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LAVAL, Quebec, 25 aprile 2019 / PRNewswire / – Bausch Health Companies Inc. (NYSE / TSX: BHC) e la sua attività di dermatologia, Ortho Dermatologics, una delle più grandi aziende di assistenza sanitaria in dermatologia su prescrizione, ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il Nuova applicazione farmaceutica per DUOBRII (halobetasol propionato e tazarotene) Lozione, 0,01% / 0,045%, indicato per il trattamento topico della psoriasi a placche negli adulti.1 DUOBRII è la prima e unica lozione topica che contiene una combinazione unica di alobasolo propionato e tazarotene in un'unica formulazione. In uno studio di sicurezza durato un anno, i pazienti hanno utilizzato DUOBRII Lotion per un massimo di 24 settimane di uso continuo e fino a 52 settimane di uso aggiuntivo.2 DUOBRII dovrebbe essere disponibile in Giugno 2019.

“Con l'approvazione odierna di DUOBRII, i pazienti che soffrono di psoriasi a placche ora dispongono di un'innovativa opzione di trattamento topico che combina in modo univoco due ingredienti ben noti, halobetasol propionato e tazarotene, con profili di sicurezza consolidati, in una singola lozione con doppi meccanismi d'azione”, ha detto Bill Humphries, presidente, Ortho Dermatologics. “Poiché la psoriasi è una malattia cronica della pelle, i pazienti necessitano di un trattamento continuo per ottenere un controllo ottimale dei loro sintomi. Ora, con DUOBRII, gli operatori sanitari ei loro pazienti hanno una nuova opzione di trattamento topico che può aiutarli a raggiungere quegli obiettivi a lungo termine Di conseguenza, riteniamo che DUOBRII abbia il potenziale per ritardare il passaggio di alcuni pazienti a trattamenti biologici più costosi, che potrebbero potenzialmente portare a risparmi sanitari “.

Continua Humphries, “Rimaniamo impegnati a presentare nuovi medicinali, come DUOBRII, da aggiungere al nostro portafoglio di argomenti e prodotti biologici per soddisfare le diverse esigenze di trattamento dei pazienti con psoriasi.”

Se usato separatamente per il trattamento della psoriasi a placche, la durata dell'uso dell'alogenasolo propionato è limitata dai vincoli di etichettatura della FDA e l'uso del tazarotene può essere limitato a causa di problemi di tollerabilità. Combinando l'alobasasolo propionato e il tazarotene in una lozione idratante una volta al giorno avanzata e brevettata, la formulazione DUOBRII assicura una distribuzione uniforme, consentendo il contatto simultaneo con la superficie della pelle.1

Nel gli Stati Uniti, circa 7,5 milioni di persone vivono con la psoriasi, con l'80% di persone con psoriasi a placche.3 La psoriasi a placche è il tipo più comune di psoriasi, una malattia cutanea cronica non contagiosa che altera il ciclo vitale delle cellule della pelle, causandone l'accumulo rapido sulla superficie della pelle.4,5

“DUOBRII offre i noti benefici di un potente corticosteroide topico e di un retinoide topico con efficacia sinergica. La terapia combinata è il cardine del trattamento topico per la psoriasi a placche, rendendo DUOBRII una nuova importante opzione”, ha affermato Linda Stein Gold, M.D., direttore, Dermatology Clinical Research, Henry Ford Health System. “Sebbene efficaci, i retinoidi topici hanno avuto un uso limitato come monoterapia a causa di problemi di tollerabilità. DUOBRII offre una migliore tollerabilità locale, consentendo ai pazienti di beneficiare di una durata prolungata dell'uso.”

Lozione DUOBRII ha un prezzo di $ 825 per una fornitura di un tubo da 100 grammi, che è inferiore di oltre il 50% rispetto ad altri prodotti combinati topici di marca. * Inoltre, attraverso il programma di accesso dell'azienda, la maggior parte dei pazienti idonei, assicurati commercialmente, avrà un co-pagamento tra $ 25 e $ il 40.

Dati clinici completi DUOBRII

Uno studio di fase 2 ha dimostrato che la lozione DUOBRII è stata costantemente più efficace dei suoi singoli agenti e veicoli nel raggiungimento del successo del trattamento (definito come un miglioramento di almeno due gradi rispetto al basale di un punteggio Investigator Global Assessment (IGA) e 'chiaro' o 'quasi pelle chiara) e riducendo i segni della psoriasi di eritema, aumento della placca e ridimensionamento della lesione bersaglio.6 Inoltre, un'analisi post-hoc dei dati, in cui è stato rimosso l'effetto del veicolo, ha dimostrato che l'efficacia di DUOBRII era superiore ai risultati aggregati dei singoli agenti, supportando la sinergia dei due ingredienti quando combinati in una formulazione di lozione .

La sicurezza e l'efficacia dell'uso una volta al giorno di DUOBRII per il trattamento della psoriasi a placche sono state valutate in due studi clinici prospettici di fase 3, multicentrici, randomizzati, in doppio cieco in soggetti di età pari o superiore a 18 anni con psoriasi a placche da moderata a grave.1

Gli studi 1 e 2, che hanno arruolato un totale di 418 pazienti, hanno dimostrato che DUOBRII era costantemente più efficace del veicolo nel raggiungere il successo del trattamento (endpoint primario a otto settimane), dimostrando una superiorità statisticamente significativa entro la quarta settimana (nello studio 1) e la seconda settimana (in Studio 2). Alla settimana otto, il 36 percento (Studio 1) e il 45 percento (Studio 2) avevano raggiunto il risultato primario di efficacia, rispetto al sette percento e al 13 percento sul veicolo (entrambi p <0,001). La maggior parte degli intervistati ha mantenuto il successo del trattamento nel periodo post trattamento di quattro settimane. Gli eventi avversi più comuni negli studi clinici includono arrossamento, prurito, gonfiore, bruciore, bruciore, dolore nel sito di applicazione, follicoli piliferi infiammati (follicolite), assottigliamento della pelle (atrofia), desquamazione ed eruzione cutanea.1

Un terzo studio multicentrico di Fase 3, in aperto, ha valutato la sicurezza a lungo termine di DUOBRII per un anno in soggetti con psoriasi a placche. Ai pazienti è stato somministrato DUOBRII una volta al giorno per otto settimane e rivalutato ogni quattro settimane dopo per un anno. Il trattamento continuo è stato consentito fino a 24 settimane e, se necessario, fino a 52 settimane. Eventi avversi correlati al trattamento> due percento sono stati reazioni nel sito di applicazione come prurito, dolore, irritazione e follicoli piliferi infiammati (follicolite).2

A proposito di psoriasi

La psoriasi è una malattia immuno-mediata che accelera il ciclo di vita delle cellule della pelle, facendole accumulare rapidamente sulla superficie della pelle. Le cellule cutanee extra formano chiazze sollevate, rosse e squamose che sono pruriginose e talvolta dolorose.5 Le persone con psoriasi hanno anche un rischio aumentato di sviluppare altre gravi condizioni cliniche come malattie cardiovascolari e altre malattie non trasmissibili e di soffrire di una compromissione sostanziale della qualità della vita fisica e psicologica.7 La psoriasi a placche è il tipo più comune di psoriasi.4

Informazioni importanti sulla sicurezza per DUOBRII™ (halobetasol propionate e tazarotene) Lozione, 0,01% / 0,045%

Che cos'è DUOBRIILozione?

Lozione DUOBRII (halobetasol propionato e tazarotene), 0,01% / 0,045%, è un farmaco di prescrizione usato sulla pelle (topica) per trattare gli adulti con psoriasi a placche. Non è noto se la lozione DUOBRII sia sicura ed efficace nei bambini.

Informazioni importanti sulla sicurezza

  • Lozione DUOBRII è solo per uso sulla pelle; non usarlo in bocca, negli occhi o nella vagina.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulla lozione DUOBRII?
La lozione DUOBRII può causare difetti alla nascita se utilizzata durante la gravidanza.

Un test di gravidanza negativo deve essere ottenuto prima che le donne in età fertile inizino a usare la lozione DUOBRII e devono usare un efficace controllo delle nascite durante il trattamento. Inizia il trattamento durante un normale periodo mestruale.
Smetti di usare la lozione DUOBRII e informa immediatamente il tuo medico se rimani incinta mentre usi la lozione DUOBRII.
Prima di usare la lozione DUOBRII, informi il medico se:

  • ha eczema o altri problemi della pelle, comprese le infezioni della pelle, che potrebbero dover essere trattate prima di usare DUOBRII.
  • ha diabete, problemi alle ghiandole surrenali o problemi al fegato.
  • sta allattando o sta pianificando di allattare. Se si utilizza DUOBRII e l'allattamento al seno, non applicare DUOBRII sulla zona del capezzolo.

Informa il tuo medico di tutte le medicine che prendi, tra cui farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe.

  • In particolare, informi il medico se prende corticosteroidi per via orale o per iniezione o usa altri prodotti per la pelle che contengono corticosteroidi.
  • Chiedi al tuo medico un elenco di medicinali che possono rendere la tua pelle più sensibile alla luce solare.

Cosa devo evitare durante il trattamento con DUOBRII?

  • Per evitare una grave scottatura solare, evita il più possibile la luce del sole, comprese lampade solari e lettini abbronzanti, e usa la protezione solare, indumenti protettivi e un cappello mentre sei al sole. Parlate con il vostro medico in caso di scottature solari e non utilizzate la lozione DUOBRII fino a quando le scottature solari non saranno guarite.
  • Evitare l'uso di DUOBRII sulla pelle con eczema perché può causare gravi irritazioni.

DUOBRII può causare effetti indesiderati, tra cui:

  • Se troppa DUOBRII passa attraverso la pelle può far smettere di funzionare le ghiandole surrenali
  • Cushing sindrome, una condizione da troppa esposizione all'ormone cortisolo
  • Alto tasso di zucchero nel sangue (iperglicemia)
  • Effetti della crescita e del peso nei bambini
  • Irritazione della pelle. Se si riscontra troppa irritazione cutanea nel sito di applicazione, l'operatore sanitario potrebbe dirle di interrompere o interrompere l'uso di DUOBRII o di usarlo meno spesso.
  • Problemi di vista, tra cui una maggiore possibilità di sviluppare cataratta e glaucoma. Informare il medico di eventuali problemi di vista durante il trattamento.

Gli effetti collaterali più comuni della lozione DUOBRII includono: arrossamento, prurito, gonfiore, bruciore, bruciore, dolore nel sito di applicazione, follicoli piliferi infiammati (follicolite), assottigliamento della pelle (atrofia), desquamazione ed eruzione cutanea.

Per segnalare REAZIONI AVVERSE SOSPETTATE, contattare Ortho Dermatologics al numero 1-800-321-4576 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o visitare www.fda.gov/medwatch.

Fare clic qui per informazioni complete sulla prescrizione.

Visita www.DUOBRIILotion.com per saperne di più.

Informazioni su Ortho Dermatologics

Ortho Dermatologics è una delle più grandi aziende di dermatologia su prescrizione dedicata ad aiutare i pazienti nel trattamento di una vasta gamma di aree terapeutiche tra cui cheratosi attinica, acne, dermatite atopica, herpes labiale, piede d'atleta, fungo dell'unghia e altre dermatosi. Il portafoglio di Ortho Dermatologics comprende diversi prodotti leader nel settore delle dermatosi sensibili all'acne, ai funghi e ai corticosteroidi. Ulteriori informazioni sono disponibili all'indirizzo www.ortho-dermatologics.com.

Informazioni su Bausch Health

Bausch Health Companies Inc. (NYSE / TSX: BHC) è un'azienda globale la cui missione è migliorare la vita delle persone con i nostri prodotti sanitari. Sviluppiamo, produciamo e commercializziamo una gamma di prodotti farmaceutici, per dispositivi medici e da banco, principalmente nelle aree terapeutiche della salute degli occhi, della gastroenterologia e della dermatologia. Stiamo mantenendo i nostri impegni mentre costruiamo un'azienda innovativa dedicata a promuovere la salute globale. Ulteriori informazioni sono disponibili all'indirizzo www.bauschhealth.com.

Dichiarazioni previsionali

Questo comunicato stampa può contenere dichiarazioni previsionali, che possono generalmente essere identificate dall'uso delle parole “anticipa”, “prevede”, “intende”, “piani”, “dovrebbe”, “potrebbe”, “sarebbe” ” può, “” volontà “,” crede “,” stime “,” potenziale “,” obiettivo “o” continua “e variazioni o espressioni simili. Queste dichiarazioni si basano sulle attuali aspettative e convinzioni del management e sono soggette a determinati rischi e incertezze che potrebbero far sì che i risultati effettivi differiscano materialmente da quelli descritti nelle dichiarazioni previsionali. Tali rischi e incertezze includono, ma non sono limitati a, i rischi e le incertezze discussi nella relazione annuale o trimestrale più recente della Società e dettagliati di volta in volta negli altri documenti depositati dalla Società con la Securities and Exchange Commission e gli Amministratori di titoli canadesi, quali fattori sono qui incorporati per riferimento. Inoltre, nel formulare queste dichiarazioni previsionali sono stati applicati alcuni fattori e ipotesi materiali, incluso il fatto che i rischi e le incertezze descritti sopra non causeranno risultati o eventi effettivi differire materialmente da quelli descritti in tali dichiarazioni previsionali. La Società ritiene che i fattori materiali e le ipotesi riflessi in queste dichiarazioni previsionali siano ragionevoli, ma i lettori sono avvertiti di non fare eccessivo affidamento su nessuna di queste dichiarazioni previsionali. Queste dichiarazioni previsionali parlano solo alla data del presente documento. Bausch Health non si assume alcun obbligo di aggiornare nessuna di queste dichiarazioni previsionali per riflettere eventi o circostanze dopo la data del presente comunicato stampa o per riflettere risultati effettivi, se non richiesto dalla legge.

* Il costo WAC di DUOBRII per grammo è $ 8.25, che è inferiore del 52,9% rispetto ai prodotti della concorrenza. Fonte dei prezzi WAC: MediSpan PriceRx al 23 aprile 2019.

Riferimenti

  1. DUOBRII (informazioni sulla prescrizione). Bridgewater, NJ: Bausch Health US, LLC.
  2. Lebwohl, M.G. et al. Risultati di sicurezza a lungo termine da uno studio in fase 3 in aperto di una combinazione fissa di allobloolo propionato 0,01% e lozione tazarotene 0,045% nella psoriasi a placche da moderata a grave. Journal of Americal Academy of Dermatology. 2019 gennaio; 80 (1): 282-285.
  3. American Academy of Dermatology. Psoriasi: chi ottiene e cause. Estratto da https://www.aad.org/public/diseases/scaly-skin/psoriasis#causes. Accessed 1 febbraio 2019.
  4. Fondazione nazionale per la psoriasi. A proposito di psoriasi. Estratto da https://www.psoriasis.org/about-psoriasis. Accessed 1 febbraio 2019.
  5. Mayo Clinic. (2017). Psoriasi. Estratto da https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/psoriasis/symptoms-causes/syc-20355840. Accessed 1 febbraio 2019.
  6. Sugarman, J.L. et al. Uno studio clinico di fase 2, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato da veicolo per valutare la sicurezza e l'efficacia di una combinazione fissa di alobetasolo / tazarotene nel trattamento della psoriasi a placche. Journal of Drugs in Dermatology. Marzo 2017: 16 (3).
  7. Organizzazione mondiale della Sanità. (2016). Rapporto globale sulla psoriasi. Estratto da http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/204417/9789241565189_eng.pdf;jsessionid=81463A56C4318AF777E56018DB67B563?sequence=1. Accessed 1 febbraio 2019.

DUOBRII è un marchio registrato delle entità affiliate di Ortho Dermatologics.
© 2019 Tutti i diritti riservati.

DUO.0019.USA.18

Contatti per investitori / media:

Arthur Shannon
arthur.shannon@bauschhealth.com
(514) 856-3855
(877) 281-6642 (numero verde)

Logo di Bausch Health (PRNewsfoto / Bausch Health Companies Inc.)

(PRNewsfoto / Valeant Pharmaceuticals Interna)

Cision Visualizza contenuti originali per scaricare contenuti multimediali: http: //www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-bausch-healths-duobrii-halobetasol-propionate-and-tazarotene-lotion-0-010-045-for-plaque -psoriasis-in-adulti-300838534.html

FONTE Bausch Health Companies Inc.

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Quando gli è stato chiesto nel 1992, Bill Clinton, allora leader democratico per il presidente degli Stati Uniti, ha affermato di aver provato la marijuana una volta al college, ma non ha mai inalato. Giusto. Un politico che suona il sassofono non ha mai inalato la marijuana. OK.

Cosa significa questo nel 2019? Bene, per uno, lo stigma che circonda l'uso della marijuana non è così intenso come quando Slick Willie era in lizza per la presidenza. Significa anche che, dal momento che il Michigan ha ribaltato la sceneggiatura sulla follia reefer legalizzando l'uso ricreativo della marijuana, c'è molto da imparare per i principianti – e molte più opzioni rispetto ai pinner del Reggie. Ormai, la zia Becky probabilmente ha sentito le ragazze di La vista barcollando di olio di CBD per animali domestici artritici, e il tuo capo potrebbe essersi presentato al lavoro in ritardo dopo aver subito una nodosa ustioni di terzo grado a causa di un recente incidente di dilettanti dilettanti. (Ahi!) Il lungo e il corto? Lo stanno facendo tutti.

E ora puoi farlo anche tu. Benvenuto a Metro Times ' guida per principianti a fumare, svapare, mangiare, inciampare e, sì, tamponare.

Altri nomi: broccoli, cronica, dutchie, ganja, erba, mary jane, reefer, pentola, lattuga del diavolo, cavolo jazz, puzzola dei quartieri alti, albero

Che cos'è: Una volta che una pianta di cannabis attraversa le fasi della fioritura, viene quindi raccolta, essiccata e polimerizzata, rendendola così pronta per il fumo. Questa è l'erba di tuo nonno. (Anche se nel 2019, è stato aggiornato in modo significativo, grazie a anni di allevamento selettivo.)

Come prenderlo: Una volta che gli steli e i semi sono stati rimossi, macinali e imballali in un numero di dispositivi diversi da fumare, ognuno con un effetto simile. Sebbene la macinazione non sia necessaria, l'olio sulla punta delle dita può rimuovere i cristalli di THC vitali (la sostanza che ti fa sballare) dal bocciolo, riducendo così la sua potenziale potenza.

Dispositivi: Giunti, coni, ciotole, tubi, bong, gorgogliatori, battitori singoli, bong di mele, lattine di soda

Come ci si sente: Va dall'euforia alla paranoia, a seconda delle caratteristiche e della classe di deformazione. Varietà Indica: sonno, sedazione, rilassamento. Varietà sativa: energizzanti, cerebrali e sociali. Ibrido: a seconda della pianta madre del ceppo, i ceppi ibridi tendono ad essere i migliori di entrambi i mondi.

Durata dell'alta: 1-3 ore, a seconda del trucco, del metabolismo personale e della tolleranza.

Come dosare: Il fiore è forse il metodo più semplice per quanto riguarda il dosaggio, poiché gli effetti sono immediati. Generalmente dosato in grammi: ¼ grammi = leggero, ½ = fumatore occasionale, 1 grammo = testa di pesce pro.

Livello di esperienza suggerito: novizio +

Suggerimenti: Passa sempre alla tua sinistra, sii pronto a tossire molto.

Costo: $

Altri nomi: vaping

Che cos'è: I concentrati vengono creati una volta che i tricomi (le ghiandole vegetali che contengono le cose buone: i cannabinoidi THC e CBD) vengono estratti dal materiale vegetale e accumulati. Se tagliato con agenti ad alta viscosità come una glicerina vegetale, il prodotto diventa un concentrato pronto per il vaporizzatore.

Come prenderlo: Le cartucce di concentrato pre-riempite facilitano il consumo di chiunque. Molti semplicemente si adattano al tuo dispositivo di svapo preferito o penna. Non c'è nulla da “bruciare”, poiché lo svapo non richiede un elemento di fuoco, il che significa che non è cancerogeno e si attiva tramite un calore interno controllato.

Dispositivi: Esistono due dispositivi principali: vaporizzatori portatili e ricaricabili e vaporizzatori desktop fissi. Le penne Vape usano spesso cartucce di concentrato pre-riempite specifiche per la deformazione che si avvitano nell'elemento riscaldante o nella porzione “penna”. I vaporizzatori portatili leggermente più grandi e potenti, come il PAX, possono convertire fiori, olio o concentrati in vapore. Le versioni desktop (Volcano, HotBox) di solito vaporizzano fiori secchi e consentono agli utenti di controllare la temperatura. Entrambi i dispositivi sono offerti in pulsante o inalare variazioni sensoriali.

Come ci si sente: Alcuni lo descrivono come “più pulito” del fumo, mentre altri sostengono che lo svapo consenta un profilo di sapore più robusto del ceppo, poiché non viene mascherato dalla combustione.

Durata dell'alta: 1-3 ore

Come dosare: Basso e lento, e un po 'fa molta strada. I dispositivi di vaporizzazione non colpiscono come un'articolazione, ma, come il fumo, gli effetti di svapo sono istantanei.

Livello di esperienza suggerito: novizio +

Suggerimenti: A differenza del fumo di fiori – che ti dà la sensazione istantanea di fuoco nei polmoni, che potrebbe altrimenti impedirti di andare troppo forte – lo svapo è più regolare, il che significa che è facile colpire troppo forte se non stai attento. Lo svapo è spesso elogiato per essere inodore. Attenzione: lo è non. L'odore di popcorn bruciato ti porterà via in ufficio.

Altri nomi: Medibles, torte spaziali, brownies magici

Che cos'è: La maggior parte dei commestibili sono fatti con olio o burro (burro di canna) infusi con cannabis, che si verifica dopo aver decarbossilato la marijuana. È un discorso scientifico per riscaldare l'erba in modo tale da attivare l'elemento psicoattivo della pianta. In altre parole, non puoi semplicemente scaricare l'erba secca nel mix di brownie e aspettarti di essere cotta. Una volta consumato, il fegato del corpo metabolizza il delta-9 THC della cannabis e lo converte in 11-idrossi-THC – in altre parole, il veramente roba fottutamente potente. Per essere veramente efficace, tuttavia, la cannabis deve legarsi a grassi come burro, olio d'oliva, olio di cocco o inferno, persino grasso di pancetta. Come il grasso, la cannabis è idrofobica (respinge l'acqua) e poiché il tuo corpo ha tessuto adiposo per le molecole di trippy in cui appendere, questa è una relazione felice e grassa.

Come prenderlo: Se riesci a mangiarlo, probabilmente ci puoi mettere erba e mangialo:

Dispositivi: Principalmente prodotti da forno, dolci e caramelle.

Come ci si sente: I commestibili sono noti per fornire un high-body completo – cervello alle dita dei piedi. Perché impiega più tempo per avere effetto (da 30 minuti a 3 ore) e dura più a lungo di qualsiasi altro metodo (da 4 a 6 ore), è fondamentale ascoltare il tuo corpo. Un segno che hai preso troppo? Bocca secca, battito cardiaco accelerato e paranoia. Un segno che potresti aver trasceso in uno stato di suprema altezza? Blocco del divano, euforia, ronzio del corpo e una piacevole sensazione generale di “fluttuazione”.

Durata dell'alta: 4-6 ore.

Come dosare: Err dalla parte della cautela. Ancora una volta, basso e lento è applicabile qui, ma il dosaggio è ancora la parte più difficile in quanto vi sono diversi fattori che vanno dal metabolismo individuale, ciò che hai già consumato quel giorno, l'ambiente e il tipo di commestibile. Ad esempio, uno stomaco pieno potrebbe ritardare gli effetti di un commestibile e uno stomaco vuoto potrebbe farti inciampare palle e sentirti male. Se fumi una giuntura da 0,5 grammi comodamente da solo, un commestibile di THC da 10 mg sarebbe comparabile in termini di tolleranza. Per quelli con poca o nessuna tolleranza o diffidando di questo metodo, si consiglia di iniziare con 2 mg per le prime tre esperienze commestibili prima di salire a 5 mg e quindi livellare a 5 mg per i prossimi viaggi prima di colpire il 10 mg e così via. Hai mangiato un biscotto e non senti niente? Aspetta almeno due ore prima di afferrarne un altro. Se acquisti da un centro di fornitura, tutti i prodotti alimentari saranno etichettati con contenuto di THC e CBD per informare al meglio la tua esperienza.

Livello di esperienza suggerito: Intermedio +

Suggerimenti: Puoi sempre mangiare di più, ma non puoi mai mangiare di meno. Mentre è facile prendere troppo, starai bene, anche se potrebbe essere molto scomodo per un po '. Tieni a portata di mano il miglior germoglio per parlarti attraverso il tuo nuovo stato di coscienza alterato. O semplicemente mettere in coda alcuni episodi di La gioia di dipingere con Bob Ross e trova il tuo felino domestico più vicino da accarezzare. Godetevi il viaggio. Starai bene.

Costo: $

Altri nomi: Cerotti

Che cos'è: Pensalo come un cerotto medicato. Decisamente il metodo più discreto, le patch sono disponibili in varietà di cannabinoidi isolate a seconda delle esigenze. I consumatori che cercano di ridurre l'infiammazione potrebbero trarre beneficio da un cerotto al CBD, mentre i cerotti con CBN (o cannabinolo, un altro composto presente nella cannabis) potrebbero servire quelli che cercano di dormire un po 'in profondità.

Come prenderlo: Sbucciare e attaccare sulla pelle pulita e nuda, preferibilmente su una parte venosa del corpo (come una caviglia o un polso). Il calore corporeo attiverà i cannabinoidi infusi all'interno del cerotto, che rilascia il THC nel flusso sanguigno. ! Neat

Dispositivi: Cerotto adesivo

Come ci si sente: Non di per sé elevato, poiché la patch funziona come un rilascio a tempo lento, quindi non ci sono effetti psicoattivi. I cerotti sono comunemente usati per il sollievo di tutto il corpo piuttosto che per il trattamento spot offerto da vari unguenti e lozioni topici.

Durata dell'alta: È noto che i cerotti alleviano il dolore, l'ansia e l'insonnia per un massimo di 8 ore.

Come dosare: L'uso della patch di dosaggio è molto preciso, quindi è meglio seguire le istruzioni del pacchetto. A differenza di altri metodi, è possibile rimuovere semplicemente la patch se si verificano effetti indesiderati.

Livello di esperienza suggerito: novizio +

Suggerimenti: Assicurati di rimuovere il cerotto dopo la durata suggerita per evitare irritazioni alla pelle.

Costo: $

Altri nomi: Dabbing, il crack di cannabis, colofonia, hash, crumble, THCA Crystalline, salsa e Moon Rocks.

Che cos'è: Olio, cera e frantumi sono tutti concentrati o estrazioni. Per ottenere tutto da Bill Nye, l'estrazione di idrocarburi elimina le teste della ghiandola THCA dal materiale vegetale, risultando in un numero di diversi tipi di concentrato a seconda dell'input, della temperatura e del solvente. Hash, colofonia e altri concentrati possono essere fatti dallo stesso materiale vegetale usando acqua e ghiaccio secco per produrre concentrati non solventi. Sia la cera che la frantumazione sono concentrati di olio di hash butano e forniscono un livello simile, l'unica differenza principale è l'aspetto (la cera sembra miele e la frantumazione sembra frammenti di vetro). A causa della loro potenza, tendono ad essere il prezzo più alto, spesso a partire da $ 40 al grammo.

Come prenderlo: Mentre i concentrati possono essere fumati e ingeriti per via orale, il dabbing è uno dei modi più popolari per consumare questa forma di cannabis, in quanto è il modo più semplice per raggiungere il soffitto di cannabinoidi usando pochissimo prodotto (da qui il termine “dab”). In definitiva, tamponare è solo vaporizzazione flash: il calore viene applicato su una superficie calda, di solito utilizzando una torcia, prima che il concentrato venga applicato sulla superficie e inalato. Molte persone usano una piattaforma dab per consumare concentrati, che, nella maggior parte dei casi, è simile a una tubatura dell'acqua ma con alcuni pezzi extra, tra cui un chiodo (o la superficie che viene riscaldata), il tampone (o il pezzo che si utilizza per posizionare la minuscola briciola di concentrato sulla superficie calda) e un tappo di carb, che è simile a un tradizionale dispositivo di scorrimento del tubo dell'acqua ma viene utilizzato per coprire il “tocco” una volta che hai iniziato a inalare.

Dispositivi: Dab rig, E-Nail, Nectar Collector, joint / blunt, spoon. Gamma di piattaforme Dab in termini di prezzo e qualità e vengono resi disponibili dispositivi più recenti che non richiedono una torcia. Ricorda che puoi sempre avvolgere la cera attorno a un'articolazione e fumarla, anche se sconfigge i benefici, i sapori e il rituale della tamponatura eliminando il processo di vaporizzazione flash.

Come ci si sente: Estremamente cerebrale e potenzialmente da capogiro. A differenza del fiore, non è necessario disegnare con forza poiché ciò può influire su come si sente il dabbing. Mentre è super inebriante, è anche un high pesante e può far sentire gli arti appesantiti, il che può provocare un notevole sollievo dal dolore per alcuni dilettanti.

Durata dell'alta: 2-4 ore

Come dosare: Quando si tratta di tamponare, un po 'fa molta strada, poiché i concentrati sono molto potenti e possono testare fino al 50-80 percento di THC, a seconda della deformazione e della qualità – in altre parole, un colpo potrebbe sembrare 10 articolazioni. I principianti dovrebbero provare 1/10 di grammo che assomiglia alle dimensioni di una piccola briciola di bambini. La sensazione è istantanea, quindi sarà chiarito se tale dose è eccessiva.

Livello di esperienza suggerito: Varsity (i principianti dovrebbero arruolare supervisione o un dab-master per amministrare i primi tentativi; questa merda è complicata).

Suggerimenti: Sedersi mentre si tampona, mentre va dritto alla testa, e non tamponare mai con estratti a base di alcol.

Costo: $$$

Soprannome: Gocce felici

Che cos'è: Forse una delle forme più antiche di consumo di cannabis, le tinture sono uno dei metodi più efficaci, discreti e controllabili. Mentre una tintura può essere tecnicamente commestibile, il processo e i suoi effetti sono diversi. Una tintura, per definizione, è “una medicina prodotta dissolvendo una droga nell'alcool” e, nel caso delle tinture di cannabis, la dissoluzione del materiale vegetale. Ora, “abbattere” non suggerisce affatto un effetto “attenuato”. Al contrario. La rottura significa che tutte le cose buone sono al posto di guida di una tintura. È anche considerato uno dei metodi più ideali per coloro con problemi gastrointestinali o che potrebbero essere troppo malati di salute per fumare o vaporizzare.

Come prenderlo: Le tinture vengono in una bottiglia di vetro, che consente un facile consumo. La chiave è posizionare le gocce sotto la lingua (sublinguale) e lasciarle dissolvere per 30 secondi poiché le tinture devono essere assorbite, non ingerito. Inoltre, quell'arteria nodosa sotto la lingua è uno dei percorsi più veloci per l'assorbimento al cervello.

Dispositivi: contagocce

Come ci si sente: Come altri metodi, una tintura è disponibile nelle varietà CBD o THC, a seconda di ciò che l'utente sta trattando. Con le tinture dominanti il ​​CBD, aspettati rilassamenti del corpo, riduzione dell'ansia (se ne hai avuto uno per cominciare) e pronto per riposare. Per le tinture pesanti di THC, l'alto è simile a un commestibile, ma con più controllo e durata più breve e può offrire un po 'di sollievo dal dolore.

Durata dell'alta: La tintura alta può essere avvertita subito dopo la somministrazione, ma è spesso più lenta rispetto a quando si fuma e più veloce di una commestibile, anche se la tensione su tutti e tre è la stessa. Allo stesso modo, gli effetti della tintura ti terranno alto più a lungo rispetto a quando fumi o vaporizzi, ma non ti bloccherà in un massimo di sei ore come con gli edibili. Due o tre gocce sotto la lingua potrebbero richiedere 15-25 minuti per notare. Se ti capita di ingerirlo, potrebbero essere necessarie circa 2-3 ore per notare i suoi effetti.

Come dosare: Da due a tre gocce è un punto di partenza ideale per chi ha qualche esperienza con la marijuana o le tinture. Dopo un'ora e mezza, tutte le sensazioni corpo-mente avrebbero dovuto presentarsi per valutare meglio se è necessario dosare più o meno.

Livello di esperienza suggerito: novizio +

Suggerimenti: Le tinture di CBD stanno crescendo in popolarità. Ma è noto che il CBD rende più difficile per il fegato elaborare altri farmaci, in particolare i farmaci usati per trattare le condizioni cardiache.

Costo: $$

Altri nomi: Pillole fredde

Che cos'è: Esistono tre tipi di capsule o pillole di cannabis che potrebbero venire fuori durante la ricerca di Google. Uno è un costoso farmaco sintetico simile alla marijuana approvato dalla FDA e chiamato Marinol, che è stato sviluppato per trattare il dolore post-chirurgico, così come la nausea e l'anoressia derivanti dalla chemioterapia o dall'AIDS. L'altra sono le capsule di THC, che sono disponibili attraverso i centri di approvvigionamento della marijuana, contengono l'effettiva estrazione di CO-2 dall'intera pianta di cannabis e, per questo motivo, spesso producono alti livelli di THC (dopo essere state mescolate con un grasso o glicerina perché, ricordate , Il THC non è solubile in acqua). Le compresse di CBD specifiche per disturbo o effetto, se estratte dalla canapa anziché dalla cannabis, possono essere acquistate online. Poiché il Marinol non è tecnicamente marijuana, poiché manca i complessi composti di cannabinoidi e terpeni presenti nella pianta, ci concentreremo sulle capsule che incontrerai durante lo shopping delle erbe infestanti: ottime opzioni per chi cerca un metodo discreto con dosaggio esplicito. Sono anche ideali per i diabetici, in quanto non contengono lo zucchero che spesso è associato ad altri prodotti alimentari.

Come prenderlo: Nessuna magia qui, né si hanno bisogno di strumenti per consumare. Se riesci a prendere una vitamina, prendere una compressa di THC sarà un gioco da ragazzi.

Come ci si sente: Esistono varietà di capsule che offrono THC e CBD, che potrebbe essere l'ideale per chiunque cerchi di raccogliere tutti i benefici della pianta (sollievo dal dolore e un viaggio) senza l'intenso “il mio viso si sta sciogliendo / sono i poliziotti qui?” ansia. Ricorda: THC e CBD sono ottimi amici.

Dispositivi: Capsule dosate con precisione.

Durata dell'alta: In media, le capsule di THC possono impiegare 45-120 minuti per iniziare, a volte più a lungo perché il tuo corpo è impegnato a convertire il THC in 11-idrossi-THC, che tende ad essere più intenso rispetto a quando si fumasse.

Come dosare: Deglutire con un bicchiere d'acqua

Livello di esperienza suggerito: Intermedio +

Suggerimenti: A causa dell'alta concentrazione di THC, qui si applicano le regole per i prodotti alimentari.

Costo: $$$

Altri nomi: Crema

Che cos'è: I nostri corpi sono armati di recettori dei cannabinoidi (sì, siamo nati per sballarci), il che significa che puoi persino ingerire cannabis attraverso la pelle. Molti argomenti sono combinati e abbinati a oli essenziali come lavanda, menta piperita, mentolo o limone per ulteriori effetti curativi.

Come prenderlo: A differenza dei cerotti transdermici che violano il flusso sanguigno, gli attualità penetrano nei tessuti profondi e interagiscono con i recettori CB1 e CB2 della pelle, che controllano la risposta infiammatoria.

Dispositivi: Balsami, sali, lozioni, creme, sali da bagno e bombe da bagno, linimenti, lubrificanti, oli da massaggio

Come ci si sente: Poiché gli attualità non sono psicoattivi, non esiste un “alto”, in quanto vengono utilizzati per trattare il dolore e l'infiammazione localizzati che vanno dall'artrite ai crampi mestruali e alle emicranie. In combinazione con altri ingredienti, potrebbe anche essere presente un formicolio, un riscaldamento o un effetto di raffreddamento, che offrono i propri benefici. Oltre al dolore, gli attualità sono stati anche efficaci nel trattamento di condizioni della pelle come la psoriasi e l'eczema. Esiste anche un mercato esplorativo di lubrificanti e oli per massaggi sessuali infusi con cannabis, poiché è noto che la cannabis aumenta il piacere durante il rapporto, specialmente per le donne.

Durata dell'alta: La maggior parte degli argomenti, una volta applicati, forniscono risultati immediati e possono durare diverse ore.

Come dosare: Mentre potresti essere tentato di fare il bagno nella roba, non è necessario. Ma puoi applicare generosamente o il meno necessario e spesso durante il giorno.

Livello di esperienza suggerito: novizio +

Suggerimenti: Lavati le mani dopo l'applicazione per evitare di farlo entrare negli occhi.

Costo: $$

Smussato: Un giunto arrotolato con carta per sigari / sigarette.
Bong: Una tubatura dell'acqua.
Dankrupt: Quando sei senza erba.
Macinino: Un dispositivo utilizzato per macinare uniformemente l'erba secca.
Kief: Un setaccio secco composto da tricomi, steli e materia vegetale. Si accumula spesso sul fondo di una smerigliatrice ed è un'ottima aggiunta a qualsiasi ciotola o giunto.
One-hitter: Un “tubo” end-to-end che consente efficienza e, spesso, solo un colpo. Chiamato anche chillum.
Pinner: Un'articolazione lunga e magra, di solito a causa dell'uso di un laminatoio.
Pre-roll: Un giunto che è già stato arrotolato ed è pronto per fumare.
Roach: L'estremità di coda di una giuntura, di una punta o di un contundente.
Spliff: Nicotina mescolata con marijuana.
Twaxing: Quando si avvolge una bobina di cera concentrata attorno a una giuntura o smussata.

Dalla nostra guida per principianti al problema della marijuana.

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Nel 2007, professore associato di medicina Samia Mora e colleghi hanno pubblicato uno studio sull'esercizio fisico che ha cercato di capire perché l'attività fisica è salutare. Sapevano già che l'esercizio fisico riduce il rischio di malattie cardiovascolari come fanno le statine che abbassano il colesterolo. Analizzando i biomarcatori nel sangue di 27.055 donne che partecipano a uno studio a lungo termine e altre misure oggettive, speravano di prendere in giro la fonte di questo effetto. Quanto del beneficio era attribuibile al miglioramento della pressione sanguigna? Per ridurre il peso corporeo? O qualcos'altro? Le donne avevano donato sangue negli anni '90 quando sono entrati nello studio. Undici anni dopo, i ricercatori hanno analizzato questo sangue congelato per vedere se potevano trovare qualcosa che fosse correlato con esiti cardiovascolari a lungo termine come infarto e ictus. “In realtà siamo rimasti sorpresi dal fatto che la riduzione dell'infiammazione sia stata la più grande spiegazione, il più grande contributo al beneficio dell'attività”, afferma Mora, “perché non lo avevamo ipotizzato. Sapevamo che l'esercizio fisico regolare riduce l'infiammazione a lungo termine, ma sapevamo anche che l'esercizio acuto transitorio aumenta biomarcatori infiammatori durante e immediatamente dopo lo sforzo. ”Circa un terzo dei benefici dell'esercizio fisico regolare, hanno scoperto, è attribuibile alla riduzione dell'infiammazione.

L'effetto antinfiammatorio dell'esercizio era molto maggiore di quanto si aspettasse la maggior parte delle persone. Ciò ha sollevato un'altra domanda: se l'infiammazione potrebbe anche svolgere un ruolo dominante in altre malattie dello stile di vita che sono state collegate a malattie cardiovascolari, come il diabete e la demenza.

Nel 2017, due cardiologi del Brigham and Women’s Hospital di Boston, che sospettavano un simile collegamento, hanno pubblicato i risultati di una sperimentazione clinica umana che cambierà per sempre il modo in cui le persone pensano dell'infiammazione. Lo studio, che ha coinvolto oltre 10.000 pazienti in 39 paesi, è stato principalmente progettato per determinare se un farmaco antinfiammatorio, da solo, potrebbe abbassare i tassi di malattie cardiovascolari in una vasta popolazione, senza abbassare contemporaneamente i livelli di colesterolo, come fanno le statine . La risposta è stata sì Ma i ricercatori hanno fatto un ulteriore passo avanti, inserendo nello studio ulteriori test che cercano di chiarire quale effetto lo stesso farmaco antinfiammatorio, il canakinumab, potrebbe avere sulle malattie apparentemente estraneo alle malattie cardiovascolari: artrite, gotta e cancro. Solo i ricercatori stessi e i loro colleghi scientifici non erano sorpresi dal risultato. La mortalità per cancro al polmone è diminuita fino al 77 percento. Anche le segnalazioni di artrite e gotta sono diminuite in modo significativo.

In medicina, credere che qualcosa sia vero non è lo stesso che essere in grado di dimostrarlo. Poiché l'idea che l'infiammazione – attivazione costante, di basso livello e del sistema immunitario – potrebbe essere alla radice di molte malattie non trasmissibili è un'affermazione sorprendente, richiede straordinario prova. Le malattie apparentemente non connesse del cervello, del sistema vascolare, dei polmoni, del fegato e delle articolazioni possono davvero condividere un legame biologico profondo? È emerso che queste comuni condizioni croniche – tra cui l'Alzheimer, il cancro, l'artrite, l'asma, la gotta, la psoriasi, l'anemia, il morbo di Parkinson, la sclerosi multipla, il diabete e la depressione tra loro – sono effettivamente innescate da un'infiammazione di basso grado a lungo termine . Ma ci è voluto quel test clinico umano su larga scala per dissipare ogni dubbio persistente: la risposta infiammatoria del sistema immunitario sta uccidendo le persone per gradi.

Ora la domanda pertinente è perché e cosa si può fare al riguardo. L'industria farmaceutica è profondamente interessata a trovare modi per fermare l'infiammazione con medicinali come il canakinumab, un farmaco orfano che blocca uno specifico percorso pro-infiammatorio chiamato IL-1beta. Ma alcuni ricercatori suggeriscono che il processo infiammatorio, una parte normale e necessaria della risposta immunitaria naturale, è stato frainteso. Gli scienziati sanno che il processo può essere attivato e disattivato, ma solo recentemente hanno capito che ciò non significa che la fisiologia normale riprenderà una volta che l'infiammazione causata da infezione, lesioni o irritazione è stata chiusa. Invece, il ripristino della salute è un fase attiva del processo infiammatorio stesso, facilitato da una classe di molecole poco conosciuta chiamata mediatori pro-risoluzione – protine, resolvine, maresine e lipoxine – piene di meravigliose capacità rigenerative non sfruttate.

Origini dell'aterosclerosi

Il Lo studio clinico 2017, chiamato CANTOS (Canakinumab Anti-Infiammatory Thrombosis Outcomes Study), è il risultato di una collaborazione a lungo termine tra Paul Ridker e Peter Libby, che sospettavano già negli anni '80 che l'infiammazione avesse un ruolo nelle malattie cardiovascolari. Ridker, un epidemiologo che è professore di medicina Braunwald, è giunto a questa conclusione attraverso studi su pazienti cardiaci. È il medico-scienziato che per primo ha dimostrato che una molecola chiamata proteina C-reattiva (CRP), facilmente misurabile con un semplice e ormai diffuso esame del sangue, potrebbe essere usata come un termometro per misurare la temperatura dell'infiammazione del paziente. Un CRP elevato, ha scoperto anni fa, predice i futuri eventi cardiovascolari, inclusi gli attacchi di cuore. Sebbene nessuno sappia cosa fa biologicamente, questo marker si trova a valle dell'IL-1beta e quindi fornisce un parametro affidabile del livello di attivazione di quel percorso pro-infiammatorio.


Paul Ridker e Peter Libby
Fotografia di Jim Harrison

Libby, il professore di medicina di Mallinckrodt, è uno scienziato da banco e un clinico con esperienza nello studio delle malattie cardiache. Negli anni '80, l'ortodossia all'interno dell'istituto cardiovascolare sosteneva che i grassi circolanti (incluso il colesterolo) si accumulano nelle arterie dei pazienti con malattia cardiovascolare progressiva. Ma nessuno sapeva perché o come si formassero le placche. Ci sono voluti lavori da alcuni dei più illustri ricercatori di cardiologia dell'epoca per gettare le basi che alla fine hanno prodotto una comprensione dei meccanismi molecolari che guidano la deposizione di quelle placche.

Oggi, nel suo ufficio della Harvard Medical School (HMS), Libby delinea le origini dell'aterosclerosi. Le pareti interne dei vasi sanguigni, spiega, sono costituite da cellule muscolari lisce, allineate a loro volta con cellule endoteliali che sono a diretto contatto con il sangue circolante. Quando sorge un problema, causato da qualsiasi cosa, dal colesterolo ai batteri, il sistema vascolare recluta globuli bianchi, i guardiani di prima linea del sistema immunitario, sul sito. Due professori di patologia di Harvard, Michael Gimbrone Jr. e il defunto Ramzi Cotran, hanno scoperto che le molecole di adesione presenti in natura potevano attrarre questi globuli bianchi e farli aderire all'endotelio che riveste le arterie. I loro esperimenti hanno implicato un segnale pro-infiammatorio chiamato interleuchina-1 (IL-1), che viene prodotto dalle cellule immunitarie circolanti e basate sul tessuto.

La struttura molecolare pentamericana della proteina C-reattiva, un biomarcatore di infiammazione che circola nel sangue. I cardiologi usano la CRP per prevedere il rischio futuro di una persona di infarto.
Per gentile concessione di T. Greenhough e A. Shrive / Wellcome Image

Libby, poi a Tufts, seguì da vicino il loro lavoro. IL-1 era stato scoperto nel 1977 da uno dei suoi colleghi Tufts, Charles Dinarello, che si era concentrato sulla comprensione delle cause della febbre, uno dei segni cardinali dell'infiammazione. Gli altri, descritti da Aulo Cornelio Celso nel I secolo C.E., sono arrossamenti (rubor), che si verifica quando il rivestimento endoteliale delle arterie si dilata per consentire un maggiore flusso sanguigno; gonfiore (tumore), causato da cellule endoteliali che perdono proteine, che trasportano acqua; e dolore (dolore). Misurando i fattori nel sangue dei conigli, Dinarello è stato in grado di isolare e quindi clonare il fattore specifico, chiamato pirogeno, che provoca la febbre: interleuchina-1.

Ma prima che questo pirogeno infiammatorio avesse persino un nome, Dinarello ne diede un po 'a Libby, il cui laboratorio era in fondo al corridoio. Libby ha scoperto che le cellule della parete arteriosa non solo rispondevano all'IL-1, ma potevano farlo secernere esso. Ciò era eretico, spiega, perché si pensava che solo “una cellula immunologica di razza adeguata” potesse produrre tali segnali. Ora era chiaro che le cellule delle pareti delle arterie erano in grado di evocare una risposta immunitaria. Libby ha inoltre scoperto che IL-1, alterando l'espressione genica nelle cellule dei vasi sanguigni locali, amplifica il suo segnale nel sito della malattia. Ma “Nessuno in cardiologia era interessato all'infiammazione”, osserva Libby. In effetti, nessuno dei suoi primi lavori su IL-1 appare nella letteratura cardiologica: “I miei documenti sono stati respinti”, ricorda; “Le mie sovvenzioni rifiutate.” Nel 1986, ha pubblicato il suo primo documento che mostra che il rivestimento delle arterie potrebbe produrre IL-1 nel American Journal of Pathology.

L'evoluzione dell'infiammazione eccessiva

Oggi, l'infiammazione è al centro di un'intensa ricerca in molti campi. Roni Nowarski, assistente professore di neurologia e immunologia, spiega che l'infiammazione è importante in una serie di patologie apparentemente distinte perché le cellule immunitarie sono ovunque, anche residenti negli organi, dove svolgono un ruolo importante nel monitoraggio e nel mantenimento della salute. Il paradigma che tutti sanno – che il fronte del sistema immunitario è costituito da globuli bianchi circolanti che pattugliano il corpo per proteggersi da infezioni e lesioni – è un po 'fuorviante. Un braccio importante del sistema immunitario risiede al di fuori dei vasi sanguigni. I macrofagi simili a Pac-Man occupano i tessuti, dove inghiottono e digeriscono agenti patogeni, detriti e cellule morenti invasori. Un ruolo inestimabile di questi macrofagi dei tessuti è quello di “agire come sensori”, afferma Nowarski. “Hanno meccanismi cablati per rilevare segnali fuori dall'ordinario” e quindi svolgono un ruolo cruciale nel mantenere un sano equilibrio. “Se c'è qualche fluttuazione”, osserva, “il ruolo di queste cellule è di riportare il sistema a questo punto di omeostasi”.

Questi globuli bianchi a base di tessuto possono anche richiedere un backup. Quando ciò accade, i primi cannoni del sistema immunitario, i neutrofili, arrivano per primi sulla scena. Queste sono “cellule potenti e aggressive” che possono uccidere agenti infettivi, spiega Nowarski, ma “possono anche causare molti danni ai tessuti sani”. Ecco perché la maggior parte dei neutrofili ha vita breve, con una durata di vita strettamente regolata di poche ore : deselezionato, provocherebbero gravi danni. I neutrofili, che hanno origine nel midollo osseo, svolgono anche un ruolo nel rilassamento della barriera endoteliale che separa il sangue dai tessuti, quindi le cellule immunitarie possono attraversare quella barriera per raggiungere il sito di attacco. Altri segnali – come la proteina IL-1beta che Libby e Ridker hanno bloccato nel loro processo – promuovono l'adesione, al fine di catturare le cellule immunitarie circolanti che raggiungono il tessuto danneggiato. Questa viscosità, sebbene desiderabile a breve termine, è anche la base del processo che può portare all'aterosclerosi se continua indefinitamente. Il fine gioco di a salutare La risposta immunitaria, d'altra parte, implica la pulizia, afferma Nowarski: anche la morte e l'assorbimento dei neutrofili mentre vengono inghiottiti dai macrofagi servono da segnali per risolvere l'infiammazione.

Perché a volte l'infiammazione non lo fa risolversi, e invece diventa cronico, è in qualche modo facilmente spiegabile in termini evolutivi. “Se vivo 70.000 anni fa in un periodo di carenza di cibo”, afferma Ridker, “e c'è una siccità, il 5-10% delle persone che sopravvivranno a tale siccità probabilmente avranno insulino-resistenza”, una tendenza a conservare più calorie come grasso. “Vivranno ancora un po '”, continua. “Quando finalmente piove, arriva il cibo e quello è il gruppo dei sopravvissuti. In un mondo moderno di troppo cibo, (insulino-resistenza) porta al diabete. Ma nella preistoria, è estremamente importante per la sopravvivenza. “Mentre il grasso immagazzinato è benefico durante i periodi di carestia, ospita anche molecole di segnalazione pro-infiammatorie potenzialmente dannose (vedi” Mangiare in eccesso: infiammazione metabolica “di seguito).

Un secondo fattore evoluto è che prima dello sviluppo di antibiotici, la malattia “ha spazzato via metà della popolazione prima dei cinque anni. Quindi, le persone erano sotto pressione evolutiva per avere un sistema immunitario iperattivo. “Ora,” quasi tutti sopravvivono alle infezioni infantili “, grazie in gran parte ai vaccini. “Ma questo sistema immunitario iperattivo rimane e influisce negativamente sull'invecchiamento”.

“Il terzo pezzo – oltre la fame e l'infezione – è un trauma”, afferma Ridker. “La tigre dai denti a sciabola — o per le donne, sanguinante fino alla morte durante il parto — seleziona su base genetica il sangue ipercoagulabile. Quindi eccoci qui, per definizione, tutti noi abbastanza fortunati da essere vivi oggi, con una discendenza costante fino all'inizio. E tutti abbiamo ereditato uno stato pro-infiammatorio, insulino-resistente e pro-coagulabile. In queste circostanze “, continua, il fatto che” abbiamo un'epidemia di diabete e malattie cardiache ha perfettamente senso “. Le pressioni evolutive hanno modellato un sistema fisiologico che è fenomenalmente adatto per sopravvivere a infezione, fame e predazione infantili. “Ma contribuisce a molti disturbi dell'invecchiamento cronico, perché dal punto di vista evolutivo, se hai avuto i tuoi figli, hai quasi finito.”

L'evoluzione spiega anche perché la biologia di base appare così simile da una malattia all'altra. Il professore Kennedy di neurologia infantile e ritardo mentale Rudy Tanzi studia la malattia di Alzheimer, che è ben nota per causare placche e grovigli nel cervello. Nel 2008, Tanzi e i suoi colleghi hanno scoperto un gene che ha chiaramente avuto un ruolo nello sviluppo della malattia, ma non sapeva come funzionasse. Cinque anni dopo, hanno scoperto che il gene è l'interruttore “on” per l'infiammazione nel cervello. Tanzi afferma che il lavoro che ha maggiormente influenzato il suo pensiero è il corpo degli studi di resilienza condotti da Teresa Gomez-Isla, professore associato di neurologia con sede presso il Massachusetts General Hospital, che ha dimostrato che “puoi avere un cervello pieno di placche e grovigli, ma se non si ha la neuroinfiammazione, non si ottiene la malattia ”, scoprendo che è perfettamente parallela alle interazioni patologiche tra placche e infiammazione nell'aterosclerosi. Questa ricerca di base sull'infiammazione è quindi alla base della comprensione di intere classi di malattie umane.

Tali somiglianze tra le malattie del metabolismo e dell'infiammazione suggeriscono che sono effettivamente radicate molto indietro nella storia dell'evoluzione. Gökhan S. Hotamisligil, professore di genetica e metabolismo di Simmons all'Harvard T.H. Chan School of Public Health, ha costruito la sua ricerca negli ultimi 25 anni sul presupposto che questa storia condivisa suggerisce condivisa biologico anche i meccanismi. I disturbi che si concentrano in modo più drammatico, sottolinea, sono “malattie metaboliche croniche” come il diabete, le malattie cardiovascolari, l'ictus, l'Alzheimer, la degenerazione dei nervi e il cancro. In generale, una persona che ha una di queste malattie ha maggiori probabilità di sviluppare le altre. “Questo è esattamente lo stesso cluster che emerge durante l'invecchiamento”, afferma. “Tutte le patologie legate all'età si manifestano come gruppi di malattie non trasmissibili, tranne in un periodo di tempo molto più breve, e prima nella durata della vita.

“Questo ci dice che queste malattie fanno parte della nostra storia naturale, del nostro patrimonio biologico”, continua Hotamisligil, che dirige il Centro di ricerca metabolica Sabri Ülker. “Se questi due cluster emergono in due condizioni separate esattamente nello stesso modo, ciò deve provenire da vulnerabilità evolutive profondamente radicate.”

“L'infiammazione cronica è uniformemente dannosa ed è assolutamente causale al processo, perché se si interferisce con essa, è possibile invertire la patologia.”

I critici potrebbero suggerire che l'infiammazione è solo un sintomo di queste malattie, piuttosto che una causa. Ma Hotamisligil dice, inequivocabilmente, “L'infiammazione cronica è uniformemente dannosa ed è assolutamente causale al processo, perché se interferisci con essa, puoi invertire la patologia”. E questa capacità di controllare tali malattie semplicemente invertendo l'infiammazione è una risposta biologica, risalente al tempo di un antenato comune, che è stato conservato su diverse specie di animali fino ai giorni nostri, dice, indicando prove sperimentali: “Se riesci a fare Drosophila (mosca della frutta) diabetico, e quindi bloccare i sistemi di risposta infiammatoria, è possibile curare il diabete Drosophila, allo stesso modo in cui puoi invertirlo nel mouse, nei primati e negli umani, a condizione che tu lo faccia con gli strumenti giusti. Certo, più alto è l'organismo, più complesse sono queste vie, quindi ci vuole più sforzo per definire i meccanismi precisi da manipolare ”.

Mangiare per eccedere: infiammazione metabolica

Alla ricerca delle origini di infiammazione, Hotamisligil chiede: “Qual è il processo più primordiale nell'emergere della vita? Metabolismo. Gestione dell'energia. E poi, naturalmente, il prossimo processo critico che emerge nelle cellule è la capacità di difendersi. E questo porta il sistema immunitario, che è più giovane del metabolismo, ma molto più vecchio di molti altri sistemi. ”In alcuni degli organismi più semplici, sottolinea, la gestione dell'energia e le funzioni immunitarie sono raggruppate nello stesso organo, come il il corpo grasso della mosca della frutta. Ma anche quando queste funzioni si specializzarono e si divisero tra tre o quattro organi in organismi più complessi, mantennero la loro memoria evolutiva. “Condividono molti trucchi”, dice, perché “la risposta immunitaria è enormemente costosa, dal punto di vista energetico”. Crede che la relazione intima tra il sistema metabolico e il sistema immunitario, egli ritiene, sia stata mantenuta perché ci vuole “un'enorme energia per montare un'efficace risposta immunitaria. Mentre questo collegamento è essenziale per mantenere la salute e l'omeostasi, le anomalie che si sviluppano nel tempo, come nel caso dell'obesità, comportano un grande rischio di danni. “

Lo stress metabolico che è un segno distintivo della vita moderna, lo stress che ha il corpo non si è evoluto per gestire, è costante mangiare, continua. Quando le persone mangiano, energia e sostanze nutritive entrano rapidamente nel corpo, vengono trasformate, producono a loro volta molti sottoprodotti e quindi devono essere ridotte a “sostanze funzionali che si distribuiscono in tutto il corpo e quindi scompaiono molto rapidamente. Molte cellule e tessuti in realtà subiscono un'enorme quantità di stress durante questo processo “, spiega,” poiché immagazzinano i nutrienti appropriati e smaltiscono gli intermedi dannosi “. Parte di questo processo comporta anche il montaggio di una risposta immunitaria. “Il pancreas, ad esempio, deve secernere dai quattro ai cinquecento millilitri di enzimi ogni giorno” per essere in grado di gestire il carico di energia in entrata ad ogni pasto. “Se sottoponete questi organi a stress costante, iniziano a funzionare male”. La conseguenza è che “in questo momento, uno su 10 individui ha il diabete. Uno su quattro persone ha una malattia del fegato grasso. E se raggiungi una certa età, uno su tre svilupperà una malattia neurodegenerativa. “

Lo stress metabolico che sta alla base di queste condizioni deriva dallo squilibrio quotidiano tra la quantità di energia consumata dalle persone e la quantità di cui hanno bisogno e che possono elaborare in modo sano. La conseguenza a lungo termine del consumo eccessivo, unita alla mancanza di spese sufficienti, è l'energia immagazzinata, l'accumulo di grasso. L'eccesso di grasso corporeo, specialmente nei posti sbagliati, è un addizionale fattore di rischio per l'infiammazione.

Gli studi clinici che implicano il grasso immagazzinato come fonte di infiammazione sono stati sostenuti dalla ricerca di base che mostra che il tessuto adiposo – grasso corporeo – è intrecciato con cellule immunitarie, che diventano più abbondanti con aumento di peso, forse perché le cellule adipose possono secernere segnali di allarme che convocano il bianco cellule del sangue. “Una cellula grassa è quasi come una cellula immunitaria primitiva”, afferma Hotamisligil. “Può richiedere l'assistenza delle cellule immunitarie in caso di difficoltà, ma se lo stress continua e le cellule immunitarie rimangono, iniziano a cambiare il loro carattere e comportamento da utili a dannosi.”


Una cellula grassa, o adipocita, è più del 90 percento di trigliceridi. Se la sottile parete cellulare che racchiude questa goccia di rotture di grasso, ne deriva una risposta infiammatoria.
Immagini iStock

E ci sono ulteriori prove che il struttura fisica di cellule adipose o adipociti, che sono state descritte da Stephen O'Rahilly dell'Università di Cambridge come assomigliare a un uovo fritto in cima a un pallone da spiaggia di grasso – con un piccolo bordo di citoplasma che circonda la goccia di trigliceride – li mette a rischio di rottura. Gli adipociti sono “cellule ai margini nelle migliori circostanze”, spiega Hotamisligil. Il 90% o più del volume di una cellula grassa è il trigliceride, una sostanza chimicamente simile al gasolio. Il restante 10 percento è tutto lo spazio che ha per gli organelli che svolgono le normali funzioni della biologia cellulare. Questa cellula gonfia è quindi vulnerabile allo stress, fino al punto di scoppiare e morire. Se sovraccaricate di lipidi immagazzinati, le cellule adipose iniziano a perdere la loro integrità funzionale e strutturale e possono iniziare a rovesciare il loro carico tossico. Quando le cellule falliscono in questo modo, il sistema immunitario entra in azione, inizialmente per aiutare nella pulizia. I macrofagi si avvolgono nel carburante che perde e possono morire se stessi durante questo processo. Ma a lungo termine, ciò che dovrebbe essere un'interazione reciprocamente vantaggiosa tra il sistema metabolico e il sistema immunitario si trasforma in una relazione molto pericolosa e dannosa. Gli individui obesi vivono quindi in uno stato di stress e infiammazione cronici; in effetti, molte persone lo fanno, perché il loro apporto energetico supera di gran lunga i loro bisogni. Hotamisligil chiama questo sovraccarico di energia cronica e la conseguente risposta immunitaria anormale, metaflammation: infiammazione metabolica.

“È abbastanza chiaro che l'infiammazione è un cattivo attore nell'obesità”, afferma Korsmeyer professore di biologia cellulare e medicina Bruce Spiegelman. Il suo laboratorio è stato il primo a stabilire il meccanismo che collega l'obesità all'infiammazione: nel 1993, quando lui e Hotamisligil, allora studente di dottorato, hanno scoperto che le cellule adipose producono un segnale infiammatorio che interferisce con la capacità del corpo di regolare lo zucchero nel sangue. Questo, a sua volta, aumenta il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2.

Ma l'infiammazione nei muscoli, dice, è “molto più complicata”. In effetti, “è probabile che tu richiedere infiammazione durante l'esercizio fisico “e che la risposta infiammatoria non dovrebbe essere soppressa, ad esempio prendendo l'ibuprofene, perché è probabile che quel segnale” indichi al muscolo di rimodellare “.

Insieme al professore di immunoematologia Rasmussen Diane Mathis, Spiegelman sta per iniziare a studiare i muscoli esercitati, un sistema naturale che incorpora e gestisce regolarmente l'infiammazione. Mathis studia le cellule T regolatorie (Tregs), i globuli bianchi che sono attivamente coinvolti nel mantenimento della stabilità interna (omeostasi) dei tessuti. Di recente, ha cercato di capire il ruolo di Tregs nella riparazione dei muscoli ferito come conseguenza di traumi fisici o malattie.

Ora, studiando i muscoli che è stato esercitati, lei e Spiegelman sperano di ottenere una migliore comprensione di come si suppone che accada l'infiammazione e come alla fine risolve. “La sequenza, dice, si svolge in quattro fasi:” C'è danno, infiammazione, risoluzione dell'infiammazione e riparazione. Queste fasi sono molto diverse. ”Lui e Mathis sperano di apprendere come si svolgono questi processi e, in definitiva, forse, di imparare a stimolare, supportare o imitare i meccanismi naturali di risoluzione e riparazione del corpo.

Controllo dell'infiammazione, potenziamento del sistema immunitario

Studi epidemiologici hanno contribuito a chiarire l'importanza delle scelte di vita nel controllo dell'infiammazione. La ricerca di Samia Mora del 2007 ha evidenziato il ruolo dell'esercizio. Nel 2018, lei e i suoi colleghi hanno pubblicato uno studio sulla dieta mediterranea, noto per migliorare la salute cardiovascolare (e pensato anche per proteggere dalle malattie neurodegenerative come l'Alzheimer e il Parkinson). Mora ha esaminato l'effetto di questa dieta sulle donne che in precedenza avevano partecipato alla ricerca dell'esercizio, 20 anni dopo essere entrati nello studio originale. Hanno scoperto che l'adesione a una dieta ricca di verdure, frutta, noci, legumi e olio d'oliva, che include anche pesce e pollo, ma che è molto bassa nella carne rossa e trasformata e negli alimenti o bevande zuccherate, ha portato a un minor rischio di eventi cardiovascolari avversi. Come nello studio dell'esercizio, hanno scoperto che circa un terzo del beneficio era dovuto alla riduzione dell'infiammazione.


Samia Mora
Fotografia di Jim Harrison

Ma alcuni dei benefici della dieta non potevano essere spiegati, il che significa che un fattore non testato stava migliorando il suo effetto salutare. Mora ipotizza che la dieta (che include alimenti probiotici come lo yogurt greco) potrebbe sostenere la salute del microbioma intestinale o potrebbe stimolare il sistema nervoso parasimpatico, come fa l'esercizio, per aiutare le persone a rilassarsi. In alternativa, la dieta potrebbe essere protettiva contro lo stress ossidativo del tipo derivante dall'inquinamento o dal fumo. Forse non sorprende che ognuna di queste possibilità sia collegata all'infiammazione.

La grande difficoltà con gli interventi che coinvolgono una dieta alterata e un aumento dell'esercizio fisico è che queste abitudini sane non sono allineate con le preferenze sviluppate durante i millenni di scarsità di cibo. Le persone sanno già cosa dovrebbero fare – ma per la maggior parte, quella conoscenza non cambia il comportamento. Gli esseri umani sono programmati per conservare energia (vedi “Born to Rest”, settembre-ottobre 2016, pagina 9), per esempio, e per preferire cibi grassi, salati e zuccherini.

Ciò suggerisce che potrebbero essere necessari interventi farmaceutici che bloccano l'infiammazione per controllare l'epidemia globale di malattie non trasmissibili. Tuttavia, come farlo non è ovvio. L'intervento ideato da Ridker e Libby, bloccando una singola via infiammatoria con un farmaco, ha aiutato solo una parte dei pazienti con malattie cardiovascolari. Ciò è probabilmente dovuto al fatto che un sistema tanto importante per sostenere la vita quanto la risposta immunitaria ha evoluto ridondanze: bloccare un percorso e un altro prenderà il sopravvento.

Ciò che lo studio CANTOS ha stabilito è stato un principio biologico, afferma Ridker: “L'antinfiammatorio e l'immunosoppressore non sono la stessa cosa”. La soppressione di un percorso immunitario come IL-1beta avrebbe potuto portare alla riattivazione delle infezioni da tubercolosi o alle complicanze dell'HIV. Ma non lo fece. Là era un leggero aumento del rischio di infezioni virali e batteriche, ma si trattava di “infezioni da corsa”, afferma. “Se avessimo saputo in anticipo, avremmo potuto facilmente prenderci cura di questi con alcuni antibiotici molto semplici.”

Questo tipo di esperimento è importante, continua, perché cambierà il modo in cui vengono classificati i farmaci come il canakinumab, attualmente classificato come immunosoppressore. Ciò apre nuove aree da indagare, afferma: “Possiamo effettivamente dare ai pazienti ad alto rischio questo tipo di antinfiammatorio senza rischiare l'immunosoppressione. E queste sono informazioni incredibilmente utili per i miei colleghi di malattie infettive “.

Alcuni ricercatori ritengono, tuttavia, che per prevenire alcune malattie infiammatorie, come l'artrite reumatoide o il lupus, multiplo Le vie infiammatorie dovranno essere bloccate per avere un grande effetto. E bloccare diversi di questi meccanismi di segnalazione contemporaneamente, dicono, sopprimerà quasi sicuramente il sistema immunitario, esponendo le persone a infezioni potenzialmente fatali.

Quindi gli interessi degli scienziati in un'altra possibilità che non include alcun rischio di immunosoppressione: la risoluzione dell'infiammazione attraverso una classe di molecole scoperte di recente chiamate mediatori specializzati a favore della risoluzione.

Una super famiglia di molecole risolutive

Professore di Gelman di anestesia Charles Serhan ha studiato come finisce l'infiammazione per 25 anni. Si rese presto conto che dopo che i soldati del sistema immunitario hanno combattuto contro un invasore, il campo di battaglia è disseminato di corpi: cellule morte e detriti sparsi. Il fatto che l'infezione sia stata sconfitta non significa che il tessuto interessato tornerà automaticamente, passivamente, alla normale funzione. Esiste un altro processo al lavoro, fattori che puliscono il disordine, rimuovono i corpi e riparano i sistemi in modo da ripristinare l'equilibrio fisiologico all'interno del tessuto. Lavorando con altri scienziati in tutto il mondo, ha scoperto una nuova classe di molecole che risolvono attivamente l'infiammazione. “Si scopre che esiste un'intera super famiglia di questi”, spiega, “ed è il loro collasso”, che si verifica naturalmente con l'invecchiamento, che porta a una stimolazione cronica e non risolta del sistema immunitario. “Questi mediatori specializzati pro-risoluzione (SPM) sono stati mostrati in molti modelli animali per invertire l'infiammazione.”


Charles Serhan
Fotografia di Jim Harrison

Gli SPM sono molecole insolite di segnalazione immunitaria, nel senso che sono grassi (piccole molecole derivate dai lipidi), non proteine. Possono anche silenziare il dolore. I loro precursori – le sostanze di cui il corpo ha bisogno per sintetizzare questi potenti composti risolutivi – sono gli acidi grassi essenziali, inclusi gli acidi grassi omega-3 EPA e DHA e l'acido arachidonico.

In esperimenti con animali carenti di SPM, Serhan ha dimostrato che l'iniezione di SPM amplifica l'entità della risposta di guarigione, facendo sì che le lesioni si riparino più rapidamente. Sottolinea che l'inversione dell'infiammazione in questo modo non è la stessa che impedire che si verifichi in primo luogo. Quando i percorsi infiammatori sono disattivati, c'è sempre il rischio che la risposta immunitaria venga compromessa e che ne derivi l'infezione. Gli SPM invece lavorano di concerto con la risposta immunitaria stimolando i macrofagi “per eliminare cellule morte, detriti e batteri”, afferma. “Quindi riportano il sistema all'omeostasi e iniziano a premere i pulsanti per segnalare la rigenerazione dei tessuti.” (Stimolano persino le Treg che Diane Mathis studia per produrre un segnale antinfiammatorio chiamato IL-10.)

Pensa a come funzionano gli antinfiammatori da banco come l'ibuprofene e il paracetamolo. Essi bloccare un segnale particolare. Ma Serhan ha scoperto che l'aspirina funziona in modo diverso (e in modo sfaccettato): piuttosto che bloccare i segnali infiammatori, li attenua. Inoltre, ha lievi proprietà anti-coagulanti che sono utili nell'aterosclerosi. E forse soprattutto, l'aspirina stimola la produzione di almeno due classi di SPM che promuovono la salute. Nel lavoro pubblicato quando questa rivista è andata in stampa, Serhan e i suoi colleghi hanno dimostrato che l'aspirina stimola la produzione di un tipo distinto di SPM che combatte i tumori nei topi e un altro SPM che inibisce la formazione di tumori.

Serhan ha recentemente sviluppato un metodo per creare profili ematici di individui che rivelano se hanno livelli sufficienti di queste molecole risolutive circolanti, che includono classi di composti chiamati resolvine, protine, maresine e lipoxine. Le risoluzioni, ad esempio, si sono dimostrate benefiche contro la parodontite nei conigli e la retinopatia e la colite nei topi. Le protectine si sono dimostrate efficaci nel prevenire l'ictus ischemico nei ratti e contro l'Alzheimer negli umani. Lipoxins have attenuated pleurisy and cystic fibrosis in mice. And maresins have accelerated wound-healing in mice, and blocked the perception of pain.

More broadly, he has demonstrated the benefits of such SPMs in preventing neurodegeneration, and is beginning to study their use by professional football players, who suffer high rates of tissue injuries. Serhan has shown that SPMs can be used to control the inflammation that occurs when blood flow resumes to tissues that have been deprived of oxygen during surgery. And he has created an inflammation-resolving mouth rinse that has been tested in periodontal disease and shown to be safe. In earlier experiments, he demonstrated that pro-resolving eye drops can be used to control inflammation in the eye, which “naturally makes buckets of this stuff in tears, so you are bathing normally in pro-resolving mediators.” SPMs are also abundant in the brain, he has found. These are places where avoiding acute inflammation is absolutely critical: infections of the brain can be fatal, and in the eye can lead to blindness.

Colleagues of Serhan’s are using resolvins to control asthma and to stimulate surgical-wound healing. They are also investigating their effects on the microbiome. Earlier animal studies showed that resolvins reduce rheumatoid arthritis.

Because these compounds have not yet been synthesized as pharmaceuticals, maintaining healthy levels of SPMs is best supported by foods rich in the essential fatty acids EPA, DHA, and arachidonic acid. “There’s a reason they are called ‘essential,’” says Serhan. “You can only get them from your diet.” Fish contains all three, although arachidonic acid is also present in chicken, eggs, and beef, and EPA and DHA can be obtained from certain plant sources and algae. It’s ironic, he points out, that veterinary science has ensured that lab animals (and even pets) in the United States eat better than most people do, because animal food is fortified with omega-3s. Most Americans, he believes, don’t eat enough of them.

“To treat excessive inflammation…we don’t want to block the inflammatory response. We want to stimulate the resolution pathways.”

However illuminating Serhan’s molecular work has proven, though, the conceptual contribution of his research may be his lasting legacy. “One of things that we are trying to teach people from what we are learning is that we don’t want to knock anything out,” he says. “We want to fine-tune it.” Molecules such as IL-1beta—the target of the CANTOS trial—are important in the innate immune response, he explains. “To treat excessive inflammation, whether it is chronic or the result of an acute tissue injury, we don’t want to block the inflammatory response. We want to stimulate the resolution pathways.”

The scientific study of inflammation has transformed human understanding of this innate biological response. What once were considered merely symptoms—redness, swelling, fever, and pain—are now implicated as the source of many afflictions. For healing, Serhan foresees, we should also look within.

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Nel 2007, professore associato di medicina Samia Mora e colleghi hanno pubblicato uno studio sull'esercizio fisico che ha cercato di capire perché l'attività fisica è salutare. Sapevano già che l'esercizio fisico riduce il rischio di malattie cardiovascolari come fanno le statine che abbassano il colesterolo. Analizzando i biomarcatori nel sangue di 27.055 donne che partecipano a uno studio a lungo termine e altre misure oggettive, speravano di prendere in giro la fonte di questo effetto. Quanto del beneficio era attribuibile al miglioramento della pressione sanguigna? Per ridurre il peso corporeo? O qualcos'altro? Le donne avevano donato sangue negli anni '90 quando sono entrati nello studio. Undici anni dopo, i ricercatori hanno analizzato questo sangue congelato per vedere se potevano trovare qualcosa che fosse correlato con esiti cardiovascolari a lungo termine come infarto e ictus. “In realtà siamo rimasti sorpresi dal fatto che la riduzione dell'infiammazione sia stata la più grande spiegazione, il più grande contributo al beneficio dell'attività”, afferma Mora, “perché non lo avevamo ipotizzato. Sapevamo che l'esercizio fisico regolare riduce l'infiammazione a lungo termine, ma sapevamo anche che l'esercizio acuto è transitorio aumenta biomarcatori infiammatori durante e immediatamente dopo lo sforzo. ”Circa un terzo dei benefici dell'esercizio fisico regolare, hanno scoperto, è attribuibile alla riduzione dell'infiammazione.

L'effetto antinfiammatorio dell'esercizio era molto maggiore di quanto si aspettasse la maggior parte delle persone. Ciò ha sollevato un'altra domanda: se l'infiammazione potrebbe anche svolgere un ruolo dominante in altre malattie dello stile di vita che sono state collegate a malattie cardiovascolari, come il diabete e la demenza.

Nel 2017, due cardiologi del Brigham and Women’s Hospital di Boston, che sospettavano un simile collegamento, hanno pubblicato i risultati di una sperimentazione clinica umana che cambierà per sempre il modo in cui le persone pensano all'infiammazione. Lo studio, che ha coinvolto oltre 10.000 pazienti in 39 paesi, è stato principalmente progettato per determinare se un farmaco antinfiammatorio, da solo, potrebbe abbassare i tassi di malattie cardiovascolari in una vasta popolazione, senza abbassare contemporaneamente i livelli di colesterolo, come fanno le statine . La risposta è stata sì Ma i ricercatori hanno fatto un ulteriore passo avanti, inserendo nello studio ulteriori test che cercano di chiarire quale effetto potrebbe avere lo stesso farmaco antinfiammatorio, il canakinumab, sulle malattie apparentemente estraneo alle malattie cardiovascolari: artrite, gotta e cancro. Solo i ricercatori stessi e i loro colleghi scientifici non erano sorpresi dal risultato. La mortalità per cancro al polmone è diminuita fino al 77 percento. Anche le segnalazioni di artrite e gotta sono diminuite in modo significativo.

In medicina, credere che qualcosa sia vero non è lo stesso che essere in grado di dimostrarlo. Poiché l'idea che l'infiammazione – attivazione costante, di basso livello e del sistema immunitario – potrebbe essere alla radice di molte malattie non trasmissibili è un'affermazione sorprendente, richiede straordinario prova. Le malattie apparentemente non connesse del cervello, del sistema vascolare, dei polmoni, del fegato e delle articolazioni possono davvero condividere un legame biologico profondo? È emerso che queste comuni condizioni croniche – tra cui l'Alzheimer, il cancro, l'artrite, l'asma, la gotta, la psoriasi, l'anemia, il morbo di Parkinson, la sclerosi multipla, il diabete e la depressione tra di loro – sono effettivamente innescate da un'infiammazione di basso grado a lungo termine . Ma ci è voluto quel test clinico umano su larga scala per dissipare ogni dubbio persistente: la risposta infiammatoria del sistema immunitario sta uccidendo le persone per gradi.

Ora la domanda pertinente è perché e cosa si può fare al riguardo. L'industria farmaceutica è profondamente interessata a trovare modi per fermare l'infiammazione con medicinali come il canakinumab, un farmaco orfano che blocca uno specifico percorso pro-infiammatorio chiamato IL-1beta. Ma alcuni ricercatori suggeriscono che il processo infiammatorio – una parte normale e necessaria della risposta immunitaria naturale – è stato frainteso. Gli scienziati sanno che il processo può essere attivato e disattivato, ma solo recentemente hanno capito che ciò non significa che la fisiologia normale riprenderà una volta che l'infiammazione causata da infezione, lesioni o irritazione è stata chiusa. Invece, il ripristino della salute è un fase attiva del processo infiammatorio stesso, facilitato da una classe di molecole poco conosciuta chiamata mediatori pro-risoluzione – protine, resolvine, maresine e lipoxine – piene di meravigliose capacità rigenerative non sfruttate.

Origini dell'aterosclerosi

Il Lo studio clinico 2017, chiamato CANTOS (Canakinumab Anti-Infiammatory Thrombosis Outcomes Study), è il risultato di una collaborazione a lungo termine tra Paul Ridker e Peter Libby, che sospettava già negli anni '80 che l'infiammazione avesse un ruolo nelle malattie cardiovascolari. Ridker, un epidemiologo che è professore di medicina Braunwald, è giunto a questa conclusione attraverso studi su pazienti cardiaci. È il medico-scienziato che per primo ha dimostrato che una molecola chiamata proteina C-reattiva (CRP), facilmente misurabile con un semplice e ormai diffuso esame del sangue, potrebbe essere usata come un termometro per misurare la temperatura dell'infiammazione del paziente. L'elevata CRP, ha scoperto anni fa, prevede futuri eventi cardiovascolari, compresi gli attacchi di cuore. Sebbene nessuno sappia cosa fa biologicamente, questo marker si trova a valle dell'IL-1beta e quindi fornisce un parametro affidabile del livello di attivazione di quel percorso pro-infiammatorio.


Paul Ridker e Peter Libby
Fotografia di Jim Harrison

Libby, professore di medicina di Mallinckrodt, è uno scienziato da banco e un clinico con esperienza nello studio delle malattie cardiache. Negli anni '80, l'ortodossia all'interno dell'istituto cardiovascolare sosteneva che i grassi circolanti (incluso il colesterolo) si accumulano nelle arterie dei pazienti con malattia cardiovascolare progressiva. Ma nessuno sapeva perché o come si formassero le placche. Ci sono voluti lavori da alcuni dei più illustri ricercatori di cardiologia dell'epoca per gettare le basi che alla fine hanno prodotto una comprensione dei meccanismi molecolari che guidano la deposizione di quelle placche.

Oggi, nel suo ufficio della Harvard Medical School (HMS), Libby delinea le origini dell'aterosclerosi. Le pareti interne dei vasi sanguigni, spiega, sono costituite da cellule muscolari lisce, allineate a loro volta con cellule endoteliali a diretto contatto con il sangue circolante. Quando si presenta un problema, causato da qualsiasi cosa, dal colesterolo ai batteri, il sistema vascolare recluta i globuli bianchi, i guardiani di prima linea del sistema immunitario, sul sito. Due professori di patologia di Harvard, Michael Gimbrone Jr. e il defunto Ramzi Cotran, hanno scoperto che le molecole di adesione presenti in natura potevano attrarre questi globuli bianchi e farli aderire all'endotelio che riveste le arterie. I loro esperimenti hanno implicato un segnale pro-infiammatorio chiamato interleuchina-1 (IL-1), che viene prodotto dalle cellule immunitarie circolanti e basate sul tessuto.

La struttura molecolare pentamericana della proteina C-reattiva, un biomarcatore di infiammazione che circola nel sangue. I cardiologi usano la CRP per prevedere il rischio futuro di una persona di infarto.
Per gentile concessione di T. Greenhough e A. Shrive / Wellcome Image

Libby, poi a Tufts, seguì da vicino il loro lavoro. IL-1 era stato scoperto nel 1977 da uno dei suoi colleghi Tufts, Charles Dinarello, che si era concentrato sulla comprensione delle cause della febbre, uno dei segni cardinali dell'infiammazione. Gli altri, descritti da Aulo Cornelio Celso nel I secolo C.E., sono arrossamenti (rubor), che si verifica quando il rivestimento endoteliale delle arterie si dilata per consentire un maggiore flusso sanguigno; gonfiore (tumore), causato da cellule endoteliali che perdono proteine, che trasportano acqua; e dolore (dolore). Misurando i fattori nel sangue dei conigli, Dinarello è stato in grado di isolare e quindi clonare il fattore specifico, chiamato pirogeno, che provoca la febbre: interleuchina-1.

Ma prima che questo pirogeno infiammatorio avesse persino un nome, Dinarello ne diede un po 'a Libby, il cui laboratorio era in fondo al corridoio. Libby ha scoperto che le cellule della parete arteriosa non solo rispondevano all'IL-1, ma potevano farlo secernere esso. Ciò era eretico, spiega, perché si pensava che solo “una cellula immunologica di razza adeguata” potesse produrre tali segnali. Ora era chiaro che le cellule delle pareti delle arterie erano in grado di evocare una risposta immunitaria. Libby ha inoltre scoperto che IL-1, alterando l'espressione genica nelle cellule dei vasi sanguigni locali, amplifica il suo segnale nel sito della malattia. Ma “Nessuno in cardiologia era interessato all'infiammazione”, osserva Libby. In effetti, nessuno dei suoi primi lavori su IL-1 appare nella letteratura cardiologica: “I miei documenti sono stati respinti”, ricorda; “Le mie sovvenzioni rifiutate.” Nel 1986, ha pubblicato il suo primo documento che mostra che il rivestimento delle arterie potrebbe produrre IL-1 nel American Journal of Pathology.

L'evoluzione dell'infiammazione eccessiva

Oggi, l'infiammazione è al centro di un'intensa ricerca in molti campi. Roni Nowarski, assistente professore di neurologia e immunologia, spiega che l'infiammazione è importante in una serie di patologie apparentemente distinte perché le cellule immunitarie sono ovunque, anche residenti negli organi, dove svolgono un ruolo importante nel monitoraggio e nel mantenimento della salute. Il paradigma che tutti sanno – che il fronte del sistema immunitario è costituito da globuli bianchi circolanti che pattugliano il corpo per proteggersi da infezioni e lesioni – è un po 'fuorviante. Un braccio importante del sistema immunitario risiede al di fuori dei vasi sanguigni. I macrofagi simili a Pac-Man occupano i tessuti, dove inghiottono e digeriscono agenti patogeni, detriti e cellule morenti invasori. Un ruolo inestimabile di questi macrofagi dei tessuti è quello di “agire come sensori”, afferma Nowarski. “Hanno meccanismi cablati per rilevare segnali fuori dall'ordinario” e quindi svolgono un ruolo fondamentale nel mantenimento di un sano equilibrio. “Se c'è qualche fluttuazione”, osserva, “il ruolo di queste cellule è di riportare il sistema a questo punto di omeostasi”.

Questi globuli bianchi a base di tessuto possono anche richiedere un backup. Quando ciò accade, i primi cannoni del sistema immunitario, i neutrofili, arrivano per primi sulla scena. Queste sono “cellule potenti e aggressive” che possono uccidere gli agenti infettivi, spiega Nowarski, ma “possono anche causare molti danni ai tessuti sani”. Ecco perché la maggior parte dei neutrofili ha vita breve, con una durata strettamente regolata di poche ore : deselezionato, provocherebbero gravi danni. I neutrofili, che hanno origine nel midollo osseo, svolgono anche un ruolo nel rilassamento della barriera endoteliale che separa il sangue dai tessuti, quindi le cellule immunitarie possono attraversare quella barriera per raggiungere il sito di attacco. Altri segnali – come la proteina IL-1beta che Libby e Ridker hanno bloccato nel loro processo – promuovono l'adesione, al fine di catturare le cellule immunitarie circolanti che raggiungono il tessuto danneggiato. Questa viscosità, sebbene desiderabile a breve termine, è anche la base del processo che può portare all'aterosclerosi se continua indefinitamente. Il fine gioco di a salutare La risposta immunitaria, d'altra parte, implica la pulizia, afferma Nowarski: anche la morte e l'assorbimento dei neutrofili mentre vengono inghiottiti dai macrofagi servono come segnali per risolvere l'infiammazione.

Perché a volte l'infiammazione non lo fa risolversi, e invece diventa cronico, è in qualche modo facilmente spiegabile in termini evolutivi. “Se vivo 70.000 anni fa in un momento di carenza di cibo”, afferma Ridker, “e c'è una siccità, il 5-10% delle persone che sopravvivranno a tale siccità probabilmente avranno insulino-resistenza”, una tendenza a conservare più calorie come grasso. “Vivranno ancora un po '”, continua. “Quando finalmente piove, arriva il cibo e quello è il gruppo dei sopravvissuti. In un mondo moderno di troppo cibo, (insulino-resistenza) porta al diabete. Ma nella preistoria, è estremamente importante per la sopravvivenza. “Mentre il grasso immagazzinato è benefico durante i periodi di carestia, ospita anche molecole di segnalazione pro-infiammatorie potenzialmente dannose (vedi” Mangiare in eccesso: infiammazione metabolica “di seguito).

Un secondo fattore evoluto è che prima dello sviluppo di antibiotici, la malattia “ha spazzato via metà della popolazione prima dei cinque anni. Quindi, le persone erano sotto pressione evolutiva per avere un sistema immunitario iperattivo. “Ora,” quasi tutti sopravvivono alle infezioni infantili “, grazie in gran parte ai vaccini. “Ma questo sistema immunitario iperattivo rimane e influisce negativamente sull'invecchiamento”.

“Il terzo pezzo – oltre la fame e l'infezione – è un trauma”, afferma Ridker. “La tigre dai denti a sciabola — o per le donne, sanguinante fino alla morte durante il parto — seleziona su base genetica il sangue ipercoagulabile. Quindi eccoci qui, per definizione, tutti noi abbastanza fortunati da essere vivi oggi, con una discendenza costante fino all'inizio. E tutti abbiamo ereditato uno stato pro-infiammatorio, insulino-resistente e pro-coagulabile. Date le circostanze “, continua, il fatto che” abbiamo un'epidemia di diabete e malattie cardiache ha perfettamente senso “. Le pressioni evolutive hanno modellato un sistema fisiologico che è fenomenalmente adatto per sopravvivere a infezione, fame e predazione infantili. “Ma contribuisce a molti disturbi dell'invecchiamento cronico, perché da una prospettiva evolutiva, se hai avuto i tuoi figli, hai quasi finito.”

L'evoluzione spiega anche perché la biologia di base appare così simile da una malattia all'altra. Il professore Kennedy di neurologia infantile e ritardo mentale Rudy Tanzi studia la malattia di Alzheimer, che è ben nota per causare placche e grovigli nel cervello. Nel 2008, Tanzi e i suoi colleghi hanno scoperto un gene che ha chiaramente avuto un ruolo nello sviluppo della malattia, ma non sapeva come funzionasse. Cinque anni dopo, hanno scoperto che il gene è l'interruttore “on” per l'infiammazione nel cervello. Tanzi afferma che il lavoro che ha maggiormente influenzato il suo pensiero è il corpo degli studi di resilienza condotti da Teresa Gomez-Isla, professore associato di neurologia con sede presso il Massachusetts General Hospital, che ha dimostrato che “puoi avere un cervello pieno di placche e grovigli, ma se non si ha la neuroinfiammazione, non si ottiene la malattia ”, scoprendo che è perfettamente parallela alle interazioni patologiche tra placche e infiammazione nell'aterosclerosi. Questa ricerca di base sull'infiammazione è quindi alla base della comprensione di intere classi di malattie umane.

Tali somiglianze tra le malattie del metabolismo e dell'infiammazione suggeriscono che sono effettivamente radicate molto indietro nella storia dell'evoluzione. Gökhan S. Hotamisligil, professore di genetica e metabolismo di Simmons all'Harvard T.H. Chan School of Public Health, ha costruito la sua ricerca negli ultimi 25 anni sul presupposto che questa storia condivisa suggerisce condivisa biologico meccanismi anche. I disturbi che si concentrano in modo più drammatico, sottolinea, sono “malattie metaboliche croniche” come il diabete, le malattie cardiovascolari, l'ictus, l'Alzheimer, la degenerazione dei nervi e il cancro. In generale, una persona che ha una di queste malattie ha maggiori probabilità di sviluppare le altre. “Questo è esattamente lo stesso cluster che emerge durante l'invecchiamento”, afferma. “Tutte le patologie legate all'età si manifestano come gruppi di malattie non trasmissibili, tranne in un periodo di tempo molto più breve e prima nella durata della vita.

“Questo ci dice che queste malattie fanno parte della nostra storia naturale, del nostro patrimonio biologico”, continua Hotamisligil, che dirige il Centro di ricerca metabolica Sabri Ülker. “Se questi due cluster emergono in due condizioni separate esattamente nello stesso modo, ciò deve provenire da vulnerabilità evolutive profondamente radicate.”

“L'infiammazione cronica è uniformemente dannosa ed è assolutamente causale al processo, perché se si interferisce con essa, è possibile invertire la patologia.”

I critici potrebbero suggerire che l'infiammazione è solo un sintomo di queste malattie, piuttosto che una causa. Ma Hotamisligil dice, inequivocabilmente, “L'infiammazione cronica è uniformemente dannosa ed è assolutamente causale al processo, perché se interferisci con essa, puoi invertire la patologia”. E questa capacità di controllare tali malattie semplicemente invertendo l'infiammazione è una risposta biologica, risalente al tempo di un antenato comune, che è stato conservato su diverse specie di animali fino ai giorni nostri, dice, indicando prove sperimentali: “Se puoi fare Drosophila (mosca della frutta) diabetico, e quindi bloccare i sistemi di risposta infiammatoria, è possibile curare il diabete Drosophila, allo stesso modo in cui puoi invertirlo nel mouse, nei primati e negli umani, a condizione che tu lo faccia con gli strumenti giusti. Certo, più alto è l'organismo, più complesse sono queste vie, quindi ci vuole più sforzo per definire i meccanismi precisi da manipolare ”.

Mangiare per eccedere: infiammazione metabolica

Alla ricerca delle origini di infiammazione, Hotamisligil chiede: “Qual è il processo più primordiale nell'emergere della vita? Metabolismo. Gestione dell'energia. E poi, naturalmente, il prossimo processo critico che emerge nelle cellule è la capacità di difendersi. E questo porta al sistema immunitario, che è più giovane del metabolismo, ma molto più vecchio di molti altri sistemi. ”In alcuni degli organismi più semplici, sottolinea, la gestione dell'energia e le funzioni immunitarie sono raggruppate nello stesso organo, come il il corpo grasso della mosca della frutta. Ma anche quando queste funzioni si specializzarono e si divisero tra tre o quattro organi in organismi più complessi, mantennero la loro memoria evolutiva. “Condividono molti trucchi”, dice, perché “la risposta immunitaria è enormemente costosa, dal punto di vista energetico”. Crede che la relazione intima tra il sistema metabolico e il sistema immunitario, egli ritiene, sia stata mantenuta perché ci vuole “un'enorme energia per montare un efficace risposta immunitaria. Mentre questo collegamento è essenziale per mantenere la salute e l'omeostasi, le anomalie che si sviluppano nel tempo, come nel caso dell'obesità, comportano un grande rischio di danni. “

Lo stress metabolico che è un segno distintivo della vita moderna, lo stress che ha il corpo non si è evoluto per gestire, è costante mangiare, continua. Quando le persone mangiano, l'energia e i nutrienti entrano rapidamente nel corpo, vengono trasformati, producono a loro volta molti sottoprodotti e quindi devono essere ridotti a “sostanze funzionali che si distribuiscono in tutto il corpo e quindi scompaiono molto rapidamente. Molte cellule e tessuti in realtà subiscono un'enorme quantità di stress durante questo processo “, spiega,” poiché immagazzinano i nutrienti appropriati e smaltiscono gli intermedi dannosi “. Parte di questo processo comporta anche il montaggio di una risposta immunitaria. “Il pancreas, ad esempio, deve secernere dai quattro ai cinquecento millilitri di enzimi ogni giorno” per essere in grado di gestire il carico di energia in entrata ad ogni pasto. “Se sottoponete questi organi a stress costante, iniziano a funzionare male”. La conseguenza è che “in questo momento, uno su 10 individui ha il diabete. Uno su quattro persone ha una malattia del fegato grasso. E se raggiungi una certa età, uno su tre svilupperà una malattia neurodegenerativa “.

Lo stress metabolico che sta alla base di queste condizioni deriva dallo squilibrio quotidiano tra la quantità di energia consumata dalle persone e la quantità di cui hanno bisogno e che possono elaborare in modo sano. La conseguenza a lungo termine del consumo eccessivo, unita alla mancanza di spese sufficienti, è l'energia immagazzinata, l'accumulo di grasso. L'eccesso di grasso corporeo, specialmente nei posti sbagliati, è un addizionale fattore di rischio per l'infiammazione.

Gli studi clinici che implicano il grasso immagazzinato come fonte di infiammazione sono stati sostenuti dalla ricerca di base che mostra che il tessuto adiposo – grasso corporeo – è intrecciato con cellule immunitarie, che diventano più abbondanti con aumento di peso, forse perché le cellule adipose possono secernere segnali di allarme che convocano il bianco cellule del sangue. “Una cellula grassa è quasi come una cellula immunitaria primitiva”, afferma Hotamisligil. “Può richiedere l'assistenza delle cellule immunitarie in caso di difficoltà, ma se lo stress continua e le cellule immunitarie rimangono, iniziano a cambiare il loro carattere e comportamento da utile a dannoso.”


Una cellula grassa, o adipocita, contiene oltre il 90 percento di trigliceridi. Se la sottile parete cellulare che racchiude questa goccia di rotture di grasso, ne deriva una risposta infiammatoria.
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E ci sono ulteriori prove che il struttura fisica di cellule adipose o adipociti, che sono state descritte da Stephen O'Rahilly dell'Università di Cambridge come assomigliare a un uovo fritto in cima a un pallone da spiaggia di grasso – con un piccolo bordo di citoplasma che circonda la goccia di trigliceride – li mette a rischio di rottura. Gli adipociti sono “cellule ai margini nella migliore delle circostanze”, spiega Hotamisligil. Il 90% o più del volume di una cellula grassa è il trigliceride, una sostanza chimicamente simile al gasolio. Il restante 10 percento è tutto lo spazio che ha per gli organelli che svolgono le normali funzioni della biologia cellulare. Questa cellula gonfia è quindi vulnerabile allo stress, fino al punto di scoppiare e morire. Se sovraccaricate di lipidi immagazzinati, le cellule adipose iniziano a perdere la loro integrità funzionale e strutturale e possono iniziare a rovesciare il loro carico tossico. Quando le cellule falliscono in questo modo, il sistema immunitario entra in azione, inizialmente per aiutare nella pulizia. I macrofagi si avvolgono nel carburante che perde e possono morire se stessi durante questo processo. Ma a lungo termine, ciò che dovrebbe essere un'interazione reciprocamente vantaggiosa tra il sistema metabolico e il sistema immunitario si trasforma in una relazione molto pericolosa e dannosa. Gli individui obesi vivono quindi in uno stato di stress e infiammazione cronici; in effetti, molte persone lo fanno, perché il loro apporto energetico supera di gran lunga i loro bisogni. Hotamisligil chiama questo sovraccarico di energia cronica e la conseguente risposta immunitaria anormale, metaflammation: infiammazione metabolica.

“È abbastanza chiaro che l'infiammazione è un cattivo attore nell'obesità”, afferma Korsmeyer professore di biologia cellulare e medicina Bruce Spiegelman. Il suo laboratorio è stato il primo a stabilire il meccanismo che collega l'obesità all'infiammazione: nel 1993, quando lui e Hotamisligil, allora studente di dottorato, hanno scoperto che le cellule adipose producono un segnale infiammatorio che interferisce con la capacità del corpo di regolare lo zucchero nel sangue. Questo, a sua volta, aumenta il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2.

Ma l'infiammazione nei muscoli, dice, è “molto più complicata”. In effetti, “è probabile che tu richiedere infiammazione durante l'esercizio fisico “e che la risposta infiammatoria non dovrebbe essere soppressa, ad esempio prendendo l'ibuprofene, perché è probabile che quel segnale” indichi al muscolo di rimodellare “.

Insieme al professore di immunoematologia di Rasmussen Diane Mathis, Spiegelman sta per iniziare a studiare i muscoli esercitati, un sistema naturale che incorpora e gestisce regolarmente l'infiammazione. Mathis studia le cellule T regolatorie (Tregs), i globuli bianchi che sono attivamente coinvolti nel mantenimento della stabilità interna (omeostasi) dei tessuti. Di recente, ha cercato di capire il ruolo di Tregs nella riparazione dei muscoli ferito come conseguenza di traumi fisici o malattie.

Ora, studiando i muscoli che è stato esercitati, lei e Spiegelman sperano di ottenere una migliore comprensione di come si suppone che accada l'infiammazione e come alla fine risolve. “La sequenza, dice, si svolge in quattro fasi:” C'è danno, infiammazione, risoluzione dell'infiammazione e riparazione. Queste fasi sono molto diverse. ”Lui e Mathis sperano di apprendere come si svolgono questi processi e, in definitiva, forse, di imparare a stimolare, supportare o imitare i meccanismi naturali di risoluzione e riparazione del corpo.

Controllo dell'infiammazione, potenziamento del sistema immunitario

Studi epidemiologici hanno contribuito a chiarire l'importanza delle scelte di vita nel controllo dell'infiammazione. La ricerca di Samia Mora del 2007 ha evidenziato il ruolo dell'esercizio. Nel 2018, lei e i suoi colleghi hanno pubblicato uno studio sulla dieta mediterranea, noto per migliorare la salute cardiovascolare (e pensato anche per proteggere dalle malattie neurodegenerative come l'Alzheimer e il Parkinson). Mora ha esaminato l'effetto di questa dieta sulle donne che in precedenza avevano partecipato alla ricerca dell'esercizio, 20 anni dopo essere entrati nello studio originale. Hanno scoperto che l'adesione a una dieta ricca di verdure, frutta, noci, legumi e olio d'oliva, che include anche pesce e pollo, ma che è molto bassa nella carne rossa e trasformata e nei cibi o bevande zuccherati, ha portato a un minor rischio di eventi cardiovascolari avversi. Come nello studio dell'esercizio, hanno scoperto che circa un terzo del beneficio era dovuto alla riduzione dell'infiammazione.


Samia Mora
Fotografia di Jim Harrison

Ma alcuni dei benefici della dieta non potevano essere spiegati, il che significa che un fattore non testato stava migliorando il suo effetto salutare. Mora ipotizza che la dieta (che include alimenti probiotici come lo yogurt greco) potrebbe sostenere la salute del microbioma intestinale o potrebbe stimolare il sistema nervoso parasimpatico, come fa l'esercizio, per aiutare le persone a rilassarsi. In alternativa, la dieta potrebbe essere protettiva contro lo stress ossidativo del tipo derivante dall'inquinamento o dal fumo. Forse non sorprende che ognuna di queste possibilità sia collegata all'infiammazione.

La grande difficoltà con gli interventi che coinvolgono un'alimentazione alterata e un maggiore esercizio fisico è che queste abitudini sane non sono allineate con le preferenze sviluppate durante i millenni di scarsità di cibo. Le persone sanno già cosa dovrebbero fare – ma per la maggior parte, quella conoscenza non cambia il comportamento. Gli esseri umani sono programmati per conservare energia (vedi “Born to Rest”, settembre-ottobre 2016, pagina 9), per esempio, e per preferire cibi grassi, salati e zuccherini.

Ciò suggerisce che potrebbero essere necessari interventi farmaceutici che bloccano l'infiammazione per controllare l'epidemia globale di malattie non trasmissibili. Tuttavia, come farlo non è ovvio. L'intervento che Ridker e Libby hanno ideato, bloccando un singolo percorso infiammatorio con un farmaco, ha aiutato solo una frazione dei pazienti con malattie cardiovascolari. Ciò è probabilmente dovuto al fatto che un sistema tanto importante per sostenere la vita quanto la risposta immunitaria ha evoluto ridondanze: bloccare un percorso e un altro subentrerà.

Ciò che lo studio CANTOS ha stabilito è stato un principio biologico, afferma Ridker: “L'antinfiammatorio e l'immunosoppressore non sono la stessa cosa”. La soppressione di un percorso immunitario come IL-1beta avrebbe potuto portare alla riattivazione delle infezioni da tubercolosi o alle complicanze dell'HIV. Ma non è stato così. Là era un leggero aumento del rischio di infezioni virali e batteriche, ma si trattava di “infezioni da corsa”, afferma. “Se avessimo saputo in anticipo, avremmo potuto facilmente prenderci cura di questi con alcuni antibiotici molto semplici.”

Questo tipo di esperimento è importante, continua, perché cambierà il modo in cui vengono classificati i farmaci come il canakinumab, attualmente classificato come immunosoppressore. Ciò apre nuove aree da indagare, afferma: “Possiamo effettivamente dare ai pazienti ad alto rischio questo tipo di antinfiammatorio senza rischiare l'immunosoppressione. E queste sono informazioni incredibilmente utili per i miei colleghi in malattie infettive “.

Alcuni ricercatori ritengono, tuttavia, che per prevenire alcune malattie infiammatorie, come l'artrite reumatoide o il lupus, multiplo le vie infiammatorie dovranno essere bloccate per avere un grande effetto. E bloccare diversi di questi meccanismi di segnalazione contemporaneamente, dicono, sopprimerà quasi sicuramente il sistema immunitario, esponendo le persone a infezioni potenzialmente fatali.

Quindi gli interessi degli scienziati in un'altra possibilità che non include alcun rischio di immunosoppressione: la risoluzione dell'infiammazione attraverso una classe di molecole recentemente scoperte chiamate mediatori specializzati a risoluzione di problemi.

Una super famiglia di molecole risolutive

Professore di Gelman di anestesia Charles Serhan ha studiato come finisce l'infiammazione per 25 anni. Si rese presto conto che dopo che i soldati del sistema immunitario hanno combattuto contro un invasore, il campo di battaglia è disseminato di corpi: cellule morte e detriti sparsi. Il fatto che l'infezione sia stata sconfitta non significa che il tessuto interessato tornerà automaticamente, passivamente, alla normale funzione. Esiste un altro processo al lavoro, fattori che puliscono il disordine, rimuovono i corpi e riparano i sistemi in modo da ripristinare l'equilibrio fisiologico all'interno del tessuto. Lavorando con altri scienziati in tutto il mondo, ha scoperto una nuova classe di molecole che risolvono attivamente l'infiammazione. “Si scopre che esiste un'intera super famiglia di questi”, spiega, “ed è il loro collasso”, che si verifica naturalmente con l'invecchiamento, che porta a una stimolazione cronica e non risolta del sistema immunitario. “Questi mediatori specializzati pro-risoluzione (SPM) hanno dimostrato in molti modelli animali di invertire l'infiammazione.”


Charles Serhan
Fotografia di Jim Harrison

Gli SPM sono molecole insolite di segnalazione immunitaria, nel senso che sono grassi (piccole molecole derivate da lipidi), non proteine. Possono anche silenziare il dolore. I loro precursori – le sostanze di cui l'organismo ha bisogno per sintetizzare questi potenti composti risolutivi – sono gli acidi grassi essenziali, inclusi gli acidi grassi omega-3 EPA e DHA e l'acido arachidonico.

In esperimenti con animali carenti di SPM, Serhan ha dimostrato che l'iniezione di SPM amplifica l'entità della risposta di guarigione, causando una più rapida guarigione delle lesioni. Sottolinea che l'inversione dell'infiammazione in questo modo non è la stessa che impedire che si verifichi in primo luogo. Quando le vie infiammatorie sono disattivate, c'è sempre il rischio che la risposta immunitaria venga compromessa e che ne derivi l'infezione. Gli SPM invece lavorano insieme alla risposta immunitaria stimolando i macrofagi “per eliminare cellule morte, detriti e batteri”, afferma. “Quindi riportano il sistema all'omeostasi e iniziano a premere i pulsanti per segnalare la rigenerazione dei tessuti.” (Stimolano persino le Treg che Diane Mathis studia per produrre un segnale anti-infiammatorio chiamato IL-10.)

Pensa a come funzionano gli antinfiammatori da banco come l'ibuprofene e il paracetamolo. Essi bloccare un segnale particolare. Ma Serhan ha scoperto che l'aspirina funziona in modo diverso (e in modo sfaccettato): piuttosto che bloccare i segnali infiammatori, li attenua. Inoltre, ha lievi proprietà anti-coagulanti che sono utili nell'aterosclerosi. E forse soprattutto, l'aspirina stimola la produzione di almeno due classi di SPM che promuovono la salute. Nel lavoro pubblicato quando questa rivista è andata in stampa, Serhan e i suoi colleghi hanno dimostrato che l'aspirina stimola la produzione di un tipo distinto di SPM che combatte i tumori nei topi e un altro SPM che inibisce la formazione di tumori.

Serhan ha recentemente sviluppato un metodo per creare profili ematici di individui che rivelano se hanno livelli sufficienti di queste molecole risolutive circolanti, che includono classi di composti chiamati resolvine, protine, maresine e lipoxine. Le risoluzioni, ad esempio, si sono dimostrate benefiche contro la parodontite nei conigli e la retinopatia e la colite nei topi. Le protectine si sono dimostrate efficaci nel prevenire l'ictus ischemico nei ratti e contro l'Alzheimer negli umani. Lipoxins have attenuated pleurisy and cystic fibrosis in mice. And maresins have accelerated wound-healing in mice, and blocked the perception of pain.

More broadly, he has demonstrated the benefits of such SPMs in preventing neurodegeneration, and is beginning to study their use by professional football players, who suffer high rates of tissue injuries. Serhan has shown that SPMs can be used to control the inflammation that occurs when blood flow resumes to tissues that have been deprived of oxygen during surgery. And he has created an inflammation-resolving mouth rinse that has been tested in periodontal disease and shown to be safe. In earlier experiments, he demonstrated that pro-resolving eye drops can be used to control inflammation in the eye, which “naturally makes buckets of this stuff in tears, so you are bathing normally in pro-resolving mediators.” SPMs are also abundant in the brain, he has found. These are places where avoiding acute inflammation is absolutely critical: infections of the brain can be fatal, and in the eye can lead to blindness.

Colleagues of Serhan’s are using resolvins to control asthma and to stimulate surgical-wound healing. They are also investigating their effects on the microbiome. Earlier animal studies showed that resolvins reduce rheumatoid arthritis.

Because these compounds have not yet been synthesized as pharmaceuticals, maintaining healthy levels of SPMs is best supported by foods rich in the essential fatty acids EPA, DHA, and arachidonic acid. “There’s a reason they are called ‘essential,’” says Serhan. “You can only get them from your diet.” Fish contains all three, although arachidonic acid is also present in chicken, eggs, and beef, and EPA and DHA can be obtained from certain plant sources and algae. It’s ironic, he points out, that veterinary science has ensured that lab animals (and even pets) in the United States eat better than most people do, because animal food is fortified with omega-3s. Most Americans, he believes, don’t eat enough of them.

“To treat excessive inflammation…we don’t want to block the inflammatory response. We want to stimulate the resolution pathways.”

However illuminating Serhan’s molecular work has proven, though, the conceptual contribution of his research may be his lasting legacy. “One of things that we are trying to teach people from what we are learning is that we don’t want to knock anything out,” he says. “We want to fine-tune it.” Molecules such as IL-1beta—the target of the CANTOS trial—are important in the innate immune response, he explains. “To treat excessive inflammation, whether it is chronic or the result of an acute tissue injury, we don’t want to block the inflammatory response. We want to stimulate the resolution pathways.”

The scientific study of inflammation has transformed human understanding of this innate biological response. What once were considered merely symptoms—redness, swelling, fever, and pain—are now implicated as the source of many afflictions. For healing, Serhan foresees, we should also look within.

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La psoriasi è un comune malattia autoimmune che colpisce principalmente la pelle. La National Psoriasis Foundation riferisce che oltre 8 milioni di americani e “125 milioni di persone in tutto il mondo – dal 2 al 3 percento della popolazione totale – hanno la psoriasi.”

La dottoressa Vanessa Johnson, dermatologa del Health First Medical Group di Viera, in Florida, afferma che circa il 2 percento degli adulti negli Stati Uniti ha a che fare con la psoriasi. E sebbene la psoriasi possa verificarsi in qualsiasi momento, tende a svilupparsi nelle persone di età compresa tra i 15 e i 25 anni. Gli anziani non sono immuni allo sviluppo della condizione e, allo stesso modo, la Fondazione per la psoriasi riferisce che circa il 10-15% dei pazienti viene diagnosticato prima dei 10 anni. Anche la tua corsa potrebbe influire sul tuo rischio. Johnson afferma che circa il 3,6% dei caucasici ha la psoriasi rispetto a circa il 2% degli afroamericani e l'1,6% degli ispanici. Si ritiene che la genetica sia coinvolta nello sviluppo della psoriasi, quindi se un parente stretto come un genitore, un fratello o un figlio ha la psoriasi, ciò aumenta anche le probabilità di svilupparla.

Come con altre malattie autoimmuni, la psoriasi inizia come una cattiva direzione del sistema immunitario contro le tue cellule sane. Il sistema immunitario è progettato per proteggere il corpo da invasori estranei come batteri e virus, ma a volte si confonde e inizia ad attaccare le proprie cellule.

Nella psoriasi, le citochine – proteine ​​generate dal sistema immunitario – scatenano un'eccessiva infiammazione della pelle e talvolta delle articolazioni. Questo fa sì che le cellule della pelle crescano più velocemente. Nella pelle normale, le cellule della pelle che crescono in profondità nella pelle impiegano dai 23 ai 30 giorni per risalire lentamente in superficie. Per le persone con psoriasi, il processo avviene in pochi giorni. “Le citochine elevate causano arrossamento della pelle e la produzione di nuove cellule epiteliali in pochi giorni anziché settimane. Ciò si traduce in un accumulo di pelle spessa, rossa e squamosa “, afferma Johnson. Quelle placche spesse possono causare dolore e prurito e possono essere sgradevoli e causare molto imbarazzo e disagio.

Quali sono i sintomi della psoriasi?

Soprattutto all'inizio, i sintomi della psoriasi possono essere simili a quelli di altre condizioni della pelle, come un'allergia o un eczema. Pertanto, se si sviluppa un'eruzione cutanea o prurito chiazze di pelle che persistono per più di qualche giorno, è importante visitare il proprio medico per la valutazione. Probabilmente verrai indirizzato a un dermatologo per un trattamento più specializzato.

Il medico potrebbe essere in grado di formulare una diagnosi basata su un esame fisico, poiché le chiazze rosse e squamose della pelle chiamate placche che si sviluppano da una crescita eccessiva di cellule della pelle tendono ad essere un sintomo così riconoscibile e caratteristico della psoriasi. Queste placche possono apparire come un'eruzione cutanea all'inizio e tendono a svilupparsi intorno a gomiti, ginocchia, gambe, cuoio capelluto, parte bassa della schiena, viso, palmi delle mani e pianta dei piedi. I sintomi di solito peggiorano nel tempo man mano che si accumulano più cellule della pelle e le placche possono svilupparsi maggiormente in qualsiasi parte del corpo. Altri sintomi possono includere:

  • Pelle molto secca che si screpola o sanguina.
  • Dolore e prurito o bruciore della pelle intorno alle patch.
  • Unghie o unghie dei piedi che sono spesse e increspate, denocciolate, scolorite o friabili.
  • Articolazioni calde, gonfie e doloranti.

La gravità dei sintomi può variare da paziente a paziente, ma nei casi più gravi le placche copriranno più pelle e potrebbero incrinarsi o sanguinare. I sintomi possono peggiorare in inverno con aria più secca che rende la pelle più pruriginosa e ha maggiori probabilità di rompersi o sanguinare.

Come viene trattata la psoriasi?

Sebbene la psoriasi sia una malattia cronica incurabile, ci sono modi per gestirla e curarla e le opzioni si sono recentemente ampliate man mano che la scienza medica avanza nella comprensione del funzionamento della malattia. “Poiché disponiamo di questi nuovi strumenti e trattamenti per la psoriasi, il trattamento può essere adattato alle esigenze del singolo paziente, considerandole come una persona intera, tenendo conto delle loro altre condizioni mediche”, afferma Johnson.

A seconda del tipo e della gravità della psoriasi, ora ci sono molti trattamenti efficaci a tua disposizione. Ma qualsiasi scelta di trattamento dipende dal tipo e dalla gravità del singolo caso. Circa l'80-90 percento di tutti i casi di psoriasi sono psoriasi a placche, ma ci sono molte altre varietà della condizione della pelle che hanno manifestazioni e aspetti in qualche modo diversi. La psoriasi guttata è il secondo tipo più comune, che rappresenta circa il 10 percento dei casi. Guttate significa “cadere” in latino, e la dott.ssa Jessica Kaffenberger, assistente professore di dermatologia presso l'Ohio State University Wexner Medical Center di Columbus, afferma che questo tipo di psoriasi “sembra che tu abbia preso le placche dalla psoriasi a placche e le abbia ridotte. Sono minuscoli punti di psoriasi “che possono verificarsi quasi ovunque sul corpo. Questa forma di psoriasi è in genere innescata da un'infezione batterica come lo streptococco.

Altri tipi di psoriasi includono:

  • Psoriasi pustolosa, che si presenta come vesciche piene di pus in cima a chiazze rosse e dolorose di pelle.
  • Psoriasi eritrodermica, la forma meno comune ma la più debilitante di psoriasi che si presenta come un'eruzione cutanea dolorosa e rossa su tutto il corpo.
  • Psoriasi palmoplantare, che colpisce mani e piedi causando prurito, dolore e desquamazione su palmi e suole.
  • Psoriasi inversa, che presenta chiazze lisce e rosse di pelle infiammata in pieghe di pelle come sotto il seno, lungo l'inguine, dietro le ginocchia e sotto le ascelle.
  • Psoriasi del cuoio capelluto, una forma di psoriasi a placche che colpisce il cuoio capelluto.
  • Psoriasi ungueale, che provoca scolorimento e crescita anomala delle unghie nelle unghie e nelle unghie dei piedi.

La National Psoriasis Foundation definisce la gravità della psoriasi in base alla percentuale di pelle colpita. La lieve psoriasi colpisce meno del 3 percento della pelle. La psoriasi moderata colpisce dal 3 al 10 percento della pelle. La psoriasi grave coinvolge oltre il 10 percento della pelle. Per un facile riferimento, la mano di una persona rappresenta circa l'1 percento della superficie della pelle, quindi Kaffenberger nota che se la tua psoriasi copre “10 impronte di mani di pelle o più, è il 10 percento o più del corpo”, il che significherebbe che il tuo caso è grave . In quei casi, “pensiamo a terapie più aggressive”, che possono includere una combinazione di farmaci o approcci terapeutici. Questi trattamenti possono includere:

  • Corticosteroidi topici. Questi sono usati per ridurre l'infiammazione della pelle e sono spesso somministrati come creme, spray o unguenti sparsi sulla pelle. Per i casi moderati o lievi, “di solito iniziamo con steroidi topici”, afferma Kaffenberger.
  • Altri farmaci topici. Tali farmaci possono includere una forma sintetica di vitamina D – esempi includono calcipotriene (Dovonex) o calcitriolo (Vectical) – per rallentare la crescita cellulare. L'acido salicilico, il catrame di carbone, gli inibitori della calcineurina e i derivati ​​della vitamina A possono anche ridurre l'infiammazione e incoraggiare il peeling per ridurre l'accumulo di cellule della pelle.
  • Fototerapia. Alcune forme di psoriasi possono anche essere trattate efficacemente con la fototerapia, una forma di terapia della luce che dirige i raggi UVB a penetrare nella pelle e rallentare la crescita delle cellule della pelle, afferma Kaffenberger. La fototerapia non è la stessa cosa che visitare un salone di abbronzatura o semplicemente sedersi al sole. Il dottor Howard Bruce Pride, dermatologo della Geisinger di Danville, in Pennsylvania, afferma che “è un trattamento davvero spettacolare”, perché utilizza solo uno spettro di luce molto stretto che non invecchia la pelle o aumenta il rischio di cancro della pelle. “Per molte persone è molto efficace”, in particolare nel trattamento di ampie strisce di pelle. Il rovescio della medaglia è che tradizionalmente, i pazienti hanno dovuto andare all'ambulatorio alcune volte alla settimana per questi trattamenti, ma le apparecchiature di terapia della luce a casa lo stanno rendendo un'opzione più conveniente per alcuni pazienti.
  • Farmaci sistemici. Dagli anni '70, i farmaci sistemici come il metotrexato, originariamente utilizzato per il trattamento del cancro, sono stati utili nel controllo dei sintomi della psoriasi. Questo farmaco è meno costoso di alcuni dei nuovi trattamenti, ma potrebbe avere effetti collaterali peggiori.
  • Biologics. Questa nuova potente classe di farmaci sta aiutando molti pazienti a vivere una vita più confortevole con una pelle più chiara e un minor numero di riacutizzazioni della psoriasi. Esempi di questi farmaci includono adalimumab (Humira), etanercept (Enbrel) e infliximab (Remicade). Sono spesso usati per trattare i casi più gravi di psoriasi e possono essere somministrati tramite iniezione o flebo IV raramente come una volta ogni tre mesi. Questi farmaci “possono eliminare completamente le persone da una condizione che può essere un tale onere per alcuni pazienti”, afferma Johnson. “È incredibile vedere le persone che una volta erano coperte di psoriasi, imbarazzate da indossare un costume da bagno o rimboccarsi le maniche, ora hanno la pelle completamente chiara con quattro iniezioni all'anno”.
  • Creme idratanti. La Mayo Clinic riferisce che mentre idratano creme e lozioni “non cureranno la psoriasi”, possono essere utili nel ridurre “prurito, desquamazione e secchezza. Gli idratanti a base di unguento sono generalmente più efficaci delle creme e lozioni più leggere. Applicare immediatamente dopo il bagno o la doccia per bloccare l'umidità. “

Inoltre, se stai sperimentando conseguenze sulla salute emotiva o mentale della psoriasi, potresti anche voler cercare supporto psicologico. Un fornitore di salute mentale può essere in grado di utilizzare la terapia cognitivo-comportamentale (una forma di terapia del linguaggio che aiuta i pazienti a cambiare i modelli di pensiero e sviluppare migliori strategie di coping) o farmaci per alleviare la depressione e l'ansia associati alla psoriasi. Potresti anche voler trovare un gruppo di supporto, poiché parlare con altre persone che si occupano della stessa condizione può aiutarti a sentirti meno solo.

Perché è importante cercare un trattamento per la psoriasi?

La maggior parte dei casi di psoriasi sono considerati lievi, ma possono progredire e alcuni fattori di stress e fattori scatenanti possono portare a un peggioramento dei sintomi. Poiché la psoriasi è legata all'infiammazione, può interessare molto più della semplice pelle. “I pazienti con psoriasi hanno un rischio molto più elevato di malattie cardiache” e altre condizioni autoimmuni e sistemiche, afferma Kaffenberger. Queste condizioni possono includere:

  • Sindrome metabolica, che comprende malattie cardiache, ictus e diabete di tipo 2. Spesso inizia con livelli elevati di colesterolo e pressione sanguigna.
  • Artrite, che presenta dolore, rigidità e gonfiore delle articolazioni. Circa il 30 percento delle persone con psoriasi sviluppa l'artrite psoriasica.
  • Sindrome infiammatoria intestinale, che presenta infiammazione e piaghe o ulcere nel tratto digestivo.
  • Depressione, derivante da stigmatizzazione sociale o problemi di immagine corporea relativi alle placche distintive sulla pelle.
  • Malattia della tiroideo problemi con il modo in cui la tiroide produce determinati ormoni.
  • Nefropatia da un aumento dell'infiammazione che prende un pedaggio sui reni.

Mentre non esiste una cura per la psoriasi, il trattamento si concentra sulla gestione, la riduzione al minimo o l'eliminazione dei sintomi. Mentre i sintomi possono scomparire, spesso riappaiono in un secondo momento. Queste riacutizzazioni possono richiedere un trattamento aggiuntivo. Tenere un diario su quando i sintomi peggiorano può aiutarti a rintracciare meglio la tua malattia e capire quali fattori scatenanti sono problematici per te.

Che altro posso fare per migliorare la mia psoriasi?

I sintomi della psoriasi possono essere debilitanti e distruttivi per la vita quotidiana. Pertanto, è importante seguire gli ordini del medico per quanto riguarda la gestione e il trattamento. Altre cose che puoi fare per gestire la tua malattia includono:

  • Migliorare la dieta Sebbene le prove siano limitate, alcuni pazienti hanno scoperto che l'aggiunta di più curcuma – una spezia arancione brillante trovata nella cucina indiana – può aiutare a ridurre l'infiammazione e i sintomi. In alcuni studi sono stati anche trovati integratori di olio di pesce per ridurre l'infiammazione, ma parla con il tuo medico prima di aggiungere qualsiasi farmaco o integratore alla tua dieta, anche quelli disponibili da banco.
  • Ridurre il peso corporeo. “La psoriasi può migliorare con la perdita di peso”, afferma Kaffenberger e consiglia ai suoi pazienti in sovrappeso o obesi di perdere qualche chilo per controllare meglio la condizione. L'adiposio, o tessuto adiposo, è metabolicamente attivo e può elevare l'infiammazione in tutto il corpo, quindi perdere peso può aiutare a ridurre l'infiammazione nel corpo.
  • Evitare i prodotti del tabacco. Il fumo svolge un ruolo nell'insorgenza della psoriasi e delle future riacutizzazioni, osserva Kaffenberger, e circa il 90% dei pazienti con psoriasi palmoplantare sono fumatori, quindi si ritiene che fumare sigarette possa innescare lo sviluppo della psoriasi o peggiorare i sintomi in alcune persone.
  • Ridurre l'assunzione di alcol. L'alcol può avere un effetto infiammatorio nel corpo e può aumentare le riacutizzazioni. Può anche interferire con alcuni farmaci, rendendoli meno efficaci.
  • Controllo di altre condizioni mediche. Poiché la psoriasi può colpire così tanti altri sistemi e organi del corpo, è importante rimanere in cima alle cure sanitarie di routine. Soprattutto se si ha diabete, malattie cardiache, ipertensione o livelli elevati di colesterolo, è necessario seguire i consigli del proprio medico per gestire quelle condizioni per evitare che peggiorino e peggiorino la psoriasi o che causino altri problemi di salute.
  • Sapendo che non si tratta solo di pelle chiara. Infine, è importante ricordare che la psoriasi è più di un problema estetico. Se non trattato, può portare a gravi complicazioni mediche.

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I genitori adorano il fatto che una crema idratante per bambini sia bollata come una cura “miracolosa” per l'eczema e la psoriasi.

I malati stanno salutando l'idratante per bambini Childs Farm, con una mamma Laura Gray, che pubblica la sua esperienza su Facebook.

I malati di eczema hanno visto rapidi cambiamenti nella loro pelle scarsamente da quando hanno usato le creme “miracolose” prodotte da Childs Farm, con l'azienda che vende più di un flacone della sua crema idratante per bambini al minuto da quando il prodotto è diventato virale.

La nuova crema solare di Childs Farm, disponibile anche come spray e roll-on, è adatta ai bambini dai sei mesi in su.

Tutti i prodotti del marchio sono approvati da dermatologi e pediatri adatti per pelli sensibili e anche soggette a eczema.

Laura ha detto: “Ieri mia mamma mi ha detto di provare questa crema idratante per bambini, non sto scherzando 24 ore dopo la mia psoriasi è sparita.

“Chiunque soffra di psoriasi o eczema è necessario provare questo.”



L'efficacia della crema sull'eczema infantile era già nota, essendo stata segnalata dal Nottingham Post nel 2017.

Mamma Paige Sweeney ha pubblicato su Facebook che l'uso della crema, disponibile nei negozi di alta strada come Boots e Asda, ha avuto un effetto drammatico sulla figlia di tre anni Evie-Rae.

Ha detto che innumerevoli appuntamenti con un dermatologo e una serie di diversi farmaci non sono riusciti a risolvere l'eczema di Evie-Rae, ma l'uso della crema idratante ha visto un rapido miglioramento.

Paige ha detto: “Ho provato di tutto nel tentativo di aiutare Evie-Rae.

“Ha avuto l'eczema da quando è nata, quindi quando aveva cinque settimane le è stata diagnosticata un'allergia al latte.

“Il suo eczema è stato così doloroso che non ha dormito tutta la notte fino a quando non aveva due anni. Stava costantemente grattando e sanguinando.”



Prese una bottiglia della crema idratante a Boots per vedere se avrebbe fatto la differenza.

Ha detto: “Ho visto la crema idratante sullo scaffale di Boots e ho deciso di provarlo.

“Nel giro di pochi giorni ho visto la sua pelle iniziare a schiarirsi. Non potevo crederci. Il SSN avrebbe potuto salvare una fortuna se l'avessero prescritta.”

La reazione inaspettata ha spinto Paige a pubblicare su Facebook e le immagini prima e dopo sono state condivise più di 40.000 volte.

Un'altra bambina il cui eczema era così grave che sembrava aver avuto “acqua bollente versata su di lei” non è più dolorante grazie alla nuova crema per occasioni.

Kelisha, una, ha sofferto della condizione da quando aveva circa tre mesi e sua madre Joanne ha provato di tutto per cercare di calmarla.

I medici non sono stati in grado di aiutare, ma nessuna delle creme o medicine ha aiutato per più di qualche giorno.

La mamma di tre figli Joanne, 28 anni, ha dichiarato: “Il suo viso era pieno di chiazze come se avesse versato dell'acqua bollente su di lei.

“Era solo una grossa crosta. Stava sempre grattando e a disagio.

“Un giorno ero su un ascensore e qualcuno mi ha chiesto quale fosse il segno sul viso del mio bambino. Non ci potevo credere.

“Le porte dell'ascensore si aprirono e avrei voluto aggiungere altro.

“Questa è l'unica volta che qualcuno ha commentato, ma molte persone la guarderebbero divertente. Mi sentivo come se mi stessero giudicando.”

Nel tentativo disperato di trovare qualcosa per calmare la sua bambina, Joanne ha trovato un articolo sull'idratante per bambini di Childs Farm.

Ha deciso di provarlo e quattro settimane dopo afferma che Kelisha è come una bambina diversa.

Joanne ha dichiarato: “Era più rilassata e felice perché non era pruriginosa e agitata.

“Era sempre stata una bambina felice e sorridente, anche quando la sua pelle era brutta, ma una volta che abbiamo iniziato a usare i prodotti sorrideva continuamente.

“Adesso la pelle di Kelisha è completamente chiara. Sono appena al settimo cielo per riavere un bambino così felice.

“Quando la sua pelle era brutta, potevo solo vestirla mentre cresceva il bambino, tutto il resto era a disagio, quindi era una sensazione così brillante essere in grado di vestirla con abiti normali.”

Ora usa il prodotto, che è fatto con ingredienti naturali, ogni volta che fa il bagno e afferma che l'eczema è completamente scomparso.

Il dermatologo dell'azienda, il dott. Jennifer Crawley, ha dichiarato: “L'eczema può essere una condizione incredibilmente sconvolgente per genitori e figli. È una condizione che va e viene, con giorni buoni e giorni cattivi, rendendolo ancora più frustrante, soprattutto nei più piccoli.

“L'eczema di Kelisha stava chiaramente influenzando la sua qualità di vita ed è meraviglioso vedere un tale miglioramento dopo un uso regolare della Childs Farm.

“Con condizioni come l'eczema, l'idratazione regolare è cruciale. La condizione secca la pelle, provocando screpolature e dolori; una crema idratante delicata lenisce e idrata la pelle irritata e le consente di guarire.

“In casi gravi come quello di Kelisha, l'idratante dovrebbe essere applicato più volte durante il giorno ed è fantastico vedere che questo approccio ha funzionato per la famiglia. Spero che Joanne sia in grado di continuare a gestire le condizioni di sua figlia con un uso regolare dell'idratante per bambini”.

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Salute Canada approva anche gli aggiornamenti delle etichette in gravidanza e allattamento

OAKVILLE, ON, 25 marzo 2019 / CNW / – UCB Canada Inc. ha annunciato oggi che Health Canada ha approvato una nuova indicazione per CIMZIA® (certolizumab pegol) per il trattamento di pazienti adulti con psoriasi a placche da moderata a grave (PsO) candidati alla terapia sistemica.io L'approvazione rende CIMZIA la prima opzione anti-TNF priva di Fc e PEGilata disponibile per il trattamento della malattia in cui esiste attualmente una significativa necessità insoddisfatta. UCB Canada Inc. ha inoltre annunciato che Health Canada ha approvato gli aggiornamenti delle etichette in gravidanza e allattamento sulla base di due studi cardine di farmacocinetica.ii, iii Questo segna un grande progresso per le donne canadesi di tutte le età che vivono con la psoriasi a placche e altre malattie autoimmuni.

“L'approvazione di una nuova ed efficace opzione terapeutica nella psoriasi a placche con controllo della malattia dimostrato durevole e flessibile è una buona notizia per i pazienti e i medici canadesi”, ha affermato il Dr. Wayne Gulliver, B.Sc., B.Med.Sc., M.D., FRCPC, dermatologo e professore di medicina (dermatologia) presso Memorial University nel San Giovanni, Terranova. “L'efficacia simile di CIMZIA sia nei pazienti naïve al biologico che in quelli precedentemente trattati con altri biologici aiuta anche a soddisfare un'esigenza insoddisfatta in questo settore.”

La psoriasi è una condizione infiammatoria cronica comune della pelle che colpisce più di un milione di canadesiiv di tutte le età e circa 125 milioni di persone in tutto il mondo.v Attualmente non esiste una cura per la psoriasi e i pazienti possono manifestare recidive dei sintomi per tutta la vita. La malattia colpisce sia uomini che donne, con circa il 75% dei casi di psoriasi nelle donne che si verificano prima dei 40 anni.VI Pertanto, la psoriasi può avere un impatto sulle donne in un momento critico, quando molte pianificano per le famiglie.vii

“Per le persone che vivono con la psoriasi a placche, questa è una nuova opzione di trattamento gradita per aiutarli a gestire la loro malattia”, ha detto Kathryn Andrews-Clay, Direttore esecutivo dell'Associazione canadese dei pazienti affetti da psoriasi. “Vivere con la psoriasi può essere isolante e, a volte, stressante. Combinalo con il bilanciamento del trattamento e la pianificazione di una famiglia o la cura di un neonato, e può essere travolgente. Siamo entusiasti che con le donne CIMZIA ora abbiano un'opzione per controllare la loro malattia in qualsiasi fase della loro vita, anche prima, durante e dopo la gravidanza “.

“L'approvazione di CIMZIA per la psoriasi e l'aggiornamento dell'etichetta per quanto riguarda la gravidanza e l'allattamento nelle donne con malattie autoimmuni, sono importanti progressi nel trattamento che si basano su oltre 10 anni di esperienza sul mercato e comprovata efficacia e sicurezza”, ha affermato Lionel Houle, Responsabile dell'immunologia, UCB Canada Inc. “L'annuncio odierno riflette la nostra eredità di fare la differenza per specifiche popolazioni di pazienti con bisogni insoddisfatti. Molte donne che vivono con malattie autoimmuni trarrebbero beneficio da una più chiara comprensione dell'impatto che il trattamento può avere sul loro bambino, la gestione del flare durante la gravidanza e l'allattamento e se riavviare il trattamento dopo la gravidanza. “

Salute del Canada l'approvazione per il trattamento di pazienti adulti con psoriasi a placche da moderata a grave (PsO) candidati alla terapia sistemica si basa sui dati di un programma di sviluppo clinico di Fase 3 costituito da CIMPASI-1, CIMPASI-2 e CIMPACT. Gli studi hanno arruolato un totale di 1.020 pazienti, di età ≥ 18 anni di cui quasi un terzo avevano avuto precedente esposizione biologica, e hanno confermato l'efficacia duratura fino a 48 settimane e la sicurezza di CIMZIA nel trattamento degli adulti con psoriasi a placche da moderata a grave .viii Ciascuno dei tre studi ha incluso una valutazione della percentuale di pazienti che hanno raggiunto almeno il 75% e il 90% o un miglioramento della malattia maggiore rispetto al basale, misurati dall'area della psoriasi e dall'indice di gravità (PASI 75 e PASI 90, rispettivamente) rispetto al placebo ; entro 16 settimane in CIMPASI-1 e CIMPASI-2 e entro 12 settimane in CIMPACT. CIMPASI-1, CIMPASI-2 e CIMPACT hanno anche valutato la percentuale di pazienti che hanno ottenuto un miglioramento di almeno due punti su una scala PGA (Physician's Global Assessment) a cinque punti fino a un punteggio finale che rappresenta la pelle chiara o quasi chiara, ciascuno rispetto a placebo, alla settimana 16. In tutti e tre gli studi, CIMZIA ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi per tutti gli endpoint primari e coprimari rispetto al placebo a tutte le dosi testate e il beneficio clinico è stato mantenuto fino alla settimana 48. Questi risultati e la nuova approvazione nella psoriasi che supportano sono significativi perché si basano su quattro anni di dati di efficacia e sicurezza nell'artrite psoriasica (PsA).

Secondo l'etichetta aggiornata, la dose raccomandata di CIMZIA per gli adulti con psoriasi a placche da moderata a grave è di 400 mg a settimane alterne (somministrate come due iniezioni sottocutanee da 200 mg ciascuna). Si può prendere in considerazione una dose iniziale di 400 mg (settimana 0) e alle settimane 2 e 4 seguita da 200 mg ogni 2 settimane.

A proposito di psoriasi

La psoriasi è una condizione infiammatoria cronica comune della pelle. I segni e i sintomi della psoriasi possono variare, ma possono includere macchie rosse della pelle ricoperte di squame argentee, pelle secca e screpolata che può sanguinare e ispessire, bucciare o rigare le unghie.ix

La psoriasi colpisce quasi il tre percento della popolazione, o circa 125 milioni di persone in tutto il mondo.X I sintomi variano da persona a persona, ma per coloro che sono più gravemente colpiti, la psoriasi può avere un impatto importante sulla loro qualità di vita.xi

Ben il 42% dei pazienti con psoriasi sviluppa artrite psoriasica,xii, xiii Il 33% svilupperà la sindrome metabolica, (xiv) e circa il 46% è spesso o sempre depresso a causa della sua psoriasi.xv Nonostante i progressi nello sviluppo di farmaci nell'ultimo decennio, i dati dell'indagine condotta dai pazienti suggeriscono che la psoriasi da moderata a grave viene sottoposta a trattamento.xvi

Informazioni sugli studi CIMPASI-1, CIMPASI-2 e CIMPACTxvii

In CIMPASI-1 e CIMPASI-2, alla settimana 16, il tasso di risposta per i pazienti che hanno raggiunto una risposta PASI 75 era del 75% e dell'82% per i pazienti che ricevevano CZP 400 mg ogni due settimane (Q2W) e 65% e 81% per i pazienti che riceve CZP 200 mg ogni due settimane (Q2W), rispetto al 7% e al 13% per i pazienti che assumono placebo, rispettivamente. Il tasso di risposta per i pazienti che hanno ottenuto una risposta PASI 90 è stato del 44% e del 52% per i pazienti che hanno ricevuto CZP 400 mg ogni 2 settimane e il 36% e il 50% per i pazienti che hanno ricevuto CZP 200 mg ogni 2 settimane, rispetto allo 0% e al 5% per i pazienti che hanno ricevuto placebo , rispettivamente. Inoltre, i tassi di risposta per i pazienti che hanno ottenuto almeno un miglioramento di due punti a un punteggio finale di pelle chiara o quasi chiara sulla scala PGA (PGA 0/1) alla settimana 16 sono stati del 55% e del 65% per la dose di 400 Q2W di CZP soggetti trattati e 45% e 61% per i pazienti trattati con dose Q2W di 200 mg di CZP, rispetto al 4% e al 3% per i soggetti che hanno ricevuto placebo, rispettivamente. I rispondenti alla settimana 16 PASI 75 hanno mantenuto una risposta PASI 75 alla settimana 48 nel 94% e 81% dei pazienti che hanno ricevuto CZP 400 mg Q2W e 81% e 74% per i pazienti che hanno ricevuto CZP 200 mg Q2W, rispettivamente.

In CIMPACT, il tasso di risposta per i pazienti che hanno ottenuto una risposta PASI 75 alla settimana 16 è stato del 69% e del 75% tra i pazienti che hanno ricevuto CZP 400 mg Q2W e CZP 200 mg Q2W, rispetto al 4% rispettivamente per i pazienti trattati con placebo. Il tasso di risposta per i pazienti che hanno raggiunto un PASI 90 alla settimana 16 è stato del 49% e del 40% tra i pazienti che hanno ricevuto CZP 400 mg Q2W e CZP 200 mg Q2W, rispetto allo 0% per i pazienti che hanno ricevuto placebo. Nei pazienti che hanno ricevuto CZP 400 mg Q2W e hanno risposto con PASI 75 alla settimana 16, il 98% ha mantenuto la risposta alla settimana 48. Inoltre, l'80% dei pazienti che hanno ricevuto CZP 200 mg Q2W dalla settimana 16 ha mantenuto la risposta alla settimana 48.

In tutti e tre gli studi, CIMZIA ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi per tutti gli endpoint primari o co-primari rispetto al placebo a tutte le dosi di trattamento e il beneficio clinico è stato mantenuto per 48 settimane. Il profilo degli eventi avversi in tutte e tre le prove appare coerente con il profilo di sicurezza di CIMZIA in altre indicazioni approvate. Nelle porzioni controllate da placebo degli studi clinici su pazienti con psoriasi, sono stati riportati più frequentemente enzimi epatici nei pazienti trattati con CIMZIA rispetto ai pazienti trattati con placebo, 4,3% nel gruppo 200 mg, 2,3% nel gruppo 400 mg e 2,5 % nel placebo. Inoltre, sono stati riportati casi di altri sottotipi di psoriasi (inclusi eritrodermici, pustolosi e guttati) in <1% dei pazienti trattati con CIMZIA.

Informazioni sullo studio CRIBxviii

Il CRIB è stato uno studio di farmacocinetica che ha valutato il livello potenziale di trasferimento placentare di certolizumab pegol (CZP) dalle donne in gravidanza ai loro bambini. Lo studio ha seguito 16 donne (≥ 30 settimane di gestazione) che stavano già ricevendo CZP a dosi approvate.

Lo studio ha scoperto che i livelli di CZP erano al di sotto del limite inferiore di quantificazione (LLOQ = 0,032 microgrammi / ML) in 13 su 15 campioni di sangue infantile alla nascita e in tutti i campioni alle settimane quattro e otto. Un bambino aveva un livello minimo di CZP di 0,042ug / ML, che era allo 0,09% della concentrazione plasmatica della madre alla nascita. In un secondo bambino, erogato con taglio cesareo d'emergenza, la concentrazione era di 0,485 mcg / mL, che era il 4,49% della concentrazione plasmatica della madre alla nascita. Alla settimana 4 e settimana 8, tutti e 15 i bambini non presentavano concentrazioni misurabili. Non sono stati rilevati anticorpi anti-CZP in madri, cordoni ombelicali o neonati. Tra i 16 bambini esposti, è stata segnalata una grave reazione avversa in un neonato che è stato trattato empiricamente con antibiotici per via endovenosa a causa di un aumento della conta dei globuli bianchi; le emocolture erano negative. Questi dati indicano trascurabile al basso trasferimento placentare di CZP da madri a neonati, suggerendo un'esposizione fetale in utero minima durante il terzo trimestre.

Informazioni sullo studio CRADLExix

Gli obiettivi primari dello studio di farmacocinetica di CRADLE erano determinare la concentrazione di CZP nel latte materno umano e la dose media giornaliera del bambino, una stima della dose giornaliera di CZP materna ingerita dal bambino che allatta.

Tra 137 campioni di latte materno di 17 madri, il 56% non aveva CZP misurabile; i restanti campioni hanno mostrato livelli minimi di CZP. La mediana della dose giornaliera media stimata del bambino era di 0,0035 mg / kg / giorno (intervallo: da 0 a 0,01 mg / kg / giorno). La percentuale della dose materna (200 mg di CIMZIA somministrata una volta ogni 2 settimane), che raggiunge un bambino, variava dallo 0,56% al 4,25% sulla base di campioni con concentrazione misurabile di certolizumab pegol.

In CRADLE, nello studio non sono state osservate reazioni avverse gravi nei 17 bambini. Gli eventi avversi nelle madri esposte alla CZP erano coerenti con il profilo di sicurezza noto della CZP.

Informazioni su CIMZIA in Canadaxx

CIMZIA è l'unico anti-TNF (fattore di necrosi tumorale) privo di Fc. CIMZIA ha un'alta affinità per il TNF-alfa umano, neutralizzando selettivamente gli effetti patofisiologici del TNFalpha.

CIMZIA in combinazione con metotrexato (MTX) è indicato per ridurre segni e sintomi, indurre una risposta clinica maggiore e ridurre la progressione del danno articolare, come valutato dai raggi X, nei pazienti adulti con artrite reumatoide (AR) da moderatamente a gravemente attiva. CIMZIA può essere usato da solo per ridurre segni e sintomi in pazienti adulti con artrite reumatoide (RA) da moderatamente a sempre attiva che non tollera la MTX.

CIMZIA da solo o in combinazione con MTX è indicato per ridurre segni e sintomi e inibire la progressione del danno strutturale come valutato dai raggi X, in pazienti adulti con artrite psoriasica da moderata a grave (PsA) che hanno fallito una o più malattie -modificanti farmaci anti-reumatici (DMARD).

CIMZIA è anche indicato per ridurre segni e sintomi in pazienti adulti con spondilite anchilosante attiva (AS) che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia convenzionale.

CIMZIA è approvato per il trattamento di pazienti adulti con psoriasi a placche da moderata a grave che sono candidati per la terapia sistemica.

Informazioni importanti e complete sulla sicurezza di CIMZIA sono disponibili accedendo alla monografia del prodotto all'indirizzo: https://www.ucb-canada.ca/_up/ucbpharma_ca_en/documents/Cimzia-PM-WOCBA-approved-en-08feb2019.pdf

Informazioni su UCB Canada Inc.

Ispirata dai pazienti e guidata dalla scienza, UCB Canada Inc. è una società biofarmaceutica focalizzata sulla scoperta e lo sviluppo di farmaci e soluzioni innovativi per trasformare la vita delle persone che vivono con gravi malattie autoimmuni e del sistema nervoso centrale. Per ulteriori informazioni, consultare https://www.ucb-canada.ca/

Riferimenti

____________________________

io Monografia del prodotto CIMZIA. 8 febbraio 2019

ii Mariette X, Förger F, Abraham B, et al. Mancanza di trasferimento placentare di Certolizumab Pegol durante la gravidanza: risultati di CRIB, studio prospettico, post-marketing, multicentrico, farmacocinetico. Ann Rheum Dis. 2018: 77 (2): 228-233

iii Clowse ME, Förger F, Hawng C, et al. Trasferimento minimo o nullo di certolizumab pegol nel latte materno: risultati di CRADLE, uno studio prospettico, post-marketing, multicentrico, farmacocinetico. Ann Rheum Dis. 2017; 76: 1890-1896

iv Associazione canadese di pazienti con psoriasi. Pso Serious 2018: un rapporto sull'accesso alle cure e ai trattamenti per i pazienti con psoriasi in Canada http://psoserious.ca/wp-content/uploads/2018/10/CAPP_2018_Report_Final.pdf. Ultimo accesso il 20 febbraio 2019

v Federazione internazionale delle associazioni di psoriasi https://ifpa-pso.com/our-cause/ Ultimo accesso il 20 febbraio 2019

VI Tauscher AE, Fleischer AB Jr, Phelps KC, et al. Psoriasi e gravidanzaJ Cutan Med Surg. 2002; 6 (6): 561-570

vii Tauscher AE, Fleischer AB Jr, Phelps KC, et al. Psoriasi e gravidanzaJ Cutan Med Surg. 2002; 6 (6): 561-570

viii Dati UCB in archivio

ix Associazione canadese di pazienti con psoriasi. Sintomi della psoriasi http://www.canadianpsoriasis.ca/index.php/en/psoriasis/81-eng/ish/psoriasis/94-symptoms. Ultimo accesso il 20 febbraio 2019

X Federazione internazionale delle associazioni di psoriasi https://ifpa-pso.com/our-cause/ Ultimo accesso il 20 febbraio 2019

xi Fondazione nazionale per la psoriasi. Quanto è grave la mia psoriasi? https://www.psoriasis.org/about-psoriasis Ultimo accesso il 20 febbraio 2019

xii Mease PJ e Armstrong AW. Gestione dei pazienti con malattia psoriasica: diagnosi e trattamento farmacologico dell'artrite psoriasica nei pazienti con psoriasi. Droga. 2014; 74 (4): 423-41

xiii Gladman DD, Antoni C, Mease P, et al. Artrite psoriasica: epidemiologia, caratteristiche cliniche, decorso ed esito. Ann Rheum Dis. 2005; 64 Suppl 2: ii14-7

xiv Danielsen K, Wilsgaard T, Olsen AO, et al. Elevate probabilità di sindrome metabolica nella psoriasi: uno studio basato sulla popolazione dell'età e delle differenze sessuali *. British Journal of Dermatology. 2015; 172: 419-427

xv Weiss SC, Kimball AB, Liewehr DJ, et al. Quantificazione dell'effetto dannoso della psoriasi sulla qualità della vita correlata alla salute. J Am Acad Dermatol. 2002; 47: 512-518

xvi Lebwohl MG, Bachelez H, Barker J, et al. Prospettive dei pazienti nella gestione della psoriasi: risultati della valutazione multinazionale basata sulla popolazione della psoriasi e dell'indagine sull'artrite psoriasica. J Am Acad Dermatol. 2014; 70 (5): 871-881

xvii Dati UCB in archivio

xviii Mariette X, Förger F, Abraham B, et al. Mancanza di trasferimento placentare di Certolizumab Pegol durante la gravidanza: risultati di CRIB, studio prospettico, post-marketing, multicentrico, farmacocinetico. Ann Rheum Dis. 2018: 77 (2): 228-233

xix Clowse ME, Förger F, Hawng C, et al. Trasferimento minimo o nullo di certolizumab pegol nel latte materno: risultati di CRADLE, uno studio prospettico, post-marketing, multicentrico, farmacocinetico. Ann Rheum Dis. 2017; 76: 1890-1896

xx Monografia del prodotto CIMZIA. 8 febbraio 2019

FONTE UCB Canada Inc.

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La ketamina è stata originariamente approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti come anestetico, ma viene sempre più utilizzata per trattare i disturbi dell'umore, come la depressione resistente al trattamento, i disturbi d'ansia e il disturbo da stress post-traumatico (PTSD).1,2 Diversi studi hanno anche scoperto che è efficace nel trattamento dell'ideazione suicidaria.3,4

“La ketamina può svolgere un ruolo importante nel trattamento dei disturbi d'ansia”, secondo Prakash Masand, MD, co-fondatore, presidente e CEO di Centers of Psychiatric Excellence (COPE) (https://www.copepsychiatry.com) e professore a contratto presso l'Accademia di istruzione della medicina accademica, Duke-National University of Singapore Medical School (Duke-NUS).

“Al giorno d'oggi, le persone con disturbi d'ansia sono trattate con un antidepressivo generico, come un SSRI (inibitore selettivo del reuptake della serotonina), un SNRI (inibitore selettivo del reuptake della norepinefrina) o una benzodiazepina e se non rispondono a uno di questi, ottengono una prova di un altro o più “, ha detto il dott. Masand.

Tuttavia, tra il 30% e il 40% di questi pazienti non raggiungerà la remissione, nonostante 3 o 4 diversi agenti tradizionali, e anche con terapie non farmacologiche basate sull'evidenza, come la terapia cognitivo comportamentale (CBT) o la terapia basata sulla mentalizzazione (MBT), ha notato.

“Non sono disponibili buone strategie attuali per questi non-responder, quindi si stanno studiando nuovi agenti – inclusa la ketamina, che sta accumulando una base di prove come (essendo) rapidamente efficace per una serie di disturbi d'ansia, tra cui il disturbo d'ansia sociale (DAU) e PTSD “, ha detto.

Come funziona la ketamina?

Un numero crescente di prove evidenzia il ruolo del glutammato, un neurotrasmettitore eccitatorio ampiamente distribuito, nella mediazione della risposta allo stress e alla formazione di memorie traumatiche.2 La ketamina è un glutamatergico ionotropico Nantagonista del recettore -metil-d-aspartato (NMDA). Si presume che i suoi effetti antidepressivi e anti-ansia si verifichino attivando la plasticità sinaptica aumentando la traslazione e la secrezione dei fattori neutrofici derivati ​​dal cervello e anche inibendo il glicogeno sintasi chinasi-3 e attivando il bersaglio dei mammiferi della segnalazione della rapamicina.5

Il fattore neutrofico derivato dal cervello gioca un ruolo nelle risposte comportamentali agli antidepressivi classici, ma l'impatto sulla plasticità sinaptica può richiedere diverse settimane per manifestarsi. Al contrario, i cambiamenti di plasticità sinaptica mediata dalla ketamina sembrano verificarsi entro poche ore dalla somministrazione della ketamina.5

“Il pensiero attuale è che alla fine, 6-12 settimane dopo l'inizio del trattamento con antidepressivi tradizionali, si verificano crescita dendritica e aumento delle connessioni sinaptiche ma con la ketamina, queste possono avvenire entro 24 ore dall'infusione”, ha affermato il dott. Masand.

Ketamina e ansia: una base di prove crescente

“La ketamina è stata studiata e dimostrata (essere) efficace con una serie di disturbi d'ansia, tra cui SAD, disturbo d'ansia generale (GAD) e PTSD, sebbene i dati sulla sua efficacia nel disturbo ossessivo compulsivo (DOC) siano più contrastanti”, Osservò la dottoressa Masand.

GAD / SAD

  • Un piccolo studio su pazienti con GAD e / o SAD (n = 12) ha confrontato 3 dosi di ketamina ascendenti con midazolam. Ciascuno è stato somministrato a intervalli di 1 settimana, con midazolam controbilanciato nella posizione di dosaggio tra i pazienti. È stato scoperto che la ketamina migliora in modo dose-dipendente i punteggi nel questionario sulla paura. Inoltre, l'impatto sulla riduzione della frequenza theta nei siti frontali di destra valutati tramite elettroencefalogramma (ELETTROENCEFALOGRAMMA) era paragonabile a quello degli ansiolitici convenzionali.6
  • Glue et al hanno valutato l'efficacia e la sicurezza della ketamina in 12 pazienti con GAD refrattaria e / o SAD che non erano attualmente depressi utilizzando un disegno di studio monodose ascendente a intervalli settimanali. Entro 1 ora dalla somministrazione, i pazienti hanno riportato un'ansia ridotta, che è persistita fino a 7 giorni.7
  • Una continuazione di quello studio ha valutato l'impatto del trattamento di mantenimento con chetamina nei pazienti con GAD e / o SAD (n = 20) e ha scoperto che 18 dei 20 pazienti hanno riportato miglioramenti continui nel funzionamento sociale e / o nel funzionamento durante il trattamento di mantenimento. I ricercatori hanno concluso che la terapia di mantenimento “può essere un'alternativa terapeutica per i pazienti con GAD / SAD refrattari al trattamento”.8

“La cosa interessante di questo studio è che l'impatto di una sola infusione è durato per 14 settimane, suggerendo che i pazienti con disturbi d'ansia potrebbero avere un mantenimento della risposta più lungo rispetto ai pazienti con depressione maggiore, dove la risposta è stata mantenuta solo per una settimana “, ha commentato il dott. Masand.

Depressione ansiosa

  • Uno studio su pazienti con depressione bipolare ansiosa e non ansiosa (n = 21 per entrambi i gruppi) ha scoperto che sia i pazienti ansiosi che non ansiosi con depressione bipolare hanno avuto risposte antidepressive significative alla chetamina, sebbene il gruppo depressivo ansioso non mostrasse un chiaro antidepressivo svantaggio di risposta rispetto al gruppo non ansioso.9 “Dato che l'ansia ha dimostrato di essere un fattore predittivo di una scarsa risposta al trattamento nella depressione bipolare quando vengono utilizzati i trattamenti tradizionali, i nostri risultati suggeriscono la necessità di ulteriori indagini sul nuovo ruolo della ketamina nel trattamento della depressione bipolare ansiosa”, hanno concluso gli investigatori.9

OCD

  • Uno studio in aperto sulla ketamina in 10 pazienti con disturbo ossessivo compulsivo refrattario al trattamento ha scoperto che gli effetti della ketamina sui sintomi del DOC, in contrasto con i sintomi depressivi, non sembravano persistere o progredire dopo che gli effetti acuti della ketamina si erano dissipati.10
  • D'altra parte, un altro studio randomizzato controllato (RCT) su 15 pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo ha scoperto che gli effetti anti-OCD da una singola dose endovenosa di ketamina persistevano per più di 1 settimana in alcuni pazienti con disturbo ossessivo compulsivo con costanti pensieri intrusivi, dimostrando che “a i farmaci che influenzano la neurotrasmissione di glutammato possono ridurre i sintomi di DOC senza la presenza di un (SSRI). “11

PTSD

Nel PTSD, vi sono “prove crescenti per un ruolo del neurotrasmettitore eccitatorio glutammato nella risposta allo stress, nella formazione di memorie traumatiche e nella patofisiologia del PTSD, aumentando la possibilità di identificare nuovi interventi glutamatergici per questo disturbo.”12

  • Uno studio in doppio cieco ha dimostrato che l'infusione di ketamina riduce rapidamente e significativamente la gravità dei sintomi nei pazienti con PTSD rispetto a midazolam.2
  • Un altro studio ha scoperto che la somministrazione di ketamina immediatamente dopo aver assistito a un evento traumatico ha dimostrato di prevenire il miglioramento dell'apprendimento dell'evitamento passivo nei topi.13 La ketamina può quindi colpire i meccanismi coinvolti nel consolidamento della memoria traumatica e può consentire al cervello di riconsolidare la memoria e rilasciare il trauma.14
  • Uno studio di un bambino con PTSD ha riportato la remissione da disregolazione comportamentale dopo aver ricevuto la ketamina procedurale.15

Inconvenienti e potenziali effetti avversi

La preoccupazione principale per quanto riguarda l'uso della ketamina per i disturbi d'ansia è la mancanza di una road map per quanto riguarda la manutenzione, ha osservato il dott. Masand.

“Alla COPE, abbiamo scoperto che circa il 30-40% dei nostri pazienti in trattamento con chetamina richiede infusioni di mantenimento e personalizziamo fortemente questo approccio in modo che i pazienti possano identificare i primi segni di recidiva o recidiva e possiamo elaborare un programma di trattamento per prevenili “, ha detto.

Alcuni pazienti continuano il trattamento con la farmacoterapia, inclusi antidepressivi standard, benzodiazepine o uno stabilizzatore dell'umore come il valproato e alcuni pazienti diventano più ricettivi alle psicoterapie come la CBT “, ha affermato.

Tuttavia, “ci sono pochissimi dati su ciò che accade a lungo termine in questa popolazione di pazienti”.

“La maggior parte degli effetti collaterali sono lievi e transitori”, ha riferito il dott. Masand. “I pazienti devono essere monitorati a causa di potenziali aumenti della pressione sanguigna e del polso”.

Ulteriori eventi avversi includono nausea o vomito, che sono anche lievi e transitori. I pazienti possono essere pretrattati con farmaci anti-nausea profilattici, come l'ondansetrone, per prevenire questi sintomi, ha detto.

Alcuni pazienti sperimentano una dissociazione o un'esperienza fuori dal corpo, che di solito è anche transitoria ma vista da alcuni pazienti come “fastidiosa”, ha osservato. “Le esperienze dissociative sono talvolta viste come un biomarcatore per una risposta insufficiente e suggeriscono che la dose dovrebbe essere aumentata.”

I fornitori devono essere consapevoli del fatto che cistite e patologie del tratto urinario inferiore (p. Es., Iperattività del detrusore) sono state riportate negli utilizzatori di ketamina a lungo termine, ma in genere solo a dosi elevate.16

Gli effetti psichedelici della ketamina lo rendono un “popolare farmaco ricreativo”.16 A dosi più basse, gli effetti predominanti sono stimolanti e gli utenti sperimentano una leggera dissociazione con allucinazioni e una distorsione del tempo e dello spazio. Tuttavia, dosi più elevate possono indurre sintomi e percezioni più gravi, simili alla schizofrenia.16 Sebbene questi effetti si risolvano rapidamente, l'uso a lungo termine “può causare sintomi neuropsichiatrici più pronunciati e persistenti. Per questo motivo, la ketamina dovrebbe essere “usata con cautela con altri farmaci che alterano l'umore e la percezione, tra cui alcol, oppioidi, benzodiazepine e cannabis”.16

Ruolo promettente

“La ketamina per la depressione resistente al trattamento ha una solida base di prove e una base di prove in rapida crescita per il suo uso nei disturbi d'ansia”, ha detto il dott. Masand.

“Date le lacune dell'attuale trattamento, questo promettente agente sta assumendo un ruolo più promettente nel trattamento dei disturbi d'ansia, come il DPTS. Considerando quanto sia comune il PTSD, la ketamina può fare una differenza importante per un gran numero di persone che soffrono di questa condizione debilitante “, ha concluso.

Conto in prima persona della terapia con ketamina: un'intervista con Kimberly Palmer

Per ottenere informazioni sull'esperienza del trattamento con ketamina in una persona con depressione e ansia, Consigliere psichiatrico ha intervistato Kimberly Palmer di Los Angeles, California. La sig.ra Palmer ha ricevuto un trattamento presso la Ketamine Clinics di Los Angeles (https://www.ketamineclinics.com). Palmer lavora come responsabile del programma per una società di consulenza in cui organizza e organizza eventi aziendali per piccoli gruppi.

Consigliere psichiatrico: Cosa ti ha fatto decidere di perseguire il trattamento con ketamina?

Sig.ra Palmer: Sono cresciuto in una casa violenta e da adulto ho avuto una grave depressione, oltre all'ansia. Sono stato trattato con farmaci, come gli antidepressivi, ma hanno avuto molti eventi avversi e hanno finito per farmi sentire uno zombi, quindi li ho interrotti. Sono riuscito bene per un po ', ma poi ho avuto un altro episodio depressivo importante.

Stavo ricevendo psicoterapia in quel momento ed era solo moderatamente utile – non abbastanza per fermare l'episodio. Fortunatamente, conoscevo qualcuno che lavora in una clinica di chetamina. Mi ha detto quanti pazienti erano stati aiutati dalla ketamina e io ero interessato, soprattutto perché gli eventi avversi della ketamina sembravano lievi e non a lungo termine.

Consigliere psichiatrico: Quali sono state le tue esperienze durante l'infusione?

Sig.ra Palmer: Mi sono sentito incredibile durante l'infusione. Il modo migliore in cui posso descriverlo è facendo riferimento al film Avatar, in particolare la scena in cui il protagonista cammina per la prima volta in una giungla di notte e tocca tutte le piante, che si illuminano di bei colori: molto vivaci, colorati e non lineari. C'era la sensazione di essere su una sorta di montagne russe, cavalcando diverse scene.

Ad un certo punto, sembrava che la mia sedia fosse su una nuvola. Poi improvvisamente, la sedia scomparve e io galleggiavo sulla nuvola. E 'stata un'esperienza meravigliosa.

Consigliere psichiatrico: In che modo il trattamento con ketamina ti ha influenzato in seguito?

Sig.ra Palmer: Dopo un solo trattamento, fu come se nel mio cervello fosse scattato un interruttore che mi permise di digerire le cose e andare oltre il mio trauma. Prima dell'infusione, molto di ciò che stava accadendo con me aveva a che fare con problemi di autostima e discorsi negativi. Erano comportamenti appresi nel corso di molti anni. Dopo l'infusione, il dialogo interiore negativo è immediatamente scomparso. Tutti quei pensieri – come dire a me stesso che non sono abbastanza bravo – che mi impedivano di affrontare problemi emotivi, sono stati risolti. Sono stato in grado di iniziare a guardare le cose in modo più oggettivo piuttosto che prenderle sul personale e non assumermi la responsabilità delle emozioni e delle reazioni degli altri.

Attualmente sto lavorando con un terapista e un life coach per aiutarmi a sentirmi più a mio agio con la comunicazione perché sono stato educato a non chiedere cose e a sopportare qualsiasi cosa mi venga chiesto di fare. Di conseguenza, ho sviluppato una visione molto più positiva di me stesso e del mondo.

Consigliere psichiatrico: Quanti trattamenti con chetamina hai avuto?

Sig.ra Palmer: Per un periodo di 6 mesi ho avuto 6 trattamenti, tutti molto utili. Quindi, 6 mesi dopo la conclusione di questa prima serie di trattamenti, sono emersi alcuni nuovi problemi, quindi ho ricevuto altri 2: un trattamento regolare di 60 minuti e un trattamento esteso di 90 minuti.

Di recente, con l'avvicinarsi delle vacanze, ho deciso di anticipare l'effetto di alcuni fattori di stress e di sottopormi a un altro trattamento. La mia ultima infusione è avvenuta il giorno dopo la morte di mio padre. Ho notato che durante l'infusione sono stato in grado di allontanarmi dai pensieri negativi su tale questione. Anche se non riesco a controllare quali visioni o esperienze potrei avere, ho un certo controllo sulla direzione dei miei pensieri e i postumi sono stati positivi e utili.

Consigliere psichiatrico: Hai avuto eventi avversi dai trattamenti?

Sig.ra Palmer: Non ho avuto effetti fisici negativi. Ho avuto una lieve brutta reazione, quando sono arrivato alla sessione di trattamento in uno stato di agitazione perché mi ero messo a litigare con qualcuno poco prima. Quando ho finito l'infusione ero triste e piangevo. Ma ero in un cattivo spazio di testa prima ancora di entrare nella stanza. E la mia esperienza non è stata spaventosa, solo triste.

Consigliere psichiatrico: Che impatto ha avuto il tuo trattamento sulla tua vita quotidiana?

Sig.ra Palmer: La mia depressione aveva interrotto la mia scuola. Sono stato a scuola per 3 anni e mezzo e poi ho raggiunto un posto di blocco. Dopo i trattamenti, sono stato in grado di completare i miei studi e mi sono laureato in economia aziendale e management.

Il mio lavoro è stressante. Controbilancio lo stress con hobby come il surf e la fotografia. Ma ci sono ancora stress, e ho un cane che sta raggiungendo la fine della vita, il che mi sta colpendo. I trattamenti con chetamina mi hanno aiutato a gestire questi fattori di stress.

Riferimenti

  1. Sanacora G, Frye MA, McDonald W, et al. Una dichiarazione di consenso sull'uso della ketamina nel trattamento dei disturbi dell'umore. JAMA Psychiatry. 2017; 74 (4): 399-405.
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  3. Murrough JW, Soleimani L, DeWilde KE, et al. Ketamina per una rapida riduzione dell'ideazione suicidaria: una sperimentazione controllata randomizzata. Psychol Med. 2015; 45 (16): 3571-3580.
  4. Wilkinson ST, Ballard ED, Bloch MH, et al. L'effetto di una singola dose di chetamina endovenosa sull'ideazione suicidaria: una revisione sistematica e una meta-analisi dei dati dei singoli partecipanti. Am J Psychiatry. 2018; 175 (2): 150-158.
  5. Schwartz J, Murrough JW, Iosifescu DV. Ketamina per la depressione resistente al trattamento: recenti sviluppi e applicazioni cliniche. Evid Based Ment Health. 2016; 19 (2): 35-38.
  6. Shadli SM, Kawe T, Martin D, McNaughton N, Neehoff S, Glue P. Effetti della chetamina sull'ELETTROENCEFALOGRAMMA durante la terapia dell'ansia generalizzata resistente al trattamento e dell'ansia sociale (pubblicata online il 24 aprile 2018). Int J Neuropsicofarmacologia. DOI: 10.1093 / ijnp / pyy032
  7. Colla P, Medlicott NJ, Harland S, et al. Effetti dose-correlati della chetamina sui sintomi dell'ansia in pazienti con trattamento di disturbi d'ansia refrattari. J Psychopharmacol. 2017; 31 (10): 1302-1305.
  8. Colla P, Neehoff SM, Medlicott NJ, Gray A, Kibby G, McNaughton N. Sicurezza ed efficacia del trattamento di mantenimento con chetamina in pazienti con ansia generalizzata refrattaria al trattamento e disturbi d'ansia sociale. J Psychopharmacol. 2018; 32 (6): 663-667.
  9. Ionescu DF, Luckenbaugh DA, Niciu MJ, Richards EM, Zarate CA. Una singola infusione di ketamina migliora i punteggi della depressione nei pazienti con depressione ansiosa bipolare. Disturbo bipolare. 2014; 17 (4): 438-443.
  10. Bloch MH, Wasylink S, Landeros-Weisenberger A, et al. Effetti della ketamina nel disturbo ossessivo-compulsivo refrattario al trattamento. Biol Psychiatry. 2012; 72 (11): 964-970.
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È stato rivelato che più di 1 su 5 o quasi 750.000 adulti in Irlanda credono di aver subito una reazione allergica cutanea negli ultimi 12 mesi.

Più del 51% di tutti gli adulti ritiene di soffrire di pelle sopra la media o iper-sensibile.

Sei su 10 affermano di avere la pelle pruriginosa rossa, con poco più della metà che cita arrossamento / infiammazione della pelle e il 51% afferma di aver sperimentato un'eruzione cutanea. Molte persone irlandesi evitano i trattamenti o optano per rimedi naturali per aiutare a eliminare il loro eczema, dermatite o psoriasi, tra le altre questioni.

Ora, una nuova ricerca del marchio sensibile per la cura della pelle La Roche-Posay per contrassegnare Skin Health Month 2019 ha rivelato che l'uso di prodotti di origine naturale come rimedi per la pelle allergica, in alcuni casi potrebbe esacerbare la pelle sensibile o soggetta ad allergie e portare a un peggioramento dei sintomi .

Contrariamente ai consigli di un importante dermatologo, lo studio di cui sopra ha anche scoperto che più di 3 adulti su 5 percepiscono i “trattamenti di derivazione naturale” come i più efficaci nella cura della pelle soggetta ad allergie.

Inoltre, il 10% ritiene che astenersi dall'utilizzare qualsiasi prodotto sia la strategia di cura della pelle più appropriata per la pelle soggetta ad allergie.

Il consulente dermatologo, dott.ssa Niki Ralph, La Roche-Posay ha informato che: “Abbiamo visto un aumento del numero di prodotti per la cura della pelle di derivazione naturale in arrivo sul mercato, ma quando si tratta di proteggere dalle allergie e mantenere la funzione di barriera della pelle, vorremmo consiglia alle persone di essere consapevoli degli ingredienti che potrebbero peggiorare i sintomi delle allergie “.

Supportare la funzione di barriera protettiva della pelle o il “microbioma”, costituito da batteri buoni e cattivi, è importante non solo per una gestione efficace di tutte le allergie, ma anche per prevenirne lo sviluppo.

La Roche Posay afferma che le interruzioni del microbioma possono portare alla distruzione della cultura batterica della pelle e alla pelle che diventa più suscettibile agli allergeni. Fondamentale per garantire il corretto mantenimento del microbioma cutaneo è l'uso quotidiano di una crema idratante rigenerante ogni giorno.

La dott.ssa Niki Ralph ha aggiunto: “Il livello di idee sbagliate su soluzioni appropriate per la pelle soggetta ad allergie è preoccupante. L'uso di prodotti non idonei sulla pelle è una delle cause più comuni di sensibilità cutanea.

“Ci sono molti miti sulla cura della pelle che spesso non vengono contestati e possono portare a inutili disagi e disagi.

“Accolgo con favore ricerche come questa in quanto aiutano a stimolare la consapevolezza necessaria per garantire che coloro con tipi di pelle sensibili possano gestire efficacemente le loro routine di cura della pelle.”

Ora al suo terzo anno, l'iniziativa “Skin Health Month” mira a potenziare le persone che vivono con la pelle sensibile attraverso la consapevolezza e incoraggiandole a chiedere consigli. La campagna si svolgerà nelle farmacie a livello nazionale dal 1 al 31 marzo.

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