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Il 24 aprile 2020, il Ministero dell'AYUSH ha promosso una formulazione a base di erbe chiamata AYUSH Kwath per il “potenziamento dell'immunità” delle masse per la pandemia COVID-19. Il ministero ha chiesto ai governi dello Stato / UT di “indirizzare le autorità di rilascio delle licenze AYUSH a considerare la concessione di licenza / approvazione per la produzione della formulazione AYUSH Kwath ai produttori di farmaci Ayurveda / Siddha / Unani autorizzati”.

La formulazione raccomandata dell'AYUSH Kwath (noto anche come kadha) comprende:

  1. Foglie di basilico santo (Ocimum sanctum) – 4 parti
  2. Corteccia del gambo di cannella (Cinnamomum zeylanicum) – 2 parti
  3. Rizoma di zenzero secco (Zingiber officinale) – 2 parti e
  4. Frutto di pepe nero (Piper nigrum) – 1 parte

Successivamente, il 4 luglio 2020, Shripad Naik, ministro dell'AYUSH, governo indiano, ha lanciato due ripetitori dell'immunità contro la nuova infezione da coronavirus, vale a dire AYUSH Kwath e Giloi Tea prodotti da Vibha Natural Products Ltd, una società con sede a Mumbai.

Poiché molte persone hanno iniziato a inventare le proprie versioni di questo kadha, il mercato delle erbe ha prodotto e venduto vari prodotti generici di AYUSH Kwath. Un produttore di farmaci Nutriley ha etichettato in anticipo il suo AYUSH Kwath con “COVID-19” sulla sua bottiglia.

La pubblicità di Baidyanath ha sostenuto che i singoli componenti di AYUSH Kwath come il tulsi e la cannella aumentano l'immunità. La pubblicità di Kudos Ayurveda per AYUSH Kwath ha affermato che “nessun effetto collaterale di un uso prolungato” e “nessuna infezione”. La pubblicità di Naturoveda Organics chiede alle persone di “avviare AYUSH Kwath al primo segno di mal di gola o tosse fredda”.

Acharya Manish, un praticante ayurvedico ha anche affermato che “AYUSH Kwath funziona contro tutti i sintomi di COVID-19”. La pagina del prodotto di AYUSH Kwath sulla clinica Shuddhi Ayurveda raccomandata dal Ministero di AYUSH afferma che “AYUSH Kwath è l'unico rimedio approvato e possibile per COVID-19”.

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reclami:

  1. Il potenziamento dell'immunità è usato per trattare o prevenire l'infezione da COVID-19
  2. Le piante o le erbe naturali possono rafforzare il sistema immunitario per prevenire le infezioni
  3. La formulazione a base di erbe AYUSH Kwath (kadha) aumenta l'immunità contro COVID-19
  4. Le erbe di AYUSH Kwath aumentano l'immunità contro COVID-19
  5. AYUSH Kwath non ha effetti collaterali di un uso prolungato

Verdetto:

falso

Fact-controllo:

1. La soppressione dell'immunità, non il potenziamento, è usata per trattare alcuni casi gravi di infezione da COVID-19

Il nostro sistema immunitario ha due componenti generali, immunità innata e adattativa, che sono state spiegate nel nostro precedente articolo di Alt News Science.

Cosa significa “potenziare” il nostro sistema immunitario contro le infezioni?

“Immunity booster” non è un termine medico. È spesso usato nel linguaggio comune per alimenti che hanno proprietà antiossidanti. Ma questi fanno parte di una dieta equilibrata che mantiene il nostro sistema immunitario e la salute generale e non lo migliora oltre ciò che il nostro corpo ha innato per giustificare il termine “ potenziatore dell'immunità ''. Un sistema immunitario sano può essere raggiunto solo con un sonno adeguato, un dieta equilibrata, esercizio fisico e luce solare adeguata o vitamina D, a meno che il paziente non sia affetto da una malattia del sistema immunitario come l'AIDS, il cancro del midollo osseo o sia sottoposto ad altri trattamenti immunomodulatori come la chemioterapia o gli steroidi

Le allergie e le malattie autoimmuni sono causate da un sistema immunitario iperattivo

La richiesta generale di “potenziare” il sistema immunitario deriva da una visione miope del sistema immunitario come sistema di difesa che ci protegge sempre dalle infezioni. Ma un sistema immunitario altrimenti ben funzionante in grado di combattere le infezioni può anche causare una varietà di disturbi raggruppati sotto il termine “ipersensibilità”. Nei disturbi di ipersensibilità, il nostro sistema immunitario è iperattivato che danneggia il nostro corpo. Esempi di questi disturbi sono reazioni allergiche che sono reazioni di ipersensibilità immediata a sostanze che non dovrebbero causare reazioni in pazienti sani come noci, pollini, particelle di polvere e una varietà di disturbi autoimmuni come psoriasi, sclerosi multipla, lupus eritematoso sistemico, ecc.

Per alcuni casi gravi di COVID-19 è necessaria la soppressione del sistema immunitario, non il “potenziamento”

In alcuni pazienti con grave infezione da COVID-19, c'è una “tempesta di citochine” che è stata la causa di morte in molte persone giovani e sane senza comorbidità come l'ipertensione e il diabete.

Le citochine sono molecole di segnalazione proteica che mediano e regolano l'immunità e l'infiammazione. Ma in varie malattie infettive e non infettive, c'è una “tempesta” di citochine eccessive rilasciate nella circolazione sanguigna. In COVID-19, questa tempesta di citochine è seguita dal sistema immunitario che attacca il corpo, causando ARDS (sindrome da distress respiratorio acuto) e insufficienza multiorgano. In casi così gravi, il trattamento è mirato a sopprimere questo sistema immunitario iperattivo per salvare il paziente. Pertanto, l'uso di steroidi come il desametasone per sopprimere il sistema immunitario è raccomandato al momento giusto per salvare il paziente dalla morte a causa di COVID-19.

La maggior parte dei pazienti COVID-19 guarisce da sola e nessuna quantità di potenziamento dell'immunità può prevenire la morte di coloro che soccombono

Mentre la maggior parte dei pazienti COVID-19 guarisce da sola e non trarrebbe beneficio da formulazioni che affermano di essere “ stimolatori dell'immunità '', molti casi gravi di COVID-19 necessitano di soppressione (invece di un potenziamento) del sistema immunitario attraverso farmaci consolidati come il desametasone .

Sebbene non ci siano prove cliniche dell'efficacia di Kadha / AYUSH Kwath, non è desiderabile potenziare il sistema immunitario dei pazienti COVID-19 gravi, molti dei quali muoiono a causa di un sistema immunitario iperattivo.

2. Le erbe possono rafforzare il nostro sistema immunitario in modo specifico contro COVID-19?

Solo il sistema immunitario adattativo può essere specifico nei confronti di un patogeno. Pertanto, il sistema immunitario può essere teoricamente potenziato contro COVID-19 solo da un metodo attivo come un vaccino contro COVID-19 o un metodo passivo come il plasma con anticorpi di pazienti sieropositivi, cioè componenti del sangue di precedentemente infettati e recuperati da COVID-19 che hanno dimostrato anticorpi COVID-19 nel sangue.

Pertanto, cibi / erbe naturali, o anche farmaci antivirali sintetici, non forniscono al nostro sistema immunitario la capacità di prevenire la malattia COVID-19.

3. AYUSH Kwath (kadha) non può aumentare l'immunità contro COVID-19

Uno studio di simulazione al computer di preprint (cioè uno studio che non è stato testato su esseri umani o animali ei risultati non sono sottoposti a revisione paritaria da altri scienziati) di Khanal, P. et al. (2020) mira a convalidare il kadha raccomandato dal Ministero dell'AYUSH come “potenziatore dell'immunità” contro la grave infezione da COVID-19. Hanno identificato i fitocostituenti da sei erbe, comprese le quattro erbe utilizzate in AYUSH Kwath che regolano i diversi percorsi del sistema immunitario. È uno studio condotto tramite simulazione al computer e non su alcun organismo vivente o cellula. Pertanto, questo studio non fornisce la prova dell'efficacia di AYUSH Kwath o kadha contro COVID-19.

Non ci sono studi di ricerca sulla formulazione AYUSH Kwath. Pertanto, non esiste una prova empirica, ovvero basata su un'osservazione scientificamente convalidata, e non una semplice teoria, della sua efficacia contro COVID-19.

4. Le singole erbe Ayush Kwath o altre erbe non aumentano l'immunità contro COVID-19

Esaminiamo qualsiasi prova disponibile da precedenti studi clinici relativi a queste erbe per la loro efficacia nell'immunomodulazione (potenziamento o soppressione) contro le infezioni virali. L'immunomodulazione si riferisce a qualsiasi processo in cui una risposta immunitaria viene alterata al livello desiderato e questo può comportare la soppressione di una risposta immunitaria iperattiva o viceversa.

Basilico santo

Uno studio controllato randomizzato in doppio cieco di Mondal S et al. (2011) su 22 volontari sani hanno scoperto che c'è stato un aumento statisticamente significativo nei livelli di vari IFN-, IL-4 (che sono citochine) e cellule T-helper e cellule NK (che sono tipi di globuli bianchi) dopo quattro settimane nel gruppo che ha ricevuto l'estratto di Tulsi in contrasto con il gruppo placebo. Data la più facile disponibilità di volontari sani, un campione di 22 è troppo piccolo e sarebbero necessari ulteriori studi per vedere se i risultati sono replicabili. E come abbiamo visto, sarebbe effettivamente dannoso se gli estratti di Tulsi potessero aumentare i livelli di citochine nei pazienti COVID-19 gravi.

Ci sono stati due studi clinici sul basilico santo contro le infezioni virali ed entrambi hanno una qualità metodologica molto scarsa. Il primo studio di Rajalakshmi et al. (1986) hanno studiato l'effetto di Tulsi su 20 pazienti con epatite virale. Mostra un miglioramento clinico dopo l'assunzione di Tulsi, ma questa dimensione del campione è molto piccola e non c'era un gruppo di controllo con cui confrontare. Il secondo studio di Das et al. (1983) ha un inconveniente simile di un campione molto piccolo di 14 casi di encefalite virale. Abbiamo spiegato l'impatto della piccola dimensione del campione e della mancanza di gruppi di controllo negli studi clinici nel nostro precedente articolo di Alt News Science.

Cannella

Abbiamo notato in un precedente articolo su Alt News Science che, nonostante alcuni studi suggerissero l'attività antibatterica della cannella contro batteri come Streptococcus mutans e Lactobacillus plantarum e l'inibizione di infezioni fungine come la candidosi, l'evidenza necessitava di una maggiore convalida poiché si basa su dati preliminari flakey (Ulbricht, C. et al.2011). Tuttavia, non ci sono studi clinici sugli estratti di cannella che mostrano l'effetto immunomodulatore su individui sani o qualsiasi effetto sulle infezioni virali.

Pepe nero

Non ci sono studi clinici che valutino l'efficacia del pepe nero contro qualsiasi infezione o qualsiasi effetto immunomodulante. Inoltre, l'OMS ha ridimensionato l'affermazione di utilizzare il pepe per prevenire l'infezione da COVID-19. (vedi infografica)

Zenzero secco

Non ci sono studi clinici che dimostrino l'efficacia dello zenzero secco nelle infezioni virali.

Uno studio pilota di Stefano, D. et al. (2019) su 10 individui sani hanno mostrato effetti immunomodulatori della combinazione di Echinacea angustifolia e Zingiber officinale in capsule softgel. Hanno misurato l'espressione dei geni nei globuli bianchi (cellule responsabili della funzione immunitaria nel sangue) dei volontari e hanno scoperto che dopo aver consumato queste capsule softgel, 500 geni erano espressi in modo differenziale (il processo attraverso il quale i geni producono proteine) in questi leucociti. Tutti questi insieme hanno spostato l'attività dei leucociti verso la soppressione dell'infiammazione (che è una risposta del sistema immunitario). Quindi, contrariamente alle affermazioni di potenziamento, l'immunomodulazione in questo studio può essere simile a quella diretta dalla somministrazione di idrocortisone, un farmaco steroideo usato per sopprimere il sistema immunitario.

Pertanto, non vi è alcuna validità osservativa per dedurre che uno qualsiasi di questi componenti del farmaco, anche se somministrato come dose indipendente, aiuterà i pazienti COVID-19 in qualsiasi forma. Inoltre, il dosaggio di queste erbe o la concentrazione di principio attivo che raggiunge questa modulazione delle proteine ​​immunitarie non è stato studiato a fondo.

5. Le erbe di AYUSH Kwath possono avere effetti collaterali

Poiché non sono stati condotti studi clinici per la formulazione di AYUSH Kwath, le possibili interazioni tra i suoi vari ingredienti attivi sono sconosciute. Vediamo alcuni esempi di effetti collaterali associati alle singole erbe.

Cannella

Gli integratori di cannella possono causare epatite acuta; L'olio di cannella e la gomma aromatizzata alla cannella possono causare dermatite allergica da contatto e altre reazioni allergiche (Hajimonfarednejad, M. et al.2019).

Zenzero secco

I preparati a base di zenzero secco possono causare danni al fegato in alcuni pazienti (Suzuki, Y. et al.2015) e l'uso terapeutico dello zenzero per la nausea e il vomito della gravidanza è stato associato a un'età gestazionale più breve (durata della gravidanza) e in una circonferenza minore del cranio del neonato (Trabace, L. et al.2015).

Pepe nero

La piperina, il principale costituente del pepe nero, aumenta i livelli ematici di varie rifampicina, sulfadiazina, tetraciclina e fenitoina che possono danneggiare alcuni pazienti aumentando gli effetti collaterali di questi farmaci (Velpandian, T. et al. 2001). Aumenta anche la secrezione acida gastrica, la perdita di potassio, l'esfoliazione delle cellule gastriche (erosione) (Srinivasan, K. 2007).

Basilico santo

Gli studi sugli animali dimostrano che il basilico santo può aumentare il tempo di sanguinamento (il tempo necessario per la coagulazione del sangue) (Singh, S. et al. 2001) e diminuire la glicemia (Gholap, S. .et al. 2004).

Pertanto, queste erbe possono causare effetti collaterali e interagire con medicine sintetiche / moderne, soprattutto perché il ministero le consiglia per un uso a lungo termine senza bisogno di consultare un medico.

Conclusione

Mentre una dieta e uno stile di vita sani aiutano a mantenere l'immunità che possediamo innatamente, non c'è modo di prendere una pillola o bere kadha e “rafforzare” il sistema immunitario. Il termine “potenziatore dell'immunità” non ha alcun fondamento nella scienza medica, e tuttavia rimane ampiamente utilizzato dal Ministero dell'AYUSH e dai media. Il mercato è invaso da “stimolatori dell'immunità” con qualsiasi cosa, dal khakhra al pane, alle camicie e alle lenzuola che affermano di aumentare la nostra immunità contro il COVID-19. Distolgono l'attenzione dalle misure preventive più dure ma comprovate come l'allontanamento sociale e l'uso coerente di maschere e lavarsi le mani.

Il ministero AYUSH ha incoraggiato la produzione di massa di formulazioni come AYUSH Kwath senza testarne l'efficacia o la sicurezza sugli esseri umani. Sembra non essere consapevole dei potenziali pericoli del “potenziamento” del sistema immunitario in malattie come COVID-19, dove un sistema immunitario iperattivo uccide i pazienti. L'uso a lungo termine di AYUAH Kwath potrebbe causare vari effetti collaterali anche in individui sani.

Pertanto, vi è una mancanza di chiarezza nel potenziamento o nella soppressione immunitaria ottenibile attraverso l'assunzione di queste erbe. La ricerca sui singoli farmaci non ha dimostrato alcuna prova che influenzerà i pazienti COVID-19 o proteggerà le persone sane dall'infezione. Inoltre, poiché il “potenziamento immunitario” non dovrebbe essere raggiunto teoricamente nei pazienti con COVID-19, le affermazioni di potenziamento immunitario tramite AYUSH Kwath o kadha possono danneggiare i pazienti infetti. Dal momento che non ci sono prove che la miscela possa aiutare i pazienti, kwath o kadha possono servire come bevanda calda “sentirsi bene” durante il mal di gola, che è meglio classificata come un sollievo placebo.

Riferimenti

Ulbricht, C., Seamon, E., Windsor, R. C., Armbruester, N., Bryan, J. K., Costa, D.,… e Grimes Serrano, J. M. (2011). Una revisione sistematica basata sull'evidenza della cannella (Cinnamomum spp.) Da parte della Natural Standard Research Collaboration. Journal of dietary supplement, 8 (4), 378-454.

Trabace, L., Tucci, P., Ciuffreda, L., Matteo, M., Fortunato, F., Campolongo, P.,… & Cuomo, V. (2015). Sollievo “naturale” dai sintomi legati alla gravidanza e dagli esiti neonatali: soprattutto non nuocere. Journal of Ethnopharmacology, 174, 396-402.

Suzuki, Y., Yamazaki, Y., Hashizume, H., Oyama, T., Horiguchi, N., Sato, K., … e Yamada, M. (2015). Danno epatico indotto da farmaci causato da un integratore alimentare (Kin-toki Shoga (®)) a base di zenzero. Nihon Shokakibyo Gakkai zasshi = The Japanese journal of gastro-enterology, 112 (1), 108-114.

Velpandian, T., Jasuja, R., Bhardwaj, R. K., Jaiswal, J., & Gupta, S. K. (2001). Piperina negli alimenti: interferenza nella farmacocinetica della fenitoina. Rivista europea di metabolismo e farmacocinetica dei farmaci, 26 (4), 241–247.

Singh, S., Rehan, H. M. S. e Majumdar, D. K. (2001). Effetto dell'olio fisso di Ocimum sanctum sulla pressione sanguigna, sul tempo di coagulazione del sangue e sul tempo di sonno indotto dal pentobarbitone. Journal of ethnopharmacology, 78 (2-3), 139-143.

Gholap, S., & Kar, A. (2004). Gli effetti ipoglicemici di alcuni estratti vegetali sono probabilmente mediati dall'inibizione della concentrazione di corticosteroidi. Die Pharmazie, 59 (11), 876-878.

Hajimonfarednejad, M., Ostovar, M., Raee, M. J., Hashempur, M. H., Mayer, J. G. e Heydari, M. (2019). Cannella: una revisione sistematica degli eventi avversi. Nutrizione clinica, 38 (2), 594-602.

Mondal, S., Varma, S., Bamola, V. D., Naik, S. N., Mirdha, B. R., Padhi, M. M.,… e Mahapatra, S. C. (2011). Studio controllato randomizzato in doppio cieco per gli effetti immunomodulatori dell'estratto di foglie di Tulsi (Ocimum sanctum Linn.) Su volontari sani. Journal of Ethnopharmacology, 136 (3), 452-456.

Srinivasan, K. (2007). Pepe nero e il suo principio pungente-piperina: una rassegna di diversi effetti fisiologici. Recensioni critiche in scienze alimentari e nutrizione, 47 (8), 735-748

Stefano, D. A., Grabnar, I., Verardo, R., Enio, K., Marchionni, L. L., Eddie, L. I., … & Voinovich, D. (2019). Estratti combinati di Echinacea angustifolia DC. e capsule softgel di Zingiber officinale Roscoe: farmacocinetica ed effetti immunomodulatori valutati mediante profilo di espressione genica.

Khanal, P., Duyu, T., Dey, Y. N., Patil, B. M., Pasha, I., & Wanjari, M. (2020). La farmacologia di rete di AYUSH raccomandava piante medicinali che potenziano il sistema immunitario contro COVID-19.

Rajalakshmi, S., Sivanandam, G. e Veluchamy, G. (1986). Ruolo di Tulsi (Ocimum sanctum Linn.) Nella gestione di Manjal Kamalai (epatite virale). Journal of Research in Ayurveda and Siddha, 9 (3-4), 118-123.

Das, S., Chandra, A., Agarwal, S. e Singh, N. (1983). Ocimum sanctum (tulsi) nel trattamento dell'encefalite virale (uno studio clinico preliminare). Antisettico, 80, 323-327.

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  • I dati top-line intermedi di 8 settimane dallo studio di fase 2 Etokimab ECLIPSE nella rinosinusite cronica con polipi nasali non hanno dimostrato la significatività statistica né per Q4W né Q8W rispetto al placebo; L'azienda prevede di valutare il percorso futuro per Etokimab dopo aver completato i dati di prova di 16 settimane entro la fine del 2020
  • A seguito della designazione di farmaco orfano da parte della FDA, ulteriori dati sulla linea superiore dello studio clinico di fase 2 GALLOP della monoterapia con imsidolimab nella psoriasi pustolosa generalizzata da moderata a grave in corso per il quarto trimestre 2020
  • Dati principali dello studio clinico di fase 2 POPLAR della monoterapia con imsidolimab nella pustolosi palmo-plantare prevista nel primo trimestre del 2021
  • Espansione del programma Imsidolimab in due nuove indicazioni cliniche, tossicità cutanea mediate da EGFRi e ittiosi, con studi di fase 2 che verranno avviati nel quarto trimestre 2020
  • Sperimentazione clinica di fase 1 di Healthy Volunteer avviata per ANB030, l'anticorpo agonista PD-1 interamente di proprietà dell'azienda
  • Pietra miliare di $ 20 milioni di pagamento dovuta all'approvazione BLA degli Stati Uniti per Dostarlimab, il nostro anticorpo antagonista PD-1 ha collaborato con GlaxoSmithKline (GSK), nel cancro dell'endometrio, previsto nella seconda metà del 2020

SAN DIEGO, 10 agosto 2020 (GLOBE NEWSWIRE) – AnaptysBio, Inc .. (Nasdaq: ANAB), una società di biotecnologia in fase clinica che sviluppa prodotti di anticorpi candidati di prima classe incentrati sui meccanismi emergenti di controllo immunitario applicabili all'infiammazione e indicazioni immuno-oncologiche, ha riportato oggi i risultati operativi per il secondo trimestre conclusosi il 30 giugno 2020 e ha fornito aggiornamenti sulla pipeline.

“Anche se siamo delusi dai recenti risultati dell'analisi ad interim del nostro studio ECLIPSE in corso, attendiamo con impazienza ulteriori letture di studi clinici di Fase 2 anticipati nei prossimi trimestri”, ha affermato Hamza Suria, presidente e amministratore delegato di AnaptysBio. “Rimaniamo concentrati sulla continua scoperta e sviluppo di nuovi anticorpi utilizzando il nostro modello di business efficiente in termini di capitale che ha già portato avanti fino ad oggi 7 anticorpi generati internamente alla clinica. Prevediamo inoltre importanti traguardi e ricavi da royalty dall'approvazione della FDA di dostarlimab nell'ambito della nostra partnership GSK. “

Programma Etokimab (ANB020 Anti-IL-33)

  • In un'analisi ad interim alla settimana 8 dello studio ECLIPSE di fase 2 in corso su etokimab nella rinosinusite cronica con polipi nasali, i pazienti trattati con etokimab ogni quattro (q4w) o otto settimane (q8w) non sono riusciti a ottenere un miglioramento statisticamente significativo nel punteggio dei polipi nasali bilaterali (NPS), una misura endoscopica dell'occlusione nasale, e il loro test di esito seno-nasale (SNOT-22), un paziente ha riportato la valutazione della qualità della vita, rispetto al placebo al timepoint della settimana 8. Entrambi gli endpoint hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo rispetto ai livelli basali di NPS e SNOT-22. I livelli di eosinofili nel sangue, che sono un biomarcatore del meccanismo di etokimab, hanno dimostrato una riduzione statisticamente significativa rispetto al basale in entrambi i bracci di trattamento con etokimab. La Società intende decidere un percorso per il programma etokimab dopo aver esaminato i dati dell'endpoint primario della settimana 16 entro la fine del 2020.

Programma Imsidolimab (Anti-IL-36 Receptor)

  • A luglio abbiamo annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso la designazione di farmaco orfano per imsidolimab, l'anticorpo anti-recettore anti-interleuchina-36 (IL-36R) proprietario dell'azienda, per il trattamento dei pazienti con GPP. Il trattamento del GPP da parte di imsidolimab è in corso di valutazione nello studio di fase 2 GALLOP, in cui sono previsti dati clinici aggiuntivi e un aggiornamento normativo nel quarto trimestre del 2020.
  • La Società sta inoltre conducendo uno studio di Fase 2 randomizzato, controllato con placebo e multidose su 50 pazienti con pustolosi palmo-plantare, o PPP, noto anche come studio POPLAR, con i dati topline previsti nel primo trimestre del 2021, dopo COVID-19 -la chiusura di siti correlati che hanno avuto un impatto sull'iscrizione a POPLAR durante il secondo trimestre.
  • Prevediamo di espandere il programma imsidolimab in due nuove indicazioni basate su dati traslazionali umani che suggeriscono che ciascuna di queste condizioni è mediata da segnali disregolati attraverso la via IL-36:
    • Il trattamento dei tumori solidi con inibitori del fattore di crescita epidermico (EGFRi) e della chinasi MAPK / ERK (MEKi) è spesso limitato dal verificarsi di tossicità cutanee. Queste tossicità, che possono portare alla riduzione della dose e all'interruzione del trattamento, sono state segnalate come risultato di un eccesso di segnalazione di IL-36, che porta a neutrofilia cutanea mediata da IL-8 e rash acneiforme. Sulla base dei dati delle dichiarazioni esistenti, a circa 60.000 pazienti vengono prescritti trattamenti EGFRi e / o MEKi ogni anno e la stragrande maggioranza di questi pazienti presenta tossicità dermatologica. Gli attuali trattamenti standard di cura sono generalmente inefficaci nei pazienti con i gradi più gravi di eruzione cutanea acneiforme mediata da EGFRi e / o MEKi. Durante il quarto trimestre del 2020, prevediamo di avviare uno studio di fase 2 su imsidolimab, in combinazione con inibitori EGFRi / MEKi, per valutarne l'efficacia nel trattamento di questa indicazione.
    • L'ittiosi è una famiglia di malattie dermatologiche rare, ereditarie, caratterizzate da pelle secca, desquamata e ispessita. Circa 6.000 pazienti negli Stati Uniti sono affetti da livelli da moderati a gravi di ittiosi e non sono disponibili terapie approvate per questa malattia. Recenti dati traslazionali supportano il ruolo della segnalazione di IL-36 nell'ittiosi e prevediamo di avviare uno studio di fase 2 su imsidolimab in questa indicazione durante il quarto trimestre del 2020.

Programma ANB030 (Anti-PD-1 Agonist)

  • ANB030 è un anticorpo interamente di proprietà che lega il PD-1 in modo agonistico, portando a una ridotta attività delle cellule T ed effetti antinfiammatori in vivo. Le mutazioni genetiche nella via del PD-1 sono associate a una maggiore suscettibilità a varie condizioni infiammatorie e riteniamo che ANB030 abbia il potenziale per sopprimere le malattie infiammatorie ripristinando una segnalazione negativa mediata da PD-1 insufficiente sui linfociti T attivati. La Società prevede di concentrare il futuro sviluppo clinico di ANB030 su alcune malattie autoimmuni in cui la funzione del recettore del checkpoint PD-1 potrebbe essere sottorappresentata. I dati traslazionali preclinici utilizzando ANB030 sono stati presentati nel marzo 2020 al Festival of Biologics Meeting. Abbiamo avviato uno studio clinico di Fase 1 su volontari sani, progettato per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ANB030 in coorti a dose crescente singola e multipla, durante la prima metà del 2020, e i dati top-line di questo studio sono previsti per la metà del 2021 .

Programma ANB032 (Anti-BTLA Modulator)

  • Il nostro quarto programma interamente di proprietà è un anticorpo modulatore anti-BTLA, noto come ANB032, che è ampiamente applicabile alle malattie infiammatorie umane associate alla disregolazione delle cellule immunitarie mieloidi e linfoidi. Le mutazioni nella via di segnalazione BTLA sono associate alla malattia infiammatoria umana e riteniamo che ANB032 tenga a tacere la segnalazione pro-infiammatoria modulando il legame di BTLA con HVEM. Prevediamo di presentare un IND per ANB032 nel quarto trimestre del 2020.

Programma Dostarlimab (Anti-PD-1 Antagonist) in collaborazione con GSK

  • Nel primo trimestre del 2020, la FDA ha accettato la prima richiesta di licenza biologica (BLA) per dostarlimab, un anticorpo antagonista PD-1 generato da AnaptysBio in collaborazione con GSK, per il trattamento dell'endometrio avanzato o ricorrente di mancata corrispondenza mancata (dMMR) cancro. AnaptysBio ha ricevuto un pagamento milestone in contanti di $ 10,0 milioni su questa accettazione e prevede un ulteriore pagamento milestone $ 20,0 milioni in contanti alla prima approvazione da parte della FDA di dostarlimab durante la seconda metà del 2020. Anche nel primo trimestre del 2020, l'EMA ha accettato la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio di GSK ( MAA) per l'approvazione di dostarlimab nell'UE per il cancro dell'endometrio, per il quale AnaptysBio ha ricevuto un pagamento milestone di $ 5,0 milioni e prevede un ulteriore pagamento milestone in contanti di $ 10,0 milioni dopo l'approvazione dell'EMA.
  • AnaptysBio prevede inoltre di ricevere pagamenti milestone da GSK durante il 2021 per l'accettazione e l'approvazione da parte della FDA di dostarlimab nel cancro pan-tumorale dMMR. Tutti gli importi dei pagamenti milestone per questa seconda indicazione per dostarlimab saranno gli stessi degli importi dei pagamenti milestone corrispondenti per la prima indicazione.
  • Includendo ulteriori pietre miliari di cassa dovute al futuro sviluppo e commercializzazione di dostarlimab, GSK4069889A, un anticorpo TIM-3 generato da AnaptysBio e GSK4074386, un anticorpo LAG-3 generato da AnaptysBio, AnaptysBio può potenzialmente ricevere un totale di $ 1,1 miliardi in pagamenti milestone aggregati sotto questa partnership GSK. Inoltre, ad AnaptysBio è dovuta una royalty dal 4% all'8% da GSK, suddivisa in base alle vendite globali, per ciascuno dei suddetti programmi.

Risultati finanziari del secondo trimestre

  • La liquidità, i mezzi equivalenti e gli investimenti ammontavano a $ 392,2 milioni al 30 giugno 2020 rispetto a $ 428,5 milioni al 31 dicembre 2019, con una diminuzione di $ 36,3 milioni. Il decremento è relativo principalmente alla liquidità utilizzata per attività operative.
  • Le entrate della collaborazione sono state pari a zero e $ 15,0 milioni per i tre e sei mesi terminati il ​​30 giugno 2020, che si riferivano a pagamenti milestone per la presentazione di BLA e MAA di successo per dostarlimab da parte di GSK, rispetto ai $ 5 milioni per entrambi i tre e sei mesi terminati il ​​30 giugno, 2019.
  • Le spese di ricerca e sviluppo sono state di $ 17,9 milioni e $ 38,9 milioni per i tre e sei mesi terminati il ​​30 giugno 2020, rispetto a $ 27,4 milioni e $ 48,0 milioni per i tre e sei mesi terminati il ​​30 giugno 2019. La diminuzione è dovuta principalmente alla riduzione dei servizi esterni per le spese di produzione in base alla tempistica dei progetti.
  • Le spese generali e amministrative sono state di $ 4,7 milioni e $ 9,0 milioni per i tre e sei mesi chiusi al 30 giugno 2020, rispetto a $ 4,3 milioni e $ 8,4 milioni per i tre e sei mesi chiusi al 30 giugno 2019. L'aumento è dovuto principalmente all'aumento spese assicurative.
  • La perdita netta è stata di $ 21,5 milioni e $ 29,8 milioni per i tre e sei mesi terminati il ​​30 giugno 2020, o una perdita netta per azione di $ 0,79 e $ 1,09, rispetto a una perdita netta di $ 24,0 milioni e $ 46,0 milioni per i tre e sei mesi chiusi a giugno 30, 2019, o una perdita netta per azione di $ 0,89 e $ 1,70.

Guida finanziaria

AnaptysBio prevede che la sua liquidità netta nel 2020 sarà di circa $ 60,0 milioni e che la sua liquidità, i suoi equivalenti di cassa e gli investimenti finanzieranno il suo attuale piano operativo almeno nel 2023.

A proposito di AnaptysBio

AnaptysBio è una società di biotecnologia in fase clinica che sviluppa candidati di prodotti anticorpali di prima qualità incentrati sui meccanismi emergenti di controllo immunitario applicabili alle indicazioni infiammatorie e immuno-oncologiche. La pipeline antinfiammatoria proprietaria della Società include il suo anticorpo anti-IL-33 etokimab, precedentemente denominato ANB020, per il trattamento della rinosinusite cronica con polipi nasali o CRSwNP e dell'asma eosinofila; il suo anticorpo anti-IL-36R imsidolimab, precedentemente denominato ANB019, per il trattamento di malattie infiammatorie rare, tra cui psoriasi pustolosa generalizzata, o GPP, pustolosi palmo-plantare o PPP, EGFRi e ittiosi; il suo programma agonista anti-PD-1, ANB030, per il trattamento di alcune malattie autoimmuni in cui i recettori del checkpoint immunitario non sono sufficientemente attivati; e il suo programma modulatore BTLA, ANB032, che è ampiamente applicabile alle malattie infiammatorie umane associate alla disregolazione delle cellule immunitarie linfoidi e mieloidi. La pipeline di anticorpi di AnaptysBio è stata sviluppata utilizzando la sua ipermutazione somatica proprietaria, o piattaforma SHM, che utilizza SHM in vitro per la scoperta di anticorpi ed è progettata per replicare le caratteristiche chiave del sistema immunitario umano per superare i limiti delle tecnologie di scoperta di anticorpi concorrenti. AnaptysBio ha anche sviluppato più anticorpi terapeutici in una collaborazione immuno-oncologica con GSK, tra cui un anticorpo antagonista anti-PD-1 (dostarlimab (GSK4057190A)), un anticorpo antagonista anti-TIM-3 (GSK4069889A) e un anti-LAG-3 anticorpo antagonista (GSK4074386) e una collaborazione sull'infiammazione con Bristol-Myers Squibb, compreso un anticorpo agonista del checkpoint anti-PD-1 (CC-90006) attualmente in sviluppo clinico.

Dichiarazioni previsionali

Questo comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali ai sensi delle disposizioni “approdo sicuro” del Private Securities Litigation Reform Act del 1995, inclusi, ma non limitati a: i tempi di rilascio dei dati dai nostri studi clinici, inclusa la settimana di etokimab 16 dati per lo studio clinico di fase 2 ECLIPSE sulla rinosinusite cronica con polipi nasali e gli studi clinici di fase 2 di imsidolimab su GPP e PPP; la tempistica di inizio degli studi clinici di Fase 2 di imsidolimab su EGFRi / MEKi e ittiosi; la tempistica di un aggiornamento della strategia normativa per il GPP; la tempistica di un deposito IND per ANB032; le pietre miliari e i pagamenti delle royalty da ricevere nell'ambito della collaborazione GSK; e il nostro cash burn e cash runway previsto per il 2020. Dichiarazioni che includono parole come “piano”, “continua”, “aspettati” o “in corso” e le dichiarazioni al futuro sono dichiarazioni previsionali. Queste dichiarazioni previsionali comportano rischi e incertezze, nonché ipotesi che, se non si concretizzano completamente o non si dimostrano errate, potrebbero far sì che i nostri risultati differiscano materialmente da quelli espressi o impliciti in tali dichiarazioni previsionali. Le dichiarazioni previsionali sono soggette a rischi e incertezze che possono far sì che le attività oi risultati effettivi della società differiscano in modo significativo da quelli espressi in qualsiasi dichiarazione previsionale, inclusi i rischi e le incertezze relativi alla capacità dell'azienda di promuovere i propri prodotti candidati, ottenere l'approvazione normativa e infine commercializzare i suoi prodotti candidati, i tempi e i risultati degli studi preclinici e clinici, la capacità dell'azienda di finanziare attività di sviluppo e raggiungere gli obiettivi di sviluppo, la capacità dell'azienda di proteggere la proprietà intellettuale e altri rischi e incertezze descritti sotto il titolo “Fattori di rischio” nei documenti la società deposita di volta in volta presso la Securities and Exchange Commission. Queste dichiarazioni previsionali si riferiscono solo alla data di questo comunicato stampa e la società non si assume alcun obbligo di rivedere o aggiornare alcuna dichiarazione previsionale per riflettere eventi o circostanze successivi alla data del presente documento.

Contatto:

Dennis Mulroy
AnaptysBio, Inc.
858.732.0201
dmulroy@anaptysbio.com

AnaptysBio, Inc.
Stato patrimoniale consolidato
(in migliaia, eccetto i dati del valore nominale)

30 giugno 2020 31 dicembre 2019
(Non certificato)
RISORSE
Attività correnti:
Disponibilità liquide e mezzi equivalenti $ 221.172 $ 171.017
investimenti a breve termine 156.706 203.210
Spese anticipate e altre attività correnti 6.638 3.506
Totale dei beni attuali 384.516 377.733
Beni e attrezzature, al netto 1.495 1.618
Investimenti a lungo termine 14.321 54.305
Altre attività a lungo termine 1.354 1.481
Contanti limitati 60 60
Totale attivo $ 401.746 $ 435.197
PASSIVITÀ E PATRIMONIO NETTO
Passività correnti:
È possibile pagare per questi account $ 6.289 $ 16.237
Spese maturate 12.916 11.052
Note da pagare, quota corrente 1.375
Altre passività correnti 925 871
Totale passività correnti 20.130 29.535
Altre passività a lungo termine 180 654
Patrimonio netto:
Azioni privilegiate, valore nominale di $ 0,001, 10.000 azioni autorizzate e nessuna azione, emessa o in circolazione rispettivamente al 30 giugno 2020 e al 31 dicembre 2019
Azioni ordinarie, valore nominale di $ 0,001, 500.000 azioni autorizzate, 27.287 azioni e 27.255 azioni emesse e in circolazione rispettivamente al 30 giugno 2020 e al 31 dicembre 2019 27 27
Pagamento aggiuntivo in capitale 654.492 648.669
Altre componenti di conto economico complessivo accumulate 753 338
Deficit accumulato (273.836 ) (244.026 )
Patrimonio netto totale 381.436 405.008
Totale passività e patrimonio netto $ 401.746 $ 435.197

AnaptysBio, Inc.
Conto economico consolidato e perdita complessiva
(in migliaia, eccetto per i dati di condivisione)
(Non certificato)

Tre mesi finiti
30 giugno
Sei mesi finiti
30 giugno
2020 2019 2020 2019
Entrate di collaborazione $ $ 5.000 $ 15.000 $ 5.000
Spese operative:
Ricerca e sviluppo 17.948 27.350 38.916 47.981
Generale e amministrativo 4.687 4.307 8972 8448
I costi operativi totali 22.635 31.657 47.888 56.429
Perdita da operazioni (22.635 ) (26.657 ) (32.888 ) (51.429 )
Altri proventi (oneri), netti:
Interessi passivi (281 ) (601 )
Reddito da interessi 1.061 2.957 2.958 5.945
Altri proventi (oneri) netti 26 (41 ) 120 (34 )
Totale altri proventi (oneri) netti 1.087 2.635 3.078 5.310
Perdita prima delle imposte sul reddito (21.548 ) (24.022 ) (29.810 ) (46.119 )
Accantonamento per imposte sul reddito 60 79
Perdita netta (21.548 ) (23.962 ) (29.810 ) (46.040 )
Altri utili (perdite) complessivi:
Reddito (perdita) non realizzato su titoli disponibili per la vendita, al netto di imposte rispettivamente di $ 0, $ 99, $ 0 e $ 214 (392 ) 370 415 797
Perdita totale $ (21.940 ) $ (23.592 ) $ (29.395 ) $ (45.243 )
Perdita netta per azione comune:
Base e diluito $ (0,79 ) $ (0.89 ) $ (1.09 ) $ (1,70 )
Numero medio ponderato di azioni in circolazione:
Base e diluito 27.279 27.026 27.271 27.004

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  • I dati top-line intermedi di 8 settimane dallo studio di fase 2 Etokimab ECLIPSE nella rinosinusite cronica con polipi nasali non hanno dimostrato la significatività statistica né per Q4W né Q8W rispetto al placebo; L'azienda prevede di valutare il percorso futuro per Etokimab dopo aver completato i dati di prova di 16 settimane entro la fine del 2020
  • A seguito della designazione di farmaco orfano da parte della FDA, ulteriori dati sulla linea superiore dello studio clinico di fase 2 GALLOP della monoterapia con imsidolimab nella psoriasi pustolosa generalizzata da moderata a grave in corso per il quarto trimestre 2020
  • Dati principali dello studio clinico di fase 2 POPLAR della monoterapia con imsidolimab nella pustolosi palmo-plantare prevista nel primo trimestre del 2021
  • Espansione del programma Imsidolimab in due nuove indicazioni cliniche, tossicità cutanea mediate da EGFRi e ittiosi, con studi di fase 2 che verranno avviati nel quarto trimestre 2020
  • Sperimentazione clinica di fase 1 di Healthy Volunteer avviata per ANB030, l'anticorpo agonista PD-1 interamente di proprietà dell'azienda
  • Pietra miliare di $ 20 milioni di pagamento dovuta all'approvazione BLA degli Stati Uniti per Dostarlimab, il nostro anticorpo antagonista PD-1 ha collaborato con GlaxoSmithKline (GSK), nel cancro dell'endometrio, previsto nella seconda metà del 2020

SAN DIEGO, 10 agosto 2020 (GLOBE NEWSWIRE) – AnaptysBio, Inc. (Nasdaq: ANAB), una società biotecnologica in fase clinica che sviluppa prodotti anticorpali di prima classe, focalizzati sui meccanismi emergenti di controllo immunitario applicabili all'infiammazione e all'immuno -indicazioni concologiche, ha riportato oggi i risultati operativi per il secondo trimestre chiuso al 30 giugno 2020 e ha fornito gli aggiornamenti della pipeline.

“Anche se siamo delusi dai recenti risultati dell'analisi ad interim del nostro studio ECLIPSE in corso, attendiamo con impazienza ulteriori letture di studi clinici di Fase 2 anticipati nei prossimi trimestri”, ha affermato Hamza Suria, presidente e amministratore delegato di AnaptysBio. “Rimaniamo concentrati sulla continua scoperta e sviluppo di nuovi anticorpi utilizzando il nostro modello di business efficiente in termini di capitale che ha già portato avanti fino ad oggi 7 anticorpi generati internamente alla clinica. Prevediamo inoltre importanti traguardi e ricavi da royalty dall'approvazione della FDA di dostarlimab nell'ambito della nostra partnership GSK. “

Programma Etokimab (ANB020 Anti-IL-33)

  • In un'analisi ad interim alla settimana 8 dello studio ECLIPSE di fase 2 in corso su etokimab nella rinosinusite cronica con polipi nasali, i pazienti trattati con etokimab ogni quattro (q4w) o otto settimane (q8w) non sono riusciti a ottenere un miglioramento statisticamente significativo nel punteggio dei polipi nasali bilaterali (NPS), una misura endoscopica dell'occlusione nasale, e il loro test di esito seno-nasale (SNOT-22), un paziente ha riportato la valutazione della qualità della vita, rispetto al placebo al timepoint della settimana 8. Entrambi gli endpoint hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo rispetto ai livelli basali di NPS e SNOT-22. I livelli di eosinofili nel sangue, che sono un biomarcatore del meccanismo di etokimab, hanno dimostrato una riduzione statisticamente significativa rispetto al basale in entrambi i bracci di trattamento con etokimab. La Società intende decidere un percorso per il programma etokimab dopo aver esaminato i dati dell'endpoint primario della settimana 16 entro la fine del 2020.

Programma Imsidolimab (Anti-IL-36 Receptor)

  • A luglio abbiamo annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso la designazione di farmaco orfano per imsidolimab, l'anticorpo anti-recettore anti-interleuchina-36 (IL-36R) proprietario dell'azienda, per il trattamento dei pazienti con GPP. Il trattamento del GPP da parte di imsidolimab è in corso di valutazione nello studio di fase 2 GALLOP, in cui sono previsti dati clinici aggiuntivi e un aggiornamento normativo nel quarto trimestre del 2020.
  • La Società sta inoltre conducendo uno studio di Fase 2 randomizzato, controllato con placebo e multidose su 50 pazienti con pustolosi palmo-plantare, o PPP, noto anche come studio POPLAR, con i dati topline previsti nel primo trimestre del 2021, dopo COVID-19 -la chiusura di siti correlati che hanno avuto un impatto sull'iscrizione a POPLAR durante il secondo trimestre.
  • Prevediamo di espandere il programma imsidolimab in due nuove indicazioni basate su dati traslazionali umani che suggeriscono che ciascuna di queste condizioni è mediata da segnali disregolati attraverso la via IL-36:
    • Il trattamento dei tumori solidi con inibitori del fattore di crescita epidermico (EGFRi) e della chinasi MAPK / ERK (MEKi) è spesso limitato dal verificarsi di tossicità cutanee. Queste tossicità, che possono portare alla riduzione della dose e all'interruzione del trattamento, sono state segnalate come risultato di un eccesso di segnalazione di IL-36, che porta a neutrofilia cutanea mediata da IL-8 e rash acneiforme. Sulla base dei dati delle dichiarazioni esistenti, a circa 60.000 pazienti vengono prescritti trattamenti EGFRi e / o MEKi ogni anno e la stragrande maggioranza di questi pazienti presenta tossicità dermatologica. Gli attuali trattamenti standard di cura sono generalmente inefficaci nei pazienti con i gradi più gravi di eruzione cutanea acneiforme mediata da EGFRi e / o MEKi. Durante il quarto trimestre del 2020, prevediamo di avviare uno studio di fase 2 su imsidolimab, in combinazione con inibitori EGFRi / MEKi, per valutarne l'efficacia nel trattamento di questa indicazione.
    • L'ittiosi è una famiglia di malattie dermatologiche rare, ereditarie, caratterizzate da pelle secca, desquamata e ispessita. Circa 6.000 pazienti negli Stati Uniti sono affetti da livelli da moderati a gravi di ittiosi e non sono disponibili terapie approvate per questa malattia. Recenti dati traslazionali supportano il ruolo della segnalazione di IL-36 nell'ittiosi e prevediamo di avviare uno studio di fase 2 su imsidolimab in questa indicazione durante il quarto trimestre del 2020.

Programma ANB030 (Anti-PD-1 Agonist)

  • ANB030 è un anticorpo interamente di proprietà che lega il PD-1 in modo agonistico, portando a una ridotta attività delle cellule T ed effetti antinfiammatori in vivo. Le mutazioni genetiche nella via del PD-1 sono associate a una maggiore suscettibilità a varie condizioni infiammatorie e riteniamo che ANB030 abbia il potenziale per sopprimere le malattie infiammatorie ripristinando una segnalazione negativa mediata da PD-1 insufficiente sui linfociti T attivati. La Società prevede di concentrare il futuro sviluppo clinico di ANB030 su alcune malattie autoimmuni in cui la funzione del recettore del checkpoint PD-1 potrebbe essere sottorappresentata. I dati traslazionali preclinici utilizzando ANB030 sono stati presentati nel marzo 2020 al Festival of Biologics Meeting. Abbiamo avviato uno studio clinico di Fase 1 su volontari sani, progettato per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ANB030 in coorti a dose crescente singola e multipla, durante la prima metà del 2020, e i dati top-line di questo studio sono previsti per la metà del 2021 .

Programma ANB032 (Anti-BTLA Modulator)

  • Il nostro quarto programma interamente di proprietà è un anticorpo modulatore anti-BTLA, noto come ANB032, che è ampiamente applicabile alle malattie infiammatorie umane associate alla disregolazione delle cellule immunitarie mieloidi e linfoidi. Le mutazioni nella via di segnalazione BTLA sono associate alla malattia infiammatoria umana e riteniamo che ANB032 tenga a tacere la segnalazione pro-infiammatoria modulando il legame di BTLA con HVEM. Prevediamo di presentare un IND per ANB032 nel quarto trimestre del 2020.

Programma Dostarlimab (Anti-PD-1 Antagonist) in collaborazione con GSK

  • Nel primo trimestre del 2020, la FDA ha accettato la prima richiesta di licenza biologica (BLA) per dostarlimab, un anticorpo antagonista PD-1 generato da AnaptysBio in collaborazione con GSK, per il trattamento dell'endometrio avanzato o ricorrente di mancata corrispondenza mancata (dMMR) cancro. AnaptysBio ha ricevuto un pagamento milestone in contanti di $ 10,0 milioni su questa accettazione e prevede un ulteriore pagamento milestone $ 20,0 milioni in contanti alla prima approvazione da parte della FDA di dostarlimab durante la seconda metà del 2020. Anche nel primo trimestre del 2020, l'EMA ha accettato la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio di GSK ( MAA) per l'approvazione di dostarlimab nell'UE per il cancro dell'endometrio, per il quale AnaptysBio ha ricevuto un pagamento milestone di $ 5,0 milioni e prevede un ulteriore pagamento milestone in contanti di $ 10,0 milioni dopo l'approvazione dell'EMA.
  • AnaptysBio prevede inoltre di ricevere pagamenti milestone da GSK durante il 2021 per l'accettazione e l'approvazione da parte della FDA di dostarlimab nel cancro pan-tumorale dMMR. Tutti gli importi dei pagamenti milestone per questa seconda indicazione per dostarlimab saranno gli stessi degli importi dei pagamenti milestone corrispondenti per la prima indicazione.
  • Includendo ulteriori pietre miliari di cassa dovute al futuro sviluppo e commercializzazione di dostarlimab, GSK4069889A, un anticorpo TIM-3 generato da AnaptysBio e GSK4074386, un anticorpo LAG-3 generato da AnaptysBio, AnaptysBio può potenzialmente ricevere un totale di $ 1,1 miliardi in pagamenti milestone aggregati sotto questa partnership GSK. Inoltre, ad AnaptysBio è dovuta una royalty dal 4% all'8% da GSK, suddivisa in base alle vendite globali, per ciascuno dei suddetti programmi.

Risultati finanziari del secondo trimestre

  • La liquidità, i mezzi equivalenti e gli investimenti ammontavano a $ 392,2 milioni al 30 giugno 2020 rispetto a $ 428,5 milioni al 31 dicembre 2019, con una diminuzione di $ 36,3 milioni. Il decremento è relativo principalmente alla liquidità utilizzata per attività operative.
  • Le entrate della collaborazione sono state pari a zero e $ 15,0 milioni per i tre e sei mesi terminati il ​​30 giugno 2020, che si riferivano a pagamenti milestone per la presentazione di BLA e MAA di successo per dostarlimab da parte di GSK, rispetto ai $ 5 milioni per entrambi i tre e sei mesi terminati il ​​30 giugno, 2019.
  • Le spese di ricerca e sviluppo sono state di $ 17,9 milioni e $ 38,9 milioni per i tre e sei mesi terminati il ​​30 giugno 2020, rispetto a $ 27,4 milioni e $ 48,0 milioni per i tre e sei mesi terminati il ​​30 giugno 2019. La diminuzione è dovuta principalmente alla riduzione dei servizi esterni per le spese di produzione in base alla tempistica dei progetti.
  • Le spese generali e amministrative sono state di $ 4,7 milioni e $ 9,0 milioni per i tre e sei mesi chiusi al 30 giugno 2020, rispetto a $ 4,3 milioni e $ 8,4 milioni per i tre e sei mesi chiusi al 30 giugno 2019. L'aumento è dovuto principalmente all'aumento spese assicurative.
  • La perdita netta è stata di $ 21,5 milioni e $ 29,8 milioni per i tre e sei mesi terminati il ​​30 giugno 2020, o una perdita netta per azione di $ 0,79 e $ 1,09, rispetto a una perdita netta di $ 24,0 milioni e $ 46,0 milioni per i tre e sei mesi chiusi a giugno 30, 2019, o una perdita netta per azione di $ 0,89 e $ 1,70.

Guida finanziaria

AnaptysBio prevede che la sua liquidità netta nel 2020 sarà di circa $ 60,0 milioni e che la sua liquidità, i suoi equivalenti di cassa e gli investimenti finanzieranno il suo attuale piano operativo almeno nel 2023.

A proposito di AnaptysBio

AnaptysBio è una società di biotecnologia in fase clinica che sviluppa candidati di prodotti anticorpali di prima qualità incentrati sui meccanismi emergenti di controllo immunitario applicabili alle indicazioni infiammatorie e immuno-oncologiche. La pipeline antinfiammatoria proprietaria della Società include il suo anticorpo anti-IL-33 etokimab, precedentemente denominato ANB020, per il trattamento della rinosinusite cronica con polipi nasali o CRSwNP e dell'asma eosinofila; il suo anticorpo anti-IL-36R imsidolimab, precedentemente denominato ANB019, per il trattamento di malattie infiammatorie rare, tra cui psoriasi pustolosa generalizzata, o GPP, pustolosi palmo-plantare o PPP, EGFRi e ittiosi; il suo programma agonista anti-PD-1, ANB030, per il trattamento di alcune malattie autoimmuni in cui i recettori del checkpoint immunitario non sono sufficientemente attivati; e il suo programma modulatore BTLA, ANB032, che è ampiamente applicabile alle malattie infiammatorie umane associate alla disregolazione delle cellule immunitarie linfoidi e mieloidi. La pipeline di anticorpi di AnaptysBio è stata sviluppata utilizzando la sua ipermutazione somatica proprietaria, o piattaforma SHM, che utilizza SHM in vitro per la scoperta di anticorpi ed è progettata per replicare le caratteristiche chiave del sistema immunitario umano per superare i limiti delle tecnologie di scoperta di anticorpi concorrenti. AnaptysBio ha anche sviluppato più anticorpi terapeutici in una collaborazione immuno-oncologica con GSK, tra cui un anticorpo antagonista anti-PD-1 (dostarlimab (GSK4057190A)), un anticorpo antagonista anti-TIM-3 (GSK4069889A) e un anti-LAG-3 anticorpo antagonista (GSK4074386) e una collaborazione sull'infiammazione con Bristol-Myers Squibb, compreso un anticorpo agonista del checkpoint anti-PD-1 (CC-90006) attualmente in sviluppo clinico.

Dichiarazioni previsionali

Questo comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali ai sensi delle disposizioni “approdo sicuro” del Private Securities Litigation Reform Act del 1995, inclusi, ma non limitati a: i tempi di rilascio dei dati dai nostri studi clinici, inclusa la settimana di etokimab 16 dati per lo studio clinico di fase 2 ECLIPSE sulla rinosinusite cronica con polipi nasali e gli studi clinici di fase 2 di imsidolimab su GPP e PPP; la tempistica di inizio degli studi clinici di Fase 2 di imsidolimab su EGFRi / MEKi e ittiosi; la tempistica di un aggiornamento della strategia normativa per il GPP; la tempistica di un deposito IND per ANB032; le pietre miliari e i pagamenti delle royalty da ricevere nell'ambito della collaborazione GSK; e il nostro cash burn e cash runway previsto per il 2020. Dichiarazioni che includono parole come “piano”, “continua”, “aspettati” o “in corso” e le dichiarazioni al futuro sono dichiarazioni previsionali. Queste dichiarazioni previsionali comportano rischi e incertezze, nonché ipotesi che, se non si concretizzano completamente o non si dimostrano errate, potrebbero far sì che i nostri risultati differiscano materialmente da quelli espressi o impliciti in tali dichiarazioni previsionali. Le dichiarazioni previsionali sono soggette a rischi e incertezze che possono far sì che le attività oi risultati effettivi della società differiscano in modo significativo da quelli espressi in qualsiasi dichiarazione previsionale, inclusi i rischi e le incertezze relativi alla capacità dell'azienda di promuovere i propri prodotti candidati, ottenere l'approvazione normativa e infine commercializzare i suoi prodotti candidati, i tempi e i risultati degli studi preclinici e clinici, la capacità dell'azienda di finanziare attività di sviluppo e raggiungere gli obiettivi di sviluppo, la capacità dell'azienda di proteggere la proprietà intellettuale e altri rischi e incertezze descritti sotto il titolo “Fattori di rischio” nei documenti la società deposita di volta in volta presso la Securities and Exchange Commission. Queste dichiarazioni previsionali si riferiscono solo alla data di questo comunicato stampa e la società non si assume alcun obbligo di rivedere o aggiornare alcuna dichiarazione previsionale per riflettere eventi o circostanze successivi alla data del presente documento.

Contatto:
Dennis Mulroy
AnaptysBio, Inc.
858.732.0201
dmulroy@anaptysbio.com

AnaptysBio, Inc.
Stato patrimoniale consolidato
(in migliaia, eccetto i dati del valore nominale)

30 giugno 2020 31 dicembre 2019
(Non certificato)
RISORSE
Attività correnti:
Disponibilità liquide e mezzi equivalenti $ 221.172 $ 171.017
investimenti a breve termine 156.706 203.210
Spese anticipate e altre attività correnti 6.638 3.506
Totale dei beni attuali 384.516 377.733
Beni e attrezzature, al netto 1.495 1.618
Investimenti a lungo termine 14.321 54.305
Altre attività a lungo termine 1.354 1.481
Contanti limitati 60 60
Totale attivo $ 401.746 $ 435.197
PASSIVITÀ E PATRIMONIO NETTO
Passività correnti:
È possibile pagare per questi account $ 6.289 $ 16.237
Spese maturate 12.916 11.052
Note da pagare, quota corrente 1.375
Altre passività correnti 925 871
Totale passività correnti 20.130 29.535
Altre passività a lungo termine 180 654
Patrimonio netto:
Azioni privilegiate, valore nominale di $ 0,001, 10.000 azioni autorizzate e nessuna azione, emessa o in circolazione rispettivamente al 30 giugno 2020 e al 31 dicembre 2019
Azioni ordinarie, valore nominale di $ 0,001, 500.000 azioni autorizzate, 27.287 azioni e 27.255 azioni emesse e in circolazione rispettivamente al 30 giugno 2020 e al 31 dicembre 2019 27 27
Pagamento aggiuntivo in capitale 654.492 648.669
Altre componenti di conto economico complessivo accumulate 753 338
Deficit accumulato (273.836 ) (244.026 )
Patrimonio netto totale 381.436 405.008
Totale passività e patrimonio netto $ 401.746 $ 435.197

AnaptysBio, Inc.
Conto economico consolidato e perdita complessiva
(in migliaia, eccetto per i dati di condivisione)
(Non certificato)

Tre mesi finiti
30 giugno
Sei mesi finiti
30 giugno
2020 2019 2020 2019
Entrate di collaborazione $ $ 5.000 $ 15.000 $ 5.000
Spese operative:
Ricerca e sviluppo 17.948 27.350 38.916 47.981
Generale e amministrativo 4.687 4.307 8972 8448
I costi operativi totali 22.635 31.657 47.888 56.429
Perdita da operazioni (22.635 ) (26.657 ) (32.888 ) (51.429 )
Altri proventi (oneri), netti:
Interessi passivi (281 ) (601 )
Reddito da interessi 1.061 2.957 2.958 5.945
Altri proventi (oneri) netti 26 (41 ) 120 (34 )
Totale altri proventi (oneri) netti 1.087 2.635 3.078 5.310
Perdita prima delle imposte sul reddito (21.548 ) (24.022 ) (29.810 ) (46.119 )
Accantonamento per imposte sul reddito 60 79
Perdita netta (21.548 ) (23.962 ) (29.810 ) (46.040 )
Altri utili (perdite) complessivi:
Reddito (perdita) non realizzato su titoli disponibili per la vendita, al netto di imposte rispettivamente di $ 0, $ 99, $ 0 e $ 214 (392 ) 370 415 797
Perdita totale $ (21.940 ) $ (23.592 ) $ (29.395 ) $ (45.243 )
Perdita netta per azione comune:
Base e diluito $ (0,79 ) $ (0.89 ) $ (1.09 ) $ (1,70 )
Numero medio ponderato di azioni in circolazione:
Base e diluito 27.279 27.026 27.271 27.004

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Che cosa causa un'eruzione cutanea su polpacci, stinchi o caviglie?

Le cause dell'eruzione cutanea sulla gamba sono varie e vanno da benigne a pericolose per la vita. Questo può sembrare scoraggiante perché potrebbe essere difficile classificare la gravità dell'eruzione cutanea e dei sintomi associati.

dermatologica

La maggior parte delle eruzioni cutanee sulle gambe sono di natura dermatologica. Molte condizioni della pelle come eczema, orticaria, psoriasi e una varietà di altre malattie che colpiscono specificamente la pelle e i suoi strati possono provocare un'eruzione cutanea degli arti inferiori. Spesso, tali condizioni sono anche associate a sintomi come arrossamento, vesciche o desquamazione. D'altra parte, la pelle che è semplicemente secca o che sembra irritata può essere dovuta al fatto che la pelle è naturalmente più secca con la vecchiaia o gli sbalzi di temperatura.

infiammatorio

La maggior parte delle cause di eruzione cutanea sono di natura infiammatoria.

  • infettiva: La pelle ospita un batterio noto come Staphylococcus aureus. Sebbene sia un normale componente della flora cutanea, è la principale causa di infezione batterica umana e può provocare arrossamenti e irritazioni superficiali sul corpo. Questo tipo di infezione della pelle si chiama cellulite. Lo Staphylococcus aureus può entrare nella pelle attraverso piccole lesioni o tagli e provocare aree dolorose, arrossate e gonfie sulla pelle. Anche altri tipi di batteri, funghi e virus possono causare tali infezioni; tuttavia, lo Staphylococcus aureus è il più comune.
  • autoimmune: Molte malattie infiammatorie che provocano l'attacco del corpo stesso possono provocare un'infiammazione cronica che si manifesta comunemente come un'eruzione cutanea su diverse parti del corpo, comprese le estremità inferiori.

Sistemico

Le eruzioni cutanee nella parte inferiore delle gambe possono essere un segno di una condizione sistemica sottostante. Ci sono molte malattie che possono anche causare prurito e possono essere raggruppate nelle seguenti categorie:

  • metabolica: Condizioni come il diabete e le malattie della tiroide che influenzano l'omeostasi metabolica del corpo possono provocare eruzioni cutanee della parte inferiore della gamba e di altre parti del corpo.
  • Ematologico: Condizioni del sangue come anemia e leucemia può causare eruzioni cutanee specifiche sulla parte inferiore delle gambe ed essere associato a sintomi come affaticamento e perdita di peso.
  • Neurologico: Le condizioni che colpiscono il sistema nervoso come l'herpes zoster e il diabete possono anche provocare eruzioni cutanee o prurito degli arti inferiori e di altre parti del corpo.

Ambientale

Ci sono molte cause ambientali per le eruzioni cutanee sugli arti inferiori e su altre parti del corpo.

  • Allergeni: La pelle funziona principalmente come barriera protettiva ed è molto sensibile ai fattori ambientali che causano irritazioni o reazioni allergiche. Gli allergeni possono includere farmaci, trattamenti topici come saponi o lozioni, determinati tessuti o metalli, piante, alimenti e una varietà di altre sostanze. Il prurito funge da avvertimento o deterrente dall'uso di questi irritanti.
  • Reazioni ai farmaci: Molti farmaci possono causare gravi reazioni cutanee che si manifestano come un'eruzione cutanea sulla parte inferiore delle gambe. Ci sono alcuni farmaci in cui le eruzioni cutanee sono un effetto collaterale noto, ma non è sempre possibile prevedere come reagirà il tuo corpo. Se ritieni di avere un'eruzione cutanea a causa di un farmaco, consulta un medico. Alcune reazioni ai farmaci sono potenzialmente pericolose per la vita.

Questo elenco non costituisce un consiglio medico e potrebbe non rappresentare accuratamente ciò che hai.

Dermatite aspecifica (infiammazione della pelle)

La dermatite aspecifica, o dermatite da contatto, significa semplicemente infiammazione della pelle da molte cause diverse.

La maggior parte delle dermatiti aspecifiche è causata dal contatto della pelle con una sostanza che provoca una reazione, che potrebbe essere qualsiasi cosa, dalle piante al sapone, dai gioielli ai tessuti. Alcuni possono essere dovuti a una condizione autoimmune, in cui il sistema immunitario del corpo attacca se stesso.

I fattori di rischio includono una storia familiare o personale di allergie, asma o altre condizioni che indeboliscono il sistema immunitario; o il contatto costante con metalli, vita vegetale o sostanze chimiche.

I sintomi comunemente includono eruzione cutanea rossa e gonfia con prurito, vesciche o stillicidio, che può diventare dolorosa e infetta.

La dermatite in sé non è contagiosa ma può interferire con la qualità della vita. Un medico può aiutare a gestire i sintomi.

La diagnosi viene effettuata attraverso l'anamnesi del paziente, l'esame obiettivo e talvolta la biopsia cutanea e il patch test.

Il trattamento prevede l'utilizzo di misure protettive se le sostanze non possono essere evitate; apportare miglioramenti nutrizionali per rafforzare il sistema immunitario; usando corticosteroidi o altre creme; e fototerapia.

Rarità: Comune

Sintomi principali: eruzione cutanea rossa, eruzione cutanea pruriginosa, eruzione cutanea dolorosa

Sintomi che si verificano sempre con dermatite aspecifica (infiammazione della pelle): eruzione cutanea rossa

Urgenza: Auto-trattamento

Eczema (dermatite atopica)

L'eczema (dermatite atopica) è una condizione cronica della pelle non contagiosa che produce un'eruzione cutanea pruriginosa. È causato da una condizione genetica che influisce sulla capacità della pelle di proteggersi da batteri e allergeni. I più suscettibili sono quelli con una famiglia ciao ..

Eruzione cutanea aspecifica

Le cause comuni di eruzione cutanea sono dermatite da contatto, danni causati dal sole o reazioni allergiche. Tuttavia, molte eruzioni cutanee sono un sintomo di malattia e non dovrebbero essere ignorate.

Le eruzioni cutanee aspecifiche hanno sintomi ampiamente vari:

  • Può essere piatto e liscio; leggermente rialzato o con lividi gonfi; pulito e asciutto; o vesciche e trasudanti.

Può diffondersi ampiamente su tutto il corpo o essere limitato a un sito.

  • Può comparire dopo aver mangiato determinati cibi; o dopo l'esposizione a determinate piante o punture o morsi di insetti.

Possono essere presenti altri sintomi, compreso il dolore in qualsiasi parte del corpo; nausea; vomito; febbre; mal di testa; o dolore addominale e turbamento.

La diagnosi viene effettuata attraverso la storia del paziente e l'esame obiettivo per determinare il tipo esatto, la posizione e la storia dell'eruzione cutanea, insieme a qualsiasi altro sintomo che possa essere presente.

Questi sintomi saranno studiati con esami del sangue o imaging. Possono essere prelevati e testati tamponi cutanei. Dopo che il processo ha escluso quante più cause possibili, è possibile determinare un ciclo di trattamento.

Rarità: Comune

Sintomi principali: eruzione cutanea

I sintomi che si verificano sempre con un'eruzione cutanea non specifica: eruzione cutanea

Urgenza: Aspetta e guarda

Dermatite seborroica

La dermatite seborroica è una comune condizione infiammatoria cronica della pelle che causa la formazione di squame squamose, da bianche a giallastre su aree oleose come il cuoio capelluto, il viso o l'interno dell'orecchio. Può verificarsi con o senza pelle arrossata. La causa esatta di questa condizione non è nota, sebbene i medici ritengano che alcuni comuni organismi di lievito della pelle, chiamati Malassezia, possano svolgere un ruolo in alcune persone.

Rarità: Comune

Sintomi principali: eruzione cutanea pruriginosa, rossa o rosa, zona ruvida della pelle, eruzione cutanea con bordi ben definiti, alterazioni della pelle del cuoio capelluto, alterazioni della pelle delle guance

Sintomi che non si verificano mai con la dermatite seborroica: febbre

Urgenza: Telefonata o visita di persona

Pitiriasi rosea

La pitiriasi rosea è una comune eruzione cutanea e si pensa sia dovuta a un tipo di virus dell'herpes. Non è contagioso e non viene trasmesso sessualmente. I più sensibili sono adolescenti e giovani adulti.

I sintomi includono una singola grande macchia squamosa da qualche parte sul corpo. Nei successivi 7-14 giorni compaiono macchie rosa ovali simili su braccia, gambe e tronco, a volte in uno schema di linee.

Ci possono essere anche prurito, affaticamento e dolori muscolari insieme all'eruzione cutanea. Tutto ciò che aumenta la temperatura corporea, come l'esercizio o un bagno caldo, può peggiorare l'eruzione cutanea.

La condizione può durare alcune settimane e normalmente scompare dopo tre o quattro mesi. A volte rimangono macchie marroni piatte quando l'eruzione cutanea svanisce.

La pitiriasi rosea può assomigliare ad altre condizioni, quindi è importante ottenere una diagnosi accurata. La diagnosi viene effettuata mediante esami del sangue e colture cutanee.

Il trattamento prevede farmaci topici per il prurito, nonché farmaci antivirali e antinfiammatori per via orale per aiutare la guarigione. Anche i bagni freschi e l'attività fisica ridotta aiuteranno.

Rarità: Raro

Sintomi principali: eruzione cutanea, eruzione cutanea pruriginosa, eruzione cutanea curva, zona ruvida con macchie rosse intorno ad essa

I sintomi che si verificano sempre con la pitiriasi rosea: eruzione cutanea

Sintomi che non si verificano mai con la pitiriasi rosea: cambiamenti della pelle di colore blu, cambiamenti della pelle di colore nero, cambiamenti della pelle di colore marrone

Urgenza: Auto-trattamento

Debolezza della parte inferiore della gamba

Qualsiasi debolezza alle gambe è un segno di danni ai nervi, il che è molto preoccupante e richiede di andare immediatamente da un medico!

Rarità: Raro

Sintomi principali: debolezza della parte inferiore della gamba, debolezza del piede, debolezza del braccio, perdita della vista, forte dolore al bacino

Urgenza: Pronto soccorso dell'ospedale

Epatite cronica c

L'epatite cronica C è un'infiammazione del fegato causata dall'epacivirus C.

Se qualcuno è infetto da epatite C e ottiene la forma acuta della malattia, c'è circa il 50% di possibilità che la malattia diventi cronica. Ciò significa che il virus rimane nel corpo dopo la fine della malattia acuta a breve termine e può o non può causare ulteriori malattie.

Alcuni pazienti non hanno sintomi di epatite C cronica fino ad anni dopo, quando si sono sviluppati danni al fegato e iniziano a comparire i segni di cirrosi (cicatrici). L'epatite C può anche portare al cancro al fegato.

La diagnosi viene effettuata mediante esami del sangue.

Il trattamento per l'epatite cronica C prevede l'assunzione di farmaci prescritti dal medico; evitare l'alcol; e non utilizzando integratori o farmaci da prescrizione senza l'autorizzazione del medico. In alcuni casi, sarà necessario un trapianto di fegato per salvare la vita del paziente.

La migliore prevenzione è non condividere mai aghi, spazzolini da denti o altri articoli per la cura personale e praticare sempre sesso sicuro. Non esiste un vaccino per l'epatite C.

Rarità: Comune

Sintomi principali: affaticamento, nausea, dolori muscolari, perdita di appetito, dolori articolari

Sintomi che non si verificano mai con l'epatite cronica c: dolore nell'addome in basso a destra, dolore nell'addome in basso a sinistra, dolore nell'addome in alto a sinistra, dolore intorno all'ombelico

Urgenza: Medico di base

Dermatite da contatto irritante

Per dermatite da contatto irritante si intende una reazione cutanea causata dal contatto diretto con una sostanza irritante e non da un agente infettivo come un batterio o un virus.

Le cause comuni sono sapone, candeggina, detergenti, prodotti chimici e persino acqua. Quasi tutte le sostanze possono causarlo con un'esposizione prolungata. La dermatite da contatto non è contagiosa.

Chiunque lavori con una sostanza irritante può contrarre la condizione. Meccanici, estetisti, governanti, lavoratori di ristoranti e operatori sanitari sono tutti soggetti a rischio.

I sintomi includono la pelle che si sente gonfia, rigida e secca e si screpola e si riempie di vesciche con piaghe aperte dolorose.

Un medico può dare i migliori consigli su come curare la pelle ed evitare ulteriori irritazioni. L'autotrattamento può peggiorare il problema se vengono utilizzate creme o unguenti sbagliati.

La diagnosi viene fatta attraverso l'anamnesi del paziente, per scoprire con quali sostanze il paziente viene a contatto e attraverso l'esame fisico della pelle danneggiata.

Il trattamento prevede di evitare la sostanza irritante, se possibile. Altrimenti, la persona può usare la vaselina sulle mani sotto il cotone e poi i guanti di gomma.

Rarità: Comune

Sintomi principali: eruzione cutanea con bordo ben definito, eruzione cutanea pruriginosa, rossa o rosa, chiazza ruvida della pelle, eruzione cutanea dolorosa, eruzione cutanea rossa

I sintomi che si verificano sempre con la dermatite da contatto irritante: eruzione cutanea con bordo ben definito

Sintomi che non si verificano mai con la dermatite da contatto irritante: febbre, cambiamenti della pelle di colore nero, cambiamenti della pelle di colore marrone, cambiamenti della pelle di colore blu

Urgenza: Auto-trattamento

Orticaria

L'orticaria, o orticaria, sono lividi rossi piatti che possono apparire ovunque sulla pelle e di solito prurito. L'orticaria si manifesta spesso come reazione allergica a qualcosa di mangiato oa qualcosa che è entrato in contatto con la pelle. Alimenti, medicinali e piante sono cause comuni, ma lo sono stati anche l'esposizione al sole, lo stress, le infezioni e le malattie autoimmuni.

Dermatite allergica da contatto della parte inferiore della gamba

La dermatite allergica da contatto è una condizione in cui la pelle si irrita e si infiamma a seguito del contatto fisico con un allergene. I prodotti comuni noti per causare dermatite allergica includono piante, metalli, sapone, profumi e cosmetici.

Rarità: Comune

Sintomi principali: arrossamento della parte inferiore della gamba, prurito della parte inferiore della gamba, area con croste della parte inferiore della gamba

I sintomi che si verificano sempre con la dermatite allergica da contatto della parte inferiore della gamba: arrossamento della parte inferiore della gamba

Urgenza: Auto-trattamento

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Una madre ha descritto con dettagli strazianti com'era la vita in isolamento con un adolescente disabile a causa di una grave epilessia.

Rachel Rankmore e il marito Craig si sono presi cura del figlio Bailey, 18 anni, nella loro casa di Cardiff 24 ore al giorno, a turno per stare sveglio la notte con lui.

Bailey ha più attacchi ogni giorno, anche durante la notte quando potrebbe soffocare sul cuscino e non può mai essere lasciato solo.

Prima che la pandemia colpisse la comunità, gli infermieri venivano a casa cinque sere a settimana per aiutare con le cure di sollievo e concedere una pausa a Rachel e Craig. Bailey è andato anche a scuola a tempo pieno a Ysgol y Deri a Penarth.



Bailey Williams ha una rara forma di epilessia che gli fa avere convulsioni ogni giorno

Ma con il Covid-19 che ha costretto la scuola a chiudere e Bailey troppo vulnerabile al rischio che gli assistenti arrivassero, Rachel e Craig se la sono cavata da soli.

Inoltre, hanno cercato di aiutare il figlio più giovane Ross, 13 anni, con compiti scolastici a distanza e lottando per raccogliere le 700 sterline al mese di cui hanno bisogno per pagare il trattamento con olio di cannabis di Bailey che non è finanziato dal NHS.

Con le normali attività di raccolta fondi interrotte dal blocco, è stato ancora più difficile del solito raccogliere fondi per pagare il petrolio che ha “ridato la vita a Bailey”, ha detto Rachel, che, insieme ad altre famiglie colpite nel Regno Unito, sta anche facendo pressioni per il trattamento da finanziare NHS.

“Gli ultimi mesi sono stati assolutamente pazzi. Ho dei momenti davvero bassi in cui sento che non posso più farlo. Ma se non continui a combattere non ottieni quello che vuoi “, ha detto Rachel.

“Ora Bailey è più grande, è più pesante da manovrare e non possiamo lasciarlo mai un momento.

“Ottieni momenti bassi quando è molto difficile uscirne. Ma vedendo Bailey sorridere ti dimentichi di tutto e devi solo prendere ogni giorno. Devi solo fare quello che puoi e affrontare le cose quando arrivano. “

Ad un certo punto Rachel è venuta fuori dalla condizione della pelle della psoriasi su tutto il corpo, che il medico le ha detto che era causata dallo stress.

E all'inizio del blocco Bailey non ha ricevuto la lettera ufficiale di protezione dal governo gallese che la sua famiglia diceva che aveva bisogno. Alla fine il suo medico di famiglia ne ha organizzato uno a causa dell'epilessia pericolosa per la vita dell'adolescente, dei soppressori immunitari che prende come parte dei suoi farmaci e del basso contenuto di vitamina D – tutti fattori di rischio aggiunti per chiunque abbia il Covid-19.

Mentre le infermiere di sollievo sarebbero potute venire da Rachel e Craig, manager di A&A Tyres a Cardiff, pensavano che fosse un rischio troppo grande per il loro figlio. Hanno preso la dura decisione di isolare e prendersi cura di Bailey 24 ore al giorno.

“È assolutamente terrificante. Vai al pilota automatico, ma stavamo affrontando uno sconosciuto con Covid-19.

“Potevamo avere infermieri ma era un rischio che non sentivamo di poter correre. Non siamo riusciti a vedere la famiglia e non siamo riusciti a ottenere slot per lo shopping online nemmeno con la lettera di protezione di Bailey “.



Bailey (al centro in camicia blu) con mamma Rachel, papà Craig e fratello Ross, 13 (con un braccio intorno a Rachel). Bailey ha “recuperato la sua vita” da quando ha preso l'olio di cannabis medicinale, ha detto Rachel

Nelle ultime due settimane, mentre il tasso di infezione scende, la famiglia ha fatto i primi tentativi passi per uscire di nuovo con Bailey. Anche le infermiere di comunità stanno aiutando di notte.

E il prossimo fine settimana Rachel e Craig potranno organizzare la loro prima raccolta fondi da mesi – una giornata di golf socialmente lontana al St Mellons Golf Club – per contribuire a pagare la prossima fornitura mensile di olio di cannabis di Bailey.

Sono arrabbiati per il fatto di dover raccogliere fondi per il trattamento che, secondo loro, dovrebbero essere per il NHS e hanno avuto lo stress aggiuntivo di rifornimenti più difficili da ottenere con il mondo bloccato.

Sebbene l'uso medicinale dell'olio di cannabis a estratto completo sia stato legalizzato più di 18 mesi fa, le famiglie affermano di non essere state in grado di ottenerlo prescritto dal NHS a causa delle linee guida che affermano che non è stato adeguatamente sperimentato.

I genitori di bambini con epilessia, tra cui Rachel e Craig, dicono che è molto efficace nel controllare la condizione e migliore di altri farmaci prescritti.

Ad un certo punto il trattamento di Bailey, prescritto da un neurologo privato a Londra, è costato 4.000 sterline al mese costringendo Rachel a recarsi nei Paesi Bassi l'anno scorso per importarlo illegalmente a una frazione del prezzo.

“L'ho preso legalmente da un chimico nei Paesi Bassi e l'ho riportato qui illegalmente. Molti genitori lo hanno fatto perché non avevamo abbastanza soldi per farlo in altro modo e non eravamo preparati a vedere i nostri figli tornare indietro senza i farmaci. Ho comprato tre mesi di fornitura per 5.000 euro invece dei 12.000 euro se lo avessi fatto legalmente con tutte le tariffe e le commissioni aggiunte.

“Ma ora puoi comprare l'olio molto più a buon mercato, il che toglie un po 'di ansia, anche se 700 sterline al mese sono ancora un sacco di soldi.”



Bailey, 18 anni, e mamma Rachel si godono il sole mentre escono dall'isolamento per proteggere l'adolescente

Con forniture da Israele e Paesi Bassi difficili da ottenere durante la pandemia, Bailey ora utilizza un petrolio fornito nel Regno Unito.

Bailey, a cui è stata diagnosticata una rara forma di epilessia chiamata sindrome di Lennox-Gastaut, all'età di sette anni, ha provato più trattamenti ma nessuno ha funzionato così come l'olio di cannabis nel controllo delle sue convulsioni, ha detto sua madre.

Mentre altri farmaci lo hanno lasciato dormire tutto il giorno, con l'olio di cannabis Bailey ha ricordato i nomi e i luoghi delle persone e si è impegnato maggiormente nella vita quotidiana, tra cui aiutare ad annaffiare il giardino e dipingere.

Descrivendo il cambiamento in suo figlio da quando ha iniziato il trattamento con olio di cannabis diversi anni fa, Rachel ha detto: “L'olio di cannabis ha restituito a Bailey la sua vita. Ha una manciata di crisi al giorno, di cui due grandi, invece di centinaia.

“È passato dall'avere un'ambulanza all'ospedale ogni settimana e farmaci che bloccano il suo corpo e nessuna qualità della vita per riprendersi la sua vita.

“Gli piace stare in giardino e il suo computer e siamo stati fuori.

“Non ho bisogno di un test antidroga per vedere i benefici dell'olio di cannabis per Bailey. Prende altre medicine e anche alcune di queste sono state ridotte “.

Esortando il governo a ripensare al finanziamento dell'olio di cannabis al NHS, Rachel ha detto che il blocco ha solo rafforzato la sua determinazione a continuare a fare pressioni per ottenere finanziamenti dopo che la campagna di successo dei genitori ha portato alla legalizzazione per l'uso medicinale.

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La psoriasi colpisce milioni di persone in tutto il mondo. È una condizione della pelle che causa l'accumulo di cellule sulla superficie della pelle, portando alla comparsa di macchie rosse pruriginose, secche e dolorose. Sebbene non ci siano prove evidenti che colleghino la dieta alle riacutizzazioni della psoriasi, molti malati hanno riferito un peggioramento della loro sintomi dopo aver mangiato determinati cibi e bevande. Una revisione di 55 studi che includevano più di 4.500 persone che convivono con la psoriasi consiglia di limitare l'apporto calorico se sei in sovrappeso o obeso e hai la condizione della pelle. Alcuni pazienti con psoriasi possono essere sensibili al glutine, una proteina presente nei cereali tra cui segale, orzo e grano. I ricercatori in Europa hanno scoperto che i sintomi della psoriasi in queste persone sono migliorati dopo aver rimosso il glutine dalla loro dieta. Tuttavia, non è ancora chiaro se le diete prive di glutine possano aiutare tutti i pazienti affetti da psoriasi. Anche le sostanze contenute nelle spezie e nei condimenti come il pimento, il curry, la cannella, l'aceto, la paprika, il tabasco, la salsa Worcestershire e il ketchup possono causare infiammazioni. Alcuni pazienti affetti da psoriasi hanno riferito un peggioramento dei loro sintomi dopo aver consumato queste spezie e condimenti. Di seguito sono riportati alcuni altri cibi e bevande che potresti considerare di eliminare per migliorare i sintomi della psoriasi. Ma discuti sempre con il tuo medico prima di apportare modifiche alla dieta.

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CheckMate -743 è il primo e unico studio di fase 3 in cui il trattamento immunoterapico di prima linea ha migliorato la sopravvivenza nei pazienti con mesotelioma pleurico maligno

Con questi risultati positivi, Opdivo più Yervoy ha ora mostrato benefici clinici in sei diversi tipi di tumore, inclusa la sopravvivenza globale durevole e superiore rispetto alla chemioterapia in due tumori toracici

Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) lo ha annunciato oggi Opdivo®(nivolumab) più Yervoy®(ipilimumab) ha dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale (OS) in pazienti con mesotelioma pleurico maligno (MPM) non trattato e non resecabile nello studio clinico di fase 3 CheckMate -743. Con un follow-up minimo di 22 mesi, il trattamento con Opdivo più Yervoy ha ridotto il rischio di morte del 26%, dimostrando un'OS mediana di 18,1 mesi contro 14,1 mesi per la chemioterapia standard di cura a base di platino (Hazard Ratio (HR): 0,74 (96,6% Intervallo di confidenza (CI): 0,60, 0,91); p = 0,002). A due anni, il 41% dei pazienti trattati con il Opdivo più Yervoy combinazione erano vivi, rispetto al 27% dei pazienti trattati con chemioterapia.

Il profilo di sicurezza di Opdivo più Yervoy era coerente con gli studi riportati in precedenza e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

Questi dati saranno presentati alla Conferenza mondiale del 2020 sul simposio presidenziale virtuale sul cancro del polmone ospitato dall'International Association for the Study of Lung Cancer l'8 agosto 2020, 7:00 EDT (Abstract # 3).

“Un cancro aggressivo con un tasso di sopravvivenza a cinque anni inferiore al 10 per cento, il mesotelioma pleurico maligno ha mostrato resistenza a molti trattamenti clinici”, ha detto Paul Baas, MD, Ph.D., Dipartimento di oncologia toracica, Netherlands Cancer Institute e il Università di Leida. “Ora, per la prima volta, abbiamo la prova che una doppia combinazione di immunoterapia ha mostrato un beneficio di sopravvivenza globale superiore e prolungato rispetto alla chemioterapia nel trattamento di prima linea di tutti i tipi di mesotelioma pleurico maligno. I dati CheckMate -743 supportano il potenziale per nivolumab più ipilimumab di diventare un nuovo standard di cura “.

L'istologia è un fattore prognostico ben consolidato nel mesotelioma, con pazienti non epitelioidi che generalmente presentano esiti peggiori. In CheckMate -743, Opdivo più Yervoy ha mostrato miglioramenti nella sopravvivenza attraverso MPM sia non epitelioide che epitelioide, con una maggiore entità del beneficio osservato nel sottogruppo non epitelioide. Con la doppia combinazione di immunoterapia, l'OS mediana è stata di 18,7 mesi per i pazienti epitelioidi e 18,1 mesi per i pazienti non epitelioidi, rispetto a 16,5 mesi e 8,8 mesi, rispettivamente, con la chemioterapia (sottogruppo epitelioide HR: 0,86 (IC 95%: 0,69, 1,08) e HR del sottogruppo non epitelioide: 0,46 (IC 95%: 0,31, 0,68)).

“Questi dati nel mesotelioma pleurico maligno fanno seguito alla comprovata efficacia a lungo termine di Opdivo più Yervoy nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e dimostrare ulteriormente il potenziale della combinazione di modificare le aspettative di sopravvivenza nei tumori toracici “, ha affermato Sabine Maier, Vicepresidente, Sviluppo clinico oncologico, Bristol Myers Squibb. “Per più di 15 anni, non sono state approvate nuove opzioni di trattamento sistemico che possono prolungare la sopravvivenza per i pazienti con mesotelioma pleurico maligno. Attendiamo con impazienza discussioni con le autorità sanitarie globali nei prossimi mesi sui risultati positivi di CheckMate -743 “.

Opdivo più Yervoy è una combinazione unica di due inibitori del checkpoint immunitario che presenta un meccanismo d'azione potenzialmente sinergico, che prende di mira due diversi checkpoint (PD-1 e CTLA-4) per aiutare a distruggere le cellule tumorali: Yervoy aiuta ad attivare e proliferare le cellule T, mentre Opdivo aiuta le cellule T esistenti a scoprire il tumore. Alcune delle cellule T stimolate da Yervoy possono diventare cellule T della memoria, il che può consentire una risposta immunitaria a lungo termine.

Informazioni su CheckMate -743

CheckMate -743 è uno studio clinico di Fase 3 in aperto, multicentrico, randomizzato Opdivo più Yervoy rispetto alla chemioterapia (pemetrexed e cisplatino o carboplatino) in pazienti con mesotelioma pleurico maligno precedentemente non trattato (n = 605). Nello studio, 303 pazienti hanno ricevuto Opdivo a 3 mg / kg ogni due settimane e Yervoy a 1 mg / kg ogni sei settimane per un massimo di 24 mesi o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile; 302 pazienti hanno ricevuto cisplatino 75 mg / m22 o carboplatino AUC 5 più pemetrexed 500 mg / m22 in cicli di 21 giorni per sei cicli o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. L'endpoint primario dello studio era l'OS in tutti i pazienti randomizzati. I principali endpoint secondari includevano il tasso di risposta obiettiva (ORR), il tasso di controllo della malattia (DCR) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Gli endpoint esplorativi includevano sicurezza, farmacocinetica, immunogenicità e risultati riferiti dai pazienti.

Informazioni sul mesotelioma pleurico maligno

Il mesotelioma pleurico maligno è una forma rara ma aggressiva di cancro che si forma nel rivestimento dei polmoni. È più frequentemente causato dall'esposizione all'amianto. La diagnosi è spesso ritardata e la maggior parte dei pazienti si presenta con malattia avanzata o metastatica. La prognosi è generalmente infausta: in pazienti non trattati in precedenza con mesotelioma pleurico maligno avanzato o metastatico, la sopravvivenza mediana è inferiore a un anno e il tasso di sopravvivenza a cinque anni è di circa il 10%.

Bristol Myers Squibb: avanzamento della ricerca sul cancro

In Bristol Myers Squibb, i pazienti sono al centro di tutto ciò che facciamo. L'obiettivo della nostra ricerca sul cancro è aumentare la qualità della vita dei pazienti, la sopravvivenza a lungo termine e rendere possibile la cura. Sfruttiamo la nostra profonda esperienza scientifica, tecnologie all'avanguardia e piattaforme di scoperta per scoprire, sviluppare e fornire nuovi trattamenti per i pazienti.

Basandosi sul nostro lavoro di trasformazione e sulla nostra eredità in ematologia e immuno-oncologia che ha cambiato le aspettative di sopravvivenza per molti tumori, i nostri ricercatori stanno portando avanti una pipeline profonda e diversificata attraverso più modalità. Nel campo della terapia cellulare immunitaria, questo include agenti delle cellule T CAR di registrazione per numerose malattie e una pipeline in fase iniziale in crescita che espande gli obiettivi e le tecnologie della terapia genica e cellulare. Stiamo sviluppando trattamenti contro il cancro diretti a percorsi biologici chiave utilizzando la nostra piattaforma di omeostasi delle proteine, una capacità di ricerca che è stata la base delle nostre terapie approvate per il mieloma multiplo e diversi composti promettenti nello stadio iniziale e intermedio. I nostri scienziati stanno prendendo di mira diversi percorsi del sistema immunitario per affrontare le interazioni tra tumori, microambiente e sistema immunitario per espandere ulteriormente i progressi che abbiamo fatto e aiutare più pazienti a rispondere al trattamento. La combinazione di questi approcci è fondamentale per offrire nuove potenziali opzioni per il trattamento del cancro e affrontare il problema crescente della resistenza all'immunoterapia. Forniamo innovazione internamente e in collaborazione con il mondo accademico, il governo, i gruppi di difesa e le aziende biotecnologiche, per contribuire a rendere la promessa di farmaci trasformazionali una realtà per i pazienti.

Di Opdivo

Opdivo è un inibitore del checkpoint immunitario di morte programmata-1 (PD-1) progettato per sfruttare in modo univoco il sistema immunitario del corpo per aiutare a ripristinare la risposta immunitaria antitumorale. Sfruttando il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro, Opdivo è diventata un'importante opzione di trattamento per più tumori.

OpdivoIl principale programma di sviluppo globale si basa sull'esperienza scientifica di Bristol Myers Squibb nel campo dell'immuno-oncologia e comprende un'ampia gamma di studi clinici in tutte le fasi, inclusa la fase 3, in una varietà di tipi di tumore. Ad oggi, il Opdivo programma di sviluppo clinico ha trattato più di 35.000 pazienti. Il Opdivo hanno contribuito ad acquisire una più profonda comprensione del ruolo potenziale dei biomarcatori nella cura del paziente, in particolare per quanto riguarda il modo in cui i pazienti possono trarre beneficio Opdivo attraverso il continuum dell'espressione di PD-L1.

Nel luglio 2014, Opdivo è stato il primo inibitore del checkpoint immunitario PD-1 a ricevere l'approvazione normativa in qualsiasi parte del mondo. Opdivo è attualmente approvato in più di 65 paesi, inclusi Stati Uniti, Unione Europea, Giappone e Cina. Nell'ottobre 2015, la Società Opdivo e Yervoy Il regime di combinazione è stata la prima combinazione Immuno-Oncologica a ricevere l'approvazione normativa per il trattamento del melanoma metastatico ed è attualmente approvato in più di 50 paesi, inclusi gli Stati Uniti e l'Unione Europea.

Di Yervoy

Yervoy è un anticorpo monoclonale umano ricombinante che si lega all'antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4). CTLA-4 è un regolatore negativo dell'attività dei linfociti T. Yervoy si lega a CTLA-4 e blocca l'interazione di CTLA-4 con i suoi ligandi, CD80 / CD86. È stato dimostrato che il blocco di CTLA-4 aumenta l'attivazione e la proliferazione dei linfociti T, inclusa l'attivazione e la proliferazione delle cellule T infiltranti il ​​tumore. L'inibizione della segnalazione CTLA-4 può anche ridurre la funzione delle cellule T regolatorie, che può contribuire a un aumento generale della reattività delle cellule T, inclusa la risposta immunitaria antitumorale. Il 25 marzo 2011, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato la monoterapia con Yervoy 3 mg / kg per i pazienti con melanoma non resecabile o metastatico. Yervoy è approvato per il melanoma non resecabile o metastatico in più di 50 paesi. Esiste un ampio programma di sviluppo in corso per Yervoy che copre diversi tipi di tumore.

indicazioni

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) i cui tumori esprimono PD-L1 (≥1%) come determinato da un test approvato dalla FDA, senza EGFR o Aberrazioni genomiche del tumore ALK.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab) e 2 cicli di chemioterapia platino-doppietto, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico o ricorrente, senza aberrazioni genomiche tumorali EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma renale avanzato (RCC) a rischio intermedio o scarso, precedentemente non trattato.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con carcinoma del colon-retto (CRC) con instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H) o con deficit di riparazione per disadattamento (dMMR) che è progredito dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che sono stati precedentemente trattati con sorafenib. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

Informazioni importanti sulla sicurezza

Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali

Le reazioni avverse immuno-mediate qui elencate potrebbero non includere tutte le possibili reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali.

Reazioni avverse immuno-mediate, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi sistema d'organo o tessuto. Sebbene le reazioni avverse immuno-mediate di solito si manifestino durante il trattamento, possono verificarsi anche in qualsiasi momento dopo l'inizio o l'interruzione di YERVOY. L'identificazione e la gestione precoci sono essenziali per garantire un uso sicuro di YERVOY. Monitorare segni e sintomi che possono essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immuno-mediate sottostanti. Valutare i dati chimici clinici inclusi enzimi epatici, creatinina, livello di ormone adrenocorticotropo (ACTH) e funzione tiroidea al basale e prima di ciascuna dose. Istituire prontamente la gestione medica, inclusa la consulenza specialistica, se appropriato.

Sospendere o interrompere definitivamente YERVOY a seconda della gravità. In generale, se YERVOY richiede l'interruzione o la sospensione, somministrare una terapia corticosteroidea sistemica (da 1 a 2 mg / kg / die di prednisone o equivalente) fino al miglioramento al Grado 1 o inferiore seguito da una riduzione graduale dei corticosteroidi per almeno 1 mese. Considerare la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici in pazienti la cui reazione avversa immuno-mediata non è controllata con la terapia corticosteroidea. Istituire una terapia ormonale sostitutiva per le endocrinopatie come giustificato.

Polmonite immuno-mediata

OPDIVO può causare polmonite immuno-mediata. Sono stati segnalati casi fatali. Monitorare i pazienti per segni con imaging radiografico e per sintomi di polmonite. Somministrare corticosteroidi per polmonite di grado 2 o più grave. Interrompere definitivamente per il Grado 3 o 4 e sospendere fino alla risoluzione per il Grado 2. Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, si sono verificati casi fatali di polmonite immuno-mediata. La polmonite immuno-mediata si è verificata nel 3,1% (61/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 6% (25/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 4,4% (24/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nell'1,7% (2/119) dei pazienti. Nei pazienti con NSCLC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 9% (50/576) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,5%), Grado 3 (3,5%) e Grado 2 (4,0%) polmonite immuno-mediata. Quattro pazienti (0,7%) sono morti a causa di polmonite. L'incidenza e la gravità della polmonite immuno-mediata nei pazienti con NSCLC trattati con OPDIVO 360 mg ogni 3 settimane in associazione con YERVOY 1 mg / kg ogni 6 settimane e 2 cicli di chemioterapia platino-doppietto erano paragonabili al trattamento con OPDIVO in associazione con YERVOY solo.

Colite immuno-mediata

OPDIVO può causare colite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di colite. Somministrare corticosteroidi per colite di grado 2 (di durata superiore a 5 giorni), 3 o 4. Sospendere la monoterapia con OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per il Grado 4 o la colite ricorrente alla ripresa di OPDIVO. Quando somministrato con YERVOY, sospendere OPDIVO e YERVOY per il Grado 2 e interrompere definitivamente in caso di colite di Grado 3 o 4 o ricorrente. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, la colite immuno-mediata si è verificata nel 2,9% (58/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 26% (107/407) dei pazienti, inclusi tre casi fatali. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificata colite immuno-mediata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 10% (52/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 7% (8/119) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, diarrea / colite immuno-mediata si è verificata nel 12% (62/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (7%).

In pazienti con colite immunomediata refrattaria ai corticosteroidi è stata segnalata infezione / riattivazione da citomegalovirus (CMV). In caso di colite refrattaria ai corticosteroidi, considerare la possibilità di ripetere il workup infettivo per escludere eziologie alternative. L'aggiunta di un agente immunosoppressore alternativo alla terapia con corticosteroidi, o la sostituzione della terapia con corticosteroidi, deve essere presa in considerazione nella colite immuno-mediata refrattaria ai corticosteroidi se altre cause sono escluse.

Epatite immuno-mediata

OPDIVO può causare epatite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per esami del fegato anormali prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per aumenti delle transaminasi di Grado 2 o superiore. Per i pazienti senza HCC, sospendere OPDIVO per il Grado 2 e interrompere definitivamente OPDIVO per il Grado 3 o 4. Per i pazienti con HCC, sospendere OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST / ALT è entro i limiti normali al basale e aumenta fino a> 3 e fino a 5 volte il limite superiore della norma (ULN), se AST / ALT è> 1 e fino a 3 volte ULN al basale e aumenta fino a> 5 e fino a 10 volte l'ULN e se AST / ALT è> 3 e fino a 5 volte ULN al basale e aumenta fino a> 8 e fino a 10 volte l'ULN. Interrompere definitivamente OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST o ALT aumentano a> 10 volte l'ULN o la bilirubina totale aumenta> 3 volte l'ULN. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, l'epatite immuno-mediata si è verificata nell'1,8% (35/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 13% (51/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 20% (10/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 7% (38/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nell'8% (10/119) dei pazienti.

In uno studio separato di Fase 3 con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 4,1% (21/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (1,6%).

Endocrinopatie immuno-mediate

OPDIVO può causare ipofisite immuno-mediata, insufficienza surrenalica immuno-mediata, disturbi della tiroide autoimmuni e diabete mellito di tipo 1. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ipofisite, segni e sintomi di insufficienza surrenalica, funzione tiroidea prima e periodicamente durante il trattamento e iperglicemia. Sospendere per endocrinopatie di grado 2, 3 o 4 se non clinicamente stabile. Somministrare la sostituzione ormonale come clinicamente indicato e corticosteroidi per l'ipofisite di Grado 2 o superiore. Sospendere per il grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per l'ipofisite di grado 4. Somministrare corticosteroidi per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Somministrare la terapia ormonale sostitutiva per l'ipotiroidismo. Avviare la gestione medica per il controllo dell'ipertiroidismo. Sospendere OPDIVO per il Grado 3 e interrompere definitivamente per l'iperglicemia di Grado 4.

Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, l'ipofisite si è verificata nello 0,6% (12/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 9% (36/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4% (2/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite immuno-mediata si è verificata nel 3,4% (4/119) dei pazienti. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, l'insufficienza surrenalica si è verificata nell'1% (20/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5% (21/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 18% (9/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 7% (41/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5,9% (7/119) dei pazienti. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 9% (171/1994) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 2,7% (54/1994) dei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (89/407) dei pazienti. Ipertiroidismo si è verificato nell'8% (34/407) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (11/49) dei pazienti. Ipertiroidismo si è verificato nel 10% (5/49) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (119/547) dei pazienti. Ipertiroidismo si è verificato nel 12% (66/547) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 15% (18/119) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 12% (14/119) dei pazienti. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il diabete si è verificato nello 0,9% (17/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, il diabete si è verificato nell'1,5% (6/407) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, il diabete si è verificato nel 2,7% (15/547) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, si sono verificate endocrinopatie da gravi a pericolose per la vita in 9 pazienti (1,8%). Tutti i 9 pazienti presentavano ipopituitarismo e alcuni avevano ulteriori endocrinopatie concomitanti come insufficienza surrenalica, ipogonadismo e ipotiroidismo. Sei dei 9 pazienti sono stati ospedalizzati per gravi endocrinopatie.

Nefrite immuno-mediata e disfunzione renale

OPDIVO può causare nefrite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per la creatinina sierica elevata prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per l'aumento della creatinina sierica di grado 2-4. Sospendere OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per l'aumento della creatinina sierica di Grado 4. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, nefrite immunomediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,2% (23/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 2,2% (9/407) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,7% (2/119) dei pazienti.

Pelle immunomediata e reazioni avverse dermatologiche

OPDIVO può causare eruzioni cutanee immuno-mediate, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), alcuni casi con esito fatale. Somministrare corticosteroidi per l'eruzione cutanea di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 3 e interrompere definitivamente per l'eruzione cutanea di grado 4. Per sintomi o segni di SJS o TEN, sospendere OPDIVO e indirizzare il paziente a cure specialistiche per la valutazione e il trattamento; se confermato, interrompere definitivamente. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il rash immuno-mediato si è verificato nel 9% (171/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 22,6% (92/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 35% (17/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, il rash immuno-mediato si è verificato nel 16% (90/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 14% (17/119) dei pazienti.

YERVOY può causare eruzione cutanea o dermatite immuno-mediata, inclusa dermatite bollosa ed esfoliativa, sindrome di Stevens Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN). Gli emollienti topici e / oi corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare le eruzioni esfoliative non bollose da lievi a moderate. Sospendere YERVOY fino alla valutazione specialistica per il Grado 2 e interrompere definitivamente per le condizioni dermatologiche esfoliative o bollose di Grado 3 o 4.

In uno studio separato di Fase 3 con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 15% (76/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (2,5%).

Encefalite immuno-mediata

OPDIVO può causare encefalite immuno-mediata. La valutazione dei pazienti con sintomi neurologici può includere, ma non essere limitata a, consultazione con un neurologo, risonanza magnetica cerebrale e puntura lombare. Sospendere OPDIVO in pazienti con segni o sintomi neurologici di nuova insorgenza da moderati a gravi e valutare per escludere altre cause. Se sono escluse altre eziologie, somministrare corticosteroidi e interrompere definitivamente OPDIVO per l'encefalite immuno-mediata. Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, l'encefalite si è verificata nello 0,2% (3/1994) dei pazienti. L'encefalite limbica fatale si è verificata in un paziente dopo 7,2 mesi di esposizione nonostante l'interruzione di OPDIVO e la somministrazione di corticosteroidi. Encefalite si è verificata in un paziente affetto da melanoma che riceveva OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg (0,2%) dopo 1,7 mesi di esposizione. L'encefalite si è verificata in un paziente con RCC che riceveva OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg (0,2%) dopo circa 4 mesi di esposizione. L'encefalite si è verificata in un paziente MSI-H / dMMR mCRC (0,8%) che riceveva OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg dopo 15 giorni di esposizione.

Altre reazioni avverse immuno-mediate

In base alla gravità della reazione avversa, interrompere o sospendere definitivamente OPDIVO, somministrare corticosteroidi ad alte dosi e, se appropriato, iniziare la terapia ormonale sostitutiva. Le modifiche della dose di YERVOY per reazioni avverse che richiedono una gestione diversa da queste linee guida generali sono riassunte come segue. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente YERVOY per tossicità neurologiche di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente YERVOY per la miocardite di grado 3 o 4. Interrompere definitivamente YERVOY per reazioni avverse oftalmologiche di Grado 2, 3 o 4 che non migliorano al Grado 1 entro 2 settimane durante la terapia topica OPPURE che richiedono una terapia sistemica. In tutti gli studi clinici di OPDIVO in monoterapia o in associazione con YERVOY, le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1,0% dei pazienti trattati con OPDIVO: miocardite, rabdomiolisi, miosite, uveite, irite, pancreatite, viso e abducente paresi del nervo, demielinizzazione, polimialgia reumatica, neuropatia autoimmune, sindrome di Guillain-Barré, ipopituitarismo, sindrome da risposta infiammatoria sistemica, gastrite, duodenite, sarcoidosi, linfoadenite necrotizzante istiocitica (linfoadenite di Kikuchi), disfunzione motoria, disfunzione e vasculite, vasculite sindrome miastenica. Oltre alle reazioni avverse immuno-mediate sopra elencate, negli studi clinici di YERVOY in monoterapia o in combinazione con OPDIVO, le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1% dei pazienti se non diversamente specificato: neuropatia autoimmune (2%), meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miastenica / miastenia grave, paresi nervosa, angiopatia, arterite temporale, pancreatite (1,3%), artrite, polimiosite, congiuntivite, citopenie (2,5%), eosinofilia (2,1 %), eritema multiforme, vasculite da ipersensibilità, ipoacusia neurosensoriale, psoriasi, blefarite, episclerite, miosite orbitale e sclerite. Alcuni casi di IMAR oculari sono stati associati a distacco di retina.

Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immuno-mediate, prendere in considerazione una sindrome simile a Vogt-Koyanagi-Harada, che è stata osservata in pazienti in trattamento con OPDIVO e YERVOY e può richiedere un trattamento con steroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita permanente della vista.

Reazioni correlate all'infusione

OPDIVO può causare gravi reazioni correlate all'infusione, che sono state riportate in <1,0% dei pazienti negli studi clinici. Interrompere OPDIVO nei pazienti con reazioni correlate all'infusione di grado 3 o 4. Interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con Grado 1 o 2. Con YERVOY possono verificarsi anche gravi reazioni correlate all'infusione. Interrompere YERVOY nei pazienti con reazioni all'infusione gravi o pericolose per la vita e interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con reazioni all'infusione lievi o moderate. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia come infusione di 60 minuti, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 6,4% (127/1994) dei pazienti. In uno studio separato in cui i pazienti hanno ricevuto OPDIVO in monoterapia come infusione di 60 minuti o di 30 minuti, reazioni correlate all'infusione si sono verificate rispettivamente nel 2,2% (8/368) e nel 2,7% (10/369) dei pazienti. Inoltre, lo 0,5% (2/368) e l'1,4% (5/369) dei pazienti, rispettivamente, hanno manifestato reazioni avverse entro 48 ore dall'infusione che hanno portato a un ritardo della somministrazione, alla sospensione permanente o alla sospensione di OPDIVO. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg ogni 3 settimane, si sono verificate reazioni correlate all'infusione nel 2,5% (10/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nell'8% (4/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 5,1% (28/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 4,2% (5/119) dei pazienti.

In studi separati di Fase 3 su YERVOY 3 mg / kg e 10 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 2,9% (28/982).

Complicazioni del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche

In pazienti che ricevono trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) prima o dopo essere stati trattati con un anticorpo bloccante il recettore PD-1 o YERVOY possono verificarsi complicazioni fatali e altre gravi complicazioni. Le complicanze correlate al trapianto includono malattia del trapianto contro l'ospite iperacuta (GVHD), GVHD acuta, GVHD cronica, malattia veno-occlusiva epatica (VOD) dopo condizionamento a intensità ridotta e sindrome febbrile che richiede steroidi (senza una causa infettiva identificata). Queste complicazioni possono verificarsi nonostante la terapia intermedia tra il blocco del recettore PD-1 o CTLA-4 e l'HSCT allogenico.

Seguire da vicino i pazienti per evidenziare complicanze legate al trapianto e intervenire prontamente. Considerare il beneficio rispetto ai rischi del trattamento con un anticorpo bloccante il recettore PD-1 o YERVOY prima o dopo un HSCT allogenico.

Tossicità embrio-fetale

Sulla base del meccanismo d'azione, OPDIVO e YERVOY possono causare danni al feto se somministrati a una donna incinta. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with OPDIVO or YERVOY and for at least 5 months after the last dose.

Increased Mortality in Patients with Multiple Myeloma when OPDIVO is Added to a Thalidomide Analogue and Dexamethasone

In clinical trials in patients with multiple myeloma, the addition of OPDIVO to a thalidomide analogue plus dexamethasone resulted in increased mortality. Treatment of patients with multiple myeloma with a PD-1 or PD-L1 blocking antibody in combination with a thalidomide analogue plus dexamethasone is not recommended outside of controlled clinical trials.

Lactation

It is not known whether OPDIVO or YERVOY is present in human milk. Because many drugs, including antibodies, are excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from OPDIVO or YERVOY, advise women not to breastfeed during treatment and for at least 5 months after the last dose.

Serious Adverse Reactions

In Checkmate 067, serious adverse reactions (74% and 44%), adverse reactions leading to permanent discontinuation (47% and 18%) or to dosing delays (58% and 36%), and Grade 3 or 4 adverse reactions (72% and 51%) all occurred more frequently in the OPDIVO plus YERVOY arm (n=313) relative to the OPDIVO arm (n=313). The most frequent (≥10%) serious adverse reactions in the OPDIVO plus YERVOY arm and the OPDIVO arm, respectively, were diarrhea (13% and 2.2%), colitis (10% and 1.9%), and pyrexia (10% and 1.0%). In Checkmate 227, serious adverse reactions occurred in 58% of patients (n=576). The most frequent (≥2%) serious adverse reactions were pneumonia, diarrhea/colitis, pneumonitis, hepatitis, pulmonary embolism, adrenal insufficiency, and hypophysitis. Fatal adverse reactions occurred in 1.7% of patients; these included events of pneumonitis (4 patients), myocarditis, acute kidney injury, shock, hyperglycemia, multi-system organ failure, and renal failure. In Checkmate 9LA, serious adverse reactions occurred in 57% of patients (n=358). The most frequent (>2%) serious adverse reactions were pneumonia, diarrhea, febrile neutropenia, anemia, acute kidney injury, musculoskeletal pain, dyspnea, pneumonitis, and respiratory failure. Fatal adverse reactions occurred in 7 (2%) patients, and included hepatic toxicity, acute renal failure, sepsis, pneumonitis, diarrhea with hypokalemia, and massive hemoptysis in the setting of thrombocytopenia. In Checkmate 214, serious adverse reactions occurred in 59% of patients receiving OPDIVO plus YERVOY. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were diarrhea, pyrexia, pneumonia, pneumonitis, hypophysitis, acute kidney injury, dyspnea, adrenal insufficiency, and colitis. In Checkmate 142 in MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO with YERVOY, serious adverse reactions occurred in 47% of patients. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were colitis/diarrhea, hepatic events, abdominal pain, acute kidney injury, pyrexia, and dehydration. In Checkmate 040, serious adverse reactions occurred in 59% of patients receiving OPDIVO with YERVOY (n=49). Serious adverse reactions reported in ≥4% of patients were pyrexia, diarrhea, anemia, increased AST, adrenal insufficiency, ascites, esophageal varices hemorrhage, hyponatremia, increased blood bilirubin, and pneumonitis.

Common Adverse Reactions

In Checkmate 067, the most common (≥20%) adverse reactions in the OPDIVO plus YERVOY arm (n=313) were fatigue (62%), diarrhea (54%), rash (53%), nausea (44%), pyrexia (40%), pruritus (39%), musculoskeletal pain (32%), vomiting (31%), decreased appetite (29%), cough (27%), headache (26%), dyspnea (24%), upper respiratory tract infection (23%), arthralgia (21%), and increased transaminases (25%). In Checkmate 067, the most common (≥20%) adverse reactions in the OPDIVO arm (n=313) were fatigue (59%), rash (40%), musculoskeletal pain (42%), diarrhea (36%), nausea (30%), cough (28%), pruritus (27%), upper respiratory tract infection (22%), decreased appetite (22%), headache (22%), constipation (21%), arthralgia (21%), and vomiting (20%). In Checkmate 227, the most common (≥20%) adverse reactions were fatigue (44%), rash (34%), decreased appetite (31%), musculoskeletal pain (27%), diarrhea/colitis (26%), dyspnea (26%), cough (23%), hepatitis (21%), nausea (21%), and pruritus (21%). In Checkmate 9LA, the most common (>20%) adverse reactions were fatigue (49%), musculoskeletal pain (39%), nausea (32%), diarrhea (31%), rash (30%), decreased appetite (28%), constipation (21%), and pruritus (21%). In Checkmate 214, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients treated with OPDIVO plus YERVOY (n=547) were fatigue (58%), rash (39%), diarrhea (38%), musculoskeletal pain (37%), pruritus (33%), nausea (30%), cough (28%), pyrexia (25%), arthralgia (23%), decreased appetite (21%), dyspnea (20%), and vomiting (20%). In Checkmate 142 in MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO with YERVOY, the most common adverse reactions (≥20%) were fatigue (49%), diarrhea (45%), pyrexia (36%), musculoskeletal pain (36%), abdominal pain (30%), pruritus (28%), nausea (26%), rash (25%), decreased appetite (20%), and vomiting (20%). In Checkmate 040, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO with YERVOY (n=49), were rash (53%), pruritus (53%), musculoskeletal pain (41%), diarrhea (39%), cough (37%), decreased appetite (35%), fatigue (27%), pyrexia (27%), abdominal pain (22%), headache (22%), nausea (20%), dizziness (20%), hypothyroidism (20%), and weight decreased (20%).

In a separate Phase 3 trial of YERVOY 3 mg/kg, the most common adverse reactions (≥5%) in patients who received YERVOY at 3 mg/kg were fatigue (41%), diarrhea (32%), pruritus (31%), rash (29%), and colitis (8%).

Please see U.S. Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.

CheckMate Trials and Patient Populations

Checkmate 067–previously untreated metastatic melanoma, as a single agent or in combination with YERVOY; Checkmate 227–previously untreated metastatic non-small cell lung cancer, in combination with YERVOY; Checkmate 9LA–previously untreated recurrent or metastatic non-small cell lung cancer in combination with YERVOY and 2 cycles of platinum-doublet chemotherapy by histology; Checkmate 214–previously untreated renal cell carcinoma, in combination with YERVOY; Checkmate 142–MSI-H or dMMR metastatic colorectal cancer, as a single agent or in combination with YERVOY; Checkmate 040–hepatocellular carcinoma, as a single agent or in combination with YERVOY

About the Bristol Myers Squibb and Ono Pharmaceutical Collaboration

In 2011, through a collaboration agreement with Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb expanded its territorial rights to develop and commercialize Opdivo globally, except in Japan, South Korea and Taiwan, where Ono had retained all rights to the compound at the time. On July 23, 2014, Ono and Bristol Myers Squibb further expanded the companies’ strategic collaboration agreement to jointly develop and commercialize multiple immunotherapies – as single agents and combination regimens – for patients with cancer in Japan, South Korea and Taiwan.

About Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases. For more information about Bristol Myers Squibb, visit us at BMS.com or follow us on LinkedIn, cinguettio, YouTube, Facebook and Instagram.

Celgene and Juno Therapeutics are wholly owned subsidiaries of Bristol-Myers Squibb Company. In certain countries outside the U.S., due to local laws, Celgene and Juno Therapeutics are referred to as, Celgene, a Bristol Myers Squibb company and Juno Therapeutics, a Bristol Myers Squibb company.

Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements

This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 regarding, among other things, the research, development and commercialization of pharmaceutical products. All statements that are not statements of historical facts are, or may be deemed to be, forward-looking statements. Such forward-looking statements are based on historical performance and current expectations and projections about our future financial results, goals, plans and objectives and involve inherent risks, assumptions and uncertainties, including internal or external factors that could delay, divert or change any of them in the next several years, that are difficult to predict, may be beyond our control and could cause our future financial results, goals, plans and objectives to differ materially from those expressed in, or implied by, the statements. These risks, assumptions, uncertainties and other factors include, among others, that future study results will be consistent with the results to date, that Opdivo plus Yervoy may not receive regulatory approval for the additional indication described in this release and, if approved, whether such combination treatment for such additional indication described in this release will be commercially successful. No forward-looking statement can be guaranteed. Forward-looking statements in this press release should be evaluated together with the many risks and uncertainties that affect Bristol Myers Squibb’s business and market, particularly those identified in the cautionary statement and risk factors discussion in Bristol Myers Squibb’s Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2019, as updated by our subsequent Quarterly Reports on Form 10-Q, Current Reports on Form 8-K and other filings with the Securities and Exchange Commission. The forward-looking statements included in this document are made only as of the date of this document and except as otherwise required by applicable law, Bristol Myers Squibb undertakes no obligation to publicly update or revise any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events, changed circumstances or otherwise.

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PRINCETON, N.J .– (BUSINESS WIRE) –Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha annunciato oggi che Opdivo® (nivolumab) più Yervoy® (ipilimumab) ha dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale (OS) in pazienti con mesotelioma pleurico maligno (MPM) non trattato e non resecabile nello studio clinico di fase 3 CheckMate -743. Con un follow-up minimo di 22 mesi, il trattamento con Opdivo più Yervoy ha ridotto il rischio di morte del 26%, dimostrando un'OS mediana di 18,1 mesi contro 14,1 mesi per la chemioterapia standard di cura a base di platino (Hazard Ratio (HR): 0,74 (96,6% Intervallo di confidenza (CI): 0,60, 0,91); p = 0,002). A due anni, il 41% dei pazienti trattati con il Opdivo più Yervoy combinazione erano vivi, rispetto al 27% dei pazienti trattati con chemioterapia.

Il profilo di sicurezza di Opdivo più Yervoy era coerente con gli studi riportati in precedenza e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

Questi dati saranno presentati alla Conferenza mondiale del 2020 sul simposio presidenziale virtuale sul cancro del polmone ospitato dall'International Association for the Study of Lung Cancer l'8 agosto 2020, 7:00 EDT (Abstract # 3).

“Un cancro aggressivo con un tasso di sopravvivenza a cinque anni inferiore al 10 per cento, il mesotelioma pleurico maligno ha mostrato resistenza a molti trattamenti clinici”, ha detto Paul Baas, MD, Ph.D., Dipartimento di oncologia toracica, Netherlands Cancer Institute e il Università di Leida. “Ora, per la prima volta, abbiamo la prova che una doppia combinazione di immunoterapia ha mostrato un beneficio di sopravvivenza globale superiore e prolungato rispetto alla chemioterapia nel trattamento di prima linea di tutti i tipi di mesotelioma pleurico maligno. I dati CheckMate -743 supportano il potenziale per nivolumab più ipilimumab di diventare un nuovo standard di cura “.

L'istologia è un fattore prognostico ben consolidato nel mesotelioma, con pazienti non epitelioidi che generalmente presentano esiti peggiori. In CheckMate -743, Opdivo più Yervoy ha mostrato miglioramenti nella sopravvivenza attraverso MPM sia non epitelioide che epitelioide, con una maggiore entità del beneficio osservato nel sottogruppo non epitelioide. Con la doppia combinazione di immunoterapia, l'OS mediana è stata di 18,7 mesi per i pazienti epitelioidi e 18,1 mesi per i pazienti non epitelioidi, rispetto a 16,5 mesi e 8,8 mesi, rispettivamente, con la chemioterapia (sottogruppo epitelioide HR: 0,86 (IC 95%: 0,69, 1,08) e HR del sottogruppo non epitelioide: 0,46 (IC 95%: 0,31, 0,68)).

“Questi dati nel mesotelioma pleurico maligno fanno seguito alla comprovata efficacia a lungo termine di Opdivo più Yervoy nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e dimostrare ulteriormente il potenziale della combinazione di modificare le aspettative di sopravvivenza nei tumori toracici “, ha affermato Sabine Maier, Vicepresidente, Sviluppo clinico oncologico, Bristol Myers Squibb. “Per più di 15 anni, non sono state approvate nuove opzioni di trattamento sistemico che possono prolungare la sopravvivenza per i pazienti con mesotelioma pleurico maligno. Attendiamo con impazienza discussioni con le autorità sanitarie globali nei prossimi mesi sui risultati positivi di CheckMate -743 “.

Opdivo più Yervoy è una combinazione unica di due inibitori del checkpoint immunitario che presenta un meccanismo d'azione potenzialmente sinergico, che prende di mira due diversi checkpoint (PD-1 e CTLA-4) per aiutare a distruggere le cellule tumorali: Yervoy aiuta ad attivare e proliferare le cellule T, mentre Opdivo aiuta le cellule T esistenti a scoprire il tumore. Alcune delle cellule T stimolate da Yervoy possono diventare cellule T della memoria, il che può consentire una risposta immunitaria a lungo termine.

Informazioni su CheckMate -743

CheckMate -743 è uno studio clinico di Fase 3 in aperto, multicentrico, randomizzato Opdivo più Yervoy rispetto alla chemioterapia (pemetrexed e cisplatino o carboplatino) in pazienti con mesotelioma pleurico maligno precedentemente non trattato (n = 605). Nello studio, 303 pazienti hanno ricevuto Opdivo a 3 mg / kg ogni due settimane e Yervoy a 1 mg / kg ogni sei settimane per un massimo di 24 mesi o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile; 302 pazienti hanno ricevuto cisplatino 75 mg / m22 o carboplatino AUC 5 più pemetrexed 500 mg / m22 in cicli di 21 giorni per sei cicli o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. L'endpoint primario dello studio era l'OS in tutti i pazienti randomizzati. I principali endpoint secondari includevano il tasso di risposta obiettiva (ORR), il tasso di controllo della malattia (DCR) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Gli endpoint esplorativi includevano sicurezza, farmacocinetica, immunogenicità e risultati riferiti dai pazienti.

Informazioni sul mesotelioma pleurico maligno

Il mesotelioma pleurico maligno è una forma rara ma aggressiva di cancro che si forma nel rivestimento dei polmoni. È più frequentemente causato dall'esposizione all'amianto. La diagnosi è spesso ritardata e la maggior parte dei pazienti si presenta con malattia avanzata o metastatica. La prognosi è generalmente infausta: in pazienti non trattati in precedenza con mesotelioma pleurico maligno avanzato o metastatico, la sopravvivenza mediana è inferiore a un anno e il tasso di sopravvivenza a cinque anni è di circa il 10%.

Bristol Myers Squibb: avanzamento della ricerca sul cancro

In Bristol Myers Squibb, i pazienti sono al centro di tutto ciò che facciamo. L'obiettivo della nostra ricerca sul cancro è aumentare la qualità della vita dei pazienti, la sopravvivenza a lungo termine e rendere possibile la cura. Sfruttiamo la nostra profonda esperienza scientifica, tecnologie all'avanguardia e piattaforme di scoperta per scoprire, sviluppare e fornire nuovi trattamenti per i pazienti.

Basandosi sul nostro lavoro di trasformazione e sulla nostra eredità in ematologia e immuno-oncologia che ha cambiato le aspettative di sopravvivenza per molti tumori, i nostri ricercatori stanno portando avanti una pipeline profonda e diversificata attraverso più modalità. Nel campo della terapia cellulare immunitaria, questo include agenti delle cellule T CAR di registrazione per numerose malattie e una pipeline in fase iniziale in crescita che espande gli obiettivi e le tecnologie della terapia genica e cellulare. Stiamo sviluppando trattamenti contro il cancro diretti a percorsi biologici chiave utilizzando la nostra piattaforma di omeostasi delle proteine, una capacità di ricerca che è stata la base delle nostre terapie approvate per il mieloma multiplo e diversi composti promettenti nello stadio iniziale e intermedio. I nostri scienziati stanno prendendo di mira diversi percorsi del sistema immunitario per affrontare le interazioni tra tumori, microambiente e sistema immunitario per espandere ulteriormente i progressi che abbiamo fatto e aiutare più pazienti a rispondere al trattamento. La combinazione di questi approcci è fondamentale per offrire nuove potenziali opzioni per il trattamento del cancro e affrontare il problema crescente della resistenza all'immunoterapia. Forniamo innovazione internamente e in collaborazione con il mondo accademico, il governo, i gruppi di difesa e le aziende biotecnologiche, per contribuire a rendere la promessa di farmaci trasformazionali una realtà per i pazienti.

Di Opdivo

Opdivo è un inibitore del checkpoint immunitario di morte programmata-1 (PD-1) progettato per sfruttare in modo univoco il sistema immunitario del corpo per aiutare a ripristinare la risposta immunitaria antitumorale. Sfruttando il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro, Opdivo è diventata un'importante opzione di trattamento per più tumori.

OpdivoIl principale programma di sviluppo globale si basa sull'esperienza scientifica di Bristol Myers Squibb nel campo dell'immuno-oncologia e comprende un'ampia gamma di studi clinici in tutte le fasi, inclusa la fase 3, in una varietà di tipi di tumore. Ad oggi, il Opdivo programma di sviluppo clinico ha trattato più di 35.000 pazienti. Il Opdivo hanno contribuito ad acquisire una più profonda comprensione del ruolo potenziale dei biomarcatori nella cura del paziente, in particolare per quanto riguarda il modo in cui i pazienti possono trarre beneficio Opdivo attraverso il continuum dell'espressione di PD-L1.

Nel luglio 2014, Opdivo è stato il primo inibitore del checkpoint immunitario PD-1 a ricevere l'approvazione normativa in qualsiasi parte del mondo. Opdivo è attualmente approvato in più di 65 paesi, inclusi Stati Uniti, Unione Europea, Giappone e Cina. Nell'ottobre 2015, la Società Opdivo e Yervoy Il regime di combinazione è stata la prima combinazione Immuno-Oncologica a ricevere l'approvazione normativa per il trattamento del melanoma metastatico ed è attualmente approvato in più di 50 paesi, inclusi gli Stati Uniti e l'Unione Europea.

Di Yervoy

Yervoy è un anticorpo monoclonale umano ricombinante che si lega all'antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4). CTLA-4 è un regolatore negativo dell'attività dei linfociti T. Yervoy si lega a CTLA-4 e blocca l'interazione di CTLA-4 con i suoi ligandi, CD80 / CD86. È stato dimostrato che il blocco di CTLA-4 aumenta l'attivazione e la proliferazione dei linfociti T, inclusa l'attivazione e la proliferazione delle cellule T infiltranti il ​​tumore. L'inibizione della segnalazione CTLA-4 può anche ridurre la funzione delle cellule T regolatorie, che può contribuire a un aumento generale della reattività delle cellule T, inclusa la risposta immunitaria antitumorale. Il 25 marzo 2011, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato la monoterapia con Yervoy 3 mg / kg per i pazienti con melanoma non resecabile o metastatico. Yervoy è approvato per il melanoma non resecabile o metastatico in più di 50 paesi. Esiste un ampio programma di sviluppo in corso per Yervoy che copre diversi tipi di tumore.

indicazioni

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) i cui tumori esprimono PD-L1 (≥1%) come determinato da un test approvato dalla FDA, senza EGFR o Aberrazioni genomiche del tumore ALK.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab) e 2 cicli di chemioterapia platino-doppietto, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico o ricorrente, senza aberrazioni genomiche tumorali EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma renale avanzato (RCC) a rischio intermedio o scarso, precedentemente non trattato.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con carcinoma del colon-retto (CRC) con instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H) o con deficit di riparazione per disadattamento (dMMR) che è progredito dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che sono stati precedentemente trattati con sorafenib. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

Informazioni importanti sulla sicurezza

Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali

Le reazioni avverse immuno-mediate qui elencate potrebbero non includere tutte le possibili reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali.

Reazioni avverse immuno-mediate, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi sistema d'organo o tessuto. Sebbene le reazioni avverse immuno-mediate di solito si manifestino durante il trattamento, possono verificarsi anche in qualsiasi momento dopo l'inizio o l'interruzione di YERVOY. L'identificazione e la gestione precoci sono essenziali per garantire un uso sicuro di YERVOY. Monitorare segni e sintomi che possono essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immuno-mediate sottostanti. Valutare i dati chimici clinici inclusi enzimi epatici, creatinina, livello di ormone adrenocorticotropo (ACTH) e funzione tiroidea al basale e prima di ciascuna dose. Istituire prontamente la gestione medica, inclusa la consulenza specialistica, se appropriato.

Sospendere o interrompere definitivamente YERVOY a seconda della gravità. In generale, se YERVOY richiede l'interruzione o la sospensione, somministrare una terapia corticosteroidea sistemica (da 1 a 2 mg / kg / die di prednisone o equivalente) fino al miglioramento al Grado 1 o inferiore seguito da una riduzione graduale dei corticosteroidi per almeno 1 mese. Considerare la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici in pazienti la cui reazione avversa immuno-mediata non è controllata con la terapia corticosteroidea. Istituire una terapia ormonale sostitutiva per le endocrinopatie come giustificato.

Polmonite immuno-mediata

OPDIVO può causare polmonite immuno-mediata. Sono stati segnalati casi fatali. Monitorare i pazienti per segni con imaging radiografico e per sintomi di polmonite. Somministrare corticosteroidi per polmonite di grado 2 o più grave. Interrompere definitivamente per il Grado 3 o 4 e sospendere fino alla risoluzione per il Grado 2. Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, si sono verificati casi fatali di polmonite immuno-mediata. La polmonite immuno-mediata si è verificata nel 3,1% (61/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 6% (25/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 4,4% (24/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nell'1,7% (2/119) dei pazienti. Nei pazienti con NSCLC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 9% (50/576) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,5%), Grado 3 (3,5%) e Grado 2 (4,0%) polmonite immuno-mediata. Quattro pazienti (0,7%) sono morti a causa di polmonite. L'incidenza e la gravità della polmonite immuno-mediata nei pazienti con NSCLC trattati con OPDIVO 360 mg ogni 3 settimane in associazione con YERVOY 1 mg / kg ogni 6 settimane e 2 cicli di chemioterapia platino-doppietto erano paragonabili al trattamento con OPDIVO in associazione con YERVOY solo.

Colite immuno-mediata

OPDIVO può causare colite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di colite. Somministrare corticosteroidi per colite di grado 2 (di durata superiore a 5 giorni), 3 o 4. Sospendere la monoterapia con OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per il Grado 4 o la colite ricorrente alla ripresa di OPDIVO. Quando somministrato con YERVOY, sospendere OPDIVO e YERVOY per il Grado 2 e interrompere definitivamente in caso di colite di Grado 3 o 4 o ricorrente. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, la colite immuno-mediata si è verificata nel 2,9% (58/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 26% (107/407) dei pazienti, inclusi tre casi fatali. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificata colite immuno-mediata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 10% (52/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 7% (8/119) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, diarrea / colite immuno-mediata si è verificata nel 12% (62/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (7%).

In pazienti con colite immunomediata refrattaria ai corticosteroidi è stata segnalata infezione / riattivazione da citomegalovirus (CMV). In caso di colite refrattaria ai corticosteroidi, considerare la possibilità di ripetere il workup infettivo per escludere eziologie alternative. L'aggiunta di un agente immunosoppressore alternativo alla terapia con corticosteroidi, o la sostituzione della terapia con corticosteroidi, deve essere presa in considerazione nella colite immuno-mediata refrattaria ai corticosteroidi se altre cause sono escluse.

Epatite immuno-mediata

OPDIVO può causare epatite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per esami del fegato anormali prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per aumenti delle transaminasi di Grado 2 o superiore. Per i pazienti senza HCC, sospendere OPDIVO per il Grado 2 e interrompere definitivamente OPDIVO per il Grado 3 o 4. Per i pazienti con HCC, sospendere OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST / ALT è entro i limiti normali al basale e aumenta fino a> 3 e fino a 5 volte il limite superiore della norma (ULN), se AST / ALT è> 1 e fino a 3 volte ULN al basale e aumenta fino a> 5 e fino a 10 volte l'ULN e se AST / ALT è> 3 e fino a 5 volte ULN al basale e aumenta fino a> 8 e fino a 10 volte l'ULN. Interrompere definitivamente OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST o ALT aumentano a> 10 volte l'ULN o la bilirubina totale aumenta> 3 volte l'ULN. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, l'epatite immuno-mediata si è verificata nell'1,8% (35/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 13% (51/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 20% (10/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 7% (38/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nell'8% (10/119) dei pazienti.

In uno studio separato di Fase 3 con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 4,1% (21/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (1,6%).

Endocrinopatie immuno-mediate

OPDIVO può causare ipofisite immuno-mediata, insufficienza surrenalica immuno-mediata, disturbi della tiroide autoimmuni e diabete mellito di tipo 1. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ipofisite, segni e sintomi di insufficienza surrenalica, funzione tiroidea prima e periodicamente durante il trattamento e iperglicemia. Sospendere per endocrinopatie di grado 2, 3 o 4 se non clinicamente stabile. Somministrare la sostituzione ormonale come clinicamente indicato e corticosteroidi per l'ipofisite di Grado 2 o superiore. Sospendere per il grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per l'ipofisite di grado 4. Somministrare corticosteroidi per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Somministrare la terapia ormonale sostitutiva per l'ipotiroidismo. Avviare la gestione medica per il controllo dell'ipertiroidismo. Sospendere OPDIVO per il Grado 3 e interrompere definitivamente per l'iperglicemia di Grado 4.

Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, l'ipofisite si è verificata nello 0,6% (12/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 9% (36/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4% (2/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite immuno-mediata si è verificata nel 3,4% (4/119) dei pazienti. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, l'insufficienza surrenalica si è verificata nell'1% (20/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5% (21/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 18% (9/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 7% (41/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5,9% (7/119) dei pazienti. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 9% (171/1994) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 2,7% (54/1994) dei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (89/407) dei pazienti. Ipertiroidismo si è verificato nell'8% (34/407) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (11/49) dei pazienti. Ipertiroidismo si è verificato nel 10% (5/49) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (119/547) dei pazienti. Ipertiroidismo si è verificato nel 12% (66/547) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 15% (18/119) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 12% (14/119) dei pazienti. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il diabete si è verificato nello 0,9% (17/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, il diabete si è verificato nell'1,5% (6/407) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, il diabete si è verificato nel 2,7% (15/547) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, si sono verificate endocrinopatie da gravi a pericolose per la vita in 9 pazienti (1,8%). Tutti i 9 pazienti presentavano ipopituitarismo e alcuni avevano ulteriori endocrinopatie concomitanti come insufficienza surrenalica, ipogonadismo e ipotiroidismo. Sei dei 9 pazienti sono stati ospedalizzati per gravi endocrinopatie.

Nefrite immuno-mediata e disfunzione renale

OPDIVO può causare nefrite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per la creatinina sierica elevata prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per l'aumento della creatinina sierica di grado 2-4. Sospendere OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per l'aumento della creatinina sierica di Grado 4. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, nefrite immunomediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,2% (23/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 2,2% (9/407) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,7% (2/119) dei pazienti.

Pelle immunomediata e reazioni avverse dermatologiche

OPDIVO può causare eruzioni cutanee immuno-mediate, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), alcuni casi con esito fatale. Somministrare corticosteroidi per l'eruzione cutanea di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 3 e interrompere definitivamente per l'eruzione cutanea di grado 4. Per sintomi o segni di SJS o TEN, sospendere OPDIVO e indirizzare il paziente a cure specialistiche per la valutazione e il trattamento; se confermato, interrompere definitivamente. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il rash immuno-mediato si è verificato nel 9% (171/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 22,6% (92/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 35% (17/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, il rash immuno-mediato si è verificato nel 16% (90/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 14% (17/119) dei pazienti.

YERVOY può causare eruzione cutanea o dermatite immuno-mediata, inclusa dermatite bollosa ed esfoliativa, sindrome di Stevens Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN). Gli emollienti topici e / oi corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare le eruzioni esfoliative non bollose da lievi a moderate. Sospendere YERVOY fino alla valutazione specialistica per il Grado 2 e interrompere definitivamente per le condizioni dermatologiche esfoliative o bollose di Grado 3 o 4.

In uno studio separato di Fase 3 con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 15% (76/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (2,5%).

Encefalite immuno-mediata

OPDIVO può causare encefalite immuno-mediata. La valutazione dei pazienti con sintomi neurologici può includere, ma non essere limitata a, consultazione con un neurologo, risonanza magnetica cerebrale e puntura lombare. Sospendere OPDIVO in pazienti con segni o sintomi neurologici di nuova insorgenza da moderati a gravi e valutare per escludere altre cause. Se sono escluse altre eziologie, somministrare corticosteroidi e interrompere definitivamente OPDIVO per l'encefalite immuno-mediata. Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, l'encefalite si è verificata nello 0,2% (3/1994) dei pazienti. L'encefalite limbica fatale si è verificata in un paziente dopo 7,2 mesi di esposizione nonostante l'interruzione di OPDIVO e la somministrazione di corticosteroidi. Encefalite si è verificata in un paziente affetto da melanoma che riceveva OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg (0,2%) dopo 1,7 mesi di esposizione. L'encefalite si è verificata in un paziente con RCC che riceveva OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg (0,2%) dopo circa 4 mesi di esposizione. L'encefalite si è verificata in un paziente MSI-H / dMMR mCRC (0,8%) che riceveva OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg dopo 15 giorni di esposizione.

Altre reazioni avverse immuno-mediate

In base alla gravità della reazione avversa, interrompere o sospendere definitivamente OPDIVO, somministrare corticosteroidi ad alte dosi e, se appropriato, iniziare la terapia ormonale sostitutiva. Le modifiche della dose di YERVOY per reazioni avverse che richiedono una gestione diversa da queste linee guida generali sono riassunte come segue. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente YERVOY per tossicità neurologiche di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente YERVOY per la miocardite di grado 3 o 4. Interrompere definitivamente YERVOY per reazioni avverse oftalmologiche di Grado 2, 3 o 4 che non migliorano al Grado 1 entro 2 settimane durante la terapia topica OPPURE che richiedono una terapia sistemica. In tutti gli studi clinici di OPDIVO in monoterapia o in associazione con YERVOY, le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1,0% dei pazienti trattati con OPDIVO: miocardite, rabdomiolisi, miosite, uveite, irite, pancreatite, viso e abducente paresi del nervo, demielinizzazione, polimialgia reumatica, neuropatia autoimmune, sindrome di Guillain-Barré, ipopituitarismo, sindrome da risposta infiammatoria sistemica, gastrite, duodenite, sarcoidosi, linfoadenite necrotizzante istiocitica (linfoadenite di Kikuchi), disfunzione motoria, disfunzione e vasculite, vasculite sindrome miastenica. Oltre alle reazioni avverse immuno-mediate sopra elencate, negli studi clinici di YERVOY in monoterapia o in combinazione con OPDIVO, le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1% dei pazienti se non diversamente specificato: neuropatia autoimmune (2%), meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miastenica / miastenia grave, paresi nervosa, angiopatia, arterite temporale, pancreatite (1,3%), artrite, polimiosite, congiuntivite, citopenie (2,5%), eosinofilia (2,1 %), eritema multiforme, vasculite da ipersensibilità, ipoacusia neurosensoriale, psoriasi, blefarite, episclerite, miosite orbitale e sclerite. Alcuni casi di IMAR oculari sono stati associati a distacco di retina.

Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immuno-mediate, prendere in considerazione una sindrome simile a Vogt-Koyanagi-Harada, che è stata osservata in pazienti in trattamento con OPDIVO e YERVOY e può richiedere un trattamento con steroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita permanente della vista.

Reazioni correlate all'infusione

OPDIVO può causare gravi reazioni correlate all'infusione, che sono state riportate in <1,0% dei pazienti negli studi clinici. Interrompere OPDIVO nei pazienti con reazioni correlate all'infusione di grado 3 o 4. Interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con Grado 1 o 2. Con YERVOY possono verificarsi anche gravi reazioni correlate all'infusione. Interrompere YERVOY nei pazienti con reazioni all'infusione gravi o pericolose per la vita e interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con reazioni all'infusione lievi o moderate. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia come infusione di 60 minuti, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 6,4% (127/1994) dei pazienti. In uno studio separato in cui i pazienti hanno ricevuto OPDIVO in monoterapia come infusione di 60 minuti o di 30 minuti, reazioni correlate all'infusione si sono verificate rispettivamente nel 2,2% (8/368) e nel 2,7% (10/369) dei pazienti. Inoltre, lo 0,5% (2/368) e l'1,4% (5/369) dei pazienti, rispettivamente, hanno manifestato reazioni avverse entro 48 ore dall'infusione che hanno portato a un ritardo della somministrazione, alla sospensione permanente o alla sospensione di OPDIVO. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg ogni 3 settimane, si sono verificate reazioni correlate all'infusione nel 2,5% (10/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nell'8% (4/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 5,1% (28/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 4,2% (5/119) dei pazienti.

In studi separati di Fase 3 su YERVOY 3 mg / kg e 10 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 2,9% (28/982).

Complicazioni del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche

In pazienti che ricevono trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) prima o dopo essere stati trattati con un anticorpo bloccante il recettore PD-1 o YERVOY possono verificarsi complicazioni fatali e altre gravi complicazioni. Le complicanze correlate al trapianto includono malattia del trapianto contro l'ospite iperacuta (GVHD), GVHD acuta, GVHD cronica, malattia veno-occlusiva epatica (VOD) dopo condizionamento a intensità ridotta e sindrome febbrile che richiede steroidi (senza una causa infettiva identificata). Queste complicazioni possono verificarsi nonostante la terapia intermedia tra il blocco del recettore PD-1 o CTLA-4 e l'HSCT allogenico.

Seguire da vicino i pazienti per evidenziare complicanze legate al trapianto e intervenire prontamente. Considerare il beneficio rispetto ai rischi del trattamento con un anticorpo bloccante il recettore PD-1 o YERVOY prima o dopo un HSCT allogenico.

Tossicità embrio-fetale

Sulla base del meccanismo d'azione, OPDIVO e YERVOY possono causare danni al feto se somministrati a una donna incinta. Avvisare le donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con OPDIVO o YERVOY e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.

Aumento della mortalità nei pazienti con mieloma multiplo quando OPDIVO viene aggiunto a un analogo talidomide e desametasone

Negli studi clinici in pazienti con mieloma multiplo, l'aggiunta di OPDIVO a un analogo della talidomide più desametasone ha determinato un aumento della mortalità. Il trattamento di pazienti con mieloma multiplo con un anticorpo bloccante PD-1 o PD-L1 in combinazione con un analogo della talidomide più desametasone non è raccomandato al di fuori degli studi clinici controllati.

lattazione

Non è noto se OPDIVO o YERVOY siano presenti nel latte materno. Poiché molti farmaci, inclusi gli anticorpi, vengono escreti nel latte materno ea causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nei lattanti da OPDIVO o YERVOY, consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.

Gravi reazioni avverse

In Checkmate 067, reazioni avverse gravi (74% e 44%), reazioni avverse che hanno portato alla sospensione permanente (47% e 18%) o a ritardi nella somministrazione (58% e 36%) e reazioni avverse di grado 3 o 4 (72% e 51%) si sono verificati tutti più frequentemente nel braccio OPDIVO più YERVOY (n = 313) rispetto al braccio OPDIVO (n = 313). Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥10%) nel braccio OPDIVO più YERVOY e nel braccio OPDIVO, rispettivamente, sono state diarrea (13% e 2,2%), colite (10% e 1,9%) e piressia (10% e 1,0 %). In Checkmate 227, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 58% dei pazienti (n = 576). Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥2%) sono state polmonite, diarrea / colite, polmonite, epatite, embolia polmonare, insufficienza surrenalica e ipofisite. Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,7% dei pazienti; questi includevano eventi di polmonite (4 pazienti), miocardite, danno renale acuto, shock, iperglicemia, insufficienza multi-organo e insufficienza renale. In Checkmate 9LA, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 57% dei pazienti (n = 358). Le reazioni avverse gravi più frequenti (> 2%) sono state polmonite, diarrea, neutropenia febbrile, anemia, danno renale acuto, dolore muscoloscheletrico, dispnea, polmonite e insufficienza respiratoria. Reazioni avverse fatali si sono verificate in 7 (2%) pazienti e includevano tossicità epatica, insufficienza renale acuta, sepsi, polmonite, diarrea con ipopotassiemia ed emottisi massiva nel contesto di trombocitopenia. In Checkmate 214, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 59% dei pazienti che ricevevano OPDIVO più YERVOY. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥2% dei pazienti sono state diarrea, piressia, polmonite, polmonite, ipofisite, danno renale acuto, dispnea, insufficienza surrenalica e colite. In Checkmate 142 in pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO con YERVOY, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 47% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥2% dei pazienti sono state colite / diarrea, eventi epatici, dolore addominale, danno renale acuto, piressia e disidratazione. In Checkmate 040, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 59% dei pazienti che ricevevano OPDIVO con YERVOY (n = 49). Le reazioni avverse gravi riportate in ≥4% dei pazienti sono state piressia, diarrea, anemia, aumento dell'AST, insufficienza surrenalica, ascite, emorragia da varici esofagee, iponatriemia, aumento della bilirubina ematica e polmonite.

Reazioni avverse comuni

In Checkmate 067, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio OPDIVO più YERVOY (n = 313) sono state affaticamento (62%), diarrea (54%), eruzione cutanea (53%), nausea (44%), piressia (40%), prurito (39%), dolore muscoloscheletrico (32%), vomito (31%), diminuzione dell'appetito (29%), tosse (27%), cefalea (26%), dispnea (24%), infezione del tratto respiratorio superiore (23%), artralgia (21%) e aumento delle transaminasi (25%). In Checkmate 067, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio OPDIVO (n = 313) sono state affaticamento (59%), eruzione cutanea (40%), dolore muscoloscheletrico (42%), diarrea (36%), nausea (30%), tosse (28%), prurito (27%), infezione del tratto respiratorio superiore (22%), diminuzione dell'appetito (22%), mal di testa (22%), costipazione (21%), artralgia (21%) e vomito (20%). In Checkmate 227, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (44%), eruzione cutanea (34%), diminuzione dell'appetito (31%), dolore muscoloscheletrico (27%), diarrea / colite (26%), dispnea. (26%), tosse (23%), epatite (21%), nausea (21%) e prurito (21%). In Checkmate 9LA, le reazioni avverse più comuni (> 20%) sono state affaticamento (49%), dolore muscoloscheletrico (39%), nausea (32%), diarrea (31%), eruzione cutanea (30%), diminuzione dell'appetito (28 %), costipazione (21%) e prurito (21%). In Checkmate 214, le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate nei pazienti trattati con OPDIVO più YERVOY (n = 547) sono state affaticamento (58%), eruzione cutanea (39%), diarrea (38%), dolore muscoloscheletrico (37 %), prurito (33%), nausea (30%), tosse (28%), piressia (25%), artralgia (23%), diminuzione dell'appetito (21%), dispnea (20%) e vomito (20 %). In Checkmate 142 in pazienti MSI-H / dMMR mCRC trattati con OPDIVO con YERVOY, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (49%), diarrea (45%), piressia (36%), dolore muscoloscheletrico (36% ), dolore addominale (30%), prurito (28%), nausea (26%), eruzione cutanea (25%), diminuzione dell'appetito (20%) e vomito (20%). In Checkmate 040, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti che ricevevano OPDIVO con YERVOY (n = 49) sono state eruzione cutanea (53%), prurito (53%), dolore muscoloscheletrico (41%), diarrea (39% ), tosse (37%), diminuzione dell'appetito (35%), affaticamento (27%), piressia (27%), dolore addominale (22%), mal di testa (22%), nausea (20%), vertigini (20% ), ipotiroidismo (20%) e calo ponderale (20%).

In uno studio separato di Fase 3 con YERVOY 3 mg / kg, le reazioni avverse più comuni (≥5%) nei pazienti che hanno ricevuto YERVOY a 3 mg / kg sono state affaticamento (41%), diarrea (32%), prurito (31% ), eruzione cutanea (29%) e colite (8%).

Si prega di consultare le informazioni complete sulla prescrizione degli Stati Uniti per OPDIVO e YERVOY.

Prove CheckMate e popolazioni di pazienti

Checkmate 067 – melanoma metastatico non trattato in precedenza, come agente singolo o in combinazione con YERVOY; Checkmate 227: carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico non precedentemente trattato, in combinazione con YERVOY; Checkmate 9LA – carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente o metastatico precedentemente non trattato in combinazione con YERVOY e 2 cicli di chemioterapia con doppio platino mediante istologia; Checkmate 214 – carcinoma a cellule renali non trattato in precedenza, in combinazione con YERVOY; Checkmate 142-MSI-H o carcinoma colorettale metastatico dMMR, come agente singolo o in combinazione con YERVOY; Checkmate 040: carcinoma epatocellulare, come agente singolo o in combinazione con YERVOY

Informazioni sulla collaborazione tra Bristol Myers Squibb e Ono Pharmaceutical

Nel 2011, attraverso un accordo di collaborazione con Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb ha ampliato i suoi diritti territoriali per sviluppare e commercializzare Opdivo a livello globale, ad eccezione di Giappone, Corea del Sud e Taiwan, dove Ono aveva mantenuto tutti i diritti sul composto all'epoca. Il 23 luglio 2014, Ono e Bristol Myers Squibb hanno ulteriormente ampliato l'accordo di collaborazione strategica delle società per sviluppare e commercializzare congiuntamente più immunoterapie – come agenti singoli e regimi combinati – per pazienti con cancro in Giappone, Corea del Sud e Taiwan.

A proposito di Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb è un'azienda biofarmaceutica globale la cui missione è scoprire, sviluppare e fornire farmaci innovativi che aiutino i pazienti a prevalere su malattie gravi. Per ulteriori informazioni su Bristol Myers Squibb, visitate il sito BMS.com o seguiteci su LinkedIn, cinguettio, YouTube, Facebook e Instagram.

Celgene e Juno Therapeutics sono società interamente controllate da Bristol-Myers Squibb Company. In alcuni paesi al di fuori degli Stati Uniti, a causa delle leggi locali, Celgene e Juno Therapeutics sono denominate Celgene, una società Bristol Myers Squibb e Juno Therapeutics, una società Bristol Myers Squibb.

Dichiarazione cautelativa in merito alle dichiarazioni previsionali

Il presente comunicato stampa contiene “dichiarazioni previsionali” ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995 riguardante, tra le altre cose, la ricerca, lo sviluppo e la commercializzazione di prodotti farmaceutici. Tutte le dichiarazioni che non sono dichiarazioni di fatti storici sono, o possono essere considerate, dichiarazioni previsionali. Tali dichiarazioni previsionali si basano sulla performance storica e sulle attuali aspettative e proiezioni sui nostri futuri risultati finanziari, traguardi, piani e obiettivi e comportano rischi, ipotesi e incertezze intrinseche, inclusi fattori interni o esterni che potrebbero ritardare, deviare o modificare qualsiasi di essi nei prossimi anni, che sono difficili da prevedere, potrebbero essere al di fuori del nostro controllo e potrebbero far sì che i nostri futuri risultati finanziari, traguardi, piani e obiettivi differiscano materialmente da quelli espressi o impliciti nelle dichiarazioni. Questi rischi, ipotesi, incertezze e altri fattori includono, tra gli altri, che i risultati futuri degli studi saranno coerenti con i risultati fino ad oggi, che Opdivo e Yervoy potrebbero non ricevere l'approvazione normativa per l'indicazione aggiuntiva descritta in questo comunicato e, se approvato, se tale trattamento di combinazione per tale indicazione aggiuntiva descritta in questo rilascio avrà successo commerciale. Nessuna dichiarazione previsionale può essere garantita. Le dichiarazioni previsionali contenute in questo comunicato stampa dovrebbero essere valutate insieme ai numerosi rischi e incertezze che influenzano l'attività e il mercato di Bristol Myers Squibb, in particolare quelli identificati nella dichiarazione cautelativa e nella discussione sui fattori di rischio nella relazione annuale di Bristol Myers Squibb sul modulo 10-K per l'anno conclusosi il 31 dicembre 2019, come aggiornato dai nostri successivi rapporti trimestrali sul modulo 10-Q, rapporti attuali sul modulo 8-K e altri documenti depositati presso la Securities and Exchange Commission. Le dichiarazioni previsionali incluse in questo documento sono fornite solo alla data di questo documento e, salvo quanto diversamente richiesto dalla legge applicabile, Bristol Myers Squibb non si assume alcun obbligo di aggiornare pubblicamente o rivedere qualsiasi dichiarazione previsionale, sia come risultato di nuove informazioni, eventi futuri, mutate circostanze o altro.

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PRINCETON, N.J. – (BUSINESS WIRE) – Lo ha annunciato oggi Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) Opdivo® (nivolumab) più Yervoy® (ipilimumab) ha dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale (OS) in pazienti con mesotelioma pleurico maligno (MPM) non trattato e non resecabile nello studio clinico di fase 3 CheckMate -743. Con un follow-up minimo di 22 mesi, il trattamento con Opdivo più Yervoy ha ridotto il rischio di morte del 26%, dimostrando un'OS mediana di 18,1 mesi contro 14,1 mesi per la chemioterapia standard di cura a base di platino (Hazard Ratio (HR): 0,74 (96,6% Intervallo di confidenza (CI): 0,60, 0,91); p = 0,002). A due anni, il 41% dei pazienti trattati con il Opdivo più Yervoy combinazione erano vivi, rispetto al 27% dei pazienti trattati con chemioterapia.

Il profilo di sicurezza di Opdivo più Yervoy era coerente con gli studi riportati in precedenza e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

Questi dati saranno presentati alla Conferenza mondiale del 2020 sul simposio presidenziale virtuale sul cancro del polmone ospitato dall'International Association for the Study of Lung Cancer l'8 agosto 2020, 7:00 EDT (Abstract # 3).

“Un cancro aggressivo con un tasso di sopravvivenza a cinque anni inferiore al 10 per cento, il mesotelioma pleurico maligno ha mostrato resistenza a molti trattamenti clinici”, ha detto Paul Baas, MD, Ph.D., Dipartimento di oncologia toracica, Netherlands Cancer Institute e il Università di Leida. “Ora, per la prima volta, abbiamo la prova che una doppia combinazione di immunoterapia ha mostrato un beneficio di sopravvivenza globale superiore e prolungato rispetto alla chemioterapia nel trattamento di prima linea di tutti i tipi di mesotelioma pleurico maligno. I dati CheckMate -743 supportano il potenziale per nivolumab più ipilimumab di diventare un nuovo standard di cura “.

L'istologia è un fattore prognostico ben consolidato nel mesotelioma, con pazienti non epitelioidi che generalmente presentano esiti peggiori. In CheckMate -743, Opdivo più Yervoy ha mostrato miglioramenti nella sopravvivenza attraverso MPM sia non epitelioide che epitelioide, con una maggiore entità del beneficio osservato nel sottogruppo non epitelioide. Con la doppia combinazione di immunoterapia, l'OS mediana è stata di 18,7 mesi per i pazienti epitelioidi e 18,1 mesi per i pazienti non epitelioidi, rispetto a 16,5 mesi e 8,8 mesi, rispettivamente, con la chemioterapia (sottogruppo epitelioide HR: 0,86 (IC 95%: 0,69, 1,08) e HR del sottogruppo non epitelioide: 0,46 (IC 95%: 0,31, 0,68)).

“Questi dati nel mesotelioma pleurico maligno fanno seguito alla comprovata efficacia a lungo termine di Opdivo più Yervoy nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e dimostrare ulteriormente il potenziale della combinazione di modificare le aspettative di sopravvivenza nei tumori toracici “, ha affermato Sabine Maier, Vicepresidente, Sviluppo clinico oncologico, Bristol Myers Squibb. “Per più di 15 anni, non sono state approvate nuove opzioni di trattamento sistemico che possono prolungare la sopravvivenza per i pazienti con mesotelioma pleurico maligno. Attendiamo con impazienza discussioni con le autorità sanitarie globali nei prossimi mesi sui risultati positivi di CheckMate -743 “.

Opdivo più Yervoy è una combinazione unica di due inibitori del checkpoint immunitario che presenta un meccanismo d'azione potenzialmente sinergico, che prende di mira due diversi checkpoint (PD-1 e CTLA-4) per aiutare a distruggere le cellule tumorali: Yervoy aiuta ad attivare e proliferare le cellule T, mentre Opdivo aiuta le cellule T esistenti a scoprire il tumore. Alcune delle cellule T stimolate da Yervoy possono diventare cellule T della memoria, il che può consentire una risposta immunitaria a lungo termine.

Informazioni su CheckMate -743

CheckMate -743 è uno studio clinico di Fase 3 in aperto, multicentrico, randomizzato Opdivo più Yervoy rispetto alla chemioterapia (pemetrexed e cisplatino o carboplatino) in pazienti con mesotelioma pleurico maligno precedentemente non trattato (n = 605). Nello studio, 303 pazienti hanno ricevuto Opdivo a 3 mg / kg ogni due settimane e Yervoy a 1 mg / kg ogni sei settimane per un massimo di 24 mesi o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile; 302 pazienti hanno ricevuto cisplatino 75 mg / m22 o carboplatino AUC 5 più pemetrexed 500 mg / m22 in cicli di 21 giorni per sei cicli o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. L'endpoint primario dello studio era l'OS in tutti i pazienti randomizzati. I principali endpoint secondari includevano il tasso di risposta obiettiva (ORR), il tasso di controllo della malattia (DCR) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Gli endpoint esplorativi includevano sicurezza, farmacocinetica, immunogenicità e risultati riferiti dai pazienti.

Informazioni sul mesotelioma pleurico maligno

Il mesotelioma pleurico maligno è una forma rara ma aggressiva di cancro che si forma nel rivestimento dei polmoni. È più frequentemente causato dall'esposizione all'amianto. La diagnosi è spesso ritardata e la maggior parte dei pazienti si presenta con malattia avanzata o metastatica. La prognosi è generalmente infausta: in pazienti non trattati in precedenza con mesotelioma pleurico maligno avanzato o metastatico, la sopravvivenza mediana è inferiore a un anno e il tasso di sopravvivenza a cinque anni è di circa il 10%.

Bristol Myers Squibb: avanzamento della ricerca sul cancro

In Bristol Myers Squibb, i pazienti sono al centro di tutto ciò che facciamo. L'obiettivo della nostra ricerca sul cancro è aumentare la qualità della vita dei pazienti, la sopravvivenza a lungo termine e rendere possibile la cura. Sfruttiamo la nostra profonda esperienza scientifica, tecnologie all'avanguardia e piattaforme di scoperta per scoprire, sviluppare e fornire nuovi trattamenti per i pazienti.

Basandosi sul nostro lavoro di trasformazione e sulla nostra eredità in ematologia e immuno-oncologia che ha cambiato le aspettative di sopravvivenza per molti tumori, i nostri ricercatori stanno portando avanti una pipeline profonda e diversificata attraverso più modalità. Nel campo della terapia cellulare immunitaria, questo include agenti delle cellule T CAR di registrazione per numerose malattie e una pipeline in fase iniziale in crescita che espande gli obiettivi e le tecnologie della terapia genica e cellulare. Stiamo sviluppando trattamenti contro il cancro diretti a percorsi biologici chiave utilizzando la nostra piattaforma di omeostasi delle proteine, una capacità di ricerca che è stata la base delle nostre terapie approvate per il mieloma multiplo e diversi composti promettenti nello stadio iniziale e intermedio. I nostri scienziati stanno prendendo di mira diversi percorsi del sistema immunitario per affrontare le interazioni tra tumori, microambiente e sistema immunitario per espandere ulteriormente i progressi che abbiamo fatto e aiutare più pazienti a rispondere al trattamento. La combinazione di questi approcci è fondamentale per offrire nuove potenziali opzioni per il trattamento del cancro e affrontare il problema crescente della resistenza all'immunoterapia. Forniamo innovazione internamente e in collaborazione con il mondo accademico, il governo, i gruppi di difesa e le aziende biotecnologiche, per contribuire a rendere la promessa di farmaci trasformazionali una realtà per i pazienti.

Di Opdivo

Opdivo è un inibitore del checkpoint immunitario di morte programmata-1 (PD-1) progettato per sfruttare in modo univoco il sistema immunitario del corpo per aiutare a ripristinare la risposta immunitaria antitumorale. Sfruttando il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro, Opdivo è diventata un'importante opzione di trattamento per più tumori.

OpdivoIl principale programma di sviluppo globale si basa sull'esperienza scientifica di Bristol Myers Squibb nel campo dell'immuno-oncologia e comprende un'ampia gamma di studi clinici in tutte le fasi, inclusa la fase 3, in una varietà di tipi di tumore. Ad oggi, il Opdivo programma di sviluppo clinico ha trattato più di 35.000 pazienti. Il Opdivo hanno contribuito ad acquisire una più profonda comprensione del ruolo potenziale dei biomarcatori nella cura del paziente, in particolare per quanto riguarda il modo in cui i pazienti possono trarre beneficio Opdivo attraverso il continuum dell'espressione di PD-L1.

Nel luglio 2014, Opdivo è stato il primo inibitore del checkpoint immunitario PD-1 a ricevere l'approvazione normativa in qualsiasi parte del mondo. Opdivo è attualmente approvato in più di 65 paesi, inclusi Stati Uniti, Unione Europea, Giappone e Cina. Nell'ottobre 2015, la Società Opdivo e Yervoy Il regime di combinazione è stata la prima combinazione Immuno-Oncologica a ricevere l'approvazione normativa per il trattamento del melanoma metastatico ed è attualmente approvato in più di 50 paesi, inclusi gli Stati Uniti e l'Unione Europea.

Di Yervoy

Yervoy è un anticorpo monoclonale umano ricombinante che si lega all'antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4). CTLA-4 è un regolatore negativo dell'attività dei linfociti T. Yervoy si lega a CTLA-4 e blocca l'interazione di CTLA-4 con i suoi ligandi, CD80 / CD86. È stato dimostrato che il blocco di CTLA-4 aumenta l'attivazione e la proliferazione dei linfociti T, inclusa l'attivazione e la proliferazione delle cellule T infiltranti il ​​tumore. L'inibizione della segnalazione CTLA-4 può anche ridurre la funzione delle cellule T regolatorie, che può contribuire a un aumento generale della reattività delle cellule T, inclusa la risposta immunitaria antitumorale. Il 25 marzo 2011, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato la monoterapia con Yervoy 3 mg / kg per i pazienti con melanoma non resecabile o metastatico. Yervoy è approvato per il melanoma non resecabile o metastatico in più di 50 paesi. Esiste un ampio programma di sviluppo in corso per Yervoy che copre diversi tipi di tumore.

indicazioni

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) i cui tumori esprimono PD-L1 (≥1%) come determinato da un test approvato dalla FDA, senza EGFR o Aberrazioni genomiche del tumore ALK.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab) e 2 cicli di chemioterapia platino-doppietto, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico o ricorrente, senza aberrazioni genomiche tumorali EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma renale avanzato (RCC) a rischio intermedio o scarso, precedentemente non trattato.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con carcinoma del colon-retto (CRC) con instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H) o con deficit di riparazione per disadattamento (dMMR) che è progredito dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che sono stati precedentemente trattati con sorafenib. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

Informazioni importanti sulla sicurezza

Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali

Le reazioni avverse immuno-mediate qui elencate potrebbero non includere tutte le possibili reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali.

Reazioni avverse immuno-mediate, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi sistema d'organo o tessuto. Sebbene le reazioni avverse immuno-mediate di solito si manifestino durante il trattamento, possono verificarsi anche in qualsiasi momento dopo l'inizio o l'interruzione di YERVOY. L'identificazione e la gestione precoci sono essenziali per garantire un uso sicuro di YERVOY. Monitorare segni e sintomi che possono essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immuno-mediate sottostanti. Valutare i dati chimici clinici inclusi enzimi epatici, creatinina, livello di ormone adrenocorticotropo (ACTH) e funzione tiroidea al basale e prima di ciascuna dose. Istituire prontamente la gestione medica, inclusa la consulenza specialistica, se appropriato.

Sospendere o interrompere definitivamente YERVOY a seconda della gravità. In generale, se YERVOY richiede l'interruzione o la sospensione, somministrare una terapia corticosteroidea sistemica (da 1 a 2 mg / kg / die di prednisone o equivalente) fino al miglioramento al Grado 1 o inferiore seguito da una riduzione graduale dei corticosteroidi per almeno 1 mese. Considerare la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici in pazienti la cui reazione avversa immuno-mediata non è controllata con la terapia corticosteroidea. Istituire una terapia ormonale sostitutiva per le endocrinopatie come giustificato.

Polmonite immuno-mediata

OPDIVO può causare polmonite immuno-mediata. Sono stati segnalati casi fatali. Monitorare i pazienti per segni con imaging radiografico e per sintomi di polmonite. Somministrare corticosteroidi per polmonite di grado 2 o più grave. Interrompere definitivamente per il Grado 3 o 4 e sospendere fino alla risoluzione per il Grado 2. Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, si sono verificati casi fatali di polmonite immuno-mediata. La polmonite immuno-mediata si è verificata nel 3,1% (61/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 6% (25/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 4,4% (24/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nell'1,7% (2/119) dei pazienti. Nei pazienti con NSCLC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 9% (50/576) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,5%), Grado 3 (3,5%) e Grado 2 (4,0%) polmonite immuno-mediata. Quattro pazienti (0,7%) sono morti a causa di polmonite. L'incidenza e la gravità della polmonite immuno-mediata nei pazienti con NSCLC trattati con OPDIVO 360 mg ogni 3 settimane in associazione con YERVOY 1 mg / kg ogni 6 settimane e 2 cicli di chemioterapia platino-doppietto erano paragonabili al trattamento con OPDIVO in associazione con YERVOY solo.

Colite immuno-mediata

OPDIVO può causare colite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di colite. Somministrare corticosteroidi per colite di grado 2 (di durata superiore a 5 giorni), 3 o 4. Sospendere la monoterapia con OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per il Grado 4 o la colite ricorrente alla ripresa di OPDIVO. Quando somministrato con YERVOY, sospendere OPDIVO e YERVOY per il Grado 2 e interrompere definitivamente in caso di colite di Grado 3 o 4 o ricorrente. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, la colite immuno-mediata si è verificata nel 2,9% (58/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 26% (107/407) dei pazienti, inclusi tre casi fatali. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificata colite immuno-mediata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 10% (52/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 7% (8/119) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, diarrea / colite immuno-mediata si è verificata nel 12% (62/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (7%).

In pazienti con colite immunomediata refrattaria ai corticosteroidi è stata segnalata infezione / riattivazione da citomegalovirus (CMV). In caso di colite refrattaria ai corticosteroidi, considerare la possibilità di ripetere il workup infettivo per escludere eziologie alternative. L'aggiunta di un agente immunosoppressore alternativo alla terapia con corticosteroidi, o la sostituzione della terapia con corticosteroidi, deve essere presa in considerazione nella colite immuno-mediata refrattaria ai corticosteroidi se altre cause sono escluse.

Epatite immuno-mediata

OPDIVO può causare epatite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per esami del fegato anormali prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per aumenti delle transaminasi di Grado 2 o superiore. Per i pazienti senza HCC, sospendere OPDIVO per il Grado 2 e interrompere definitivamente OPDIVO per il Grado 3 o 4. Per i pazienti con HCC, sospendere OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST / ALT è entro i limiti normali al basale e aumenta fino a> 3 e fino a 5 volte il limite superiore della norma (ULN), se AST / ALT è> 1 e fino a 3 volte ULN al basale e aumenta fino a> 5 e fino a 10 volte l'ULN e se AST / ALT è> 3 e fino a 5 volte ULN al basale e aumenta fino a> 8 e fino a 10 volte l'ULN. Interrompere definitivamente OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST o ALT aumentano a> 10 volte l'ULN o la bilirubina totale aumenta> 3 volte l'ULN. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, l'epatite immuno-mediata si è verificata nell'1,8% (35/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 13% (51/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 20% (10/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 7% (38/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nell'8% (10/119) dei pazienti.

In uno studio separato di Fase 3 con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 4,1% (21/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (1,6%).

Endocrinopatie immuno-mediate

OPDIVO può causare ipofisite immuno-mediata, insufficienza surrenalica immuno-mediata, disturbi della tiroide autoimmuni e diabete mellito di tipo 1. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ipofisite, segni e sintomi di insufficienza surrenalica, funzione tiroidea prima e periodicamente durante il trattamento e iperglicemia. Sospendere per endocrinopatie di grado 2, 3 o 4 se non clinicamente stabile. Somministrare la sostituzione ormonale come clinicamente indicato e corticosteroidi per l'ipofisite di Grado 2 o superiore. Sospendere per il grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per l'ipofisite di grado 4. Somministrare corticosteroidi per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Somministrare la terapia ormonale sostitutiva per l'ipotiroidismo. Avviare la gestione medica per il controllo dell'ipertiroidismo. Sospendere OPDIVO per il Grado 3 e interrompere definitivamente per l'iperglicemia di Grado 4.

Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, l'ipofisite si è verificata nello 0,6% (12/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 9% (36/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4% (2/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite immuno-mediata si è verificata nel 3,4% (4/119) dei pazienti. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, l'insufficienza surrenalica si è verificata nell'1% (20/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5% (21/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 18% (9/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 7% (41/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5,9% (7/119) dei pazienti. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 9% (171/1994) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 2,7% (54/1994) dei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (89/407) dei pazienti. Ipertiroidismo si è verificato nell'8% (34/407) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (11/49) dei pazienti. Ipertiroidismo si è verificato nel 10% (5/49) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (119/547) dei pazienti. Ipertiroidismo si è verificato nel 12% (66/547) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 15% (18/119) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 12% (14/119) dei pazienti. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il diabete si è verificato nello 0,9% (17/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, il diabete si è verificato nell'1,5% (6/407) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, il diabete si è verificato nel 2,7% (15/547) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, si sono verificate endocrinopatie da gravi a pericolose per la vita in 9 pazienti (1,8%). Tutti i 9 pazienti presentavano ipopituitarismo e alcuni avevano ulteriori endocrinopatie concomitanti come insufficienza surrenalica, ipogonadismo e ipotiroidismo. Sei dei 9 pazienti sono stati ospedalizzati per gravi endocrinopatie.

Nefrite immuno-mediata e disfunzione renale

OPDIVO può causare nefrite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per la creatinina sierica elevata prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per l'aumento della creatinina sierica di grado 2-4. Sospendere OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per l'aumento della creatinina sierica di Grado 4. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, nefrite immunomediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,2% (23/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 2,2% (9/407) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,7% (2/119) dei pazienti.

Pelle immunomediata e reazioni avverse dermatologiche

OPDIVO può causare eruzioni cutanee immuno-mediate, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), alcuni casi con esito fatale. Somministrare corticosteroidi per l'eruzione cutanea di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 3 e interrompere definitivamente per l'eruzione cutanea di grado 4. Per sintomi o segni di SJS o TEN, sospendere OPDIVO e indirizzare il paziente a cure specialistiche per la valutazione e il trattamento; se confermato, interrompere definitivamente. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il rash immuno-mediato si è verificato nel 9% (171/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 22,6% (92/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 35% (17/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, il rash immuno-mediato si è verificato nel 16% (90/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 14% (17/119) dei pazienti.

YERVOY può causare eruzione cutanea o dermatite immuno-mediata, inclusa dermatite bollosa ed esfoliativa, sindrome di Stevens Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN). Gli emollienti topici e / oi corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare le eruzioni esfoliative non bollose da lievi a moderate. Sospendere YERVOY fino alla valutazione specialistica per il Grado 2 e interrompere definitivamente per le condizioni dermatologiche esfoliative o bollose di Grado 3 o 4.

In uno studio separato di Fase 3 con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 15% (76/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (2,5%).

Encefalite immuno-mediata

OPDIVO può causare encefalite immuno-mediata. La valutazione dei pazienti con sintomi neurologici può includere, ma non essere limitata a, consultazione con un neurologo, risonanza magnetica cerebrale e puntura lombare. Sospendere OPDIVO in pazienti con segni o sintomi neurologici di nuova insorgenza da moderati a gravi e valutare per escludere altre cause. Se sono escluse altre eziologie, somministrare corticosteroidi e interrompere definitivamente OPDIVO per l'encefalite immuno-mediata. Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, l'encefalite si è verificata nello 0,2% (3/1994) dei pazienti. L'encefalite limbica fatale si è verificata in un paziente dopo 7,2 mesi di esposizione nonostante l'interruzione di OPDIVO e la somministrazione di corticosteroidi. Encefalite si è verificata in un paziente affetto da melanoma che riceveva OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg (0,2%) dopo 1,7 mesi di esposizione. L'encefalite si è verificata in un paziente con RCC che riceveva OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg (0,2%) dopo circa 4 mesi di esposizione. L'encefalite si è verificata in un paziente MSI-H / dMMR mCRC (0,8%) che riceveva OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg dopo 15 giorni di esposizione.

Altre reazioni avverse immuno-mediate

In base alla gravità della reazione avversa, interrompere o sospendere definitivamente OPDIVO, somministrare corticosteroidi ad alte dosi e, se appropriato, iniziare la terapia ormonale sostitutiva. Le modifiche della dose di YERVOY per reazioni avverse che richiedono una gestione diversa da queste linee guida generali sono riassunte come segue. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente YERVOY per tossicità neurologiche di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente YERVOY per la miocardite di grado 3 o 4. Interrompere definitivamente YERVOY per reazioni avverse oftalmologiche di Grado 2, 3 o 4 che non migliorano al Grado 1 entro 2 settimane durante la terapia topica OPPURE che richiedono una terapia sistemica. In tutti gli studi clinici di OPDIVO in monoterapia o in associazione con YERVOY, le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1,0% dei pazienti trattati con OPDIVO: miocardite, rabdomiolisi, miosite, uveite, irite, pancreatite, viso e abducente paresi del nervo, demielinizzazione, polimialgia reumatica, neuropatia autoimmune, sindrome di Guillain-Barré, ipopituitarismo, sindrome da risposta infiammatoria sistemica, gastrite, duodenite, sarcoidosi, linfoadenite necrotizzante istiocitica (linfoadenite di Kikuchi), disfunzione motoria, disfunzione e vasculite, vasculite sindrome miastenica. Oltre alle reazioni avverse immuno-mediate sopra elencate, negli studi clinici di YERVOY in monoterapia o in combinazione con OPDIVO, le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1% dei pazienti se non diversamente specificato: neuropatia autoimmune (2%), meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miastenica / miastenia grave, paresi nervosa, angiopatia, arterite temporale, pancreatite (1,3%), artrite, polimiosite, congiuntivite, citopenie (2,5%), eosinofilia (2,1 %), eritema multiforme, vasculite da ipersensibilità, ipoacusia neurosensoriale, psoriasi, blefarite, episclerite, miosite orbitale e sclerite. Alcuni casi di IMAR oculari sono stati associati a distacco di retina.

Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immuno-mediate, prendere in considerazione una sindrome simile a Vogt-Koyanagi-Harada, che è stata osservata in pazienti in trattamento con OPDIVO e YERVOY e può richiedere un trattamento con steroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita permanente della vista.

Reazioni correlate all'infusione

OPDIVO può causare gravi reazioni correlate all'infusione, che sono state riportate in <1,0% dei pazienti negli studi clinici. Interrompere OPDIVO nei pazienti con reazioni correlate all'infusione di grado 3 o 4. Interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con Grado 1 o 2. Con YERVOY possono verificarsi anche gravi reazioni correlate all'infusione. Interrompere YERVOY nei pazienti con reazioni all'infusione gravi o pericolose per la vita e interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con reazioni all'infusione lievi o moderate. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia come infusione di 60 minuti, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 6,4% (127/1994) dei pazienti. In uno studio separato in cui i pazienti hanno ricevuto OPDIVO in monoterapia come infusione di 60 minuti o di 30 minuti, reazioni correlate all'infusione si sono verificate rispettivamente nel 2,2% (8/368) e nel 2,7% (10/369) dei pazienti. Inoltre, lo 0,5% (2/368) e l'1,4% (5/369) dei pazienti, rispettivamente, hanno manifestato reazioni avverse entro 48 ore dall'infusione che hanno portato a un ritardo della somministrazione, alla sospensione permanente o alla sospensione di OPDIVO. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg ogni 3 settimane, si sono verificate reazioni correlate all'infusione nel 2,5% (10/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nell'8% (4/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 5,1% (28/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 4,2% (5/119) dei pazienti.

In studi separati di Fase 3 su YERVOY 3 mg / kg e 10 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 2,9% (28/982).

Complicazioni del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche

In pazienti che ricevono trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) prima o dopo essere stati trattati con un anticorpo bloccante il recettore PD-1 o YERVOY possono verificarsi complicazioni fatali e altre gravi complicazioni. Le complicanze correlate al trapianto includono malattia del trapianto contro l'ospite iperacuta (GVHD), GVHD acuta, GVHD cronica, malattia veno-occlusiva epatica (VOD) dopo condizionamento a intensità ridotta e sindrome febbrile che richiede steroidi (senza una causa infettiva identificata). Queste complicazioni possono verificarsi nonostante la terapia intermedia tra il blocco del recettore PD-1 o CTLA-4 e l'HSCT allogenico.

Seguire da vicino i pazienti per evidenziare complicanze legate al trapianto e intervenire prontamente. Considerare il beneficio rispetto ai rischi del trattamento con un anticorpo bloccante il recettore PD-1 o YERVOY prima o dopo un HSCT allogenico.

Tossicità embrio-fetale

Sulla base del meccanismo d'azione, OPDIVO e YERVOY possono causare danni al feto se somministrati a una donna incinta. Avvisare le donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con OPDIVO o YERVOY e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.

Aumento della mortalità nei pazienti con mieloma multiplo quando OPDIVO viene aggiunto a un analogo talidomide e desametasone

Negli studi clinici in pazienti con mieloma multiplo, l'aggiunta di OPDIVO a un analogo della talidomide più desametasone ha determinato un aumento della mortalità. Il trattamento di pazienti con mieloma multiplo con un anticorpo bloccante PD-1 o PD-L1 in combinazione con un analogo della talidomide più desametasone non è raccomandato al di fuori degli studi clinici controllati.

lattazione

Non è noto se OPDIVO o YERVOY siano presenti nel latte materno. Poiché molti farmaci, inclusi gli anticorpi, vengono escreti nel latte materno ea causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nei lattanti da OPDIVO o YERVOY, consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.

Gravi reazioni avverse

In Checkmate 067, reazioni avverse gravi (74% e 44%), reazioni avverse che hanno portato alla sospensione permanente (47% e 18%) o a ritardi nella somministrazione (58% e 36%) e reazioni avverse di grado 3 o 4 (72% e 51%) si sono verificati tutti più frequentemente nel braccio OPDIVO più YERVOY (n = 313) rispetto al braccio OPDIVO (n = 313). Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥10%) nel braccio OPDIVO più YERVOY e nel braccio OPDIVO, rispettivamente, sono state diarrea (13% e 2,2%), colite (10% e 1,9%) e piressia (10% e 1,0 %). In Checkmate 227, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 58% dei pazienti (n = 576). Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥2%) sono state polmonite, diarrea / colite, polmonite, epatite, embolia polmonare, insufficienza surrenalica e ipofisite. Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,7% dei pazienti; questi includevano eventi di polmonite (4 pazienti), miocardite, danno renale acuto, shock, iperglicemia, insufficienza multi-organo e insufficienza renale. In Checkmate 9LA, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 57% dei pazienti (n = 358). Le reazioni avverse gravi più frequenti (> 2%) sono state polmonite, diarrea, neutropenia febbrile, anemia, danno renale acuto, dolore muscoloscheletrico, dispnea, polmonite e insufficienza respiratoria. Reazioni avverse fatali si sono verificate in 7 (2%) pazienti e includevano tossicità epatica, insufficienza renale acuta, sepsi, polmonite, diarrea con ipopotassiemia ed emottisi massiva nel contesto di trombocitopenia. In Checkmate 214, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 59% dei pazienti che ricevevano OPDIVO più YERVOY. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥2% dei pazienti sono state diarrea, piressia, polmonite, polmonite, ipofisite, danno renale acuto, dispnea, insufficienza surrenalica e colite. In Checkmate 142 in pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO con YERVOY, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 47% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥2% dei pazienti sono state colite / diarrea, eventi epatici, dolore addominale, danno renale acuto, piressia e disidratazione. In Checkmate 040, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 59% dei pazienti che ricevevano OPDIVO con YERVOY (n = 49). Le reazioni avverse gravi riportate in ≥4% dei pazienti sono state piressia, diarrea, anemia, aumento dell'AST, insufficienza surrenalica, ascite, emorragia da varici esofagee, iponatriemia, aumento della bilirubina ematica e polmonite.

Reazioni avverse comuni

In Checkmate 067, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio OPDIVO più YERVOY (n = 313) sono state affaticamento (62%), diarrea (54%), eruzione cutanea (53%), nausea (44%), piressia (40%), prurito (39%), dolore muscoloscheletrico (32%), vomito (31%), diminuzione dell'appetito (29%), tosse (27%), cefalea (26%), dispnea (24%), infezione del tratto respiratorio superiore (23%), artralgia (21%) e aumento delle transaminasi (25%). In Checkmate 067, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio OPDIVO (n = 313) sono state affaticamento (59%), eruzione cutanea (40%), dolore muscoloscheletrico (42%), diarrea (36%), nausea (30%), tosse (28%), prurito (27%), infezione del tratto respiratorio superiore (22%), diminuzione dell'appetito (22%), mal di testa (22%), costipazione (21%), artralgia (21%) e vomito (20%). In Checkmate 227, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (44%), eruzione cutanea (34%), diminuzione dell'appetito (31%), dolore muscoloscheletrico (27%), diarrea / colite (26%), dispnea. (26%), tosse (23%), epatite (21%), nausea (21%) e prurito (21%). In Checkmate 9LA, le reazioni avverse più comuni (> 20%) sono state affaticamento (49%), dolore muscoloscheletrico (39%), nausea (32%), diarrea (31%), eruzione cutanea (30%), diminuzione dell'appetito (28 %), costipazione (21%) e prurito (21%). In Checkmate 214, le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate nei pazienti trattati con OPDIVO più YERVOY (n = 547) sono state affaticamento (58%), eruzione cutanea (39%), diarrea (38%), dolore muscoloscheletrico (37 %), prurito (33%), nausea (30%), tosse (28%), piressia (25%), artralgia (23%), diminuzione dell'appetito (21%), dispnea (20%) e vomito (20 %). In Checkmate 142 in pazienti MSI-H / dMMR mCRC trattati con OPDIVO con YERVOY, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (49%), diarrea (45%), piressia (36%), dolore muscoloscheletrico (36% ), dolore addominale (30%), prurito (28%), nausea (26%), eruzione cutanea (25%), diminuzione dell'appetito (20%) e vomito (20%). In Checkmate 040, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti che ricevevano OPDIVO con YERVOY (n = 49) sono state eruzione cutanea (53%), prurito (53%), dolore muscoloscheletrico (41%), diarrea (39% ), tosse (37%), diminuzione dell'appetito (35%), affaticamento (27%), piressia (27%), dolore addominale (22%), mal di testa (22%), nausea (20%), vertigini (20% ), ipotiroidismo (20%) e calo ponderale (20%).

In uno studio separato di Fase 3 con YERVOY 3 mg / kg, le reazioni avverse più comuni (≥5%) nei pazienti che hanno ricevuto YERVOY a 3 mg / kg sono state affaticamento (41%), diarrea (32%), prurito (31% ), eruzione cutanea (29%) e colite (8%).

Si prega di consultare le informazioni complete sulla prescrizione degli Stati Uniti per OPDIVO e YERVOY.

Prove CheckMate e popolazioni di pazienti

Checkmate 067 – melanoma metastatico non trattato in precedenza, come agente singolo o in combinazione con YERVOY; Checkmate 227: carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico non precedentemente trattato, in combinazione con YERVOY; Checkmate 9LA – carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente o metastatico precedentemente non trattato in combinazione con YERVOY e 2 cicli di chemioterapia con doppio platino mediante istologia; Checkmate 214 – carcinoma a cellule renali non trattato in precedenza, in combinazione con YERVOY; Checkmate 142-MSI-H o carcinoma colorettale metastatico dMMR, come agente singolo o in combinazione con YERVOY; Checkmate 040: carcinoma epatocellulare, come agente singolo o in combinazione con YERVOY

Informazioni sulla collaborazione tra Bristol Myers Squibb e Ono Pharmaceutical

Nel 2011, attraverso un accordo di collaborazione con Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb ha ampliato i suoi diritti territoriali per sviluppare e commercializzare Opdivo a livello globale, ad eccezione di Giappone, Corea del Sud e Taiwan, dove Ono aveva mantenuto tutti i diritti sul composto all'epoca. Il 23 luglio 2014, Ono e Bristol Myers Squibb hanno ulteriormente ampliato l'accordo di collaborazione strategica delle società per sviluppare e commercializzare congiuntamente più immunoterapie – come agenti singoli e regimi combinati – per pazienti con cancro in Giappone, Corea del Sud e Taiwan.

A proposito di Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb è un'azienda biofarmaceutica globale la cui missione è scoprire, sviluppare e fornire farmaci innovativi che aiutino i pazienti a prevalere su malattie gravi. Per ulteriori informazioni su Bristol Myers Squibb, visitate il sito BMS.com o seguiteci su LinkedIn, cinguettio, YouTube, Facebook e Instagram.

Celgene e Juno Therapeutics sono società interamente controllate da Bristol-Myers Squibb Company. In alcuni paesi al di fuori degli Stati Uniti, a causa delle leggi locali, Celgene e Juno Therapeutics sono denominate Celgene, una società Bristol Myers Squibb e Juno Therapeutics, una società Bristol Myers Squibb.

Dichiarazione cautelativa in merito alle dichiarazioni previsionali

Il presente comunicato stampa contiene “dichiarazioni previsionali” ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995 riguardante, tra le altre cose, la ricerca, lo sviluppo e la commercializzazione di prodotti farmaceutici. Tutte le dichiarazioni che non sono dichiarazioni di fatti storici sono, o possono essere considerate, dichiarazioni previsionali. Tali dichiarazioni previsionali si basano sulla performance storica e sulle attuali aspettative e proiezioni sui nostri futuri risultati finanziari, traguardi, piani e obiettivi e comportano rischi, ipotesi e incertezze intrinseche, inclusi fattori interni o esterni che potrebbero ritardare, deviare o modificare qualsiasi di essi nei prossimi anni, che sono difficili da prevedere, potrebbero essere al di fuori del nostro controllo e potrebbero far sì che i nostri futuri risultati finanziari, traguardi, piani e obiettivi differiscano materialmente da quelli espressi o impliciti nelle dichiarazioni. Questi rischi, ipotesi, incertezze e altri fattori includono, tra gli altri, che i risultati futuri degli studi saranno coerenti con i risultati fino ad oggi, che Opdivo e Yervoy potrebbero non ricevere l'approvazione normativa per l'indicazione aggiuntiva descritta in questo comunicato e, se approvato, se tale trattamento di combinazione per tale indicazione aggiuntiva descritta in questo rilascio avrà successo commerciale. Nessuna dichiarazione previsionale può essere garantita. Le dichiarazioni previsionali contenute in questo comunicato stampa dovrebbero essere valutate insieme ai numerosi rischi e incertezze che influenzano l'attività e il mercato di Bristol Myers Squibb, in particolare quelli identificati nella dichiarazione cautelativa e nella discussione sui fattori di rischio nella relazione annuale di Bristol Myers Squibb sul modulo 10-K per l'anno conclusosi il 31 dicembre 2019, come aggiornato dai nostri successivi rapporti trimestrali sul modulo 10-Q, rapporti attuali sul modulo 8-K e altri documenti depositati presso la Securities and Exchange Commission. Le dichiarazioni previsionali incluse in questo documento sono fornite solo alla data di questo documento e, salvo quanto diversamente richiesto dalla legge applicabile, Bristol Myers Squibb non si assume alcun obbligo di aggiornare pubblicamente o rivedere qualsiasi dichiarazione previsionale, sia come risultato di nuove informazioni, eventi futuri, mutate circostanze o altro.

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8 agosto 2020 11:00 UTC

PRINCETON, N.J – (BUSINESS WIRE) – Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) lo ha annunciato oggi Opdivo® (nivolumab) più Yervoy® (ipilimumab) ha dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale (OS) in pazienti con mesotelioma pleurico maligno (MPM) non trattato e non resecabile nello studio clinico di fase 3 CheckMate -743. Con un follow-up minimo di 22 mesi, il trattamento con Opdivo più Yervoy ha ridotto il rischio di morte del 26%, dimostrando un'OS mediana di 18,1 mesi contro 14,1 mesi per la chemioterapia standard di cura a base di platino (Hazard Ratio (HR): 0,74 (96,6% Intervallo di confidenza (CI): 0,60, 0,91); p = 0,002). A due anni, il 41% dei pazienti trattati con il Opdivo più Yervoy combinazione erano vivi, rispetto al 27% dei pazienti trattati con chemioterapia.

Il profilo di sicurezza di Opdivo più Yervoy era coerente con gli studi riportati in precedenza e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

Questi dati saranno presentati alla Conferenza mondiale del 2020 sul simposio presidenziale virtuale sul cancro del polmone ospitato dall'International Association for the Study of Lung Cancer l'8 agosto 2020, 7:00 EDT (Abstract # 3).

“Un cancro aggressivo con un tasso di sopravvivenza a cinque anni inferiore al 10 per cento, il mesotelioma pleurico maligno ha mostrato resistenza a molti trattamenti clinici”, ha detto Paul Baas, MD, Ph.D., Dipartimento di oncologia toracica, Netherlands Cancer Institute e il Università di Leida. “Ora, per la prima volta, abbiamo la prova che una doppia combinazione di immunoterapia ha mostrato un beneficio di sopravvivenza globale superiore e prolungato rispetto alla chemioterapia nel trattamento di prima linea di tutti i tipi di mesotelioma pleurico maligno. I dati CheckMate -743 supportano il potenziale per nivolumab più ipilimumab di diventare un nuovo standard di cura “.

L'istologia è un fattore prognostico ben consolidato nel mesotelioma, con pazienti non epitelioidi che generalmente presentano esiti peggiori. In CheckMate -743, Opdivo più Yervoy ha mostrato miglioramenti nella sopravvivenza attraverso MPM sia non epitelioide che epitelioide, con una maggiore entità del beneficio osservato nel sottogruppo non epitelioide. Con la doppia combinazione di immunoterapia, l'OS mediana è stata di 18,7 mesi per i pazienti epitelioidi e 18,1 mesi per i pazienti non epitelioidi, rispetto a 16,5 mesi e 8,8 mesi, rispettivamente, con la chemioterapia (sottogruppo epitelioide HR: 0,86 (IC 95%: 0,69, 1,08) e HR del sottogruppo non epitelioide: 0,46 (IC 95%: 0,31, 0,68)).

“Questi dati nel mesotelioma pleurico maligno fanno seguito alla comprovata efficacia a lungo termine di Opdivo più Yervoy nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e dimostrare ulteriormente il potenziale della combinazione di modificare le aspettative di sopravvivenza nei tumori toracici “, ha affermato Sabine Maier, Vicepresidente, Sviluppo clinico oncologico, Bristol Myers Squibb. “Per più di 15 anni, non sono state approvate nuove opzioni di trattamento sistemico che possono prolungare la sopravvivenza per i pazienti con mesotelioma pleurico maligno. Attendiamo con impazienza discussioni con le autorità sanitarie globali nei prossimi mesi sui risultati positivi di CheckMate -743 “.

Opdivo più Yervoy è una combinazione unica di due inibitori del checkpoint immunitario che presenta un meccanismo d'azione potenzialmente sinergico, che prende di mira due diversi checkpoint (PD-1 e CTLA-4) per aiutare a distruggere le cellule tumorali: Yervoy aiuta ad attivare e proliferare le cellule T, mentre Opdivo aiuta le cellule T esistenti a scoprire il tumore. Alcune delle cellule T stimolate da Yervoy possono diventare cellule T della memoria, il che può consentire una risposta immunitaria a lungo termine.

Informazioni su CheckMate -743

CheckMate -743 è uno studio clinico di Fase 3 in aperto, multicentrico, randomizzato Opdivo più Yervoy rispetto alla chemioterapia (pemetrexed e cisplatino o carboplatino) in pazienti con mesotelioma pleurico maligno precedentemente non trattato (n = 605). Nello studio, 303 pazienti hanno ricevuto Opdivo a 3 mg / kg ogni due settimane e Yervoy a 1 mg / kg ogni sei settimane per un massimo di 24 mesi o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile; 302 pazienti hanno ricevuto cisplatino 75 mg / m22 o carboplatino AUC 5 più pemetrexed 500 mg / m22 in cicli di 21 giorni per sei cicli o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. L'endpoint primario dello studio era l'OS in tutti i pazienti randomizzati. I principali endpoint secondari includevano il tasso di risposta obiettiva (ORR), il tasso di controllo della malattia (DCR) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Gli endpoint esplorativi includevano sicurezza, farmacocinetica, immunogenicità e risultati riferiti dai pazienti.

Informazioni sul mesotelioma pleurico maligno

Il mesotelioma pleurico maligno è una forma rara ma aggressiva di cancro che si forma nel rivestimento dei polmoni. È più frequentemente causato dall'esposizione all'amianto. La diagnosi è spesso ritardata e la maggior parte dei pazienti si presenta con malattia avanzata o metastatica. La prognosi è generalmente infausta: in pazienti non trattati in precedenza con mesotelioma pleurico maligno avanzato o metastatico, la sopravvivenza mediana è inferiore a un anno e il tasso di sopravvivenza a cinque anni è di circa il 10%.

Bristol Myers Squibb: avanzamento della ricerca sul cancro

In Bristol Myers Squibb, i pazienti sono al centro di tutto ciò che facciamo. L'obiettivo della nostra ricerca sul cancro è aumentare la qualità della vita dei pazienti, la sopravvivenza a lungo termine e rendere possibile la cura. Sfruttiamo la nostra profonda esperienza scientifica, tecnologie all'avanguardia e piattaforme di scoperta per scoprire, sviluppare e fornire nuovi trattamenti per i pazienti.

Basandosi sul nostro lavoro di trasformazione e sulla nostra eredità in ematologia e immuno-oncologia che ha cambiato le aspettative di sopravvivenza per molti tumori, i nostri ricercatori stanno portando avanti una pipeline profonda e diversificata attraverso più modalità. Nel campo della terapia cellulare immunitaria, questo include agenti delle cellule T CAR di registrazione per numerose malattie e una pipeline in fase iniziale in crescita che espande gli obiettivi e le tecnologie della terapia genica e cellulare. Stiamo sviluppando trattamenti contro il cancro diretti a percorsi biologici chiave utilizzando la nostra piattaforma di omeostasi delle proteine, una capacità di ricerca che è stata la base delle nostre terapie approvate per il mieloma multiplo e diversi composti promettenti nello stadio iniziale e intermedio. I nostri scienziati stanno prendendo di mira diversi percorsi del sistema immunitario per affrontare le interazioni tra tumori, microambiente e sistema immunitario per espandere ulteriormente i progressi che abbiamo fatto e aiutare più pazienti a rispondere al trattamento. La combinazione di questi approcci è fondamentale per offrire nuove potenziali opzioni per il trattamento del cancro e affrontare il problema crescente della resistenza all'immunoterapia. Forniamo innovazione internamente e in collaborazione con il mondo accademico, il governo, i gruppi di difesa e le aziende biotecnologiche, per contribuire a rendere la promessa di farmaci trasformazionali una realtà per i pazienti.

Di Opdivo

Opdivo è un inibitore del checkpoint immunitario di morte programmata-1 (PD-1) progettato per sfruttare in modo univoco il sistema immunitario del corpo per aiutare a ripristinare la risposta immunitaria antitumorale. Sfruttando il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro, Opdivo è diventata un'importante opzione di trattamento per più tumori.

OpdivoIl principale programma di sviluppo globale si basa sull'esperienza scientifica di Bristol Myers Squibb nel campo dell'immuno-oncologia e comprende un'ampia gamma di studi clinici in tutte le fasi, inclusa la fase 3, in una varietà di tipi di tumore. Ad oggi, il Opdivo programma di sviluppo clinico ha trattato più di 35.000 pazienti. Il Opdivo hanno contribuito ad acquisire una più profonda comprensione del ruolo potenziale dei biomarcatori nella cura del paziente, in particolare per quanto riguarda il modo in cui i pazienti possono trarre beneficio Opdivo attraverso il continuum dell'espressione di PD-L1.

Nel luglio 2014, Opdivo è stato il primo inibitore del checkpoint immunitario PD-1 a ricevere l'approvazione normativa in qualsiasi parte del mondo. Opdivo è attualmente approvato in più di 65 paesi, inclusi Stati Uniti, Unione Europea, Giappone e Cina. Nell'ottobre 2015, la Società Opdivo e Yervoy Il regime di combinazione è stata la prima combinazione Immuno-Oncologica a ricevere l'approvazione normativa per il trattamento del melanoma metastatico ed è attualmente approvato in più di 50 paesi, inclusi gli Stati Uniti e l'Unione Europea.

Di Yervoy

Yervoy è un anticorpo monoclonale umano ricombinante che si lega all'antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4). CTLA-4 è un regolatore negativo dell'attività dei linfociti T. Yervoy si lega a CTLA-4 e blocca l'interazione di CTLA-4 con i suoi ligandi, CD80 / CD86. È stato dimostrato che il blocco di CTLA-4 aumenta l'attivazione e la proliferazione dei linfociti T, inclusa l'attivazione e la proliferazione delle cellule T infiltranti il ​​tumore. L'inibizione della segnalazione CTLA-4 può anche ridurre la funzione delle cellule T regolatorie, che può contribuire a un aumento generale della reattività delle cellule T, inclusa la risposta immunitaria antitumorale. Il 25 marzo 2011, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato la monoterapia con Yervoy 3 mg / kg per i pazienti con melanoma non resecabile o metastatico. Yervoy è approvato per il melanoma non resecabile o metastatico in più di 50 paesi. Esiste un ampio programma di sviluppo in corso per Yervoy che copre diversi tipi di tumore.

indicazioni

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) i cui tumori esprimono PD-L1 (≥1%) come determinato da un test approvato dalla FDA, senza EGFR o Aberrazioni genomiche del tumore ALK.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab) e 2 cicli di chemioterapia platino-doppietto, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico o ricorrente, senza aberrazioni genomiche tumorali EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma renale avanzato (RCC) a rischio intermedio o scarso, precedentemente non trattato.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con carcinoma del colon-retto (CRC) con instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H) o con deficit di riparazione per disadattamento (dMMR) che è progredito dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che sono stati precedentemente trattati con sorafenib. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

Informazioni importanti sulla sicurezza

Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali

Le reazioni avverse immuno-mediate qui elencate potrebbero non includere tutte le possibili reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali.

Reazioni avverse immuno-mediate, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi sistema d'organo o tessuto. Sebbene le reazioni avverse immuno-mediate di solito si manifestino durante il trattamento, possono verificarsi anche in qualsiasi momento dopo l'inizio o l'interruzione di YERVOY. L'identificazione e la gestione precoci sono essenziali per garantire un uso sicuro di YERVOY. Monitorare segni e sintomi che possono essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immuno-mediate sottostanti. Valutare i dati chimici clinici inclusi enzimi epatici, creatinina, livello di ormone adrenocorticotropo (ACTH) e funzione tiroidea al basale e prima di ciascuna dose. Istituire prontamente la gestione medica, inclusa la consulenza specialistica, se appropriato.

Sospendere o interrompere definitivamente YERVOY a seconda della gravità. In generale, se YERVOY richiede l'interruzione o la sospensione, somministrare una terapia corticosteroidea sistemica (da 1 a 2 mg / kg / die di prednisone o equivalente) fino al miglioramento al Grado 1 o inferiore seguito da una riduzione graduale dei corticosteroidi per almeno 1 mese. Considerare la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici in pazienti la cui reazione avversa immuno-mediata non è controllata con la terapia corticosteroidea. Istituire una terapia ormonale sostitutiva per le endocrinopatie come giustificato.

Polmonite immuno-mediata

OPDIVO può causare polmonite immuno-mediata. Sono stati segnalati casi fatali. Monitorare i pazienti per segni con imaging radiografico e per sintomi di polmonite. Somministrare corticosteroidi per polmonite di grado 2 o più grave. Interrompere definitivamente per il Grado 3 o 4 e sospendere fino alla risoluzione per il Grado 2. Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, si sono verificati casi fatali di polmonite immuno-mediata. La polmonite immuno-mediata si è verificata nel 3,1% (61/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 6% (25/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 4,4% (24/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nell'1,7% (2/119) dei pazienti. Nei pazienti con NSCLC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la polmonite immuno-mediata si è verificata nel 9% (50/576) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,5%), Grado 3 (3,5%) e Grado 2 (4,0%) polmonite immuno-mediata. Quattro pazienti (0,7%) sono morti a causa di polmonite. L'incidenza e la gravità della polmonite immuno-mediata nei pazienti con NSCLC trattati con OPDIVO 360 mg ogni 3 settimane in associazione con YERVOY 1 mg / kg ogni 6 settimane e 2 cicli di chemioterapia platino-doppietto erano paragonabili al trattamento con OPDIVO in associazione con YERVOY solo.

Colite immuno-mediata

OPDIVO può causare colite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di colite. Somministrare corticosteroidi per colite di grado 2 (di durata superiore a 5 giorni), 3 o 4. Sospendere la monoterapia con OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per il Grado 4 o la colite ricorrente alla ripresa di OPDIVO. Quando somministrato con YERVOY, sospendere OPDIVO e YERVOY per il Grado 2 e interrompere definitivamente in caso di colite di Grado 3 o 4 o ricorrente. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, la colite immuno-mediata si è verificata nel 2,9% (58/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 26% (107/407) dei pazienti, inclusi tre casi fatali. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificata colite immuno-mediata nel 10% (5/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 10% (52/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, la colite immuno-mediata si è verificata nel 7% (8/119) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, diarrea / colite immuno-mediata si è verificata nel 12% (62/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (7%).

In pazienti con colite immunomediata refrattaria ai corticosteroidi è stata segnalata infezione / riattivazione da citomegalovirus (CMV). In caso di colite refrattaria ai corticosteroidi, considerare la possibilità di ripetere il workup infettivo per escludere eziologie alternative. L'aggiunta di un agente immunosoppressore alternativo alla terapia con corticosteroidi, o la sostituzione della terapia con corticosteroidi, deve essere presa in considerazione nella colite immuno-mediata refrattaria ai corticosteroidi se altre cause sono escluse.

Epatite immuno-mediata

OPDIVO può causare epatite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per esami del fegato anormali prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per aumenti delle transaminasi di Grado 2 o superiore. Per i pazienti senza HCC, sospendere OPDIVO per il Grado 2 e interrompere definitivamente OPDIVO per il Grado 3 o 4. Per i pazienti con HCC, sospendere OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST / ALT è entro i limiti normali al basale e aumenta fino a> 3 e fino a 5 volte il limite superiore della norma (ULN), se AST / ALT è> 1 e fino a 3 volte ULN al basale e aumenta fino a> 5 e fino a 10 volte l'ULN e se AST / ALT è> 3 e fino a 5 volte ULN al basale e aumenta fino a> 8 e fino a 10 volte l'ULN. Interrompere definitivamente OPDIVO e somministrare corticosteroidi se AST o ALT aumentano a> 10 volte l'ULN o la bilirubina totale aumenta> 3 volte l'ULN. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, l'epatite immuno-mediata si è verificata nell'1,8% (35/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 13% (51/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 20% (10/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 7% (38/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nell'8% (10/119) dei pazienti.

In uno studio separato di Fase 3 con YERVOY 3 mg / kg, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 4,1% (21/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (1,6%).

Endocrinopatie immuno-mediate

OPDIVO può causare ipofisite immuno-mediata, insufficienza surrenalica immuno-mediata, disturbi della tiroide autoimmuni e diabete mellito di tipo 1. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di ipofisite, segni e sintomi di insufficienza surrenalica, funzione tiroidea prima e periodicamente durante il trattamento e iperglicemia. Sospendere per endocrinopatie di grado 2, 3 o 4 se non clinicamente stabile. Somministrare la sostituzione ormonale come clinicamente indicato e corticosteroidi per l'ipofisite di Grado 2 o superiore. Sospendere per il grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per l'ipofisite di grado 4. Somministrare corticosteroidi per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente per insufficienza surrenalica di grado 3 o 4. Somministrare la terapia ormonale sostitutiva per l'ipotiroidismo. Avviare la gestione medica per il controllo dell'ipertiroidismo. Sospendere OPDIVO per il Grado 3 e interrompere definitivamente per l'iperglicemia di Grado 4.

Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, l'ipofisite si è verificata nello 0,6% (12/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 9% (36/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4% (2/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite si è verificata nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipofisite immuno-mediata si è verificata nel 3,4% (4/119) dei pazienti. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, l'insufficienza surrenalica si è verificata nell'1% (20/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5% (21/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 18% (9/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 7% (41/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 5,9% (7/119) dei pazienti. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 9% (171/1994) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 2,7% (54/1994) dei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (89/407) dei pazienti. Ipertiroidismo si è verificato nell'8% (34/407) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (11/49) dei pazienti. Ipertiroidismo si è verificato nel 10% (5/49) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 22% (119/547) dei pazienti. Ipertiroidismo si è verificato nel 12% (66/547) dei pazienti che ricevevano questa dose di OPDIVO con YERVOY. Nei pazienti con MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, l'ipotiroidismo o la tiroidite con conseguente ipotiroidismo si sono verificati nel 15% (18/119) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 12% (14/119) dei pazienti. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il diabete si è verificato nello 0,9% (17/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, il diabete si è verificato nell'1,5% (6/407) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, il diabete si è verificato nel 2,7% (15/547) dei pazienti.

In uno studio di fase 3 separato con YERVOY 3 mg / kg, si sono verificate endocrinopatie da gravi a pericolose per la vita in 9 pazienti (1,8%). Tutti e 9 i pazienti presentavano ipopituitarismo e alcuni avevano ulteriori endocrinopatie concomitanti come insufficienza surrenalica, ipogonadismo e ipotiroidismo. Sei dei 9 pazienti sono stati ospedalizzati per gravi endocrinopatie.

Nefrite immuno-mediata e disfunzione renale

OPDIVO può causare nefrite immuno-mediata. Monitorare i pazienti per la creatinina sierica elevata prima e periodicamente durante il trattamento. Somministrare corticosteroidi per l'aumento della creatinina sierica di grado 2-4. Sospendere OPDIVO per il Grado 2 o 3 e interrompere definitivamente per l'aumento della creatinina sierica di Grado 4. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, nefrite immunomediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,2% (23/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 2,2% (9/407) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 4,6% (25/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,7% (2/119) dei pazienti.

Pelle immunomediata e reazioni avverse dermatologiche

OPDIVO può causare eruzioni cutanee immuno-mediate, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), alcuni casi con esito fatale. Somministrare corticosteroidi per l'eruzione cutanea di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 3 e interrompere definitivamente per l'eruzione cutanea di grado 4. Per sintomi o segni di SJS o TEN, sospendere OPDIVO e indirizzare il paziente a cure specialistiche per la valutazione e il trattamento; se confermato, interrompere definitivamente. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia, il rash immuno-mediato si è verificato nel 9% (171/1994) dei pazienti. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 22,6% (92/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 35% (17/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, il rash immuno-mediato si è verificato nel 16% (90/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 14% (17/119) dei pazienti.

YERVOY può causare eruzione cutanea o dermatite immuno-mediata, inclusa dermatite bollosa ed esfoliativa, sindrome di Stevens Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN). Gli emollienti topici e / oi corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare le eruzioni esfoliative non bollose da lievi a moderate. Sospendere YERVOY fino alla valutazione specialistica per il Grado 2 e interrompere definitivamente per le condizioni dermatologiche esfoliative o bollose di Grado 3 o 4.

In uno studio separato di Fase 3 con YERVOY 3 mg / kg, si è verificato un rash immuno-mediato nel 15% (76/511) dei pazienti, compreso il grado 3-5 (2,5%).

Encefalite immuno-mediata

OPDIVO può causare encefalite immuno-mediata. La valutazione dei pazienti con sintomi neurologici può includere, ma non essere limitata a, consultazione con un neurologo, risonanza magnetica cerebrale e puntura lombare. Sospendere OPDIVO in pazienti con segni o sintomi neurologici di nuova insorgenza da moderati a gravi e valutare per escludere altre cause. Se sono escluse altre eziologie, somministrare corticosteroidi e interrompere definitivamente OPDIVO per l'encefalite immuno-mediata. Nei pazienti che ricevono OPDIVO in monoterapia, l'encefalite si è verificata nello 0,2% (3/1994) dei pazienti. L'encefalite limbica fatale si è verificata in un paziente dopo 7,2 mesi di esposizione nonostante l'interruzione di OPDIVO e la somministrazione di corticosteroidi. Encefalite si è verificata in un paziente affetto da melanoma che riceveva OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg (0,2%) dopo 1,7 mesi di esposizione. L'encefalite si è verificata in un paziente con RCC che riceveva OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg (0,2%) dopo circa 4 mesi di esposizione. L'encefalite si è verificata in un paziente MSI-H / dMMR mCRC (0,8%) che riceveva OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg dopo 15 giorni di esposizione.

Altre reazioni avverse immuno-mediate

In base alla gravità della reazione avversa, interrompere o sospendere definitivamente OPDIVO, somministrare corticosteroidi ad alte dosi e, se appropriato, iniziare la terapia ormonale sostitutiva. Le modifiche della dose di YERVOY per reazioni avverse che richiedono una gestione diversa da queste linee guida generali sono riassunte come segue. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente YERVOY per tossicità neurologiche di grado 3 o 4. Sospendere per il grado 2 e interrompere definitivamente YERVOY per la miocardite di grado 3 o 4. Interrompere definitivamente YERVOY per reazioni avverse oftalmologiche di Grado 2, 3 o 4 che non migliorano al Grado 1 entro 2 settimane durante la terapia topica OPPURE che richiedono una terapia sistemica. In tutti gli studi clinici di OPDIVO in monoterapia o in associazione con YERVOY, le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1,0% dei pazienti trattati con OPDIVO: miocardite, rabdomiolisi, miosite, uveite, irite, pancreatite, viso e abducente paresi del nervo, demielinizzazione, polimialgia reumatica, neuropatia autoimmune, sindrome di Guillain-Barré, ipopituitarismo, sindrome da risposta infiammatoria sistemica, gastrite, duodenite, sarcoidosi, linfoadenite necrotizzante istiocitica (linfoadenite di Kikuchi), disfunzione motoria, disfunzione e vasculite, vasculite sindrome miastenica. Oltre alle reazioni avverse immuno-mediate sopra elencate, negli studi clinici di YERVOY in monoterapia o in combinazione con OPDIVO, le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1% dei pazienti se non diversamente specificato: neuropatia autoimmune (2%), meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miastenica / miastenia grave, paresi nervosa, angiopatia, arterite temporale, pancreatite (1,3%), artrite, polimiosite, congiuntivite, citopenie (2,5%), eosinofilia (2,1 %), eritema multiforme, vasculite da ipersensibilità, ipoacusia neurosensoriale, psoriasi, blefarite, episclerite, miosite orbitale e sclerite. Alcuni casi di IMAR oculari sono stati associati a distacco di retina.

Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immuno-mediate, prendere in considerazione una sindrome simile a Vogt-Koyanagi-Harada, che è stata osservata in pazienti in trattamento con OPDIVO e YERVOY e può richiedere un trattamento con steroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita permanente della vista.

Reazioni correlate all'infusione

OPDIVO può causare gravi reazioni correlate all'infusione, che sono state riportate in <1,0% dei pazienti negli studi clinici. Interrompere OPDIVO nei pazienti con reazioni correlate all'infusione di grado 3 o 4. Interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con Grado 1 o 2. Con YERVOY possono verificarsi anche gravi reazioni correlate all'infusione. Interrompere YERVOY nei pazienti con reazioni all'infusione gravi o pericolose per la vita e interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con reazioni all'infusione lievi o moderate. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO in monoterapia come infusione di 60 minuti, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 6,4% (127/1994) dei pazienti. In uno studio separato in cui i pazienti hanno ricevuto OPDIVO in monoterapia come infusione di 60 minuti o di 30 minuti, reazioni correlate all'infusione si sono verificate rispettivamente nel 2,2% (8/368) e nel 2,7% (10/369) dei pazienti. Inoltre, lo 0,5% (2/368) e l'1,4% (5/369) dei pazienti, rispettivamente, hanno manifestato reazioni avverse entro 48 ore dall'infusione che hanno portato a un ritardo della somministrazione, alla sospensione permanente o alla sospensione di OPDIVO. Nei pazienti con melanoma che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg ogni 3 settimane, si sono verificate reazioni correlate all'infusione nel 2,5% (10/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC che ricevevano OPDIVO 1 mg / kg con YERVOY 3 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nell'8% (4/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 5,1% (28/547) dei pazienti. Nei pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO 3 mg / kg con YERVOY 1 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 4,2% (5/119) dei pazienti.

In studi separati di Fase 3 su YERVOY 3 mg / kg e 10 mg / kg, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 2,9% (28/982).

Complicazioni del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche

In pazienti che ricevono trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) prima o dopo essere stati trattati con un anticorpo bloccante il recettore PD-1 o YERVOY possono verificarsi complicazioni fatali e altre gravi complicazioni. Le complicanze correlate al trapianto includono malattia del trapianto contro l'ospite iperacuta (GVHD), GVHD acuta, GVHD cronica, malattia veno-occlusiva epatica (VOD) dopo condizionamento a intensità ridotta e sindrome febbrile che richiede steroidi (senza una causa infettiva identificata). Queste complicazioni possono verificarsi nonostante la terapia intermedia tra il blocco del recettore PD-1 o CTLA-4 e l'HSCT allogenico.

Seguire da vicino i pazienti per evidenziare complicanze legate al trapianto e intervenire prontamente. Considerare il beneficio rispetto ai rischi del trattamento con un anticorpo bloccante il recettore PD-1 o YERVOY prima o dopo un HSCT allogenico.

Tossicità embrio-fetale

Sulla base del meccanismo d'azione, OPDIVO e YERVOY possono causare danni al feto se somministrati a una donna incinta. Avvisare le donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con OPDIVO o YERVOY e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.

Aumento della mortalità nei pazienti con mieloma multiplo quando OPDIVO viene aggiunto a un analogo talidomide e desametasone

Negli studi clinici in pazienti con mieloma multiplo, l'aggiunta di OPDIVO a un analogo della talidomide più desametasone ha determinato un aumento della mortalità. Il trattamento di pazienti con mieloma multiplo con un anticorpo bloccante PD-1 o PD-L1 in combinazione con un analogo della talidomide più desametasone non è raccomandato al di fuori degli studi clinici controllati.

lattazione

Non è noto se OPDIVO o YERVOY siano presenti nel latte materno. Poiché molti farmaci, inclusi gli anticorpi, vengono escreti nel latte materno ea causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nei lattanti da OPDIVO o YERVOY, consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.

Gravi reazioni avverse

In Checkmate 067, reazioni avverse gravi (74% e 44%), reazioni avverse che hanno portato alla sospensione permanente (47% e 18%) o a ritardi nella somministrazione (58% e 36%) e reazioni avverse di grado 3 o 4 (72% e 51%) si sono verificati tutti più frequentemente nel braccio OPDIVO più YERVOY (n = 313) rispetto al braccio OPDIVO (n = 313). Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥10%) nel braccio OPDIVO più YERVOY e nel braccio OPDIVO, rispettivamente, sono state diarrea (13% e 2,2%), colite (10% e 1,9%) e piressia (10% e 1,0 %). In Checkmate 227, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 58% dei pazienti (n = 576). Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥2%) sono state polmonite, diarrea / colite, polmonite, epatite, embolia polmonare, insufficienza surrenalica e ipofisite. Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,7% dei pazienti; questi includevano eventi di polmonite (4 pazienti), miocardite, danno renale acuto, shock, iperglicemia, insufficienza multi-organo e insufficienza renale. In Checkmate 9LA, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 57% dei pazienti (n = 358). Le reazioni avverse gravi più frequenti (> 2%) sono state polmonite, diarrea, neutropenia febbrile, anemia, danno renale acuto, dolore muscoloscheletrico, dispnea, polmonite e insufficienza respiratoria. Reazioni avverse fatali si sono verificate in 7 (2%) pazienti e includevano tossicità epatica, insufficienza renale acuta, sepsi, polmonite, diarrea con ipopotassiemia ed emottisi massiva nel contesto di trombocitopenia. In Checkmate 214, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 59% dei pazienti che ricevevano OPDIVO più YERVOY. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥2% dei pazienti sono state diarrea, piressia, polmonite, polmonite, ipofisite, danno renale acuto, dispnea, insufficienza surrenalica e colite. In Checkmate 142 in pazienti MSI-H / dMMR mCRC che ricevevano OPDIVO con YERVOY, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 47% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥2% dei pazienti sono state colite / diarrea, eventi epatici, dolore addominale, danno renale acuto, piressia e disidratazione. In Checkmate 040, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 59% dei pazienti che ricevevano OPDIVO con YERVOY (n = 49). Le reazioni avverse gravi riportate in ≥4% dei pazienti sono state piressia, diarrea, anemia, aumento dell'AST, insufficienza surrenalica, ascite, emorragia da varici esofagee, iponatriemia, aumento della bilirubina ematica e polmonite.

Reazioni avverse comuni

In Checkmate 067, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio OPDIVO più YERVOY (n = 313) sono state affaticamento (62%), diarrea (54%), eruzione cutanea (53%), nausea (44%), piressia (40%), prurito (39%), dolore muscoloscheletrico (32%), vomito (31%), diminuzione dell'appetito (29%), tosse (27%), cefalea (26%), dispnea (24%), infezione del tratto respiratorio superiore (23%), artralgia (21%) e aumento delle transaminasi (25%). In Checkmate 067, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio OPDIVO (n = 313) sono state affaticamento (59%), eruzione cutanea (40%), dolore muscoloscheletrico (42%), diarrea (36%), nausea (30%), tosse (28%), prurito (27%), infezione del tratto respiratorio superiore (22%), diminuzione dell'appetito (22%), mal di testa (22%), costipazione (21%), artralgia (21%) e vomito (20%). In Checkmate 227, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (44%), eruzione cutanea (34%), diminuzione dell'appetito (31%), dolore muscoloscheletrico (27%), diarrea / colite (26%), dispnea. (26%), tosse (23%), epatite (21%), nausea (21%) e prurito (21%). In Checkmate 9LA, le reazioni avverse più comuni (> 20%) sono state affaticamento (49%), dolore muscoloscheletrico (39%), nausea (32%), diarrea (31%), eruzione cutanea (30%), diminuzione dell'appetito (28 %), costipazione (21%) e prurito (21%). In Checkmate 214, le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate nei pazienti trattati con OPDIVO più YERVOY (n = 547) sono state affaticamento (58%), eruzione cutanea (39%), diarrea (38%), dolore muscoloscheletrico (37 %), prurito (33%), nausea (30%), tosse (28%), piressia (25%), artralgia (23%), diminuzione dell'appetito (21%), dispnea (20%) e vomito (20 %). In Checkmate 142 in pazienti MSI-H / dMMR mCRC trattati con OPDIVO con YERVOY, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (49%), diarrea (45%), piressia (36%), dolore muscoloscheletrico (36% ), dolore addominale (30%), prurito (28%), nausea (26%), eruzione cutanea (25%), diminuzione dell'appetito (20%) e vomito (20%). In Checkmate 040, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti che ricevevano OPDIVO con YERVOY (n = 49) sono state eruzione cutanea (53%), prurito (53%), dolore muscoloscheletrico (41%), diarrea (39% ), tosse (37%), diminuzione dell'appetito (35%), affaticamento (27%), piressia (27%), dolore addominale (22%), mal di testa (22%), nausea (20%), vertigini (20% ), ipotiroidismo (20%) e calo ponderale (20%).

In uno studio separato di Fase 3 con YERVOY 3 mg / kg, le reazioni avverse più comuni (≥5%) nei pazienti che hanno ricevuto YERVOY a 3 mg / kg sono state affaticamento (41%), diarrea (32%), prurito (31% ), eruzione cutanea (29%) e colite (8%).

Si prega di consultare le informazioni complete sulla prescrizione degli Stati Uniti per OPDIVO e YERVOY.

Prove CheckMate e popolazioni di pazienti

Checkmate 067 – melanoma metastatico non trattato in precedenza, come agente singolo o in combinazione con YERVOY; Checkmate 227: carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico non precedentemente trattato, in combinazione con YERVOY; Checkmate 9LA – carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente o metastatico precedentemente non trattato in combinazione con YERVOY e 2 cicli di chemioterapia con doppio platino mediante istologia; Checkmate 214 – carcinoma a cellule renali non trattato in precedenza, in combinazione con YERVOY; Checkmate 142-MSI-H o carcinoma colorettale metastatico dMMR, come agente singolo o in combinazione con YERVOY; Checkmate 040: carcinoma epatocellulare, come agente singolo o in combinazione con YERVOY

Informazioni sulla collaborazione tra Bristol Myers Squibb e Ono Pharmaceutical

Nel 2011, attraverso un accordo di collaborazione con Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb ha ampliato i suoi diritti territoriali per sviluppare e commercializzare Opdivo a livello globale, ad eccezione di Giappone, Corea del Sud e Taiwan, dove Ono aveva mantenuto tutti i diritti sul composto all'epoca. Il 23 luglio 2014, Ono e Bristol Myers Squibb hanno ulteriormente ampliato l'accordo di collaborazione strategica delle società per sviluppare e commercializzare congiuntamente più immunoterapie – come agenti singoli e regimi combinati – per pazienti con cancro in Giappone, Corea del Sud e Taiwan.

A proposito di Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb è un'azienda biofarmaceutica globale la cui missione è scoprire, sviluppare e fornire farmaci innovativi che aiutino i pazienti a prevalere su malattie gravi. Per ulteriori informazioni su Bristol Myers Squibb, visitate il sito BMS.com o seguiteci su LinkedIn, cinguettio, YouTube, Facebook e Instagram.

Celgene e Juno Therapeutics sono società interamente controllate da Bristol-Myers Squibb Company. In alcuni paesi al di fuori degli Stati Uniti, a causa delle leggi locali, Celgene e Juno Therapeutics sono denominate Celgene, una società Bristol Myers Squibb e Juno Therapeutics, una società Bristol Myers Squibb.

Dichiarazione cautelativa in merito alle dichiarazioni previsionali

Il presente comunicato stampa contiene “dichiarazioni previsionali” ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995 riguardante, tra le altre cose, la ricerca, lo sviluppo e la commercializzazione di prodotti farmaceutici. Tutte le dichiarazioni che non sono dichiarazioni di fatti storici sono, o possono essere considerate, dichiarazioni previsionali. Tali dichiarazioni previsionali si basano sulla performance storica e sulle attuali aspettative e proiezioni sui nostri futuri risultati finanziari, traguardi, piani e obiettivi e comportano rischi, ipotesi e incertezze intrinseche, inclusi fattori interni o esterni che potrebbero ritardare, deviare o modificare qualsiasi di essi nei prossimi anni, che sono difficili da prevedere, potrebbero essere al di fuori del nostro controllo e potrebbero far sì che i nostri futuri risultati finanziari, traguardi, piani e obiettivi differiscano materialmente da quelli espressi o impliciti nelle dichiarazioni. Questi rischi, ipotesi, incertezze e altri fattori includono, tra gli altri, che i risultati futuri degli studi saranno coerenti con i risultati fino ad oggi, che Opdivo e Yervoy potrebbero non ricevere l'approvazione normativa per l'indicazione aggiuntiva descritta in questo comunicato e, se approvato, se tale trattamento di combinazione per tale indicazione aggiuntiva descritta in questo rilascio avrà successo commerciale. Nessuna dichiarazione previsionale può essere garantita. Le dichiarazioni previsionali contenute in questo comunicato stampa dovrebbero essere valutate insieme ai numerosi rischi e incertezze che influenzano l'attività e il mercato di Bristol Myers Squibb, in particolare quelli identificati nella dichiarazione cautelativa e nella discussione sui fattori di rischio nella relazione annuale di Bristol Myers Squibb sul modulo 10-K per l'anno conclusosi il 31 dicembre 2019, come aggiornato dai nostri successivi rapporti trimestrali sul modulo 10-Q, rapporti attuali sul modulo 8-K e altri documenti depositati presso la Securities and Exchange Commission. Le dichiarazioni previsionali incluse in questo documento sono fornite solo alla data di questo documento e, salvo quanto diversamente richiesto dalla legge applicabile, Bristol Myers Squibb non si assume alcun obbligo di aggiornare pubblicamente o rivedere qualsiasi dichiarazione previsionale, sia come risultato di nuove informazioni, eventi futuri, mutate circostanze o altro.

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