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Presentazione

Caratteristiche

Arance, pompelmi, melograni: alimenti consigliati per la psoriasi.

Gli attacchi di psoriasi sono molto spesso difficili da sopportare e i fattori che accentuano la malattia possono essere difficili da rilevare. Tuttavia, la dieta gioca un ruolo importante nella prevenzione o nel trattamento della psoriasi. Tuttavia, l'obiettivo principale è ridurre i sintomi. Alcuni alimenti sarebbero incriminati, mentre altri ridurrebbero la frequenza delle ricadute. Oltre al cibo esistono anche trattamenti naturali che riducono i sintomi di questa patologia.

Una dieta specifica?

In effetti, durante le crisi possono essere istituiti regimi specifici. Tuttavia, vale la pena ricordare che per le persone con psoriasi non esiste nessuna dieta specifica.

Ogni individuo ha una diversa tolleranza al cibo. Inoltre, molte persone credono che la loro psoriasi sia sotto controllo evitando determinati cibi che potrebbero innescare riacutizzazioni. Tuttavia, gli alimenti offensivi non sono per tutti i precursori della malattia. Non è quindi consigliabile generalizzare e stigmatizzare cibi particolari per evitare ogni rischio di carenze.1

I principi fondamentali

Prodotti trasformati da evitare

È vero che i prodotti industriali, attraverso il loro significativo apporto di grassi e zuccheri, aumentano il rischio di sviluppare malattie metaboliche. È anche per i loro contributi in additivi del cibo, i cui effetti sono a volte ancora sconosciuti, che i prodotti trasformati aggravano la sindrome infiammatoria. Quest'ultimo è spesso collegato alla psoriasi.

Quindi l'ideale è evitare cibi confezionati, la cui lista degli ingredienti include additivi alimentari controversi. Prendi il caso di dolcificanti o esaltatori di sapidità, con effetti negativi sulla salute e pertanto non sono raccomandati. Inoltre, leggere le etichette è fondamentale. Soprattutto perché non tutti i prodotti confezionati sono necessariamente ricchi di additivi alimentari controversi. In caso di psoriasi è quindi consigliabile privilegiare una dieta di qualità.

Alcol, una bevanda da limitare

Con la psoriasi, il consumo di alcol, come la dieta, dovrebbe essere controllato.

La psoriasi è una malattia autoimmune della pelle. Quindi a il paziente con psoriasi ha un sistema immunitario compromesso. Il consumo di alcol sopprime il sistema immunitario e aggrava il processo infiammatorio anche potendo accenderlo.

Pertanto, le raccomandazioni per il consumo di alcol sono limitate. Nuovo Programma nazionale di nutrizione sanitaria raccomanda un consumo poco frequente di alcol. Quest'ultimo, da non superare “due bicchieri al giorno e non tutti i giorni “. In conclusione, le bevande alcoliche dovrebbero essere consumate occasionalmente.

Dieta ricca di grassi

Mangiare troppi grassi può avere un effetto dannoso sulla psoriasi.

Uno studio francese, il cui lavoro appare sulla rivista “Cell”, ha dimostrato il correlazione tra una dieta ricca di grassi e l'effetto sul sistema immunitario. Vale a dire che il fallimento di quest'ultimo può causare l'insorgenza della psoriasi o peggiorarla. Queste scoperte hanno permesso di affinare ulteriormente la gestione della malattia. L'obiettivo è modificare il metabolismo dei grassi o cambiare i comportamenti alimentari.

Un peggioramento della sindrome infiammatoria

Anche con l'obiettivo di provare il legame tra una dieta troppo ricca di grassi e l'insorgenza della psoriasi, il team di esperti di l'istituto pastorizzatore di Lille chiarisce la ricerca. Con l'aiuto di altri ricercatori europei, dimostrano che a una dieta ricca di grassi peggiora la sindrome infiammatoria.

E ovviamente la psoriasi stessa. Lo studio in questione ha coinvolto animali. Inoltre, i risultati indicano che mediante un processo scientifico complesso, iluna metabolizzazione del grasso in eccesso porta ad alterazioni. In effetti, questi portano a a significativa produzione di radicali liberi tossici per il corpo. Inoltre, il la produzione di molecole antiossidanti diminuisce. E quelli, a beneficio di lo stress ossidativo che porta ad un peggioramento dell'infiammazione e quindi della psoriasi.

I grassi incriminati

Il grassi saturi sono generalmente di origine animale come il burro, panna acida o grassi animali. Il carni rosse in particolare, contenere colesterolo e grassi saturi piuttosto elevato.

Alla fine, scegli di più carni bianche come pollame o pesce bianco è consigliato. Le carni possono anche essere sostituite da verdure essiccate ricca di proteina. Tuttavia, si consiglia di associarli a prodotti a base di cereali all'interno dello stesso pasto per un contributo di proteine ​​di qualità.

Il salumi, più precisamente, non appartengono alla famiglia delle carni in senso stretto. Infatti, nonostante il loro contenuto proteico, si tratta di alimenti ricchi di sale, grassi saturi e additivi alimentari. Sono quindi considerati prodotti alimentari “piaceri”. consumare occasionalmente. Questo è anche il motivo per cui l'aggiornamento di Programma nazionale di nutrizione sanitaria 2019, limita il consumo di salumi a 150 g a settimana.

La soluzione ?

Consumo di grassi buoni ad esempio oli vegetali, frutti oleosi o pesce azzurro consentono un apporto ottimale di Omega 3. Questi hanno la capacità di controbilanciare il consumo di grassi cattivi.

Il antiossidanti, come zinco, selenio o anche vitamina C ed E. consentono inoltre la riduzione dei radicali liberi e quindi delle tossine che possono aggravare la psoriasi.

Sindrome metabolica

Secondo vari studi osservazionali, la psoriasi è strettamente correlata a sindrome metabolica. Quest'ultimo comprese patologie come obesità, diabete, ipertensione o anche malattie cardiovascolari.

I risultati mostrano che i pazienti con psoriasi sono a rischio Dal 20 al 50% in più per contrarre la sindrome metabolica. Gli esperti mettono in guardia anche contro i trattamenti per la psoriasi in atto. Alcuni trattamenti può interferire con possibili malattie metaboliche esistenti. Da un punto di vista dietetico, cerchiamo di farlo adattare la dieta alla patologia metabolica già in atto. La dieta viene quindi affinata in base a ciò che la dieta consiglia nel contesto della psoriasi.

Glutine incriminato?

Il celiachia è una patologia autoimmune caratterizzata da intolleranza a una proteina presente nei prodotti a base di cereali; il glutine. Sebbene solo le persone con diagnosi di celiachia siano intolleranti a questa proteina, le persone con psoriasi possono anche essere sensibili al glutine. Questa sensibilità è dimostrata da un aumento dei marker di sensibilità a questa proteina.

Secondo il caso

Questi commenti e studi sull'argomento sconsigliano la totale eliminazione del glutine. Tuttavia, in alcuni individui è possibile vedere un miglioramento evitando il cibi ricchi di glutine durante un dato periodo. In questo contesto, si consiglia di metti alla prova la tua tolleranza agli alimenti e prestare attenzione agli effetti collaterali sulla pelle.

Alimenti ricchi di glutine

  • Grano e suoi derivati
  • Segale, orzo e malto
  • Pasta, tagliatelle, pane, farina
  • Brioche, pain au lait, pasta frolla, pasta sfoglia, pasta frolla.
  • Alcuni prodotti industriali, salse e condimenti
  • birra

La dieta mediterranea efficace?

Il dieta mediterranea è una dieta basata su aumento del consumo di frutta, verdura e prodotti integrali. I grassi buoni sono promossi in particolare attraverso pesce, frutti oleosi e anche olio d'oliva.

Il JAMA Academy Dermatology ha pubblicato nel luglio 2018 uno studio osservazionale che mostra che le persone con psoriasi che hanno seguito una dieta mediterranea vedono diminuire l'entità degli attacchi. Sebbene questo studio sia solo un'osservazione, gli esperti sembrano pensare che la dieta mediterranea sia una dieta con proprietà antinfiammatorie. Questa dieta potrebbe quindi prevenire la psoriasi o almeno ridurla quando è già installata.

È necessaria un'integrazione?

In caso di psoriasi, oltre alla dieta, può essere consigliata l'integrazione con integratori alimentari.

I pazienti con psoriasi, secondo JAMA Acadamy Dermatology, tendono a utilizzare l'integrazione per far fronte alla condizione. Gli integratori alimentari sono spesso di tipo; vitamina D, vitamina B12 o selenio o omega 3.

In questa recensione, gli esperti si sono proposti di indagare sull'efficacia di questi nutrienti sulla psoriasi. Tuttavia, solo Omega 3 contenuti nel pesce azzurro si trovano ad essere benefico nella psoriasi. Il resto degli integratori richiede ulteriori studi per dimostrare la possibile efficacia dell'integrazione sulla malattia.

Cibo in dettaglio

Promuovere

Verdure : carciofi, asparagi, melanzane, avocado, barbabietole, bietole, broccoli, carote, sedano o radice, cavoli (cavolfiore, cavolini di Bruxelles, romanesco, broccoli, cavolo verde, bianco, rosso), zucca, cetrioli, zucchine, Indivia, spinaci, finocchi, fagiolini, piatti spagnoli, burro, rape, cipolle, acetosa, porri, peperoni, ravanelli, salsefrica, pomodori, piselli, insalate Aromatici : aneto, basilico, cerfoglio, erba cipollina, coriandolo, dragoncello, menta, origano, prezzemolo, rosmarino, salvia, timo.
Funghi : funghi porcini, shiitake, finferli, mousserons …

Frutta : albicocche, ananas, banana, ribes nero, ciliegie, limoni, datteri, fichi, fragole, lamponi, melograni, ribes, cachi, kiwi, mango, melone, mirtilli, pompelmo, anguria, pesca mela, uva, pomodoro.
Frutta secca : datteri, albicocche, prugne, fichi, uva, banane, mango, ananas, mele, mirtilli rossi, mirtilli, goji.
Semi oleosi : mandorle, noci (brasiliane, noci pecan, anacardi, ecc.), nocciole, pistacchi, arachidi, ecc.
Legumi : fagioli (flageolet, azukis, Bancs de Vendée, rosso), lenticchie (verde, corallo), piselli, fave, piselli spezzati, ceci.

Prodotti a base di cereali con glutine (intero) : frumento, segale, orzo, avena, triticale, farro, kamut.
Cereali senza glutine : miglio, amaranto, quinoa, riso, grano saraceno, sorgo, teff, mais (farina, semolino, fiocchi).
Cereali da colazione : farina d'avena, fiocchi di crusca.
Semi : semi di lino, sesamo, girasole, papavero, zucca, pinoli.

Latticini : latte, yogurt, fromage blanc, petit suisse, faisselle, fromage frais, vacca matura, capra, pecora, ecc.
Soia e derivati, tofu Bevande vegetali : latte di mandorle, avena, castagna, cocco, canapa, girasole o sesamo, farro, kamut, miglio, nocciola, noce, orzo, quinoa , riso e latte di soia.
Creme vegetali : avena, mandorle, riso, semi di soia, cocco.
Alghe : lattuga di mare, kombu, fagiolo di mare, wakame, dulse con verdure crude, nori sushi, spirulina.
Condimenti : Gomasio, aceto di sidro, lievito di birra, spezie, senape, sottaceti, capperi.
Tuberi : patata, patata dolce. Semi germinati : legumi, cereali, erba medica, ravanello, broccoli, porri, senape, zucca, prezzemolo, crescione, rucola, cavolo cinese, rapa.

Oli Omega 3 : noci, canapa, colza, lino, camelina, germe di grano.
Oli Omega 6 : oliva, girasole, cartamo, sesamo.
Formaggio di pecora o capra Prodotti lattofermentati : crauti, miso, tamari, kombucha, kefir.
Concentrati di proteine ​​vegetali : seitan, tofu, tempeh, humus.
Carni bianche : vitello, maiale, coniglio, pollame (pollo, gallina, tacchino, anatra, faraona, piccione), prosciutto
Pesce magro * : merluzzo, nasello, eglefino, dab, merlano, sogliola.
Pesce grasso *: sarde, salmone, aringa, sgombro, trota, tonno.
Crostacei : Ostriche, Cozze, Capesante, Calamari, Gamberetti, Scampi, Langouste, Aragosta.
Uova

* I pesci che contengono troppe tossine non sono elencati.

Limitare

carne rossa : manzo, cavallo, agnello (massimo 2 volte a settimana)
Grasso : Burro
Condimento : sale Prodotti dolci : miele, marmellata, cioccolato
gastronomia : carne affumicata, secca o salata, prosciutto crudo, pancetta, pancetta, salsicce secche, salsiccia, carne dei Grigioni, ma anche hot dog, salsicce, merguez, rillettes, paté.
Prodotti a base di cereali : pane bianco, frittelle turche, bagel, naan, baguette bianca, pane libanese, pasta bianca, riso bianco

Alimenti da evitare o vietati

zucchero : zucchero bianco raffinato, biscotti, caramelle.
Pasticceria / pasticceria viennese (frequenza limitata)
Cereali da colazione : Fiocchi di mais, riso soffiato, krispies al cocco …
Bevande dolci : bibite, succhi di frutta (anche succo puro al 100%).
Prodotti trasformati e industriali : piatti pronti, conserve, panini, dolci, pizze, maionese e salse ketchup …
Additivi del cibo : conservanti, esaltatori di sapidità, fragranze sintetiche, dolcificanti.
Grasso : grassi animali, crème fraîche, olio di cocco, grassi trans, olio di arachidi, olio raffinato, cibi fritti, tutti i grassi e gli oli riscaldati a oltre 110/120 gradi.
Alimenti a basso contenuto di grassi

Domande frequenti

Psoriasi: quale dieta adottare?

– Evitare il consumo di prodotti industriali o trasformati e cibi ricchi di glutine
– Favorire una dieta povera di grassi
– Adottare la dieta mediterranea: aumento del consumo di frutta e verdura

Quali sono gli altri consigli?

– Non consumare alcol
– Integrazione con omega 3

Quali cibi dovresti evitare?

– Prodotti troppo grassi o troppo dolci: biscotti, cibi fritti
– Alimenti a basso contenuto di grassi
– Piatti industriali

Fedwa Ayachi

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Punti chiave

  • Il associazione fra psoriasi e vitamina D livelli è controverso, sebbene ben documentato.
  • I nostri nuovi risultati lo indicano vitamina D livelli correlati con psoriasi durata.

1. Introduzione

Psoriasi è una malattia autoinfiammatoria cronica che coinvolge i sistemi immunologici innati e acquisiti e la differenziazione dei cheratinociti.(1)

Vitamina D, come ormone, svolge diversi compiti oltre a essere coinvolto nel metabolismo del calcio-fosforo. Infatti, vitamina D recettori e CYP271B (enzima responsabile della sintesi della 25-idrossivitamina D (25 (OH) D)) sono presenti in diversi tessuti.(2) La concentrazione plasmatica di 25 (OH) D è considerata da alcuni autori il miglior indicatore clinico di vitamina D stato, che riflette i contributi combinati della sintesi cutanea e dell'assunzione alimentare di vitamina D.(3)

La letteratura recente si è concentrata sul associazione di diverse condizioni dermatologiche, come la dermatite atopica(4) e psoriasi,(5–7) con inferiore al normale o altamente carente vitamina D livelli ematici. La definizione di vitamina D carenza è stata molto dibattuta. La maggior parte concorda sul fatto che un livello sierico di 25 (OH) D inferiore a 20 ng / mL sia un'indicazione vitamina D carenza; mentre vitamina D l'insufficienza è definita come un livello sierico di 25 (OH) D compreso tra 20 e 30 ng / mL.(8) Questi valori non si presentano necessariamente con sintomi clinici evidenti e recentemente sono diventati una preoccupazione a causa della loro prevalenza; principalmente, associato ad altre condizioni cliniche.(8) In questo lavoro, esaminiamo ulteriormente il associazione fra psoriasi e vitamina D livelli, cercando di chiarire i dati attualmente controversi disponibili.(9)

2. Materiali e metodi

Dal 2012 al 2014 sono stati valutati 561 soggetti consecutivi e suddivisi in 3 gruppi: psoriasi pazienti, pazienti con dermatosi bollosa (come gruppo di controllo positivo) e controlli sani (come gruppo di controllo negativo). Psoriasi e pazienti con malattia bollosa sono stati reclutati dalle Unità di Dermatologia dell'Università degli Studi di Bari e dell'Ospedale “Vito Fazzi” di Lecce, mentre i controlli sono stati reclutati tra i pazienti elettivi non concologici dell'Unità di Chirurgia Plastica di Bari. Dati anagrafici, livelli ematici di 25 (OH) D, stagione del siero vitamina D per ogni gruppo sono stati registrati la valutazione dei livelli, il tipo di lavoro (indoor o outdoor) e lo stato della menopausa (sì o no). Questi dati sono stati raccolti poiché potrebbero aver contribuito alla misurazione vitamina D livelli. Nei pazienti psoriasici, psoriasi durata, gravità (lieve Psoriasi Indice di area e gravità (PASI) <7, moderate PASI 7–12 or severe PASI >12), storia familiare, presentazione clinica e terapie precedenti e attuali per psoriasi sono stati anche registrati. I pazienti di tutti i gruppi sono stati reclutati se di età> 18 anni. Pazienti con concomitanti malattie infiammatorie croniche o neoplasie maligne e coloro che ricevono interventi terapeutici che potrebbero influenzare vitamina D stato, inclusi bifosfonati, corticosteroidi sistemici, vitamina De gli integratori di calcio sono stati esclusi. Psoriasi pazienti sottoposti a fototerapia o topici vitamina D sono state escluse anche le terapie. Tutti i soggetti inclusi erano caucasici, di pelle bianca e della stessa area geografica per evitare differenze di esposizione al sole e vitamina D assunzione di dieta. Tutti i pazienti dovevano firmare un consenso informato. I dati sono stati raccolti e analizzati in modo anonimo, dopo l'inserimento in un database protetto da password.

2.1 Analisi statistica

I dati sono stati inseriti in un database FileMaker Pro e analizzati con il software Microsoft Office Excel e STATA MP12. Le variabili continue sono state espresse come media ± deviazione standard e intervallo, mentre le variabili categoriali sono state espresse come proporzioni. Il test della scala dei poteri è stato utilizzato per valutare la distribuzione delle variabili. Per valutare le determinanti di vitamina D valori, è stato progettato un modello di regressione lineare multipla, utilizzando vitamina D livelli come risultati e sesso, età, lavoro (al chiuso / all'aperto), stato della menopausa, gravità e durata della malattia, psoriasi tipo clinico inclusa l'artrite psoriasica, il trattamento attuale e precedente per psoriasie la stagione di vitamina D analisi del sangue come determinanti. Per confrontare la distribuzione delle variabili categoriali nei 3 diversi gruppi, è stato utilizzato il test chi-quadrato. Per confrontare le variabili continue quantitative, è stato utilizzato il test di Kruskal – Wallis per campioni indipendenti con distribuzione non normale.

Un valore di P <.05 è stato considerato statisticamente significativo per ogni test.

3. Risultati

La popolazione dello studio comprendeva 561 soggetti, di cui 170 avevano psoriasi (40 avevano artrite psoriasica), 51 avevano una malattia bollosa autoimmune (36 avevano pemfigo e 15 avevano pemfigoide) e 340 erano pazienti sani. La Tabella 1 riassume le caratteristiche dei 3 gruppi di pazienti studiati, mentre la Tabella 2 riporta le caratteristiche intrinseche del psoriasi gruppo.

Tabella 1
Tabella 1:

Caratteristiche anagrafiche e demografiche comparate del psoriasi, malattie bollose e pazienti di controllo.

Tavolo 2
Tavolo 2:

Caratteristiche correlate alla malattia del psoriasi gruppo di pazienti, incluso psoriasi durata, sottotipo e terapia somministrata.

L'età dei pazienti era significativamente diversa tra i 3 gruppi (K = 13.609; P = .0011), ma non si è verificata alcuna differenza significativa tra i controlli psoriasici e sani (K = 4,5; P> .05).

Vitamina D i livelli erano significativamente diversi tra i 3 gruppi (K = 151,284;P = .0001, Fig.1). I pazienti psoriasici erano significativamente più bassi livelli sierici di 25 (OH) D (21,8 ng / mL) rispetto ai controlli sani (34,3 ng / mL) (K = 11,5; P = .0007). 45,8% (n 78) e 38,9% (n 66) di psoriasi i pazienti erano vitamina D carente (<20 ng / mL) e insufficiente (20-30 ng / mL). I pazienti con malattie bollose hanno mostrato il più basso vitamina D valori medi (18,2 ng / mL).

Figura 1
Figura 1:

Significare vitamina D valori nei 3 gruppi (K = 151.284; P = , 0001).

Il modello di regressione multipla lineare ha rivelato che i livelli di 25 (OH) D sono influenzati dall'età e dalla stagione del sangue vitamina D valutazione dei livelli e psoriasi durata. Nessun'altra variabile ha mostrato alcuna influenza sui livelli di 25 (OH) D (Tabella 3).

Tabella 3
Tabella 3:

Modello di regressione lineare: analisi delle determinanti di vitamina D livelli sierici.

4. Discussione

Dati relativi al associazione fra psoriasi e vitamina D sono attualmente controverse. Le osservazioni iniziali si sono dimostrate significativamente inferiori vitamina D livelli nei pazienti psoriasici rispetto ai controlli sani.(10,11) Studi successivi non hanno confermato questi risultati.(12-14) Tuttavia, molti fattori possono influenzare vitamina D carenza e prevalenza di insufficienza, come razza, esposizione alle radiazioni ultraviolette e vitamina D apporto dietetico;(15) pertanto, è necessaria cautela quando si confrontano i diversi studi e risultati.

Nella nostra osservazione, l'analisi di regressione logistica ha mostrato come vitamina D livelli sierici correlato all'età del paziente, alla stagione del sangue vitamina D valutazione dei livelli e psoriasi durata. Quest'ultimo risultato è stato evidenziato solo una volta da uno studio recente,(6) e quindi, costituisce una scoperta relativamente nuova nella letteratura internazionale.

È possibile che i pazienti con psoriasi potrebbe essere inferiore vitamina D livelli rispetto alla popolazione ordinaria a causa di una serie di fattori. In effetti, bassi livelli di 25 (OH) D possono rappresentare la causa o la conseguenza di psoriasi, derivante dalla mancanza di esposizione al sole, dall'uso frequente di farmaci che interferiscono con il metabolismo di 25 (OH) D (come glucocorticoidi e agenti immunosoppressori), o da un basso apporto di 25 (OH) D.(16,17)

È un fatto noto che i pazienti con psoriasi, ad eccezione di quelli sottoposti a fototerapia, tendono a mantenere coperte le aree colpite. Questo atteggiamento, prolungato negli anni, potrebbe portare ad una diminuzione dell'esposizione ai raggi UV con conseguente riduzione vitamina D livelli. Pertanto, quelli colpiti da molto tempo psoriasi, e non sottoposti a fototerapia, potrebbero essere più inclini a vitamina D ridotto livelli sierici.(17)

Un'altra spiegazione risiede in un possibile ruolo patogeno di vitamina D nel psoriasi. Psoriasi è considerata una malattia infiammatoria autoimmune basata su Th1-Th17-Th22 che coinvolge l'immunità innata e acquisita.(16) È noto che uno stato di 25 (OH) D basso è associato a un aumentato rischio di sviluppare malattie autoimmuni mediate da Th1. Inoltre, un effetto soppressivo o inibitore di vitamina D è stato dimostrato in molte malattie autoimmuni attraverso i recettori sui linfociti T attivati, tra cui l'artrite reumatoide, il diabete di tipo 1, la malattia infiammatoria intestinale e la sclerosi multipla.(18,19)

Inoltre, vitamina D ha dimostrato di regolare la differenziazione dei cheratinociti.(20) Infatti, a concentrazioni fisiologiche, vitamina D promuove la crescita e lo sviluppo dei cheratinociti, proteggendoli dall'apoptosi precoce. Vitamina D modula anche l'espressione di K1 e K10 nello strato spinoso; 2 importanti cheratine la cui espressione nella pelle psoriasica è alterata.(21,22) Altri studi hanno ulteriormente supportato questo concetto con test immunoistochimici e biochimici, dimostrando gli effetti antiproliferativi e pro-differenzianti nei cheratinociti epidermici quando esposti a 1,25 (OH) 2D3.(23) Infine, vitamina D è stato dimostrato che normalizza la distribuzione delle integrine, comunemente alterate nella pelle psoriasica, come CD26 e ICAM-1, nella giunzione dermo-epidermica.(18,24)

Nonostante queste evidenze, il ruolo preciso di vitamina D nel psoriasi non è ancora chiaro.(25,26) ma si potrebbe supporre basso vitamina D livelli potrebbero favorire psoriasi cronicizzazione, completa un ridotto effetto inibitorio sui linfociti T. Tuttavia, da notare, la correlazione tra psoriasi gravità e vitamina D livelli è anche controverso e non è stata scoperta alcuna correlazione con psoriasi durata prima di questa osservazione. Infine, è noto che i pazienti psoriasici soffrono di sindrome metabolica, che porta a una serie di comorbidità, tra cui un aumento dell'indice di massa corporea e l'obesità.(27) Quest'ultimo si traduce in un aumento dei depositi di grasso, in cui vitamina D tende ad accumularsi; di conseguenza, riducendo i livelli di biodisponibilità circolanti.(28,29) In effetti, è diminuita la circolazione vitamina D osservato in soggetti con gravi psoriasi è stato provvisoriamente spiegato tramite la liposolubilità di vitamina D e la sua ridotta biodisponibilità nei pazienti con un'alta percentuale di contenuto di grassi.(30,31) Allo stesso modo, in un altro studio, psoriasi pazienti con siero basso vitamina D hanno mostrato più comorbidità, soprattutto in termini di una maggiore prevalenza di aumento dell'IMC o dislipidemia.(32)

Per concludere, i nostri risultati si sono confermati ridotti vitamina D livelli nei pazienti psoriasici rispetto ai controlli sani, il che fornisce nuove prove riguardo al associazione di vitamina D livelli e psoriasi durata. I limiti del nostro studio includono la sua natura osservativa e il piccolo numero di pazienti sottoposti a terapie immunosoppressive biologiche. Ulteriori studi clinici osservazionali e randomizzati sono garantiti per confermare i nostri risultati.

Contributi dell'autore

Concettualizzazione: Angela Filoni, Michelangelo Vestita, Maurizio Congedo, Domenico Bonamonte.

Cura dei dati: Angela Filoni, Michelangelo Vestita, Maurizio Congedo, Silvio Tafuri, Domenico Bonamonte.

Analisi formale: Angela Filoni, Maurizio Congedo, Silvio Tafuri.

Acquisizione di fondi: Angela Filoni.

Indagine: Angela Filoni, Michelangelo Vestita, Maurizio Congedo, Domenico Bonamonte.

Metodologia: Angela Filoni, Michelangelo Vestita, Silvio Tafuri.

Amministrazione del progetto: Angela Filoni, Michelangelo Vestita, Domenico Bonamonte.

Risorse: Silvio Tafuri.

Software: Silvio Tafuri.

Supervisione: Michelangelo Vestita, Giuseppe Giudice, Domenico Bonamonte.

Validazione: Michelangelo Vestita, Giuseppe Giudice, Domenico Bonamonte.

Visualizzazione: Michelangelo Vestita, Domenico Bonamonte.

Scrittura – bozza originale: Angela Filoni, Michelangelo Vestita.

Scrittura – revisione e modifica: Angela Filoni, Michelangelo Vestita, Giuseppe Giudice.

Riferimenti

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Cause della psoriasi sotto le unghie dei piedi:

  • La causa della psoriasi sotto l'unghia del piede è sconosciuta.
  • Quello che sappiamo è che una buona percentuale di persone che soffrono di psoriasi sviluppa anche problemi alle unghie.
  • I rapporti variano con alcuni che affermano che solo il 10-15% ne soffre, ma altri studi affermano che numeri molto più alti.
  • La media sembra essere intorno al 25%.

Psoriasi sotto il trattamento domiciliare dell'unghia del piede

È più probabile che tu abbia la psoriasi sotto le unghie dei piedi se:

  • Hai avuto la psoriasi più a lungo.
  • Sei più vecchio di età.
  • La tua psoriasi è più grave.

Sintomi:

La psoriasi dell'unghia del piede mostra i seguenti sintomi:

  • Uno scolorimento sotto l'unghia. È descritto come una “macchia d'olio”.
  • L'unghia è molto più spessa.
  • L'unghia è estremamente ruvida.
  • Il chiodo mostra la caratteristica vaiolatura.
  • La parte distale dell'unghia appare anormale.
  • Le linee di Beau: queste sono creste orizzontali.
  • Formazione di callo sotto l'unghia.
  • Allentamento dell'unghia.
La psoriasi della pelle è associata alla psoriasi delle unghie dei piedi.
La psoriasi della pelle è associata alla psoriasi delle unghie dei piedi.

Diagnosi:

  • Le unghie dei piedi sono classificate da un sistema noto come indice di gravità della psoriasi delle unghie (NAPSI).
  • È un sistema numerico e riproducibile per il monitoraggio della psoriasi dell'unghia del piede.
  • Il sistema si basa sull'assegnazione di valori numerici per alcuni dei sintomi sopra elencati.

Trattamento domiciliare per la psoriasi dell'unghia del piede:

Alcuni suggerimenti rapidi per l'assistenza domiciliare:

  • Tieni le unghie corte e lisce. Sono suscettibili alle infezioni batteriche e fungine che potrebbero farli sembrare molto peggiori.
  • Indossare guanti per proteggere le unghie mentre si eseguono attività per proteggere le unghie.
  • Indossa scarpe della misura giusta per evitare una pressione eccessiva sulle unghie. Anche una leggera irritazione e infiammazione possono peggiorare le cose.
  • Assicurati di asciugare bene le unghie dopo il bagno.
  • La psoriasi delle unghie è difficile da trattare, poiché le unghie crescono molto lentamente. Stai attento con loro! Crescono solo 1 mm al mese.
  • Puoi provare temporaneamente una crema steroidea topica per migliorare l'aspetto delle unghie.
  • L'assunzione di vitamina D può aiutare.
  • Gli unguenti idratanti la sera prima di andare a letto funzionano bene.
  • Immergi le unghie in olio vegetale mentre guardi la TV. È quindi possibile utilizzare una lavagna per smeriglio o una lima per unghie per rimuovere un po 'le unghie.
  • Gli indurenti per unghie sintetici possono far sembrare le unghie molto migliori. Queste sono copertine lucide, nessuno saprà la differenza!
  • Le unghie acriliche sono pericolose perché sei più suscettibile alla psoriasi delle unghie già con la tua psoriasi – non le consiglio.
  • L'unguento salicilico può funzionare alla grande per le unghie psoriasiche. Segui le indicazioni delle tue prescrizioni.
  • Un mutlivitaminico, sebbene non completamente dimostrato attraverso studi medici, è stato raccomandato da molti specialisti.
Trattamento della psoriasi dell'unghia del piede
Trattamento della psoriasi dell'unghia del piede

Podologo Psoriasi Piede Trattamento:

  • Ci sono molti progressi nel campo della psoriasi sotto l'unghia del piede, quindi eccitati!
  • Le prospettive per la psoriasi, anche se ancora fioche, stanno migliorando ogni anno.
  • I trattamenti si concentrano sulla gestione dei sintomi con un reumatologo.
  • I piani personalizzati possono includere creme e iniezioni topiche e intralesionali.
  • È possibile combinarli con terapie farmacologiche orali sistemiche e combinate.

I migliori prodotti per la psoriasi dell'unghia del piede:

I migliori prodotti per il trattamento del fungo dell'unghia del piede
I migliori prodotti per il trattamento della psoriasi dell'unghia del piede

  • Questi sono i nostri prodotti preferiti per curare la psoriasi delle unghie dei piedi a casa.
  • Le granulazioni di cheratina sono molto facili da curare idratando le unghie con cera per cuticole, oli e semplicemente evitando lo smalto per un po '.
  • Non è necessario acquistare nulla di costoso o online; va bene semplicemente usando un prodotto come la vaselina o qualsiasi altro olio di petrolio nella maggior parte delle circostanze.
  • Quindi procurati un po 'di gelatina di petrolio nel tuo negozio all'angolo e applicala alle tue unghie di notte quando non userai le mani. In 2 settimane dovresti essere in ottima forma!
  • Assicurati di leggere le recensioni e vedere se è un bene per te!

Come riparare la psoriasi dell'unghia del piede:

  • Esistono molti tipi diversi di danni alle unghie dei piedi.
  • Nella nostra esperienza, circa il 90% o più è correlato alla psoriasi dell'unghia del piede.
  • La chiave per la psoriasi dell'unghia del piede è tagliarla il più possibile e limare quella inchiodata.
  • Questi prodotti non intendono sostituire farmaci da prescrizione o apparecchiature per trattamenti medici.
  • Se sei in grado di farlo, devi assicurarti di poter uccidere i funghi per il resto del modo.
  • Il modo migliore per farlo è immergere la pelle esfoliante dell'unghia del piede. Quindi, considera l'immersione dei piedi.
  • Allo stesso tempo devi applicare farmaci antifungini come questi farmaci consigliati qui, o le penne per la riparazione delle unghie dei piedi

I migliori prodotti per la riparazione dell'unghia del piede:

La scelta migliore per l'applicazione diretta dell'unghia del piede.

La migliore scelta per la crema per le unghie dei piedi e gli spazi web.

Ottima opzione per il pediluvio.

Ottimo trattamento con olio di melaleuca

Panoramica:

4 penne con applicazione ad asciugatura rapida che lasciano un coperchio sigillante sulla parte superiore. Facile da riporre e applicare. La chiave è ancora tagliare / limare prima l'unghia!

Un'opzione completamente naturale che è tossica per i funghi. Questo è simile all'olio dell'albero del tè da questo punto di vista, ma può essere più efficace. Hai ancora bisogno di esfoliare la pelle morta e tagliare le unghie spesse.

Tutta l'opzione crema naturale. Questa è una buona opzione rispetto ad alcuni dei gel ad asciugatura rapida. Questo può essere usato sulla pelle che circonda le unghie dei piedi.

Sicuro, conveniente e rilassante allo stesso tempo! Questo deve essere utilizzato in un pediluvio di 20 minuti. Funziona bene per esfoliare la pelle flaccida / le unghie dei piedi e per ammorbidirla.

Tea Tree Oil è ben studiato ed è un trattamento antifungino tutto naturale.

Professionisti:

Facile da usare, asciugatura rapida. Questo riempie le crepe e le sigilla con il minimo disordine. Questo è ottimo per sigillare anche le granulazioni di cheratina disidratata.

Tutto naturale, relativamente conveniente. Migliaia di recensioni con risultati eccellenti. Molto pulito e ad asciugatura rapida, facile da applicare.

Relativamente conveniente. Tutto l'olio naturale dell'albero del tè che si è dimostrato tossico per i funghi. Può essere utilizzato anche sulla pelle circostante.

Molto sicuro, poco rischioso, economico e molto efficace se usato correttamente. La chiave è usarlo come aiuto per ammorbidire ed esfoliare la pelle morta / secca e l'unghia del piede.

Ottime recensioni a 4,7 / 5 con oltre 500 recensioni complessive. Opzione ben collaudata e naturale.

Contro:

0% di possibilità di funzionare se l'unghia è allentata e non ha afflusso di sangue. Assicurati di tagliare e limare qualsiasi dito o unghia del piede allentati. Altrimenti “0% DI POSSIBILITÀ DI LAVORARE!” Non puoi ripristinare un'unghia morta senza flusso sanguigno.

Piccola quantità e un po 'più costosa di altre opzioni. Ancora una volta ha lo 0% di possibilità di funzionare se il tuo obiettivo è quello di guarire un'unghia morta, staccata o la pelle secca. Stai notando che questa è una tendenza? Questa è davvero la chiave!

Ancora più costoso di altre opzioni. Può creare disordine in tutte le aree del piede. La chiave è ancora sbrigliare e pulire le unghie dei piedi e la pelle secca e morta. TRIM li!

Ancora una volta ha lo 0% di possibilità di funzionare se stai cercando di salvare la pelle sciolta e morta. Il fungo crescerà sempre su questo se non c'è flusso sanguigno. Non può rigenerare la pelle morta, ma solo esfoliarla.

Non la massima quantità di soluzione, tutte le soluzioni naturali possono essere più costose.

Suggerimenti cruciali:

Ci sono alcune prove che questi principi attivi funzionano, basta essere consapevoli: questi non sono farmaci approvati dalla FDA e studiati in modo massiccio!

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Sebbene l'olio dell'albero del tè faccia studi navali ed è antifungino, non è un farmaco approvato dalla FDA e non studiato per questo uso specifico.

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I migliori prodotti per la riparazione dell'unghia del piede:

Ariella Nail Fungus Treatment per Toenail e Unghia, trattamento antifungino per unghie a massima resistenza idrata, rinnova le unghie gialle, screpolate e spezzate

Panoramica:

4 penne con applicazione ad asciugatura rapida che lasciano un coperchio sigillante sulla parte superiore. Facile da riporre e applicare. La chiave è ancora tagliare / limare prima l'unghia!

Professionisti:

Facile da usare, asciugatura rapida. Questo riempie le crepe e le sigilla con il minimo disordine. Questo è ottimo per sigillare anche le granulazioni di cheratina disidratata.

Contro:

0% di possibilità di funzionare se l'unghia è allentata e non ha afflusso di sangue. Assicurati di tagliare e limare qualsiasi dito o unghia del piede allentati. Altrimenti “0% DI POSSIBILITÀ DI LAVORARE!” Non puoi ripristinare un'unghia morta senza flusso sanguigno.

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I migliori prodotti per la riparazione dell'unghia del piede:

La scelta migliore per l'applicazione diretta dell'unghia del piede.

Olio di Manuka 100% NZ Country più efficace dell'olio dell'albero del tè per condizioni della pelle come tagli infetti, eruzioni cutanee, acne, scolorimento delle unghie delle mani e dei piedi, tinea boils Roseca ecc.

Panoramica:

Un'opzione completamente naturale che è tossica per i funghi. Questo è simile all'olio dell'albero del tè da questo punto di vista, ma può essere più efficace. Hai ancora bisogno di esfoliare la pelle morta e tagliare le unghie spesse.

Professionisti:

Tutto naturale, relativamente conveniente. Migliaia di recensioni con risultati eccellenti. Molto pulito e ad asciugatura rapida, facile da applicare.

Contro:

Piccola quantità e un po 'più costosa di altre opzioni. Ancora una volta ha lo 0% di possibilità di funzionare se il tuo obiettivo è quello di guarire un'unghia morta, staccata o la pelle secca. Stai notando che questa è una tendenza? Questa è davvero la chiave!

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La migliore scelta per la crema per le unghie dei piedi e gli spazi web.

Trattamento fungo dell'unghia del piede, crema antifungina, piede d'atleta, fungo del piede, piedi secchi e screpolati e piedi puzzolenti. con oli essenziali: olio dell'albero del tè, olio di rosa, olio di lavanda. Trattamento antifungino per la riparazione dei piedi

Panoramica:

Tutta l'opzione crema naturale. Questa è una buona opzione rispetto ad alcuni dei gel ad asciugatura rapida. Questo può essere usato sulla pelle che circonda le unghie dei piedi.

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Relativamente conveniente. Tutto l'olio naturale dell'albero del tè che si è dimostrato tossico per i funghi. Può essere utilizzato anche sulla pelle circostante.

Contro:

Ancora più costoso di altre opzioni. Può creare disordine in tutte le aree del piede. La chiave è ancora sbrigliare e pulire le unghie dei piedi e la pelle secca e morta. TRIM li!

Suggerimenti cruciali:

Ci sono alcune prove che questi principi attivi funzionano, basta essere consapevoli: questi non sono farmaci approvati dalla FDA e studiati in modo massiccio!

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I migliori prodotti per la riparazione dell'unghia del piede:

Ottima opzione per il pediluvio.

Olio dell'albero del tè per i piedi con sale Epsom - Made in USA - per funghi dell'unghia del piede, piede d'atleta, odore di piedi ostinato, fungo, ammorbidisce i calli e lenisce i piedi stanchi doloranti

Panoramica:

Sicuro, conveniente e rilassante allo stesso tempo! Questo deve essere utilizzato in un pediluvio di 20 minuti. Funziona bene per esfoliare la pelle flaccida / le unghie dei piedi e per ammorbidirla.

Professionisti:

Molto sicuro, poco rischioso, economico e molto efficace se usato correttamente. La chiave è usarlo come aiuto per ammorbidire ed esfoliare la pelle morta / secca e l'unghia del piede.

Contro:

Ancora una volta ha lo 0% di possibilità di funzionare se stai cercando di salvare la pelle sciolta e morta. Il fungo crescerà sempre su questo se non c'è flusso sanguigno. Non può rigenerare la pelle morta, ma solo esfoliarla.

Suggerimenti cruciali:

Ci sono alcune prove che questi principi attivi funzionano, basta essere consapevoli: questi non sono farmaci approvati dalla FDA e studiati in modo massiccio!

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Ottimo trattamento con olio di melaleuca

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Panoramica:

Tea Tree Oil è ben studiato ed è un trattamento antifungino tutto naturale.

Professionisti:

Ottime recensioni a 4,7 / 5 con oltre 500 recensioni complessive. Opzione ben collaudata e naturale.

Contro:

Non la massima quantità di soluzione, tutte le soluzioni naturali possono essere più costose.

Suggerimenti cruciali:

Sebbene l'olio dell'albero del tè faccia studi navali ed è antifungino, non è un farmaco approvato dalla FDA e non studiato per questo uso specifico.

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Migliori Clippers e file per la psoriasi dell'unghia del piede:

  • Questo è qualcosa che devi stare attento a usare a casa e abilmente non usarli se hai condizioni di salute pericolose.
  • Queste sono alcune tosatrici e set per carichi pesanti di grande valore.
  • La chiave è tagliare dritto e limare il chiodo dall'alto per evitare che urti negli angoli.
  • È anche importante assicurarsi che tutta la pelle secca morta sia stata rimossa intorno al piede.
  • Qui è dove dovresti davvero vedere il tuo podologo se hai dubbi o sei preoccupato di tagliarti o farti male.
  • Questo è un argomento coperto, quindi non correre rischi con la tua salute!

Le migliori forniture per la toelettatura

Set Clipper Heavy Duty con il miglior rapporto qualità-prezzo

Clipper senza forbice per impieghi gravosi

Panoramica:

Questo è il miglior valore complessivo valutato di Amazon: ottime recensioni e costo.

Regolatrice, lima per unghie e valigia per impieghi gravosi di valore per scavare sotto l'unghia.

Ottima scelta alternativa per clipper pesanti in caso di difficoltà a tagliare con l'altro.

Professionisti:

4.4 / 5 valutazioni a quasi 800+ valutazioni. Set multiutensile che dovrebbe essere adeguato per la maggior parte delle persone.

4.7 / 5 recensioni con oltre 200 recensioni. Potente clipper con file e currette, tutto ciò di cui hai bisogno!

Recensioni eccellenti, 4.8 / 5 con oltre 600 recensioni. Alcune persone preferiscono questa presa

Contro:

Non funziona per spessori pesanti. Può essere pericoloso tagliare se si hanno condizioni di salute.

Non è ancora perfetto se non riesci a raggiungere il tuo piede. Rivolgiti al tuo podologo se hai problemi di salute.

Nessun currette e nessuna lima per unghie, quindi potresti aver bisogno di questo.

Suggerimenti cruciali:

Se le unghie dei piedi sono troppo spesse e se soffri di condizioni di salute pericolose, consulta il tuo podologo per il fungo dell'unghia del piede!

Se hai problemi di salute, sii molto sicuro a casa, questo può essere un trattamento rischioso! Sii molto sicuro.

Assicurati di vedere il tuo podologo se hai condizioni metaboliche o del flusso sanguigno! Stai al sicuro se non puoi raggiungerlo.

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Professionisti:

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Miglior polacco e rimozione della psoriasi dell'unghia del piede:

  • Ci sono alcune ottime opzioni di lucidatura della psoriasi dell'unghia del piede e opzioni di rimozione dello smalto.
  • Non ci sono solventi per smalto per unghie a base di acetone, non si asciugano così rapidamente, ma sono meno simili a un'unghia disidratante.
  • Questo vale anche per le unghie e le mani.
  • I vantaggi dell'utilizzo di questi smalti non tossici per unghie sono: sono pieni di opzioni non fungine come l'olio dell'albero del tè che prevengono la diffusione della psoriasi delle unghie dei piedi.
  • Questi possono anche funzionare bene per le unghie.
  • Quindi una combinazione fantastica è usare una di queste opzioni di pittura per unghie più sane, oltre a un solvente per unghie non a base di acetone.

Smalto per unghie non tossico

Ottimo solvente per smalto per unghie senza acetone

Ottimo smalto trasparente per unghie dei piedi e anti-fungine.

Ottimo smalto per unghie multicolore e anti-fungine.

Set di lima per unghie e attrezzatura per la rimozione.

Panoramica:

Grande rimozione dell'unghia del piede non tossica e non acetonica. Ottimo prezzo economico con rimozione.

Grande marchio affidabile che si combina con ingredienti atossici e antifungini.

Grande marchio affidabile che si combina con ingredienti atossici e antifungini. Varietà di colori.

Ottime recensioni e valore per il solvente per unghie con lima per unghie.

Professionisti:

Ottimo prodotto recensito: 4.4 / 5 con oltre 1600 recensioni. Niente acetone.

Base di olio di melaleuca. Ottime recensioni a 4.4 / 5 con oltre 200+ valutazioni. Grande marchio.

Base di olio di melaleuca. Ottime recensioni a 4.5 / 5 con un marchio affidabile.

Ottime recensioni a 4.4 / 5 con 270 valutazioni. Include lime per unghie importanti.

Contro:

Ci sono alcune domande su cosa significhi veramente biologico per questo marchio. Alcuni preferiscono l'essiccazione più rapida dell'acetone.

Alcuni complianti diventano spessi se non lo sigillano correttamente.

Alcuni complianti diventano spessi se non lo sigillano correttamente. Può essere più costoso a causa degli ingredienti antifungini

Più di un budget di valore impostato.

Suggerimenti cruciali:

Alcuni preferiscono l'asciugatura più rapida dell'acetone, ma funziona meglio se si hanno problemi di secchezza e funghi.

Se usi ancora l'acetone, potrebbe ancora disidratarsi.

Se usi ancora l'acetone, potrebbe ancora disidratarsi.

La chiave è dopo la rimozione, le lime per unghie sono utili per la rimozione di unghie superficiali secche e granulazioni di cheratina.

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Ottimo solvente per smalto per unghie senza acetone

Smalto per unghie alla lavanda di soia naturale Karma Organic Beauty - Non tossico, vegano, senza crudeltà, senza acetone - Rinforzante per unghie - 4 FL. Oz.

Panoramica:

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Professionisti:

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Contro:

Ci sono alcune domande su cosa significhi veramente biologico per questo marchio. Alcuni preferiscono l'essiccazione più rapida dell'acetone.

Suggerimenti cruciali:

Alcuni preferiscono l'asciugatura più rapida dell'acetone, ma funziona meglio se si hanno problemi di secchezza e funghi.

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Smalto per unghie TOTAL Two-in-One Base e Top Coat Smalto trasparente Smalti organici antifungini Trattamento antifungino per unghie Quick Dry (Base e top coat due in uno, Base e top coat trasparenti)

Panoramica:

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Professionisti:

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Contro:

Alcuni complianti diventano spessi se non lo sigillano correttamente.

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Smalto per unghie non tossico

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Smalto per unghie arricchito REMEDY del dottor, kit rosa SMART START con dispositivo di rimozione del rimedio gratuito e borsa in juta firmata, 5,7 once fluide

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Smalto per unghie non tossico

Set di lima per unghie e attrezzatura per la rimozione.

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Psorilax: prezzo, funziona, recensioni, opinioni, composizione

introduzione

La psoriasi è una malattia cronica della pelle caratterizzata da una crescita eccessiva e da una differenziazione aberrante dei cheratinociti epidermici (1). Normalmente i cheratinociti che risiedono nello strato basale dell'epidermide proliferano fino a ritirarsi definitivamente dal ciclo cellulare per subire la differenziazione. I cheratinociti differenzianti migrano verso gli strati superiori dell'epidermide, dove perdono gradualmente i loro organelli e nuclei citoplasmatici, per poi trasformarsi in corneociti privi di nuclei quando arrivano allo strato corneo (2). I cheratinociti psoriasici proliferano in modo anomalo per avviare / completare la differenziazione, arrivando così alla superficie della pelle con un nucleo trattenuto, un fenomeno chiamato “paracheratosi” (3).

Le lesioni psoriasiche sono associate a una sovraespressione di mediatori dell'infiammazione, come il fattore di necrosi tumorale α (TNF ‐ α), interleuchina ‐ 1β (IL ‐ 1β) e interferoni di tipo I (IFN) (4, 5). Gli agenti immunosoppressori e gli anticorpi monoclonali che mirano ai mediatori dell'infiammazione sono ampiamente usati per trattare la psoriasi (1, 6-8), sostenendo l'idea che la psoriasi sia principalmente una malattia immunitaria; Tuttavia, il fattore scatenante per tale attivazione immunitaria rimane poco chiaro.

In precedenza abbiamo dimostrato che l'esposizione citosolica a frammenti di auto-DNA attiva le risposte immunitarie sia innate che acquisite (9-12). Inoltre, la ridotta clearance del DNA del sé a causa di difetti nelle DNasi è stata implicata in diverse malattie autoimmuni (13, 14). È stato suggerito che il DNA genomico extra-nucleare sia un segnale di pericolo che contribuisce alla rottura dell'autotolleranza, portando infine a una risposta autoimmune (15). Inoltre, è stato riscontrato che nella pelle psoriasica, alcuni peptidi anti ‐ microbici epidermici (come il peptide anti ‐ microbico catelicidina (CAMP) LL37) sono in grado di formare un complesso con auto-DNA e auto-RNA endocitati dal plasmacitoide dendritico cellule (pDC), che porta all'attivazione delle cascate infiammatorie mediate dal recettore Toll-like (TLR) (16, 17). Da questo punto di vista, l'auto-DNA degradato in modo difettoso nei cheratinociti paracheratotici, una volta che “fuoriesce” dal nucleo, rappresenta prontamente una minaccia per l'omeostasi immunitaria della pelle.

In questo studio, per esplorare il meccanismo alla base della patogenesi della psoriasi, abbiamo studiato l'effetto dell'auto-DNA sulla proliferazione cellulare, sulla produzione di citochine e sul differenziamento cellulare in cheratinociti umani normali coltivati ​​e sezioni di tessuto cutaneo da individui con psoriasi. Abbiamo anche esaminato l'effetto della forma attiva della vitamina D, 1,25 ‐ diidrossivitamina D3 (VD3), sull'infiammazione cutanea mediata da dsDNA.

Materiali e metodi

Colture cellulari e reagenti utilizzati per i trattamenti

I cheratinociti epidermici umani normali (NHEKs; Kurabo, Osaka, Giappone) sono stati originariamente coltivati ​​in KG2, cioè terreno basale HuMedia ‐ KB2 integrato con insulina, estratto di ipofisi bovina, fattore di crescita epidermico, idrocortisone e amfotericina B (Kurabo). Una volta raggiunta la confluenza del 50-60%, KG2 è stato sostituito con terreno basale HuMedia-KB2 e quindi coltivato durante la notte per ulteriori esperimenti. Altri reagenti utilizzati erano VD3 (Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, USA), peptide anti ‐ microbico LL ‐ 37 (AnaSpec, Fremont, CA, USA) e anticorpo monoclonale anti ‐ TNF ‐ α (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA).

Preparazione e trasfezione di frammenti di DNA genomico umano

Il DNA genomico è stato preparato da NHEK utilizzando mini kit QIAamp DNA (Qiagen, Hilden, Germania), secondo le istruzioni del produttore. Il DNA è stato digerito da EcoRI e PstI e quindi purificato utilizzando i kit di pulizia della reazione MinElute (Qiagen). Per preparare ssDNA, i frammenti di DNA genomico sono stati fatti bollire a 95 ° C per 5 minuti e quindi immediatamente raffreddati in ghiaccio per 5 minuti. I frammenti di DNA sono stati trasfettati in cellule mantenute in terreno KB2 in piastre da 24 pozzetti a 0,5 μg / pozzetto, utilizzando il reagente di trasfezione FuGENE HD (Roche Diagnostics, Basilea, Svizzera).

Costruzione e trasfezione di vettori CRISPR / Cas9 CAMP knock out

Tre RNA guida (1, 2 e 3) diretti a CAMP (ID: NM_004345.4) sono stati progettati utilizzando gli strumenti di progettazione CRISPR (http://crispr.dbcls.jp), come elencato in Informazioni di supporto, Tabella S1. Ciascun RNA guida è stato inserito BbsVettori della spina dorsale digeriti con I (Addgene, Watertown, MA, USA; plasmide 62988) (18), secondo il protocollo del produttore, per creare un vettore ricombinante. I vettori sono stati trasfettati in cellule in piastre da 24 pozzetti contenenti terreno KB2 a 1 μg / pozzetto utilizzando il reagente di trasfezione FuGENE HD (Roche Diagnostics). Dopo 6 ore di trasfezione, il terreno KB2 è stato sostituito con mezzo KG2 fresco e 48 ore dopo VD3 sono stati eseguiti il ​​trattamento e la trasfezione del DNA. Il knock-out di CAMP è stato confermato dal sequenziamento della regione target dopo l'amplificazione dell'mRNA della reazione a catena della polimerasi (PCR) e il subclonaggio in un plasmide.

Estrazione dell'RNA totale e PCR in tempo reale

L'RNA totale è stato isolato utilizzando il mini kit RNeasy (Qiagen) e quindi trascritto in senso inverso in cDNA utilizzando il kit di trascrizione inversa del cDNA ad alta capacità (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA), come descritto in precedenza (11, 19). La PCR in tempo reale è stata eseguita utilizzando la rapida miscela verde SYBR Master (Applied Biosystems) e il sistema di PCR in tempo reale StepOnePlus (Applied Biosystems), come descritto in precedenza (11, 19). I primer PCR utilizzati sono elencati in Informazioni di supporto, Tabella S2. I livelli di espressione di mRNA relativi sono stati normalizzati al corrispondente ACTB livello di espressione.

Citometria a flusso

Le cellule sono state fissate e colorate utilizzando il kit di flusso di bromodeossiuridina (BrdU) (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA), secondo le istruzioni del produttore. Le analisi citometriche a flusso di cellule marcate con BrdU o 7-amino-actinomicina D sono state eseguite e analizzate utilizzando il citometro a flusso Calibur (Becton Dickinson) per la selezione delle cellule attivate a fluorescenza (FACS).

Test immunoassorbente legato all'enzima (ELISA)

I supernatanti di coltura sono stati raccolti 18 e 24 ore dopo la trasfezione e il livello di TNF ‐ α è stato misurato utilizzando il kit ELISA Quantikine TNF ‐ α umano (sistemi di ricerca e sviluppo), secondo le istruzioni del produttore.

Analisi Western blot

Le proteine ​​cellulari sono state preparate e analizzate come descritto in precedenza (19). Le membrane sono state incubate con coniglio anti ‐ cheratina ‐ 1 (Covance, Princeton, NJ, USA; 1: 1.000), coniglio anti ‐ cheratina ‐ 10 (Covance; 1 = 1000) o capra anti ‐ β ‐ actina (Santa Cruz Biotechnology; 1: 2000) come anticorpi primari. Quindi, le membrane sono state incubate con coniugati di immunoglobulina anti ‐ coniglio (IgG) -biotina d'asino (GE Healthcare, Little Chalfont, UK; 1: 20 000) o coniugati IgG-biotina anti-capra d'asino (Millipore, Billerica, MA, USA; 1: 20 000), seguita da incubazione con streptavidina perossidasi di rafano (GE Healthcare; 1: 20 000). Bande specifiche sono state visualizzate utilizzando il reagente ECL Plus (GE Healthcare) e acquisite utilizzando lo scanner per macchie C ‐ DiGit (LI ‐ COR, Lincoln, NE, USA).

Terminale deossinucleotidil transferasi dUTP etichettatura con nick end (TUNEL) e colorazione con immunofluorescenza

Le sezioni di tessuto cutaneo fissate in formalina e incluse in paraffina sono state deparaffinate e reidratate. Il recupero dell'antigene è stato eseguito in tampone citrato 10 mM, pH 6 (Dako, Tokyo, Giappone) applicando irradiazione a microonde da 300 W per 5 min. La colorazione TUNEL è stata eseguita utilizzando il sul posto kit per il rilevamento della morte cellulare, POD (Roche Diagnostics), secondo le istruzioni del produttore. Le sezioni di tessuto sono state anche incubate con anti ‐ Ki ‐ 67 di topo (Dako), fattore di crescita simile all'eparina di capra (HB ‐ EGF) (R&D Systems; 1: 100) o anti ‐ TNF ‐ α di topo (R&D). Sistemi; 1:50) anticorpi a 4 ° C durante la notte. Dopo il risciacquo con soluzione salina tamponata con fosfato con Tween ‐ 20 (PBST), i tessuti sono stati incubati con coniugati IgG-biotina anti ‐ topo d'asino (GE Healthcare; 1: 1000) o coniugati IgG-biotina anti ‐ capra d'asino (Millipore; 1: 1000) per 1 ora, risciacquato con PBST e quindi incubato con perossidasi di rafano streptavidina (GE Healthcare; 1: 1000) per 1 ora. Per la conversione del segnale fluorescente, è stato utilizzato il sistema cianina 3 TSA (PerkinElmer, Waltham, MA, USA) secondo le istruzioni del produttore. I nuclei sono stati controcolorati con Hoechst 33258 (Life Technologies, Waltham, MA, USA). Le immagini sono state acquisite utilizzando il microscopio a scansione laser FV10i ‐ LIV (Olympus, Tokyo, Giappone).

analisi statistica

Tutti gli esperimenti sono stati eseguiti in triplice copia e ripetuti almeno tre volte. Tutti i risultati sono espressi come media ± deviazione standard (s.d.). L'analisi statistica è stata eseguita con spss software (versione standard SPSS 17.0; SPSS Inc., Chicago, IL, USA). La differenza significativa è stata determinata dall'analisi della varianza unidirezionale ordinaria (ANOVA) seguita da quella di Dunnet post ‐ hoc test. P <0,05 è stato considerato significativo.

Etica

Questo studio è stato approvato dai comitati etici istituzionali della Teikyo University (n. 16-008), essenzialmente seguendo le linee guida etiche della Dichiarazione di Helsinki. Il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i partecipanti. Tutti i campioni sono stati resi anonimi prima dell'uso.

Risultati

Il DNA auto a doppio filamento induce la produzione di TNF ‐ α nei cheratinociti epidermici umani normali, accompagnata da una maggiore crescita cellulare e da una differenziazione ridotta

TNF ‐ α è un noto mediatore immunitario sovraespresso nelle lesioni psoriasiche (6, 20). Abbiamo prima esaminato la produzione di TNF ‐ α negli NHEK dopo la trasfezione delle cellule con DNA genomico umano frammentato come molecole a doppio filamento (ds) o a filamento singolo (ss). La stimolazione con il dsDNA, ma non con il ssDNA, è indotta in modo significativo TNFA Espressione di mRNA a 12 ore dopo la trasfezione (Fig. 1a). Di conseguenza, la secrezione di TNF ‐ α nel terreno di coltura è stata aumentata a 18-24 ore dopo la trasfezione nelle cellule stimolate da frammenti di dsDNA (Fig. 1b), confermando che i cheratinociti umani producono TNF ‐ α in seguito all'esposizione citosolica all'auto ‐ dsDNA.

Immagine

Frammenti di dsDNA genomico inducono la produzione di fattore di necrosi tumorale (TNF) ‐α nei cheratinociti. I cheratinociti epidermici umani normali mantenuti in terreno basale KB2 sono stati trasfettati con frammenti di dsDNA genomico umano o ssDNA per i periodi di tempo indicati. (un parente TNFA I livelli di mRNA sono stati valutati mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale (PCR). (b) I livelli di proteina TNF ‐ α nel terreno di coltura sono stati misurati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). I dati sono presentati come media ± deviazione standard (s.d.) relativa ai controlli non trasfettati. **P <0 · 001, rispetto al gruppo di controllo non stimolato.

L'analisi citometrica a flusso ha mostrato che dsDNA, ma non ssDNA, ha aumentato significativamente la proporzione di cellule nella fase S + G2 / M del ciclo cellulare (Fig. 2a), indicando che dsDNA promuove la crescita dei cheratinociti. L'HB ‐ EGF e il fattore di crescita trasformante ‐ α (TGF ‐ α) sono fattori mitogenici importanti per i cheratinociti epidermici e la loro sovraespressione è spesso rilevata nelle malattie della pelle iperproliferative, inclusa la psoriasi (21-25). Abbiamo scoperto che entrambi HBEGF e TGFA L'espressione di mRNA era significativamente aumentata nei cheratinociti stimolati con dsDNA (Fig. 2b). Tuttavia, quando un anticorpo monoclonale neutralizzante anti-TNF-α umano è stato aggiunto al terreno di coltura, l'induzione di HBEGF e TGFA da dsDNA è stato significativamente soppresso (Fig. 2c), indicando che la sovraespressione di HB ‐ EGF e TGF ‐ α nei cheratinociti dipende in gran parte dal TNF ‐ α secreto indotto dal dsDNA.

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Frammenti di dsDNA genomico aumentano la proliferazione dei cheratinociti, che è correlata alla sovraregolazione HBEGF e TGFA espressione di mRNA. (a) I cheratinociti epidermici umani normali mantenuti in terreno KB2 sono stati trasfettati con frammenti di dsDNA o ssDNA genomico umano per 48 ore, dopodiché la distribuzione del ciclo cellulare è stata analizzata mediante citometria a flusso. Le proporzioni delle celle in S + G2Sono indicate le fasi / M del ciclo cellulare. (b) HBEGF e TGFA L'espressione dell'mRNA nei cheratinociti trasfettati con frammenti di dsDNA o ssDNA per i periodi di tempo indicati è stata valutata mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) in tempo reale. **P <0 · 001, rispetto al gruppo di controllo non stimolato. (c) I cheratinociti mantenuti nel terreno basale KB2 sono stati trasfettati con frammenti di dsDNA per 24 ore. Un anticorpo monoclonale anti ‐ fattore di necrosi tumorale umano (TNF) ‐ α o immunoglobulina di controllo (Ig) G è stato aggiunto al terreno a una concentrazione finale di 200 ng / ml a 4 ore dopo la trasfezione e il HBEGF e TGFA I livelli di mRNA sono stati valutati mediante PCR in tempo reale 24 ore dopo la trasfezione. I dati sono presentati come media ± deviazione standard (s.d.) relativa al controllo. *P <0,05; **P <0 · 001, rispetto al gruppo trattato con IgG stimolato da dsDNA.

L'iperproliferazione dei cheratinociti è stata associata a differenziazione ritardata o ridotta (26-28). Come segni distintivi dei cheratinociti differenziati, le cheratine 1 (KRT1) e 10 (KRT10) sono espresse specificamente negli strati spinoso e granulare dell'epidermide (29). L'espressione di KRT1 e KRT10 è stato spontaneamente up-regolato in modo dipendente dal tempo nei cheratinociti coltivati ​​in terreno KB2 (Fig. 3a, barre aperte). L'up-regolazione di questi due geni è stata significativamente compromessa da dsDNA, ma non da ssDNA (Fig. 3a, barre chiuse). In accordo, i frammenti di dsDNA hanno completamente abolito l'aumento dell'espressione delle proteine ​​KRT1 e KRT10 indotto dall'esposizione al terreno KB2 nei cheratinociti (Fig. 3b). Questi risultati suggeriscono che i frammenti di dsDNA genomico perturbano il normale processo di differenziazione dei cheratinociti aumentando contemporaneamente la proliferazione cellulare.

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Frammenti di dsDNA genomico inibiscono l'espressione delle cheratine 1 e 10 nei cheratinociti. I cheratinociti epidermici umani normali sono stati coltivati ​​fino a una confluenza del 50–60% nel mezzo di crescita KG2, che è stato poi sostituito con terreno basale KB2 per l'incubazione notturna. Le cellule sono state quindi trasfettate con frammenti di dsDNA genomico umano o ssDNA per i periodi di tempo indicati. (a) I livelli di mRNA di KRT1 e KRT10 sono stati valutati mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale (PCR). (b) I livelli proteici di KRT1, KRT10 e ACTB (β ‐ actina) sono stati valutati mediante analisi Western blot. I dati sono presentati come medie ± deviazione standard (s.d.) rispetto ai livelli originali. **P <0 · 001, rispetto al gruppo di controllo non stimolato.

Livelli aberranti di frammenti di dsDNA sono associati all'espressione di Ki ‐ 67, HB ‐ EGF e TNF ‐ α nei cheratinociti delle lesioni psoriasiche

Per confermare se i frammenti di dsDNA esercitano azioni simili in individui con psoriasi come quelle osservate negli esperimenti di colture cellulari, abbiamo utilizzato sezioni di tessuto seriali ottenute da biopsie cutanee da individui con psoriasi. Un alto livello di frammenti di dsDNA TUNEL-positivi è stato trovato in lesioni psoriasiche con grave paracheratosi, ma non in aree non coinvolte all'interno della stessa sezione di tessuto (Fig. 4 e Informazioni di supporto, Fig. S1, TUNEL: fluorescenza verde). Cheratinociti proliferanti Ki ‐ 67 ‐ positivi sono stati trovati principalmente negli strati medio-bassi dell'epidermide sotto le cellule che ospitano frammenti di dsDNA TUNEL ‐ positivi (Fig.4 e Informazioni di supporto, Fig. S1, Ki ‐ 67: fluorescenza rossa). Anche i cheratinociti e alcuni linfociti adiacenti ai frammenti di dsDNA esprimevano fortemente HB ‐ EGF rispetto alle aree non coinvolte (Fig. 4 e Informazioni di supporto, Fig. S1, HB ‐ EGF: fluorescenza rossa). Inoltre, sono stati rilevati cheratinociti che esprimono TNF ‐ α nelle aree epidermiche associate a frammenti di dsDNA (Fig. S2, TNF ‐ α: fluorescenza rossa). Sebbene la causa e l'effetto debbano ancora essere chiariti, questi in vivo osservazioni, in linea con in vitro risultati, dimostrano che un alto livello di frammenti di dsDNA anormali è associato a una sovraespressione dei cheratinociti Ki ‐ 67, HB ‐ EGF e TNF ‐ α nelle lesioni psoriasiche.

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I frammenti di dsDNA positivo per la deossinucleotidil transferasi dUTP nick end labeling (TUNEL) sono presenti nelle lesioni psoriasiche e sono associati a cheratinociti che esprimono Ki ‐ 67 e fattore di crescita simile all'eparina legante l'eparina (HB ‐ EGF). Sezioni di tessuto cutaneo di individui con psoriasi sono state sottoposte a colorazione con ematossilina ed eosina (H&E) o colorazione TUNEL in combinazione con colorazione con immunofluorescenza di Ki ‐ 67 o HB ‐ EGF. Colorazione TUNEL rappresentativa (verde) in combinazione con la colorazione per immunofluorescenza Ki ‐ 67 o HB ‐ EGF (rossa) nelle lesioni psoriasiche e nelle aree non coinvolte all'interno delle stesse sezioni di tessuto. Bar = 100 μm.

Il trattamento con vitamina D abolisce le citochine infiammatorie indotte da dsDNA nei cheratinociti epidermici umani normali in modo CAMP-dipendente

Le creme di vitamina D sono ampiamente prescritte per il trattamento della psoriasi; tuttavia, il meccanismo alla base dei loro effetti terapeutici non è completamente chiarito. CAMP è un peptide antimicrobico endogeno coinvolto nelle risposte immunitarie innate dei mammiferi (30), e la sua espressione nelle lesioni cutanee è particolarmente indotta da analoghi attivi della vitamina D (31, 32). Per determinare se la vitamina D regola l'infiammazione indotta da frammenti di dsDNA modulando l'espressione di CAMP, i cheratinociti coltivati ​​in terreno basale KB2 sono stati trattati con VD3, la forma attiva della vitamina D, seguita da stimolazione con frammenti di dsDNA genomico. L'analisi della PCR in tempo reale ha rivelato che 0,01 mM e 0,1 mM di VD3 inibito TNFA espressione, paragonabile a quella delle cellule non stimolate (Fig. 5a). IFNB mRNA, che è espresso in modo anomalo nelle lesioni psoriasiche (33), è stato fortemente indotto da dsDNA e significativamente soppresso da VD3 in cheratinociti coltivati ​​(Fig. 5a). In contrasto, CAMPO l'espressione genica non è stata influenzata dai frammenti di dsDNA ma è stata fortemente indotta da VD3 in modo dose-dipendente (Fig. 5b). Questi risultati hanno confermato che VD3 sopprime le risposte infiammatorie della pelle in associazione con una maggiore espressione di CAMP (31, 32).

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La vitamina D attiva sopprime il dsDNA indotto TNFA e IFNB espressione in un modo dipendente dal peptide antimicrobico della catelicidina (CAMP) / LL-37. (a, b) I cheratinociti epidermici umani normali sono stati mantenuti nel terreno di crescita KG2, che è stato sostituito con il terreno basale KB2 contenente VD3 (0,1 nM, 1,0 nM, 0,01 mM, 0,1 mM) 24 ore prima della trasfezione dei frammenti di dsDNA. Il supporto è stato quindi sostituito con un supporto KB2 contenente VD3 4 ore dopo la trasfezione. TNFA, IFNB e CAMPO I livelli di mRNA sono stati valutati mediante PCR (reazione a catena della polimerasi) in tempo reale 12 ore dopo la stimolazione del frammento di dsDNA. (c) I frammenti di dsDNA genomico sono stati trasfettati in cellule in presenza di LL-37 (2 · 5, 5, 10 o 20 μg / ml). TNFA e IFNB I livelli di mRNA sono stati valutati mediante PCR in tempo reale 12 ore dopo la stimolazione del frammento di dsDNA. (d) Le cellule mantenute nel terreno KG2 sono state trasfettate con un vettore Cas9 vuoto o un vettore Cas9 ricombinante che trasporta RNA guida mirati al peptide antimicrobico della catelicidina (CAMP) (Cas9CAMP1, 2 o 3) per 48 h, seguito da VD3 trattamento e trasfezione di dsDNA, come descritto in Materiali e metodi. TNFA e IFNB I livelli di mRNA sono stati valutati mediante PCR in tempo reale 12 ore dopo la stimolazione di dsDNA. I dati sono presentati come media ± deviazione standard (s.d.) relativa al controllo. L'analisi statistica è stata eseguita contro cellule stimolate da frammenti di dsDNA senza VD3 o trattamento LL ‐ 37. *P <0,05; **P <0 · 001; ***P <0 · 0001, rispetto alla VD stimolata da dsDNA3Gruppo non trattato.

LL ‐ 37 è il derivato attivo 37-amminoacido di CAMP che modifica le risposte immunitarie dell'ospite (34). Abbiamo valutato se LL-37 esercita lo stesso effetto inibitorio di VD3 sull'espressione di citochine indotta da frammenti di dsDNA. Abbiamo scoperto che concentrazioni più basse di LL-37 aumentavano il livello dei frammenti di dsDNA da indurre TNFA e IFNB espressione, mentre concentrazioni più elevate sopprimevano il frammento di dsDNA indotto TNFA e IFNB livelli di espressione (Fig. 5c). Per chiarire ulteriormente se VD3 l'azione sull'infiammazione cutanea indotta da frammenti di dsDNA dipende da CAMP / LL ‐ 37, che abbiamo generato CAMPOCheratinociti carenti utilizzando il sistema di modifica del genoma CRISPR / Cas9. Abbiamo scoperto che l'abilità di VD3 per sopprimere il dsDNA indotto da frammenti TNFA e IFNB espressione è stata abolita in CAMPO-cellule carenti (Fig. 5d). Presi insieme, questi risultati suggeriscono che VD3 esercita un effetto antinfiammatorio sull'infiammazione cutanea autoinducibile da dsDNA in modo CAMP / LL-37 dipendente.

Discussione

È stato dimostrato in precedenza che il dsDNA citosolico attiva le risposte immunitarie innate e stimola la produzione di mediatori immunitari (9, 11). Queste azioni del dsDNA non sono limitate alle cellule immunitarie, ma si verificano anche in una varietà di cellule non immunitarie, comprese le cellule epiteliali (11, 12). Nel presente studio, abbiamo dimostrato che i frammenti di DNA genomico inducono un fenotipo simile alla psoriasi in cheratinociti umani normali in coltura, caratterizzati da una sovraespressione di citochine infiammatorie (TNF ‐ α, IFN ‐ β) e fattori di crescita (HB ‐ EGF, TGF‐ α) e questi effetti erano accompagnati da una maggiore proliferazione cellulare e da una ridotta differenziazione. In linea con questi in vitro osservazioni, abbiamo scoperto che la presenza di frammenti aberranti di dsDNA era associata a cheratinociti che esprimevano in eccesso Ki ‐ 67, HB ‐ EGF e TNF ‐ α nelle lesioni cutanee psoriasiche, ma non nelle aree cutanee non interessate.

Una percentuale aumentata di frammenti di dsDNA nelle regioni parakeratosiche, come dimostrato nel presente studio, supporta l'intrigante possibilità che la paracheratosi stessa possa essere responsabile della fuoriuscita di frammenti di dsDNA. È plausibile che frammenti di DNA degradati possano fuoriuscire dalle cellule paracheratotiche, specialmente in presenza di una ridotta funzione di barriera (35, 36). HB ‐ EGF e TGF ‐ α sono espressi a bassi livelli nell'epidermide normale e sono sovraespressi nell'iperplasia epidermica, indicando il loro ruolo essenziale nell'iperproliferazione dei cheratinociti (21-24, 37, 38). I nostri risultati suggeriscono che la proliferazione dei cheratinociti indotta da frammenti di dsDNA è probabilmente mediata da TNF ‐ α, che regola i fattori di crescita sopra menzionati. Anche altre citochine, come IFN e IL ‐ 1β, potrebbero essere responsabili TGFA sovraespressione (39-41), come indotto da dsDNA TGFA l'espressione non è stata completamente inibita dalla neutralizzazione del TNF ‐ α. I profili delle citochine infiammatorie probabilmente variano nelle diverse fasi della malattia della psoriasi. È stato recentemente riportato che la sovraespressione di IL ‐ 1β era predominante nella peste psoriasi in fase iniziale, mentre la sovraespressione di TNF ‐ α, IL ‐ 12, IL ‐ 17, IL ‐ 23 era predominante nella peste psoriasi in fase avanzata (42).

Coerentemente con il in vitro risultati, abbondanti frammenti di dsDNA sono stati trovati negli strati epidermici superiori delle aree cutanee psoriasiche, ma non inalterate, sopra i cheratinociti che esprimono Ki ‐ 67, HB ‐ EGF e TNF ‐ α. Presi insieme, questi risultati supportano l'ipotesi che frammenti eccessivi di DNA di sé inducano iperproliferazione e compromettono la differenziazione attivando risposte infiammatorie nei cheratinociti. Pertanto, un'eccessiva abbondanza di frammenti di DNA genomico risultante da una denucleazione difettosa dei cheratinociti può creare un circolo vizioso che alla fine porta allo sviluppo della psoriasi (Fig.6). Inoltre, i mediatori proinfiammatori indotti dal dsDNA possono anche reclutare linfociti nel sito coinvolto, portando insieme l'autoimmunità cutanea sull'orlo di un break-out.

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Un modello di frammenti di auto-dsDNA come potenziale fattore che aggrava la psoriasi. Frammenti di auto-dsDNA derivati ​​da lesioni cutanee promuovono la crescita e inibiscono la differenziazione dei cheratinociti epidermici umani attivando una cascata infiammatoria caratterizzata da sovraespressione del fattore di necrosi tumorale (TNF) ‐α e interferone (IFN) ‐β. Di conseguenza, i cheratinociti sviluppano un fenotipo simile alla psoriasi che esacerba la progressione della paracheratosi associata a frammenti di DNA genomico eccessivi. In caso di irritazione / lesione cutanea, i frammenti di DNA che fuoriescono dai cheratinociti paracheratotici esacerbano ulteriormente l'infiammazione nella lesione, formando così un circolo vizioso con conseguente psoriasi. Inoltre, gli analoghi attivi della vitamina D possono esercitare un effetto protettivo sulla cascata infiammatoria cutanea mediata dai frammenti di DNA tramite il peptide antimicrobico della catelicidina (CAMP) / LL ‐ 37.

CAMP ha un ruolo apparentemente intricato nella psoriasi. Da un lato, LL-37 è sovraespresso nella pelle infiammata e può formare un complesso con auto-DNA per attivare il pCD (16). D'altra parte, CAMP potrebbe essere un fattore centrale nel trattamento della psoriasi con analoghi della vitamina D. Il trattamento topico con analoghi della vitamina D riduce i livelli di citochine proinfiammatorie nelle lesioni psoriasiche e aumenta fortemente l'espressione di CAMP (32). Un effetto antinfiammatorio di LL-37 sulla via dell'inflammasoma assente nel melanoma 2 (AIM2) contribuisce probabilmente a questo effetto terapeutico (43). Il peptide attivo della catelicidina LL ‐ 37 forma un'α ‐ elica cationica anfipatica in soluzioni acquose che consente la sua incorporazione nei doppi strati lipidici (44) e il successivo legame agli acidi nucleici, guidandoli verso le loro vie e destinazioni intracellulari (34). Nei nostri esperimenti, LL-37 ha modulato differenzialmente il dsDNA indotto TNFA e IFNB a diverse concentrazioni (Fig. 5c). Al contrario, VD3 soppressione indotta da frammenti di dsDNA TNFA e IFNB espressione in maniera dose-dipendente. Supponiamo che VD3 aumenta principalmente l'accumulo intracellulare di LL ‐ 37 endogeno per schermare in qualche modo il dsDNA citosolico, mentre l'LL-37 somministrato esogeno promuove principalmente l'assorbimento del dsDNA extracellulare nelle cellule. L'effetto complessivo di CAMP sull'infiammazione cutanea può dipendere dal punto in cui LL-37 si lega al DNA di sé e dall'azione congiunta di varie vie di rilevamento del DNA intracellulare, come la segnalazione TLR-9 e le vie dell'inflammasoma AIM2. La delucidazione del ruolo dei frammenti di auto-dsDNA nella psoriasi non solo incoraggerà nuove strategie terapeutiche che prendono di mira il dsDNA in eccesso oi componenti delle vie di segnalazione citosoliche del dsDNA, ma amplierà anche la nostra comprensione delle attuali terapie per la psoriasi.

In sintesi, i risultati attuali suggeriscono che i frammenti di dsDNA genomico presenti nell'epidermide sono potenziali fattori scatenanti dell'infiammazione della pelle durante lo sviluppo della psoriasi. Inoltre, abbiamo dimostrato che VD3 il trattamento esercita un effetto protettivo e sopprime le citochine infiammatorie indotte da frammenti di dsDNA tramite CAMP / LL ‐ 37.

Ringraziamenti

Questo studio è stato sostenuto dalla Fondazione LEO (sovvenzione LF16038 a K. S.) e Sasakawa Scientific Research Grant dalla Japan Science Society (# 28-403 a Y. L.).

Divulgazione

Tutti gli autori non hanno conflitti di interesse da divulgare.

Contributi dell'autore

Tutti gli autori hanno approvato la pubblicazione della versione finale. K. S. ha avuto pieno accesso a tutti i dati dello studio e si assume la responsabilità dell'integrità dei dati e dell'accuratezza dell'analisi dei dati. Ideazione e progettazione dello studio: YL, TH, AK, NI, TK e KS Acquisizione dei dati: YL, TH, YI, SS e TK Analisi e interpretazione dei dati: YL, TH, YISS e KS Stesura e revisione del manoscritto: YL, TH , AK e KS

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Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019; 12: 699–705.

Astratto

Questo articolo presenta l'esperienza del mondo reale dell'efficacia della formulazione di schiuma aerosol calcipotriolo (50 µg / g) / betametasone dipropionato (0,5 mg / g) (Cal / BD) in tre casi di psoriasi del cuoio capelluto e passa in rassegna brevemente la letteratura relativa a Cal / BD terapia topica negli adulti con psoriasi del cuoio capelluto. I pazienti avevano una lunga storia di psoriasi del cuoio capelluto e hanno riportato impatti negativi sulle loro vite (ad es. Scelte di abbigliamento, benessere psicologico, condizione lavorativa). I trattamenti precedenti avevano fornito un sollievo inadeguato o solo temporaneo. La schiuma aerosol Cal / BD ha alleviato il prurito nei primi giorni ed è stata associata a un miglioramento visibile delle macchie squamose sul cuoio capelluto alla fine del periodo di trattamento raccomandato di 4 settimane. Gli studi clinici controllati in pazienti con psoriasi del cuoio capelluto sono rari. Sono stati condotti diversi studi su adulti con psoriasi del cuoio capelluto che hanno coinvolto le formulazioni Cal / BD gel o sospensione del cuoio capelluto, che si sono dimostrati più efficaci e ben tollerati rispetto ai singoli componenti o al solo veicolo. La formulazione aerosol Cal / BD ha una maggiore penetrazione cutanea e una maggiore biodisponibilità rispetto alle formulazioni precedenti; gli studi mostrano una migliore efficacia con la schiuma aerosol Cal / BD, rispetto alle formulazioni precedenti, nei pazienti con psoriasi a placche. I presenti casi confermano i benefici della schiuma aerosol Cal / BD negli adulti con psoriasi del cuoio capelluto, trattati in contesti reali.

Parole chiave: aerosol, betametasone dipropionato, calcipotriolo, psoriasi, psoriasi del cuoio capelluto

introduzione

La psoriasi è una malattia infiammatoria cronica che colpisce la pelle, le unghie e le articolazioni ed è associata a numerose comorbidità.1 La prevalenza riportata di psoriasi varia notevolmente da paese a paese, interessando fino all'11,4% degli individui.1 Complessivamente, la prevalenza è stata stimata essere circa il 2% della popolazione.2–4 La psoriasi ha un'influenza significativa sulle condizioni fisiche e psicologiche ed è noto che influisce sulla qualità della vita (QoL) e sul benessere generale. Di conseguenza, ci sono impatti economici attraverso giorni di ferie e costi sanitari

Fino all'80% dei pazienti con psoriasi soffre di psoriasi del cuoio capelluto in un determinato momento6,7 e, nella maggior parte di questi pazienti, la psoriasi del cuoio capelluto ha un impatto negativo sulla QoL.7,8 Il prurito è il sintomo più significativo e problematico associato alla psoriasi in generale, come valutato sia dai medici che dai pazienti.9 Nei pazienti con psoriasi del cuoio capelluto possono verificarsi anche dolore, sanguinamento, imbarazzo e frustranti conseguenze pratiche come limitazioni nella scelta dell'abbigliamento.10

Esistono numerose opzioni terapeutiche per la psoriasi, tra cui trattamento topico, fototerapia, farmaci sistemici convenzionali e farmaci biologici. Con il progredire della conoscenza della fisiopatologia della malattia, la terapia mirata con agenti biologici – come gli inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF) -alfa e gli inibitori di varie interleuchine (IL) – è diventata un'opzione. Tuttavia, questi farmaci biologici sono costosi.11 Gli agenti topici e la fototerapia rimangono una parte importante del trattamento per la maggior parte dei pazienti, 12 e gli analoghi topici della vitamina D (che prendono di mira il recettore della vitamina D e i recettori alternativi nella pelle13,14) e i corticosteroidi (che prendono di mira il glucocorticoide recettore) sono ancora considerati terapia di prima linea.15,16 Combinazioni di questi composti sono state sviluppate per produrre una formulazione a dose fissa monoprodotto di calcipotriolo più betametasone dipropionato (Cal / BD) .17 Questi sono generalmente ben tollerati e più efficaci rispetto ai singoli componenti 6

Le formulazioni grasse o appiccicose sono meno accettabili per i pazienti, in particolare per la psoriasi del cuoio capelluto, e questo può ridurre la compliance.18 Inoltre, i trattamenti topici convenzionali sono meno efficaci sul cuoio capelluto che su altre parti del corpo.8 Pertanto, combinazione fissa, alcol- Sono state sviluppate formulazioni gel libere di Cal / BD17 e, più recentemente, una formulazione in schiuma aerosol priva di alcool. Preparazioni diverse possono aiutare a soddisfare le preferenze del paziente.

Questa formulazione in schiuma aerosol priva di alcol di Cal / BD, in cui gli ingredienti attivi vengono sciolti in una miscela di propellenti volatili (butano ed etere dimetilico) per costruire una soluzione stabile e sovrasatura dopo l'evaporazione dei propellenti. Ciò è associato a una maggiore penetrazione cutanea e una maggiore biodisponibilità.19 In relazione a unguento di confronto e preparazioni in gel, la formulazione in schiuma aerosol è associata a una maggiore efficacia, a una migliore soddisfazione del paziente e al potenziale per una maggiore aderenza del paziente.20,21 In uno studio su pazienti con psoriasi volgare, il trattamento con schiuma aerosol Cal / BD (escluso il cuoio capelluto, che non è stato trattato) ha migliorato i sintomi clinici e la QoL in misura maggiore rispetto a una formulazione in gel Cal / BD in un periodo di studio di 12 settimane.22 In pazienti con psoriasi che colpisce il corpo (non il cuoio capelluto), la schiuma aerosol ha anche una buona efficacia e sicurezza, proprietà cosmetiche migliorate, 12 è semplice e veloce da applicare ed è piacevole sulla pelle.23

L'efficacia clinica e la sicurezza della formulazione aerosol Cal / BD nei pazienti con psoriasi sul corpo (ma non psoriasi del cuoio capelluto) è stata recentemente rivista, 24 con gli autori che hanno concluso che la schiuma aerosol Cal / BD offre diversi vantaggi di trattamento, tra cui sollievo dal prurito, ed è una terapia topica di prima linea appropriata da prendere in considerazione nei pazienti con psoriasi di qualsiasi gravità. Tuttavia, sono necessarie ulteriori prove per stabilire il posto di formulazioni topiche migliorate di Cal / BD a combinazione fissa per la psoriasi del cuoio capelluto, in particolare l'esperienza del mondo reale. Questo articolo presenta le prove di tre casi reali dell'uso della combinazione di schiuma aerosol Cal / BD a dose fissa per la psoriasi del cuoio capelluto e una breve rassegna della letteratura relativa all'uso della terapia topica Cal / BD negli adulti con psoriasi del cuoio capelluto (basata su una ricerca PubMed di studi clinici che utilizzano i termini “psoriasi”, “cuoio capelluto”, calcipotriolo, “betametasone”). I pazienti hanno fornito il consenso informato scritto per la pubblicazione dei dettagli del caso e delle immagini fotografiche di accompagnamento. L'approvazione del comitato etico o del comitato di revisione istituzionale non era necessaria per i singoli casi riportati in questa serie perché ogni caso riflette una descrizione retrospettiva dei risultati clinici.

Caso di studio 1

Questo caso descrive una donna di 29 anni con una storia di psoriasi vulgaris da moderata a grave, che colpisce in particolare il cuoio capelluto, dall'età di 14 anni. La psoriasi del cuoio capelluto causava imbarazzo alla paziente e limitava le sue scelte di abbigliamento al punto che in genere evitava di indossare abiti scuri e, nelle giornate particolarmente brutte, indossava il velo.

Alla presentazione, il PASI (Psoriasis Area and Severity Index) del paziente era di 11,4. La terapia precedente comprendeva vari trattamenti cheratolitici con cortisone topico e fototerapia. Il suo trattamento più recente è stato il clobetasol-17-propionato per il cuoio capelluto. Negli ultimi 4 anni, aveva intrapreso soggiorni annuali di 3 settimane in un resort per la salute, dove ha ricevuto un trattamento con psoraleni e ultravioletti A (PUVA), con conseguente remissione temporanea.

All'esame il paziente presentava una psoriasi marcata con placche infiltranti e aderenti con depositi di pelle squamosa. Inoltre, c'era una marcata psoriasi del capo con placche di squame bianche sull'attaccatura dei capelli e dietro le orecchie (). Il trattamento con metotrexato era controindicato poiché il paziente stava progettando di iniziare una famiglia. Il 29 giugno 2018, ha iniziato l'applicazione una volta al giorno di schiuma aerosol Cal / BD per 4 settimane. Per comodità, la sera la schiuma è stata applicata sulla zona interessata del cuoio capelluto. La paziente si è lavata i capelli il giorno successivo come al solito.

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Caso 1: (UN) prima e (B) dopo trattamento per 4 settimane con schiuma aerosol calcipotriolo (50 µg / g) / betametasone dipropionato (0,5 mg / g).

Il paziente ha riportato una riduzione del prurito dopo 4 giorni di trattamento con schiuma aerosol Cal / BD. Dopo il periodo di trattamento raccomandato di 4 settimane, i cerotti squamosi sul cuoio capelluto erano visibilmente migliorati () e il suo PASI (cuoio capelluto) era diminuito a 1,6.

Caso di studio 2

Il secondo caso descrive una donna di 71 anni che aveva sofferto di psoriasi pronunciata confinata al cuoio capelluto per oltre 30 anni. A parte l'ipertensione e l'ipertiroidismo non c'era altra storia medica degna di nota.

Nel corso degli anni, il paziente aveva provato vari trattamenti topici, più recentemente BD più acido salicilico, nonché l'applicazione notturna di polidimetilsilossano per la cheratolisi.

Alla visita iniziale, la paziente era scoraggiata, dicendo che aveva già provato tutti i trattamenti possibili e non sapeva cos'altro provare. Ha rifiutato la terapia sistemica ma era aperta all'uso del trattamento topico. All'esame, aveva pronunciato psoriasi del capo con molteplici infiltrati estesi di placche squamose aderenti sul cuoio capelluto, all'attaccatura dei capelli e dietro le orecchie (). Ha riferito un forte prurito. Il suo PASI era 4.8.

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Caso 2: (UN) prima e (B) dopo trattamento per 4 settimane con schiuma aerosol calcipotriolo (50 µg / g) / betametasone dipropionato (0,5 mg / g).

Il 25 giugno 2018, il paziente ha iniziato l'applicazione una volta al giorno di schiuma aerosol Cal / BD per 4 settimane. Per comodità, la schiuma è stata applicata alle zone colpite la sera ed è stata lavata via il giorno successivo.

Il paziente ha riportato una riduzione del prurito dopo 4 giorni di trattamento. Dopo 4 settimane, le macchie squamose sul suo cuoio capelluto erano per lo più scomparse () e il suo PASI era sceso a 0,3. La paziente ha riferito di essere molto soddisfatta dei risultati del suo trattamento.

Caso di studio 3

Questo caso descrive un maschio di 33 anni con una storia di 10 anni di psoriasi. Il paziente era un fumatore e suo padre e sua zia avevano una storia di psoriasi a placche; non c'era altra storia personale di interesse. Il paziente aveva lavorato come receptionist in hotel, ma ha riferito di aver perso il lavoro a causa della sua psoriasi. Nessun trattamento attuale o precedente era stato ricevuto per la psoriasi e il paziente è stato indirizzato direttamente a uno specialista in dermatologia.

Alla presentazione, la psoriasi a placche era evidente sul tronco, sulle estremità e, in particolare, sul cuoio capelluto (era interessata> 50% della superficie del cuoio capelluto, compreso il condotto uditivo esterno;). Il PASI del paziente era 15, il 20% della superficie corporea (BSA) era interessata e il punteggio Dermatology Life Quality Index (DLQI) era 24. In base alla gravità della psoriasi, il paziente è stato valutato per un potenziale trattamento sistemico. Nel frattempo, il dermatologo ha raccomandato l'uso della schiuma aerosol Cal / BD una volta al giorno per 4 settimane.

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Caso 3: (UN) prima e (B) dopo trattamento per 4 settimane con schiuma aerosol calcipotriolo (50 µg / g) / betametasone dipropionato (0,5 mg / g).

Dopo 4 settimane di trattamento con schiuma Cal / BD, è stata ottenuta una clearance cutanea parziale sul tronco e sulle estremità (PASI 10, BSA 18%, DLQI 14), con una clearance quasi completa ottenuta sul cuoio capelluto (). La paziente ha riportato una soddisfazione complessiva molto buona per il risultato terapeutico ottenuto e per l'accettabilità cosmetica del prodotto.

Discussione

I tre casi del mondo reale qui riportati hanno coinvolto adulti con psoriasi del cuoio capelluto, di cui due casi erano refrattari al trattamento precedente. La schiuma aerosol Cal / BD una volta al giorno ha prodotto un miglioramento del prurito e, dopo 4 settimane, aveva notevolmente migliorato i segni e la gravità della psoriasi del cuoio capelluto.

In una recente revisione di dati provenienti da diverse fonti, inclusi studi randomizzati controllati, case report e prove del mondo reale, Pinter et al hanno confermato l'efficacia, l'efficacia e la sicurezza e tollerabilità favorevoli della schiuma aerosol Cal / BD in pazienti con psoriasi precedentemente trattati con corticosteroidi topici di classe 3 o 4, quelli non soddisfatti della fototerapia in corso con terapia topica e quelli con psoriasi da moderata a grave.24 Tuttavia, quella revisione non ha considerato i pazienti con psoriasi del cuoio capelluto. In effetti, molti studi clinici su pazienti con psoriasi escludono specificamente pazienti con psoriasi del cuoio capelluto e, dove sono inclusi i pazienti con psoriasi del cuoio capelluto, generalmente hanno anche una psoriasi a placche corporee da moderata a grave che richiede una terapia sistemica.8

Gli studi clinici prospettici e controllati con qualsiasi terapia in pazienti con psoriasi del cuoio capelluto sono rari. In un'analisi di 1320 studi clinici pubblicati su PubMed o Embase che includevano le parole chiave “cuoio capelluto”, “psoriasi” e “trattamento”, sono stati identificati solo 27 studi clinici che riguardavano specificamente pazienti con psoriasi del cuoio capelluto.6 La maggior parte di questi studi riguardava terapie topiche. .

Le terapie combinate per il cuoio capelluto a dose fissa di Cal / BD (non la formulazione in schiuma aerosol) applicate una volta al giorno si sono dimostrate superiori al placebo o ai singoli componenti o alla soluzione di calcipotriolo per il cuoio capelluto negli adulti con psoriasi del cuoio capelluto.25-29 In 8 settimane, multicentrico, studio randomizzato in doppio cieco su> 1500 adulti con psoriasi del cuoio capelluto, più pazienti hanno raggiunto una malattia “ assente '' o “ molto lieve '' alla settimana 8 con la formulazione del cuoio capelluto a due composti (71,2%) rispetto a BD nello stesso veicolo (64,0% , P= 0,011), Cal nello stesso veicolo (36,8%, P<0.0001) o il solo veicolo (22,8%, P<0,0001) .25 In uno studio in doppio cieco, a gruppi paralleli, la psoriasi del cuoio capelluto è stata valutata come chiara o quasi chiara nel 69,6% dei pazienti adulti trattati con la formulazione a due composti rispetto al 59,9% che ha ricevuto BD da solo (P<0,0001) e il 44,7% riceve solo Cal (P= 0,0006) .26 Tra gli adulti ispanici / latini e neri / afroamericani con psoriasi del cuoio capelluto, inclusi in uno studio a gruppi paralleli in doppio cieco, 8 settimane di trattamento con la formulazione per cuoio capelluto a due composti di Cal / BD hanno prodotto una clearance o una malattia nel 71,9% dei pazienti rispetto al 40,5% di coloro che hanno ricevuto solo veicolo (P<0,001) .27 In uno studio a gruppi paralleli in cieco, in adulti con psoriasi del cuoio capelluto moderatamente grave, 8 settimane di trattamento con la formulazione a due composti del cuoio capelluto di Cal / BD hanno determinato una malattia chiara o minima nel 68,6% dei pazienti rispetto a 31,4% di coloro che ricevono Cal da solo (P<0,001) .28 Uno studio su adulti cinesi ha coinvolto un prodotto in gel Cal / BD a due composti; L'87,5% dei pazienti che hanno ricevuto la combinazione ha raggiunto il controllo della malattia dopo 4 settimane rispetto al 50,8% di quelli trattati con la soluzione Cal (P<0.0001) .29

La schiuma aerosol Cal / BD a combinazione fissa è stata valutata in uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, che ha dimostrato una maggiore efficacia complessiva (successo del trattamento) rispetto alla schiuma aerosol Cal o alla schiuma aerosol BD dopo 4 settimane di trattamento in 302 pazienti con psoriasi (66 % dei quali aveva una psoriasi moderata del cuoio capelluto) .30 Il successo del trattamento del cuoio capelluto con schiuma aerosol Cal / BD era significativamente maggiore rispetto alla schiuma aerosol Cal alla settimana 4 (53,0% vs 35,6%; OR 1,91, IC 95% 1,09-3,35; P= 0,021), ma non schiuma aerosol BD (47,5%; OR 1,24, IC 95% 0,71-2,16; P= 0,45) .30 La schiuma Cal / BD è stata anche associata a riduzioni significative della gravità della lesione del cuoio capelluto per eritema, squamosità e aumento alla settimana 4, con effetti osservati già alla settimana 1.31 La frequenza degli eventi avversi è stata bassa e per lo più lieve / moderata in intensità in tutti i gruppi di trattamento 31

Uno studio osservazionale condotto su pazienti con psoriasi del British Association of Dermatologists Biologic Interventions Register (BADBIR) ha mostrato che i pazienti non idonei per studi clinici con farmaci biologici hanno un esito clinico peggiore per la terapia (minore efficacia e maggiore incidenza di eventi avversi gravi) rispetto a quelli eleggibili per test clinici. Pertanto, tra i pazienti con psoriasi, le popolazioni di studi clinici potrebbero non riflettere la situazione del mondo reale.32 Le segnalazioni di casi sono significative, quindi, nel presentare l'esperienza del mondo reale dell'attività clinica.

In un precedente rapporto sull'esperienza del mondo reale con la schiuma aerosol Cal / BD, cinque pazienti con psoriasi, che variava da lieve a moderata a moderata a grave (PASI da 4,8 a 12,0), hanno ottenuto un efficace sollievo dalla psoriasi, compreso il prurito sintomi e soddisfazione del trattamento riportata.24 I casi qui riportati estendono questi risultati a pazienti con psoriasi del cuoio capelluto, due dei quali erano resistenti al trattamento precedente.

Conclusione

Sulla base dei casi qui riportati, la schiuma aerosol Cal / BD ha fornito una terapia efficace per la psoriasi del cuoio capelluto negli adulti, compresi i casi che erano resistenti al trattamento precedente. L'uso della schiuma aerosol Cal / BD per le 4 settimane raccomandate è stato associato a miglioramenti visibili nella psoriasi del cuoio capelluto e i pazienti hanno riportato un marcato sollievo dal prurito e soddisfazione per il trattamento.

Ringraziamenti

Il supporto alla scrittura medica, sotto la direzione degli autori, è stato fornito da David P Figgitt PhD, ISMPP CMPP ™, Content Ed Net (Germania), con il finanziamento di LEO Pharma GmbH, Francoforte, Germania. Il finanziamento per i casi descritti in questo articolo è stato fornito da LEO Pharma GmbH, Francoforte, Germania.

Abbreviazioni

BADBIR, British Association of Dermatologists Biologic Interventions Register; Cal / BD, calcipotriolo / betametasone dipropionato; IL, interleuchina; PASI, area psoriasica e indice di gravità; PUVA, psoraleni e ultravioletti A; TNF, fattore di necrosi tumorale.

Divulgazione

Il dottor Anderko ha ricevuto finanziamenti da LEO Pharma GmbH. Il Dr. Sharples è un dipendente di LEO Pharma GmbH. Il dottor Navarro non segnala conflitti di interesse in questo lavoro.

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Rosacea vs psoriasi vs eczema

Rosacea, eczema e psoriasi a volte possono sembrare e sentirsi uguali. Possono includere prurito, eruzioni cutanee e arrossamento, che sono sintomi comuni di condizioni infiammatorie croniche della pelle.

Non è sempre chiaro cosa li causa e non esiste una cura per nessuno di loro, sebbene possano andare in remissione, il che significa che i sintomi scompaiono per un po 'ma possono ripresentarsi. Allora, come fai a sapere quale hai?

Le differenze tra ciascuna condizione vanno oltre la pelle, in termini di sintomi specifici, trattamento, fattori scatenanti e come influenzano la salute generale del corpo.

Ecco una guida per aiutarti a identificare le differenze tra rosacea, eczema e psoriasi.

Acne rosacea

La rosacea è una condizione cronica che colpisce principalmente il viso che si presenta come arrossamento o arrossamento di guance, naso, fronte e mento. Secondo la National Rosacea Society, più di 16 milioni di americani hanno la rosacea, ma la maggior parte non si rende conto di averla.

La causa della rosacea è sconosciuta, ma le persone che arrossiscono o arrossiscono facilmente, hanno la pelle chiara e sono di origine europea sembrano essere più inclini alla rosacea.

Nel tempo, il rossore diventa più rossastro e appare più spesso con vasi sanguigni visibili. Si osserva tipicamente negli uomini e nelle donne dopo i 30 anni, ma alle donne viene diagnosticata la rosacea più spesso. Ciò potrebbe essere dovuto al fatto che le donne cercano cure più degli uomini, afferma Pooja Sodha, MD, FAAD, direttrice di dermatologia cosmetica presso la George Washington Medical Faculty Associates, a Washington, D.C.

condizione della pelle rosacea sul viso

Getty Images, per gentile concessione di Adam Friedman, MD GW School of Medicine and Health Sciences

Sintomi della rosacea

I sintomi e la loro gravità variano da individuo a individuo, ma in genere i sintomi peggiorano con l'età, soprattutto se la condizione non viene trattata. “Gli uomini, in particolare, hanno spesso casi più gravi, dice il dottor Sodha.

“Gli uomini sono più comunemente affetti da una variante progressiva che colpisce il naso, nota come rosacea phymatous”, afferma il dott. Sodha. Questo è quando la pelle del naso è più spessa con grumi irregolari e pori dilatati.

Le persone con rosacea non dovrebbero ignorare o ritardare la visita del proprio medico se hanno sintomi come arrossamento, irritazione, occhi iniettati di sangue o lacrimazione. “I sintomi di lunga data non trattati aumentano il rischio di sviluppare cicatrici palpebrali e perdita progressiva della vista a causa di ulcere corneali”, avverte il dott. Sodha.

I sintomi comuni includono:

  • Rossore o rossore lungo il naso, le guance, il mento e la fronte che durano pochi minuti o sono persistenti
  • Pelle ruvida o squamosa
  • Vasi sanguigni visibili e sottili
  • Pungente e bruciore
  • Prurito
  • Protuberanze rosse infiammate e protuberanze piene di liquido
  • Rigonfiamento
  • Rossore, infiammazione e irritazione degli occhi e delle palpebre e / o lacrimazione e occhi iniettati di sangue
  • Ispessimento della pelle con grumi irregolari e pori dilatati e brufoli

Trattamenti per la rosacea

Sebbene non esista una cura per la rosacea, è curabile con farmaci e misure proattive per controllare e gestire le riacutizzazioni della rosacea. Tuttavia, non esiste un unico trattamento definitivo o corso di farmaci adatto a ogni persona che ha la rosacea.

“Sebbene sia difficile prevedere quale trattamento sarà più efficace fino a quando non è stata avviata una prova del regime di trattamento, esiste un ampio arsenale di opzioni, spesso allineate con il sottotipo di terapia”, afferma il dott. Sodha. “Una routine di cura della pelle composta da un detergente molto delicato, una crema idratante lenitiva e una crema solare dovrebbe far parte di ogni regime di trattamento.”

I trattamenti comprendono pomate e pillole antinfiammatorie e antimicrobiche e creme antiparassitarie. L'antiparassita prende di mira l'acaro demodex. (Non sono così spaventosi come sembrano. Questi sono acari che vivono sui nostri follicoli piliferi e sono abbastanza comuni, ma spesso causano problemi alle persone con rosacea.)

I retinoidi possono essere prescritti per casi ostinati di brufoli e protuberanze piene di liquido. Per la rosacea che circonda gli occhi e le palpebre, il dottor Sodha consiglia impacchi caldi, shampoo neutro per bambini e colliri lubrificanti. Il laser vascolare e i trattamenti a luce pulsata possono ridurre al minimo arrossamenti, brufoli e vasi sanguigni visibili.

Infine, potrebbe essere saggio controllare lo stato del microbioma del tuo corpo, la raccolta di microrganismi presenti in natura che vivono nell'intestino e in altre parti del corpo, poiché influisce sulla salute della pelle. “La ricerca suggerisce che i pazienti con rosacea hanno una maggiore prevalenza di proliferazione batterica dell'intestino tenue”, afferma il dott. Sodha.

Prevenzione della riacutizzazione della rosacea

Oltre alla terapia medica, le persone con rosacea possono rimanere in remissione e ridurre al minimo le riacutizzazioni identificando ed evitando specifici trigger. (I fattori scatenanti includono cose come cibo, tempo atmosferico, cosmetici, stress, malattie, farmaci e altri fattori).

Tuttavia, i trigger possono essere altamente individuali. Ciò che causa una riacutizzazione per una persona potrebbe non avere un impatto su un'altra persona. È utile tenere un diario per identificare le cose che provocano una fiammata.

Un sondaggio della National Rosacea Society su 1.066 pazienti affetti da rosacea ha rilevato che alcuni fattori scatenanti della rosacea sono più comuni di altri. I primi cinque del sondaggio sono l'esposizione al sole (81%), lo stress emotivo (79%), il caldo (75%), il vento (57%) e l'esercizio fisico pesante (56%).

Psoriasi

“La psoriasi è una condizione infiammatoria immuno-mediata (una disfunzione del sistema immunitario che causa infiammazione nel corpo) che colpisce la pelle e le articolazioni guidate dall'esposizione ambientale e dalla predisposizione genetica”, afferma il dott. Sodha.

La National Psoriasis Foundation riferisce che circa 8 milioni di americani soffrono di psoriasi e, se hai la psoriasi, probabilmente hai anche membri della famiglia che ce l'hanno. “C'è una tendenza a vedere questa condizione manifestarsi nelle famiglie, con oltre il 45 per cento di ereditabilità nei parenti di primo e secondo grado”, dice il dottor Sodha.

Di solito, il tuo corpo sviluppa nuove cellule della pelle e le perde ogni 30 giorni. Nella psoriasi, il sistema immunitario va in overdrive e produce nuove cellule della pelle ogni tre o quattro giorni. Ma, invece di perdere, la pelle morta si accumula sulla superficie della pelle che sembra macchie rossastre in rilievo con uno spesso strato di accumulo bianco-argenteo di cellule morte della pelle che sembra squamosa.

Ciò che non è visibile è l'impatto che la psoriasi ha sotto la pelle, comprese le articolazioni del corpo. Una persona su tre con psoriasi sviluppa artrite psoriasica, una malattia che causa rigidità, gonfiore e dolore alle articolazioni e alle aree circostanti le articolazioni.

L'infiammazione cronica nella psoriasi è associata ad altre gravi condizioni come malattie cardiovascolari, diabete di tipo 2, ansia e depressione. Se hai la psoriasi, agisci per stare al passo con queste condizioni facendo scelte di vita sane e fatti sottoporre a screening per queste condizioni.

psoriasi sulla pelle

RUTH JENKINSON / Getty Images

Sintomi della psoriasi

I sintomi della psoriasi possono manifestarsi in qualsiasi fase della vita, ma in genere si verificano tra i 15 ei 25 anni e colpiscono persone di tutte le etnie. Il sintomo più comune sono macchie rossastre in rilievo con uno spesso strato di accumulo argenteo di pelle squamosa morta.

Chiamate placche, queste macchie cutanee colpiscono l'80-90% delle persone con psoriasi, dice il dottor Sodha. Le placche possono essere poche o diffuse e di solito hanno un modello simmetrico. Le placche possono apparire ovunque sul corpo, ma più spesso su gomiti, ginocchia, cuoio capelluto, tronco e glutei.

Altri sintomi includono:

  • Prurito, bruciore e dolore alla pelle
  • Perdere la pelle
  • Rottura delle unghie, cambiamenti di colore e spessore delle unghie
  • Lesioni nelle pieghe della pelle, come ascelle, genitali, inguine e seno
  • Pustole sulle placche, che diffondono piccole lesioni a forma di goccia e arrossamento generale

Prevenzione della riacutizzazione della psoriasi

Come con la rosacea, specifici fattori scatenanti possono peggiorare i sintomi della psoriasi. “La malattia può essere provocata o aggravata da alcuni farmaci (classicamente beta-bloccanti, litio e farmaci antimalarici), traumi della pelle (scottature solari, punture di insetti, vaccinazioni), infezioni, gravidanza e stress”, afferma il dott. Sodha.

Qualunque cosa scuota il tuo sistema immunitario può provocare una dolorosa riacutizzazione. Potrebbe essere un raffreddore, mal di gola o persino un'infezione all'orecchio. Ed è un buon momento per pensare a smettere di fumare se sei un fumatore.

“È stato dimostrato che il fumo aumenta in prevalenza in quelli con psoriasi e aumenta la gravità della psoriasi”, afferma il dottor Sodha.

Trattamenti psoarisis

Ci sono molte opzioni quando si tratta di curare la psoriasi. Ognuno risponde in modo diverso al trattamento, quindi il sollievo o la remissione può arrivare sotto forma di una combinazione di farmaci da banco con farmaci da prescrizione o fototerapia.

“La malattia della pelle da lieve a moderata può essere trattata topicamente con una combinazione di steroidi, emollienti come vaselina mescolata con acido salicilico, retinoidi e vitamina D. Il trattamento fototerapico espone la pelle a una fonte di luce UVB artificiale, secondo la National Psoriasis Foundation .

Se usato regolarmente, può rallentare la crescita delle cellule della pelle colpite. La psoriasi da moderata a grave con o senza artrite richiede in genere un trattamento sistemico sotto forma di farmaci modificanti la malattia a piccole molecole, come il metotrexato e retinoidi sistemici o biologici “, afferma il dott. Sodha.

I prodotti biologici vengono creati in laboratorio per imitare proteine ​​e molecole presenti in natura e vengono somministrati come iniezione o flebo. (Scopri come i biologici sono diventati la soluzione per la psoriasi che ha ridato la vita a questa donna.)

Eczema

Chiamato anche dermatite atopica, l'eczema è una comune malattia allergica della pelle che provoca prurito. La causa esatta dell'eczema è sconosciuta, ma i fattori scatenanti ambientali e i geni sono fattori noti.

Spesso inizia nella prima infanzia. “L'eczema è una condizione ereditaria della pelle. È spesso associato ad asma o rinite allergica (raffreddore da fieno). È molto comune ed è stato stimato che oltre il 10% delle persone nei paesi occidentali ne sia affetto “, afferma Jeffrey Weinberg, MD, professore associato di clinica, Mount Sinai, New York.

L'esposizione a cose esterne o interne al corpo, come detersivi, pollini, cibo e alcuni batteri, può provocare infiammazione e causare sintomi di eczema.

Uno studio del 2017 pubblicato su Journal of Allergy and Clinical Immunology ha scoperto che alcune persone con eczema non hanno abbastanza filaggrina, una proteina crea una barriera protettiva sulla pelle per aiutare a trattenere l'umidità e batteri e virus fuori.

Se la tua filaggrina è al limite, rende la tua pelle più soggetta a secchezza e infezioni. Secondo l'American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology, una filaggrina difettosa è colpevole di eczema da moderato a grave in circa un terzo delle persone di origine nordeuropea e asiatica orientale.

condizione della pelle eczema

Getty Images, per gentile concessione di Adam Friedman, MD GW School of Medicine and Health Sciences

Sintomi di eczema

Il sintomo principale è il prurito della pelle. Dove si trova il prurito dipenderà dall'individuo. I bambini tendono ad avere l'eczema su guance, gomiti, ginocchia e cuoio capelluto. Negli adulti l'eczema si manifesta tipicamente nelle pieghe del viso e del collo, dei polsi, dei gomiti, delle ginocchia e delle caviglie.

A volte, il prurito è così intenso, graffiare lascia la pelle suscettibile alle infezioni. “L'eczema cronico può essere associato a problemi di salute a causa di un'infiammazione sistemica. Le persone con eczema sono a rischio di infezioni della pelle “, afferma il dottor Weinberg.

Infezioni come lo stafilococco e l'herpes possono essere molto gravi, poiché possono diffondersi in tutto il corpo e devono essere trattate immediatamente.

Altri sintomi includono:

  • Prurito della pelle
  • Pelle secca
  • Pelle arrossata o infiammata
  • Macchie di pelle irritate o squamose
  • Sanguinamento (da graffio)
  • Rigonfiamento
  • Pelle incrostata o trasudante

Prevenzione delle riacutizzazioni dell'eczema

Ciò che può innescare il tuo eczema potrebbe non disturbare affatto qualcun altro. Il dottor Weinberg afferma che i saponi aggressivi e gli allergeni ambientali, come gli acari della polvere, i peli di animali e il fumo di sigaretta, sono comuni fattori scatenanti dell'eczema.

Fai attenzione alle cose che causano la pelle secca, come l'aria fredda e secca dell'inverno e bagni frequenti senza applicare successivamente una crema idratante ad alto contenuto di olio.

Fai attenzione a possibili sostanze irritanti come indumenti di lana e poliestere e lava i vestiti nuovi prima di indossarli. (Ricorda di usare un detersivo senza profumo!) Fragranze, disinfettanti per la casa e detergenti e persino il nichel che si trova nei gioielli, nelle cerniere e nei bottoni automatici sono fattori scatenanti comuni.

Trattamenti per l'eczema

Il prurito cronico associato all'eczema a volte può essere insopportabile, anche debilitante. L'intensità può essere più frustrante di una puntura di zanzara o di un prurito da edera velenosa, tranne per il fatto che gli antistaminici che funzionano per quei morsi non aiutano il prurito che deriva dall'eczema.

La chiave per combattere la pelle secca e pruriginosa è idratare frequentemente, afferma il dottor Weinberg. “L'eczema viene solitamente trattato con farmaci topici, inclusi corticosteroidi topici e non steroidei”, afferma il dottor Weinberg. Come con la psoriasi, anche gli agenti biologici e la fototerapia sono usati per trattare l'eczema. Gli immunosoppressori aiutano a controllare i sintomi.

I trattamenti naturali e alternativi approvati dalla National Eczema Foundation includono olio di semi di girasole, aceto di sidro di mele e bagni con farina d'avena colloidale. È sempre buona norma discutere qualsiasi trattamento con il proprio medico prima di provarlo.

In che modo le condizioni della pelle possono influire sulla salute mentale

Che si tratti del prurito inesorabile o di come ti senti riguardo all'aspetto della tua pelle – o semplicemente di essere mentalmente esausto per la gestione dei tuoi sintomi – la rosacea, la psoriasi e l'eczema possono davvero avere un impatto sulla tua salute mentale.

Uno studio del 2015 in Nature Reviews Immunology suggerisce che quando c'è un'infiammazione della pelle, le neuro-connessioni lo fanno sapere al cervello. Di conseguenza, potresti sentirti depresso, ansioso, stanco e avere pensieri annebbiati.

Gestire queste condizioni della pelle può essere estenuante ed estenuante per il tuo corpo e il tuo benessere emotivo, quindi non rimandare la richiesta di aiuto.

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La psoriasi è una condizione infiammatoria a lungo termine geneticamente determinata, sistemica e immuno-mediata che colpisce la pelle, le unghie e le articolazioni. L'artrite sieronegativa si manifesta in un quarto dei pazienti fino a 10 anni dopo la psoriasi cutanea.1

La psoriasi ha una natura recidivante e remittente e colpisce entrambi i sessi allo stesso modo con una prevalenza stimata dello 0,8-2,6% nel Regno Unito.2 Gli studi suggeriscono che la psoriasi è più comune nei bianchi e di solito si sviluppa durante l'età adulta,3, 4 sebbene i dati epidemiologici sulla psoriasi nei pazienti non bianchi siano relativamente limitati. I fattori genetici sono importanti, con circa il 30% delle persone con psoriasi che ha un parente di primo grado affetto e un'elevata concordanza nei gemelli monozigoti.4 Trigger specifici sono anche associati all'insorgenza della malattia e alle esacerbazioni, tra cui: fumo, alcol, obesità, stress, traumi cutanei, farmaci (inclusi litio, antimalarici, beta-bloccanti, antibiotici, ACE inibitori), infezioni (HIV, infezione da streptococco) e ipocalcemia . La gravidanza può migliorare o peggiorare l'attività della malattia.

La psoriasi è associata a molte condizioni, tra cui: malattie cardiovascolari e sindrome metabolica,5, 6 malattia infiammatoria intestinale,7 tromboembolia venosa,8 ridotta qualità della vita correlata alla salute e ridotta produttività occupazionale. Ha anche un alto impatto socioeconomico e psicologico.9, 10 Sebbene esistano linee guida pubblicate sulla gestione della psoriasi,11, 12 questo articolo si concentrerà su pazienti adulti con psoriasi di gravità lieve o moderata che possono essere ben gestiti con trattamenti topici e consigli sullo stile di vita disponibili nelle cure primarie.

Diagnosi

La psoriasi viene solitamente diagnosticata clinicamente. La psoriasi cronica a placche (psoriasi vulgaris) rappresenta il 90% dei casi,4 e ci sono una serie di varianti meno comuni, tra cui la psoriasi flessurale (“psoriasi inversa”), guttata, palmo-plantare pustolosa, mano / piede ipercheratosico e raramente la psoriasi pustolosa eritrodermica e generalizzata. Le unghie sono colpite in circa il 50% delle persone con psoriasi e questo è più comune nelle persone con artrite psoriasica. La morfologia tipica, la distribuzione delle placche, le alterazioni ungueali e le diagnosi differenziali sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1.
Caratteristiche cliniche della psoriasi
Variante morfologica Caratteristiche cliniche Distribuzione dei cambiamenti della pelle Diagnosi differenziale

Placca cronicaimmagine

• Placche rosa-rosse ben definite con scaglie superficiali argentee

• Può essere di piccole o grandi dimensioni

• Può essere pruriginoso

• Segno di Auspitz – sanguinamento preciso visto quando le squame vengono rimosse

• Comunemente sulle superfici degli estensori o può essere generalizzato

• Coinvolgimento del cuoio capelluto / dell'orecchio

• Simmetrico

• Dermatite seborroica, soprattutto se colpite da viso / orecchie / cuoio capelluto

• Eczema discoide (solitamente altamente pruriginoso)

• Se sono presenti poche o singole placche, considerare la tinea corporis, il morbo di Bowen, il lichen planus ipertrofico e la micosi fungoide

Flessionale * immagine

• Macchie rosse lucide ben delimitate

• Mancanza di scala

• Simmetrico

• Ascelle

• Genitali / inguine

• Sottomammario

• Fessura glutea

• Candidosi, che può coesistere

• Intertrigo

• Eritrasma

• Dermatite da contatto

• Tinea in incognito

• Paget extramammario (raro)

• Istiocitosi a cellule di Langerhans nei bambini (rara)

Guttate * immagine

• Lesioni “lacrimali” di piccole dimensioni fino a 1 cm

• Più comune nei bambini / giovani adulti e spesso innescato da infezione del tratto respiratorio superiore da streptococco

• Tronco e arti diffusi, viso spesso discreto

• Insorgenza rapida

• Sifilide secondaria

• Pitiriasi rosea

• Pitiriasi lichenoide

• Parapsoriasi

Chiodi* immagine

• Pitting

• Onicolisi

• Ipercheratosi subungueale

• Goccia d'olio

• Cambiamenti visti in entrambe le mani

• Possono essere associati cambiamenti di artrite

• Tinea unguium (onicomicosi), che può coesistere con la psoriasi

• Distrofia traumatica delle unghie

• Lichen planus

Pustolosa palmo-plantare * immagine

• Pustole sterili giallo / crema, che maturano in macule marroni

• Più comune nei fumatori

• Palme e piante dei piedi

• Bilaterale

• Pompholyx

• Tinea pedis (che può essere bollosa)

• Dermatite secondariamente infetta

Mano / piede ipercheratosico * immagine

• Ipercheratosi ben delimitata

• Palme e piante dei piedi

• Bilaterale

• Eczema ipercheratotico della mano

• Tinea

• Dermatite allergica da contatto

• Cheratoderma

  • *

    Immagini utilizzate con il permesso della Primary Care Dermatology Society

Un approccio olistico alla valutazione dei pazienti con psoriasi è importante e dovrebbe includere:

  • Valutazione del benessere psicosociale e aspettative di trattamento. In particolare, chiedendo come i sintomi della psoriasi stanno influenzando l'umore, il funzionamento e le relazioni della persona. L'indice della qualità della vita in dermatologia (DLQI)13 è un questionario convalidato per misurare la qualità della vita correlata alla salute, che può supportare la valutazione globale. Considerare l'utilizzo di strumenti di screening per la depressione e l'ansia per esempio Questionario sulla salute del paziente ‐ 9 (PHQ ‐ 9)14 e valutazione del disturbo d'ansia generalizzato (GAD-7).15 È utile valutare gli obiettivi del paziente, ad esempio se il paziente desidera una pelle “pulita” o è principalmente preoccupato di essere in grado di svolgere attività quotidiane, per esempio nuoto.
  • Chiedere trigger e fattori esacerbanti. Ciò include fumo, alcol, stress, traumi cutanei, medicinali (per esempio litio, antimalarici, beta-bloccanti, antibiotici, ACE inibitori) e infezioni (HIV, infezione da streptococco).
  • Esaminare la pelle per individuare le aree colpite e la gravità della malattia. Ciò dovrebbe includere l'esame del cuoio capelluto, delle unghie e dei genitali. La valutazione della gravità della malattia e della copertura dell'area cutanea può essere formalmente valutata utilizzando il punteggio PASI (Psoriasis Area and Severity Index Score).16
  • Chiedere al paziente dei trattamenti attuali o precedenti tentati. Ciò dovrebbe includere l'efficacia percepita e la facilità d'uso dei trattamenti.
  • Valutazione delle comorbilità:

Articolazioni – l'artrite psoriasica spesso non viene riconosciuta,17 ed è importante che i medici siano consapevoli dell'associazione della psoriasi con l'artrite psoriasica. Segni specifici di artrite infiammatoria associata possono includere dolore e gonfiore che colpisce particolarmente le articolazioni periferiche (ginocchia, caviglie), dolore al tallone (entesite / fascite plantare), dattilite (dito della salsiccia) e dolore alla schiena infiammatorio (dolore notturno che migliora durante il giorno). I cambiamenti delle unghie si verificano fino al 90% dei pazienti affetti.11 Il riconoscimento precoce di una sospetta malattia infiammatoria articolare e l'invio a un reumatologo è importante, in modo da ridurre al minimo il danno articolare. Uso dello strumento di screening epidemiologico della psoriasi (PEST)18 si consiglia di intraprendere annualmente, con un punteggio di 3 o più che indica che un rinvio reumatologico dovrebbe essere preso in considerazione.

Rischio cardiovascolare e sindrome metabolica – il peso (BMI), la pressione sanguigna, il fumo e l'assunzione di alcol devono essere valutati annualmente. Valutazione formale del rischio cardiovascolare con profilo lipidico, utilizzando lo strumento di valutazione QRISK,19 dovrebbe essere intrapreso ogni cinque anni, specialmente negli adulti con psoriasi da moderata a grave.11

Altre condizioni associate – inclusi sintomi di malattia infiammatoria intestinale e tromboembolia venosa.

Gestione

Terapie topiche

L'uso quotidiano di emollienti è consigliato a tutti i pazienti, insieme a terapie topiche attive durante un flare. Dovrebbero essere usati sia come trattamento leave-on (applicato direttamente sulla pelle) che come sostituto del sapone per ammorbidire le incrostazioni, migliorare la barriera cutanea e alleviare il disagio. È disponibile un'ampia varietà di emollienti, che variano in consistenza dalla luce (rapporto olio: acqua inferiore), per esempio lozioni / creme, a pesanti (rapporto olio / acqua alto), per esempio unguenti. Gli unguenti possono essere utili in presenza di una spessa incrostazione aderente, sebbene dovrebbero essere forniti avvertimenti sulla loro potenziale infiammabilità e rischio di scivolamento. La preferenza del paziente è importante per migliorare l'aderenza con l'uso regolare di emollienti e dovrebbero essere prescritte grandi quantità (500 g a settimana per un adulto, 250–500 g a settimana per un bambino). Sebbene la prescrizione di restrizioni per gli emollienti sia stata introdotta in Inghilterra nel 2017,20, 21 dovrebbero comunque rimanere disponibili su prescrizione per le persone con psoriasi.

Trattamento topico attivo

I trattamenti topici attivi devono essere applicati quotidianamente durante una riacutizzazione fino a quando le lesioni non si appiattiscono e possono anche essere usati meno frequentemente due giorni alla settimana per mantenere la remissione insieme all'applicazione emolliente in corso. La scelta del trattamento topico varia a seconda della variante morfologica e della sede corporea della psoriasi (vedere Tabella 2). L'aderenza può essere migliorata attraverso l'uso di trattamenti una volta al giorno.22

Tavolo 2.
Trattamenti topici attivi per diverse varianti e sede corporea della psoriasi. Adattato da Primary Care Dermatology Society Psoriasis Primary Care Treatment Pathway
Variante morfologica Trattamento attivo Principali vantaggi Principali svantaggi

Placca cronica che colpisce il tronco e gli arti immagine

• Prodotto di combinazione calcipotriolo / betametasone (Dovobet / Enstilar) di prima linea una volta al giorno fino all'appiattimento delle lesioni; trattamento in corso durante la remissione con calcipotriolo (Dovonex) al giorno o meno frequente, per esempio due volte a settimana, prodotto di combinazione calcipotriolo / betametasone (Dovobet / Enstilar)

• Nelle placche ipercheratosiche, considerare un emolliente sotto occlusione con pellicola trasparente o acido salicilico per decalcificare prima

• Se placche sottili diffuse o risposta alla combinazione di calcipotriolo / betametasone non sono ottimali, considerare il prodotto di catrame di carbone (per esempio Lozione Exorex)

• Efficace per ottenere un controllo più rapido

• Centrato sul paziente

• Ben tollerato

• Può causare irritazione alle flessioni della pelle

• Non superare l'importo settimanale

Psoriasi del cuoio capelluto immagine

• Decalcificare le placche ispessite durante la notte con preparati a base di olio (per esempio olio di cocco) o acido salicilico (per esempio Sebco) massaggiato sul cuoio capelluto; lavare con shampoo al catrame di carbone; continuare fino a quando la scala è più sottile

• Applicare steroidi topici potenti intermittenti a breve termine o una combinazione di calcipotriolo / betametasone (Dovobet / Enstilar) sul cuoio capelluto durante la notte per trattare l'infiammazione in corso

• Mantenimento in corso con shampoo a base di catrame una o due volte alla settimana e preparati con steroidi topici topici una o due volte alla settimana + preparati con acido salicilico

• Riduce il ridimensionamento per consentire la penetrazione di altri trattamenti

• Trattamenti disordinati

• Può essere irritante per la pelle non colpita

Flessioni e genitali * immagine

• Steroide topico di potenza moderata a breve termine o steroide antifungino / topico combinato (per esempio Eumovate, Daktacort, Trimovate), applicato una volta al giorno

• Dopo aver controllato la pelle, mantenere il controllo mediante l'applicazione di steroidi topici due volte a settimana

• I preparati di vitamina D calcitriolo (Silkis) e tacalcitolo (Curatoderm) possono essere applicati alla fine della giornata allo steroide topico e utilizzati quotidianamente durante l'applicazione di steroidi topici due volte a settimana come terapia di mantenimento

• In alternativa, possono essere usati inibitori della calcineurina, ma questo uso è off-licence nella psoriasi e non deve essere applicato nei maschi non circoncisi

• Steroidi topici facili da usare, efficaci e senza irritazioni della pelle

• In caso di sospetta infezione di lievito coesistente, si raccomanda l'uso di steroidi antifungini / topici combinati

• L'uso di preparati a base di vitamina D riduce il rischio di atrofia / tachifilassi cutanea da un uso eccessivo di steroidi topici

• La pelle è s