tornata ogni due mesi per un controllo. “Mi hanno fatto compilare questo modulo ogni volta per registrare il mio livello di dolore, ed era quasi 10 ogni volta”, ha detto. Il personale le assicurò che sarebbe migliorata entro sei mesi, ma le sue ginocchia non miglioravano.

Alexandra Schnee, una chiropratica di Atlas che ha presentato Greene all'evento Robson Ranch, ha difeso il trattamento. “Come con qualsiasi procedura, ci saranno pazienti che hanno successo e altri che non lo fanno”, ha detto in una email. “Abbiamo molti più pazienti che hanno sperimentato miglioramenti con questa terapia.”

La paziente ha annullato il suo ultimo appuntamento. “Dopo sei mesi, ero piuttosto soddisfatto”, ha detto.


Quando la maggior parte delle persone sente le parole “cellule staminali”, la prima cosa che viene spesso in mente sono gli embrioni. Le cellule staminali embrionali sono davvero meravigliose: possono evolversi in tutti i tipi di cellule del corpo. Ma il loro potere è fugace. Quando un feto è completamente formato, le sue cellule staminali sono stratificate: le cellule staminali che formano il sangue possono produrre sia i globuli bianchi che quelli rossi, ad esempio, ma non si trasformano naturalmente in pelle. Le cellule staminali della pelle possono rigenerare i vari strati di pelle, ma non daranno origine a una nuova cellula cerebrale. Solo in un laboratorio, con modificazioni genetiche, gli scienziati possono ottenere cellule staminali differenziate per riacquistare le capacità embrionali.

I prodotti con cellule staminali amniotiche sono fatti esclusivamente da tessuti legati al parto, non da cellule embrionali. Il consenso scientifico è che potrebbero essere in grado di trasformarsi in una gamma limitata di tipi di tessuto – ovvero ossa, grasso e cartilagine – ma non possono trasformarsi in fegato, cuore o cellule cerebrali, per esempio. Anche se una simile trasformazione fosse possibile, gli scienziati non sanno come potrebbe accadere o cosa potrebbe innescarla. Fino a quando non sarà dimostrata questa capacità rigenerativa, alcuni ricercatori affermano che queste cellule del tessuto del parto non dovrebbero essere chiamate cellule staminali.

Tuttavia i fornitori di trattamenti con cellule staminali amniotiche spesso attribuiscono ai loro prodotti tutti i poteri delle cellule staminali embrionali, meno le questioni etiche associate alla derivazione delle cellule dagli embrioni nella fase iniziale. Nel suo discorso al Robson Ranch, Greene ha offuscato la distinzione tra cellule staminali embrionali e amniotiche, dicendo: “Penso a una cellula staminale come una lavagna vuota, una cellula principale che non ha preso la decisione di ciò che vuole specializzarsi”. Le cellule che commercializza “possono trasformarsi in qualsiasi cosa clinicamente abbiamo bisogno che diventino”, ha detto.

Questa affermazione è “semplicemente non vera”, ha affermato Jeanne Loring, direttrice del Center for Regenerative Medicine presso lo Scripps Research Institute e direttore scientifico di Aspen Neuroscience. “Se una cellula staminale di un organo viene messa in un altro, come una placenta o una cellula del cordone ombelicale in un ginocchio, morirà. Non può diventare qualcos'altro. “

Greene ha riconosciuto che la maggior parte dei pazienti non capisce la differenza tra embrioni e altri tipi di cellule staminali e che il linguaggio che usa nei suoi seminari è in gran parte guidato da ricerche di mercato. “Quando guardi cosa scrivono le persone sul web,” cellula staminale “è la frase chiave n. 1”, mi ha detto. “Questa è la parola chiave che il pubblico in America comprende.”

Greene in seguito ha citato un articolo del 2017 di uno studio cileno come prova che le cellule staminali amniotiche potrebbero aiutare i pazienti con insufficienza cardiaca. Nello studio, 15 pazienti hanno ricevuto cellule derivate dal cordone ombelicale e hanno visto un miglioramento della quantità di sangue pompato ad ogni battito cardiaco. Il Dott. Steven Nissen, presidente del dipartimento di medicina cardiovascolare della Cleveland Clinic, ha esaminato lo studio della ProPublica e della richiesta del New Yorker e ha osservato che il processo era “minuscolo” e “è così preliminare (e francamente limitato nella qualità) che no sono possibili conclusioni. ”Ha aggiunto che i risultati cileni non erano stati riprodotti, mentre altri studi erano stati negativi. “Questa NON è una giustificazione per la somministrazione commerciale di cellule staminali”, ha detto.

Al seminario di Robson Ranch, Schnee, il chiropratico Atlas, ha riprodotto un filmato di notizie su uno studio in due parti a Stanford e all'Università di Pittsburgh in cui le cellule staminali venivano usate per curare i pazienti con ictus. Mostrava una donna che aveva perso gran parte della sua funzione degli arti sollevando il braccio sopra la sua testa con un'espressione di timore reverenziale. Ma le cellule utilizzate nello studio di Stanford – che la clip chiamava “cellule staminali adulte modificate” – non sono state prelevate dal tessuto amniotico. Invece, lo studio ha utilizzato cellule del midollo osseo che erano state coltivate in un laboratorio, geneticamente modificate per essere più potenti e quindi consegnate con un ago in un punto selezionato con precisione nel cervello.

Il dott. Gary Steinberg, presidente della neurochirurgia della Stanford University, ha condotto gli studi e ha sviluppato terapie con cellule staminali per i pazienti con ictus da due decenni. Quando gli è stato detto come è stata usata la clip sul suo studio, ha detto che non ci sono prove per dimostrare che i prodotti a base di cellule amniotiche siano utili. “Purtroppo non ho alcun controllo sul modo in cui queste clip vengono utilizzate”, ha detto Steinberg. “Non ne sono felice.” Ha aggiunto, “Sono un sostenitore di prove ponderate e controllate, e non lo sapranno mai, a meno che non facciamo prove controllate, se funziona.”

Un video promozionale sul canale YouTube di R3 Stem Cell include clip di esperti medici utilizzati senza il loro consenso.

Steinberg non è l'unico accademico il cui lavoro è stato distorto per promuovere i prodotti Greene. Un video su YouTube di R3 Stem Cell include filmati di David Schaffer, direttore del Stem Cell Center dell'Università della California, Berkeley, che parla di medicina rigenerativa. Schaffer ha dichiarato a ProPublica e The New Yorker di non aver mai sentito parlare di R3 e di non lavorare con il tessuto amniotico. “Quel filmato non è stato incluso con il mio consenso”, ha detto. “Sarei sospettoso del business.”


Il principale fornitore di Greene è la Utah Cord Bank, a Sandy, Utah, che è stata fondata nel 2005 come struttura privata in cui i clienti pagavano per conservare il sangue del cordone ombelicale e altri tessuti alla nascita prelevati dai loro bambini per essere utilizzati, tra le altre ragioni, se il bambino o un fratello aveva un disturbo del sangue. Per anni, il sito web della banca si è vantato di “prezzi netti”, pubblicizzando la “tariffa di stoccaggio annuale più bassa della nazione”.

Intorno al 2016, la banca ha iniziato a produrre due prodotti con cellule staminali amniotiche, denominati StemShot e StemVive. (StemShot fu in seguito ribattezzato Stemii.) Sebbene la banca continuasse a conservare i tessuti alla nascita, le cellule staminali amniotiche divennero presto il suo principale produttore di denaro.

La Utah Cord Bank è stata co-fondata da un uomo di nome Eliott Spencer, che ha conseguito un dottorato in biochimica presso la Brigham Young University. Quando la banca ha iniziato a produrre StemShot e StemVive, Spencer era l'unico scienziato del team di gestione dell'azienda e l'unica persona che conosceva la ricetta per realizzare i prodotti, secondo due ex dipendenti che parlavano a condizione di anonimato. Spencer ha dichiarato in una e-mail che la banca ha ora “più di uno scienziato e molti tecnici, oltre a più persone che sanno procurarsi, elaborare e confezionare in sicurezza i nostri prodotti”.

Spencer ha affermato che lui e sua moglie, Carlee, “attualmente lavorano fianco a fianco come co-fondatori e presidenti dell'azienda”. Secondo la sua pagina LinkedIn, Carlee ha una laurea in grafica del design. Ex insegnante di religione giovanile volontaria, si era inizialmente unita alla compagnia di Spencer come assistente di laboratorio e, l'anno successivo, è diventata vicepresidente esecutivo e direttore degli appalti. L'amministratore delegato della banca, Leigh Kimball, afferma sulla sua pagina LinkedIn che la società produce “cellule staminali organiche al 100%” ed è “sulla buona strada per raddoppiare le dimensioni nel 2019 a $ 20 milioni”. Ha una laurea in giornalismo.

Amici ed ex dipendenti hanno descritto Spencer come un mago del computer che ha estratto bitcoin nel suo tempo libero. Lo hanno anche ritratto come un libertario che non ama la regolamentazione del governo e può essere parsimonioso per colpa. Lo scorso novembre, si è dichiarato colpevole di un reato per cattiva condotta criminale dopo aver tentato di uscire da un parcheggio dell'aeroporto senza pagare una tassa di parcheggio di $ 18. Secondo un deposito giudiziario, ha causato danni per $ 3,755 al cancello del parcheggio, che ha accettato di pagare. Ha detto nella sua e-mail che non crede di essere responsabile del danno e che l'incidente “non è in alcun modo indicativo di gravi difetti nel mio personaggio”.

Addetti ai lavori del settore e i due ex dipendenti hanno affermato che una placenta dovrebbe produrre tra le due e le quattrocento fiale di cellule staminali amniotiche. La Utah Cord Bank avrebbe raccolto fino a 800, hanno detto gli ex impiegati. Inoltre, secondo gli ex dipendenti, realizzare una fiala singola costa meno di $ 50, che viene poi venduto a una clinica o un distributore per circa $ 1.000.

Spencer ha anche usato sostanze chimiche e reagenti scaduti nel suo laboratorio, secondo due ex impiegati. Nel gennaio 2018, la FDA ha inviato un ispettore alla Utah Cord Bank per verificarne la conformità con le normative sulle operazioni di laboratorio, secondo il database FDAzilla, che tiene traccia delle ispezioni. Dopo che l'ispettore ha comunicato alla società che sarebbe arrivata un lunedì, i lavoratori hanno trascorso il fine settimana precedente a sbarazzarsi dei materiali scaduti, hanno detto due ex dipendenti. In una dichiarazione al New Yorker, Spencer ha negato di aver mai usato sostanze chimiche o reagenti scaduti nel suo laboratorio. La banca ha superato l'audit.

Spencer ha affermato che la Utah Cord Bank ha un record di sicurezza perfetto e non è mai stata citata per carenze dalla FDA. “Con decine di migliaia di trattamenti spediti in tutto il mondo e senza eventi avversi gravi segnalati, UCB ha aiutato molte persone a superare le loro sfide di salute”, ha detto. “Purtroppo, questo non si può dire per così tanti altri in questo spazio.”


Sul suo sito web, la Utah Cord Bank pubblicizza i suoi prodotti come contenenti “giovani cellule multipotenti” che possono trasformarsi in molti tipi di tessuto. In genere, esso e altri produttori spediscono cellule staminali amniotiche criogenicamente conservate in uno studio medico, dove vengono scongelate prima di essere iniettate in un paziente. Ma nonostante lo sforzo di preservare le cellule, la ricerca suggerisce che molti di loro non sopravvivono. Le cellule morte, una volta iniettate, non hanno alcun effetto; il corpo li scompone.

“Per la maggior parte di questi prodotti, non sono rimaste molte cellule sane”, ha affermato Daniel Kuebler, preside della School of Natural and Applied Sciences della Franciscan University di Steubenville, Ohio. Kuebler ha testato prodotti amniotici per produttori tra cui la Utah Cord Bank, ma ha rifiutato di commentare qualsiasi prodotto specifico, affermando che i suoi contratti lo legavano alla riservatezza. Anche se ci sono alcune cellule che sono ancora vive dopo il disgelo, “Ho difficoltà a farle crescere”, ha detto Kuebler. “Solo perché sono vivi non significa che non stiano morendo”.

La dott.ssa Lisa Fortier, ricercatrice presso la Cornell University e consulente per un'azienda che vende prodotti per tessuti alla nascita, ne ha testato nove da quattro produttori – Utah Cord Bank non era uno di questi – e non ha trovato cellule vive. È “molto improbabile” che la membrana amniotica “funzioni come un prodotto di cellule staminali”, ha detto. Fortier e Kuebler hanno affermato che potrebbero esserci altre proteine ​​nei prodotti che potrebbero in qualche modo risvegliare il sistema immunitario o ripristinare i tessuti, il che potrebbe spiegare i benefici riportati da alcuni pazienti, ma non ci sono abbastanza dati per saperlo con certezza.

Greene ha fornito a ProPublica e The New Yorker due analisi di laboratorio sui prodotti della Utah Cord Bank. Entrambi hanno dimostrato che fino al 42% delle cellule nelle fiale testate erano vive. Un'analisi, condotta da Kuebler, ha contato circa 600.000 cellule vive nella fiala. Sono molto meno dei 10 milioni di cellule staminali vive citate da Greene al seminario. I test non hanno inoltre indicato se le cellule viventi fossero cellule staminali o un altro tipo di tessuto. “C'è una buona probabilità che la maggior parte di queste cellule non siano cellule staminali”, ha affermato Paul Knoepfler, professore di biologia cellulare e anatomia umana presso l'Università della California, Davis, dopo aver esaminato i rapporti inviati da Greene. “La maggior parte potrebbe essere fibroblasti” – cellule del tessuto connettivo – “o altre cellule inutili”.

Nella sua pubblicità, la banca del cavo presenta testimonianze dei dipendenti sull'eccellenza dei suoi prodotti. Eliott Spencer ha affermato che “quasi tutti” dei dipendenti della banca “hanno utilizzato i nostri prodotti per trattare il dolore alla spalla, il dolore al ginocchio e altro” e “sperimentato i benefici”. I due ex dipendenti della Utah Cord Bank hanno descritto “feste di sparatoria” in cui al personale sono state consegnate fiale del prodotto per uso personale. Secondo un ex dipendente, il fratello di Spencer “sarebbe entrato e avrebbe fatto pressioni IV sulle persone”. In una dichiarazione al New Yorker, Spencer ha negato che fossero avvenute “feste di sparatorie”. Utah Cord Bank in seguito ha negato ulteriormente qualsiasi “trattamento IV non autorizzato o non sicuro” da parte di suo fratello. L'altro ex dipendente ha dichiarato di essere preoccupato per i metodi di produzione segreti di Spencer e preoccupato che le cellule amniotiche non fossero adeguatamente testate per le malattie. Ha detto che avrebbe preso la sua dose in bagno e l'avrebbe spazzata via.


In una giornata nuvolosa a novembre 2017, un uomo di 90 anni di nome Norman Graf, uno dei 27 milioni di americani che soffrono di artrite, ha partecipato a un seminario presso l'Holiday Inn a Bismarck, nel Dakota del Nord, ospitato da West2North Medical Solutions. West2North non fa parte della rete di Greene, ma è anche fornita dalla Utah Cord Bank. Dean Jones, un chiropratico proprietario di West2North, ha assicurato al pubblico del seminario che le cellule staminali amniotiche alleviano il dolore artritico. Graf in seguito disse a sua figlia, Libby Graf, che aveva programmato di tornare a casa e pensare a un'iniezione di cellule staminali, ma il personale della clinica lo convinse a farlo immediatamente.

“Mi stava dicendo che era andato a farmi un'iniezione per $ 5.400 e io, tipo, cosa?“Ha raccontato Libby. Le capacità cognitive di suo padre sono diminuite con l'età e “è ovvio che non ha abbastanza mezzi per prendere questa decisione”, ha detto.

Jones ha dichiarato in una e-mail che, mentre la riservatezza gli impedisce di commentare pazienti specifici, la clinica “non” convince “nessuno a eseguire immediatamente una procedura. Spieghiamo appieno le diverse opzioni e i vantaggi e consentiamo al paziente di decidere. “Tutti i pazienti firmano moduli di consenso e ci viene detto che non esiste alcuna garanzia che la terapia li aiuterà, Jones ha detto.

Graf disse a sua figlia che le sue condizioni non erano migliorate. Eppure aveva intenzione di tornare indietro, perché la clinica gli aveva promesso uno sconto – a $ 3,600 – per un secondo colpo. Libby lo persuase a non andare. L'altra figlia di Graf, Jodi Jacobson, si è lamentata con il procuratore generale del Nord Dakota, così come altri pazienti, spingendo un'indagine di stato. A maggio, West2North ha accettato di rimborsare $ 19.733 a Graf e altri tre pazienti e di essere “permanentemente obbligato a impegnarsi in iniezioni di cellule staminali” che non rispettano le regole della FDA, ma ha negato qualsiasi violazione della legge statale.

Una pagina del sito web West2North afferma che i pazienti sottoposti a terapia con cellule staminali “generalmente sperimentano tempi di recupero molto più rapidi, senza tutti gli effetti collaterali persistenti”.

Spencer ha dichiarato che la Utah Cord Bank è stata contattata dal procuratore generale del North Dakota per un medico, ma non è stata oggetto di indagine. “Siamo stati gravati e turbati dalle affermazioni fatte da alcuni medici che usano i nostri prodotti”, ha detto.

West2North non poteva stare lontano dal redditizio mercato delle cellule staminali. A partire da febbraio 2019, il sito web della clinica ha dichiarato: “Le cellule staminali del midollo osseo saranno presto disponibili”. Jones ha affermato che il procuratore generale dello stato è stato informato di questo piano e non ha obiettato.

Il Nord Dakota sta ancora esaminando la questione, secondo l'assistente del procuratore generale Parrell Grossman. “Non abbiamo approvato nulla”, ha detto.


Jones ha dovuto affrontare una regolamentazione più severa dallo stato del Nord Dakota rispetto a quella della FDA. Quasi 15 anni fa, la FDA ha stabilito regole sull'uso dei tessuti umani. Se il tessuto era “minimamente manipolato” e utilizzato nello stesso modo in cui funzionava nel corpo, non aveva bisogno dell'approvazione della FDA come farmaco. Tuttavia, se le cellule venissero modificate in un laboratorio o avessero avuto un nuovo scopo – come usare le cellule della placenta per curare una malattia del cervello – sarebbero considerate un farmaco e dovrebbero essere sottoposte a revisione della FDA.

Il problema è che l'agenzia ha lasciato ai produttori la decisione a quale gruppo appartenessero i loro prodotti. Cercare l'approvazione della FDA comporta l'esecuzione di più prove umane, che possono costare centinaia di milioni di dollari. Non vi è stato alcun incentivo per i produttori di cellule staminali a sottoporre i loro trattamenti a questo processo, quindi hanno assunto la posizione che i loro prodotti non contavano come farmaci.

La FDA raramente non era d'accordo con la loro posizione. Dal 2010 al 2017, l'agenzia ha inviato lettere di avvertimento a solo sette delle centinaia di aziende che hanno effettuato o commercializzato trattamenti con cellule staminali, secondo un conteggio di lettere nel database della FDA. L'agenzia ha dichiarato di non poter confermare il numero esatto perché “non mantiene elenchi di azioni per prodotto”.

All'inizio del 2010, l'agenzia ha deciso di emanare linee guida più rigorose sull'uso dei tessuti umani. Ma non è stato fino a novembre 2017 che le linee guida sono state aggiornate, chiarendo che molti prodotti tissutali, comprese le cellule staminali amniotiche, devono essere caratterizzati come farmaci. La FDA ha dato alle cliniche altri tre anni – fino al 2020 – per conformarsi. (Nel frattempo, l'agenzia continua a inviare lettere di avvertimento a più società.)

Gottlieb, ex commissario della FDA, ha dichiarato di essere deluso dal fatto che, durante questo periodo transitorio, poche aziende abbiano presentato i loro prodotti alla FDA per l'approvazione come farmaci. “Ci sono letteralmente centinaia di cliniche e alcune sono impegnate in azioni molto rischiose”, ha detto. “Stanno attraversando la linea”.

Gottlieb ha riconosciuto che l'agenzia non ha le risorse per seguirle tutte in una volta. Ha detto che la FDA darà la priorità alle cliniche che offrono le procedure più rischiose, come iniezioni nell'occhio e nel midollo spinale. Il 5 marzo, poche settimane dopo la nostra intervista, Gottlieb ha annunciato le sue dimissioni. Non è ancora chiaro se il suo successore manterrà il suo impegno a reprimere l'industria delle cellule staminali.


Greene, che ha 50 anni, viaggia in tutto il paese per tenere seminari, attirando pazienti con il suo amichevole scalpiccio. Il suo sito Web, R3stemcell.com, collega i pazienti alle cliniche, denominati “Centri di eccellenza”, che hanno firmato contratti con lui.

Greene arruola i medici in quelle cliniche per offrire trattamenti con cellule staminali amniotiche. Le cliniche pagano a Greene almeno $ 495 per unirsi alla sua rete, altri $ 495 al mese e $ 75 per ogni potenziale paziente che arriva attraverso il suo sito Web, secondo un opuscolo.

Greene tiene regolarmente sessioni di formazione a Las Vegas per potenziali fornitori. Su un altro sito Web R3, otto “top provider e leader del settore” sono elencati come trainer. Includevano un “Esperto di medicina orientale funzionale” che non ha una laurea in medicina, un “esperto di biologia” che è il presidente di una società di consulenza di forniture chirurgiche e non ha formazione scientifica, e un medico del dolore che una volta era disciplinato dal Texas Commissione medica per cure inadeguate di due pazienti che hanno ricevuto stimolatori del midollo spinale.

Tra i medici più recenti a far parte della rete di Greene c'è il dott. Prabhat Soni, che gestisce uno studio privato in una casa a Brooklyn, New York. Nell'area di attesa della clinica, i banner pubblicizzano “O-shot” e “P-shot” per la disfunzione erettile, promettendo di “ringiovanire la tua vita sessuale e il tuo matrimonio”. Un altro banner, che porta il logo di Greene, pubblicizza “terapie cosmetiche con cellule staminali : efficaci procedure rigenerative per lifting, restauro dei capelli e miglioramento della cicatrice! ”

Sopra: la clinica del Dr. Prabhat Soni è gestita da una casa a schiera di Brooklyn. Sotto: banner promozionali in mostra nella hall dell'ufficio di Soni.
(Demetrius Freeman per ProPublica)

Soni mi ha detto che offre procedure che utilizzano cellule staminali grasse da circa un decennio. Si è unito alla rete di Greene, alla fine del 2018, perché i trattamenti amniotici erano una proposta di valore migliore, ha detto. “Per le cellule adipose, devi intorpidire il paziente, eseguire la liposuzione per assumere grasso, quindi elaborare il grasso. Possono volerci tre ore. Per le cellule amniotiche, prendi semplicemente la fiala tra le mani e la riscaldi, quindi puoi andare. Ci vogliono 10 minuti. ”Ad ogni modo, Soni addebita $ 5.000 per un'iniezione e $ 10.000 per il trattamento endovenoso.

Mi ha detto che vede i pazienti per trattamenti con cellule staminali circa una volta al giorno e che le cellule staminali possono lavorare per qualsiasi disturbo noto all'umanità. “Fanno tutto”, ha detto Soni, “perché le cellule staminali sono nostre amiche”. Alla domanda sul perché non avevano sostituito tutte le altre medicine, Soni ha accusato una cospirazione dell'industria farmaceutica, dicendo: “perché allora le aziende farmaceutiche moriranno. ”

Soni mi ha messo in contatto con Joseph Longo, un 72enne che ha sviluppato l'artrite alle ginocchia dopo decenni di lavoro come ballerino e istruttore di ballo. Lo scorso dicembre, Longo ha pagato a Soni $ 12.000 per due iniezioni, una per ciascun ginocchio. Quando si svegliò la mattina dopo, disse, si sentì “un po 'diverso. Non così forte, non tanto dolore. ”Quando ci incontrammo, due mesi dopo, Longo zoppicava leggermente, ma disse che il suo ginocchio sinistro continuava a sentirsi un po 'meglio.

Soni disse a Longo che erano necessarie altre tre iniezioni per avvertire una differenza significativa, ma, all'inizio di maggio, Longo aveva deciso di non cercare ulteriore trattamento, dicendo che il suo ginocchio sinistro non era più migliorato. “Non credo che le proprietà rigenerative stessero accadendo”, ha detto Longo.

Earlier this year, Soni’s Web site displayed the names and faces of a team of clinicians, including a cardiologist, a cosmetologist, a neurologist, and a urologist. None of them were listed on New York State’s license look-up page, and their photos were traced back to stock photo websites.

When initially asked about these specialists, Soni said, “They are all seeing patients for me” and changed the subject. After ProPublica and The New Yorker expressed doubts about the clinicians’ existence to Soni, the names and photos vanished from the website.

A promotional flyer advertising Soni’s services.

In a biography on his website, Soni said that he is an assistant clinical professor at NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. When asked if he was still affiliated with the hospital, Soni said he was in the pulmonary division, asserting inaccurately, “I’m the chief of department.”

The hospital said that Soni’s assistant professorship ended in December 2017, and he no longer has a position there. After ProPublica questioned him, Soni updated his website to reflect that he no longer works at the hospital. Greene said he dropped the doctor from the R3 network.

Soni expressed confidence that his stem cell practice is poised to grow. “Someday I will be on TV,” he said. “So many people will come.”


For some patients, stem cell treatments have been disastrous. Last July, Dorothy O’Connell, an 89-year-old grandmother living in Brazoria, Texas, went to see Sammy Tao, a chiropractor offering stem cell therapy. She had read about him in a newspaper piece by Gin Crawford, a local columnist who, when not sharing recipes for strawberry sheet cakes or tips for opening pickle jars, regularly extolled amniotic stem cell treatments and recommended Tao’s clinic as a local option for her readers.

Tao assured O’Connell that stem cells could help her arthritic shoulders and back, said O’Connell’s daughter Elaine Dilley, who took her to the appointment. “He told her that her life would change, that she could go back to being herself again,” Dilley recalled. That prospect seemed worth the $12,250 price.

On Aug. 9, a nurse practitioner at the clinic injected stem cells in both of O’Connell’s shoulders, according to her daughter and court documents. The following month, O’Connell returned for injections in her spine. Three days later, she called the clinic complaining of severe back pain and muscle spasms. Dr. Omar Vidal, a pain management physician who worked with Tao, prescribed a muscle relaxant and Tylenol.

Tao had said that O’Connell might feel under the weather for a few days. But she kept getting worse. “I was scared I was hurting her when I moved her, because, every time you would touch her, she would scream, she was in so much pain,” Dilley said.

Finally, Dilley called an ambulance. The local hospital had her mother flown to Baylor St. Luke’s Medical Center in Houston, because blood tests showed that she had sepsis. O’Connell’s kidneys were failing and her body was shutting down.

Amniotic stem cells are unlikely to cause major complications if they’re clean, but the ones injected into O’Connell were contaminated with bacteria, according to the U.S. Centers for Disease Control and Prevention. The product Tao’s team used was made from umbilical cord blood and came from a privately held distributor in California, called Liveyon. At least 11 other patients across Texas, Florida and Arizona were also infected with various strains of bacteria, including E. coli and E. cloacae, and hospitalized after being treated with contaminated cells from Liveyon. Under pressure from the FDA, Liveyon recalled the product.

Amniotic stem cells injected into Dorothy O’Connell (shown here with her daughter Elaine Dilley) were contaminated with bacteria.
(Scott Dalton for ProPublica)

Liveyon’s ads feature a dignified looking doctor with graying hair and piercing blue eyes telling patients about the benefits of stem cells. He shows one woman a glowing blue vial, and a narrator declares that the stem cells will provide “a new standard of living, free of pain and limitation.”

The doctor is Dr. Alan Gaveck, the company’s director of education. Gaveck used to work as a podiatrist, in Arizona, but, in 2007, the state’s medical board put him on probation after he bungled a foot surgery and the patient had to have a toe amputated. “I felt horrible at the time and still do to this day that the patient suffered such a loss,” Gaveck said. He acknowledged that he is not trained in stem cell biology. His “relevant experience,” he said, “has been learned through eight years of being immersed in the industry and daily reading of journal articles related to regenerative medicine.”

Liveyon’s founder and chief executive officer, John Kosolcharoen, pleaded guilty in 2016 to paying illegal kickbacks as part of a scheme to steer prescriptions for military members covered by TRICARE, the U.S. military’s health care program, to specific pharmacies. He is awaiting sentencing.

Kosolcharoen readily acknowledged the felony conviction, saying that he got tripped up by a change in the law. He blamed the contaminated stem cells on his supplier, a San Diego-based manufacturer called Genetech. Once the FDA contacted Liveyon, it immediately cut ties with Genetech, he said. Genetech’s president, Edwin Pinos, could not be reached. His company’s San Diego office has been closed.

O’Connell spent two weeks at St. Luke’s and five more in a rehabilitation center. “My mother used to be able to wash her car, mow the yard, cook,” Dilley said. “Now she can barely get down the steps.” O’Connell has a lawsuit against Liveyon, Genetech, Vidal and Tao pending in a Texas district court. Tao and Vidal denied all allegations in court filings and said that they weren’t responsible for O’Connell’s injuries. Tao’s lawyer declined to comment and Vidal didn’t respond to a request for comment.

Crawford, the local newspaper columnist, said she was upset to hear of O’Connell’s infection. “I’ve been sick about this whole thing,” she said. “My whole intent was to help people, not harm people.” In a March column, Crawford told her readers that she no longer recommends Tao’s clinic.

Now Liveyon is making its own product, from umbilical cords that it buys from a public cord bank, Kosolcharoen said. The bank, which he declined to identify, sells donated cords that don’t meet FDA standards for treatment of blood disorders, he said. Liveyon, he noted, uses them for a different purpose — to create stem cell products. He called the new treatment “clinical trial grade” and said that Liveyon plans to start trials to prove its safety and benefits. But, even before conducting trials, Liveyon is already marketing the product, which it calls Pure, with the tagline “The Pure Feeling of Healing.”


In his talk at Robson Ranch, Greene assured his listeners that the FDA supports regenerative medicine. “They’ve realized that there are clinical uses now,” he said. He also warned against what he called “endgame surgery,” telling his audience, “You can’t go back from a spinal fusion or knee replacement.”

Greene knows firsthand how dangerous surgery can be. After earning his bachelor’s and medical degrees, at the University of Virginia, Greene began working as an orthopedic surgeon, in Arizona, in 2004. By 2007, he was earning more than $400,000 a year, but the outcomes of his surgeries were dire. From 2005 to 2007, he botched at least a dozen of them, the Arizona Medical Board later found.

In April 2005, a 35-year-old U.S. Air Force master sergeant, James DeJong, came to Greene complaining of back pain, according to court filings. DeJong left Greene’s operating room as a paraplegic. “I wouldn’t buy a bottle of water from him if I was lost in the Sahara Desert,” DeJong said in a recent email.

In January 2006, Greene operated on 78-year-old Lola Ollerton for what was supposed to be a routine surgery. Her five daughters sat in the waiting room with their father, joking and “talking about history, about when our parents started dating,” until they were called into a conference room, said one of Ollerton’s daughters, Peggy Archuleta. Greene then told them that “there was a complication,” another daughter, Susan Fuller, recounted. “He then said that she had died. My eldest sister, Pam, said — and I will never forget this — ‘You mean to tell me that our mother’s death was a complication?’” Besides her husband and daughters, Ollerton left behind 28 grandchildren and 46 great-grandchildren.

Four more of Greene’s patients died in that two-year period. Others suffered from infections, meningitis, excessive bleeding and permanent injuries such as a dropped foot. Alarmed by the “sheer volume of cases” and Greene’s “continued insistence that he made no mistakes in the care of his patients,” the Arizona Medical Board revoked his license in 2009.

Inundated with 14 malpractice lawsuits, Greene filed for bankruptcy that year. His insurance settled most of the cases. The Ollerton family received a six-figure settlement, the filings show.

Greene said he had “great outcomes” as a surgeon and the same rate of complications as other doctors who haven’t been sanctioned. He also said that he settled the lawsuits because he couldn’t afford to fight them in court. “I had a disagreement with the medical board that went on, and I ran out of money.” Greene said that several board certified doctors testified on his behalf, and these incidents are not relevant to his work today.

He defended his continuing use of the honorific “Dr.,” likening himself to a television personality. “Well, what about Dr. Phil?” he asked. The loss of his license, he said, “doesn’t take away the fact that I did a fellowship and a six, seven year residency. … But I just hate that we’re even talking about this because I’ve been through it, all these malpractice things, but, you know, my life is very, very different now.” He asserted that none of the stem cell patients in his network have suffered major complications from their treatments.

After the lawsuits, Greene returned to school and got an MBA at Arizona State University. Then he launched his second act, in stem cells. He was barred from practicing medicine, but he could still profit from it.

Schnee, the chiropractor who introduced Greene at Robson Ranch, said that she was unaware of Greene’s disciplinary record when he spoke there. After learning of it from ProPublica and The New Yorker, Atlas cancelled all seminars with him, she said.

Archuleta, whose mother died in Greene’s operating room, was quiet on the phone as she heard about his new business. “I hope he is remorseful and he’s taking decent care of people in some other line of work,” she said. “But if he’s not changed, if he still disregards the truth and is harming people, then he needs to be stopped. Someone needs to stop him again.”

Jess Ramirez, Katie Zavadski and Alex Mierjeski contributed reporting and research to this article.

Clarification, May 24, 2019: In a call with The New Yorker prior to the publication of this piece, Dr. Eliott Spencer denied using expired chemicals and reagents in his lab. He further denied the existence of “shoot-up parties” as described in the piece. Due to an error by The New Yorker, these denials were omitted in the original version of this piece. Utah Cord Bank was not asked whether Spencer’s brother performed IV pushes; the Cord Bank subsequently addressed this.

Clarification, May 8, 2019: This story has been updated to clarify the circumstances under which Liveyon says it buys umbilical cords from a public cord bank.

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Un dottore reale che ha confessato una serie di errori medici che hanno portato alla morte di un grande banchiere della città è quello di mantenere il suo lavoro dopo che un tribunale ha stabilito che non rappresentava alcun rischio per i pazienti.

Il dottor Peter Wheeler, 68 anni, che era un medico privato della principessa Diana, fuggì con un avvertimento scritto.

I cani da guardia della salute hanno affermato che i suoi fallimenti si sono verificati nel “contesto di un singolo paziente in una carriera altrimenti esemplare”.

Wheeler è stato accusato di cattiva condotta professionale per le affermazioni della famiglia di Stefanos Vavalidis secondo cui è stato “lentamente avvelenato da flebo, per flebo” per un periodo di 11 anni da un farmaco anticancro potenzialmente tossico.

Il padre sposato di due figli aveva inizialmente trattato correttamente la psoriasi con il metotrexato farmacologico prescritto da un dermatologo nel 1999.

Wheeler ha assunto il trattamento nel 2003 e offre al finanziere di successo 23 ripetute prescrizioni senza studiare le linee guida per la prescrizione.



Un tribunale ha affermato che il dottore ha goduto di una carriera “esemplare”

Il GP non ha inoltre richiesto a Vavalidis di sottoporsi a test per monitorare l'effetto del farmaco sul suo fegato quando è stato ripetutamente colpito dalla malattia e con una conta delle piastrine nel sangue a 67 quando la conta normale è 150.

Il finanziere, ex direttore della National Bank of Greece che viveva a Chelsea, ha subito un grave danno al fegato e si dice che abbia “sofferto gravemente”.

Quando il suo sistema immunitario iniziò gradualmente a spegnersi, trovò difficile salire le scale e dovette montare una rampa per la sua casa per le vacanze in Grecia.

Alla fine si è ammalato in vacanza in famiglia ad Atene nel maggio 2015, dove gli è stata diagnosticata una malattia del fegato, cirrosi, insufficienza epatite, insufficienza progressiva del midollo osseo e sanguinamento gastrointestinale acuto.

È stato riportato in aereo nel Regno Unito in aereo, ma è deceduto all'University College Hospital di Londra nel gennaio 2016 all'età di 69 anni.

I test hanno mostrato che era morto di cirrosi epatica dopo aver subito tossicità da metotrexato.



Il dottor Wheeler ha commesso “errori persistenti e ripetuti”, ha stabilito un tribunale

Al Medical Practitioners Tribunal Service, a Manchester, Wheeler, da Belgravia, Londra ha dovuto essere colpito dopo essere stato dichiarato colpevole di accuse di cattiva condotta con il General Medical Council.

Era stato dal Consiglio di “arroganza e sicurezza” durante il trattamento del signor Vavalidis, che era stato suo paziente dal 1984.

Ma un panel disciplinare ha affermato che l'idoneità di Wheeler alla pratica non è stata compromessa dopo che il GP ha consegnato riferimenti ai personaggi che lo descrivono come un medico della “Premier League” e ha detto che da allora ha migliorato le procedure nella sua clinica di Sloan Street, Knightsbridge.

La famiglia del sig. Vavalidis, nota come paziente A, non era in udienza.

Lindsay Irvine, presidente del tribunale, afferma che l'avvertimento rimarrà nel registro di Wheeler per cinque anni.

Ha aggiunto: “Gli errori persistenti e ripetuti del Dott. Wheeler hanno esposto il paziente A al rischio di un danno potenziale significativo, ma ha notato che il dott. Wheeler ha riconosciuto e accettato le accuse contro di lui e ha preso provvedimenti significativi per educare se stesso e gli altri a garantire che il rischio di ogni ripetizione è molto bassa.

“Ha intrapreso una serie eccezionale di azioni per affrontare le debolezze e le carenze della sua pratica clinica e ha dimostrato un vero rimorso.



Al dottor Peter Wheeler è stato permesso di continuare a praticare

“Il Tribunale ha pertanto concluso che il rischio di ripetizione è basso in questo caso.

“I suoi fallimenti si sono verificati nel contesto di un singolo paziente in una carriera altrimenti esemplare di 38 anni come medico di famiglia.

“Ha notato che aveva dimostrato una visione completa e un rimedio”.

Wheeler ha identificato ufficialmente il corpo di Diana dopo essere stata uccisa in un incidente d'auto a Parigi nel 1997 e che ha anche curato il Principe Carlo e il Duca del Kent.

Si è scusato per il trattamento riservato a Vavalildis, ma ha dichiarato: “Non ho avuto molte consultazioni faccia a faccia con lui, almeno fino al 2012 in poi.

“Quando è venuto da me nel corso degli anni, si trattava di virus minori, niente di terribilmente serio.

“Gli effetti che stava vivendo erano semplicemente infezioni virali, in contrapposizione a gravi infezioni o sepsi, in quanto questo è il metotrexato di solito i sintomi.

“Accetto che ci fosse una lacuna nei suoi test. Ho inviato una lettera al paziente e gli ho detto che avrei fatto ulteriori controlli, era mia intenzione farlo e non riesco a trovare alcuna spiegazione sul perché non lo fosse fatto.

“Questo non è accaduto con altri pazienti, di cui sono a conoscenza, questo è l'unico caso con cui è successo.



Stefanos Vavalidis ha ricevuto una prescrizione anticancro potenzialmente tossica

“Ho inviato una lettera a sua moglie per esprimere le mie condoglianze. Ho sempre accettato la piena responsabilità per questo.

“Non ho mai cercato di incolpare il paziente. È sempre stata una mia responsabilità, non sua. Ci sono state modifiche ai sistemi IT e alle politiche durante l'intervento chirurgico.

“Il mio rimorso è assolutamente genuino. Sono devastato da ciò che è accaduto nella cura del paziente. Ho un profondo rammarico per gli errori che ho commesso.”

Il suo avvocato Mary O'Rourke QC ha dichiarato: “Ha 68 anni e mi dice che sta per finire la sua carriera in autunno e che finirà una carriera di 50 anni direttamente dalla scuola di medicina con un record inedito che ora ha una macchia su esso.

“Non è che non gli verrà ricordato questo argomento. Ha vissuto con quello nelle circostanze in cui ha mantenuto un'alta professionalità con i suoi pazienti.

“Un avvertimento andrà oltre la fine della sua carriera.

“Ci sono state molte lezioni apprese e molti rimorsi.

“I suoi pazienti stanno con lui nonostante la cattiva pubblicità. Quando torna, i suoi pazienti lo adorano e credono in lui.”

Durante un'indagine sulla morte di Vavalidis nel novembre 2016, Wheeler ha ammesso di non aver letto le linee guida per la prescrizione del farmaco.

In seguito ha dichiarato che il sig. Vavalidis sarebbe ancora morto per insufficienza epatica poiché era obeso e diabetico, ma ha confessato che il banchiere avrebbe vissuto altri 18 mesi se non fosse stato per i suoi errori.

La vedova morta Barbara, che era stata sposata con lui per 45 anni, crede che se nel 2006 fossero stati effettuati controlli e indagini adeguati, nel 2006 sarebbe stata eseguita una biopsia epatica.

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“Con l'approvazione odierna di DUOBRII, i pazienti che soffrono di psoriasi a placche ora dispongono di un'innovativa opzione di trattamento topico che combina in modo univoco due ingredienti ben noti, halobetasol propionato e tazarotene, con profili di sicurezza consolidati, in una singola lozione con doppi meccanismi d'azione”, ha detto Bill Humphries, presidente, Ortho Dermatologics. “Poiché la psoriasi è una malattia cronica della pelle, i pazienti necessitano di un trattamento continuo per ottenere un controllo ottimale dei loro sintomi. Ora, con DUOBRII, gli operatori sanitari ei loro pazienti hanno una nuova opzione di trattamento topico che può aiutarli a raggiungere quegli obiettivi a lungo termine Di conseguenza, crediamo che DUOBRII abbia il potenziale per ritardare il passaggio di alcuni pazienti a trattamenti biologici più costosi, che potrebbero potenzialmente portare a risparmi sanitari “.

Continua Humphries, “Rimaniamo impegnati a presentare nuovi medicinali, come DUOBRII, da aggiungere al nostro portafoglio di argomenti e prodotti biologici per soddisfare le diverse esigenze di trattamento dei pazienti con psoriasi.”

Se usato separatamente per il trattamento della psoriasi a placche, la durata dell'uso dell'alogenasolo propionato è limitata dai vincoli di etichettatura della FDA e l'uso del tazarotene può essere limitato a causa di problemi di tollerabilità. Combinando l'alobasasolo propionato e il tazarotene in una lozione idratante una volta al giorno avanzata e brevettata, la formulazione DUOBRII assicura una distribuzione uniforme, consentendo il contatto simultaneo con la superficie della pelle.1

Nel gli Stati Uniti, circa 7,5 milioni di persone vivono con la psoriasi, con l'80% con psoriasi a placche.3 La psoriasi a placche è il tipo più comune di psoriasi, una malattia cutanea cronica non contagiosa che altera il ciclo vitale delle cellule della pelle, causandone l'accumulo rapido sulla superficie della pelle.4,5

“DUOBRII offre i noti benefici di un potente corticosteroide topico e di un retinoide topico con efficacia sinergica. La terapia combinata è il cardine del trattamento topico per la psoriasi a placche, rendendo DUOBRII una nuova importante opzione”, ha affermato Linda Stein Gold, M.D., direttore, Dermatology Clinical Research, Henry Ford Health System. “Sebbene efficaci, i retinoidi topici hanno avuto un uso limitato come monoterapia a causa di problemi di tollerabilità. DUOBRII offre una tollerabilità locale migliorata, consentendo ai pazienti di beneficiare di una durata prolungata dell'uso.”

Lozione DUOBRII ha un prezzo di $ 825 per una fornitura di un tubo da 100 grammi, che è inferiore di oltre il 50% rispetto ad altri prodotti combinati topici di marca. * Inoltre, attraverso il programma di accesso dell'azienda, la maggior parte dei pazienti idonei, assicurati commercialmente, avrà un co-pagamento tra $ 25 e $ il 40.

Dati clinici completi DUOBRII

Uno studio di fase 2 ha dimostrato che la lozione DUOBRII è stata costantemente più efficace dei suoi singoli agenti e veicoli nel raggiungimento del successo del trattamento (definito come un miglioramento di almeno due gradi rispetto al basale di un punteggio Investigator Global Assessment (IGA) e 'chiaro' o 'quasi pelle chiara) e riducendo i segni della psoriasi di eritema, aumento della placca e ridimensionamento della lesione bersaglio.6 Inoltre, un'analisi post-hoc dei dati, in cui è stato rimosso l'effetto del veicolo, ha dimostrato che l'efficacia di DUOBRII era superiore ai risultati aggregati dei singoli agenti, supportando la sinergia dei due ingredienti quando combinati in una formulazione di lozione .

La sicurezza e l'efficacia dell'uso una volta al giorno di DUOBRII per il trattamento della psoriasi a placche sono state valutate in due studi clinici prospettici di fase 3, multicentrici, randomizzati, in doppio cieco in soggetti di età pari o superiore a 18 anni con psoriasi a placche da moderata a grave.1

Gli studi 1 e 2, che hanno arruolato un totale di 418 pazienti, hanno dimostrato che DUOBRII era costantemente più efficace del veicolo nel raggiungere il successo del trattamento (endpoint primario a otto settimane), dimostrando una superiorità statisticamente significativa entro la quarta settimana (nello studio 1) e la seconda settimana (in Studio 2). Alla settimana otto, il 36 percento (Studio 1) e il 45 percento (Studio 2) avevano raggiunto il risultato primario di efficacia, rispetto al sette percento e al 13 percento sul veicolo (entrambi p <0,001). La maggior parte degli intervistati ha mantenuto il successo del trattamento nel periodo post trattamento di quattro settimane. Gli eventi avversi più comuni negli studi clinici includono arrossamento, prurito, gonfiore, bruciore, bruciore, dolore nel sito di applicazione, follicoli piliferi infiammati (follicolite), assottigliamento della pelle (atrofia), desquamazione ed eruzione cutanea.1

Un terzo studio multicentrico di Fase 3, in aperto, ha valutato la sicurezza a lungo termine di DUOBRII per un anno in soggetti con psoriasi a placche. Ai pazienti è stato somministrato DUOBRII una volta al giorno per otto settimane e rivalutato ogni quattro settimane dopo per un anno. Il trattamento continuo è stato consentito fino a 24 settimane e, se necessario, fino a 52 settimane. Eventi avversi correlati al trattamento> due percento sono stati reazioni nel sito di applicazione come prurito, dolore, irritazione e follicoli piliferi infiammati (follicolite).2

A proposito di psoriasi
La psoriasi è una malattia immuno-mediata che accelera il ciclo di vita delle cellule della pelle, facendole accumulare rapidamente sulla superficie della pelle. Le cellule cutanee extra formano chiazze sollevate, rosse e squamose che sono pruriginose e talvolta dolorose.5 Le persone con psoriasi hanno anche un rischio aumentato di sviluppare altre gravi condizioni cliniche come malattie cardiovascolari e altre malattie non trasmissibili e di soffrire di una compromissione sostanziale della qualità della vita fisica e psicologica.7 La psoriasi a placche è il tipo più comune di psoriasi.4

Importanti informazioni sulla sicurezza per lozione DUOBRII ™ (alobasolo propionato e tazarotene), 0,01% / 0,045%

Che cos'è DUOBRIILozione?
Lozione DUOBRII (halobetasol propionato e tazarotene), 0,01% / 0,045%, è un farmaco di prescrizione usato sulla pelle (topica) per trattare gli adulti con psoriasi a placche. Non è noto se la lozione DUOBRII sia sicura ed efficace nei bambini.

Informazioni importanti sulla sicurezza

  • Lozione DUOBRII è solo per uso sulla pelle; non usarlo in bocca, negli occhi o nella vagina.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulla lozione DUOBRII?
La lozione DUOBRII può causare difetti alla nascita se utilizzata durante la gravidanza.
Un test di gravidanza negativo deve essere ottenuto prima che le donne in età fertile inizino a usare la lozione DUOBRII e devono usare un efficace controllo delle nascite durante il trattamento. Inizia il trattamento durante un normale periodo mestruale.
Smetti di usare la lozione DUOBRII e informa immediatamente il tuo medico se rimani incinta mentre usi la lozione DUOBRII.
Prima di usare la lozione DUOBRII, informi il medico se:

  • ha eczema o altri problemi della pelle, comprese le infezioni della pelle, che potrebbero dover essere trattate prima di usare DUOBRII.
  • ha diabete, problemi alle ghiandole surrenali o problemi al fegato.
  • sta allattando o sta pianificando di allattare. Se si utilizza DUOBRII e l'allattamento al seno, non applicare DUOBRII sulla zona del capezzolo.

Informa il tuo medico di tutte le medicine che prendi, tra cui farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe.

  • In particolare, informi il medico se prende corticosteroidi per via orale o per iniezione o usa altri prodotti per la pelle che contengono corticosteroidi.
  • Chiedi al tuo medico un elenco di medicinali che possono rendere la tua pelle più sensibile alla luce solare.

Cosa devo evitare durante il trattamento con DUOBRII?

  • Per evitare una grave scottatura solare, evita il più possibile la luce del sole, comprese lampade solari e lettini abbronzanti, e usa la protezione solare, indumenti protettivi e un cappello mentre sei al sole. Parlate con il vostro medico in caso di scottature solari e non utilizzate la lozione DUOBRII fino a quando le scottature solari non saranno guarite.
  • Evitare l'uso di DUOBRII sulla pelle con eczema perché può causare gravi irritazioni.

DUOBRII può causare effetti indesiderati, tra cui:

  • Se troppa DUOBRII passa attraverso la pelle può far smettere di funzionare le ghiandole surrenali
  • Cushing sindrome, una condizione da troppa esposizione all'ormone cortisolo
  • Alto tasso di zucchero nel sangue (iperglicemia)
  • Effetti della crescita e del peso nei bambini
  • Irritazione della pelle. Se si riscontra troppa irritazione cutanea nel sito di applicazione, l'operatore sanitario potrebbe dirle di interrompere o interrompere l'uso di DUOBRII o di usarlo meno spesso.
  • Problemi di vista, tra cui una maggiore possibilità di sviluppare cataratta e glaucoma. Informare il medico di eventuali problemi di vista durante il trattamento.

Gli effetti collaterali più comuni della lozione DUOBRII includono: arrossamento, prurito, gonfiore, bruciore, bruciore, dolore nel sito di applicazione, follicoli piliferi infiammati (follicolite), assottigliamento della pelle (atrofia), desquamazione ed eruzione cutanea.

Per segnalare REAZIONI AVVERSE SOSPETTATE, contattare Ortho Dermatologics al numero 1-800-321-4576 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o visitare www.fda.gov/medwatch.

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Informazioni su Ortho Dermatologics
Ortho Dermatologics è una delle più grandi aziende di dermatologia su prescrizione dedicata ad aiutare i pazienti nel trattamento di una vasta gamma di aree terapeutiche tra cui cheratosi attinica, acne, dermatite atopica, herpes labiale, piede d'atleta, fungo dell'unghia e altre dermatosi. Il portafoglio di Ortho Dermatologics comprende diversi prodotti leader nel settore delle dermatosi sensibili all'acne, ai funghi e ai corticosteroidi. Ulteriori informazioni sono disponibili all'indirizzo www.ortho-dermatologics.com.

Informazioni su Bausch Health
Bausch Health Companies Inc. (NYSE / TSX: BHC) è un'azienda globale la cui missione è migliorare la vita delle persone con i nostri prodotti sanitari. Sviluppiamo, produciamo e commercializziamo una gamma di prodotti farmaceutici, per dispositivi medici e da banco, principalmente nelle aree terapeutiche della salute degli occhi, della gastroenterologia e della dermatologia. Stiamo mantenendo i nostri impegni mentre costruiamo un'azienda innovativa dedicata a promuovere la salute globale. Ulteriori informazioni sono disponibili all'indirizzo www.bauschhealth.com.

Dichiarazioni previsionali
Questo comunicato stampa può contenere dichiarazioni previsionali, che possono generalmente essere identificate dall'uso delle parole “anticipa”, “prevede”, “intende”, “piani”, “dovrebbe”, “potrebbe”, “sarebbe” ” può, “” volontà “,” crede “,” stime “,” potenziale “,” obiettivo “o” continua “e variazioni o espressioni simili. Queste dichiarazioni si basano sulle attuali aspettative e convinzioni del management e sono soggette a determinati rischi e incertezze che potrebbero far sì che i risultati effettivi differiscano materialmente da quelli descritti nelle dichiarazioni previsionali. Tali rischi e incertezze includono, ma non sono limitati a, i rischi e le incertezze discussi nella relazione annuale o trimestrale più recente della Società e dettagliati di volta in volta negli altri documenti depositati dalla Società con la Securities and Exchange Commission e gli Amministratori di titoli canadesi, quali fattori sono qui incorporati per riferimento. Inoltre, nel formulare queste dichiarazioni previsionali sono stati applicati alcuni fattori e ipotesi materiali, incluso il fatto che i rischi e le incertezze descritti sopra non causeranno risultati o eventi effettivi differire materialmente da quelli descritti in tali dichiarazioni previsionali. La Società ritiene che i fattori materiali e le ipotesi riflessi in queste dichiarazioni previsionali siano ragionevoli, ma i lettori sono avvertiti di non fare eccessivo affidamento su nessuna di queste dichiarazioni previsionali. Queste dichiarazioni previsionali parlano solo alla data del presente documento. Bausch Health non si assume alcun obbligo di aggiornare nessuna di queste dichiarazioni previsionali per riflettere eventi o circostanze dopo la data del presente comunicato stampa o per riflettere risultati effettivi, se non richiesto dalla legge.

* Il costo WAC di DUOBRII per grammo è $ 8.25, che è inferiore del 52,9% rispetto ai prodotti della concorrenza. Fonte dei prezzi WAC: MediSpan PriceRx al 23 aprile 2019.

Riferimenti

  1. DUOBRII (informazioni sulla prescrizione). Bridgewater, NJ: Bausch Health US, LLC.
  2. Lebwohl, M.G. et al. Risultati di sicurezza a lungo termine da uno studio in fase 3 in aperto di una combinazione fissa di allobloolo propionato 0,01% e lozione tazarotene 0,045% nella psoriasi a placche da moderata a grave. Journal of Americal Academy of Dermatology. 2019 gennaio; 80 (1): 282-285.
  3. American Academy of Dermatology. Psoriasi: chi ottiene e cause. Estratto da https://www.aad.org/public/diseases/scaly-skin/psoriasis#causes. Accessed 1 febbraio 2019.
  4. Fondazione nazionale per la psoriasi. A proposito di psoriasi. Estratto da https://www.psoriasis.org/about-psoriasis. Accessed 1 febbraio 2019.
  5. Mayo Clinic. (2017). Psoriasi. Estratto da https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/psoriasis/symptoms-causes/syc-20355840. Accessed 1 febbraio 2019.
  6. Sugarman, J.L. et al. Uno studio clinico di fase 2, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato da veicolo per valutare la sicurezza e l'efficacia di una combinazione fissa di alobetasolo / tazarotene nel trattamento della psoriasi a placche. Journal of Drugs in Dermatology. Marzo 2017: 16 (3).
  7. Organizzazione mondiale della Sanità. (2016). Rapporto globale sulla psoriasi. Estratto da http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/204417/9789241565189_eng.pdf;jsessionid=81463A56C4318AF777E56018DB67B563?sequence=1. Accessed 1 febbraio 2019.

DUOBRII è un marchio registrato delle entità affiliate di Ortho Dermatologics.
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FONTE Bausch Health Companies Inc.

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Psorilax:truffa |crema per psoriasi alle mani l’oreal

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LAVAL, Quebec, 25 aprile 2019 / PRNewswire / – Bausch Health Companies Inc. (NYSE / TSX: BHC) e la sua attività di dermatologia, Ortho Dermatologics, una delle più grandi aziende di assistenza sanitaria in dermatologia su prescrizione, ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il Nuova applicazione farmaceutica per DUOBRII (halobetasol propionato e tazarotene) Lozione, 0,01% / 0,045%, indicato per il trattamento topico della psoriasi a placche negli adulti.1 DUOBRII è la prima e unica lozione topica che contiene una combinazione unica di alobasolo propionato e tazarotene in un'unica formulazione. In uno studio di sicurezza durato un anno, i pazienti hanno utilizzato DUOBRII Lotion per un massimo di 24 settimane di uso continuo e fino a 52 settimane di uso aggiuntivo.2 DUOBRII dovrebbe essere disponibile in Giugno 2019.

“Con l'approvazione odierna di DUOBRII, i pazienti che soffrono di psoriasi a placche ora dispongono di un'innovativa opzione di trattamento topico che combina in modo univoco due ingredienti ben noti, halobetasol propionato e tazarotene, con profili di sicurezza consolidati, in una singola lozione con doppi meccanismi d'azione”, ha detto Bill Humphries, presidente, Ortho Dermatologics. “Poiché la psoriasi è una malattia cronica della pelle, i pazienti necessitano di un trattamento continuo per ottenere un controllo ottimale dei loro sintomi. Ora, con DUOBRII, gli operatori sanitari ei loro pazienti hanno una nuova opzione di trattamento topico che può aiutarli a raggiungere quegli obiettivi a lungo termine Di conseguenza, riteniamo che DUOBRII abbia il potenziale per ritardare il passaggio di alcuni pazienti a trattamenti biologici più costosi, che potrebbero potenzialmente portare a risparmi sanitari “.

Continua Humphries, “Rimaniamo impegnati a presentare nuovi medicinali, come DUOBRII, da aggiungere al nostro portafoglio di argomenti e prodotti biologici per soddisfare le diverse esigenze di trattamento dei pazienti con psoriasi.”

Se usato separatamente per il trattamento della psoriasi a placche, la durata dell'uso dell'alogenasolo propionato è limitata dai vincoli di etichettatura della FDA e l'uso del tazarotene può essere limitato a causa di problemi di tollerabilità. Combinando l'alobasasolo propionato e il tazarotene in una lozione idratante una volta al giorno avanzata e brevettata, la formulazione DUOBRII assicura una distribuzione uniforme, consentendo il contatto simultaneo con la superficie della pelle.1

Nel gli Stati Uniti, circa 7,5 milioni di persone vivono con la psoriasi, con l'80% di persone con psoriasi a placche.3 La psoriasi a placche è il tipo più comune di psoriasi, una malattia cutanea cronica non contagiosa che altera il ciclo vitale delle cellule della pelle, causandone l'accumulo rapido sulla superficie della pelle.4,5

“DUOBRII offre i noti benefici di un potente corticosteroide topico e di un retinoide topico con efficacia sinergica. La terapia combinata è il cardine del trattamento topico per la psoriasi a placche, rendendo DUOBRII una nuova importante opzione”, ha affermato Linda Stein Gold, M.D., direttore, Dermatology Clinical Research, Henry Ford Health System. “Sebbene efficaci, i retinoidi topici hanno avuto un uso limitato come monoterapia a causa di problemi di tollerabilità. DUOBRII offre una migliore tollerabilità locale, consentendo ai pazienti di beneficiare di una durata prolungata dell'uso.”

Lozione DUOBRII ha un prezzo di $ 825 per una fornitura di un tubo da 100 grammi, che è inferiore di oltre il 50% rispetto ad altri prodotti combinati topici di marca. * Inoltre, attraverso il programma di accesso dell'azienda, la maggior parte dei pazienti idonei, assicurati commercialmente, avrà un co-pagamento tra $ 25 e $ il 40.

Dati clinici completi DUOBRII

Uno studio di fase 2 ha dimostrato che la lozione DUOBRII è stata costantemente più efficace dei suoi singoli agenti e veicoli nel raggiungimento del successo del trattamento (definito come un miglioramento di almeno due gradi rispetto al basale di un punteggio Investigator Global Assessment (IGA) e 'chiaro' o 'quasi pelle chiara) e riducendo i segni della psoriasi di eritema, aumento della placca e ridimensionamento della lesione bersaglio.6 Inoltre, un'analisi post-hoc dei dati, in cui è stato rimosso l'effetto del veicolo, ha dimostrato che l'efficacia di DUOBRII era superiore ai risultati aggregati dei singoli agenti, supportando la sinergia dei due ingredienti quando combinati in una formulazione di lozione .

La sicurezza e l'efficacia dell'uso una volta al giorno di DUOBRII per il trattamento della psoriasi a placche sono state valutate in due studi clinici prospettici di fase 3, multicentrici, randomizzati, in doppio cieco in soggetti di età pari o superiore a 18 anni con psoriasi a placche da moderata a grave.1

Gli studi 1 e 2, che hanno arruolato un totale di 418 pazienti, hanno dimostrato che DUOBRII era costantemente più efficace del veicolo nel raggiungere il successo del trattamento (endpoint primario a otto settimane), dimostrando una superiorità statisticamente significativa entro la quarta settimana (nello studio 1) e la seconda settimana (in Studio 2). Alla settimana otto, il 36 percento (Studio 1) e il 45 percento (Studio 2) avevano raggiunto il risultato primario di efficacia, rispetto al sette percento e al 13 percento sul veicolo (entrambi p <0,001). La maggior parte degli intervistati ha mantenuto il successo del trattamento nel periodo post trattamento di quattro settimane. Gli eventi avversi più comuni negli studi clinici includono arrossamento, prurito, gonfiore, bruciore, bruciore, dolore nel sito di applicazione, follicoli piliferi infiammati (follicolite), assottigliamento della pelle (atrofia), desquamazione ed eruzione cutanea.1

Un terzo studio multicentrico di Fase 3, in aperto, ha valutato la sicurezza a lungo termine di DUOBRII per un anno in soggetti con psoriasi a placche. Ai pazienti è stato somministrato DUOBRII una volta al giorno per otto settimane e rivalutato ogni quattro settimane dopo per un anno. Il trattamento continuo è stato consentito fino a 24 settimane e, se necessario, fino a 52 settimane. Eventi avversi correlati al trattamento> due percento sono stati reazioni nel sito di applicazione come prurito, dolore, irritazione e follicoli piliferi infiammati (follicolite).2

A proposito di psoriasi

La psoriasi è una malattia immuno-mediata che accelera il ciclo di vita delle cellule della pelle, facendole accumulare rapidamente sulla superficie della pelle. Le cellule cutanee extra formano chiazze sollevate, rosse e squamose che sono pruriginose e talvolta dolorose.5 Le persone con psoriasi hanno anche un rischio aumentato di sviluppare altre gravi condizioni cliniche come malattie cardiovascolari e altre malattie non trasmissibili e di soffrire di una compromissione sostanziale della qualità della vita fisica e psicologica.7 La psoriasi a placche è il tipo più comune di psoriasi.4

Informazioni importanti sulla sicurezza per DUOBRII™ (halobetasol propionate e tazarotene) Lozione, 0,01% / 0,045%

Che cos'è DUOBRIILozione?

Lozione DUOBRII (halobetasol propionato e tazarotene), 0,01% / 0,045%, è un farmaco di prescrizione usato sulla pelle (topica) per trattare gli adulti con psoriasi a placche. Non è noto se la lozione DUOBRII sia sicura ed efficace nei bambini.

Informazioni importanti sulla sicurezza

  • Lozione DUOBRII è solo per uso sulla pelle; non usarlo in bocca, negli occhi o nella vagina.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulla lozione DUOBRII?
La lozione DUOBRII può causare difetti alla nascita se utilizzata durante la gravidanza.

Un test di gravidanza negativo deve essere ottenuto prima che le donne in età fertile inizino a usare la lozione DUOBRII e devono usare un efficace controllo delle nascite durante il trattamento. Inizia il trattamento durante un normale periodo mestruale.
Smetti di usare la lozione DUOBRII e informa immediatamente il tuo medico se rimani incinta mentre usi la lozione DUOBRII.
Prima di usare la lozione DUOBRII, informi il medico se:

  • ha eczema o altri problemi della pelle, comprese le infezioni della pelle, che potrebbero dover essere trattate prima di usare DUOBRII.
  • ha diabete, problemi alle ghiandole surrenali o problemi al fegato.
  • sta allattando o sta pianificando di allattare. Se si utilizza DUOBRII e l'allattamento al seno, non applicare DUOBRII sulla zona del capezzolo.

Informa il tuo medico di tutte le medicine che prendi, tra cui farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe.

  • In particolare, informi il medico se prende corticosteroidi per via orale o per iniezione o usa altri prodotti per la pelle che contengono corticosteroidi.
  • Chiedi al tuo medico un elenco di medicinali che possono rendere la tua pelle più sensibile alla luce solare.

Cosa devo evitare durante il trattamento con DUOBRII?

  • Per evitare una grave scottatura solare, evita il più possibile la luce del sole, comprese lampade solari e lettini abbronzanti, e usa la protezione solare, indumenti protettivi e un cappello mentre sei al sole. Parlate con il vostro medico in caso di scottature solari e non utilizzate la lozione DUOBRII fino a quando le scottature solari non saranno guarite.
  • Evitare l'uso di DUOBRII sulla pelle con eczema perché può causare gravi irritazioni.

DUOBRII può causare effetti indesiderati, tra cui:

  • Se troppa DUOBRII passa attraverso la pelle può far smettere di funzionare le ghiandole surrenali
  • Cushing sindrome, una condizione da troppa esposizione all'ormone cortisolo
  • Alto tasso di zucchero nel sangue (iperglicemia)
  • Effetti della crescita e del peso nei bambini
  • Irritazione della pelle. Se si riscontra troppa irritazione cutanea nel sito di applicazione, l'operatore sanitario potrebbe dirle di interrompere o interrompere l'uso di DUOBRII o di usarlo meno spesso.
  • Problemi di vista, tra cui una maggiore possibilità di sviluppare cataratta e glaucoma. Informare il medico di eventuali problemi di vista durante il trattamento.

Gli effetti collaterali più comuni della lozione DUOBRII includono: arrossamento, prurito, gonfiore, bruciore, bruciore, dolore nel sito di applicazione, follicoli piliferi infiammati (follicolite), assottigliamento della pelle (atrofia), desquamazione ed eruzione cutanea.

Per segnalare REAZIONI AVVERSE SOSPETTATE, contattare Ortho Dermatologics al numero 1-800-321-4576 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o visitare www.fda.gov/medwatch.

Fare clic qui per informazioni complete sulla prescrizione.

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Ortho Dermatologics è una delle più grandi aziende di dermatologia su prescrizione dedicata ad aiutare i pazienti nel trattamento di una vasta gamma di aree terapeutiche tra cui cheratosi attinica, acne, dermatite atopica, herpes labiale, piede d'atleta, fungo dell'unghia e altre dermatosi. Il portafoglio di Ortho Dermatologics comprende diversi prodotti leader nel settore delle dermatosi sensibili all'acne, ai funghi e ai corticosteroidi. Ulteriori informazioni sono disponibili all'indirizzo www.ortho-dermatologics.com.

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Bausch Health Companies Inc. (NYSE / TSX: BHC) è un'azienda globale la cui missione è migliorare la vita delle persone con i nostri prodotti sanitari. Sviluppiamo, produciamo e commercializziamo una gamma di prodotti farmaceutici, per dispositivi medici e da banco, principalmente nelle aree terapeutiche della salute degli occhi, della gastroenterologia e della dermatologia. Stiamo mantenendo i nostri impegni mentre costruiamo un'azienda innovativa dedicata a promuovere la salute globale. Ulteriori informazioni sono disponibili all'indirizzo www.bauschhealth.com.

Dichiarazioni previsionali

Questo comunicato stampa può contenere dichiarazioni previsionali, che possono generalmente essere identificate dall'uso delle parole “anticipa”, “prevede”, “intende”, “piani”, “dovrebbe”, “potrebbe”, “sarebbe” ” può, “” volontà “,” crede “,” stime “,” potenziale “,” obiettivo “o” continua “e variazioni o espressioni simili. Queste dichiarazioni si basano sulle attuali aspettative e convinzioni del management e sono soggette a determinati rischi e incertezze che potrebbero far sì che i risultati effettivi differiscano materialmente da quelli descritti nelle dichiarazioni previsionali. Tali rischi e incertezze includono, ma non sono limitati a, i rischi e le incertezze discussi nella relazione annuale o trimestrale più recente della Società e dettagliati di volta in volta negli altri documenti depositati dalla Società con la Securities and Exchange Commission e gli Amministratori di titoli canadesi, quali fattori sono qui incorporati per riferimento. Inoltre, nel formulare queste dichiarazioni previsionali sono stati applicati alcuni fattori e ipotesi materiali, incluso il fatto che i rischi e le incertezze descritti sopra non causeranno risultati o eventi effettivi differire materialmente da quelli descritti in tali dichiarazioni previsionali. La Società ritiene che i fattori materiali e le ipotesi riflessi in queste dichiarazioni previsionali siano ragionevoli, ma i lettori sono avvertiti di non fare eccessivo affidamento su nessuna di queste dichiarazioni previsionali. Queste dichiarazioni previsionali parlano solo alla data del presente documento. Bausch Health non si assume alcun obbligo di aggiornare nessuna di queste dichiarazioni previsionali per riflettere eventi o circostanze dopo la data del presente comunicato stampa o per riflettere risultati effettivi, se non richiesto dalla legge.

* Il costo WAC di DUOBRII per grammo è $ 8.25, che è inferiore del 52,9% rispetto ai prodotti della concorrenza. Fonte dei prezzi WAC: MediSpan PriceRx al 23 aprile 2019.

Riferimenti

  1. DUOBRII (informazioni sulla prescrizione). Bridgewater, NJ: Bausch Health US, LLC.
  2. Lebwohl, M.G. et al. Risultati di sicurezza a lungo termine da uno studio in fase 3 in aperto di una combinazione fissa di allobloolo propionato 0,01% e lozione tazarotene 0,045% nella psoriasi a placche da moderata a grave. Journal of Americal Academy of Dermatology. 2019 gennaio; 80 (1): 282-285.
  3. American Academy of Dermatology. Psoriasi: chi ottiene e cause. Estratto da https://www.aad.org/public/diseases/scaly-skin/psoriasis#causes. Accessed 1 febbraio 2019.
  4. Fondazione nazionale per la psoriasi. A proposito di psoriasi. Estratto da https://www.psoriasis.org/about-psoriasis. Accessed 1 febbraio 2019.
  5. Mayo Clinic. (2017). Psoriasi. Estratto da https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/psoriasis/symptoms-causes/syc-20355840. Accessed 1 febbraio 2019.
  6. Sugarman, J.L. et al. Uno studio clinico di fase 2, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato da veicolo per valutare la sicurezza e l'efficacia di una combinazione fissa di alobetasolo / tazarotene nel trattamento della psoriasi a placche. Journal of Drugs in Dermatology. Marzo 2017: 16 (3).
  7. Organizzazione mondiale della Sanità. (2016). Rapporto globale sulla psoriasi. Estratto da http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/204417/9789241565189_eng.pdf;jsessionid=81463A56C4318AF777E56018DB67B563?sequence=1. Accessed 1 febbraio 2019.

DUOBRII è un marchio registrato delle entità affiliate di Ortho Dermatologics.
© 2019 Tutti i diritti riservati.

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FONTE Bausch Health Companies Inc.

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Quando gli è stato chiesto nel 1992, Bill Clinton, allora leader democratico per il presidente degli Stati Uniti, ha affermato di aver provato la marijuana una volta al college, ma non ha mai inalato. Giusto. Un politico che suona il sassofono non ha mai inalato la marijuana. OK.

Cosa significa questo nel 2019? Bene, per uno, lo stigma che circonda l'uso della marijuana non è così intenso come quando Slick Willie era in lizza per la presidenza. Significa anche che, dal momento che il Michigan ha ribaltato la sceneggiatura sulla follia reefer legalizzando l'uso ricreativo della marijuana, c'è molto da imparare per i principianti – e molte più opzioni rispetto ai pinner del Reggie. Ormai, la zia Becky probabilmente ha sentito le ragazze di La vista barcollando di olio di CBD per animali domestici artritici, e il tuo capo potrebbe essersi presentato al lavoro in ritardo dopo aver subito una nodosa ustioni di terzo grado a causa di un recente incidente di dilettanti dilettanti. (Ahi!) Il lungo e il corto? Lo stanno facendo tutti.

E ora puoi farlo anche tu. Benvenuto a Metro Times ' guida per principianti a fumare, svapare, mangiare, inciampare e, sì, tamponare.

Altri nomi: broccoli, cronica, dutchie, ganja, erba, mary jane, reefer, pentola, lattuga del diavolo, cavolo jazz, puzzola dei quartieri alti, albero

Che cos'è: Una volta che una pianta di cannabis attraversa le fasi della fioritura, viene quindi raccolta, essiccata e polimerizzata, rendendola così pronta per il fumo. Questa è l'erba di tuo nonno. (Anche se nel 2019, è stato aggiornato in modo significativo, grazie a anni di allevamento selettivo.)

Come prenderlo: Una volta che gli steli e i semi sono stati rimossi, macinali e imballali in un numero di dispositivi diversi da fumare, ognuno con un effetto simile. Sebbene la macinazione non sia necessaria, l'olio sulla punta delle dita può rimuovere i cristalli di THC vitali (la sostanza che ti fa sballare) dal bocciolo, riducendo così la sua potenziale potenza.

Dispositivi: Giunti, coni, ciotole, tubi, bong, gorgogliatori, battitori singoli, bong di mele, lattine di soda

Come ci si sente: Va dall'euforia alla paranoia, a seconda delle caratteristiche e della classe di deformazione. Varietà Indica: sonno, sedazione, rilassamento. Varietà sativa: energizzanti, cerebrali e sociali. Ibrido: a seconda della pianta madre del ceppo, i ceppi ibridi tendono ad essere i migliori di entrambi i mondi.

Durata dell'alta: 1-3 ore, a seconda del trucco, del metabolismo personale e della tolleranza.

Come dosare: Il fiore è forse il metodo più semplice per quanto riguarda il dosaggio, poiché gli effetti sono immediati. Generalmente dosato in grammi: ¼ grammi = leggero, ½ = fumatore occasionale, 1 grammo = testa di pesce pro.

Livello di esperienza suggerito: novizio +

Suggerimenti: Passa sempre alla tua sinistra, sii pronto a tossire molto.

Costo: $

Altri nomi: vaping

Che cos'è: I concentrati vengono creati una volta che i tricomi (le ghiandole vegetali che contengono le cose buone: i cannabinoidi THC e CBD) vengono estratti dal materiale vegetale e accumulati. Se tagliato con agenti ad alta viscosità come una glicerina vegetale, il prodotto diventa un concentrato pronto per il vaporizzatore.

Come prenderlo: Le cartucce di concentrato pre-riempite facilitano il consumo di chiunque. Molti semplicemente si adattano al tuo dispositivo di svapo preferito o penna. Non c'è nulla da “bruciare”, poiché lo svapo non richiede un elemento di fuoco, il che significa che non è cancerogeno e si attiva tramite un calore interno controllato.

Dispositivi: Esistono due dispositivi principali: vaporizzatori portatili e ricaricabili e vaporizzatori desktop fissi. Le penne Vape usano spesso cartucce di concentrato pre-riempite specifiche per la deformazione che si avvitano nell'elemento riscaldante o nella porzione “penna”. I vaporizzatori portatili leggermente più grandi e potenti, come il PAX, possono convertire fiori, olio o concentrati in vapore. Le versioni desktop (Volcano, HotBox) di solito vaporizzano fiori secchi e consentono agli utenti di controllare la temperatura. Entrambi i dispositivi sono offerti in pulsante o inalare variazioni sensoriali.

Come ci si sente: Alcuni lo descrivono come “più pulito” del fumo, mentre altri sostengono che lo svapo consenta un profilo di sapore più robusto del ceppo, poiché non viene mascherato dalla combustione.

Durata dell'alta: 1-3 ore

Come dosare: Basso e lento, e un po 'fa molta strada. I dispositivi di vaporizzazione non colpiscono come un'articolazione, ma, come il fumo, gli effetti di svapo sono istantanei.

Livello di esperienza suggerito: novizio +

Suggerimenti: A differenza del fumo di fiori – che ti dà la sensazione istantanea di fuoco nei polmoni, che potrebbe altrimenti impedirti di andare troppo forte – lo svapo è più regolare, il che significa che è facile colpire troppo forte se non stai attento. Lo svapo è spesso elogiato per essere inodore. Attenzione: lo è non. L'odore di popcorn bruciato ti porterà via in ufficio.

Altri nomi: Medibles, torte spaziali, brownies magici

Che cos'è: La maggior parte dei commestibili sono fatti con olio o burro (burro di canna) infusi con cannabis, che si verifica dopo aver decarbossilato la marijuana. È un discorso scientifico per riscaldare l'erba in modo tale da attivare l'elemento psicoattivo della pianta. In altre parole, non puoi semplicemente scaricare l'erba secca nel mix di brownie e aspettarti di essere cotta. Una volta consumato, il fegato del corpo metabolizza il delta-9 THC della cannabis e lo converte in 11-idrossi-THC – in altre parole, il veramente roba fottutamente potente. Per essere veramente efficace, tuttavia, la cannabis deve legarsi a grassi come burro, olio d'oliva, olio di cocco o inferno, persino grasso di pancetta. Come il grasso, la cannabis è idrofobica (respinge l'acqua) e poiché il tuo corpo ha tessuto adiposo per le molecole di trippy in cui appendere, questa è una relazione felice e grassa.

Come prenderlo: Se riesci a mangiarlo, probabilmente ci puoi mettere erba e mangialo:

Dispositivi: Principalmente prodotti da forno, dolci e caramelle.

Come ci si sente: I commestibili sono noti per fornire un high-body completo – cervello alle dita dei piedi. Perché impiega più tempo per avere effetto (da 30 minuti a 3 ore) e dura più a lungo di qualsiasi altro metodo (da 4 a 6 ore), è fondamentale ascoltare il tuo corpo. Un segno che hai preso troppo? Bocca secca, battito cardiaco accelerato e paranoia. Un segno che potresti aver trasceso in uno stato di suprema altezza? Blocco del divano, euforia, ronzio del corpo e una piacevole sensazione generale di “fluttuazione”.

Durata dell'alta: 4-6 ore.

Come dosare: Err dalla parte della cautela. Ancora una volta, basso e lento è applicabile qui, ma il dosaggio è ancora la parte più difficile in quanto vi sono diversi fattori che vanno dal metabolismo individuale, ciò che hai già consumato quel giorno, l'ambiente e il tipo di commestibile. Ad esempio, uno stomaco pieno potrebbe ritardare gli effetti di un commestibile e uno stomaco vuoto potrebbe farti inciampare palle e sentirti male. Se fumi una giuntura da 0,5 grammi comodamente da solo, un commestibile di THC da 10 mg sarebbe comparabile in termini di tolleranza. Per quelli con poca o nessuna tolleranza o diffidando di questo metodo, si consiglia di iniziare con 2 mg per le prime tre esperienze commestibili prima di salire a 5 mg e quindi livellare a 5 mg per i prossimi viaggi prima di colpire il 10 mg e così via. Hai mangiato un biscotto e non senti niente? Aspetta almeno due ore prima di afferrarne un altro. Se acquisti da un centro di fornitura, tutti i prodotti alimentari saranno etichettati con contenuto di THC e CBD per informare al meglio la tua esperienza.

Livello di esperienza suggerito: Intermedio +

Suggerimenti: Puoi sempre mangiare di più, ma non puoi mai mangiare di meno. Mentre è facile prendere troppo, starai bene, anche se potrebbe essere molto scomodo per un po '. Tieni a portata di mano il miglior germoglio per parlarti attraverso il tuo nuovo stato di coscienza alterato. O semplicemente mettere in coda alcuni episodi di La gioia di dipingere con Bob Ross e trova il tuo felino domestico più vicino da accarezzare. Godetevi il viaggio. Starai bene.

Costo: $

Altri nomi: Cerotti

Che cos'è: Pensalo come un cerotto medicato. Decisamente il metodo più discreto, le patch sono disponibili in varietà di cannabinoidi isolate a seconda delle esigenze. I consumatori che cercano di ridurre l'infiammazione potrebbero trarre beneficio da un cerotto al CBD, mentre i cerotti con CBN (o cannabinolo, un altro composto presente nella cannabis) potrebbero servire quelli che cercano di dormire un po 'in profondità.

Come prenderlo: Sbucciare e attaccare sulla pelle pulita e nuda, preferibilmente su una parte venosa del corpo (come una caviglia o un polso). Il calore corporeo attiverà i cannabinoidi infusi all'interno del cerotto, che rilascia il THC nel flusso sanguigno. ! Neat

Dispositivi: Cerotto adesivo

Come ci si sente: Non di per sé elevato, poiché la patch funziona come un rilascio a tempo lento, quindi non ci sono effetti psicoattivi. I cerotti sono comunemente usati per il sollievo di tutto il corpo piuttosto che per il trattamento spot offerto da vari unguenti e lozioni topici.

Durata dell'alta: È noto che i cerotti alleviano il dolore, l'ansia e l'insonnia per un massimo di 8 ore.

Come dosare: L'uso della patch di dosaggio è molto preciso, quindi è meglio seguire le istruzioni del pacchetto. A differenza di altri metodi, è possibile rimuovere semplicemente la patch se si verificano effetti indesiderati.

Livello di esperienza suggerito: novizio +

Suggerimenti: Assicurati di rimuovere il cerotto dopo la durata suggerita per evitare irritazioni alla pelle.

Costo: $

Altri nomi: Dabbing, il crack di cannabis, colofonia, hash, crumble, THCA Crystalline, salsa e Moon Rocks.

Che cos'è: Olio, cera e frantumi sono tutti concentrati o estrazioni. Per ottenere tutto da Bill Nye, l'estrazione di idrocarburi elimina le teste della ghiandola THCA dal materiale vegetale, risultando in un numero di diversi tipi di concentrato a seconda dell'input, della temperatura e del solvente. Hash, colofonia e altri concentrati possono essere fatti dallo stesso materiale vegetale usando acqua e ghiaccio secco per produrre concentrati non solventi. Sia la cera che la frantumazione sono concentrati di olio di hash butano e forniscono un livello simile, l'unica differenza principale è l'aspetto (la cera sembra miele e la frantumazione sembra frammenti di vetro). A causa della loro potenza, tendono ad essere il prezzo più alto, spesso a partire da $ 40 al grammo.

Come prenderlo: Mentre i concentrati possono essere fumati e ingeriti per via orale, il dabbing è uno dei modi più popolari per consumare questa forma di cannabis, in quanto è il modo più semplice per raggiungere il soffitto di cannabinoidi usando pochissimo prodotto (da qui il termine “dab”). In definitiva, tamponare è solo vaporizzazione flash: il calore viene applicato su una superficie calda, di solito utilizzando una torcia, prima che il concentrato venga applicato sulla superficie e inalato. Molte persone usano una piattaforma dab per consumare concentrati, che, nella maggior parte dei casi, è simile a una tubatura dell'acqua ma con alcuni pezzi extra, tra cui un chiodo (o la superficie che viene riscaldata), il tampone (o il pezzo che si utilizza per posizionare la minuscola briciola di concentrato sulla superficie calda) e un tappo di carb, che è simile a un tradizionale dispositivo di scorrimento del tubo dell'acqua ma viene utilizzato per coprire il “tocco” una volta che hai iniziato a inalare.

Dispositivi: Dab rig, E-Nail, Nectar Collector, joint / blunt, spoon. Gamma di piattaforme Dab in termini di prezzo e qualità e vengono resi disponibili dispositivi più recenti che non richiedono una torcia. Ricorda che puoi sempre avvolgere la cera attorno a un'articolazione e fumarla, anche se sconfigge i benefici, i sapori e il rituale della tamponatura eliminando il processo di vaporizzazione flash.

Come ci si sente: Estremamente cerebrale e potenzialmente da capogiro. A differenza del fiore, non è necessario disegnare con forza poiché ciò può influire su come si sente il dabbing. Mentre è super inebriante, è anche un high pesante e può far sentire gli arti appesantiti, il che può provocare un notevole sollievo dal dolore per alcuni dilettanti.

Durata dell'alta: 2-4 ore

Come dosare: Quando si tratta di tamponare, un po 'fa molta strada, poiché i concentrati sono molto potenti e possono testare fino al 50-80 percento di THC, a seconda della deformazione e della qualità – in altre parole, un colpo potrebbe sembrare 10 articolazioni. I principianti dovrebbero provare 1/10 di grammo che assomiglia alle dimensioni di una piccola briciola di bambini. La sensazione è istantanea, quindi sarà chiarito se tale dose è eccessiva.

Livello di esperienza suggerito: Varsity (i principianti dovrebbero arruolare supervisione o un dab-master per amministrare i primi tentativi; questa merda è complicata).

Suggerimenti: Sedersi mentre si tampona, mentre va dritto alla testa, e non tamponare mai con estratti a base di alcol.

Costo: $$$

Soprannome: Gocce felici

Che cos'è: Forse una delle forme più antiche di consumo di cannabis, le tinture sono uno dei metodi più efficaci, discreti e controllabili. Mentre una tintura può essere tecnicamente commestibile, il processo e i suoi effetti sono diversi. Una tintura, per definizione, è “una medicina prodotta dissolvendo una droga nell'alcool” e, nel caso delle tinture di cannabis, la dissoluzione del materiale vegetale. Ora, “abbattere” non suggerisce affatto un effetto “attenuato”. Al contrario. La rottura significa che tutte le cose buone sono al posto di guida di una tintura. È anche considerato uno dei metodi più ideali per coloro con problemi gastrointestinali o che potrebbero essere troppo malati di salute per fumare o vaporizzare.

Come prenderlo: Le tinture vengono in una bottiglia di vetro, che consente un facile consumo. La chiave è posizionare le gocce sotto la lingua (sublinguale) e lasciarle dissolvere per 30 secondi poiché le tinture devono essere assorbite, non ingerito. Inoltre, quell'arteria nodosa sotto la lingua è uno dei percorsi più veloci per l'assorbimento al cervello.

Dispositivi: contagocce

Come ci si sente: Come altri metodi, una tintura è disponibile nelle varietà CBD o THC, a seconda di ciò che l'utente sta trattando. Con le tinture dominanti il ​​CBD, aspettati rilassamenti del corpo, riduzione dell'ansia (se ne hai avuto uno per cominciare) e pronto per riposare. Per le tinture pesanti di THC, l'alto è simile a un commestibile, ma con più controllo e durata più breve e può offrire un po 'di sollievo dal dolore.

Durata dell'alta: La tintura alta può essere avvertita subito dopo la somministrazione, ma è spesso più lenta rispetto a quando si fuma e più veloce di una commestibile, anche se la tensione su tutti e tre è la stessa. Allo stesso modo, gli effetti della tintura ti terranno alto più a lungo rispetto a quando fumi o vaporizzi, ma non ti bloccherà in un massimo di sei ore come con gli edibili. Due o tre gocce sotto la lingua potrebbero richiedere 15-25 minuti per notare. Se ti capita di ingerirlo, potrebbero essere necessarie circa 2-3 ore per notare i suoi effetti.

Come dosare: Da due a tre gocce è un punto di partenza ideale per chi ha qualche esperienza con la marijuana o le tinture. Dopo un'ora e mezza, tutte le sensazioni corpo-mente avrebbero dovuto presentarsi per valutare meglio se è necessario dosare più o meno.

Livello di esperienza suggerito: novizio +

Suggerimenti: Le tinture di CBD stanno crescendo in popolarità. Ma è noto che il CBD rende più difficile per il fegato elaborare altri farmaci, in particolare i farmaci usati per trattare le condizioni cardiache.

Costo: $$

Altri nomi: Pillole fredde

Che cos'è: Esistono tre tipi di capsule o pillole di cannabis che potrebbero venire fuori durante la ricerca di Google. Uno è un costoso farmaco sintetico simile alla marijuana approvato dalla FDA e chiamato Marinol, che è stato sviluppato per trattare il dolore post-chirurgico, così come la nausea e l'anoressia derivanti dalla chemioterapia o dall'AIDS. L'altra sono le capsule di THC, che sono disponibili attraverso i centri di approvvigionamento della marijuana, contengono l'effettiva estrazione di CO-2 dall'intera pianta di cannabis e, per questo motivo, spesso producono alti livelli di THC (dopo essere state mescolate con un grasso o glicerina perché, ricordate , Il THC non è solubile in acqua). Le compresse di CBD specifiche per disturbo o effetto, se estratte dalla canapa anziché dalla cannabis, possono essere acquistate online. Poiché il Marinol non è tecnicamente marijuana, poiché manca i complessi composti di cannabinoidi e terpeni presenti nella pianta, ci concentreremo sulle capsule che incontrerai durante lo shopping delle erbe infestanti: ottime opzioni per chi cerca un metodo discreto con dosaggio esplicito. Sono anche ideali per i diabetici, in quanto non contengono lo zucchero che spesso è associato ad altri prodotti alimentari.

Come prenderlo: Nessuna magia qui, né si hanno bisogno di strumenti per consumare. Se riesci a prendere una vitamina, prendere una compressa di THC sarà un gioco da ragazzi.

Come ci si sente: Esistono varietà di capsule che offrono THC e CBD, che potrebbe essere l'ideale per chiunque cerchi di raccogliere tutti i benefici della pianta (sollievo dal dolore e un viaggio) senza l'intenso “il mio viso si sta sciogliendo / sono i poliziotti qui?” ansia. Ricorda: THC e CBD sono ottimi amici.

Dispositivi: Capsule dosate con precisione.

Durata dell'alta: In media, le capsule di THC possono impiegare 45-120 minuti per iniziare, a volte più a lungo perché il tuo corpo è impegnato a convertire il THC in 11-idrossi-THC, che tende ad essere più intenso rispetto a quando si fumasse.

Come dosare: Deglutire con un bicchiere d'acqua

Livello di esperienza suggerito: Intermedio +

Suggerimenti: A causa dell'alta concentrazione di THC, qui si applicano le regole per i prodotti alimentari.

Costo: $$$

Altri nomi: Crema

Che cos'è: I nostri corpi sono armati di recettori dei cannabinoidi (sì, siamo nati per sballarci), il che significa che puoi persino ingerire cannabis attraverso la pelle. Molti argomenti sono combinati e abbinati a oli essenziali come lavanda, menta piperita, mentolo o limone per ulteriori effetti curativi.

Come prenderlo: A differenza dei cerotti transdermici che violano il flusso sanguigno, gli attualità penetrano nei tessuti profondi e interagiscono con i recettori CB1 e CB2 della pelle, che controllano la risposta infiammatoria.

Dispositivi: Balsami, sali, lozioni, creme, sali da bagno e bombe da bagno, linimenti, lubrificanti, oli da massaggio

Come ci si sente: Poiché gli attualità non sono psicoattivi, non esiste un “alto”, in quanto vengono utilizzati per trattare il dolore e l'infiammazione localizzati che vanno dall'artrite ai crampi mestruali e alle emicranie. In combinazione con altri ingredienti, potrebbe anche essere presente un formicolio, un riscaldamento o un effetto di raffreddamento, che offrono i propri benefici. Oltre al dolore, gli attualità sono stati anche efficaci nel trattamento di condizioni della pelle come la psoriasi e l'eczema. Esiste anche un mercato esplorativo di lubrificanti e oli per massaggi sessuali infusi con cannabis, poiché è noto che la cannabis aumenta il piacere durante il rapporto, specialmente per le donne.

Durata dell'alta: La maggior parte degli argomenti, una volta applicati, forniscono risultati immediati e possono durare diverse ore.

Come dosare: Mentre potresti essere tentato di fare il bagno nella roba, non è necessario. Ma puoi applicare generosamente o il meno necessario e spesso durante il giorno.

Livello di esperienza suggerito: novizio +

Suggerimenti: Lavati le mani dopo l'applicazione per evitare di farlo entrare negli occhi.

Costo: $$

Smussato: Un giunto arrotolato con carta per sigari / sigarette.
Bong: Una tubatura dell'acqua.
Dankrupt: Quando sei senza erba.
Macinino: Un dispositivo utilizzato per macinare uniformemente l'erba secca.
Kief: Un setaccio secco composto da tricomi, steli e materia vegetale. Si accumula spesso sul fondo di una smerigliatrice ed è un'ottima aggiunta a qualsiasi ciotola o giunto.
One-hitter: Un “tubo” end-to-end che consente efficienza e, spesso, solo un colpo. Chiamato anche chillum.
Pinner: Un'articolazione lunga e magra, di solito a causa dell'uso di un laminatoio.
Pre-roll: Un giunto che è già stato arrotolato ed è pronto per fumare.
Roach: L'estremità di coda di una giuntura, di una punta o di un contundente.
Spliff: Nicotina mescolata con marijuana.
Twaxing: Quando si avvolge una bobina di cera concentrata attorno a una giuntura o smussata.

Dalla nostra guida per principianti al problema della marijuana.

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Nel 2007, professore associato di medicina Samia Mora e colleghi hanno pubblicato uno studio sull'esercizio fisico che ha cercato di capire perché l'attività fisica è salutare. Sapevano già che l'esercizio fisico riduce il rischio di malattie cardiovascolari come fanno le statine che abbassano il colesterolo. Analizzando i biomarcatori nel sangue di 27.055 donne che partecipano a uno studio a lungo termine e altre misure oggettive, speravano di prendere in giro la fonte di questo effetto. Quanto del beneficio era attribuibile al miglioramento della pressione sanguigna? Per ridurre il peso corporeo? O qualcos'altro? Le donne avevano donato sangue negli anni '90 quando sono entrati nello studio. Undici anni dopo, i ricercatori hanno analizzato questo sangue congelato per vedere se potevano trovare qualcosa che fosse correlato con esiti cardiovascolari a lungo termine come infarto e ictus. “In realtà siamo rimasti sorpresi dal fatto che la riduzione dell'infiammazione sia stata la più grande spiegazione, il più grande contributo al beneficio dell'attività”, afferma Mora, “perché non lo avevamo ipotizzato. Sapevamo che l'esercizio fisico regolare riduce l'infiammazione a lungo termine, ma sapevamo anche che l'esercizio acuto transitorio aumenta biomarcatori infiammatori durante e immediatamente dopo lo sforzo. ”Circa un terzo dei benefici dell'esercizio fisico regolare, hanno scoperto, è attribuibile alla riduzione dell'infiammazione.

L'effetto antinfiammatorio dell'esercizio era molto maggiore di quanto si aspettasse la maggior parte delle persone. Ciò ha sollevato un'altra domanda: se l'infiammazione potrebbe anche svolgere un ruolo dominante in altre malattie dello stile di vita che sono state collegate a malattie cardiovascolari, come il diabete e la demenza.

Nel 2017, due cardiologi del Brigham and Women’s Hospital di Boston, che sospettavano un simile collegamento, hanno pubblicato i risultati di una sperimentazione clinica umana che cambierà per sempre il modo in cui le persone pensano dell'infiammazione. Lo studio, che ha coinvolto oltre 10.000 pazienti in 39 paesi, è stato principalmente progettato per determinare se un farmaco antinfiammatorio, da solo, potrebbe abbassare i tassi di malattie cardiovascolari in una vasta popolazione, senza abbassare contemporaneamente i livelli di colesterolo, come fanno le statine . La risposta è stata sì Ma i ricercatori hanno fatto un ulteriore passo avanti, inserendo nello studio ulteriori test che cercano di chiarire quale effetto lo stesso farmaco antinfiammatorio, il canakinumab, potrebbe avere sulle malattie apparentemente estraneo alle malattie cardiovascolari: artrite, gotta e cancro. Solo i ricercatori stessi e i loro colleghi scientifici non erano sorpresi dal risultato. La mortalità per cancro al polmone è diminuita fino al 77 percento. Anche le segnalazioni di artrite e gotta sono diminuite in modo significativo.

In medicina, credere che qualcosa sia vero non è lo stesso che essere in grado di dimostrarlo. Poiché l'idea che l'infiammazione – attivazione costante, di basso livello e del sistema immunitario – potrebbe essere alla radice di molte malattie non trasmissibili è un'affermazione sorprendente, richiede straordinario prova. Le malattie apparentemente non connesse del cervello, del sistema vascolare, dei polmoni, del fegato e delle articolazioni possono davvero condividere un legame biologico profondo? È emerso che queste comuni condizioni croniche – tra cui l'Alzheimer, il cancro, l'artrite, l'asma, la gotta, la psoriasi, l'anemia, il morbo di Parkinson, la sclerosi multipla, il diabete e la depressione tra loro – sono effettivamente innescate da un'infiammazione di basso grado a lungo termine . Ma ci è voluto quel test clinico umano su larga scala per dissipare ogni dubbio persistente: la risposta infiammatoria del sistema immunitario sta uccidendo le persone per gradi.

Ora la domanda pertinente è perché e cosa si può fare al riguardo. L'industria farmaceutica è profondamente interessata a trovare modi per fermare l'infiammazione con medicinali come il canakinumab, un farmaco orfano che blocca uno specifico percorso pro-infiammatorio chiamato IL-1beta. Ma alcuni ricercatori suggeriscono che il processo infiammatorio, una parte normale e necessaria della risposta immunitaria naturale, è stato frainteso. Gli scienziati sanno che il processo può essere attivato e disattivato, ma solo recentemente hanno capito che ciò non significa che la fisiologia normale riprenderà una volta che l'infiammazione causata da infezione, lesioni o irritazione è stata chiusa. Invece, il ripristino della salute è un fase attiva del processo infiammatorio stesso, facilitato da una classe di molecole poco conosciuta chiamata mediatori pro-risoluzione – protine, resolvine, maresine e lipoxine – piene di meravigliose capacità rigenerative non sfruttate.

Origini dell'aterosclerosi

Il Lo studio clinico 2017, chiamato CANTOS (Canakinumab Anti-Infiammatory Thrombosis Outcomes Study), è il risultato di una collaborazione a lungo termine tra Paul Ridker e Peter Libby, che sospettavano già negli anni '80 che l'infiammazione avesse un ruolo nelle malattie cardiovascolari. Ridker, un epidemiologo che è professore di medicina Braunwald, è giunto a questa conclusione attraverso studi su pazienti cardiaci. È il medico-scienziato che per primo ha dimostrato che una molecola chiamata proteina C-reattiva (CRP), facilmente misurabile con un semplice e ormai diffuso esame del sangue, potrebbe essere usata come un termometro per misurare la temperatura dell'infiammazione del paziente. Un CRP elevato, ha scoperto anni fa, predice i futuri eventi cardiovascolari, inclusi gli attacchi di cuore. Sebbene nessuno sappia cosa fa biologicamente, questo marker si trova a valle dell'IL-1beta e quindi fornisce un parametro affidabile del livello di attivazione di quel percorso pro-infiammatorio.


Paul Ridker e Peter Libby
Fotografia di Jim Harrison

Libby, il professore di medicina di Mallinckrodt, è uno scienziato da banco e un clinico con esperienza nello studio delle malattie cardiache. Negli anni '80, l'ortodossia all'interno dell'istituto cardiovascolare sosteneva che i grassi circolanti (incluso il colesterolo) si accumulano nelle arterie dei pazienti con malattia cardiovascolare progressiva. Ma nessuno sapeva perché o come si formassero le placche. Ci sono voluti lavori da alcuni dei più illustri ricercatori di cardiologia dell'epoca per gettare le basi che alla fine hanno prodotto una comprensione dei meccanismi molecolari che guidano la deposizione di quelle placche.

Oggi, nel suo ufficio della Harvard Medical School (HMS), Libby delinea le origini dell'aterosclerosi. Le pareti interne dei vasi sanguigni, spiega, sono costituite da cellule muscolari lisce, allineate a loro volta con cellule endoteliali che sono a diretto contatto con il sangue circolante. Quando sorge un problema, causato da qualsiasi cosa, dal colesterolo ai batteri, il sistema vascolare recluta globuli bianchi, i guardiani di prima linea del sistema immunitario, sul sito. Due professori di patologia di Harvard, Michael Gimbrone Jr. e il defunto Ramzi Cotran, hanno scoperto che le molecole di adesione presenti in natura potevano attrarre questi globuli bianchi e farli aderire all'endotelio che riveste le arterie. I loro esperimenti hanno implicato un segnale pro-infiammatorio chiamato interleuchina-1 (IL-1), che viene prodotto dalle cellule immunitarie circolanti e basate sul tessuto.

La struttura molecolare pentamericana della proteina C-reattiva, un biomarcatore di infiammazione che circola nel sangue. I cardiologi usano la CRP per prevedere il rischio futuro di una persona di infarto.
Per gentile concessione di T. Greenhough e A. Shrive / Wellcome Image

Libby, poi a Tufts, seguì da vicino il loro lavoro. IL-1 era stato scoperto nel 1977 da uno dei suoi colleghi Tufts, Charles Dinarello, che si era concentrato sulla comprensione delle cause della febbre, uno dei segni cardinali dell'infiammazione. Gli altri, descritti da Aulo Cornelio Celso nel I secolo C.E., sono arrossamenti (rubor), che si verifica quando il rivestimento endoteliale delle arterie si dilata per consentire un maggiore flusso sanguigno; gonfiore (tumore), causato da cellule endoteliali che perdono proteine, che trasportano acqua; e dolore (dolore). Misurando i fattori nel sangue dei conigli, Dinarello è stato in grado di isolare e quindi clonare il fattore specifico, chiamato pirogeno, che provoca la febbre: interleuchina-1.

Ma prima che questo pirogeno infiammatorio avesse persino un nome, Dinarello ne diede un po 'a Libby, il cui laboratorio era in fondo al corridoio. Libby ha scoperto che le cellule della parete arteriosa non solo rispondevano all'IL-1, ma potevano farlo secernere esso. Ciò era eretico, spiega, perché si pensava che solo “una cellula immunologica di razza adeguata” potesse produrre tali segnali. Ora era chiaro che le cellule delle pareti delle arterie erano in grado di evocare una risposta immunitaria. Libby ha inoltre scoperto che IL-1, alterando l'espressione genica nelle cellule dei vasi sanguigni locali, amplifica il suo segnale nel sito della malattia. Ma “Nessuno in cardiologia era interessato all'infiammazione”, osserva Libby. In effetti, nessuno dei suoi primi lavori su IL-1 appare nella letteratura cardiologica: “I miei documenti sono stati respinti”, ricorda; “Le mie sovvenzioni rifiutate.” Nel 1986, ha pubblicato il suo primo documento che mostra che il rivestimento delle arterie potrebbe produrre IL-1 nel American Journal of Pathology.

L'evoluzione dell'infiammazione eccessiva

Oggi, l'infiammazione è al centro di un'intensa ricerca in molti campi. Roni Nowarski, assistente professore di neurologia e immunologia, spiega che l'infiammazione è importante in una serie di patologie apparentemente distinte perché le cellule immunitarie sono ovunque, anche residenti negli organi, dove svolgono un ruolo importante nel monitoraggio e nel mantenimento della salute. Il paradigma che tutti sanno – che il fronte del sistema immunitario è costituito da globuli bianchi circolanti che pattugliano il corpo per proteggersi da infezioni e lesioni – è un po 'fuorviante. Un braccio importante del sistema immunitario risiede al di fuori dei vasi sanguigni. I macrofagi simili a Pac-Man occupano i tessuti, dove inghiottono e digeriscono agenti patogeni, detriti e cellule morenti invasori. Un ruolo inestimabile di questi macrofagi dei tessuti è quello di “agire come sensori”, afferma Nowarski. “Hanno meccanismi cablati per rilevare segnali fuori dall'ordinario” e quindi svolgono un ruolo cruciale nel mantenere un sano equilibrio. “Se c'è qualche fluttuazione”, osserva, “il ruolo di queste cellule è di riportare il sistema a questo punto di omeostasi”.

Questi globuli bianchi a base di tessuto possono anche richiedere un backup. Quando ciò accade, i primi cannoni del sistema immunitario, i neutrofili, arrivano per primi sulla scena. Queste sono “cellule potenti e aggressive” che possono uccidere agenti infettivi, spiega Nowarski, ma “possono anche causare molti danni ai tessuti sani”. Ecco perché la maggior parte dei neutrofili ha vita breve, con una durata di vita strettamente regolata di poche ore : deselezionato, provocherebbero gravi danni. I neutrofili, che hanno origine nel midollo osseo, svolgono anche un ruolo nel rilassamento della barriera endoteliale che separa il sangue dai tessuti, quindi le cellule immunitarie possono attraversare quella barriera per raggiungere il sito di attacco. Altri segnali – come la proteina IL-1beta che Libby e Ridker hanno bloccato nel loro processo – promuovono l'adesione, al fine di catturare le cellule immunitarie circolanti che raggiungono il tessuto danneggiato. Questa viscosità, sebbene desiderabile a breve termine, è anche la base del processo che può portare all'aterosclerosi se continua indefinitamente. Il fine gioco di a salutare La risposta immunitaria, d'altra parte, implica la pulizia, afferma Nowarski: anche la morte e l'assorbimento dei neutrofili mentre vengono inghiottiti dai macrofagi servono da segnali per risolvere l'infiammazione.

Perché a volte l'infiammazione non lo fa risolversi, e invece diventa cronico, è in qualche modo facilmente spiegabile in termini evolutivi. “Se vivo 70.000 anni fa in un periodo di carenza di cibo”, afferma Ridker, “e c'è una siccità, il 5-10% delle persone che sopravvivranno a tale siccità probabilmente avranno insulino-resistenza”, una tendenza a conservare più calorie come grasso. “Vivranno ancora un po '”, continua. “Quando finalmente piove, arriva il cibo e quello è il gruppo dei sopravvissuti. In un mondo moderno di troppo cibo, (insulino-resistenza) porta al diabete. Ma nella preistoria, è estremamente importante per la sopravvivenza. “Mentre il grasso immagazzinato è benefico durante i periodi di carestia, ospita anche molecole di segnalazione pro-infiammatorie potenzialmente dannose (vedi” Mangiare in eccesso: infiammazione metabolica “di seguito).

Un secondo fattore evoluto è che prima dello sviluppo di antibiotici, la malattia “ha spazzato via metà della popolazione prima dei cinque anni. Quindi, le persone erano sotto pressione evolutiva per avere un sistema immunitario iperattivo. “Ora,” quasi tutti sopravvivono alle infezioni infantili “, grazie in gran parte ai vaccini. “Ma questo sistema immunitario iperattivo rimane e influisce negativamente sull'invecchiamento”.

“Il terzo pezzo – oltre la fame e l'infezione – è un trauma”, afferma Ridker. “La tigre dai denti a sciabola — o per le donne, sanguinante fino alla morte durante il parto — seleziona su base genetica il sangue ipercoagulabile. Quindi eccoci qui, per definizione, tutti noi abbastanza fortunati da essere vivi oggi, con una discendenza costante fino all'inizio. E tutti abbiamo ereditato uno stato pro-infiammatorio, insulino-resistente e pro-coagulabile. In queste circostanze “, continua, il fatto che” abbiamo un'epidemia di diabete e malattie cardiache ha perfettamente senso “. Le pressioni evolutive hanno modellato un sistema fisiologico che è fenomenalmente adatto per sopravvivere a infezione, fame e predazione infantili. “Ma contribuisce a molti disturbi dell'invecchiamento cronico, perché dal punto di vista evolutivo, se hai avuto i tuoi figli, hai quasi finito.”

L'evoluzione spiega anche perché la biologia di base appare così simile da una malattia all'altra. Il professore Kennedy di neurologia infantile e ritardo mentale Rudy Tanzi studia la malattia di Alzheimer, che è ben nota per causare placche e grovigli nel cervello. Nel 2008, Tanzi e i suoi colleghi hanno scoperto un gene che ha chiaramente avuto un ruolo nello sviluppo della malattia, ma non sapeva come funzionasse. Cinque anni dopo, hanno scoperto che il gene è l'interruttore “on” per l'infiammazione nel cervello. Tanzi afferma che il lavoro che ha maggiormente influenzato il suo pensiero è il corpo degli studi di resilienza condotti da Teresa Gomez-Isla, professore associato di neurologia con sede presso il Massachusetts General Hospital, che ha dimostrato che “puoi avere un cervello pieno di placche e grovigli, ma se non si ha la neuroinfiammazione, non si ottiene la malattia ”, scoprendo che è perfettamente parallela alle interazioni patologiche tra placche e infiammazione nell'aterosclerosi. Questa ricerca di base sull'infiammazione è quindi alla base della comprensione di intere classi di malattie umane.

Tali somiglianze tra le malattie del metabolismo e dell'infiammazione suggeriscono che sono effettivamente radicate molto indietro nella storia dell'evoluzione. Gökhan S. Hotamisligil, professore di genetica e metabolismo di Simmons all'Harvard T.H. Chan School of Public Health, ha costruito la sua ricerca negli ultimi 25 anni sul presupposto che questa storia condivisa suggerisce condivisa biologico anche i meccanismi. I disturbi che si concentrano in modo più drammatico, sottolinea, sono “malattie metaboliche croniche” come il diabete, le malattie cardiovascolari, l'ictus, l'Alzheimer, la degenerazione dei nervi e il cancro. In generale, una persona che ha una di queste malattie ha maggiori probabilità di sviluppare le altre. “Questo è esattamente lo stesso cluster che emerge durante l'invecchiamento”, afferma. “Tutte le patologie legate all'età si manifestano come gruppi di malattie non trasmissibili, tranne in un periodo di tempo molto più breve, e prima nella durata della vita.

“Questo ci dice che queste malattie fanno parte della nostra storia naturale, del nostro patrimonio biologico”, continua Hotamisligil, che dirige il Centro di ricerca metabolica Sabri Ülker. “Se questi due cluster emergono in due condizioni separate esattamente nello stesso modo, ciò deve provenire da vulnerabilità evolutive profondamente radicate.”

“L'infiammazione cronica è uniformemente dannosa ed è assolutamente causale al processo, perché se si interferisce con essa, è possibile invertire la patologia.”

I critici potrebbero suggerire che l'infiammazione è solo un sintomo di queste malattie, piuttosto che una causa. Ma Hotamisligil dice, inequivocabilmente, “L'infiammazione cronica è uniformemente dannosa ed è assolutamente causale al processo, perché se interferisci con essa, puoi invertire la patologia”. E questa capacità di controllare tali malattie semplicemente invertendo l'infiammazione è una risposta biologica, risalente al tempo di un antenato comune, che è stato conservato su diverse specie di animali fino ai giorni nostri, dice, indicando prove sperimentali: “Se riesci a fare Drosophila (mosca della frutta) diabetico, e quindi bloccare i sistemi di risposta infiammatoria, è possibile curare il diabete Drosophila, allo stesso modo in cui puoi invertirlo nel mouse, nei primati e negli umani, a condizione che tu lo faccia con gli strumenti giusti. Certo, più alto è l'organismo, più complesse sono queste vie, quindi ci vuole più sforzo per definire i meccanismi precisi da manipolare ”.

Mangiare per eccedere: infiammazione metabolica

Alla ricerca delle origini di infiammazione, Hotamisligil chiede: “Qual è il processo più primordiale nell'emergere della vita? Metabolismo. Gestione dell'energia. E poi, naturalmente, il prossimo processo critico che emerge nelle cellule è la capacità di difendersi. E questo porta il sistema immunitario, che è più giovane del metabolismo, ma molto più vecchio di molti altri sistemi. ”In alcuni degli organismi più semplici, sottolinea, la gestione dell'energia e le funzioni immunitarie sono raggruppate nello stesso organo, come il il corpo grasso della mosca della frutta. Ma anche quando queste funzioni si specializzarono e si divisero tra tre o quattro organi in organismi più complessi, mantennero la loro memoria evolutiva. “Condividono molti trucchi”, dice, perché “la risposta immunitaria è enormemente costosa, dal punto di vista energetico”. Crede che la relazione intima tra il sistema metabolico e il sistema immunitario, egli ritiene, sia stata mantenuta perché ci vuole “un'enorme energia per montare un'efficace risposta immunitaria. Mentre questo collegamento è essenziale per mantenere la salute e l'omeostasi, le anomalie che si sviluppano nel tempo, come nel caso dell'obesità, comportano un grande rischio di danni. “

Lo stress metabolico che è un segno distintivo della vita moderna, lo stress che ha il corpo non si è evoluto per gestire, è costante mangiare, continua. Quando le persone mangiano, energia e sostanze nutritive entrano rapidamente nel corpo, vengono trasformate, producono a loro volta molti sottoprodotti e quindi devono essere ridotte a “sostanze funzionali che si distribuiscono in tutto il corpo e quindi scompaiono molto rapidamente. Molte cellule e tessuti in realtà subiscono un'enorme quantità di stress durante questo processo “, spiega,” poiché immagazzinano i nutrienti appropriati e smaltiscono gli intermedi dannosi “. Parte di questo processo comporta anche il montaggio di una risposta immunitaria. “Il pancreas, ad esempio, deve secernere dai quattro ai cinquecento millilitri di enzimi ogni giorno” per essere in grado di gestire il carico di energia in entrata ad ogni pasto. “Se sottoponete questi organi a stress costante, iniziano a funzionare male”. La conseguenza è che “in questo momento, uno su 10 individui ha il diabete. Uno su quattro persone ha una malattia del fegato grasso. E se raggiungi una certa età, uno su tre svilupperà una malattia neurodegenerativa. “

Lo stress metabolico che sta alla base di queste condizioni deriva dallo squilibrio quotidiano tra la quantità di energia consumata dalle persone e la quantità di cui hanno bisogno e che possono elaborare in modo sano. La conseguenza a lungo termine del consumo eccessivo, unita alla mancanza di spese sufficienti, è l'energia immagazzinata, l'accumulo di grasso. L'eccesso di grasso corporeo, specialmente nei posti sbagliati, è un addizionale fattore di rischio per l'infiammazione.

Gli studi clinici che implicano il grasso immagazzinato come fonte di infiammazione sono stati sostenuti dalla ricerca di base che mostra che il tessuto adiposo – grasso corporeo – è intrecciato con cellule immunitarie, che diventano più abbondanti con aumento di peso, forse perché le cellule adipose possono secernere segnali di allarme che convocano il bianco cellule del sangue. “Una cellula grassa è quasi come una cellula immunitaria primitiva”, afferma Hotamisligil. “Può richiedere l'assistenza delle cellule immunitarie in caso di difficoltà, ma se lo stress continua e le cellule immunitarie rimangono, iniziano a cambiare il loro carattere e comportamento da utili a dannosi.”


Una cellula grassa, o adipocita, è più del 90 percento di trigliceridi. Se la sottile parete cellulare che racchiude questa goccia di rotture di grasso, ne deriva una risposta infiammatoria.
Immagini iStock

E ci sono ulteriori prove che il struttura fisica di cellule adipose o adipociti, che sono state descritte da Stephen O'Rahilly dell'Università di Cambridge come assomigliare a un uovo fritto in cima a un pallone da spiaggia di grasso – con un piccolo bordo di citoplasma che circonda la goccia di trigliceride – li mette a rischio di rottura. Gli adipociti sono “cellule ai margini nelle migliori circostanze”, spiega Hotamisligil. Il 90% o più del volume di una cellula grassa è il trigliceride, una sostanza chimicamente simile al gasolio. Il restante 10 percento è tutto lo spazio che ha per gli organelli che svolgono le normali funzioni della biologia cellulare. Questa cellula gonfia è quindi vulnerabile allo stress, fino al punto di scoppiare e morire. Se sovraccaricate di lipidi immagazzinati, le cellule adipose iniziano a perdere la loro integrità funzionale e strutturale e possono iniziare a rovesciare il loro carico tossico. Quando le cellule falliscono in questo modo, il sistema immunitario entra in azione, inizialmente per aiutare nella pulizia. I macrofagi si avvolgono nel carburante che perde e possono morire se stessi durante questo processo. Ma a lungo termine, ciò che dovrebbe essere un'interazione reciprocamente vantaggiosa tra il sistema metabolico e il sistema immunitario si trasforma in una relazione molto pericolosa e dannosa. Gli individui obesi vivono quindi in uno stato di stress e infiammazione cronici; in effetti, molte persone lo fanno, perché il loro apporto energetico supera di gran lunga i loro bisogni. Hotamisligil chiama questo sovraccarico di energia cronica e la conseguente risposta immunitaria anormale, metaflammation: infiammazione metabolica.

“È abbastanza chiaro che l'infiammazione è un cattivo attore nell'obesità”, afferma Korsmeyer professore di biologia cellulare e medicina Bruce Spiegelman. Il suo laboratorio è stato il primo a stabilire il meccanismo che collega l'obesità all'infiammazione: nel 1993, quando lui e Hotamisligil, allora studente di dottorato, hanno scoperto che le cellule adipose producono un segnale infiammatorio che interferisce con la capacità del corpo di regolare lo zucchero nel sangue. Questo, a sua volta, aumenta il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2.

Ma l'infiammazione nei muscoli, dice, è “molto più complicata”. In effetti, “è probabile che tu richiedere infiammazione durante l'esercizio fisico “e che la risposta infiammatoria non dovrebbe essere soppressa, ad esempio prendendo l'ibuprofene, perché è probabile che quel segnale” indichi al muscolo di rimodellare “.

Insieme al professore di immunoematologia Rasmussen Diane Mathis, Spiegelman sta per iniziare a studiare i muscoli esercitati, un sistema naturale che incorpora e gestisce regolarmente l'infiammazione. Mathis studia le cellule T regolatorie (Tregs), i globuli bianchi che sono attivamente coinvolti nel mantenimento della stabilità interna (omeostasi) dei tessuti. Di recente, ha cercato di capire il ruolo di Tregs nella riparazione dei muscoli ferito come conseguenza di traumi fisici o malattie.

Ora, studiando i muscoli che è stato esercitati, lei e Spiegelman sperano di ottenere una migliore comprensione di come si suppone che accada l'infiammazione e come alla fine risolve. “La sequenza, dice, si svolge in quattro fasi:” C'è danno, infiammazione, risoluzione dell'infiammazione e riparazione. Queste fasi sono molto diverse. ”Lui e Mathis sperano di apprendere come si svolgono questi processi e, in definitiva, forse, di imparare a stimolare, supportare o imitare i meccanismi naturali di risoluzione e riparazione del corpo.

Controllo dell'infiammazione, potenziamento del sistema immunitario

Studi epidemiologici hanno contribuito a chiarire l'importanza delle scelte di vita nel controllo dell'infiammazione. La ricerca di Samia Mora del 2007 ha evidenziato il ruolo dell'esercizio. Nel 2018, lei e i suoi colleghi hanno pubblicato uno studio sulla dieta mediterranea, noto per migliorare la salute cardiovascolare (e pensato anche per proteggere dalle malattie neurodegenerative come l'Alzheimer e il Parkinson). Mora ha esaminato l'effetto di questa dieta sulle donne che in precedenza avevano partecipato alla ricerca dell'esercizio, 20 anni dopo essere entrati nello studio originale. Hanno scoperto che l'adesione a una dieta ricca di verdure, frutta, noci, legumi e olio d'oliva, che include anche pesce e pollo, ma che è molto bassa nella carne rossa e trasformata e negli alimenti o bevande zuccherate, ha portato a un minor rischio di eventi cardiovascolari avversi. Come nello studio dell'esercizio, hanno scoperto che circa un terzo del beneficio era dovuto alla riduzione dell'infiammazione.


Samia Mora
Fotografia di Jim Harrison

Ma alcuni dei benefici della dieta non potevano essere spiegati, il che significa che un fattore non testato stava migliorando il suo effetto salutare. Mora ipotizza che la dieta (che include alimenti probiotici come lo yogurt greco) potrebbe sostenere la salute del microbioma intestinale o potrebbe stimolare il sistema nervoso parasimpatico, come fa l'esercizio, per aiutare le persone a rilassarsi. In alternativa, la dieta potrebbe essere protettiva contro lo stress ossidativo del tipo derivante dall'inquinamento o dal fumo. Forse non sorprende che ognuna di queste possibilità sia collegata all'infiammazione.

La grande difficoltà con gli interventi che coinvolgono una dieta alterata e un aumento dell'esercizio fisico è che queste abitudini sane non sono allineate con le preferenze sviluppate durante i millenni di scarsità di cibo. Le persone sanno già cosa dovrebbero fare – ma per la maggior parte, quella conoscenza non cambia il comportamento. Gli esseri umani sono programmati per conservare energia (vedi “Born to Rest”, settembre-ottobre 2016, pagina 9), per esempio, e per preferire cibi grassi, salati e zuccherini.

Ciò suggerisce che potrebbero essere necessari interventi farmaceutici che bloccano l'infiammazione per controllare l'epidemia globale di malattie non trasmissibili. Tuttavia, come farlo non è ovvio. L'intervento ideato da Ridker e Libby, bloccando una singola via infiammatoria con un farmaco, ha aiutato solo una parte dei pazienti con malattie cardiovascolari. Ciò è probabilmente dovuto al fatto che un sistema tanto importante per sostenere la vita quanto la risposta immunitaria ha evoluto ridondanze: bloccare un percorso e un altro prenderà il sopravvento.

Ciò che lo studio CANTOS ha stabilito è stato un principio biologico, afferma Ridker: “L'antinfiammatorio e l'immunosoppressore non sono la stessa cosa”. La soppressione di un percorso immunitario come IL-1beta avrebbe potuto portare alla riattivazione delle infezioni da tubercolosi o alle complicanze dell'HIV. Ma non lo fece. Là era un leggero aumento del rischio di infezioni virali e batteriche, ma si trattava di “infezioni da corsa”, afferma. “Se avessimo saputo in anticipo, avremmo potuto facilmente prenderci cura di questi con alcuni antibiotici molto semplici.”

Questo tipo di esperimento è importante, continua, perché cambierà il modo in cui vengono classificati i farmaci come il canakinumab, attualmente classificato come immunosoppressore. Ciò apre nuove aree da indagare, afferma: “Possiamo effettivamente dare ai pazienti ad alto rischio questo tipo di antinfiammatorio senza rischiare l'immunosoppressione. E queste sono informazioni incredibilmente utili per i miei colleghi di malattie infettive “.

Alcuni ricercatori ritengono, tuttavia, che per prevenire alcune malattie infiammatorie, come l'artrite reumatoide o il lupus, multiplo Le vie infiammatorie dovranno essere bloccate per avere un grande effetto. E bloccare diversi di questi meccanismi di segnalazione contemporaneamente, dicono, sopprimerà quasi sicuramente il sistema immunitario, esponendo le persone a infezioni potenzialmente fatali.

Quindi gli interessi degli scienziati in un'altra possibilità che non include alcun rischio di immunosoppressione: la risoluzione dell'infiammazione attraverso una classe di molecole scoperte di recente chiamate mediatori specializzati a favore della risoluzione.

Una super famiglia di molecole risolutive

Professore di Gelman di anestesia Charles Serhan ha studiato come finisce l'infiammazione per 25 anni. Si rese presto conto che dopo che i soldati del sistema immunitario hanno combattuto contro un invasore, il campo di battaglia è disseminato di corpi: cellule morte e detriti sparsi. Il fatto che l'infezione sia stata sconfitta non significa che il tessuto interessato tornerà automaticamente, passivamente, alla normale funzione. Esiste un altro processo al lavoro, fattori che puliscono il disordine, rimuovono i corpi e riparano i sistemi in modo da ripristinare l'equilibrio fisiologico all'interno del tessuto. Lavorando con altri scienziati in tutto il mondo, ha scoperto una nuova classe di molecole che risolvono attivamente l'infiammazione. “Si scopre che esiste un'intera super famiglia di questi”, spiega, “ed è il loro collasso”, che si verifica naturalmente con l'invecchiamento, che porta a una stimolazione cronica e non risolta del sistema immunitario. “Questi mediatori specializzati pro-risoluzione (SPM) sono stati mostrati in molti modelli animali per invertire l'infiammazione.”


Charles Serhan
Fotografia di Jim Harrison

Gli SPM sono molecole insolite di segnalazione immunitaria, nel senso che sono grassi (piccole molecole derivate dai lipidi), non proteine. Possono anche silenziare il dolore. I loro precursori – le sostanze di cui il corpo ha bisogno per sintetizzare questi potenti composti risolutivi – sono gli acidi grassi essenziali, inclusi gli acidi grassi omega-3 EPA e DHA e l'acido arachidonico.

In esperimenti con animali carenti di SPM, Serhan ha dimostrato che l'iniezione di SPM amplifica l'entità della risposta di guarigione, facendo sì che le lesioni si riparino più rapidamente. Sottolinea che l'inversione dell'infiammazione in questo modo non è la stessa che impedire che si verifichi in primo luogo. Quando i percorsi infiammatori sono disattivati, c'è sempre il rischio che la risposta immunitaria venga compromessa e che ne derivi l'infezione. Gli SPM invece lavorano di concerto con la risposta immunitaria stimolando i macrofagi “per eliminare cellule morte, detriti e batteri”, afferma. “Quindi riportano il sistema all'omeostasi e iniziano a premere i pulsanti per segnalare la rigenerazione dei tessuti.” (Stimolano persino le Treg che Diane Mathis studia per produrre un segnale antinfiammatorio chiamato IL-10.)

Pensa a come funzionano gli antinfiammatori da banco come l'ibuprofene e il paracetamolo. Essi bloccare un segnale particolare. Ma Serhan ha scoperto che l'aspirina funziona in modo diverso (e in modo sfaccettato): piuttosto che bloccare i segnali infiammatori, li attenua. Inoltre, ha lievi proprietà anti-coagulanti che sono utili nell'aterosclerosi. E forse soprattutto, l'aspirina stimola la produzione di almeno due classi di SPM che promuovono la salute. Nel lavoro pubblicato quando questa rivista è andata in stampa, Serhan e i suoi colleghi hanno dimostrato che l'aspirina stimola la produzione di un tipo distinto di SPM che combatte i tumori nei topi e un altro SPM che inibisce la formazione di tumori.

Serhan ha recentemente sviluppato un metodo per creare profili ematici di individui che rivelano se hanno livelli sufficienti di queste molecole risolutive circolanti, che includono classi di composti chiamati resolvine, protine, maresine e lipoxine. Le risoluzioni, ad esempio, si sono dimostrate benefiche contro la parodontite nei conigli e la retinopatia e la colite nei topi. Le protectine si sono dimostrate efficaci nel prevenire l'ictus ischemico nei ratti e contro l'Alzheimer negli umani. Lipoxins have attenuated pleurisy and cystic fibrosis in mice. And maresins have accelerated wound-healing in mice, and blocked the perception of pain.

More broadly, he has demonstrated the benefits of such SPMs in preventing neurodegeneration, and is beginning to study their use by professional football players, who suffer high rates of tissue injuries. Serhan has shown that SPMs can be used to control the inflammation that occurs when blood flow resumes to tissues that have been deprived of oxygen during surgery. And he has created an inflammation-resolving mouth rinse that has been tested in periodontal disease and shown to be safe. In earlier experiments, he demonstrated that pro-resolving eye drops can be used to control inflammation in the eye, which “naturally makes buckets of this stuff in tears, so you are bathing normally in pro-resolving mediators.” SPMs are also abundant in the brain, he has found. These are places where avoiding acute inflammation is absolutely critical: infections of the brain can be fatal, and in the eye can lead to blindness.

Colleagues of Serhan’s are using resolvins to control asthma and to stimulate surgical-wound healing. They are also investigating their effects on the microbiome. Earlier animal studies showed that resolvins reduce rheumatoid arthritis.

Because these compounds have not yet been synthesized as pharmaceuticals, maintaining healthy levels of SPMs is best supported by foods rich in the essential fatty acids EPA, DHA, and arachidonic acid. “There’s a reason they are called ‘essential,’” says Serhan. “You can only get them from your diet.” Fish contains all three, although arachidonic acid is also present in chicken, eggs, and beef, and EPA and DHA can be obtained from certain plant sources and algae. It’s ironic, he points out, that veterinary science has ensured that lab animals (and even pets) in the United States eat better than most people do, because animal food is fortified with omega-3s. Most Americans, he believes, don’t eat enough of them.

“To treat excessive inflammation…we don’t want to block the inflammatory response. We want to stimulate the resolution pathways.”

However illuminating Serhan’s molecular work has proven, though, the conceptual contribution of his research may be his lasting legacy. “One of things that we are trying to teach people from what we are learning is that we don’t want to knock anything out,” he says. “We want to fine-tune it.” Molecules such as IL-1beta—the target of the CANTOS trial—are important in the innate immune response, he explains. “To treat excessive inflammation, whether it is chronic or the result of an acute tissue injury, we don’t want to block the inflammatory response. We want to stimulate the resolution pathways.”

The scientific study of inflammation has transformed human understanding of this innate biological response. What once were considered merely symptoms—redness, swelling, fever, and pain—are now implicated as the source of many afflictions. For healing, Serhan foresees, we should also look within.

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Nel 2007, professore associato di medicina Samia Mora e colleghi hanno pubblicato uno studio sull'esercizio fisico che ha cercato di capire perché l'attività fisica è salutare. Sapevano già che l'esercizio fisico riduce il rischio di malattie cardiovascolari come fanno le statine che abbassano il colesterolo. Analizzando i biomarcatori nel sangue di 27.055 donne che partecipano a uno studio a lungo termine e altre misure oggettive, speravano di prendere in giro la fonte di questo effetto. Quanto del beneficio era attribuibile al miglioramento della pressione sanguigna? Per ridurre il peso corporeo? O qualcos'altro? Le donne avevano donato sangue negli anni '90 quando sono entrati nello studio. Undici anni dopo, i ricercatori hanno analizzato questo sangue congelato per vedere se potevano trovare qualcosa che fosse correlato con esiti cardiovascolari a lungo termine come infarto e ictus. “In realtà siamo rimasti sorpresi dal fatto che la riduzione dell'infiammazione sia stata la più grande spiegazione, il più grande contributo al beneficio dell'attività”, afferma Mora, “perché non lo avevamo ipotizzato. Sapevamo che l'esercizio fisico regolare riduce l'infiammazione a lungo termine, ma sapevamo anche che l'esercizio acuto è transitorio aumenta biomarcatori infiammatori durante e immediatamente dopo lo sforzo. ”Circa un terzo dei benefici dell'esercizio fisico regolare, hanno scoperto, è attribuibile alla riduzione dell'infiammazione.

L'effetto antinfiammatorio dell'esercizio era molto maggiore di quanto si aspettasse la maggior parte delle persone. Ciò ha sollevato un'altra domanda: se l'infiammazione potrebbe anche svolgere un ruolo dominante in altre malattie dello stile di vita che sono state collegate a malattie cardiovascolari, come il diabete e la demenza.

Nel 2017, due cardiologi del Brigham and Women’s Hospital di Boston, che sospettavano un simile collegamento, hanno pubblicato i risultati di una sperimentazione clinica umana che cambierà per sempre il modo in cui le persone pensano all'infiammazione. Lo studio, che ha coinvolto oltre 10.000 pazienti in 39 paesi, è stato principalmente progettato per determinare se un farmaco antinfiammatorio, da solo, potrebbe abbassare i tassi di malattie cardiovascolari in una vasta popolazione, senza abbassare contemporaneamente i livelli di colesterolo, come fanno le statine . La risposta è stata sì Ma i ricercatori hanno fatto un ulteriore passo avanti, inserendo nello studio ulteriori test che cercano di chiarire quale effetto potrebbe avere lo stesso farmaco antinfiammatorio, il canakinumab, sulle malattie apparentemente estraneo alle malattie cardiovascolari: artrite, gotta e cancro. Solo i ricercatori stessi e i loro colleghi scientifici non erano sorpresi dal risultato. La mortalità per cancro al polmone è diminuita fino al 77 percento. Anche le segnalazioni di artrite e gotta sono diminuite in modo significativo.

In medicina, credere che qualcosa sia vero non è lo stesso che essere in grado di dimostrarlo. Poiché l'idea che l'infiammazione – attivazione costante, di basso livello e del sistema immunitario – potrebbe essere alla radice di molte malattie non trasmissibili è un'affermazione sorprendente, richiede straordinario prova. Le malattie apparentemente non connesse del cervello, del sistema vascolare, dei polmoni, del fegato e delle articolazioni possono davvero condividere un legame biologico profondo? È emerso che queste comuni condizioni croniche – tra cui l'Alzheimer, il cancro, l'artrite, l'asma, la gotta, la psoriasi, l'anemia, il morbo di Parkinson, la sclerosi multipla, il diabete e la depressione tra di loro – sono effettivamente innescate da un'infiammazione di basso grado a lungo termine . Ma ci è voluto quel test clinico umano su larga scala per dissipare ogni dubbio persistente: la risposta infiammatoria del sistema immunitario sta uccidendo le persone per gradi.

Ora la domanda pertinente è perché e cosa si può fare al riguardo. L'industria farmaceutica è profondamente interessata a trovare modi per fermare l'infiammazione con medicinali come il canakinumab, un farmaco orfano che blocca uno specifico percorso pro-infiammatorio chiamato IL-1beta. Ma alcuni ricercatori suggeriscono che il processo infiammatorio – una parte normale e necessaria della risposta immunitaria naturale – è stato frainteso. Gli scienziati sanno che il processo può essere attivato e disattivato, ma solo recentemente hanno capito che ciò non significa che la fisiologia normale riprenderà una volta che l'infiammazione causata da infezione, lesioni o irritazione è stata chiusa. Invece, il ripristino della salute è un fase attiva del processo infiammatorio stesso, facilitato da una classe di molecole poco conosciuta chiamata mediatori pro-risoluzione – protine, resolvine, maresine e lipoxine – piene di meravigliose capacità rigenerative non sfruttate.

Origini dell'aterosclerosi

Il Lo studio clinico 2017, chiamato CANTOS (Canakinumab Anti-Infiammatory Thrombosis Outcomes Study), è il risultato di una collaborazione a lungo termine tra Paul Ridker e Peter Libby, che sospettava già negli anni '80 che l'infiammazione avesse un ruolo nelle malattie cardiovascolari. Ridker, un epidemiologo che è professore di medicina Braunwald, è giunto a questa conclusione attraverso studi su pazienti cardiaci. È il medico-scienziato che per primo ha dimostrato che una molecola chiamata proteina C-reattiva (CRP), facilmente misurabile con un semplice e ormai diffuso esame del sangue, potrebbe essere usata come un termometro per misurare la temperatura dell'infiammazione del paziente. L'elevata CRP, ha scoperto anni fa, prevede futuri eventi cardiovascolari, compresi gli attacchi di cuore. Sebbene nessuno sappia cosa fa biologicamente, questo marker si trova a valle dell'IL-1beta e quindi fornisce un parametro affidabile del livello di attivazione di quel percorso pro-infiammatorio.


Paul Ridker e Peter Libby
Fotografia di Jim Harrison

Libby, professore di medicina di Mallinckrodt, è uno scienziato da banco e un clinico con esperienza nello studio delle malattie cardiache. Negli anni '80, l'ortodossia all'interno dell'istituto cardiovascolare sosteneva che i grassi circolanti (incluso il colesterolo) si accumulano nelle arterie dei pazienti con malattia cardiovascolare progressiva. Ma nessuno sapeva perché o come si formassero le placche. Ci sono voluti lavori da alcuni dei più illustri ricercatori di cardiologia dell'epoca per gettare le basi che alla fine hanno prodotto una comprensione dei meccanismi molecolari che guidano la deposizione di quelle placche.

Oggi, nel suo ufficio della Harvard Medical School (HMS), Libby delinea le origini dell'aterosclerosi. Le pareti interne dei vasi sanguigni, spiega, sono costituite da cellule muscolari lisce, allineate a loro volta con cellule endoteliali a diretto contatto con il sangue circolante. Quando si presenta un problema, causato da qualsiasi cosa, dal colesterolo ai batteri, il sistema vascolare recluta i globuli bianchi, i guardiani di prima linea del sistema immunitario, sul sito. Due professori di patologia di Harvard, Michael Gimbrone Jr. e il defunto Ramzi Cotran, hanno scoperto che le molecole di adesione presenti in natura potevano attrarre questi globuli bianchi e farli aderire all'endotelio che riveste le arterie. I loro esperimenti hanno implicato un segnale pro-infiammatorio chiamato interleuchina-1 (IL-1), che viene prodotto dalle cellule immunitarie circolanti e basate sul tessuto.

La struttura molecolare pentamericana della proteina C-reattiva, un biomarcatore di infiammazione che circola nel sangue. I cardiologi usano la CRP per prevedere il rischio futuro di una persona di infarto.
Per gentile concessione di T. Greenhough e A. Shrive / Wellcome Image

Libby, poi a Tufts, seguì da vicino il loro lavoro. IL-1 era stato scoperto nel 1977 da uno dei suoi colleghi Tufts, Charles Dinarello, che si era concentrato sulla comprensione delle cause della febbre, uno dei segni cardinali dell'infiammazione. Gli altri, descritti da Aulo Cornelio Celso nel I secolo C.E., sono arrossamenti (rubor), che si verifica quando il rivestimento endoteliale delle arterie si dilata per consentire un maggiore flusso sanguigno; gonfiore (tumore), causato da cellule endoteliali che perdono proteine, che trasportano acqua; e dolore (dolore). Misurando i fattori nel sangue dei conigli, Dinarello è stato in grado di isolare e quindi clonare il fattore specifico, chiamato pirogeno, che provoca la febbre: interleuchina-1.

Ma prima che questo pirogeno infiammatorio avesse persino un nome, Dinarello ne diede un po 'a Libby, il cui laboratorio era in fondo al corridoio. Libby ha scoperto che le cellule della parete arteriosa non solo rispondevano all'IL-1, ma potevano farlo secernere esso. Ciò era eretico, spiega, perché si pensava che solo “una cellula immunologica di razza adeguata” potesse produrre tali segnali. Ora era chiaro che le cellule delle pareti delle arterie erano in grado di evocare una risposta immunitaria. Libby ha inoltre scoperto che IL-1, alterando l'espressione genica nelle cellule dei vasi sanguigni locali, amplifica il suo segnale nel sito della malattia. Ma “Nessuno in cardiologia era interessato all'infiammazione”, osserva Libby. In effetti, nessuno dei suoi primi lavori su IL-1 appare nella letteratura cardiologica: “I miei documenti sono stati respinti”, ricorda; “Le mie sovvenzioni rifiutate.” Nel 1986, ha pubblicato il suo primo documento che mostra che il rivestimento delle arterie potrebbe produrre IL-1 nel American Journal of Pathology.

L'evoluzione dell'infiammazione eccessiva

Oggi, l'infiammazione è al centro di un'intensa ricerca in molti campi. Roni Nowarski, assistente professore di neurologia e immunologia, spiega che l'infiammazione è importante in una serie di patologie apparentemente distinte perché le cellule immunitarie sono ovunque, anche residenti negli organi, dove svolgono un ruolo importante nel monitoraggio e nel mantenimento della salute. Il paradigma che tutti sanno – che il fronte del sistema immunitario è costituito da globuli bianchi circolanti che pattugliano il corpo per proteggersi da infezioni e lesioni – è un po 'fuorviante. Un braccio importante del sistema immunitario risiede al di fuori dei vasi sanguigni. I macrofagi simili a Pac-Man occupano i tessuti, dove inghiottono e digeriscono agenti patogeni, detriti e cellule morenti invasori. Un ruolo inestimabile di questi macrofagi dei tessuti è quello di “agire come sensori”, afferma Nowarski. “Hanno meccanismi cablati per rilevare segnali fuori dall'ordinario” e quindi svolgono un ruolo fondamentale nel mantenimento di un sano equilibrio. “Se c'è qualche fluttuazione”, osserva, “il ruolo di queste cellule è di riportare il sistema a questo punto di omeostasi”.

Questi globuli bianchi a base di tessuto possono anche richiedere un backup. Quando ciò accade, i primi cannoni del sistema immunitario, i neutrofili, arrivano per primi sulla scena. Queste sono “cellule potenti e aggressive” che possono uccidere gli agenti infettivi, spiega Nowarski, ma “possono anche causare molti danni ai tessuti sani”. Ecco perché la maggior parte dei neutrofili ha vita breve, con una durata strettamente regolata di poche ore : deselezionato, provocherebbero gravi danni. I neutrofili, che hanno origine nel midollo osseo, svolgono anche un ruolo nel rilassamento della barriera endoteliale che separa il sangue dai tessuti, quindi le cellule immunitarie possono attraversare quella barriera per raggiungere il sito di attacco. Altri segnali – come la proteina IL-1beta che Libby e Ridker hanno bloccato nel loro processo – promuovono l'adesione, al fine di catturare le cellule immunitarie circolanti che raggiungono il tessuto danneggiato. Questa viscosità, sebbene desiderabile a breve termine, è anche la base del processo che può portare all'aterosclerosi se continua indefinitamente. Il fine gioco di a salutare La risposta immunitaria, d'altra parte, implica la pulizia, afferma Nowarski: anche la morte e l'assorbimento dei neutrofili mentre vengono inghiottiti dai macrofagi servono come segnali per risolvere l'infiammazione.

Perché a volte l'infiammazione non lo fa risolversi, e invece diventa cronico, è in qualche modo facilmente spiegabile in termini evolutivi. “Se vivo 70.000 anni fa in un momento di carenza di cibo”, afferma Ridker, “e c'è una siccità, il 5-10% delle persone che sopravvivranno a tale siccità probabilmente avranno insulino-resistenza”, una tendenza a conservare più calorie come grasso. “Vivranno ancora un po '”, continua. “Quando finalmente piove, arriva il cibo e quello è il gruppo dei sopravvissuti. In un mondo moderno di troppo cibo, (insulino-resistenza) porta al diabete. Ma nella preistoria, è estremamente importante per la sopravvivenza. “Mentre il grasso immagazzinato è benefico durante i periodi di carestia, ospita anche molecole di segnalazione pro-infiammatorie potenzialmente dannose (vedi” Mangiare in eccesso: infiammazione metabolica “di seguito).

Un secondo fattore evoluto è che prima dello sviluppo di antibiotici, la malattia “ha spazzato via metà della popolazione prima dei cinque anni. Quindi, le persone erano sotto pressione evolutiva per avere un sistema immunitario iperattivo. “Ora,” quasi tutti sopravvivono alle infezioni infantili “, grazie in gran parte ai vaccini. “Ma questo sistema immunitario iperattivo rimane e influisce negativamente sull'invecchiamento”.

“Il terzo pezzo – oltre la fame e l'infezione – è un trauma”, afferma Ridker. “La tigre dai denti a sciabola — o per le donne, sanguinante fino alla morte durante il parto — seleziona su base genetica il sangue ipercoagulabile. Quindi eccoci qui, per definizione, tutti noi abbastanza fortunati da essere vivi oggi, con una discendenza costante fino all'inizio. E tutti abbiamo ereditato uno stato pro-infiammatorio, insulino-resistente e pro-coagulabile. Date le circostanze “, continua, il fatto che” abbiamo un'epidemia di diabete e malattie cardiache ha perfettamente senso “. Le pressioni evolutive hanno modellato un sistema fisiologico che è fenomenalmente adatto per sopravvivere a infezione, fame e predazione infantili. “Ma contribuisce a molti disturbi dell'invecchiamento cronico, perché da una prospettiva evolutiva, se hai avuto i tuoi figli, hai quasi finito.”

L'evoluzione spiega anche perché la biologia di base appare così simile da una malattia all'altra. Il professore Kennedy di neurologia infantile e ritardo mentale Rudy Tanzi studia la malattia di Alzheimer, che è ben nota per causare placche e grovigli nel cervello. Nel 2008, Tanzi e i suoi colleghi hanno scoperto un gene che ha chiaramente avuto un ruolo nello sviluppo della malattia, ma non sapeva come funzionasse. Cinque anni dopo, hanno scoperto che il gene è l'interruttore “on” per l'infiammazione nel cervello. Tanzi afferma che il lavoro che ha maggiormente influenzato il suo pensiero è il corpo degli studi di resilienza condotti da Teresa Gomez-Isla, professore associato di neurologia con sede presso il Massachusetts General Hospital, che ha dimostrato che “puoi avere un cervello pieno di placche e grovigli, ma se non si ha la neuroinfiammazione, non si ottiene la malattia ”, scoprendo che è perfettamente parallela alle interazioni patologiche tra placche e infiammazione nell'aterosclerosi. Questa ricerca di base sull'infiammazione è quindi alla base della comprensione di intere classi di malattie umane.

Tali somiglianze tra le malattie del metabolismo e dell'infiammazione suggeriscono che sono effettivamente radicate molto indietro nella storia dell'evoluzione. Gökhan S. Hotamisligil, professore di genetica e metabolismo di Simmons all'Harvard T.H. Chan School of Public Health, ha costruito la sua ricerca negli ultimi 25 anni sul presupposto che questa storia condivisa suggerisce condivisa biologico meccanismi anche. I disturbi che si concentrano in modo più drammatico, sottolinea, sono “malattie metaboliche croniche” come il diabete, le malattie cardiovascolari, l'ictus, l'Alzheimer, la degenerazione dei nervi e il cancro. In generale, una persona che ha una di queste malattie ha maggiori probabilità di sviluppare le altre. “Questo è esattamente lo stesso cluster che emerge durante l'invecchiamento”, afferma. “Tutte le patologie legate all'età si manifestano come gruppi di malattie non trasmissibili, tranne in un periodo di tempo molto più breve e prima nella durata della vita.

“Questo ci dice che queste malattie fanno parte della nostra storia naturale, del nostro patrimonio biologico”, continua Hotamisligil, che dirige il Centro di ricerca metabolica Sabri Ülker. “Se questi due cluster emergono in due condizioni separate esattamente nello stesso modo, ciò deve provenire da vulnerabilità evolutive profondamente radicate.”

“L'infiammazione cronica è uniformemente dannosa ed è assolutamente causale al processo, perché se si interferisce con essa, è possibile invertire la patologia.”

I critici potrebbero suggerire che l'infiammazione è solo un sintomo di queste malattie, piuttosto che una causa. Ma Hotamisligil dice, inequivocabilmente, “L'infiammazione cronica è uniformemente dannosa ed è assolutamente causale al processo, perché se interferisci con essa, puoi invertire la patologia”. E questa capacità di controllare tali malattie semplicemente invertendo l'infiammazione è una risposta biologica, risalente al tempo di un antenato comune, che è stato conservato su diverse specie di animali fino ai giorni nostri, dice, indicando prove sperimentali: “Se puoi fare Drosophila (mosca della frutta) diabetico, e quindi bloccare i sistemi di risposta infiammatoria, è possibile curare il diabete Drosophila, allo stesso modo in cui puoi invertirlo nel mouse, nei primati e negli umani, a condizione che tu lo faccia con gli strumenti giusti. Certo, più alto è l'organismo, più complesse sono queste vie, quindi ci vuole più sforzo per definire i meccanismi precisi da manipolare ”.

Mangiare per eccedere: infiammazione metabolica

Alla ricerca delle origini di infiammazione, Hotamisligil chiede: “Qual è il processo più primordiale nell'emergere della vita? Metabolismo. Gestione dell'energia. E poi, naturalmente, il prossimo processo critico che emerge nelle cellule è la capacità di difendersi. E questo porta al sistema immunitario, che è più giovane del metabolismo, ma molto più vecchio di molti altri sistemi. ”In alcuni degli organismi più semplici, sottolinea, la gestione dell'energia e le funzioni immunitarie sono raggruppate nello stesso organo, come il il corpo grasso della mosca della frutta. Ma anche quando queste funzioni si specializzarono e si divisero tra tre o quattro organi in organismi più complessi, mantennero la loro memoria evolutiva. “Condividono molti trucchi”, dice, perché “la risposta immunitaria è enormemente costosa, dal punto di vista energetico”. Crede che la relazione intima tra il sistema metabolico e il sistema immunitario, egli ritiene, sia stata mantenuta perché ci vuole “un'enorme energia per montare un efficace risposta immunitaria. Mentre questo collegamento è essenziale per mantenere la salute e l'omeostasi, le anomalie che si sviluppano nel tempo, come nel caso dell'obesità, comportano un grande rischio di danni. “

Lo stress metabolico che è un segno distintivo della vita moderna, lo stress che ha il corpo non si è evoluto per gestire, è costante mangiare, continua. Quando le persone mangiano, l'energia e i nutrienti entrano rapidamente nel corpo, vengono trasformati, producono a loro volta molti sottoprodotti e quindi devono essere ridotti a “sostanze funzionali che si distribuiscono in tutto il corpo e quindi scompaiono molto rapidamente. Molte cellule e tessuti in realtà subiscono un'enorme quantità di stress durante questo processo “, spiega,” poiché immagazzinano i nutrienti appropriati e smaltiscono gli intermedi dannosi “. Parte di questo processo comporta anche il montaggio di una risposta immunitaria. “Il pancreas, ad esempio, deve secernere dai quattro ai cinquecento millilitri di enzimi ogni giorno” per essere in grado di gestire il carico di energia in entrata ad ogni pasto. “Se sottoponete questi organi a stress costante, iniziano a funzionare male”. La conseguenza è che “in questo momento, uno su 10 individui ha il diabete. Uno su quattro persone ha una malattia del fegato grasso. E se raggiungi una certa età, uno su tre svilupperà una malattia neurodegenerativa “.

Lo stress metabolico che sta alla base di queste condizioni deriva dallo squilibrio quotidiano tra la quantità di energia consumata dalle persone e la quantità di cui hanno bisogno e che possono elaborare in modo sano. La conseguenza a lungo termine del consumo eccessivo, unita alla mancanza di spese sufficienti, è l'energia immagazzinata, l'accumulo di grasso. L'eccesso di grasso corporeo, specialmente nei posti sbagliati, è un addizionale fattore di rischio per l'infiammazione.

Gli studi clinici che implicano il grasso immagazzinato come fonte di infiammazione sono stati sostenuti dalla ricerca di base che mostra che il tessuto adiposo – grasso corporeo – è intrecciato con cellule immunitarie, che diventano più abbondanti con aumento di peso, forse perché le cellule adipose possono secernere segnali di allarme che convocano il bianco cellule del sangue. “Una cellula grassa è quasi come una cellula immunitaria primitiva”, afferma Hotamisligil. “Può richiedere l'assistenza delle cellule immunitarie in caso di difficoltà, ma se lo stress continua e le cellule immunitarie rimangono, iniziano a cambiare il loro carattere e comportamento da utile a dannoso.”


Una cellula grassa, o adipocita, contiene oltre il 90 percento di trigliceridi. Se la sottile parete cellulare che racchiude questa goccia di rotture di grasso, ne deriva una risposta infiammatoria.
Immagini iStock

E ci sono ulteriori prove che il struttura fisica di cellule adipose o adipociti, che sono state descritte da Stephen O'Rahilly dell'Università di Cambridge come assomigliare a un uovo fritto in cima a un pallone da spiaggia di grasso – con un piccolo bordo di citoplasma che circonda la goccia di trigliceride – li mette a rischio di rottura. Gli adipociti sono “cellule ai margini nella migliore delle circostanze”, spiega Hotamisligil. Il 90% o più del volume di una cellula grassa è il trigliceride, una sostanza chimicamente simile al gasolio. Il restante 10 percento è tutto lo spazio che ha per gli organelli che svolgono le normali funzioni della biologia cellulare. Questa cellula gonfia è quindi vulnerabile allo stress, fino al punto di scoppiare e morire. Se sovraccaricate di lipidi immagazzinati, le cellule adipose iniziano a perdere la loro integrità funzionale e strutturale e possono iniziare a rovesciare il loro carico tossico. Quando le cellule falliscono in questo modo, il sistema immunitario entra in azione, inizialmente per aiutare nella pulizia. I macrofagi si avvolgono nel carburante che perde e possono morire se stessi durante questo processo. Ma a lungo termine, ciò che dovrebbe essere un'interazione reciprocamente vantaggiosa tra il sistema metabolico e il sistema immunitario si trasforma in una relazione molto pericolosa e dannosa. Gli individui obesi vivono quindi in uno stato di stress e infiammazione cronici; in effetti, molte persone lo fanno, perché il loro apporto energetico supera di gran lunga i loro bisogni. Hotamisligil chiama questo sovraccarico di energia cronica e la conseguente risposta immunitaria anormale, metaflammation: infiammazione metabolica.

“È abbastanza chiaro che l'infiammazione è un cattivo attore nell'obesità”, afferma Korsmeyer professore di biologia cellulare e medicina Bruce Spiegelman. Il suo laboratorio è stato il primo a stabilire il meccanismo che collega l'obesità all'infiammazione: nel 1993, quando lui e Hotamisligil, allora studente di dottorato, hanno scoperto che le cellule adipose producono un segnale infiammatorio che interferisce con la capacità del corpo di regolare lo zucchero nel sangue. Questo, a sua volta, aumenta il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2.

Ma l'infiammazione nei muscoli, dice, è “molto più complicata”. In effetti, “è probabile che tu richiedere infiammazione durante l'esercizio fisico “e che la risposta infiammatoria non dovrebbe essere soppressa, ad esempio prendendo l'ibuprofene, perché è probabile che quel segnale” indichi al muscolo di rimodellare “.

Insieme al professore di immunoematologia di Rasmussen Diane Mathis, Spiegelman sta per iniziare a studiare i muscoli esercitati, un sistema naturale che incorpora e gestisce regolarmente l'infiammazione. Mathis studia le cellule T regolatorie (Tregs), i globuli bianchi che sono attivamente coinvolti nel mantenimento della stabilità interna (omeostasi) dei tessuti. Di recente, ha cercato di capire il ruolo di Tregs nella riparazione dei muscoli ferito come conseguenza di traumi fisici o malattie.

Ora, studiando i muscoli che è stato esercitati, lei e Spiegelman sperano di ottenere una migliore comprensione di come si suppone che accada l'infiammazione e come alla fine risolve. “La sequenza, dice, si svolge in quattro fasi:” C'è danno, infiammazione, risoluzione dell'infiammazione e riparazione. Queste fasi sono molto diverse. ”Lui e Mathis sperano di apprendere come si svolgono questi processi e, in definitiva, forse, di imparare a stimolare, supportare o imitare i meccanismi naturali di risoluzione e riparazione del corpo.

Controllo dell'infiammazione, potenziamento del sistema immunitario

Studi epidemiologici hanno contribuito a chiarire l'importanza delle scelte di vita nel controllo dell'infiammazione. La ricerca di Samia Mora del 2007 ha evidenziato il ruolo dell'esercizio. Nel 2018, lei e i suoi colleghi hanno pubblicato uno studio sulla dieta mediterranea, noto per migliorare la salute cardiovascolare (e pensato anche per proteggere dalle malattie neurodegenerative come l'Alzheimer e il Parkinson). Mora ha esaminato l'effetto di questa dieta sulle donne che in precedenza avevano partecipato alla ricerca dell'esercizio, 20 anni dopo essere entrati nello studio originale. Hanno scoperto che l'adesione a una dieta ricca di verdure, frutta, noci, legumi e olio d'oliva, che include anche pesce e pollo, ma che è molto bassa nella carne rossa e trasformata e nei cibi o bevande zuccherati, ha portato a un minor rischio di eventi cardiovascolari avversi. Come nello studio dell'esercizio, hanno scoperto che circa un terzo del beneficio era dovuto alla riduzione dell'infiammazione.


Samia Mora
Fotografia di Jim Harrison

Ma alcuni dei benefici della dieta non potevano essere spiegati, il che significa che un fattore non testato stava migliorando il suo effetto salutare. Mora ipotizza che la dieta (che include alimenti probiotici come lo yogurt greco) potrebbe sostenere la salute del microbioma intestinale o potrebbe stimolare il sistema nervoso parasimpatico, come fa l'esercizio, per aiutare le persone a rilassarsi. In alternativa, la dieta potrebbe essere protettiva contro lo stress ossidativo del tipo derivante dall'inquinamento o dal fumo. Forse non sorprende che ognuna di queste possibilità sia collegata all'infiammazione.

La grande difficoltà con gli interventi che coinvolgono un'alimentazione alterata e un maggiore esercizio fisico è che queste abitudini sane non sono allineate con le preferenze sviluppate durante i millenni di scarsità di cibo. Le persone sanno già cosa dovrebbero fare – ma per la maggior parte, quella conoscenza non cambia il comportamento. Gli esseri umani sono programmati per conservare energia (vedi “Born to Rest”, settembre-ottobre 2016, pagina 9), per esempio, e per preferire cibi grassi, salati e zuccherini.

Ciò suggerisce che potrebbero essere necessari interventi farmaceutici che bloccano l'infiammazione per controllare l'epidemia globale di malattie non trasmissibili. Tuttavia, come farlo non è ovvio. L'intervento che Ridker e Libby hanno ideato, bloccando un singolo percorso infiammatorio con un farmaco, ha aiutato solo una frazione dei pazienti con malattie cardiovascolari. Ciò è probabilmente dovuto al fatto che un sistema tanto importante per sostenere la vita quanto la risposta immunitaria ha evoluto ridondanze: bloccare un percorso e un altro subentrerà.

Ciò che lo studio CANTOS ha stabilito è stato un principio biologico, afferma Ridker: “L'antinfiammatorio e l'immunosoppressore non sono la stessa cosa”. La soppressione di un percorso immunitario come IL-1beta avrebbe potuto portare alla riattivazione delle infezioni da tubercolosi o alle complicanze dell'HIV. Ma non è stato così. Là era un leggero aumento del rischio di infezioni virali e batteriche, ma si trattava di “infezioni da corsa”, afferma. “Se avessimo saputo in anticipo, avremmo potuto facilmente prenderci cura di questi con alcuni antibiotici molto semplici.”

Questo tipo di esperimento è importante, continua, perché cambierà il modo in cui vengono classificati i farmaci come il canakinumab, attualmente classificato come immunosoppressore. Ciò apre nuove aree da indagare, afferma: “Possiamo effettivamente dare ai pazienti ad alto rischio questo tipo di antinfiammatorio senza rischiare l'immunosoppressione. E queste sono informazioni incredibilmente utili per i miei colleghi in malattie infettive “.

Alcuni ricercatori ritengono, tuttavia, che per prevenire alcune malattie infiammatorie, come l'artrite reumatoide o il lupus, multiplo le vie infiammatorie dovranno essere bloccate per avere un grande effetto. E bloccare diversi di questi meccanismi di segnalazione contemporaneamente, dicono, sopprimerà quasi sicuramente il sistema immunitario, esponendo le persone a infezioni potenzialmente fatali.

Quindi gli interessi degli scienziati in un'altra possibilità che non include alcun rischio di immunosoppressione: la risoluzione dell'infiammazione attraverso una classe di molecole recentemente scoperte chiamate mediatori specializzati a risoluzione di problemi.

Una super famiglia di molecole risolutive

Professore di Gelman di anestesia Charles Serhan ha studiato come finisce l'infiammazione per 25 anni. Si rese presto conto che dopo che i soldati del sistema immunitario hanno combattuto contro un invasore, il campo di battaglia è disseminato di corpi: cellule morte e detriti sparsi. Il fatto che l'infezione sia stata sconfitta non significa che il tessuto interessato tornerà automaticamente, passivamente, alla normale funzione. Esiste un altro processo al lavoro, fattori che puliscono il disordine, rimuovono i corpi e riparano i sistemi in modo da ripristinare l'equilibrio fisiologico all'interno del tessuto. Lavorando con altri scienziati in tutto il mondo, ha scoperto una nuova classe di molecole che risolvono attivamente l'infiammazione. “Si scopre che esiste un'intera super famiglia di questi”, spiega, “ed è il loro collasso”, che si verifica naturalmente con l'invecchiamento, che porta a una stimolazione cronica e non risolta del sistema immunitario. “Questi mediatori specializzati pro-risoluzione (SPM) hanno dimostrato in molti modelli animali di invertire l'infiammazione.”


Charles Serhan
Fotografia di Jim Harrison

Gli SPM sono molecole insolite di segnalazione immunitaria, nel senso che sono grassi (piccole molecole derivate da lipidi), non proteine. Possono anche silenziare il dolore. I loro precursori – le sostanze di cui l'organismo ha bisogno per sintetizzare questi potenti composti risolutivi – sono gli acidi grassi essenziali, inclusi gli acidi grassi omega-3 EPA e DHA e l'acido arachidonico.

In esperimenti con animali carenti di SPM, Serhan ha dimostrato che l'iniezione di SPM amplifica l'entità della risposta di guarigione, causando una più rapida guarigione delle lesioni. Sottolinea che l'inversione dell'infiammazione in questo modo non è la stessa che impedire che si verifichi in primo luogo. Quando le vie infiammatorie sono disattivate, c'è sempre il rischio che la risposta immunitaria venga compromessa e che ne derivi l'infezione. Gli SPM invece lavorano insieme alla risposta immunitaria stimolando i macrofagi “per eliminare cellule morte, detriti e batteri”, afferma. “Quindi riportano il sistema all'omeostasi e iniziano a premere i pulsanti per segnalare la rigenerazione dei tessuti.” (Stimolano persino le Treg che Diane Mathis studia per produrre un segnale anti-infiammatorio chiamato IL-10.)

Pensa a come funzionano gli antinfiammatori da banco come l'ibuprofene e il paracetamolo. Essi bloccare un segnale particolare. Ma Serhan ha scoperto che l'aspirina funziona in modo diverso (e in modo sfaccettato): piuttosto che bloccare i segnali infiammatori, li attenua. Inoltre, ha lievi proprietà anti-coagulanti che sono utili nell'aterosclerosi. E forse soprattutto, l'aspirina stimola la produzione di almeno due classi di SPM che promuovono la salute. Nel lavoro pubblicato quando questa rivista è andata in stampa, Serhan e i suoi colleghi hanno dimostrato che l'aspirina stimola la produzione di un tipo distinto di SPM che combatte i tumori nei topi e un altro SPM che inibisce la formazione di tumori.

Serhan ha recentemente sviluppato un metodo per creare profili ematici di individui che rivelano se hanno livelli sufficienti di queste molecole risolutive circolanti, che includono classi di composti chiamati resolvine, protine, maresine e lipoxine. Le risoluzioni, ad esempio, si sono dimostrate benefiche contro la parodontite nei conigli e la retinopatia e la colite nei topi. Le protectine si sono dimostrate efficaci nel prevenire l'ictus ischemico nei ratti e contro l'Alzheimer negli umani. Lipoxins have attenuated pleurisy and cystic fibrosis in mice. And maresins have accelerated wound-healing in mice, and blocked the perception of pain.

More broadly, he has demonstrated the benefits of such SPMs in preventing neurodegeneration, and is beginning to study their use by professional football players, who suffer high rates of tissue injuries. Serhan has shown that SPMs can be used to control the inflammation that occurs when blood flow resumes to tissues that have been deprived of oxygen during surgery. And he has created an inflammation-resolving mouth rinse that has been tested in periodontal disease and shown to be safe. In earlier experiments, he demonstrated that pro-resolving eye drops can be used to control inflammation in the eye, which “naturally makes buckets of this stuff in tears, so you are bathing normally in pro-resolving mediators.” SPMs are also abundant in the brain, he has found. These are places where avoiding acute inflammation is absolutely critical: infections of the brain can be fatal, and in the eye can lead to blindness.

Colleagues of Serhan’s are using resolvins to control asthma and to stimulate surgical-wound healing. They are also investigating their effects on the microbiome. Earlier animal studies showed that resolvins reduce rheumatoid arthritis.

Because these compounds have not yet been synthesized as pharmaceuticals, maintaining healthy levels of SPMs is best supported by foods rich in the essential fatty acids EPA, DHA, and arachidonic acid. “There’s a reason they are called ‘essential,’” says Serhan. “You can only get them from your diet.” Fish contains all three, although arachidonic acid is also present in chicken, eggs, and beef, and EPA and DHA can be obtained from certain plant sources and algae. It’s ironic, he points out, that veterinary science has ensured that lab animals (and even pets) in the United States eat better than most people do, because animal food is fortified with omega-3s. Most Americans, he believes, don’t eat enough of them.

“To treat excessive inflammation…we don’t want to block the inflammatory response. We want to stimulate the resolution pathways.”

However illuminating Serhan’s molecular work has proven, though, the conceptual contribution of his research may be his lasting legacy. “One of things that we are trying to teach people from what we are learning is that we don’t want to knock anything out,” he says. “We want to fine-tune it.” Molecules such as IL-1beta—the target of the CANTOS trial—are important in the innate immune response, he explains. “To treat excessive inflammation, whether it is chronic or the result of an acute tissue injury, we don’t want to block the inflammatory response. We want to stimulate the resolution pathways.”

The scientific study of inflammation has transformed human understanding of this innate biological response. What once were considered merely symptoms—redness, swelling, fever, and pain—are now implicated as the source of many afflictions. For healing, Serhan foresees, we should also look within.

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I genitori adorano il fatto che una crema idratante per bambini sia bollata come una cura “miracolosa” per l'eczema e la psoriasi.

I malati stanno salutando l'idratante per bambini Childs Farm, con una mamma Laura Gray, che pubblica la sua esperienza su Facebook.

I malati di eczema hanno visto rapidi cambiamenti nella loro pelle scarsamente da quando hanno usato le creme “miracolose” prodotte da Childs Farm, con l'azienda che vende più di un flacone della sua crema idratante per bambini al minuto da quando il prodotto è diventato virale.

La nuova crema solare di Childs Farm, disponibile anche come spray e roll-on, è adatta ai bambini dai sei mesi in su.

Tutti i prodotti del marchio sono approvati da dermatologi e pediatri adatti per pelli sensibili e anche soggette a eczema.

Laura ha detto: “Ieri mia mamma mi ha detto di provare questa crema idratante per bambini, non sto scherzando 24 ore dopo la mia psoriasi è sparita.

“Chiunque soffra di psoriasi o eczema è necessario provare questo.”



L'efficacia della crema sull'eczema infantile era già nota, essendo stata segnalata dal Nottingham Post nel 2017.

Mamma Paige Sweeney ha pubblicato su Facebook che l'uso della crema, disponibile nei negozi di alta strada come Boots e Asda, ha avuto un effetto drammatico sulla figlia di tre anni Evie-Rae.

Ha detto che innumerevoli appuntamenti con un dermatologo e una serie di diversi farmaci non sono riusciti a risolvere l'eczema di Evie-Rae, ma l'uso della crema idratante ha visto un rapido miglioramento.

Paige ha detto: “Ho provato di tutto nel tentativo di aiutare Evie-Rae.

“Ha avuto l'eczema da quando è nata, quindi quando aveva cinque settimane le è stata diagnosticata un'allergia al latte.

“Il suo eczema è stato così doloroso che non ha dormito tutta la notte fino a quando non aveva due anni. Stava costantemente grattando e sanguinando.”



Prese una bottiglia della crema idratante a Boots per vedere se avrebbe fatto la differenza.

Ha detto: “Ho visto la crema idratante sullo scaffale di Boots e ho deciso di provarlo.

“Nel giro di pochi giorni ho visto la sua pelle iniziare a schiarirsi. Non potevo crederci. Il SSN avrebbe potuto salvare una fortuna se l'avessero prescritta.”

La reazione inaspettata ha spinto Paige a pubblicare su Facebook e le immagini prima e dopo sono state condivise più di 40.000 volte.

Un'altra bambina il cui eczema era così grave che sembrava aver avuto “acqua bollente versata su di lei” non è più dolorante grazie alla nuova crema per occasioni.

Kelisha, una, ha sofferto della condizione da quando aveva circa tre mesi e sua madre Joanne ha provato di tutto per cercare di calmarla.

I medici non sono stati in grado di aiutare, ma nessuna delle creme o medicine ha aiutato per più di qualche giorno.

La mamma di tre figli Joanne, 28 anni, ha dichiarato: “Il suo viso era pieno di chiazze come se avesse versato dell'acqua bollente su di lei.

“Era solo una grossa crosta. Stava sempre grattando e a disagio.

“Un giorno ero su un ascensore e qualcuno mi ha chiesto quale fosse il segno sul viso del mio bambino. Non ci potevo credere.

“Le porte dell'ascensore si aprirono e avrei voluto aggiungere altro.

“Questa è l'unica volta che qualcuno ha commentato, ma molte persone la guarderebbero divertente. Mi sentivo come se mi stessero giudicando.”

Nel tentativo disperato di trovare qualcosa per calmare la sua bambina, Joanne ha trovato un articolo sull'idratante per bambini di Childs Farm.

Ha deciso di provarlo e quattro settimane dopo afferma che Kelisha è come una bambina diversa.

Joanne ha dichiarato: “Era più rilassata e felice perché non era pruriginosa e agitata.

“Era sempre stata una bambina felice e sorridente, anche quando la sua pelle era brutta, ma una volta che abbiamo iniziato a usare i prodotti sorrideva continuamente.

“Adesso la pelle di Kelisha è completamente chiara. Sono appena al settimo cielo per riavere un bambino così felice.

“Quando la sua pelle era brutta, potevo solo vestirla mentre cresceva il bambino, tutto il resto era a disagio, quindi era una sensazione così brillante essere in grado di vestirla con abiti normali.”

Ora usa il prodotto, che è fatto con ingredienti naturali, ogni volta che fa il bagno e afferma che l'eczema è completamente scomparso.

Il dermatologo dell'azienda, il dott. Jennifer Crawley, ha dichiarato: “L'eczema può essere una condizione incredibilmente sconvolgente per genitori e figli. È una condizione che va e viene, con giorni buoni e giorni cattivi, rendendolo ancora più frustrante, soprattutto nei più piccoli.

“L'eczema di Kelisha stava chiaramente influenzando la sua qualità di vita ed è meraviglioso vedere un tale miglioramento dopo un uso regolare della Childs Farm.

“Con condizioni come l'eczema, l'idratazione regolare è cruciale. La condizione secca la pelle, provocando screpolature e dolori; una crema idratante delicata lenisce e idrata la pelle irritata e le consente di guarire.

“In casi gravi come quello di Kelisha, l'idratante dovrebbe essere applicato più volte durante il giorno ed è fantastico vedere che questo approccio ha funzionato per la famiglia. Spero che Joanne sia in grado di continuare a gestire le condizioni di sua figlia con un uso regolare dell'idratante per bambini”.