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Proprio qui su Facebook, bello essere qui, ragazzi, in realtà sono davvero entusiasta dell'eczema. Psoriasi o è un'acne cistica. Acne. Tutto con la pelle di tutti i tipi di diverse cose della pelle di cui parleremo un mese. Parlerò anche della mia pelle, quindi parlerò anche di quello, perché continua a venire tutti continuano a dire qualcosa sulla mia pelle o chiedendo domande sul perché la tua pelle sia bella. Perché è tuo Cosa sta succedendo con quello. Quindi ne parlerò. Un po 'di pensare che sia giunto il momento di darti il ​​mio Okay e tu, i miei segreti di pelle, che ne dici di quello che è davvero bello vero. Sarai sorpreso delle mie cose segrete per la mia pelle perché in realtà non è molto. Così influenzato. L'opposto di ciò che chiunque potrebbe effettivamente pensare, quindi voglio parlarne anche io. Ciao a tutti buongiorno, è fantastico, così felice che siamo qui per rispondere alle domande da scrivere, ma parlerò di domande che sono già state fatte da voi su Facebook che stavo raccogliendo come sapete nei commenti e tutto così, ci sono domande e cose che mi hai già chiesto, quindi voglio parlarne due, quindi è tutta una questione di pelle La signorina si alza prima di tutto, voglio parlare del fatto che ciò che la gente fa di cui soffrono con problemi di pelle . Vogliono farcela, arrivare a quello. Un po 'perché a meno che tu non sappia com'è avere un brutto caso di eczema a meno che tu non sappia cosa significhi avere un brutto caso di psoriasi e ti faccia sapere cosa vuol dire avere una brutta dermatite e avere qualcosa di brutale è davvero così difficile per le persone e l'unica cosa che le persone non capiscono là fuori con la pelle soffre è che è letteralmente brutale è brutale nel peggiore dei modi e devo dirti qualcosa di più profondo più profondo più profondo, solo se tu potessi conoscere la mia comprensione. La mia benedizione per chiunque. Il rispetto che hanno verso chiunque. Ciò sta soffrendo con quel tipo di incidente quel tipo di psoriasi che quel tipo di pelle condiziona um perché so di sapere quanto può essere brutta. Quanto può essere duro. La gente non sa cosa passa attraverso l'agonia con una psoriasi davvero grave. Ragazzi, sapete che intendo che ce l'hanno e con il cracking nell'emorragia, non riesci a dormire la notte è incredibile cosa succede. Le persone non riescono a dormire. Lì non riescono a trovarmi nel dolore ed è una combinazione, tutto ciò che riguarda l'artrite di cui parlo anche oggi, e intendo quando ci pensi, pensi che le persone sono arrivate a persone che passano davvero molto . Intendo ok. Non hai mai avuto un taglio sulla mano e ti ha fatto davvero male, hai mai avuto un graffio che ti ha mai fatto un graffio che ha bruciato un po 'che è uno scherzo rispetto a ciò che le persone hanno a che fare. Ragazzi e con cui conoscete Mia sorella, in casi davvero brutti sta soffrendo inimmaginabile, inimmaginabile, in realtà, per così tanti che ne hanno davvero a che fare. Non si tratta solo di aspetto e aspetto o ehi conosci la mia pelle e ho una bella pubblicità automobilistica. Ho visto gli spot pubblicitari sulla casa della mia famiglia l'altro giorno e poi stanno guardando la TV e ho visto uno spot sulla psoriasi da eczema ed era come um e in sostanza quello che era, era solo una preoccupazione. Sai che si mette in mostra da solo, quindi devi nasconderti nelle cose. Nel frattempo, non hanno nemmeno parlato della sofferenza che le persone affrontano, è stato incredibile perché, non è lì che sai dov'è quel pezzo di ciò che la gente passa. Incredibile e cistico. Un sacco di gente passa molto per così ne parleremo. Anche. Quindi siamo così fantastici che siamo qui, è fantastico, è bello stare con voi ragazzi. Non posso nemmeno dirti che sono davvero eccitato, quindi voglio approfondire. Lasciami iniziare con la mia pelle, ragazzi, siete fighi se comincio con la mia pelle, ne parliamo per un po ', hai 21 anni di dirigenti. L'ho appena visto arrivare. Penso che, quindi, lascia che ti parli di Okay, qual è il segreto della mia pelle, va bene, ti dirò di cosa si tratta. Il segreto della mia pelle è non dormire per anni. Va bene, lavora tutto il giorno, va bene, chiamate di emergenza per tutta la notte per decenni. Va bene lavorando su persone, clienti per letteralmente sette giorni, una settimana. Ho preso mezza giornata libera in sei anni. Ho lavorato per tutte le vacanze decennio dopo decennio praticamente e ho dormito a malapena un occhiolino che è un segreto per la mia buona pelle, va bene. Sai che sto scherzando proprio non sto scherzando, ma è tutto vero che è tutta verità su quello che ho fatto, ma King su come ciò abbia contribuito alla mia buona pelle. Lascia che ti dia un'altra cosa che ha contribuito alla mia buona pelle, non lavando mai la mia Perché non ho mai avuto il tempo di lavarmi davvero la faccia, quindi in realtà non ho mai fatto una faccia. Scrub qualcuno ha chiesto se stai facendo scrub faye. Stai facendo come stai facendo tecniche per il viso e la pelle o fai quanti anni hai. Lascia che ti dica qualcosa che non sono giovane. Te lo dico adesso. Voi ragazzi. Non sono giovane, quindi lo sai e lo sai, come se sapessi cosa dipende da ciò che pensi sia giovane e quindi Fort, quindi ti faccio sapere che ho tutte le prospettive su questo, ma l'accordo è che non sono io L'affare di pollo primaverile è che non riuscirò mai a malapena a lavarmi la faccia sopra il grande. Ora sto scrivendo il libro successivo e per tutta la notte dormo un paio d'ore durante il giorno quando posso, prendo un paio d'ore la notte quando posso e sto scrivendo il libro um se ti concentri su questo è il salvataggio del fegato della pioggia. Il libro per le ricette viventi del prossimo anno uscito voi ragazzi avete avuto una copia perché la ricetta del fegato ha la psoriasi da eczema e qui ed è questo sarà molto più approfondito di quello di cui parlerò anche un paio di minuti, c'è che c'è. Non potrei mai coprire una frazione di come riparare la tua eccellente psoriasi e tutto ciò che è nel fegato, ma non potrei mai coprire una frazione di questo, ma farò quello che ho, quindi uno degli altri segreti, la mia pelle è tossine ambientali, okay, esposizione a sostanze chimiche, ho avuto esposizione a sostanze chimiche nel corso degli anni che nessuno avrebbe mai creduto. Erano sostanze chimiche pericolose, pericolose esposte nel corso degli anni. Sto andando dritto al 100 percento onestamente dritto su tutta la linea che fa parte del mio uh. Il mio piccolo segreto del perché la mia pelle è così buona che sto diventando sarcastico. Queste sono cose che sono effettivamente passate, ma la mia pelle sembra ancora buona. Ti dirò perché la mia pelle ha davvero un bell'aspetto, quindi tra il naso mantieni la quantità di stress che ha avuto la mia vita non stressante. Ho avuto a che fare con il dono del prestito dell'udire lo spirito, non importa. Altri tipi di cose come le tossine ambientali, mi sono scontrato nel corso degli anni a causa di determinate situazioni. Lo chiami, non mi lavo nemmeno la faccia a malapena negli anni e perché la mia pelle ha un bell'aspetto. Perché sembra che tutti stiano chiedendo che non è botox. In realtà non mi avvicinerei mai al botox, consiglio di non toccarlo mai e di non avvicinarlo mai senza farlo, se puoi, mi rendo conto che la gente vuole usare il botox. Lo capisco perfettamente come sai che ottengono. Vogliono sbarazzarsi delle rughe. Vogliono sbarazzarsi di tutto ciò, ma non toccherei mai il botox qualcuno è come ehi se sta facendo botox. Voglio sapere come è il botox e sto parlando della mia pelle in questo momento. Ragazzi, solo un piccolo promemoria. Perché stiamo per fare l'eczema. Psoriasi per fare per tutti. Che è appena emerso che stiamo facendo come l'acne cistica dell'acne, stavamo parlando di tutto questo, quindi mi sto solo coprendo la pelle per un minuto. Se va bene così um così che l'accordo è che devi sapere che non c'è botox in corso con me non fare botox con te. Se lo stai facendo, senti, ho avuto rispetto per te, ovviamente, e se è quello che devi fare è quello che devi fare, è quello che vuoi fare. Quello che vuoi, lo raccomandi davvero. Quindi non lo sto facendo. Non vado da Dio, non vedi il mezzo medico nei saloni o qualcosa del genere funziona, le terme o qualcosa del genere non vedi il mezzo medico. Va bene fare un massaggio e ottenere un massaggio diventando ufficiale ottenendo qualunque cosa sia, non accadrà. Non succede Di solito non sto mai bene, sto solo lavorando molto sotto stress blah blah, qualunque cosa sia, quindi qual è il mio segreto per la pelle ed essere alla mia età ora ed essere anche il motivo per cui non ci sono le rughe e perché non c'è Lean on che io abbia mai usato la tua cortina fumogena su Facebook e anche se offrono quelli ed essendo tutto ciò che il segreto è prendersi cura del fegato proprio qui prendendosi cura del fegato. Giuro su Dio. Mi sto prendendo cura del fegato Sono stato fortunato, anche con tutto quello che ho passato e persino l'inferno che ho passato per tutta la mia vita attraverso diversi aspetti del modo in cui sai, dedicare solitudine e passare ogni singolo minuto di veglia della mia vita, aiutando le persone nelle peggiori condizioni a peggiorare le malattie e le malattie sentendo lo spirito da te che sai lavorare sodo sui libri dal non dormire perché dei libri perché tutto il resto stava ottenendo tutto ciò e tutto ciò che è stato passato e le cose normali. Tutti noi tutti gli umani attraversiamo ogni giorno. Perché la mia pelle sta bene? È perché mi sono preso cura del mio fegato perché in quelle informazioni che ho messo in soccorso del fegato proprio qui, mi sono preso cura del mio fegato dall'inizio, è questo il punto e mi sono preso cura di tutto il modo in cui tu ' ho se hai la psoriasi da eczema che non ho mai avuto la psoriasi da eczema o qualcosa del genere ma se tu, se ce l'hai, allora sì, vuoi prenderti cura del tuo fegato, è tutto per il fegato, ora entreremo in tutto anche queste altre cose, e cercherò di tenere d'occhio le tue domande lungo la strada, mentre andiamo così sì, il fegato Tutto così, quello che dici ora ed è tutto e significa che molto è responsabile per così tante cose è responsabile per l'acne cistica. Acne, quindi devi capire che è importante se hai l'acne anche se da adolescente andrai dal dottore, il dottore non dirà ehi. Sai che l'acne è perché il tuo fegato ha bisogno di lavorare da adolescente perché veniamo in questo mondo con fegati malati. In realtà veniamo in questo mondo con fegati malati, è molto importante capire, il modo in cui ho preso il mio succo di sedano qui va bene, seduto proprio qui, il succo di sedano è giusto. Qualcuno mi ha detto di recente ehi, hai sentito parlare di sedano due suoni come mi stai prendendo in giro. Mi stai prendendo in giro da un lato a dei pozzi come quello che vuoi dire con il succo di sedano sì sì sì qualcuno ne sta parlando là fuori sì così ho visto qualcosa là fuori? Sì, l'hai fatto eh, sì, stiamo parlando con il ragazzo che in realtà lo ha messo lì perché il suo spirito 16 once sta cambiando la vita e voglio parlare di parlare di succo di sedano per problemi di pelle eczema psoriasi acne succo di sedano è fondamentale. Se stai facendo il sedano solo una volta alla settimana Non abbastanza, devi avere l'acne acne cistica nel buco che devi fare il succo di sedano che devi imparare a farlo. Devi trovare un modo per fare la stessa cosa con l'eczema. La psoriasi, i sali minerali e il succo di sedano stanno uccidendo le cose che in realtà causano la tua acne e la tua psoriasi da eczema e il fegato ha tutto a che fare con esso, quindi entriamo subito. Vieni ragazzi, sto provando a fare una crociera, perché. Ho avuto informazioni sul fegato così piuttosto divertenti, anche se sulla mia pelle era giusta. Penso che sia piuttosto divertente che siano tutti questi i miei segreti e alla fine, quali sono i veri segreti per mangiare nel modo in cui dovrei. Proprio quello che predico, devo esercitarmi in ciò che predico mangiare nel modo in cui il salvataggio del fegato dice che c'è un 369 salvataggio del fegato programma qui 44 il tuo fegato per mangiare in un certo modo, prendersi cura di te stesso, in un certo modo. Sai, adottare lo stile di vita per ottenere non solo la tua pelle. Lascia che ti dica qualcosa non riguarda solo la tua pelle, ma i tuoi organi. Riguarda la salute dei tuoi organi. Non riguarda solo la salute del fegato, ma il fegato migliora, ogni organo fa una pausa, ogni organo ha la possibilità che tutto inizi a curare tutto ciò che conta, quindi collega in realtà è così tanti altri aspetti della tua salute, quindi quando fai il fegato il salvataggio del fegato e il 369 consegnano il libro di salvataggio. Stai facendo questo programma, stai facendo quello che devi fare per il tuo fegato. Puoi davvero cambiare la tua vita a tutti i livelli. Tutti i livelli dicono che puoi andare come hai fatto in tutti questi anni. Fai tutto ciò che stai facendo, incluso quello che hai affrontato, perché ottieni la neve cieca dalle letture degli spiriti in cui hai fatto migliaia e innumerevoli migliaia di centinaia di migliaia di letture nel corso degli anni e in realtà anche più di questo, come puoi farlo. Come si fa. È quello che ho messo in pratica, quello che predichi è quello che ho messo qui. Andiamo nell'eczema. Psoriasi. Ora ragazzi un po ', quindi qual è la causa. Cosa non puoi scoprire all'ambulatorio. Cosa puoi anche scoprire qual è la causa di ciò. Se tu, come un paio di cose diverse e si legge che risiede all'interno del fegato, questa è una delle cose più grandi che c'è all'interno del fegato del virus. Devi avere un virus all'interno del fegato per creare eczema o psoriasi. Devi anche avere una tossina. Devi avere un rame heavy metal. Devi avere un alto livello di rame all'interno di Quando questo fine settimana, ragazzi, non potete perdervelo, c'è un webinar o no. Questo fine settimana è il prossimo fine settimana. Voglio dire, quindi il prossimo fine settimana vai al Medical Dot Dot Com. Bene, trova il webinar sull'acne per psoriasi da eczema per il prossimo fine settimana. Sarà pieno di molte più informazioni sulla psoriasi da eczema e sull'acne di quanto non possa nemmeno fare su questo live in questo momento, quindi sai che ti sto dicendo sulla psoriasi da eczema. Devi andare su quel sito web iscriviti vai a medical medium dot com iscriviti stasera dal vivo, sarò live il prossimo fine settimana a farlo. Non puoi perderlo. Te lo ricorderò prima, dove avremo finito più tardi Comunque, prenderò un sorso di succo di sedano, quindi qual è il succo di sedano che scende nel fegato e inizia a uccidere il virus. Questo sta causando l'eczema. La psoriasi ora come fa il virus a causarci l'eccellenza aumenta come va. Come va. È possibile che si nutre di rame, che si nutre di tossine e altri pesticidi e che pieghi il fegato come per generazioni, per le generazioni della tua famiglia, tramandato perché. Passa sempre al fegato. Parlo di quello che è uno dei produttori di problemi nel salvataggio del fegato, quindi abbiamo tutto questo rame nel nostro fegato. Mantieni determinate persone non tutte, ma molte persone hanno livelli più alti quando hai livelli più alti di rame e hai un virus in cabina, che è il cine bar up. In realtà sono gli acquirenti che creano l'eczema. La psoriasi è anche il virus che crea l'artrite ariana se si nutre del rame. So di avere una risposta. Domande ancora. Sono solo che ci arriveremo e risponderemo ad alcuni dei virus che si nutrono di rilasci di rame. Come si chiamano i buoi Dermot, dai un'occhiata qui sulle superfici dei buoi Dermot. Lascia il fegato che l'autostrada Patrick lascia il fegato. Passa attraverso il corpo, attraversa il corpo, affiora attraverso il durham della pelle, quindi affiora attraverso la pelle in modo da poter ottenere eczema o psoriasi ovunque e può persino tirare in determinate aree. La dermatologia superiore e può scendere fino alle mani può scendere alle diverse parti del corpo ai piedi. Può andare ovunque e e e e ora puoi andare in faccia andare al collo ed è così che la psoriasi da eczema non è una malattia autoimmune. Ripeto l'eczema dirigere la pulizia di 28 giorni a proposito, se tu, se vuoi iniziare a fare qualcosa Ora, per la tua salute, come qualcosa di più serio che semplicemente bere dritto, succo di sedano ogni giorno che è incredibile. Tu vuoi fare qualcosa di più serio. Ragazzi, se non riuscite a ottenere questa merda basta ordinare. Questo sta arrivando solo per ordine. Quindi passa al supporto medico proprio qui. Va bene, vai al supporto medico, prendi il libro, va bene. Fai la pulizia di 28 giorni dal libro dei supporti medici, così puoi iniziare a lavorare sulla tua psoriasi da eczema se sei la prima volta qui la prima volta che vengo in una delle mie vite sono uno dei miei programmi radiofonici, qualunque cosa sia e vuoi sapere cosa andando avanti si ottiene il libro medico medio uno si fa la pulizia di 28 giorni per iniziare Portare la psoriasi iniziare a invertire l'eczema iniziare a invertire l'acne iniziare a invertire le condizioni prima di te. Ecco che puoi iniziare subito. Questo è importante prima che il salvataggio del fegato diventi giusto il sottotitolo. Diabete dell'acne, eczema della psoriasi, va bene, Dio, calcoli biliari gonfiore, problemi surrenalici affaticamento, problemi di peso del fegato grasso C, bo e malattie autoimmuni e questa è una frazione di ciò che c'è in quel libro che il libro è così pieno. È figlio Mobile, quindi torna all'eczema, alla psoriasi. Hai bisogno di un virus nel fegato che virus epstein barr. Si nutre di rame. È dentro il fegato che i dottori non lo sanno ancora, ma la scienza e la ricerca sono trascorsi 30 anni da questo forse forse anche più a lungo e quindi quel virus si nutre di quel rame, va bene. Rilascia i buoi mcdermott le superfici dei buoi del derma attraverso il flusso sanguigno arriva sotto il durham della pelle. Causa l'infiammazione che i medici hanno erroneamente diagnosticato e la comunità medica ritiene autoimmuni, quindi ciò che vorrebbero fare è dire che il tuo corpo sta attaccando se stesso. Vorrebbero solo dire grazie. Si stava attaccando, inoltre, la ricerca non sa cos'altro dire che faranno e vedere che sono i jeans, che i jeans, dov'erano, erano, erano sui problemi di Jean. 20 30 anni fa. Perché siamo a un ritmo rapido e letteralmente di malattia proprio ora, la malattia cronica è incredibile, quello che sta succedendo non sono i jeans non è autoimmune. Che cosa è un dermatologo e che galleggia in superficie Ho rovesciato la psoriasi eccellente e migliaia di persone negli anni molto prima che arrivassi molto prima di voi ragazzi, sono venuto su Facebook con informazioni. Finalmente ho messo Rescue, onestamente, se non puoi permetterti il ​​salvataggio è solo guardare il libro, conosco un libro. Il mio costo, qualunque esso sia. 15 20 dollari. Se non te lo puoi permettere, vai semplicemente in biblioteca. Non mi interessa se tutti vanno in biblioteca. Tutti vanno in biblioteca, non importa per me, basta prendere il libro. Ho solo bisogno che tu stia meglio ed è tutto ciò che conta che sia la linea di fondo, quindi così la psoriasi eczema è il più ampio lavoro di sedano. Perché la pulizia di 28 giorni funziona e prenota un supporto medico. Perché il fegato Quale è l'ultimo detergere il più ampio lavoro di salvataggio del fegato. Perché fa perché tutte queste cose hanno un lavoro e come possiamo migliorare dall'eczema. Psoriasi. Quello che succede è che il tuo fegato inizia a migliorare e cose come il succo di sedano vanno nel fegato e iniziano a uccidere e spogliare la memoria e questo è il virus che mangia il rame che crea la dermatologia e che crea la psoriasi e l'eczema, ascolta questo ritorno a questo dal vivo dopo questo e di nuovo queste informazioni, consiglierei vivamente a tutti voi ragazzi che andate ehm. Torna indietro Ascolta tutte queste cose per sapere come funziona in modo da diventare l'esperto l'intero motivo per cui sei l'esperto, è per questo che lo faccio quando sei l'esperto, quindi le cose cambiano nel mondo quando sei l'esperto. Puoi prenderti cura di te stesso, puoi aiutare gli altri, diventare un esperto ed è fantastico, quindi è eccellente. Psoriasi come si ottiene meglio. Quello che succede è la minima quantità di peccati dermatologici che sono correlati al rame e violati che vanno alla pelle e iniziano a diminuire. Cominciano a ridursi nel fegato, inizia a lavorare di nuovo, il fegato esce da questo pigro nel fegato grasso. Inizia a spurgare davvero la purga correttamente e il cibo che stai mangiando Nella pulizia di 28 giorni proprio qui da un aiuto medico medio, il corpo rilascia il derma, i buoi in modo che non vada più magro. Quindi non va alla pelle e più va. Invece, va da qualche altra parte fuori dal tuo corpo in modo da non avere l'infiammazione e che qualcuno che io e la psoriasi siamo terribili per le persone che ne soffrono è così incredibile, di ciò che le persone hanno davvero a che fare con noi per entrare che la maggior parte di tutti i problemi della pelle sono associati per fornire tutti i problemi della pelle che hanno un fegato. Tutti questi ultimi, solo tu lo sai a meno che tu non abbia letteralmente avuto una pelle superficiale, saremmo ustioni superficiali da qualcosa di peggio o sostanze chimiche gettate sulla tua superficie di la tua pelle. Se hai avuto qualcosa del genere, allora è una storia diversa. Um. Ero, ho visto quella domanda sorgere. Hai questi problemi una procedura che è una forma di eczema rosa, Asia è una parola per un diverso tipo di eczema. Ecco come funziona ci sono oltre un centinaio di varietà di eczema. Com'è ridicolo tutto ciò che sono solo riserve sull'eczema sul viso, è tutto ciò che è sul viso. Ti sto solo facendo sapere quindi tutto si applica a tutto ciò che sto dicendo qui. Tutto vale quello che sto parlando di qualcuno che parla del fatto che qualcuno lo stia chiedendo proprio ora, quindi dov'è una realizzazione. Sono molti più i buoi del derma nella traccia intestinale rispetto al solo flusso sanguigno. Quindi per favore sappilo, ma è ancora una forma di eczema. Quello che succede è che ci sono così tanti dermatologi all'interno del tuo corpo che cercano di lasciare il suo corpo che il fegato che il virus all'interno del fegato va bene e il rame e altre tossine i virus che mangiano rame e altre tossine all'interno del fegato è Ping e fa esplodere quelle tossine sta eliminando quelle tossine perché è Meet loro e quindi rilascia un veleno tossico chiama il dermatologo e questa è una dermatologia interna e scienza della ricerca. Non è a conoscenza della dermatologia interna e non esiste un luogo alternativo da nessuna parte o da nessuna parte. Ragazzi su Internet che hanno informazioni, è solo qui tutto ciò che sto dicendo è solo qui. Non esiste altrove. Ti preghiamo di sapere che se sei nuovo e otterrai il tuo aspetto, la tua conoscenza del mezzo medico è solo capelli di circa 16 once di succo di sedano a quello che fa per il corpo a stomaco vuoto nel mezzo di acido cloridrico salato che è dove tutto dipende dall'importanza di sapere che così puoi ottenere le altre informazioni in questo modo, quindi stiamo lavorando in questo modo il virus è, sta rilasciando tossine e le tossine irma stanno provando a uscire dal corpo con qualcuno con roseanna che stanno provando per uscire dal corpo in modo che provassero a lasciare il corpo attraverso il dotto biliare nella via intestinale e fuori nel mio intestino il problema è la tossina della pista intestinale di Sydney con qualcuno con roseanna e quindi a causa di quello. Arriva al viso, il viso è dove la bocca è questa la pista digestiva in rotazione. Faccia qui, qui, intorno alla bocca, qui intorno. L'ho visto qui sulla gola, l'ho visto ai lati del tiro sulla parte anteriore della gola e l'ho visto. Anche visto quaggiù perché quel dermatologo sta letteralmente uscendo dall'intestino ed è così che funziona, quindi se stai facendo una posizione, vuoi ottenere il salvataggio del fegato. Fai qualcosa al riguardo. Senti, non devi farci niente. Non devi lavorare sul tuo accessorize. Questa era l'Asia. Non devi lavorare sulla tua recitazione, che sto per entrare nel prossimo, non devi o puoi semplicemente giocare e poi trovare 10 bit di disinformazione là fuori e potresti farlo per altri cinque anni. Volevo solo ottenere il salvataggio del fegato e andare avanti e iniziare la guarigione. Il tuo viaggio di guarigione. Ti ho parlato della mia pelle e del suo segreto. Si chiama fare ciò che lo spirito mi ha dato in tutti questi anni per aiutare le persone che ho aiutato le persone a recuperarle letteralmente per portarle dove devono essere e ho detto che a malapena mi lavo la faccia mangiando, come 10 volte, un anno. Mi lavo la faccia perché quello letteralmente ci ha lasciato, ma letteralmente è quello che è stato è incredibile e che non sono a livello ti ho detto ciao stress no sonno. Tutto, ma non ci sono rughe sul mio viso, c'è una ragione e non è il botox che lo chiarisce. Ehm, quindi, e so solo che anche tu puoi prenderti cura di te stesso e puoi mantenerti in salute. Ho visto persone anche se voglio dire con i peggiori casi di acne resistere, sì, il tuo nome. La psoriasi da eczema si riprende e migliora la dermatite sulla dermatite del cuoio capelluto, dappertutto, quindi andate ragazzi Acne, parliamone. L'acne è un streptococco di streptococco è una cinghia, quindi la cinghia è ciò che l'acne è. Qual è l'intera base. Il tutto, ciò che sta dietro la fascia dell'acne si trova all'interno del sistema linfatico. È nel fegato e va al sistema linfatico. La cinghia è ciò che è nelle persone, è nella loro via intestinale. È lì dentro è nel loro fegato è dentro è nel loro sistema linfatico, che sia il tuo adolescente, che tu sia, giovane adulto, che tu sia, un adulto più anziano è di testa bianca, Rep una mano è in realtà striscia sotto quell'acne profonda quella Striscia a meno che tu non abbia questo, ostruito a pori casualmente una volta in una luna blu e sai che a causa di Dio intasare lì hai un pelo incarnito, qualcosa del genere o qualunque cosa che possa non essere spogliata ma che si verifica anche l'acne, sia che sia l'acne normale non è grave o l'acne cistica è tutta correlata allo streptococco che è un batterio. Perché il succo di sedano funziona ancora una volta perché uccide i batteri che aiuta a ucciderlo spesso aiuta a farti meglio anche evitare cibi che si nutrono di virus e batteri e agenti patogeni evitare cibi che nutrono tutto ciò che ricorda che evitare le uova. Se hai iniziato a esercitare, senti che su Internet le uova fanno bene. Ti stai solo succhiando totalmente. Capisco. Hanno un buon sapore, ma sei totalmente succhiato. Non vuoi che non vuoi essere usato qualunque cosa tu faccia, non vuoi essere usato dalla propaganda di qualcuno. Devi sempre ricordarlo. Non vendo programmi Non vendo programmi da cinquemila dollari. Ragazzi, potete iscrivervi in ​​avanti per cercare di risucchiarvi in ​​qualcosa che non sto facendo nulla del genere perché riguarda la vostra guarigione, ma ciò che accade è che vedrete tutte queste sono le cose che vi raccomandano tutte, dovrete comprare tutte queste cose diverse che non vengono utilizzate per qualcun altro è come, qualunque cosa diavolo, stanno facendo devi sempre proteggerti con tutto ciò che hai quando si tratta della tua salute. Giuro su Dio. Devi proteggerti con tutto ciò che hai per proteggere la tua famiglia, proteggere i tuoi figli, proteggere i tuoi amici e i tuoi cari, questo è quello che devi fare e non puoi essere polloni e non puoi, non puoi essere usato da chiunque quando si tratta della tua salute o di qualsiasi altra cosa del genere. Lo fa è appena vietato. L'uomo è totalmente tonsillite da ufficio è un cinturino mio nel mio oh che suona come questo è quel rafforzamento della mano, quindi sappi sempre quello e quello è il momento pazzo. È pazzesco. Quello che sto dicendo è la ricerca medica e la scienza fino ad allora anche le tonnellate di luce. È stata proprio questa cosa a caso che succede. Sa anche di cosa si tratta. Si. Sì, c'è. È il modello di inciampo che è la tonsillite, quindi l'acne torniamo a questo. Un po 'così come allacciare il lavoro per l'acne quando è, nel sistema cronicamente a lungo termine, funziona a modo suo Posiziona il sistema linfatico nelle aree sensibili più patetiche che è quest'area che è quest'area che è l'attaccatura che è qui che è qui che è tutto ciò che i tuoi vasi linfatici che reggono è in cui risiede, lascia che lascia i vasi linfatici e sale sotto il durham, un viaggio risiede tutto sotto il durham e si trova lì anche quando in realtà si è calmato è lì dormiente aspettando di uscire di nuovo aspettando che il tuo sistema venga sbalzato dalle fluttuazioni ormonali dicono che la pubertà come fluttuazioni ormonali in cui il sistema dell'Unione si abbassa non sono gli ormoni che causano l'acne non sono gli ormoni che causano nulla di ciò che non sono le mestruazioni di una donna o il ciclo di una donna o periodo che provoca l'acne è il sistema immunitario. Cadere durante il flusso ormonale, qualunque cosa possa essere, potrebbe essere l'ovulazione e il sistema immunitario fa cadere le donne che agiscono quando violano il loro modo di pensare e agire quando hanno il ciclo degli adolescenti durante la pubertà. Ottengono l'acne quando stanno attraversando la pubertà perché il sistema immunitario cala e la cinghia sfrutta il sistema immunitario rotto in quel momento, e finisce per entrare nei vasi linfatici in profondità Bianco in profondità sotto il Durham è lì che è perché la scienza accidentalmente e la ricerca nella scienza medica ha scoperto. Puoi usare gli antibiotici e ottenere l'acne meglio ai vecchi tempi erano come whoa è qualcosa che funziona. Facciamo scoppiare gli antibiotici e tutti i bambini e il motivo per cui sta cercando di controllare la cinghia che dobbiamo stare attenti perché se non lo fai, se continui a dare da mangiare agli antibiotici cinghia non è la risposta o la risposta è ottenere la dieta Non è spaventoso questa è la pulizia più semplice. Penso di averlo mai fatto, ma il più efficace, il più profondo e potente è il salvataggio del fegato e e non devi comprare la pulizia che letteralmente tutto ciò che devi fare è andare in biblioteca e prendertela prenota o ordina il libro su amazon dot com e inizia a prenderti cura di te così, parliamo un po 'di più che era l'acne um sì. Puoi fare cose in superficie sul tuo viso per l'acne sì, ma è sempre interno ciò che conta è proprio come la mia pelle che non ho mai avuto un mai avuto Intendo dire che ne ho avuto uno una volta in una luna blu per via della carpa o qualcosa del genere. Ma è come ogni due anni. Forse otterrò come un piccolo brufolo con il punto è proprio come il motivo per cui è perché mi assicuro che in me non possano esistere agenti patogeni perché ho le informazioni dallo spirito, sia che io faccia ciò che lo spirito mi dice e che abbia sempre e perché , non posso semplicemente offrirlo, che per voi ragazzi quando si tratta di skin e altre cose, questo è assolutamente quello che sono qui per totalmente qui, quindi, andiamo nel processo di Linda um piace la vite come una sorella di impegno è anche virale. È un virus all'interno del fegato che si nutre di un po 'di rame che si nutre di mercurio che si nutre con un po' di alluminio che si nutre di diversi metalli pesanti. Quindi il film di disintossicazione heavy metal va al com medico punto medio. 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Fatti sulla psoriasi

Cos'è la psoriasi?

La psoriasi è una condizione cutanea non contagiosa e cronica che produce placche di pelle ispessita e desquamante. I fiocchi secchi delle squame della pelle derivano dalla proliferazione eccessivamente rapida delle cellule della pelle. La proliferazione delle cellule della pelle è innescata da sostanze chimiche infiammatorie prodotte da globuli bianchi specializzati chiamati linfociti T. La psoriasi colpisce comunemente la pelle dei gomiti, delle ginocchia e del cuoio capelluto.

Lo spettro della malattia varia da lieve con coinvolgimento limitato di piccole aree della pelle a placche grandi e spesse a pelle infiammata rossa che colpisce l'intera superficie corporea.

La psoriasi è considerata una condizione infiammatoria della pelle incurabile, a lungo termine (cronica). Ha un corso variabile, periodicamente migliorando e peggiorando. Non è insolito che la psoriasi scompaia spontaneamente per anni e rimanga in remissione. Molte persone notano un peggioramento dei sintomi nei mesi invernali più freddi.

La psoriasi colpisce tutte le razze ed entrambi i sessi. Sebbene la psoriasi possa essere vista in persone di qualsiasi età, dai bambini agli anziani, più comunemente i pazienti vengono diagnosticati per la prima volta nei loro primi anni dell'adulto. La qualità della vita dei pazienti con psoriasi è spesso ridotta a causa dell'aspetto della loro pelle. Recentemente, è diventato chiaro che le persone con psoriasi hanno maggiori probabilità di avere diabete, lipidi nel sangue alti, malattie cardiovascolari e una varietà di altre malattie infiammatorie. Ciò può riflettere l'incapacità di controllare l'infiammazione. La cura della psoriasi richiede un lavoro di squadra medico.

No. La psoriasi non è contagiosa. La psoriasi non viene trasmessa sessualmente o per contatto fisico. La psoriasi non è causata da stile di vita, dieta o cattiva igiene.

Mentre la causa esatta della psoriasi è sconosciuta, i ricercatori considerano i fattori ambientali, genetici e del sistema immunitario che svolgono ruoli nell'insorgere della malattia.

Quali sono le cause della psoriasi e i fattori di rischio?

La causa esatta rimane sconosciuta. È coinvolta una combinazione di elementi, tra cui la predisposizione genetica e fattori ambientali. È comune che la psoriasi si trovi nei membri della stessa famiglia. Si ritiene che i difetti della regolazione immunitaria e il controllo dell'infiammazione svolgano ruoli importanti. Alcuni farmaci come i beta-bloccanti sono stati collegati alla psoriasi. Nonostante le ricerche degli ultimi 30 anni, il “commutatore principale” che attiva la psoriasi è ancora un mistero.

Quali sono i diversi tipi di psoriasi?

Esistono diverse forme di psoriasi, tra cui la psoriasi a placche o la psoriasi vulgaris (tipo di placca comune), la psoriasi guttata (piccoli punti simili a gocce), la psoriasi inversa (nelle pieghe come le ascelle, l'ombelico, l'inguine e i glutei), e psoriasi pustolosa (piccole vesciche giallastre piene di pus). Quando sono coinvolti i palmi delle mani e le piante dei piedi, questa è nota come psoriasi palmoplantare. Nella psoriasi eritrodermica, l'intera superficie della pelle è coinvolta con la malattia. I pazienti con questa forma di psoriasi sentono spesso freddo e possono sviluppare insufficienza cardiaca congestizia se hanno un problema cardiaco preesistente. La psoriasi delle unghie produce unghie denocciolate gialle che possono essere confuse con i funghi delle unghie. La psoriasi del cuoio capelluto può essere abbastanza grave da produrre perdita di capelli localizzata, molta forfora e forte prurito.

La psoriasi può influenzare le mie articolazioni?

Sì, la psoriasi è associata a articolazioni infiammate in circa un terzo delle persone colpite. In effetti, a volte i dolori articolari possono essere l'unico segno del disturbo, con la pelle completamente chiara. La malattia articolare associata alla psoriasi viene definita artrite psoriasica. I pazienti possono avere un'infiammazione di qualsiasi articolazione (artrite), sebbene le articolazioni delle mani, delle ginocchia e delle caviglie tendano ad essere colpite più comunemente. L'artrite psoriasica è una forma infiammatoria e distruttiva di artrite e deve essere trattata con farmaci per fermare la progressione della malattia.

L'età media per l'insorgenza dell'artrite psoriasica è di 30-40 anni. Di solito, i sintomi e i segni della pelle precedono l'insorgenza dell'artrite.

La psoriasi può colpire solo le mie unghie?

Sì, la psoriasi può coinvolgere solo le unghie in un numero limitato di pazienti. Di solito, i segni delle unghie accompagnano i sintomi e i segni della pelle e dell'artrite. La psoriasi delle unghie è in genere molto difficile da trattare. Le opzioni terapeutiche sono alquanto limitate e comprendono potenti steroidi topici applicati sulla cuticola a base di unghie, iniezione di steroidi sulla cuticola a base di unghie e farmaci orali o sistemici come descritto di seguito per il trattamento della psoriasi.

Quali sono i sintomi e i segni della psoriasi? Che aspetto ha la psoriasi?

I segni e i sintomi della psoriasi a placche appaiono come piccole protuberanze squamose rosse o rosa che si fondono in placche di pelle sollevata. La psoriasi a placche colpisce classicamente la pelle su gomiti, ginocchia e cuoio capelluto ed è spesso pruriginosa. Sebbene possa essere coinvolta qualsiasi area, la psoriasi a placche tende ad essere più comune nei siti di attrito, graffi o abrasioni. A volte staccare uno di questi piccoli fiocchi bianchi secchi di pelle provoca una piccola macchia di sangue sulla pelle. Questo è un segno diagnostico speciale nella psoriasi chiamato il segno di Auspitz.

Le unghie e le unghie dei piedi presentano spesso piccole fossette (depressioni puntuali) e / o più grandi separazioni bruno-giallastre dell'unghia dal letto ungueale alla punta delle dita chiamate onicolisi distale. La psoriasi delle unghie può essere confusa e erroneamente diagnosticata come un'infezione fungina delle unghie.

I sintomi e i segni della psoriasi guttata includono protuberanze o piccole placche (pollici o meno) di prurito rosso, desquamazione della pelle che possono apparire in modo esplosivo, colpendo simultaneamente grandi parti della superficie della pelle, dopo un mal di gola.

Nella psoriasi inversa, le lesioni genitali, in particolare all'inguine e sulla testa del pene, sono comuni. La psoriasi in aree umide come l'ombelico o l'area tra i glutei (pieghe interglutei) può apparire come placche rosse piatte senza molto ridimensionamento. Questo può essere confuso con altre condizioni della pelle come infezioni fungine, infezioni da lieviti, eruzioni allergiche o infezioni batteriche.

Sintomi e segni di psoriasi pustolosa comprendono ad insorgenza rapida di gruppi di piccoli dossi pieni di pus sul busto. I pazienti sono spesso malati sistemici e possono avere la febbre.

La psoriasi eritrodermica appare come ampie aree di pelle rossa che coinvolgono spesso l'intera superficie della pelle. I pazienti possono spesso sentirsi raffreddati.

La psoriasi del cuoio capelluto può apparire come una forte forfora con fiocchi secchi e aree rosse della pelle. Può essere difficile distinguere tra psoriasi del cuoio capelluto e dermatite seborroica quando è coinvolto solo il cuoio capelluto. Tuttavia, il trattamento è spesso molto simile per entrambe le condizioni.

In che modo gli operatori sanitari diagnosticano la psoriasi?

La diagnosi della psoriasi viene in genere ottenuta ottenendo informazioni dall'esame fisico della pelle, dall'anamnesi e dall'anamnesi familiare pertinente.

A volte possono essere necessari test di laboratorio, incluso un esame microscopico di tessuto ottenuto da una biopsia cutanea.

Eczema vs. psoriasi

Occasionalmente, può essere difficile differenziare la dermatite eczematosa dalla psoriasi. Questo è quando una biopsia può essere abbastanza preziosa per distinguere tra le due condizioni. Da notare, sia la dermatite eczematosa che la psoriasi rispondono spesso a trattamenti simili. Alcuni tipi di dermatite eczematosa possono essere curati laddove non è il caso della psoriasi.

Quante persone hanno la psoriasi?

La psoriasi è una condizione della pelle abbastanza comune e si stima che colpisca circa l'1% -3% della popolazione degli Stati Uniti. Attualmente colpisce circa 7,5 milioni – 8,5 milioni di persone negli Stati Uniti. È visto in tutto il mondo in circa 125 milioni di persone. È interessante notare che gli afroamericani hanno circa la metà del tasso di psoriasi rispetto ai caucasici.

La psoriasi è contagiosa?

No. Una persona non può prenderlo da qualcun altro e non può passarlo a nessun altro per contatto pelle a pelle. Il contatto diretto con qualcuno con la psoriasi ogni giorno non trasmetterà mai la condizione.

Esiste una cura per la psoriasi?

No, la psoriasi non è attualmente curabile. Tuttavia, può andare in remissione, producendo una superficie cutanea del tutto normale. La ricerca in corso sta attivamente facendo progressi nella ricerca di trattamenti migliori e di una possibile cura in futuro.

La psoriasi è ereditaria?

Sebbene la psoriasi non sia contagiosa da persona a persona, esiste una tendenza ereditaria nota. Pertanto, la storia familiare è molto utile nel formulare la diagnosi.

Quali specialisti sanitari trattano la psoriasi?

I dermatologi sono medici specializzati nella diagnosi e nel trattamento della psoriasi, mentre i reumatologi sono specializzati nel trattamento dei disturbi articolari e dell'artrite psoriasica. Molti tipi di medici possono trattare la psoriasi, compresi dermatologi, medici di famiglia, medici di medicina interna, reumatologi e altri medici. Alcuni pazienti hanno anche visto altri professionisti della salute alleati come agopuntori, professionisti olistici, chiropratici e nutrizionisti.

L'American Academy of Dermatology e la National Psoriasis Foundation sono eccellenti fonti per aiutare a trovare medici specializzati in questa malattia. Non tutti i dermatologi e i reumatologi trattano la psoriasi. La National Psoriasis Foundation ha uno dei database più aggiornati degli attuali specialisti della psoriasi.

È ora evidente che i pazienti con psoriasi sono inclini a una varietà di altre condizioni patologiche, le cosiddette comorbidità. Le malattie cardiovascolari, il diabete, l'ipertensione, le malattie infiammatorie intestinali, l'iperlipidemia, i problemi al fegato e l'artrite sono più comuni nei pazienti con psoriasi. È molto importante che tutti i pazienti con psoriasi siano attentamente monitorati dai loro fornitori di cure primarie per queste malattie associate. L'infiammazione articolare dell'artrite psoriasica e le sue complicanze sono spesso gestite dai reumatologi.

Quali sono le opzioni di trattamento della psoriasi?

Esistono molte efficaci opzioni di trattamento della psoriasi. Il miglior trattamento è determinato individualmente dal medico curante e dipende, in parte, dal tipo di malattia, dalla gravità e dalla quantità di pelle coinvolta e dal tipo di copertura assicurativa.

Per le malattie lievi che coinvolgono solo piccole aree del corpo (meno del 10% della superficie totale della pelle), i trattamenti topici (pelle applicata), come creme, lozioni e spray, possono essere molto efficaci e sicuri da usare. Occasionalmente può essere utile una piccola iniezione locale di steroidi direttamente in una placca psoriasica isolata dura o resistente.

Per le malattie da moderate a gravi che coinvolgono aree molto più grandi del corpo (> 10% o più della superficie totale della pelle), i prodotti topici potrebbero non essere efficaci o pratici da applicare. Ciò può richiedere trattamenti con luce ultravioletta o medicinali sistemici (trattamenti per tutto il corpo come pillole o iniezioni). I farmaci interni di solito hanno maggiori rischi. Poiché la terapia topica non ha alcun effetto sull'artrite psoriasica, in genere sono necessari farmaci sistemici per fermare la progressione verso la distruzione permanente dell'articolazione.

È importante tenere presente che, come in qualsiasi condizione medica, tutti i medicinali comportano possibili effetti collaterali. Nessun farmaco è efficace al 100% per tutti e nessun farmaco è sicuro al 100%. La decisione di utilizzare qualsiasi farmaco richiede un'attenta valutazione e discussione con il proprio medico. I rischi e i potenziali benefici dei farmaci devono essere considerati per ogni tipo di psoriasi e per l'individuo. Di due pazienti con esattamente la stessa quantità di malattia, uno può tollerarlo con un trattamento molto limitato, mentre l'altro può diventare incapace e richiedere un trattamento internamente.

Una proposta per ridurre al minimo la tossicità di alcuni di questi medicinali è stata comunemente chiamata terapia “rotazionale”. L'idea è di cambiare i farmaci anti-psoriasi ogni 6-24 mesi al fine di ridurre al minimo la tossicità di un farmaco. A seconda dei farmaci selezionati, questa proposta può essere un'opzione. Un'eccezione a questa proposta è l'uso dei più recenti farmaci biologici come descritto di seguito. Un individuo che ha usato steroidi topici forti su vaste aree del corpo per periodi prolungati può trarre beneficio dall'interruzione degli steroidi per un po 'e passando a una terapia diversa.

Quali creme, lozioni e rimedi casalinghi sono disponibili per la psoriasi?

I trattamenti topici (applicati sulla pelle) includono corticosteroidi topici, creme analogiche alla vitamina D come calcipotriene (calcitrene, dovonex, sorilux), retinoidi topici (tazarotene (Tazorac)), creme idratanti, immunomodulatori topici (tacrolimus e pimecrolimus), catrame di carbone, anthralin e altri .

Sono disponibili shampoo per la psoriasi?

Gli shampoo al catrame di carbone sono molto utili nel controllo della psoriasi del cuoio capelluto. L'uso quotidiano dello shampoo può essere una terapia aggiuntiva molto benefica. Ci sono una varietà di shampoo disponibili senza prescrizione medica. Non ci sono prove che uno shampoo sia superiore a un altro. In generale, la selezione di uno shampoo al catrame è semplicemente una questione di preferenza personale.

Quali farmaci orali sono disponibili per la psoriasi?

I farmaci orali includono metotrexato (Trexall), acitretina (Soriatane), ciclosporina (Neoral), apremilast (Otezla) e altri. Il prednisone orale (corticosteroide) non è generalmente utilizzato nella psoriasi e può causare una riacutizzazione della malattia se somministrato.

Quali iniezioni o infusioni sono disponibili per la psoriasi?

Recentemente, un nuovo gruppo di farmaci chiamati biologici è diventato disponibile per curare la psoriasi e l'artrite psoriasica. Sono prodotti da colture cellulari viventi in un ambiente industriale. Sono tutte proteine ​​e quindi devono essere somministrate attraverso la pelle perché altrimenti sarebbero degradate durante la digestione. Tutti i prodotti biologici agiscono sopprimendo determinate parti specifiche della risposta infiammatoria immunitaria che sono iperattive nella psoriasi. Un metodo conveniente per classificare questi farmaci è sulla base del loro sito di azione:

La scelta del farmaco può essere complicata e il tuo medico ti aiuterà a selezionare l'opzione migliore. In alcuni pazienti potrebbe essere possibile prevedere l'efficacia del farmaco sulla base della genetica di un potenziale paziente. Sembra che la presenza del gene HLA-Cw6 sia correlata a una risposta benefica a ustekinumab.

Nuovi farmaci sono in fase di sviluppo e senza dubbio saranno disponibili nel prossimo futuro. Poiché questa classe di farmaci è abbastanza nuova, il monitoraggio continuo e la segnalazione degli effetti collaterali continuano e la sicurezza a lungo termine continua a essere monitorata. I prodotti biologici sono tutti relativamente costosi, soprattutto in considerazione del fatto che nessuno di essi è curativo. Di recente, la FDA ha tentato di affrontare questo problema consentendo l'uso di farmaci “biosimilari”. Questi farmaci sono strutturalmente identici a uno specifico farmaco biologico e si presume che producano risposte terapeutiche identiche all'uomo rispetto all'originale, ma sono prodotti utilizzando metodologie diverse. I biosimilari dovrebbero essere disponibili a una frazione del costo dell'originale. Se questo sarà un approccio efficace resta da vedere. L'unico biosimilare attualmente disponibile è infliximab (Inflectra). Altri due farmaci biosimilari sono stati accettati dalla FDA, un equivalente etanercept (Erelzi) e un equivalente adalimumab (Amjevita) – ma attualmente non sono disponibili.

Alcuni farmaci biologici devono essere somministrati mediante autoiniezioni per uso domestico, mentre altri vengono somministrati per infusione endovenosa nell'ufficio del medico. I biologici hanno alcuni requisiti di screening come un test di screening della tubercolosi (test cutaneo della tubercolosi o test PPD) e altri laboratori prima di iniziare la terapia. Come con qualsiasi farmaco, sono possibili effetti collaterali con tutti i farmaci biologici. I potenziali effetti collaterali comuni comprendono lievi reazioni locali nel sito di iniezione (arrossamento e tenerezza). Esistono preoccupazioni per gravi infezioni e potenziali neoplasie con quasi tutti i farmaci biologici. Le precauzioni comprendono pazienti con infezione da epatite B nota o sospetta, tubercolosi attiva e possibilmente HIV / AIDS. Come considerazione generale, questi farmaci potrebbero non essere la scelta ideale per i pazienti con anamnesi di cancro e pazienti attivamente sottoposti a terapia antitumorale. In particolare, potrebbe esserci una maggiore associazione del linfoma nei pazienti che assumono un trattamento biologico.

I farmaci biologici sono costosi farmaci che variano nel prezzo da alcune a decine di migliaia di dollari all'anno a persona. Il loro utilizzo può essere limitato da disponibilità, costi e approvazione dell'assicurazione. Non tutti i piani assicurativi sui farmaci coprono completamente questi farmaci per tutte le condizioni. I pazienti devono verificare con la loro assicurazione e possono richiedere una richiesta di autorizzazione preventiva per l'approvazione della copertura. Alcuni produttori biologici hanno programmi di assistenza al paziente per aiutare con problemi finanziari. Pertanto, la scelta del farmaco giusto per la tua condizione dipende da molti fattori, non tutti medici. Inoltre, la comodità di ricevere i farmaci e lo stile di vita influiscono sulla scelta del giusto trattamento biologico.

Esiste una dieta anti-psoriasi?

La maggior parte dei pazienti con psoriasi sembrano essere in sovrappeso. Poiché esiste una predisposizione per quei pazienti a sviluppare malattie cardiovascolari e diabete, si suggerisce vivamente di provare a mantenere un peso corporeo normale. Sebbene l'evidenza sia scarsa, è stato suggerito che i pazienti magri hanno maggiori probabilità di rispondere al trattamento.

Sebbene gli studi dietetici siano notoriamente difficili da eseguire e interpretare, sembra probabile che una dieta il cui contenuto di grassi sia composto da oli polinsaturi come olio di oliva e olio di pesce sia benefica per la psoriasi. La cosiddetta dieta mediterranea è un esempio.

Che dire della terapia della luce per la psoriasi?

La fototerapia è anche chiamata fototerapia. Esistono diversi tipi di terapie mediche leggere che includono PUVA (acronimo di psoralen + UVA), UVB e UVB a banda stretta. Queste fonti di luce artificiale sono state utilizzate per decenni e generalmente sono disponibili solo in alcuni studi medici. Ci sono alcune aziende che possono vendere scatole luminose o lampadine per la terapia della luce domestica prescritta.

La luce solare naturale è anche usata per trattare la psoriasi. In alcuni pazienti esposizioni giornaliere brevi e controllate alla luce solare naturale possono aiutare o eliminare la psoriasi. La pelle non affetta da psoriasi e le aree sensibili come il viso e le mani potrebbero dover essere protette durante l'esposizione al sole.

Esistono anche più fonti di luce più recenti come laser e terapia fotodinamica (uso di un farmaco che attiva la luce e una fonte di luce speciale) che sono stati usati per trattare la psoriasi.

PUVA è un trattamento speciale che utilizza un farmaco fotosensibilizzante e un'esposizione alla luce artificiale temporizzata composta da lunghezze d'onda della luce ultravioletta nello spettro UVA. Il farmaco fotosensibilizzante in PUVA si chiama psoralene. Sia la psoralene che la luce UVA devono essere somministrate entro un'ora l'una dall'altra affinché si verifichi una risposta. Questi trattamenti vengono generalmente somministrati nell'ambulatorio medico due o tre volte alla settimana. Di solito sono necessarie diverse settimane di PUVA prima di vedere risultati significativi. Il tempo di esposizione alla luce aumenta gradualmente durante ogni trattamento successivo. Gli psoraleni possono essere somministrati per via orale come una pillola o topicamente come un bagno o una lozione. Dopo un breve periodo di incubazione, la pelle viene esposta a una lunghezza d'onda speciale della luce ultravioletta chiamata UVA. I pazienti che usano PUVA sono generalmente sensibili al sole e devono evitare l'esposizione al sole per un periodo di tempo dopo PUVA. Gli effetti collaterali comuni con PUVA includono bruciore, invecchiamento della pelle, aumento delle macchie marroni chiamate lentiggini e un aumento del rischio di cancro della pelle, incluso il melanoma. Il relativo aumento del rischio di cancro della pelle con il trattamento PUVA è controverso. I trattamenti PUVA devono essere attentamente monitorati da un medico e interrotti quando è stato raggiunto un numero massimo di trattamenti.

La fototerapia UVB a banda stretta è un trattamento di luce artificiale che utilizza lunghezze d'onda della luce molto limitate. Viene spesso somministrato quotidianamente o 2-3 volte a settimana. UVB è anche un componente della luce solare naturale. Il dosaggio UVB si basa sul tempo e l'esposizione viene gradualmente aumentata come tollerato. I potenziali effetti collaterali con UVB comprendono bruciore della pelle, invecchiamento precoce e possibile aumento del rischio di cancro della pelle. Il relativo aumento del rischio di cancro della pelle con il trattamento UVB richiede ulteriori studi, ma probabilmente è inferiore a PUVA o UVB tradizionale.

A volte UVB è combinato con altri trattamenti come l'applicazione di catrame. Goeckerman è una speciale terapia per la psoriasi che utilizza questa combinazione. Alcuni centri hanno utilizzato questa terapia in un ambiente di tipo “asilo nido” in cui i pazienti sono nella clinica di trattamento della psoriasi tutto il giorno per diverse settimane e vanno a casa ogni sera.

Recentemente, è stato sviluppato un laser (laser ad eccimeri XTRAC) che genera luce ultravioletta nella stessa gamma della luce ultravioletta a banda stretta. Questa luce può essere utile per la psoriasi localizzata in piccole aree della pelle come i palmi, le piante dei piedi e il cuoio capelluto. Non è pratico da utilizzare in malattie estese.

Qual è la prognosi a lungo termine con la psoriasi? Quali sono le complicanze della psoriasi?

Nel complesso, la prognosi per la maggior parte dei pazienti con psoriasi è buona. Sebbene non sia curabile, è controllabile. Come descritto sopra, studi recenti mostrano un'associazione di psoriasi e altre condizioni mediche, tra cui obesità, diabete e malattie cardiache.

È possibile prevenire la psoriasi?

Poiché la psoriasi è ereditata, in questo momento è impossibile suggerire qualsiasi cosa che possa impedire il suo sviluppo oltre a indulgere in uno stile di vita sano.

Cosa riserva il futuro per la psoriasi?

La ricerca sulla psoriasi è fortemente finanziata e ha grandi promesse per il futuro. Solo gli ultimi cinque o dieci anni hanno prodotto grandi miglioramenti nel trattamento della malattia con farmaci volti a controllare i siti precisi del processo di infiammazione. Sono necessarie ricerche continue per decifrare la causa ultima alla base di questa malattia.

Esiste un gruppo nazionale di supporto alla psoriasi?

Sì, la National Psoriasis Foundation (NPF) è un'organizzazione dedicata ad aiutare i pazienti con psoriasi e a promuovere la ricerca in questo campo. Tengono riunioni capitolari nazionali e locali. Il sito web NPF (http://www.psoriasis.org/home/) condivide informazioni mediche affidabili aggiornate e statistiche sulla condizione.

Dove possono ottenere maggiori informazioni sulla psoriasi?

Un dermatologo, l'American Academy of Dermatology a http://www.AAD.org e la National Psoriasis Foundation a http://www.psoriasis.org/home/ possono essere eccellenti fonti di ulteriori informazioni.

Ci sono molti studi clinici in corso per la psoriasi in tutti gli Stati Uniti e nel mondo. Molti di questi studi clinici sono in corso presso centri medici accademici o universitari e sono spesso aperti ai pazienti senza costi.

Gli studi clinici hanno spesso requisiti specifici per i tipi e la gravità della psoriasi che possono essere arruolati in uno studio specifico. I pazienti devono contattare questi centri e informarsi sui requisiti specifici dello studio. Alcuni studi hanno restrizioni su quali farmaci recenti sono stati usati per la psoriasi, i farmaci attuali e la salute generale.

Alcuni dei molti centri medici negli Stati Uniti che offrono studi clinici per la psoriasi includono l'Università della California, il Dipartimento di Dermatologia di San Francisco, l'Università della California, il Dipartimento di Dermatologia di Irvine e la St. Louis University Medical School.

Revisione medica del 2/1/2018

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Leggi l'originale:

Sintomi, trattamento, cause, immagini e dieta della psoriasi

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Sappiamo tutti che l'alimentazione – il modo in cui mangiamo, i cibi che consumiamo, il modo di preparazione, la quantità e così via, influenzano le condizioni del nostro corpo generale. Allo stesso modo, nel corso degli anni, alcuni alimenti sono stati “cristallizzati” che hanno un effetto benefico sulla condizione, ma anche quelli che dovrebbero essere evitati.

Sulla base della scoperta dopo molti anni di monitoraggio di molti pazienti con psoriasi, si può concludere che la dieta dei pazienti con psoriasi dovrebbe essere una dieta semplice, equilibrata e sana. I pazienti con psoriasi devono mantenere il peso corporeo ideale e prestare attenzione all'esercizio e allo sport ogni giorno.

Molti studi relativi alla corretta alimentazione e alla psoriasi mostrano che alcune scelte dietetiche particolari possono influenzare il decorso della psoriasi, ma nessuna è stata scientificamente dimostrata. È noto da tempo che le condizioni della pelle migliorano limitando le calorie nella dieta.

È stato osservato che l'obesità influisce negativamente sul decorso della psoriasi.

L'aspetto della psoriasi è strettamente correlato alla salute del sistema digestivo. Ecco perché i cambiamenti nella dieta sono una delle prime cose che puoi fare per trattare o controllare la condizione.

Gli studi hanno dimostrato che i pazienti che adattato il loro regime alimentare, ridotto la massa corporea e smesso di bere alcolici ha avuto risultati migliori – i miglioramenti sono stati più lunghi, la malattia attiva più lieve e il trattamento più efficace.

I postulati alimentari di base comprendono il mantenimento di una massa corporea ottimale, un ridotto apporto di grassi e proteine ​​saturi, un maggiore apporto di alimenti vegetali, in particolare frutta e verdura fresca e cibi ricchi di fibre alimentari. Aiuta anche con le forme più gravi di malattia. Sono anche utili integratori alimentari, in particolare vitamina E, coenzima Q10 e selenio.

Cercheremo di sistematizzare la visualizzazione di alimenti desiderabili e indesiderati:

Gli alimenti preferiti sono:

  • mele, mirtilli rossi, prugne secche, avocado, guava, noci
  • carciofi, carote, sedano, biscotti, fagioli, cavolo, ravanello, aglio, cetrioli, zucchine, panna acida, pasticceria.
  • Riso, orzo, prosa, segale, lino, olio di semi di lino, acidi grassi Omega-3 e Omega-6, germogli, fagioli, soia.
  • il salmone, come uno dei più grandi pesci con contenuto di acidi grassi omega 3, è l'alimento perfetto per prevenire i processi antinfiammatori. Quindi aringhe, sardine, locuste, crusca, frutti di mare, siero di latte,
  • Kurkuma, uno dei cibi ayurvedici più famosi, proprio come lo zenzero, è ottimo per alleviare e calmare i sintomi della psoriasi.
  • non ci sono molte piante migliori nel trattamento di varie malattie e nella promozione della salute dell'aglio – ad eccezione della buona pressione sanguigna, della salute cardiovascolare, l'aglio fa bene alla pelle.
  • I broccoli sono una verdura ricca di beta carotene e vitamina C, possono fare miracoli per la salute della tua pelle.
  • La psoriasi è anche nota come reazione alla suscettibilità al glutine. Questo è esattamente il motivo per cui il grano saraceno può essere l'alimento perfetto per migliorare la tua salute.

Consigli utili:

  • Il beta-carotene è importante come supporto per il trattamento della psoriasi. Questo pigmento a base di erbe nel corpo assume il ruolo di provitamina che si converte in vitamina A. Stimola la crescita di nuove cellule nelle parti più profonde della pelle e delle mucose e accelera la rigenerazione del tessuto cutaneo.
  • Il selenio minerale funge anche da antiossidante molto potente. Fornisce protezione contro gli effetti dannosi dei radicali liberi e quindi rafforza il sistema immunitario. Mantenere l'immunità ad alto livello è di grande importanza nelle persone che soffrono di psoriasi perché il declino dell'immunità incoraggia l'ulteriore sviluppo della malattia.
  • La fitoterapia può aiutare i pazienti: tè e creme fresche a base di erbe medicinali e bagni di miele, salute e corteccia di quercia. I bagni dovrebbero essere rilassati due, tre volte alla settimana per 20-30 minuti per rendere la pelle più morbida e pulita dallo strato ispessito di argenteo Attenzione: non è consigliabile applicare il miele direttamente sulla pelle interessata, per alcuni pazienti è stato noto per causare effetti di bruciore e prurito.
  • Grazie alla capacità della pelle di idratarsi, l'Aloe ha dimostrato di essere molto efficace nel trattamento dei sintomi della psoriasi. Il gel più comunemente usato è nella parte interna delle foglie della pianta. Se assunto come integratore alimentare, l'aloe agisce come stimolante del sistema immunitario, un'applicazione locale sulla pelle ammorbidisce, idrata e protegge l'epidermide.
  • Mentre gli acidi grassi omega-3 sono noti per effetti benefici sul sistema cardiovascolare, si ritiene che gli acidi grassi essenziali degli acidi grassi siano utili nella psoriasi perché promuovono la guarigione delle ferite e possono ridurre il prurito, i rossori e la pelle
  • Mangia pesce almeno due volte a settimana. I pesci d'acqua fredda, come tonno, aringhe, salmone, cozze o trote, contengono un'alta percentuale di acidi grassi omega-3 che aiutano a ridurre il rischio di sviluppo di malattie cardiovascolari.
  • Scegli carne senza molto grasso e pollame senza pelle. Preparare la carne senza usare grassi saturi e grassi trans (oli vegetali, margarina, ecc.).
  • L'ebollizione è il modo migliore per preparare la carne.
  • Quando selezioni i prodotti lattiero-caseari, scegli quelli a ridotto contenuto di grassi.
  • Limitare o, ancora meglio, espellere completamente gli alimenti che contengono oli vegetali parzialmente idrogenati perché contengono anche grassi trans.
  • Immettere nell'organismo un massimo di 1500 mg di sale. Quando si scelgono gli ingredienti, guardare le dichiarazioni e considerare il contenuto di sale.
  • Limita il consumo di alcol. Se hai una forte riacutizzazione della psoriasi, prova a scaricare completamente l'alcool e, se non sei pronto a rinunciare completamente, limitati a un drink al giorno.
  • Pensa alle dimensioni del pasto, piuttosto mangia più spesso, ma a piccoli pasti. Certo, prova a sbarazzarti di tutti i fast food elaborati.
  • Per alcuni il bicarbonato di sodio di un paziente può aiutare, viene aggiunto come un bagno (2-5 cucchiai nel bagno, ogni altra notte) o applicato su una pelle con poca acqua.
  • Devi trovare la causa dello stress e imparare a far fronte allo stress (meditazione, esercizi di respirazione, passeggiate …)
  • Se la psoriasi reagisce bene al sole, prendere il sole (le vitamine della pelle D vengono così create per aumentare l'immunità)
  • Esercitati regolarmente e il più tempo possibile all'aria aperta.
  • Riposati a sufficienza.
  • Oltre a consumare cibi consigliati e preparare cibi mediante bollitura, si raccomanda di includere alcuni nutrienti come acido folico, vitamina A, B6, B12 ed E, selenio, zinco, magnesio, lecitina e bioflavonoidi.
  • Una delle diete più popolari è la dieta di Cayce basata sul rapporto corretto di cibi alcalini e acidi 80:20. Gli alimenti alcalini includono mele, angurie, banane, carote, sedano, spinaci, cipolle. Si consiglia pesce, dieta ricca di fibre, olio d'oliva. I cibi acidi sono carne rossa, cibi in scatola e trasformati e carboidrati raffinati.
  • In studi controllati è stato dimostrato che il fumo ha un effetto negativo sull'aspetto e sul decorso della psoriasi. Questo vale anche per il godimento delle bevande alcoliche soprattutto in quei pazienti sottoposti a terapia sistemica.
  • L'aspetto della psoriasi è spesso associato alla salute dell'apparato digerente. Gli studi hanno dimostrato che è più comune nelle persone che soffrono di costipazione, con sindrome della colonna irritabile, frequente diarrea e funzionalità epatica come principale organo disintossicante.
  • Dato che lo stile di vita gioca un ruolo importante nell'emergere, nello sviluppo e nel controllo della malattia, è possibile raggiungere periodi di remissione più lunghi principalmente controllando i fattori di rischio.

azzimo nutrizione e psoriasi

Sebbene non vi sia alcun legame diretto dimostrato tra alimenti ricchi di glutine e aumento dei sintomi della psoriasi, gli studi dimostrano che anche il 25% delle persone con diagnosi di psoriasi è intollerante al glutine. Tuttavia, gli studi confermano che la psoriasi e la celiachia (una malattia causata dall'intolleranza al glutine) hanno lo stesso modello genetico e infiammatorio. Gli scienziati sottolineano che la psoriasi raddoppia il rischio di sviluppare la celiachia.

Vitamine e integratori alimentari

Le persone che soffrono di psoriasi spesso decidono di aggiungere vitamine e altri integratori alla nutrizione per alleviare i sintomi della psoriasi e ridurre il dolore alle articolazioni causato dall'artrite psoriasica. Il più importante integratore alimentare per chi soffre di psoriasi è sicuramente l'acido grasso omega-3, che ha un effetto positivo sull'immunità.

Si distinguono 3 tipi di acidi grassi omega-3:

  • alfa linolenico acido
  • eicosatetraenoic acido (EPA)
  • docosaesaenoico acido (DHA)

L'acido alfa linolenico si trova in alcuni oli vegetali, noci, semi e sesamo. EPA e DHA si trovano nei pesci grassi e nelle alghe.

Con omega-3, gli integratori alimentari raccomandati per chi soffre di psoriasi è la vitamina D, ed è esattamente il principio attivo delle creme prescritte per i pazienti con psoriasi. In particolare, la psoriasi è un disturbo che aumenta la crescita della pelle e la vitamina D cambia strada e rallenta la crescita cellulare. IN Scienza traslazionale Medicinale Nel 2011, è stato pubblicato uno studio che conferma che la vitamina D riduce le risposte del corpo sotto forma di sviluppo della psoriasi ai processi infiammatori. Tuttavia, va tenuto presente che un aumento dell'assunzione di vitamina D può aumentare i livelli di calcio nel sangue, che possono essere la causa dei calcoli renali.

Di cibo, la vitamina D si trova nel salmone, tonno, fegato di merluzzo, sgombro, latticini a basso contenuto di grassi, uova, ecc. Inoltre, un'esposizione alla luce solare di 10 minuti fornisce al corpo le quantità necessarie di questa vitamina.

Il glucosio e la condroitina sono composti presenti in natura intorno alla cellula del tessuto connettivo del corpo. La glucosamina aiuta nella creazione e nel ripristino della cartilagine e riduce lo sviluppo di processi infiammatori in questi tessuti. La condroitina aiuta l'elasticità della cartilagine e previene la rottura di questo tessuto. Nell'artrite psoriasica, questi due integratori alimentari aiutano a ridurre il dolore e i processi infiammatori su questi tessuti.

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Raccomandazioni per i gruppi alimentari

Cereali e prodotti a base di grano. È necessario fare affidamento su cereali integrali e sui loro prodotti. Pertanto, è importante evitare cereali ricchi di amido e poveri di vitamine e minerali. Inoltre, i cereali per la colazione contenenti zucchero aggiunto non sono i benvenuti.

Carne, pesce, uova e formaggio. Si consiglia di consumare pesce azzurro più volte alla settimana. La carne viene consumata in quantità molto ridotte. L'agnello è accettabile Evita le carni rosse e oleose. La frittura non è raccomandata.

Latte, yogurt e altre bevande a base di latte fermentate. La priorità dovrebbe essere data ai rappresentanti meno grassi di questo gruppo.

Grassi. Evita la margarina e il burro salato.

per quanto riguarda bevande, si consiglia di bere acqua, succhi freschi di frutta e verdura non zuccherati, tè non zuccherato, ecc. Per bevande alcoliche e gassate e bevande contenenti fruttosio aggiunto, sciroppi ad alta fedeltà, coloranti e aromi artificiali, non c'è posto nella dieta delle persone che soffrono dalla psoriasi.

I sintomi della psoriasi possono essere migliorati e ridotti correggendo la dieta come segue:

– È necessario purificare l'organismo dai veleni accumulati negli anni, è meglio spenderlo bevendo succhi di frutta – dovrebbero essere preparati da frutta fresca, spremendo o usando gli spremiagrumi; chiediti se hai mai fatto una pulizia generale del corpo, se hai mai avuto disintossicazione alimentare, pensa che è tempo di farlo.

– Consuma succhi di frutta, cicli, cetrioli, uva appena preparati ed evita gli agrumi (limone, arancia e fragole, lamponi, frutti di bosco e ribes nero)

– Per pulire l'apparato digerente e alcalinizzare il corpo ogni mattina, si consiglia di bere un bicchiere di acqua calda con un limone spremuto

– Dopo una settimana di pulizia nella dieta, vengono introdotti semi, verdure e frutta; si consigliano noci, sesamo, lattuga, noodles e semi di girasole. È necessario il consumo di verdure crude.

– Latte, yogurt, formaggio fresco e panna possono essere aggiunti in un secondo momento, nonché manzo, pollame, manzo bollito, pesce fresco e congelato

– Caffè, tè, zucchero, cioccolato, cacao e miele creano un acido nel corpo e dovrebbero essere evitati

– È vietato consumare cibi in scatola e affumicati

– Attenzione alle verdure erbacee, potrebbe avere un impatto negativo, vedrai se si verificano cambiamenti; Inoltre, evita le mele (dalla produzione convenzionale sono trattate con vari prodotti chimici, può essere una causa di diversi problemi)

– L'alcol è vietato

– Tutti gli animali e i grassi trans dovrebbero essere evitati, come grasso di maiale e manzo, margarina, tuorli d'uovo, burro

– Utilizzare olio di semi di lino e altri oli vegetali, anche grasso di cocco

– Evitare cibi raffinati e industriali

– Se puoi, usa prodotti ecologici

Per alcuni pazienti, l'effetto migliore è stato il passaggio alla dieta vegana.

Integratori alimentari

  • la terapia con vitamina E (vitamina E naturalmente presente negli oli vegetali) si è dimostrata efficace
  • anche le capsule di lecitina mostrano buoni risultati

Alimenti indesiderati:

  • agrumi (limone, arancia, mandarino, pompelmo), dosi più elevate di vitamina C. Gli agrumi come uva, arance, limoni e lime hanno uguali allergeni. Per coloro che non sono predisposti a sviluppare la psoriasi, possono essere utili e sani, ma si consiglia vivamente alle persone con psoriasi di evitarli.
  • carne di maiale, carne rossa, latte, burro, uova
  • cibi fritti piccanti e anche deef
  • zucchero
  • caffè, tè, bevande alla caffeina
  • ginseng
  • L'alcool è la prima e principale cosa di cui hai bisogno per uscire dalla tua dieta se hai problemi di pelle, specialmente la psoriasi. I sintomi della psoriasi possono peggiorare anche se sei un moderato consumatore di alcol, quindi è meglio escluderlo completamente.
  • Il grasso presente nella carne rossa può facilmente causare un processo infiammatorio in coloro che hanno una predisposizione alla psoriasi.
  • Vegetarismo con assunzione occasionale di piacere di carne
  • Proprio come la carne rossa e i latticini contengono lo stesso grasso che può causare le stesse conseguenze.

Alimenti intensi e spezie forti – Principalmente causano danni alle persone con psoriasi. Ciò include vino, curry, cannella, maionese, tabasco, ecc.

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Reumatologia. 2019; 57 (4): 234–238.

Astratto

La psoriasi è una malattia infiammatoria cronica. L'incidenza della sua insorgenza nei paesi sviluppati è dell'1–4%. Lo scopo di questo studio è presentare lo stato attuale delle conoscenze e caratterizzare l'anticorpo tildrakizumab, che a marzo 2018 è stato approvato dall'agenzia FDA per l'uso in pazienti adulti con psoriasi a placche da moderata a grave. Il lavoro presenta il meccanismo d'azione di tildrakizumab e il modo in cui influenza i percorsi immunologici associati alla patogenesi della psoriasi. Studi recenti indicano che l'interleuchina 23 e la sua subunità p19 sono un bersaglio chiave nel trattamento efficace della psoriasi. Il documento presenta anche gli ultimi studi clinici che presentano il profilo di sicurezza e l'efficacia di tildrakizumab nel trattamento della psoriasi. Secondo studi clinici, tildrakizumab è un farmaco efficace e sicuro per l'uso in pazienti adulti nel trattamento della psoriasi da moderata a grave.

parole chiave: psoriasi, anticorpi, interleuchine, tildrakizumab

introduzione

La psoriasi è una malattia infiammatoria cronica che colpisce molti sistemi del corpo. Nella maggior parte dei casi, le lesioni riguardano cute e articolazioni (1). Nei paesi sviluppati, l'incidenza della psoriasi è stimata all'1–4% circa (2). La forma più comune di psoriasi è la psoriasi a placche, che è caratterizzata dalla presenza di placche psoriasiche, più comunemente presenti sul cuoio capelluto e sulla parte verticale delle ginocchia e dei gomiti. Una malattia spesso associata alla psoriasi è l'artrite psoriasica. L'artrite psoriasica colpisce dal 5% al ​​42% dei pazienti con psoriasi. È interessante notare che può superare i sintomi della pelle fino al 15% dei pazienti (3). Vale la pena notare che la psoriasi è associata al rischio di malattie coesistenti come le malattie cardiache, tra cui cardiopatia ischemica, sindrome metabolica, depressione, diabete, ipertensione e malattie infiammatorie intestinali (4, 5).

A causa di possibili comorbilità, riduzione della qualità della vita e talvolta anche disabilità, questa malattia rappresenta ancora una sfida per la medicina moderna (6). Gli studi dimostrano che i pazienti con psoriasi sono caratterizzati da un aumento della mortalità rispetto alle persone sane (7).

La ricerca continua a spiegare l'esatta etiopatogenesi della malattia e vengono continuamente introdotti nuovi farmaci per controllare meglio la malattia e migliorare la qualità della vita di coloro che soffrono di psoriasi.

Nel marzo 2018, l'anticorpo monoclonale tildrakizumab è stato approvato dalla FDA per l'uso in pazienti adulti con psoriasi a placche da moderata a grave (8). Lo scopo di questo lavoro è quello di raccogliere informazioni aggiornate su tildrakizumab e presentare gli ultimi studi clinici condotti con tildrakizumab.

Il meccanismo d'azione di tildrakizumab

Tildrakizumab è un anticorpo monoclonale IgG1ҡ umanizzato. Questo anticorpo si lega selettivamente alla subunità p19, inibendo così l'interazione di IL-23 con il suo recettore e quindi inibisce il rilascio di citochine proinfiammatorie mediate da IL-23 (9). Studi recenti mostrano che l'asse IL-23 / IL-17 svolge un ruolo chiave nell'eziopatogenesi della psoriasi (10). L'IL-23 è coinvolto nella stimolazione e, inoltre, influisce anche sul funzionamento dei linfociti Th-17, che svolgono un ruolo importante nella patogenesi della psoriasi (11).

Lo sviluppo della risposta autoimmune e della risposta infiammatoria è associato a IL-23. Come risulta dalla ricerca condotta, la mancanza di IL-23 è associata all'arresto dello sviluppo delle cellule Th17 nella fase iniziale di attivazione, e quindi a una diminuzione del livello di IL-17 proinfiammatorio prodotto dai linfociti Th17 stimolati. La mancanza di IL-23 è anche associata a un pool più piccolo di linfociti Th17 situati nei linfonodi (12).

L'interleuchina 23 è una citochina eterodimerica costituita dalle subunità p19 e p40 (13). La subunità IL-23 p40 è condivisa con IL-12. La subunità p40 è il bersaglio di un altro farmaco biologico per la psoriasi – ustekinumab. Recenti studi clinici suggeriscono che un farmaco destinato esclusivamente all'IL-23 e alla subunità p19 può determinare un profilo di sicurezza più favorevole rispetto al targeting sia dell'IL-23 che dell'IL-12 (14). L'interleuchina 12, come dimostrato da studi, può essere di benefica importanza per l'organismo e partecipare alla protezione dell'organismo dall'azione dei patogeni intracellulari e, inoltre, probabilmente partecipa alla sorveglianza immunitaria nello sviluppo del cancro (15). ).

Vale anche la pena notare che l'inibizione della subunità p40 è anche associata all'inibizione di IL-39, che è ancora un fattore poco studiato, e non si sa se svolge funzioni benefiche nel corpo umano (16).

Le informazioni di cui sopra suggeriscono che l'inibizione selettiva dell'attività della subunità p19 è più sicura, tra l'altro a causa della conoscenza ancora insufficiente del funzionamento delle vie immunologiche e delle funzioni di interleuchine specifiche nel corpo umano.

Studi clinici con tildrakizumab nel trattamento della psoriasi a placche

Kopp et al. (17) hanno condotto uno studio clinico in tre parti, multidose, randomizzato e controllato con placebo, volto a determinare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di tildrakizumab, quando somministrato per via endovenosa a pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave. Il secondo obiettivo di questo studio clinico era valutare l'efficacia di tildrakizumab nel trattamento di questa malattia.

77 persone hanno partecipato allo studio, di età compresa tra 22 e 65 anni. La prima parte di questo studio clinico è stata quella di somministrare l'anticorpo ai pazienti a determinate dosi: 0,1 mg / kg di peso corporeo (n = 3), 0,5 mg / kg (n = 3), 3 mg / kg (n = 6) o 10 mg / kg (n = 6) tildrakizumab o placebo (n = 6) in successione a 0, 8 e 12 settimane. I pazienti sono stati osservati per 196 giorni dopo la prima dose. La seconda parte dello studio, che mirava a determinare l'efficacia di tildrakizumab, consisteva nel somministrare dosi più elevate di anticorpi ai pazienti – rispettivamente, 40 soggetti hanno ricevuto 3 mg / kg (n = 15) o 10 mg / kg (n = 14) tildrakizumab o un placebo (n = 11); i medicinali venivano somministrati a 0, 4 e 8 settimane. La terza parte di questo studio clinico ha valutato l'efficacia di dosi più basse di tildrakizumab per via endovenosa. Dodici pazienti sono stati divisi casualmente in tre gruppi, con un rapporto di 2: 1: 1. Sono state somministrate le seguenti dosi: 0,05 mg kg di tildrakizumab (n = 6), 0,1 kg / mg di tildrakizumab (n = 3) o placebo (n = 3) nei giorni feriali 0, 8 e 12. L'endpoint primario di questo studio era la variazione percentuale in Psoriasis Area e Severity Index (PASI) rispetto al basale dopo 4 o 8 settimane di trattamento.

Per quanto riguarda i risultati di questo studio clinico, l'efficacia è stata senza dubbio dipendente dalla dose dell'anticorpo somministrato. Tutti i pazienti che hanno ricevuto tildrakizumab in una dose di 3 o 10 mg / kg hanno raggiunto un PASI 75 (fino a 196 giorni di studio) e molti di loro hanno ottenuto un punteggio PASI 90; inoltre, hanno mantenuto almeno PASI 50 alla settimana 44 dello studio (giorno 308, 36 settimane dopo l'ultima dose). Per quanto riguarda il profilo di sicurezza, il tildrakizumab somministrato per via endovenosa è stato generalmente ben tollerato in tutte le dosi valutate. Nella seconda parte di questo studio, 10 su 15 pazienti nel gruppo 3 mg / kg e 13 su 14 pazienti che hanno ricevuto 10 mg / kg hanno raggiunto la PASI 75 fino al giorno 112 dello studio. La dose massima valutata è stata di 10 mg / kg. Gli effetti indesiderati più comuni sono: mal di testa (gruppo tildrakizumab: 11/57, gruppo placebo: 3/20), infezione delle vie respiratorie superiori (rispettivamente 11/57 e 3/20), rinofaringite (10/57 e 2/20 rispettivamente) e tosse (9/57 e 3/20) (17).

Questo studio ha dimostrato che tildrakizumab fornisce un significativo miglioramento clinico nei pazienti con psoriasi da moderata a grave, come dimostrato dai punteggi PASI migliorati e da campioni istologici cutanei che sono stati valutati anche in questo studio.

Papp et al. (18) hanno condotto uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, consistente nella somministrazione sottocutanea di tildrakizumab in pazienti adulti con psoriasi a placche da moderata a grave. Lo studio è stato condotto in 64 centri negli Stati Uniti, in Canada, Europa e Giappone. Lo studio è stato completato da 266 pazienti che erano soggetti con psoriasi a placche moderata o grave (PASI ≥ 12, BSA ≥ 10, valutazione globale del medico moderata, grave o grave – PGA), che avevano sofferto per almeno 6 mesi. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere tildrakizumab per via sottocutanea a dosi di 5 mg, 25 mg, 100 mg, 200 mg o placebo. L'intervento ha avuto luogo nelle settimane 0 e 4, quindi ogni 12 settimane fino alla settimana 52. I pazienti sono stati seguiti per 72 settimane. L'endpoint primario era ottenere il risultato PASI 75 alla settimana 16 dello studio.

Alla settimana 16 dello studio, PASI 75 è stato ottenuto nel 33%, 64%, 66% e 74% dei pazienti alla dose di 5 mg (n = 42), 25 mg (n = 90), 100 mg (n = 89) e 200 mg (n = 86) di tildrakizumab rispetto al 4,4% raggiunto con placebo. Il risultato di PASI 75 è stato mantenuto alla settimana 52 nel 97% dei pazienti che hanno continuato la dose da 100 mg (n = 30/31) o 200 mg (n = 29/32). Dallo studio clinico sopra riportato, sembra che tildrakizumab abbia ottenuto una migliore efficacia del trattamento rispetto al placebo, che è stato mantenuto per 52 settimane di trattamento e per 20 settimane dopo l'interruzione della terapia con anticorpi. Tildrakizumab era un farmaco sicuro e ben tollerato (18).

Quali sono i risultati degli studi clinici reSURFACE 1 e reSURFACE 2?

Reich et al. (19) hanno condotto due studi clinici paralleli in tre parti. Questi erano studi in doppio cieco, randomizzati e controllati con placebo. Lo scopo di questo studio era determinare se il tildrakizumab è migliore del placebo e dell'etanercept nel trattamento della psoriasi a placche cronica. Il primo studio, chiamato reSURFACE 1, è stato condotto in 118 località in Australia, Canada, Giappone, Regno Unito e Stati Uniti ed è durato dal 10 dicembre 2012 al 28 ottobre 2015. Uno studio parallelo reSURFACE 2 è stato condotto in 132 posti in Europa, Israele e Stati Uniti e sono durati dal 12 febbraio 2013 al 28 settembre 2015.

Lo studio ha coinvolto pazienti di età superiore ai 18 anni che soffrivano di psoriasi a placche da moderata a grave. Hanno soddisfatto le seguenti condizioni per valutare la gravità della psoriasi: coinvolgimento della superficie corporea ≥ 10%, punteggio PGA ≥ 3 e punteggio PASI ≥ 12. I pazienti sono stati divisi in due gruppi.

Nello studio reSURFACE 1, 308 pazienti hanno ricevuto tildrakizumab alla dose di 200 mg, 309 pazienti hanno ricevuto questo farmaco alla dose di 100 mg e un altro sottogruppo era composto da 155 pazienti che avevano ricevuto un placebo. In totale, 772 pazienti hanno partecipato allo studio reSURFACE 1. Come si può vedere dalle informazioni di cui sopra, i pazienti sono stati divisi in un rapporto 2: 2: 1. In uno studio parallelo reSURFACE 2, 314 pazienti hanno ricevuto tildrakizumab 200 mg, 307 pazienti hanno ricevuto tildrakizumab 100 mg, 156 pazienti hanno ricevuto placebo e 313 etanercept. Come si può vedere dai dati di cui sopra, i pazienti sono stati divisi in un rapporto 2: 2: 1: 2. Un totale di 1.090 pazienti hanno partecipato allo studio reSURFACE 2. Vale la pena notare che la randomizzazione è stata condotta in termini di peso corporeo (≤ 90 kg o> 90 kg) e precedente esposizione al trattamento biologico. Tildrakizumab è stato somministrato per via sottocutanea ai pazienti nelle settimane 0 e 4 durante la prima parte dello studio e la sedicesima settimana di studio durante la seconda parte dello studio. Gli endpoint primari erano le proporzioni di pazienti che raggiungevano una risposta PASI 75 e PGA (punteggio 0 o 1 con una riduzione ≥ 2 gradi rispetto al basale) alla settimana 12 dello studio.

Per quanto riguarda lo studio reSURFACE 1, sono stati ottenuti i seguenti risultati. Alla settimana 12 dello studio, 192 pazienti (che erano il 62%) nel gruppo tildrakizumab 200 mg e 197 pazienti (64%) nel gruppo tildrakizumab 100 mg hanno raggiunto un punteggio PASI 75, rispetto a 9 pazienti (che era il 6%) nel gruppo placebo. Per quanto riguarda il secondo endpoint primario, 82 pazienti (rispettivamente 59%) nel gruppo 200 mg di tildrakizumab e 179 pazienti (che rappresentano il 58%) nel gruppo 100 mg di tildrakizumab hanno raggiunto la risposta PGA desiderata, rispetto a 11 pazienti (che erano il 7%) in il gruppo placebo. Lo studio parallelo, reSURFACE 2, ha prodotto i seguenti risultati. Alla settimana 12 di questo studio, 206 pazienti (66%) nel gruppo 200 mg di tildrakizumab e 188 pazienti (corrispondenti al 61%) nel gruppo 100 mg di tildrakizumab hanno raggiunto l'endpoint primario di PASI 75, rispetto a 9 pazienti (6%) nel gruppo placebo e 151 pazienti (48%) nel gruppo etanercept. Per quanto riguarda il secondo endpoint primario, 186 pazienti (59%) nel gruppo tildrakizumab 200 mg e 168 pazienti (59%) nel gruppo tildrakizumab 100 mg hanno ottenuto una risposta PGA, rispetto a 7 pazienti (4%) nel gruppo placebo e 149 pazienti (che rappresentavano il 48%) nel gruppo che riceveva etanercept. Lo studio di cui sopra ha mostrato che tildrakizumab 200 mg e 100 mg erano efficaci rispetto al placebo e all'etanercept nel trattamento di pazienti con psoriasi cronica da moderata a grave. Inoltre, il tildrakizumab è stato ben tollerato dai pazienti. Gli effetti indesiderati più comuni (≥ 1%) associati all'uso di tildrakizumab includevano infezioni del tratto respiratorio superiore, reazioni nel sito di iniezione e diarrea. Le reazioni avverse verificatesi con frequenza inferiore all'1% ma maggiore dello 0,1% sono state vertigini e dolore agli arti (19).

La sicurezza di tildrakizumab in soggetti sani

Un interessante studio sul tildrakizumab è stato condotto da Khalilieh et al. (20). Lo scopo di questo studio era di valutare la sicurezza di tildrakizumab in soggetti sani. Tildrakizumab è stato somministrato per via sottocutanea e endovenosa. La prima parte dello studio (n = 29) consisteva nella somministrazione endovenosa di tildrakizumab o di un placebo. Tildrakizumab e placebo sono stati somministrati nelle seguenti dosi e proporzioni – 0,1 mg / kg (n = 4); 0,5 mg / kg (n = 4); 3 mg / kg (n = 8); 10 mg / kg (n = 6); placebo (n = 7). Lo studio è stato completato da 22 pazienti. L'interruzione dello studio era correlata alla revoca del consenso e in un caso alla gravidanza. La seconda parte dello studio consisteva nel somministrare tildrakizumab per via sottocutanea a soggetti sani (n = 37). Il primo sottogruppo di questo studio (n = 18) ha ricevuto 50 mg di tildrakizumab per via sottocutanea (n = 14) e placebo (n = 4). Il secondo sottogruppo ha ricevuto per via sottocutanea 200 mg di tildrakizumab (n = 14) e placebo (n = 5).

Per quanto riguarda i risultati di questo studio, tra i soggetti del gruppo endovenoso, l'83% degli intervistati ha riportato almeno un evento avverso nel corso dello studio. Sono state rispettivamente 2 persone (50%) nel gruppo di 0,1 mg / kg, 4 persone (100%) nel gruppo 0,5 mg / kg, 7 persone (88%) nel gruppo 3 mg / kg, 6 persone (100 %) nel gruppo 10 mg / kg e 5 persone (71%) nel gruppo placebo. Gli eventi avversi più frequenti sono stati le infezioni del tratto respiratorio superiore (n = 11), mal di testa (n = 8), ematomi nel sito di puntura (n = 4), letargia (n = 3), faringite (n = 3), dismenorrea (n = 2), rinofaringite (n = 2), nausea (n = 2), rinite (n = 2) e allergia stagionale (n = 2). Si è verificato un evento avverso grave in un paziente che ha ricevuto un placebo, cioè ostruzione delle vie aeree superiori e rinite, e in 1 paziente in trattamento con tildrakizumab 10 mg / kg – è stato ricoverato in ospedale a causa della febbre causata dall'infezione da virus chikungunya.

Nessuno degli eventi avversi gravi è stato combinato con il trattamento. Gli eventi avversi più frequenti associati a tildrakizumab sono stati mal di testa (n = 3) e infezione del tratto respiratorio superiore (n = 2). Non vi è stato alcun aumento della frequenza degli effetti avversi a causa della dose più elevata somministrata. Nel gruppo di trattamento sottocutaneo, 24 soggetti (65%) hanno riportato almeno un evento avverso durante lo studio: 9 soggetti (64%) nel gruppo di mantenimento da 50 mg, 8 (57%) nel gruppo che ha ricevuto 200 mg e 7 (78 %) pazienti nel gruppo placebo. Gli eventi più comuni osservati in tutti i gruppi di trattamento, incluso il gruppo placebo, sono state le infezioni del tratto respiratorio superiore (n = 12) e mal di testa (n = 10). Non sono stati osservati eventi avversi gravi. Altri eventi avversi osservati includono l'acne (n = 2), gastroenterite (n = 2), eritema nel sito di iniezione (n = 2), insonnia (n = 2), emicrania (n = 2), rinite allergica (n = 2) ed eruzione cutanea (n = 2). Due pazienti che hanno ricevuto una dose di 50 mg hanno riportato tre eventi avversi gravi – mal di testa, ipersensibilità a medicinali somministrati in concomitanza e gastroenterite virale – che sono stati considerati non correlati al trattamento, e un paziente nel gruppo placebo ha riportato un evento avverso grave, ovvero emicrania è stato considerato estraneo al trattamento. Non è stata osservata alcuna associazione di eventi non correlati alla dose somministrata. Non ci sono stati eventi avversi gravi nel gruppo di dosaggio da 200 mg. Nel sito di iniezione, è stata osservata una lieve reazione (leggero eritema) in 2 soggetti trattati con 200 mg di tildrakizumab e 2 nel gruppo placebo (20, 21).

Lo studio mostra che la singola somministrazione endovenosa di tildrakizumab in dosi di 0,1; 0,5; 3 e 10 mg / kg e una singola somministrazione sottocutanea di questo farmaco a dosi di 50 mg e 200 mg sono sicure e ben tollerate negli adulti sani.

Tildrakizumab e artrite psoriasica – recenti studi clinici

Sono in corso ricerche sull'uso di tildrakizumab nel trattamento dell'artrite psoriasica. Mease et al. (22) hanno condotto uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, volto a determinare l'efficacia e la sicurezza di tildrakizumab nel trattamento di pazienti con artrite psoriasica attiva. I pazienti sono stati divisi in cinque sottogruppi in un rapporto 1: 1: 1: 1: 1. I pazienti hanno ricevuto un trattamento iniezioni. Il primo sottogruppo (n = 78) ha ricevuto 200 mg di tildrakizumab ogni 4 settimane, il secondo (n = 79) 200 mg ogni 12 settimane, il terzo (n = 77) 100 mg ogni 12 settimane, il quarto (n = 78) 20 mg ogni 12 settimane, il quinto gruppo (n = 79) ha ricevuto placebo ogni 4 settimane. Il trattamento con anticorpi è stato utilizzato fino alla settimana 24. L'endpoint primario in questo studio era ottenere una riduzione di almeno il 20% nei criteri ACR20 alla settimana 24.

Alla settimana 24, i pazienti trattati con tildrakizumab hanno ottenuto punteggi PASI significativamente migliori e una riduzione del 50% nei criteri di risposta dell'American College of Rheumatology (ACR50) rispetto al placebo. I pazienti che hanno ricevuto 200 mg di anticorpo ogni 12 settimane nel 79,6% e nel 50% hanno raggiunto PASI 75 e PASI 90, rispettivamente, rispetto al 16,7% e al 7,1% nel gruppo placebo. Vale la pena notare che il tasso di risposta è migliorato con l'aumento della dose di anticorpo, ma accorciare l'intervallo tra le dosi da 12 a 4 settimane non ha migliorato i risultati in relazione alla pelle o alle articolazioni.

Tildrakizumab era sicuro da usare. Sono stati osservati eventi avversi gravi nel 2,2% dei pazienti trattati con tildrakizumab e nel 2,5% dei pazienti trattati con placebo. Gli eventi avversi più comuni includevano: rinofaringite (5,4% – 17/312 nei gruppi anticorpali e 6,3% – 5/79 nel gruppo placebo) e diarrea (3% – 4/312 nei gruppi anticorpi e 0 casi nel placebo gruppo). Non ci sono stati eventi cardiaci indesiderati, candidosi, malattie infiammatorie intestinali o tumori. È importante sottolineare che nessun paziente ha interrotto il trattamento e non sono stati riportati decessi (22).

Lo studio mostra che il tildrakizumab può essere un farmaco efficace per i pazienti con artrite psoriasica, ma sono necessari ulteriori studi clinici per valutarne l'efficacia e la sicurezza.

conclusioni

Gli studi clinici e i loro risultati suggeriscono che IL-23 e la sua subunità p19 sono un obiettivo chiave nel trattamento efficace della psoriasi a placche da moderata a grave. Sono necessarie ulteriori ricerche per sviluppare continuamente la terapia della psoriasi e ottenere il miglior controllo di questa grave malattia, che riduce significativamente la qualità della vita dei pazienti.

Il tildrakizumab è un farmaco promettente che, se applicato nella pratica clinica, può essere una buona soluzione per il trattamento biologico della psoriasi a placche nella fase moderata o grave. Vale la pena considerare l'uso di questo farmaco nel trattamento dei pazienti con psoriasi, quando altri trattamenti non hanno portato i risultati attesi e non hanno migliorato il decorso della malattia.

Inoltre, tildrakizumab ha dimostrato di essere efficace nel trattamento dell'artrite psoriasica, che dà speranza per un migliore controllo di questa malattia cronica in futuro. Anche l'interleuchina 23 e la sua subunità p19 svolgono un ruolo importante nella malattia di Crohn, quindi in futuro possiamo aspettarci studi clinici per valutare l'efficacia di tildrakizumab nel trattamento di questa malattia (22).

Le note

L'autore non dichiara alcun conflitto di interessi.

Riferimenti

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Articoli da Reumatologia sono forniti qui per gentile concessione di Istituto Nazionale di Geriatria, Reumatologia e Riabilitazione

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Nat Rev Dis Primers. Manoscritto dell'autore; disponibile in PMC 2018 il 12 ottobre.

Pubblicato in forma modificata finale come:

PMCID: PMC5809176

NIHMSID: NIHMS940015

Astratto

Treponema pallidum sottospecie pallidum (T. pallidum) provoca la sifilide attraverso l'esposizione sessuale o la trasmissione verticale durante la gravidanza. T. pallidum è rinomato per la sua invasività e la sua immunità; le sue manifestazioni cliniche derivano dalle risposte infiammatorie locali alla replicazione degli spirochete e spesso imitano quelle di altre malattie. Lo spirochete ha un lungo periodo di latenza durante il quale i pazienti non hanno segni o sintomi, ma possono rimanere infettivi. Nonostante la disponibilità di semplici test diagnostici e l'efficacia del trattamento con una singola dose di penicillina a lunga durata d'azione, la sifilide sta riemergendo come un problema globale di salute pubblica, in particolare tra gli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) ad alto reddito e paesi a medio reddito. La sifilide provoca anche diverse centinaia di migliaia di morti non morte e morti neonatali ogni anno nei paesi in via di sviluppo. Sebbene diversi paesi a basso reddito abbiano raggiunto gli obiettivi dell'OMS per l'eliminazione della sifilide congenita, un allarmante aumento della sifilide nell'MSM infetto da HIV serve da forte promemoria della tenacia di T. pallidum come patogeno. È necessario un forte sostegno e un coinvolgimento della comunità per garantire che la sifilide abbia la massima priorità nell'agenda globale della salute. Sono necessari ulteriori investimenti nella ricerca sull'interazione tra HIV e sifilide nell'MSM, nonché in una migliore diagnostica, un miglior test di cura, intensificate misure di sanità pubblica e, in definitiva, un vaccino.

introduzione

La sifilide è un'infezione a trasmissione sessuale e verticale (STI) causata dallo spirochaete Treponema pallidum sottospecie pallidum (ordina Spirochaetales) (). Tre altri organismi all'interno di questo genere sono cause di treponematosi non veneree o endemiche. T. pallidum sottospecie pertenue è l'agente causale delle imbardate, T. pallidum sottospecie endemicum provoca la sifilide endemica (non venerea) e T. carateum causa pinta. Questi agenti patogeni sono morfologicamente e antigenicamente indistinguibili. Tuttavia, possono essere differenziati in base all'età di acquisizione, alle principali modalità di trasmissione, alle manifestazioni cliniche, alla capacità di invasione del sistema nervoso centrale e della placenta e alle sequenze genomiche, sebbene l'accuratezza di queste differenze rimanga oggetto di dibattito1. Le analisi basate sui tassi di mutazione delle sequenze genomiche suggeriscono che gli agenti causali di imbardata e sifilide venerea si sono discostati diverse migliaia di anni fa da un progenitore comune originario dell'Africa2. Queste stime contestano la cosiddetta ipotesi colombiana – l'idea che i compagni di bordo di Cristoforo Colombo importarono uno spirochete di nuova evoluzione che causò la sifilide venerea dal Nuovo Mondo all'Europa occidentale verso la fine del 15esimo secolo3.

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Treponema pallidum

A | Come tutti gli spirochete, T. pallidum è costituito da un cilindro protoplasmatico e una membrana citoplasmatica delimitata da un sottile saccolo peptidoglicano e una membrana esterna239.240. Di solito descritto come a forma di spirale, T. pallidum è in realtà un'onda planare sottile simile a Borrelia burgdorferi, l'agente della borreliosi di Lyme239. Il batterio si replica lentamente e mal tollerando l'essiccazione, temperature elevate e alte tensioni di ossigeno55. B | I filamenti flagellari periplasmatici, una caratteristica morfologica distintiva degli spirochete, provengono da nanomotori situati su ciascun polo e si avvolgono attorno al cilindro in cima al peptidoglicano, sovrapponendosi a metà cellula. La forza esercitata dai filamenti rigidi contro il peptidoglicano elastico deforma il sacculus per creare la morfologia dell'onda piatta dello spirochete100. Pannello B utilizzato con il permesso di Ref.239 C | Sezione ultra-sottile di T. pallidum mostra le membrane esterne e citoplasmatiche e i filamenti flagellari (endoflagella) all'interno dello spazio periplasmatico9. D | Rendering superficiale di un motore flagellare basato su tomogrammi crioelettronici. Il pannello D ha utilizzato l'autorizzazione di Ref.240. E | Microfotografia di campo oscuro che mostra la morfologia ad onda piatta di Tpallidum. La freccia e la punta della freccia indicano segmenti orientati di 90 ° l'uno dall'altro. Le diverse apparenze dell'onda elicoidale a 90 ° rispetto allo spettatore possono essere spiegate solo da una morfologia ad onda piatta; un cavatappi apparirebbe lo stesso da qualsiasi angolazione. Il pannello E ha utilizzato l'autorizzazione del rif 239.

T. pallidum è un patogeno umano obbligato rinomato per la sua invasività e immunoevasività4-7; le manifestazioni cliniche derivano dalla risposta infiammatoria locale provocata dagli spirocheti che si replicano nei tessuti8-10. Gli individui infetti in genere seguono un decorso della malattia suddiviso in fasi primarie, secondarie, latenti e terziarie per un periodo di ≥10 anni. Linee guida diverse definiscono la latenza precoce a partire da 1–2 anni dopo l'esposizione. Tipicamente, “sifilide precoce” si riferisce a infezioni che possono essere trasmesse sessualmente (comprese le infezioni primarie, secondarie e latenti precoci) ed è sinonimo di sifilide attiva (infettiva); l'OMS definisce la “sifilide precoce” come infezione di durata <2 anni11, mentre le linee guida degli Stati Uniti12 e l'Europa13 definirlo come infezione <1 anno di durata. Queste differenze di definizione possono influire sull'interpretazione dei risultati e sui regimi terapeutici utilizzati in alcune circostanze.

A causa delle sue manifestazioni varie e spesso sottili che possono imitare altre infezioni, la sifilide ha guadagnato i nomi di Grande Imitatore o Grande Mimicker14. I pazienti con sifilide primaria presentano una singola ulcera (chancre) o lesioni multiple sui genitali o altri siti del corpo coinvolti nel contatto sessuale e nella linfoadenopatia regionale ~ 3 settimane dopo l'infezione; questi sono generalmente indolori e si risolvono spontaneamente. La risoluzione delle lesioni primarie è seguita 6–8 settimane dopo da manifestazioni secondarie, che possono includere febbre, mal di testa e un'eruzione maculopapolare sul fianco, spalle, braccio, torace o schiena e che spesso coinvolge i palmi delle mani e la pianta dei piedi . Man mano che i segni e i sintomi si attenuano, i pazienti entrano in una fase latente, che può durare molti anni. Un paziente nei primi 1-2 anni di latenza è ancora considerato infettivo a causa del rischio del 25% di recidive simili alla sifilide secondaria15. La letteratura storica suggerisce che il 15–40% degli individui non trattati svilupperà la sifilide terziaria, che può manifestarsi come patologie cardiache o neurologiche distruttive, gravi lesioni cutanee o viscerali (gummi) o coinvolgimento osseo9. Dati più recenti suggeriscono che la sifilide terziaria potrebbe essere meno comune oggi, forse a causa dell'ampio uso di antibiotici. Numerose segnalazioni di casi e piccole serie suggeriscono che l'infezione da HIV predispone alle complicanze neuro-oftalmologiche nei soggetti con sifilide16. È importante sottolineare che la neurosifilide è in genere descritta come una manifestazione tardiva ma può verificarsi nella sifilide precoce. Infatti, T. pallidum può essere frequentemente identificato nel liquido spinale cerebrale (CSF) di pazienti con malattia precoce9,15,17. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con sifilide precoce che hanno anomalie del liquido cerebrospinale non mostrano sintomi del sistema nervoso centrale e non richiedono terapia per la neurosifilide12. Le manifestazioni sintomatiche della neurosifilide includono la meningite cronica, le sindromi simil-ictus meningovascolari e le manifestazioni comuni nelle forme neurologiche della sifilide terziaria (ovvero tabes dorsalis e paresi generale, una demenza progressiva che imita una varietà di sindromi psicotiche)9.

La trasmissione sessuale della sifilide si verifica durante i primi 1-2 anni dopo l'esposizione (cioè durante le fasi dell'infezione primaria, secondaria e latente precoce) 9. Il rischio di trasmissione da madre a figlio (MTCT) è più elevato nelle fasi primaria e secondaria, seguito dalla sifilide latente precoce. Tuttavia, il rischio di trasmissione continua durante i primi 4 anni dopo l'esposizione, dopo di che il rischio di trasmissione verticale diminuisce nel tempo18. Il tasso di infezione fetale dipende dallo stadio dell'infezione materna, con circa il 30% delle gravidanze con conseguente morte fetale in utero, nati morti (morte fetale tardiva del secondo e terzo trimestre) o morte poco dopo il parto19-21. I bambini nati da madri infette sono spesso pretermine, di basso peso alla nascita o con segni clinici che imitano la sepsi neonatale (ovvero scarsa alimentazione, letargia, eruzione cutanea, ittero, epatosplenomegalia e anemia).

Dato che T. pallidum ha un tempo di generazione relativamente lungo di 30–33 ore22, preparazioni a base di penicillina a lunga durata di azione come la penicillina G benzatina sono la terapia preferita per la maggior parte dei pazienti con sifilide. Dagli anni '40 (quando la penicillina divenne ampiamente disponibile), la prevalenza della sifilide continuò a declinare in regioni in grado di testare e curare adeguatamente l'infezione. Tuttavia, continuano a verificarsi focolai di sifilide in tutto il mondo. In particolare, con il declino della mortalità correlata all'AIDS correlato all'efficace trattamento dell'HIV negli ultimi due decenni, la sifilide è riemersa in contesti urbani tra uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM). I paesi ad alto e medio reddito hanno osservato aumenti dei tassi di casi di sifilide, nonché tassi di casi aumentati di neurosifilide (come la sifilide oculare) e, in alcuni paesi, la sifilide congenita. Nei paesi a basso reddito in cui la prevalenza della sifilide rimane elevata, la MTCT della sifilide continua ad essere la causa più comune di mortalità per STI al di fuori dell'HIV23,24, con decessi perinatali dovuti a sifilide non trattata che superano quelli dell'HIV o della malaria25. La sifilide è ora la seconda causa principale di parassiti prevenibili prevenibili in tutto il mondo, dopo la malaria25.

La sifilide dovrebbe essere una malattia ideale per l'eliminazione in quanto non ha un serbatoio animale noto, di solito può essere diagnosticata con semplici test economici e può essere curata9,16. Tuttavia, la sifilide rimane una sfida continua per la salute pubblica a livello globale26. In questo Primer, descriviamo le recenti scoperte che hanno migliorato la nostra comprensione della struttura biologica e genetica del patogeno, nuovi test diagnostici e approcci di test che possono migliorare il rilevamento della malattia, nonché attuali raccomandazioni di gestione basate sull'evidenza. Richiamiamo anche l'attenzione sull'appello all'eliminazione globale dell'MTCT della sifilide e dell'HIV e al recente successo nell'eliminazione nei paesi a basso e medio reddito (LMIC), in particolare attraverso strategie fondamentali di sanità pubblica come garantire cure prenatali di qualità che includano test per la sifilide precoce in gravidanza e fornendo un trattamento tempestivo delle donne e dei loro partner. Segnaliamo anche il numero crescente di casi di sifilide negli MSM, i lavori in corso a supporto di interventi migliorati contro la sifilide nelle popolazioni emarginate e, in definitiva, lo sviluppo di un vaccino efficace.

Epidemiologia

Secondo la stima più recente dell'OMS, nel 2012 circa 17,7 milioni di persone tra i 15 ei 49 anni avevano la sifilide a livello globale, con circa 5,6 milioni di nuovi casi ogni anno27 (). La prevalenza e l'incidenza stimate della sifilide variavano sostanzialmente per regione o paese, con la più alta prevalenza in Africa e> 60% dei nuovi casi che si verificano nei LMIC27. Il più grande onere della sifilide materna si verifica in Africa, che rappresenta> 60% della stima globale23,24.

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Incidenza della sifilide in tutto il mondo

Le stime dell'OMS sui casi di incidenti di sifilide per regione nel 2012 sono mostrate per le diverse regioni geografiche. Dati da rif.27

Prevalenza e incidenza

Nelle LMIC, la diffusione eterosessuale della sifilide è diminuita nella popolazione generale, ma rimane problematica in alcune sottopopolazioni ad alto rischio, come le lavoratrici del sesso femminile (FSW) e i loro clienti maschi. Un recente studio di FSW a Johannesburg, in Sudafrica, ha mostrato che il 21% delle donne partecipanti presentava anticorpi che suggerivano un'infezione passata o attuale e il 3% aveva un'infezione attiva (infettiva)28. Un altro studio di FSW in 14 zone del Sudan ha mostrato un'elevata sieroprevalenza (mediana 4,1%), con il valore più alto dell'8,9% nella zona orientale del paese29. Un ampio studio su> 1.000 FSW a Kampala, in Uganda, ha mostrato che il 21% era sieropositivo per la sifilide e il 10% aveva un'infezione attiva30. Studi nelle economie emergenti, come la Cina, indicano che la sifilide sta aumentando tra gli “uomini mobili con denaro”31. Sebbene i tassi di casi di sifilide siano bassi nella popolazione generale in Cina, la prevalenza della sifilide è del 5% circa tra i FSW e del 3% tra i loro clienti maschi31,32. Il rischio di infezione varia tra i FSW che lavorano in luoghi diversi, con la più alta prevalenza (~ 10%) tra i FSW di strada e la più bassa prevalenza (~ 2%) tra i FSW di sede33.

Al contrario, i paesi ad alto reddito hanno avuto una prevalenza in declino della sifilide tra uomini e donne eterosessuali. Tuttavia, è stata osservata una rinascita della sifilide che colpisce in modo sproporzionato MSM. La sifilide è associata a comportamenti sessuali ad alto rischio e all'aumento sostanziale della trasmissione e dell'acquisizione dell'HIV. In effetti, il numero e le percentuali di casi segnalati di sifilide tra MSM negli Stati Uniti e in Europa occidentale sono aumentati dal 1998 (Rif.34). Nel 2015, i tassi di casi per la sifilide primaria e secondaria tra MSM (309 per 100.000) negli Stati Uniti erano 221 volte il tasso per le donne (1,4 per 100.000) e 106 volte il tasso per gli uomini eterosessuali (2,9 per 100.000)35. In Canada, rispetto ai casi riportati nella popolazione maschile generale, l'incidenza della sifilide è stata> 300 volte maggiore tra gli MSM sieropositivi36. L'infezione da sifilide è stata associata a determinati fattori comportamentali e di altro tipo, compresa la detenzione; partner sessuali multipli o anonimi; attività sessuale connessa all'uso di droghe illecite; alla ricerca di partner sessuali attraverso Internet e altre dinamiche della rete sessuale ad alto rischio37-41. I fattori di rischio per la sifilide sono spesso sovrapposti40. Le segnalazioni di presentazioni insolite e la rapida progressione della sifilide nei pazienti con infezione da HIV concomitante hanno portato all'ipotesi che l'infezione o il trattamento per l'HIV altera la storia naturale della sifilide42.

MTCT

Gli esiti avversi alla nascita causati dall'esposizione fetale alla sifilide sono prevenibili se le donne vengono sottoposte a screening per la sifilide e trattate prima della fine del secondo trimestre di gravidanza21. Tuttavia, la MTCT della sifilide ha continuato a causare tale mortalità perinatale e infantile che, nel 2007, l'OMS e i partner hanno lanciato un'iniziativa globale per eliminarla come problema di salute pubblica43-45. Al momento del lancio della campagna, si stima che 1,4 milioni di donne in gravidanza presentassero infezioni da sifilide attiva, di cui l'80% aveva partecipato ad almeno una visita prenatale, suggerendo opportunità mancate di test e trattamento23. A quel tempo, si stima che l'infezione da sifilide materna non trattata abbia provocato> 500.000 esiti avversi in gravidanza, tra cui oltre 300.000 decessi perinatali (parti morte e morti neonatali precoci).

Il test e il trattamento della sifilide durante la gravidanza sono altamente efficaci ed è stato incluso negli strumenti Lives Saved di efficaci interventi di salute materno-infantile46. Inoltre, gli studi hanno dimostrato che lo screening della sifilide prenatale, i test di supporto al trattamento e il trattamento durante la gravidanza sono altamente convenienti nella maggior parte dei paesi, indipendentemente dalla prevalenza o dalla disponibilità di risorse, e possono persino essere economici nei LMIC con prevalenza della sifilide ≥3% in gravidanza donne47-50. In Cina, dove la sifilide e la prevalenza dell'HIV nelle donne in gravidanza sono basse ma in aumento, l'integrazione della sifilide prenatale e lo screening per l'HIV sono risultati estremamente convenienti51.

Dal 2007, un numero crescente di paesi ha implementato iniziative regionali e nazionali per prevenire la MTCT della sifilide52, miglioramento dei documenti di orientamento, utilizzo dei test point-of-care (POC) come mezzo per migliorare l'accesso ai test e alle cure e integrazione degli interventi comportamentali e medici nei programmi di prevenzione e controllo dell'HIV53. Entro il 2012, questi sforzi avevano contribuito a ridurre gli esiti avversi globali della gravidanza a causa della MTCT della sifilide a 350.000, inclusi 210.000 decessi perinatali, e hanno ridotto i tassi di sifilide materna e congenita diminuiti rispettivamente del 38% e del 39%23,24. Nel 2015 Cuba è diventata la prima nazione ad essere convalidata per aver raggiunto l'eliminazione dell'MTCT dell'HIV e della sifilide54. Successivamente, Thailandia, Bielorussia e quattro territori d'oltremare del Regno Unito (Bermuda, Isole Cayman, Montserrat e Antigua) sono stati convalidati per l'eliminazione di MTCT di HIV e sifilide, la Moldavia è stata convalidata per l'eliminazione di MTCT di sifilide e l'Armenia è stata convalidata per l'eliminazione di MTCT dell'HIV. Tuttavia, questi guadagni sono stati principalmente in Asia e nelle Americhe – la prevalenza materna in Africa è rimasta sostanzialmente invariata23,24.

Meccanismi / fisiopatologia

Sebbene una risposta infiammatoria locale suscitata dagli spirocheti sia ritenuta la causa principale di tutte le manifestazioni cliniche della sifilide9, i meccanismi che causano danni ai tessuti, così come le difese dell'ospite che alla fine ottengono un certo controllo sul batterio, sono mal definiti. La recalcitranza di T. pallidum per in vitro la cultura e la conseguente incapacità di sfruttare le tecniche genetiche per delineare i suoi determinanti di virulenza rimane l'ostacolo principale al progresso55. Inoltre, la fragilità e il basso contenuto proteico della sua membrana esterna hanno confuso gli sforzi per caratterizzare le molecole esposte in superficie56,57. Infine, mancano anche modelli murini facili per sezionare la risposta dell'ospite e i componenti dell'immunità protettiva58. I conigli di razza sono essenziali per isolare T. pallidum ceppi da campioni clinici59 e propagazione di routine in laboratorio60. Perché i conigli sono altamente sensibili a T. pallidum infezione, sviluppare lesioni grossolanamente e istopatologicamente simili a chancres a seguito di inoculazione intradermica e generare risposte anticorpali simili a quelle nell'uomo, il coniglio è il modello di scelta per lo studio dell'immunità protettiva endogena ed esogena61,62. Tuttavia, il modello del coniglio riassume male molte sfaccettature cliniche e immunologiche delle malattie umane63. Non sorprende, anche nell'era post-genomica, la nostra comprensione dei meccanismi patogeni nella sifilide è molto indietro rispetto ad altre comuni malattie batteriche63.

Caratteristiche molecolari

Le caratteristiche morfologiche di T. pallidum sono descritti in. A causa della sua struttura a doppia membrana, lo spirochete è spesso descritto come un batterio Gram-negativo. Tuttavia, questa analogia è filogeneticamente, biochimicamente e ultrastrutturalmente imprecisa63,64. Il T. pallidum la membrana esterna è priva di lipopolisaccaride65 e ha una composizione fosfolipidica nettamente diversa rispetto alle membrane esterne dei tipici batteri Gram-negativi66. Sebbene T. pallidum esprime abbondanti lipoproteine, queste molecole risiedono prevalentemente sotto la superficie5,63,67. Di conseguenza, questa scarsità di modelli molecolari associati ai patogeni esposti alla superficie (PAMP) consente allo spirochete di evitare l'attivazione di meccanismi innati di sorveglianza dell'ospite, facilitando la replicazione locale e la diffusione precoce. La sua limitata antigenicità superficiale favorisce l'evasione di risposte immunitarie adattive (cioè anticorpi), facilitando la persistenza5,56,68,69. Collettivamente, questi attributi hanno guadagnato T. pallidum la sua designazione come “patogeno stealth”63,69. La comprensione degli eventi che si svolgono nell'interfaccia host-patogeno richiede una conoscenza dettagliata di T. pallidum repertorio di proteine ​​esposte alla superficie. Tuttavia, la caratterizzazione dei costituenti proteici della membrana esterna è stata e continua ad essere scoraggiante8,55,57,63.

Le lipoproteine

Negli anni '80, gli investigatori vennero proiettati E. coli librerie ricombinanti con sieri sifilitici e anticorpi monoclonali murini basati sul presupposto non dimostrato (e, come si è scoperto, immunologicamente errato) che le proteine ​​immunoreattive dovrebbero essere esposte in superficie in T. pallidum57. Le analisi biochimiche e genetiche hanno successivamente rivelato che la maggior parte degli antigeni identificati da questi schermi sono lipoproteine70-72 legati dai loro lipidi N-terminali alla membrana citoplasmatica (quindi, le frazioni proteiche si trovano nello spazio periplasmatico)67,73-75. Tuttavia, prove convincenti ora mostrano che lo spirochete mostra sulla sua superficie piccole quantità di lipoproteine ​​che hanno il potenziale per migliorare l'infettività (). Ad esempio, TP0751 (noto anche come pallilisina) è una lipoproteina legante la laminina e una metalloproteinasi zinco-dipendente in grado di degradare coaguli e matrice extracellulare76-78. Sebbene espresso da T. pallidum in quantità minime, l'esposizione superficiale di TP0751 è stata dimostrata da esperimenti di knock-in Borrelia burgdorferi (lo spirochete che causa la borreliosi di Lyme79) e il treponema commensale coltivabile T. phagedenis80, test di opsonofagocitosi in T. pallidum77 e, più recentemente, protezione dei conigli immunizzati contro la diffusione di spirochete a seguito di una sfida intradermica81. La struttura a raggi X di TP0751, che dimostra un'insolita piega delle lipocaline, dovrebbe informare gli sforzi per chiarire la sua multi-funzionalità79. Inoltre, è stato dimostrato che la lipoproteina Tpp17 (nota anche come TP0435) è almeno parzialmente esposta alla superficie e può funzionare come una cianesina82. La lipoproteina strutturalmente caratterizzata TP0453 si attacca al volantino interno della membrana esterna attraverso i suoi lipidi N-terminali e due eliche anfipatiche all'interno della sua porzione proteica83.

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Architettura molecolare dell'involucro cellulare di Treponema pallidum

Nella membrana esterna sono mostrati TP0751 (noto come pallilysin)79,81 e Tpp17 (noto anche come TP0435)82.241 – due lipoproteine ​​esposte in superficie; TP0453, una lipoproteina attaccata al volantino interno della membrana esterna83; BamA (noto anche come TP0326)84,94; una lunghezza intera T. pallidum ripeti (Tpr) attaccato dalla sua porzione N-terminale al peptidoglicano93,94; e un β-barile generico che rappresenta altre proteine ​​della membrana esterna non Tpr identificate dal mining computazionale del T. pallidum genoma112. Substrati e sostanze nutritive presenti in alta concentrazione nell'ambiente extracellulare (come il glucosio) attraversano la membrana esterna attraverso porine, come la TprC. Sulla membrana citoplasmatica, i trasportatori prototipici simili all'ABC (come RfuABCD, un trasportatore di riboflavina) usano una proteina periplasmatica di legame al substrato (SBP), solitamente lipoproteine ​​e componenti con domini transmembrana e ATP per legare i nutrienti che hanno attraversato l'esterno membrana per il trasporto attraverso la membrana citoplasmatica. I trasportatori ABC del tipo di fattore di accoppiamento energetico (ECF) utilizzano una proteina legante i ligandi transmembrana al posto di un SBP periplasmatico separato per il legame dei ligandi (si pensa che BioMNY trasporti la biotina)242. I permessi di Symporter (ad esempio TP0265) usano il gradiente chemiosmotico o elettrochimico attraverso la membrana citoplasmatica per guidare il trasporto del substrato243. I trasportatori tripartiti indipendenti dal tipo ATP periplasmatico (TRAP) usano anche gradienti elettrochimici transmembrana per guidare il trasporto del substrato; la componente proteica periplasmatica TatT (noto anche come TP0956) probabilmente associa al TatP SBP (noto anche come TP0957) che lega i ligandi (forse molecole idrofobe, come gli acidi grassi a catena lunga), il cui assorbimento è probabilmente facilitato dalla permeazione TatQ -M (noto anche come TP0958) 244.245. Figura adattata dal rif.63 con permesso.

bama

Con la pubblicazione del T. pallidum genoma nel 1998 (Rif.65), è stata identificata una sola proteina con correlazione della sequenza con una proteina di membrana esterna di batteri Gram-negativi: TP0326 (noto anche come macchinario di assemblaggio β-barile A; BamA)84,85. BamA ha un'architettura a doppio dominio composta da una ripetizione a 16 filamenti, a membrana esterna, a β-barile C-terminale e cinque ripetizioni associate al trasporto di polipeptidi tandem (POTRA) all'interno del periplasma84,85. L'apertura del canale è coperta da una “cupola” comprendente tre anelli extracellulari, uno dei quali contiene un bersaglio opsonico che è una sequenza variabile tra T. pallidum tensioni85. BamA è il componente centrale essenziale della macchina molecolare che catalizza l'inserzione di proteine ​​di membrana esterne appena esportate nella membrana esterna86.

Proteine ​​Tpr

Il T. pallidum ripeti (Tpr) proteine, una famiglia paralogica di 12 membri con omologia di sequenza alla principale proteina della guaina esterna del commensale orale T. denticola, sono stati anche identificati dal T. pallidum sequenza genomica65. Di questi, TprK (TP0897) ha ricevuto la massima attenzione a causa del suo presunto ruolo nell'evasione immunitaria da parte dello spirochete87,88; è stato dimostrato che subisce una variazione antigenica in sette regioni che si ritiene siano anelli extracellulari che ospitano epitopi di cellule B89-92. Cassette di sequenza del DNA che corrispondono alle sequenze della regione V in un'area del T. pallidum cromosoma situato lontano dal tprK il gene è stato proposto come sito donatore unidirezionale per la generazione di regioni variabili mediante conversione genica non precipitosa89. Altre due proteine ​​Tpr, TprC e TprI, hanno soddisfatto severi criteri sperimentali per le rare proteine ​​della membrana esterna. Formano barili β trimerici quando ripiegati in vitro, causano grandi aumenti della permeabilità al momento dell'inserimento nei liposomi e sono bersagli opsonici esposti alla superficie T. pallidum93,94. A differenza delle porine classiche, per le quali l'intero polipeptide forma un barile β, TprC e TprI sono bipartiti. Come nel caso di BamA, il dominio C-terminal forma la β-barrel esposta in superficie, mentre la metà N-terminal fissa la canna al sacculus peptidoglicano. Questi risultati implicano collettivamente che le Tprs fungono da ortologi funzionali delle porine Gram-negative, usando variazioni nelle specificità del substrato dei loro barili β che formano il canale, probabilmente insieme all'espressione differenziale, per importare le esigenze nutrizionali dello spirochete nello spazio periplasmatico dal sangue e dal corpo fluidi95,96. Queste proteine ​​forniscono anche un modello topologico per gli sforzi per comprendere come le risposte anticorpali alle Tpr promuovano la clearance batterica.

Macchinari biosintetici

T. pallidum si è evoluto per rinunciare a una grande quantità di macchinari biosintetici trovati in altri agenti patogeni batterici55,63-65. Per compensare la perdita di capacità biosintetica, lo spirochete mantiene un complesso assortimento di trasportatori e simulatori ABC (per un totale di circa il 5% del suo genoma circolare 1,14 MB) per trasferire l'ampio spettro di molecole essenziali per la vitalità dal periplasma al citosol (). T. pallidum si affida a un percorso glicolitico convenzionale ottimizzato come mezzo principale per generare ATP. Eliminando la fosforilazione ossidativa, lo spirochete non ha bisogno di citocromi e il ferro necessario per sintetizzarli. Di conseguenza, lo spirochete mantiene un assortimento complesso, ma parsimonioso, di trasportatori e simulatori ABC (per un totale di circa il 5% del suo genoma circolare 1,14 MB) per trasferire molecole essenziali dallo spazio periplasmatico al citosol (). Considerando che molti agenti patogeni hanno sistemi altamente ridondanti per l'assorbimento dei metalli di transizione attraverso la membrana citoplasmatica, T. pallidum svolge questo compito con solo due trasportatori ABC (Tro, che importa zinco, manganese e ferro, e Znu, che è specifico dello zinco). Un piccolo ma potente arsenale di enzimi neutralizza i superossido e i perossidi per respingere le risposte dell'ospite all'infezione. Infine, lo spirochete possiede meccanismi nuovi e sorprendentemente intricati apparentemente per reindirizzare la trascrizione e perfezionare il metabolismo in risposta a segnali ambientali e flusso di nutrienti63.

Trasmissione e diffusione

La trasmissione della sifilide venerea si verifica durante il contatto sessuale con un partner attivamente infetto; l'essudato contenente solo 10 organismi può trasmettere malattie8,68. Gli spirocheti penetrano direttamente nelle mucose o entrano attraverso abrasioni nella pelle, che è meno pesantemente cheratinizzata nelle aree peri-genitali e peri-anale rispetto alla pelle altrove8,68. Per stabilire l'infezione, T. pallidum deve aderire alle cellule epiteliali e ai componenti della matrice extracellulare; in vitro studi di legame suggeriscono che la fibronectina e la laminina sono substrati chiave per queste interazioni76,97-99. Una volta sotto l'epitelio, gli organismi si moltiplicano localmente e iniziano a diffondersi attraverso i linfatici e il flusso sanguigno. Gli spirocheti penetrano nella matrice extracellulare e nelle giunzioni intercellulari mediante movimenti “stop and go” che coordinano l'adesione con la motilità, alimentati da onde ondulate fronte-retro generate dalla rotazione flagellare e presumibilmente assistite dall'attività proteolitica di TP0751 77.100. Ex vivo studi condotti su cellule endoteliali di vena ombelicale umana coltivate () suggeriscono che gli spirocheti invadono i tessuti usando la motilità diretta per farsi strada attraverso giunzioni intercellulari, la cosiddetta penetrazione intergiunzionale7101. L'infezione diventa rapidamente sistemica9,16,100. Spirochet profusi all'interno dell'epidermide e del derma superficiale nelle lesioni sifilitiche secondarie () consentono a piccole abrasioni create durante l'attività sessuale di trasmettere l'infezione10.102. La penetrazione della barriera emato-encefalica, che si verifica in circa il 40% degli individui con sifilide precoce non trattata, può causare devastanti complicazioni neurologiche9,16.

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Treponema pallidum invasione

A | Micrografia elettronica a trasmissione di T. pallidum (punte di freccia) che penetrano nelle giunzioni tra cellule endoteliali della vena ombelicale coltivate. Si ritiene che l '”invasione intergiunzionale” in seguito all'attaccamento all'endotelio vascolare T. pallidum accesso al parenchima tissutale durante la diffusione ematogena. Ristampato con l'autorizzazione di Reference101. B | Colorazione immunoistochimica (utilizzando commerciale anti-T. pallidum anticorpi) di una lesione cutanea della sifilide secondaria rivela abbondanti spirochete incorporati all'interno di un infiltrato infiammatorio cellulare misto nel derma papillare. La risposta infiammatoria provocata dagli spirocheti che si replicano nei tessuti è ampiamente considerata la causa di manifestazioni cliniche in tutte le fasi della sifilide. Reprinted with permission from10. C | Human syphilitic serum (HSS) dramatically enhances opsonophagocytosis of T. pallidum by purified human peripheral blood monocytes compared with D | normal human serum (NHS). Arrowheads indicate treponemes being degraded within phagolysosomes.

Adaptive immune response and inflammation

Although the paucity of PAMPs in the T. pallidum outer membrane enables the bacterium to replicate locally and undergo repeated bouts of dissemination, pathogen sensing in the host is eventually triggered. The organisms are taken up by dendritic cells103, which then traffic to draining lymph nodes to present cognate treponemal antigens to naive B cells and T cells. The production of opsonic antibodies markedly enhances the uptake and degradation of spirochetes by phagocytes (), liberating lipopeptides and other PAMPs for binding to Toll-like receptors lining the interior of the phagosome and antigenic peptides for presentation to locally recruited T cells62,104,105. Activated lesional T cells secrete IFN-γ, promoting clearance by macrophages, but also bolstering the production of tissue-damaging cytokines, such as tumor necrosis factor (TNF) and IL-6 10,106,107. Immunohistochemical analysis has identified CD4+ and CD8+ T cells10,106,108,109, natural killer cells10 and activated macrophages in early syphilis lesions10,109. Perivascular infiltration of lymphocytes, histiocytes (phagocytic cells in connective tissues) and plasma cells with endothelial cell swelling and proliferation are characteristic histopathological findings in all stages of syphilis and can progress to frank endarteritis obliterans (leading to occlusion of arteries and severe clinical manifestations, such as the stroke syndromes of meningovascular syphilis)9,110.

Antibody avoidance

T. pallidum is widely regarded as an extracellular bacterium61. Thus, a question of paramount importance is why, unlike ‘classic’ extracellular pathogens, syphilis spirochetes not only fail to be cleared rapidly but can replicate and circulate in the midst of a prolific antibody response8,68,69. Immunolabelling, opsonophagocytosis, and complement-dependent neutralization assays have shown that T. pallidum populations consist of antibody-binding and non-binding subpopulations; the minority of organisms that bind antibodies do so in minute amounts and with delayed kinetics10,111–114. Accordingly, one can envision a scenario whereby nonbinders replenish the spirochetes that bind and are cleared63.

Understanding the basis for the heterogeneity of T. pallidum’s surface antigenicity is critical to unravelling its strategy for antibody avoidance. The picture emerging from our evolving concepts of the spirochete’s molecular architecture is multi-factorial and likely involves copious production of antibodies against subsurface lipoprotein ‘decoys’57,110; poor target availability owing to low copy numbers of outer membrane proteins and surface-exposed lipoproteins67,77,82,84,93; in the case of bipartite outer membrane proteins, limited production of antibodies against surface-exposed epitopes along with skewed production of antibodies against periplasmic domain84,93; organism-to-organism variation in the levels of expression of outer membrane proteins and outer surface lipoproteins through a variety of mechanisms, including phase variation82,92,115,116; and, in the case of TprK, antigenic variation as a result of intra-genomic recombination89,92,117. Additionally, the ability of motile spirochetes to ‘outrun’ infiltrating phagocytes and reach sequestered locations, including the epidermis, could be an under-appreciated aspect of immune evasion10,102. As infection proceeds, the antibody repertoire possibly broadens and intensifies to the point where the antigen-poor surface of the spirochete is overwhelmed and its capacity for antigenic variation is exhausted, ushering in the asymptomatic period called latency. Once in the latent state, the organism can survive for years in untreated individuals, establishing niduses of inflammation in skin, bones, the thoracic aorta, the posterior uveal tract and the central nervous system, that set the stage for recrudescent disease — collectively referred to as tertiary syphilis. How immune containment mechanisms decline and enable the balance to shift back in favour of the pathogen in tertiary syphilis is inclear9, although a hyper-intense cellular response to the spirochete is generally believed to be the cause of the highly destructive lesions of tertiary syphilis9. Numerous case reports and small series suggest that HIV infection predisposes to neuro-ophthalmological complications in those with syphilis16. Cardiovascular syphilis, typically involving the aortic arch and leading to aneurysmal dilatation, usually occurs 10–30 years after the initial infection9.

Congenital infection

Although MTCT of syphilis can occur at the time of delivery, the overwhelming majority of cases are caused by to in utero transmission. Studies have shown spirochetes in placenta and umbilical cord samples, supporting transplacental passage of the organism to the fetus, as early as 9–10 weeks of gestation118. Although fetal syphilis infection was not thought to occur prior to the second trimester, the fetus can indeed be infected very early in pregnancy but may be unable to mount a characteristic immune response until development of the embryonic immune system at 18–20 weeks gestation.

Transmission risk is directly related to stage of syphilis in the pregnant woman (that is, the extent and duration of fetal exposure to spirochetes). Small case series have found highest MTCT risk in primary and secondary stages, during which transmission probability may be ≥80%. In latent (asymptomatic) infections during pregnancy, probability of transmission to the fetus is highest during the first 4 years after infection, after which risk declines18,45. Systematic reviews assessing women with predominantly asymptomatic infections are consistent in showing that delayed or lack of adequate treatment results in stillbirth, early neonatal death, prematurity, low birth weight or congenital infection in infants (more than half of syphilis-exposed pregnancies); syphilitic stillbirth was the most commonly observed adverse outcomes in syphilis-exposed pregnancies21,45,119.

Diagnosis, screening and prevention

Syphilis has varied and often subtle manifestations that make clinical diagnosis difficult and lead to many infections being unrecognized. The classically painless lesions of primary syphilis can be missed, especially in hidden sites of exposure such as the cervix or rectum. The rash () and other symptoms of secondary syphilis can be faint or mistaken for other conditions. A syphilis diagnosis is often based on a suggestive clinical history and supportive laboratory9,16 (that is, serodiagnostic) tests. Serological testing has become the most common means to diagnose syphilis whether in people with symptoms of syphilis, or in those who have no symptoms but are detected through screening. A limitation of all syphilis serological tests is their inability to distinguish between infection with T. pallidum subsp. pallidum and the non-venereal T. pallidum subspecies that cause yaws, pinta or bejel.

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Clinical presentation of primary, secondary and congenital syphilis

A | Primary chancre. B | Primary chancre with rash of secondary syphilis. C | Secondary syphilis in a pregnant woman, who has palmar rash. D | Secondary syphilis as palmar rash. E | 3-month old baby with congenital syphilis, showing hepatosplenomegaly and desquamating rash. The child also presented with nasal discharge. F | Typical palmar desquamating rash in baby with congenital syphilis.

Ensuring accuracy and reliability of syphilis testing is important, especially in nonspecialized laboratories where most patients are tested120. Syphilis-specific quality assurance strategies include training of technologists on specific techniques, internal quality control systems; test evaluation; and interassay standardization of commercially available test kits on a regular basis37,120. It is especially important to provide adequate training and regular external quality assessment or proficiency testing with corrective action to ensure the quality of tests and testing for health care providers who perform rapid tests in clinic based or outreach settings121–124. Because many parts of the world lack laboratory capacity for accurate diagnosis, the requirement for laboratory testing has greatly constrained syphilis control and congenital syphilis elimination. However, development of inexpensive rapid tests that can be performed at the POC has greatly increased access to prenatal screening and diagnosis, even in low-resourced and remote settings.

Definitive diagnosis by direct detection

The choice of method for diagnosing syphilis depends on the stage of disease and the clinical presentation125. In patients presenting with primary syphilitic ulcers, condyloma lata (genital lesions of secondary syphilis) or lesions of congenital syphilis, direct detection methods — which include darkfield microscopy, fluorescent antibody staining, immunohistochemistry and PCR — may be used to make a microbiological diagnosis. However, with the exception of PCR, these methods are insensitive and require fresh lesions from which swab or biopsy material can be collected as well as well-experienced technologists ().

Table 1

Direct detection methods for Treponema pallidum

Metodo Sample vantaggi Disadvantages
Darkfield microscopy Fresh (<20 minutes) sample from chancres or erosive cutaneous lesions of primary, secondary or congenital syphilis

  • Insensitive: false negatives in ≤30% of samples

  • Should not be used in oral or rectal specimens due to commensal treponemes

  • Requires specialist equipment

  • Labour-intensive expertise is needed

  • Subjective

  • Rarely used anymore

Direct fluorescent antibody staining for T. pallidum Sample from chancres or erosive cutaneous lesions of primary, secondary or congenital syphilis

  • Can be used for oral lesions

  • Specific detection of T. pallidum

  • Samples can be saved or shipped for verification

  • Insensitive: negative test does not rule out syphilis

  • Requires specialized equipment and stains that are no longer available

  • Labour-intensive expertise is needed

  • Subjective

Immunohistochemistry Skin, mucosal or tissue lesions performed on fixed paraffin embedded tissues using commercially available treponemal antibody reagents

  • Samples can be saved or shipped for verification

  • Can use tissue samples from placenta and umbilical cord

  • Useful for unusual forms of syphilis if tissue biopsies are obtained when syphilis is not initially suspected

  • Insensitive: negative test does not rule out syphilis

  • Requires specialized equipment and stains

  • Labour-intensive expertise is needed

  • Subjective

PCR Skin, mucosal or tissue lesions; not recommended for blood or CSF as few organisms present

  • No internationally approved or commercially available test

  • Very good sensitivity and specificity for specimens from genital ulcers

  • Negative test does not rule out syphilis

  • Requires specialized equipment and expertise

Microscopy had been used for direct detection and diagnosis since 1920, but is now used infrequently. A 2014 survey of national reference and large clinical laboratories in Latin America and the Caribbean found that only two of 69 participating facilities, of which half were reference laboratories, still performed darkfield or direct fluorescent antibody staining for T. pallidum (DFA-TP)126. The most recent European guidelines recommended against DFA-TP testing in clinical settings, and the reagents are no longer available13. PCR techniques are increasingly used; however, there is as yet no commercially available or internationally approved test for T. pallidum13. Species-specific and subspecies-specific T. pallidum PCR testing is a developing technology that is still primarily available in research laboratories127,128, although these tests are anticipated to be more widely available in the near future. A systematic review and meta-analysis concluded that T. pallidum PCR was more efficient for confirmation than to exclude syphilis diagnosis in lesions129. Recent research indicates that this technology may be helpful for the diagnosis of neurosyphilis by the detection of T. pallidum DNA in the cerebrospinal fluid (CSF) of patients with syphilis, particularly among HIV-infected individuals130,131.

Diagnosis using serology

Serodiagnostic tests are the only means for screening asymptomatic individuals and are the most commonly used methods to diagnose patients presenting with signs and symptoms suggestive of syphilis. Serodiagnostic tests for syphilis can be broadly categorized into non-treponemal tests (NTTs) and treponemal tests (TTs).

NTTs

NTTs measure immunoglobulins (IgM and IgG) produced in response to lipoidal material released from the bacterium and/or dying host cells. The most commonly used NTTs — the Rapid Plasma Reagin (RPR) test, the Toluidine Red Unheated Serum Test (TRUST) and the Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) test — are flocculation (precipitation) tests that detect antibodies to a suspension of lecithin (including phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine), cholesterol and cardiolipin. NTTs are useful in detecting active syphilis. However, because they do not become positive until 10–15 days after onset of the primary lesion, 25–30% of primary syphilis cases may be missed ()132,133. Although relatively simple and inexpensive, NTTs must be performed manually on serum, and rely on subjective interpretation (). These tests also require trained laboratory personnel and specialized reagents and equipment and, therefore, do not fulfil the ASSURED (Affordable, Sensitive, Specific, User-friendly, Rapid and robust, equipment-free and Deliverable to those who need them) criteria for tests that can be used at the point of care 134.

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Serological response to primary and secondary syphilis

Diagnosis of syphilis can be made by measuring a patient’s serological response to infection. IgM antibodies against Treponema pallidum proteins are the first to appear, followed a few weeks later by IgG antibodies. Both IgM and IgG antibodies can be measured using treponemal tests such as the T. pallidum Haemagglutination Assay (TPHA), T. pallidum Particle Assay (TPPA), Fluorescent Treponemal Antibody Absorption assay (FTA-ABS), enzyme immunoassays (EIA) and Chemilluminescent immunoassays (CIA). IgM and IgG antibodies against proteins that are not specific to T. pallidum (non-treponemal antibodies) can be detected using the Rapid Plasma Reagin (RPR), Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) or toluidine red unheated serum (TRUST) tests and usually appear 2–3 week after treponemal antibodies. With effective treatment (which is arbitrarily shown here at 6 months), the non-treponemal antibody levels decline whereas the treponemal antibodies remain high for many years. In ~20% of patients, non-trepnemal antibodies persist 6 months after treatment; these individuals are labelled as having a serofast status. Despite repeated treatment, ~11% of patients remain serofast187. Here, we show early syphilis (including primary, secondary and early latent infections; infectious syphilis) and late syphilis (including late latent and tertiary infections) as being ≤1 year in duration and >1 year in duration, respectively, in line with US and European guidelines. However, the WHO guidelines place this demarcation at 2 years. Beyond primary and secondary syphilis, the pattern of serological response over time is less well defined and is accordingly not shown.

Table 2

Serological tests for Treponema pallidum

Metodo Sample vantaggi Disadvantages
Nontreponemal tests (NTTs)
Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) slide test Serum, plasma or CSF

  • Can be used to monitor treatment efficacy

  • Only test suitable for diagnosis of neurosyphilis using cerebral spinal fluid

  • Inexpensive and relatively simple

  • Results can be available in <15 minutes

  • Sensitivity of 71–100% depending on disease stage

  • Specificity of 98%

  • False positives due to cross-reactivity with acute and chronic conditions

  • Must be done manually

  • Subjective

  • Requires a microscope

  • Antigen suspension must be freshly prepared daily (not commercially available)

  • Cannot be used on whole blood; requires a centrifuge

Rapid Plasma Reagin (RPR) or Toluidine Unheated Serum Test (TRUST) Serum or plasma

  • Can be used to monitor treatment efficacy

  • Inexpensive and relatively simple compared to VDRL

  • Does not require a microscope since results can be read by eye

  • Antigen suspension can be purchased commercially and is stable (does not require daily preparation)

  • Results can be available in <15 minutes

  • Sensitivity of 73–100% depending on the disease stage

  • Specificity of 98%

  • False positives can occur in dusty settings (e.g. rural clinics) and due to cross-reactivity with acute and chronic conditions

  • False negatives can occur in early primary syphilis or due to prozone effect

  • Must be done manually

  • Subjective

  • Cards cannot be reused

  • Cannot be used on whole blood; requires a centrifuge

Treponemal tests (TTs)
Fluorescent Treponemal Antibody Absorbed (FTA-ABS) test Serum or plasma, CSF

  • Not recommended for resolution of discordant TT/NTT results due to potentially lower sensitivity and specificity than other TTs 132,204

  • Time consuming, expensive and difficult to read, requires specialized reagents, and microscope

  • Manual operation

  • Occasional biological false positives in pregnancy or patients with autoimmune disease

T. pallidum Particle Agglutination (TPPA) Serum or plasma
T. pallidum Haemagglutination (TPHA) and micro-haemagglutination assay (MHA-Tp) Serum or plasma

  • Inexpensive, although less widely available than TPPA

  • Sensitivity of 82–100% depending on disease stage

  • Specificity of 99%

Treponemal Enzyme Immunoassay (EIA) Serum

  • Can be automated, especially suitable for high-throughput screening of asymptomatic populations and blood or plasma donors

  • Sensitivity of 82–100% depending on disease stage

  • Specificity of 99%

  • Expensive and requires laboratory equipment

  • IgM EIA has low sensitivity in active syphilis, not helpful in staging or evaluating treatment efficacy

Chemiluminescence Immunoassay (CIA) Serum

  • Can be automated, especially suitable for high-throughput screening of asymptomatic populations and blood/plasma donors

  • Sensitivity of 82–100% depending on disease stage

  • Specificity of 99%

Rapid tests
Treponemal Whole blood, plasma or serum

  • Allow presumptive diagnosis and treatment at the clinical visit

  • Easy to use; result in <20

  • Relatively inexpensive

  • Median sensitivity of 86%250; pooled sensitivity of 84% (serum test) and 80% (whole blood)251

Treponemal/nontreponemal test Whole blood, plasma or serum

  • Rapid, easy to use and enables testing and treatment at the clinical visit

  • Can distinguish between new and previously treated infections

  • Overall performance for diagnosis of active infection of 88.3% (range 87.1–89.4%)

Dual syphilis/HIV tests Whole blood, plasma or serum

  • Can detect treponemal and HIV antibodies in the same test using a single finger prick specimen

  • HIV component of the test shows 98% agreement with laboratory-based assays

  • Syphilis component of the test shows 85% agreement with laboratory assays

Without treatment, titres peak at 1–2 years after infection and remain positive even in late disease (usually at a low titre). After treatment, titres generally decline and in most immunocompetent individuals become nonreactive within 6 months. However, up to 20% of syphilis-infected individuals have a persistently reactive (albeit low-titre) NTT even after treatment, possibly related to a less robust pro-inflammatory immune response135. These patients are labelled as having a serofast status and are observed more commonly with treatment for late latent than early syphilis37,136. Biologic false positive results can occur in ~2–5% of the population, regardless of the NTT test used— although the proportion is difficult to estimate with certainty because it is influenced by the population studied137. These low-titre reactions might be of limited duration if related to acute factors (such as febrile illness, immunization or pregnancy) or longer duration if related to chronic conditions (such as autoimmune diseases, hepatitis C infection or leprosy) 136,138. By contrast, false-negative results can occur in sera with very high titres (such as those with secondary syphilis) that are not diluted before testing, a phenomenon known as a Prozone effect. Pre-dilution of sera re-establishes the concentration needed for optimal antibody–antigen interaction and avoids this problem.

TTs

In contrast to NTTs, TTs detect antibodies directed against T. pallidum proteins and are theoretically highly specific. However, as most syphilis-infected individuals develop treponemal antibodies that persist throughout life, TTs cannot be used to distinguish an active from a past or previously treated infection and are not useful in evaluating treatment efficacy. TTs are used as confirmatory assays following a positive NTT result.

TTs become positive 6–14 days after the primary chancre appears (~5 weeks after infection) and, therefore, may be useful to detect early syphilis missed by NTT testing. These tests are usually laboratory based and include the fluorescent treponemal antibody absorbed (FTA-ABS) test, the microhaemagglutination assay for antibodies to T. pallidum (MHA-TP), the T. pallidum passive particle agglutination (TPPA) and T. pallidum haemagglutination (TPHA) assays (). These tests also require trained personnel in a laboratory setting, are more expensive and technically more complex than NTTs and involve specialized reagents and equipment. For these reasons, in the developing world, laboratory-based TTs are not widely available in primary care settings, hence limiting their utility as confirmatory assays for NTTs.

In recent years, TTs using recombinant T. pallidum antigens in enzyme and chemiluminescence immunoassay (EIA and CIA, respectively) formats have been commercialized. These assays are useful for large-scale screening as they are automated or semi-automated and, because they are read spectrophotometrically, are not subjective13,139–142. In higher income countries, many health care institutions depend upon high throughput screening and have adopted ‘reverse’ algorithms that screen with an automated treponemal EIA or CIA and confirm with a NTT rather than the opposite, traditional approach (). Few studies as yet have addressed the accuracy of these ‘reverse testing’ algorithms 40,143. The traditional and reverse approaches should theoretically produce the same result. However, the reverse alogorithm results in the detection of early syphilis cases (TT-positive, NTT-negative) that would not detected by the conventional approach144. As this pattern of serological reactivity occurs in very early primary syphilis, in previously treated disease and late infection, considerable attention should be given to a thorough physical examination of the patient, previous history and recent sexual risk before initiating any treatment and partner notification activities.

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Screening algorithms for syphilis

A | The traditional algorithm begins with a qualitative non-treponemal test (NTT) that is confirmed with a treponemal test (TT). This algorithm has a high positive predictive value when both tests are reactive, although early primary and previously treated infections can be missed owing to the lower sensitivity of NTTs136. Importantly, this algorithm is less costly than reverse screening algorithms, and does not require highly specialized laboratory equipment, but is limited by subjective interpretation of the technologist. Additionally, false negative NTT results can arise from the prozone effect (when there is an excess of antibody). Finally, because the traditional algorithm is not always followed by a confirmatory TT, previously treated, early untreated and late latent cases can be missed and biologically false-positive cases can be overtreated. B | The reverse screening algorithm uses a TT with recombinant T. pallidum antigens in enzyme immunoassay (EIA) or chemiluminescence immunoassay (CIA) formats that, when reactive, is followed by an NTT. This approach is associated with higher initial setup costs and ongoing operational costs than the traditional algorithm, but the algorithm permits treatment of 99% of syphilis cases, compared to the traditional algorithm in a low-prevalence setting246. Also, because TTs are not flocculation assays, false negative tests due to the Prozone effect do not occur. However, in high-risk populations, screening with a TT can result in a high rate of positive results due to previously treated infections, leading to increased clinician workload needed to review cases and determine appropriate management. Some guidelines recommend further evaluation of reactive TT with a quantitative NTT and, if results of the latter are nonreactive, a second (different) TT to help resolve the discordant results143,247,248. The European Centre for Disease Prevention and Control uses a variation of this approach: a reactive TT immunoassay is followed by a second (different) TT of any kind (that is, not followed by an NTT)249. Ideally, a positive TT should be supplemented by another TT or an NTT. However, in most developing countries, and in particular given the serious consequences of syphilis in pregnancy, treatment is recommended in a patient with a positive TT result.

Rapid tests

POC rapid TTs are a recent technology that enable onsite screening and treatment, and are particularly useful in settings with limited laboratory capacity. Rapid syphilis use a finger-prick whole blood sample and are are typically immuno-chromatographic strip-based TT assays that can be stored at room temperature, require no equipment and minimal training, and give a result in <20 minutes145 (). Various rapid tests have been evaluated in a range of clinical and community settings and shown to fulfil the ASSURED criteria134,146–154. Like other TTs, most POC diagnostics have the limitation of being unable to distinguish between recent and previously treated syphilis infection and, therefore, could lead to overtreatment. Ideally, patients found to have a reactive POC TT would be further evaluated with an NTT to support management decisions; however, this is often not possible in settings with limited laboratory capacity as is the case in many antenatal care clinics and outreach programmes for high-risk populations. POC rapid tests play an important part when delayed diagnosis is problematic, such as in pregnant women in whom delayed or no treatment poses significant risks to the fetus that far outweigh the risks of overtreatment for the mother45,155. In non-pregnant individuals, treatment is recommended in those who test positive if they have no prior history of treatment, and to refer those with a prior history to have an NTT11.

At least one test has been developed that enables simultaneous detection of non-treponemal and treponemal antibodies in a single POC device156–158. Additionally, dual syphilis/HIV rapid tests are available to screen for HIV and treponemal antibodies using a single lateral flow immunochromatographic strip. These are an increasingly important tool in the global elimination of MTCT of HIV and syphilis in settings in which laboratory capacity is limited159.

Tests useful in special situations

Neurosyphilis

The diagnosis of neurosyphilis is challenging. The CSF is frequently abnormal in patients with neurosyphilis with both pleocytosis (lymphocyte accumulation) and a raised protein concentration. The Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) assay performed on CSF is considered the gold standard for specificity but is recognized to have limited sensitivity160,161. Other CSF tests, including serological assays — such as the Rapid Plasma Reagin (RPR)162, FTA-ABS163 and TPHA164 — and molecular assays including PCR165 have all been assessed for CSF and have variable specificity and sensitivity for the diagnosis of neurosyphilis. Difficulties in interpretation of CSF pleocytosis in individuals co-infected with HIV and syphilis challenge the evaluation of the relationship between the two diseases. CSF pleocytosis occurs in individuals with either infection alone37,165; thus, discerning the cause of pleocytosis in co-infected individuals is not always possible.

Congenital syphilis

Diagnosis of congenital syphilis in exposed, asymptomatic infants is another area in testing can be improved. Because maternal nontreponemal and treponemal IgG antibodies can be transferred from mother to child, treponemal testing of infant serum is difficult to interpret and is not recommended37. An infant with a reactive RPR or VDRL serum titre that is ≥4-times than those of the mother is highly suggestive of congenital syphilis, but its absence does not exclude the diagnosis. A clinical examination, reactive infant CSF VDRL, abnormal complete blood count or liver function tests or suggestive long-bone radiographs (that, for example, show retarded ossification or dislocation of epiphyses and radiolucencies, especially of long bones) can support a diagnosis of congenital syphilis. Use of IgM immunoblots is controversial owing to limited availability of tests and inconclusive data thus far on sensitivity; their use in diagnosing congenital syphilis is recommended in some guidelines11,13 but not others37. Maternal syphilis infection is highly correlated with fetal loss, therefore, evaluation of a stillborn infant should include evaluation of maternal tests for syphilis11.

Screening

The wide availability of effective treatment and resulting decline in syphilis prevalence has led to low yield of screening in low prevalence settings; thus, screening in low-risk adults (for example, premarital adults or those admitted to hospital) has been abandoned in most places. However, systematic reviews provide convincing evidence in favour of syphilis screening in pregnant women13,166, adults and adolescents at increased risk for infection13,40 and individuals donating blood, blood products or solid organs 13,167–169. Several countries also recommend syphilis testing in people with unexplained sudden visual loss, deafness or meningitis as these may be manifestations of early neurosyphilis13,37.

Prenatal screening

Syphilis screening is universally recommended for pregnant women, regardless of previous exposure, because of the high risk of MTCT during pregnancy and the availability of a highly effective preventive intervention against adverse pregnancy outcomes11,37,41,46. Global normative authorities and most national guidelines recommend syphilis screening at the first prenatal visit, ideally during the first trimester11,37,41,170. Some countries recommend that women at high risk have repeat screening in the third trimester and again at delivery to identify new infections37. Women should be tested in each pregnancy, even if they have tested negatively in a previous pregnancy. When access to prenatal care is not optimal or laboratory capacity is limited, rapid tests have been found beneficial in detecting and treating syphilis in pregnancy148. Guidelines recommend that, post-delivery, neonates should not be discharged from the health facility unless the serological status of the mother had been determined at least once during pregnancy and preferably again at delivery11,37.

The importance of universal syphilis screening in pregnancy to prevent perinatal and infant morbidity and mortality is highlighted in the current WHO global initiative to eliminate congenital syphilis43,44 and justified by the continuing high global burden of congenital syphilis, availability of an effective and affordable preventive intervention and wider availability of low cost POC rapid tests that can be used when laboratory capacity is lacking23,43,44,46,145. A systematic review of studies (most of which were conducted in low-income countries) reporting on antenatal programmes initiating or expanding syphilis screening, compared with various local control conditions, found that enhanced screening reduced syphilis-associated adverse birth outcomes by >50% 171. Integration of syphilis testing with other prenatal interventions, including HIV testing, has been shown to be cost-effective across settings, even when syphilis prevalence is low48–51. Strategies that enhance screening coverage, such as increased use of POC rapid testing and integrating syphilis and HIV screening, will further support global elimination of congenital syphilis145,172–174.

Screening at-risk populations

Increased risk for infection can be related to personal or partner behaviours leading to syphilis infection or living in a community with high syphilis prevalence37,40. In many countries, syphilis testing is recommended for all attendees at STI or sexual health centres and as part of integrated services targeted to high-risk groups (such as HIV testing centres or drug treatment centres)13,37. The optimal screening interval for individuals at increased risk for infection is not well established; however, some guidelines suggest that MSM or people with HIV may benefit from more frequent screening than others at risk for syphilis (for example, 3 monthly rather than annual screening) 37,40,175,176.

At-risk communities are often marginalized from care and experience discrimination and stigma when using traditional STI services177. Innovations in promoting uptake of testing and developing user-friendly services are important in the control of syphilis in these communities to reduce transmission. Social entrepreneurship and crowdsourcing approaches have been shown as innovative approaches to improve HIV and syphilis testing coverage rates and accelerate linkage to care, two fundamental elements within the cascade of STI service delivery178,179. Evaluation studies of other interventions, such as pre-exposure prophylaxis (PrEP) for syphilis, are also underway180. One option in the future might be to simultaneously administer PrEP for syphilis and HIV181.

Blood bank screening

Although syphilis was among the first identified infectious risks for blood donation and s transmission through blood has been documented182–184, reports of transfusion-transmitted syphilis have become exceedingly rare over the past 60 years as increasingly more countries adopt donor selection processes, universal serological screening of donors and use of refrigerated products rather than fresh blood components183,185. Survival of T. pallidum in different blood components has been shown to vary according to storage conditions, with fresh blood or blood components stored for <5 days more infectious than blood stored for longer periods183. Syphilis screening of blood, blood components or solid organs remains a recommendation in many countries13,169. Occasional cases of transfusion-transmitted syphilis are still reported in settings with high syphilis prevalence, particularly with transfusion of fresh blood167.

Prevenzione

There is as yet no vaccine against syphilis, and the most effective mode of prevention is prompt treatment to avoid continued transmission of the disease sexually or vertically from mother-to-child, and treatment of all sex partners to avoid reinfection. Other prevention modalities against venereal transmission of syphilis are latex condom use, male circumcision and avoiding sex with infected partners37. Treatment of exposed sex partners is important to avoid reinfection37.

Management

Important factors in managing syphilis are early detection, prompt treatment with an effective antibiotic regimen and treatment of sex partners of a person with infectious syphilis (primary, secondary or early latent infections). The WHO guidelines11 (Box 1) and European guidelines13 for the management of early syphilis in adults are the same. The CDC guidelines do not offer procaine penicillin as a treatment, but are otherwise identical12. Patients with late syphilis are no longer infectious. Thus, the objective of treatment is to prevent complications in persons who are asymptomatic (that is, have late latent syphilis) or arrest their development if the patient has manifestations of tertiary disease. Treatment of late syphilis requires longer courses of antimicrobial therapy than early disease.

Box 1

WHO guidelines for the treatment of syphilis

Early syphilis

  • Intramuscular benzathine penicillin G (single dose)

  • Or intramuscular procaine penicillin (daily doses for 10–14 days)

  • If penicillin-based treatment cannot be used, oral doxycycline (twice daily doses for 10–14 days)* or intramuscular ceftriaxone (daily doses for 10–14 days)

Late syphilis

  • Intramuscular benzathine penicillin G (weekly doses for 3 weeks)

  • Or intramuscular procaine penicillin (daily doses for 20 days)

  • If penicillin-based treatment cannot be used, oral doxycycline (daily doses for 30 days)*

Congenital syphilis

*Contraindicated in pregnancy. From Ref.11

Penicillin

Penicillin has been the mainstay of treatment for syphilis since it first became widely available in the late 1940s. Although its efficacy was never demonstrated in a randomized controlled trial, it was clearly far superior to all previous treatments, and T. pallidum resistance to penicillin has never been reported. Come T. pallidum divides slower than most bacteria, it is necessary to maintain penicillin levels in the blood above the minimum inhibitory concentration (MIC) for at least 10 days; this can be achieved by giving a single intramuscular injection of long-acting benzathine penicillin G (which benefits from not requiring patient adherence to a prolonged drug regimen). The first-line treatments for early syphilis recommended by the CDC and European (authored by the International Union Against Sexually Transmitted Infections) guidelines are very similar12,13 as are recommendations for treatment of exposed sex partners. Patients with late syphilis, or with syphilis of unknown duration, should receive longer courses of treatment (Box 1). Those with symptoms suggestive of neurosyphilis or ocular involvement should undergo lumbar puncture to confirm or rule out the presence of neurosyphilis, which requires more intensive treatment. However, CDC and European guidelines define latent syphilis as occurring beginning at 1 year after infection, whereas the WHO defines latent syphilis to occur beginning at 2 years, resulting in some differences in management; that is, longer treatment duration is required for some patients in the United States and Europe.

Given that confirmation or exclusion of the presence of viable T. pallidum after treatment is not possible, treatment efficacy is measured indirectly using serology. Cure is usually defined as reversion to negative or a fourfold reduction in titre of an NTT. However, as noted earlier, a minority of patients remain seropositive, with a less than four-fold reduction in NTT titre, in spite of almost certainly having been cured and with no evidence of progressive disease — the so-called serofast state186. The management of these patients depends on taking a careful sexual history to exclude the possibility of reinfection, which can be challenging as patients may not recognize new infections. The serofast state more commonly occurs in patients with late syphilis and low NTT titres and in HIV-positive patients who are not on anti-retroviral treatment187. Because few data are available on long-term clinical outcomes in serofast patients, CDC guidelines recommend continuing clinical follow up and retreatment if follow up cannot be ensured12.

Second-line treatments

Patients who are allergic to penicillin should be treated with doxycycline or ceftriaxone (though allergy to cephalosporins is more common in those who are allergic to penicillin) with repeat NTT serology as follow up. Doxycycline is contraindicated in pregnancy. Two treatment trials of early syphilis in Africa showed that a single oral dose of azithromycin was equivalent to benzathine penicillin G188,189. Unfortunately, strains of T. pallidum with a mutation that confers resistance to azithromycin and other macrolide antibiotics are common in the United States, Europe, China and Australia190–194. A study in HIV-positive patients with syphilis showed that azithromycin to prevent opportunistic infections led to better serological outcomes195. The WHO recommends the use of azithromycin for the treatment of syphilis only in settings where the prevalence of macrolide-resistant T. pallidum is known to be very low.

HIV co-infection

In patients with early syphilis, a raised CSF cell count and protein are found more frequently in the CSF of patients with HIV infection than in HIV-uninfected patients, and there is some evidence that early symptomatic neurosyphilis is more common in HIV-positive patients196,197. As single-dose benzathine penicillin G does not reliably lead to treponemicidal levels in the CSF, some experts have suggested that HIV co-infected patients with early syphilis should receive enhanced treatment 198. However, a randomized controlled trial (n= 541) showed no significant difference in clinical outcomes between patients receiving standard or enhanced treatment15. Notably, the 101 HIV-infected patients enrolled in the trial responded less well serologically, but due to loss to follow up the study was underpowered to detect a two-fold difference in standard versus enhanced treatment in HIV co-infected patients. Furthermore, a large (n=573) prospective observational study in Taiwan found no difference between single-dose benzathine penicillin G and enhanced treatment in a per-protocol analysis199. However, using a last-observed-carried-forward analysis to account for missing data, the authors concluded that 67.1% of those who received one dose responded serologically compared with 74.8%who received the enhanced treatment, a statistically significant difference (P=0.044) 199. Finally, a retrospective study (n= 478) showed no difference in serological response at 13 months between those receiving single-dose benzathine penicillin G and enhanced treatment 200. Given the inconclusive results of these studies, many clinicians continue to offer enhanced therapy to HIV co-infected patients with early syphilis.

Treatment in pregnancy

Adverse pregnancy outcomes are common in women with syphilis45,119. A study in Tanzania found that, of women with latent syphilis who had RPR titres ≥1:8, 25% delivered a stillborn, and 33% a live but preterm infant21. A second study showed that adverse pregnancy outcomes due to syphilis can be prevented with a single dose of benzathine penicillin G given before 28 weeks’ gestation201 and that, in this setting, in which 5–6% of pregnant women had syphilis, this was one of the most cost-effective interventions available in terms of cost per disability-adjusted life year saved202.

Penicillin is the only antibiotic known to be effective in treating syphilis in pregnancy and preventing adverse birth outcomes. Since doxycycline is contraindicated in pregnancy, and macrolides such as azithromycin and erythromycin do not cross the placenta well, there are few alternatives to penicillin for the treatment of pregnant women with syphilis who are allergic to penicillin. The CDC recommends desensitization for those who are allergic to penicillin12.

Congenital syphilis

The WHO recommends that infants with suspected congenital syphilis, including infants who are born to syphilis-seropositive mothers who were not treated with penicillin >30 days before delivery, should be treated with aqueous benzyl penicillin or procaine penicillin (Box 1). All syphilis-exposed infants, including infants without signs or symptoms at birth, should be followed closely, ideally with NTT titres. Titres should decline by 3 months of age and be nonreactive by 6 months12. TTs are not useful in infants due to persistent maternal antibody.

Neurosyphilis and ocular syphilis

CNS involvement can occur during any stage of syphilis, but there is no evidence supporting a need to deviate from recommended syphilis regimens without presence of clinical neurological findings (such as ophthalmical or auditory symptoms, cranial nerve palsies, cognitive dysfunction, motor or sensory deficits, or signs of meningitis or stroke)203. With symptoms and tests indicating neurosyphilis, or any suggestion of ocular syphilis regardless of CSF testing, more-intensive treatment is recommended. For example, the CDC recommends that adults with neurosyphilis or ocular syphilis should be treated with high-dose intravenous aqueous crystalline, or intramuscular procaine penicillin plus probenecid, for 10–14 days204.

Quality of life

Historical reports dating from the 15esimo century indicate that syphilis was perceived as a dangerous infection, and a source of public alarm via fear of contagion and dread of its manifestations and anxiety around its highly toxic ‘cures’ (heavy metal therapy with mercury, arsenicals or bismuth)205–207. Case reports through the 19esimo century as well as modern re-evaluations of skeletal remains support the fact that the disease could cause severe physical stigmata, with individuals having disfiguring rashes; non-healing ulcerations; painful bony lesions that often involved destruction of the nose and palate; visceral involvement; dementia and other incapacitating neurological complications; and early death208. Stigmatization associated with syphilis was also evident, with symptomatic patients quarantined to specialized hospitals, and affected people hiding their symptoms — perhaps fearing societal shunning or the dubiously effective treatment regimens even more than the disease209. Reductions in syphilis prevalence were documented after the introduction of penicillin210 and since that time, the most virulent manifestations of the disease have almost vanished, and today it is rare to find a patient with tertiary disease211. Nevertheless, continuing reports emphasize that complications of late syphilis, particularly those involving the eyes, CNS and cardiovascular system, can cause lifelong disability and even death9. For example, case numbers of ocular syphilis have increased with rising syphilis incidence rates in many communities212, with delayed treatment associated with permanently diminished visual acuity213. It is essential, therefore, that caregivers be cognizant of the need to screen at-risk patients for latent infection and administer therapy if previous treatment has not been documented.

Few modern studies have addressed quality of life in men and women with syphilis, whether in social, psychological or economic contexts. One study (n= 250) showed only a minor effect on patient-reported quality of life at time of treatment, and essentially no effect 1 month after treatment214. The currently high case rates of syphilis infection and reinfection among MSM in urban centres throughout the world may lend support to the notion that syphilis in the modern era poses limited impact on quality of life as long as it is detected and treated. However, partner notification studies suggest STI diagnoses can lead to significant social stigma, intense embarrassment, and fear of retaliation, domestic violence or loss of relationship177. Public health experts have posited that syphilis is the source of more stigma than other STI diagnoses, although this is difficult to measure with certainty because STI programmes tend to focus contact tracing efforts more strongly on syphilis than other curable STIs owing to its serious consequences 215. In one study measuring the level of shame associated with several stigmatizing skin diseases, patients assigned greatest shame to syphilis — more than to AIDS, other STIs or several disfiguring skin conditions216.

Untreated maternal syphilis results in severe adverse perinatal outcomes, most prominently stillbirth, in at least half of affected pregnancies45. While MTCT of syphilis is clearly linked to lack of prenatal care, WHO data indicate that globally, whether in wealthy or poor nations, most adverse pregnancy outcomes caused by maternal syphilis are in women who attended prenatal care but were not adequately tested or treated24. This suggests other factors, such as weak health systems, gender inequality, lack of political will to support quality STI and reproductive health services, or other structural influences associated with lack of screening might be at play217. An increasing literature supports that, as for infant loss, a stillbirth can lead to poor mental and other health outcomes for both parents and the wider family, even extending to health care providers. For example, experiencing a stillbirth has been linked to ‘unspoken grief’ and a variety of psychosocial consequences such as depression, blame, shame, social isolation, problems in future pregnancies and relationship dissolution218–220. In Haiti, pregnancy loss associated with syphilis (which had a maternal prevalence of 6%) is so common that a myth about a werewolf sucking the blood out of the unborn fetus has developed to help women with their loss and suffering221. Economic research suggests a stillbirth results in substantial direct and indirect costs and can sometimes require more resources than a livebirth219.

Outlook

With syphilis continuing to be the leading cause of preventable stillbirths in the developing world and re-emerging as a public health threat in developed nations, particularly in HIV co-infected MSM, the demand for improved diagnostics, prevention strategies and treatments is growing. Here, we describe the most pressing issues and propose a call to action (Box 2).

Box 2

Major challenges and a call to action wish list

Eliminate mother-to-child transmission of syphilis

  • Requires political commitment

  • Prenatal syphilis screening to be integrated into mother-to-child elimination programmes for HIV or as a component of an essential diagnostic package for prenatal care

  • Develop point-of-care tests with data connectivity or data transmission capability to facilitate automated surveillance and to improve the efficiency of health systems

Address HIV and syphilis co-infection in MSM

  • Requires research into potential synergies between the two infections

  • Implement scientific and community involvement to reach at-risk populations

  • Integrate programmes for HIV, syphilis, hepatitis and other STIs

Develop tests for active infection, neurosyphilis and congenital syphilis

Develop new oral drugs to prevent transmission to fetus and to sexual partners

Elimination of MTCT of syphilis

The WHO campaign to eradicate yaws, which treated >50 million people with penicillin and reduced the number of cases by at ≥95% worldwide between 1952 and 1964, was ultimately unsuccessful. What can we learn from this heroic failure? The yaws eradication campaign was based on clinical examination and serological testing to determine prevalence by community, and mass treatment or selective mass treatment (cases and contacts) of communities with penicillin, depending on prevalence. Unfortunately, as the prevalence of yaws fell, it was no longer perceived as an important public health problem worthy of an expensive vertical programme; resources were diverted to other programmes, yaws was forgotten, and it came re-emerged222. To some extent the same is true of syphilis; once penicillin became available, its incidence and prevalence declined in many parts of the world, and it was no longer seen as a public health priority. Although screening of all pregnant women for syphilis has continued to be recommended in most countries, coverage has been low in many regions; for example, WHO estimates that approximately 50% of antenatal clinic attenders in Africa are not currently screened for syphilis24. This low coverage has resulted in a high burden of entirely preventable stillbirths and neonatal deaths23. Exacerbating this situation, the WHO has received reports of stock outs and shortages of injectable benzathine penicillin G in multiple countries, many with a high burden of maternal and congenital syphilis. In collaboration with international partners, the WHO has spearheaded an initiative to assess global supply, current and projected demand, and production capacity for benzathine penicillin G223.

Strong advocacy will be needed to ensure that the control and elimination of syphilis is given a high priority on the global health agenda. Policy makers and funders need to be made aware that syphilis is a leading cause of preventable stillbirths and neonatal death, that these deaths can be prevented with a single dose of penicillin given to the mother before 28 weeks gestation, and that this is one of the most cost-effective health interventions available51,202. Perhaps with this awareness and political will, syphilis MTCT elimination programmes — which have failed to progress in the past 10 years224 — will witness the success of the MTCT HIV programmes in Africa. Other developments are occurring that are forging change. For example, the availability of POC tests has led to increased coverage of antenatal screening and treatment for syphilis in many settings148, and the WHO campaign for the elimination of MTCT of HIV and syphilis has increased the visibility of syphilis on the global health agenda. In 2014, the WHO target for the elimination of MTCT of syphilis was ≤50 cases of congenital syphilis per 100,000 live births. The process targets are antenatal care coverage (at least one visit) of ≥95% of pregnant women; coverage of syphilis testing ≥95% of pregnant women; and treatment of ≥95% of seropositive pregnant woment225. Additionally, the WHO has conducted a systematic review of the performance of dual HIV-syphilis rapid tests and issued an information note on testing algorithms for dual HIV-syphilis tests226.

The huge reduction in the number of HIV-positive infants in Africa in recent years, a more difficult undertaking than reducing MTCT of syphilis, is proof of concept that congenital syphilis elimination is achievable. Given that Cuba, Thailand, Belarus, Moldova and Armenia have eliminated MTCT of HIV, syphilis or both, elimination can be achieved with political will and a well-organized health care system. Indeed, inclusion of syphilis and HIV screening with tests for anaemia, diabetes and pre-eclampsia as a package of essential diagnostics for prenatal care should be implemented as a minimum standard to ensure safe and healthy pregnancies worldwide.

POC testing has greatly increased access to screening for pregnant women, and has the potential to increase access to screening for high-risk groups such as MSM and FSWs through outreach programmes. However, the quality of testing must be assured given these tests are conducted outside the laboratory. Strategies to ensure reliability of POC tests include use of electronic readers227 and microfluidic assays powered by smart phones228 for real-time monitoring of progress229, and routine provision of proficiency testing panels121,122. For example, one study in the Amazon region of Brazil showed that proficiency panels consisting of dried serum tubes that were assessed by each healthcare worked could be used to monitor the performance of healthcare workers in remote settings123.

HIV and syphilis co-infection in MSM

In developed countries, the incidence of syphilis in MSM is several hundred times higher than in the general population. Furthermore, the incidence continues to increase as condom use has fallen with increasing use of pre-exposure prophylactic anti-retroviral medications for HIV42,230. Indeed, with wider HIV treatment coverage in recent years and HIV no longer considered a ‘death sentence’, there has been a decline in safe sex practices and more risk-taking behaviours231. However, the alarming increase in incidence of syphilis, compared to other STIs, in HIV-infected MSM cannot be explained by behavioural factors alone. The frequent co-infection of HIV and syphilis in MSM in many countries have led researchers and policy makers to consider the hypothesis that treatment for HIV may be a double-edged sword that contributed to increased susceptibility to syphilis through impairment of the innate or acquired immunity to T. pallidum
42,232.

Accordingly, research is urgently needed to understand the underlying causes of this twin epidemic. The involvement of the MSM community is critical in the design and implementation of innovative approaches to promote the uptake of testing and linkage to care, particularly as this community is still stigmatized and marginalized from care in many societies. Although self-testing for HIV and hepatitis C virus infection is now possible using highly sensitive and specific oral tests that are commercially available, syphilis does not elicit sufficient antibody for an oral test. Thus, implementation science is needed to integrate and optimize the delivery of a package of HIV, syphilis, hepatitis and other STI screening and treatment strategies and partner notification systems for MSM in different cultural, socioeconomic and political settings.

Better diagnostic tests

Research is needed to identify biomarkers that can more accurately distinguish between past, treated and active syphilis requiring treatment, identify patients who have become reinfected, and provide a test of cure. Using current serological tools, a high proportion of patients remain serofast after treatment in some settings, and the optimal management of these individuals is uncertain. Additionally, more-accurate diagnostic tests are needed to confirm the diagnosis of congenital syphilis, as serological tests based on IgG antibodies cannot distinguish between infected infants and those with passively acquired maternal antibodies. IgM tests can be highly sensitive in symptomatic infants but have suboptimal sensitivity in infants who are infected but not symptomatic at birth12.

The diagnosis of neurosyphilis also remains a challenge, particularly in HIV co-infected patients, in whom a raised CSF protein or cell count does not necessarily indicate that the patient has neurosyphilis. Promisingly, a POC rapid test has been adapted for the diagnosis of neurosyphilis using CSF233; performance of this test is better in cell-free specimens, requiring the use of a centrifuge. Another promising assay might be measurement of macrophage migration factor (MIF); CSF levels of MIF alone was shown to have a sensitivity of 74.42% and a specificity of 67.74% for the diagnosis of neurosyphilis in one study (n=43)234. By integrating all CSF parameters (pleocytosis, increased protein and MIF), the sensitivity and specificity would be improved to 100% by parallel testing. Additionally, assay of B cell attractant chemokine CXCL13 in the CSF could be used to distinguish the pleoctysosis caused by HIV from that due to neurosyphilis in HIV-infected patients235.

Better use of existing drugs

With penicillin, many countries still struggle with the fear of injections on the part of patients and the management of anaphylactic shock on the part of the health care providers. Oral regimens that are safe in pregnancy and effective in preventing the transmission of syphilis to the fetus are urgently needed. Furthermore, macrolide resistance is correlated with treatment failure in patients with primary syphilis191, lending further urgency to the need to find alternative oral therapies. Incentives for a drug discovery programme for syphilis needs to be established and, in the meantime, evaluation of existing drug combinations might be useful as alternative to reduce the threat of development of resistance.

Vaccine development

Human challenge studies have shown that people with late latent syphilis are resistant to symptomatic reinfection with heterologous strains of T. pallidum, and protective immunity has been induced in rabbits by repeated inoculation with γ-irradiated T. pallidum236,237.Accordingly, it should be possible to develop protective vaccines. However, research on virulence determinants of T. pallidum, and our understanding of protective immunity against it, have been hindered by our inability to culture the bacteria in vitro. To overcome this limitation, genome sequencing of T. pallidum directly from clinical samples is now possible92,238 This advance should enable understanding of strain variation on a global scale, and help to identify outer membrane proteins and other surface antigens as possible vaccine candidates81. A recent study showed that immunization of rabbits with the lipoprotein TP071 prevented dissemination of T. pallidum and, hence, has become a promising vaccine candidate81. Integration of potential vaccine targets with diagnostic targets in discovery programmes also hold promise in accelerating progress towards improved tools for control, prevention and ultimately the elimination of this disease.

Acknowledgments

The findings and conclusions in this report are those of the authors and do not necessarily represent the views of the US Centers for Disease Control and Prevention.

Footnotes

Author contributions

Introduction (R.W.P. and D.M.); Epidemiology (D.M. and X.-S.C.); Mechanisms/pathophysiology (J.D.R.); Diagnosis, screening and prevention (R.W.P., M.L.K., X.-S.C. and A.S.B.); Management (D.M.); Quality of life (M.K. and A.S.B.); Outlook (all authors); overview of the Primer (R.W.P.).

Competing interests

J.D.R. receives royalties for licensing of syphilis diagnostics reagents. The other authors declare no competing interests.

Publisher’s note

Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.

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Dieta psoriasi

Attuare una dieta per la psoriasi come un modo efficace per controllare la psoriasi

Ci sono molti trattamenti per la psoriasi sia quelli che sono efficaci e quelli che non lo sono e uno dei migliori trattamenti per la psoriasi prevede l'implementazione di una dieta per la psoriasi. Apportare modifiche alla tua dieta non solo migliorerà la tua salute, ma funzionerà anche come un modo efficace per controllare la psoriasi.

I migliori 2 trattamenti per la psoriasi che consigliamo

Mentre una “cura” della psoriasi non esiste di per sé, ci sono sicuramente molti modi che possono aiutarti a gestire le riacutizzazioni della psoriasi attuali o eliminare il verificarsi di riacutizzazioni o limitarle al minimo senza ricorrere a farmaci che possono venire con i loro effetti collaterali.

Quali sono le cause della psoriasi?

Conoscere ciò che provoca la psoriasi inizia con la comprensione che questa è una condizione cronica della pelle senza cure conosciute al momento. Continua la ricerca continua su ciò che provoca la psoriasi poiché i medici non hanno idea di ciò che provoca la psoriasi. Medici e ricerche hanno dimostrato che tende a correre in famiglie con una storia familiare della condizione, tuttavia si può sviluppare questa condizione anche in assenza di una storia familiare. Inoltre, semplicemente avere una storia familiare non significa automaticamente che si svilupperà la malattia.

Questa malattia continua a rimanere un mistero in termini di ciò che provoca la psoriasi e perché il sistema immunitario funzioni in modo anomalo portando alla rigenerazione della pelle che si verifica più frequentemente del normale in una persona con psoriasi. La normale rigenerazione della pelle quando le vecchie cellule della pelle vengono scartate lasciando spazio a nuove cellule della pelle, avviene in circa 30 giorni. Con la psoriasi, questo processo si svolge in pochi giorni portando a chiazze secche, rotonde e squamose di colore argenteo, grigio o bianco nella maggior parte dei casi di psoriasi. Alcuni altri casi di psoriasi producono una pelle rossastra liscia, protuberanze piene di pus, ecc.

Dieta psoriasi

Le riacutizzazioni della psoriasi possono essere innescate da una varietà di motivi come stress, lesioni cutanee, alcune infezioni, in particolare infezioni batteriche, alcuni farmaci, interventi chirurgici, ecc. Vari erboristi ritengono inoltre che le riacutizzazioni possano essere causate da un fegato tossico o ansia.

Le pratiche agricole di oggi non sono più quelle di una volta, il che significa che i nostri alimenti non sono così nutrienti come potrebbero essere e che i nostri corpi oltre alle nostre pelli sopportano il peso di questo cambiamento nel modo in cui il cibo viene prodotto. Se soffri di patologie cutanee inclusa la psoriasi, questo rende doppiamente importante seguire una dieta adeguata.

I nostri corpi sono anche pieni di tossine provenienti da varie fonti come l'ambiente, oltre al cibo che consumiamo. Al fine di liberare il nostro corpo da queste tossine, è meglio farlo attraverso l'urina e non attraverso la nostra pelle, specialmente se hai la psoriasi e una dieta psoriasi adeguata ti aiuterà a liberarti delle tossine in modo naturale.

Ottenere una diagnosi di psoriasi significa che una delle misure efficaci che devi adottare è quella di adottare immediatamente una dieta per la psoriasi che ti aiuti a controllare o eliminare le riacutizzazioni.

Il primo passo con una dieta per la psoriasi è eliminare o ridurre significativamente gli alimenti trasformati. Includi più alimenti integrali come cereali integrali nella tua dieta. Cerca alimenti biologici che non contengono pesticidi. Questi alimenti integrali aiuteranno notevolmente il tuo corpo nel processo di eliminazione poiché contengono molta fibra e contengono anche vari nutrienti che non sono solo buoni per il corpo ma anche per la pelle. Una dieta ricca di vitamine A, B, C, D, E e zinco comprende un'efficace dieta per la psoriasi. Per il contenuto di zolfo, è utile consumare aglio e cipolle.

Mantenere il consumo di sodio al minimo è importante per la psoriasi. Il sodio contiene proprietà disidratanti e uno dei modi principali per combattere la psoriasi è mantenere la pelle adeguatamente idratata. La pelle secca porterà solo a riacutizzazioni della psoriasi.

Includere grassi buoni nel tuo corpo mentre eliminare i grassi cattivi come grassi saturi e grassi trans è importante nella dieta della psoriasi. I grassi buoni includono gli acidi grassi omega 3 e omega 6 che si trovano comunemente in alcuni pesci come il salmone o il tonno, alcune noci, oli come olio d'oliva o olio di canola, ecc. Gli acidi grassi sono ottimi per ridurre l'infiammazione.

Gli integratori contenenti questi acidi grassi possono anche essere aggiunti a una dieta per la psoriasi se hai difficoltà a includere i cibi reali nella dieta per la psoriasi. Altri integratori come quelli contenenti olio di enotera, olio di borragine, ecc. Sono anche ottimi per una dieta per la psoriasi.

Una dieta per la psoriasi: come la dieta può aiutare a combattere la psoriasi

Cambiare ciò che mangi può fare la differenza nel mondo, specialmente se hai la psoriasi. Il corpo viene avvelenato ogni giorno e riempito di tossine dall'aria che respiriamo e dal cibo che mangiamo. Il modo migliore per rimuovere queste tossine è attraverso l'urina e non attraverso la pelle; questo è particolarmente vitale per chi soffre di psoriasi.

Se ti è stata diagnosticata la psoriasi, è meglio cambiare le tue abitudini alimentari il più presto possibile per alleviare i sintomi e controllare gli scoppi. Mangiare cibi integrali invece di cibi trasformati è un ottimo modo per iniziare. Ti consigliamo di mantenere le tossine nel sistema al minimo, e questo può essere fatto mangiando prodotti biologici anziché prodotti coltivati ​​con pesticidi. Se il cibo biologico è fuori dalla tua portata, assicurati di lavare almeno bene frutta e verdura per rimuovere ogni traccia di sostanze chimiche.

Il crudo è il modo migliore per consumare verdure e non solo perché perde alcuni dei suoi nutrienti quando viene cotto. Le verdure crude sono anche più ricche di fibre e sono semplici da elaborare per il sistema digestivo. Alcuni alimenti semplici da elaborare per l'apparato digerente sono fagioli, frutti di mare, frutta a guscio, verdure verdi, a foglia e frutta fresca. Più frutta e verdura sono nella tua dieta, meno probabilità hai di sviluppare allergie, che sono correlate alle cause della psoriasi.

I grassi normalmente non sono fantastici per il tuo corpo e siamo incoraggiati a ridurli ove possibile, ma il corpo ha bisogno di una piccola quantità di acidi grassi per funzionare correttamente. Gli acidi grassi svolgono anche un ruolo vitale nell'eliminazione e nella riduzione dell'infiammazione. Alcuni dei migliori acidi grassi che puoi aggiungere alla dieta sono pesci d'acqua fredda, semi di lino e verdure a foglia verde.

Il cibo ad alto contenuto di sodio non è eccellente nemmeno per te e può lasciare il tuo corpo molto disidratato. Per quanto riguarda il sale, le cose non sono così in bianco e nero. Non tutto il sale è reso uguale. Cambiare il tuo sale raffinato e sostituirlo con il sale marino è una scelta più naturale e salutare. Il sale marino naturale aumenta i livelli di energia, aiuta ad alleviare i sintomi di allergie ed eruzioni cutanee, protegge dalle radiazioni, riequilibra l'acido nel corpo, fornisce minerali vitali, aggiunge resistenza alle infezioni e sostituisce gli elettroliti persi.

Apportando alcune semplici modifiche a ciò che mangi, puoi aiutare il corpo a prendere provvedimenti per guarire naturalmente se stesso e rimanere più sano. Se pensi alla psoriasi come il modo in cui il tuo corpo ti dice che qualcosa non è equilibrato nella tua dieta e nel tuo stile di vita, prenderne atto e fare qualcosa per risolvere il problema potrebbe fare la differenza.

Dieta, stile di vita e gestione della psoriasi

Se soffri degli effetti della psoriasi ti sarà stato detto che è una condizione ereditaria e che c'è molto poco che puoi fare per ridurne gli effetti oltre a continuare ad applicare le creme e / o prendere gli steroidi. Ma cosa succede se vuoi essere più proattivo sulle tue condizioni e provare ad aiutare te stesso? Molti di voi hanno visto gli effetti della psoriasi sui genitori o sui nonni peggiorare con l'età e vorrebbero provare a smettere, o almeno a ridurne gli effetti prima che peggiori. Vi sono prove crescenti che l'obesità e la mancanza di esercizio fisico stanno aumentando notevolmente il numero di persone che soffrono degli effetti della psoriasi e della sua gravità.

Psoriasi e dieta

Gli studi dietetici hanno dimostrato che per molti malati una dieta priva di glutine può aiutare a controllare la condizione. Poiché la psoriasi è innescata da un problema nel sistema immunitario, le persone che hanno intolleranza agli amidi presenti in prodotti come grano, erbe e riso possono scoprire che ciò aggrava le loro condizioni.

Anche i latticini sono una fonte comune di problemi. La maggior parte dei prodotti lattiero-caseari che consumiamo sono fatti con latte di mucca che naturalmente è stato progettato dalla natura come alimento intero per un vitello in via di sviluppo e non per un sistema digestivo umano. Il glutine e i prodotti lattiero-caseari sono le 2 principali fonti di allergie alimentari nella popolazione di oggi e sebbene non siano una causa della psoriasi in sé, potresti essere allergico a una di esse senza saperlo. Un medico o un dietista può aiutarti a scoprirlo.

Aumenta il consumo di frutta e verdura che hanno proprietà benefiche per la pelle. Frutti come mele, arance, melone e avocado sono noti per essere molto buoni per la salute generale della pelle, così come le bacche come lamponi, fragole e mirtilli.

Le verdure che sono note per migliorare la salute della pelle includono Cetriolo e Sedano, entrambi eccellenti diuretici e contribuiranno a ridurre la ritenzione idrica mentre lo Zenzero ha eccellenti qualità antibiotiche. Bevi molta acqua fresca e riduci al minimo l'assunzione di caffè, bibite e soprattutto alcool. Cerca di eliminare gli alimenti altamente trasformati che conterranno alti livelli di zuccheri e sale e sostituiscili con carne magra e pesce grasso che è ricco di omega 3.

Psoriasi Diet Cure – See It

Oltre a migliorare la tua salute generale, questi cambiamenti nella dieta porteranno a una perdita di peso costante, controllata e permanente che non solo aiuterà a ridurre la gravità della tua psoriasi, ma dovrebbe aiutarti a sentirti meglio con te stesso in generale. Lo stress e la depressione contribuiscono sia all'insorgenza che allo sviluppo della psoriasi.

La terapia della luce viene spesso utilizzata nel trattamento della psoriasi e come tutti sappiamo c'è una fonte regolare, gratuita, appena fuori dalla nostra finestra. Forse puoi usare la macchina di meno o semplicemente camminare intorno all'isolato una volta al giorno, ma lascia che l'aria e la luce arrivino alla pelle il più possibile.

Diete per la psoriasi – Fallo

Cambiando il tuo stile di vita puoi passare da una spirale verso il basso a una spirale verso l'alto di salute e fiducia in se stessi. Perdere peso, ridurre la gravità della psoriasi e mangiare cibi più sani aiuterà tutti a farti sentire meglio con te stesso e ti aiuterà a sentire che stai prendendo una parte più attiva nel controllo della tua condizione.

I medici dietetici della psoriasi non ne parlano

Mentre puoi trovare uno o due diversi rimedi e trattamenti medici disponibili per la psoriasi vulgaris, molte persone sono interessate a trovare un modo più eterno e naturale per gestire il problema e ridurre i sintomi della psoriasi. Probabilmente i metodi più tipici e ampiamente utilizzati con cui le persone potrebbero aiutare ad alleviare gli effetti della psoriasi sarebbero apportando alterazioni nelle abitudini alimentari.

Il dettaglio principale da tenere a mente quando inizierai una “dieta per la psoriasi” sarebbe che l'esperienza di ogni persona sarà individuale. Quale lavoro per alcuni non avrà esattamente lo stesso effetto su un altro? Sperimentare e provare cose diverse è essenziale se vuoi capire cosa è benefico per te come individuo. Un diario alimentare è normalmente un modo efficace per notare alterazioni nella dieta e se alimenti specifici stanno aggravando o alleviando alcuni dei sintomi della psoriasi.

I principali cambiamenti che dovrebbero avvenire quando si apportano modifiche dietetiche per combattere la psoriasi sono evitare cibi ricchi di amido e anche cibi molto acidi. Gli alimenti zuccherati, la caffeina e l'alcol sono tutte sostanze che possono creare più sintomi o aggravare quelli esistenti. Consumare molta acqua pura ogni giorno farà sempre del bene. Fibre e acqua salutari aiuteranno il vostro apparato digerente che ancora una volta farà meraviglie per i sintomi e le condizioni della psoriasi in quanto tali. La digestione è Alfa e omega quando si tratta di psoriasi e altri problemi della pelle.

Ci sono alcune categorie di alimenti che sono ben noti per essere efficaci contro i sintomi della psoriasi per tutte le persone. Gli alimenti ricchi di acidi grassi Omega 3 sono molto utili per la pelle e aiutano a mantenerla forte e vigorosa sotto tutti gli aspetti, incluso aiutare ad alleviare drammaticamente i sintomi della psoriasi. Puoi trovare acidi omega 3 in molti diversi tipi di pesce e anche nei semi. Puoi anche acquistare integratori di omega 3 che sono molto convenienti ed efficienti.

Tutti gli alimenti che il corpo trova difficili da digerire, ad esempio uova, burro e carne rossa dovrebbero essere evitati il ​​più possibile. Alcuni prodotti lattiero-caseari e carni rosse contengono una sostanza chiamata “acido aracadonico” che funziona come un infiammatorio naturale. Tutti gli alimenti sopra menzionati dovrebbero essere semplicemente evitati se non si desidera aggravare ulteriormente il tratto digestivo e la pelle. Insieme a questi prodotti, i pasti trasformati che possono essere difficili da abbattere nel corpo devono anche essere evitati il ​​più possibile al fine di ridurre i sintomi della condizione.

Considera sempre che questo è un metodo di prova ed errore. Farai degli errori lungo la strada, ma l'importante è non mollare a metà strada. Usa un diario dietetico per tenere traccia del tuo esperimento e non mollare fino a quando non vedi il risultato che stai cercando.

Le persone devono essere consapevoli del fatto che è stata fatta una scoperta rivoluzionaria quando si tratta di curare e curare la psoriasi vulgaris. Questo rimedio rivoluzionario ha già aiutato centinaia di persone a guarire permanentemente dal loro disturbo prendendosi cura della causa principale. La psoriasi e la dieta sono un ingrediente importante di questo trattamento, ma in realtà è solo metà della storia.

Dieta psoriasi: alimenti da evitare

La psoriasi è una malattia autoimmune. Le persone con psoriasi possono rilevare lesioni sulla pelle, causate da una deregolamentazione sulla proliferazione delle cellule della pelle: di solito, ci vuole 1 mese per il completo rinnovamento delle cellule della pelle. Nella psoriasi, le cellule della pelle proliferano completamente dopo solo circa 2 settimane, causando lesioni di colore rosso.

Alimenti da evitare nel trattamento della psoriasi

Prima di tutto, dovresti evitare un consumo eccessivo di alcol, che è uno dei principali fattori scatenanti della psoriasi.

I condimenti generali sono anche grandi nemici per le persone che cercano di alleviare la psoriasi e dovresti evitare soprattutto quelli che contengono pepe, pimento, cannella, curry, aceto, maionese commerciale, ketchup e paprika.

Anche la carne rossa e i condimenti da latte devono essere evitati o consumati con moderazione. Alcuni studi indicano che questi alimenti contengono un tipo speciale di acido, chiamato acido aracadonico, che si ritiene causi infiammazioni che peggiorano le lesioni della psoriasi. Quindi, evita i grassi animali, le salsicce, i patè, le uova, i cibi di canna lavorati, i prodotti a base di cioccolato, le torte alle spezie e i dolci a base di noci.

Alimenti che puoi mangiare molto

Nell'altro lato della medaglia, ci sono molti alimenti che puoi mangiare e sfruttare le sue sostanze per curare la psoriasi gradualmente.

Diversi studi dimostrano che la dieta è un fattore molto importante nel trattamento della psoriasi. In generale, quello che devi fare è prendere uno stile di vita più naturale e sano nella tua dieta.

I ricercatori raccomandano l'assunzione di antiossidanti, basse proteine ​​animali, frutta e verdura fresca, cibi ricchi di rame e zinco, acidi grassi omega-3 e beta-carotene.

I pesci grassi sono raccomandati molto, perché tutti contengono acido grasso omega-3 (EPA), che sembra essere convertito in sostanze anti-infiammatorie come i leucotrieni 3 e 5, che prevengono la comparsa dei sintomi della psoriasi. Buoni suggerimenti di pesci grassi sono sardine, salmone, trota e sgombro, per esempio.

Puoi anche ingerire omega-3 da altre fonti, come semi di lino, mango, tonno carote, albicocche e verdure a foglia verde.

Una dieta ricca di fibre è anche molto importante nella gestione della psoriasi, poiché una dieta a basso contenuto di fibre è stata associata più volte alle tossine che colpiscono il tratto gastrointestinale.

Queste sono le cose più importanti che puoi aggiungere nella tua dieta e che di solito le persone non prestano la necessaria attenzione.

Successivamente, si consiglia vivamente di ingerire cereali per la colazione e pane (soprattutto quelli arricchiti con acido folico), fonti di selenio come noci del Brasile, cavoli, broccoli e cavoletti di Bruxelles e crostacei.

Piano dietetico per la psoriasi

La psoriasi è una malattia cronica della pelle che può rendere i malati assolutamente infelici. Che le epidemie siano lievi o gravi, le persone vogliono solo che le condizioni passino e non ritornino più. Sfortunatamente, non esiste una cura per la psoriasi. Ci sono alcune cose che puoi fare per prevenire un focolaio psoriasico e il controllo della tua dieta può essere uno di questi.

Al momento, le ultime ricerche suggeriscono che esiste una connessione tra psoriasi e dieta. Tuttavia, la connessione non è ben studiata o compresa. Ci sono, tuttavia, molte prove a sostegno dell'idea che ciò che mangi può avere un effetto sul disturbo della pelle.

Esiste una dieta perfetta per chi soffre di psoriasi?

Fai una rapida ricerca su Internet e sarai inondato di pagine web che proclamano che hanno il perfetto programma di dieta per la psoriasi. Il problema è che le informazioni su questi siti sono in conflitto tra loro. Un sito raccomanderà di bere un sacco di tè mentre un altro sito ti dirà che il tè è il nemico.

Il problema principale è che la fisiologia di tutti è diversa. Ciò che può funzionare per qualcuno potrebbe non funzionare per te. Per aiutarti a trovare la tua dieta anti-psoriasi perfetta, è una buona idea tenere un diario alimentare e sintomatico. Registra ciò che mangi quotidianamente e prendi nota dei tuoi sintomi. Se noti che si verifica un'epidemia psoriasica acuta dopo aver mangiato determinati alimenti, è probabile che il cibo sia un fattore scatenante. Allo stesso modo, se la tua psoriasi sembra migliorare dopo aver consumato altri alimenti, allora potresti volerli mantenere nella tua dieta.

Dieta per le persone con psoriasi

In generale, la dieta migliore è quella che sostiene il corpo. Si pensa che la psoriasi sia una malattia del sistema autoimmune. Una dieta sana supporta e incoraggia il corretto funzionamento del sistema immunitario tra le altre cose. Una buona dieta consiste in molta frutta e verdura fresca, cereali integrali e tagli magri di carne. Se non sei sicuro di come creare una dieta a tutto tondo, la piramide alimentare USDA è un buon punto di partenza. Un dietista registrato con esperienza nel trattamento di un paziente con psoriasi può anche fornire assistenza.

Gli alimenti da evitare sono quelli che contengono molti grassi e zuccheri, ma che non hanno alcun valore nutrizionale. Ciò includerebbe patatine fritte, barrette di cioccolato, gelati e cibi analoghi a calorie vuote. Il consumo eccessivo di questi tipi di alimenti può causare lo sviluppo di altre complicazioni di salute come l'insulino-resistenza.

Dieta senza glutine

C'è un'ipotesi sospesa sul fatto che anche le persone con psoriasi abbiano intolleranza al glutine e che il consumo di glutine possa scatenare focolai psoriasici oltre alla celiachia. Secondo la ricerca, le persone con psoriasi hanno anticorpi anti-gliadina che reagiscono negativamente alla presenza di glutine nel corpo.

Se sospetti di avere intolleranza al glutine, potrebbe essere una buona idea seguire una dieta priva di glutine per alcune settimane. In questa dieta, tutto ciò che fai è evitare cibi che contengono glutine come prodotti a base di grano, segale o orzo. Non aver paura di seguire la dieta se noti un miglioramento della tua psoriasi.

Nuovi trattamenti naturali per la psoriasi

Il tuo corpo può impiegare un po 'di tempo per adattarsi a una nuova dieta. Nel frattempo, vorrai utilizzare un prodotto da banco per aiutarti a gestire i focolai e i sintomi della psoriasi. Sia che tu abbia la psoriasi del cuoio capelluto o la psoriasi guttata sul tuo corpo, abbiamo esaminato diversi rimedi casalinghi che puoi usare per ottenere un rapido sollievo.

Piano dietetico per la psoriasi

La psoriasi è una malattia cronica della pelle che può rendere i malati assolutamente infelici. Che le epidemie siano lievi o gravi, le persone vogliono solo che le condizioni passino e non ritornino più. Sfortunatamente, non esiste una cura per la psoriasi. Ci sono alcune cose che puoi fare per prevenire un focolaio psoriasico e il controllo della tua dieta può essere uno di questi.

Al momento, le ultime ricerche suggeriscono che esiste una connessione tra psoriasi e dieta. Tuttavia, la connessione non è ben studiata o compresa. Ci sono, tuttavia, molte prove a sostegno dell'idea che ciò che mangi può avere un effetto sul disturbo della pelle.

Esiste una dieta perfetta per chi soffre di psoriasi?

Fai una rapida ricerca su Internet e sarai inondato di pagine web che proclamano che hanno il perfetto programma di dieta per la psoriasi. Il problema è che le informazioni su questi siti sono in conflitto tra loro. Un sito raccomanderà di bere un sacco di tè mentre un altro sito ti dirà che il tè è il nemico.

Il problema principale è che la fisiologia di tutti è diversa. Ciò che può funzionare per qualcuno potrebbe non funzionare per te. Per aiutarti a trovare la tua dieta anti-psoriasi perfetta, è una buona idea tenere un diario alimentare e sintomatico. Registra ciò che mangi quotidianamente e prendi nota dei tuoi sintomi. Se noti che si verifica un'epidemia psoriasica acuta dopo aver mangiato determinati alimenti, è probabile che il cibo sia un fattore scatenante. Allo stesso modo, se la tua psoriasi sembra migliorare dopo aver consumato altri alimenti, allora potresti volerli mantenere nella tua dieta.

Dieta per le persone con psoriasi

In generale, la dieta migliore è quella che sostiene il corpo. Si pensa che la psoriasi sia una malattia del sistema autoimmune. Una dieta sana supporta e incoraggia il corretto funzionamento del sistema immunitario tra le altre cose. Una buona dieta consiste in molta frutta e verdura fresca, cereali integrali e tagli magri di carne. Se non sei sicuro di come creare una dieta a tutto tondo, la piramide alimentare USDA è un buon punto di partenza. Un dietista registrato con esperienza nel trattamento di un paziente con psoriasi può anche fornire assistenza.

Gli alimenti da evitare sono quelli che contengono molti grassi e zuccheri, ma che non hanno alcun valore nutrizionale. Ciò includerebbe patatine fritte, barrette di cioccolato, gelati e cibi analoghi a calorie vuote. Il consumo eccessivo di questi tipi di alimenti può causare lo sviluppo di altre complicazioni di salute come l'insulino-resistenza.

Dieta senza glutine

C'è un'ipotesi sospesa sul fatto che anche le persone con psoriasi abbiano intolleranza al glutine e che il consumo di glutine possa scatenare focolai psoriasici oltre alla celiachia. Secondo la ricerca, le persone con psoriasi hanno anticorpi anti-gliadina che reagiscono negativamente alla presenza di glutine nel corpo.

Se sospetti di avere intolleranza al glutine, potrebbe essere una buona idea seguire una dieta priva di glutine per alcune settimane. In questa dieta, tutto ciò che fai è evitare cibi che contengono glutine come prodotti a base di grano, segale o orzo. Non aver paura di seguire la dieta se noti un miglioramento della tua psoriasi.

Nuovi trattamenti naturali per la psoriasi

Il tuo corpo può impiegare un po 'di tempo per adattarsi a una nuova dieta. Nel frattempo, vorrai utilizzare un prodotto da banco per aiutarti a gestire i focolai e i sintomi della psoriasi. Sia che tu abbia la psoriasi del cuoio capelluto o la psoriasi guttata sul tuo corpo, abbiamo esaminato diversi rimedi casalinghi che puoi usare per ottenere un rapido sollievo.

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Cureus. Ottobre 2018; 10 (10): e3491.

Editor di monitoraggio: Alexander Muacevic e John R Adler

autore corrispondente1

Astratto

La psoriasi è una malattia autoimmune cronica che colpisce la pelle e le articolazioni. In genere si presenta come chiazze cutanee anormali caratterizzate da macchie rosse, squamose e molto pruriginose. Colpisce pazienti di diverse maniere con diverse gravità che vanno da piccole macchie o macchie che coprono una più ampia area della pelle. A causa dell'impatto negativo della psoriasi sulla qualità della vita, molti pazienti stanno esplorando altre opzioni che possono aiutare a migliorare i loro sintomi. Tra questi c'è la riduzione del peso. Questa revisione ha lo scopo di fornire una panoramica della letteratura clinica pubblicata per fornire ai medici un'indicazione di quale potrebbe essere la risposta. Inoltre, poiché l'obesità è correlata alla psoriasi vulgaris, è quindi anche oggetto di indagine in questa recensione.

Questa è una revisione della letteratura condotta per rispondere alla seguente domanda: quali sono gli effetti della perdita di peso sul grado di psoriasi a placche registrato negli studi clinici pubblicati dal 1990 a dicembre 2017. L'obiettivo di questo studio è di trovare la relazione tra la gravità della psoriasi e peso.

Dieci studi clinici hanno soddisfatto i criteri di inclusione di questa revisione e sono stati inclusi nell'analisi finale.

Dieta ed esercizio fisico sono degni di considerazione come trattamenti aggiuntivi per la psoriasi. La dieta e l'esercizio fisico migliorano la salute generale dei pazienti, sono efficaci nella lotta contro i fattori di stress ossidativi e mostrano anche un impatto positivo sui punteggi PASI (Psoriasis Area and Severity Index) dei pazienti con psoriasi.

parole chiave: psoriasi, perdita di peso, esercizio fisico, dieta, obesità, immunoterapia

Introduzione e contesto

La psoriasi è una malattia autoimmune cronica che colpisce la pelle e le articolazioni. In genere si presenta come chiazze cutanee anormali caratterizzate da macchie rosse, squamose e molto pruriginose. Colpisce pazienti di diverse maniere con diverse gravità che vanno da piccole macchie o macchie che coprono una più ampia area della pelle (1). La maggior parte dei casi di psoriasi presenta il sottotipo psoriasi vulgaris (ridimensionamento della psoriasi) e questo sottotipo è uno dei molti sottotipi, alcuni dei quali sono pustolosi, inversi, eritrodermici e guttati, che rappresentano solo il 10% dei casi (2).
La psoriasi si verifica in tutto il mondo e colpisce le persone indipendentemente dall'età (3); è stato addirittura registrato per essere presente alla nascita in alcuni casi (4, 5). La prevalenza varia considerevolmente in tutto il mondo e tra diverse etnie e fasce di età. Negli Stati Uniti, ad esempio, la psoriasi colpisce solo il 2% della popolazione, mentre in Giappone è molto bassa ed è quasi inesistente negli australiani aborigeni e negli indiani del Sud America. C'è un aspetto genetico della malattia in cui il rischio di riqualificarla se uno dei gemelli lo ha è più elevato rispetto alla popolazione generale (6).
La psoriasi ha morfologia, distribuzione, gravità e decorso variabili. È una malattia papulosquamosa che può essere divisa in due categorie a seconda delle dimensioni del ridimensionamento: è inferiore a 1 cm o superiore a 1 cm ed è definita rispettivamente come papule o placche in scala. Le lesioni della psoriasi sono uniche tra le condizioni dermatologiche in quanto sono ben delimitate, rosse, circolari con scala secca grigia o argento (7).
La distribuzione corporea della psoriasi comprende il cuoio capelluto, i gomiti, le ginocchia, la zona lombosacrale e le pieghe del corpo. Il ridimensionamento è distribuito simmetricamente e può svilupparsi in siti di lesioni, noto come fenomeno di Koebner (8).
La psoriasi non ha cura, tuttavia, ci sono diversi trattamenti che possono influenzare il decorso della malattia e migliorare i sintomi, come i farmaci per la soppressione del sistema immunitario come il metotrexato o le creme steroide topiche per migliorare i sintomi. Altri trattamenti utilizzati sono la crema alla vitamina D3 e la luce ultravioletta (9).
La malattia è associata ad un aumentato rischio di sviluppare artrite psoriasica, malattie cardiovascolari, morbo di Crohn e linfomi. La depressione può anche essere comorbosa con la psoriasi, specialmente nelle femmine adolescenti con un ridimensionamento visibile. La malattia può essere aggravata con determinate condizioni come lo stress e il cambiamento delle stagioni. Il consumo di alcol, l'acqua calda e il graffio della pelle psoriasica sono anche fattori che peggiorano la malattia (10).

Questa recensione mira a studiare gli effetti della perdita di peso sui sintomi della psoriasi nei pazienti obesi.

Revisione

Questa è una rassegna della letteratura progettata per rispondere alla domanda: quali sono gli effetti della perdita di peso sul grado di psoriasi a placche registrato negli studi clinici pubblicati dal 1990 a dicembre 2017. Gli studi dovevano essere studi clinici, scritti in inglese e includere un campione di maschi e femmine adulti.

I database utilizzati includono PubMed, Medline e la collaborazione Cochrane. Le parole chiave includevano “psoriasi”, “ridimensionamento”, “scale”, “scala”, “placche”, “placca”, “vulgaris”, “obesità” e “perdita di peso”.

Ogni studio è stato valutato separatamente e i risultati sono stati organizzati in ordine cronologico. Sono state valutate le statistiche e la metodologia di ogni studio e la conclusione è stata valutata sulla base della qualità e dell'affidabilità dei risultati. I risultati non sono stati raggruppati in questa recensione e saranno valutati solo qualitativamente.

Utilizzando Ovidio, l'applicazione delle limitazioni “pubblicate tra il 1990 e il dicembre 2017” e la combinazione della ricerca ha prodotto 14 risultati. Sono stati trovati dieci studi clinici che soddisfano i criteri di inclusione di questa recensione. La discussione degli studi è presentata nella sezione seguente. I loro risultati sono riassunti cronologicamente in Tabella.

Tabella 1

Riepilogo degli studi clinici

BMI: indice di massa corporea, BSA: superficie corporea, CASPAR: criteri di classificazione per l'artrite psoriasica, CRP: proteina C reattiva, DLQI: indice di qualità della vita dermatologica, DMARD: farmaci antireumatici modificanti la malattia, VES: tasso di sedimentazione eritrocitaria, Kcal: chilocaloria, LDL: lipoproteine ​​a bassa densità, LED: dieta a bassa energia, MTX: metotrexato, PASI: area della psoriasi e indice di gravità, RCT: studio clinico randomizzato, SHD: dieta ospedaliera standard, TNF: fattore di necrosi tumorale, VAS: scala visiva analogica per dolore.

Studia

Design

Intervento

Dimensione

Criterio di inclusione

risultati

Rucevic et al., 2003 (12)

Prova controllata

Intervento dietetico: dieta a basso consumo energetico (LED): 800 kcal vs. dieta ospedaliera standard (SHD): 2100 kcal

LED: (n = 42)
SHD: (n = 40)

Pazienti ospedalizzati. Nessuna malattia metabolica o epatica. Psoriasi a placche da oltre 10 anni. BSA≥30%

A 4 settimane nessuna riduzione di peso cambia tra i due gruppi. Il LED ha mostrato una riduzione significativa dell'LDL, che è correlata al miglioramento della psoriasi (p <0,05).

Gisondi et al., 2008 (13)

RCT (investigatore cieco)

Ciclosporina + Dieta ipocalorica (intervento)
VS. Solo ciclosporina (controllo)

Intervento: (n = 30)
Controllo: (n = 31)

Psoriasi a placche.
PASI≥10%
BMI≥30
BSA≥10%

Alla settimana 24, riduzione del peso del 7% nel gruppo di intervento, controllo dello 0,2%. PASI 75 = 66,7% nel gruppo di intervento vs 29% nel controllo (P <0,001).

Di Minno et al., 2012 (14)

RCT (investigatore cieco)

Inibitore TNF-Alpha +:
Dieta ipocalorica 1500 kcal (intervento)
Dieta libera (controllo)

Intervento: (n = 63)
Controllo: (n = 63)

Artrite psoriasica (criteri CASPAR)
DMARD non riusciti

A 24 settimane, le diete ipocaloriche hanno ottenuto un migliore controllo del peso e una migliore riduzione di VES e VAS rispetto ai controlli.

Giglio et al., 2012 (15)

RCT (cieco)

Dieta ipocalorica (1200-1600 kcal) vs. Dieta ordinaria. Pazienti MTX precedenti.

Intervento: (n = 22)
Controllo: (n = 20)

Psoriasi a placche
BMI≥30

Alle settimane 12 e 24, il gruppo di intervento ha mostrato una riduzione del peso maggiore rispetto al controllo. Non sono state rilevate altre modifiche.

Kimball et al., 2012 (16)

RCT (investigatore cieco)

Fototerapia 3x / settimana più:
Dieta Ornish
Dieta South Beach
Nessuna dieta specifica (controllo)

Ornish: (n = 10)
Spiaggia sud: (n = 10)
Controllo: (n = 10)

Psoriasi a placche
BMI≥20
PASI≥10

L'intervento dietetico a 12 settimane ha mostrato una significativa riduzione del peso rispetto al controllo. Nessun cambiamento significativo nella media PASI tra i gruppi.

Jensen et al., 2013 (17)

RCT

Trattamento anti-psoriasico +:
Dieta ipocalorica (800-1000 kcal)
Dieta ordinaria (controllo)

Intervento: (n = 30)
Controllo: (n = 30)

Psoriasi a placche
BMI≥27

A 16 settimane, il gruppo di intervento ha perso più peso 15,4 kg e ha ottenuto una migliore PASI (p = 0,06) e DLQI (p = 0,02) rispetto al controllo.

Roongpisuthipong et al., 2013 (18)

Prova incontrollata

Dieta ipocalorica con steroidi topici

(N = 10)

Psoriasi a placche
Sindrome metabolica
BMI≥30

A 12 settimane, i pazienti hanno perso il 9,6% di peso corporeo. PASI 50 = 50%, DLQI = 62,5%.

Naldi et al., 2014 (19)

RCT (Valutatore cieco)

Terapia sistemica +
Piano dietetico – dieta ed esercizio fisico (intervento)
Piano informativo – consigli sull'importanza della dieta (controllo)

Intervento (n = 151)
Controllo: (n = 152)

Psoriasi a placche
BMI≥25
Nessuna altra diagnosi
Nessun trattamento dimagrante in corso

La variazione dei punteggi PASI a 20 settimane dal basale ha mostrato una variazione della PASI mediana del 48% nell'intervento rispetto al 25,5% nel gruppo di controllo (p = 0,02).

Al-Mutairi & Nour, 2014 (20)

RCT

Inibitori del TNF-alfa +:
Dieta ipocalorica: ≤1000 kcal (intervento) o
Dieta normale (gruppo di controllo)

Intervento (n = 131)
Controllo (n = 131)

Pazienti obesi
Psoriasi a placche stabile, PASI 20:50
Ricezione di terapia biologica (anti TNF-a)

Alla settimana 24, il gruppo di intervento ha perso 12,1 kg, ha ottenuto un miglioramento dell'84% nei punteggi PASI rispetto a 1,5 kg e 69%, rispettivamente, per il gruppo di controllo (p <0,001).

Gerdes et al., 2016 (21)

Studio pilota prospettico RCT

I pazienti con psoriasi che ricevono coaching online per la perdita di peso rispetto a nessun intervento

Coaching online (n = 8)
Nessun coaching (n = 9)

Sono stati arruolati pazienti obesi con psoriasi con trattamento stabile.

Non è stato notato un chiaro cambiamento nella gravità della psoriasi tra i gruppi.

Nel 2014, Debaneh e colleghi hanno condotto una revisione della letteratura osservativa e clinica sugli effetti della perdita di peso sulla gravità della psoriasi. Questo documento è utilizzato come punto di riferimento per i lavori pubblicati prima del 2014. Da allora, sono stati pubblicati cinque articoli sullo stesso argomento, che sono al centro di questo documento (11).

Naldi e colleghi nel 2014 hanno condotto uno studio randomizzato controllato (RCT) per valutare la relazione tra riduzione del peso e gravità della psoriasi nei pazienti in sovrappeso e obesi. Lo studio era un RCT con l'intenzione di trattare e includeva 303 pazienti, che erano stati assegnati a un braccio di intervento in cui avevano ricevuto un intervento dietetico e di esercizio di 20 settimane e un gruppo di controllo che riceveva una dieta regolare. Gli autori hanno scoperto che il gruppo di intervento ha mostrato un significativo miglioramento dell'area della psoriasi e dell'indice di gravità (PASI) rispetto al gruppo di controllo. La riduzione mediana della PASI nel gruppo di intervento è stata del 48% mentre nel gruppo di controllo era del 25,5% (sia IC al 95%, valore p 0,02). Hanno concluso che un intervento dietetico e di esercizio fisico di 20 settimane ha migliorato significativamente i punteggi PASI nel gruppo di intervento rispetto ai controlli e quindi può essere considerato come trattamento aggiuntivo per i pazienti obesi e in sovrappeso con psoriasi (19).
Al-Mutairi e Nour nel 2014 hanno esaminato gli effetti della riduzione del peso sull'efficacia del trattamento biologico nei pazienti con psoriasi. Il campione includeva pazienti obesi con psoriasi in trattamento biologico; 262 sono stati randomizzati a otto settimane di intervento dietetico e il gruppo di controllo ha ricevuto una dieta normale. I punteggi PASI sono stati valutati al basale e quindi ogni quattro settimane fino a 24 settimane. C'è stato un miglioramento significativo nei punteggi PASI nel gruppo di intervento rispetto al gruppo di controllo. Alla fine delle 24 settimane, il gruppo dietetico ha perso 12,9 +/- 1,2 kg, mentre il gruppo di controllo ha perso solo 1,5 +/- 0,5 kg. Il punteggio medio PASI era rispettivamente dell'85% e del 69%. Il 75% di PASI è stato raggiunto dall'85,9% del gruppo di intervento rispetto al 59,3% del gruppo di controllo (valore p <0,001). Hanno concluso che una riduzione del peso corporeo potrebbe migliorare i punteggi della PASI nei pazienti obesi in terapia biologica (20).

Questi risultati sono coerenti con altri studi che hanno considerato il coaching online come un metodo per raggiungere la perdita di peso (21) e con studi che hanno esaminato la perdita di peso attraverso interventi chirurgici come la chirurgia bariatrica (22-25). Inoltre, questa revisione è coerente con i risultati trovati dalla revisione sistematica condotta da Upala e Sanguankeo nel 2015 (26)
Vale la pena notare che tutti gli studi inclusi in questa recensione hanno dimostrato il chiaro impatto positivo che la perdita di peso ha sulla gravità dei sintomi della psoriasi in pazienti che ricevono farmaci biologici o orali. Vale anche la pena ricordare che gli studi di durata più lunga sono stati in grado di vedere un cambiamento più significativo nella gravità psoriasica rispetto agli studi di durata più breve. Questo è il motivo per cui è opinione di questa recensione che gli studi di breve durata non rilevino la portata completa dei cambiamenti clinicamente significativi. Pertanto, sarà necessario uno studio di durata superiore a 12 settimane per indicare l'estensione del beneficio clinico della perdita di peso sulla psoriasi. Infine, c'è una differenza tra i tipi di dieta (diete povere di carboidrati, chetogenici o vegani / vegetariani) sul grado di miglioramento del punteggio PASI? Perché la dieta influisce sulla gravità dei sintomi?

È stata ipotizzata come risposta a queste domande che sia la psoriasi che l'obesità sono correlate a una causa comune di infiammazione sottostante. Tuttavia, questa affermazione, sebbene presentata in precedenza in letteratura, non è delineata correttamente e ciò che causa precisamente la riduzione della gravità dopo la perdita di peso non è ancora chiaro. Dato l'ulteriore vantaggio della perdita di peso rispetto a quasi tutte le funzioni della biologia e della psicologia, si raccomanda che la perdita di peso diventi un passaggio standard che accompagna il trattamento della psoriasi. Aiuterà nel miglioramento dei sintomi, come dimostrato da questa recensione e da altri lavori pubblicati, e aiuterà anche con l'immagine di sé interessata che è comunemente vista nelle persone affette da psoriasi.

Uno dei chiari limiti di questa recensione è la piccola dimensione del campione di pazienti che ricevono perdita di peso come trattamento rispetto ai controlli. Non è anche chiaro se la perdita di peso in una popolazione di pazienti non obesi possa produrre benefici simili ai pazienti obesi, come i campioni inclusi in questa recensione.
È la raccomandazione di questa recensione che ulteriori indagini sono condotte su ciò che provoca precisamente il miglioramento della gravità della psoriasi dopo la perdita di peso. Inoltre, deve essere studiato se il miglioramento si riscontra maggiormente nei pazienti che assumono poche calorie o nei pazienti che assumono pasti nutrizionalmente densi? Infine, uno studio degli effetti della psoriasi in un gruppo di pazienti relativamente sovrappeso è importante per delineare se questo è benefico per quella popolazione.

conclusioni

La revisione della letteratura pubblicata mostra chiaramente che la dieta e l'esercizio fisico sono degni di considerazione come trattamenti aggiuntivi per la psoriasi. Non solo la dieta e l'esercizio fisico migliorano la salute generale di un paziente e sono efficaci nella lotta contro i fattori di stress ossidativi, ma mostrano anche un impatto positivo sui punteggi PASI dei pazienti con psoriasi. È un metodo facilmente accessibile, economico e di potenziamento per dare ai pazienti un maggiore controllo sui loro sintomi. Questa recensione raccomanda ai medici di incoraggiare i loro pazienti a seguire uno stile di vita più sano mirato a ridurre il peso e seguire un regime di esercizi come metodo per migliorare i sintomi della psoriasi.

Appunti

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Le note

Gli autori hanno dichiarato che non esistono interessi in conflitto.

Riferimenti

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Gli analoghi della vitamina D per uso topico sono diventati parte integrante dell'armamentario utilizzato per il trattamento della psoriasi. L'esperienza clinica e gli studi multipli con analoghi di vitamina D topici hanno dimostrato efficacia sia in monoterapia che in terapia di combinazione, con quest'ultimo approccio trovato più applicabile in ambito clinico. Il più recente di questa classe di agenti rilasciato negli Stati Uniti è il calcitriolo. Il calcitriolo è un analogo di vitamina D3 topico naturale con studi sia a breve che a lungo termine che dimostrano la sua efficacia e sicurezza, con un rischio minimo di effetti collaterali.1,2 Gli studi hanno confermato la sua efficacia in monoterapia; tuttavia, questo agente è applicabile anche alla terapia di combinazione per la psoriasi, fornendo un vantaggio di “risparmio di corticosteroidi” con una riduzione degli effetti collaterali e una riduzione dei tassi di recidiva.3 La seguente recensione fornisce una panoramica della gestione della psoriasi, con particolare attenzione all'uso della terapia topica ed esamina l'evoluzione dell'unguento alla calcitriolo nel trattamento della psoriasi. L'enfasi è posta principalmente sulla gestione della psoriasi a placche cronica.

Quali sono alcune importanti considerazioni generali sulla psoriasi come stato patologico?

La psoriasi è una malattia infiammatoria cronica e incurabile della pelle, che colpisce il 2-3% della popolazione degli Stati Uniti, che può variare in gravità da lieve e localizzata a grave e diffusa.4 Il sottotipo clinico più comunemente riscontrato della psoriasi è la psoriasi a placche cronica (CPP), nota anche come psoriasi vulgaris. Nel complesso, la psoriasi sembra essere più comune tra la popolazione caucasica ed è stato segnalato per essere più diffuso in luoghi di latitudini più elevate.4 La psoriasi può avere un impatto significativo sulla qualità della vita (QOL) ed è paragonabile ad altre importanti condizioni mediche influenzando negativamente molti parametri della QOL.5-7 Il costo delle cure per i pazienti affetti da psoriasi per ricovero ospedaliero, visite ambulatoriali da parte di medici, fototerapia, terapie di prescrizione e farmaci da banco è stato stimato in $ 649,6 milioni all'anno.8 I pazienti con psoriasi possono provare un notevole disagio con infiammazione, infezione, dolore e bruciore.9 Nonostante la disponibilità di diverse terapie topiche e sistemiche, la cronicità e la natura recidivante del disturbo rappresentano un grave onere psicosociale e fisico per molte persone colpite ed è una grande sfida terapeutica anche per i clinici più esperti e astuti.

Qual è lo stato della terapia topica nella gestione della psoriasi a placche cronica?

I corticosteroidi topici sono stati a lungo considerati la prima linea di terapia per la CPP. Questi agenti offrono miglioramenti sostanziali entro il primo mese di utilizzo, in particolare con formulazioni di maggiore potenza. Le difficoltà incontrate con la terapia topica con corticosteroidi comprendono reazioni avverse associate a un uso continuo prolungato e tachifilassi. La tachifilassi descrive un effetto terapeutico ridotto nonostante l'applicazione continua, che può essere dovuta a una vera perdita di efficacia, scarsa aderenza o entrambi. Tuttavia, nonostante l'importanza terapeutica dei corticosteroidi topici nel trattamento della psoriasi, è importante che i medici modifichino il loro uso e incorporino altri approcci terapeutici per ridurre gli effetti collaterali e ottimizzare l'efficacia. Tra le altre opzioni topiche, gli analoghi della vitamina D sono alternative comunemente usate, spesso come monoterapia in casi di psoriasi intertriginea o flessionale e in combinazione con corticosteroidi topici, terapie sistemiche e fototerapia, in pazienti con CPP.10,11

La terapia topica è una componente importante nella terapia di mantenimento a lungo termine della CPP quando si tenta di sostenere la remissione a lungo termine. Un recente studio condotto da dermatologi statunitensi ha riferito che l'86 percento di tutti i pazienti con psoriasi riceve una terapia topica.12 Per aggiungere, la terapia topica non è sempre riservata ai pazienti con malattia lieve e può essere utilizzata in aggiunta a farmaci sistemici, come agenti biologici.13 Sebbene i corticosteroidi topici siano incorporati come terapia iniziale e possano produrre un rapido miglioramento di segni e sintomi, l'uso a lungo termine è complicato dal potenziale di atrofia cutanea, strie, eritema persistente e teleangectasia.13,14 Un potenziale effetto sistemico associato a un uso prolungato di corticosteroidi topici è la soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), che non è spesso di rilevanza clinica poiché l'agente viene generalmente sospeso o rastremato per un uso intermittente. Tuttavia, la soppressione dell'asse HPA può essere clinicamente significativa in alcuni casi quando un corticosteroide topico viene utilizzato su ampie aree della superficie corporea (BSA) per un periodo prolungato, specialmente con agenti ad alta potenza.14,15

In uno studio basato su questionari su 200 pazienti con eczema atopico, il 72,5 per cento dei pazienti era interessato all'uso di corticosteroidi topici.16 Quasi il 25 percento dei pazienti ha anche risposto di non aderire al trattamento a causa della loro preoccupazione per gli effetti collaterali.16 Sebbene questi pazienti presentassero dermatite eczematosa sintomatica, gli effetti collaterali dei corticosteroidi (“fobia steroidea”) sono spesso fonte di preoccupazione per i pazienti. Sebbene la “fobia steroidea” possa essere una preoccupazione esagerata quando l'uso di corticosteroidi topici è supervisionato e monitorato da un medico competente, tali preoccupazioni dei pazienti possono tradursi in non aderenza anche nei pazienti con psoriasi, soprattutto a causa della natura cronica della malattia.

L'introduzione di analoghi di vitamina D topici offre il vantaggio di effetti di “risparmio di steroidi” e un profilo di sicurezza favorevole. Ciò si riflette in uno studio in cui la conformità era leggermente superiore con analoghi della vitamina D topici (57%) rispetto ai corticosteroidi topici (50%) con i pazienti che si preoccupavano meno dell'uso più prolungato di un agente della vitamina D.17 Inoltre, l'uso inappropriato di corticosteroidi topici su base cronica è anche una preoccupazione per il medico. Il rischio di eventi avversi cutanei è elevato quando i corticosteroidi vengono applicati su aree sensibili della pelle, come il viso o le regioni intertriginose.18 Pertanto, il regime terapeutico topico ottimale per la psoriasi si basa su dati a sostegno dell'efficacia, della sicurezza a lungo termine e della prevenzione degli effetti avversi, poiché la paura degli effetti collaterali tra i pazienti può ridurre l'aderenza.19

Quali sono le potenziali correlazioni tra vitamina D e psoriasi?

La psoriasi è una malattia immuno-mediata, con cellule T e citochine coinvolte come effettori primari dell'infiammazione. Nelle lesioni psoriasiche, i cheratinociti proliferano e maturano a una velocità estremamente elevata portando a una differenziazione terminale incompleta. Gli studi hanno scoperto che gli analoghi della vitamina D contribuiscono alla normalizzazione dell'iperproliferazione dei cheratinociti.20 Negli ultimi anni, il ruolo degli analoghi della vitamina D nella regolazione del sistema immunitario è diventato più chiaro. La vitamina D è sia una vitamina che un ormone con attività fisiologica che influisce sui livelli sierici di calcio e fosforo.11

Vitamina D3 agisce principalmente sul recettore della vitamina D (VDR) per regolare la crescita cellulare, la differenziazione e la funzione immunitaria, nonché il metabolismo del calcio e del fosforo.11 Vitamina D3 inibisce anche la produzione di interleuchina-2 (IL-2) e IL-6, blocca la trascrizione dell'interferone (IFN) -gamma e granulociti-macrofagi fattore stimolante le colonie (GM-CSF) acido ribonucleico messaggero (mRNA) e inibisce la T citotossica cellule e attività cellulare naturale killer.21 Vitamina D3 inibisce anche la proliferazione dei cheratinociti in coltura e modula la differenziazione epidermica.11 Il VDR si lega e attiva la trascrizione dei geni sensibili alla vitamina D.13 Studi sperimentali hanno dimostrato che il calcitriolo ha specificamente effetti immunomodulatori su monociti, macrofagi, cellule T e cellule dendritiche.20

L'uso terapeutico della vitamina D risale agli anni '30, quando fu usato come agente orale per l'osteoporosi in un paziente affetto da psoriasi che successivamente subì la pulizia delle lesioni cutanee psoriasiche.10 Applicazione dermatologica di vitamina D topica3 è incentrato sul fatto che la pelle è sia un sito di biosintesi iniziale di vitamina D sia un bersaglio per la vitamina D.3 attività che causa la modulazione di cheratinociti e mediatori infiammatori.11

Quali sono gli analoghi attualmente disponibili della vitamina D disponibili negli Stati Uniti?

Allo stato attuale, i due analoghi della vitamina D disponibili negli Stati Uniti, entrambi analoghi della vitamina D.3, sono calcipotriene e calcitriolo.

Calcipotriene. Vitamina D3 gli analoghi sono diventati una parte importante del trattamento per CPP. Sono più efficaci e mostrano un'accettabilità cosmetica superiore rispetto ai vecchi trattamenti topici, come il catrame e il dithranol, e hanno dimostrato di mostrare una potenza paragonabile ai corticosteroidi topici di media potenza.22 La vitamina D sintetica3 il calcipotriene analogico è disponibile negli Stati Uniti dal 1994.19 Il calcipotriene è stato approvato per la prima volta nei primi anni '90 in Europa come formulazione di unguento allo 0,005% con il nome generico di calcipotriolo.23 Il calcipotriene è un analogo sintetico della vitamina D ed è uno dei farmaci più comunemente prescritti per il trattamento della psoriasi.24 Il calcipotriene fu anche la prima vitamina D3 analogo da utilizzare nella psoriasi. Uno degli eventi avversi associati al calcipotriene è l'irritazione cutanea, osservata fino al 20 percento dei pazienti, in particolare se applicato sulle aree intergiganti o sul viso.25 Successivamente, sono stati sviluppati calcitriolo e tacalcitolo così come maxacalcitolo e tisocalcitato più recentemente.22 Tacalcitol non è disponibile negli Stati Uniti. Sebbene riferito per essere meno irritante del calcipotriene, il tacalcitolo può anche essere meno efficace.22,25-27

Il calcipotriene in monoterapia ha dimostrato di migliorare segni e sintomi in circa il 60-70 percento dei pazienti con CPP con la massima efficacia osservata nelle settimane da 6 a 8.28 Basato su dati sia a breve che a lungo termine, il calcipotriene si è dimostrato efficace e sicuro.11,29 Negli studi in cui il calcipotriene è stato confrontato con l'antralina, si è comportato bene in termini di efficacia clinica ed è stato preferito dai pazienti perché non macchiava ed era meno irritante.30 Il calcipotriene è associato a irritazione cutanea in circa il 20 percento dei pazienti e non è costantemente adatto per l'applicazione sul viso.26 L'uso di calcipotriene non è stato comunemente associato a ipercalcemia clinicamente significativa, probabilmente perché è rapidamente metabolizzato dopo l'applicazione topica.11 Dopo l'avvento di un prodotto combinato contenente unguento dipropionato di calcipotriene e betametasone, il calcipotriene è disponibile sotto forma di crema; tuttavia, l'unguento non è più disponibile in commercio come singolo prodotto negli Stati Uniti.31,32

calcitriol. L'unguento topico alla calcitriolo (3 µg / g) è l'unica vitamina D.3 analogo disponibile come unguento negli Stati Uniti. Ha un'efficacia comparabile e una tollerabilità favorevole rispetto ad altre vitamina D topiche3 analoghi ed è ora ampiamente utilizzato. L'unguento al calcitriolo è approvato per il trattamento della psoriasi a placche da lieve a moderata in pazienti di età pari o superiore a 18 anni.33 L'unguento al calcitriolo ha una buona spalmabilità valutata dal paziente ed è anche esteticamente accettabile.32 Dovrebbe essere applicato due volte al giorno, mattina e sera sulle aree interessate. È anche meno irritante rispetto al calcipotriene e può essere applicato sul viso e sulle zone intertriginose con meno irritazione.33 L'unguento al calcitriolo ha un'efficacia, una sicurezza e una tollerabilità eccellenti e sarà discusso in modo più dettagliato.33

Quali sono i risultati degli studi clinici a breve termine sul calcitriolo topico usato per il trattamento della psoriasi?

Il calcitriolo è stato valutato in uno studio in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato dal veicolo, a dose variabile che ha esaminato quattro diverse dosi di unguento di calcitriolo (intervallo 0,3-9,0 pg / g) in 245 pazienti con CPP.1 Il miglioramento globale della psoriasi era marcatamente più elevato tra il 71% dei pazienti nel gruppo 3µg / g, il 77% nel gruppo 9µg / g e il 46% nel gruppo veicolo dopo la settimana 8.1 La dose di 3 µg / g è risultata essere la concentrazione minima di calcitriolo topico necessaria per l'efficacia clinica ed era paragonabile a dosi più elevate.1 Nessuno dei pazienti ha sviluppato ipercalcemia significativa, elevate concentrazioni plasmatiche di calcitriolo, calcio sierico adeguato all'albumina, fosforo sierico, calcio urinario o fosforo urinario.34

L'efficacia e la sicurezza dell'unguento topico di calcitriolo applicato due volte al giorno sono stati esaminati in due studi clinici identici, controllati con placebo, randomizzati, multicentrici, a gruppi paralleli, di otto settimane in soggetti di età superiore ai 12 anni con CPP.35 Circa tre quarti dei soggetti trattati sia con calcitriolo topico (n = 419) sia con gruppi di veicoli (n = 420) presentati con CPP di gravità moderata, con un BSA influenzato al basale del 10,3 percento nel gruppo calcitriolo e del 10,8 percento nel gruppo di veicoli. Nel primo studio, la percentuale di pazienti che raggiungeva l'endpoint del punteggio di gravità globale (GSS) del successo del trattamento, definito come malattia “chiara” o “minima”, era del 34,4% nel gruppo calcitriolo e del 22,5% nel gruppo veicolo (P = 0.005).1 Il secondo studio ha rivelato che la percentuale di pazienti che raggiungeva l'endpoint GSS del successo del trattamento era significativamente migliore per il calcitriolo (33,3%) rispetto al veicolo (12,3%) (P <0,001).35 L'incidenza di eventi avversi è risultata simile in entrambi i bracci di studio per lo Studio 1 e lo Studio 2, riportati rispettivamente nel 6,7% e nel 10,5% nei gruppi di calcitriolo e rispettivamente nel 9,6% e nell'11,8% nei gruppi di veicoli.35 Gli eventi avversi correlati al trattamento includevano disagio cutaneo, prurito ed eritema, che erano prevalentemente lievi.35

Quali sono i risultati degli studi clinici a lungo termine sul calcitriolo topico usato per il trattamento della psoriasi?

Idealmente, una terapia topica di successo per la psoriasi incorpora efficacia, tollerabilità e sicurezza generali basate su dati di studio ed esperienza clinica con uso a breve e lungo termine. Gli studi suggeriscono che nella pratica clinica del “mondo reale”, le formulazioni topiche di vitamina D sono appropriate per l'uso in una varietà di regimi di terapia di combinazione per pazienti con CPP e possono anche essere utilizzate come monoterapia ove clinicamente applicabile. È importante sottolineare che ci sono dati a supporto dell'efficacia e della sicurezza con l'applicazione prolungata di pomata di calcitriolo due volte al giorno nei pazienti con psoriasi. Sono stati completati due studi clinici a lungo termine, prospettici, che hanno studiato l'efficacia e la sicurezza dell'applicazione due volte al giorno di unguento di calcitriolo 3 µg / g per un anno o più.2,23

Il primo studio è stato uno studio clinico in aperto, multicentrico, prospettico, in pazienti (N = 257) con CPP trattati per tre o più mesi e fino a un massimo di 18 mesi.2 Il punteggio medio dell'indice di gravità dell'area della psoriasi (PASI) è diminuito del 53% nei primi tre mesi di trattamento attivo, da 9,71 al basale a 4,24 dopo l'uso di unguento di calcitriolo due volte al giorno.2 I punteggi PASI sono rimasti circa il 50-60 percento al di sotto dei valori basali per tutta la durata dello studio, con 219 soggetti trattati per tre o più mesi, 149 soggetti trattati per sei o più mesi, 75 soggetti trattati per 12 o più mesi e 16 soggetti trattati per 18 mesi.2 Non sono state osservate differenze statisticamente significative o cambiamenti clinicamente significativi tra il basale e il post-trattamento per qualsiasi valore di laboratorio, inclusi calcio e fosforo.2

Il secondo studio clinico prospettico è stato condotto per stabilire ulteriormente la sicurezza e l'efficacia a lungo termine dell'unguento al calcitriolo in una vasta popolazione di pazienti.36 Questo era uno studio in aperto per singolo gruppo progettato in modo tale che almeno 100 soggetti dello studio avrebbero completato 12 mesi di terapia con unguento di calcitriolo applicato due volte al giorno. Un totale di 324 soggetti con CPP sono stati arruolati in 30 centri in Europa con una BSA colpita del 35% o meno.36 La BSA media al basale era del 16,1 percento, con una severità basale di CPP classificata come moderata nel 55,2 percento o grave nel 25,9 percento dei soggetti. Il trattamento è stato completato per 180 giorni o più in 233 soggetti e per 52 settimane in 136 soggetti. Dopo 26 settimane di terapia (n = 249), il 52,6 per cento dei soggetti è stato valutato come almeno marcatamente migliorato in base alla valutazione dello sperimentatore. In quei soggetti trattati per 52 settimane (n = 136), il 63,8 per cento è stato valutato come almeno marcatamente migliorato dallo sperimentatore. Nel complesso, la percentuale media di BSA colpita da CPP è diminuita dal 16,1% al basale al 10,7% alla valutazione finale.36 I risultati di questo studio clinico a lungo termine hanno confermato il profilo di sicurezza favorevole e l'efficacia dell'unguento topico calcitriolo 3µg / g due volte al giorno nei pazienti con CPP.36 Sulla base di due studi a lungo termine, non sono emersi importanti segnali di sicurezza correlati all'applicazione prolungata di calcitriolo topico, con eventi avversi (eventi avversi) simili per tipologia e frequenza a quanto precedentemente riportato negli studi cardine sopra menzionati.2,23,36

Quali informazioni sono state determinate sul rischio di ipercalcemia con unguento alla calcitriolo sulla base di studi a lungo termine in pazienti con psoriasi?

Non sono emersi problemi di sicurezza emergenti, incluso il rischio di ipercalcemia, con l'applicazione prolungata di pomata di calcitriolo due volte al giorno basata su entrambi gli studi a lungo termine, incluso il più ampio studio di 52 settimane, che ha assicurato che almeno 100 soggetti sono stati trattati per 12 mesi .2,23,36 La valutazione del rischio di ipercalcemia era uno dei principali obiettivi di questo studio più ampio ed è stata diligentemente valutata nel corso dello studio.23,36 In questo studio (N = 324), l'ipercalcemia è stata riportata nel 3,1 percento dei casi, il che equivaleva a 10 singoli studi di laboratorio condotti su nove soggetti in totale. Tutti i casi tranne uno erano aumenti singoli e isolati del calcio sierico in diversi soggetti, verificatisi dopo varie durate del trattamento e non persistenti nei test successivi. Un soggetto ha mostrato due segnalazioni di aumento sierico del calcio al di sopra dell'intervallo normale riportato; tuttavia, l'aumento del calcio sierico è stato minimo. In tutte e 10 le segnalazioni di ipercalcemia, gli effettivi aumenti del calcio sierico erano trascurabili, si sentivano spuri e si riteneva che non fossero clinicamente rilevanti.23,36 In entrambi gli studi clinici e nella pratica del “mondo reale”, è importante riconoscere che aumenti modesti e isolati dei risultati dei test di laboratorio non sono rari, sono pienamente previsti e sono spesso clinicamente irrilevanti; tuttavia, aumenti marcati e / o persistenti possono essere clinicamente significativi. Fortunatamente, non sono stati osservati aumenti marcati o persistenti dei livelli sierici di calcio con un'applicazione prolungata di unguento di calcitriolo in pazienti con CPP, compresi i soggetti con un intervallo BSA interessato dal 25 al 35 percento (n = 71).36

Quali studi comparativi sono stati completati con l'unguento alla calcitriolo?

Uno studio clinico multicentrico ha confrontato la sicurezza cutanea e l'efficacia dell'unguento al calcitriolo (3 µg / g) e dell'unguento al calcipotriene (50 µg / g) in pazienti (N = 75) con CPP da lieve a moderata che colpiscono le aree sensibili della pelle, come il viso, attaccatura dei capelli, pieghe retroauricolari e aree flessive.37 Si trattava di un progetto intra-individuale in doppio cieco in cui i pazienti con lesioni psoriasi bilaterali e simmetriche simili per gravità su entrambi i lati applicavano costantemente unguento di calcitriolo due volte al giorno da un lato e unguento di calcipotriene due volte al giorno dall'altro lato. La valutazione globale del miglioramento era significativamente maggiore con il calcitriolo che con il calcipotriene (P <0,02), che era principalmente attribuibile al maggiore miglioramento delle aree di flessione trattate con calcitriolo. La tollerabilità è stata valutata eccellente per 24 su 30 pazienti (80%) con lesioni flessurali trattate con calcitriolo rispetto a 17 su 30 pazienti (57%) trattati con calcipotriene.37 Dei 56 pazienti con lesioni retroauricolari, la tollerabilità in questi siti è stata valutata eccellente per 35 pazienti (62%) trattati con calcitriolo e per 21 pazienti (38%) trattati con calcipotriene.37 Per quanto riguarda la tollerabilità generale, il lato calcitriolo è stato valutato significativamente migliore da 37 su 75 pazienti (49,3%) rispetto a 8 su 75 pazienti (10,7%) nel gruppo calcipotriene (P <0,0001).37 Sulla base di questo studio sul trattamento della psoriasi che coinvolge posizioni anatomiche “più sensibili”, l'unguento al calcitriolo era più efficace dell'unguento al calcipotriene, principalmente nelle aree di flessione, ed era associato a meno irritazione cutanea.37

Un altro studio ha confrontato l'unguento al calcitriolo (3 µg / g) con un un corticosteroide topico ad alta potenza, l'unguento al betametasone dipropionato (0,05%).38 I pazienti (N = 250) con CPP moderatamente grave sono stati randomizzati in un gruppo di trattamento in doppio cieco con unguento di calcitriolo o unguento dipropionato di betametasone per sei settimane.38 Il punteggio di gravità medio dopo il trattamento era 1,58 per il gruppo calcitriolo e 1,36 per il gruppo betametasone che favoriva il betametasone dipropionato (P <0,05).38 Il punteggio medio PASI è diminuito da 15,7 al basale a 5,4 dopo sei settimane nel gruppo calcitriolo e da 15,02 a 3,67 nel gruppo dipropionato di betametasone, con la differenza tra i gruppi non statisticamente significativa.38 I pazienti nel gruppo calcitriolo (48%) avevano significativamente più probabilità rispetto a quelli nel gruppo dipropionato di betametasone (25%) di rimanere liberi da recidiva di CPP durante otto settimane di follow-up post-trattamento (P <0,01).38 Il tasso di remissione dopo l'interruzione del trattamento era circa il doppio rispetto al gruppo con calcitriolo rispetto al gruppo dipropionato di betametasone (48% contro 25%).38

Come si può usare l'unguento alla calcitriolo in combinazione con altre terapie?

Quando si considera un agente topico per la CPP è importante valutare come andrà in combinazione con altri trattamenti poiché molti pazienti richiedono più di un agente per raggiungere e / o sostenere il controllo della CPP. Uno studio ha esaminato l'efficacia e la sicurezza dell'unguento alla calcitriolo in combinazione con la fototerapia a ultravioletti B (UVB).39 Gli autori hanno osservato che la terapia di combinazione può ridurre l'esposizione ai raggi UVB e, di conseguenza, ridurre il rischio di effetti collaterali cancerogeni. Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, multicentrico ha confrontato l'efficacia e la sicurezza della fototerapia UVB in combinazione con unguento di calcitriolo rispetto alla fototerapia UVB da sola in pazienti con CPP da moderata a grave (N = 104).39 I soggetti dello studio hanno applicato un unguento di calcitriolo (3 µg / g) o unguento per veicoli due volte al giorno per un massimo di otto settimane, e tutti hanno subito un massimo di 24 sedute UVB. L'aggiunta di unguento di calcitriolo ha comportato un miglioramento significativamente maggiore rispetto al solo UVB, con risultati notati già nella prima settimana (P <0,05).39 La variazione della CPP è stata valutata come migliorata o cancellata per il 45% dei soggetti che hanno ricevuto UVB e calcitriolo rispetto al 20% dei soggetti che hanno ricevuto solo UVB (P <0,05).39 Entrambi i trattamenti sono stati ben tollerati e hanno prodotto tassi simili di eventi avversi correlati al trattamento.39 A causa della maggiore risposta clinica nel gruppo calcitriolo, i soggetti in questo braccio di combinazione attiva hanno richiesto meno trattamenti UVB e hanno ricevuto il 34 percento in meno di esposizione alle radiazioni UVB rispetto ai soggetti del gruppo veicolo.39 Ciò è vantaggioso poiché l'irradiazione UV comporta rischi cancerogeni, specialmente nei pazienti trattati cronicamente con fototerapia.

La combinazione di un corticosteroide topico e una formulazione topica di vitamina D3 è razionale per diverse ragioni potenziali, tra cui l'incorporazione di diverse modalità d'azione, il beneficio terapeutico aumentato e la riduzione degli effetti collaterali.40 Si ritiene che i corticosteroidi migliorino la psoriasi attraverso una miriade di meccanismi antinfiammatori e immunosoppressori e vitamina D3 agenti attraverso la riduzione della proliferazione dei cheratinociti e le loro attività antinfiammatorie intrinseche.41 Vitamina D topica3 la terapia consente di ridurre la frequenza di applicazione dei corticosteroidi e quindi riduce il rischio di eventi avversi, comprese reazioni cutanee locali, come atrofia e strie. Inoltre, l'irritazione cutanea, che può essere causata in alcuni casi con la terapia topica con vitamina D3, può essere alleviata in una certa misura dagli effetti antinfiammatori di un corticosteroide topico.41 Gli studi clinici hanno rivelato che la vitamina D topica3 la terapia ha dimostrato di prolungare la durata della remissione quando aggiunta al trattamento con corticosteroidi topici.3

Un altro studio ha esaminato l'efficacia e la sicurezza dell'unguento al calcitriolo in combinazione con unguento allo 0,1% di betametasone valerato.42 In un piccolo studio randomizzato, in doppio cieco, i pazienti sono stati trattati con pomata al betametasone valerato ogni mattina e sera (n = 10) o con pomata al betametasone valerato ogni mattina e pomata calcitriolo (3µg / g) ogni sera (n = 9) .41 Il punteggio medio PASI è diminuito dal basale all'81% per i pazienti nel gruppo con calcitriolo più betametasone valerato e del 75% nel gruppo con solo valori di betametasone valerato.42 Questi risultati pilota suggeriscono la possibilità che la sostituzione dell'unguento al calcitriolo con l'applicazione una volta al giorno di betametasone valerato sia efficace quanto l'applicazione due volte al giorno di betametasone valerato. Tuttavia, non è stata eseguita alcuna analisi statistica dei risultati e non è stata valutata la pomata al betametasone una volta al giorno. Tuttavia, la terapia di combinazione con un corticosteroide topico di adeguata potenza per trattare la CPP e una vitamina D topica3 l'agente può determinare un'efficacia più favorevole, una maggiore sicurezza correlata agli effetti collaterali indotti dai corticosteroidi e una ridotta irritazione cutanea e l'incorporazione di regimi di terapia di mantenimento con uso topico intermittente di corticosteroidi, rispetto alla monoterapia topica.13

Quali dati aggiuntivi sono disponibili sulla sicurezza e tollerabilità del calcitriolo topico?

Il calcitriolo orale stimola sia l'assorbimento del calcio dal tratto gastrointestinale sia la mobilizzazione del calcio dalle ossa, con conseguente aumento dei livelli sierici di calcio.28 L'ipercalcemia è stata sollevata come fonte di preoccupazione quando si usano analoghi della vitamina D topici, incluso il calcitriolo, in particolare con un'applicazione ripetuta a una grande BSA. Uno studio di farmacocinetica che incorpora una dose topica massima di unguento di calcitriolo (3 µg / g), che consente l'applicazione su BSA fino al 35% due volte al giorno per 21 giorni, ha esaminato l'uso in pazienti con CPP.43 Un sottogruppo di 152 pazienti di entrambi gli studi sugli unguenti di calcitriolo di fase 3 sono stati sottoposti a test di laboratorio approfonditi per una serie di misure che hanno valutato l'omeostasi del calcio. I valori di laboratorio includevano il calcio totale nel siero, il calcio aggiustato all'albumina, il calcio urinario nelle 24 ore, il fosforo, la clearance della creatinina e il rapporto urinario / calcio tra creatinina.35 Il calcitriolo topico non ha modificato in modo significativo i valori medi di nessuna di queste misurazioni di laboratorio. Nessuno dei valori sierici di calcio ha superato i livelli del 10 percento al di sopra del limite superiore della norma, e tutti i risultati tranne uno erano meno del 5 percento al di sopra del limite superiore della norma.35 Il monitoraggio di routine dei livelli sierici di calcio non è generalmente raccomandato; tuttavia, il medico può sempre scegliere di monitorare in casi selezionati, specialmente quando viene utilizzata un'applicazione prolungata diffusa o se esiste una condizione medica di base che può predisporre all'ipercalcemia. Per i pazienti che sviluppano marcata ipercalcemia durante l'uso della terapia topica con vitamina D, il trattamento deve essere sospeso fino a quando le misurazioni di laboratorio che riflettono i livelli di calcio e il metabolismo non siano tornate alla normalità.44

La valutazione dei parametri di sicurezza tra cui irritazione cumulativa, sensibilizzazione cutanea da contatto, potenziale sensibilizzazione fotoallergica da contatto e fototossicità ha dimostrato un'eccellente sicurezza e tollerabilità dell'unguento al calcitriolo (3 µg / g).45 L'irritazione cutanea è stata valutata attraverso un confronto intra-individuale a centro singolo, randomizzato, controllato da veicolo, in cieco di valutazione.45 La tollerabilità cutanea del calcitriolo è risultata migliore di quella del calcipotriene. Il calcitriolo non ha provocato sensibilizzazione e rispetto al suo veicolo e al petrolato bianco non ha mostrato alcuna potenziale sensibilizzazione fotoallergica da contatto o fototossicità.45 Calcitriolo topico ha dimostrato di essere ben tollerato con effetti collaterali minimi, anche per le aree sensibili della pelle, incluso l'uso continuo fino a un anno.33

Quali precauzioni specifiche sono suggerite con l'uso di calcitriolo topico?

La dose massima raccomandata di unguento di calcitriolo non deve superare i 200 g alla settimana.43 L'unguento al calcitriolo non deve essere usato per uso orale, oftalmico o intravaginale e non è stato studiato nelle donne in gravidanza o in allattamento.11,33

Quali sono le osservazioni conclusive sull'uso del calcitriolo topico per la psoriasi?

L'efficacia e il profilo di sicurezza dei trattamenti topici contribuiscono in modo determinante all'adesione nei pazienti con psoriasi. Sebbene i corticosteroidi topici siano il principale trattamento di prima linea, in alcuni casi la preoccupazione per gli effetti collaterali, specialmente con un uso prolungato, può avere un impatto negativo sull'aderenza. L'incorporazione di un agente topico “risparmiatore di steroidi” consente il beneficio di due diverse terapie topiche e riduce il rischio di effetti avversi.46 Inoltre, i pazienti possono sviluppare tachifilassi come conseguenza della terapia cronica con corticosteroidi topici.47 A causa della natura cronica della CPP, un trattamento topico efficace è supportato al meglio da dati di efficacia e sicurezza sia a breve che a lungo termine. Pertanto, si dovrebbe prestare particolare attenzione alla prescrizione di un regime pratico e sicuro. È stato dimostrato che il calcitriolo topico mostra un'efficacia e una sicurezza favorevoli basate su studi cardine e a lungo termine, è stato valutato su una vasta gamma di gravità del CPP e presenta alcuni vantaggi rispetto al calcipotriene topico sulla base di dati comparativi.

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Trattamento della psoriasi con integratori naturali, erbe, vitamine, terapia alternativa


Trattamento della psoriasi


vitamine naturali, erbe, integratori, terapia alternativa, ruolo del cibo e
dieta, studi di ricerca


1 aprile 2018

di Ray Sahelian, M.D.

Psoriasi,

un infiammatorio cronico

pelle

malattia che causa prurito a placche rosse.
La psoriasi a placche cronica è spesso associata a malattie metaboliche
tra cui diabete, obesità, colesterolo alto e lipidi, metabolico
sindrome e epatopatia adiposa non alcolica. Sembra che genetico condiviso
collegamenti, fattori ambientali comuni e / o vie infiammatorie comuni possono
sono alla base dello sviluppo della psoriasi e di altri componenti del metabolismo
sindrome.
La psoriasi colpisce circa
Solo 8 milioni di persone negli Stati Uniti. Nei casi più gravi
ampie aree del corpo possono essere colpite e possono portare artrite, depressione
e altri problemi. Una parte delle persone con questa condizione della pelle ha anche

artrite psoriasica.

Trattamento naturale per la psoriasi, alternativa
terapia

In questo momento non sono a conoscenza di una cura naturale per la psoriasi. Questo
la condizione della pelle è dovuta all'infiammazione e all'adozione di un antinfiammatorio
la dieta potrebbe essere utile. Potresti
considerare di aumentare l'assunzione di pesce insieme a verdure fresche e
ridurre i carboidrati semplici, i grassi trans e gli alimenti spazzatura. Vedi suggerimenti per a
dieta sana. pazienti
con la psoriasi hanno livelli elevati di trigliceridi e colesterolo nel sangue.
Fondamentalmente, questa malattia della pelle è un disturbo infiammatorio e lo faresti
fare meglio consumando una dieta anti-infiammatoria. Segui questi suggerimenti
e forse potresti notare alcuni miglioramenti:

Evita di fumare poiché aumenta il rischio.
Ridurre il peso o mangiare di meno. L'eccesso di grasso corporeo provoca una sovrapproduzione di
alcune sostanze infiammatorie nel corpo, che porta ad una maggiore
rischio di psoriasi. Coloro che sono in sovrappeso hanno maggiori probabilità di avere
una condizione peggiore e c'è la possibilità che mangiare di meno possa ridurre i sintomi
e segni. Vedi suggerimenti per
perdita di peso.
Possono essere integrate modifiche allo stile di vita, inclusa una dieta ipocalorica
il trattamento farmacologico dei pazienti affetti da psoriasi obesa.
Stress e malattie infiammatorie della pelle – I dati sono ancora in corso
sviluppato, ma prova di un legame diretto tra stress e infiammatorio
le condizioni della pelle continuano a salire. La ricerca è particolarmente
avvincente per la psoriasi.
Evitare il glutine può
aiutare alcune persone.
Gli oli di pesce potrebbero essere
utile. La psoriasi è un processo infiammatorio nella pelle e nell'omega-3
gli acidi grassi negli oli di pesce, come EPA e DHA, riducono l'infiammazione.
condroitina
il solfato può essere utile.
Inositolo
gli integratori potrebbero essere utili per coloro che assumono litio
farmaco.
Vitamina D topica
potrebbe essere utile.
Curcuma o
la curcumina può essere utile. Abbiamo ricevuto un'email da qualcuno che ha trovato utili gli integratori di estratto di curcuma nel ridurre le sue condizioni.
Biochimie. Il 2016.
La curcumina
mostra un eccellente effetto terapeutico sulla psoriasi nel topo
modello. La curcumina, con alta efficacia e sicurezza, ha un grande potenziale per
trattare la psoriasi.
La supplementazione di acido folico può essere utile nei pazienti con psoriasi che lo sono
in trattamento con metotrexato.
Salsapariglia
è stato storicamente usato ma non ho visto nessun essere umano
ricerca con questa erba.
Bere caffè non sembra influenzare in un modo o nell'altro.

Psoriasi e dieta

I pazienti obesi con psoriasi da moderata a grave aumentano la loro risposta
ai farmaci per la psoriasi se è inclusa una dieta a basso contenuto calorico
regime di trattamento. La perdita di peso potrebbe provare un certo sollievo nel loro
sintomi.

J Cutan Med Surg. 2015. The Relationship of Obesity With
la gravità della psoriasi: una revisione sistematica. L'aumento della produzione di
le adipocitochine nell'adiposità centrale contribuiscono all'infiammazione sistemica di
obesità e forse alla psoriasi.

Il significato della dieta e dei fattori associati nella psoriasi.
Hautarzt. 2006.
Sono stati suggeriti sia la dieta generale che i singoli componenti alimentari
gioca un ruolo nell'eziologia e nella patogenesi della psoriasi. Periodi di digiuno,
diete vegetariane,
e diete ricche di acidi grassi polinsaturi omega-3 derivati ​​dall'olio di pesce
tutti sono stati associati al miglioramento in alcuni studi. La più probabile
la spiegazione è la quantità ridotta di acido arachidonico e l'aumento

eicosapentaenoico
assunzione di acido con conseguente eicosanoide modulato
profilo. Tuttavia, solo uno dei quattro studi controllati ha mostrato un beneficio
acidi grassi omega-3 rispetto al placebo. Alcuni pazienti con psoriasi lo sono
sensibile al glutine e può beneficiare di una dieta priva di glutine. La forma attiva
di vitamina D presenta effetti antiproliferativi e immunoregolatori e
ha dimostrato di essere utile nel trattamento.

Terapia nutrizionale medica come potenziale trattamento complementare per
psoriasi: cinque casi clinici.
Medicina alternativa Rev. 2004.
Dipartimento di Nutrizione umana, Scienze alimentari e animali, Università delle Hawaii a Manoa, Honolulu, HI
Questa ricerca ha valutato cinque casi studio di pazienti con psoriasi in seguito a
regime dietetico. Non esiste una cura per la psoriasi e i trattamenti multipli
attualmente disponibile solo tentare di ridurre la gravità dei sintomi. trattamenti
vanno da applicazioni topiche, terapie sistemiche e fototerapia; mentre
alcuni sono efficaci, molti sono associati a significativi effetti avversi. Là
è necessario disporre di terapie efficaci e convenienti con meno effetti collaterali
affrontare le cause del disturbo. La valutazione consisteva in un gruppo di studio di
cinque pazienti con diagnosi di psoriasi a placche cronica (due uomini e tre donne,
età media 52 anni; 40-68 anni) frequentando un programma live-in di 10 giorni
durante il quale un medico ha valutato i sintomi della psoriasi e la permeabilità intestinale.
I soggetti sono stati quindi istruiti a continuare il protocollo terapeutico a casa per sei
mesi. Il protocollo dietetico, basato sulle letture di Edgar Cayce, includeva una dieta di
frutta e verdura fresca, piccole quantità di proteine ​​di pesce e pollame, fibre
integratori, olio d'oliva ed evitamento di carni rosse, cibi trasformati e raffinati
carboidrati. Tè allo zafferano e
l'acqua di corteccia di olmo scivolosa veniva consumata quotidianamente. Il
cinque casi di psoriasi, che vanno da lievi a gravi all'inizio dello studio, sono migliorati
su tutti i risultati misurati su un periodo di sei mesi.

Scrive John Redfern di Smart Psoriasis Diet
Mentre può sembrare un senso comune evitare prodotti di zucchero, carboidrati raffinati
e alimenti trasformati quando si soffre di un disturbo autoimmune come la psoriasi,
a volte è difficile sapere quale cibo dovresti mangiare. Mentre non c'è
“cura” per la psoriasi, puoi controllarla mantenendo lo stress a livelli minimi,
assicurandoti di non essere carente di vitamina D e seguendo una dieta sana, secondo
a John Redfern dal sito web della dieta Smart Psoriasis.

Psoriasi e condroitina

D. Ho letto con grande interesse la tua pagina sugli integratori di condroitina. Nel 2005 a
è stato pubblicato un piccolo studio:
Miglioramento clinico e istopatologico della psoriasi con condroitina orale
Solfato: un ritrovamento fortuito.
Sebbene su piccola scala, ha mostrato risultati estremamente promettenti su tutti tranne uno (10
su 11) casi di psoriasi. Tuttavia la psoriasi sembra rispondere ai placebo
abbastanza regolarmente, ma in questo caso il processo era originariamente sull'osteoartrito
del ginocchio, quindi probabilmente l'effetto placebo non dovrebbe avere effetti sull'esito
per quanto riguarda la copertura della psoriasi. La mia domanda da aggiungere alla tua pagina è:
visto studi medici sul ruolo della condroitina solfato e sulla psoriasi
trattamento? E hai qualche conoscenza, diretta o meno sul fatto che questo
il trattamento con condroitina funziona con la psoriasi.
R. Non ho visto studi sulla psoriasi condroitinica da allora
nel 2005, ma sembra abbastanza incoraggiante, 10 persone su 11 sono state aiutate. Se
una persona ha la psoriasi, vale sicuramente la pena provarla.

Miglioramento clinico e istopatologico della psoriasi
con condroitin solfato orale: una scoperta fortuita.
Dermatol Online J. 2005.
Descriviamo i risultati clinici e istopatologici della psoriasi a placche in
undici pazienti adulti con osteoartrosi del ginocchio e di lunga durata, da moderati a
psoriasi grave resistente alla terapia convenzionale trattata con condroitina
solfato. I pazienti hanno ricevuto 800 mg al giorno di condroitin solfato per 2 mesi.
Tutti i pazienti tranne uno hanno presentato un notevole miglioramento delle condizioni del
pelle, con una riduzione di gonfiore, arrossamento, desquamazione e prurito (clearance di
psoriasi in un paziente), aumento dell'idratazione e ammorbidimento della pelle,
e miglioramento del ridimensionamento. Istopatologicamente, c'era statisticamente
significativa riduzione dello spessore epidermico, una diminuzione dello spessore tra
lo strato basale e lo strato granulosum, un significativo miglioramento del
grado di attività della psoriasi. La conferma di questi risultati casuali in
studi prospettici controllati potrebbero rappresentare un progresso importante nel
armamentario terapeutico per i pazienti con psoriasi data l'eccellente sicurezza
profilo di condroitin solfato.

Integratori di inositolo

L'effetto degli integratori di inositolo sulla psoriasi dei pazienti che assumono
litio: uno studio randomizzato, controllato con placebo.
Br J Dermatol. Del 2004.
Il carbonato di litio è il trattamento a lungo termine più utilizzato per
disturbi affettivi bipolari, ma la sua capacità di innescare ed esacerbare la psoriasi
può diventare un grave problema nei pazienti per i quali il litio è l'unico trattamento
opzione. L'esaurimento dell'inositolo è alla base dell'azione del litio nell'affettivo bipolare
disturbi e ci sono buone ragioni teoriche per cui l'uso di inositolo
gli integratori potrebbero essere d'aiuto per questo gruppo di pazienti. Per
determinare se gli integratori di inositolo migliorano la psoriasi dei pazienti
terapia al litio. Quindici pazienti con psoriasi che stavano assumendo
litio, ha preso parte a un crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo
studio clinico che confronta l'effetto degli integratori di inositolo con quelli di a
placebo (lattosio). Sono stati misurati i cambiamenti nella gravità della loro psoriasi
I punteggi relativi all'area della psoriasi e all'indice di gravità sono stati registrati prima e dopo il diverso
corsi di trattamento. L'effetto degli integratori di inositolo sulla psoriasi dell'11
i pazienti che non assumevano litio sono stati valutati allo stesso modo. Gli integratori di inositolo hanno avuto un effetto significativamente benefico sulla psoriasi di
pazienti che assumono litio. Nessun effetto simile è stato rilevato sulla psoriasi di
pazienti non al litio. Vale la pena l'uso di integratori di inositolo
prendendo in considerazione per i pazienti con psoriasi intrattabile che devono continuare a prendere
litio per disturbi affettivi bipolari.

Curcuma e curcumina

email – Sono un maschio di 70 anni e ho avuto la psoriasi per
oltre 40 anni. Ha progredito a circa il 20 percento
copertura. Ho iniziato ad avere lievi sintomi di artrite nella spalla e nelle mani
3 anni fa. Ho iniziato a prendere 2 grammi di curcuma in capsula dopo un 10mg di Bioperina 3 volte al giorno 5 mesi fa. La mia artrite è praticamente no
esistente. Stavo prendendo 800 mg di ibuprofene ogni mattina per alleviare il dolore. io
non prenderne nessuno adesso! La mia psoriasi è migliorata probabilmente del 70 percento con praticamente no
ridimensionamento, una grande riduzione del rossore e quasi nessun prurito.

Soffro di psoriasi da oltre 30 anni
e cerco aiuto. Ho ordinato la curcumina e vorrei la tua opinione
quanto dovrei prendere. Sono stanco di assumere droghe pericolose che mi hanno causato
molti altri problemi di salute e i trattamenti di luce mi hanno causato cellule squamose
cancro della pelle.
Non posso dare una risposta del genere poiché non ho visto studi con curcumina e psoriasi e ogni persona ha un diverso livello di tolleranza alle erbe.
È meglio discutere con il proprio medico e iniziare con una capsula al giorno per a
settimana e quindi aumentare gradualmente il dosaggio nel tempo se è possibile tollerare il
una capsula.


Rapporto con il diabete, alto
pressione sanguigna e infiammazione

Le donne con psoriasi hanno un rischio maggiore di diabete e ipertensione
pressione, forse a causa dell'infiammazione sottostante che causa la pelle
condizione. Dr. Abrar Qureshi di Brigham and Women's Hospital e Harvard Medical
La scuola di Boston pensa che la psoriasi debba essere considerata un disturbo sistemico,
piuttosto che semplicemente una malattia della pelle. Avere la psoriasi aumenta il rischio che a
la persona avrà anche un pericoloso raggruppamento di fattori di rischio per le malattie cardiache
e diabete noto come sindrome metabolica. Le persone con psoriasi sono ad aumentato rischio per
ictus, malattie cardiache e problemi circolatori alle gambe. Le persone con gravi
forme di questa psoriasi infiammatoria della pelle hanno più probabilità di morire
cause e ictus correlati al cuore rispetto a quelli senza la condizione. Cuore europeo
Diario, online il 27 dicembre 2009.
Le persone con psoriasi avevano tassi più elevati di malattia polmonare cronica,
diabete, lieve malattia del fegato, infarto, ulcera peptica, vascolare periferico
malattia, malattia renale e malattia reumatologica. JAMA Dermatologia, notizie
rilascio, 7 agosto 2013
Commenti: Forse adottando una dieta antinfiammatoria con alti
quantità di verdure e pesce e basse quantità di carboidrati semplici e trans
i grassi potrebbero ridurre il rischio o la gravità della psoriasi.

Le persone con più gravi
i casi di psoriasi possono essere ad aumentato rischio di ipertensione non controllata.


Rischio di infarto

La psoriasi può essere un fattore di rischio indipendente per infarto, in particolare in
giovani individui con casi gravi. Psoriatici dovrebbero essere incoraggiati a
affrontare in modo aggressivo i loro fattori di rischio cardiovascolare modificabili. La psoriasi è
una “malattia delle cellule T-helper” e l'attacco cardiaco è stato collegato a tali malattie, Dr.
Joel M. Gelfand, dell'Università della Pennsylvania a Filadelfia, e
i colleghi spiegano nel Journal of American Medical Association.

J Am Acad Dermatol. dicembre
2013. Meta-analisi di psoriasi, malattie cardiovascolari e rischio associato
fattori. Nel complesso, la psoriasi era associata a cardiopatia ischemica e
fattori di rischio cardiovascolare.

Nefropatia
Sembra esserci un collegamento tra
psoriasi grave e malattie renali – quasi un aumento di cinque volte del rischio di
immunoglobulina A nefropatia (IgAN) e raddoppio del rischio di glomerular
nefrite.

Longevità

Le persone con gravi casi di psoriasi della malattia della pelle, oltre il 10 percento di
superficie corporea, hanno una durata più breve.

Unguenti e creme naturali
Applicazione topica di miele naturale, cera d'api e miscela di olio d'oliva per
dermatite atopica o psoriasi: studio parzialmente controllato, in cieco singolo.
Complemento Ther Med. 2003.
Centro medico specializzato di Dubai e laboratori di ricerca medica, islamici
Stabilimento per l'istruzione, Dubai, Emirati Arabi Uniti.
Per studiare gli effetti di miele, olio d'oliva e cera d'api
miscela su pazienti con dermatite atopica (AD) o psoriasi vulgaris (PV).
 
Ventuno pazienti con dermatite e 18 pazienti con
la psoriasi è stata inserita per lo studio in cieco, parzialmente controllato del paziente; 11
i pazienti con dermatite usavano esteri topici di betametasone e 10 pazienti con
la psoriasi usava il clobetasol propionato. La miscela di miele conteneva miele, cera d'api e
olio d'oliva (1: 1: 1). Le miscele A, B e C contenevano una miscela di miele con il
unguento di corticosteroidi in un rapporto rispettivamente di 1: 1, 2: 1 e 3: 1. pazienti
con dermatite sono stati sottoposti a confronto bilaterale controllato di metà corpo a
valutare l'efficacia della miscela di miele contro la vaselina o la miscela A contro
Miscela di esteri di vaselina-betametasone (1: 1) in pazienti con uso topico
trattamento con corticosteroidi. Nei pazienti con psoriasi, l'effetto del miele
la miscela è stata confrontata con la paraffina in un confronto individuale dei siti destro / sinistro,
o miscela A contro la miscela di paraffina-clobetasol propionato (1: 1) nei pazienti
usando la terapia topica con corticosteroidi. Nella dermatite, lesioni corporee a destra o
metà del corpo sinistro sono stati valutati per eritema, ridimensionamento, lichenificazione,
escoriazione, indurimento, trasudamento e prurito su una scala da 0 a 4 punti. In
psoriasi, lesioni del sito selezionato sono state valutate per arrossamento, ridimensionamento,
ispessimento e prurito, su una scala da 0 a 4 punti. Nel gruppo di miscele di miele,
8/10 pazienti con dermatite hanno mostrato un miglioramento significativo dopo 2 settimane e
5/11 pazienti pretrattati con esteri di betametasone non hanno mostrato alcun deterioramento
Riduzione del 75% delle dosi di corticosteroidi con l'uso della miscela C. Nella psoriasi, 5/8
i pazienti hanno mostrato una risposta significativa alla miscela di miele. Nei pazienti che usano
clobetasol propionato, 5/10 pazienti non hanno mostrato alcun deterioramento dopo una riduzione del 75%
di dosi di corticosteroidi con l'uso della miscela C. Appare la miscela di miele
utile nella gestione della dermatite e della psoriasi vulgaris.

L'aloe vera non è di beneficio
Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, su un gel commerciale all'Aloe Vera in Italia
il trattamento della psoriasi da lieve a moderata vulgaris.
J Eur Acad Dermatol Venereol. Del 2005.
L'effetto di questo spot
il gel di aloe vera sulla psoriasi a placche stabile era modesto e non migliore del placebo.

Altro trattamento a base di erbe

2 anni di esperienza personale nel trattamento di anapsos di
psoriasi in varie forme cliniche
Med Cutan Ibero Lat Am. 1983.
Un'esperienza personale su 495 pazienti affetti da diverse forme di psoriasi e
la sua risposta al trattamento con anapsos (Polypodium Leucotomos
estratto) è
presentata. Lo sbiancamento tra l'80% e il 100% della pelle colpita era
raggiunto su 304 pazienti (61,41%); 46 pazienti hanno imbiancato tra il 30% e l'80% di
le loro lesioni, 15 hanno ottenuto risultati nulli e solo 11 hanno avuto recidive. È
notevole l'elevato numero di abbandoni al trattamento che arrivarono a 119
pazienti (24,04%) a causa della lentezza del processo e probabilmente di altri motivi. Il
associazione con PUVA che accorcia il trattamento e offre altri vantaggi
indicato come positivo. Il tempo medio di trattamento è stato di 6 mesi e giornaliero
le dosi erano di 80 mg. e 720 mg. a seconda dell'età, del peso e della fase di trattamento.
Gli effetti collaterali sono comparsi solo in due pazienti: uno con prurito intenso e il
l'altro con disturbi gastrici. In entrambi i casi, questi effetti collaterali
è scomparso quando il trattamento è stato interrotto.

estrogeni
Per le donne con psoriasi, livelli elevati di
gli estrogeni durante la gravidanza sembrano migliorare le loro condizioni della pelle.

Psoriasi da farmaci

Bloccanti del TNF usati per trattare
reumatoide
artrite
può portare alla psoriasi.


Trattamento psoriasi standard – farmaci
Il trattamento della psoriasi topica comprende catrame, corticosteroidi topici, topici
nastro calcipotriene, tazarotene topico, antralina e corticosteroidi (Cordran
nastro). La terapia sistemica comprende fototerapia UVB, psoralene, acitretina,
metotrexato e ciclosporina.

Un lungo elenco di trattamenti è stato disponibile per i pazienti.
Terapie topiche come corticosteroidi, analoghi della vitamina D e retinoidi
sono usati per la malattia localizzata. Fototerapia inclusa la banda larga ultravioletta B (UVB),
UVB a banda stretta, PUVA e climatoterapia sono efficaci per una più ampia
patologia. Sono terapie sistemiche come metotrexato, retinoidi e ciclosporina
per pazienti con malattia cutanea refrattaria o estesa.

La combinazione di
il metotrexato e i prodotti biologici per il trattamento della psoriasi possono aumentare il rischio
di infezione da herpes zoster.

Unguenti e creme per uso topico, tra cui
acido salicilico e steroidi topici.
Lozioni, soluzioni per il bagno e altri preparati topici senza ricetta medica
aiuta a lenire i sintomi e riduce la desquamazione.
Terapia della luce, compresi UVB e laser.
I farmaci orali su prescrizione sono riservati alle persone con
casi da moderati a gravi. Trattamento con metotrexato o ciclosporina per
la psoriasi a placche cronica porta un controllo soddisfacente della malattia. ciclosporina
sembra essere più efficace del metotrexato a breve termine.
Il farmaco secukinumab di Novartis per la psoriasi era superiore all'Enbrel di Amgen in a
studio della fine del 2013, ha affermato la società svizzera, mettendolo in linea con
diventare il primo di una serie di nuovi trattamenti per ottenere l'approvazione del mercato.

Trattamento della psoriasi
effetti collaterali, pericolo, tossicità

I pazienti con sintomi e segni moderati o gravi spesso richiedono sistemico
il trattamento e questi farmaci possono essere associati ad effetti collaterali.
Poco si sa circa la frequenza di questi effetti collaterali quando sistemici
gli agenti sono usati nella vera pratica clinica. Il metotrexato è il più
prescrizione di farmaci per la psoriasi. I retinoidi orali causano il massimo
effetti collaterali del trattamento della psoriasi, anche se la maggior parte sono effetti collaterali minori.
La ciclosporina ha il massimo effetto collaterale grave.

Ustekinumab per la psoriasi
aiuta la pelle, fa male alle articolazioni. Il trattamento con Ustekinumab è stato associato alla nuova insorgenza o
peggioramento dell'artrite psoriasica in una serie di sette pazienti con psoriasi.
La combinazione di metotrexato e prodotti biologici
poiché il trattamento della psoriasi può aumentare il rischio di infezione da herpes zoster,
secondo un ampio studio di coorte su database pubblicato su JAMA Dermatology, 2015.

I rischi del trattamento comprendono
cancro

Il trattamento a lungo termine con la cosiddetta terapia PUVA è associato ad un aumento
rischi di mortale melanoma maligno e di una pelle non mortale meno melanoma
il cancro chiamato carcinoma cutaneo a cellule squamose. Durante la terapia PUVA, i pazienti
viene somministrato il farmaco fotosensibilizzante psoralene ed esposto alla luce ultravioletta A.
Il trattamento con radiazioni ultraviolette B (UVB) non sembra aumentare
melanoma o rischio di cancro della pelle non melanoma. Dr. Jeffrey M. Weinberg, di St.
Il Luke's-Roosevelt Hospital Center di New York afferma di assumere metotrexato,
ciclosporina o micofenolato mofetile possono aumentare il rischio di
disturbi linfoproliferativi che coinvolgono un aumento della produzione di linfociti,
che normalmente viene visto come una risposta all'infezione. I bloccanti del TNF possono causare a
lieve aumento del rischio di cancro, incluso carcinoma cutaneo non melanoma e sangue
tumori. I nuovi prodotti biologici comprendono infliximab (Remicade), etanercept (Enbrel)
e adalimumab (Humira). Diario dell'American Academy of Dermatology, giugno
2009.

tipi

guttata
pustoloso
Psoriasi del fegato
artritico

Malattie della pelle non vesciche, come ad esempio
alopecia areata,
vitiligine e
la psoriasi è sempre più ritenuta direttamente mediata dal
attività delle cellule T autoreattive.

Coinvolgimento del cuoio capelluto
Segni unici di psoriasi del cuoio capelluto possono includere:
Macchie di pelle sul cuoio capelluto che possono essere spesse e infiammate.
Sanguinamento dai graffi sul cuoio capelluto.
Estrema tenerezza o sensazione di bruciore sul cuoio capelluto.
Perdita di capelli temporanea

Domande

MSM può essere utile nel trattamento della psoriasi?
Non abbiamo visto ricerche sulla relazione di un MSM
supplemento a questo disturbo della pelle.

Esiste un modo naturale per liberarsi dalla droga
psoriasi? Il gamma orizanolo è di qualche beneficio nella guarigione della psoriasi?
Una ricerca di Medline nel febbraio 2010 non ha rivelato studi
con l'uso di integratori gamma orizanolo come trattamento per la psoriasi.

Mi sono imbattuto in un articolo che diceva: “Tinefcon è un mono
estratto di erbe di una pianta chiamata
Sphaeranthus
indicus
. Questa pianta, il cui nome sanscrito si traduce in realtà in “tagli” o
“Wards off” – è stato usato nella medicina ayurvedica per oltre mille anni a
alleviare una vasta gamma di condizioni, dalla febbre all'artrite reumatoide a
condizioni della pelle e altro ancora. Tinefcon è simile al biologico in quanto funziona
trattare la psoriasi dall'interno verso l'esterno colpendo un certo tipo di immunitario
cell (in particolare, il TNF-Alpha. “Puoi commentare questo?
Non ho visto studi sull'uomo con il prodotto in relazione a
trattamento della psoriasi a base di erbe.

testimoniale
Ho avuto la psoriasi da quando avevo circa 14 anni. All'età di 31 anni ho
è stata diagnosticata una grave psoriasi in quanto colpisce oltre la metà del mio corpo. Scorso
L'anno in cui ho iniziato a scattare la Stelera. Ha completamente invertito i miei sintomi, io
non aveva quasi segni di malattia al di fuori delle cicatrici che si lasciava alle spalle. Mio
Il problema è che preferisco non assumere farmaci e vorrei un rimedio naturale. Mio
la mamma è appassionata di erbe fin da quando ero bambina e ha davvero influenzato la mia
decisioni nell'assunzione di farmaci prescritti. Lo scatto Stelera funziona di
sopprimendo la formazione delle cellule T ma lascia anche il mio corpo aperto alle infezioni. Questo
un solitario mi ha reso molto diffidente ma non ho avuto reazioni avverse. Mi sento ancora
un rimedio naturale sarebbe la scelta più sana per molte ragioni diverse.

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Therapeutics Exam 4 Flashcards | Quizlet

5 ways food can affect absorption
slowing rate of gastric emptying, increasing intestinal motility, increasing GI tract secretions, altering drug dissolution, binding to drug (chelation)
T/F : azithromycin tablets have a decreased absorption when taken with food
F (no effect with tablets)
T/F : most tetracyclines should be given 1 hour before or 2 hours after meals because of a chelation effect
T (not seen with minocycline)
Tube feedings should be stopped for 1-2 hours before and after administration of what drug
T/F: freezing, boiling, steaming, and microwaving vegetables does not significantly change their Vitamin K content
some common foods containing tyramine
aged cheese, aged meat, beer
severe adverse reaction related to tyramine containing foods and MAOIs
some functions of the skin include
protection of microbes and chemicals, hydroregulation, regulation of body temp, sensory organ, vitamin D production and regulation
a nonspecific term describing skin disorders usually characterized by erythema
type of blister that is smaller than 0.5 cm; type that is greater than 0.5 cm
T/F : parabens and phenoxyethanol preservatives are generally considered okay for people with sensitive skin to use
T/F: small levels of lavender and chamomile scents, petrolatum, mineral oil, and olive oil should be avoided with people with sensitive skin
T/F: propylene glycol, lanolin, and synthetic surfactants should be avoided with people with sensitive skin
soften and add moisture to skin; may be water or oil based
examples of emollients (4)
butyl stearate, lanolin, mineral oil, petrolatum
draw water into S. corneum from dermis or high humidity environment to help hydrate; often added to emollients
examples of humectants (3)
propylene glycol; glycerin; phospholipids
T/F: oily bases like petrolatum are occlusive, promote hydration, and enhance the absorption of drugs
type of soap used as a nonpharmacologic therapy for dry skin
glycerin soaps with higher oil content than standard soap
some nonpharmacologic therapies for dry skin
short baths with tepid water; pat body dry; use moisturizer at least 3 times a day; increase room humidity; drink more water; bath oils
T/F : greasy petrolatum based ointments are best for dry skin but are not very elegant
T (may be acceptable if applied at bedtime and hands covered with cotton gloves)
used when emollients are inadequate; improves S. corneum elasticity by binding to skin protein; safe for use on crusted necrotic tissue, but can cause stinging, burning, and irritation on broken skin
used when emollients are inadequate; examples include lactic acid, malic acid, citric acid, tartaric acid, and glycolic acid
used when emollients are inadequate; softens keratin by disrupting its structure; less effective than urea
used when emollients are inadequate; suppresses cytokines associated with inflammation and itching; not a mainstay and needs to be limited to 3-4 times daily for 1-2 weeks b/c tachyphylaxis
examples of local counterirritants
genetic predisposition to exaggerated skin and mucosal reactivity in response to environmental stimuli; chronic, relapsing skin disorder that usually begins in infancy or early childhood and lasts into adulthood
the atopic triad includes:
asthma, allergic rhinitis, atopic dermatitis
hallmark symptom of atopic dermititis
T/F: atopic dermatitis results from barrier function deficits and/or inflammation
T (filaggrin deficiency and Th1/2, Th17/22, IL31)
ways to prevent atopic dermatitis
enhance skin hydration; emollients; use of less irritants; avoid sunburn/sunscreens with Zn oxide and Ti dioxide; stay in moderate temperatures and humidities
type of emollient reserved for hair areas of the body because they are less occlusive than ointments
nonpharmacologic treatment for atopic dermatitis
same as for with dry skin
helpful properties for bleach in the treatment of atopic dermatitis
antimicrobial; maybe antiinflammatory
primary OTC med and corticosteroid used for atopic dermatitis
counseling advice for using hydrocortisone cream for treatment of atopic dermatitis
if skin is dry and scaly, apply 2-4 times daily during flares; apply prior to moisturizer and use no more than 7 days at a time; avoid on cracked skin
most allergenic corticosteroid
T/F : topical calcineurin inhibitors can be used for mild atopic dermatitis
F (moderate to severe and for those who have failed other therapies)
two topical calcineurin inhibitors
examples of systemic immunosuppressive agents used for severe cases of atopic dermatitis
methotrexate, azathioprine, biologics
T/F : systemic antihistamines could be useful for atopic dermatitis, especially at nighttime
T/F : topical caine-type anesthetics can be used to treat irritant contact dermatitis
F (should be avoided due to possibly causing allergic contact dermatitis)
causes of diaper dermatitis
occlusion, moisture, microbes, alkaline pH, chafing/friction
ways to prevent diaper dermatitis
frequent diaper changes; breast feeding; flushing skin with water during diaper changes and letting air dry; using good quality disposable diapers; protectants
examples of protectants used in diaper dermatitis
allantoin, calamine, dimethicone, kaolin, petrolatum, cod liver oil, zinc oxide, mineral oil
why has the use of lanolin and uroshiol containing products been increasing?
they are “natural” products
most common causes of allergic contact dermatitis
poison ivy, poison oak, sumac
some non-plant causes of allergic contact dermatitis
metals, dimethylfumarate, preservatives
antigen that is present in poison ivy/oak/sumac
only products considered safe and effective for self treatment of diaper dermatitis
T/F: itching and inflammation of the skin can best be treated with topical products with anesthetics, antihistamines, or antibiotics
F (these are known sensitizers–use oral antihistamines or hydrocortisone cream)
T/F : a form of contact dermatitis includes prickly heat
two active ingredients found in dandruff shampoo that are considered first line
pyrithione zinc, selenium sulfide
2nd line shampoos for treatment of dandruff contain:
ketoconazole, salicylic acid, coal tar, sulfur
counseling points for the use of dandruff shampoos
shampoo first with nonmedicated shampoo, rinse, then use medicated shampoo; use medicated shampoos 2-3x/week for several weeks then decrease to once weekly or every other week
T/F : medicated shampoos for the treatment of dandruff can cause lightening/discoloration of the hair
goals of therapy for seborrheic dermatitis
loosen and remove scales and crusts; inhibit yeast; control secondary infection; reduce erythema and itching
counseling points for the use of shampoos to treat seborrheic dermatitis
same as with dandruff but use daily for the first week (vs 2-3x/week)
cradle cap definition and treatment
seborrheic dermatitis in infants; massage scalp with baby oil then follow with a nonmedicated shampoo; if more severe case, can use medicated shampoos
most common form of psoriasis? type of psoriasis with higher prevalence in children?
plaque psoriasis; guttate psoriasis
difference between seborrheic dermatitis and psoriasis of the scalp
seborrheic dermatitis has greasy scales while psoriasis of the scalp has dry scales
which happens first, psoriasis or psoriatic arthritis?
psoriasis precedes psoriatic arthritis in 85% of cases
T/F: only mild cases of psoriasis are amenable to self treatment
T/F : a 60 gm tube of topical medication should treat 4% BSA for 1 month if it is used twice daily
first line treatment for mild psoriasis
hydrocortisone 1% ointment (other possibilities include coal tar at bedime and salicylic acid products during the day after soaking are for 10-20 minutes)
two concerns with using topical corticosteroids
skin atrophy; tachyphylaxis
how do vitamin D analogues help to treat psoriasis?
inhibit keratinocyte proliferation and enhance keratinocyte differentiation; antiinflammatory
T/F : vitamin D analogues used to treat psoriasis will also increase serum vitamin D levels
example of a vitamin D analogue used to treat psoriasis
calcipotriol (aka calcipotriene aka Dovonex)
MOA of calcineurin inhibitors
phosphatase that activates T cells
MOA of topical retinoids used to treat psoriasis
normalize keratinocyte differentiation; decrease hyperprofileration; clear inflammatory infiltrate in plaque
PG Category X topical retinoid
most common phototherapy for psoriasis treatment
T/F : systemic treatments are reserved for moderate-severe psoriasis; topical therapies are used as adjuncts
oral retinoid used for psoriasis; category X
systemic therapy for psoriasis that is commonly used during pregnancy
T/F : cyclosporine has many drug-drug interactions as well as a severe ADR involving renal toxicity
historical gold standard for treating psoriasis; can be used for many years with a sustained benefit
T/F : methotrexate is safe to take while pregnant
2 categories of biological response modifiers used to treat psoriasis
tumor necrosis factor alpha inhibitors and anti IL-12/23 antibodies
example of an anti IL-12/23 antibody used to treat psoriasis
some complementary alternative therapies for psoriasis
oregon grape, mountain grape, fish oil, climatotherapy, decreasing stress
4 pathophysiologies associated with acne
hyperkeratinization; increased sebum production; bacterial growth; inflammation
3 types of non inflammatory lesions in acne
microcomedo (small whitehead); closed comedo (whitehead); open comedo (blackhead)
types of inflammatory lesions in acne
papules, pustules, nodules, cysts
first line treatments for mild acne
benzoyl peroxide, topical retinoid, or topical combination therapy
first line treatments for moderate acne
topical combination therapy with or without an oral antibiotic
first line treatments for severe acne
oral antibiotic with topical combination therapy or oral isotretinoin
best OTC dosage form for acne for dry, sensitive skin, and during winter
most effective OTC dosage form for treating acne; best for oily skin and dark complexions
T/F : benzoyl peroxide can suppress P. acnes when used with antibiotics
3 topical retinoids used to treat acne
adapalene, tretinoin, tazarotene
4 FDA approved oral contraceptives for acne treatment
ethinyl acetate + (norgestimate, norethindrone acetate, drospirenone, or dropserenone levomefolate)
aldosterone receptor agonist with antiadrenergic activity that is often used off label for acne and in combo with oral contraceptives
1 mg/kg/day in divided doses (twice daily) for 15-20 weeks or until cyst count decreases by 70%
2 negative PG tests before starting and 1 negative test before each refill; 2 forms of birth control; monthly Dr visits; online questions before each refill
skin disorder beginning with tendency to blush/flush more easily than others ; redness slowly spreads beyond the nose and cheeks to the forehead and chin
facial redness, skin thickening, bumps and pimples, eye irritation
T/F rosacea can be exacerbated with alcohol consumption
T/F: topical metronidazole can be used to treat rosacea
T/F : brimonidine gel can be used to treat inflammatory lesions of rosacea
T/F : electrical, thermal, chemical, and UVR burns are amenable to self care
F (electrical burns should be referred as well as most chemical burns)
to what classification stage does a minor sunburn or superficial burn (effecting only the epidermis) with unbroken, non-blistering skin belong?
severe sunburns (that blister and peel), abrasions, superficial lacerations/punctures, and partial-thickness burns where the skin is broken and draining fluid and scarring is likely defines what stage of skin damage?
full thickness burns with deep lacerations and punctures that damage the entire epidermis and dermis defines what stage of skin damage?
T/F : stage 3 and stage 4 skin damages should be referred
benefits of modern wound dressings creating a moist wound environment
prevent scab formation as well as scarring and infection
T/F : super glue and other cyanoacrylates can be used to for wounds
T/F : antiseptics should be applied directly on a wound for the most beneficial effect
F (apply to intact skin up to the edges of the wound; can dehydrate and cause cell damage within the wound)
T/F : ointments can be used for wounds with broken skin
F (only for intact skin; occlusive and can trap moisture, delay healing, and promote bacterial growth)
some short term risks of sun exposure
sunburn, photosensitivity, cold sore trigger
some long term risks for sun exposure
premature skin aging, skin cancer
type of UVR most likely to cause erythema; primary inducer of skin cancer and photoaging
most abundant type of UVR on earth’s surface
T/F : drug phototoxicity is more common than drug photoallergy
T/F: drug phototoxicity is an immunologic response
F (true for photoallergy)
T/F: only broad spectrum with an SPF of at least 15 can claim to reduce risk of skin cancer and photoaging
T/F : alcohol based sunscreen is more water resistant than cream based sunscreen
T/F : SPF 75 sunscreen has been shown to be more protective than SPF 50
F (lack of evidence; labeling now limited to SPF 50+)
general type of sunscreen that absorbs and thus blocks the transmission of UVR
general type of sunscreen that reflects and scatters UVR
T/F: each active ingredient within sunscreen must contribute and SPF of at least 2
The chemical sunscreen ingredient, aminobenzoic acid, is effective against (UVB/UVA)?
This chemical sunscreen ingredient is a derivative of aminobenzoic acid
The chemical sunscreen class of ingredients, anthranilates, are effective against (UVB/UVA)?
The chemical sunscreen class of ingredients, benzophenones, are effective against (UVB/UVA)?
Cinoxate and octinate, within the cinnamate class of chemical sunscreen ingredients, are mostly effective against (UVB/UVA)??
Octocrylene, a substance within the the cinnamate class of chemical sunscreen ingredients, are mostly effective against (UVB/UVA)??
The best UVA chemical sunscreen ingredient on the market
avobenzone (dibenzoylmethane derivative)
Ensulizole is a chemical sunscreen ingredient against (UVB/UVA)??
Two examples of physical sunscreens
zinc oxide, titanium dioxide
3 common mistakes people make when applying sunscreen
inadequate amount, infrequent application, neglecting lips
type of sunglasses that block 70% of UVB and 20% of UVA
type of sunglasses that block 95% UVB and 60% UVA
type of sunglasses that block 99% UVB and 60% UVA
T/F : tan accelerators contain tyrosine
2 types of suntan products
with or without pigmenting agent
abnormal keratinocyte change that are precursors to skin cancer
2 types of non-melanoma skin cancers
squamous cell carcinoma; basal cell carcinoma
type of skin cancer that can occur on areas of the body that are only occasionally exposed to the sun; can metastasize systemically
What does ABCDE stand for when examining moles
Asymmetrical, Border, Color, Diameter, Evolving
3 different pharmacological therapies used for photoaging
alpha-hydroxy acids, beta-hydroxy acids, polyhydroxy acids
3 types of skin hyperpigmentation amenable to self treatment
ephelides (freckles), melasma (chloasma), solar lentigines (age spots)
most common OTC bleaching agent used for skin hyperpigmentation
T/F: skin staining products used for skin hyperpigmentation usually contain dihydroxyacetone
5 reasons to refer for insect bites
systemic effects, signs of infection, hypersensitivity reaction, children less than 2 years old, signs and symptoms after 7 days
most effective insect repellant
The bite from this spider leaves the telltale sign of 2 puncture marks
The bite from this spider leaves a “target and bulls eye” appearance
The bite from this spider leaves lesions that are described as red, white and blue
T/F: Permethrin 5% is available prescription only for the treatment of lice, while 1% is available OTC for the treatment of scabies
first line therapy for scabies if patient is less than 2 months old
head lice, body lice, pubic lice
T/F : mosquitoes are vectors for malaria, yellow fever, west nile virus, zika virus
T/F : fleas are vectors for bubonic plague, typhus, and hantavirus
T/F : ticks are vectors for lyme disease, rocky mountain spotted fever, and colorado tick fever
when to refer patients with lice
secondary skin infection, less than 2 months old, in eyelids/eyebrows, PG/breastfeeding, active tumors, hypersensitivity to chrysanthemums or ragweed, failed OTC therapy
T/F : most prescription lice treatment products will kill 100% of lice eggs
There is a greater risk for anaphylaxis with (stings or bites)??
hemorrhoid risk factors (~7)
pregnancy, age, prolonged sitting/standing, heavy lifting, diarrhea/constipation, lack of dietary fiber, hereditary
minor hemorrhoid symptoms
itching, discomfort, irritation, burning, stinging, inflammation/swelling
major hemorrhoid symptoms–should be referred
abdominal pain, bleeding, seepage, bowel pattern change, prolapse, thrombosis
when to refer for hemorrhoids
less than 12 years old, symptoms for more than 7 days, bleeding, diagnosed GI disease
non-pharmacological treatments/prevention for hemorrhoids
sitz baths, avoid heavy lifting/NSAIDS/ASA, improve hygiene, increase dietary fiber, avoid foods that aggravate symptoms, intake adequate fluids
goal with using laxatives for hemorrhoid treatment
eggs ingested, larvae hatch in small intestine, females migrate to anus and lay eggs at night, female becomes opaque and dies
T/F: pinworms are transmitted fecal-oral
3 tests used for diagnosing pinworms
Scotch tape test, check for worms 2-3 hours after sleep, check fingernails
OTC treatment for pinworms; dosing; contraindications
pyrantel pamoate; single dose 11 mg/kg; repeat in 2 weeks; CI in pregnancy and less than 2 yo
2 RX treatments for pinworms
albendazole pinworm treatment dosing and contraindications
200 mg if less than 2 yo; 400 mg if greater than 2 yo; repeat in 3 weeks; not for pregnant
mebendazole pinworm treatment dosing and contraindications
100 mg; no repeat necessary; not for pregnancy or less than 2 yo
when to refer for pinworms (3)
vague symptoms with no visual worms; pregnancy or less than 2 yo; symptoms not improved/resolved after single treatment
indications for referral regarding skin disorders of the feet (3)
children with congenital malformations or specific disease states affected feet; diabetes; PVD
T/F: corns are characterized by localized skin thickening while calluses have broad, relatively even thickening with indefinite borders
most common type of corn usually found on the bottom of the feet
more painful type of corn that is usually found between the toes
treatments for ingrown toenails
lift nail with dental floss; sodium sulfide gel; analgesics; surgery
T/F: solutions and creams are the most effective and efficient dosage form for the treatment of athletes foot
4 different treatment options for onychomycosis
mechanical debridement, nail removal, topical antifungal, oral antifungal
4 CAM therapies for onychomycosis
tea tree oil, bitter orange, garlic, Vick’s
component of garlic with antifungal properties
exclusions to pharmacological treatment of warts
on face or under nails, plantar warts in diabetics/PVD, immunocompromised, less than 4 years old
different examples of topical salicylic acid dosage forms
plaster/pad vehicle; collodion-like vehicle; karaya gum-glycol plaster vehicle
T/F: cryotherapy is more effective than topical salicylic acid in the use for wart removal
cryotherapy ingredients for self wart removal
dimethyl ether and propane
T/F : There is some evidence to support duct tape occlusion in wart removal
T (although may cause irritation that can induce an immune response)
several functions of earwax include (3)
lubricating external auditory canal, trapping foreign material, providing waterproof barrier to pathogens
exclusions for self treatment of impacted earwax (4)
infection, pain associated with ear discharge, ear surgery within last 6 weeks, tympanostomy tubes present
pharmacological step/ingredients used to soften earwax
carbamide peroxide in anhydrous glycerin
nonpharmacological method used to remove earwax
damp washcloth draped over a finger
tips for using a bulb syringe to irrigate ears after carbamide peroxide/glycerin use
use warm water; don’t aim bulb tip directly into the back of the ear canal; drain water from ear afterwards
some nonapproved alternatives to carbamide peroxide/glycerin in removing earwax (4)
docusate sodium, H2O2, olive oil, ear candles
some treatments for ear congestion from cold/allergies
remove earwax, yawn/open mouth, chew gum/suck candy, decongestants, antihistamines, analgesics
otic disorder due to imbalance between air pressure in middle ear and environment; due to eustachian tube not adapting quickly enough
risk factors for airplane ear
infants/toddlers; common cold; sinus infection; allergic rhinitis; otitis media; sleeping during ascent/descent
yawning/swallowing/chewing gum/sucking on candy; close mouth pinch nose and blow; nasal or oral decongestant before takeoff/landing; filtered ear plugs; staying well-hydrated