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INDIANAPOLIS, 12 giugno 2020 / PRNewswire / – Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) ha annunciato oggi che presenterà nuovi dati da Taltz& CircledR; (ixekizumab), Olumiant& CircledR; (baricitinib), mirikizumab e lebrikizumab al meeting virtuale dell'American Academy of Dermatology (AAD). I dati evidenziati alla conferenza virtuale di quest'anno includono gli ultimi dati terapeutici disponibili in condizioni dermatologiche come la psoriasi e la dermatite atopica (AD). Lilly presenterà 24 poster digitali, di cui 14 per Taltz, cinque per baricitinib, tre per mirikizumab e due per lebrikizumab.

“Alla Lilly scopriamo e sviluppiamo nuovi farmaci perché vogliamo aiutare le persone a stare meglio e a sentirsi meglio”, ha dichiarato Lotus Mallbris, M.D., Ph.D., vicepresidente dello sviluppo immunologico di Lilly. “Siamo lieti di condividere nuovi dati dalla nostra pipeline di dermatologia durante l'incontro virtuale di AAD perché riteniamo che i nostri farmaci abbiano il potenziale per aiutare le persone che vivono in condizioni dermatologiche”.

Lilly ha annunciato all'inizio di quest'anno che avrebbe ampliato il suo portafoglio di dermatologia attraverso l'acquisizione di Dermira, una società biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di nuovi farmaci per le condizioni croniche della pelle. Questa acquisizione rafforza l'impegno di Lilly per la dermatologia e la creazione di nuovi farmaci per coloro che vivono con malattie legate alla pelle. Attraverso la conferenza virtuale, Lilly condividerà i dati a lungo termine degli studi clinici di Taltz su prurito, dolore cutaneo e qualità della vita correlata alla salute per i pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave che sono stati sul farmaco per un periodo di trattamento continuo fino a cinque anni . Ulteriori nuovi risultati dello studio saranno divulgati esplorando, attraverso la sopravvivenza dei farmaci, l'efficacia di Taltz nel contesto del mondo reale; saranno inoltre presentati i dati economici sanitari associati al beneficio clinico cumulativo di Taltz.

I dati presentati su baricitinib supportano il potenziale del medicinale di essere un'opzione di trattamento per pazienti adulti con AD da moderata a grave. I punti salienti dei dati presentati alla riunione dell'AAD di quest'anno includono ulteriori risultati di BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, gli studi di Fase 3 di Lilly che fanno parte del programma di sviluppo di baricitinib per supportare le comunicazioni globali per baricitinib come trattamento per l'AD.

Lilly evidenzierà anche i dati sulla sicurezza e l'efficacia della Fase 2 tratti dal suo medicinale sperimentale mirikizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave. Inoltre, Lilly metterà in evidenza i dati relativi alla terapia sperimentale lebrikizumab e i risultati della sua Fase 2b studi, attualmente in fase di misurazione in pazienti adulti con AD da moderata a grave.

Per ulteriori informazioni sulla riunione virtuale di AAD di quest'anno, visitare https://www.aad.org/member/meetings-education/aadvmx.

Taltz Data

e-Poster

  • Confronti indiretti nella psoriasi: implicazioni per la pratica clinica (autori che presentano: Kristian Reich, Alexander Nast, Richard Warren, Matthias Augustin, Christopher Schuster, Daniel Saure e Carle Paul) Estratto: 15431
  • Velocità di miglioramento della psoriasi genitale, prurito genitale, impatto sessuale e qualità della vita correlata alla salute nei pazienti con psoriasi genitale da moderata a grave trattata con Ixekizumab (autori che presentano: Joseph F. Merola, Lyn Guenther, Peter Foley, Russel Burge, Kyoungah See, Missy McKean-Matthews, Gaia Gallo e Caitriona Ryan) Estratto: 14157
  • Esiti riportati dal paziente in uno studio clinico testa a testa, randomizzato, in doppio cieco di ixekizumab e guselkumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave (Presentando gli autori: Andrew Blauvelt, Catherine Maari, Alice Gottlieb, Hany Elmaraghy, So Young Park, Renata Gontijo Lima, Russel Burge, Gaia Gallo, Lisa Renda e Jerry Bagel) Riassunto: 14152
  • Miglioramenti sostenuti nel prurito, nel dolore cutaneo e nella qualità della vita correlata alla salute attraverso 5 anni di trattamento con Ixekizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave (autori che presentano: Melinda Gooderham, Boni Elewski, Mathias Augustin, Lars Iversen, Hideshi Torii, Russel Burge, Baojin Zhu, Gaia Gallo, Joe Eastman e Peter Foley) Estratto: 14159
  • Efficacia di Ixekizumab contro Adalimumab nei pazienti con artrite psoriasica e coinvolgimento delle unghie: analisi post-hoc della settimana 24 di uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto (presentando autori: Saxon Smith, Lars Erik Kristensen, Christopher Schuster, Christophe Sapin, Soyi Liu Leage, Elisabeth Riedl, Kristian Reich e Phoebe Rich) Estratto: 13771
  • I pazienti affetti da psoriasi trattati con Ixekizumab sono stati mantenuti più a lungo in monoterapia rispetto ad altri prodotti biologici nelle impostazioni della pratica clinica del mondo reale: risultati da IBM Marketscan & circledR; Database (autori che presentano: Mark Lebwohl, Andrew Blauvelt, Baojin Zhu, Russel Burge, Mwangi James Murage e Craig Leonardi) Estratto: 15984
  • Ixekizumab è superiore al placebo per il trattamento della psoriasi delle unghie, del cuoio capelluto e della palmoplantar in pazienti pediatrici con psoriasi a placche da moderata a grave (autori che presentano: Amy Paller, Gabriel Alejandro Magariños, Andreas Pinter, Jennifer Cather, Mark Lebwohl, Stuart Keller, Claudia Rodriguez Capriles, Gaia Gallo, Emily Heredia, Lingnan Li e Kim Papp) Estratto: 14161
  • Obiettivi terapeutici dei pazienti con psoriasi valutati dall'indice di beneficio per i pazienti: risultati di un sondaggio della National Psoriasis Foundation (autori che presentano: April Armstrong, Emily Edson-Hereda, Baojin Zhu, David Shrom, Russel Burge, Stacie Bell, Jeffery Crowley e Stacy Smith) Estratto: 13877
  • Costo per beneficio clinico cumulativo delle terapie biologiche per i pazienti con psoriasi a placche (autori che presentano: Richard B. Warren, Russel Burge, Baojin Zhu, William Malatestinic, Alan Brnabic, David Shrom, Jiaying Guo e Andrew Blauvelt) Estratto: 14162
  • Effetti del trattamento a lungo termine di Ixekizumab tra i pazienti affetti da psoriasi che hanno ottenuto esiti precoci di trattamento di alto livello in un ambiente reale: risultati di una singola pratica di referral dermatologica degli Stati Uniti (presentando gli autori: Craig Leonardi, Rei Tao, Solmaz Setayeshgar, Sisi Wang, Suzanne McMullen, Russel Burge, Baojin Zhu e William N Malatestinic) Abstract: 14216
  • Il raggiungimento di un PASI 50 a 2 settimane è stato associato a migliori risultati clinici a lungo termine e bassa interruzione: un'analisi di sottogruppo di uno studio di fase 3 di ixekizumab ed etanercept nella psoriasi da moderata a grave (Autori presenti: Rosmarin, Gorelick, Smith, Shrom, Burge, Vedi, Mckean, Ridenour e Lin) Riassunto: 13876
  • Ixekizumab ha dimostrato una persistenza farmacologica più lunga rispetto ad altri prodotti biologici nel trattamento dei pazienti con psoriasi: risultati di IBM MarketScan & circledR; database (autori che presentano: Andrew Blauvelt, Craig Leonardi, Baojin Zhu, Joe Eastman, William Malatestinic, Jiaying Guo, Russel Burge, David Shrom, Mwangi Murage e Mark Lebwohl) Estratto: 16007
  • Soddisfazione del trattamento in pazienti con psoriasi da moderata a grave per classe di farmaci e frequenza di dose: risultati di un sondaggio basato sul web negli Stati Uniti (autori che presentano: April Armstrong, David Shrom, Russel Burge, Baojin Zhu e Joseph Gorelick) Estratto: 14160
  • Farmacocinetica, sicurezza ed efficacia di Ixekizumab in pazienti cinesi con psoriasi a placche: risultati di uno studio di fase 1, a dose singola e multipla (autori che presentano: Jie Zheng, Min Zheng, Xiang Chen, Kimberley Jackson, Fan Yang e Feng Wang) Estratto: 14066

Dati Baricitinib

e-Poster

  • Caratteristiche dei pazienti e strategie di trattamento nei pazienti pediatrici con diagnosi di dermatite atopica contro eczema – Uno studio di coorte retrospettivo nel mondo reale (autori che presentano: Natalie N. Boytsov, Orin M. Goldblum, Magdaliz Gorritz, William N. Malatestinic, Xiang Zhang, Xin Wang e Rolin L. Wade) Estratto: 15342
  • Impatto di Baricitinib su sintomi della pelle riferiti dal paziente, prurito e qualità della vita in pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave e una risposta inadeguata alle terapie topiche da studi di fase 3, BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2 (autori presenti: Peter Lio, Audrey Nosbaum, Tracy Cardelo, Amy DeLozier, Margaret Gamalo, Susan Ball e Thomas Bieber) Estratto: 15054
  • Baricitinib, un orale, reversibile Janus Kinase -1 e -2 inibitore, per la dermatite atopica: risposta di testa e collo in 2 studi di fase 3 (autori che presentano: Eric Simpson, Emma Guttman-Yassky, Robert Bissonnette, Na Lu, Yun-Fei Chen, Fabio Nunes, Maria Jose Rueda e Carle Paul) Estratto: 15059
  • Sicurezza di Baricitinib in pazienti con dermatite atopica: risultati di dati aggregati di studi di 16 settimane in monoterapia di fase 3 randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo (BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2) (autori che presentano: Kristian Reich, Jean Philippe Lacour, Antonio ConstanzoDennis R Brinker, Maria Jose Rueda, Fabio Nunes, Maher Issa, Amy Paller e Jonathan I. Silverberg) Estratto: 15057
  • L'effetto di Baricitinib sull'attività quotidiana e sul posto di lavoro da studi di fase 3, BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, in pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave (autori che presentano: Lawrence Eichenfield, Jonathan Silverberg, Jose Manuel Carrascosa, Diana Rubel, Steven Watts, Marta Casillas, Amy M. DeLozier, Evangeline Pierce e Matthias Augustin) Estratto: 15058

Mirikizumab Data

e-Poster

  • Efficacia e sicurezza di Mirikizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave: risultati di 104 settimane da uno studio di fase 2 randomizzato (Autori: Robert Bissonnette, Catherine Maari, Alan Menter, Chika Ohata, Kim Papp, Jay Tuttle, Paul Klekotka, Karen Liu, Dipak Patel e Kristian Reich) Estratto: 15328
  • Impatto del dosaggio di mantenimento di Mirikizumab alla settimana 104 sulla qualità della vita correlata alla salute nei pazienti che avevano Kristian Reich, Phoebe Rich, Robert Bisonnette, Chika Ohata, Kim Papp, Dipak Patel, Baojin Zhu, Emily Edson-Heredia e Melinda Gooderham) Estratto: 14410
  • Liquidazione coerente della psoriasi del cuoio capelluto con trattamento di mantenimento con Mirikizumab a 104 settimane in pazienti che avevano Phoebe Rich, Kristian Reich, Robert Bissonnette, Chika Ohata, Craig Leonardi, Paul Klekotka, Karen Liu, Dipak Patel e Kim Papp) Estratto: 15350

Lebrikizumab Data

e-Poster

  • Lebrikizumab, un inibitore IL-13 di alta affinità, dimostra miglioramenti rapidi e clinicamente significativi delle misure di qualità della vita in una fase 2b Studio di pazienti con dermatite atopica da moderata a grave (autori: E. Guttman-Yassky, A. Blauvelt, L. Eichenfield, A. Paller, A. Armstrong, J. Drew, R. Gopalan, E. Simpson)
  • Lebrikizumab, un inibitore dell'IL-13 ad alta affinità, migliora le manifestazioni cliniche nell'AD moderato-grave: decorso temporale da una risposta randomizzata, in doppio cieco, controllata da placebo, dose-intervallo, fase 2b Studio (autori: E. Guttman-Yassky, A. Blauvelt, L. Eichenfield, A. Paller, A. Armstrong, J. Drew, R. Gopalan, E. Simpson)

INDICAZIONI E UTILIZZO PER TALTZ

Taltz è approvato per il trattamento di pazienti adulti con spondiloartrite assiale non radiografica attiva con segni oggettivi di infiammazione, artrite psoriasica attiva o spondilite anchilosante attiva e per il trattamento di pazienti di età pari o superiore a 6 anni con placca da moderata a grave psoriasi che sono candidati per terapia sistemica o fototerapia.

IMPORTANTI INFORMAZIONI SULLA SICUREZZA PER TALTZ

CONTROINDICAZIONI

Taltz è controindicato in pazienti con una precedente reazione di ipersensibilità grave, come anafilassi, a ixekizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

infezioni

Taltz può aumentare il rischio di infezione. Negli studi clinici su pazienti adulti con psoriasi a placche, il gruppo Taltz ha avuto un tasso di infezione più elevato rispetto al gruppo placebo (27% vs 23%). Un simile aumento del rischio di infezione è stato osservato negli studi controllati con placebo su pazienti adulti con artrite psoriasica, spondilite anchilosante, spondiloartrite assiale non radiografica e pazienti pediatrici con psoriasi a placche. Si sono verificate gravi infezioni. Chiedere ai pazienti di consultare un medico in caso di segni o sintomi di infezione cronica o acuta clinicamente importante. Se si sviluppa un'infezione grave, interrompere Taltz fino a quando l'infezione non si risolve.

Valutazione pre-trattamento per la tubercolosi

Valutare i pazienti per infezione da tubercolosi (TB) prima di iniziare il trattamento con Taltz. Non somministrare a pazienti con infezione da TB attiva. Iniziare il trattamento della tubercolosi latente prima di somministrare Taltz. Monitorare attentamente i pazienti che ricevono Taltz per segni e sintomi di tubercolosi attiva durante e dopo il trattamento.

ipersensibilità

Negli studi clinici si sono verificate gravi reazioni di ipersensibilità, tra cui angioedema e orticaria (ciascuna ≤ 0,1%), nel gruppo Taltz. L'anafilassi, compresi i casi che portano al ricovero, è stata riportata nell'uso post-marketing con Taltz. Se si verifica una grave reazione di ipersensibilità, interrompere immediatamente Taltz e iniziare la terapia appropriata.

Malattia infiammatoria intestinale

I pazienti trattati con Taltz possono essere ad aumentato rischio di malattia infiammatoria intestinale. Negli studi clinici, la malattia di Crohn e la colite ulcerosa, comprese le esacerbazioni, si sono verificate con una frequenza maggiore nel gruppo Taltz rispetto al gruppo placebo. Durante il trattamento con Taltz, monitorare i pazienti per l'insorgenza o le esacerbazioni della malattia infiammatoria intestinale e, in caso di IBD, interrompere Taltz e avviare un'adeguata gestione medica.

vaccinazioni

Prima di iniziare la terapia con Taltz, prendere in considerazione il completamento di tutte le immunizzazioni appropriate all'età secondo le attuali linee guida di immunizzazione. Evitare l'uso di vaccini vivi nei pazienti trattati con Taltz.

REAZIONI AVVERSE

Le reazioni avverse più comuni (≥1%) associate al trattamento con Taltz sono reazioni nel sito di iniezione, infezioni del tratto respiratorio superiore, nausea e infezioni da tinea. Complessivamente, i profili di sicurezza osservati nei pazienti adulti con artrite psoriasica, spondilite anchilosante, spondiloartrite assiale non radiografica e pazienti pediatrici con psoriasi a placche erano coerenti con il profilo di sicurezza nei pazienti adulti con psoriasi a placche, ad eccezione dell'influenza e della congiuntivite nella psoriasica artrite e congiuntivite, influenza e orticaria nella psoriasi pediatrica.

Consultare la guida completa alle informazioni e ai farmaci per la prescrizione di Taltz. Vedere le istruzioni per l'uso fornite con il dispositivo.

IX HCP ISI 07 MAGGIO 2020

Indicazione e utilizzo di OLUMIANT (baricitinib) compresse (nel stati Uniti) per i pazienti con AR

OLUMIANT& CircledR; (baricitinib) 2-mg è indicato per il trattamento di pazienti adulti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che hanno avuto una risposta inadeguata a una o più terapie antagoniste del fattore di necrosi tumorale (TNF). Limitazione d'uso: L'uso di OLUMIANT in combinazione con altri inibitori della JAK, farmaci antireumatici modificanti la malattia biologica (DMARD) o con potenti immunosoppressori come azatioprina e ciclosporina.

IMPORTANTI INFORMAZIONI SULLA SICUREZZA PER LE COMPRESSE OLUMIANTE (baricitinib)

AVVERTENZA: INFEZIONI SERIE, MALIGNANZA E TROMBOSI

INFEZIONI SERIE: I pazienti trattati con Olumiant sono a rischio di sviluppare gravi infezioni che possono portare al ricovero o alla morte. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato queste infezioni assumevano immunosoppressori concomitanti come metotrexato o corticosteroidi. Se si sviluppa un'infezione grave, interrompere Olumiant fino a quando l'infezione non viene controllata. Le infezioni segnalate includono:

    • Tubercolosi attiva (TB), che può presentarsi con malattia polmonare o extrapolmonare. Testare i pazienti con tubercolosi latente prima di iniziare Olumiant e durante la terapia. Il trattamento per l'infezione latente deve essere considerato prima dell'uso di Olumiant.
    • Infezioni fungine invasive, tra cui candidosi e pneumocistosi. I pazienti con infezioni fungine invasive possono presentare una malattia diffusa, piuttosto che localizzata.
    • Infezioni batteriche, virali e di altro tipo dovute a patogeni opportunistici.
    • Considerare attentamente i rischi e i benefici di Olumiant prima di iniziare la terapia in pazienti con infezione cronica o ricorrente.

Monitorare attentamente i pazienti per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con Olumiant, incluso il possibile sviluppo di tubercolosi in pazienti che sono risultati negativi per infezione da TB latente prima di iniziare la terapia.

neoplasie: Linfoma e altri tumori maligni sono stati osservati in pazienti trattati con Olumiant.

TROMBOSI: La trombosi, inclusa la trombosi venosa profonda (TVP) e l'embolia polmonare (EP), è stata osservata con una maggiore incidenza nei pazienti trattati con Olumiant rispetto al placebo. Inoltre, c'erano casi di trombosi arteriosa. Molti di questi eventi avversi sono stati gravi e alcuni hanno provocato la morte. I pazienti con sintomi di trombosi devono essere prontamente valutati.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

INFEZIONI SERIE: Le infezioni gravi più comuni riportate con Olumiant includevano polmonite, herpes zoster e infezione del tratto urinario. Tra le infezioni opportunistiche, la tubercolosi, l'herpes zoster multidermatomale, la candidosi esofagea, la pneumocistosi, l'istoplasmosi acuta, la criptococcosi, il citomegalovirus e il virus BK sono stati segnalati con Olumiant. Alcuni pazienti hanno presentato malattie diffuse anziché locali e spesso assumevano immunosoppressori concomitanti come metotrexato o corticosteroidi. Evitare Olumiant in pazienti con un'infezione attiva, grave, comprese le infezioni localizzate. Considerare i rischi e i benefici del trattamento prima di iniziare Olumiant nei pazienti:

  • con infezione cronica o ricorrente
  • chi è stato esposto alla tubercolosi?
  • con una storia di infezione grave o opportunistica
  • che hanno risieduto o viaggiato in aree di tubercolosi endemica o micosi endemiche; o?
  • con condizioni sottostanti che possono predisporle all'infezione.

Monitorare attentamente i pazienti per le infezioni durante e dopo il trattamento con Olumiant. Interrompere Olumiant se un paziente sviluppa un'infezione grave, un'infezione opportunistica o sepsi. Non riprendere Olumiant fino a quando l'infezione non viene controllata.

Tubercolosi – Prima di iniziare Olumiant, valutare e testare i pazienti per infezione latente o attiva e trattare i pazienti con tubercolosi latente con terapia antimicobatterica standard. Olumiant non deve essere somministrato a pazienti con tubercolosi attiva. Prendere in considerazione una terapia anti-TB prima di iniziare Olumiant in pazienti con una storia di TB latente o attiva in cui non è possibile confermare un adeguato ciclo di trattamento e per pazienti con un test negativo per TB latente ma che presentano fattori di rischio per l'infezione da TB. Monitorare i pazienti per la tubercolosi durante il trattamento Olumiant.

Riattivazione virale – Negli studi clinici con Olumiant sono stati riportati riattivazione virale, inclusi casi di riattivazione del virus dell'herpes (ad es. Herpes zoster). Se un paziente sviluppa herpes zoster, interrompere il trattamento con Olumiant fino alla risoluzione dell'episodio.

Non è noto l'impatto di Olumiant sulla riattivazione dell'epatite virale cronica. Screen per l'epatite virale secondo le linee guida cliniche prima di iniziare Olumiant.

MALATTIE MALATTANTI E LINFOPROLIFERATIVI: Neoplasie maligne sono state osservate negli studi clinici su Olumiant. Considerare i rischi e i benefici di Olumiant prima di iniziare la terapia in pazienti con malignità nota diversa da un tumore cutaneo non melanoma trattato con successo (NMSC) o quando si considera di continuare Olumiant in pazienti che sviluppano una neoplasia. NMSC sono stati riportati in pazienti trattati con Olumiant. L'esame periodico della pelle è raccomandato per i pazienti ad aumentato rischio di cancro della pelle.

TROMBOSI: La trombosi, inclusi TVP e EP, è stata osservata con una maggiore incidenza nei pazienti trattati con Olumiant rispetto al placebo. Inoltre, negli studi clinici con Olumiant sono stati riportati eventi di trombosi arteriosa alle estremità. Molti di questi eventi avversi sono stati gravi e alcuni hanno provocato la morte. Non c'era una chiara relazione tra aumenti della conta piastrinica ed eventi trombotici. Usare Olumiant con cautela nei pazienti che possono essere ad aumentato rischio di trombosi. Se si verificano caratteristiche cliniche di TVP / PE o trombosi arteriosa, valutare prontamente i pazienti e trattarli in modo appropriato.

PERFORAZIONI GASTROINTESTINALI: In studi clinici su Olumiant sono stati riportati perforazioni gastrointestinali, sebbene non sia noto il ruolo dell'inibizione di JAK in questi eventi. Usare Olumiant con cautela nei pazienti che possono essere ad aumentato rischio di perforazione gastrointestinale (ad es. Pazienti con anamnesi di diverticolite). Valutare tempestivamente i pazienti che presentano sintomi addominali di nuova insorgenza per l'identificazione precoce della perforazione gastrointestinale.

ANOMALITÀ DEL LABORATORIO:

neutropenia – Il trattamento oleoso è stato associato ad un'aumentata incidenza di neutropenia (conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1000 cellule / mm3) rispetto al placebo. Evitare l'inizio o interrompere il trattamento con Olumiant in pazienti con ANC <1000 cellule / mm3. Valutare al basale e, successivamente, in base alla gestione ordinaria del paziente.

La linfopenia – Conta assoluta dei linfociti (ALC) <500 cellule / mm3 sono stati segnalati in studi clinici su Olumiant. La conta linfocitaria inferiore al limite inferiore della norma era associata a infezione in pazienti trattati con Olumiant, ma non con placebo. Evitare l'inizio o interrompere il trattamento Olumiant in pazienti con ALC <500 cellule / mm3. Valutare al basale e, successivamente, in base alla gestione ordinaria del paziente.

Anemia – Negli studi clinici su Olumiant sono state riportate diminuzioni dei livelli di emoglobina a <8 g / dL. Evitare l'inizio o interrompere il trattamento con Olumiant in pazienti con emoglobina <8 g / dL. Valutare al basale e, successivamente, in base alla gestione ordinaria del paziente.

Aumento degli enzimi epatici – Il trattamento olfattivo è stato associato ad una maggiore incidenza di aumento degli enzimi epatici rispetto al placebo. Sono stati osservati aumenti fino al limite superiore ≥5x e ≥10x del normale sia per ALT che per AST in pazienti in studi clinici su Olumiant.

Valutare al basale e, successivamente, in base alla gestione ordinaria del paziente. Esaminare prontamente la causa dell'elevazione degli enzimi epatici per identificare potenziali casi di danno epatico indotto da farmaci. Se si osservano aumenti di ALT o AST e si sospetta una lesione epatica indotta da farmaco, interrompere Olumiant fino a quando questa diagnosi non viene esclusa.

Elevazioni lipidiche – Il trattamento con Olumiant è stato associato ad aumenti dei parametri lipidici, incluso colesterolo totale, colesterolo lipoproteico a bassa densità e colesterolo lipoproteico ad alta densità. Valutare i parametri lipidici circa 12 settimane dopo l'inizio di Olumiant. Gestire i pazienti secondo le linee guida cliniche per la gestione dell'iperlipidemia.

VACCINAZIONI: Evitare l'uso di vaccini vivi con Olumiant. Aggiornare le immunizzazioni in accordo con le attuali linee guida per l'immunizzazione prima di iniziare la terapia con Olumiant.

REAZIONI AVVERSE

Le reazioni avverse (≥1%) includono: infezioni del tratto respiratorio superiore (16,3%, 14,7%, 11,7%), nausea (2,7%, 2,8%, 1,6%), herpes simplex (0,8%, 1,8%, 0,7%) e herpes zoster (1,0%, 1,4%, 0,4%) per Olumiant 2 mg, baricitinib 4 mg e placebo, rispettivamente.

UTILIZZARE IN POPOLAZIONI SPECIFICHE

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO: Non sono disponibili informazioni per supportare l'uso di Olumiant in gravidanza o allattamento. Consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con Olumiant.

ISPIRAZIONE EPATICA E RENALE: Olumiant non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza epatica o nei pazienti con grave insufficienza renale.

Fare clic per accedere alle informazioni complete sulla prescrizione, inclusi avvisi in scatola su infezioni gravi, tumori maligni e trombosi e la Guida ai farmaci.

BA HCP ISI 11OCT2019

Informazioni su Taltz& CircledR;

Il taltz (ixekizumab) è un anticorpo monoclonale che si lega selettivamente con la citochina dell'interleuchina 17A (IL-17A) e ne inibisce l'interazione con il recettore dell'IL-17.1 L'IL-17A è una citochina presente in natura che è coinvolta nelle normali risposte infiammatorie e immunitarie. Taltz inibisce il rilascio di citochine e chemochine pro-infiammatorie.1

A proposito di OLUMIANT& CircledR;

OLUMIANT è un inibitore JAK orale una volta al giorno approvato negli Stati Uniti per il trattamento di adulti con artrite reumatoide da moderata a grave che hanno avuto una risposta inadeguata a una o più terapie con inibitori del TNF e approvato al di fuori degli Stati Uniti per i pazienti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che ha avuto una risposta inadeguata a uno o più DMARD.2 Esistono quattro enzimi JAK noti: JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. Le citochine JAK-dipendenti sono state implicate nella patogenesi di una serie di malattie infiammatorie e autoimmuni.2 OLUMIANT ha una maggiore potenza inibitoria a JAK1, JAK2 e TYK2 rispetto a JAK3; tuttavia, la rilevanza dell'inibizione di specifici enzimi JAK per l'efficacia terapeutica non è attualmente nota.2 OLUMIANT è approvato in oltre 60 paesi. Olumiant è sviluppato da Lilly su licenza di Incyte Corporation.

Informazioni su Mirikizumab

Mirikizumab è un anticorpo monoclonale IgG4 umanizzato che si lega alla subunità p19 dell'interleuchina 23. Mirikizumab è in fase di studio per il trattamento di malattie immunitarie, tra cui psoriasi, colite ulcerosa e morbo di Crohn.

Informazioni su Lebrikizumab

Lebrikizumab è un nuovo anticorpo monoclonale umanizzato, iniettabile, progettato per legare IL-13 con un'affinità molto elevata, prevenendo in particolare la formazione del complesso eterodimero IL-13Ra1 / IL-4Ra e la successiva segnalazione, inibendo così gli effetti biologici di IL-13 in una moda mirata ed efficiente. Si ritiene che IL-13 sia un mediatore patogeno centrale che guida molteplici aspetti della fisiopatologia della dermatite atopica promuovendo l'infiammazione di tipo 2 e mediando i suoi effetti sui tessuti, causando disfunzione della barriera cutanea, prurito, ispessimento della pelle e infezione.

Informazioni sulla psoriasi a placche da moderata a grave

La psoriasi è una malattia immunitaria cronica che colpisce la pelle.4 Si verifica quando il sistema immunitario invia segnali difettosi che accelerano il ciclo di crescita delle cellule della pelle. La psoriasi colpisce circa 125 milioni di persone in tutto il mondo, circa il 20% dei quali ha una psoriasi a placche da moderata a grave.4,5 La forma più comune di psoriasi, la psoriasi a placche, appare come macchie rosse sollevate ricoperte da un accumulo bianco argenteo di cellule morte della pelle.4 I pazienti con psoriasi a placche hanno spesso altre gravi condizioni di salute, come il diabete e le malattie cardiache e hanno un impatto negativo sulla loro qualità di vita.4

Informazioni sulla dermatite atopica

La dermatite atopica (AD), una grave forma di eczema atopico, è una malattia della pelle cronica recidivante caratterizzata da prurito intenso, pelle secca e infiammazione che possono essere presenti in qualsiasi parte del corpo.6 L'AD è una malattia eterogenea sia dal punto di vista clinico che biologico, ma può essere caratterizzata da sintomi cronici di base di prurito, arrossamento e danni alla pelle che sono spesso punteggiati da riacutizzazioni episodiche, a volte imprevedibili, o esacerbazioni.7,8 L'AD colpisce circa l'1-3% degli adulti in tutto il mondo.9

L'AD moderato o grave è caratterizzato da intenso prurito, con conseguente pelle visibilmente danneggiata.10 Come altre malattie infiammatorie croniche, l'AD è immunomediata e comporta una complessa interazione di cellule immunitarie e citochine infiammatorie.11

Informazioni su Lilly in Dermatologia

Seguendo la scienza attraverso un territorio inesplorato, continuiamo l'eredità di Lilly di fornire medicinali innovativi che rispondono a bisogni insoddisfatti e hanno un impatto significativo sulla vita delle persone in tutto il mondo. Le malattie della pelle sono più che profonde. Comprendiamo l'impatto devastante che questo può avere sulla vita delle persone. Alla Lilly stiamo perseguendo incessantemente una solida pipeline dermatologica per fornire soluzioni innovative e incentrate sul paziente in modo che i pazienti con malattie della pelle possano aspirare a vivere la vita senza limiti.

Informazioni su Eli Lilly and Company

Lilly è un leader globale dell'assistenza sanitaria che unisce la cura alla scoperta per creare medicinali che migliorano la vita delle persone di tutto il mondo. Siamo stati fondati più di un secolo fa da un uomo impegnato nella creazione di medicinali di alta qualità che soddisfano bisogni reali e oggi rimaniamo fedeli a quella missione in tutto il nostro lavoro. In tutto il mondo, i dipendenti Lilly lavorano per scoprire e portare medicine che cambiano la vita a coloro che ne hanno bisogno, migliorare la comprensione e la gestione delle malattie e restituire alle comunità attraverso la filantropia e il volontariato. Per ulteriori informazioni su Lilly, visitare il sito Web lilly.com e lilly.com/newsroom. P-LLY

Questo comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali (come definito nella Legge sulla riforma del contenzioso in materia di valori mobiliari del 1995) su Taltz (ixekizumab), OLUMIANT (baricitinib), mirikizumab e lebrikizumab e riflette le attuali convinzioni di Lilly e Incyte. Tuttavia, come con qualsiasi prodotto farmaceutico, vi sono sostanziali rischi e incertezze nel processo di sviluppo e commercializzazione. Tra le altre cose, non vi è alcuna garanzia che mirikizumab o lebrikizumab riceveranno approvazioni normative, che Taltz o OLUMIANT riceveranno ulteriori approvazioni normative o che qualcuna avrà successo commerciale. Per ulteriori discussioni su questi e altri rischi e incertezze, consultare i documenti più recenti relativi al Modulo 10-K e al Modulo 10-Q rispettivamente di Lilly e Incyte presso la Securities and Exchange Commission degli Stati Uniti. Salvo quanto previsto dalla legge, Lilly e Incyte non si assumono alcun obbligo di aggiornare le dichiarazioni previsionali per riflettere gli eventi successivi alla data di questo rilascio.

1 Taltz Prescribing Information, 2020.

2 Olumiant Prescribing Information, 2019.

3 Walker JG e Smith MD. J Rheumatol. 2005; 32; 1650-1653.

4 Media kit per la psoriasi. Sito web della National Psoriasis Foundation. https://www.psoriasis.org/sites/default/files/for-media/MediaKit.pdf. Accesso a giugno 2020.

5 Condizioni della pelle in base ai numeri. Sito web dell'American Academy of Dermatology. https://www.aad.org/media/stats/conditions/skin-conditions-by-the-numbers. Accesso a giugno 2020.

6 Zuberbier T, Orlow SJ, Paller AS, et al. Prospettive dei pazienti sulla gestione della dermatite atopica. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2006; 118: 226-32.

7 Thijs JL, Strickland I, Bruijnzeel-Koomen C, et. al. Muoversi verso gli endotipi nella dermatite atopica: identificazione dei gruppi di pazienti sulla base dell'analisi dei biomarcatori sierici. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2017.

8 Langan SM, Thomas KS, Williams HC. Cosa si intende per “bagliore” nella dermatite atopica? Una revisione sistematica e una proposta. Arch Dermatol. 2006; 142: 1190-1196.

9 Dermatite atopica di Nutten S.: epidemiologia globale e fattori di rischio. Annali di nutrizione e metabolismo. 2015; 66 (suppl 1): 8-16.

10 Yosipovitch G, Papoiu AD. Quali sono le cause del prurito nella dermatite atopica? Rapporti attuali di allergia e asma. 2008; 8: 306-311.

11 Dermatite atopica di Weidinger, S, Novak, N. The Lancet Volume 387. 2016; 10023: 1109-1122.

Logo di Eli Lilly and Company. (PRNewsFoto, Eli Lilly and Company) (PRNewsfoto / Eli Lilly and Company)

Cision Visualizza contenuti originali per scaricare contenuti multimediali: http: //www.prnewswire.com/news-releases/lilly-highlights-the-evolution-of-its-dermatology-portfolio-at-annual-american-academy-of-dermatology-meeting -aad-301075242.html

FONTE Eli Lilly and Company

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INDIANAPOLIS, 12 giugno 2020 / PRNewswire / – Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) ha annunciato oggi che presenterà nuovi dati da Taltz® (ixekizumab), Olumiant® (baricitinib), mirikizumab e lebrikizumab al meeting virtuale dell'American Academy of Dermatology (AAD). I dati evidenziati alla conferenza virtuale di quest'anno includono gli ultimi dati terapeutici disponibili in condizioni dermatologiche come la psoriasi e la dermatite atopica (AD). Lilly presenterà 24 poster digitali, di cui 14 per Taltz, cinque per baricitinib, tre per mirikizumab e due per lebrikizumab.

“Alla Lilly scopriamo e sviluppiamo nuovi farmaci perché vogliamo aiutare le persone a stare meglio e a sentirsi meglio”, ha dichiarato Lotus Mallbris, M.D., Ph.D., vicepresidente dello sviluppo immunologico di Lilly. “Siamo lieti di condividere nuovi dati dalla nostra pipeline di dermatologia durante l'incontro virtuale di AAD perché riteniamo che i nostri farmaci abbiano il potenziale per aiutare le persone che vivono in condizioni dermatologiche”.

Lilly ha annunciato all'inizio di quest'anno che avrebbe ampliato il suo portafoglio di dermatologia attraverso l'acquisizione di Dermira, una società biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di nuovi farmaci per le condizioni croniche della pelle. Questa acquisizione rafforza l'impegno di Lilly per la dermatologia e la creazione di nuovi farmaci per coloro che vivono con malattie legate alla pelle. Attraverso la conferenza virtuale, Lilly condividerà i dati a lungo termine degli studi clinici di Taltz su prurito, dolore cutaneo e qualità della vita correlata alla salute per i pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave che sono stati sul farmaco per un periodo di trattamento continuo fino a cinque anni . Ulteriori nuovi risultati dello studio saranno divulgati esplorando, attraverso la sopravvivenza dei farmaci, l'efficacia di Taltz nel contesto del mondo reale; saranno inoltre presentati i dati economici sanitari associati al beneficio clinico cumulativo di Taltz.

I dati presentati su baricitinib supportano il potenziale del medicinale di essere un'opzione di trattamento per pazienti adulti con AD da moderata a grave. I punti salienti dei dati presentati alla riunione dell'AAD di quest'anno includono ulteriori risultati di BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, gli studi di Fase 3 di Lilly che fanno parte del programma di sviluppo di baricitinib per supportare le comunicazioni globali per baricitinib come trattamento per l'AD.

Lilly evidenzierà anche i dati sulla sicurezza e l'efficacia della Fase 2 tratti dal suo medicinale sperimentale mirikizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave. Inoltre, Lilly metterà in evidenza i dati relativi alla terapia sperimentale lebrikizumab e i risultati della sua Fase 2b studi, attualmente in fase di misurazione in pazienti adulti con AD da moderata a grave.

Per ulteriori informazioni sulla riunione virtuale di AAD di quest'anno, visitare https://www.aad.org/member/meetings-education/aadvmx.

Taltz dati

e-Poster

  • Confronti indiretti nella psoriasi: implicazioni per la pratica clinica (autori che presentano: Kristian Reich, Alexander Nast, Richard Warren, Matthias Augustin, Christopher Schuster, Daniel Saure e Carle Paul) Estratto: 15431
  • Velocità di miglioramento della psoriasi genitale, prurito genitale, impatto sessuale e qualità della vita correlata alla salute nei pazienti con psoriasi genitale da moderata a grave trattata con Ixekizumab (autori che presentano: Joseph F. Merola, Lyn Guenther, Peter Foley, Russel Burge, Kyoungah See, Missy McKean-Matthews, Gaia Gallo e Caitriona Ryan) Estratto: 14157
  • Esiti riportati dal paziente in uno studio clinico testa a testa, randomizzato, in doppio cieco di ixekizumab e guselkumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave (Presentando gli autori: Andrew Blauvelt, Catherine Maari, Alice Gottlieb, Hany Elmaraghy, So Young Park, Renata Gontijo Lima, Russel Burge, Gaia Gallo, Lisa Renda e Jerry Bagel) Riassunto: 14152
  • Miglioramenti sostenuti nel prurito, nel dolore cutaneo e nella qualità della vita correlata alla salute attraverso 5 anni di trattamento con Ixekizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave (autori che presentano: Melinda Gooderham, Boni Elewski, Mathias Augustin, Lars Iversen, Hideshi Torii, Russel Burge, Baojin Zhu, Gaia Gallo, Joe Eastman e Peter Foley) Estratto: 14159
  • Efficacia di Ixekizumab contro Adalimumab nei pazienti con artrite psoriasica e coinvolgimento delle unghie: analisi post-hoc della settimana 24 di uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto (presentando autori: Saxon Smith, Lars Erik Kristensen, Christopher Schuster, Christophe Sapin, Soyi Liu Leage, Elisabeth Riedl, Kristian Reich e Phoebe Rich) Estratto: 13771
  • I pazienti con psoriasi trattati con Ixekizumab sono stati mantenuti più a lungo in monoterapia rispetto ad altri prodotti biologici nelle impostazioni della pratica clinica del mondo reale: risultati dai database IBM Marketscan® (presentando gli autori: Mark Lebwohl, Andrew Blauvelt, Baojin Zhu, Russel Burge, Mwangi James Murage e Craig Leonardi) Estratto: 15984
  • Ixekizumab è superiore al placebo per il trattamento della psoriasi delle unghie, del cuoio capelluto e della palmoplantar in pazienti pediatrici con psoriasi a placche da moderata a grave (autori che presentano: Amy Paller, Gabriel Alejandro Magariños, Andreas Pinter, Jennifer Cather, Mark Lebwohl, Stuart Keller, Claudia Rodriguez Capriles, Gaia Gallo, Emily Heredia, Lingnan Li e Kim Papp) Estratto: 14161
  • Obiettivi terapeutici dei pazienti con psoriasi valutati dall'indice di beneficio per i pazienti: risultati di un sondaggio della National Psoriasis Foundation (autori che presentano: April Armstrong, Emily Edson-Hereda, Baojin Zhu, David Shrom, Russel Burge, Stacie Bell, Jeffery Crowley e Stacy Smith) Estratto: 13877
  • Costo per beneficio clinico cumulativo delle terapie biologiche per i pazienti con psoriasi a placche (autori che presentano: Richard B. Warren, Russel Burge, Baojin Zhu, William Malatestinic, Alan Brnabic, David Shrom, Jiaying Guo e Andrew Blauvelt) Estratto: 14162
  • Effetti del trattamento a lungo termine di Ixekizumab tra i pazienti affetti da psoriasi che hanno ottenuto esiti precoci di trattamento di alto livello in un ambiente reale: risultati di una singola pratica di referral dermatologica degli Stati Uniti (presentando gli autori: Craig Leonardi, Rei Tao, Solmaz Setayeshgar, Sisi Wang, Suzanne McMullen, Russel Burge, Baojin Zhu e William N Malatestinic) Abstract: 14216
  • Il raggiungimento di un PASI 50 a 2 settimane è stato associato a migliori risultati clinici a lungo termine e bassa interruzione: un'analisi di sottogruppo di uno studio di fase 3 di ixekizumab ed etanercept nella psoriasi da moderata a grave (Autori presenti: Rosmarin, Gorelick, Smith, Shrom, Burge, Vedi, Mckean, Ridenour e Lin) Riassunto: 13876
  • Ixekizumab ha dimostrato una persistenza farmacologica più lunga rispetto ad altri prodotti biologici nel trattamento dei pazienti con psoriasi: risultati dal database IBM MarketScan® (autori che presentano: Andrew Blauvelt, Craig Leonardi, Baojin Zhu, Joe Eastman, William Malatestinic, Jiaying Guo, Russel Burge, David Shrom, Mwangi Murage e Mark Lebwohl) Estratto: 16007
  • Soddisfazione del trattamento in pazienti con psoriasi da moderata a grave per classe di farmaci e frequenza di dose: risultati di un sondaggio basato sul web negli Stati Uniti (autori che presentano: April Armstrong, David Shrom, Russel Burge, Baojin Zhu e Joseph Gorelick) Estratto: 14160
  • Farmacocinetica, sicurezza ed efficacia di Ixekizumab in pazienti cinesi con psoriasi a placche: risultati di uno studio di fase 1, a dose singola e multipla (autori che presentano: Jie Zheng, Min Zheng, Xiang Chen, Kimberley Jackson, Fan Yang e Feng Wang) Estratto: 14066

Dati Baricitinib

e-Poster

  • Caratteristiche dei pazienti e strategie di trattamento nei pazienti pediatrici con diagnosi di dermatite atopica contro eczema – Uno studio di coorte retrospettivo nel mondo reale (autori che presentano: Natalie N. Boytsov, Orin M. Goldblum, Magdaliz Gorritz, William N. Malatestinic, Xiang Zhang, Xin Wang e Rolin L. Wade) Estratto: 15342
  • Impatto di Baricitinib su sintomi della pelle riferiti dal paziente, prurito e qualità della vita in pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave e una risposta inadeguata alle terapie topiche da studi di fase 3, BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2 (autori presenti: Peter Lio, Audrey Nosbaum, Tracy Cardelo, Amy DeLozier, Margaret Gamalo, Susan Ball e Thomas Bieber) Estratto: 15054
  • Baricitinib, un orale, reversibile Janus Kinase -1 e -2 inibitore, per la dermatite atopica: risposta di testa e collo in 2 studi di fase 3 (autori che presentano: Eric Simpson, Emma Guttman-Yassky, Robert Bissonnette, Na Lu, Yun-Fei Chen, Fabio Nunes, Maria Jose Rueda e Carle Paul) Estratto: 15059
  • Sicurezza di Baricitinib in pazienti con dermatite atopica: risultati di dati aggregati di studi di 16 settimane in monoterapia di fase 3 randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo (BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2) (autori che presentano: Kristian Reich, Jean Philippe Lacour, Antonio ConstanzoDennis R Brinker, Maria Jose Rueda, Fabio Nunes, Maher Issa, Amy Paller e Jonathan I. Silverberg) Estratto: 15057
  • L'effetto di Baricitinib sull'attività quotidiana e sul posto di lavoro dai test di fase 3, BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, in pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave (autori che presentano: Lawrence Eichenfield, Jonathan Silverberg, Jose Manuel Carrascosa, Diana Rubel, Steven Watts, Marta Casillas, Amy M. DeLozier, Evangeline Pierce e Matthias Augustin) Estratto: 15058

Mirikizumab dati

e-Poster

  • Efficacia e sicurezza di Mirikizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave: risultati di 104 settimane da uno studio di fase 2 randomizzato (Autori: Robert Bissonnette, Catherine Maari, Alan Menter, Chika Ohata, Kim Papp, Jay Tuttle, Paul Klekotka, Karen Liu, Dipak Patel e Kristian Reich) Estratto: 15328
  • Impatto del dosaggio di mantenimento di Mirikizumab alla settimana 104 sulla qualità della vita correlata alla salute nei pazienti che avevano Kristian Reich, Phoebe Rich, Robert Bisonnette, Chika Ohata, Kim Papp, Dipak Patel, Baojin Zhu, Emily Edson-Heredia e Melinda Gooderham) Estratto: 14410
  • Liquidazione coerente della psoriasi del cuoio capelluto con trattamento di mantenimento con Mirikizumab a 104 settimane in pazienti che avevano Phoebe Rich, Kristian Reich, Robert Bissonnette, Chika Ohata, Craig Leonardi, Paul Klekotka, Karen Liu, Dipak Patel e Kim Papp) Estratto: 15350

Lebrikizumab Data

e-Poster

  • Lebrikizumab, un inibitore IL-13 di alta affinità, dimostra miglioramenti rapidi e clinicamente significativi delle misure di qualità della vita in una fase 2b Studio di pazienti con dermatite atopica da moderata a grave (autori: E. Guttman-Yassky, A. Blauvelt, L. Eichenfield, A. Paller, A. Armstrong, J. Drew, R. Gopalan, E. Simpson)
  • Lebrikizumab, un inibitore dell'IL-13 ad alta affinità, migliora le manifestazioni cliniche nell'AD moderato-severo: decorso temporale da una risposta randomizzata, in doppio cieco, controllata da placebo, dose-ranging, fase 2b Studio (autori: E. Guttman-Yassky, A. Blauvelt, L. Eichenfield, A. Paller, A. Armstrong, J. Drew, R. Gopalan, E. Simpson)

INDICAZIONI E UTILIZZO PER TALTZ
Taltz è approvato per il trattamento di pazienti adulti con spondiloartrite assiale non radiografica attiva con segni oggettivi di infiammazione, artrite psoriasica attiva o spondilite anchilosante attiva e per il trattamento di pazienti di età pari o superiore a 6 anni con placca da moderata a grave psoriasi che sono candidati per terapia sistemica o fototerapia.

IMPORTANTI INFORMAZIONI SULLA SICUREZZA PER TALTZ

CONTROINDICAZIONI
Taltz è controindicato in pazienti con una precedente reazione di ipersensibilità grave, come anafilassi, a ixekizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI
infezioni
Taltz può aumentare il rischio di infezione. Negli studi clinici su pazienti adulti con psoriasi a placche, il gruppo Taltz ha avuto un tasso di infezione più elevato rispetto al gruppo placebo (27% vs 23%). Un simile aumento del rischio di infezione è stato osservato negli studi controllati con placebo su pazienti adulti con artrite psoriasica, spondilite anchilosante, spondiloartrite assiale non radiografica e pazienti pediatrici con psoriasi a placche. Si sono verificate gravi infezioni. Chiedere ai pazienti di consultare un medico in caso di segni o sintomi di infezione cronica o acuta clinicamente importante. Se si sviluppa un'infezione grave, interrompere Taltz fino a quando l'infezione non si risolve.

Valutazione pre-trattamento per la tubercolosi
Valutare i pazienti per infezione da tubercolosi (TB) prima di iniziare il trattamento con Taltz. Non somministrare a pazienti con infezione da TB attiva. Iniziare il trattamento della tubercolosi latente prima di somministrare Taltz. Monitorare attentamente i pazienti che ricevono Taltz per segni e sintomi di tubercolosi attiva durante e dopo il trattamento.

ipersensibilità
Negli studi clinici si sono verificate gravi reazioni di ipersensibilità, tra cui angioedema e orticaria (ciascuna ≤ 0,1%), nel gruppo Taltz. L'anafilassi, compresi i casi che portano al ricovero, è stata riportata nell'uso post-marketing con Taltz. Se si verifica una grave reazione di ipersensibilità, interrompere immediatamente Taltz e iniziare la terapia appropriata.

Malattia infiammatoria intestinale
I pazienti trattati con Taltz possono essere ad aumentato rischio di malattia infiammatoria intestinale. Negli studi clinici, la malattia di Crohn e la colite ulcerosa, comprese le esacerbazioni, si sono verificate con una frequenza maggiore nel gruppo Taltz rispetto al gruppo placebo. Durante il trattamento con Taltz, monitorare i pazienti per l'insorgenza o le esacerbazioni della malattia infiammatoria intestinale e, in caso di IBD, interrompere Taltz e avviare un'adeguata gestione medica.

vaccinazioni
Prima di iniziare la terapia con Taltz, prendere in considerazione il completamento di tutte le immunizzazioni appropriate all'età secondo le attuali linee guida per l'immunizzazione. Evitare l'uso di vaccini vivi nei pazienti trattati con Taltz.

REAZIONI AVVERSE
Le reazioni avverse più comuni (≥1%) associate al trattamento con Taltz sono reazioni nel sito di iniezione, infezioni del tratto respiratorio superiore, nausea e infezioni da tinea. Complessivamente, i profili di sicurezza osservati nei pazienti adulti con artrite psoriasica, spondilite anchilosante, spondiloartrite assiale non radiografica e pazienti pediatrici con psoriasi a placche erano coerenti con il profilo di sicurezza nei pazienti adulti con psoriasi a placche, ad eccezione dell'influenza e della congiuntivite nella psoriasica artrite e congiuntivite, influenza e orticaria nella psoriasi pediatrica.

Consultare la guida completa alle informazioni e ai farmaci per la prescrizione di Taltz. Vedere le istruzioni per l'uso fornite con il dispositivo.

IX HCP ISI 07 MAGGIO 2020

Indicazione e utilizzo di OLUMIANT (baricitinib) compresse (nel stati Uniti) per i pazienti con AR
OLUMIANT® (baricitinib) 2-mg è indicato per il trattamento di pazienti adulti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che hanno avuto una risposta inadeguata a una o più terapie antagoniste del fattore di necrosi tumorale (TNF). Limitazione d'uso: L'uso di OLUMIANT in combinazione con altri inibitori della JAK, farmaci antireumatici modificanti la malattia biologica (DMARD) o con potenti immunosoppressori come azatioprina e ciclosporina.

IMPORTANTI INFORMAZIONI SULLA SICUREZZA PER LE COMPRESSE OLUMIANTE (baricitinib)
AVVERTENZA: INFEZIONI SERIE, MALIGNANZA E TROMBOSI
INFEZIONI SERIE: I pazienti trattati con Olumiant sono a rischio di sviluppare gravi infezioni che possono portare al ricovero o alla morte. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato queste infezioni assumevano immunosoppressori concomitanti come metotrexato o corticosteroidi. Se si sviluppa un'infezione grave, interrompere Olumiant fino a quando l'infezione non viene controllata. Le infezioni segnalate includono:

    • Tubercolosi attiva (TB), che può presentarsi con malattia polmonare o extrapolmonare. Testare i pazienti con tubercolosi latente prima di iniziare Olumiant e durante la terapia. Il trattamento per l'infezione latente deve essere considerato prima dell'uso di Olumiant.
    • Infezioni fungine invasive, tra cui candidosi e pneumocistosi. I pazienti con infezioni fungine invasive possono presentare una malattia diffusa, piuttosto che localizzata.
    • Infezioni batteriche, virali e di altro tipo dovute a patogeni opportunistici.
    • Considerare attentamente i rischi e i benefici di Olumiant prima di iniziare la terapia in pazienti con infezione cronica o ricorrente.

Monitorare attentamente i pazienti per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con Olumiant, incluso il possibile sviluppo di tubercolosi in pazienti che sono risultati negativi per infezione da TB latente prima di iniziare la terapia.

neoplasie: Linfoma e altri tumori maligni sono stati osservati in pazienti trattati con Olumiant.

TROMBOSI: La trombosi, inclusa la trombosi venosa profonda (TVP) e l'embolia polmonare (EP), è stata osservata con una maggiore incidenza nei pazienti trattati con Olumiant rispetto al placebo. Inoltre, c'erano casi di trombosi arteriosa. Molti di questi eventi avversi sono stati gravi e alcuni hanno provocato la morte. I pazienti con sintomi di trombosi devono essere prontamente valutati.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

INFEZIONI SERIE: Le infezioni gravi più comuni riportate con Olumiant includevano polmonite, herpes zoster e infezione del tratto urinario. Tra le infezioni opportunistiche, la tubercolosi, l'herpes zoster multidermatomale, la candidosi esofagea, la pneumocistosi, l'istoplasmosi acuta, la criptococcosi, il citomegalovirus e il virus BK sono stati segnalati con Olumiant. Alcuni pazienti hanno presentato malattie diffuse anziché locali e spesso assumevano immunosoppressori concomitanti come metotrexato o corticosteroidi. Evitare Olumiant in pazienti con un'infezione attiva, grave, comprese le infezioni localizzate. Considerare i rischi e i benefici del trattamento prima di iniziare Olumiant nei pazienti:

  • con infezione cronica o ricorrente
  • chi è stato esposto alla tubercolosi?
  • con una storia di infezione grave o opportunistica
  • che hanno risieduto o viaggiato in aree di tubercolosi endemica o micosi endemiche; o?
  • con condizioni sottostanti che possono predisporle all'infezione.

Monitorare attentamente i pazienti per le infezioni durante e dopo il trattamento con Olumiant. Interrompere Olumiant se un paziente sviluppa un'infezione grave, un'infezione opportunistica o sepsi. Non riprendere Olumiant fino a quando l'infezione non viene controllata.

Tubercolosi – Prima di iniziare Olumiant, valutare e testare i pazienti per infezione latente o attiva e trattare i pazienti con tubercolosi latente con terapia antimicobatterica standard. Olumiant non deve essere somministrato a pazienti con tubercolosi attiva. Prendere in considerazione una terapia anti-TB prima di iniziare Olumiant in pazienti con una storia di TB latente o attiva in cui non è possibile confermare un adeguato ciclo di trattamento e per pazienti con un test negativo per TB latente ma che presentano fattori di rischio per l'infezione da TB. Monitorare i pazienti per la tubercolosi durante il trattamento Olumiant.

Riattivazione virale – Negli studi clinici con Olumiant sono stati riportati riattivazione virale, inclusi casi di riattivazione del virus dell'herpes (ad es. Herpes zoster). Se un paziente sviluppa herpes zoster, interrompere il trattamento con Olumiant fino alla risoluzione dell'episodio.

Non è noto l'impatto di Olumiant sulla riattivazione dell'epatite virale cronica. Screen per l'epatite virale secondo le linee guida cliniche prima di iniziare Olumiant.

MALATTIE MALATTANTI E LINFOPROLIFERATIVI: Neoplasie maligne sono state osservate negli studi clinici su Olumiant. Considerare i rischi e i benefici di Olumiant prima di iniziare la terapia in pazienti con malignità nota diversa da un tumore cutaneo non melanoma trattato con successo (NMSC) o quando si considera di continuare Olumiant in pazienti che sviluppano una neoplasia. NMSC sono stati riportati in pazienti trattati con Olumiant. L'esame periodico della pelle è raccomandato per i pazienti ad aumentato rischio di cancro della pelle.

TROMBOSI: La trombosi, inclusi TVP e EP, è stata osservata con una maggiore incidenza nei pazienti trattati con Olumiant rispetto al placebo. Inoltre, negli studi clinici con Olumiant sono stati riportati eventi di trombosi arteriosa alle estremità. Molti di questi eventi avversi sono stati gravi e alcuni hanno provocato la morte. Non c'era una chiara relazione tra aumenti della conta piastrinica ed eventi trombotici. Usare Olumiant con cautela nei pazienti che possono essere ad aumentato rischio di trombosi. Se si verificano caratteristiche cliniche di TVP / PE o trombosi arteriosa, valutare prontamente i pazienti e trattarli in modo appropriato.

PERFORAZIONI GASTROINTESTINALI: In studi clinici su Olumiant sono stati riportati perforazioni gastrointestinali, sebbene non sia noto il ruolo dell'inibizione di JAK in questi eventi. Usare Olumiant con cautela nei pazienti che possono essere ad aumentato rischio di perforazione gastrointestinale (ad es. Pazienti con anamnesi di diverticolite). Valutare tempestivamente i pazienti che presentano sintomi addominali di nuova insorgenza per l'identificazione precoce della perforazione gastrointestinale.

ANOMALITÀ DEL LABORATORIO:
neutropenia – Il trattamento oleoso è stato associato ad un'aumentata incidenza di neutropenia (conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1000 cellule / mm3) rispetto al placebo. Evitare l'inizio o interrompere il trattamento con Olumiant in pazienti con ANC <1000 cellule / mm3. Valutare al basale e, successivamente, in base alla gestione ordinaria del paziente.

La linfopenia – Conta assoluta dei linfociti (ALC) <500 cellule / mm3 sono stati segnalati in studi clinici su Olumiant. La conta linfocitaria inferiore al limite inferiore della norma era associata a infezione in pazienti trattati con Olumiant, ma non con placebo. Evitare l'inizio o interrompere il trattamento Olumiant in pazienti con ALC <500 cellule / mm3. Valutare al basale e, successivamente, in base alla gestione ordinaria del paziente.

Anemia – Negli studi clinici su Olumiant sono state riportate diminuzioni dei livelli di emoglobina a <8 g / dL. Evitare l'inizio o interrompere il trattamento con Olumiant in pazienti con emoglobina <8 g / dL. Valutare al basale e, successivamente, in base alla gestione ordinaria del paziente.

Aumento degli enzimi epatici – Il trattamento olfattivo è stato associato ad una maggiore incidenza di aumento degli enzimi epatici rispetto al placebo. Sono stati osservati aumenti fino al limite superiore ≥5x e ≥10x del normale sia per ALT che per AST in pazienti in studi clinici su Olumiant.

Valutare al basale e, successivamente, in base alla gestione ordinaria del paziente. Esaminare prontamente la causa dell'elevazione degli enzimi epatici per identificare potenziali casi di danno epatico indotto da farmaci. Se si osservano aumenti di ALT o AST e si sospetta una lesione epatica indotta da farmaco, interrompere Olumiant fino a quando questa diagnosi non viene esclusa.

Elevazioni lipidiche – Il trattamento con Olumiant è stato associato ad aumenti dei parametri lipidici, incluso colesterolo totale, colesterolo lipoproteico a bassa densità e colesterolo lipoproteico ad alta densità. Valutare i parametri lipidici circa 12 settimane dopo l'inizio di Olumiant. Gestire i pazienti secondo le linee guida cliniche per la gestione dell'iperlipidemia.

VACCINAZIONI: Evitare l'uso di vaccini vivi con Olumiant. Aggiornare le immunizzazioni in accordo con le attuali linee guida per l'immunizzazione prima di iniziare la terapia con Olumiant.

REAZIONI AVVERSE
Le reazioni avverse (≥1%) includono: infezioni del tratto respiratorio superiore (16,3%, 14,7%, 11,7%), nausea (2,7%, 2,8%, 1,6%), herpes simplex (0,8%, 1,8%, 0,7%) e herpes zoster (1,0%, 1,4%, 0,4%) per Olumiant 2 mg, baricitinib 4 mg e placebo, rispettivamente.

UTILIZZARE IN POPOLAZIONI SPECIFICHE
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO: Non sono disponibili informazioni per supportare l'uso di Olumiant in gravidanza o allattamento. Consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con Olumiant.

ISPIRAZIONE EPATICA E RENALE: Olumiant non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza epatica o nei pazienti con grave insufficienza renale.

Fare clic per accedere alle informazioni complete sulla prescrizione, inclusi avvisi in scatola su infezioni gravi, tumori maligni e trombosi e la Guida ai farmaci.

BA HCP ISI 11OCT2019

Informazioni su Taltz®
Il taltz (ixekizumab) è un anticorpo monoclonale che si lega selettivamente con la citochina dell'interleuchina 17A (IL-17A) e ne inibisce l'interazione con il recettore dell'IL-17.1 L'IL-17A è una citochina presente in natura che è coinvolta nelle normali risposte infiammatorie e immunitarie. Taltz inibisce il rilascio di citochine e chemochine pro-infiammatorie.1

A proposito di OLUMIANT®
OLUMIANT è un inibitore JAK orale una volta al giorno approvato negli Stati Uniti per il trattamento di adulti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che hanno avuto una risposta inadeguata a una o più terapie con inibitori del TNF e approvato al di fuori degli Stati Uniti per i pazienti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che ha avuto una risposta inadeguata a uno o più DMARD.2 Esistono quattro enzimi JAK noti: JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. Le citochine JAK-dipendenti sono state implicate nella patogenesi di una serie di malattie infiammatorie e autoimmuni.2 OLUMIANT ha una maggiore potenza inibitoria a JAK1, JAK2 e TYK2 rispetto a JAK3; tuttavia, la rilevanza dell'inibizione di specifici enzimi JAK per l'efficacia terapeutica non è attualmente nota.2 OLUMIANT è approvato in oltre 60 paesi. Olumiant è sviluppato da Lilly su licenza di Incyte Corporation.

Informazioni su Mirikizumab
Mirikizumab è un anticorpo monoclonale IgG4 umanizzato che si lega alla subunità p19 dell'interleuchina 23. Mirikizumab è in fase di studio per il trattamento di malattie immunitarie, tra cui psoriasi, colite ulcerosa e morbo di Crohn.

Informazioni su Lebrikizumab
Lebrikizumab è un nuovo anticorpo monoclonale umanizzato, iniettabile, progettato per legare IL-13 con un'affinità molto elevata, prevenendo in particolare la formazione del complesso eterodimero IL-13Rα1 / IL-4Rα e la successiva segnalazione, inibendo così gli effetti biologici dell'IL-13 in una moda mirata ed efficiente. Si ritiene che IL-13 sia un mediatore patogeno centrale che guida molteplici aspetti della fisiopatologia della dermatite atopica promuovendo l'infiammazione di tipo 2 e mediando i suoi effetti sui tessuti, causando disfunzione della barriera cutanea, prurito, ispessimento della pelle e infezione.

Informazioni sulla psoriasi a placche da moderata a grave
La psoriasi è una malattia immunitaria cronica che colpisce la pelle.4 Si verifica quando il sistema immunitario invia segnali difettosi che accelerano il ciclo di crescita delle cellule della pelle. La psoriasi colpisce circa 125 milioni di persone in tutto il mondo, circa il 20% dei quali ha una psoriasi a placche da moderata a grave.4,5 La forma più comune di psoriasi, la psoriasi a placche, appare come macchie rosse sollevate ricoperte da un accumulo bianco argenteo di cellule morte della pelle.4 I pazienti con psoriasi a placche hanno spesso altre gravi condizioni di salute, come il diabete e le malattie cardiache e hanno un impatto negativo sulla loro qualità di vita.4

Informazioni sulla dermatite atopica
La dermatite atopica (AD), una grave forma di eczema atopico, è una malattia della pelle cronica recidivante caratterizzata da prurito intenso, pelle secca e infiammazione che possono essere presenti in qualsiasi parte del corpo.6 L'AD è una malattia eterogenea sia dal punto di vista clinico che biologico, ma può essere caratterizzata da sintomi cronici di base di prurito, arrossamento e danni alla pelle che sono spesso punteggiati da riacutizzazioni episodiche, a volte imprevedibili, o esacerbazioni.7,8 L'AD colpisce circa l'1-3% degli adulti in tutto il mondo.9

L'AD moderato o grave è caratterizzato da intenso prurito, con conseguente pelle visibilmente danneggiata.10 Come altre malattie infiammatorie croniche, l'AD è immunomediata e comporta una complessa interazione di cellule immunitarie e citochine infiammatorie.11

Informazioni su Lilly in Dermatologia
Seguendo la scienza attraverso un territorio inesplorato, continuiamo l'eredità di Lilly di fornire medicinali innovativi che rispondono a bisogni insoddisfatti e hanno un impatto significativo sulla vita delle persone in tutto il mondo. Le malattie della pelle sono più che profonde. Comprendiamo l'impatto devastante che questo può avere sulla vita delle persone. Alla Lilly stiamo perseguendo incessantemente una solida pipeline dermatologica per fornire soluzioni innovative e incentrate sul paziente in modo che i pazienti con malattie della pelle possano aspirare a vivere la vita senza limiti.

Informazioni su Eli Lilly and Company
Lilly è un leader globale dell'assistenza sanitaria che unisce la cura alla scoperta per creare medicinali che migliorano la vita delle persone di tutto il mondo. Siamo stati fondati più di un secolo fa da un uomo impegnato nella creazione di medicinali di alta qualità che soddisfano bisogni reali e oggi rimaniamo fedeli a quella missione in tutto il nostro lavoro. In tutto il mondo, i dipendenti Lilly lavorano per scoprire e portare medicine che cambiano la vita a coloro che ne hanno bisogno, migliorare la comprensione e la gestione delle malattie e restituire alle comunità attraverso la filantropia e il volontariato. Per ulteriori informazioni su Lilly, visitare il sito Web lilly.com e lilly.com/newsroom. P-LLY

Questo comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali (come definito nella Legge sulla riforma del contenzioso in materia di valori mobiliari del 1995) su Taltz (ixekizumab), OLUMIANT (baricitinib), mirikizumab e lebrikizumab e riflette le attuali convinzioni di Lilly e Incyte. Tuttavia, come con qualsiasi prodotto farmaceutico, vi sono sostanziali rischi e incertezze nel processo di sviluppo e commercializzazione. Tra le altre cose, non vi è alcuna garanzia che mirikizumab o lebrikizumab riceveranno approvazioni normative, che Taltz o OLUMIANT riceveranno ulteriori approvazioni normative o che qualcuna avrà successo commerciale. Per ulteriori discussioni su questi e altri rischi e incertezze, consultare i documenti più recenti relativi al Modulo 10-K e al Modulo 10-Q rispettivamente di Lilly e Incyte presso la Securities and Exchange Commission degli Stati Uniti. Salvo quanto previsto dalla legge, Lilly e Incyte non si assumono alcun obbligo di aggiornare le dichiarazioni previsionali per riflettere gli eventi successivi alla data di questo rilascio.

1 Taltz Prescribing Information, 2020.
2 Olumiant Prescribing Information, 2019.
3 Walker JG e Smith MD. J Rheumatol. 2005; 32; 1650-1653.
4 Media kit per la psoriasi. Sito web della National Psoriasis Foundation. https://www.psoriasis.org/sites/default/files/for-media/MediaKit.pdf. Accesso a giugno 2020.
5 Condizioni della pelle in base ai numeri. Sito web dell'American Academy of Dermatology. https://www.aad.org/media/stats/conditions/skin-conditions-by-the-numbers. Accesso a giugno 2020.
6 Zuberbier T, Orlow SJ, Paller AS, et al. Prospettive dei pazienti sulla gestione della dermatite atopica. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2006; 118: 226-32.
7 Thijs JL, Strickland I, Bruijnzeel-Koomen C, et. al. Muoversi verso gli endotipi nella dermatite atopica: identificazione dei gruppi di pazienti sulla base dell'analisi dei biomarcatori sierici. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2017.
8 Langan SM, Thomas KS, Williams HC. Cosa si intende per “bagliore” nella dermatite atopica? Una revisione sistematica e una proposta. Arch Dermatol. 2006; 142: 1190-1196.
9Dermatite atopica di Nutten S.: epidemiologia globale e fattori di rischio. Annali di nutrizione e metabolismo. 2015; 66 (suppl 1): 8-16.
10Yosipovitch G, Papoiu AD. Quali sono le cause del prurito nella dermatite atopica? Rapporti attuali di allergia e asma. 2008; 8: 306-311.
11Dermatite atopica di Weidinger, S, Novak, N. The Lancet Volume 387. 2016; 10023: 1109-1122.

Cision Visualizza contenuti originali per scaricare contenuti multimediali: http: //www.prnewswire.com/news-releases/lilly-highlights-the-evolution-of-its-dermatology-portfolio-at-annual-american-academy-of-dermatology-meeting -aad-301075242.html

FONTE Eli Lilly and Company

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INDIANAPOLIS, 12 giugno 2020 / PRNewswire / – Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) ha annunciato oggi che presenterà nuovi dati da Taltz® (ixekizumab), Olumiant® (baricitinib), mirikizumab e lebrikizumab al meeting virtuale dell'American Academy of Dermatology (AAD). I dati evidenziati alla conferenza virtuale di quest'anno includono gli ultimi dati terapeutici disponibili in condizioni dermatologiche come la psoriasi e la dermatite atopica (AD). Lilly presenterà 24 poster digitali, di cui 14 per Taltz, cinque per baricitinib, tre per mirikizumab e due per lebrikizumab.

“Alla Lilly scopriamo e sviluppiamo nuovi farmaci perché vogliamo aiutare le persone a stare meglio e a sentirsi meglio”, ha dichiarato Lotus Mallbris, M.D., Ph.D., vicepresidente dello sviluppo immunologico di Lilly. “Siamo lieti di condividere nuovi dati dalla nostra pipeline di dermatologia durante l'incontro virtuale di AAD perché riteniamo che i nostri farmaci abbiano il potenziale per aiutare le persone che vivono in condizioni dermatologiche”.

Lilly ha annunciato all'inizio di quest'anno che avrebbe ampliato il suo portafoglio di dermatologia attraverso l'acquisizione di Dermira, una società biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di nuovi farmaci per le condizioni croniche della pelle. Questa acquisizione rafforza l'impegno di Lilly per la dermatologia e la creazione di nuovi farmaci per coloro che vivono con malattie legate alla pelle. Attraverso la conferenza virtuale, Lilly condividerà i dati a lungo termine degli studi clinici di Taltz su prurito, dolore cutaneo e qualità della vita correlata alla salute per i pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave che sono stati sul farmaco per un periodo di trattamento continuo fino a cinque anni . Ulteriori nuovi risultati dello studio saranno divulgati esplorando, attraverso la sopravvivenza dei farmaci, l'efficacia di Taltz nel contesto del mondo reale; saranno inoltre presentati i dati economici sanitari associati al beneficio clinico cumulativo di Taltz.

I dati presentati su baricitinib supportano il potenziale del medicinale di essere un'opzione di trattamento per pazienti adulti con AD da moderata a grave. I punti salienti dei dati presentati alla riunione dell'AAD di quest'anno includono ulteriori risultati di BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, gli studi di Fase 3 di Lilly che fanno parte del programma di sviluppo di baricitinib per supportare le comunicazioni globali per baricitinib come trattamento per l'AD.

Lilly evidenzierà anche i dati sulla sicurezza e l'efficacia della Fase 2 tratti dal suo medicinale sperimentale mirikizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave. Inoltre, Lilly metterà in evidenza i dati relativi alla terapia sperimentale lebrikizumab e i risultati della sua Fase 2b studi, attualmente in fase di misurazione in pazienti adulti con AD da moderata a grave.

Per ulteriori informazioni sulla riunione virtuale di AAD di quest'anno, visitare https://www.aad.org/member/meetings-education/aadvmx.

Taltz dati

e-Poster

  • Confronti indiretti nella psoriasi: implicazioni per la pratica clinica (autori che presentano: Kristian Reich, Alexander Nast, Richard Warren, Matthias Augustin, Christopher Schuster, Daniel Saure e Carle Paul) Estratto: 15431
  • Velocità di miglioramento della psoriasi genitale, prurito genitale, impatto sessuale e qualità della vita correlata alla salute nei pazienti con psoriasi genitale da moderata a grave trattata con Ixekizumab (autori che presentano: Joseph F. Merola, Lyn Guenther, Peter Foley, Russel Burge, Kyoungah See, Missy McKean-Matthews, Gaia Gallo e Caitriona Ryan) Estratto: 14157
  • Esiti riportati dal paziente in uno studio clinico testa a testa, randomizzato, in doppio cieco di ixekizumab e guselkumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave (Presentando gli autori: Andrew Blauvelt, Catherine Maari, Alice Gottlieb, Hany Elmaraghy, So Young Park, Renata Gontijo Lima, Russel Burge, Gaia Gallo, Lisa Renda e Jerry Bagel) Riassunto: 14152
  • Miglioramenti sostenuti nel prurito, nel dolore cutaneo e nella qualità della vita correlata alla salute attraverso 5 anni di trattamento con Ixekizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave (autori che presentano: Melinda Gooderham, Boni Elewski, Mathias Augustin, Lars Iversen, Hideshi Torii, Russel Burge, Baojin Zhu, Gaia Gallo, Joe Eastman e Peter Foley) Estratto: 14159
  • Efficacia di Ixekizumab contro Adalimumab nei pazienti con artrite psoriasica e coinvolgimento delle unghie: analisi post-hoc della settimana 24 di uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto (presentando autori: Saxon Smith, Lars Erik Kristensen, Christopher Schuster, Christophe Sapin, Soyi Liu Leage, Elisabeth Riedl, Kristian Reich e Phoebe Rich) Estratto: 13771
  • I pazienti con psoriasi trattati con Ixekizumab sono stati mantenuti più a lungo in monoterapia rispetto ad altri prodotti biologici nelle impostazioni della pratica clinica del mondo reale: risultati dai database IBM Marketscan® (presentando gli autori: Mark Lebwohl, Andrew Blauvelt, Baojin Zhu, Russel Burge, Mwangi James Murage e Craig Leonardi) Estratto: 15984
  • Ixekizumab è superiore al placebo per il trattamento della psoriasi delle unghie, del cuoio capelluto e della palmoplantar in pazienti pediatrici con psoriasi a placche da moderata a grave (autori che presentano: Amy Paller, Gabriel Alejandro Magariños, Andreas Pinter, Jennifer Cather, Mark Lebwohl, Stuart Keller, Claudia Rodriguez Capriles, Gaia Gallo, Emily Heredia, Lingnan Li e Kim Papp) Estratto: 14161
  • Obiettivi terapeutici dei pazienti con psoriasi valutati dall'indice di beneficio per i pazienti: risultati di un sondaggio della National Psoriasis Foundation (autori che presentano: April Armstrong, Emily Edson-Hereda, Baojin Zhu, David Shrom, Russel Burge, Stacie Bell, Jeffery Crowley e Stacy Smith) Estratto: 13877
  • Costo per beneficio clinico cumulativo delle terapie biologiche per i pazienti con psoriasi a placche (autori che presentano: Richard B. Warren, Russel Burge, Baojin Zhu, William Malatestinic, Alan Brnabic, David Shrom, Jiaying Guo e Andrew Blauvelt) Estratto: 14162
  • Effetti del trattamento a lungo termine di Ixekizumab tra i pazienti affetti da psoriasi che hanno ottenuto esiti precoci di trattamento di alto livello in un ambiente reale: risultati di una singola pratica di referral dermatologica degli Stati Uniti (presentando gli autori: Craig Leonardi, Rei Tao, Solmaz Setayeshgar, Sisi Wang, Suzanne McMullen, Russel Burge, Baojin Zhu e William N Malatestinic) Abstract: 14216
  • Il raggiungimento di un PASI 50 a 2 settimane è stato associato a migliori risultati clinici a lungo termine e bassa interruzione: un'analisi di sottogruppo di uno studio di fase 3 di ixekizumab ed etanercept nella psoriasi da moderata a grave (Autori presentanti: Rosmarin, Gorelick, Smith, Shrom, Burge, Vedi, Mckean, Ridenour e Lin) Riassunto: 13876
  • Ixekizumab ha dimostrato una persistenza farmacologica più lunga rispetto ad altri prodotti biologici nel trattamento dei pazienti con psoriasi: risultati dal database IBM MarketScan® (autori che presentano: Andrew Blauvelt, Craig Leonardi, Baojin Zhu, Joe Eastman, William Malatestinic, Jiaying Guo, Russel Burge, David Shrom, Mwangi Murage e Mark Lebwohl) Estratto: 16007
  • Soddisfazione del trattamento in pazienti con psoriasi da moderata a grave per classe di farmaci e frequenza di dose: risultati di un sondaggio basato sul web negli Stati Uniti (autori che presentano: April Armstrong, David Shrom, Russel Burge, Baojin Zhu e Joseph Gorelick) Estratto: 14160
  • Farmacocinetica, sicurezza ed efficacia di Ixekizumab in pazienti cinesi con psoriasi a placche: risultati di uno studio di fase 1, a dose singola e multipla (autori che presentano: Jie Zheng, Min Zheng, Xiang Chen, Kimberley Jackson, Fan Yang e Feng Wang) Estratto: 14066

Dati Baricitinib

e-Poster

  • Caratteristiche dei pazienti e strategie di trattamento nei pazienti pediatrici con diagnosi di dermatite atopica contro eczema – Uno studio di coorte retrospettivo nel mondo reale (autori che presentano: Natalie N. Boytsov, Orin M. Goldblum, Magdaliz Gorritz, William N. Malatestinic, Xiang Zhang, Xin Wang e Rolin L. Wade) Estratto: 15342
  • Impatto di Baricitinib su sintomi della pelle riferiti dal paziente, prurito e qualità della vita in pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave e una risposta inadeguata alle terapie topiche da studi di fase 3, BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2 (autori presenti: Peter Lio, Audrey Nosbaum, Tracy Cardelo, Amy DeLozier, Margaret Gamalo, Susan Ball e Thomas Bieber) Estratto: 15054
  • Baricitinib, un orale, reversibile Janus Kinase -1 e -2 inibitore, per la dermatite atopica: risposta di testa e collo in 2 studi di fase 3 (autori che presentano: Eric Simpson, Emma Guttman-Yassky, Robert Bissonnette, Na Lu, Yun-Fei Chen, Fabio Nunes, Maria Jose Rueda e Carle Paul) Estratto: 15059
  • Sicurezza di Baricitinib in pazienti con dermatite atopica: risultati di dati aggregati di studi di 16 settimane in monoterapia di fase 3 randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo (BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2) (autori che presentano: Kristian Reich, Jean Philippe Lacour, Antonio ConstanzoDennis R Brinker, Maria Jose Rueda, Fabio Nunes, Maher Issa, Amy Paller e Jonathan I. Silverberg) Estratto: 15057
  • L'effetto di Baricitinib sull'attività quotidiana e sul posto di lavoro dai test di fase 3, BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, in pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave (autori che presentano: Lawrence Eichenfield, Jonathan Silverberg, Jose Manuel Carrascosa, Diana Rubel, Steven Watts, Marta Casillas, Amy M. DeLozier, Evangeline Pierce e Matthias Augustin) Estratto: 15058

Mirikizumab dati

e-Poster

  • Efficacia e sicurezza di Mirikizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave: risultati di 104 settimane da uno studio di fase 2 randomizzato (Autori: Robert Bissonnette, Catherine Maari, Alan Menter, Chika Ohata, Kim Papp, Jay Tuttle, Paul Klekotka, Karen Liu, Dipak Patel e Kristian Reich) Estratto: 15328
  • Impatto del dosaggio di mantenimento di Mirikizumab alla settimana 104 sulla qualità della vita correlata alla salute nei pazienti che avevano Kristian Reich, Phoebe Rich, Robert Bisonnette, Chika Ohata, Kim Papp, Dipak Patel, Baojin Zhu, Emily Edson-Heredia e Melinda Gooderham) Estratto: 14410
  • Liquidazione coerente della psoriasi del cuoio capelluto con trattamento di mantenimento con Mirikizumab a 104 settimane in pazienti che avevano Phoebe Rich, Kristian Reich, Robert Bissonnette, Chika Ohata, Craig Leonardi, Paul Klekotka, Karen Liu, Dipak Patel e Kim Papp) Estratto: 15350

Lebrikizumab Data

e-Poster

  • Lebrikizumab, un inibitore IL-13 di alta affinità, dimostra miglioramenti rapidi e clinicamente significativi delle misure di qualità della vita in una fase 2b Studio di pazienti con dermatite atopica da moderata a grave (autori: E. Guttman-Yassky, A. Blauvelt, L. Eichenfield, A. Paller, A. Armstrong, J. Drew, R. Gopalan, E. Simpson)
  • Lebrikizumab, un inibitore dell'IL-13 ad alta affinità, migliora le manifestazioni cliniche nell'AD moderato-severo: decorso temporale da una risposta randomizzata, in doppio cieco, controllata da placebo, dose-ranging, fase 2b Studio (autori: E. Guttman-Yassky, A. Blauvelt, L. Eichenfield, A. Paller, A. Armstrong, J. Drew, R. Gopalan, E. Simpson)

INDICAZIONI E UTILIZZO PER TALTZ
Taltz è approvato per il trattamento di pazienti adulti con spondiloartrite assiale non radiografica attiva con segni oggettivi di infiammazione, artrite psoriasica attiva o spondilite anchilosante attiva e per il trattamento di pazienti di età pari o superiore a 6 anni con placca da moderata a grave psoriasi che sono candidati per terapia sistemica o fototerapia.

IMPORTANTI INFORMAZIONI SULLA SICUREZZA PER TALTZ

CONTROINDICAZIONI
Taltz è controindicato in pazienti con una precedente reazione di ipersensibilità grave, come anafilassi, a ixekizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI
infezioni
Taltz può aumentare il rischio di infezione. Negli studi clinici su pazienti adulti con psoriasi a placche, il gruppo Taltz ha avuto un tasso di infezione più elevato rispetto al gruppo placebo (27% vs 23%). Un simile aumento del rischio di infezione è stato osservato negli studi controllati con placebo su pazienti adulti con artrite psoriasica, spondilite anchilosante, spondiloartrite assiale non radiografica e pazienti pediatrici con psoriasi a placche. Si sono verificate gravi infezioni. Chiedere ai pazienti di consultare un medico in caso di segni o sintomi di infezione cronica o acuta clinicamente importante. Se si sviluppa un'infezione grave, interrompere Taltz fino a quando l'infezione non si risolve.

Valutazione pre-trattamento per la tubercolosi
Valutare i pazienti per infezione da tubercolosi (TB) prima di iniziare il trattamento con Taltz. Non somministrare a pazienti con infezione da TB attiva. Iniziare il trattamento della tubercolosi latente prima di somministrare Taltz. Monitorare attentamente i pazienti che ricevono Taltz per segni e sintomi di tubercolosi attiva durante e dopo il trattamento.

ipersensibilità
Negli studi clinici si sono verificate gravi reazioni di ipersensibilità, tra cui angioedema e orticaria (ciascuna ≤ 0,1%), nel gruppo Taltz. L'anafilassi, compresi i casi che portano al ricovero, è stata riportata nell'uso post-marketing con Taltz. Se si verifica una grave reazione di ipersensibilità, interrompere immediatamente Taltz e iniziare la terapia appropriata.

Malattia infiammatoria intestinale
I pazienti trattati con Taltz possono essere ad aumentato rischio di malattia infiammatoria intestinale. Negli studi clinici, la malattia di Crohn e la colite ulcerosa, comprese le esacerbazioni, si sono verificate con una frequenza maggiore nel gruppo Taltz rispetto al gruppo placebo. Durante il trattamento con Taltz, monitorare i pazienti per l'insorgenza o le esacerbazioni della malattia infiammatoria intestinale e, in caso di IBD, interrompere Taltz e avviare un'adeguata gestione medica.

vaccinazioni
Prima di iniziare la terapia con Taltz, prendere in considerazione il completamento di tutte le immunizzazioni appropriate all'età secondo le attuali linee guida per l'immunizzazione. Evitare l'uso di vaccini vivi nei pazienti trattati con Taltz.

REAZIONI AVVERSE
Le reazioni avverse più comuni (≥1%) associate al trattamento con Taltz sono reazioni nel sito di iniezione, infezioni del tratto respiratorio superiore, nausea e infezioni da tinea. Complessivamente, i profili di sicurezza osservati nei pazienti adulti con artrite psoriasica, spondilite anchilosante, spondiloartrite assiale non radiografica e pazienti pediatrici con psoriasi a placche erano coerenti con il profilo di sicurezza nei pazienti adulti con psoriasi a placche, ad eccezione dell'influenza e della congiuntivite nella psoriasica artrite e congiuntivite, influenza e orticaria nella psoriasi pediatrica.

Consultare la guida completa alle informazioni e ai farmaci per la prescrizione di Taltz. Vedere le istruzioni per l'uso fornite con il dispositivo.

IX HCP ISI 07 MAGGIO 2020

Indicazione e utilizzo di OLUMIANT (baricitinib) compresse (nel stati Uniti) per i pazienti con AR
OLUMIANT® (baricitinib) 2-mg è indicato per il trattamento di pazienti adulti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che hanno avuto una risposta inadeguata a una o più terapie antagoniste del fattore di necrosi tumorale (TNF). Limitazione d'uso: L'uso di OLUMIANT in combinazione con altri inibitori della JAK, farmaci antireumatici modificanti la malattia biologica (DMARD) o con potenti immunosoppressori come azatioprina e ciclosporina.

IMPORTANTI INFORMAZIONI SULLA SICUREZZA PER LE COMPRESSE OLUMIANTE (baricitinib)
AVVERTENZA: INFEZIONI SERIE, MALIGNANZA E TROMBOSI
INFEZIONI SERIE: I pazienti trattati con Olumiant sono a rischio di sviluppare gravi infezioni che possono portare al ricovero o alla morte. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato queste infezioni assumevano immunosoppressori concomitanti come metotrexato o corticosteroidi. Se si sviluppa un'infezione grave, interrompere Olumiant fino a quando l'infezione non viene controllata. Le infezioni segnalate includono:

    • Tubercolosi attiva (TB), che può presentarsi con malattia polmonare o extrapolmonare. Testare i pazienti con tubercolosi latente prima di iniziare Olumiant e durante la terapia. Il trattamento per l'infezione latente deve essere considerato prima dell'uso di Olumiant.
    • Infezioni fungine invasive, tra cui candidosi e pneumocistosi. I pazienti con infezioni fungine invasive possono presentare una malattia diffusa, piuttosto che localizzata.
    • Infezioni batteriche, virali e di altro tipo dovute a patogeni opportunistici.
    • Considerare attentamente i rischi e i benefici di Olumiant prima di iniziare la terapia in pazienti con infezione cronica o ricorrente.

Monitorare attentamente i pazienti per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con Olumiant, incluso il possibile sviluppo di tubercolosi in pazienti che sono risultati negativi per infezione da TB latente prima di iniziare la terapia.

neoplasie: Linfoma e altri tumori maligni sono stati osservati in pazienti trattati con Olumiant.

TROMBOSI: La trombosi, inclusa la trombosi venosa profonda (TVP) e l'embolia polmonare (EP), è stata osservata con una maggiore incidenza nei pazienti trattati con Olumiant rispetto al placebo. Inoltre, c'erano casi di trombosi arteriosa. Molti di questi eventi avversi sono stati gravi e alcuni hanno provocato la morte. I pazienti con sintomi di trombosi devono essere prontamente valutati.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

INFEZIONI SERIE: Le infezioni gravi più comuni riportate con Olumiant includevano polmonite, herpes zoster e infezione del tratto urinario. Tra le infezioni opportunistiche, la tubercolosi, l'herpes zoster multidermatomale, la candidosi esofagea, la pneumocistosi, l'istoplasmosi acuta, la criptococcosi, il citomegalovirus e il virus BK sono stati segnalati con Olumiant. Alcuni pazienti hanno presentato malattie diffuse anziché locali e spesso assumevano immunosoppressori concomitanti come metotrexato o corticosteroidi. Evitare Olumiant in pazienti con un'infezione attiva, grave, comprese le infezioni localizzate. Considerare i rischi e i benefici del trattamento prima di iniziare Olumiant nei pazienti:

  • con infezione cronica o ricorrente
  • chi è stato esposto alla tubercolosi?
  • con una storia di infezione grave o opportunistica
  • che hanno risieduto o viaggiato in aree di tubercolosi endemica o micosi endemiche; o?
  • con condizioni sottostanti che possono predisporle all'infezione.

Monitorare attentamente i pazienti per le infezioni durante e dopo il trattamento con Olumiant. Interrompere Olumiant se un paziente sviluppa un'infezione grave, un'infezione opportunistica o sepsi. Non riprendere Olumiant fino a quando l'infezione non viene controllata.

Tubercolosi – Prima di iniziare Olumiant, valutare e testare i pazienti per infezione latente o attiva e trattare i pazienti con tubercolosi latente con terapia antimicobatterica standard. Olumiant non deve essere somministrato a pazienti con tubercolosi attiva. Prendere in considerazione una terapia anti-TB prima di iniziare Olumiant in pazienti con una storia di TB latente o attiva in cui non è possibile confermare un adeguato ciclo di trattamento e per pazienti con un test negativo per TB latente ma che presentano fattori di rischio per l'infezione da TB. Monitorare i pazienti per la tubercolosi durante il trattamento Olumiant.

Riattivazione virale – Negli studi clinici con Olumiant sono stati riportati riattivazione virale, inclusi casi di riattivazione del virus dell'herpes (ad es. Herpes zoster). Se un paziente sviluppa herpes zoster, interrompere il trattamento con Olumiant fino alla risoluzione dell'episodio.

Non è noto l'impatto di Olumiant sulla riattivazione dell'epatite virale cronica. Screen per l'epatite virale secondo le linee guida cliniche prima di iniziare Olumiant.

MALATTIE MALATTANTI E LINFOPROLIFERATIVI: Neoplasie maligne sono state osservate negli studi clinici su Olumiant. Considerare i rischi e i benefici di Olumiant prima di iniziare la terapia in pazienti con malignità nota diversa da un tumore cutaneo non melanoma trattato con successo (NMSC) o quando si considera di continuare Olumiant in pazienti che sviluppano una neoplasia. NMSC sono stati riportati in pazienti trattati con Olumiant. L'esame periodico della pelle è raccomandato per i pazienti ad aumentato rischio di cancro della pelle.

TROMBOSI: La trombosi, inclusi TVP e EP, è stata osservata con una maggiore incidenza nei pazienti trattati con Olumiant rispetto al placebo. Inoltre, negli studi clinici con Olumiant sono stati riportati eventi di trombosi arteriosa alle estremità. Molti di questi eventi avversi sono stati gravi e alcuni hanno provocato la morte. Non c'era una chiara relazione tra aumenti della conta piastrinica ed eventi trombotici. Usare Olumiant con cautela nei pazienti che possono essere ad aumentato rischio di trombosi. Se si verificano caratteristiche cliniche di TVP / PE o trombosi arteriosa, valutare prontamente i pazienti e trattarli in modo appropriato.

PERFORAZIONI GASTROINTESTINALI: In studi clinici su Olumiant sono stati riportati perforazioni gastrointestinali, sebbene non sia noto il ruolo dell'inibizione di JAK in questi eventi. Usare Olumiant con cautela nei pazienti che possono essere ad aumentato rischio di perforazione gastrointestinale (ad es. Pazienti con anamnesi di diverticolite). Valutare tempestivamente i pazienti che presentano sintomi addominali di nuova insorgenza per l'identificazione precoce della perforazione gastrointestinale.

ANOMALITÀ DEL LABORATORIO:
neutropenia – Il trattamento oleoso è stato associato ad un'aumentata incidenza di neutropenia (conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1000 cellule / mm3) rispetto al placebo. Evitare l'inizio o interrompere il trattamento con Olumiant in pazienti con ANC <1000 cellule / mm3. Valutare al basale e, successivamente, in base alla gestione ordinaria del paziente.

La linfopenia – Conta assoluta dei linfociti (ALC) <500 cellule / mm3 sono stati segnalati in studi clinici su Olumiant. La conta linfocitaria inferiore al limite inferiore della norma era associata a infezione in pazienti trattati con Olumiant, ma non con placebo. Evitare l'inizio o interrompere il trattamento Olumiant in pazienti con ALC <500 cellule / mm3. Valutare al basale e, successivamente, in base alla gestione ordinaria del paziente.

Anemia – Negli studi clinici su Olumiant sono state riportate diminuzioni dei livelli di emoglobina a <8 g / dL. Evitare l'inizio o interrompere il trattamento con Olumiant in pazienti con emoglobina <8 g / dL. Valutare al basale e, successivamente, in base alla gestione ordinaria del paziente.

Aumento degli enzimi epatici – Il trattamento olfattivo è stato associato ad una maggiore incidenza di aumento degli enzimi epatici rispetto al placebo. Sono stati osservati aumenti fino al limite superiore ≥5x e ≥10x del normale sia per ALT che per AST in pazienti in studi clinici su Olumiant.

Valutare al basale e, successivamente, in base alla gestione ordinaria del paziente. Esaminare prontamente la causa dell'elevazione degli enzimi epatici per identificare potenziali casi di danno epatico indotto da farmaci. Se si osservano aumenti di ALT o AST e si sospetta una lesione epatica indotta da farmaco, interrompere Olumiant fino a quando questa diagnosi non viene esclusa.

Elevazioni lipidiche – Il trattamento con Olumiant è stato associato ad aumenti dei parametri lipidici, incluso colesterolo totale, colesterolo lipoproteico a bassa densità e colesterolo lipoproteico ad alta densità. Valutare i parametri lipidici circa 12 settimane dopo l'inizio di Olumiant. Gestire i pazienti secondo le linee guida cliniche per la gestione dell'iperlipidemia.

VACCINAZIONI: Evitare l'uso di vaccini vivi con Olumiant. Aggiornare le immunizzazioni in accordo con le attuali linee guida per l'immunizzazione prima di iniziare la terapia con Olumiant.

REAZIONI AVVERSE
Le reazioni avverse (≥1%) includono: infezioni del tratto respiratorio superiore (16,3%, 14,7%, 11,7%), nausea (2,7%, 2,8%, 1,6%), herpes simplex (0,8%, 1,8%, 0,7%) e herpes zoster (1,0%, 1,4%, 0,4%) per Olumiant 2 mg, baricitinib 4 mg e placebo, rispettivamente.

UTILIZZARE IN POPOLAZIONI SPECIFICHE
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO: Non sono disponibili informazioni per supportare l'uso di Olumiant in gravidanza o allattamento. Consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con Olumiant.

ISPIRAZIONE EPATICA E RENALE: Olumiant non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza epatica o nei pazienti con grave insufficienza renale.

Fare clic per accedere alle informazioni complete sulla prescrizione, inclusi avvisi in scatola su infezioni gravi, tumori maligni e trombosi e la Guida ai farmaci.

BA HCP ISI 11OCT2019

Informazioni su Taltz®
Il taltz (ixekizumab) è un anticorpo monoclonale che si lega selettivamente con la citochina dell'interleuchina 17A (IL-17A) e ne inibisce l'interazione con il recettore dell'IL-17.1 L'IL-17A è una citochina presente in natura che è coinvolta nelle normali risposte infiammatorie e immunitarie. Taltz inibisce il rilascio di citochine e chemochine pro-infiammatorie.1

A proposito di OLUMIANT®
OLUMIANT è un inibitore JAK orale una volta al giorno approvato negli Stati Uniti per il trattamento di adulti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che hanno avuto una risposta inadeguata a una o più terapie con inibitori del TNF e approvato al di fuori degli Stati Uniti per i pazienti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che ha avuto una risposta inadeguata a uno o più DMARD.2 Esistono quattro enzimi JAK noti: JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. Le citochine JAK-dipendenti sono state implicate nella patogenesi di una serie di malattie infiammatorie e autoimmuni.2 OLUMIANT ha una maggiore potenza inibitoria a JAK1, JAK2 e TYK2 rispetto a JAK3; tuttavia, la rilevanza dell'inibizione di specifici enzimi JAK per l'efficacia terapeutica non è attualmente nota.2 OLUMIANT è approvato in oltre 60 paesi. Olumiant è sviluppato da Lilly su licenza di Incyte Corporation.

Informazioni su Mirikizumab
Mirikizumab è un anticorpo monoclonale IgG4 umanizzato che si lega alla subunità p19 dell'interleuchina 23. Mirikizumab è in fase di studio per il trattamento di malattie immunitarie, tra cui psoriasi, colite ulcerosa e morbo di Crohn.

Informazioni su Lebrikizumab
Lebrikizumab è un nuovo anticorpo monoclonale umanizzato, iniettabile, progettato per legare IL-13 con un'affinità molto elevata, prevenendo in particolare la formazione del complesso eterodimero IL-13Rα1 / IL-4Rα e la successiva segnalazione, inibendo così gli effetti biologici dell'IL-13 in una moda mirata ed efficiente. Si ritiene che IL-13 sia un mediatore patogeno centrale che guida molteplici aspetti della fisiopatologia della dermatite atopica promuovendo l'infiammazione di tipo 2 e mediando i suoi effetti sui tessuti, causando disfunzione della barriera cutanea, prurito, ispessimento della pelle e infezione.

Informazioni sulla psoriasi a placche da moderata a grave
La psoriasi è una malattia immunitaria cronica che colpisce la pelle.4 Si verifica quando il sistema immunitario invia segnali difettosi che accelerano il ciclo di crescita delle cellule della pelle. La psoriasi colpisce circa 125 milioni di persone in tutto il mondo, circa il 20% dei quali ha una psoriasi a placche da moderata a grave.4,5 La forma più comune di psoriasi, la psoriasi a placche, appare come macchie rosse sollevate ricoperte da un accumulo bianco argenteo di cellule morte della pelle.4 I pazienti con psoriasi a placche hanno spesso altre gravi condizioni di salute, come il diabete e le malattie cardiache e hanno un impatto negativo sulla loro qualità di vita.4

Informazioni sulla dermatite atopica
La dermatite atopica (AD), una grave forma di eczema atopico, è una malattia della pelle cronica recidivante caratterizzata da prurito intenso, pelle secca e infiammazione che possono essere presenti in qualsiasi parte del corpo.6 L'AD è una malattia eterogenea sia dal punto di vista clinico che biologico, ma può essere caratterizzata da sintomi cronici di base di prurito, arrossamento e danni alla pelle che sono spesso punteggiati da riacutizzazioni episodiche, a volte imprevedibili, o esacerbazioni.7,8 L'AD colpisce circa l'1-3% degli adulti in tutto il mondo.9

L'AD moderato o grave è caratterizzato da intenso prurito, con conseguente pelle visibilmente danneggiata.10 Come altre malattie infiammatorie croniche, l'AD è immunomediata e comporta una complessa interazione di cellule immunitarie e citochine infiammatorie.11

Informazioni su Lilly in Dermatologia
Seguendo la scienza attraverso un territorio inesplorato, continuiamo l'eredità di Lilly di fornire medicinali innovativi che rispondono a bisogni insoddisfatti e hanno un impatto significativo sulla vita delle persone in tutto il mondo. Le malattie della pelle sono più che profonde. Comprendiamo l'impatto devastante che questo può avere sulla vita delle persone. Alla Lilly stiamo perseguendo incessantemente una solida pipeline dermatologica per fornire soluzioni innovative e incentrate sul paziente in modo che i pazienti con malattie della pelle possano aspirare a vivere la vita senza limiti.

Informazioni su Eli Lilly and Company
Lilly è un leader globale dell'assistenza sanitaria che unisce la cura alla scoperta per creare medicinali che migliorano la vita delle persone di tutto il mondo. Siamo stati fondati più di un secolo fa da un uomo impegnato nella creazione di medicinali di alta qualità che soddisfano bisogni reali e oggi rimaniamo fedeli a quella missione in tutto il nostro lavoro. In tutto il mondo, i dipendenti Lilly lavorano per scoprire e portare medicine che cambiano la vita a coloro che ne hanno bisogno, migliorare la comprensione e la gestione delle malattie e restituire alle comunità attraverso la filantropia e il volontariato. Per ulteriori informazioni su Lilly, visitare il sito Web lilly.com e lilly.com/newsroom. P-LLY

Questo comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali (come definito nella Legge sulla riforma del contenzioso in materia di valori mobiliari del 1995) su Taltz (ixekizumab), OLUMIANT (baricitinib), mirikizumab e lebrikizumab e riflette le attuali convinzioni di Lilly e Incyte. Tuttavia, come con qualsiasi prodotto farmaceutico, vi sono sostanziali rischi e incertezze nel processo di sviluppo e commercializzazione. Tra le altre cose, non vi è alcuna garanzia che mirikizumab o lebrikizumab riceveranno approvazioni normative, che Taltz o OLUMIANT riceveranno ulteriori approvazioni normative o che qualcuna avrà successo commerciale. Per ulteriori discussioni su questi e altri rischi e incertezze, consultare i documenti più recenti relativi al Modulo 10-K e al Modulo 10-Q rispettivamente di Lilly e Incyte presso la Securities and Exchange Commission degli Stati Uniti. Salvo quanto previsto dalla legge, Lilly e Incyte non si assumono alcun obbligo di aggiornare le dichiarazioni previsionali per riflettere gli eventi successivi alla data di questo rilascio.

1 Taltz Prescribing Information, 2020.
2 Olumiant Prescribing Information, 2019.
3 Walker JG e Smith MD. J Rheumatol. 2005; 32; 1650-1653.
4 Media kit per la psoriasi. Sito web della National Psoriasis Foundation. https://www.psoriasis.org/sites/default/files/for-media/MediaKit.pdf. Accesso a giugno 2020.
5 Condizioni della pelle in base ai numeri. Sito web dell'American Academy of Dermatology. https://www.aad.org/media/stats/conditions/skin-conditions-by-the-numbers. Accesso a giugno 2020.
6 Zuberbier T, Orlow SJ, Paller AS, et al. Prospettive dei pazienti sulla gestione della dermatite atopica. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2006; 118: 226-32.
7 Thijs JL, Strickland I, Bruijnzeel-Koomen C, et. al. Muoversi verso gli endotipi nella dermatite atopica: identificazione dei gruppi di pazienti sulla base dell'analisi dei biomarcatori sierici. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2017.
8 Langan SM, Thomas KS, Williams HC. Cosa si intende per “bagliore” nella dermatite atopica? Una revisione sistematica e una proposta. Arch Dermatol. 2006; 142: 1190-1196.
9Dermatite atopica di Nutten S.: epidemiologia globale e fattori di rischio. Annali di nutrizione e metabolismo. 2015; 66 (suppl 1): 8-16.
10Yosipovitch G, Papoiu AD. Quali sono le cause del prurito nella dermatite atopica? Rapporti attuali di allergia e asma. 2008; 8: 306-311.
11Dermatite atopica di Weidinger, S, Novak, N. The Lancet Volume 387. 2016; 10023: 1109-1122.

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INDIANAPOLIS, 12 giugno 2020 / PRNewswire / – Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) ha annunciato oggi che presenterà nuovi dati da Taltz® (ixekizumab), Olumiant® (baricitinib), mirikizumab e lebrikizumab presso l'Accademia americana virtuale di Riunione di dermatologia (AAD). I dati evidenziati alla conferenza virtuale di quest'anno includono gli ultimi dati terapeutici disponibili in condizioni dermatologiche come la psoriasi e la dermatite atopica (AD). Lilly presenterà 24 poster digitali, di cui 14 per Taltz, cinque per baricitinib, tre per mirikizumab e due per lebrikizumab.

“Alla Lilly scopriamo e sviluppiamo nuovi farmaci perché vogliamo aiutare le persone a stare meglio e a sentirsi meglio”, ha dichiarato Lotus Mallbris, M.D., Ph.D., vicepresidente dello sviluppo immunologico di Lilly. “Siamo lieti di condividere nuovi dati dalla nostra pipeline di dermatologia durante l'incontro virtuale di AAD perché riteniamo che i nostri farmaci abbiano il potenziale per aiutare le persone che vivono in condizioni dermatologiche”.

Lilly ha annunciato all'inizio di quest'anno che avrebbe ampliato il suo portafoglio di dermatologia attraverso l'acquisizione di Dermira, una società biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di nuovi farmaci per le condizioni croniche della pelle. Questa acquisizione rafforza l'impegno di Lilly per la dermatologia e la creazione di nuovi farmaci per coloro che vivono con malattie legate alla pelle. Attraverso la conferenza virtuale, Lilly condividerà i dati a lungo termine degli studi clinici di Taltz su prurito, dolore cutaneo e qualità della vita correlata alla salute per i pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave che sono stati sul farmaco per un periodo di trattamento continuo fino a cinque anni . Ulteriori nuovi risultati dello studio saranno divulgati esplorando, attraverso la sopravvivenza dei farmaci, l'efficacia di Taltz nel contesto del mondo reale; saranno inoltre presentati i dati economici sanitari associati al beneficio clinico cumulativo di Taltz.

I dati presentati su baricitinib supportano il potenziale del medicinale di essere un'opzione di trattamento per pazienti adulti con AD da moderata a grave. I punti salienti dei dati presentati alla riunione dell'AAD di quest'anno includono ulteriori risultati di BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, gli studi di Fase 3 di Lilly che fanno parte del programma di sviluppo di baricitinib per supportare le comunicazioni globali per baricitinib come trattamento per l'AD.

Lilly evidenzierà anche i dati sulla sicurezza e l'efficacia della Fase 2 tratti dal suo medicinale sperimentale mirikizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave. Inoltre, Lilly metterà in evidenza i dati relativi alla terapia sperimentale lebrikizumab e i risultati degli studi di Fase 2b, attualmente in fase di misurazione in pazienti adulti con AD da moderata a grave.

Per ulteriori informazioni sulla riunione virtuale di AAD di quest'anno, visitare https://www.aad.org/member/meetings-education/aadvmx.

Taltz dati

e-Poster

  • Confronti indiretti nella psoriasi: implicazioni per la pratica clinica (Presentando gli autori: Kristian Reich, Alexander Nast, Richard Warren, Matthias Augustin, Christopher Schuster, Daniel Saure e Carle Paul) Abstract: 15431
  • Velocità di miglioramento della psoriasi genitale, prurito genitale, impatto sessuale e qualità della vita correlata alla salute in pazienti con psoriasi genitale da moderata a grave trattata con Ixekizumab (autori che presentano: Joseph F. Merola, Lyn Guenther, Peter Foley, Russel Burge , Kyoungah See, Missy McKean-Matthews, Gaia Gallo e Caitriona Ryan) Abstract: 14157
  • Risultati riportati dal paziente in uno studio clinico testa a testa, randomizzato, in doppio cieco di ixekizumab e guselkumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave (Autori che presentano: Andrew Blauvelt, Catherine Maari, Alice Gottlieb, Hany Elmaraghy, So Young Park, Renata Gontijo Lima, Russel Burge, Gaia Gallo, Lisa Renda e Jerry Bagel) Abstract: 14152
  • Miglioramenti sostenuti nel prurito, nel dolore della pelle e nella qualità della vita correlata alla salute attraverso 5 anni di trattamento con Ixekizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave (autori che presentano: Melinda Gooderham, Boni Elewski, Mathias Augustin, Lars Iversen, Hideshi Torii , Russel Burge, Baojin Zhu, Gaia Gallo, Joe Eastman e Peter Foley) Abstract: 14159
  • Efficacia di Ixekizumab contro Adalimumab nei pazienti con artrite psoriasica e coinvolgimento delle unghie: analisi post-hoc della settimana 24 di uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto (presentando autori: Saxon Smith, Lars Erik Kristensen, Christopher Schuster, Christophe Sapin, Soyi Liu Leage, Elisabeth Riedl, Kristian Reich e Phoebe Rich) Riassunto: 13771
  • I pazienti affetti da psoriasi trattati con Ixekizumab sono stati mantenuti più a lungo in monoterapia rispetto ad altri biologici nelle impostazioni della pratica clinica del mondo reale: risultati dai database IBM Marketscan® (autori presenti: Mark Lebwohl, Andrew Blauvelt, Baojin Zhu, Russel Burge, Mwangi James Murage e Craig Leonardi ) Estratto: 15984
  • Ixekizumab è superiore al placebo per il trattamento della psoriasi delle unghie, del cuoio capelluto e della palmoplantar in pazienti pediatrici con psoriasi a placche da moderata a grave (presentando autori: Amy Paller, Gabriel Alejandro Magariños, Andreas Pinter, Jennifer Cather, Mark Lebwohl, Stuart Keller, Claudia Rodriguez Capriles, Gaia Gallo, Emily Heredia, Lingnan Li e Kim Papp) Abstract: 14161
  • Obiettivi terapeutici dei pazienti con psoriasi valutati dall'indice di beneficio per i pazienti: risultati di un sondaggio della National Psoriasis Foundation (autori che presentano: April Armstrong, Emily Edson-Hereda, Baojin Zhu, David Shrom, Russel Burge, Stacie Bell, Jeffery Crowley e Stacy Smith ) Estratto: 13877
  • Costo per beneficio clinico cumulativo delle terapie biologiche per i pazienti con psoriasi a placche (autori che presentano: Richard B. Warren, Russel Burge, Baojin Zhu, William Malatestinic, Alan Brnabic, David Shrom, Jiaying Guo e Andrew Blauvelt) Abstract: 14162
  • Effetti del trattamento a lungo termine di Ixekizumab tra i pazienti affetti da psoriasi che hanno ottenuto risultati terapeutici precoci di alto livello in un ambiente reale: risultati di una singola pratica di referral in dermatologia statunitense (Autori presentanti: Craig Leonardi, Rei Tao, Solmaz Setayeshgar, Sisi Wang, Suzanne McMullen , Russel Burge, Baojin Zhu e William N Malatestinic) Riassunto: 14216
  • Il raggiungimento di un PASI 50 a 2 settimane è stato associato a migliori risultati clinici a lungo termine e bassa interruzione: un'analisi di sottogruppo di uno studio di fase 3 di ixekizumab ed etanercept nella psoriasi da moderata a grave (Autori presentanti: Rosmarin, Gorelick, Smith, Shrom, Burge, Vedi, Mckean, Ridenour e Lin) Riassunto: 13876
  • Ixekizumab ha dimostrato una persistenza farmacologica più lunga rispetto ad altri prodotti biologici nel trattamento dei pazienti con psoriasi: risultati del database IBM MarketScan® (autori che presentano: Andrew Blauvelt, Craig Leonardi, Baojin Zhu, Joe Eastman, William Malatestinic, Jiaying Guo, Russel Burge, David Shrom, Mwangi Murage and Mark Lebwohl) Riassunto: 16007
  • Soddisfazione del trattamento in pazienti con psoriasi da moderata a grave per classe di farmaci e frequenza di dose: risultati di un sondaggio basato sul Web negli Stati Uniti (autori che presentano: April Armstrong, David Shrom, Russel Burge, Baojin Zhu e Joseph Gorelick) Abstract: 14160
  • Farmacocinetica, sicurezza ed efficacia di Ixekizumab in pazienti cinesi con psoriasi a placche: risultati di uno studio di fase 1, a dose singola e multipla (autori che presentano: Jie Zheng, Min Zheng, Xiang Chen, Kimberley Jackson, Fan Yang e Feng Wang) : 14066

Dati Baricitinib

e-Poster

  • Caratteristiche dei pazienti e strategie terapeutiche nei pazienti pediatrici con diagnosi di dermatite atopica rispetto all'eczema: uno studio di coorte retrospettivo nel mondo reale (autori che presentano: Natalie N. Boytsov, Orin M. Goldblum, Magdaliz Gorritz, William N. Malatestinic, Xiang Zhang, Xin Wang e Rolin L. Wade) Estratto: 15342
  • Impatto di Baricitinib su sintomi della pelle riferiti dal paziente, prurito e qualità della vita in pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave e una risposta inadeguata alle terapie topiche da studi di fase 3, BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2 (autori presenti: Peter Lio, Audrey Nosbaum, Tracy Cardelo, Amy DeLozier, Margaret Gamalo, Susan Ball e Thomas Bieber) Abstract: 15054
  • Baricitinib, An Oral, Reversibile Janus Kinase -1 e -2 inibitore, per la dermatite atopica: risposta di testa e collo in studi di fase 3 2 (Autori presentanti: Eric Simpson, Emma Guttman-Yassky, Robert Bissonnette, Na Lu, Yun-Fei Chen , Fabio Nunes, Maria Jose Rueda e Carle Paul) Riassunto: 15059
  • Sicurezza di Baricitinib in pazienti con dermatite atopica: risultati di dati aggregati di due fasi di monoterapia di fase 3 randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo di 16 settimane (BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2) (Autori presentanti: Kristian Reich, Jean Philippe Lacour , Antonio Constanzo, Dennis R Brinker, Maria Jose Rueda, Fabio Nunes, Maher Issa, Amy Paller e Jonathan I. Silverberg) Estratto: 15057
  • L'effetto di Baricitinib sull'attività quotidiana e sul posto di lavoro dai test di fase 3, BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, in pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave (autori presenti: Lawrence Eichenfield, Jonathan Silverberg, Jose Manuel Carrascosa, Diana Rubel, Steven Watts, Marta Casillas, Amy M. DeLozier, Evangeline Pierce e Matthias Augustin) Estratto: 15058

Mirikizumab dati

e-Poster

  • Efficacia e sicurezza di Mirikizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave: risultati di 104 settimane da uno studio di fase 2 randomizzato (autori: Robert Bissonnette, Catherine Maari, Alan Menter, Chika Ohata, Kim Papp, Jay Tuttle, Paul Klekotka, Karen Liu, Dipak Patel e Kristian Reich) Riassunto: 15328
  • Impatto del dosaggio di mantenimento di Mirikizumab alla settimana 104 sulla qualità della vita correlata alla salute nei pazienti che hanno avuto
  • Liquidazione coerente della psoriasi del cuoio capelluto con trattamento di mantenimento con Mirikizumab a 104 settimane nei pazienti che avevano avuto

Lebrikizumab Data

e-Poster

  • Lebrikizumab, un inibitore dell'IL-13 ad alta affinità, dimostra miglioramenti rapidi e clinicamente significativi delle misure di qualità della vita in una fase 2b della sperimentazione di pazienti con dermatite atopica da moderata a grave (autori: E. Guttman-Yassky, A. Blauvelt, L Eichenfield, A. Paller, A. Armstrong, J. Drew, R. Gopalan, E. Simpson)
  • Lebrikizumab, un inibitore dell'IL-13 ad alta affinità, migliora le manifestazioni cliniche nell'AD moderato-severo: decorso temporale da uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, dose-intervallo, studio di fase 2b (Autori: E. Guttman -Yassky, A. Blauvelt, L. Eichenfield, A. Paller, A. Armstrong, J. Drew, R. Gopalan, E. Simpson)

INDICAZIONI E UTILIZZO PER TALTZTaltz è approvato per il trattamento di pazienti adulti con spondiloartrite assiale non radiografica attiva con segni oggettivi di infiammazione, artrite psoriasica attiva o spondilite anchilosante attiva e per il trattamento di pazienti di età pari o superiore a 6 anni con placca da moderata a grave psoriasi che sono candidati per terapia sistemica o fototerapia.

IMPORTANTI INFORMAZIONI SULLA SICUREZZA PER TALTZ

CONTROINDICAZIONITaltz è controindicato in pazienti con una precedente reazione di ipersensibilità grave, come anafilassi, a ixekizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI InfezioniTaltz può aumentare il rischio di infezione. Negli studi clinici su pazienti adulti con psoriasi a placche, il gruppo Taltz ha avuto un tasso di infezione più elevato rispetto al gruppo placebo (27% vs 23%). Un simile aumento del rischio di infezione è stato osservato negli studi controllati con placebo su pazienti adulti con artrite psoriasica, spondilite anchilosante, spondiloartrite assiale non radiografica e pazienti pediatrici con psoriasi a placche. Si sono verificate gravi infezioni. Chiedere ai pazienti di consultare un medico in caso di segni o sintomi di infezione cronica o acuta clinicamente importante. Se si sviluppa un'infezione grave, interrompere Taltz fino a quando l'infezione non si risolve.

Valutazione pre-trattamento per la tubercolosiValutare i pazienti per infezione da tubercolosi (TB) prima di iniziare il trattamento con Taltz. Non somministrare a pazienti con infezione da TB attiva. Iniziare il trattamento della tubercolosi latente prima di somministrare Taltz. Monitorare attentamente i pazienti che ricevono Taltz per segni e sintomi di tubercolosi attiva durante e dopo il trattamento.

ipersensibilitàNegli studi clinici si sono verificate gravi reazioni di ipersensibilità, tra cui angioedema e orticaria (ciascuna ≤ 0,1%), nel gruppo Taltz. L'anafilassi, compresi i casi che portano al ricovero, è stata riportata nell'uso post-marketing con Taltz. Se si verifica una grave reazione di ipersensibilità, interrompere immediatamente Taltz e iniziare la terapia appropriata.

Malattia infiammatoria intestinaleI pazienti trattati con Taltz possono essere ad aumentato rischio di malattia infiammatoria intestinale. Negli studi clinici, la malattia di Crohn e la colite ulcerosa, comprese le esacerbazioni, si sono verificate con una frequenza maggiore nel gruppo Taltz rispetto al gruppo placebo. Durante il trattamento con Taltz, monitorare i pazienti per l'insorgenza o le esacerbazioni della malattia infiammatoria intestinale e, in caso di IBD, interrompere Taltz e avviare un'adeguata gestione medica.

vaccinazioniPrima di iniziare la terapia con Taltz, prendere in considerazione il completamento di tutte le immunizzazioni appropriate all'età secondo le attuali linee guida per l'immunizzazione. Evitare l'uso di vaccini vivi nei pazienti trattati con Taltz.

REAZIONI AVVERSELe reazioni avverse più comuni (≥1%) associate al trattamento con Taltz sono reazioni nel sito di iniezione, infezioni del tratto respiratorio superiore, nausea e infezioni da tinea. Complessivamente, i profili di sicurezza osservati nei pazienti adulti con artrite psoriasica, spondilite anchilosante, spondiloartrite assiale non radiografica e pazienti pediatrici con psoriasi a placche erano coerenti con il profilo di sicurezza nei pazienti adulti con psoriasi a placche, ad eccezione dell'influenza e della congiuntivite nella psoriasica artrite e congiuntivite, influenza e orticaria nella psoriasi pediatrica.

Consultare la guida completa alle informazioni e ai farmaci per la prescrizione di Taltz. Vedere le istruzioni per l'uso fornite con il dispositivo.

IX HCP ISI 07 MAGGIO 2020

Indicazione e utilizzo di OLUMIANT (baricitinib) compresse (negli Stati Uniti) per pazienti con AROLUMIANT® (baricitinib) 2-mg è indicato per il trattamento di pazienti adulti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che hanno avuto una risposta inadeguata a una o più terapie antagoniste del fattore di necrosi tumorale (TNF). Limitazione d'uso: L'uso di OLUMIANT in combinazione con altri inibitori della JAK, farmaci antireumatici modificanti la malattia biologica (DMARD) o con potenti immunosoppressori come azatioprina e ciclosporina.

IMPORTANTI INFORMAZIONI SULLA SICUREZZA PER LE COMPRESSE OLUMIANTE (baricitinib) AVVERTENZA: INFEZIONI SERIE, MALIGNANZA E TROMBOSIINFEZIONI SERIE: I pazienti trattati con Olumiant sono a rischio di sviluppare gravi infezioni che possono portare al ricovero o alla morte. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato queste infezioni assumevano immunosoppressori concomitanti come metotrexato o corticosteroidi. Se si sviluppa un'infezione grave, interrompere Olumiant fino a quando l'infezione non viene controllata. Le infezioni segnalate includono:

    • Tubercolosi attiva (TB), che può presentarsi con malattia polmonare o extrapolmonare. Testare i pazienti con tubercolosi latente prima di iniziare Olumiant e durante la terapia. Il trattamento per l'infezione latente deve essere considerato prima dell'uso di Olumiant.
    • Infezioni fungine invasive, tra cui candidosi e pneumocistosi. I pazienti con infezioni fungine invasive possono presentare una malattia diffusa, piuttosto che localizzata.
    • Infezioni batteriche, virali e di altro tipo dovute a patogeni opportunistici.
    • Considerare attentamente i rischi e i benefici di Olumiant prima di iniziare la terapia in pazienti con infezione cronica o ricorrente.

Monitorare attentamente i pazienti per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con Olumiant, incluso il possibile sviluppo di tubercolosi in pazienti che sono risultati negativi per infezione da TB latente prima di iniziare la terapia.

neoplasie: Linfoma e altri tumori maligni sono stati osservati in pazienti trattati con Olumiant.

TROMBOSI: La trombosi, inclusa la trombosi venosa profonda (TVP) e l'embolia polmonare (EP), è stata osservata con una maggiore incidenza nei pazienti trattati con Olumiant rispetto al placebo. Inoltre, c'erano casi di trombosi arteriosa. Molti di questi eventi avversi sono stati gravi e alcuni hanno provocato la morte. I pazienti con sintomi di trombosi devono essere prontamente valutati.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

INFEZIONI SERIE: Le infezioni gravi più comuni riportate con Olumiant includevano polmonite, herpes zoster e infezione del tratto urinario. Tra le infezioni opportunistiche, la tubercolosi, l'herpes zoster multidermatomale, la candidosi esofagea, la pneumocistosi, l'istoplasmosi acuta, la criptococcosi, il citomegalovirus e il virus BK sono stati segnalati con Olumiant. Alcuni pazienti hanno presentato malattie diffuse anziché locali e spesso assumevano immunosoppressori concomitanti come metotrexato o corticosteroidi. Evitare Olumiant in pazienti con un'infezione attiva, grave, comprese le infezioni localizzate. Considerare i rischi e i benefici del trattamento prima di iniziare Olumiant nei pazienti:

  • con infezione cronica o ricorrente
  • chi è stato esposto alla tubercolosi?
  • con una storia di infezione grave o opportunistica
  • che hanno risieduto o viaggiato in aree di tubercolosi endemica o micosi endemiche; o?
  • con condizioni sottostanti che possono predisporle all'infezione.

Monitorare attentamente i pazienti per le infezioni durante e dopo il trattamento con Olumiant. Interrompere Olumiant se un paziente sviluppa un'infezione grave, un'infezione opportunistica o sepsi. Non riprendere Olumiant fino a quando l'infezione non viene controllata.

Tubercolosi – Prima di iniziare Olumiant, valutare e testare i pazienti per infezione latente o attiva e trattare i pazienti con tubercolosi latente con terapia antimicobatterica standard. Olumiant non deve essere somministrato a pazienti con tubercolosi attiva. Prendere in considerazione una terapia anti-TB prima di iniziare Olumiant in pazienti con una storia di TB latente o attiva in cui non è possibile confermare un adeguato ciclo di trattamento e per pazienti con un test negativo per TB latente ma che presentano fattori di rischio per l'infezione da TB. Monitorare i pazienti per la tubercolosi durante il trattamento Olumiant.

Riattivazione virale – Negli studi clinici con Olumiant sono stati riportati riattivazione virale, inclusi casi di riattivazione del virus dell'herpes (ad es. Herpes zoster). Se un paziente sviluppa herpes zoster, interrompere il trattamento con Olumiant fino alla risoluzione dell'episodio.

Non è noto l'impatto di Olumiant sulla riattivazione dell'epatite virale cronica. Screen per l'epatite virale secondo le linee guida cliniche prima di iniziare Olumiant.

MALATTIE MALATTANTI E LINFOPROLIFERATIVI: Neoplasie maligne sono state osservate negli studi clinici su Olumiant. Considerare i rischi e i benefici di Olumiant prima di iniziare la terapia in pazienti con malignità nota diversa da un tumore cutaneo non melanoma trattato con successo (NMSC) o quando si considera di continuare Olumiant in pazienti che sviluppano una neoplasia. NMSC sono stati riportati in pazienti trattati con Olumiant. L'esame periodico della pelle è raccomandato per i pazienti ad aumentato rischio di cancro della pelle.

TROMBOSI: La trombosi, inclusi TVP e EP, è stata osservata con una maggiore incidenza nei pazienti trattati con Olumiant rispetto al placebo. Inoltre, negli studi clinici con Olumiant sono stati riportati eventi di trombosi arteriosa alle estremità. Molti di questi eventi avversi sono stati gravi e alcuni hanno provocato la morte. Non c'era una chiara relazione tra aumenti della conta piastrinica ed eventi trombotici. Usare Olumiant con cautela nei pazienti che possono essere ad aumentato rischio di trombosi. Se si verificano caratteristiche cliniche di TVP / PE o trombosi arteriosa, valutare prontamente i pazienti e trattarli in modo appropriato.

PERFORAZIONI GASTROINTESTINALI: In studi clinici su Olumiant sono stati riportati perforazioni gastrointestinali, sebbene non sia noto il ruolo dell'inibizione di JAK in questi eventi. Usare Olumiant con cautela nei pazienti che possono essere ad aumentato rischio di perforazione gastrointestinale (ad es. Pazienti con anamnesi di diverticolite). Valutare tempestivamente i pazienti che presentano sintomi addominali di nuova insorgenza per l'identificazione precoce della perforazione gastrointestinale.

ANOMALITÀ DEL LABORATORIO:neutropenia – Il trattamento oluminoso è stato associato ad una maggiore incidenza di neutropenia (conta assoluta dei neutrofili (ANC)

La linfopenia – Conta assoluta dei linfociti (ALC)

Anemia – Riduzione dei livelli di emoglobina a

Aumento degli enzimi epatici – Il trattamento olfattivo è stato associato ad una maggiore incidenza di aumento degli enzimi epatici rispetto al placebo. Sono stati osservati aumenti fino al limite superiore ≥5x e ≥10x del normale sia per ALT che per AST in pazienti in studi clinici su Olumiant.

Valutare al basale e, successivamente, in base alla gestione ordinaria del paziente. Esaminare prontamente la causa dell'elevazione degli enzimi epatici per identificare potenziali casi di danno epatico indotto da farmaci. Se si osservano aumenti di ALT o AST e si sospetta una lesione epatica indotta da farmaco, interrompere Olumiant fino a quando questa diagnosi non viene esclusa.

Elevazioni lipidiche – Il trattamento con Olumiant è stato associato ad aumenti dei parametri lipidici, incluso colesterolo totale, colesterolo lipoproteico a bassa densità e colesterolo lipoproteico ad alta densità. Valutare i parametri lipidici circa 12 settimane dopo l'inizio di Olumiant. Gestire i pazienti secondo le linee guida cliniche per la gestione dell'iperlipidemia.

VACCINAZIONI: Evitare l'uso di vaccini vivi con Olumiant. Aggiornare le immunizzazioni in accordo con le attuali linee guida per l'immunizzazione prima di iniziare la terapia con Olumiant.

REAZIONI AVVERSELe reazioni avverse (≥1%) includono: infezioni del tratto respiratorio superiore (16,3%, 14,7%, 11,7%), nausea (2,7%, 2,8%, 1,6%), herpes simplex (0,8%, 1,8%, 0,7%) e herpes zoster (1,0%, 1,4%, 0,4%) per Olumiant 2 mg, baricitinib 4 mg e placebo, rispettivamente.

UTILIZZARE IN POPOLAZIONI SPECIFICHEGRAVIDANZA E ALLATTAMENTO: Non sono disponibili informazioni per supportare l'uso di Olumiant in gravidanza o allattamento. Consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con Olumiant.

ISPIRAZIONE EPATICA E RENALE: Olumiant non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza epatica o nei pazienti con grave insufficienza renale.

Fare clic per accedere alle informazioni complete sulla prescrizione, inclusi avvisi in scatola su infezioni gravi, tumori maligni e trombosi e la Guida ai farmaci.

BA HCP ISI 11OCT2019

Informazioni su Taltz®Il taltz (ixekizumab) è un anticorpo monoclonale che si lega selettivamente con la citochina dell'interleuchina 17A (IL-17A) e inibisce la sua interazione con il recettore IL-17.1 IL-17A è una citochina presente in natura che è coinvolta nelle normali risposte infiammatorie e immunitarie. Taltz inibisce il rilascio di citochine e chemochine pro-infiammatorie

A proposito di OLUMIANT® OLUMIANT è un inibitore JAK orale una volta al giorno approvato negli Stati Uniti per il trattamento di adulti con artrite reumatoide da moderata a grave che hanno avuto una risposta inadeguata a una o più terapie con inibitori del TNF e approvato al di fuori degli Stati Uniti per i pazienti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che ha avuto una risposta inadeguata a uno o più DMARD.2 Esistono quattro enzimi JAK noti: JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. Le citochine JAK-dipendenti sono state implicate nella patogenesi di una serie di malattie infiammatorie e autoimmuni.2OLUMIANT ha una maggiore potenza inibitoria a JAK1, JAK2 e TYK2 rispetto a JAK3; tuttavia, la rilevanza dell'inibizione di specifici enzimi JAK per l'efficacia terapeutica non è attualmente nota. OLUMIANT è approvato in oltre 60 paesi. Olumiant è sviluppato da Lilly su licenza di Incyte Corporation.

Informazioni su MirikizumabMirikizumab è un anticorpo monoclonale IgG4 umanizzato che si lega alla subunità p19 dell'interleuchina 23. Mirikizumab è in fase di studio per il trattamento di malattie immunitarie, tra cui psoriasi, colite ulcerosa e morbo di Crohn.

Informazioni su LebrikizumabLebrikizumab è un nuovo anticorpo monoclonale umanizzato, iniettabile, progettato per legare IL-13 con un'affinità molto elevata, prevenendo in particolare la formazione del complesso eterodimero IL-13Rα1 / IL-4Rα e la successiva segnalazione, inibendo così gli effetti biologici dell'IL-13 in una moda mirata ed efficiente. Si ritiene che IL-13 sia un mediatore patogeno centrale che guida molteplici aspetti della fisiopatologia della dermatite atopica promuovendo l'infiammazione di tipo 2 e mediando i suoi effetti sui tessuti, causando disfunzione della barriera cutanea, prurito, ispessimento della pelle e infezione.

Informazioni sulla psoriasi a placche da moderata a graveLa psoriasi è una malattia immunitaria cronica che colpisce la pelle.4 Si verifica quando il sistema immunitario invia segnali difettosi che accelerano il ciclo di crescita delle cellule della pelle. La psoriasi colpisce circa 125 milioni di persone in tutto il mondo, di cui circa il 20 percento ha una psoriasi a placche da moderata a grave.4,5 La forma più comune di psoriasi, la psoriasi a placche, appare come macchie rosse sollevate ricoperte da un accumulo bianco argenteo di cellule morte. 4 I pazienti con psoriasi a placche hanno spesso altre gravi condizioni di salute, come diabete e malattie cardiache e hanno un impatto negativo sulla loro qualità di vita.

Informazioni sulla dermatite atopicaLa dermatite atopica (AD), una grave forma di eczema atopico, è una malattia della pelle cronica e recidivante caratterizzata da prurito intenso, pelle secca e infiammazione che può essere presente in qualsiasi parte del corpo.6 L'AD è una malattia eterogenea sia clinicamente che biologicamente , ma può essere caratterizzato da sintomi cronici di base di prurito, arrossamento e danni alla pelle che sono spesso punteggiati da razzi episodici, a volte imprevedibili, riacutizzazioni o esacerbazioni.

L'AD da moderato a grave è caratterizzato da un intenso prurito, che provoca una pelle visibilmente danneggiata.10 Come altre malattie infiammatorie croniche, l'AD è immuno-mediata e comporta una complessa interazione di cellule immunitarie e citochine infiammatorie.11

Informazioni su Lilly in DermatologiaSeguendo la scienza attraverso un territorio inesplorato, continuiamo l'eredità di Lilly di fornire medicinali innovativi che rispondono a bisogni insoddisfatti e hanno un impatto significativo sulla vita delle persone in tutto il mondo. Le malattie della pelle sono più che profonde. Comprendiamo l'impatto devastante che questo può avere sulla vita delle persone. Alla Lilly stiamo perseguendo incessantemente una solida pipeline dermatologica per fornire soluzioni innovative e incentrate sul paziente in modo che i pazienti con malattie della pelle possano aspirare a vivere la vita senza limiti.

Informazioni su Eli Lilly and CompanyLilly è un leader globale dell'assistenza sanitaria che unisce la cura alla scoperta per creare medicinali che migliorano la vita delle persone di tutto il mondo. Siamo stati fondati più di un secolo fa da un uomo impegnato nella creazione di medicinali di alta qualità che soddisfano bisogni reali e oggi rimaniamo fedeli a quella missione in tutto il nostro lavoro. In tutto il mondo, i dipendenti Lilly lavorano per scoprire e portare medicine che cambiano la vita a coloro che ne hanno bisogno, migliorare la comprensione e la gestione delle malattie e restituire alle comunità attraverso la filantropia e il volontariato. Per ulteriori informazioni su Lilly, visitare il sito Web lilly.com e lilly.com/newsroom. P-LLY

Questo comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali (come definito nella Legge sulla riforma del contenzioso in materia di valori mobiliari del 1995) su Taltz (ixekizumab), OLUMIANT (baricitinib), mirikizumab e lebrikizumab e riflette le attuali convinzioni di Lilly e Incyte. Tuttavia, come con qualsiasi prodotto farmaceutico, vi sono sostanziali rischi e incertezze nel processo di sviluppo e commercializzazione. Tra le altre cose, non vi è alcuna garanzia che mirikizumab o lebrikizumab riceveranno approvazioni normative, che Taltz o OLUMIANT riceveranno ulteriori approvazioni normative o che qualcuna avrà successo commerciale. Per ulteriori discussioni su questi e altri rischi e incertezze, consultare i documenti più recenti relativi al Modulo 10-K e al Modulo 10-Q rispettivamente di Lilly e Incyte presso la Securities and Exchange Commission degli Stati Uniti. Salvo quanto previsto dalla legge, Lilly e Incyte non si assumono alcun obbligo di aggiornare le dichiarazioni previsionali per riflettere gli eventi successivi alla data di questo rilascio.

1 Taltz Prescribing Information, 2020.2 Olumiant Prescribing Information, 2019.3 Walker JG e Smith MD. J Rheumatol. 2005; 32; 1650-1653.4 Media kit per la psoriasi. Sito web della National Psoriasis Foundation. https://www.psoriasis.org/sites/default/files/for-media/MediaKit.pdf. Accesso a giugno 2020.5 Condizioni della pelle in base ai numeri. Sito web dell'American Academy of Dermatology. https://www.aad.org/media/stats/conditions/skin-conditions-by-the-numbers. Accesso a giugno 2020.6 Zuberbier T, Orlow SJ, Paller AS, et al. Prospettive dei pazienti sulla gestione della dermatite atopica. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2006; 118: 226-32.7 Thijs JL, Strickland I, Bruijnzeel-Koomen C, et. al. Muoversi verso gli endotipi nella dermatite atopica: identificazione dei gruppi di pazienti sulla base dell'analisi dei biomarcatori sierici. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2017.8 Langan SM, Thomas KS, Williams HC. Cosa si intende per “bagliore” nella dermatite atopica? Una revisione sistematica e una proposta. Arch Dermatol. 2006; 142: 1190-1196.9 Nutten S. Dermatite atopica: epidemiologia globale e fattori di rischio. Annali di nutrizione e metabolismo. 2015; 66 (suppl 1): 8-16.10 Yosipovitch G, Papoiu AD. Quali sono le cause del prurito nella dermatite atopica? Rapporti attuali di allergia e asma. 2008; 8: 306-311.11 Weidinger, S, Novak, N. Dermatite atopica. The Lancet Volume 387. 2016; 10023: 1109-1122.

Logo di Eli Lilly and Company. (PRNewsFoto, Eli Lilly and Company) (PRNewsfoto / Eli Lilly and Company)

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FONTE Eli Lilly and Company

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La ciclosporina A (CsA) è un potente immunosoppressore, ma è un trattamento autonomo inefficace per il lupus eritematoso sistemico (LES) a causa della scarsa distribuzione dei tessuti bersaglio e della tossicità renale. Abbiamo ipotizzato che il rilascio diretto di CsA al sistema linfatico da CD71 (recettore della transferrina 1) avrebbe migliorato gli esiti di LES in un modello murino. Abbiamo sintetizzato nanoparticelle biodegradabili, coniugate con ligando (P2Ns-acido gambogico (GA)) rivolte al CD71. La coniugazione GA ha aumentato sostanzialmente l'associazione delle nanoparticelle con il CD3+ o CD20+ linfociti e con tessuti linfoidi intestinali. In MRL dosato per via oraleLPR topi, la CsA incapsulata con P2Ns-GA ha aumentato la consegna del farmaco linfatico da 4 a 18 volte rispetto alla formulazione priva di ligando e una capsula di CsA commerciale, rispettivamente. La biodisponibilità linfatica migliorata della CsA è stata parallela alla normalizzazione del titolo G dell'immunoglobulina DNA a doppio filamento, delle citochine plasmatiche e della glomerulonefrite. Pertanto, questo studio dimostra il potenziale traslazionale delle nanoparticelle che migliorano il targeting dei tessuti linfatici, trasformando la CsA in un potente singolo terapeutico per la LES.

INTRODUZIONE

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia infiammatoria cronica caratterizzata dalla perdita di tolleranza centrale e periferica, comparsa di autoanticorpi, accumulo di complessi immunitari e danni estesi ai tessuti vitali da infiltrazione dei leucociti (13). SLE esibisce una vasta gamma di manifestazioni praticamente in ogni organo, dai razzi cutanei alla glomerulonefrite pericolosa per la vita (3). Poiché la malattia non può essere curata, i trattamenti SLE standard si basano sulla gestione a lungo termine con una combinazione di FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei), corticosteroidi, antimalarici e citostatici (4). Tuttavia, l'esistenza di LES refrattario e numerosi effetti collaterali dell'uso continuo di immunosoppressori (5, 6) richiedono la ricerca di terapie alternative. Sulla base dell'eziologia nota di SLE (1, 2), un farmaco efficace dovrebbe contemporaneamente sopprimere la proliferazione o l'attività dei linfociti autoreattivi risparmiando le funzioni omeostatiche del sistema immunitario. Alcune delle terapie basate sugli anticorpi, come il belimumab (fattore di attivazione delle cellule anti-B), che agiscono sui componenti di segnalazione disadattivi delle cellule B sono promettenti (7, 8), ma lo sviluppo di molti prodotti biologici mirati alle cellule T SLE (ad es. abatacept, ruplizumab e rontalizumab) è stato messo alla prova da scarsi risultati degli studi clinici (7).

La ciclosporina A (CsA) è un peptide ciclico di origine fungina che è stato regolarmente prescritto per sopprimere il rigetto d'organo nei soggetti allotrapianti (9). Il meccanismo principale alla base della farmacologia CsA comporta l'inibizione della calcineurina dipendente dalla ciclofilina. La formazione di un complesso calcineurina / farmaco ad alta affinità si traduce in una defosforilazione di circa 1000 volte inferiore e nella traslocazione nucleare del fattore nucleare delle cellule T attivate (NFAT) (9), interferendo così con la trascrizione dei geni necessari per l'attivazione e la sopravvivenza delle cellule T (ad es. interleuchina-2 (IL-2), IL-4, IL-6e interferone-γ (IFN-γ)), nonché per la maturazione delle cellule B dipendente dalle cellule T (ad es. CD40L) (10). In vitro, CsA ha anche dimostrato di regolare negativamente le funzioni di altri leucociti, come mastociti, neutrofili, cellule killer naturali e fagociti mononucleari, principalmente attenuando il loro Ca++risposta indipendente agli stimoli pro-infiammatori (1113). Queste ampie capacità immunosoppressive rendono la CsA un candidato attraente per il trattamento della LES. L'uso off-label di CsA in combinazione con corticosteroidi è stato riscontrato con moderato successo nel trattamento della nefrite da lupus, consentendo nel contempo l'ulteriore beneficio del risparmio di steroidi (14). Inoltre, altri inibitori della calcineurina, come tacrolimus e voclosporin, sono stati testati in pazienti con lupus con esiti positivi (15). Nessuno studio fino ad oggi, tuttavia, ha dimostrato l'efficacia dell'inibitore della calcineurina come trattamento autonomo per il lupus. Lo stretto indice terapeutico di CsA, causato dalla sua biodisponibilità dei tessuti bersaglio bassa e variabile, accoppiato con un'elevata nefrotossicità (9), rappresenta una sfida importante e irrisolta che limita il potenziale traslazionale di questo potente farmaco.

Il nostro laboratorio ha scoperto che l'incapsulamento di nanoparticelle di CsA può migliorare significativamente la sua consegna orale e la disposizione dei tessuti nel modello di ratto sano (16, 17). La forma di realizzazione delle nanoparticelle, chiamata P2Ns-acido gambogico (GA), è costituita da una capsula sferica biodegradabile di polimeri di polilattide (PLA) / polietilenglicole (PEG) che, a loro volta, sono periodicamente funzionalizzati con gruppi carbossilici, ciascuno dei quali coniugato con GA tramite un linker etilendiammina (17). Questa configurazione consente l'orientamento esteriore flessibile di GA, un ligando (16, 17) bersagliando il CD71 (recettore della transferrina 1), che è espresso dagli epiteli intestinali, dalle cripte intervillo e dai cerotti di Peyer (18) nonché dai linfociti maturi e precursori (19). Il legame GA-CD71 si verifica probabilmente nel dominio extracellulare simile alla proteasi di CD71 (20) e facilita l'endocitosi delle nanoparticelle dipendente dalla clatrina e mediata dal recettore (16, 17). Rispetto alle nanoparticelle non coniugate (P2N), P2Ns-GA mostra un traffico migliore attraverso la barriera gastrointestinale (17) e potenzialmente migliora la transcitosi nella rete capillare intestinale o nel tessuto linfatico associato all'intestino (GALT). Perché SLE è una malattia immunologicamente guidata (1, 2), l'aumento della consegna di un potente immunosoppressore come la CsA alla circolazione linfatica sistemica attraverso il GALT dovrebbe fornire benefici terapeutici. Qui, abbiamo usato cellule mononucleate di sangue periferico di topo (PBMC) e un modello murino (MRL-LPR) con malattia aggressiva simile al lupus (21) per rispondere alle domande sul targeting linfatico e sull'efficacia di varie formulazioni di CsA.

RISULTATI

Analisi FACS del legame delle nanoparticelle ai PBMC

Abbiamo eseguito saggi di associazione in vitro (17) con PBMC isolati da topi sani dell'Institute of Cancer Research (ICR) per determinare se l'associazione di nanoparticelle con linfociti è stata influenzata dalla coniugazione di GA. L'incubazione di P2N-GA o P2N fluorescenti (fluoresceina isotiocianato (FITC)) o P2N (nanoparticelle prive di ligando) con PBMC in mezzi privi di siero ha prodotto un legame robusto per entrambi i gruppi. Tuttavia, la frazione di cellule con segnale FITC (% eventi) e l'intensità FITC mediana (MFI) per cellula erano significativamente più alte per P2Ns-GA (Fig. 1, A, E e F). Abbiamo ulteriormente studiato le sottopopolazioni di linfociti che sono state sottoposte a legame con nanoparticelle differenziali etichettando i PBMC con anti-CD3 (marker di lineage delle cellule T), anti-CD20 (marker di linea delle cellule B) o anti-CD45 (marker comune dei leucociti) APC fluorescente (allophycocyanin) anticorpi. Rispetto ai P2N, i P2N-GA hanno mostrato eventi FITC% e MFI più elevati per entrambi i CD45+ e CD3+ sottoinsiemi, mentre sono state osservate IFM più elevate, ma eventi% simili per il CD20+ sottoinsieme (Fig. 1, B, E e F). I cambiamenti nel legame tra le due nanoparticelle erano più notevoli nel CD3+ sottoinsieme, che ha mostrato un aumento di sei volte in% eventi con P2Ns-GA.

Fig. 1 Analisi FACS dell'associazione P2N / P2Ns-GA nei PBMC.

(UN) Popolazione di PBMC murini che mostrano le intensità di fluorescenza dei coloranti P2N / P2Ns-GA binding (FITC) e 7-amino-actinomycin D (7AAD). (B) Legame P2N / P2Ns-GA (FITC) tra sottoinsiemi di leucociti mononucleari: CD45 (antigene leucocitario comune), CD3 (marker di cellule T) e CD20 (marker di cellule B). (C) Il legame P2N / P2Ns-GA (FITC) in funzione dell'espressione della superficie del CD71 ha mostrato che l'associazione dei P2N con i PBMC non era correlata con l'espressione del CD71, mentre l'associazione dei P2Ns-GA era correlata linearmente (ovvero, le linee rosse tratteggiate che sovrapponevano entrambi trame). (D) Espressione superficiale CD71 tra vari sottogruppi di leucociti mononucleari. (E) Rappresentazioni grafiche di% eventi (FITC+ segnali) da (A) a (C). (F) Rappresentazioni grafiche di IFM (FITC+ segnali) da (A) a (C). (sol) Rappresentazioni grafiche di% eventi e IFM (CD71+ segnali) per (D). n = 3 per tutti i dati, da singoli esperimenti condotti in giorni diversi. I dati sono rappresentati come media ± SEM. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001 e ****P <0,0001; ns, non significativo; i confronti sono stati fatti con studenti a due code t test.

Per determinare la rilevanza del CD71 nel trasporto linfatico, abbiamo etichettato PBMC con anticorpo anti-CD71 fluorescente PE (ficoeritrina) -Cy7 e abbiamo scoperto che rispetto ai P2N, P2Ns-GA era associato in modo più abbondante al CD71+ cellule (Fig. 1, C, E e F). Inoltre, l'entità del legame P2Ns-GA (intensità FITC) in qualsiasi cellula particolare sembrava essere direttamente correlata con il grado di espressione della proteina CD71 (intensità PE-Cy7), mentre non esisteva tale correlazione per i PBMC trattati con P2N (Fig. 1C ). La co-etichettatura di PBMC con l'anticorpo anti-CD71 e gli anticorpi anti-CD3, CD20 o CD45 ha rivelato che il CD71 era espresso in una proporzione significativa di leucociti mononucleari, compresi le cellule B e T, con CD20+ Cellule B che esprimono più CD71 (fluorescenza MFI e PE-Cy7) rispetto a CD3+ Cellule T (Fig. 1, D e G). La più alta espressione di CD71 nelle cellule B rispetto alle cellule T era stata indirettamente confermata da set di dati a livello di trascrittoma (GSE10325 e GSE4588) (22) e tale differenza può spiegare un maggiore legame P2N-GA (MFI) tra le cellule B.

Microscopia confocale dei PBMC

Dopo aver quantificato gli effetti di P2Ns-GA su popolazioni di PBMC di massa, abbiamo proceduto all'esame delle interazioni nanoparticelle / linfociti a livello cellulare. La microscopia confocale a scansione laser multiplex di PBMC fissati in formalina è stata quindi eseguita per catturare la localizzazione di P2N e P2N-GA, insieme a una serie di marcatori immunologici. Abbiamo scoperto che qualitativamente, i P2N-GA marcati con FITC erano distribuiti in tutta la cellula, mentre i P2N erano principalmente limitati alla superficie cellulare (Fig. 2A). I PBMC coloranti con anticorpi anti-CD3 o CD20, insieme con l'anticorpo anti-CD71, hanno rivelato uno schema generalmente debole di colocalizzazione tra FITC e CD3 o CD20, rispettivamente (Fig. 2B). Rispetto a CD3 e CD20, CD71 ha mostrato una migliore colocalizzazione con P2N-GA marcati con FITC rispetto ai P2N, in base al coefficiente di sovrapposizione di Manders (Fig. 2B). Insieme all'analisi di smistamento cellulare attivata dalla fluorescenza (FACS), la distribuzione spaziale simile di CD71 e P2Ns-GA implica che CD71 probabilmente gioca un ruolo nel legame con le nanoparticelle in modo GA-dipendente.

Fig.2 Associazione in vitro ed ex vivo di P2N / P2N-GA con PBMC e MRL-LPR sezioni di tessuto intestinale.

(UN) Imaging confocale dei PBMC di topo associazione in vitro con P2N-GA o P2N fluorescenti (verdi). La coniugazione GA, che prende di mira il CD71 (viola), ha prodotto un'associazione di nanoparticelle più robusta con il CD3+ Cellule T (rosse) e CD20+ Cellule B (rosse) (barre di scala, 5 μm, per tutte le immagini). (B) Il coefficiente di sovrapposizione di Manders (MOC; una misurazione della colocalizzazione del segnale fluorescente) ha mostrato una maggiore sovrapposizione del segnale tra P2Ns-GA e CD71, rispetto a CD3 o CD20. Al contrario, i P2N non hanno mostrato sovrapposizioni preferenziali con CD71, CD3 o CD20 (n = 4 immagini). (C) Sezioni di tessuto deparaffinizzate ex vivo di MRL-LPR l'intestino tenue del topo sembrava mostrare più infiltrazione P2Ns-GA di lattosio (in alto) e (D) Patch di Peyer rispetto ai P2N. Inoltre, la tripla colocalizzazione di nanoparticelle, CD3 e CD71 è stata osservata qualitativamente per P2Ns-GA ((C), in alto, immagine ingrandita con punte di freccia), mentre tale tripla colocalizzazione non era evidente nel dosaggio ex vivo P2N ((C), in basso , immagine ingrandita con punte di freccia) (barre di scala, 50 μm, per tutte le immagini). Sono mostrate immagini rappresentative. I dati sono rappresentati come media ± SEM. *P <0,05; i confronti sono stati effettuati con analisi unidirezionale della varianza (ANOVA), seguita dal test comparativo multiplo di Tukey.

Nanoparticelle ex vivo che si legano al tessuto intestinale

Abbiamo precedentemente segnalato che la coniugazione GA consente un maggiore assorbimento delle nanoparticelle da parte della mucosa epiteliale e un trasporto facilitato attraverso la barriera intestinale (16, 17). Tuttavia, era importante determinare se l'assorbimento intestinale potesse coinvolgere anche i lattamici e i cerotti di Peyer sottostanti la mucosa epiteliale, in quanto costituenti del GALT, e fornivano una via diretta per le nanoparticelle per entrare nella circolazione linfatica (23). Utilizzo di sezioni di digiuno ex vivo dell'MRL-LPR topi, abbiamo incubato ogni sezione con P2N o P2Ns-GA, seguiti da anticorpi contro CD3 o CD20 e CD71. Quando ci siamo concentrati sui villi intestinali, abbiamo osservato che la lamina propria sottostante era piena di CD3+ segnali, che era coerente con la presenza di lattidi e circolazione linfatica (Fig. 2C). Inoltre, queste regioni sono risultate positive per entrambi i P2N e P2Ns-GA, ma il segnale FITC è apparso più forte da P2Ns-GA (Fig. 2C). Abbiamo anche osservato la colocalizzazione di P2N-GA (ma non P2N) con CD71 in molti CD3+ loci, implicando che l'interazione CD71 / GA potrebbe aumentare l'associazione delle nanoparticelle con le regioni arricchite in linfociti T (Fig. 2C). I cerotti di Peyer, che erano piccoli noduli linfoidi che decoravano la mucosa intestinale e la cui funzione endogena era di mediare l'immunosorveglianza degli stimoli patogeni (24), associato anche più con P2N-GA che P2N (Fig. 2D). Tuttavia, forse a causa dell'alta densità delle cellule M presenti nell'antigene fagocitanti (24), abbiamo osservato un'associazione di nanoparticelle molto più elevata con le regioni di patch di Peyer che sembravano indipendenti da CD3 / CD20 e CD71.

Formulazioni di ciclosporina utilizzate nel modello di lupus murino

Nell'uomo, l'espansione delle cellule T e B auto-attive e carenti di apoptosi costituisce un importante fattore eziologico della LES (1, 2) e un analogo stretto di questa malattia si trova nell'MRL linfoproliferativo-LPR topi (21). CsA, l'immunosoppressore che abbiamo scelto di modulare l'autoimmunità, è stato formulato in due diverse nanoparticelle: P2N e P2Ns-GA, per ottenere rispettivamente P2Ns-CsA e P2Ns-GA-CsA (fig. S1). Questi, insieme a una forma di capsula disponibile in commercio di Neoral generico (d'ora in poi denominato “CsA”), compongono i trattamenti orali utilizzati in questo studio. Abbiamo selezionato una dose orale (5 mg / kg; equivalente CsA) sia per le nanoparticelle sia per i trattamenti CsA generici per ridurre al minimo la probabilità di nefrotossicità correlata al farmaco, che era stata segnalata a dosaggi superiori a 20 mg / kg al giorno (25). Per valutare il possibile trattamento o effetti collaterali senza l'ingrediente farmaceutico attivo, CsA-void P2Ns-GA è stato somministrato a naïve, MRL-LPR topi per la stessa durata dello studio, ma non sono stati osservati importanti cambiamenti patologici (fig. S2). MRL sia trattati che non trattatiLPR topi sono stati valutati rispetto al tipo selvaggio MRL non autoimmune su un protocollo di dosaggio di 10 settimane.

Ipertrofia degli organi linfoidi

La linfoproliferazione a livello di organo è uno dei segni distintivi più importanti dell'MRL simile a LES-LPR topi (21). Coloro che non ricevono droghe (MRL-LPR gruppo) esibito linfoadenopatia periferica nel corso dello studio e dopo il sacrificio (fig. S3, A e C). Il trattamento con CsA non è stato in grado di ottenere una riduzione statisticamente significativa delle dimensioni dei linfonodi rispetto all'MRL-LPR, mentre entrambi i trattamenti con nanoparticelle CsA erano. Lo stesso modello di efficacia è stato osservato per la mitigazione della splenomegalia e l'iperplasia timica è stata significativamente attenuata solo da CsA e P2Ns-GA-CsA (fig. S3, B, D ed E). Pertanto, delle tre patologie della linfoproliferazione esaminate a livello di organo, solo il trattamento P2Ns-GA-CsA è stato efficace nell'affrontare tutte e tre.

Distribuzione dei farmaci e pannelli diagnostici

I tessuti raccolti dai tre gruppi di trattamento sono stati quindi analizzati per le concentrazioni di CsA. Coerentemente con la maggiore affinità di P2Ns-GA per i linfociti, abbiamo scoperto che P2Ns-GA-CsA ha portato ad un significativo accumulo di farmaci nei linfonodi, con una concentrazione di 4- e 18 volte superiore rispetto ai trattamenti P2Ns-CsA e CsA, rispettivamente ( Fig. 3A). Il trattamento con P2Ns-GA-CsA ha portato anche alla più alta concentrazione di farmaco sia nel plasma sanguigno che nei reni, con un aumento di circa 14 e 5 volte, rispettivamente, rispetto al gruppo CsA, mentre le concentrazioni polmonari di CsA erano simili in tutti i gruppi di trattamento ( Fig. 3A). L'elevata disposizione linfatica di CsA nel gruppo P2Ns-GA-CsA può indicare un migliore trasporto di farmaci attraverso il GALT, che drena in molti linfonodi periferici attraverso vasi mesenterici efferenti (26). Tuttavia, a causa della natura interconnessa del sangue e della vascolarizzazione linfatica e dell'elevato livello di CsA nel plasma nel gruppo P2Ns-GA-CsA, non abbiamo potuto escludere il ricircolo dal sangue alla linfa come fattore che contribuisce al miglioramento del targeting dei linfonodi. In chiara contrapposizione con l'elevata biodisponibilità plasmatica e linfatica della CsA nel gruppo P2Ns-GA-CsA, abbiamo osservato anche in questo gruppo i livelli più bassi di CsA nel fegato e nella milza (Fig. 3A). La bassa concentrazione di CsA nel fegato del gruppo P2Ns-GA-CsA era intrigante data l'importanza di questo organo nel metabolismo di primo passaggio (23) e può essere coerente con P2Ns-GA-CsA utilizzando la via linfatica piuttosto che epatica di assorbimento dall'intestino tenue. Bassi livelli di CsA della milza nel gruppo P2Ns-GA-CsA, d'altra parte, possono essere spiegati da una moltitudine di fattori, tra cui l'assenza di vasi linfatici afferenti nella milza, i cambiamenti nella ritenzione di farmaci a causa della diversa gravità della splenomegalia tra i gruppi di trattamento, cambiamenti nell'attività del sistema reticoloendoteliale (27) e una maggiore assunzione di farmaci da parte dei tessuti non-splen nel gruppo P2Ns-GA-CsA in conseguenza del parto attivo mediato da CD71.

Fig. 3 Efficacia del rilascio di CsA nel plasma, nei linfonodi, nel fegato, nei polmoni, nei reni e nella milza, nonché nei pannelli ematologici e renali.

I gruppi di trattamento sono stati analizzati dopo l'eutanasia per la concentrazione di CsA erogata a vari tessuti. Il gruppo CsA è stato dosato circa due volte più frequentemente rispetto ai gruppi P2Ns-CsA e P2Ns-GA-CsA (vale a dire 5 mg / kg al giorno contro 5 mg / kg tre volte alla settimana). (UN) Significativo aumento da 4 a 18 volte della biodisponibilità del plasma CsA e dei linfonodi è stato ottenuto con P2Ns-GA-CsA. Sono state misurate anche le concentrazioni di CsA nei reni, nella milza, nel fegato e nei polmoni (tessuto (ng / mg) o plasma (ng / ml)) (n = 3 a 5 individui). (BLe manifestazioni ematologiche di LES sembravano comportare un aumento dell'immunoglobulina G (IgG) di DNA anti-doppio filamento plasmatico (dsDNA), nonchéC) globuli bianchi (WBC), linfociti e (D) conta dei neutrofili e il trattamento P2Ns-GA-CsA è stato in grado di correggere queste anomalie ad eccezione di (E) conta dei monociti (n = 4 a 5 individui). (F) Le funzioni renali rispetto all'azoto ureico nel sangue (BUN) e alla creatinina plasmatica sono state moderatamente compromesse in MRL-LPRe P2Ns-GA-CsA è stato in grado di invertire questi difetti (n = 3-4 persone). (sol) L'elevazione delle proteine ​​urinarie era evidente nei gruppi non trattati e P2Ns-CsA– e trattati con CsA (n = 3-4 persone). I dati sono rappresentati come media ± SEM. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001 e ****P <0,0001. Le statistiche in (A) sono state condotte contro il gruppo CsA. Le statistiche da (C) a (E) sono state condotte contro l'MRL-LPR gruppo. I confronti sono stati effettuati con ANOVA a senso unico seguito dal posttest Tukey.

I topi sono stati ulteriormente sottoposti ad analisi del sangue e delle urine per rilevare le aberrazioni nella funzione linfatica e renale. LMR non trattatoLPR i topi hanno sperimentato ampi aumenti della conta assoluta dei globuli bianchi, dei linfociti, dei neutrofili e dei monociti, nonché immunoglobuline G (IgG) di DNA anti-doppio filamento di plasma (dsDNA) (un indicatore chiave del lupus) (2, 3), livelli di azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina e proteine ​​urinarie (Fig. 3, da B a G). I trattamenti P2Ns-CsA e CsA hanno mostrato un diverso grado di efficacia nella riduzione di questi marker infiammatori e nefritici. In particolare, la conta dei linfociti non è stata influenzata da nessuno dei due trattamenti con significato statistico, anche se teoricamente la proliferazione delle cellule T dovrebbe essere down-regolata con CsA (Fig. 3C). Mentre il BUN è stato ridotto da tutti e tre i trattamenti, la CsA e la P2Ns-CsA non sono riuscite a correggere la creatinina plasmatica; e considerando i livelli di proteine ​​nelle urine tra la quinta e la nona settimana, anche la CsA sembra aver influenzato negativamente la funzione renale (Fig. 3F). P2Ns-GA-CsA, nel frattempo, ha sostanzialmente normalizzato tutti i marker di cui sopra, ad eccezione del conteggio dei monociti, che è rimasto elevato rispetto ai topi MRL (Fig. 3E).

Livelli di citochine plasmatiche

Una complessa serie di citochine e i loro recettori affini orchestrano la risposta del sistema immunitario e la risoluzione delle infiammazioni croniche e acute. Nella SLE, il controllo dei livelli di citochine viene spesso perso a causa di guasti nei meccanismi di feedback (1, 28, 29). Di conseguenza, abbiamo osservato aumenti drastici nella maggior parte delle citochine plasmatiche dall'MRL non trattato-LPR topi rispetto ai controlli negativi (Fig. 4, A e B). Le citochine regolatorie e chemiotattiche implicate nell'immunità innata e adattativa sono state colpite. Il trattamento con P2Ns-CsA è stato marginalmente efficace nel normalizzare alcune citochine, ma molti sono rimasti statisticamente invariati (fig. S4). Al contrario, forse a causa del suo efficace targeting linfatico, P2Ns-GA-CsA è stata in grado di ripristinare quasi tutte le citochine analizzate ai loro livelli di base, influenzando non solo quelle direttamente secrete dai linfociti (ad esempio IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-1β, CXCL12 e CXCL13) (28, 29). Contrariamente all'efficacia delle modalità di erogazione di CsA basate su nanoparticelle, il trattamento con CsA non solo non ha attenuato le anomalie delle citochine, ma è anche sembrato innescare aumenti statisticamente significativi di CCL22, CXCL10, CXCL16, IL-1β, IL-2 e IL-6 (fig. S4). Questi aumenti possono essere causati dall'insufficienza della dose del trattamento con CsA, associata a lievi variazioni nella progressione della malattia tra diversi LMR-LPR gruppi. Tuttavia, è anche plausibile che il gruppo CsA abbia effettivamente subito più infiammazione a causa del farmaco, questo essendo coerente con molteplici ricerche che dimostrano che basse dosi di CsA potrebbero aumentare controintuitivamente piuttosto che sopprimere le risposte immunitarie innate e adattive (30).

Fig. 4 I livelli plasmatici di citochine / chemochine sono stati dosati utilizzando il pannello multiplex.

(UN) Linfoproliferazione SLE-like in MRL-LPR è stato accompagnato da drastici aumenti delle concentrazioni di citochine / chemochine plasmatiche multiple. I cambiamenti di citochine / chemochine sono stati rappresentati come mappa di calore (rosso, alto; giallo, basso) e normalizzati all'aumentare della piega del tronco sul gruppo con il livello minimo per una particolare citochina / chemochina. (B) Aumenti aggregati del log-fold delle citochine plasmatiche (rappresentate come log2FC (cambio di piega) dal basale) è stato tracciato per illustrare la sovraregolazione quasi globale delle citochine / chemochine analizzate nell'MRL-LPR gruppo (colonna più a sinistra). I trattamenti con P2Ns-GA-CsA (colonna centrale) hanno portato a una normalizzazione quasi completa di citochine / chemochine nel plasma. I dati sono rappresentati come media ± SEM. **P <0,01, ***P <0,001 e ****P <0,0001; i confronti sono stati effettuati con ANOVA a senso unico, seguito dal test comparativo multiplo di Tukey.

Esame istologico dei tessuti linfatici

La linfoproliferazione sistemica che abbiamo osservato a livello di organo è stata ulteriormente esaminata con istologia. La polpa bianca splenica, una regione di attività di sinapsi immunologiche e maturazione delle cellule B (31), è stato in particolare ampliato in MRL-LPR, Gruppi P2Ns-CsA e CsA (fig. S5A). Abbiamo continuato ad osservare P2Ns-GA-CsA ottenendo il risultato di trattamento più efficace poiché sia ​​la misurazione quantitativa dell'area della polpa bianca e il numero di cellule linfatiche sia la valutazione qualitativa della dimensione del cerotto di Peyer hanno dimostrato la regressione della malattia (fig. S5, A, C e D). B (CD20+) e T (CD3+) le popolazioni cellulari nella milza erano influenzate in modo differenziato dai trattamenti CsA. Mentre CD20+ il numero di cellule è stato ridotto in modo significativo in tutti e tre i gruppi di trattamento, CD3+ i numeri di cellule sono stati ridotti solo con formulazioni di nanoparticelle CsA, con quelle nel gruppo P2Ns-GA-CsA corrispondenti al livello di base MRL (fig. S5, B, E e F).

Analisi delle patologie renali

Le disfunzioni renali da glomerulonefrite sono il principale colpevole della mortalità tra le persone affette da LES (3). Con la colorazione tricromica di Masson, abbiamo osservato una sostanziale fibrosi tubulointerstiziale nell'MRL-LPR gruppo, in particolare intorno alla microvascolatura renale (Fig. 5, A e B). La colorazione periodica acido-Schiff (PAS) ha rivelato ulteriori anomalie come ispessimento della membrana basale, espansione mesangiale, ipercellularità glomerulare, lesioni tubulari e lesioni (Fig. 5A). La perdita di podociti differenziati terminalmente (colorazione WT1) (Fig. 5A) e integrità del diaframma a fessura (colorazione della nefrina) (fig. S6) hanno spiegato l'insorgenza di proteinuria e creatinina plasmatica elevata in MRL-LPR.

Fig. 5 Istopatologia renale associata a LES.

(UN) Micrografie rappresentative che mostrano la colorazione con il tricromia di Masson (prima colonna), acido periodico-Schiff (PAS; seconda e terza colonna), anticorpo anti-WT1 (quarta colonna) e anti-IgG (quinta colonna). Per entrambi gli LMRLPR e nei gruppi CsA, sono stati osservati estesi danni renali, mentre il trattamento P2Ns-GA-CsA ha prevenuto la maggior parte di questi danni (barra della scala, 200 μm per la colorazione tricromica di Masson; barre della scala, 50 μm per tutte le altre immagini). (B) Rappresentazioni grafiche della fibrosi dal tricoma di Masson (C) conteggio dei podociti dalla colorazione WT1 e (D) punteggio di glomerulonefrite da micrografie di IgG, per ciascuno dei cinque gruppi sperimentali. Sono mostrate le micrografie rappresentative; n = 15-30 immagini da almeno tre individui. I dati sono rappresentati come media ± SEM. **P <0,01, ***P <0,001 e ****P <0,0001. Sono state condotte statistiche contro l'MRL-LPR gruppo. I confronti sono stati effettuati con ANOVA a senso unico, seguito dal test comparativo multiplo di Tukey. au, unità arbitrarie.

La riduzione di queste patologie era trascurabile o borderline nel gruppo CsA, moderata nel gruppo P2Ns-CsA e quasi eliminata nel gruppo P2Ns-GA-CsA (Fig. 5, A e B). Infine, l'immunolabel dei glomeruli ha rivelato ampi depositi di IgG nella matrice mesangiale e nelle regioni periglomerulari sia della CsA che dell'MRL non trattato-LPR gruppi ma riduzione significativa dei gruppi P2Ns-CsA e P2Ns-GA-CsA (Fig. 5A). Usando le informazioni sulla colorazione, abbiamo segnato più sezioni renali per glomerulonefrite e abbiamo scoperto che la progressione della malattia è stata effettivamente interrotta dal trattamento P2Ns-GA-CsA (Fig. 5C).

Reclutamento renale di cellule B e T.

Precedenti studi hanno dimostrato che l'infiltrazione renale delle cellule B e T è necessaria per lo sviluppo della nefrite lupica (1, 3). Sottoinsiemi specifici di linfociti che esprimono CXCR4 e CXCR5 si accumulano anche nel rene SLE e è stato proposto l'antagonismo di questi recettori per alleviare la gravità della malattia (32, 33). Abbiamo dimostrato che un ampio spettro di citochine, tra cui CXCL12 e CXCL13 (ligandi per CXCR4 e CXCR5, rispettivamente), è stato up-regolato nell'MRL-LPR topi, permettendo così la chemiotassi dei linfociti ai reni. Con MRL non trattatoLPR topi, abbiamo osservato CD3 pervasivo+ e CD20+ infiltrazione dei linfociti nei glomeruli, nei vasi sanguigni e nello spazio interstiziale (Fig. 6, da A a C). Inoltre, trascrizioni per CXCR4 e CXCR5, insieme ai segnali istologici di questi recettori, erano notevolmente più alti nell'MRL-LPR campioni di rene, suggerendo che un arricchimento di CXCR4+ e CXCR5+ i linfociti avevano avuto luogo (Fig. 6, D ed E). Questi segni istopatologici erano di nuovo praticamente assenti nel gruppo P2Ns-GA-CsA.

Fig.6 Infiltrazione di linfociti nei reni SLE.

(UN) Immagini istologiche che dimostrano che il danno renale nell'MRL non trattatoLPR sembrava avere una forte correlazione con l'infiltrazione dei linfociti. Entrambi i CD20+ e CD3+ le cellule sono state arricchite nei glomeruli (CD20 e CD3) e nello spazio interstiziale (CD3) (n = Da 15 a 30 microfotografie di almeno tre individui; barre di scala, 50 micron per le prime due file di immagini; barre di scala, 200 micron per la terza fila di immagini). (B) Analisi grafiche di CD20+ cellule e (C) CD3+ cellule nelle immagini istologiche. (D) Abbiamo osservato livelli elevati di trascrizione di CXCR4 e (E) CXCR5 nell'MRL non trattato-LPR topi (n = 5 a 6 individui). (FL'istologia renale ha anche mostrato una significativa sovraregolazione di CXCR4 (marrone) tra i leucociti infiltranti e l'espressione endogena nei tubuli prossimali. CXCR5+ la popolazione (rossa) sembrava decorare il fronte migratorio dei leucociti infiltranti. (barre di scala, 200 micron per tutte le immagini). Sono mostrate le micrografie rappresentative. I dati sono rappresentati come media ± SEM. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001 e ****P <0,0001. Sono state condotte statistiche contro l'MRL-LPR gruppo. I confronti sono stati effettuati con ANOVA a senso unico, seguito dal test comparativo multiplo di Tukey.

DISCUSSIONE

Sebbene molti percorsi immunologici coinvolti nella patogenesi della LES siano stati caratterizzati (13), la scoperta di farmaci sicuri ed efficaci (come i biologici a base di anticorpi) destinati a questi percorsi è stata impegnativa e costosa (7). Riteniamo che un approccio spesso trascurato, ma comunque promettente sia quello di migliorare l'attività terapeutica di vecchi farmaci ben consolidati con nuovi metodi di consegna (34). La somministrazione di CsA a basso dosaggio (da 3 a 5 mg / kg al giorno) a pazienti con LES è già stata confermata come adiuvante efficace per ridurre il regime di corticosteroidi e concomitanti effetti collaterali (35). Qui, abbiamo dimostrato che un'applicazione utile delle nanoparticelle potrebbe essere quella di trasformare la CsA in una terapia autonoma per la LES, risparmiando così completamente gli steroidi. A notable advantage of P2Ns-GA-CsA appeared to be 4- to 18-fold improvement in lymph node targeting. As a microenvironment where antigen presentation, affinity maturation, and isotype switching occur, lymph nodes are critical for the pathogenesis of many autoimmune disorders (36). For orally delivered drugs, entry into peripheral lymph nodes involves one of two routes: recirculation from blood to lymph or transport through the GALT (23). The former route requires initial absorption by the intestinal capillaries and passage through the hepatic portal vein, which inevitably subjects the drug to first-pass metabolism (23), a process that can have negative pharmacokinetic consequences. Alternatively, the drug can be brought into lymphatic circulation directly via the GALT, which connects to peripheral lymph nodes through a network of efferent mesenteric vessels (23). By achieving better lymphatic bioavailability, drugs that treat inflammatory diseases, metastatic cancers, and infections of lymphopoietic origins should, in theory, acquire greater potency (37, 38).

P2Ns-GA, unlike P2Ns, displayed consistently higher association with CD3+, CD20+, and CD45+ PBMCs, in a manner correlating with CD71 expression. GA-CD71 interaction exhibits high binding affinity according to several in vitro and in silico analyses (20, 39), but this interaction is probably not exclusive among a spectrum of cell surface proteins. Although healthy, ICR mouse lymphocytes were analyzed, there was little evidence suggesting that CD71 expression was reduced in lupus lymphocytes, and on the basis of a publicly available transcriptome database (GSE10325) (22), the opposite appeared to be true. In general, mice with lymphoproliferative mutations (such as FASlpr/lpr in MRL-lpr mice) will have much higher numbers of T and B cells in circulation, when compared to normal mice, so it is reasonable to expect more nanoparticle binding to MRL-lpr than PBMCs given the greater availability of binding partners. In line with this, we observed increased ex vivo P2Ns-GA binding to CD71+/CD3+ and CD71+/CD20+ GALT regions of MRL-lpr mice, such as lacteals and Peyer’s patches. The latter, in particular, was known to be involved in the nonspecific uptake of polyester nanoparticles (40) and delivering them to lymphatic circulation. Cross sections of Peyer’s patches had generally larger area in untreated MRL-lpr mice compared to MRL mice. Whether such disparity further enhances lymphatic delivery of nanoparticles is unknown and certainly warrants further investigation. These observations imply that P2Ns-GA can better exploit the CD71-rich GALT than P2Ns, and potentially hitchhike on lymphocytes migrating between the gut and peripheral lymph nodes.

Although susceptibility to SLE is multifaceted, the failure to effectively suppress autoreactive T cells has been acknowledged as a primary driving force (2). In MRL-lpr mice, this defect is mimicked by the Faslpr/lpr mutation, which nullifies a key regulatory checkpoint for the negative selection of immature thymocytes and the clonal deletion of effector T cells by activation-induced cell death (41). The uncontrolled lymphoproliferation in the MRL-lpr genetic background is manifested in the lymphadenopathy, splenomegaly, and leukocytosis phenotypes (41), which we have observed in this study. The expansion of CD3+/CD20+ populations in lymphoid organs and the ablation of this phenomenon by P2Ns-GA-CsA implied that the formulation was reducing the proliferation of both B and T cells in a Fas-independent manner, but the exact mechanism remained to be elucidated.

Because the administered CsA dose was significantly below the nephrotoxic threshold, we observed few renal irregularities arising from treatments aside from the moderately higher proteinuria in the CsA group. As a popular commercial formulation of CsA, Neoral is a microemulsion that improves upon the bioavailability of its predecessors (25). Even so, we observed relatively low plasma CsA levels from the bioequivalent, generic Neoral compared to nanoparticle formulations in our rat pharmacokinetics study (17), and the complete lack of efficacy in the present study recapitulated the consensus that CsA must be supported by corticosteroids to treat SLE (35). P2Ns-GA-CsA, on the other hand, appeared to have halted SLE progression in virtually every metrics analyzed. Perhaps the most prominent effect was in its normalization of plasma cytokines, several of which, such as CCL5/RANTES, CXCL2/MIP-2, CXCL12/SDF-1α, and CXCL13/BCA-1, were known biomarkers of lupus severity (32, 33, 42). These positive results may be attributable to much better association of CD3+ T cells with P2Ns-GA-CsA compared to P2Ns-CsA, as determined by flow cytometry, which can lead to more CsA-mediated inactivation of these cell types. A significant portion of circulating CD3+ T cells in patients with lupus are activated effector cells (43) that hyperregulate the systemic inflammatory rheostat by not only secreting substantial amounts of cytokines but also indirectly amplifying cytokine secretion by other lymphoid, myeloid, and epithelial cells (28, 29).

Congruent with high plasma cytokine levels, there was prominent tissue homing of lymphocytes to untreated MRL-lpr kidneys, particularly in the periglomerular regions (CD3+ and CD20+) and tubulointerstitial space (CD3+). These events were accompanied by diffused in situ IgG depositions, basement membrane thickening, mesangial expansion, tubular casts, fibrotic lesions, loss of podocytes, and disruption of slit diaphragm, all of which indicative of moderate to severe nephritis (3). We also observed elevated signals of CXCR4 and CXCR5 in MRL-lpr kidneys with quantitative polymerase chain reaction (PCR) and histology, implying that there could be recruitment of highly pro-inflammatory, CXCR4-expressing B cells (32) and CXCR5-expressing double-negative T cells (33) to the renal parenchyma. P2Ns-GA-CsA treatment returned much of the SLE-associated renal histopathology, along with protein filtration, BUN, and plasma creatinine to their normal states. The near total inhibition of immune-related tissue damage by P2Ns-GA-CsA suggested that the treatment may be targeting a signaling component fundamental to the etiology of lupus. Because the reconfiguration of T cell receptor (TCR) by FcRγ/Syk, increased Ca++ influx, and calcineurin hyperactivation (43) were known defects of SLE T cells, intervention with CsA (at the sufficient dosage and acting on the appropriate lymphoid tissue) may drastically attenuate autoreactive T cell activation, thereby leading to the positive outcomes observed in this study.

Previous research on CsA has posited a direct relationship between the inhibition of calcineurin/NFAT signaling and the development of autoimmunity (44, 45). Such seemingly paradoxical observation arises from CsA’s disruption of NFAT-induced expression of Fas, which serves to limit maximum TCR response by mediating the negative selection of autoreactive thymocytes and the clonal deletion of effector T cells (41). We could not investigate changes in Fas activity among our treatment groups primarily because the MRL-lpr mice were genetically defective in this receptor. Nevertheless, because many of the CsA-autoimmunity studies were performed using neonatal, irradiated, or otherwise immunocompromised animals, their relevance on preexisting autoimmune conditions such as SLE seemed questionable. CsA had been investigated as a possible therapy for atopic dermatitis, psoriasis, uveitis, and rheumatoid arthritis (46), making it unlikely that the drug will augment autoimmunity in situations where the basal immune response is already high. Future experiments, however, will seek to elucidate the mechanisms behind P2Ns-GA-CsA’s modulation of autoimmunity, particularly with respect to T cell subsets. As cytotoxic, regulatory, T helper 1 (TH1)/2/17, double-negative, and follicular helper T cells each have important and sometimes diametrically opposite roles to play on the progression of SLE (43), it is beneficial to understand how the administration of P2Ns-GA-CsA may affect their long-term balance.

There has been much debate in the literature surrounding the question of particle size cutoff of nonconventional (nanoparticle) formulations for drug uptake following oral dosing. Despite the fact that even though there is no agreement on the cutoff for particle size for optimal oral absorption, it is a relative phenomenon whereby smaller is generally believed to be better. Recent studies suggest that smaller (0.5 μm) vehicles lead to greater uptake compared to larger (5 μm) vehicles. The polymer systems will invariably have polydispersity coming from polymers/emulsion-based preparations, and this, to some extent, can influence the pharmacokinetic profile, with a probability of affecting pharmacodynamics; however, such experimental reports in literature are scarce. To this extent, our earlier reports suggest that particle size (nanoscale versus microscale) showed that nanoscale particles (~300 nm) were moderately better at the oral delivery of CsA compared to microscale particles (~1.2 μm) (47). Last, it remains to be explored the full extent of P2Ns-GA-CsA efficacy in murine SLE models, including, but not limited to, survival analysis, dose-dependent response, the effect of particle size, induction of drug treatment at different stages of SLE, and the presence of side effects from chronic immunosuppressant use. These studies will allow a more comprehensive insight into the pharmacological strengths and weaknesses of P2Ns-GA-CsA and establish its translational potential for human SLE treatment.

MATERIALS AND METHODS

Mice and reagents

MRL/MpJ-Faslpr/J (MRL-lpr) and MRL/MpJ (MRL) mice were obtained from the Jackson laboratory (Bar Harbor, ME). Blood from ICR mice was made available through the Texas A&M Comparative Medicine Program (CMP) tissue share, which was accredited by the Association for the Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care, International. All reagents were analytic grade, unless mentioned otherwise, and were purchased from Fisher Scientific (Hampton, NH). GA was purchased from BroadPharm (San Diego, CA). CsA to be used for nanoparticle formulations was purchased from Alfa Aesar (Haverhill, MA). Generic Neoral or cyclosporine USP (US Pharmacopeia) modified (100-mg capsule, Teva Pharmaceutical Industries, Petah Tikva, Israel) was purchased through CMP. Lymphoprep and SepMate tubes were purchased from STEMCELL Technologies (Vancouver, Canada). Hydrophobic LabSand for urine collection was purchased from Braintree Scientific (Braintree, MA). Immunohistochemistry and immunofluorescence antibodies for CD20 (polyclonal) and IgG (polyclonal, Alexa Fluor 488) were purchased from Thermo Fisher Scientific (Waltham, MA); antibodies for WT1 (D8175), CXCR4 (D4Z7W), and CXCR5 (D6L3C) were purchased from Cell Signaling Technology (Danvers, MA); antibody for CD3 (polyclonal) was purchased from Agilent (Santa Clara, CA); and antibody for nephrin (polyclonal) was purchased from R&D Systems (Minneapolis, MN). Fluorescent antibodies for CD71 (RI7217), CD20 (SA275A11), CD3 (17A2), and CD45 (30-F11) were purchased from BioLegend (San Diego, CA). DNA primers were ordered at standard purity and without modification from Integrated DNA Technologies (Coralville, IA).

Synthesis of polymer

Prepolymer containing l-lactide and PEG 400 was synthesized using a two-step polycondensation method. The first step was a ring-opening reaction, which provided the required backbone for the polymer. The polymeric chain was further drawn-out using a chain extension compound, cyclohexanetetracarboxylic dianhydride (HCDA), in the second step of the reaction. The final polymer obtained, called Precision Polymer (P2s), had the appearance of a white powder with six to eight free carboxylic acids along the polyester backbone.

1H nuclear magnetic resonance (NMR) spectra of the prepolymer (PLA-PEG-PLA) confirmed peaks at 1.55 to 1.58 parts per million (ppm) and 5.11 to 5.15 ppm, designated to PLA methyl and methylene protons, respectively, and at 3.60 to 3.62 ppm, designated to PEG methylene. The peaks at 3.65 and 4.20 to 4.30 ppm were due to PEG methylene linkage to the carbonyl ester ends of PLA. P2s obtained with chain extension revealed the presence of HCDA using 13C NMR spectroscopy, in addition to the aforementioned PLA and PEG peaks.

Conjugating GA with P2s

To achieve the extra functionality and better absorption of the nanoparticles, P2s was decorated with GA using the linker ethylene diamine and EDC chemistry. All the free carboxylic acids on P2s were coupled via amide bonding with ethylene diamine through one of the latter’s free amines, and then, GA was conjugated to the polymer using the remaining free amine on the ethylene diamine linker. The GA-modified polymer, called P2s-GA, was confirmed using 1H NMR, in which peak at 8 ppm corresponded to the presence of amide bond, while doublets at 5.5 and 7.5 ppm are the characteristic peaks of GA. Fourier transform infrared spectroscopy further confirms correct polymer synthesis with C═O stretching at 1640 to 1690 cm−1 and N─H bending at 1550 to 1640 cm−1.

CsA and fluorescent P2Ns/P2Ns-GA

CsA nanoformulations (P2Ns-CsA or P2Ns-GA-CsA) were prepared by a scaled-up version of the single emulsification process described previously by our group (17). Because GA was a high–molecular weight molecule, there would be significant weight loss of the polymer during preparation of P2s-GA. To compensate for that loss, equivalent amount of P2s was added to P2s-GA during the preparation of nanoformulation (P2Ns-GA-CsA). The process consisted of two steps: emulsification and evaporation. In brief, (i) organic phase containing 500 mg of polymer (P2s or P2s-GA) was initially stirred for 10 min in 5 ml of dichloromethane, followed by adding 15 ml of ethyl acetate. Separately, 20% (w/w) CsA was dissolved in 5 ml of ethyl acetate. After 1 hour, both polymer and drug were mixed and stirred for further 30 min. (ii) Aqueous phase containing 500 mg of polyvinyl alcohol in 50 ml of water was prepared and used to emulsify the polymer/drug-containing organic phase with homogenization at 15,000 rpm for 30 min. This emulsion was then added to 200 ml of water to facilitate the diffusion of organic solvent, which was subsequently evaporated over 3 to 4 hours. The resultant suspension was then centrifuged at 15,000g for 30 min at 4°C. The pellet was suspended in 25 ml of 5% (w/v) sucrose solution and frozen overnight at −80°C. Freeze-drying of this suspension was carried out using a benchtop freeze dryer (FreeZone Triad, Labconco, Kansas City, MO) at −55°C for 54 hours, followed by heating at 20°C for 20 hours under vacuum (0.008 mbar). The freeze-dried product was crimp sealed and stored at 4°C until further use. The resulting nanoparticle preparations contained approximately 0.22 mg of CsA per 1 mg of polymer, identified according to previously reported methods (17). When compared to most of the literature that usually report 50-mg lots, this batch size was about 10 times higher than such preparations. The accompanying fig. S1 depicts the representative data from polymer synthesis and nanoparticle formulations.

Fluorescent nanoparticles of P2Ns and P2Ns-GA were prepared as described by our group (17). In brief, the amine-reactive N-hydroxysuccinimide–fluorescein was conjugated to P2s via the ethylene diamine linker to form P2s-FL (fluorescent) prepolymers. Thereafter, P2s-FL was mixed with P2s or P2s-GA prepolymers at 1:24 (w/w) ratio in dichloromethane and ethyl acetate before emulsification and evaporation in aqueous solvent containing 1% didodecyl dimethylammonium bromide (DMAB). The nanoparticle pellets were recovered after centrifugation, suspended in 5% trehalose dihydrate solution, and freeze-dried.

PBMC isolation

PBMCs were isolated from the whole blood of ICR mice. Blood samples collected from approximately 50 16-week-old female mice were pooled. Phosphate-buffered saline (PBS) + 2% fetal bovine serum (FBS) was used to dilute the blood at 1:1 ratio, and then, the mixture was slowly added to 4.5 ml of Lymphoprep density gradient medium in a SepMate tube (both from STEMCELL Technologies). The tubes were centrifuged at 1200g for 20 min at room temperature to segregate the PBMCs, which would be enriched in the top layer. The PBMCs were decanted into new tubes, washed two times with cold PBS + 2% FBS, and suspended in freezing medium (Bambanker). The cells were counted by hemocytometer and stored at −80°C.

In vitro nanoparticle binding assay

From the same frozen stock, each sample consisting of approximately 2 × 105 PBMCs was incubated with 50 μg of FITC-labeled P2Ns or P2Ns-GA for 60 min at room temperature. PE/Cy7-conjugated antibody against CD71 (0.25 μg/ml per sample), along with APC-conjugated antibodies against either CD3 (0.5 μg/ml per sample), CD20 (0.5 μg/ml per sample), or CD45 (0.25 μg per sample), was then added to the PBMCs and incubated for 15 to 20 min on ice. All antibodies were diluted in PBS containing 3% goat serum. After incubation, the PBMCs were washed three times in PBS + 2% FBS, and 5 μl of 7-amino-actinomycin D (7AAD) (Invitrogen, Carlsbad, CA) was added to discriminate between live and dead cells. Flow cytometry was performed with MoFlo Astrios EQ (Beckman Coulter, Brea, CA), and data analyses were carried out with FlowJo version 10 (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ). Following flow cytometry, PBMCs were fixed in 4% formalin and mounted onto glass slides with a mounting medium containing DAPI (4′,6-diamidino-2-phenylindole; Vectashield with DAPI, Vector Laboratories, Burlingame, CA). Fluorescent images of individual PBMCs were captured at 40× with confocal microscopy (Zeiss LSM 780, Oberkochen, Germany).

Ex vivo intestinal binding assay

Unstained, formalin-fixed and paraffin-embedded (FFPE) tissue sections (5-μm thickness, on glass slides) were obtained from 17-week-old, untreated MRL-lpr mice. Following deparaffinization and hydration, antigen retrieval was undertaken by boiling in sodium citrate buffer (0.01 M, pH 6.0) for 5 min and three times. Fifty micrograms of either FITC-labeled P2Ns or P2Ns-GA was added onto each sample slide and incubated for 60 min at 37°C. After incubation, the slides were rinsed several times with PBS to remove unbound nanoparticles and stained with PE/Cy7-conjugated anti-CD71 antibody (0.25 μg/ml) and either APC-conjugated anti-CD3 or anti-CD20 antibody (0.5 μg/ml) for 2 hours at room temperature. All antibodies were diluted in PBS containing 3% goat serum. The sections were mounted using Vectashield plus DAPI to visualize nuclei and imaged with LSM 780 confocal laser scanning microscope (Zeiss). Microscopy images were processed using ZEN 2 Black Edition image processing software. Colocalization analysis was performed with Coloc2 plugin in ImageJ software to compute Manders’ overlap coefficients. Images were at taken at ×20 (small intestines) or ×40 (PBMCs) magnification with image dimension of 212 μm by 212 μm or 106 μm by 106 μm, respectively.

Efficacy study in SLE model mice

MRL-lpr and MRL mice, aged 7 weeks, were acclimatized for 1 week before study. The mice were then divided into five groups with the following sample size and composition: groups 1 to 4 (designated MRL-lpr, P2Ns-CsA, P2Ns-GA-CsA, and CsA, respectively)—five female MRL-lpr mice; and group 5 (designated MRL)—three female and three male MRL mice. The animals were housed at five per cage (or three per cage and gender-segregated for group 5). Starting from the eighth week of age, CsA formulations were administered via oral gavage to each mouse in groups 2 to 4, whereas groups 1 and 5 had no intervention. Groups 2 and 3 received P2Ns-CsA or P2Ns-GA-CsA formulations, respectively, at 5 mg/kg (CsA equivalent) and with three doses per week (i.e., Monday, Wednesday, and Friday). Group 4 received generic Neoral (CsA) at 5 mg/kg and with daily dosing. Mice were weighed at the beginning of each week to adjust dosage. At treatment weeks 5 and 9 (or weeks 12 and 16 of age, respectively), using a clean cage with approximately 0.5 kg of hydrophobic sand (LabSand), individual mouse was placed therein, and urine droplets on LabSand were collected. The lymph node weight at the 17th week of age (at sacrifice) was measured using digital balance. Thereafter, all mice were sacrificed by CO2 asphyxiation and cervical dislocation. Relevant tissues (i.e., kidneys, spleen, thymus, cervical, and axillary lymph nodes) were immediately isolated, washed in ice-cold saline, and weighed. Tissues were split between 10% formalin fixation or flash-frozen in liquid N2, followed by −80°C storage. To compute hypertrophy, the major dimensions of spleen and thymus were measured while freshly dissected. Blood from cardiac puncture was collected in heparinized tubes and split into two fractions; one of which was spun down at 3000 rpm for 20 min, after which plasma was decanted and stored at −80°C; the other whole-blood fraction was immediately sent for hematological analyses at 4°C. All animal experimentations were approved by the Texas A&M University Institutional Animal Care and Use Committee and assigned as protocol no. 2018-0062.

Urine and blood analyses

Approximately 300 to 500 μl of whole blood per sample per mouse were sent to the Texas A&M Veterinary Medical Diagnostic Laboratory (TVMDL), which provided service for blood panel, BUN, and creatinine analyses. Urine samples procured at treatment weeks 5 and 9 with hydrophobic LabSand were also sent to TVMDL to quantify protein content.

Histopathology

After at least 2 weeks of fixation in 10% formalin, tissues were stored in 70% ethanol and then sent for paraffin sectioning. Both sstained and unstained FFPE tissue sections (5-μm thickness) were prepared by the Texas A&M College of Veterinary Medicine (CVM) Histology Laboratory. Staining with hematoxylin and eosin, PAS, PAS/Alcian blue, or Masson’s trichrome reagents was applied to hydrated sections using standard protocols. Immunohistochemistry was carried out using primary antibodies against mouse CD3 (1:300), CD20 (1:500), CXCR4 (1:300), CXCR5 (1:300), and WT1 (1:300). Secondary antibodies conjugated to AP (alkaline phosphatase) were used for CD20 and CXCR5, whereas those conjugated to horseradish peroxidase were used for CD3, CXCR4, and WT1. Chromogenic signals were developed using commercial kits for DAB (ImmunoCruz Rabbit ABC Staining System, Santa Cruz, Dallas, TX) and Warp Red (MACH 4 Universal AP Polymer Kit, Biocare, Pacheco, CA). The sections were counterstained with hematoxylin before dehydration and mounting. Direct immunofluorescence was carried out using fluorescent antibody against IgG (1:500). Primary antibody against nephrin (1:1000) was followed by fluorescent secondary antibody (NL557) to assay for slit diaphragm. The sections were mounted with a medium containing DAPI (Vectashield with DAPI, Vector Laboratories). Stitched ultraresolution images were captured using Cytation 5 (BioTek, Winooski, VT) at ×4 magnification, and single images were captured using confocal microscopy (Zeiss LSM 780) at ×40 magnification, or with a bright-field microscope at ×4 and ×40 magnification (Accu-Scope, Commack, NY). At fifteen to 30 representative images taken from different mice within the same group were subjected to subsequent analyses. The built-in analyze feature of ImageJ was used to determine CD3+/CD20+ cell number, white pulp area, fibrotic area (blue color in Masson’s trichrome), podocyte number, and nephrin density. Briefly, full-resolution images were loaded into ImageJ, and regions of interest (e.g., those with CD3/CD20, white pulp, and WT1 containing pixels) were selected under color threshold. Threshold regions were then measured by particle analysis to determine their number and average and total size. Monochromatic images from the anti-nephrin antibody fluorescent channel were directly subjected to measurement analysis to determine the integrated density of signals. Assessment of glomerulonephritis scores was based on the standard set forth by the International Society of Nephrology and International Pathology Society Classification of lupus nephritis. Lymph node cell count was computed by Cytation 5 (BioTek) using the built-in cell count algorithm.

Immunoassay of CsA, anti-dsDNA IgG, and chemokines/cytokines

For CsA determination, portions of the cervical lymph node, kidney, and spleen were excised from the same anatomical positions of the whole frozen tissue and, after weighing, were immersed in PBS at 1:9 (w/v) ratio. Tissue samples were then homogenized with probe sonicator (Qsonica, Cole-Parmer, Vernon Hills, IL) at 40% amplitude for 20 to 40 s. Plasma samples were diluted 1:5 with PBS. CsA concentrations from tissue homogenates and diluted plasma samples were determined with the Mouse Cyclosporine A ELISA Kit (MBS720488, MyBioSource, San Diego, CA). For antinuclear antibody determination, plasma samples diluted 1:800 with PBS were used as inputs to Mouse Anti-dsDNA IgG Antibody Assay Kit (no. 3031, Chondrex, Redmond, WA). Signals from both CsA and anti-dsDNA IgG assays were detected using a microplate reader (TECAN Infinite M200, Morrisville, NC). Chemokine/cytokine concentrations were assayed with Bio-Plex Pro Mouse Chemokine Panel 33-Plex (Bio-Rad, Hercules, CA) using plasma samples diluted at 1:5 with the manufacturer-provided diluent solution. Signals from the multiplex panel were detected using the Bio-Plex 200 system (Bio-Rad). All assays were performed according to the manufacturer’s instructions. Heat map was generated by first calculating the log2FC (fold change) of each chemokine/cytokine’s mean concentration in each group compared against the group with the lowest mean concentration observed for that particular chemokine/cytokine. All log2FC values were positive numbers with zero indicating no change, and all other values indicating increase from baseline. The array containing log2FC of all cytokines/chemokines from all groups was imported into GraphPad Prism version 8.01 to create the dual-color heat map.

Real-time PCR

Mice kidneys were cut at the midpoint, along the transverse plane, to obtain slices of approximately 5 mg. These were then homogenized in E.Z.N.A. Total RNA Kit I (Omega Bio-Tek, Norcross, GA) using a handheld tissue homogenizer. RNA was extracted by following the manufacturer’s instructions and quantified at 260 nm with a microplate reader (TECAN Infinite M200). Genomic DNA digestion and reverse transcription were carried out with iScript gDNA Clear cDNA Synthesis Kit (Bio-Rad) using 1 μg of RNA input. The CFX96 Touch Real-Time PCR Detection System (Bio-Rad), along with the iTaq Universal SYBR Green Supermix (Bio-Rad), was used to amplify target transcripts with primers: 5′-GAAGTGGGGTCTGGAGACTAT-3′ and 5′-TTGCCGACTATGCCAGTCAAG-3′ for CXCR4, 5′-ATGAACTACCCACTAACCCTGG-3′ and 5′-TGTAGGGGAATCTCCGTGCT-3′ for CXCR5, and 5′-AGGTCGGTGTGAACGGATTTG-3′ and 5′-TGTAGACCATGTAGTTGAGGTCA for glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH). ΔCt values were calculated with GAPDH normalization, and fold change of the gene of interest was expressed as 2−ΔΔCt.

Statistical analysis

Statistical analysis was performed using GraphPad Prism version 8.01. For PBMC in vitro nanoparticle binding MFI, % events, and urine protein, the unpaired Student’s t test was used to compare the groups. For all other experiments, one-way analysis of variance, followed by Tukey’s multiple comparisons test, was performed. Significant differences were considered when P < 0.05.

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution license, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

Acknowledgments: We acknowledge G. Wright (Director of the Flow Cytometry Facility, Department of Veterinary Pathobiology Texas A&M University) for performing multiplex FACS data analysis and R. B. Mouneimne (Associate Director, Image Analysis Laboratory, College of Veterinary Medicine & Biomedical Sciences, Texas A&M University) for excellent support in LSM 780 multiplex imaging. finanziamento: This research was, in part, supported by the seed grant from the Irma Lerma Rangel College of Pharmacy, Texas A&M University. Author contributions: R.G. and M.A. planned projects, performed experiments and conducted data analysis, and edited manuscript. D.Z. performed experiments and prepared and edited manuscript. S.K.A. and C.M. edited manuscript. M.N.V.R.K. conceived and planned projects and edited manuscript. Interessi conflittuali: Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco. Disponibilità di dati e materiali: All data needed to evaluate the conclusions in the paper are present in the paper and/or the Supplementary Materials. Ulteriori dati relativi a questo documento possono essere richiesti agli autori.

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BALLERUP, Danimarca – (BUSINESS WIRE) – LEO Pharma A / S, leader mondiale nella dermatologia medica, ha presentato oggi i risultati della sperimentazione clinica di fase 3 PSO-LONG. PSO-LONG ha confrontato l'efficacia e la sicurezza di Enstilar due volte alla settimana® (calcipotriene e betametasone dipropionato) Schiuma, contro veicolo schiumogeno per il trattamento di mantenimento a lungo termine (52 settimane) per pazienti adulti con psoriasi a placche.3,4 I risultati sono stati presentati come ePoster online presso l'American Academy of Dermatology (AAD) Virtual Meeting Experience (VMX) 2020.

Uso di Enstilar due volte alla settimana (calcipotriene e betametasone dipropionato) La schiuma come trattamento di mantenimento a lungo termine è sperimentale e non è approvata in nessun paese e la sicurezza e l'efficacia sono attualmente in fase di valutazione da parte delle autorità di regolamentazione.

La psoriasi è una malattia cronica multifattoriale che colpisce principalmente la pelle e spesso richiede un trattamento a lungo termine.5 La psoriasi a placche è il tipo più comune di psoriasi caratterizzato da un sistema immunitario iperattivo che provoca infiammazione della pelle e accelera la crescita delle cellule della pelle, che porta allo sviluppo della placca.1,5 I trattamenti topici sono spesso prescritti nei casi da lievi a moderati di psoriasi a placche.1

Enstilar (calcipotriene e betametasone dipropionato) La schiuma ha raggiunto l'endpoint primario nello studio PSO-LONG prolungando il tempo alla prima ricaduta rispetto al veicolo schiumogeno (56 giorni contro 30 giorni).3,4

Questi risultati, come dimostrato dall'endpoint primario, introducono nuovi dati clinici per il trattamento di pazienti adulti con psoriasi a placche “, ha affermato Mark Lebwohl *, MD, Waldman Chair of Dermatology presso la Icahn School of Medicine at Mount Sinai di New York City e Principal Investigator per lo studio PSO-LONG. “Questo primo studio della durata di un anno e i dati risultanti dimostrano che la combinazione a dose fissa di calcipotriene e schiuma di betametasone dipropionato ha ridotto le ricadute e aumentato il numero di giorni senza ricadute rispetto al veicolo schiumogeno. ”

La sicurezza è stata valutata come effetti sull'omeostasi del calcio e sull'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) con l'uso a lungo termine di calcipotriene e schiuma di betametasone dipropionato due volte a settimana, tra le altre valutazioni di sicurezza. Non sono stati osservati effetti clinicamente rilevanti sul metabolismo del calcio o sull'asse HPA. Il tasso di eventi avversi (EA) era comparabile tra i gruppi di trattamento.4

La nostra visione nella psoriasi è fornire soluzioni su prescrizione per pazienti con tutte le gravità della psoriasi “, ha affermato Kim Kjoeller, M.D., Vicepresidente esecutivo, Ricerca e sviluppo globale, LEO Pharma. “La nostra variegata pipeline di innovativi farmaci candidati in fase avanzata mira a supportare una gamma di opzioni di trattamento per le persone che convivono con la psoriasi e altre malattie croniche della pelle in tutto il mondo “.

L'AAD VMX 2020 comprendeva tre ePoster che evidenziano l'efficacia, la sicurezza e i dati in aperto dello studio di fase 3 PSO-LONG:

  • Gestione proattiva a lungo termine della psoriasi volgare con combinazione a dose fissa di calcipotriene 0,005% e schiuma di betametasone dipropionato 0,064%: risultati di uno studio controllato randomizzato di fase III

  • Sicurezza della gestione proattiva a lungo termine con una combinazione a dose fissa di calcipotriene 0,005% e betametasone dipropionato 0,064% di schiuma in pazienti con psoriasi volgare: risultati di uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, di 52 settimane, controllato dal veicolo

  • Risultati del periodo di trattamento in aperto di uno studio di fase III di gestione proattiva a lungo termine utilizzando una combinazione a dose fissa di calcipotriene 0,005% e betametasone dipropionato 0,064% di schiuma

Informazioni su PSO-LONG: Trial Design and Outcomes3,4

Lo studio PSO-LONG (NCT02899962) è uno studio di 12 mesi, internazionale, multicentrico, randomizzato, controllato da veicolo, in doppio cieco, a due bracci, a gruppi paralleli che confronta la combinazione di sicurezza ed efficacia calcipotriene 0,005% e betametasone dipropionato 0,064 % di schiuma con schiuma veicolo usata due volte alla settimana come trattamento di mantenimento a lungo termine negli adulti con psoriasi volgare (psoriasi a placche).

Nella prova:

  • 650 pazienti di età pari o superiore a 18 anni sono stati inclusi in una fase in aperto di quattro settimane in cui ciascuno ha ricevuto calcipotriene e schiuma di betametasone dipropionato una volta al giorno.

  • 521 pazienti (80%) hanno raggiunto il successo del trattamento (Physician Global Assessment (PGA) “clear” / “quasi clear” con un miglioramento minimo di due gradi rispetto al basale) e sono stati quindi randomizzati da 1: 1 a somministrazione bisettimanale di calcipotriene e schiuma di betametasone dipropionato o schiuma veicolo per 52 settimane.

  • In entrambi i bracci, i pazienti con recidiva hanno ricevuto calcipotriene e schiuma di betametasone dipropionato una volta al giorno per quattro settimane.

  • L'82% dei pazienti aveva un punteggio PGA di “moderato” al basale.

  • 251 pazienti randomizzati (46%) hanno completato lo studio a lungo termine.

Requisiti di idoneità:

Per aver partecipato alla sperimentazione, i pazienti devono avere:

  • Avere 18 anni o più,

  • Psoriasi del tronco e / o degli arti che interessa il 2-30% della superficie corporea e

  • PGA maggiore o uguale all'area della psoriasi lieve e modificata e un punteggio dell'indice di gravità (mPASI) maggiore o uguale a due alla prima visita.

Risultati:

  • Il tempo mediano alla prima ricaduta è stato di 56 giorni per la schiuma di calcipotriene e betametasone dipropionato rispetto a 30 giorni per il veicolo schiumogeno.

  • Il rischio di prima ricaduta è stato del 43% inferiore con calcipotriene e schiuma di betametasone dipropionato rispetto al veicolo schiumogeno (HR, 0,57; IC 95%, 0,47-0,69; p <0,001).

  • Il tasso di recidiva nell'arco di un anno è stato inferiore del 46% per il gruppo schiuma calcipotriene e betametasone dipropionato rispetto al gruppo veicolo schiuma (95% CI, 37-54%; p <0,001).

  • Il tasso di eventi avversi gravi per 100 anni-paziente era paragonabile (8,3, calcipotriene e schiuma di betametasone dipropionato (n = 272); 7,9 veicolo schiumogeno (n = 273)), così come il tasso di eventi avversi correlati al trattamento (2,8, calcipotriene e betametasone dipropionato schiuma (n = 272); 4,5 schiuma veicolo (n = 273)).

Trova ulteriori informazioni sullo studio PSO-LONG su clinicaltrials.gov.

* Dr. Lebwohl è un consulente retribuito di LEO Pharma.

A proposito di psoriasi

La psoriasi è una malattia infiammatoria cronica e sistemica che colpisce principalmente la pelle in 125 milioni di persone in tutto il mondo.1,2 Circa l'80% dei pazienti è affetto da psoriasi a placche, la forma clinica più comune di psoriasi.1 I sintomi della psoriasi a placche sono placche pruriginose o dolorose, squamose e infiammate. Le placche possono apparire ovunque sul corpo, ma spesso appaiono sul cuoio capelluto, sulle ginocchia, sui gomiti e sul busto. La psoriasi è caratterizzata da lieve quando è colpito meno del 3% del corpo e da moderata a grave quando è colpito più del 3% del corpo.6 I trattamenti topici sono spesso prescritti nei casi da lievi a moderati di psoriasi a placche.1

Informazioni sulla schiuma Enstilar (calcipotriene e betametasone dipropionato)

Enstilar Foam è una combinazione di calcipotriene, un analogo della vitamina D, e betametasone dipropionato, un corticosteroide.

INDICAZIONE APPROVATA DAGLI STATI UNITI D'AMERICA PER LA SCHIUMA ENSTILARE (CALCIPOTRIENE E BETAMETASONE DIPROPIONATO)

La schiuma Enstilar (calcipotriene e betametasone dipropionato) è indicata per il trattamento topico della psoriasi a placche in pazienti di età pari o superiore a 12 anni. Applicare Enstilar Foam sulle aree interessate una volta al giorno per un massimo di 4 settimane. Interrompere l'uso quando si ottiene il controllo. Istruire i pazienti a non utilizzare più di 60 grammi ogni 4 giorni.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

Solo per uso topico. Enstilar Foam non è per uso orale, oftalmico o intravaginale e non deve essere applicato sul viso, inguine o ascelle o se è presente atrofia cutanea nel sito di trattamento. Non utilizzare con medicazioni occlusive. I pazienti devono lavarsi le mani dopo l'applicazione.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

  • Infiammabilità: I propellenti in Enstilar Foam sono infiammabili. Istruire i pazienti ad evitare incendi, fiamme e fumo durante e immediatamente dopo l'applicazione.
  • Ipercalcemia e ipercalciuria: Sono state segnalate ipercalcemia e ipercalciuria. In entrambi i casi, interrompere fino a quando i parametri del metabolismo del calcio si normalizzano.
  • Effetti sul sistema endocrino: Può causare reversibile soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) con potenziale insufficienza di glucocorticosteroidi durante e dopo l'interruzione del trattamento. I fattori di rischio includono l'uso di corticosteroidi topici ad alta potenza, l'uso su un'ampia superficie o in aree sotto occlusione, uso prolungato, barriera cutanea alterata, insufficienza epatica e giovane età. Modificare l'uso se si sviluppa la soppressione dell'asse HPA.

    Sindrome di Cushing, iperglicemia e glucosuria può verificarsi a causa degli effetti sistemici del corticosteroide topico.

    I pazienti pediatrici possono essere più suscettibili alla tossicità sistemica a causa della loro maggiore superficie cutanea rispetto ai rapporti di massa corporea.
  • Dermatite allergica da contatto: È stata osservata dermatite allergica da contatto con calcipotriene topico e corticosteroidi topici.
  • Reazioni avverse oftalmiche: Può aumentare il rischio di cataratta subcapsulare posteriore e glaucoma. Evitare il contatto di Enstilar Foam con gli occhi. Enstilar Foam può causare irritazione agli occhi. Consigliare ai pazienti di segnalare eventuali sintomi visivi e considerare l'invio a un oftalmologo per la valutazione.

REAZIONI AVVERSE

  • Le reazioni avverse riportate in <1% dei soggetti adulti includevano: irritazione al sito di applicazione, prurito al sito di applicazione, follicolite, ipopigmentazione cutanea, ipercalcemia, orticaria ed esacerbazione della psoriasi.

  • Le reazioni avverse riportate in <1% dei soggetti pediatrici (12-17 anni di età) sono state acne, eritema, dolore al sito di applicazione e reazioni cutanee.

UTILIZZO IN POPOLAZIONI SPECIFICHE

Gravidanza:
Avvisare le donne incinte che Enstilar Foam può aumentare il rischio potenziale di avere un neonato di basso peso alla nascita e di utilizzare Enstilar Foam sulla più piccola area di pelle e per la più breve durata possibile.

Allattamento: Non sono disponibili dati sulla presenza di calcipotriene e betametasone dipropionato somministrati per via topica nel latte materno. Usa Enstilar Foam sulla più piccola area di pelle e per la più breve durata possibile durante l'allattamento. Consigliare alle donne che allattano di non applicare la schiuma Enstilar direttamente sul capezzolo e sull'areola per evitare l'esposizione diretta del bambino.

Uso pediatrico: La sicurezza e l'efficacia di Enstilar Foam nei pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni non sono state stabilite. I pazienti pediatrici possono essere più suscettibili alla tossicità sistemica, alla soppressione dell'asse HPA e all'insufficienza surrenalica a causa della loro maggiore superficie cutanea rispetto ai rapporti di massa corporea.

Sei incoraggiato a segnalare gli effetti collaterali dei farmaci da prescrizione alla FDA. Visitare www.fda.gov/medwatch o chiamare il numero 1-800-FDA-1088.

Per ulteriori informazioni, consultare le informazioni complete sulla prescrizione della FDA degli Stati Uniti per Enstilar Foam.

Informazioni su LEO Pharma

L'azienda è leader nella dermatologia medica con una solida pipeline di ricerca e sviluppo, un'ampia gamma di terapie e uno spirito pionieristico. Fondata nel 1908 e di proprietà della Fondazione LEO, LEO Pharma ha dedicato decenni di ricerca e sviluppo per far progredire la scienza della dermatologia, stabilendo nuovi standard di cura per le persone con malattie della pelle. LEO Pharma ha sede in Danimarca con un team globale di 6.000 persone, che serve 92 milioni di pazienti in 130 paesi. Nel 2019, la società ha generato un fatturato netto di 10.805 milioni di DKK.

MAT-31166. Maggio 2020.

1 Menter A, Korman NJ, Elmets CA, Feldman SR, Gelfand JM, Gordon KB, et al. Linee guida di cura per la gestione della psoriasi e dell'artrite psoriasica. Sezione 3. Linee guida di cura per la gestione e il trattamento della psoriasi con terapie topiche. J Am Acad Dermatol 2009; 60: 643-659

2 Statistiche sulla psoriasi. Sito web della National Psoriasis Foundation. https://www.psoriasis.org/content/statistics. Accesso 9 aprile 2020.

3 Lebwohl, Mark et al. Gestione proattiva a lungo termine della psoriasi volgare con combinazione a dose fissa di calcipotriene 0,005% e schiuma di betametasone dipropionato 0,064%; risultati di uno studio controllato randomizzato di fase III. Presentato all'American Academy of Dermatology VMX. Poster # 18223, 12 giugno 2020 ..

4 Lebwohl, Mark et al. Sicurezza della gestione proattiva a lungo termine con una combinazione a dose fissa di calcipotriene 0,005% e betametasone dipropionato 0,064% di schiuma nei pazienti con psoriasi volgare; risultati di uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, di 52 settimane, controllato dal veicolo. Presentato all'American Academy of Dermatology VMX. Poster # 12797. 12 giugno 2020.

5 Feldman, SR. et al. La sfida della gestione della psoriasi: bisogni medici insoddisfatti e prospettive delle parti interessate. Am Health Drug Benefici. 2016; 9 (9); 504-513.

6 Scheda informativa sulla psoriasi a placche. Sito web della National Psoriasis Foundation. https://www.psoriasis.org/sites/default/files/plaque_fact_sheet.pdf. Aggiornamento ottobre 2017. Accesso 9 aprile 2020.

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INDIANAPOLIS, 12 giugno 2020 / PRNewswire / – Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) ha annunciato oggi che presenterà nuovi dati da Taltz® (ixekizumab), Olumiant® (baricitinib), mirikizumab e lebrikizumab al meeting virtuale dell'American Academy of Dermatology (AAD). I dati messi in evidenza alla conferenza virtuale di quest'anno includono gli ultimi dati terapeutici disponibili in condizioni dermatologiche come la psoriasi e la dermatite atopica (AD). Lilly presenterà 24 poster digitali, di cui 14 per Taltz, cinque per baricitinib, tre per mirikizumab e due per lebrikizumab.

“In Lilly, scopriamo e sviluppiamo nuovi farmaci perché vogliamo aiutare le persone a stare meglio e a sentirsi meglio”, ha dichiarato Lotus Mallbris, MD, Ph.D., vicepresidente dello sviluppo dell'immunologia a Lilly. “Siamo lieti di condividere nuovi dati dalla nostra pipeline di dermatologia durante la riunione virtuale di AAD perché riteniamo che i nostri farmaci abbiano il potenziale per aiutare le persone che vivono in condizioni dermatologiche”.

Lilly ha annunciato all'inizio di quest'anno che avrebbe ampliato il suo portafoglio di dermatologia attraverso l'acquisizione di Dermira, una società biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di nuovi farmaci per le condizioni croniche della pelle. Questa acquisizione rafforza l'impegno di Lilly per la dermatologia e la creazione di nuovi farmaci per coloro che vivono con malattie legate alla pelle. Attraverso la conferenza virtuale, Lilly condividerà i dati a lungo termine degli studi clinici di Taltz su prurito, dolore cutaneo e qualità della vita correlata alla salute per i pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave che sono stati sul farmaco per un trattamento continuo fino a cinque anni . Ulteriori nuovi risultati dello studio saranno divulgati esplorando, attraverso la sopravvivenza dei farmaci, l'efficacia di Taltz nel contesto del mondo reale; saranno inoltre presentati i dati economici sanitari associati al beneficio clinico cumulativo di Taltz.

I dati presentati su baricitinib supportano il potenziale del medicinale di essere un'opzione di trattamento per pazienti adulti con AD da moderata a grave. I punti salienti dei dati presentati alla riunione dell'AAD di quest'anno includono ulteriori risultati di BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, gli studi di Fase 3 di Lilly che fanno parte del programma di sviluppo di baricitinib per supportare le comunicazioni globali per baricitinib come trattamento per l'AD.

Lilly evidenzierà anche i dati sulla sicurezza e l'efficacia della Fase 2 tratti dal suo medicinale sperimentale mirikizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave. Inoltre, Lilly metterà in evidenza i dati relativi alla terapia sperimentale lebrikizumab e i risultati della sua Fase 2b studi, attualmente in fase di misurazione in pazienti adulti con AD da moderata a grave.

Per ulteriori informazioni sulla riunione di AAD virtuale di quest'anno, visitare https://www.aad.org/member/meetings-education/aadvmx.

Taltz dati

e-Poster

  • Confronti indiretti nella psoriasi: implicazioni per la pratica clinica (autori che presentano: Kristian Reich, Alexander Nast, Richard Warren, Matthias Augustin, Christopher Schuster, Daniel Saure e Carle Paul) Estratto: 15431
  • Velocità di miglioramento della psoriasi genitale, prurito genitale, impatto sessuale e qualità della vita correlata alla salute nei pazienti con psoriasi genitale da moderata a grave trattata con Ixekizumab (autori che presentano: Joseph F. Merola, Lyn Guenther, Peter Foley, Russel Burge, Kyoungah See, Missy McKean-Matthews, Gaia Gallo e Caitriona Ryan) Estratto: 14157
  • Esiti riportati dal paziente in uno studio clinico testa a testa, randomizzato, in doppio cieco di ixekizumab e guselkumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave (Presentando gli autori: Andrew Blauvelt, Catherine Maari, Alice Gottlieb, Hany Elmaraghy, So Young Park, Renata Gontijo Lima, Russel Burge, Gaia Gallo, Lisa Renda e Jerry Bagel) Riassunto: 14152
  • Miglioramenti sostenuti nel prurito, nel dolore cutaneo e nella qualità della vita correlata alla salute attraverso 5 anni di trattamento con Ixekizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave (autori che presentano: Melinda Gooderham, Boni Elewski, Mathias Augustin, Lars Iversen, Hideshi Torii, Russel Burge, Baojin Zhu, Gaia Gallo, Joe Eastman e Peter Foley) Estratto: 14159
  • Efficacia di Ixekizumab contro Adalimumab nei pazienti con artrite psoriasica e coinvolgimento delle unghie: analisi post-hoc della settimana 24 di uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto (presentando autori: Saxon Smith, Lars Erik Kristensen, Christopher Schuster, Christophe Sapin, Soyi Liu Leage, Elisabeth Riedl, Kristian Reich e Phoebe Rich) Estratto: 13771
  • I pazienti con psoriasi trattati con Ixekizumab sono stati mantenuti più a lungo in monoterapia rispetto ad altri prodotti biologici nelle impostazioni della pratica clinica del mondo reale: risultati dai database IBM Marketscan® (presentando gli autori: Mark Lebwohl, Andrew Blauvelt, Baojin Zhu, Russel Burge, Mwangi James Murage e Craig Leonardi) Estratto: 15984
  • Ixekizumab è superiore al placebo per il trattamento della psoriasi delle unghie, del cuoio capelluto e della palmoplantar in pazienti pediatrici con psoriasi a placche da moderata a grave (autori che presentano: Amy Paller, Gabriel Alejandro Magariños, Andreas Pinter, Jennifer Cather, Mark Lebwohl, Stuart Keller, Claudia Rodriguez Capriles, Gaia Gallo, Emily Heredia, Lingnan Li e Kim Papp) Estratto: 14161
  • Obiettivi terapeutici dei pazienti con psoriasi valutati dall'indice di beneficio per i pazienti: risultati di un sondaggio della National Psoriasis Foundation (autori che presentano: April Armstrong, Emily Edson-Hereda, Baojin Zhu, David Shrom, Russel Burge, Stacie Bell, Jeffery Crowley e Stacy Smith) Estratto: 13877
  • Costo per beneficio clinico cumulativo delle terapie biologiche per i pazienti con psoriasi a placche (autori che presentano: Richard B. Warren, Russel Burge, Baojin Zhu, William Malatestinic, Alan Brnabic, David Shrom, Jiaying Guo e Andrew Blauvelt) Estratto: 14162
  • Effetti del trattamento a lungo termine di Ixekizumab tra i pazienti affetti da psoriasi che hanno ottenuto esiti precoci di trattamento di alto livello in un ambiente reale: risultati di una singola pratica di referral dermatologica degli Stati Uniti (presentando gli autori: Craig Leonardi, Rei Tao, Solmaz Setayeshgar, Sisi Wang, Suzanne McMullen, Russel Burge, Baojin Zhu e William N Malatestinic) Abstract: 14216
  • Il raggiungimento di un PASI 50 a 2 settimane è stato associato a migliori risultati clinici a lungo termine e bassa interruzione: un'analisi di sottogruppo di uno studio di fase 3 di ixekizumab ed etanercept nella psoriasi da moderata a grave (Autori presenti: Rosmarin, Gorelick, Smith, Shrom, Burge, Vedi, Mckean, Ridenour e Lin) Riassunto: 13876
  • Ixekizumab ha dimostrato una persistenza farmacologica più lunga rispetto ad altri prodotti biologici nel trattamento dei pazienti con psoriasi: risultati dal database IBM MarketScan® (autori che presentano: Andrew Blauvelt, Craig Leonardi, Baojin Zhu, Joe Eastman, William Malatestinic, Jiaying Guo, Russel Burge, David Shrom, Mwangi Murage e Mark Lebwohl) Estratto: 16007
  • Soddisfazione del trattamento in pazienti con psoriasi da moderata a grave per classe di farmaci e frequenza di dose: risultati di un sondaggio basato sul web negli Stati Uniti (autori che presentano: April Armstrong, David Shrom, Russel Burge, Baojin Zhu e Joseph Gorelick) Estratto: 14160
  • Farmacocinetica, sicurezza ed efficacia di Ixekizumab in pazienti cinesi con psoriasi a placche: risultati di uno studio di fase 1, a dose singola e multipla (autori che presentano: Jie Zheng, Min Zheng, Xiang Chen, Kimberley Jackson, Fan Yang e Feng Wang) Estratto: 14066

Dati Baricitinib

e-Poster

  • Caratteristiche dei pazienti e strategie di trattamento nei pazienti pediatrici con diagnosi di dermatite atopica contro eczema: uno studio di coorte retrospettivo nel mondo reale (autori che presentano: Natalie N. Boytsov, Orin M. Goldblum, Magdaliz Gorritz, William N. Malatestinic, Xiang Zhang, Xin Wang e Rolin L. Wade) Estratto: 15342
  • Impatto di Baricitinib su sintomi della pelle riferiti dal paziente, prurito e qualità della vita in pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave e una risposta inadeguata alle terapie topiche da studi di fase 3, BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2 (autori presenti: Peter Lio, Audrey Nosbaum, Tracy Cardelo, Amy DeLozier, Margaret Gamalo, Susan Ball e Thomas Bieber) Estratto: 15054
  • Baricitinib, un orale, reversibile Janus Kinase -1 e -2 inibitore, per la dermatite atopica: risposta di testa e collo in 2 studi di fase 3 (autori che presentano: Eric Simpson, Emma Guttman-Yassky, Robert Bissonnette, Na Lu, Yun-Fei Chen, Fabio Nunes, Maria Jose Rueda e Carle Paul) Estratto: 15059
  • Sicurezza di Baricitinib in pazienti con dermatite atopica: risultati di dati aggregati di studi di 16 settimane in monoterapia di fase 3 randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo (BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2) (autori che presentano: Kristian Reich, Jean Philippe Lacour, Antonio ConstanzoDennis R Brinker, Maria Jose Rueda, Fabio Nunes, Maher Issa, Amy Paller e Jonathan I. Silverberg) Estratto: 15057
  • L'effetto di Baricitinib sull'attività quotidiana e sul posto di lavoro da studi di fase 3, BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, in pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave (autori che presentano: Lawrence Eichenfield, Jonathan Silverberg, Jose Manuel Carrascosa, Diana Rubel, Steven Watts, Marta Casillas, Amy M. DeLozier, Evangeline Pierce e Matthias Augustin) Estratto: 15058

Mirikizumab dati

e-Poster

  • Efficacia e sicurezza di Mirikizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave: risultati di 104 settimane da uno studio di fase 2 randomizzato (Autori: Robert Bissonnette, Catherine Maari, Alan Menter, Chika Ohata, Kim Papp, Jay Tuttle, Paul Klekotka, Karen Liu, Dipak Patel e Kristian Reich) Estratto: 15328
  • Impatto del dosaggio di mantenimento di Mirikizumab alla settimana 104 sulla qualità della vita correlata alla salute nei pazienti che hanno avuto

    Kristian Reich,
    Phoebe Rich,
    Robert Bisonnette,
    Chika Ohata,
    Kim Papp,
    Dipak Patel,
    Baojin Zhu,
    Emily Edson-Heredia e
    Melinda Gooderham) Estratto: 14410
  • Liquidazione coerente della psoriasi del cuoio capelluto con trattamento di mantenimento con Mirikizumab a 104 settimane nei pazienti che avevano avuto

    Phoebe Rich,
    Kristian Reich,
    Robert Bissonnette,
    Chika Ohata,
    Craig Leonardi,
    Paul Klekotka,
    Karen Liu,
    Dipak Patel e
    Kim Papp) Estratto: 15350

Lebrikizumab Data

e-Poster

  • Lebrikizumab, un inibitore IL-13 di alta affinità, dimostra miglioramenti rapidi e clinicamente significativi delle misure di qualità della vita in una fase 2b Studio di pazienti con dermatite atopica da moderata a grave (autori: E. Guttman-Yassky, A. Blauvelt, L. Eichenfield, A. Paller, A. Armstrong, J. Drew, R. Gopalan, E. Simpson)
  • Lebrikizumab, un inibitore dell'IL-13 ad alta affinità, migliora le manifestazioni cliniche nell'AD moderato-severo: decorso temporale da una risposta randomizzata, in doppio cieco, controllata da placebo, dose-ranging, fase 2b Studio (autori: E. Guttman-Yassky, A. Blauvelt, L. Eichenfield, A. Paller, A. Armstrong, J. Drew, R. Gopalan, E. Simpson)

INDICAZIONI E UTILIZZO PER TALTZ
Taltz è approvato per il trattamento di pazienti adulti con spondiloartrite assiale non radiografica attiva con segni oggettivi di infiammazione, artrite psoriasica attiva o spondilite anchilosante attiva e per il trattamento di pazienti di età pari o superiore a 6 anni con placca da moderata a grave psoriasi che sono candidati per terapia sistemica o fototerapia.

IMPORTANTI INFORMAZIONI SULLA SICUREZZA PER TALTZ

CONTROINDICAZIONI
Taltz è controindicato in pazienti con una precedente reazione di ipersensibilità grave, come anafilassi, a ixekizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI
infezioni
Taltz può aumentare il rischio di infezione. Negli studi clinici su pazienti adulti con psoriasi a placche, il gruppo Taltz ha avuto un tasso di infezione più elevato rispetto al gruppo placebo (27% vs 23%). Un simile aumento del rischio di infezione è stato osservato negli studi controllati con placebo su pazienti adulti con artrite psoriasica, spondilite anchilosante, spondiloartrite assiale non radiografica e pazienti pediatrici con psoriasi a placche. Si sono verificate gravi infezioni. Chiedere ai pazienti di consultare un medico in caso di segni o sintomi di infezione cronica o acuta clinicamente importante. Se si sviluppa un'infezione grave, interrompere Taltz fino a quando l'infezione non si risolve.

Valutazione pre-trattamento per la tubercolosi
Valutare i pazienti per infezione da tubercolosi (TB) prima di iniziare il trattamento con Taltz. Non somministrare a pazienti con infezione da TB attiva. Iniziare il trattamento della tubercolosi latente prima di somministrare Taltz. Monitorare attentamente i pazienti che ricevono Taltz per segni e sintomi di tubercolosi attiva durante e dopo il trattamento.

ipersensibilità
Negli studi clinici si sono verificate gravi reazioni di ipersensibilità, tra cui angioedema e orticaria (ciascuna ≤ 0,1%), nel gruppo Taltz. L'anafilassi, compresi i casi che portano al ricovero, è stata riportata nell'uso post-marketing con Taltz. Se si verifica una grave reazione di ipersensibilità, interrompere immediatamente Taltz e iniziare la terapia appropriata.

Malattia infiammatoria intestinale
I pazienti trattati con Taltz possono essere ad aumentato rischio di malattia infiammatoria intestinale. Negli studi clinici, la malattia di Crohn e la colite ulcerosa, comprese le esacerbazioni, si sono verificate con una frequenza maggiore nel gruppo Taltz rispetto al gruppo placebo. Durante il trattamento con Taltz, monitorare i pazienti per l'insorgenza o le esacerbazioni della malattia infiammatoria intestinale e, in caso di IBD, interrompere Taltz e avviare un'adeguata gestione medica.

vaccinazioni
Prima di iniziare la terapia con Taltz, prendere in considerazione il completamento di tutte le immunizzazioni appropriate all'età secondo le attuali linee guida per l'immunizzazione. Evitare l'uso di vaccini vivi nei pazienti trattati con Taltz.

REAZIONI AVVERSE
Le reazioni avverse più comuni (≥1%) associate al trattamento con Taltz sono reazioni nel sito di iniezione, infezioni del tratto respiratorio superiore, nausea e infezioni da tinea. Complessivamente, i profili di sicurezza osservati nei pazienti adulti con artrite psoriasica, spondilite anchilosante, spondiloartrite assiale non radiografica e pazienti pediatrici con psoriasi a placche erano coerenti con il profilo di sicurezza nei pazienti adulti con psoriasi a placche, ad eccezione dell'influenza e della congiuntivite nella psoriasica artrite e congiuntivite, influenza e orticaria nella psoriasi pediatrica.

Consultare la guida completa alle informazioni e ai farmaci per la prescrizione di Taltz. Vedere le istruzioni per l'uso fornite con il dispositivo.

IX HCP ISI 07 MAGGIO 2020

Indicazione e utilizzo di OLUMIANT (baricitinib) compresse (nel stati Uniti) per i pazienti con AR
OLUMIANT® (baricitinib) 2-mg è indicato per il trattamento di pazienti adulti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che hanno avuto una risposta inadeguata a una o più terapie antagoniste del fattore di necrosi tumorale (TNF). Limitazione d'uso: L'uso di OLUMIANT in combinazione con altri inibitori della JAK, farmaci antireumatici modificanti la malattia biologica (DMARD) o con potenti immunosoppressori come azatioprina e ciclosporina.

IMPORTANTI INFORMAZIONI SULLA SICUREZZA PER LE COMPRESSE OLUMIANTE (baricitinib)
AVVERTENZA: INFEZIONI SERIE, MALIGNANZA E TROMBOSI
INFEZIONI SERIE: I pazienti trattati con Olumiant sono a rischio di sviluppare gravi infezioni che possono portare al ricovero o alla morte. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato queste infezioni assumevano immunosoppressori concomitanti come metotrexato o corticosteroidi. Se si sviluppa un'infezione grave, interrompere Olumiant fino a quando l'infezione non viene controllata. Le infezioni segnalate includono:

    • Tubercolosi attiva (TB), che può presentarsi con malattia polmonare o extrapolmonare. Testare i pazienti con tubercolosi latente prima di iniziare Olumiant e durante la terapia. Il trattamento per l'infezione latente deve essere considerato prima dell'uso di Olumiant.
    • Infezioni fungine invasive, tra cui candidosi e pneumocistosi. I pazienti con infezioni fungine invasive possono presentare una malattia diffusa, piuttosto che localizzata.
    • Infezioni batteriche, virali e di altro tipo dovute a patogeni opportunistici.
    • Considerare attentamente i rischi e i benefici di Olumiant prima di iniziare la terapia in pazienti con infezione cronica o ricorrente.

Monitorare attentamente i pazienti per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con Olumiant, incluso il possibile sviluppo di tubercolosi in pazienti che sono risultati negativi per infezione da TB latente prima di iniziare la terapia.

neoplasie: Linfoma e altri tumori maligni sono stati osservati in pazienti trattati con Olumiant.

TROMBOSI: La trombosi, inclusa la trombosi venosa profonda (TVP) e l'embolia polmonare (EP), è stata osservata con una maggiore incidenza nei pazienti trattati con Olumiant rispetto al placebo. Inoltre, c'erano casi di trombosi arteriosa. Molti di questi eventi avversi sono stati gravi e alcuni hanno provocato la morte. I pazienti con sintomi di trombosi devono essere prontamente valutati.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

INFEZIONI SERIE: Le infezioni gravi più comuni riportate con Olumiant includevano polmonite, herpes zoster e infezione del tratto urinario. Tra le infezioni opportunistiche, la tubercolosi, l'herpes zoster multidermatomale, la candidosi esofagea, la pneumocistosi, l'istoplasmosi acuta, la criptococcosi, il citomegalovirus e il virus BK sono stati segnalati con Olumiant. Alcuni pazienti hanno presentato malattie diffuse anziché locali e spesso assumevano immunosoppressori concomitanti come metotrexato o corticosteroidi. Evitare Olumiant in pazienti con un'infezione attiva, grave, comprese le infezioni localizzate. Considerare i rischi e i benefici del trattamento prima di iniziare Olumiant nei pazienti:

  • con infezione cronica o ricorrente
  • chi è stato esposto alla tubercolosi?
  • con una storia di infezione grave o opportunistica
  • che hanno risieduto o viaggiato in aree di tubercolosi endemica o micosi endemiche; o?
  • con condizioni sottostanti che possono predisporle all'infezione.

Monitorare attentamente i pazienti per le infezioni durante e dopo il trattamento con Olumiant. Interrompere Olumiant se un paziente sviluppa un'infezione grave, un'infezione opportunistica o sepsi. Non riprendere Olumiant fino a quando l'infezione non viene controllata.

Tubercolosi – Prima di iniziare Olumiant, valutare e testare i pazienti per infezione latente o attiva e trattare i pazienti con tubercolosi latente con terapia antimicobatterica standard. Olumiant non deve essere somministrato a pazienti con tubercolosi attiva. Prendere in considerazione una terapia anti-TB prima di iniziare Olumiant in pazienti con una storia di TB latente o attiva in cui non è possibile confermare un adeguato ciclo di trattamento e per pazienti con un test negativo per TB latente ma che presentano fattori di rischio per l'infezione da TB. Monitorare i pazienti per la TB durante il trattamento Olumiant.

Riattivazione virale – Negli studi clinici con Olumiant sono stati riportati riattivazione virale, inclusi casi di riattivazione del virus dell'herpes (ad es. Herpes zoster). Se un paziente sviluppa herpes zoster, interrompere il trattamento con Olumiant fino alla risoluzione dell'episodio.

Non è noto l'impatto di Olumiant sulla riattivazione dell'epatite virale cronica. Screen per l'epatite virale secondo le linee guida cliniche prima di iniziare Olumiant.

MALATTIE MALATTANTI E LINFOPROLIFERATIVI: Neoplasie maligne sono state osservate negli studi clinici su Olumiant. Considerare i rischi e i benefici di Olumiant prima di iniziare la terapia in pazienti con malignità nota diversa da un tumore cutaneo non melanoma trattato con successo (NMSC) o quando si considera di continuare Olumiant in pazienti che sviluppano una neoplasia. NMSC sono stati riportati in pazienti trattati con Olumiant. L'esame periodico della pelle è raccomandato per i pazienti ad aumentato rischio di cancro della pelle.

TROMBOSI: La trombosi, inclusi TVP e EP, è stata osservata con una maggiore incidenza nei pazienti trattati con Olumiant rispetto al placebo. Inoltre, negli studi clinici con Olumiant sono stati riportati eventi di trombosi arteriosa alle estremità. Molti di questi eventi avversi sono stati gravi e alcuni hanno provocato la morte. Non c'era una chiara relazione tra aumenti della conta piastrinica ed eventi trombotici. Usare Olumiant con cautela nei pazienti che possono essere ad aumentato rischio di trombosi. Se si verificano caratteristiche cliniche di TVP / PE o trombosi arteriosa, valutare prontamente i pazienti e trattarli in modo appropriato.

PERFORAZIONI GASTROINTESTINALI: In studi clinici su Olumiant sono stati riportati perforazioni gastrointestinali, sebbene non sia noto il ruolo dell'inibizione di JAK in questi eventi. Usare Olumiant con cautela nei pazienti che possono essere ad aumentato rischio di perforazione gastrointestinale (ad es. Pazienti con anamnesi di diverticolite). Valutare tempestivamente i pazienti che presentano sintomi addominali di nuova insorgenza per l'identificazione precoce della perforazione gastrointestinale.

ANOMALITÀ DEL LABORATORIO:
neutropenia – Il trattamento oleoso è stato associato ad un'aumentata incidenza di neutropenia (conta assoluta dei neutrofili (ANC) 3) rispetto al placebo. Evitare l'inizio o interrompere il trattamento con Olumiant in pazienti con ANC 3. Valutare al basale e successivamente in base alla gestione ordinaria del paziente.

La linfopenia – Conta dei linfociti assoluti (ALC) 3 sono stati riportati negli studi clinici su Olumiant. La conta linfocitaria inferiore al limite inferiore della norma era associata a infezione in pazienti trattati con Olumiant, ma non con placebo. Evitare l'inizio o interrompere il trattamento con Olumiant in pazienti con ALC 3. Valutare al basale e successivamente secondo la gestione ordinaria del paziente.

Anemia – Riduzione dei livelli di emoglobina a

Aumento degli enzimi epatici – Il trattamento olfattivo è stato associato ad una maggiore incidenza di aumento degli enzimi epatici rispetto al placebo. Sono stati osservati aumenti fino al limite superiore ≥5x e ≥10x del normale sia per ALT che per AST in pazienti in studi clinici su Olumiant.

Valutare al basale e, successivamente, in base alla gestione ordinaria del paziente. Esaminare prontamente la causa dell'elevazione degli enzimi epatici per identificare potenziali casi di danno epatico indotto da farmaci. Se si osservano aumenti di ALT o AST e si sospetta una lesione epatica indotta da farmaco, interrompere Olumiant fino a quando questa diagnosi non viene esclusa.

Elevazioni lipidiche – Il trattamento con Olumiant è stato associato ad aumenti dei parametri lipidici, incluso colesterolo totale, colesterolo lipoproteico a bassa densità e colesterolo lipoproteico ad alta densità. Valutare i parametri lipidici circa 12 settimane dopo l'inizio di Olumiant. Gestire i pazienti secondo le linee guida cliniche per la gestione dell'iperlipidemia.

VACCINAZIONI: Evitare l'uso di vaccini vivi con Olumiant. Aggiornare le immunizzazioni in accordo con le attuali linee guida di immunizzazione prima di iniziare la terapia con Olumiant.

REAZIONI AVVERSE
Le reazioni avverse (≥1%) includono: infezioni del tratto respiratorio superiore (16,3%, 14,7%, 11,7%), nausea (2,7%, 2,8%, 1,6%), herpes simplex (0,8%, 1,8%, 0,7%) e herpes zoster (1,0%, 1,4%, 0,4%) per Olumiant 2 mg, baricitinib 4 mg e placebo, rispettivamente.

UTILIZZARE IN POPOLAZIONI SPECIFICHE
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO: Non sono disponibili informazioni per supportare l'uso di Olumiant in gravidanza o allattamento. Consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con Olumiant.

ISPIRAZIONE EPATICA E RENALE: Olumiant non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza epatica o nei pazienti con grave insufficienza renale.

Fare clic per accedere alle informazioni complete sulla prescrizione, inclusi avvisi in scatola su infezioni gravi, tumori maligni e trombosi e la Guida ai farmaci.

BA HCP ISI 11OCT2019

Informazioni su Taltz®
Il taltz (ixekizumab) è un anticorpo monoclonale che si lega selettivamente con la citochina dell'interleuchina 17A (IL-17A) e ne inibisce l'interazione con il recettore dell'IL-17.1 L'IL-17A è una citochina presente in natura che è coinvolta nelle normali risposte infiammatorie e immunitarie. Taltz inibisce il rilascio di citochine e chemochine pro-infiammatorie.1

A proposito di OLUMIANT®
OLUMIANT è un inibitore JAK orale una volta al giorno approvato negli Stati Uniti per il trattamento di adulti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che hanno avuto una risposta inadeguata a una o più terapie con inibitori del TNF e approvato al di fuori degli Stati Uniti per i pazienti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che ha avuto una risposta inadeguata a uno o più DMARD.2 Esistono quattro enzimi JAK noti: JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. Le citochine JAK-dipendenti sono state implicate nella patogenesi di una serie di malattie infiammatorie e autoimmuni.2 OLUMIANT ha una maggiore potenza inibitoria a JAK1, JAK2 e TYK2 rispetto a JAK3; tuttavia, la rilevanza dell'inibizione di specifici enzimi JAK per l'efficacia terapeutica non è attualmente nota.2 OLUMIANT è approvato in oltre 60 paesi. Olumiant è sviluppato da Lilly su licenza di Incyte Corporation.

Informazioni su Mirikizumab
Mirikizumab è un anticorpo monoclonale IgG4 umanizzato che si lega alla subunità p19 dell'interleuchina 23. Mirikizumab è in fase di studio per il trattamento di malattie immunitarie, tra cui psoriasi, colite ulcerosa e morbo di Crohn.

Informazioni su Lebrikizumab
Lebrikizumab è un nuovo anticorpo monoclonale umanizzato, iniettabile, progettato per legare IL-13 con un'affinità molto elevata, prevenendo in particolare la formazione del complesso eterodimero IL-13Rα1 / IL-4Rα e la successiva segnalazione, inibendo così gli effetti biologici dell'IL-13 in una moda mirata ed efficiente. Si ritiene che IL-13 sia un mediatore patogeno centrale che guida molteplici aspetti della fisiopatologia della dermatite atopica promuovendo l'infiammazione di tipo 2 e mediando i suoi effetti sui tessuti, causando disfunzione della barriera cutanea, prurito, ispessimento della pelle e infezione.

Informazioni sulla psoriasi a placche da moderata a grave
La psoriasi è una malattia immunitaria cronica che colpisce la pelle.4 Si verifica quando il sistema immunitario invia segnali difettosi che accelerano il ciclo di crescita delle cellule della pelle. La psoriasi colpisce circa 125 milioni di persone in tutto il mondo, circa il 20% dei quali ha una psoriasi a placche da moderata a grave.4,5 La forma più comune di psoriasi, la psoriasi a placche, appare come macchie rosse sollevate ricoperte da un accumulo bianco argenteo di cellule morte della pelle.4 I pazienti con psoriasi a placche hanno spesso altre gravi condizioni di salute, come il diabete e le malattie cardiache e hanno un impatto negativo sulla loro qualità di vita.4

Informazioni sulla dermatite atopica
La dermatite atopica (AD), una grave forma di eczema atopico, è una malattia della pelle cronica recidivante caratterizzata da prurito intenso, pelle secca e infiammazione che possono essere presenti in qualsiasi parte del corpo.6 L'AD è una malattia eterogenea sia dal punto di vista clinico che biologico, ma può essere caratterizzata da sintomi cronici di base di prurito, arrossamento e danni alla pelle che sono spesso punteggiati da riacutizzazioni episodiche, a volte imprevedibili, o esacerbazioni.7,8 L'AD colpisce circa l'1-3% degli adulti in tutto il mondo.9

L'AD moderato o grave è caratterizzato da intenso prurito, con conseguente pelle visibilmente danneggiata.10 Come altre malattie infiammatorie croniche, l'AD è immunomediata e comporta una complessa interazione di cellule immunitarie e citochine infiammatorie.11

Informazioni su Lilly in Dermatologia
Seguendo la scienza attraverso un territorio inesplorato, continuiamo l'eredità di Lilly di fornire medicinali innovativi che rispondono a bisogni insoddisfatti e hanno un impatto significativo sulla vita delle persone in tutto il mondo. Le malattie della pelle sono più che profonde. Comprendiamo l'impatto devastante che ciò può avere sulla vita delle persone. Alla Lilly stiamo perseguendo incessantemente una solida pipeline dermatologica per fornire soluzioni innovative e incentrate sul paziente in modo che i pazienti con malattie della pelle possano aspirare a vivere la vita senza limiti.

Informazioni su Eli Lilly and Company
Lilly è un leader globale dell'assistenza sanitaria che unisce la cura alla scoperta per creare medicinali che migliorano la vita delle persone di tutto il mondo. Siamo stati fondati più di un secolo fa da un uomo impegnato nella creazione di medicinali di alta qualità che soddisfano bisogni reali e oggi rimaniamo fedeli a quella missione in tutto il nostro lavoro. In tutto il mondo, i dipendenti Lilly lavorano per scoprire e portare medicine che cambiano la vita a coloro che ne hanno bisogno, migliorare la comprensione e la gestione delle malattie e restituire alle comunità attraverso la filantropia e il volontariato. Per ulteriori informazioni su Lilly, visitare il sito Web lilly.com e lilly.com/newsroom. P-LLY

Questo comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali (come definito nella Legge sulla riforma del contenzioso in materia di valori mobiliari del 1995) su Taltz (ixekizumab), OLUMIANT (baricitinib), mirikizumab e lebrikizumab e riflette le attuali convinzioni di Lilly e Incyte. Tuttavia, come con qualsiasi prodotto farmaceutico, vi sono sostanziali rischi e incertezze nel processo di sviluppo e commercializzazione. Tra le altre cose, non vi è alcuna garanzia che mirikizumab o lebrikizumab riceveranno approvazioni normative, che Taltz o OLUMIANT riceveranno ulteriori approvazioni normative o che qualcuna avrà successo commerciale. Per ulteriori discussioni su questi e altri rischi e incertezze, consultare i più recenti depositi relativi al Modulo 10-K e al Modulo 10-Q di Lilly e Incyte presso la Commissione degli Stati Uniti per i titoli e gli scambi. Salvo quanto previsto dalla legge, Lilly e Incyte non si assumono alcun obbligo di aggiornare le dichiarazioni previsionali per riflettere gli eventi successivi alla data di questo rilascio.

1 Taltz Prescribing Information, 2020.
2 Olumiant Prescribing Information, 2019.
3 Walker JG e Smith MD. J Rheumatol. 2005; 32; 1650-1653.
4 Media kit per la psoriasi. Sito web della National Psoriasis Foundation. https://www.psoriasis.org/sites/default/files/for-media/MediaKit.pdf. Accesso a giugno 2020.
5 Condizioni della pelle in base ai numeri. Sito web dell'American Academy of Dermatology. https://www.aad.org/media/stats/conditions/skin-conditions-by-the-numbers. Accesso a giugno 2020.
6 Zuberbier T, Orlow SJ, Paller AS, et al. Prospettive dei pazienti sulla gestione della dermatite atopica. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2006; 118: 226-32.
7 Thijs JL, Strickland I, Bruijnzeel-Koomen C, et. al. Muoversi verso gli endotipi nella dermatite atopica: identificazione dei gruppi di pazienti sulla base dell'analisi dei biomarcatori sierici. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2017.
8 Langan SM, Thomas KS, Williams HC. Cosa si intende per “bagliore” nella dermatite atopica? Una revisione sistematica e una proposta. Arch Dermatol. 2006; 142: 1190-1196.
9Dermatite atopica di Nutten S.: epidemiologia globale e fattori di rischio. Annali di nutrizione e metabolismo. 2015; 66 (suppl 1): 8-16.
10Yosipovitch G, Papoiu AD. Quali sono le cause del prurito nella dermatite atopica? Rapporti attuali di allergia e asma. 2008; 8: 306-311.
11Dermatite atopica di Weidinger, S, Novak, N. The Lancet Volume 387. 2016; 10023: 1109-1122.

FONTE Eli Lilly and Company

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http://www.lilly.com

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12 giugno 2020 15:02 EDT


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Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) ha annunciato oggi che presenterà nuovi dati da Taltz® (ixekizumab), Olumiant® (baricitinib), mirikizumab e lebrikizumab all'incontro virtuale dell'American Academy of Dermatology (AAD). I dati evidenziati alla conferenza virtuale di quest'anno includono gli ultimi dati terapeutici disponibili in condizioni dermatologiche come la psoriasi e la dermatite atopica (AD). Lilly presenterà 24 poster digitali, di cui 14 per Taltz, cinque per baricitinib, tre per mirikizumab e due per lebrikizumab.

“Alla Lilly scopriamo e sviluppiamo nuovi farmaci perché vogliamo aiutare le persone a stare meglio e a sentirsi meglio”, ha dichiarato Lotus Mallbris, M.D., Ph.D., vicepresidente dello sviluppo immunologico di Lilly. “Siamo lieti di condividere nuovi dati dalla nostra pipeline di dermatologia durante l'incontro virtuale di AAD perché riteniamo che i nostri farmaci abbiano il potenziale per aiutare le persone che vivono in condizioni dermatologiche”.

Lilly ha annunciato all'inizio di quest'anno che avrebbe ampliato il suo portafoglio di dermatologia attraverso l'acquisizione di Dermira, una società biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di nuovi farmaci per le condizioni croniche della pelle. Questa acquisizione rafforza l'impegno di Lilly per la dermatologia e la creazione di nuovi farmaci per coloro che vivono con malattie legate alla pelle. Attraverso la conferenza virtuale, Lilly condividerà i dati a lungo termine degli studi clinici di Taltz su prurito, dolore cutaneo e qualità della vita correlata alla salute per i pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave che sono stati sul farmaco per un periodo di trattamento continuo fino a cinque anni . Ulteriori nuovi risultati dello studio saranno divulgati esplorando, attraverso la sopravvivenza dei farmaci, l'efficacia di Taltz nel contesto del mondo reale; saranno inoltre presentati i dati economici sanitari associati al beneficio clinico cumulativo di Taltz.

I dati presentati su baricitinib supportano il potenziale del medicinale di essere un'opzione di trattamento per pazienti adulti con AD da moderata a grave. I punti salienti dei dati presentati alla riunione dell'AAD di quest'anno includono ulteriori risultati di BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, gli studi di Fase 3 di Lilly che fanno parte del programma di sviluppo di baricitinib per supportare le comunicazioni globali per baricitinib come trattamento per l'AD.

Lilly evidenzierà anche i dati sulla sicurezza e l'efficacia della Fase 2 tratti dal suo medicinale sperimentale mirikizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave. Inoltre, Lilly metterà in evidenza i dati relativi alla terapia sperimentale lebrikizumab e i risultati degli studi di Fase 2b, attualmente in fase di misurazione in pazienti adulti con AD da moderata a grave.

Per ulteriori informazioni sulla riunione virtuale di AAD di quest'anno, visitare il sito https://www.aad.org/member/meetings-education/aadvmx.

Taltz Data

e-Poster

  • Confronti indiretti nella psoriasi: implicazioni per la pratica clinica (Presentando gli autori: Kristian Reich, Alexander Nast, Richard Warren, Matthias Augustin, Christopher Schuster, Daniel Saure e Carle Paul) Abstract: 15431
  • Velocità di miglioramento della psoriasi genitale, prurito genitale, impatto sessuale e qualità della vita correlata alla salute in pazienti con psoriasi genitale da moderata a grave trattata con Ixekizumab (autori che presentano: Joseph F. Merola, Lyn Guenther, Peter Foley, Russel Burge , Kyoungah See, Missy McKean-Matthews, Gaia Gallo e Caitriona Ryan) Abstract: 14157
  • Risultati riportati dal paziente in uno studio clinico testa a testa, randomizzato, in doppio cieco di ixekizumab e guselkumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave (Autori che presentano: Andrew Blauvelt, Catherine Maari, Alice Gottlieb, Hany Elmaraghy, So Young Park, Renata Gontijo Lima, Russel Burge, Gaia Gallo, Lisa Renda e Jerry Bagel) Abstract: 14152
  • Miglioramenti sostenuti nel prurito, nel dolore della pelle e nella qualità della vita correlata alla salute attraverso 5 anni di trattamento con Ixekizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave (autori che presentano: Melinda Gooderham, Boni Elewski, Mathias Augustin, Lars Iversen, Hideshi Torii , Russel Burge, Baojin Zhu, Gaia Gallo, Joe Eastman e Peter Foley) Abstract: 14159
  • Efficacia di Ixekizumab contro Adalimumab nei pazienti con artrite psoriasica e coinvolgimento delle unghie: analisi post-hoc della settimana 24 di uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto (presentando autori: Saxon Smith, Lars Erik Kristensen, Christopher Schuster, Christophe Sapin, Soyi Liu Leage, Elisabeth Riedl, Kristian Reich e Phoebe Rich) Riassunto: 13771
  • I pazienti affetti da psoriasi trattati con Ixekizumab sono stati mantenuti più a lungo in monoterapia rispetto ad altri biologici nelle impostazioni della pratica clinica del mondo reale: risultati dai database IBM Marketscan® (autori presenti: Mark Lebwohl, Andrew Blauvelt, Baojin Zhu, Russel Burge, Mwangi James Murage e Craig Leonardi ) Estratto: 15984
  • Ixekizumab è superiore al placebo per il trattamento della psoriasi delle unghie, del cuoio capelluto e della palmoplantar in pazienti pediatrici con psoriasi a placche da moderata a grave (presentando autori: Amy Paller, Gabriel Alejandro Magariños, Andreas Pinter, Jennifer Cather, Mark Lebwohl, Stuart Keller, Claudia Rodriguez Capriles, Gaia Gallo, Emily Heredia, Lingnan Li e Kim Papp) Abstract: 14161
  • Obiettivi terapeutici dei pazienti con psoriasi valutati dall'indice di beneficio per i pazienti: risultati di un sondaggio della National Psoriasis Foundation (autori che presentano: April Armstrong, Emily Edson-Hereda, Baojin Zhu, David Shrom, Russel Burge, Stacie Bell, Jeffery Crowley e Stacy Smith ) Estratto: 13877
  • Costo per beneficio clinico cumulativo delle terapie biologiche per i pazienti con psoriasi a placche (autori che presentano: Richard B. Warren, Russel Burge, Baojin Zhu, William Malatestinic, Alan Brnabic, David Shrom, Jiaying Guo e Andrew Blauvelt) Abstract: 14162
  • Effetti del trattamento a lungo termine di Ixekizumab tra i pazienti affetti da psoriasi che hanno ottenuto esiti precoci di trattamento di alto livello in un ambiente reale: risultati di una singola pratica di riferimento dermatologica degli Stati Uniti (Autori presentanti: Craig Leonardi, Rei Tao, Solmaz Setayeshgar, Sisi Wang, Suzanne McMullen , Russel Burge, Baojin Zhu e William N Malatestinic) Riassunto: 14216
  • Il raggiungimento di un PASI 50 a 2 settimane è stato associato a migliori risultati clinici a lungo termine e bassa interruzione: un'analisi di sottogruppo di uno studio di fase 3 di ixekizumab ed etanercept nella psoriasi da moderata a grave (Autori presentanti: Rosmarin, Gorelick, Smith, Shrom, Burge, Vedi, Mckean, Ridenour e Lin) Riassunto: 13876
  • Ixekizumab ha dimostrato una persistenza farmacologica più lunga rispetto ad altri prodotti biologici nel trattamento dei pazienti con psoriasi: risultati dal database IBM MarketScan® (autori che presentano: Andrew Blauvelt, Craig Leonardi, Baojin Zhu, Joe Eastman, William Malatestinic, Jiaying Guo, Russel Burge, David Shrom, Mwangi Murage and Mark Lebwohl) Riassunto: 16007
  • Soddisfazione del trattamento in pazienti con psoriasi da moderata a grave per classe di farmaci e frequenza di dose: risultati di un sondaggio basato sul Web negli Stati Uniti (autori che presentano: April Armstrong, David Shrom, Russel Burge, Baojin Zhu e Joseph Gorelick) Abstract: 14160
  • Farmacocinetica, sicurezza ed efficacia di Ixekizumab in pazienti cinesi con psoriasi a placche: risultati di uno studio di fase 1, a dose singola e multipla (autori che presentano: Jie Zheng, Min Zheng, Xiang Chen, Kimberley Jackson, Fan Yang e Feng Wang) : 14066

Dati Baricitinib

e-Poster

  • Caratteristiche dei pazienti e strategie di trattamento nei pazienti pediatrici con diagnosi di dermatite atopica rispetto all'eczema: uno studio di coorte retrospettivo nel mondo reale (autori che presentano: Natalie N. Boytsov, Orin M. Goldblum, Magdaliz Gorritz, William N. Malatestinic, Xiang Zhang, Xin Wang e Rolin L. Wade) Estratto: 15342
  • Impatto di Baricitinib su sintomi della pelle riferiti dal paziente, prurito e qualità della vita in pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave e una risposta inadeguata alle terapie topiche da studi di fase 3, BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2 (autori presenti: Peter Lio, Audrey Nosbaum, Tracy Cardelo, Amy DeLozier, Margaret Gamalo, Susan Ball e Thomas Bieber) Abstract: 15054
  • Baricitinib, An Oral, Reversibile Janus Kinase -1 e -2 inibitore, per la dermatite atopica: risposta di testa e collo in studi di fase 3 2 (Autori presentanti: Eric Simpson, Emma Guttman-Yassky, Robert Bissonnette, Na Lu, Yun-Fei Chen , Fabio Nunes, Maria Jose Rueda e Carle Paul) Riassunto: 15059
  • Sicurezza di Baricitinib in pazienti con dermatite atopica: risultati di dati aggregati di due fasi di monoterapia di fase 3 in monoterapia randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo da 16 settimane (BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2) (Autori di presentazione: Kristian Reich, Jean Philippe Lacour , Antonio Constanzo, Dennis R Brinker, Maria Jose Rueda, Fabio Nunes, Maher Issa, Amy Paller e Jonathan I. Silverberg) Estratto: 15057
  • L'effetto di Baricitinib sull'attività quotidiana e sul posto di lavoro dai test di fase 3, BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, in pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave (autori presenti: Lawrence Eichenfield, Jonathan Silverberg, Jose Manuel Carrascosa, Diana Rubel, Steven Watts, Marta Casillas, Amy M. DeLozier, Evangeline Pierce e Matthias Augustin) Estratto: 15058

Mirikizumab Data

e-Poster

  • Efficacia e sicurezza di Mirikizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave: risultati di 104 settimane da uno studio di fase 2 randomizzato (autori: Robert Bissonnette, Catherine Maari, Alan Menter, Chika Ohata, Kim Papp, Jay Tuttle, Paul Klekotka, Karen Liu, Dipak Patel e Kristian Reich) Riassunto: 15328
  • Impatto del dosaggio di mantenimento di Mirikizumab alla settimana 104 sulla qualità della vita correlata alla salute nei pazienti che hanno avuto
  • Liquidazione coerente della psoriasi del cuoio capelluto con trattamento di mantenimento con Mirikizumab a 104 settimane nei pazienti che avevano avuto

Lebrikizumab Data

e-Poster

  • Lebrikizumab, un inibitore dell'IL-13 ad alta affinità, dimostra miglioramenti rapidi e clinicamente significativi delle misure di qualità della vita in una fase 2b della sperimentazione di pazienti con dermatite atopica da moderata a grave (autori: E. Guttman-Yassky, A. Blauvelt, L Eichenfield, A. Paller, A. Armstrong, J. Drew, R. Gopalan, E. Simpson)
  • Lebrikizumab, un inibitore dell'IL-13 ad alta affinità, migliora le manifestazioni cliniche nell'AD moderato-severo: decorso temporale da uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, dose-intervallo, studio di fase 2b (Autori: E. Guttman -Yassky, A. Blauvelt, L. Eichenfield, A. Paller, A. Armstrong, J. Drew, R. Gopalan, E. Simpson)


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Puoi prendere medicine per la psoriasi se sei incinta?

Alcuni farmaci sono sicuri da assumere durante la gravidanza o l'allattamento, mentre altri, come il metotrexato, dovrebbero essere evitati. Discutere le opzioni con il proprio medico in modo da poter creare un piano di trattamento personalizzato.

Ci sono trattamenti insoliti che funzionano?

Potresti essere disperato di provare qualsiasi cosa per lenire la pelle, ma saltare le diete di tendenza, i lettini abbronzanti e Vicks VapoRub: c'è poca o nessuna ricerca per verificarne l'efficacia e possono irritare o seccare la pelle.

Posso prendere un farmaco sia per la mia psoriasi che per l'artrite psoriasica?

Sì. Molti dei farmaci sono approvati per entrambe le condizioni, tra cui Cimzia, Enbrel, Humira, Stelara, Remicade, Cosentyx, methotrexate, Otezla e steroidi sistemici.

I biologici smettono di funzionare dopo un po '?

Alcune persone notano che il loro biologico non funziona altrettanto bene nel tempo. Gli esperti dicono che il tuo corpo potrebbe aver superato in astuzia il farmaco creando anticorpi contro di esso. Se la tua psoriasi non risponde più a un determinato farmaco, il medico probabilmente passerà a qualcos'altro.

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PRINCETON, N.J., 11 giugno 2020 / PRNewswire / – Sun Pharmaceutical Industries Inc., Stati Uniti d'America (SPII) “Sun Pharma” ha annunciato oggi che 25 abstract di dati dal suo portafoglio di dermatologia saranno presentati all'American Academy of Dermatology (AAD) Virtual Meeting Experience 2020. Le presentazioni dei dati metteranno in evidenza le principali intuizioni cliniche su ILUMYA (tildrakizumab-asmn), ODOMZO® (sonidegib) e LEVULAN® KERASTICK® (acido aminolevulinico HCl) + BLU-U®. L'incontro virtuale avrà luogo da Dal 12 giugno al 14 giugno 2020.

Clicca per Tweet #NEWS: @SunPharma_Live annuncia 25 abstract che rivelano intuizioni cliniche dal suo portfolio di dermatologia da includere in # AADVMX2020. Leggi di più: bit.ly/30l6SPx

“Per decenni a Sun Pharma, abbiamo sviluppato trattamenti dermatologici innovativi perché cerchiamo di fare la differenza nella vita delle persone che lottano con condizioni dermatologiche”, ha detto Abhay Gandhi, Amministratore delegato, Sun Pharma, Nord America. “L'ampiezza della ricerca che presenteremo quest'anno all'AAD Virtual Meeting Experience di quest'anno dimostra il nostro impegno nei confronti degli operatori sanitari che si prendono cura di questi pazienti offrendo un supporto clinico continuo e lo sviluppo continuo dei nostri trattamenti dermatologici.”

Estratti di ILUMYA (tildrakizumab-asmn) per la psoriasi a placche da moderata a grave e l'artrite psoriasica:

Livelli di risposta a ILUMYA per la psoriasi a placche da moderata a grave

  • Livelli di risposta precoce e mantenuti nei pazienti con psoriasi trattati con Tildrakizumab (estratto n. 17113). E-Poster.
  • * Tildrakizumab fornisce una prevedibilità precoce della risposta in pazienti con psoriasi da moderata a grave: risultati degli studi di fase 3 reSURFACE 1 e reSURFACE 2 (Abstract # 13634). E-Poster.
  • * Efficacia di tildrakizumab nei pazienti con psoriasi da moderata a grave in base alla durata della malattia: analisi aggregata dagli studi di fase 3 reSURFACE 1 e reSURFACE 2 alla settimana 28 (Abstract # 15807). E-Poster.
  • * Tempo di ricaduta in pazienti con psoriasi da moderata a grave che rispondevano al tildrakizumab alla settimana 28: analisi post-hoc fino a 64 settimane dallo studio reSURFACE 1 (Abstract # 13677). E-Poster.
  • Efficacia e sicurezza di Tildrakizumab 100 mg per la psoriasi a placche nei pazienti randomizzati alla continuazione del trattamento rispetto alla sospensione del trattamento con ritrattamento in caso di recidiva in reSURFACE 1 (Abstract # 12883). E-Poster.

Efficacia dei costi di ILUMYA

  • Efficacia comparativa dei costi per Tildrakizumab e altre terapie mirate per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave in gli Stati Uniti (Estratto # 17139). E-Poster.

ILUMYA in diversi tipi di pazienti (sindrome metabolica, anziani, psoriasi a placche craniche)

  • Effetto della sindrome metabolica sull'efficacia e la sicurezza nei pazienti con psoriasi trattati con Etanercept o Tildrakizumab: analisi post hoc di 2 studi clinici di fase 3 (reSURFACE 1 e reSURFACE 2) (Abstract # 15914). E-Poster.
  • Efficacia di Tildrakizumab in base allo stato della sindrome metabolica nella psoriasi: analisi post hoc dei dati a 3 anni dallo studio reSURFACE 1 di fase 3 (abstract # 15938). E-Poster.
  • Sicurezza di Tildrakizumab in pazienti con sindrome metabolica preesistente: dati a lungo termine dall'analisi post hoc di studi clinici di fase 3 2 (reSURFACE 1 e reSURFACE 2) (Abstract # 15960). E-Poster.
  • Relazione del glucosio sierico con efficacia e sicurezza del trattamento con Tildrakizumab per la psoriasi in pazienti con e senza sindrome metabolica da reSURFACE 1 e reSURFACE 2 (Abstract # 15920). E-Poster.
  • Efficacia di Tildrakizumab in base allo stato della sindrome metabolica nella psoriasi: analisi post hoc dei dati a 3 anni dallo studio reSURFACE 2 di fase 3 (estratto n. 15950). E-Poster.
  • * Sicurezza a lungo termine di tildrakizumab in pazienti di età pari o superiore a 65 anni con psoriasi da moderata a grave: analisi aggregata per 3 anni (148 settimane) dagli studi di fase 3 reSURFACE 1 e reSURFACE 2 (Abstract # 13632). E-Poster.
  • Autorizzazione del coinvolgimento della testa nella psoriasi a placche con il trattamento con Tildrakizumab nello studio reSURFACE 1 di fase 3 (estratto n. 15953). E-Poster.

Uso a lungo termine di ILUMYA per la psoriasi a placche da moderata a grave

  • Efficacia e sicurezza del Tildrakizumab a lungo termine per la psoriasi a placche: risultati a 4 anni da reSURFACE 1 (Abstract # 15904). E-Poster.
  • Efficacia e sicurezza del Tildrakizumab a lungo termine per la psoriasi a placche: risultati a 4 anni da reSURFACE 2 (Abstract # 15910). E-Poster.
  • Tassi di tumori maligni attraverso 5 anni di esposizione a Tildrakizumab in 2 studi clinici di fase 3. (Estratto # 15966). E-Poster.

ILUMYA per l'artrite psoriasica – Dati di fase 2

  • Efficacia di Tildrakizumab per l'artrite psoriasica: analisi di 24 settimane di conteggi e dolori articolari gonfi e teneri (estratto n. 15994). E-Poster.
  • Sicurezza di Tildrakizumab nell'artrite psoriasica: un'analisi provvisoria da una fase randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo 2b Prova (estratto # 15989). E-Poster.
  • Fase randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo, a dosi multiple 2b Studio per dimostrare la sicurezza e l'efficacia di Tildrakizumab, un anticorpo monoclonale anti-interleuchina-23p19 ad alta affinità, in pazienti con artrite psoriasica attiva (Abstract # 15964). E-Poster.

Dati del mondo reale

  • Visita di dermatologia nel mondo reale in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave trattati con prodotti biologici o apremilast (estratto n. 17141). E-Poster.

ODOMZO (sonidegib) Estratti per carcinoma basocellulare avanzato:

  • Effetto di concomitanti farmaci cardiovascolari comuni sull'efficacia di sonidegib 200 mg al giorno in pazienti con carcinoma basocellulare localmente avanzato: risultati dello studio BOLT randomizzato, in doppio cieco di 42 mesi (Abstract # 15146). E-Poster.
  • Effetto di farmaci concomitanti sull'efficacia di sonidegib 200 mg al giorno in pazienti con carcinoma basocellulare localmente avanzato: risultati dello studio BOLT randomizzato, in doppio cieco di 42 mesi (Abstract # 16306). E-Poster.
  • Valutazione dello sperimentatore sull'efficacia di sonidegib 200 mg una volta al giorno e tassi di concordanza con valutazioni mediante revisione centrale in pazienti con carcinoma basocellulare localmente avanzato: risultati dello studio BOLT randomizzato, in doppio cieco di 42 mesi (Abstract # 16321). E-Poster.
  • Durata della risposta e sopravvivenza libera da progressione con sonidegib 200 mg una volta al giorno fino alla progressione della malattia o all'inizio di una nuova terapia antineoplastica in pazienti con carcinoma basocellulare localmente avanzato: risultati dello studio BOLT di 42 mesi, randomizzato, in doppio cieco (Abstract # 16334 ). E-Poster.

KERASTICK LEVULANO (acido aminolevulinico HCl) + Estratto BLU-U per cheratosi attinica:

  • Efficacia dell'ALA-PDT nel trattamento delle cheratosi attiniche nelle estremità superiori: un'analisi post hoc di uno studio di fase 3, randomizzato, controllato da veicolo (Abstract # 13568). E-Poster.

L'esperienza di incontro virtuale AAD 2020 è accessibile tramite la registrazione qui.

* Abstracts sponsorizzati da Almirall che commercializza tildrakizumab-asmn nell'UE

Informazioni sulla dermatologia solare

Sun Dermatology (la divisione dermatologica con marchio di una consociata interamente controllata di Sun Pharmaceutical Industries Inc.) è impegnata ad espandere il suo portafoglio di dermatologia per offrire agli operatori sanitari e ai pazienti in tutto il mondo più opzioni di trattamento e supporto continuo per condizioni come la placca da moderata a grave psoriasi. Sun Pharmaceutical Industries Ltd., insieme alle sue filiali, è al secondo posto nel volume delle prescrizioni di dermatologia negli Stati Uniti per IQVIA ed è la quarta più grande azienda farmaceutica di specialità generiche al mondo. Oltre a ILUMYA, Sun Dermatology comprende numerosi prodotti di marca con particolare attenzione a varie condizioni dermatologiche.

A proposito di ILUMYA (Tildrakizumab-ASMN)

ILUMYA (tildrakizumab-asmn) è un anticorpo monoclonale umanizzato lgG1 / k progettato per legarsi selettivamente alla subunità p19 dell'interleuchina-23 (IL-23) e inibire la sua interazione con il recettore IL-23, determinando l'inibizione del rilascio di pro citochine infiammatorie e chemochine. ILUMYA è indicato per il trattamento di adulti con psoriasi a placche da moderata a grave che sono candidati per terapia sistemica o fototerapia, in gli Stati Uniti. ILUMYA è stato anche approvato per la psoriasi a placche da moderata a grave Australia e con il marchio ILUMETRITM in Europa.

IMPORTANTI INFORMAZIONI SULLA SICUREZZA

Fare clic qui per informazioni sulla prescrizione completa e guida ai farmaci.

CONTROINDICAZIONI

ILUMYA è controindicato nei pazienti con una precedente reazione di ipersensibilità grave al tildrakizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI:

Ipersensibilità: Casi di angioedema e orticaria si sono verificati in soggetti trattati con ILUMYA negli studi clinici. Se si verifica una grave reazione allergica, interrompere immediatamente ILUMYA e iniziare la terapia appropriata.

Infezioni: ILUMYA può aumentare il rischio di infezione. Trattamento con ILUMYA non deve essere iniziato in pazienti con un'infezione attiva clinicamente importante fino a quando l'infezione non si risolve o viene adeguatamente trattata. Considerare i rischi e i benefici del trattamento prima di prescrivere ILUMYA in pazienti con un'infezione cronica o con una storia di infezione ricorrente. Chiedere ai pazienti che ricevono ILUMYA di consultare un medico in caso di segni o sintomi di infezione cronica o acuta clinicamente importante. Se un paziente sviluppa un'infezione clinicamente importante o grave o non risponde alla terapia standard, monitorare attentamente e considerare l'interruzione di ILUMYA fino a quando l'infezione non si risolve.

Valutazione del pretrattamento per la tubercolosi: valutare i pazienti per infezione da tubercolosi (TB) prima di iniziare il trattamento con ILUMYA. Non somministrare ILUMYA a pazienti con infezione da TB attiva. Iniziare il trattamento della tubercolosi latente prima di somministrare ILUMYA. Prendere in considerazione la terapia anti-TB prima dell'inizio di ILUMYA in pazienti con una storia passata di tubercolosi latente o attiva in cui non è possibile confermare un adeguato ciclo di trattamento. I pazienti che ricevono ILUMYA devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di tubercolosi attiva durante e dopo il trattamento.

Immunizzazioni: prima di iniziare la terapia con ILUMYA, prendere in considerazione il completamento di tutte le immunizzazioni appropriate all'età secondo le attuali linee guida di immunizzazione. I pazienti trattati con ILUMYA non devono ricevere vaccini vivi.

Reazioni avverse: le reazioni avverse più comuni (≥1%) associate a ILUMYA il trattamento più frequente rispetto al gruppo placebo sono le infezioni delle vie respiratorie superiori, le reazioni al sito di iniezione e la diarrea.

Informazioni su ODOMZO (sonidegib)

ODOMZO (sonidegib) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma basocellulare localmente avanzato (laBCC) che si è ripresentato a seguito di un intervento chirurgico o di radioterapia o di coloro che non sono candidati per un intervento chirurgico o radioterapia. La dose raccomandata è di 200 mg per via orale una volta al giorno a stomaco vuoto, almeno un'ora prima o due ore dopo un pasto.

ODOMZO agisce inibendo una via molecolare, nota come via di segnalazione del riccio, che è implicata nell'origine e nello sviluppo del carcinoma a cellule basali in caso di malfunzionamento della via. Bloccando il percorso del riccio, ODOMZO può arrestare o rallentare la crescita delle lesioni cancerose. ODOMZO è stata acquisita da Sun Pharma da Novartis nel 2005 Dicembre 2016.

IMPORTANTI INFORMAZIONI SULLA SICUREZZA

ATTENZIONE: TOSSICITÀ EMBRIONE-FETALE

  • ODOMZO può causare morte embrio-fetale o gravi difetti alla nascita quando somministrato a donne in gravidanza. ODOMZO è embriotossico, fetotossico e teratogeno negli animali
  • Verificare lo stato di gravidanza delle femmine con potenziale riproduttivo prima di iniziare la terapia. Consigliare alle donne in età fertile di usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con ODOMZO e per almeno 20 mesi dopo l'ultima dose
  • Informare i maschi del potenziale rischio di esposizione attraverso lo sperma e di usare il preservativo con una partner incinta o una femmina di potenziale riproduttivo durante il trattamento con ODOMZO e per almeno 8 mesi dopo l'ultima dose

Verificare lo stato di gravidanza prima di iniziare ODOMZO. Consigliare alle donne di usare una contraccezione efficace e di non allattare, a causa della possibilità di gravi reazioni avverse nei lattanti, durante il trattamento e per almeno 20 mesi dopo l'ultima dose. Segnala le gravidanze a Sun Pharmaceutical Industries, Inc. al numero 1-800-406-7984.

Consigliare ai maschi di usare il preservativo, anche dopo una vasectomia, e di non donare sperma durante il trattamento e per almeno 8 mesi dopo l'ultima dose per evitare una potenziale esposizione ai farmaci in donne in gravidanza o femmine con potenziale riproduttivo.

Consigliare ai pazienti di non donare sangue o prodotti sanguigni durante l'assunzione di ODOMZO e per almeno 20 mesi dopo l'ultima dose poiché il loro sangue o i suoi prodotti sanguigni potrebbe essere somministrato a una donna con potenziale riproduttivo.

Le reazioni avverse muscoloscheletriche, che possono essere accompagnate da aumenti sierici della creatinchinasi (CK), si verificano con ODOMZO e altri farmaci che inibiscono la via del riccio (Hh). Ottenere i livelli sierici di CK e creatinina prima di iniziare la terapia, periodicamente durante il trattamento e come clinicamente indicato. In base alla gravità delle reazioni avverse muscoloscheletriche può essere necessaria l'interruzione temporanea della dose o l'interruzione di ODOMZO.

ODOMZO non è indicato per l'uso in pazienti pediatrici. La fusione prematura delle epifisi è stata riportata in pazienti pediatrici esposti a ODOMZO e altri inibitori della via Hh. In alcuni casi, la fusione è progredita dopo l'interruzione.

Evitare la somministrazione concomitante di ODOMZO con inibitori del CYP3A forti e moderati. Se deve essere usato un inibitore moderato del CYP3A, somministrare per meno di 14 giorni e monitorare attentamente le reazioni avverse, in particolare muscolo-scheletriche. Evitare la somministrazione concomitante di ODOMZO con induttori del CYP3A forti e moderati.

Si è verificata una maggiore incidenza di eventi avversi gravi, Grado 3 e 4, ed eventi che richiedono l'interruzione della dose o l'interruzione del trattamento nei pazienti di età ≥65 anni rispetto ai pazienti più giovani; ciò non è attribuibile ad un aumento di alcun evento avverso specifico.

Le reazioni avverse più comuni che si verificano in ≥10% dei pazienti sono state spasmi muscolari (54%), alopecia (53%), disgeusia (46%), affaticamento (41%), nausea (39%), dolore muscoloscheletrico (32%) , diarrea (32%), riduzione del peso (30%), riduzione dell'appetito (23%), mialgia (19%), dolore addominale (18%), mal di testa (15%), dolore (14%), vomito (11% ) e prurito (10%).

Consultare le informazioni di prescrizione complete statunitensi per ODOMZO, incluso ATTENZIONE in scatola sulla tossicità embrio-fetale

Informazioni su LEVULAN KERASTICK (acido aminolevulinico HCl)

KERASTICK LEVULANO (acido aminolevulinico HCl) per soluzione topica, 20%, oltre all'illuminazione a luce blu con l'illuminatore per terapia fotodinamica a luce blu BLU-U è indicato per il trattamento di cheratosi attiniche da lieve a moderatamente spessa del viso o del cuoio capelluto o cheratosi attinica di le estremità superiori.

IMPORTANTI INFORMAZIONI SULLA SICUREZZA

Controindicato in pazienti con fotosensibilità cutanea a lunghezze d'onda di 400–450 nm, porfiria o allergie note alle porfirine e in pazienti con nota sensibilità a uno qualsiasi dei componenti della soluzione topica LEVULAN KERASTICK.

L'applicazione della soluzione topica LEVULAN KERASTICK dovrebbe comportare lesioni sul viso o sul cuoio capelluto o sugli arti superiori. Le lesioni multiple possono essere trattate all'interno di una regione di trattamento, ma non devono essere trattate contemporaneamente più regioni di trattamento.

Non applicare sugli occhi o sulle mucose. L'irritazione può verificarsi se la soluzione topica LEVULAN KERASTICK viene applicata agli occhi o alle mucose. Il trattamento degli arti superiori è approvato dopo un tempo di incubazione di 3 ore in occlusione. Si può verificare un'eccessiva irritazione se questo prodotto viene applicato in occlusione per più di 3 ore.

Durante l'uso post-marketing di LEVULAN KERASTICK sono stati riportati episodi amnestici transitori in combinazione con l'illuminatore per terapia fotodinamica a luce blu BLU-U. Informare i pazienti e i loro caregiver che LEVULAN KERASTICK in combinazione con PDT può causare episodi amnestici transitori. Consigliare loro di contattare l'operatore sanitario se il paziente sviluppa amnesia dopo il trattamento.

Dopo l'applicazione della soluzione topica LEVULAN KERASTICK, il sito di trattamento diventerà fotosensibile e i pazienti dovrebbero evitare l'esposizione dei siti di trattamento fotosensibile alla luce solare o alla luce interna (ad es. Lampade da visita, lampade per sala operatoria, lettini abbronzanti o luci nelle immediate vicinanze) per 40 ore. Per evitare la fotosensibilità involontaria, la soluzione topica LEVULAN KERASTICK deve essere applicata da un operatore sanitario qualificato a non più di 5 mm di cute perilesionale che circonda ciascuna lesione cheratosi attinica bersaglio.

Consigliare ai pazienti di indossare un cappello a tesa larga o un copricapo simile di materiale opaco o una camicia a maniche lunghe e / o guanti per ombreggiare le cheratosi attiniche trattate dalla luce solare o da altre fonti di luce intensa fino ad almeno 40 ore dopo l'applicazione di KERASTICK LEVULAN soluzione topica. I filtri solari non proteggono dalle reazioni di fotosensibilità causate dalla luce visibile. Il paziente deve essere avvisato di ridurre l'esposizione alla luce se si verificano sensazioni di bruciore e / o bruciore.

La soluzione topica LEVULAN KERASTICK non è stata testata su pazienti con difetti della coagulazione ereditati o acquisiti.

È possibile che l'uso concomitante di altri agenti fotosensibilizzanti noti come San Giovanni mosto, griseofulvino, diuretici tiazidici, sulfoniluree, fenotiazine, sulfonamidi e tetracicline potrebbero aumentare la reazione di fotosensibilità delle cheratosi attiniche trattate con la soluzione topica LEVULAN KERASTICK.

Durante il trattamento della luce, sia i pazienti che il personale medico devono disporre di occhiali protettivi a blocco blu come specificato nelle Istruzioni per l'uso dell'illuminatore per terapia fotodinamica a luce blu BLU-U.

Le reazioni avverse locali più comuni (incidenza ≥ 10%) sono state eritema, edema, bruciore / bruciore, desquamazione / croste, prurito, erosione, ipo / iperpigmentazione, trasudamento / vescicolazione / croste, desquamazione e secchezza.

Negli studi clinici, durante il trattamento sono stati segnalati grave bruciore e / o bruciore da almeno il 50% dei pazienti del viso e del cuoio capelluto e del 9% dei pazienti degli arti superiori durante il trattamento. Tuttavia, meno del 3% dei soggetti che hanno ricevuto un trattamento per le lesioni del viso o del cuoio capelluto ha interrotto il trattamento della luce a causa di bruciore / bruciore. Nessun soggetto ha sospeso il trattamento con la luce nello studio per lesioni degli arti superiori.

Fare riferimento alle Informazioni di prescrizione complete per una discussione completa dei rischi associati a LEVULAN KERASTICK (acido aminolevulinico HCl) per soluzione topica, 20%.

disconoscimento

Le dichiarazioni contenute in questo “Documento” che descrivono gli obiettivi, le proiezioni, le stime, le previsioni, le previsioni, i piani o le previsioni della Società o le condizioni o gli eventi del settore possono essere “dichiarazioni previsionali” ai sensi delle leggi e dei regolamenti sui titoli applicabili. I risultati, le prestazioni o i risultati effettivi potrebbero differire materialmente da quelli espressi o impliciti.

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