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Foto: Elizaveta Porodina

Ecco un elenco parziale di ciò che una società promette di sedere sotto un piccolo pannello di luci rosse migliorerà: prestazioni atletiche e recupero (a causa di un recupero muscolare più rapido e riparazione articolare), sonno (grazie all'aumentata produzione di melatonina e un “ritmo circadiano sano”) e qualità della pelle (a causa della ridotta infiammazione e aumento della produzione di collagene).

Queste luci rosse, in questo caso realizzate da Joovv, sono una delle dozzine di versioni casalinghe di quella che è conosciuta come terapia della luce, fotomedicina o fotobiomodulazione, una tecnologia basata sull'idea che la luce può cambiarci a livello cellulare. L'estate scorsa, il diario Frontiers in Medicine ha pubblicato un numero dedicato alla fotomedicina e i suoi 12 articoli hanno un effetto schiacciante simile alla copia di marketing di Joovv, che copre preoccupazioni dermatologiche come l'invecchiamento, il cancro della pelle e la psoriasi, nonché malattie autoimmuni come il diabete di tipo 1. Mi piace il modo in cui un articolo di rivista del 2016 lo esprime con una brutta battuta che dona la tranquilla esuberanza del ricercatore: dopo una breve panoramica dei trattamenti di terapia della luce sottoposti a revisione paritaria (per artrite, perdita dell'udito ed effetti collaterali della chemioterapia), la conclusione afferma che “dopo decenni confinati nel” deserto scientifico “(fotobiomodulazione) potrebbe finalmente emergere alla luce del giorno (gioco di parole).”

Negli ultimi anni, la ricerca sulla terapia della luce si è spostata dai margini della scoperta scientifica a qualcosa di più vicino al mainstream; i suoi usi commerciali stanno seguendo lo stesso percorso, poiché questi dispositivi, una volta disponibili solo in centri termali, palestre o uffici dei dermatologi, diventano sempre più accessibili per i consumatori. Nel frattempo, la ricerca sta diventando sempre più estatica. Nuovi studi stanno dimostrando come la luce può curare il cervello e il corpo di … qualsiasi cosa? Qualunque cosa? È un'esagerazione, ovviamente, ma a malapena, o almeno così sto cominciando a crederci.

Qualcosa sull'ampiezza delle malattie che la terapia della luce può presumibilmente trattare ha l'effetto di far sembrare l'intera cosa troppo bella per essere vera; inizia a sembrare un annuncio pubblicitario o forse pubblicizzato sul podcast di Joe Rogan. Ha un senso intuitivo che la luce possa cambiare la pelle – so (vagamente) che un bambino nato con ittero sarà spesso trattato con la luce. So (personalmente, irresponsabilmente) che se giaci al sole, la tua pelle si abbronza o brucia. E conosco persone che hanno visto sollevarsi la depressione stagionale dopo aver usato una lampada SAD. Ma cosa c'entra qualcosa come il diabete con la luce? Ci sono anche alcune prove che i problemi neurologici, tra cui l'Alzheimer e le lesioni traumatiche al cervello, possono essere migliorati con la terapia della luce. Cosa c'entra la neurologia con la luce? E anche se capisco che la luce può e altera la pelle, perché (come?) Dovrebbe ridurre le rughe o l'acne?

Ricordo dal mio breve, fallito tentativo di diventare un genitore vegetale millenario che le piante d'appartamento rispondono alla luce del sole più drammaticamente di quanto potessi immaginare; il pothos allegro e vivace che ho comprato per la mia scrivania è caduto in due giorni perché l'avevo posizionato troppo lontano da una finestra. Ma quella è una pianta. Non sono una pianta.

(Sono una pianta?)

Foto: Elizaveta Porodina

Dispositivi per fototerapia usa diversi tipi di luce, dalla luce invisibile del vicino infrarosso allo spettro della luce visibile (rosso, arancione, giallo, verde e blu), fermandoti davanti ai dannosi raggi ultravioletti. Finora, gli effetti della luce rossa e del vicino infrarosso sono i più studiati; la luce rossa viene spesso utilizzata per trattare le condizioni della pelle, mentre il vicino infrarosso può penetrare molto più in profondità, facendosi strada attraverso la pelle e le ossa e persino nel cervello. Si ritiene che la luce blu sia particolarmente efficace nel trattamento delle infezioni ed è spesso usata per l'acne. Gli effetti della luce verde e gialla sono meno compresi, ma il verde potrebbe migliorare l'iperpigmentazione e il giallo potrebbe ridurre il fotoinvecchiamento.

Il concetto di usare la luce solare o la luce visibile (in altre parole, i colori) per curare le malattie è vecchio, qualcosa che gli umani hanno intuito più e più volte nel corso dei secoli. Alla fine del 1800, i medici europei iniziarono a raccomandare l'elioterapia per varie malattie, inclusa la tubercolosi; si pensava che la luce del sole potesse distruggere i batteri patogeni. Avicenna, un medico persiano che praticava ca. 1025 d.C., il colore stesso poteva trattare vari disturbi: il rosso era per stimolare il flusso sanguigno, il blu era per raffreddare il corpo, il giallo per alleviare il dolore muscolare. Credeva anche che una persona con il sangue dal naso non dovesse tanto guardare il colore rosso, perché peggiorerebbe l'emorragia.

Il moderno studio sulla terapia della luce è probabilmente iniziato negli anni '60, ma ha avuto un notevole impulso alla fine degli anni '80, quando gli scienziati della NASA hanno iniziato a sperimentare diodi a emissione di luce o LED per stimolare la crescita delle piante nella speranza che, un giorno, gli astronauti sarebbe in grado di coltivare il proprio cibo mentre si trova nello spazio profondo. Ora è quasi scontato che possano – e lo fanno – coltivare prodotti come lattuga, cavoli e cavoli in scatole rettangolari da 40 libbre che emettono un bagliore rosa-viola. (Le piante assorbono la luce rossa e blu e riflettono la luce verde, che crea l'effetto magenta.) A San Valentino 2016, l'astronauta Scott Kelly ha pubblicato una foto dalla Stazione Spaziale Internazionale: lo sfondo è la Terra e il primo piano è un mazzo di spazio fiori – zinnie coltivate a bordo.

Kelly aveva rianimato le zinnie dopo un attacco di muffa; i viaggi nello spazio fanno cose strane ai fiori. Fa anche cose strane al corpo umano. Nello spazio, anche i più piccoli graffi non guariscono correttamente da soli. Non è del tutto chiaro perché, ma, come afferma la teoria, l'ambiente a gravità zero interrompe i processi cellulari e molecolari coinvolti nella riparazione dei tessuti. Ma agli scienziati che stavano coltivando le piante sotto i LED accadde qualcosa di divertente: i tagli alle loro mani guarirono, quasi come farebbero sulla Terra. Questa scoperta accidentale ha contribuito a stimolare l'interesse nella ricerca di un'applicazione medica della luce, afferma Janis Eells, che studia terapia della luce presso l'Università del Wisconsin-Milwaukee. (Eells ha iniziato la sua carriera in farmacologia ma è passato allo studio della fotomedicina dopo essere stato stupito dal suo potenziale di guarigione. “La luce è il mio nuovo farmaco”, mi ha detto.) Alcuni scienziati che studiano la fotomedicina credono che la storia delle origini della NASA sia esagerata, che sia solo una dei fattori che hanno portato allo sviluppo del campo. “Alla gente piace sicuramente parlarne”, ha affermato Michael Hamblin, ex ricercatore principale presso il Wellman Center for Photomedicine presso il Massachusetts General Hospital.

Beh, ovviamente ci piace parlarne! Mi piace parlarne adesso, da quando ho iniziato a usare questi dispositivi. Sono futuristici, ultraterreni; ha perfettamente senso pensare che questa tecnologia potrebbe provenire dallo spazio. My Joovv Mini è un pannello piatto da 8¾ per 15 pollici di luci rosse e vicino all'infrarosso e costa $ 695. Tendo ad accenderlo dopo il tramonto, quando le luci proiettano un bagliore rosso inquietante nel mio salotto che mi fa pensare al Stranger Things logo. Il mio è abbastanza piccolo da tenere su un tavolino ed è pensato per “trattamenti mirati”: viso, articolazioni o muscoli, uno alla volta. Ma ci sono anche versioni più grandi, destinate ad essere utilizzate contemporaneamente su tutto il tuo corpo: il dispositivo Joovv più grande è l'Elite, che è 26¼ per 72 pollici e costa $ 5,995. Dovresti trovarti di fronte a quelli più grandi, ma alcuni altri prodotti a casa possono essere configurati in forme a cupola, come il Celluma Pro (un dispositivo LED in prestito dall'estetista Joanna Czech), quindi puoi sdraiarti sotto , magari fare un pisolino. Ho anche provato la Déesse Pro LED Mask (prestata a me dall'estetista Shani Darden), lo stesso tipo di dispositivo Chrissy Teigen e Jessica Alba hanno condiviso le loro foto indossando. Con la maschera, puoi, in teoria, multitasking, che è forse il motivo per cui mi è piaciuto di meno.

Mi aspettavo che queste cose fossero calde al tatto, ma non lo sono; sono a temperatura ambiente, forse anche un po 'freddo. Eppure, dopo alcuni minuti seduto di fronte a loro, mi sento caldo: a quanto pare, le mie cellule mi stanno riscaldando dall'interno. Mi sto affezionando alla sensazione di felicità che provo dal bagliore rosso. È simile alla sensazione di ubriacare il sole che ricordo da adolescente californiano, meno la colpa che ora associo a danneggiare la mia pelle. Non sono sicuro che “funzioni”, ma non sono nemmeno sicuro che non lo sia. Dall'estate, ho avuto due piccole cicatrici appena sopra il mio polso destro, tatuaggi accidentali da preparare la cena. Potrebbe essere la mia immaginazione, ma una volta al giorno da una settimana, ho messo la mia mano sotto il pannello di Celluma Pro e penso che le cicatrici stiano finalmente svanendo.

Ma come? Perché? A volte, cercare di capire la fotobiomodulazione è così circolare da farmi pensare a un esasperato Luke Wilson Idiocracy cercando di capire la bevanda energetica Brawndo. (Che cosa sono gli elettroliti? È quello che usano per produrre Brawndo. Ma perché lo usano per produrre Brawndo? Perché Brawndo ha elettroliti.) I ricercatori che studiano la terapia della luce affermano che il meccanismo al lavoro qui non è chiaro al 100%, ma fondamentalmente , la luce genera una risposta cellulare perché … le nostre cellule rispondono alla luce.

Per la luce rossa e il vicino infrarosso, gli scienziati ipotizzano che la luce interagisca con qualcosa chiamato citocromo c ossidasi, o CCO, un enzima fotosensibile trovato all'interno dei mitocondri. Eells la considera come una luce che dà ai mitocondri un calcio nei pantaloni. “Non sono sicuro che i mitocondri siano davvero felici di ottenere quella luce rossa”, ha detto. “Ma ciò che fa è dire alla cellula di iniziare a produrre le proteine ​​che la proteggeranno o che la renderanno più sana”. Quando il CCO trova la luce, la converte in energia e usa quell'energia per fare qualunque cosa quella cellula dovrebbe fare, solo in modo più efficiente. “Abbiamo tutte queste maledette creme che proviamo a strofinare sul nostro viso e questo consente alle tue cellule di farlo in modo naturale”, ha detto.

Si scopre che i mitocondri e i cloroplasti nelle piante sono “fondamentalmente cugini bacianti evolutivi”, come lo definisce Eells. I cloroplasti assorbono la luce e producono energia per le piante durante la fotosintesi; i nostri mitocondri convertono la luce in energia in modo simile. io am una pianta, una specie di, o almeno le mie cellule si comportano più come piante di quanto avrei mai immaginato.

Foto: Elizaveta Porodina

Primo piano, terapia della luce è complicato, sconcertante, impenetrabile. Fai qualche passo indietro, però, e si tratta dell'idea più ovvia sulla terra. In un certo senso, la terapia della luce è stata un promemoria di quanto spesso trascuro le basi, come ogni pochi giorni ho bisogno di alimentarmi forzatamente ricordi simili su come essere un umano: l'acqua è buona, il sonno è buono, socializzare con gli amici è bene, l'alcol non è sempre così buono. La luce è buona

Tuttavia, ci sono alcune affermazioni sulla terapia della luce per le quali non mi innamoro. Qualsiasi dispositivo domestico che faccia promesse fiduciose sulla luce verde o gialla deve essere soddisfatto con scetticismo; le prove non ci sono ancora. La luce rossa pulsante, un effetto ipnotizzante offerto da alcuni dispositivi, dovrebbe essere considerata con interesse mescolato a qualche sospetto. (Il dott. Jared Jagdeo, direttore del Center for Photomedicine del SUNY Downstate Medical Center, mi ha detto con fermezza della luce rossa pulsante, “Nessuno ne conosce la funzione. Chiunque affermi di conoscerne la funzione, sta solo ipotizzando. “) Qualcosa di più economico di qualche centinaio di dollari è probabilmente inefficace e non è consigliabile prescriverti una leggera terapia per un certo disturbo invece di visitare un medico. Gli scienziati che hanno studiato fotomedicina per decenni hanno risposto alle mie domande con entusiasmo e trepidazione; molti di loro temono che l'appetito del consumatore supererà la scienza, poiché tende ad accadere con le mode del benessere.

Ha senso che la terapia della luce stia prendendo piede come pratica del benessere. Si adatta perfettamente alla dieta paleo, al sonno bifasico e ad altre teorie che ipotizzano che ciò che è moderno sia cattivo e ciò che è antico (e quindi naturale) sia il migliore. Non che queste teorie siano necessariamente sbagliate. In un'intervista virale del 2014 con il sito web Into the Gloss, l'attrice Shailene Woodley ha condiviso le sue convinzioni sul legame tra la salute vaginale e la luce naturale del sole. “Se vivi in ​​un posto che ha inverni intensi”, ha detto, “quando finalmente il sole esce, allarga le gambe e prendi un po 'di sole”. In particolare, le infezioni da lieviti, ha spiegato, non possono competere con la luce solare. Aveva torto sul modo in cui funziona (ha assunto che riguardasse la vitamina D), ma aveva ragione sul fatto che funzioni, o almeno che può: ci sono prove che la luce blu può distruggere funghi come Candida albicans, che può causare infezioni da lieviti.

L'aumento della terapia della luce coincide anche con l'aumento della paranoia attorno ai cambiamenti climatici e alle reali ansie sul fatto che alla fine vivremo in un mondo in cui non è sicuro rimanere fuori per molto tempo. In California lo scorso autunno, le tempeste di fumo e polvere causate dagli incessanti incendi hanno provocato la “sospensione di polveri sottili”, che è stata collegata a malattie cardiache, malattie polmonari e morte prematura. Alle persone che vivevano nella North and East Bay fu consigliato di rimanere all'interno; i miei genitori si erano appena trasferiti nella Napa Valley e mi hanno inviato le foto della foschia del quartiere. Ci penso adesso e un'immagine vaga mi viene in mente un futuro ambientato ancora più all'interno, mentre mi raggomitolo attorno alla mia Joovv Mini, assorbendo la luce artificiale come una zinnia della stazione spaziale.

Foto: per gentile concessione del venditore

Foto: per gentile concessione del venditore

Foto: per gentile concessione del venditore

* Questo articolo appare nel numero del 2 marzo 2020 di New York Rivista. Iscriviti ora!

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Logo del cappello da giullare con bolla di pensiero.

Fonte immagine: The Motley Fool.

Durect Corp (NASDAQ: DRRX)
Chiamata sugli utili del 4 ° trimestre 2019
3-mar-2020, 16:30 ET

Contenuti:

  • Osservazioni preparate
  • Domande e risposte
  • Chiama i partecipanti

Osservazioni preparate:

Operatore

Saluti e benvenuto e alla teleconferenza sugli utili del quarto trimestre e dell'anno fiscale 2019 di DURECT Corporation. Al momento, tutti i partecipanti sono in modalità di solo ascolto. Una breve sessione di domande e risposte seguirà la presentazione formale. (Istruzioni per l'operatore). Come promemoria, questa conferenza è in fase di registrazione.

Ora è mio piacere presentare il tuo ospite, Mike Arenberg, direttore finanziario. Grazie. Puoi iniziare

Michael H. ArenbergCapo dell'ufficio finanziario

Buon pomeriggio e benvenuto alla nostra teleconferenza sugli utili del quarto trimestre 2019. Sono Mike Arenberg, Chief Financial Officer di DURECT Corporation. Fornirò una breve rassegna dei nostri risultati finanziari e poi Jim Brown, il nostro Presidente e CEO, fornirà un aggiornamento sui nostri programmi. Apriremo quindi la chiamata per una sessione di domande e risposte.

Prima di iniziare, vorrei ricordare la nostra dichiarazione Safe Harbor. Nel corso di questo invito, potremmo fare dichiarazioni previsionali riguardanti i prodotti DURECT in fase di sviluppo, i vantaggi previsti per i prodotti, i nostri piani di sviluppo, i futuri studi clinici o i risultati finanziari previsti. Queste dichiarazioni previsionali comportano rischi e incertezze che possono far sì che i risultati effettivi differiscano materialmente da quelli di tali dichiarazioni previsionali. Ulteriori informazioni su questi e altri rischi sono disponibili nei nostri documenti SEC, compresi i nostri 10-K e 10-Q sotto la voce Fattori di rischio.

Vorrei ora passare ai nostri dati finanziari. Le entrate totali nel quarto trimestre del 2019 sono state di $ 10,7 milioni rispetto a $ 3,6 milioni nel quarto trimestre del 2018. Nel quarto trimestre del 2019 sono stati inclusi $ 6,1 milioni riconosciuti dalle entrate differite associate al contratto di licenza Gilead. Adeguando questo, le entrate totali sono state di $ 4,6 milioni nel quarto trimestre 2019 rispetto a $ 3,6 milioni nel quarto trimestre 2018. Escludendo il riconoscimento delle entrate differite, le entrate collaborative per il quarto trimestre 2019 sono aumentate di circa $ 350.000 o 45% rispetto al quarto trimestre 2018. Entrate del prodotto, in gran parte dalla vendita delle pompe ALZET e dei polimeri LACTEL è stato di $ 3,4 milioni nel quarto trimestre del 2019 rispetto ai $ 2,9 milioni nel quarto trimestre del 2018. Questo aumento del 20% è stato trainato dalle vendite di polimeri LACTEL. Per l'intero anno, i ricavi del prodotto di ALZET e LACTEL sono stati di $ 11,4 milioni rispetto a $ 10,4 milioni nel 2018. Il margine lordo per le linee di prodotti combinati è stato del 59% nel 4 ° trimestre 2019. Queste linee di prodotti continuano ad essere fortemente positive .

Le spese di ricerca e sviluppo sono state di $ 9,5 milioni nel quarto trimestre del 2019 rispetto a $ 5,9 milioni nel quarto trimestre del 2018, principalmente a causa delle maggiori spese di sperimentazione clinica per DUR-928 e dei maggiori costi associati a POSIMIR per preparare la riunione del comitato consultivo. Le spese SGAV sono state di $ 3,8 milioni nel quarto trimestre del 2019 rispetto a $ 3,5 milioni nel quarto trimestre del 2018. Il nostro tasso di burn sottostante in questo trimestre è stato di $ 5,3 milioni, sebbene si debba riconoscere che ciò ha beneficiato di $ 1,7 milioni di proventi da esercizi di opzione. Al 31 dicembre 2019, disponevamo di liquidità e investimenti per $ 64,8 milioni rispetto a $ 34,5 milioni al 31 dicembre 2018.

Detto questo, grazie ancora per aver aderito alla nostra chiamata e ora passerò la chiamata a Jim per un aggiornamento su alcuni dei nostri programmi.

James E. BrownPresidente e Amministratore Delegato

Grazie Mike e ciao a tutti. Il quarto trimestre del 2019 è stato un anno forte per DURECT e ha segnato un anno molto positivo per l'azienda. Di seguito sono riportati i punti salienti del quarto trimestre.

Sulla base dei dati impressionanti del nostro epatite alcolica di fase 2a DUR-928 o di uno studio AH, l'American Association for the Study of Liver Disease o AASLD ha concesso uno slot orale di ultima generazione per presentare i risultati dello studio alla loro conferenza annuale nota comunemente come The Liver Incontro. Il dott. Tarek Hassanein, che era uno dei nostri principali investigatori, ha presentato i risultati del processo, inclusi dati impressionanti su endpoint importanti come i punteggi di bilirubina, Lille e MELD. Un vasto pubblico ha partecipato alla presentazione e i dati sono stati ben accolti. Questi risultati dello studio sono stati inoltre onorati con l'inclusione nella piattaforma di sintesi riassuntiva Best of The Liver Meeting nella categoria delle malattie del fegato correlate all'alcol. Inoltre, il Dott. Craig McClain dell'Università di Louisville ha presentato un poster al Liver Meeting che mostra che i pazienti con AH grave trattati con DUR-928 nel nostro studio hanno risultati significativamente migliori rispetto ai pazienti con AH allo stesso modo grave trattati con corticosteroidi nello studio contemporaneo .

Abbiamo anche fatto buoni progressi con l'iscrizione allo studio della NASH di 28 giorni nel quarto trimestre. Tanto che oggi abbiamo annunciato di aver raggiunto l'obiettivo dello studio arruolando 60 pazienti. In effetti, finiremo con più di 60 pazienti con l'ultimo paziente programmato per essere dosato la prossima settimana. Abbiamo anche annunciato i dati dello studio sulla psoriasi e sebbene l'attivo non abbia sovraperformato il gruppo placebo, è interessante notare che entrambi i gruppi hanno mostrato un miglioramento significativo rispetto al basale.

Per quanto riguarda POSIMIR, sulla base delle nostre interazioni con la FDA dalla riunione del nostro comitato consultivo a gennaio, riteniamo che la FDA stia conducendo attivamente la sua revisione della nostra domanda in sospeso. E un ultimo punto, abbiamo chiuso l'anno con $ 64,8 milioni in contanti che è quasi il doppio del denaro con cui abbiamo iniziato l'anno. Detto questo, il nostro obiettivo principale rimane il nostro programma di regolatore epigenetico e il composto principale DUR-928. DUR-928 è una piccola molecola di prim'ordine presente in natura che svolge un importante ruolo regolatorio nelle funzioni vitali dell'omeostasi lipidica, dell'infiammazione, della sopravvivenza cellulare e della rigenerazione dei tessuti. Può avere ampia applicabilità nelle lesioni acute degli organi come l'epatite alcolica e nelle malattie epatiche croniche come la NASH. Attualmente stiamo sviluppando DUR-928 per epatite alcolica per iniezione e per steatoepatite non alcolica o NASH mediante somministrazione orale.

Inizierò con un aggiornamento sul nostro programma di epatite alcolica. L'AH rappresenta un'esigenza medica significativa non soddisfatta senza terapie approvate. AH è una forma acuta di malattia epatica alcolica o ALD. È associato a un consumo prolungato di alcol a lungo termine e spesso si verifica dopo un recente periodo di aumento del consumo di alcol. L'AH è tipicamente caratterizzato dalla recente insorgenza di ittero e insufficienza epatica. Un'analisi di 77 studi pubblicati tra il 1971 e il 2016, che includeva dati di oltre 8.000 pazienti, ha mostrato che in media la mortalità di un mese per AH era del 26%.

Secondo i dati più recenti forniti dall'Agenzia per la ricerca e la qualità della sanità o AHRQ, una parte del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti, nel 2016 ci sono stati 117.000 ricoveri per pazienti con AH e una recente pubblicazione che analizza la mortalità e i costi associato all'epatite alcolica ha stimato che il costo per paziente era di oltre $ 50.000 nel primo anno e ALD è anche una delle principali cause di trapianti di fegato negli Stati Uniti, che costa oltre $ 800.000. L'anno scorso, abbiamo completato uno studio clinico di escalazione della dose in aperto di Fase 2a di 19 pazienti, valutando la sicurezza e la farmacocinetica di dosi di 30, 90 e 150 milligrammi di DUR-928 in pazienti con AH moderata e grave. Questo studio ha utilizzato MELD per determinare la gravità dell'AH ed è stato uno studio multicentrico condotto negli Stati Uniti. In questo studio, i pazienti con AH moderata e grave sono stati trattati con una o due dosi di DUR-928 somministrato per via endovenosa.

Gli obiettivi dello studio includevano la valutazione della sicurezza, la farmacocinetica e i segnali farmacodinamici tra cui chimica del fegato, biomarcatori e punteggi prognostici come Lille e MELD. I risultati della prova sono stati presentati come in ritardo in una presentazione sul podio. Il Dr. Hassanein, uno dei principali investigatori del processo, ha presentato i risultati. In una presentazione poster separata, il Dr. McClain ha presentato ulteriori dati comparativi dallo studio clinico di Fase 2a di DUR-928 con un gruppo di controllo di otto pazienti con grave AH trattati con corticosteroidi in uno studio contemporaneo di AH condotto presso l'Università di Louisville. Questo poster ha mostrato che i punteggi di Lille dei pazienti con grave AH trattati con 30 e 90 milligrammi di 928 erano significativamente inferiori rispetto a quelli dei 13 pazienti gravi trattati con corticosteroidi. Inoltre, i risultati DUR-928 AH sono stati selezionati per essere inclusi nel mazzo di sintesi riassuntivo Best of The Liver Meeting 2019 nella categoria delle malattie del fegato correlate all'alcol. L'inclusione in questo mazzo di diapositive è considerata un onore singolare e indica l'alto livello con cui il comitato di revisione dell'Associazione americana per lo studio delle malattie del fegato ha considerato questa ricerca.

Tutti i 19 pazienti trattati con 928 in questo studio sono sopravvissuti al periodo di follow-up di 28 giorni e non si sono verificati eventi avversi gravi correlati al farmaco. I pazienti trattati con DUR-928 hanno avuto una riduzione statisticamente significativa dal basale della bilirubina ai giorni sette e 28 e un modello di malattia epatica allo stadio terminale o punteggio MELD al giorno 28. I punteggi di Lille sono utilizzati nella pratica clinica per aiutare a determinare le risposte e la prognosi dei pazienti con AH dopo sette giorni di trattamento. Più basso è il punteggio di Lille, migliore è la prognosi o la probabilità di sopravvivenza per un paziente con AH. I pazienti con un punteggio di Lille inferiore a 0,45 hanno un tasso di sopravvivenza a sei mesi dell'85% rispetto a quelli con punteggi di Lille superiori a 0,45, che hanno un tasso di sopravvivenza a sei mesi del solo 25%. Se confrontato con un gruppo di controllo storico composto da 15 pazienti con AH con gravità simile di AH all'inizio dello studio da uno studio AH contemporaneo dell'Università di Louisville, i pazienti trattati con DUR-928 avevano punteggi di Lille statisticamente significativamente più bassi.

Nello studio 928, il punteggio medio di Lille per i 18 pazienti con AH trattati con 928 che sono tornati per le loro visite di sette giorni è stato di 0,10. Questo è paragonabile a un punteggio mediano di Lille di 0,41 per i pazienti nello studio di Louisville. Inoltre, l'89% dei 928 pazienti trattati aveva un punteggio di Lille inferiore a 0,45 rispetto al 53% dei pazienti di Louisville. Oltre ad avere punteggi di Lille statisticamente significativamente più bassi rispetto a quelli di un gruppo di controllo ben abbinato di pazienti dello studio di Louisville di studio contemporaneo, i 928 pazienti trattati avevano anche punteggi di Lille inferiori statisticamente significativi rispetto a gruppi controllati pubblicati storicamente. Il 74% di tutti i 928 pazienti trattati e il 67% di quelli con grave AH sono stati dimessi dall'ospedale entro quattro giorni dopo aver ricevuto una singola dose di 928. La popolazione di pazienti in genere rimane in ospedale, questo tipo di popolazione di pazienti, per un periodo prolungato di tempo. 928 è stato ben tollerato in tutti i pazienti a tutte le dosi trattate e non vi sono stati eventi avversi seriamente correlati associati a qualsiasi livello di dose.

Dopo essere stato dimesso il secondo giorno, un paziente non è tornato per le visite di follow-up programmate per il giorno sette o il giorno 28. Pertanto i dati di Lille, bilirubina e MELD che ho appena riportato si basano su 18 pazienti. Come affermato in precedenza, tutti i 19 pazienti trattati con 928, incluso quello che non è tornato per le visite di follow-up, sono sopravvissuti al periodo di follow-up di 28 giorni. Al contrario, due dei 15 pazienti dello storico gruppo di controllo di Louisville sono morti nel primo mese. Stiamo collaborando con la FDA e i nostri consulenti per finalizzare il protocollo di Fase 2b. Questo studio di Fase 2b sarà uno studio multicentrico internazionale randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su pazienti con grave AH. Stiamo programmando di avviare la sperimentazione a metà di quest'anno e, sulla base delle nostre attuali ipotesi di lavoro relative alla progettazione della sperimentazione, al numero di siti clinici e ai tassi di iscrizione, anticipiamo i dati di riferimento di questa sperimentazione nel 2022.

Il prossimo programma che aggiornerò è il programma 928 NASH. Oggi abbiamo annunciato di aver superato il nostro obiettivo di arruolamento di 60 pazienti per questo studio multicentrico sulla NASH negli Stati Uniti, con il paziente finale programmato per il dosaggio la prossima settimana. Lo studio è uno studio clinico randomizzato in aperto di Fase 1b che valuta la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività biologica di 928 in pazienti con NASH con fibrosi di stadio da 1 a 3. In questo studio, stiamo valutando 928 a dosi di 50 milligrammi e 150 milligrammi una volta al giorno e 300 milligrammi due volte al giorno. I pazienti nello studio assumono 928 per via orale per 28 giorni consecutivi e vengono seguiti successivamente per 28 giorni. Abbiamo già arruolato circa 20 pazienti per gruppo di dosaggio e finiremo con poco più di 60 pazienti dopo che i pazienti finali avvieranno il loro dosaggio la settimana prossima. Gli endpoint chiave di questo studio includono sicurezza e farmacocinetica, chimica clinica e biomarcatori, nonché grasso e rigidità del fegato mediante imaging. Rimaniamo nei tempi previsti per consentire a tutti i pazienti di completare le loro visite di dosaggio e di follow-up nella prima metà del 2020 e prevediamo di annunciare i dati topline entro la metà dell'anno. Malattia del fegato grasso non alcolica o NAFLD è una delle forme più comuni di malattia del fegato sia nei bambini che negli adulti. Si stima che il NAFLD colpisca circa il 30% -40% degli adulti e circa il 10% dei bambini negli Stati Uniti. La NASH, una forma più grave e progressiva di NAFLD, è una delle malattie epatiche croniche più comuni in tutto il mondo, con una prevalenza stimata dal 3% al 5% a livello globale. Nessun farmaco è attualmente approvato per NAFLD o per NASH.

E ora al programma 928 per la psoriasi. Nel gennaio 2020, abbiamo annunciato i risultati dello studio clinico di Fase 2a in pazienti con psoriasi a placche da lieve a moderata. 22 pazienti hanno completato lo studio, applicando 928 per via topica alla placca su un braccio e il veicolo su una placca simile sull'altro braccio per 28 giorni. Il DUR-928 non ha dimostrato un vantaggio rispetto al veicolo in base alla valutazione globale dello sperimentatore o all'IGA, che era il sistema di punteggio per le analisi primarie o in nessuna delle analisi secondarie. Tuttavia, alla fine del periodo di applicazione di quattro settimane, sia i pazienti del gruppo di trattamento 928 che quelli del veicolo hanno registrato un miglioramento significativo rispetto al basale sia nei punteggi IGA che nell'indice di gravità della psoriasi locale o nei punteggi LPSI. Il miglioramento è stato osservato non appena una settimana dopo la somministrazione. In effetti, il 90% dei pazienti di entrambi i gruppi ha avuto almeno una riduzione del punteggio LPSI dopo un periodo di applicazione giornaliera di quattro settimane. L'applicazione topica giornaliera di 928 è stata ben tollerata senza differenze significative negli eventi avversi tra il trattamento e i gruppi di veicoli. Sulla base dei dati topline, al momento non prevediamo di continuare lo sviluppo di 928 topici nella psoriasi e ci concentreremo sulle attività di sviluppo a breve termine su AH e NASH.

Ora per la nostra attività di consegna di droghe legacy, a partire da POSIMIR. POSIMIR è un prodotto di deposito antidolorifico post-operatorio sperimentale che utilizza la nostra tecnologia brevettata SABRE. È progettato per essere somministrato direttamente nel sito chirurgico per somministrare bupivacaina fino a tre giorni dopo l'intervento. Una revisione completa del programma POSIMIR alla luce dei problemi sollevati dalla FDA nelle nostre comunicazioni con loro, compresa la lettera di risposta completa, è stata preparata e presentata come risposta alla lettera di risposta completa. Inizialmente, la FDA ha assegnato una data obiettivo per le tariffe degli utenti il ​​27 dicembre dello scorso anno, ma poi ha programmato una riunione del comitato consultivo per il 16 gennaio di quest'anno e non è stata assegnata una nuova data obiettivo per le tariffe degli utenti. Con una votazione per parti separate, sei membri del comitato consultivo hanno votato per raccomandare che l'efficacia, la sicurezza e il profilo generale rischio-beneficio dell'approvazione POSIMIR supportino, mentre sei non hanno supportato l'approvazione sulla base delle informazioni presentate. Sebbene la FDA consideri le raccomandazioni del comitato consultivo quando prendono una decisione, le raccomandazioni del panel non sono vincolanti. Lo sforzo di valutare il programma, sviluppare la strategia per archiviare la risposta e preparare la risposta è stato diretto dal Dr. Lee Simon, che era precedentemente direttore della divisione della FDA dei prodotti farmaceutici analgesici, antinfiammatori e oftalmologici. Il Dr. Simon ha anche guidato i nostri sforzi di preparazione per la riunione del comitato consultivo.

Successivamente alla riunione del comitato consultivo, continuiamo a interagire con la FDA mentre continuano la loro revisione. Come promemoria, in due studi clinici adeguati e ben controllati condotti su pazienti sottoposti a riparazione dell'ernia inguinale e decompressione subacromiale o chirurgia della spalla, POSIMIR ha dimostrato una significativa riduzione del dolore e degli oppioidi consumati nell'arco di un periodo compreso tra 0 e 72 ore dopo l'intervento rispetto al placebo . Riteniamo che questi studi supportino la sicurezza e l'efficacia di POSIMIR nel dolore postoperatorio e soddisfino i requisiti per essere considerati uno studio clinico cardine. Complessivamente, la società ha completato 16 studi clinici nel programma POSIMIR, coinvolgendo oltre 1.400 pazienti, di cui oltre 850 hanno ricevuto POSIMIR e il resto sono gruppi di controllo. Il controllo insufficiente del dolore postoperatorio rimane un problema significativo con studi che indicano che circa il 65% dei pazienti manifesta dolore da moderato a grave dopo l'intervento chirurgico. Nuovi prodotti per il dolore non oppiacei sono molto necessari nel contesto del dolore postoperatorio e crediamo che POSIMIR potrebbe essere un importante contributo, se approvato. Se approvato, intendiamo concedere in licenza POSIMIR a un partner con eccellenti capacità commerciali. Considerato il potenziale valore di POSIMIR, riteniamo che l'accordo potrebbe raccogliere importanti condizioni economiche.

Ora per l'affare Gilead. A luglio, abbiamo firmato un accordo di licenza con Gilead per sviluppare e commercializzare un prodotto sperimentale per l'HIV iniettabile a lunga durata d'azione utilizzando la nostra tecnologia SABRE. Abbiamo ricevuto $ 35 milioni in commissioni di anticipo e milestone oltre a finanziamenti in R&S dalla firma dell'accordo. Il prodotto è attualmente in fase di riformulazione e sarà sottoposto a ulteriori lavori di sviluppo preclinico.

Il prodotto finale che aggiornerò oggi è PERSERIS. In base al nostro accordo con Indivior, riceviamo pagamenti trimestrali di guadagno basati su una percentuale a una cifra delle vendite nette statunitensi per PERSERIS, un antipsicotico iniettabile a lunga durata d'azione. Il prodotto è stato lanciato alla fine di febbraio nel 2019 da Indivior e hanno fornito una guida per quest'anno tra le vendite comprese tra i 15 ei 25 milioni di dollari. Dato che è ancora all'inizio del lancio, finora abbiamo ricevuto modesti pagamenti in entrata.

In sintesi, i dati dello studio DUR-928 AH Fase 2a sono convincenti e rispetto ai dati storici suggeriscono che il farmaco può salvare la vita per i pazienti che non hanno una buona opzione terapeutica in una condizione con un alto tasso di mortalità. L'AASLD ci ha concesso una presentazione orale per presentare i risultati del processo alla loro conferenza annuale nota come The Liver Meeting. Il Dr. Hassanein, che era uno dei principali investigatori, ha presentato i risultati del processo, inclusi dati impressionanti su endpoint importanti come i punteggi di bilirubina, Lille e MELD. I risultati dello studio sono stati inoltre onorati con l'inclusione nel gruppo di diapositive riepilogativo Best of The Liver Meeting nella categoria delle malattie del fegato correlate all'alcol. Inoltre, il Dr. McClain dell'Università di Louisville ha presentato un poster al The Liver Meeting che mostra che i pazienti con AH grave trattati con 928 nel nostro studio hanno avuto risultati significativamente migliori rispetto ai pazienti con AH allo stesso modo grave trattati con corticosteroidi in uno studio contemporaneo. Riteniamo che DUR-928 abbia il potenziale per salvare vite umane nei pazienti con AH e prevediamo di iniziare uno studio AH di fase 2b controllato con placebo verso la metà di quest'anno.

Abbiamo annunciato oggi di aver già superato l'obiettivo di 60 pazienti per l'arruolamento nel nostro studio NASH DUR-928 di 28 giorni e di rimanere sulla buona strada per riportare i dati nel mezzo di quest'anno. Dopo la riunione del comitato consultivo, continuiamo a interagire con la FDA mentre continuano la loro revisione di POSIMIR. Attendiamo con impazienza la potenziale approvazione di POSIMIR e una potenziale partnership commerciale. Soprattutto, non vediamo l'ora che DUR-928 possa essere in grado di aiutare i pazienti con condizioni devastanti come l'epatite alcolica.

Con ciò, ora vorremmo rispondere a qualsiasi domanda tu possa avere.

Domande e risposte:

Operatore

Grazie. Ora condurremo una sessione di domande e risposte. (Istruzioni per l'operatore). La nostra prima domanda viene da Ellie Merle di Cantor Fitzgerald.

Eliana MerleCantor Fitzgerald – Analista

Hey ragazzi. Grazie mille per aver preso la domanda e congratulazioni per tutti i progressi. Solo in termini di questo studio sulla NASH, puoi parlare un po 'di più di ciò che speri di vedere, in particolare dopo un mese? Ci sono biomarcatori particolari su cui ti concentri maggiormente come predittivi di attività? E poi da quando hai aggiunto il livello di dose più alto rispetto all'ultima Fase 1b, quali sono le tue aspettative per la relazione dose che vedrai? E ti aspetti di vedere una maggiore attività alla dose BID da 300 mg? Grazie.

WeiQi LinVicepresidente esecutivo per la ricerca e lo sviluppo, scienziato principale

Sicuro. Questo è WeiQi Lin. Risponderò alle domande di Eliana. Quindi, penso per questo studio della NASH, esamineremo sicuramente tutti i dati di chimica clinica e i biomarcatori. Ricorda che abbiamo effettuato una sperimentazione monodose di Fase 1b in Australia diversi anni prima. In quei brevetti, inclusi i pazienti cirrotici, abbiamo visto alcune riduzioni significative dopo la singola dose di bilirubina e anche CK-18, sia scissione CK-18 e la CK-18 a lunghezza intera, così come un paio di marker infiammatori erano giù a Dalle 12 alle 24 ore. Pertanto, per questo dosaggio ripetuto, poiché è un dosaggio orale giornaliero per 28 giorni, vedremo quali altri marcatori, forse CK-18 o altri marcatori infiammatori, saranno influenzati in modo simile dopo la ripetizione del dosaggio. Naturalmente, questi pazienti vanno da F1 a F3. Non stanno includendo i pazienti F4 come abbiamo fatto nella singola dose. Tuttavia, tutta la chimica clinica, tra cui ALT, AST e quindi bilirubina e i biomarcatori, tra cui CK-18, marcatori infiammatori come l'interleuchina, nonché i dati di imaging per esaminare il grasso e la rigidità del fegato. Quindi, fondamentalmente, è come lanciare la rete, vedremo quanto influenzerà, che tipo di segnali biologici otterremo dopo il dosaggio giornaliero ripetuto anche se è solo un mese. Quindi i risultati dello studio possono aiutarci a progettare la prossima fase della prova NASH.

Per quanto riguarda la risposta alla dose, non lo sappiamo. Dovremo vedere. Abbiamo scartato una gamma di dosi molto ampia da 50 a 600 milligrammi al giorno. Quindi in questa gamma più ampia, dopo la somministrazione quotidiana del farmaco, dovremo vedere quali marcatori sono principalmente quelli che fanno i livelli. Quindi, in altre parole, il dosaggio giornaliero forse o forse non agisce allo stesso modo della singola dose. Questo ci darebbe la chiave che quale nostra prossima dose, sappiamo tutti per la NASH, è una somministrazione a lungo termine del farmaco. Quindi non è come un processo AH con una o due dosi al massimo. Quindi, dopo aver ripetuto il dosaggio, che tipo di marker si sposteranno e quindi avremo bisogno di una dose più bassa o di una dose più alta in termini di popolazione di pazienti con NASH.

Spero che aiuti.

James E. BrownPresidente e Amministratore Delegato

Si. Penso che sia importante notare. Abbiamo lanciato la rete molto ampia. Come diceva WeiQi, esiste una differenza di dieci volte tra il minimo e il massimo. E il concetto alla base era quello di avere un'idea di dove andremo perché non sappiamo con quale dose andare avanti. Quindi cercheremo di circondare l'estremità inferiore e di esplorare da lì o l'estremità superiore o abbiamo trovato la parentesi e c'è qualcosa in mezzo. Ecco dove andremo.

Eliana MerleCantor Fitzgerald – Analista

Grazie mille.

Operatore

La nostra prossima domanda arriva da Mayank Mamtani di FBR.

Mayank MamtaniB. Riley FBR, Inc. – Analista

Ciao squadra. Buon pomeriggio. Complimenti per i progressi e grazie per aver preso la mia domanda. Dati davvero impressionanti su AH, anzi. Molto rapidamente, puoi approfondire un po 'in base al tuo dialogo con l'agenzia su alcune di queste ipotesi di lavoro? La linea temporale sembra un po ', stavo pensando più al 2021, ma sembra al 2022. E come potresti forse parlare anche all'endpoint di sopravvivenza a lungo termine, come quello che stai pensando lì? Sono tre mesi contro sei mesi? E cosa stai ascoltando dai KOL?

James E. BrownPresidente e Amministratore Delegato

Sicuro. Si. Stiamo lavorando con i KOL, molti in realtà, come puoi immaginare. Ma avevamo una squadra che era presente – c'era stata una riunione – avevano avuto due di queste riunioni e l'ultima era nell'ottobre dello scorso anno. Ed è stato un incontro dell'Associazione europea e americana per lo studio delle malattie del fegato, quindi era AASLD ed era EASL dall'Europa e dalla FDA. E questi tre gruppi si sono riuniti, in particolare per quanto riguarda la malattia epatica alcolica in generale e si sono concentrati molto sull'epatite alcolica perché è un problema così orribile. Non c'è davvero nessuna buona risposta là fuori. E così è stato dedicato molto tempo a parlare di endpoint e simili. E così, allontanandoci da quell'incontro, crediamo nella durata che perseguiremo, in effetti la durata che abbiamo suggerito nel processo, vedremo quale sarà il feedback alla fine di tutto, ma sembra essere un 90 follow-up giornaliero per mortalità a 90 giorni e vedremo anche Lille dal punto di vista prognostico e quindi ovviamente tutti gli altri indicatori intermedi. Ma questo è il pensiero. Per quanto tempo ci vuole per fare questo studio, stiamo basando le nostre stime ora su cosa possiamo trarre da ciò che è stato fatto prima. E non c'è ancora stato un processo di successo. Con lo studio condotto da Gilead in cui hanno arruolato 100 pazienti in 18 mesi, hanno continuato per sei mesi e hanno usato credo più di 40 centri, qualcosa del genere?

WeiQi LinVicepresidente esecutivo per la ricerca e lo sviluppo, scienziato principale

50 centri.

James E. BrownPresidente e Amministratore Delegato

50 centri, sì. Quindi avremo molti centri. Avremo centri negli Stati Uniti e nell'UE. Certamente, se possiamo condurre un processo più rapidamente, lo faremo. Stiamo facendo tutto il possibile, ma stiamo cercando di essere realistici fino al punto che forse un po 'sul lato conservatore, dicendo il 2022, solo per …

WeiQi LinVicepresidente esecutivo per la ricerca e lo sviluppo, scienziato principale

La nostra prova sarà sicuramente più grande delle altre prove.

James E. BrownPresidente e Amministratore Delegato

Giusto.

WeiQi LinVicepresidente esecutivo per la ricerca e lo sviluppo, scienziato principale

Dove molto probabilmente arruoleremo più pazienti rispetto agli altri studi.

James E. BrownPresidente e Amministratore Delegato

Si, come no.

WeiQi LinVicepresidente esecutivo per la ricerca e lo sviluppo, scienziato principale

Quindi penso che due anni siano molto ragionevoli per questo.

James E. BrownPresidente e Amministratore Delegato

Giusto, si.

Mayank MamtaniB. Riley FBR, Inc. – Analista

Va bene. Grande. E poi ho avuto un seguito alla NASH. C'è qualche punto di riferimento che potresti guidare su come pensare al mercato ALT in particolare o anche al grasso del fegato, quando pensi al meccanismo del modulatore epigenetico?

James E. BrownPresidente e Amministratore Delegato

Si. Sai una cosa, lascerò che WeiQi ulteriormente, se lei vuole aggiungere qualcosa dietro di me. Come sapete, non ci sono stati perché so che seguite da vicino questo spazio, non ci sono marcatori biochimici davvero validi. Ecco perché le persone usano la biopsia, giusto, per definire davvero la NASH. E così raccogli tutto ciò che puoi e provi a leggere le foglie di tè, per così dire, da tutti i dati provenienti da questi pazienti. Raccoglieremo i dati di imaging da MRI-PDFF per il grasso del fegato e FibroScan per la rigidità tra un mese. Ma questo non è qualcosa che di solito viene fatto, se la gente cerca il mese per queste cose. Quindi, sai, se vedessimo alcuni cambiamenti, saremmo meravigliosamente entusiasti di vederlo, ma sarà più difficile metterlo in relazione con gli altri, dato che la maggior parte degli altri, tutti fanno studi di 12 settimane o più.

Non lo so, WeiQi, vorresti aggiungere a quello?

WeiQi LinVicepresidente esecutivo per la ricerca e lo sviluppo, scienziato principale

Si. Penso che sia corretto. E poi con un trattamento giornaliero di quattro settimane –

James E. BrownPresidente e Amministratore Delegato

Si.

WeiQi LinVicepresidente esecutivo per la ricerca e lo sviluppo, scienziato principale

Vedremo sicuramente tutti i cambiamenti dei marker. Naturalmente, l'obiettivo difficile sarà il cambiamento PDFF nel contenuto di grasso del fegato –

James E. BrownPresidente e Amministratore Delegato

Giusto.

WeiQi LinVicepresidente esecutivo per la ricerca e lo sviluppo, scienziato principale

E la rigidità cambia in seguito –

James E. BrownPresidente e Amministratore Delegato

Così poco tempo

WeiQi LinVicepresidente esecutivo per la ricerca e lo sviluppo, scienziato principale

Trattamento. Si. Ma certamente, vedremo tutti questi marcatori.

James E. BrownPresidente e Amministratore Delegato

Si. Per vedere se vediamo delle tendenze e ci danno – cosa stiamo cercando di fare con questo – ricordate, stiamo cercando di scoprire quale gamma essere in grado di prendere per andare avanti nel prossimo studio.

Mayank MamtaniB. Riley FBR, Inc. – Analista

Tutto ok. Va bene. E la dose elevata e anche alcuni insegnamenti sull'AH in un modello di lesione acuta dovrebbero sicuramente aiutare a vederne un po '. Solo un'altra, se posso, su POSIMIR. Quando pronunci una recensione attiva con l'agenzia, potresti approfondire ulteriormente? Se si tratta di etichettare? O se si tratta di altri requisiti aggiuntivi? Qualche altro colore che potresti essere in grado di dare lì? Perché ovviamente la data obiettivo dell'utente non è lì per lavorare lì?

Michael H. ArenbergCapo dell'ufficio finanziario

Si. Mayank, non possiamo davvero fornire ulteriori indicazioni su quale sia stata la natura delle interazioni. Vogliamo solo dire e comunicare che ci sono attività in corso perché senza la data PDUFA e dopo l'AdCom, vogliamo solo che le persone siano consapevoli sembra che la FDA stia continuando attivamente la sua revisione. Quindi è davvero tutto ciò che possiamo dire, però.

Mayank MamtaniB. Riley FBR, Inc. – Analista

Va bene. E l'ultima cosa con te, Mike, la spesa, come pensare? Ovviamente la NASH è un fattore determinante se si procede con uno studio più ampio nella seconda metà dell'anno. Ma solo, la tua passerella, non stai dando indicazioni su dove questo ti porti?

Michael H. ArenbergCapo dell'ufficio finanziario

Bene, non forniamo indicazioni sulla futura spesa in contanti perché ci sono molti fattori che esamineremo in tempo reale che lo decideranno. Ma il nostro tasso di ustioni storico è stato quasi costantemente $ 6 milioni al trimestre. probabilmente salirà un po 'l'anno prossimo, vista la fase avanzata di alcune delle prove che stiamo facendo. Ma oltre a ciò, non voglio fornire numeri specifici.

Mayank MamtaniB. Riley FBR, Inc. – Analista

Va bene. Grazie per aver accettato la domanda. Complimenti ancora per i progressi.

Michael H. ArenbergCapo dell'ufficio finanziario

Si. Grazie.

Operatore

La nostra prossima domanda arriva da Francois Brisebois di Craig-Hallum.

Francois BriseboisCraig-Hallum Capital Group – Analista

Ciao ragazzi. Grazie per aver risposto alle domande. In breve tempo, puoi ricordarci un po 'quali sono state le ragioni forse fornite da Gilead per il motivo per cui hanno lottato in AH e perché potrebbe essere diverso con voi ragazzi?

James E. BrownPresidente e Amministratore Delegato

È davvero il meccanismo del farmaco è molto diverso. We know, 928 is an epigenetic regulator and there is dysregulation in the liver and in the number of diseases and certainly for alcoholic hepatitis. And we know from some papers that have been published which part of the epigenome is dysregulated and we know 928 interacts there and so there is a good mechanistic reason for why. And then we have all the good animal data that suggest that. And the trial that Gilead did was an ASK1 inhibitor. So it really is just hitting one component. If you look at multiple pathways 928 is associated with, it would be one out of, I don't even know, a dozen or so. And so it really probably didn't have the breadth of reach to be able to do something for the patients. And certainly the results from 928 reflect that outcome.

I don't know, WeiQi, would you add?

WeiQi LinExecutive Vice President of Research and Development, Principal Scientist

Si. Actually there is a very good publication just recently came out in 2019. It was published by Argemi and the others, a bunch of authors and then the lead author is Professor Bataller from the University Of Pittsburgh and then they actually studied patient samples of some alcoholic hepatitis. They found that patients with alcoholic hepatitis, they have lot of master regulators were dysregulated in the hepatocytes and then which causes epigenetic dysregulation. So it's a very good article and a very detailed study on what went wrong with alcoholic hepatitis patients. So from that article, actually one can take a look at it why some drugs, if they have a singular target, may not work but then the drug with a multiple target and then particularly acting at a very higher upper level of master regulators might work well, which is the case of DUR-928.

Francois BriseboisCraig-Hallum Capital Group — Analyst

Excellent. Grazie. That's very helpful. And then lastly, why did you include, as we are trying to figure out a little bit the NASH space and what F1, what F2, what F3 really is and how to differentiate the different stages, why did you include F1s in the repeat dose? And why exclude F4, I guess?

James E. BrownPresident and Chief Executive Officer

Si. While we would have loved to include the F4, but in Australia we were able to, but we hadn't done this study in severely damaged patients in F4 patients with 928 for the US. So they didn't allow that. I can tell you in the interim, we are doing that work now. And so, we will be free to dose any patient going forward. But that was the reason why and so we included the earlier stage patients, which when you think about the potential of 928, it's not it might be able to help these patients, but it really is if you look at what it's doing in AH patients. It's really a drug, I think that I am looking forward to being able to help the severely ill.

I don't know if WeiQi has something.

WeiQi LinExecutive Vice President of Research and Development, Principal Scientist

So FDA required, before you go into the liver diseased patients, so you have to go into the mild, moderate and then severe hepatic impaired patients. So that's how we actually did mild hepatic impaired patients at the time when we initiated the NASH study. We haven't started moderate and then severe hepatic impaired patients. Although in our AH patients, we have a lot of severe hepatic function impaired patients.

James E. BrownPresident and Chief Executive Officer

It's true.

WeiQi LinExecutive Vice President of Research and Development, Principal Scientist

But then these are by injection, regardless they reached the drug level reached a much higher plasma concentrations. However because it's different dose route, so we still have to do the oral route of administration in the moderate and the severe hepatic impaired patients before the agency would allow us to move into the F4 patients in the US.

James E. BrownPresident and Chief Executive Officer

So last year while we were finishing up a long term talks to allow for unlimited dosing, at the same time, we are doing this other work. So now we will be in position, post this 28 day NASH trial, to be able to have the freedom to dose the patients that we would like and think we can help through the durations that make sense.

Francois BriseboisCraig-Hallum Capital Group — Analyst

Understood.

James E. BrownPresident and Chief Executive Officer

We will have some sense of dose range, too. Scusa.

Francois BriseboisCraig-Hallum Capital Group — Analyst

Okay. WeiQi, your answer is great. Very helpful for what to expect when you are looking at biomarkerwise for the repeat dose. But is there any chance, obviously single dose, repeat dose, these are different trials. Is there any reason that it will be difficult to see a real read through between the data on the single dose and the repeat dose?

WeiQi LinExecutive Vice President of Research and Development, Principal Scientist

If you look at DUR-928, because it's a first-in-class epigenetic regulator, so there is no similar to us like that previously. So the single dose and a multi dose, they could be different because the mechanism of action because it regulate at the epigenetic level and then working on the master regulator. So the repeat dosing and the single dose sometimes these epigenetic regulators, they could have a long-lasting effect and then depends on the disease state and then depends on individual patient. And then when you give repeat dosing, if some effect are long-lasting and then in fact are short-lasting, so in other words, the single dose versus the repeat dosing can be different. So that's why we have to look at, we are not saying, well, we won't look at a single dose data, in fact we will have to incorporate all the data we achieved so far, including the AH patient data to consolidate and then get a sense of what the repeating dosing for the even longer term, longer than one month daily dosing will be like.

James E. BrownPresident and Chief Executive Officer

Sì. I mean there will be things that we will need to understand, including dose regimens going forward. For AH witness that we are dosing on day one and then again three days later. We are not dosing every day because you get — it's really a master regulator, master switch changing and so you have that kind of thing occurring, these effects can last for a while. So to determine the frequency with which to modulate that switch is something that needs to be also understood as we go forward.

Francois BriseboisCraig-Hallum Capital Group — Analyst

All right. Grazie. That's it from me. Congrats on all the progress.

James E. BrownPresident and Chief Executive Officer

Si. Grazie.

Operator

(Operator Instructions). Our next question comes from Adam Walsh of Stifel.

Edwin ZhangStifel Financial Corp — Analyst

Hi. Thanks for taking our questions. This is Edwin, on for Adam. I have a follow-up question on AH Phase 2b design. So what your working assumptions on the total patient enrollment? How many patients are you going to enroll? And how many drug arms in the trial? And also do you have any change regarding the patient inclusion or exclusion criteria compared to the Phase 2a? Grazie.

James E. BrownPresident and Chief Executive Officer

Those are great questions. Yeah, I will start with the last one first. Yeah, in this trial, we are not going to including moderates. We are looking to severe patients because these are the ones that really need our help, not that the moderates don't have or aren't very ill and their livers aren't severely damaged. But the severe ones are the ones where you can see the greatest opportunity to see a difference. And so, we are going to be looking at patients with higher MELD and higher, what they call Maddrey's Discriminant Function scores. And far as the dose level is concerned, they will be severe patients, yeah, that's one quick answer.

And then with regard to the dose groups, right now we are looking at 30 milligram and 90 milligram of 928 as compared to a placebo. And so those are the three arms that we are looking for. I don't have final numbers now. We are estimating maybe 50 patients per group, is what we are thinking currently.

Edwin ZhangStifel Financial Corp — Analyst

Thank you so much.

James E. BrownPresident and Chief Executive Officer

You are welcome.

Operator

Our next question comes from Ed Arce of H.C. Wainwright.

Ed ArceH.C. Wainwright & Co. — Analyst

Hi guys. Thanks for taking my questions and congrats on the recent progress with 928 in both AH and NASH.

James E. BrownPresident and Chief Executive Officer

Sure.

Ed ArceH.C. Wainwright & Co. — Analyst

So some of my questions have been asked already but I did want to ask a couple here. First to confirm in the NASH study that you are about fully enrolled now. Could you remind us again, I didn't quite get it earlier when you spoke about the range of doses and how many of those doses? I think it went from 60 milligram to 600 milligram. But I just wanted to be sure.

James E. BrownPresident and Chief Executive Officer

Si. Well, there are three different dose groups and they will each have 20 patients per group, a couple more because we have enrolled more than 60 milligram by the time the trial was completed. But we are looking at dosing, we have dosed 50 milligram once-a-day and 150 milligram once-a-day and then 300 milligram twice-a-day for a total daily dose in that last group of 600 milligram. So the range is more than tenfold daily exposure between the 50 milligram group single dose and the 300 BID. So that's the dose range.

Ed ArceH.C. Wainwright & Co. — Analyst

Okay. Great. And then just turning to the design that you are working on for the Phase 2b AH study later this year. I understand that you are setting a precedent here and you don't really have much to go on and it is a bigger trial than Gilead. But just thinking about the timeline that may go into 2022 before we get a readout, just wondering if there are any plans for any sort of an interim look or any sort of advance look into either safety or efficacy?

James E. BrownPresident and Chief Executive Officer

Si. We certainly have safety always be monitored. But as you start to look to have a peek at efficacy, you get into these Bayesian statistical analyses and all the rest, that kind of stuff. It becomes quite complex and can weaken the power of your study. And so it's not something that we are embracing right now. We are looking to be more straight up and just to evaluate those three dose groups that I described earlier in a head-to-head-to-head trial basically. And that being said, we will have to see how the enrollment goes. I think we are being realistic. I think WeiQi and the team are being realistic in their estimate right now. And if we get fortunate, maybe things happen more rapidly. But you can't bank on it. I think we should just consider it is what it is. You have to remember the differences. If the difference at the end of that, let's say it does takes two years, but at the end of that, we will have, if it works, as it has before in the other 19 patients, we will have a therapy that can be lifesaving in a condition that affects more than 120,000 people this year.

Hospital presentations every year for this disease state, that's their quoted for that, very costly, $50,000 or more per. Some end up going to liver transplant. So the cost on the healthcare system and the potential to save lives is dramatic. But the value it will have for the healthcare system, for the patient and for shareholders of DURECT is dramatic. It's absolutely just dramatically different from where we are today, where we sit today on the value of the company and the prospect. So it's two years. Two years always go by, right. And at the end of that, we can be in a very different spot.

Ed ArceH.C. Wainwright & Co. — Analyst

And just to confirm, well, I think this is still to be seen, but there is the prospect that if the result are clearly positive, as they were in the earlier 19 patients study, that this Phase 2b could pose the potential of being one of two confirmatory pivotal studies.

James E. BrownPresident and Chief Executive Officer

It might be enough by itself. If the data are good enough, it may be adequate for approval. That's something that we will just have to see as we go forward. But the data will dictate. If the data are, as you just suggested, as good as we have seen or close to that, then that would be, I would think would hope, would be enough to be able to get it out there to save lives because you are talking a lot of people dying every year that might not need to die, if this drug were available for them.

Ed ArceH.C. Wainwright & Co. — Analyst

And then just one last follow-up for me, Jim. And that is, on your release today, one of the milestones you mentioned was the new potential licensing collaboration agreement. Could you just expand on that a little bit for us? Grazie.

James E. BrownPresident and Chief Executive Officer

Si. You know, I really can't expand beyond what — we have these things what we call feasibility agreements that we always have as an underlying component where we have people on our drug delivery side of the business here are working on. And occasionally, one of those things matures to the point where you put in place a development deal. This happened with Santen with the ophthalmologic project. It happened with Gilead with the HIV product. And it has happened with others over time. But we always get the difficult projects. And so they are and that's why we don't talk about every feasibility deals because for every half a dozen that we work on, maybe one goes forward, maybe for every 10, one goes forward. So they are always difficult projects. But if you are successful, it's tremendously valuable for the healthcare system and the patients and ourselves and our partners, potentially.

Ed ArceH.C. Wainwright & Co. — Analyst

Okay. Thanks very much and congrats again.

James E. BrownPresident and Chief Executive Officer

Sure.

Operator

This concludes the question-and-answer session. I would like to turn the floor back over to management team for closing comments.

Michael H. ArenbergChief Financial Officer

Thanks again everyone for joining. And we are at a time where we are excited about the progress we are making and look forward to a great 2020.

James E. BrownPresident and Chief Executive Officer

Thank you so much. Bye.

Operator

(Operator Closing Remarks)

Duration: 48 minutes

Call participants:

Michael H. ArenbergChief Financial Officer

James E. BrownPresident and Chief Executive Officer

WeiQi LinExecutive Vice President of Research and Development, Principal Scientist

Eliana MerleCantor Fitzgerald — Analyst

Mayank MamtaniB. Riley FBR, Inc. — Analyst

Francois BriseboisCraig-Hallum Capital Group — Analyst

Edwin ZhangStifel Financial Corp — Analyst

Ed ArceH.C. Wainwright & Co. — Analyst

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Psorilax:come assumere |rimedi per psoriasi crema americana

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Psorilax: prezzo, funziona, recensioni, opinioni, composizione

La psoriasi è …

Un infiammatorio
malattia
risultante
nelle cellule della pelle nelle aree interessate che si riproducono ogni 3-6 giorni, anziché
28. Questo processo è troppo veloce e provoca chiazze sollevate e squamose di pelle morta
le cellule si accumulano sulla superficie della pelle.

Molto curabile: C'è
una gamma di trattamenti efficaci per controllare la psoriasi e migliorare la qualità di
vita.

Comune: Sei
non da solo. È stato stimato che tra il 2-5% delle persone in tutto il mondo
avere la psoriasi La Canadian Dermatology Association stima che circa 1
milioni di canadesi hanno la psoriasi.

Uomini e donne
sono allo stesso rischio di sviluppare la psoriasi. Può verificarsi a qualsiasi età. Sebbene
più comune nei caucasici di origine nord europea, è stato identificato
nelle persone di tutto il mondo.

Psoriasi

Cause, incidenza e fattori di rischio

La psoriasi è
molto comune. Chiunque può ottenerlo, ma più comunemente inizia tra i secoli
15 e 35.

Non è
contagioso. Non puoi diffonderlo ad altri.

La psoriasi sembra
da tramandare attraverso le famiglie.

I dottori pensano
si verifica probabilmente quando il sistema immunitario del corpo scambia le cellule sane per
sostanze pericolose.

Il seguente
può scatenare un attacco di psoriasi o rendere più difficile la condizione
trattare:

·
Batteri o infezioni virali, incluso strep
infezioni della gola e delle vie respiratorie superiori

·
Aria secca o pelle secca

·
Lesioni alla pelle, inclusi tagli, ustioni e
morsi di insetto

·
Alcuni medicinali, inclusi i farmaci antimalari,
beta-bloccanti.

·
Fatica

·
Troppa poca luce solare

·
Troppa luce solare (scottature solari)

·
Troppo alcol

·
In generale, la psoriasi può essere grave nelle persone
chi ha un sistema immunitario indebolito?

Alcune persone
con la psoriasi può anche avere l'artrite, una condizione nota come psoriasica
artrite.

Sintomi

La psoriasi può apparire improvvisamente o lentamente. Molti
volte, se ne va e poi ritorna ancora e ancora.

I sintomi includono:

·
Macchie di pelle irritate, rosse, traballanti

·
Più spesso visto su gomiti, ginocchia e
metà del corpo

·
Macchie rosse possono apparire in qualsiasi parte del corpo,
compreso il cuoio capelluto

La pelle può essere:

·
pruriginoso

·
Secco e ricoperto di argento, pelle squamosa
(bilancia)

·
Di colore rosa-rosso (come il colore del salmone)

·
Cresciuto e spesso

Altri sintomi possono includere:

·
Dolori articolari o dolori

·
Cambiamenti delle unghie tra cui unghie spesse,
unghie giallo-marroni, ammaccature nell'unghia e sollevamenti delle unghie dalla pelle
sotto

·
Grave forfora sul cuoio capelluto

·
La psoriasi può interessare una o tutte le parti del
pelle.

Esistono cinque tipi principali di psoriasi:

·
Eritrodermico – Il rossore della pelle è molto
intenso e copre una vasta area.

·
Guttate – Piccoli punti rosa-rossi appaiono sul
pelle.

·
Inverso: si verificano arrossamenti e irritazioni della pelle
sotto le ascelle, l'inguine e tra la pelle sovrapposta.

·
Placca – Sono spesse macchie rosse di pelle
coperto da squame bianche scaglie argentate. Questo è il tipo più comune di
psoriasi.

·
Pustolosa: le bolle bianche sono circondate da
pelle arrossata e irritata.

Segni e prove

Il tuo medico o
l'infermiera di solito può diagnosticare questa condizione guardando la tua pelle.

A volte, a
Viene eseguita una biopsia cutanea per escludere altre possibili condizioni. Se hai articolazione
dolore, il medico può prescrivere radiografie.

Trattamento

L'obiettivo di
il trattamento consiste nel controllare i sintomi e prevenire le infezioni.

Tre trattamenti
sono disponibili opzioni:

·
Lozioni, pomate, creme e shampoo per la pelle.
Questi sono chiamati trattamenti topici.

·
Pillole o iniezioni che colpiscono il corpo
risposta immunitaria, non solo la pelle. Questi sono chiamati sistemici, o in tutto il corpo,
trattamenti.

·
Fototerapia, che utilizza la luce per trattare la psoriasi.

TRATTAMENTI ATTUALI

La maggior parte del
tempo, la psoriasi viene trattata con farmaci che vengono posizionati direttamente sul
pelle o cuoio capelluto. Ciò può includere:

·
Creme e unguenti al cortisone

·
Creme o unguenti che contengono catrame di carbone o
anthralin

·
Creme per rimuovere il ridimensionamento (di solito salicilico
acido o acido lattico)

·
Shampoo antiforfora (da banco o
prescrizione)

·
Creme idratanti

·
Medicinali soggetti a prescrizione contenenti vitamina D o
vitamina A (retinoidi)

TRATTAMENTI SISTEMICI (BODY-WIDE)

Se hai
psoriasi molto grave, il medico probabilmente consiglierà questo medicinale
sopprimere la risposta difettosa del sistema immunitario. Questi medicinali includono
metotrexato o ciclosporina. Possono anche essere usati retinoidi come l'acitretina.

Nuovi farmaci
i cosiddetti prodotti biologici vengono utilizzati quando altri trattamenti non funzionano. Approvazione biologica
per il trattamento della psoriasi comprendono:

·
Adalimumab (Humira)

·
Alefacept (Amevive)

·
Etanercept (Enbrel)

·
Infliximab (Remicade)

·
Stelara

FOTOTERAPIA

Alcune persone potrebbero
scegli di fare la fototerapia.

·
La fototerapia è un trattamento medico in cui
la tua pelle è accuratamente esposta alla luce ultravioletta.

·
La fototerapia può essere somministrata da sola o dopo di te
assumere un farmaco che renda la pelle sensibile alla luce.

·
La fototerapia per la psoriasi può essere somministrata come
luce ultravioletta A (UVA) o ultravioletta B (UVB).

ALTRI TRATTAMENTI

Se hai un
infezione, il medico prescriverà antibiotici.

CURA A CASA

Segui questi
consigli a casa:

·
I bagni di farina d'avena possono essere lenitivi e possono aiutare
allentare le scale. È possibile utilizzare prodotti da bagno di farina d'avena da banco. O puoi
mescolare 1 tazza di farina d'avena in una vasca di acqua calda.

·
La luce solare può aiutare a eliminare i sintomi. Essere
attento a non scottarti.

·
Possono essere tecniche di rilassamento e antistress
utile. Il legame tra stress e razzi della psoriasi non va bene
capito, comunque.

I prodotti a base minerale del Mar Morto forniscono aiuto
Psoriasi come la pelle, calma il prurito, lenisce l'irritazione, ripristina la perdita
umidità, fornisce un rapido sollievo duraturo.

Gatto. #

Prodotto

Dimensione

Descrizione

119-1

Sapone minerale

100 grammi

Viso, corpo,
  Mani, piedi-eczema come la pelle

159-1

Maris Litmus
  (sapone di fango)

100 grammi

Viso, corpo,
  Mani, Piedi-Psoriasi come la pelle

420-1

Crema Doccia
  (Dolce)

250ml

Corpo,
  Pelle del cuoio capelluto-psoriasi-eczema

15560

Erba medica
  Lavare (delicatamente)

250ml

Viso, corpo,
  Mani, piedi: pelle simile all'eczema (anche per i bambini)

150-1

100% Maris
  Tornasole (fango)

400g

Tutto il corpo,
  Viso, mani, piedi, psoriasi faccia come la pelle


110-3

100% Mar Morto
  sali

250g

Tutto il corpo,
  Viso, mani, piedi, viso-psoriasi-eczema come la pelle

110-4

100% Mar Morto
  sali

500g

Tutto il corpo,
  Viso, mani, piedi, viso-psoriasi-eczema come la pelle


120-1

100% Mar Morto
  sali

25.0Kg

Tutto il corpo,
  Viso, mani, piedi, psoriasi faccia come la pelle

301-3

Idratante
  Crema-secca e sensibile

50g

Viso,
  Orecchie-Psoriasi-Eczema come la pelle

302-3

Idratante
  Crema-Norm / pettine

50g

Viso,
  Orecchie-Psoriasi-Eczema come la pelle

320-3

Nutriente
  Crema da notte

50g

Viso,
  Orecchie-Psoriasi-Eczema come la pelle

331 -1

Contorno occhi
  Balsamo

30ml

Contorno occhi,
  Labbra – Eczema – Psoriasi come la pelle

11886

Pelle
  Correttore

Soluzione completa kit

612ml

Tutto il corpo,
  Viso, mani, piedi, orecchie, cuoio capelluto
Psoriasi-Eczema come la pelle (anche, per i bambini)

11888

Epidermine-Pelle
  Correttore

112ml

Tutto il corpo,
  Viso, mani, piedi, orecchie
Psoriasi-Eczema come la pelle (anche, per i bambini)

340-3

Bilancio idrico
  Lozione per il corpo

250ml

Corpo-
  Psoriasi-Eczema come la pelle

18669

Hydra Balance
  Pulizia del corpo

Skin Corrector

280ml

Tutto il corpo,
  Mani, Piedi-Psoriasi-Eczema come la pelle

11885

Hydra Balance
  Burro per il corpo

Skin Corrector

280ml

Tutto il corpo,
  Mani, Piedi-Psoriasi-Eczema come la pelle

181-2

Crema setosa

125ml

Hands-Psoriasi-eczema
  come la pelle

191-2

Crema per i piedi

125ml

Gomiti-ginocchio-piede-Psoriasi-eczema
  come la pelle

Memorizzare
L'epidermide è il frigorifero dopo aver pulito la pelle e continuare a usarlo ogni giorno
Prodotto di bellezza naturale

I nostri prodotti
Contiene minerali originali del Mar Morto e complesso di piante botaniche
estratto. Prodotto in Israele

USO CONSIGLIATO PER AIUTARE LA PSORIASI

Tutto il corpo

Dopo la doccia,
due volte a settimana pulisci a fondo le aree interessate con Hydra Balance Body Scrub, lava
con acqua e secco.

Due volte al giorno (o
se necessario) applicare Epidermine Skin Corrector fino a completo assorbimento della crema
dalla pelle.

Seal e
proteggere la pelle con Hydra Balance Body Butter o Hydra Balance Body Lotion.

Consigliato:
Due volte a settimana:
Fare un bagno per 20-30 minuti a caldo
acqua contenente 250 g (una tazza piena) di sali del Mar Morto al 100%.

Delicatamente, massaggia
con la salvietta. Asciugare tutto il corpo e applicare sulle zone interessate Epidermine
– Skin Corrector per la crema completamente assorbita dalla pelle. e
applicare, Crema mani setosa, Crema piedi, Lozione per il corpo Hydra Balance o Corpo
Burro.

Impacchi con
Fango del Mar Morto al 100% (consigliato una o due volte al mese):

Massaggia il tuo
corpo con soluzione salina del Mar Morto contenente 1: 1 (100% di sali del Mar Morto + caldo
acqua).

Riposo per 5
minuti e applicare un sottile strato di Maris Litmus (non massaggiare il fango).

Avvolgere in a
foglio di plastica (sacchetto). Coprire con una coperta. Riposa per mezz'ora.

Doccia con
acqua calda. Applicare il correttore cutaneo Epidermine, sigillare e proteggere con Hydra
Balance Body Butter.

***Se tu
soffre di ipertensione o problemi cardiovascolari che è possibile consultare
il medico prima di iniziare il trattamento con cristalli di sale del Mar Morto.

Cuoio capelluto

Due volte a settimana
lavare i capelli e massaggiare il cuoio capelluto con Flakephino Shampoo

Due volte al giorno
(mattina sera) . Massaggio sul cuoio capelluto Epidermine – Skin Corrector fino a
la crema completamente assorbita dalla pelle.

Viso

Lavati la faccia
mattina e sera con sapone di maris tornasole (fango).

Applicare
Epidermine Skin Corrector seguito da crema da notte o crema da giorno idratante
per pelli secche e sensibili.

Orecchie:
Applicare due volte al giorno su una piccola quantità di Q-tip di Epidermine Skin Corrector all'interno
e intorno all'orecchio.

Psorilax:Come |crema con acido salicilico per psoriasi

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Psorilax: prezzo, funziona, recensioni, opinioni, dove si compra

Come il fondo di un bambino mostra il proverbio, ma se l'eruzione del pannolino si inserisce in quella morbidezza può essere sostituita da pelle irritata, rossa o macchiata.

Secondo il SSN, fino a un terzo dei neonati e dei bambini piccoli nei pannolini ha un'eruzione da pannolino in qualsiasi momento.

Di solito è causata dal contatto con l'umidità (sì, piccola o cacca) che ammorbidisce e indebolisce lo strato esterno della pelle, causando irritazione quando il pannolino sfrega contro l'area. È meno comune nei neonati, ma spesso può svilupparsi qualche mese dopo.

Può essere tenuto a bada cambiando regolarmente i pannolini, ma le migliori creme per l'eruzione del pannolino aiuteranno a sostenere la pelle del tuo bambino offrendo uno strato protettivo per mantenere l'umidità.

Sia che tu preferisca tutto naturale e organico, pentole o tubi o meraviglie multitasking, abbiamo raccolto le migliori creme per il pannolino sotto. Dopo tutto, un bambino comodo è un bambino felice …

La migliore crema per l'eruzione del pannolino

1. Crema curativa antisettica Sudocrem



Questa miracolosa si trova nella borsa di quasi ogni nuova mamma.

Ha una base idrorepellente che forma una barriera protettiva, evitando che sostanze irritanti, come l'urina, vengano a contatto con la pelle.

Aiuta a lenire la pelle dolorante e infiammata con le sue proprietà antifungine e antibatteriche, come l'alcol benzilico per alleviare il dolore e l'irritazione e la lanolina ipoallergenica.

Può essere utilizzato per calmare tutti i tipi di tagli, escoriazioni, ustioni e morsi, quindi è un prodotto eccellente da avere a portata di mano. È un po 'bianco e spesso, ma sicuramente fa il trucco.

Prezzo: £ 8.08, Amazon – acquista qui ora

2. Crema per pannolini alla calendula del bambino Weleda



Questo è un punto di riferimento per migliaia di mamme grazie alla sua delicata cura e proprietà lenitive.

La formula profondamente nutriente vanta lanolina delicata per la pelle e l'ossido di zinco fornisce una barriera protettiva contro l'umidità eccessiva. Gli ingredienti extra leviganti e ammorbidenti includono olio di mandorle e calendula biologici, nonché camomilla lenitiva.

Prezzo: £ 5,40, Amazon – acquista qui ora

3. Unguento per la cura del pannolino Bepanthen



Un bestseller di Amazon, questo tubo di crema per l'eruzione del pannolino ha in mente le mamme indaffarate con un flip-top facile da applicare.

Funziona sia per proteggere che per curare il fondo del tuo bambino con uno strato trasparente che sigilla l'umidità. Pro vitamina B5, nel frattempo, aiuta la pelle a riparare la sua barriera protettiva naturale dall'eruzione da pannolino e lascia la pelle idratata e idratata.

Privo di sostanze nocive come colori, profumi e conservanti, è ideale per le pelli sensibili e può essere utilizzato ad ogni cambio.

Prezzo: £ 6, Amazon – acquista qui ora

4. Burt's Bees Baby Unguento per pannolini naturale al 100%



Tieni a bada l'eruzione del pannolino con questo delizioso prodotto completamente naturale perfetto per la pelle morbida del bambino.

La vitamina E nutre mentre l'ossido di zinco e la cera d'api creano una barriera naturale per mantenere l'umidità.

Arricchito ulteriormente con olio di mandorle dolci ricco di proteine ​​e vitamina D, lenisce e allevia i fondi doloranti, rendendoli nuovamente lisci.

Prezzo: £ 6,62, Amazon – acquista qui ora

5. Unguento per dermatite da pannolino al metanio



Se hai un budget limitato, questa crema per l'eruzione del pannolino è l'ideale.

È adatto dalla nascita e per ogni modifica è sufficiente utilizzare una quantità di dimensioni di un pisello.

La formula allevia irritazioni e arrossamenti, è lanolina e senza profumo, rendendola adatta per le pelli sensibili.

Prezzo: £ 3,86, Amazon – acquista qui ora

Leggi di più

Elementi essenziali per bambini

6. Burro Waitrose Mini Baby Bottom



Un'eccellente crema per l'eruzione del pannolino che puoi facilmente aggiungere al carrello mentre fai la spesa settimanale.

La formula delicata è stata progettata per essere adatta anche alle pelli più sensibili, inclusa la pelle a rischio di eczema, ed è priva di SLS e parabeni. È adatto anche per i vegani, dandogli un fascino più ampio.

Potresti essere sorpreso di sapere che questo è stato a volte anche il prodotto per la cura della pelle più venduto di Waitrose grazie a una serie di mamme che scoprono che rende anche una crema idratante viso piuttosto brillante. Sì davvero.

Prezzo: £ 3.20, Waitrose – acquista qui ora

7. Crema per pannolini calmante per bambini biologici



Un vero favorito dai fan, questa crema per l'eruzione del pannolino naturale al 100% respinge l'acqua per proteggere dall'umidità.

Grazie all'ossido di zinco lenitivo e agli omega 3 e 6, protegge e ripristina delicatamente l'area del pannolino, lenendo e alleviando il rossore.

Con ingredienti agricoli biologici certificati al 99%, è adatto per la pelle incline a eczema, psoriasi e dermatite.

È piuttosto costoso, ma un po 'fa molta strada.

Prezzo: £ 9.62, Amazon – acquista qui ora

8. Crema per pannolini per bambini Childs Farm



Alcune creme per l'eruzione del pannolino possono essere piuttosto spesse, come il Sudocrem o il Bepanthen, ma questa è una formula leggera più simile a una lozione – quindi è una preferenza puramente personale su quale tipo di texture ti piace.

Questa è una formula senza profumo adatta per la pelle a rischio di eczema e può essere utilizzata anche per gli adulti, quindi è un pratico tuttofare.

Grazie all'aloe vera biologica e al burro di cacao, assicura che le cellule della pelle siano lenite, rimpolpate e idratate. E il pratico tubo flip-top è facile da usare e viaggia bene nella borsa del cambio.

Prezzo: £ 3.99, stivali – acquista qui ora

Psorilax:Veloce |crema esfoliante psoriasi cuoio capelluto

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Psorilax: prezzo, funziona, recensioni, opinioni, ingredienti

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The HelloGiggles team poured our hearts, souls, and most importantly, brainpower into this project and we found the best of the best. We stand behind each and every one of these products so that you can find the ones that speak to you. Consider the Beauty Crush Awards your shopping list for the year—made by your best friends for the people they love.

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hyaluronic acid to hydrate and instantly reduce the appearance of fine lines and wrinkles,” says Deanne Robinson, M.D., a dermatologist based in Connecticut.  ” data-reactid=”78″>“This product uses hyaluronic acid to hydrate and instantly reduce the appearance of fine lines and wrinkles,” says Deanne Robinson, M.D., a dermatologist based in Connecticut.

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Vitamin C is a powerful antioxidant that neutralizes free radicals, which come from the sun, pollution, stress, and smoking—factors that can ultimately damage the cell’s DNA—and gives your skin a radiant boost. Regularly using a vitamin C skincare product can boost collagen production and reverse cell damage, which in turn helps skin look firmer and looking younger, and even helps fade and prevent brown spots or pigmentation.” data-reactid=”81″>Vitamin C is a powerful antioxidant that neutralizes free radicals, which come from the sun, pollution, stress, and smoking—factors that can ultimately damage the cell’s DNA—and gives your skin a radiant boost. Regularly using a vitamin C skincare product can boost collagen production and reverse cell damage, which in turn helps skin look firmer and looking younger, and even helps fade and prevent brown spots or pigmentation.

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Environmental factors such as pollution, free radicals, and harmful UV rays can take a real toll on your skin, making it show signs of aging sooner. This super-charged serum uses antioxidants, seaweed extract, and a new proprietary blend that helps boost the skin’s natural collagen to reduce the appearance of fine lines, pores, and redness. One HG tester says that after using it for a few weeks, she’d never seen her skin look healthier: “I feel like I can see a whole new layer of skin on my face.”

dermstore.com” data-reactid=”84″>Best Expert-Recommended Serum: La Roche-Posay Hyalu B5 Serum, $29.99, dermstore.com

Kavita Mariwalla, M.D., a board-certified dermatologist based in West Islip, NY, adores this budget-friendly pick: “I love this product for a few reasons: 1) Price point. For the quality of ingredients in it, it is priced really well. 2) B5 is a great ingredient for all skin types and madecassoside is a hero ingredient that acts as an antioxidant but also skin soother. Combine that with its hyaluronic acid and you’ve got a serum that has great workhouse ingredients in it.” ” data-reactid=”85″>Kavita Mariwalla, M.D., a board-certified dermatologist based in West Islip, NY, adores this budget-friendly pick: “I love this product for a few reasons: 1) Price point. For the quality of ingredients in it, it is priced really well. 2) B5 is a great ingredient for all skin types and madecassoside is a hero ingredient that acts as an antioxidant but also skin soother. Combine that with its hyaluronic acid and you’ve got a serum that has great workhouse ingredients in it.”

Best Moisturizers Of 2020:

ulta.com” data-reactid=”87″>Best Drugstore Moisturizer: Olay Regenerist Whip Face Moisturizer SPF 40, $38.99, ulta.com

To protect your skin from the sun, opt for a face moisturizer with SPF to streamline your routine. Testers loved that this Olay pick looked smooth on skin and acted as the perfect primer for makeup.

sephora.com ” data-reactid=”89″>Best Luxury Moisturizer: Drunk Elephant Lala Retro Whipped Cream Moisturizer, $60, sephora.com

Testers liked that this cream instantly melted into their skin and made it feel healthy, hydrated, and glowy. It uses a mix of oils, ceramides, and antioxidants, which together provide moisture and help skin retain that moisture. It’s also formulated at an ideal pH level of 5.2, so it won’t throw your skin off. Oh, and did we mention it has a fun pump? The pump dispenses the perfect-sized amount of moisturizer onto your skin without any of the mess.

amazon.com ” data-reactid=”111″>Best Expert-Recommended Moisturizer: Cetaphil Ultra Healing Lotion with Ceramides, $19.97, amazon.com

Tiffany Libby, M.D., a board-certified dermatologist in Rhode Island, recommends it for the face as well. “I use this on my body and face when I need to double down on my moisture, especially in the winter months, and I love that it is formulated with ceramides to help enhance my skin barrier and keep my skin smooth and hydrated,” she says.” data-reactid=”112″>Although this moisturizing lotion is technically formulated for the body, Tiffany Libby, M.D., a board-certified dermatologist in Rhode Island, recommends it for the face as well. “I use this on my body and face when I need to double down on my moisture, especially in the winter months, and I love that it is formulated with ceramides to help enhance my skin barrier and keep my skin smooth and hydrated,” she says.

Best Face Oils Of 2020:

target.com” data-reactid=”114″>Best Drugstore Face Oil: e.l.f. All The Feels Facial Oil, $11.99, target.com

Squalane, hemp seed oil, and rosehip seed oil make this lightweight facial oil the perfect last step in your skincare routine. Simply apply a few drops onto your skin after your moisturizer, then pat it in to encourage absorption and help lock in your skincare.

saksfifthavenue.com” data-reactid=”116″>Best Luxury Face Oil: Snow Fox Herbal Youth Oil, $40, saksfifthavenue.com

studies show contains high levels of antioxidant properties that protect skin from free radicals, and an exotic herb called Brazilian Paracressextract, which is a muscle relaxant that helps relieve micro-tension. HG testers raved that it gave their skin a healthy glow, one of them even saying it made her skin look like there was a ring light shining on her face at all times. Natural-looking radiance with no filter—we’re here for it.” data-reactid=”117″>This silky-feeling serum combines hydrating and anti-aging properties into one product. It uses blueberry seed oil, which studies show contains high levels of antioxidant properties that protect skin from free radicals, and an exotic herb called Brazilian Paracressextract, which is a muscle relaxant that helps relieve micro-tension. HG testers raved that it gave their skin a healthy glow, one of them even saying it made her skin look like there was a ring light shining on her face at all times. Natural-looking radiance with no filter—we’re here for it.

marykay.com” data-reactid=”118″>Best Expert-Recommended Face Oil: Mary Kay Naturally Nourishing Oil, $48, marykay.com

People en Español. “You can even use it on your cuticles and on the ends of your hair!”” data-reactid=”119″>“(This blend) uses a delicious combination of almond, olive, and sesame oils which leave your skin super hydrated,” says Ursula Carranza, Beauty and Fashion Director of People en Español. “You can even use it on your cuticles and on the ends of your hair!”

Best Eye Creams Of 2020:

sephora.com” data-reactid=”121″>Best Drugstore Eye Cream: Inkey List Caffeine, $9.99, sephora.com

Studies show that when applied topically, caffeine can temporarily plump the skin, so a jolt of java-infused product to your weary eyes will make you look instantly more awake. ” data-reactid=”122″>Consider this concentrate a cup of coffee for your under-eye area. Studies show that when applied topically, caffeine can temporarily plump the skin, so a jolt of java-infused product to your weary eyes will make you look instantly more awake.

nordstrom.com” data-reactid=”123″>Best Luxury Eye Cream: Clé de Peau Enhancing Eye Contour Cream Supreme, $270, nordstrom.com

It takes six years to extract the iris extract in this luxe cream (three to cultivate and three to dry), the key result being plumper, firmer, revived skin. “Using the cold steel applicator is kind of like jade rolling, and I visibly notice it de-puffing my eyes,” mentioned one HG tester, adding that the difference between eyes after applying on just one side was very drastic.

careskincare.com” data-reactid=”125″>Best Expert-Recommended Eye Cream: Care Skincare Eye + Lip Nourishing Cream, $30, careskincare.com

“Formulated to treat and repair the delicate area around the eyes and around the lips, this dense cream with a light diffusing finish softens the look of fine lines and dark circles,” says Dr. Robinson. “It absorbs quickly and won’t drift into eyes or interfere with makeup.”

Best Exfoliators Of 2020:

amazon.com ” data-reactid=”148″>Best Drugstore Exfoliator: Yes To Grapefruit AHA + BHA Exfoliating Tonic, $14.99, amazon.com

AHAs and beta hydroxy acids (BHAs) are known chemical exfoliants that help remove dead skin cells and excess sebum inside the pores. This product is packed with 10% AHA and BHA, making it a powerful exfoliator that more sensitive skin types should probably avoid. However, if your skin can tolerate it, using it two to three times a week will help you achieve a more even skin texture and a newfound radiance.

neimanmarcus.com” data-reactid=”150″>Best Luxury Exfoliator: Pestle & Mortar Exfoliate Glycolic Acid Toner, $38, neimanmarcus.com

Brighten, tone, and reveal a more radiant face with the help of this glycolic-based exfoliator that will gently slough away dead skin cells. This non-irritating, vegan, and fragrance-free formula is suitable for all skin types.

skinbetter.com” data-reactid=”152″>Best Expert-Recommended Exfoliator: SkinBetter AlphaRet, $125, skinbetter.com

salicylic acids, it exfoliates using AHAs and BHAs, targeting discoloration and age spots, boosting collagen and elastin production, and penetrating deep into the cell to dissolve dead skin buildup,” explains Dr. Engelman. “It contains a patented retinoid, AlphaRet … and it also helps treat acne.”” data-reactid=”153″>“This new peel is an exfoliation powerhouse. Using lactic, glycolic, and salicylic acids, it exfoliates using AHAs and BHAs, targeting discoloration and age spots, boosting collagen and elastin production, and penetrating deep into the cell to dissolve dead skin buildup,” explains Dr. Engelman. “It contains a patented retinoid, AlphaRet … and it also helps treat acne.”

Best Face Masks Of 2020:

amazon.com” data-reactid=”155″>Best Drugstore Face Mask: Aveeno Oat Face Mask with Pomegranate Seed Extract, $8.38, amazon.com

Studies show that pomegranate, the product’s key ingredient promotes skin cell turnover, which will help users achieve a more radiant appearance. The texture is rich and velvety, and you’ll get the best results if used two to three times a week. ” data-reactid=”156″>This brightening face mask is a great option for people with dry skin—it uses colloidal oatmeal to maintain the skin’s natural moisture barrier while treating and calming, dried skin. Studies show that pomegranate, the product’s key ingredient promotes skin cell turnover, which will help users achieve a more radiant appearance. The texture is rich and velvety, and you’ll get the best results if used two to three times a week.

sephora.com ” data-reactid=”157″>Best Luxury Face Mask: Glow Recipe Avocado Melt Retinol Sleeping Mask, $49, sephora.com

retinol, the gold-standard of anti-aging ingredients, since it’s gentle enough that even sensitive skin types can use it without irritation. One HG tester commented that her skin looked less congested the day after using it, and adding that she didn’t notice any dryness sometimes associated with retinol products. Additionally, our testers were impressed by how cooling it felt on skin, how soft it felt after washing off, and how it didn’t transfer onto their pillows when using overnight. ” data-reactid=”158″>Face masks don’t have to be rinse-and-go. This Glow Recipe mask can be used overnight for added benefits or can work in as little as 20 minutes as a quick skin-boost if that’s your preference. It’s a good introduction to retinol, the gold-standard of anti-aging ingredients, since it’s gentle enough that even sensitive skin types can use it without irritation. One HG tester commented that her skin looked less congested the day after using it, and adding that she didn’t notice any dryness sometimes associated with retinol products. Additionally, our testers were impressed by how cooling it felt on skin, how soft it felt after washing off, and how it didn’t transfer onto their pillows when using overnight.

skinbetter.com  ” data-reactid=”159″>Best Expert-Recommended Face Mask: SkinBetter Refresh Detoxifying Scrub Mask, $55, skinbetter.com

“The clay minerals (in this mask) absorb unwanted oil and remove toxins, while biodegradable spherical beads to lightly resurface the skin,” explains Dr. Robinson of her top pick. “It can even be used as a spot treatment on areas of focus!”

Best Facial Sunscreens Of 2020:

amazon.com” data-reactid=”162″>Best Drugstore Sunscreen: La Roche-Posay Anthelios SPF 50 Mineral Sunscreen, $22.99, amazon.com

This mineral sunscreen is oil-free (so non-comedogenic), non-greasy, and easily blends into all skin shades without leaving a white cast. If you’re a minimalist who prefers multi-purpose products, this SPF 50 made for face and body should be your go-to. It’s TSA-approved too, so you can throw it into your carry-on next time you travel to the beach.

amazon.com ” data-reactid=”164″> Best Luxury Sunscreen: Coola Mineral Sun Silk Crème SPF 30, $42, amazon.com

The silky feel this mineral sunscreen leaves on the skin will make you feel like a million bucks. And while yes, it makes you feel like you have a Chinchilla-soft face, what we love most about this sunscreen is its formula—because science. It has UVA and UVB protection, which means that it will help protect your skin from both the sun’s harmful rays and also from the blue-light emitted from your smart-phone and laptop.

dermstore.com ” data-reactid=”166″> Best Expert-Recommended Sunscreen: Paula’s Choice On-The-Go Shielding Powder SPF 30, $29, dermstore.com

Dermatologists recommend reapplying your sunscreen every two hours, but realistically, not too many of us are down for applying a lotion over our makeup throughout the day. That’s why this powder formula is so great—it comes in what looks like a makeup brush, and all you have to do is swipe it across your face to achieve your recommended SPF dose. Plus, it gets rid of excess shine, as Carranza points out.

Best Lip Treatments Of 2020:

ulta.com” data-reactid=”170″> Best Drugstore Lip Treatment: Awake Beauty Moisture Balm Daytime Lip Mask, $14, ulta.com

This hydrating lip mask smells a little like a watermelon Jelly Rancher and works like a charm thanks to its concentrated blend of vitamin E, olive, argan, rosehip, and raspberry seed oil. Testers unanimously gave it a high score for seeing noticeably healthier lips the day after using it. For best results, use overnight since it is on the thicker side.

sephora.com” data-reactid=”172″>Best Luxury Lip Treatment: Biossance Squalane + Rose Vegan Lip Balm, $18, sephora.com

A recent poll showed that 3 percent of the US population say they are vegan, which may not seem like a lot, but that amounts to nearly 10 million people (or nearly the entire population of the state of Michigan). For those 10 million, it may be important to pick a vegan lip treatment that aligns with their diet—and this is the best one. It uses plant-derived squalane, rose oil, ceramides, and algae to nourish and plump skin. Apply at night and wake up to smoother and visibly healthier lips.   ” data-reactid=”173″> A recent poll showed that 3 percent of the US population say they are vegan, which may not seem like a lot, but that amounts to nearly 10 million people (or nearly the entire population of the state of Michigan). For those 10 million, it may be important to pick a vegan lip treatment that aligns with their diet—and this is the best one. It uses plant-derived squalane, rose oil, ceramides, and algae to nourish and plump skin. Apply at night and wake up to smoother and visibly healthier lips.

sephora.com ” data-reactid=”195″>Best Expert-Recommended Lip Treatment: Hourglass No 28 Tinted Lip Treatment Oil, $49, sephora.com

Treat your mouth to a luxurious anti-aging treatment that rivals even the best high-shine lip glosses on the market. It uses top-notch ingredients that work to hydrate and plump the lips, comes in four colors, and has Carranza’s stamp of approval: “It’s the perfect lip oil—it’s deeply hydrating without being sticky, gives your lips an amazing shine, and the gold-plated applicator is to die for!”

Best Self-Tanners Of 2020:

haute-bronze.com  ” data-reactid=”199″>Best Self-Tanning Face Towelettes: Haute Bronze Face Towel, $35, haute-bronze.com

For those hoping to get a sun-kissed glow without having to spend time in the sun, these bronzing face towels are a holy grail, and they’re so easy to use! Just unfold the towel, and using circular motions apply it to dry, clean skin—that’s it! Plus, since it is a towel, it’s carry-on approved.

sephora.com” data-reactid=”201″>Best Self-Tanning Face Serum: Tan-Luxe Super Glow Hyaluronic Self-Tan Serum, $49, sephora.com

“My goal: maintaining a year-round healthy glow without the harmful sun exposure. The answer: this magic fluid,” shares DeSantis. “It’s an anti-aging serum and tanning formula rolled into one, so it helps me cut down on my skincare steps every morning and night, and I’m left with a believable bronze that scores me tons of compliments.”

Best Sculpting Tools Of 2020:

nordstrom.com  ” data-reactid=”204″> Best Face Roller: MDNA Skincare The Beauty Roller, $150 (orig. $200), nordstrom.com

“This tool is great for de-puffing and encouraging lymphatic drainage, since the grooves and rolling action stimulates circulation and relieves tension,” says Dr. Engelman. “It can also help drive your serum deep into the skin which allows your products to work better for you—not to mention, it feels great!” Regular lymphatic drainage can help reduce puffiness and can temporarily help sculpt the face for a more lifted look.

wildling.com” data-reactid=”206″>Best Gua Sha: Wildling Empress Stone, $65, wildling.com

Jessica Yarbrough recommends this product, saying it’s at the top of her list. “I have an extensive collection of what I like to call ‘non-skincare skincare products,’ things that support my skin without technically absorbing into my skin,” she explains. “With this in hand, (giving myself a) mindful facial massage has become a daily morning ritual, and my skin is healthier and glowier for it.”” data-reactid=”207″>If you’re more of a Gua Sha person, clean beauty expert and HelloGiggles columnist Jessica Yarbrough recommends this product, saying it’s at the top of her list. “I have an extensive collection of what I like to call ‘non-skincare skincare products,’ things that support my skin without technically absorbing into my skin,” she explains. “With this in hand, (giving myself a) mindful facial massage has become a daily morning ritual, and my skin is healthier and glowier for it.”

Best Facial Hair Removal Tools Of 2020:

amazon.com ” data-reactid=”210″>Best Device: Finishing Touch Flawless Dermaplane Glo, $19.88, amazon.com

Dermaplaning is a treatment primarily found at a dermatologist or esthetician’s office, wherein a sharp blade sloughs away the peach fuzz and dead skin cells from the uppermost layer of the skin, leaving your face radiant and baby-soft. This at-home device isn’t as sharp as a professional’s would be, for obvious safety reasons, but it’s effective in removing fuzz and excessive dead skin cell buildup. It also comes with a built-in light that improves visibility and in turn, helps you get better results.

amazon.com” data-reactid=”212″>Best Tweezers: Tweezerman Rose Gold Point Tweezer, $20.32, amazon.com

Designed for precision, this pointed-tip tweezer is the answer to effectively removing stubble, pesky ingrown hairs, and super-fine facial strands.

Skincare products aren’t, and shouldn’t, be reserved for only the face. Advancements in skincare technology have allowed for the creation of body care products that blew our minds this year. From those that protect our skin from environmental aggressors and reverse signs of aging by altering our genetic code to innovative fuss-free packaging and bath products that are vagina-friendly, here are the body products we’re currently crushing on.

Best Body Washes Of 2020:

target.com” data-reactid=”239″>Best Drugstore Body Wash: Dove Body Wash Mousse with Rose Oil, $5.99, target.com

Body wash, but in a mousse. This gentle body wash has a subtle rose scent that you can actually scratch-and-sniff on the bottle to test out before purchasing. A little goes a long way for head-to-toe moisture.

amazon.com ” data-reactid=”241″>Best Luxury Body Wash: L’Occitane Almond Shower Shake, $25, amazon.com

Studies show that when applied topically, almond oil improves skin tone and prevents UV damage, and it’s the key ingredient in this product. To use, shake the bottle to mix the ingredients into a milky formula and apply onto wet skin. It will leave your body feeling hydrated and soft.. Now, Alexa, play OutKast’s “Hey Ya!”.  ” data-reactid=”242″>Because we clearly love a fun body wash, it’s no wonder we loved this shower shake. Studies show that when applied topically, almond oil improves skin tone and prevents UV damage, and it’s the key ingredient in this product. To use, shake the bottle to mix the ingredients into a milky formula and apply onto wet skin. It will leave your body feeling hydrated and soft.. Now, Alexa, play OutKast’s “Hey Ya!”.

walgreens.com” data-reactid=”243″>Best Expert-Recommended Body Wash: Olay Moisture Ribbons Plus Shea Butter + Blue Lotus Body Wash, $6.99, walgreens.com

studies show is anti-inflammatory, rich in antioxidants, and is a rich emollient—perfect for sensitive skin types. ” data-reactid=”244″>Dr. Mariwalla recommends this moisturizing body wash for its shea butter—which studies show is anti-inflammatory, rich in antioxidants, and is a rich emollient—perfect for sensitive skin types.

Best Body Lotions Of 2020:

amazon.com ” data-reactid=”246″>Best Drugstore Body Lotion: Curél Dry Skin Therapy Itch Defense, $10.94, amazon.com

National Psoriasis Foundation and holds a seal from the National Eczema Association, is packed with ceramides, vitamin E, and oatmeal extract—and its moisturizing effects last all day. ” data-reactid=”247″>Tackle dry, itchy skin with this fast-absorbing body lotion that almost instantly soothes and calms skin. This moisturizer,  has approval from the National Psoriasis Foundation and holds a seal from the National Eczema Association, is packed with ceramides, vitamin E, and oatmeal extract—and its moisturizing effects last all day.

neimanmarcus.com” data-reactid=”248″>Best Luxury Body Lotion: Augustinus Bader The Body Cream, $165, neimanmarcus.com

epigenetic technology, which essentially tells the skin cells to be healthy overall and can over time alter your genetic code, and helping treat stretch marks, bumpy skin, and cellulite. ” data-reactid=”249″>The advanced skincare technology in this cream makes this splurge worth the while. It uses epigenetic technology, which essentially tells the skin cells to be healthy overall and can over time alter your genetic code, and helping treat stretch marks, bumpy skin, and cellulite.

amazon.com” data-reactid=”250″>Best Expert-Recommended Body Lotion: Cetaphil Restoring Lotion with Antioxidants, $19.97, amazon.com

“Cetaphil took their classic lotion and supercharged it,” says Dr. Engelman. “This product is safe for sensitive skin and the added antioxidants and niacinamides will neutralize free radical damage and repair the skin barrier. Niacinamides have a similar effect to retinol, strengthening the skin barrier. However, unlike retinol, it fortifies from the get-go without sensitivity or irritation.”

Best Hand Creams Of 2020:

amazon.com” data-reactid=”253″>Best Drugstore Hand Cream: eos Shea Better Coconut Hand Cream, $2.98, amazon.com

Global Shea Alliance, a non-profit that helps improve the quality of life for the women workers in rural Africa who provide shea butter for cosmetic companies worldwide. ” data-reactid=”254″>Keep your hands and cuticles soft and supple with the help of this hydrating cream. It’s formulated with glycerin, shea butter, and coconut extract, which are major hydrators. Plus, 15% of sales go to the Global Shea Alliance, a non-profit that helps improve the quality of life for the women workers in rural Africa who provide shea butter for cosmetic companies worldwide.

neimanmarcus.com” data-reactid=”255″>Best Luxury Hand Cream: Rodin Geranium & Orange Blossom Crema, $88, neimanmarcus.com

“This is rich-lady hand cream—chic, moisturizing, and simple,” said one tester of this fruity hand cream, and another tester compared its feel to that of cashmere gloves. It’s a blend of shea butter, argan, macadamia oils, and aloe for an incredibly rich, hydrating, and soothing product.

nordstrom.com” data-reactid=”257″>Best Expert-Recommended Hand Cream: Aesop Resurrection Aromatique Hand Balm, $30, nordstrom.com

“Although this is fragrant, I find using this at night becomes almost like an aromatherapy experience,” says Dr. Mariwalla. “The combination of mandarin oil, rosemary, and cedarwood is soothing but also incredibly hydrating to the skin. It leaves the hands smelling great, which is an added bonus but may be an issue for folks with fragrance sensitivities.”

Best Body Sunscreen Of 2020:

amazon.com ” data-reactid=”260″>Best Drugstore Sunscreen: CeraVe Hydrating Sunscreen SPF 50, $12.47 (orig. $14.99), amazon.com

hyaluronic acid and three hydrating ceramides that fortify the skin’s barrier and help lock in moisture—and it has a seal of approval from both the National Eczema Association and the Skin Cancer Foundation. ” data-reactid=”261″>This lightweight and non-greasy mineral sunscreen contains hyaluronic acid and three hydrating ceramides that fortify the skin’s barrier and help lock in moisture—and it has a seal of approval from both the National Eczema Association and the Skin Cancer Foundation.

dermstore.com ” data-reactid=”262″>Best Luxury Sunscreen: Sol de Janeiro Bum Bum Sol Oil SPF 30, $38, dermstore.com

The lively spirit of Brazil is encapsulated in this fun oil-based SPF. This easy-to-spread oil formula contains SPF 30 and skin-friendly ingredients like açai oil, a powerful Brazilian antioxidant, and moisturizing coconut oil. Also, if you look closely at the bottle, you’ll see a tiny surfboard riding the waves of your SPF—super cute.

amazon.com” data-reactid=”264″>Best Expert-Recommended Sunscreen: Banana Boat Ultra Sport Broad Spectrum SPF 30 Spray, $6.44, amazon.com

“LooD, I know spray sunscreen isn’t the same as an actual lotion, but a product isn’t good if you don’t use it (at all),” says Dr. Mariwalla. “What I like about this is that it isn’t tacky on the skin and the spray makes reapplication a breeze.”

Best Body Self-Tanners Of 2020:

amazon.com” data-reactid=”267″>Best Drugstore Body Self-Tanner: L’Oréal Paris Sublime Bronze Self-Tanning Water Mousse, $11.97, amazon.com

This lightweight and transparent mousse will give you a natural-looking tan that you can build up with multiple applications. You’ll see a vacation-worthy tan in 4-8 hours.

sephora.com” data-reactid=”269″>Best Luxury Body Self-Tanner: St. Tropez Self Tan Purity Bronzing Water Gel, $44, sephora.com

Thanks to its transfer-proof formula, you can wear clothes just one minute after applying this gel without worrying about it interfering with your color. It goes on transparent, and over 48 hours develops into a lovely medium-golden tan that lasts several days.

sephora.com” data-reactid=”271″>Best Expert-Recommended Body Self-Tanner: Isle of Paradise Glow Clear Self-Tanning Mousse, $29, sephora.com

“Unlike other tanning products, this line is actually meant to help with color-correcting, so I use the green tint to best adjust to my skin tone—there is peach for fair skin, green for medium, and purple for dark,” says DeSantis. “I mist the spray on my face every night for a believable, golden glow and opt for this quick-drying clear mousse when I have plans to show any additional skin.”

Best Deodorants & Antiperspirants Of 2020:

ulta.com ” data-reactid=”274″>Best Natural Deodorant: Kopari Beauty Coconut Charcoal Deodorant, $14, ulta.com

If you’ve ever tried a natural deodorant, you may be familiar with the “deo-dance.” That’s what I like to call the moves required to  heat up and break down the often left behind white residue. But since this one is coconut-oil based, it glides on easily and stays put.

target.com ” data-reactid=”276″>Best Deodorant: Dove 0% Aluminum Cucumber and Green Tea Deodorant, $5.99, target.com

Testers loved this moisturizing and refreshing formula, saying that it kept them feeling fresh all day. One HG tester said that the application felt like rubbing a cloud under her arms, while another praised it for its easy-glide formula that didn’t leave white residue behind.

amazon.com” data-reactid=”278″>Best Antiperspirant: Secret Invisible Solid with Essential Oils in Cedarwood and Citrus, $11.97, amazon.com

“Who thought that of all things, a drugstore antiperspirant could be chic? I certainly did not, but this collection of next-level sticks proved me wrong,” says DeSantis. “The scents are totally elevated from your run-of-the mill drugstore aisle sweat-stoppers, and even though they’re formulated with essential oils, the amount is minimal, which means irritation is less likely.”

Best Body Hair Removal Tools Of 2020:

amazon.com” data-reactid=”281″>Best Razor: Venus Extra Smooth Sensitive Razor, $12.97, amazon.com

InStyle.com. “It’s ultra-gentle on the skin, and the SkinElixir saves me from irritation.”” data-reactid=”282″>“Every single time I shave my underarms, I end up getting in-grown hairs—except for when I use this razor,” says Kayla Greaves, Senior Beauty Editor at InStyle.com. “It’s ultra-gentle on the skin, and the SkinElixir saves me from irritation.”

amazon.com ” data-reactid=”283″>Best Wax: Nad’s Natural Sugar Wax, $12.99, amazon.com

If your preferred hair removal method is waxing, these strips make the process super-easy. Unlike other formulas on the market, this new one uses natural ingredients such as molasses, honey, and vinegar, so if you make a mistake with the application (accidentally putting it on a non-desired area), you can run warm water over it and it will easily come off. Plus, the strips warm up with body heat, so you don’t need to microwave them before application.

Standout Stars:

neimanmarcus.com” data-reactid=”287″>Best Body Oil: Rodin Geranium & Orange Blossom Olio Lusso Body Oil, $136, neimanmarcus.com

This product will make you feel luxurious on a level very few of us had. Testers raved about the warm geranium scent, how quickly it absorbs into the skin, and how moisturizing it is. “It feels like applying liquid silk to my hands, and it’s the lightest body oil I’ve ever used,” says one HG  tester. “I keep it at my desk and apply during the day, and my keyboard never gets greasy.”

urbanoutfitters.com ” data-reactid=”289″>Best Hand Sanitizer: Touchland Power Mist, $12, urbanoutfitters.com

a study found that elevator buttons have 18% more germs on them than public toilet seats), we should all be doing a better job at keeping our hands clean. ” data-reactid=”290″>Hand sanitizer gets a much-needed upgrade thanks to this innovative packaging that allows you to spritz it onto your hands instead of squeezing out large globs. These mists are hydrating, absorb quickly, aren’t sticky, and come in eight scents—unscented, aloe vera, mint, citrus, watermelon, vanilla cinnamon, forest berry, and lavender. Considering how many germs we come in contact every day (PSA: a study found that elevator buttons have 18% more germs on them than public toilet seats), we should all be doing a better job at keeping our hands clean.

dermstore.com” data-reactid=”311″>Best Body Scrub: Dermalogica Thermafoliant Body Scrub, $44, dermstore.com

This body scrub uses both physical and chemical exfoliants to buff away bumps and rough skin. Bamboo stem physically buffs the skin, while papain (from papaya) and lactic acid work chemically to remove dead skin cells, revealing brighter, more radiant skin.

freepeople.com” data-reactid=”313″>Best Bubble Bath: Queen V Pop The Bubbly Bubble Bath, $9, freepeople.com

Queen V’s mission is to create beauty and wellness products that support feminine care by normalizing conversations surrounding women’s health—and this bubble bath is part of that conversation. So often, bath products contain high levels of fragrance that throw off our vaginas’ natural pH levels, which can lead to irritation. This one uses green tea, mango, and chamomile extract for a super-soothing and uplifting aromatherapy boost. Self-care Sundays just got so much healthier.

how to dye our hair at home and get professional results. We understand the importance of finding the products that work best for your unique hair type.  ” data-reactid=”317″>Thin, thick, wavy, kinky, dyed, chemically-treated, and so much more. Hair is such a personal part of who we are, whether we’re on a journey to embrace our natural texture, looking for texturizing spray to give our hair some oomph, or wanting to know how to dye our hair at home and get professional results. We understand the importance of finding the products that work best for your unique hair type.

Best Shampoos & Conditioners Of 2020:

sephora.com” data-reactid=”340″>Best Shampoo & Conditioner for Fine Hair: Shu Uemura Muroto Volume Lightweight Care Shampoo & Conditioner, $49, sephora.com

For those looking up to turn up the (hair) volume, a weightless shampoo and conditioner formula is key. This one works to re-balance hair’s natural oils, strengthen hair fiber, and gives an airy, almost fluffy volume that will last all day.

amazon.com ” data-reactid=”342″>Best Shampoo & Conditioner for Medium-Thick Hair: Dove Nutritive Solutions Intensive Repair Shampoo & Conditioner, $3.44, amazon.com

Patrick Kyle recommends it for medium hair as it effectively cleanses and conditions strands without leaving buildup. Kyle also points out its pleasant smell and wallet-friendly price-point.  ” data-reactid=”343″>Whether you’re looking to treat damaged hair or simply looking for a nourishing hair product, this is a great bet. Celebrity hairstylist Patrick Kyle recommends it for medium hair as it effectively cleanses and conditions strands without leaving buildup. Kyle also points out its pleasant smell and wallet-friendly price-point.

amazon.com ” data-reactid=”344″>est Shampoo & Conditioner For Thick Hair: Pantene Gold Series Shampoo & Conditioner, $5.98, amazon.com

Kendall Dorsey. ” data-reactid=”345″>“I love the entire Gold Series collection, because the ingredients are formulated to work together to improve moisture, strength, elasticity, smoothness, and shine,” says celebrity hairstylist Kendall Dorsey.

sallybeauty.com” data-reactid=”346″>Best Shampoo & Conditioner For Naturally Textured Hair: My Black Is Beautiful Hydrating Shampoo & Conditioner, $8.39 (orig. $11.99), sallybeauty.com

Blake Newby, HelloGiggles’ monthly “The Curl Corner” columnist. “It’s a shampoo that can be used whether I’m wearing my natural texture or wearing my hair straight, providing the appropriate amount of moisture.”” data-reactid=”347″>“I use this shampoo both on my hair and on my weave, which just proves the versatility of these products,” says Blake Newby, HelloGiggles’ monthly “The Curl Corner” columnist. “It’s a shampoo that can be used whether I’m wearing my natural texture or wearing my hair straight, providing the appropriate amount of moisture.”

Best Hair Treatments Of 2020:

amazon.com” data-reactid=”350″>Best Drugstore Hair Treatment: Head & Shoulders Royal Oils Deep Moisture Masque, $8.99, amazon.com

sephora.com” data-reactid=”352″>Best Luxury Hair Treatment: Shu Uemura Urban Moisture Hydro-Nourishing Treatment, $69, sephora.com

studies show is deeply nourishing, cleansing, and doesn’t leave behind a greasy feel.  ” data-reactid=”353″>Free radicals aren’t just your skin’s foe—protect your hair from environmental damage, like pollution, with this antioxidant-packed hair mask. Its hero ingredient is Moringa oil, which studies show is deeply nourishing, cleansing, and doesn’t leave behind a greasy feel.

sephora.com” data-reactid=”354″>Best Expert-Recommended Hair Treatment: Kérastase B. Nutritive 8H Magic Night Serum, $55, sephora.com

“This product is like anti-aging serum, but for your hair,” says Carranza of this innovative formula that combines wheat protein, glycerin, and niacinamide to repair dry strands and make them softer. “The next morning your hair feels bouncy, shiny, and soft—and it smells delicious,” she adds.

Best Scalp Treatments Of 2020:

walgreens.com” data-reactid=”358″>Best Drugstore Scalp Treatment: Nexxus Clean & Pure Invigorating Detox Scalp Scrub, $19.99, walgreens.com

Once you’ve used a scalp scrub, there’s no turning back. After using one, you may find yourself thinking, “was my hair ever clean before this?” and you’re not alone. This scrub helps buff away product buildup, dandruff, and excess oil while leaving your scalp feeling refreshed and light. Bonus points: Your hair will have more volume after a scrub, since there won’t be any yuckiness weighing it down.

amazon.com ” data-reactid=”360″>Best Luxury Scalp Treatment: Davines Solu Sea Salt Scrub Cleanser, $42, amazon.com

“My hair looks and feels drastically cleaner for days after using (this scrub), and I also feel like it helps the hair on my scalp dry faster,” says one HG editor. “Once I rinse it out, my scalp feels clean—like it got rid of all my high school impurities from years ago,” described another.

sallybeauty.com ” data-reactid=”362″>Best Expert-Recommended Scalp Treatment: Mo Knows Hair Scalp + Curl Clarifier, $9.99, sallybeauty.com

“I’ll always be a fan of hair spot treatments. There’s something so satisfying about the moment that the small applicator actually makes contact with my scalp. I can control where the product goes and can pay extra attention to those super-dry problem spots,” says Newby. “Whenever I feel like my hair is getting a bit of buildup, I use this refreshing formula, let it sit for about 15 minutes, and then go about my regular washing and conditioning routine—it makes my scalp feel brand new.”

Best Dry Shampoos Of 2020:

target.com” data-reactid=”366″>Best Drugstore Dry Shampoo: Dove Care Between Washes Invisible Dry Shampoo, $4.89, target.com

What we love about this dry shampoo formula is that its spray blends in seamlessly with all hair colors, so you don’t need to worry about that baby powder look other dry shampoos sometimes leave behind.

dermstore.com ” data-reactid=”368″>Best Luxury Dry Shampoo: Evolis Style + Treat Dry Shampoo, $30, dermstore.com

This two-in-one dry shampoo of course works to absorb oils, but what makes it so special is that it’s packed with antioxidants and active botanicals, like rose, to treat hair at the root and give it a special anti-aging treatment. It leaves hair feeling light and airy, and gives it a cool tousled texture after running your fingers through to your tips.

target.com ” data-reactid=”370″>Best Expert-Recommended Dry Shampoo: Dove Volume And Fullness Dry Shampoo, $4.89, target.com

Kyle says that this drugstore treasure is always in his hair kit for quick-fixes and on-the-go use. “If used correctly (at a four-inch distance) it won’t leave the white powdery residue of other dry shampoos,” he says. “Spray onto the roots and massage it in, then watch the greasy roots disappear. Pro tip: Tease hair to lock in that volume all day.”

Best Texturizing Sprays Of 2020:

target.com” data-reactid=”374″>Best Drugstore Texturizing Spray: SGX NYC The Do-It-All 3-In-1 Dry Texture Spray, $6.99, target.com

For all those busy peeps out there, check off multiple of your hair styling boxes with this do-it-all product. It’s a dry shampoo, hair texturizer, and hairspray all in one—and testers looked like they just had received a fresh blowout!

sephora.com” data-reactid=”396″>Best Luxury Texturizing Spray: Virtue Texturizing Spray, $36, sephora.com

Texture, volume, and shine is what this handy spray can offer. It spritzes nicely into hair and leaves behind a scent that can only be described as a balancing act between citrus and woodsy. And unlike some other texturizing sprays, it gives hair a soft, not crunchy, feel.

target.com” data-reactid=”398″>Best Expert-Recommended Texturizing Spray: Kristin Ess Style Reviving Dry Conditioner, $14, target.com

“This multitasking product is ideal for when you want to extend the life of your blowout,” says Carranza. “It also reduces frizz and adds shine to your hair.”

Best Shine Treatments Of 2020:

amazon.com ” data-reactid=”402″>Best Drugstore Shine Treatment: OGX Smoothing + Liquid Pearl Luminescent Serum, $6.45, amazon.com

Give your hair a boost of shine with this lightweight serum that will give strands that A-list gloss. For best results, start by applying a dime-sized amount onto your tips, then slowly make your way up toward mid-shaft to prevent an oily scalp look.

amazon.com ” data-reactid=”404″>Best Luxury Shine Treatment: Color Wow Extra Mist-ical Shine Spray, $29, amazon.com

For a pro-level just-walked-out-of-a-hair-ad look, spritz this shine spray all over hair and run the product through your strands with fingers. Your hair will look as shiny as a dolphin’s skin.

amazon.com ” data-reactid=”406″>Best Expert-Recommended Shine Treatment: Fréderic Fekkai The Pure Mist, $26, amazon.com

“It conditions, detangles, protects from UV rays, and adds shine to your hair all at once,” says Carranza, adding that this Fekkai mist’s sleek and elegant packaging gives it an elevated look.

Best Hairsprays Of 2020:

target.com” data-reactid=”409″>Best Drugstore Hairspray: TRESemmé Boost Compressed Micro-Mist Hair Spray, $4.99, target.com

Forget what you think you know about old-school hairsprays, because this micro-mist gently locks styles into place without any of the crunchiness of your junior high favorite.

cvs.com” data-reactid=”411″>Best Luxury Hairspray: GSQ by GlamSquad Strong Hold Hairspray, $10.99, cvs.com

If you’re looking for a stronger-hold option, this hairspray will do the trick. It controls pesky flyaways and elongates the lifespan of a hairstyle, so it’s perfect for any big night out on the town.

target.com” data-reactid=”413″>Best Expert-Recommended Hairspray: Love Beauty and Planet Medium Hold and Volume Hair Spray, $6.99, target.com

“(This spray) has hold without stiffness; long-lasting hold that moves with you,” says Dorsey. It also comes out in a nice, smooth spritz versus a traditional spray, making for a more controlled application that helps to prevent going overboard.

Best Volumizing Products Of 2020:

amazon.com ” data-reactid=”417″>Best Drugstore Volumizing Product: The Good Stuff Volumizing Hydration Foam, $5.73 (orig. $7.99), amazon.com

amazon.com ” data-reactid=”419″>Best Luxury Volumizing Product: R + Co Balloon Dry Volume Spray, $32, amazon.com

If you’re looking for a volumizer that will feel light as air, this is for you—the spray received 5/5 points for how it felt on hair. “I used this spray on a day when it was drizzling and humid, and my hair had become limp and lifeless after walking through the rain. After spraying this and brushing though, my hair had noticeably more life, bounce, and volume,” raves an HG tester.

amazon.com ” data-reactid=”421″>Best Expert-Recommended Volumizing Product: Marc Anthony Dream Big Volume Volumizing Super Powder, $8.25, amazon.com

“This is the best root lifting powder on the market,” asserts Kyle. “(It’s) easy to target areas where you need the most volume. Just spray and rub it in for quick volume at the crown, and then tease the same area to really lock in volume.”

Best Anti-Frizz Products Of 2020:

walmart.com” data-reactid=”445″>Best Anti-Frizz Sheets: TRESemmé Anti-Frizz Smoothing Sheets, $4.98, walmart.com

Easily tame unruly strands with these smoothing sheets that look like blotting papers but work to combat static-induced flyaways with the help of its coconut, argan, and avocado oil blend. Since each packet is so small, it’s an easy product to take wherever you go without having to worry about weight or size.

sephora.com” data-reactid=”447″>Best Anti-Frizz Oil: Shu Uemura Essence Absolue Nourishing Protective Hair Oil, $69, sephora.com

“You will fall in love with this oil because it is light, non-greasy, and works  to control both frizz and flyaways,” says Carranza.

Best Curl Defining Products of 2020:

walgreens.com” data-reactid=”451″>Best Drugstore Curl Defining Product: Suave Professionals Curl Defining Cream For Natural Hair, $5.99, walgreens.com

Studies show that coconut oil best benefits hair when applied on dry strands, so this styling product both enhances your natural curl pattern and nourishes it all day. ” data-reactid=”452″>Fun fact: Studies show that coconut oil best benefits hair when applied on dry strands, so this styling product both enhances your natural curl pattern and nourishes it all day.

amazon.com” data-reactid=”453″>Best Luxury Curl Defining Product: Oribe Curl Gelée for Shine & Definition, $44, amazon.com

When we talk about shiny hair we often leave out one key factor—hair texture. Straight hair easily reflects light, while curly-haired girls can benefit from an A+ shine gel like this one. It’s formulated to help with curl definition, and HG testers loved how it also helped boost their hair’s radiance.

amazon.com” data-reactid=”455″>Best Expert-Recommended Curl Defining Product: Oribe Curl By Definition Crème, $55, amazon.com

“Shame on me for being so pleasantly surprised by how wonderful Oribe’s curl line was,” says Greaves. “This defining crème is not only great for twist-out, but it also left my hair feeling ultra-hydrated.”

Best Hair Dyes Of 2020:

target.com” data-reactid=”478″>Best Permanent Hair Dye: Garnier Nutrisse Ultra Color Blondes, $7.99, target.com

Lightening dark hair using an at-home dye has always been tricky since you need a product that has bleach to lift darker pigments off your hair, but misusing bleach can lead to major hair damage. “This game-changing system has me biting my tongue, though, because it has the power to lift even dark shades up to four levels without compromising hair health,” explains DeSantis.

kohls.com ” data-reactid=”480″>Best Temporary Hair Dye: Eva NYC Chameleon Temporary Color Spray, $8 (orig. $10), kohls.com

Test out a bold hair color on a whim without any of the commitment with this affordable spray. ”It’s highly pigmented and easy to use, and it’s gentle on the hair,” explains Dorsey. Choose from a vibrant pink, purple, or blue.

amazon.com ” data-reactid=”482″>Best Root Touch-Up: L’Oréal Paris Magic Root Cover Up, $7.07 (orig. $9.99), amazon.com

“This is a lifesaver for lots of women—it really concealers grey hair in seconds and it doesn’t smudge,” says Carranza.

ulta.com” data-reactid=”484″>Best Color Booster: dpHUE Color Boosting GLOSS + Deep Conditioning Treatment, $35, ulta.com

Dorsey is a huge fan of this product, and for good reason: “It not only enhances and illuminates color-treated or natural hair with semi-permanent hair color, but it also gives freshly colored results in only three minutes! It leaves the hair so soft and shiny, and the formula doesn’t contain peroxide or ammonia. It doesn’t require any mixing at all, so it’s mess-free too!”

Best Hot Tools Of 2020:

amazon.com” data-reactid=”487″>Best Hair Straightening Tool: GHD Glide Professional Hot Brush, $169, amazon.com

Straightening hair can take up a big chunk of your time, especially if you have super thick or curly hair. This hot tool is easy to use and effectively straightens each strand in less than half the time that it takes to flat iron hair.

dermstore.com ” data-reactid=”489″>Best Curling Product: Harry Josh Travel Curling Iron, $90, dermstore.com

If you’re a person who is constantly on-the-go or simply want to minimize the amount of space you use for beauty products, this mini hot tool is the answer to your prayers. “I’m notoriously an over-packer, so I will forgo hair tools on most trips, because 1)They take up too much room and 2) Smaller versions skimp on performance,” says DeSantis. “This mini curling iron solves both of those problems. It’s half the size of my regular curling iron, but performs just as well if not better.”

amazon.com ” data-reactid=”491″>Best Hair Dryer: Elchim 8thSense RUN Blow Dryer, $250, amazon.com

“As a professional stylist, I need a dryer that is powerful, fast, and lightweight, and to me, this is one of the best dryers on the market,” says Dorsey. “The dryer is ultra-fast and great on all types of hair. Bonus is it saves hair integrity by perfectly sealing the cuticle.”

Best Hair Brushes Of 2020:

amazon.com ” data-reactid=”495″>Best Drugstore Hair Brush: Wet Brush Go Green Detangler, $12.99, amazon.com

When we talk about sustainable beauty, we typically gloss over our day-to-day tools like hairbrushes. If you’re looking for an eco-friendly brush that’s good for the environment and your hair (obviously), this is the one. It’s made of 100% biodegradable plant starch, comes in recyclable packaging, and easily glides through tangles.

neimanmarcus.com ” data-reactid=”497″>Best Luxury Hair Brush: Quick Beauty Beautifying Oval Brush, $24 (orig. $49), neimanmarcus.com

Bamboo bristles are beneficial to hair for several reasons. They have a negative charge, so you won’t get that dreaded post-brush frizz. The bristles themselves don’t have sharp edges, which helps prevent breakage and snagging. And, they’re more animal-friendly than boar bristle brushes, which have long been deemed the holy grail of hair brushes—until now.

amazon.com” data-reactid=”499″>Best Expert-Recommended Hair Brush: The Knot Dr. Pro for Conair the Pro, $14.99, amazon.com

“This is a super high-quality brush that quickly gets the knots out of hair without pain, and it won’t tear your hair up,” says Dorsey.

Beast Heat Protectants Of 2020:

target.com” data-reactid=”503″>Best Drugstore Heat Protectant: Pantene Thermal Heat Protect Spray, $4.99, target.com

More often than not, we jack up the temp on our heat tools to numbers that would easily give us third-degree burns, so to prevent excessive hair damage, the best thing you can do is spritz on a heat protectant before heat styling—this spray helps protect your hair up to 450 degrees.

ulta.com” data-reactid=”505″>Best Luxury Heat Protectant: Joico Defy Damage Protective Shield, $20.99, ulta.com

Yes, we know that we’re damaging our hair when we put it against sizzling heat tools, but we’re also damaging it just by walking around (we know, FML). However, there is hope! This heat protectant spray shields hair from UVA and UVB damage, so it will become stronger. And if you dye your hair, the color will last longer.

ulta.com” data-reactid=”507″>Best Expert-Recommended Heat Protectant: Unite Hair 7 Seconds Detangler, $24.99, ulta.com

“Use this easy-to-apply spray on wet, damp, or dry hair to protect it from the sun and heat styling tools,” advises Kyle. “I love its multi-functionality: It detangles, heat protects, smooths, and makes hair shiny.” His pro tip? For quick refreshes and frizz-fighting, simply mist a little product on dry hair and rake hands through the length.

Best Leave-In Treatments Of 2020:

ulta.com” data-reactid=”511″>Best Drugstore Leave-In Treatment: It’s a 10 Miracle Blow Dry Glossing Leave-In, $24.99, ulta.com

Achieve silky strands with this conditioning leave-in treatment that gives hair an intense shine. Its impressive formula uses ingredients like strengthening panthenol, restorative amino acids, and nourishing argan oil to give hair both an immediate shine-boost and a long-term treatment.

ulta.com” data-reactid=”513″>Best Luxury Leave-In Treatment: Pattern Leave-In Conditioner, $25, ulta.com

When Tracee Ellis Ross launched her hair care line, we knew she’d deliver with quality products, and this one stole our heart. “It’s really smooth, glides through your hair easily, and sinks into your curls to give better definition,” says one HG tester. “I wouldn’t use this if you have super thin hair, though, as it can become greasy.”

amazon.com ” data-reactid=”535″>Best Expert-Recommended Leave-In Treatment: Oribe Supershine Moisturizing Cream, $52, amazon.com

“Use this product on damp or dry hair, then comb through for the best smoothing, refreshing, and smelling product out there,” says Kyle of this protein-infused product. “Pro tip—emulsify it in your hands, then run your fingers through your strands for an easy frizz-fighting refresher.”

Standout Stars:

amazon.com ” data-reactid=”539″>Best Purple Shampoo & Conditioner: Beachwaver Co. BRB Blonde Shampoo & Conditioner, $28, amazon.com

“This shampoo immediately tones brassiness, and it left my hair feeling soft and clean,” says one HG tester. “Together, they deliver amazing results for color-treated blondes.”

amazon.com ” data-reactid=”541″>Best Innovative Hot Tool: Conair Unbound Cordless Auto Curler, $99.99, amazon.com

Madelaine Petsch is an ambassador). To use, insert a one- to two-inch strand of hair (about mid-shaft) into the top opening, then hit start. The device will twirl your hair for five seconds, after which it will beep to let you know your curl is ready. ” data-reactid=”542″>Hot take: Cordless hot tools will take over the world. They’re easy to use and transport, and if you travel abroad, then you won’t need to find an adapter. This curler is incredibly simple, and it gives you Cheryl Blossom waves (really though, Madelaine Petsch is an ambassador). To use, insert a one- to two-inch strand of hair (about mid-shaft) into the top opening, then hit start. The device will twirl your hair for five seconds, after which it will beep to let you know your curl is ready.

how to paint our nails, you can trust the below products to help you achieve mad manis. ” data-reactid=”545″>Switching up your nail color is one of the easiest and most cost-effective ways of expressing your style, whether you’re applying a solid color or taking it a step further with fun nail art designs. While some of us are still learning how to paint our nails, you can trust the below products to help you achieve mad manis.

Best Nail Polishes Of 2020:

amazon.com ” data-reactid=”568″>Best Drugstore Nail Polish: Sally Hansen Good. Kind. Pure. Plant-Based Nail Polish, $6.79 (orig. $8.99), amazon.com

This new plant-based and 16-free formula delivers top-quality pigment (just one coat will do the trick), and it easily lasts over one week without constant touch-ups. The line currently has 34 shades to pick from, and honest to God we love them all.

jinsoon.com” data-reactid=”570″>Best Luxury Nail Polish: JINsoon Rainbow Dotty Nail Polish, $18, jinsoon.com

This nail polish is the chicer version of Dippin’ Dots—it adds a bit of jazz without being completely overwhelming, and helps break the mold of your tried-and-true solid manicure. Pro tip: Apply it over a white lacquer to make the dots pop.

target.com ” data-reactid=”572″>Best Expert-Recommended Nail Polish: Essie Expressie, $8.99, target.com

“More often than not, I will forgo wearing nail polish entirely because I’m too impatient to sit and let my lacquer dry. That’s where the Expressie formula comes in—it dries in just 60 seconds, so I don’t have to endure much downtime, and smudges are a thing of the past! And with 40 colors to choose from, I never get bored with my options,” says DeSantis.

target.com” data-reactid=”574″>Best Topcoat: Olive & June The Top Coat, $7.99, target.com

This is the shiny topcoats of shiny topcoats, a beacon of hope in a valley of let-down polishes. Its formula is a little thicker than most, and it makes regular polish look almost gel-like by creating a shiny shell that extends the life of your mani for up to a week and a half.

10freechemistry.com” data-reactid=”576″>Best Base Coat: 10 Free Chemistry Prep With Peptides, $18, 10freechemistry.com

one study, brittle nails affect about 20% of the population, and women are affected twice as frequently as men. A peptide-rich base coat like this one strengthens nails, so you can grow them longer.” data-reactid=”577″>According to one study, brittle nails affect about 20% of the population, and women are affected twice as frequently as men. A peptide-rich base coat like this one strengthens nails, so you can grow them longer.

amazon.com ” data-reactid=”578″>Best Nail Strengthener: Sally Hansen Hard As Nails Vitamin Strength Serum, $4.59, amazon.com

If you’re a chronic nail polish peeler, a strengthener should be in your future. This one uses vitamins A, C, and E to boost nail health and strength. Use once a day on bare nails for best results.

target.com” data-reactid=”580″>Best Nail Stickers: Olive & June Nail Stickers, $7.50, target.com

Slapping on a nail sticker is the easiest way to elevate a mani without the skills of a nail artist, and these ones last the longest. They come in a variety of prints, like white stars and ‘70s-inspired daisies, and work best when sandwiched between a base coat and a topcoat.

target.com ” data-reactid=”582″>Best Press-On Nails: imPRESS Press-On Manicure, $5.99, target.com

If you accidentally bit all your nails or you simply didn’t have time to paint them but you have to look good for an event, these will help. They come in a variety of shapes (from short squares to long coffins) and easily last for more than a week.

colorstreet.com” data-reactid=”584″>Best Nail Wraps: Color Street Nail Strips, $11, colorstreet.com

If you’re looking for a no-fuss mani that will stay put for about two weeks, these nail strips are calling your name. They come in a variety of colors, textures, and patterns, and are incredibly easy to use. Pro tip: After applying, use a topcoat to make the look even more shiny and long-lasting.

oliveandjune.com ” data-reactid=”586″>Best Cuticle Treatment: Olive & June Cuticle Serum, $16, oliveandjune.com

Unlike other cuticle treatments, this one comes with a fuzzy applicator that deposits moisture without the greasiness of regular cuticle oils, making it an effective and mess-free option.

Best Nail Polish Removers Of 2020:

ulta.com” data-reactid=”611″>Best Nail Polish Remover Innovation: The Sign Tribe Remove & Chill Nail Polish Eraser Cream, $14.99, ulta.com

Like a depilatory cream, but for your nails, this product works to gently remove your polish while you sit back and relax. It’s unlike any other nail polish remover in the market, and we love that it effectively removes lacquer while also hydrating the skin around the nail.

oliveandjune.com” data-reactid=”613″>Best Traditional Nail Polish Remover: Olive & June Nail Polish Remover Pot, $8, oliveandjune.com

Dip your fingers into this pot and twist to gently remove unwanted polish. The acetone-free formula won’t dry out your nails and cuticles. Plus, it’s easy to travel with.

tenoverten.com ” data-reactid=”615″>Best Nail Polish Remover Pads: tenoverten Nail Polish Remover Pads, $29, tenoverten.com

If you’re looking for a gentle nail polish remover that you can take on the go, look no further. These wipes come in small, individual packets that make traveling more space-efficient, and just one wipe will remove polish from all 10 fingers.

From concealers that disguise sleepless nights and highlighters that create a lit-from-within glow to pastel eyeshadows and long-wear liquid lipsticks, makeup has the power to boost our confidence and can be a tool for self-expression. We tested hundreds of products, oftentimes wearing competing products on opposite sides of our faces to note comparisons throughout the day, and these are the ones that reigned over all others.

Best Primers Of 2020:

cvs.com” data-reactid=”642″>Best Drugstore Primer: Joah Blur Activator Mineral Primer, $11.99, cvs.com

This cruelty-free and lightweight primer creates a smooth canvas that minimizes the appearance of large pores and fine lines and reduces redness.

sephora.com” data-reactid=”644″>Best Luxury Primer: Ole Henriksen Banana Bright Face Primer, $38, sephora.com

For a radiant base, use this primer to brighten your complexion, blur imperfections, and hydrate skin. “It gives my skin an illuminating finish that looks glowing and bright—the perfect natural highlight to wake up a tired complexion,” says one HG tester. “It gave my skin a nice glow throughout the day while keeping oil and excess shine to a minimum,” notes another.

sephora.com ” data-reactid=”646″>Best Expert-Recommended Primer: Laura Mercier Pure Canvas Hydrating Primer, $38, sephora.com

Tee Chavez, a New York City-based makeup artist. She notes that this pick is water-based, which helps promote moisture recovery (thanks to its glycerin-rich formula) while creating a silky canvas that extends the life of the rest of your makeup. ” data-reactid=”647″>“Laura Mercier is the queen of primers,” says Tee Chavez, a New York City-based makeup artist. She notes that this pick is water-based, which helps promote moisture recovery (thanks to its glycerin-rich formula) while creating a silky canvas that extends the life of the rest of your makeup.

Best Foundations Of 2020:

walgreens.com ” data-reactid=”650″>Best Drugstore Foundation: Physicians Formula Organic Wear Silk Foundation Elixir, $10.99, walgreens.com

Infused with jojoba oil, coconut oil, and aloe vera, this liquid foundation moisturizes skin while giving off a dewy finish.

sephora.com” data-reactid=”652″>Best Luxury Foundation: Laura Mercier Flawless Lumiere Radiance Perfecting Foundation, $48, sephora.com

This foundation received a 4.5/5 score for making skin look radiant while providing medium coverage. “The pump on the bottle allows you to control how much product you use,” points out one HG editor. “It’s incredibly easy to blend into my skin, which helps me achieve that I-woke-up-like-this look,” says another.

sephora.com” data-reactid=”654″>Best Expert-Recommended Foundation: Tarte Babassu Foundcealer Skincare Foundation Broad Spectrum SPF 20, $38, sephora.com

Mika Robinson, HelloGiggles contributor and “Shades of Melanin” columnist. This product received a 5/5 score for longevity, so reapplication isn’t necessary.” data-reactid=”655″>“It’s full coverage but skin-like, which is my preference in any foundation formula,” says Mika Robinson, HelloGiggles contributor and “Shades of Melanin” columnist. This product received a 5/5 score for longevity, so reapplication isn’t necessary.

Best Concealers Of 2020:

target.com” data-reactid=”678″>Best Drugstore Concealer: L’Oréal Paris Infallible Full Wear More Than Concealer, $10.99, target.com

When it came to testing drugstore concealers, this product offered more shades than any of the other brands that submitted to the eauty Crush Awards. It’s full coverage, matte, and waterproof enough to last through the night.

sephora.com” data-reactid=”680″>Best Luxury Concealer: Giorgio Armani Power Fabric Concealer, $34, sephora.com

Get the benefits of a high-coverage concealer without the thick and goopy consistency with this liquid concealer. Its formula is lightweight and leaves skin looking refreshed, covering any and all sleep-induced dark circles.

sephora.com ” data-reactid=”682″>Best Expert-Recommended Concealer: Marc Jacobs Beauty Accomplice Concealer, $32, sephora.com

“It’s been hard for me to find a creamy concealer that has great coverage and doesn’t crease or look greasy on my already oily skin, but this concealer is everything I want and is conveniently sized, so I can take it on the go,” says Robinson. “I love this product to conceal under eyes and for quick touch-ups throughout the day.”

Best Blushes Of 2020:

target.com ” data-reactid=”685″> Best Drugstore Blush: Lumene Watercolor Blush, $20.99, target.com

Give your skin a natural, luminous look with this hydrating product. Like the name suggests, it gives cheeks a watercolor flush that you can blend and build to your desired intensity.

sephora.com” data-reactid=”687″>Best Luxury Blush: Patrick Ta Monochrome Moment – Velvet Blush, $32, sephora.com

Celebrity makeup artist Patrick Ta launched his makeup brand last year, and you can tell a hands-on expert was behind the formula as you glide on this velvety blush to give your skin a pop of color. The four tones complement all skin tones, and because the formula uses a patented technology that helps the blush better adhere to the skin, the color stays put for hours.

dermstore.com” data-reactid=”689″>Best Expert-Recommended Blush: ILIA Multi-Stick, $34, dermstore.com

“My absolute go-to product!” raves Chavez. “The buttery texture makes it easy to blend into a soft, natural, dewy cheek, and it also functions as a lip tint, which is a double win.” Buy it in one of eight colors.

Best Bronzers Of 2020:

amazon.com ” data-reactid=”693″>Best Drugstore Bronzer: Maybelline New York City Bronzer, $7.98, amazon.com

Whether you’re looking for a subtle contour or a barely-there tan, this bronzer will get you there. Use an angled brush to sculpt cheekbones, or a big fluffy one to create an even-toned look.

sephora.com” data-reactid=”695″>Best Luxury Bronzer: Marc Jacobs Beauty O!Mega Bronzer Coconut Perfect Tan, $49, sephora.com

This bronzer has a velvet texture and smells of a classy coconut cocktail.It glides smoothly over skin and gives your complexion a natural I-just-spent-the-evening-drinking-Aperol-Spritzes-with-Zac-Efron glow. Once you start using it, you’ll never want to stop.

sephora.com” data-reactid=”697″>Best Expert-Recommended Bronzer: Fenty Beauty Sun Stalk’r Bronzer, $30, sephora.com

“As a WOC, bronzer is a makeup category that only recently has had options available for my skin tone,” says Robinson. “What I love about Fenty Beauty’s bronzer, besides the wide shade range, is that the product is buildable and gives your skin a natural sunkissed look.”

Best Highlighters Of 2020:

ulta.com” data-reactid=”720″>Best Drugstore Highlighter: Revlon SkinLights Face Glow Illuminator, $11.99, ulta.com

Use this product as a primer to give skin a lit-from-within glow, or apply it on top of makeup as a highlighter on desired areas. It creates a strobe-like effect that’s completely undeniable, but since it doesn’t give off a glittery look, it instead creates a natural luminosity.

dermstore.com” data-reactid=”722″>Best Luxury Highlighter: Kevyn Aucoin Glass Glow Face Liquid Highlighter, $32, dermstore.com

Kevyn Aucoin is a world-renowned makeup artist who dominated the beauty industry in the time of OG supermodels like Kate Moss and Naomi Campbell. His makeup brand is a reflection of his iconic artistry, and this luminizer quite literally reflects that. Like the above product, it can be used as a primer or as a highlighter, and we love that its balmy gel-like texture creates a luminous shine.

sephora.com” data-reactid=”724″>Best Expert-Recommended Highlighter: Charlotte Tilbury Glowgasm Beauty Light Wands, $38, sephora.com

“This liquid glides on seamlessly and connects with the skin and creates a glassy effect that is elegant and chic,” says Baraf. “The on-and-off mechanism on the applicator can take a minute to get used to, but I promise you it’s worth it!”

Best Setting Sprays & Powders Of 2020:

ulta.com” data-reactid=”728″>Best Drugstore Setting Spray: Flower Beauty Seal the Deal Luminizing Setting Spray, $10.99, ulta.com

A few spritzes of this will give your makeup a dewy finish. “It’s lightweight and refreshing, and doesn’t leave a sticky residue on my face after like some other formulas,” says one HG tester. “My favorite part is the luminizing finish—after shaking up and spritzing on, it gives me a hydrated, dewy glow and helps my makeup last throughout the workday.”

sephora.com” data-reactid=”730″>Best Luxury Setting Spray: Urban Decay All-Nighter Ultra-Matte Setting Spray, $33, sephora.com

If you lean more toward the matte side, this setting spray is for you. It uses ingredients that grip to skin over time, which is what makes the “all-nighter” claim true to its word—it will truly keep your makeup in place.

amazon.com ” data-reactid=”732″>Best Expert-Recommended Setting Powder: Butter London LumiMatte Blurring Finishing & Setting Powder, $28, amazon.com

“I was always anti-setting powder because I like to be as glowy as possible and to me, powder equals a matte finish. But, this radiance-boosting powder proved me wrong,” says DeSantis. “It has mica particles in it, which amps up luminosity but also tamps down areas with unwanted shine like the T-zone.”

Best Eyeshadow Palettes Of 2020:

ulta.com ” data-reactid=”736″>Best Drugstore Eyeshadow Palette: Milani Gilded Pastel Palette, $19.99, ulta.com

“I really enjoyed the range in this palette—you can build a really sunny, orange look, or you can do an all-over lid with one of the cool-toned shades,” says one HG tester. “Even the lighter, glittery shades are really nice and pigmented so you don’t have to do a bunch of layering.”

sephora.com” data-reactid=”738″>Best Luxury Eyeshadow Palette: Huda Beauty Nude Obsessions Eyeshadow Palette, $29, sephora.com

Nude isn’t a one-size-fits-all claim, which is why influencer-turned-beauty-mogul Huda Kattan created a nude eyeshadow palette for light, medium, and dark skin tones. Each palette contains nine everyday shades in both matte and shimmer finishes, and the color payoff is top-notch.

sephora.com” data-reactid=”761″>Best Expert-Recommended Eyeshadow Palette: KVD Vegan Beauty Lolita Por Vida Eyeshadow Palette, $49.50, sephora.com

“I cannot say enough nice things about this palette. I actually think it was tailor-made for me, because that’s how perfect all 18 warm shadows are,” raves DeSantis. “From neutral mattes to hi-shine metallics, there’s nothing I want for when I’m armed with these stunning shades. My all-time favorite is the glitzy copper pigment called Dulces Sueños, and I’ll finish that off by lining my eyes with the burnt sienna hue, Rosario.”

Best Mascaras Of 2020:

amazon.com ” data-reactid=”765″>Best Drugstore Mascara: Covergirl Exhibitionist Mascara, $8.99, amazon.com

This mascara got a perfect 20/20 score for its impeccable wand shape, formula, look, and longevity. “This mascara wand has an hourglass shape, so it fits well to your lashes and you can easily sculpt your outer and inner lashes with the more narrow ends of the wand,” said one HG tester on its shape. “It’s the perfect hybrid between everyday just-want-to-make-my-lashes-look-slightly-longer mascara and full-glam, voluminous mascara—depending on how much you build it up.”

sephora.com” data-reactid=”767″>Best Luxury Mascara: Pat McGrath FetishEYES Mascara, $30, sephora.com

This buildable mascara made it through an intense hot yoga class without running, and maintained its impressive length, volume, and lift throughout the rest of the day without needing to touch it up. This longwear formula features a blend of peptides and panthenol, which lock in your lash look and keep your hairs soft and strong, even once the mascara has been removed at the end of the day.

sephora.com” data-reactid=”769″>Best Expert-Recommended Mascara: Milk Makeup KUSH Waterproof Mascara, $24, sephora.com

Chavez recommends this mascara since its cannabis oil conditions the lashes and the formula creates “great volume and leaves lashes looking full and lush.” This waterproof version is perfect for people with oily lids as it will prevent any smudging or transferring.

Best Eyeliners Of 2020:

ulta.com ” data-reactid=”773″>Best Drugstore Eyeliner: Physicians Formula Eye Booster Waterproof Ultra Fine Liquid Eyeliner, $11.49, ulta.com

The ultra-fine tip of this liquid liner makes creating a razor-sharp cat-eye so much easier. One HG tester, who says she always sheds a few tears when it’s cold outside, said that this liner “didn’t smudge or budge” when she used it, and praised its waterproof formula.

sephora.com” data-reactid=”775″>Best Luxury Eyeliner: Marc Jacobs Beauty Highliner Waterproof Liquid-Gel Eyeliner, $27, sephora.com

“This liquid formula swipes on fast and dries within seconds, so it’s great for drawing small strokes to build a big wing,” said one HG tester, before adding that it lasted through an incredibly sweaty night of dancing without budging. Grab it in one (or all!) of its 12 colors, ranging from classic black and brown to an icy silver and vivid fuschia.

glossier.com ” data-reactid=”777″>Best Expert-Recommended Eyeliner: Glossier Play Colorslide Technogel Eye Pencil, $15, glossier.com

“This is a versatile eyeliner that can be blended into a shadow and doesn’t crease—a makeup artist’s dream,” raves Chavez.

Best Brow Products Of 2020:

dermstore.com” data-reactid=”780″>Best Drugstore Brow Product: Sigma Fill + Blend Brow Pencil, $19, dermstore.com

“I am missing a good chunk of eyebrow hair at the front of my brows (thank you, ’90s), so the pigment on brow pencils can get very shiny here midday,” explains one HG tester. “This pencil passed the test, as the finish stayed matte and lasted all day long.”

dermstore.com” data-reactid=”782″>Best Luxury Brow Product: RevitaLash Hi-Def Brow Pencil, $30, dermstore.com

The super-fine tip helps draw on teensy tiny and realistic eyebrow hairs, and because the formula is water-resistant, it’s great for those who have oily skin or sweat a lot. Plus, it’s infused with vitamin E, which conditions the skin and strengthens hair follicles.

thrivecausemetics.com ” data-reactid=”784″>Best Expert-Recommended Brow Product: Thrive Causemetics Instant Brow Fix Semi-Permanent Eyebrow Gel, $24, thrivecausemetics.com

“I love a brow gel, but it’s hard to find one that you don’t have to use in tandem with a pencil. However, this product from Thrive gives my thin brows so much pigment that there’s no need to layer it with another product,” says Greaves.

Best Lipsticks Of 2020:

amazon.com ” data-reactid=”788″>Best Drugstore Lipstick: Revlon Ultra HD Vinyl Lip Polish, $6.99, amazon.com

Pigment and shine, that’s what this lippie delivers. “This didn’t feel heavy or sticky on my lips,” says one HG tester, who also points out that while the color lasts all day, the gloss lost its sheen after lunch and needed to be reapplied.

sephora.com” data-reactid=”790″>Best Luxury Lipstick: IT Cosmetics Pillow Lips Cream Lipstick, $24, sephora.com

Each of the 14 shades were created to complement all skin tones and lip types, and they’re all available in both cream and matte finishes. Plus, since this lipstick is infused with hyaluronic filling spheres and aloe, it helps reduce the appearance of lip wrinkles. “The shape of this lipstick is more carved out than a typical bullet, so it hugs your lips and allows you to apply more precisely,” adds one HG tester.

sephora.com ” data-reactid=”792″>Best Expert-Recommended Lipstick: Yves Saint Laurent Rouge Pur Couture The Slim Matte Lipstick, $39, sephora.com

“I love matte lipsticks, and this one, in my opinion, is the best because of its rich pigment, non-drying formula, and chic packaging,” says Carranza.

Best Makeup Brushes Of 2020:

amazon.com  ” data-reactid=”796″>Best Drugstore Makeup Brushes: Revlon Makeup Brush Collection, $6.99—$17.81, amazon.com

A makeup brush that’s good for your skin? Yes, please! These brushes have an anti-bacterial coating, which helps prevent acne. Unlike some brushes that are either too loose and floppy or tight and stiff, each of these brushes has perfectly packed bristles that help you apply and blend makeup seamlessly.

beautyblender.com ” data-reactid=”798″>Best Luxury Makeup Brushes: Beautyblender Makeup Brushes, $22-$60, beautyblender.com

This range of high quality brushes has a feature that makes it stand out from the crowd—each brush (except the eyeliner and brow brush) has a cooling roller on the opposite side of the brush, which when glided over areas like the under-eye and jawline can depuff and define them.

sephora.com ” data-reactid=”800″>Best Expert-Recommended Makeup Brushes: Sephora Collection Makeup By Mario x Sephora Eye Brush Set, $49, sephora.com

What happens when celebrity makeup artist Mario Dedivanovic collaborates with a top-rated beauty retailer to create a makeup brush collection? A high-quality result that people love. “Not only are the tools eye candy to look at, but also each brush was thoughtfully crafted with a purpose in mind. There’s a blending brush, detail brush, shadow brush, brow brush, and smudge brush,” says DeSantis. “I use almost all of the 5-piece collection daily and feel like Mario’s expertise comes through the bristles, making my eye makeup look even better than my own handiwork usually does.”

Standout Stars:

sephora.com ” data-reactid=”804″>Best Tinted Moisturizer: Laura Mercier Tinted Moisturizer Natural Skin Perfector SPF 30, $47, sephora.com

Meghan Markle-approved tinted moisturizer is a holy grail item for people who want a subtle tint that will balance uneven skin tone, give skin a healthy glow, and provide a healthy amount of SPF. ” data-reactid=”805″>This Meghan Markle-approved tinted moisturizer is a holy grail item for people who want a subtle tint that will balance uneven skin tone, give skin a healthy glow, and provide a healthy amount of SPF.

amazon.com ” data-reactid=”806″>Best Eyeliner Stickers: Haus Labs Eye Armor Kit, $35, amazon.com

When Lady Gaga launched her beauty brand, the first item that caught our eyes were these eyeliner stickers. When tested, we found they were easy to use and were able to blend in with our regular liquid eyeliner for a seamless look. It’s perfect for people who can never seem to get an even line or simply want to up their beauty look without the hassle of drawing on a line.

sephora.com ” data-reactid=”808″>Best Eyeshadow SPF: Supergoop Shimmershade Eyeshadow SPF 30, $24, sephora.com

Skin Cancer Foundation, between 5-10 percent of skin cancers are found around the eye area, which is one of the reasons why Supergoop created this innovative eyeshadow with SPF 30. It uses a combination of mineral and clean chemicals to protect your lids from harmful UV rays, and they stay put all day. Wear any one of the four nude shades alone for more of a natural look or as a luminous base for your tried-and-true favorite eyeshadow. ” data-reactid=”809″>According to the Skin Cancer Foundation, between 5-10 percent of skin cancers are found around the eye area, which is one of the reasons why Supergoop created this innovative eyeshadow with SPF 30. It uses a combination of mineral and clean chemicals to protect your lids from harmful UV rays, and they stay put all day. Wear any one of the four nude shades alone for more of a natural look or as a luminous base for your tried-and-true favorite eyeshadow.

sephora.com ” data-reactid=”810″>Best Makeup Sponge: Beautyblender Wave Shadeshifter Makeup Sponge, $20, sephora.com

“I’m ashamed to say that I didn’t start using a Beautyblender until this year, but now I’m hooked and will never go back to my previous mode of foundation application, which was pretty much finger painting,” shares DeSantis. “One reason it took me so long to use the famous pink egg was because I wasn’t wetting it properly and that’s why this new version is so smart! The ombré sponge literally says “wet me” on it, so newbies have no excuse for using it wrong.”

surratbeauty.com” data-reactid=”812″>Best Eyeshadow Duo: Surrat Prismatique Eyes Cream + Shimmer Eyeshadow Duo, $58, surratbeauty.com

“This product is multifunctional—it has a matte creme that you can use as a shadow or a liner and a duo chrome shadow that both compliments the creme when layered, and also works on its own. The creme is velvety matte and has major staying power,” says Baraf.

Whiteheads, blackheads, cysts, and more—we’ve all experienced breakouts in our lifetime, but that doesn’t mean we have to keep tolerating them. We took products under the microscope to examine their active ingredients and find out what works and what doesn’t, with the help of our dermatologist friends. Here’s what earned a spot on our list of winners.

Best Moisturizers For Acne-Prone Skin:

walgreens.com ” data-reactid=”839″>Best Drugstore Moisturizer For Acne-Prone Skin: Differin Restorative Night Moisturizer, $13.49, walgreens.com

Sleep your way to clearer skin with this gentle and non-comedogenic moisturizer. It’s packed with soothing and hydrating ingredients, like hyaluronic acid and ceramides, which help to repair acne-prone skin especially prone to dryness as a result of harsh blemish-fighting ingredients.

sephora.com” data-reactid=”841″>Best Luxury Moisturizer For Acne-Prone Skin: Origins Clear Improvement Pore Clearing Moisturizer with Salicylic Acid, $34, sephora.com

It can be tricky to find a moisturizer that actively works to clear skin without drying it out, but this one strikes the perfect balance. It uses charcoal to absorb excess oil and debris from the skin, and salicylic acid to tackle surface and pore-deep bacteria, all while delivering all-day hydration thanks to the glycerin and squalane-packed formula.

amazon.com” data-reactid=”843″>Best Expert-Recommended Moisturizer For Acne-Prone Skin: Differin Oil Absorbing Facial Moisturizer with SPF 30, $10.34, amazon.com

“This is an oil-free, lightweight, non-comedogenic, fragrance-free formula that also packs SPF 30 protection,” explains Dr. Robinson. “There are instant benefits, since the micropearl technology absorbs oil at the surface to give a matte finish and keeps shine at bay.” Because of all of this, it’s the perfect daytime moisturizer for acne-prone skin.

Best Toners For Acne-Prone Skin:

target.com” data-reactid=”846″>Best Drugstore Toner For Acne-Prone Skin: Dickinson’s Enhanced Witch Hazel Hydrating Toner with Rosewater, $5.97, target.com

Studies show that witch hazel has anti-inflammatory benefits that help alleviate irritation caused by acne, and it’s a cult-classic ingredient that has a loyal following for its effectiveness. This version of the OG Dickinson’s witch hazel  formula has soothing rose water, which makes it better for those with sensitive skin types looking for a gentler version of the product. ” data-reactid=”847″>Studies show that witch hazel has anti-inflammatory benefits that help alleviate irritation caused by acne, and it’s a cult-classic ingredient that has a loyal following for its effectiveness. This version of the OG Dickinson’s witch hazel  formula has soothing rose water, which makes it better for those with sensitive skin types looking for a gentler version of the product.

reneeroulea.com” data-reactid=”848″>Best Luxury Toner For Acne-Prone Skin: Renée Rouleau Rapid Response Detox Toner, $41.50, reneeroulea.com

This toner was formulated specifically for acne-prone skin, so it helps boot them quicker than most other products. It uses a blend of AHA and BHAs to clear clogged pores, tackle discoloration, and smooth skin texture. It also adds a healthy dose of prebiotic sugar to rebalance the skin’s microbiome.

sephora.com” data-reactid=”850″>Best Expert-Recommended Toner For Acne-Prone Skin: First Aid Beauty Ultra Repair Wild Oat Hydrating Toner, $22, sephora.com

“This product is free of many ingredients, such as fragrances, alcohol, phthalates, sulfates, and parabens that can irritate sensitive skin,” says Dr. Engelman. “It’s a good toner for people with dry skin since it uses hyaluronic acid, colloidal oatmeal, and honey that hydrate and soothe skin.”

Best Spot Treatments For Acne-Prone Skin:

dermstore.com ” data-reactid=”854″>Best Drugstore Spot Treatment For Acne-Prone Skin: COSRX AC Acne Collection Patch, $7, dermstore.com

The brand’s OG hydrocolloid pimple patches are one of the best on the market, and this new iteration of their formula comes in the form of an oval, versus the original circle. This shape helps cover multiple blemishes at once, but works especially well on larger curved areas that need attention, like the hairline. 26 patches come in each pack.

starface.world ” data-reactid=”856″>Best Luxury Spot Treatment For Acne-Prone Skin: Star Face Hydrocolloid Patches, $22, starface.world

Most pimple patches are made to blend into the skin and be as transparent as possible to avoid being spotted, but not these ones. These star-shaped pimple patches celebrate acne while simultaneously saying “Thank U, Next” in a fun way. Acne isn’t something to be ashamed of, so if you’re going to get rid of it, why not have fun doing so?

ulta.com” data-reactid=”879″>Best Expert-Recommended Spot Treatment For Acne-Prone Skin: ZitSticka Killa Kit, $29, ulta.com

Both of the above are great for treating whiteheads, but this product also helps to keep budding blemishes at bay thanks to its micro-darts that infuse salicylic acid directly onto the area. “These little pimple patches are an overnight fixer to make whiteheads, blackheads, and picked zits disappear by morning,” says Dr. Engelman. “The patch protects the zit from further irritation and infection by providing a ‘sealed’ environment for skin to heal itself.”

Best Face Masks For Acne-Prone Skin:

amazon.com” data-reactid=”883″>Best Drugstore Face Mask For Acne-Prone Skin: Cetaphil Pro DermaControl Purifying Complexion Mask, $13.93, amazon.com

This budget-friendly mask uses two different types of clay to help purify skin: Bentonite clay to absorb oil and sebum, and Amazonian kaolin clay to gently remove dead skin cells. One tester noted that unlike most clay masks that freeze your face upon application, this one felt more gentle and flexible on the skin: “I was able to talk on the phone while wearing it, which has never happened to me with a clay mask, and my skin felt so purified after washing it all off!”

urbanoutfitters.com” data-reactid=”885″>Best Luxury Face Mask For Acne-Prone Skin: Good Science Beauty Purifying Face Mask, $55, urbanoutfitters.com

This brand uses a patented ingredient called silicon+ which carries two complementary ingredients that are drawn into the skin and there dissolves as a nutrient. In this case, it combines willow bark extract and amino acids to unclog pores and protect it from environmental aggressors, like urban pollution. One tester said that apart from it helping clear blemishes, it also worked to soothe her skin after it had been irritated from harsher products.

ulta.com ” data-reactid=”887″>Best Expert-Recommended Face Mask For Acne-Prone Skin: ProActiv Amazonian Clay Mask, $24.68, ulta.com

“Clay masks are not ideal for everyone, especially for those with dry skin since they can be ultra-drying. This mask, however, is rich in hydrating ingredients like shea butter and avocado oil,” says Dr. Engelman. “It will absorb excess oil, purify pores, and lightly exfoliate the skin.”

Standout Stars:

urbanskinrx.com” data-reactid=”891″>Best Body Treatment For Acne-Prone Skin: Urban Skin RX Clear Skin Clarifying Back + Body Spray, $38, urbanskinrx.com

For those hard-to-reach areas, this acne-fighting spray is a godsend. Spritz it on your back, chest, and rear, or spray it onto your hands and manually spread it around if that’s easier. It uses a mix of glycolic and salicylic acid to treat blemishes, and the niacinamide in it helps to re-moisturize the area to prevent drying out the skin.

helloseen.com ” data-reactid=”893″>Best Skin-Friendly Hair Care: SEEN Mini Shampoo and Conditioner, $29 (orig. $36), helloseen.com

You may be asking yourself what shampoo and conditioner are doing in the acne category, but hear us out. Many hair care products have ingredients in them that, despite being great for your strands, can actually block your pores and cause body acne. The SEEN products are developed to be non-comedogenic, so you don’t need to worry about sacrificing clear skin for healthy hair.

prevent and reduce visible signs of aging. Whether you’re exploring a full-blown retinol or are looking for a gentler version for sensitive skin, here’s what you need to know: ” data-reactid=”897″>We know that everybody at every age is beautiful, but for those who wish to slow down the clock, let it be known that there are many products that can help prevent and reduce visible signs of aging. Whether you’re exploring a full-blown retinol or are looking for a gentler version for sensitive skin, here’s what you need to know:

Best Anti-Aging Serums Of 2020:

dermstore.com ” data-reactid=”919″>Best Drugstore Anti-Aging Serum: Versed Press Restart Gentle Retinol Serum, $21.99, dermstore.com

“This is a great intro to retinol serum for people who are looking to dip their toe into anti-aging. It really is much gentler than most of the formulas I’ve tried, and after two weeks of use, I saw less clogged pores,” says one HG tester.

sephora.com” data-reactid=”921″>Best Luxury Anti-Aging Serum: Dermalogica AGE Smart Phyto-Nature Firming Serum, $145, sephora.com

Firm, lift, and revive dull skin with this mighty duo. It uses star skincare ingredients, like hyaluronic acid and Amazonian camu camu (which contains 30x more vitamin C than an orange!),  that help to keep skin healthy and give it a radiance boost. It also uses peptides and coffee extract to firm and plump skin.

dermstore.com  ” data-reactid=”923″>Best Expert-Recommended Anti-Aging Serum: Vichy LiftActiv Peptide-C Anti-Aging Ampoule Serum, $29.50, dermstore.com

“These ampoules (small, sealed vials) are perfectly dosed for a daily application of vitamin C to help fight free radical and pollution damage on the skin and brighten brown spots,” says Dr. Mariwalla. “The sourcing of the ingredients is very high-end, but the retail price is a good buy for what you are getting.”

Best Anti-Aging Moisturizers Of 2020:

ulta.com” data-reactid=”927″>Best Drugstore Anti-Aging Moisturizer: Olay Retinol24 Night Moisturizer, $38.99, ulta.com

This moisturizer received a 24/25 score, with testers praising how smooth their skin looked after using it. “I could instantly feel the difference on my skin the next day,” raves an HG tester. “It’s baby soft and the retinol doesn’t feel intense at all for the results I’m getting. It’s magic.”

goodsciencebeauty.com ” data-reactid=”929″>Best Luxury Anti-Aging Moisturizer: Good Science Beauty Skin Firming Cream, $98, goodsciencebeauty.com

Using the brand’s patented silicon+ technology, this cream combines barley extract (which improves elasticity) with poria cocos (an antioxidant that aids collagen retention) for a mighty double-whammy. An independent clinical study found that after 28 days of daily use, there was a 21% wrinkle reduction amongst testers. Why 28 days? That’s the life cycle of skin, so that’s how long it takes to start seeing real results from skincare products.

sephora.com” data-reactid=”931″>Best Expert-Recommended Anti-Aging Moisturizer: Clinique iD Jelly Custom Blend Hydrator, $39, sephora.com

Dr. Mariwalla praises this customized system since it allows you to pick a cartridge for your skincare concern. In this case it’s anti-aging, and because the base is a hydrating jelly, users still get that necessary moisturization.

Best Dark Spot Treatments Of 2020:

target.com” data-reactid=”934″>Best Drugstore Dark Spot Treatment: No7 Dark Spot Correcting Booster Serum, $39.99, target.com

sophora to significantly reduce the appearance of sun spots, age spots, and acne-caused dark spots in one month.  ” data-reactid=”935″>This highly concentrated brightening formula packs on vitamin C with superstar ingredients emblica (a powerful antioxidant) and sophora to significantly reduce the appearance of sun spots, age spots, and acne-caused dark spots in one month.

sephora.com” data-reactid=”936″>Best Luxury Dark Spot Treatment: Dermalogica AGE bright spot fader, $45, sephora.com

Sadly, breakouts don’t stop after our teen years do. This product contains salicylic acid to attack icky bacteria, and uses a combination of niacinamide and hexylresorcinol (a compound with antiseptic properties) to fade dark spots and improve all-over skin tone. Plus, it’s tiny pen-like size makes it easy to take wherever you go.

dermstore.com” data-reactid=”938″>Best Expert-Recommended Dark Spot Treatment: Dr. Dennis Gross IPL Dark Spot Correcting Serum, $92, dermstore.com

“This serum includes l-ascorbic acid, lactic acid, and kojic acid. L-ascorbic acid is a highly effective form of vitamin C that helps protect skin against free radical assaults by neutralizing oxidative stress that can cause cell damage,” explains Dr. Engelman. “The lactic acid in it will gently exfoliate and kojic acid will lighten the hyperpigmentation.”

Best Anti-Aging Eye Creams Of 2020:

target.com” data-reactid=”942″>Best Drugstore Eye Cream: L’Oréal Paris Age Perfect Rosy Tone Eye Brightener, $19.99, target.com

Studies show that its star ingredient, peony extract, has anti-wrinkle benefits as well as the power to correct pigmentation concerns over time.” data-reactid=”943″>Instantly reduce the appearance of dark circles with this color-correcting eye cream. Studies show that its star ingredient, peony extract, has anti-wrinkle benefits as well as the power to correct pigmentation concerns over time.

sephora.com ” data-reactid=”944″>Best Luxury Eye Cream: Tatcha Silk Peony Melting Eye Cream, $60, sephora.com

“The name says it all—this eye cream truly melts into the skin, making it super blendable and light,” says one HG tester. “This cream has a pearlescent finish, so it lights up the under-eye area and subtly hides dark circles.”

sephora.com ” data-reactid=”946″>Best Expert-Recommended Eye Cream: Tata Harper Elixir Vitae Eye Serum, $295, sephora.com

“It contains 63 high-performance botanical ingredients to treat undereye bags and wrinkles,” says Carranza. “It feels great on the skin and has a soft, natural smell.”

Standout Stars:

dermstore.com” data-reactid=”949″>Best Anti-Aging Lip Treatment: StriVectin Anti-Wrinkle Double Fix For Lips, $39, dermstore.com

The skin on our lips is more than ten times thinner than the rest of our skin, so signs of aging show up more prominently here. This product uses hyaluronic acid and tiny plumping spheres to counteract that effect and to restore volume loss.

mmskincare.com” data-reactid=”951″>Best Anti-Aging Device: Marmur Metamorphosis MM Sphere, $795, mmskincare.com

Light therapy for skin improvement isn’t a new discovery, but this product helps bring in-office results into the comfort of your home, and the brand offers a line of face masks that have boosted benefits when used under the MM Sphere. “I think the at-home light technology paired with the face masks is revolutionary and really works well considering it is an at-home treatment,” says Dr. Mariwalla. ” data-reactid=”952″>Light therapy for skin improvement isn’t a new discovery, but this product helps bring in-office results into the comfort of your home, and the brand offers a line of face masks that have boosted benefits when used under the MM Sphere. “I think the at-home light technology paired with the face masks is revolutionary and really works well considering it is an at-home treatment,” says Dr. Mariwalla.

dermstore.com ” data-reactid=”953″>Best Anti-Aging Overnight Treatment: SkinCeuticals Glycolic 10 Renew Overnight, $80, dermstore.com

“Glycolic acid, derived from sugarcane, is the smallest AHA in size, meaning the molecule can get deep into the skin,” explains Dr. Engelman. “This product uses 10% of the active ingredient, (proving) to be very effective in breaking down skin cells and removing dead particles.”

ulta.com” data-reactid=”955″>Best Anti-Aging Retinol-Alternative: Indeed Labs Backuchiol Reface Pads, $19.99, ulta.com

bakuchiol, a naturally-derived ingredient, offers very similar results without provoking irritation and dry skin sometimes caused by retinol. To apply, swipe one of these pads across clean, dry skin. ” data-reactid=”956″>While retinol may be the holy grail of anti-aging ingredients, not all skin types can tolerate the active ingredient. Instead, bakuchiol, a naturally-derived ingredient, offers very similar results without provoking irritation and dry skin sometimes caused by retinol. To apply, swipe one of these pads across clean, dry skin.

sephora.com” data-reactid=”957″>Best Anti-Aging Neck Cream: IT Cosmetics Confidence In A Neck Cream, $52, sephora.com

If you’re worried about tech-neck caused by looking down at your phone all damn day (…guilty), then this is a great cream to help combat those lines. The firming formula uses a patented complex of hydrating hyaluronic acid, collagen, and elastin that help to smooth fine lines. One tester highlights the subtle citrus smell and how quickly the cream absorbed into her skin: “Despite having a subtle orange tint, it blends into the skin very quickly, so I don’t have to worry about it getting on my clothes or bed.”

we’ve broken down the ABCs of CBD to help you navigate this space with more clarity. CBD in cosmetics and skincare products can help reduce redness, calm irritation, and alleviate physical pain if you know which products to pick.” data-reactid=”960″>The CBD world can be kind of murky, which is why we’ve broken down the ABCs of CBD to help you navigate this space with more clarity. CBD in cosmetics and skincare products can help reduce redness, calm irritation, and alleviate physical pain if you know which products to pick.

sephora.com ” data-reactid=”982″>Best CBD Face Mask: Milk Makeup Cannabis Hydrating Face Mask, $26, sephora.com

HG testers loved this mask in a stick, which makes for extra-easy application. All testers also reported that their skin felt more moisturized after using it. “The CBD was a nice bonus, and I plan to use this again to help with my redness,” says one.

sephora.com ” data-reactid=”984″>Best CBD Face Oil: First Aid Beauty Ultra Repair Oat & Cannabis Sativa Seed Oil, $30, sephora.com

Oatmeal, arnica, and cannabis sativa seed oil work together to calm and soothe stressed skin. This face oil received high points for quickly absorbing into the skin and leaving it feeling moisturized without being greasy. One HG tester even commented that it’s a facial oil she could wear during the day under makeup, and another noted that it gave her skin a subtle glow.

sephora.com ” data-reactid=”986″>Best CBD Foot Cream: Lord Jones Tamara Mellon Stiletto Cream, $70, sephora.com

If you’ve ever experienced foot pain caused by high heels, we hear you. “I put this foot cream to the test on NYE, and it lasted me through hours of dancing to Cher on a hardwood floor,” says one HG tester. “I expected this to be a gimmicky product that doesn’t work, and it proved me so wrong.”

nordstrom.com” data-reactid=”988″>Best CBD Body Lotion: Beboe High Potency CBD Body Balm, $90, nordstrom.com

This CBD balm isn’t for the meek—it’s infused with a whopping 750 mg of hemp-derived CBD, one of the highest percentages of the ingredient we’ve seen on the market. People looking for a stronger dose of CBD to help alleviate muscle pain and soreness should opt for this mighty balm.

shopseventhsense.com” data-reactid=”990″>Best CBD Body Balm: Seventh Sense Botanicals CBD Muscle Balm, $24.50, shopseventhsense.com

Whether you’re a gym enthusiast or accidentally went up too many flights of stairs, we all know that muscle soreness is real. This balm comes in a stick form, making it easy to toss into your favorite gym bag and to spot-treat target areas. It’s also infused with peppermint and menthol which give off an instant cooling effect.

sephora.com” data-reactid=”992″>Best CBD Bath Soak: Lord Jones High CBD Bath Salts, $60, sephora.com

Clean, Green, And In Between” columnist, Jessica Yarbrough, for her favorite picks and professional insight. Below, the standout clean beauty products we stand behind. ” data-reactid=”996″>The term “clean beauty” is everywhere these days, but since the Food and Drug Administration (FDA) hasn’t yet regulated or defined what clean beauty is, the definition is up in the air and is often used as a marketing strategy to promote products without ingredients such as parabens. At HelloGiggles, we define a clean beauty product as one that is made without harmful ingredients, is cruelty-free, and is safe for the planet. We know this topic is important to many of our readers, so we tapped clean beauty expert and HelloGiggles “Clean, Green, And In Between” columnist, Jessica Yarbrough, for her favorite picks and professional insight. Below, the standout clean beauty products we stand behind.

dermstore.com ” data-reactid=”1018″>Best Clean Cleanser: One Love Organics B Cleansing Oil Solid, $49, dermstore.com

This product is the new version of the brand’s cult-classic Botanical B Cleansing Oil, but in a convenient solid form. “It does everything the liquid version does—removes makeup, moisturizes, gently exfoliates, rinses off easily—in a balm-y formula that’s better suited for travel,” says Yarbrough.

nordstrom.com ” data-reactid=”1020″>Best Clean Micellar Water: Odacité Blue Aura Cleansing Water, $39, nordstrom.com

“This no-rinse formula is easy to use and fights pollution in multiple ways. Ayurvedic herbs target skin-damaging pollutants, and you can swap it in for (wasteful) makeup wipes,” explains Yarbrough.

lelandfrancis.com ” data-reactid=”1022″>Best Clean Serum: Leland Francis Twenty-Nine Botanical Serum, $85, lelandfrancis.com

“There are 29 hydrating, brightening, nourishing, anti-inflammatory plant oils in this serum—hence the name—and it shows,” says Yarbrough. “I apply it a few nights a week and wake up with clear, dewy skin, every single time.”

sephora.com ” data-reactid=”1024″>Best Clean Moisturizer: Moon Juice Cosmic Cream, $58, sephora.com

“It’s light! It’s creamy! It smells delicious! It’s infused with mushrooms! I highly recommend smearing it on your face,” raves Yarbrough. The mushroom used in this formula is called the silver ear mushroom, and it can hold up to 500 times its weight in water, so it provides an intense hydration and plumps skin.

sephora.com ” data-reactid=”1026″>Best Clean Eye Cream: Farmacy Cheer Up Brightening Vitamin C Eye Cream, $45, sephora.com

The acerola cherry used in this formula is a potent source of antioxidants and has hydrating benefits. This eye cream takes it a step further by including vitamin C in it, which boosts each other’s properties for a super-brightening effect. “I look a lot more well-rested and awake after applying,” says one HG tester, and honestly, #goals.

supernal.co” data-reactid=”1048″>Best Clean Face Oil: Supernal Cosmic Glow Oil, $108, supernal.co

“I usually DIY my face oil, and Supernal’s Cosmic Glow Oil is the only one that can lure me away from my own blend,” says Yarbrough. “I think it’s the relaxing, hypnotizing scent of frankincense and blue tansy—but the skin-softening power of camellia seed oil and squalane probably helps, too.”

yauponteahouse.com ” data-reactid=”1050″>Best Clean Face Mask: Yaupon Luxury Rose Clay Mask, $28, yauponteahouse.com

“In my professional opinion, ‘yaupon’ is going to be the next big buzzword in natural beauty,” predicts Yarbrough. “The plant calms inflammation and soothes skin on contact, and this dry mask is proof. Mix it with a few drops of water and a touch of honey for a *chef’s kiss* combo.”

sephora.com” data-reactid=”1052″>Best Clean Face Mist: Youth To The People Adaptogen Soothe + Hydrate Activated Mist, $42, sephora.com

Give your skin a pick-me-up with a few spritzes of this hydrating face mist. “I’m obsessed with this product,” raves one HG tester. “I have one at my desk, one at home, and now even have the mini TSA-sized version so that I can travel with it.” It’s rich in antioxidants, hyaluronic acid, and peptides, so it hydrates the skin while soothing and protecting it as well.

dermstore.com ” data-reactid=”1075″>Best Clean Acne Treatment: Briogeo B. Well Organic + Australian 1% Tea Tree Oil, $32, dermstore.com

sephora.com ” data-reactid=”1077″>Best Clean Foundation: RMS Beauty “Un” Cover Up Cream Foundation, $52, sephora.com

For those looking for a no-makeup makeup look, your first step is to find a foundation that looks like skin—and this one does just that. “I wore this creamy, medium coverage, melts-into-your-face foundation to meet the founder of RMS Beauty, Rose-Marie Swift, and she told me I had beautiful skin. I rest my case,” states Yarbrough.

bloomeffects.com  ” data-reactid=”1079″>Best Clean Blush: Bloomeffects Tulip Tint Lip & Cheek Balm, $29, bloomeffects.com

Give your cheeks a healthy flush with the prettiest pink creamy blush. It’s rich in moisturizing ingredients, like jojoba seed oil and sweet almond oil, so that you can nourish the skin while hydrating it. For a monochrome makeup look, use it on your lips, cheeks, and lids.

sephora.com” data-reactid=”1081″>Best Clean Highlighter: Ilia Illuminator, $34, sephora.com

Swipe this illuminator on the high areas of your cheekbones to get a healthy glow. Then, with your fingers, apply some to the high arch of your brow and the inner corners of your eyes to look more awake. It works every time!

violetgrey.com” data-reactid=”1083″>Best Clean Lipstick: Victoria Beckham Bitten Lip Tint, $34, violetgrey.com

“This isn’t a lipstick, or a lip gloss, or a lip tint. It’s a sheer, buildable wash of reddish-purplish color that legitimately makes lips look bitten—all without feeling sticky or tacky or looking overdone,” shares Yarbrough.

dermstore.com ” data-reactid=”1085″>Best Clean Lip Gloss: Supergoop! Shine On Lip Screen SPF 50, $22, dermstore.com

“The lips are one of the most common areas where people forget to apply SPF. Thankfully, this gloss offers you a non-sticky, ultra-shiny finish and also protects your lips from harmful UV rays,” says Greaves. “My one caveat: The applicator brush strands tend to bend after a while.”

saiehello.com ” data-reactid=”1087″>Best Clean Mascara: Saie Beauty Mascara 101, $24, saiehello.com

ritueldefille.com” data-reactid=”1089″>Best Clean Eyeliner: Rituel de Fille The Black Orb Enigmatic Eyeliner, $29, ritueldefille.com

sephora.com” data-reactid=”1091″>Best Clean Eyeshadow Palette: Lawless The Little One Eyeshadow Palette, $25, sephora.com

Take your highly-pigmented shadows with you wherever you go with this mini palette that contains the most usable shades to carry you from day to night, from a neutral champagne shimmer to a matte black. HG testers how longwear the formula is and the high color payoff of each shade.

sephora.com ” data-reactid=”1093″>Best Clean Eyeshadow Single: Kosas 10 Second Eyeshadow, $28, sephora.com

Three words: Clean liquid eyeshadow. This water-based formula comes in eight colors, from a bold burgundy and a pastel lavender (pictured above) to an earthy chestnut and a natural-looking champagne. To use, shake the bottle to mix the formula, then sweep over clean, dry lids.

orlybeauty.com ” data-reactid=”1116″>Best Clean Nail Polish: Mazz Hanna x ORLY Crystal-Infused Manicure Kits, $35, orlybeauty.com

tenoverten.com ” data-reactid=”1118″>Best Clean Nail Strengthener: tenoverten The Celery Oil, $26, tenoverten.com

To keep your nails in tip-top shape, make it a regular practice to use a strengthening nail treatment meant to prevent breakage and thinning. This formula uses celery seed extract to promote thickness, and a combination of chia seed oil, vitamin B3, and zinc to harden nails. This oil scored points with our editors for ease of application, thanks to its roller ball applicator, which makes it simple to spot-treat targeted areas.

meowmeowtweet.com ” data-reactid=”1120″>Best Clean Shampoo Bar: Meow Meow Tweet Lavender Coconut Milk Shampoo Bar, $12, meowmeowtweet.com

“I am not exaggerating when I say Meow Meow Tweet’s package-free shampoo bar changed my life,” says Yarbrough. The shampoo, which is formulated with nourishing coconut oil and moisturizing hemp seed oil, has a soft floral scent and lathers nicely into hair.

meowmeowtweet.com ” data-reactid=”1122″>Best Clean Conditioner Bar: Meow Meow Tweet Lavender Hemp Conditioner Bar, $16, meowmeowtweet.com

Of course, we can’t talk about the brand’s shampoo without mentioning the all-star conditioner,  which effectively detangles unruly strands while hydrating them as well—but that’s not the only reason we stand behind it. “Not only does it keep my hair clean and conditioned (of course), it also lowers my environmental impact (no plastic!) and clears shelf space in my shower,” explains Yarbrough.

sephora.com” data-reactid=”1124″>Best Clean Traditional Shampoo: Briogeo Be Gentle Be Kind Banana + Coconut Nourishing Superfood Shampoo, $28, sephora.com

There’s a reason banana-rich products are everywhere now. Banana peel oil is both moisturizing and rich in vitamin E. And the actual banana has nourishing, moisturizing properties to give you shiny, silky hair.

sephora.com” data-reactid=”1126″>Best Clean Traditional Conditioner: Briogeo Be Gentle Be Kind Banana + Coconut Nourishing Superfood Conditioner, $28, sephora.com

This cloud-like conditioner gives strands a soft and bouncy look and feel. One tester called out the “subtle banana scent,” and said her hair looked noticeably softer and cleaner after just one wash.

sephora.com” data-reactid=”1128″>Best Clean Anti-Frizz Product: Rahua Smoothing Hair Balm, $28, sephora.com

Take control of unruly flyaways with this non-sticky hair balm that keeps your style intact without any of the stiffness. It works well with all hair types and is a pocket-friendly size, so you can take it with you wherever you go in case you want to touch up throughout the day.

bathingculture.com” data-reactid=”1130″>Best Clean Body Wash: Bathing Culture Refillable Rainbow Glass Mind & Body Wash, $35, bathingculture.com

“Why do I love this? Let me count the ways: It’s herbal, woody, and fresh. It’s concentrated, so a little goes a long way. It’s refillable and packaged in glass, and therefore sustainable. Basically, I feel like a better person when I use this body wash,” says Yarbrough of this product.

nordstrom.com” data-reactid=”1132″>Best Clean Body Lotion: Nécessaire The Body Lotion, $25, nordstrom.com

Remember, your body needs skincare too. This vitamin-rich formula moisturizes and nourishes the skin while strengthening its barrier, and our clean beauty expert loves it. “I like my body lotion to smell and feel like nothing. No scent, no frills—it should sink in in seconds and leave my skin smelling and feeling like real, live (hydrated) skin,” Yarbrough explains.

sephora.com” data-reactid=”1134″>Best Clean Body Exfoliator: SkinFix Resurface + AHA Renewing Cream, $45, sephora.com

Products that use chemical exfoliants, such as the alpha hydroxy acid (AHA) used in this body cream, gently smooth rough skin and resurface new skin cells—and yes, chemicals can be clean. “I’m obsessed with this body cream—it smells amazing and is so thick and moisturizing,” raves Dr. Mariwalla. “Sometimes I get bumps on the back of my arms, and this cream makes them disappear.”

jordansamuelskin.com” data-reactid=”1136″>Best Clean Body Scrub: Jordan Samuel Skin Granita Di Caffe Body Scrub, $34, jordansamuelskin.com

studies showing that caffeine can temporarily plump the skin, it really is a wake-me-up for the body.  ” data-reactid=”1137″>Yarbrough recommends this physical scrub, saying that it’s like an espresso shot to the skin cells. And with studies showing that caffeine can temporarily plump the skin, it really is a wake-me-up for the body.

We can no longer turn a blind eye to global warming, so we’re thinking more consciously about the products we purchase and consume everyday. Here, we highlight the beauty brands and products making mindful efforts around eco-friendly production, packaging, and recycling capabilities.

ayond.us ” data-reactid=”1140″>AYOND Rock Rose Face Serum, $140, ayond.us

eskerbeauty.com ” data-reactid=”1142″>ESKER Allover Roller + Restorative Oil Duo, $98, eskerbeauty.com

“Body care brand Esker adds an envelope of wildflower seeds to every order. Why? Wildflowers are pollinator-friendly, and 90% of flowering plants and 75% of agricultural crops—A.K.A. the ingredients in natural beauty products—depend on pollinators like bees whose eco-systems are at-risk,” says Yarbrough. “Planting seeds is one small way to protect pollinators, and ordering Esker’s Allover Roller + Restorative Oil Duo is one luxurious way to do it.”

owahaircare.com” data-reactid=”1144″>OWA Haircare Moon Dust Shampoo, $29, owahaircare.com

Powdered beauty products are more stable, as without liquid, ingredients aren’t diluted and preservatives aren’t needed. They’re also likely to be better for the environment thanks to having fewer ingredients and a lighter shipping weight, and they’re customizable—you decide how much water to add to it—thinner for a gentler formula, or thicker for a stronger one. ” data-reactid=”1145″>Powdered beauty products are more stable, as without liquid, ingredients aren’t diluted and preservatives aren’t needed. They’re also likely to be better for the environment thanks to having fewer ingredients and a lighter shipping weight, and they’re customizable—you decide how much water to add to it—thinner for a gentler formula, or thicker for a stronger one.

target.com” data-reactid=”1166″>Love Beauty And Planet Coconut Water Shampoo And Conditioner Bar, $4.99, target.com

This eco-conscious beauty brand is one of the only truly affordable sustainable brands at the moment, and we love that it uses 100% recycled material to make its bottles and that it uses ethically sourced and sustainable ingredients in its formulas. One of the products that stands out the most is the Coconut Water Shampoo And Conditioner Bar—it effectively cleanses hair of all nasties and leaves hair silky soft. One HG tester with thick, curly hair used it right after surfing and said she was pleasantly surprised at how well it untangled her hair, unlike other shampoo/conditioner bars she has tried in the past.

lesseofficial.com” data-reactid=”1168″>LESSE The Everyday Comb, $60, lesseofficial.com

“Beauty brand LESSE—as in, less is more—proves sustainability can be just as photo-worthy as an overflowing shelfie,” says Yarbrough. “I enter its Everyday Comb into evidence: The hair care essential is crafted from wood and paper pulp instead of plastic and oddly beautiful, no?”

sephora.com ” data-reactid=”1170″>Lancôme Refillable Idôle Eau de Parfum Fragrance, $96, sephora.com

Until very recently, it used to be that every time you finished your favorite perfume, you’d have to toss it out and buy a new one. Just think about how much glass got wasted in the process! It’s that very problem that made Lancôme decide to create a refill program for its Idôle fragrance in select department stores.

amazon.com ” data-reactid=”1172″>YUNI Biodegradable Shower Sheets, $15, amazon.com

These handy shower sheets are perfect to use when you have to bounce from the gym to the office and don’t have time for a shower. Like all people, we love convenience, so we like that we can slip one of these into every purse/gym bag/carry-on we own. However, what we really love is that each sheet is biodegradable and will completely compost within 10-12 weeks.

A few spritzes of your favorite perfume can help set the tone for the rest of the day, which is why it’s so important to find one that speaks to you and helps you feel confident every time you where it. To bring you the best, we tested over 70 perfumes, and unanimously decided that each of the below was the scene-stealer in its category.

sephora.com ” data-reactid=”1198″>Best Fresh Fragrance: Giorgio Armani Light di Gioia Eau de Parfum, $58, sephora.com

“This perfume is perfect to wear when you’re traveling abroad and you want to feel like a sophisticated woman with danger behind her eyes… in a soft way…” is the way one of our HG testers very elaborately describes this scent. With notes of jasmine, gardenia, and warm woods, this perfume smells like summer in a bottle.

sephora.com” data-reactid=”1200″>Best Floral Fragrance: Yves Saint Laurent Libre Eau de Parfum, $78, sephora.com

This isn’t your typical floral perfume—instead of being overpoweringly feminine, this perfume describes itself as a warm floral, combining lavender essence and orange blossom with musk accord to strike a unique balance.  “It’s a feminine and alluring aroma,” says one HG tester. “To me, it’s the perfect mix of wild, alluring, and composed—I keep the smaller bottle (30 milliliters) with me wherever I go.”

sephora.com” data-reactid=”1202″>Best Citrus Fragrance: Acqua Di Parma Camelia Eau de Parfum, $125, sephora.com

Combine camelia with musk, yellow mandarin, and a delicate tasting menu of soft spices and white florals, and what you’ll get is this delicious woodsy citrus scent. “It’s how I imagine the air would smell upon waking up in a rainforest— surrounded by trees, fresh flowers, and hanging fruit,” says one HG editor of the scent, and who wouldn’t want to evoke that atmosphere in their daily lives?

sephora.com” data-reactid=”1204″>Best Fruity Fragrance: Burberry Her Eau de Parfum, $97, sephora.com

This fragrance got praise from all our testers who unanimously agreed that its light and clean scent—made up of dark berries, jasmine, and musky amber—was refreshing. “It smells like getting out of the shower—fresh, clean, and relaxed. I love that it’s feminine without being overpowering,” says one HG tester. “It smells nostalgic, floral, and light. Also, it sprays out in a really fine mist which I love in a fragrance,” commented another.

nordstrom.com
With notes of coffee, sandalwood, and cedarwood, this fragrance is the depiction of coziness in a bottle. “Fuzzy sweaters and rainy mornings—this is the type of scent you could reasonably explain away as your natural scent when asked what you’re wearing,” says one HG editor. It was unanimously loved by all our testers, who may or may not all be coffee snobs.” data-reactid=”1206″>Best Woodsy Fragrance: Maison Margiela REPLICA Coffee Break Fragrance, $130, nordstrom.com
With notes of coffee, sandalwood, and cedarwood, this fragrance is the depiction of coziness in a bottle. “Fuzzy sweaters and rainy mornings—this is the type of scent you could reasonably explain away as your natural scent when asked what you’re wearing,” says one HG editor. It was unanimously loved by all our testers, who may or may not all be coffee snobs.

Psorilax:Grande acquisto |creme naturali per la psoriasi

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La marijuana suscita tutti i tipi di sentimenti attraverso lo spettro delle persone con cui parli ed è un argomento circondato da molte controversie.

Probabilmente lo conosci con questo nome, ma è anche conosciuto come Mary Jane, pentola, erba, erba, reefer, ganja e molti altri soprannomi. Quello che molti di noi sanno della sostanza è che ti rende “alto”, eppure ci sono così tante sfaccettature in questa pianta che non hanno nulla a che fare con gli effetti che alterano la mente per cui è così famoso.

In particolare, sto parlando di olio di CBD, cannabidiolo.

Il cannabidiolo (CBD) “è uno degli oltre 100 composti chimici noti come cannabinoidi presenti nella pianta di cannabis o marijuana, Cannabis sativa.“Questo olio è stato anche usato ed è noto per essere incredibilmente efficace nel porre rimedio a disturbi comuni, in particolare la gestione del dolore.

La cosa importante da sapere sull'olio di CBD – un fatto che è molto sbagliato – è che, a seconda del marchio acquistato, in genere non contiene qualsiasi tetraidrocannabinolo (THC), che è il “principale cannabinoide psicoattivo presente nella cannabis e provoca la sensazione di diventare” alto “che è spesso associato alla marijuana”.

In poche parole, “il CBD non è psicoattivo”.

Dalla gestione del dolore cronico al sollievo dall'ansia, l'olio di CBD sta rapidamente “guadagnando slancio nel mondo della salute e del benessere”.

Stai cercando di cimentarti in alcuni prodotti CBD? Se stai cercando olio di CBD puro al 100%, devi prima visitare una città che non ha limitato la vendita di marijuana ricreativa: Colorado, California, Oregon, Washington, Nevada, Illinois, Michigan, Massachusets, Vermont, Alaska e Maine – e quindi dovrai trovare un dispensario affidabile.

Fino a quel momento, prova un prodotto a base di canapa! Qual è la differenza?

Quando si tratta di abbattere le differenze botaniche tra CBD e canapa, stiamo osservando “due tipi di cannabis: piante di canapa e piante medicinali”. Mentre la pianta di canapa viene coltivata per la fibra e l'olio di semi, la varietà di farmaci viene generalmente coltivata per i componenti “inebrianti ricchi di THC (componenti) e ricchi di CBD non inebrianti”.

Sebbene l'olio di canapa non contenga gli stessi potenti componenti dell'olio di CBD, ha ancora un “profilo ricco di sostanze nutritive, acidi grassi e utili composti bioattivi”, che lo rende utile per alcuni problemi di salute tra cui disturbi della pelle, come l'acne, eczema, psoriasi e dermatite: salute del cuore, salute del cervello, sollievo dal dolore e tensione muscolare.

1. Devan Vegan Olio di canapa Vitamine

Vitamine dell'olio di canapa Deva / Amazon.com

Queste vitamine all'olio di canapa vegane Deva non sono solo certificate dalla Vegan Society senza scopo di lucro, ma sono anche biologiche, al 100% prive di animali, e provengono da un processo spremuto a freddo e non raffinato – garantendo la più alta qualità, la canapa più fresca olio! Questo prodotto fornisce al tuo corpo un'alta concentrazione di acidi grassi, in particolare acido alfa linoleico, acido linoleico e acido oleico – antiossidanti, vitamine e fitosteroli. Queste vitamine all'olio di canapa sono senza latte e senza grano! Una bottiglia da 90 conteggi costa $ 12,99.

2. Olio di canapa GreenIVe

GreenIVe Hemp Oil / Amazon.com

Questo Olio di canapa GreenIVe fonti il ​​loro olio di canapa da agricoltura biologica in un processo spremuto a freddo. Un cucchiaio di questo olio di canapa contiene otto grammi di omega-6 vegani e 2,5 grammi di acidi grassi omega-3 vegani, insieme al 10 percento dell'apporto giornaliero di vitamina E e un'intera dose di clorofilla e antiossidanti. A causa delle qualità superfood dell'olio di canapa, questo prodotto cerca di ridurre il dolore, lo stress e l'ansia. Questo prodotto ha zero riempitivi o ingredienti artificiali! Una bottiglia da 16 once costa $ 19,99.

Bonnell Poe dice: “Avere dolore cronico. Questo funziona quando compro la prossima volta proverò un sapore ma metterlo sotto la lingua non è male lol. Adoro questo prodotto già sentirsi meglio non così depresso e dormire Meglio quindi Grazie mille Bonnell Poe. ”

3. Mary Ruth Estratto di olio di canapa puro biologico con menta piperita

Mary Ruth Estratto di olio di canapa puro biologico con menta piperita / Amazon.com

Mary Ruth è uno di quei marchi di fiducia preferiti dai vegani per integratori, tinture, estratti e ora olio di canapa! Questa è Mary Ruth Estratto di olio di canapa puro biologico con menta piperita è stato sviluppato per essere “estremamente benefico per i recettori che moderano l'omeostasi del corpo, regolando tutto dal sonno alla funzione cognitiva all'infiammazione”. Questo prodotto è ricco di acidi grassi omega-3 e omega-6 per aiutare a curare lievi dolori, dolori e infiammazioni, nonché aumentare la flessibilità e l'aiuto nella salute delle articolazioni e ridurre l'ansia, nonché aumentare il sonno riposante! Un doppio pacchetto di bottiglie da 1 oncia costa $ 39,95.

Laura Shooter afferma: “Ho deciso di provare il prodotto di canapa pura per una serie di motivi: per aiutare con un po 'di dolore cronico alla spalla, aiutarmi a dormire e aiutare nella mia routine di cura della pelle. L'ho preso per via orale (non l'ho ancora provato per via topica) e ho trovato il gusto della menta piperita abbastanza piacevole. Lo condividerò con mio marito che ha avuto qualche mal di schiena e problemi a dormire poiché penso che fornirà un po 'di sollievo durante la notte. Ho anche in programma di avere mia figlia, che ha la pelle molto sensibile e sblocchi ricorrenti, provarla per via topica per vedere se aiuta l'infiammazione che sperimenta sulla fronte e sul mento. Ho dormito meravigliosamente la scorsa notte e mi sono svegliato questa mattina senza dolore alla spalla e sentendomi riposato. Continueremo a utilizzare per determinare eventuali benefici a lungo termine. Finora non ho avuto effetti collaterali prendendo una volta al giorno “.

4. Crema intensiva vegana quotidiana alla canapa con olii essenziali

Crema intensiva vegana quotidiana alla canapa con oli essenziali / Amazon.com

Questa crema intensiva vegana quotidiana alla canapa con oli essenziali è il prodotto perfetto per dolori e dolori, nonché per la pelle secca e irritata! Questa miscela è composta da canapa organica per aiutare con dolori muscolari, mal di schiena cronici e ansia. Questo prodotto è composto da estratti di canapa biologica di alta qualità per curare, lenire e fornire cure omeopatiche al corpo. Inoltre, la pelle aumenterà l'idratazione e diventerà sempre più liscia come la seta. Un barattolo da 1,7 once costa $ 22,99.

Il cliente Amazon dice “Questo prodotto è uno dei miei preferiti. Apprezzo che abbia lo 0% di THC. Ma la qualità è spettacolare. Ha un forte odore di erbe / menta piperita. ma non c'è una sensazione calda e gelida. Consiglio vivamente di indossarlo con un guanto. Solo così non ti strofini gli occhi più tardi. Ho la fibromialgia e questo è uno dei miei trattamenti antidolorifici. “

5. The Merry Hempsters Vegan Certified Hot Hemp Muscle Rub

Merry Hempsters Vegan certificato Hot Hemp Muscle Rub / Amazon.com

Lo sfregamento muscolare di canapa calda certificato Merry Hempsters Vegan è specificamente progettato come balsamo analgesico ad azione rapida che lenisce delicatamente i muscoli e le articolazioni doloranti. Questo sfregamento muscolare completamente naturale è miscelato con canfora e cristalli di mentolo organico per un immediato sollievo dal dolore e una riduzione dell'infiammazione. Perfetto per muscoli doloranti, sforzi, sforzi eccessivi, articolazioni infiammate o congestione! Questo prodotto è un prodotto vegano certificato! Un tubo da 0,6 once costa $ 4,95.

M&J E. dice “L'ho comprato per mio marito, perché è molto attivo e ha molti dolori e dolori. Entrambi amiamo questa roba! Ho comprato il riscaldamento e il raffreddamento ed entrambi sono fantastici a modo loro. Non potrebbe essere più felice. Sono contento di aver trovato una buona alternativa ai prodotti chimici acquistati in negozio. “

6. Hempz Idratante corpo olio di semi di canapa vegan originale

Hempz Idratante corpo olio di semi di canapa vegan originale / Amazon.com

Questo Hempz Idratante corpo olio di semi di canapa vegan originale è una miscela di olio di canapa ricco di acidi grassi omega-6 e omega-3, vitamine A, C, E, burro di karité, ginseng e fragranze naturali di fiori e banane. Questa lozione promette di lenire l'infiammazione, calmare la dermatite atopica, aumentare l'idratazione della pelle, ridurre il rossore, nutrire, proteggere e lavorare per rimediare a secchezza invernale, desquamazione o secchezza di mani e piedi. Hempz non usa sostanze chimiche aggressive e promette un prodotto vegano! Una bottiglia da 17 once fluide costa $ 11,19.

Moyer dice “Ho usato questa roba anni fa e ho dimenticato quanto mi piaceva. È senza dubbio la migliore lozione idratante che c'è per l'abbronzatura. Ho l'eczema, quindi devo essere cauto con lozioni. Soprattutto quelli profumati. Anche con questo detto e questo profumato, funziona bene. Ha completamente chiarito le mie aree irregolari. Oh e odori delizia !!!! ”

7. Olio di semi di canapa vegano biologico con priorità al benessere e lozione di burro di semi di mango

Olio di semi di canapa vegano biologico con priorità al benessere e lozione al burro di semi di mango / Amazon.com

Cerchi qualcosa di un po 'più lussuoso, pur guarendo anche un corpo dolorante? Questa lozione biologica con olio di semi di canapa vegana con priorità al benessere e lozione al burro di semi di mango può essere la combinazione perfetta di entrambi i mondi per te! Questo prodotto è al 100% vegano, senza glutine, privo di crudeltà, contiene zero tossine, contiene solo ingredienti completamente naturali e biologici ed è ottimo per tutti i tipi di pelle. Benessere prioritario promette che questo prodotto nutrirà la tua pelle – con vitamine A, D ed E – riducendo anche l'infiammazione e tendendo a dolori e dolori. Una bottiglia da 8 once costa $ 19,95.

Sarah dice “Ho lottato contro l'acne da quando avevo circa 13/14 anni. Sono andato da più dermatologi, ho provato tutto nel libro e non sono mai riuscito a trovare qualcosa per cancellare la mia acne. Alla fine ho trovato un detergente per il viso che ha funzionato, ma stavo lottando per trovare una crema idratante adatta alla mia pelle. Mi sono imbattuto in questo online e l'ho verificato. Ho letto tutte le recensioni e tutto il resto … avanti e indietro, avanti e indietro. È un po 'caro ma ho deciso di provarlo e non comprerò mai più un'altra crema idratante! È fantastico e mi ha aiutato drasticamente a cancellare le mie cicatrici da acne! 5 stelle, senza dubbio. Comprerà ancora e ancora e ancora!

8. Cultivax Pure Extract Olio di canapa vegan-friendly

Cultivax Pure Extract Olio di canapa vegan-friendly / Amazon.com

Questo olio di canapa Vegan-friendly a base di estratto di Cultivax offre un olio di canapa ad alta potenza e di alta qualità che utilizza solo olio di canapa naturale, biologico, non OGM e ultra-purificato. Questo estratto è un eccellente antidolorifico, antistress, antidolorifico e ha anche dimostrato di aiutare a migliorare la chiarezza mentale e la funzione cerebrale. Caricato con acidi grassi e vitamine, questo estratto è perfetto per la miscelazione con frullati, frullati o anche semplicemente preso crudo in bocca! Una bottiglia di oncia da 1 fluido costa $ 9,99.

Eric J. dice “Questi oli di canapa per dormire sono medici. Ho sofferto di insonnia per tutta la mia vita di recente il vicino ha fatto rumore per tutta la notte in modo permanente incasinato il mio programma di sonno e reso insonnia super permanentemente permanente in qualche modo il mio corpo non può dire la vera fatica che ho che mi impedisce di ottenere il sonno necessario con questo, ha costretto il mio corpo a sentire che è il vero livello di affaticamento che dorme molto di più ora che ottengo il mio sonno obsoleto, mi sento come se stesse risolvendo i miei gravi problemi di sonno. Pensato che fosse impossibile, sono incerto su quanto bene funzioni per dormire naturalmente. Questo è letteralmente incredibile olio di canapa d'amore !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! ”

9. Novel Trees Natural Vegan Tintura di olio di semi di canapa premium

Nuovi alberi Vegan naturale Tintura di olio di semi di canapa premium / Amazon.com

Questo romanzo di alberi naturali vegan Tintura di olio di semi di canapa premium fornisce una potente fonte di antiossidanti che aumenteranno il tuo sistema immunitario. Inoltre, questa tintura aiuterà anche ad alleviare l'infiammazione cronica, riequilibrando gli ormoni, rigenerando la pelle, favorendo l'eczema, e ha anche dimostrato di abbassare il colesterolo! Questo prodotto è vegano, crudo, puro, biologico al 100% e verde! Una bottiglia da 250 milligrammi costa $ 19,99.

Becky Evans dice “Io e mio marito abbiamo usato questo olio al posto dei farmaci da prescrizione, il nostro medico voleva che lo provassimo. Funziona molto bene, ma circa la metà del tempo non ha sapore di menta piperita! Odio il gusto senza la menta piperita! ”

10. Spray attivo biologico vegano quotidiano alla canapa con oli essenziali

Alla ricerca del perfetto antidolorifico post allenamento? Questo Spray attivo biologico vegano quotidiano alla canapa con oli essenziali è stato progettato specificamente per quegli individui attivi! Questo prodotto utilizza una miscela di olio di canapa di alta qualità con mentolo rinfrescante per alleviare il dolore muscolare, il mal di schiena cronico e aiuta anche ad alleviare l'ansia. Con una formula ad asciugatura rapida, puoi calmare istantaneamente ed essere sulla buona strada! Una bottiglia di oncia a 2 fluidi costa $ 22,99.

Madison dice “Soffro di artrite ai piedi a causa di anni di corsa. Questo è l'unico prodotto che mi dà un sollievo immediato! ”

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SUD SAN FRANCISCO, California., 27 febbraio 2020 / PRNewswire / – Rigel Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: RIGL) ha riportato oggi i risultati finanziari per il quarto trimestre e l'esercizio chiuso 31 dicembre 2019, comprese le vendite di TAVALISSE® (fostamatinib disodium hexahydrate) compresse, per il trattamento di adulti con trombocitopenia immune cronica (ITP) che hanno avuto una risposta insufficiente a un precedente trattamento.

“Stiamo entrando nel 2020 con un chiaro piano per promuovere il valore per gli azionisti di Rigel”, ha affermato Raul Rodriguez, Presidente e CEO di Rigel. “Vediamo opportunità sostanziali per TAVALISSE di soddisfare le esigenze dei pazienti nel crescente mercato ITP cronico degli adulti, in particolare come terapia di prima linea. L'utilizzo in questi pazienti meno refrattari continua a crescere con il supporto della formazione medica continua e della generazione di dati. Per ampliare la gamma delle indicazioni di TAVALISSE, stiamo conducendo una sperimentazione di Fase 3 in caldo AIHA e prevediamo di completare l'arruolamento dei pazienti a metà anno. Inoltre, siamo estremamente entusiasti del potenziale dei nostri candidati nella fase iniziale e stiamo attualmente esplorando opportunità di partnership che consentirebbero a Rigel di realizzare quasi -term value partecipando significativamente anche al rialzo di questi programmi. ”

Aggiornamento aziendale
Al 61st Incontro annuale ed esposizione dell'American Society of Hematology (ASH) a Dicembre 2019, la società ha presentato analisi dei dati post-hoc dal suo programma clinico di Fase 3 di TAVALISSE in pazienti adulti con ITP cronica. In questa analisi, 32 pazienti hanno ricevuto fostamatinib come terapia di seconda linea, di cui il 78% (25/32) ha raggiunto una conta piastrinica ≥1 di ≥50.000 / µL (senza terapia di salvataggio). Gli eventi avversi sono stati gestibili e coerenti con quelli precedentemente segnalati con fostamatinib. Questi dati evidenziano il potenziale beneficio derivante dall'uso di TAVALISSE nelle prime linee di terapia.

Nel Febbraio 2020, Rigel ha ricevuto a $ 20,0 milioni pagamento dal suo partner collaborativo Grifols, S.A. (Grifols). Il pagamento è composto da $ 17,5 milioni per l'approvazione da parte della Commissione europea della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio di fostamatinib per il trattamento della trombocitopenia immunitaria cronica in pazienti adulti refrattari ad altri trattamenti e $ 2,5 milioni pagamento di royalty anticipato credibile in base ai termini dell'accordo di collaborazione. Fostamatinib sarà commercializzato in Europa con il marchio TAVLESSE ™ (fostamatinib). Grifols prevede di lanciare il prodotto nel secondo trimestre del 2020.

Sono in corso le iscrizioni allo studio cardine di Fase 3 di Rigel in AIHA caldo, AVANTI (Ricerca di Fostamatinib nella malattia AIHA dell'anticorpo caldo). Ad oggi sono stati randomizzati in totale 34 pazienti. Il processo rimane sulla buona strada per completare le iscrizioni a metà del 2020.

Nel Febbraio 2020, Il partner di Rigel Kissei Pharmaceuticals Co., Ltd. (Kissei) ha ottenuto la designazione di farmaco orfano dal Ministero giapponese per la salute, il lavoro e il benessere per R788 (fostamatinib) nella porpora trombocitopenica idiopatica cronica.

Aggiornamento finanziario
Per il quarto trimestre del 2019, Rigel ha registrato una perdita netta di $ 17,2 milioni, o $ 0.10 per azione, rispetto al reddito netto di $ 3,2 milionio $ 0,02 per azione, nello stesso periodo del 2018.

Nel quarto trimestre del 2019, i ricavi totali sono stati 15,4 milioni di dollari, consiste in $ 13,8 milioni nelle vendite nette dei prodotti e $ 1,6 milioni nelle entrate contrattuali da collaborazioni. Vendite nette del prodotto di $ 13,8 milioni aumentato del 90% rispetto a $ 7,3 milioni nel quarto trimestre del 2018. Questo aumento riflette la base in espansione di pazienti e prescrittori per TAVALISSE e il tasso di persistenza crescente per le ricariche al mese 4, che è di circa il 54%.

Entrate contrattuali da collaborazioni di $ 1,6 milioni per il quarto trimestre chiuso 31 dicembre 2019 è costituito da a $ 1,5 milioni commissione guadagnata a seguito di una modifica della licenza e dell'accordo di collaborazione con Aclaris Therapeutics, Inc. (Aclaris) in Ottobre 2019, nonché i ricavi differiti derivanti dalla collaborazione di Rigel con Grifols relativi alle prestazioni di determinati servizi di ricerca e sviluppo.

Rigel ha riportato costi e spese totali di $ 32,7 milioni nel quarto trimestre del 2019, rispetto a $ 35,3 milioni per lo stesso periodo nel 2018. La riduzione dei costi e delle spese è principalmente dovuta alla riduzione delle spese relative al personale e ai vari costi di terze parti.

Per tutto l'anno finito 31 dicembre 2019, Rigel ha riportato una perdita netta di $ 66,9 milioni, o $ 0.40 per azione, rispetto a una perdita netta di $ 70,5 milioni, o $ 0.44 per azione, per lo stesso periodo del 2018.

Rigel ha registrato un fatturato totale di $ 59,3 milioni per l'anno conclusosi 31 dicembre 2019, consiste in $ 43,8 milioni nelle vendite nette dei prodotti e 15,5 milioni di dollari nei ricavi relativi agli accordi di collaborazione di Rigel con Grifols, Kissei, Aclaris e Impact Biomedicines, Inc.

Totale costi e spese per l'esercizio chiuso 31 dicembre 2019, erano $ 128,4 milioni, rispetto a $ 117,2 milioni, per lo stesso periodo del 2018. L'aumento dei costi e delle spese totali è dovuto principalmente agli aumenti dei costi di terze parti relativi allo studio cardine di Fase 3 in corso di Rigel in caldo AIHA, costi relativi al personale, commercializzazione in corso di TAVALISSE negli adulti ITP cronico e costi di ricerca e sviluppo relativi allo studio di fase 1 nel PIR.

Come di 31 dicembre 2019, Rigel disponeva di liquidità, mezzi equivalenti e investimenti a breve termine di $ 98,1 milioni, rispetto a $ 128,5 milioni come di 31 dicembre 2018. Rigel aveva precedentemente annunciato che in Settembre 2019, siamo entrati in a $ 60,0 milioni finanziamento a termine con MidCap Financial. Alla chiusura, $ 10,0 milioni è stato finanziato a Rigel in una tranche iniziale. La struttura offre anche a Rigel la possibilità di accedere ad un ulteriore $ 50,0 milioni, di cui $ 40,0 milioni è soggetto al raggiungimento di determinate condizioni abituali.

Chiamata in conferenza e webcast con le diapositive Oggi a 16:30 ora orientale
Rigel terrà una teleconferenza in diretta e un webcast oggi a 16:30 ora orientale (13:30 Pacific Time).

I partecipanti possono accedere alla teleconferenza in diretta componendo il numero (877) 407-3088 (domestico) o (201) 389-0927 (internazionale). La teleconferenza e le diapositive di accompagnamento saranno inoltre trasmesse in diretta via web e sarà possibile accedervi dalla sezione Investor Relations del sito Web della società all'indirizzo www.rigel.com. Il webcast verrà archiviato e disponibile per la riproduzione dopo la chiamata tramite il sito Web di Rigel.

Informazioni su ITP
Nei pazienti con ITP (trombocitopenia immunitaria), il sistema immunitario attacca e distrugge le piastrine del sangue, che svolgono un ruolo attivo nella coagulazione e nella guarigione del sangue. I sintomi più comuni di ITP sono lividi e sanguinamento eccessivi. Le persone che soffrono di ITP cronica possono vivere con un aumentato rischio di eventi emorragici gravi che possono causare gravi complicazioni mediche o persino la morte. Le attuali terapie per ITP includono steroidi, stimolatori della produzione di piastrine nel sangue (TPO-RA) e splenectomia. Tuttavia, non tutti i pazienti rispondono alle terapie esistenti. Di conseguenza, rimane una significativa necessità medica di ulteriori opzioni di trattamento per i pazienti con ITP.

Informazioni su AIHA
L'anemia emolitica autoimmune (AIHA) è un raro, grave disturbo del sangue in cui il sistema immunitario produce anticorpi che provocano la distruzione dei globuli rossi del corpo. L'AIHA colpisce circa 45.000 pazienti adulti negli Stati Uniti e può essere una malattia grave e debilitante. Ad oggi, non esistono terapie mirate alla malattia approvate per AIHA, nonostante il bisogno medico insoddisfatto che esiste per questi pazienti. L'anticorpo caldo AIHA (wAIHA), la forma più comune di AIHA, è caratterizzato dalla presenza di anticorpi che reagiscono con la superficie dei globuli rossi a temperatura corporea.

Circa R8351
Il candidato in fase di sperimentazione, R835, è un inibitore disponibile, potente e selettivo per via orale di IRAK1 e IRAK4 che ha dimostrato preclinicamente di bloccare la produzione di citochine infiammatorie in risposta al recettore a pedaggio (TLR) e al recettore dell'interleuchina-1 (IL-1R) segnalazione familiare. TLR e IL-1R svolgono un ruolo critico nella risposta immunitaria innata e la disregolazione di questi percorsi può portare a una varietà di condizioni patologiche infiammatorie. Il trattamento R835 dimostra il miglioramento dei sintomi clinici in più modelli di roditori di malattia infiammatoria tra cui psoriasi, artrite, lupus, sclerosi multipla e gotta. La sicurezza e l'efficacia di R835 non sono state stabilite dalla FDA o da alcuna autorità sanitaria.

Circa R5521
Il candidato in fase di sperimentazione, R552, è un inibitore disponibile, potente e selettivo disponibile per via orale della proteina chinasi recettoriale (RIP1). Si ritiene che RIP1 svolga un ruolo critico nella necroptosi. La necroptosi è una forma di morte cellulare regolata in cui la rottura delle cellule porta alla dispersione del loro contenuto interno, che induce risposte immunitarie e migliora l'infiammazione. In studi preclinici, R552 ha prevenuto l'infiammazione delle articolazioni e della pelle in un modello murino mediato da RIP1 di infiammazione e danno tissutale. La sicurezza e l'efficacia di R552 non sono state stabilite dalla FDA o da alcuna autorità sanitaria.

Informazioni su TAVALISSE
Indicazione

TAVALISSE® (fostamatinib disodium hexahydrate) è indicato per il trattamento della trombocitopenia in pazienti adulti con trombocitopenia immunitaria cronica (ITP) che hanno avuto una risposta insufficiente a un precedente trattamento.

Informazioni importanti sulla sicurezza
Avvertenze e precauzioni

  • L'ipertensione può verificarsi con il trattamento TAVALISSE. I pazienti con ipertensione preesistente possono essere più sensibili agli effetti ipertesi. Monitorare la pressione sanguigna ogni 2 settimane fino a che non sia stabile, quindi mensilmente e regolare o avviare la terapia antiipertensiva per il mantenimento del controllo della pressione arteriosa durante la terapia. Se l'aumento della pressione sanguigna persiste, può essere necessaria l'interruzione, la riduzione o l'interruzione di TAVALISSE.
  • Con TAVALISSE possono verificarsi test elevati di funzionalità epatica (LFT), principalmente ALT e AST. Monitorare mensilmente le LFT durante il trattamento. Se ALT o AST aumentano a> 3 volte il limite superiore del normale, gestire l'epatotossicità usando l'interruzione, la riduzione o l'interruzione di TAVALISSE.
  • La diarrea si è verificata nel 31% dei pazienti e la diarrea grave si è verificata nell'1% dei pazienti trattati con TAVALISSE. Monitorare i pazienti per lo sviluppo di diarrea e gestirli utilizzando misure di terapia di supporto subito dopo l'insorgenza dei sintomi. Se la diarrea diventa grave (≥ 3 ° grado), interrompere, ridurre la dose o interrompere TAVALISSE.
  • La neutropenia si è verificata nel 6% dei pazienti trattati con TAVALISSE; neutropenia febbrile si è verificata nell'1% dei pazienti. Monitorare mensilmente l'ANC e l'infezione durante il trattamento. Gestire la tossicità con l'interruzione, la riduzione o l'interruzione di TAVALISSE.
  • TAVALISSE può causare danni al feto quando somministrato a donne in gravidanza. Consiglia alle donne in gravidanza il potenziale rischio per un feto. Consigliare alle donne in età fertile di usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose. Verificare lo stato di gravidanza prima di iniziare TAVALISSE. Non è noto se TAVALISSE o il suo metabolita siano presenti nel latte materno. A causa della possibilità di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno, consiglia a una donna che allatta di non allattare durante il trattamento con TAVALISSE e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose.

Interazioni farmacologiche

  • L'uso concomitante di TAVALISSE con potenti inibitori del CYP3A4 aumenta l'esposizione al principale metabolita attivo di TAVALISSE (R406), che può aumentare il rischio di reazioni avverse. Monitorare le tossicità che potrebbero richiedere una riduzione della dose di TAVALISSE.
  • Non è raccomandato l'uso di TAVALISSE con potenti induttori del CYP3A4, poiché l'uso concomitante riduce l'esposizione a R406.
  • L'uso concomitante di TAVALISSE può aumentare le concentrazioni di alcuni farmaci per substrato del CYP3A4 e può richiedere una riduzione della dose del farmaco per substrato del CYP3A4.
  • L'uso concomitante di TAVALISSE può aumentare le concentrazioni di farmaci substrato BCRP (ad es. Rosuvastatina) e farmaci substrato P-glicoproteina (P-gp) (ad esempio digossina), che possono richiedere una riduzione della dose del farmaco substrato BCRP e P-gp.

Reazioni avverse

  • Gravi reazioni avverse da farmaco negli studi in doppio cieco dell'ITP sono state neutropenia febbrile, diarrea, polmonite e crisi ipertensiva, verificatesi nell'1% dei pazienti con TAVALISSE. Inoltre, si sono verificate gravi reazioni avverse tra cui dispnea e ipertensione (entrambe al 2%), neutropenia, artralgia, dolore toracico, diarrea, vertigini, nefrolitiasi, dolore alle estremità, mal di denti, sincope e ipossia (tutto l'1%).
  • Reazioni avverse comuni (≥5% e più comuni rispetto al placebo) di FIT-1 e FIT-2 incluse: diarrea, ipertensione, nausea, vertigini, aumento di ALT e AST, infezione respiratoria, eruzione cutanea, dolore addominale, affaticamento, dolore toracico e neutropenia.

Si prega di consultare www.TAVALISSE.com per informazioni complete sulla prescrizione.

Per segnalare gli effetti collaterali dei farmaci da prescrizione alla FDA, visitare www.fda.gov/medwatch o chiamare il numero 1-800-FDA-1088 (800-332-1088).

TAVALISSE è un marchio di fabbrica di Rigel Pharmaceuticals, Inc.

Rigel Rigel (www.rigel.com)
Rigel Pharmaceuticals, Inc., è una società di biotecnologie dedicata alla scoperta, allo sviluppo e alla fornitura di nuovi farmaci a piccole molecole che migliorano significativamente la vita dei pazienti con disturbi immunitari ed ematologici, cancro e malattie rare. La ricerca pionieristica di Rigel si concentra su percorsi di segnalazione che sono fondamentali per i meccanismi delle malattie. Il primo prodotto approvato dalla FDA dell'azienda è TAVALISSE® (fostamatinib disodium hexahydrate), l'unico inibitore della tirosina chinasi (SYK) della milza orale, per il trattamento di pazienti adulti con trombocitopenia immunitaria cronica che hanno avuto una risposta insufficiente a un precedente trattamento. Il prodotto è stato approvato dalla Commissione europea per il trattamento della trombocitopenia immune cronica in pazienti adulti refrattari ad altri trattamenti e sarà commercializzato in Europa sotto il nome di TAVLESSE ™ (fostamatinib).

I programmi clinici di Rigel includono uno studio di fase 3 su fostamatinib nell'anemia emolitica autoimmune calda (AIHA); uno studio di fase 1 recentemente completato di R8351, una molecola proprietaria del suo programma inibitore della chinasi (IRAK) associato al recettore dell'interleuchina; e uno studio di fase 1 in corso su R5521, una molecola proprietaria del suo programma inibitore della proteina chinasi (RIP) che interagisce con i recettori. Inoltre, Rigel ha prodotto candidati nello sviluppo clinico con i partner Aclaris Therapeutics, AstraZeneca, BerGenBio ASA e Daiichi Sankyo.

1Il prodotto per questo uso o indicazione è sperimentale e non è stato dimostrato sicuro o efficace da alcuna autorità di regolamentazione.

Dichiarazioni previsionali
Questa versione contiene dichiarazioni previsionali relative, tra l'altro, al successo commerciale di TAVALISSE negli Stati Uniti .; la commercializzazione di TAVLESSE in Europa e i relativi tempi; La capacità di Rigel di far crescere l'utilizzo di TAVALISSE nella terapia precoce; l'utilità di fostamatinib nell'anemia emolitica autoimmune calda (AIHA); La capacità di Rigel di completare l'iscrizione alla sperimentazione clinica di fase 3 per AIHA e i relativi tempi; La capacità di Rigel di sviluppare ulteriormente i suoi candidati per i prodotti in fase clinica; e gli sforzi di partnership di Rigel. Qualsiasi affermazione contenuta nel presente comunicato stampa che non sia affermazione di fatti storici può essere considerata una dichiarazione previsionale. Parole come “potenziale”, “può”, “si aspetta” ed espressioni simili intendono identificare queste affermazioni lungimiranti. Queste dichiarazioni previsionali si basano sulle aspettative attuali di Rigel e implicano intrinsecamente rischi e incertezze significativi. I risultati effettivi e la tempistica degli eventi potrebbero differire materialmente da quelli previsti in tali dichiarazioni previsionali a seguito di tali rischi e incertezze, che includono, senza limitazione, i rischi e le incertezze associati alla commercializzazione e alla commercializzazione di TAVALISSE; rischi che FDA, EMA o altre autorità di regolamentazione possano prendere decisioni avverse in merito a fostamatinib; rischi che gli studi clinici TAVALISSE potrebbero non essere in grado di prevedere i risultati del mondo reale o dei risultati negli studi clinici successivi; rischi che TAVALISSE possa avere effetti collaterali indesiderati, reazioni avverse o incidenti di uso improprio; la disponibilità di risorse per sviluppare i candidati al prodotto Rigel; concorrenza sul mercato; nonché altri rischi dettagliati di volta in volta nelle relazioni di Rigel depositate presso la Securities and Exchange Commission, inclusa la relazione trimestrale sul modulo 10-Q per il periodo chiuso 30 settembre 2019. Rigel non si assume alcun obbligo di aggiornare le dichiarazioni previsionali e declina espressamente qualsiasi obbligo o impegno a rilasciare pubblicamente eventuali aggiornamenti o revisioni a dichiarazioni previsionali contenute nel presente documento.

Contatto IR: David Burke
Telefono: 650.624.1232
E-mail: dburke@rigel.com

RIGEL PHARMACEUTICALS, INC.

DICHIARAZIONI DI OPERAZIONI

(in migliaia, ad eccezione degli importi per azione)

Tre mesi terminati il ​​31 dicembre

Anno chiuso al 31 dicembre

2019

2018

2019

2018

(Non certificato)

ricavi:

Vendite di prodotti, al netto

$ 13.829

$ 7.295

$ 43.772

$ 13.947

Entrate contrattuali derivanti da collaborazioni

1.571

30.562

15.516

30.562

Entrate totali

15.400

37.857

59.288

44.509

Costi e spese:

Costo delle vendite del prodotto

178

188

906

287

Ricerca e sviluppo (vedi nota A)

14.247

13.767

52.885

46.903

Vendita, generale e amministrativa (vedi nota A)

18.312

21.370

74.588

70.002

Totale costi e spese

32.737

35.325

128.379

117.192

Proventi (perdite) da operazioni

(17.337)

2.532

(69.091)

(72.683)

Interessi attivi

464

696

2.532

2.203

Interessi passivi

(327)

(335)

Utile (perdita) netto

$ (17.200)

$ 3,228

$ (66,894)

$ (70,480)

Utile (perdita) netto per azione, base e diluito

$ (0,10)

$ 0,02

$ (0,40)

$ (0,44)

Media ponderata delle azioni utilizzate nel calcolo dell'utile (perdita) netto per azione

Di base

167.619

166.680

167.400

160.529

diluito

167.619

167.617

167.400

160.529

Nota A

Spese di compensazione basate su azioni incluse in:

Vendita, generale e amministrativa

$ 934

$ 1.470

6.453 $

$ 5.383

Ricerca e sviluppo

477

587

2.662

2.321

$ 1.411

$ 2,057

$ 9.115

$ 7,704

DATI DI BILANCIO DI SINTESI

(in migliaia)

31 dicembre

2019

2018

Cassa, disponibilità liquide e investimenti a breve termine

$ 98.078

$ 128.537

Totale attivo

147.569

139.109

Patrimonio netto

53.815

109.877

Cision Visualizza contenuti originali per scaricare contenuti multimediali: http: //www.prnewswire.com/news-releases/rigel-reports-fourth-quarter-and-full-year-2019-financial-results-and-provides-business-update-301012875 .html

FONTE Rigel Pharmaceuticals, Inc.

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Il rapporto sul mercato globale della consegna di droghe topiche di dermatologia globale mostra l'idea di un'analisi di alto livello dei principali segmenti di mercato e l'identificazione delle opportunità. Questo rapporto di mercato realizza un'analisi completa dei profili dei principali attori del mercato che fornisce un panorama competitivo. L'analisi del mercato e la segmentazione del mercato sono state condotte in termini di mercati, ambito geografico, anni considerati per lo studio, valuta e prezzi, metodologia di ricerca, interviste primarie con i principali opinion leader, griglia di posizione di mercato DBMR, matrice di sfida di mercato DBMR, fonti secondarie, e ipotesi. Il rapporto mostra importanti sviluppi del prodotto e tiene traccia delle recenti acquisizioni, fusioni e ricerche nel settore da parte dei principali attori.

Il mercato globale della consegna di farmaci per dermatologia Rx globale dovrebbe raggiungere 40.646,26 milioni di USD entro il 2026 da 29.475,18 milioni di USD nel 2018, crescendo a un CAGR del 4,2% nel periodo di previsione dal 2019 al 2026.

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Analisi competitiva:

Alcuni dei principali attori che operano in questo mercato sono Galderma Laboratories, LP, Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc., Pfizer Inc., LEO Pharma A / S, GlaxoSmithKline plc., ALLERGAN, Bayer AG, 3M, Bausch Health Companies Inc., The Lubrizol Corporation, Cipla Inc., Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. tra gli altri.

I farmaci topici svolgono un ruolo importante nella terapia delle malattie dermatologiche. I farmaci per dermatologia topica incorniciano una grande percentuale di prodotti nel mercato dei farmaci. Questi prodotti sono fabbricati attraverso processi di produzione specializzati come riempimento di volume preciso, miscelazione su larga scala, riscaldamento e imballaggio.

La somministrazione topica di farmaci può essere effettuata nel corpo attraverso percorsi oftalmici, rettali, vaginali e cutanei come vie topiche. Nel settore della dermatologia, la pelle svolge un ruolo importante nella somministrazione di farmaci topici per il trattamento delle malattie della pelle nei pazienti. I preparati topici vengono applicati sulla pelle per effetti superficiali, locali o sistemici. Le formulazioni topiche includono ingredienti terapeuticamente attivi che aiutano a trattare le malattie della pelle nei pazienti.

Il rilascio topico di farmaci è uno dei modi più efficaci di rilascio di farmaci in quanto fornisce risultati terapeutici ottimali. A poco a poco, il sistema topico di consegna dei farmaci è diventato sempre più importante nell'industria farmaceutica. La risposta farmacologica, sia l'effetto terapeutico desiderato sia l'effetto indesiderato indesiderato di un farmaco dipendono dalla concentrazione del farmaco nel luogo di azione, che a sua volta dipende dalla forma di dosaggio e dall'entità dell'assorbimento del farmaco nel sito di azione. Nel settore della dermatologia, molecola di farmaco applicata sulla pelle che penetra principalmente attraverso il percorso intercellulare tortuoso e continuo. Questi prodotti sono disponibili in diverse forme come unguenti, creme, lozioni, gel e altri che hanno la capacità di essere assorbiti nel corpo e mostrano rispettivamente la risposta positiva nella guarigione della ferita.

Mercato globale di consegna di farmaci topici dermatologici per tipo di prodotto (semisolido, liquido, solido), applicazione (infezioni della pelle, dermatite, antiaging, acne, iperpigmentazione, rosacea, cancro della pelle, psoriasi, onicomicosi, altri), categoria (marchiato, generico ), Geografia (Nord America, Europa, Asia-Pacifico, Sud America, Medio Oriente e Africa) – Tendenze e previsioni del settore fino al 2026

Segmentazione: Mercato globale della consegna di farmaci per dermatologia Rx globale

Il mercato globale della consegna di farmaci topici dermatologici Rx è segmentato in base al tipo di prodotto, all'applicazione e alla categoria.

  • Sulla base del tipo di prodotto, il mercato è segmentato in solido, liquido e semisolido. Il solido è sottosegmentato in polvere e altri. Il liquido viene suddiviso in soluzione, emulsione, sospensione, lozione e altri. Semisolid è sottosegmentato in creme, gel, unguenti, pasta, altri.
    • Nel dicembre 2016, Pfizer Inc. ha ricevuto l'approvazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il prodotto chiamato EUCRISATM (crisaborole) unguento al 2%. È un nuovo inibitore topico non steroideo della fosfodieterasi-4 (PDE-4). È usato per il trattamento della dermatite atopica da lieve a moderata (AD). Con questo lancio del prodotto l'azienda ha costruito un patrimonio nel settore dell'infiammazione e dell'immunologia.
  • Sulla base dell'applicazione, il mercato è segmentato in acne, dermatite, psoriasi, infezioni della pelle, antiaging, cancro della pelle, iperpigmentazione, onicomicosi, rosacea, altri.
    • Nel marzo 2017, Galderma Laboratories, L.P., produttori del marchio Cetaphil hanno lanciato sette nuovi prodotti per la cura della pelle del viso. Con questo lancio dei prodotti il ​​portafoglio Cetaphil dell'azienda è aumentato. La società ha ora un'ampia gamma di soluzioni specializzate per i pazienti con problemi di pelle, tra cui idratazione e altri.
  • Sulla base della categoria, il mercato è segmentato in generico e marchiato.
    • Nel febbraio 2016, Allergan plc ha ricevuto un'approvazione per il suo prodotto ACZONE (dapsone) Gel, 7,5% dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti. Questo prodotto è un nuovo trattamento topico di prescrizione che è utile per il trattamento dell'acne nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni. Il prodotto ha aiutato il paziente a trattare facilmente l'acne che alla fine ha contribuito ad aumentare le entrate.

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Recenti sviluppi:

  • Nell'aprile 2016, Allergan plc ha acquisito Topokine Therapeutics, Inc. con un pagamento anticipato di 85,8 milioni di USD ed è stato idoneo a ricevere pietre miliari potenziali di sviluppo e commercializzazione fino a 260,0 milioni di USD.
  • Nel febbraio 2019, Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. ha concluso un accordo di licenza e distribuzione esclusiva per la formulazione topica di onicomicosi nella Repubblica popolare cinese. Secondo l'accordo Kaken Pharmaceutical Co., Ltd., ha fornito il diritto esclusivo per lo sviluppo e la commercializzazione del Prodotto in RPC e questo ha portato a un'elevata generazione di entrate.
  • Nell'aprile 2019, The Lubrizol Corporation ha lanciato il suo nuovissimo modificatore di reologia 2 in 1 multifunzionale, polimero Carbopol Style 2.0. Il prodotto ha i benefici per la cura della pelle come l'aspetto liscio lucido, le texture uniche e altro. Con questo lancio è aumentato il portafoglio di prodotti dell'azienda che ha comportato una maggiore generazione di entrate.
  • Nell'agosto 2018, Cipla INC. Ha ricevuto l'approvazione finale per la nuova domanda abbreviata di farmaci (ANDA) per Diclofenac Sodium Topical Gel, 1% dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti (US FDA). Per questo motivo l'azienda ha aumentato il proprio portafoglio di prodotti e una forte posizione sul mercato, specialmente nel campo della dermatologia.
  • Nel novembre 2010, 3M ha rilanciato la linea Cavilon Professional Skin Care. Questo prodotto ha aiutato a prevenire danni alla pelle da umidità, attrito e traumi adesivi. Il portafoglio di prodotti dell'azienda è aumentato per quanto riguarda la dermatologia archiviata e quindi le entrate sanitarie.

Opportunità:

BASSA PENETRAZIONE BIOLOGICA:

I biologici sono i farmaci che sono fatti da proteine ​​animali o umane che hanno la capacità di trattare rispettivamente le malattie. Hanno la capacità di trattare il numero di malattie come la psoriasi, l'artrite psoriasica, altri tipi di artrite e malattie infiammatorie intestinali. A causa della bassa attività dei farmaci biologici nel trattamento di eventuali malattie del derma, i farmaci topici stanno superando il mercato a fini terapeutici e quindi la sua domanda è in aumento sul mercato.

AUMENTO DEL CONCORSO CHE GUIDA AD ALTI INVESTIMENTI IN R&S PER INNOVARE NUOVI PRODOTTI:

La malattia della pelle negli ultimi tempi è una delle principali malattie tra le persone per le quali sono disponibili trattamenti. Uno dei trattamenti avanzati è il sistema topico di rilascio del farmaco in cui la pelle svolge un ruolo importante poiché il farmaco viene applicato sulla pelle che ha la capacità di trattare le aree colpite. Numero di aziende ha preso l'iniziativa nel fornire alta qualità di prodotti o farmaci per il trattamento delle malattie della pelle. Ciò comporta il processo di innovazione nella ricerca farmaceutica. L'aumento del numero di malattie richiede un trattamento adeguato per il quale i farmaci topici svolgono attualmente un ruolo importante. Di conseguenza, molte aziende hanno aumentato le proprie strutture di ricerca e sviluppo al fine di fornire i farmaci che saranno ritenuti un fattore importante per guidare il mercato in futuro.

AUMENTO DI FUSIONI E ACQUISIZIONI:

Le industrie farmaceutiche probabilmente subiscono la maggior parte delle attività di fusione e acquisizione (M&A) rispetto a qualsiasi altra industria che coinvolge il numero di operazioni e la spesa in denaro. Questa attività è necessaria a causa dell'aumento dello sviluppo di un nuovo farmaco nell'industria farmaceutica. Ad esempio, a luglio 2018, Leo Pharma ha acquisito un'unità globale di dermatologia su prescrizione di Bayer AG (Germania) a un prezzo non divulgato. Lo scopo di questa acquisizione era di espandere il loro prodotto nei farmaci per la pelle. Leo Pharma sviluppa ulteriormente l'attività di dermatologia su prescrizione con questa acquisizione. L'aumento delle acquisizioni e delle fusioni aiuta le aziende a rafforzare i propri ricavi insieme a strutture di ricerca e sviluppo e produzione e questo ultimo aiuto nella crescita di un particolare mercato.

MERCATO EMERGENTE:

L'elevata accessibilità per i pazienti sta portando a maggiori investimenti da parte del settore privato. Molte aziende si stanno concentrando sull'intraprendere sviluppi strategici per aumentare la loro presenza nelle economie emergenti. Insieme a questo, l'invecchiamento della popolazione e l'aumento del reddito disponibile contribuiranno alla crescita del mercato. Il mercato di consegna di farmaci topici ha una grande opportunità in quanto questa piattaforma ha nuovi elementi che sono stati incorporati per il trattamento di malattie della pelle e delle mucose. Le condizioni della pelle stanno aumentando in tutto il mondo, che alla fine richiede un trattamento. Aumentare la consapevolezza delle malattie della pelle è anche un fattore che sta aiutando il mercato a crescere in futuro.

sfide:

EFFETTI COLLATERALI:

L'effetto collaterale dei farmaci si verifica nell'uomo a causa dell'uso a lungo termine dei farmaci. Ci sono alcuni effetti collaterali che possono verificarsi nel corpo del paziente dopo aver consumato farmaci topici. Ad esempio, il consumo a lungo termine di corticosteroidi può causare difetti alla nascita nel feto. I farmaci topici possono fornire un trattamento migliore ma a parte questo anche il prodotto ha effetti collaterali. Ciò accade a causa dell'uso eccessivo di trattamenti topici che aumentano il rischio di effetti collaterali sia cutanei che sistemici e quindi ostacolano la crescita del mercato.

RICHIAMO DEL PRODOTTO:

Negli ultimi anni, il numero di richiami di prodotti nel mercato topico della consegna di droghe è aumentato enormemente. Questi richiami di prodotti possono verificarsi a causa di inadempienza della conformità, come difetti di progettazione o di fabbricazione che possono essere negoziati con la sicurezza, l'efficacia e la purezza del farmaco o dei dispositivi di consegna del farmaco da parte di un'azienda produttrice di farmaci. Ad esempio, a luglio 2016, GlaxoSmithKline (Regno Unito) ha annunciato il richiamo dell'unguento Bactroban e della crema Bactroban a causa della presenza di contaminazione durante la produzione; queste formulazioni sono state usate localmente per le infezioni della pelle. Inoltre, a giugno 2016, il cerotto per emicrania di Teva Phamaceutical chiamato Zecuity è stato ricordato per aver riportato gravi ustioni e potenziali cicatrici permanenti. Il richiamo dei prodotti influisce sui ricavi dell'azienda e, in definitiva, sul mercato particolare.

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Data Bridge Market Research si è affermata come una società di ricerca e consulenza di mercato non convenzionale e neoterica con un livello di resilienza senza precedenti e approcci integrati. Siamo determinati a scoprire le migliori opportunità di mercato e promuovere informazioni efficienti per far prosperare il tuo business sul mercato. Data Bridge si impegna a fornire soluzioni adeguate alle complesse sfide aziendali e avvia un processo decisionale senza sforzo.

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L'ulcera di Buruli, una malattia infettiva tropicale trascurata, è causata da Mycobacterium ulcerans. Senza trattamento, le sue lesioni possono progredire fino a ulcere cutanee croniche, ma nel 5% dei casi si osserva una guarigione spontanea, il che suggerisce la possibile istituzione di una strategia ospite per contrastare gli effetti di M. ulcerans. Riveliamo qui una firma umorale locale specifica della pelle del processo di guarigione spontanea, associata a un aumento delle cellule produttrici di anticorpi e al riconoscimento specifico del miocolattone da parte della sottoclasse di immunoglobuline IgG2a di topo. Dimostriamo la produzione di anticorpi specifici per la pelle che neutralizzano l'attività immunomodulatoria della tossina del micolattone e confermiamo il ruolo dei macchinari dell'ospite umano nell'innescare risposte immunitarie locali efficaci mediante il rilevamento di anticorpi anti-micolattone nei pazienti con ulcera di Buruli. Le nostre scoperte aprono la strada a sostanziali progressi sia nella diagnosi che nel trattamento dell'ulcera di Buruli in conformità con le sfide più recenti emesse dall'Organizzazione mondiale della sanità.

INTRODUZIONE

Ulcera di Buruli, una malattia tropicale trascurata causata da Mycobacterium ulcerans, è la terza malattia micobatterica più comune al mondo dopo la tubercolosi e la lebbra (1). Questa malattia infettiva cronica è caratterizzata dalla distruzione del tessuto cutaneo, che porta allo sviluppo di grandi lesioni ulcerative. Questa distruzione dei tessuti è causata da una tossina lipidica unica chiamata mycolactone, prodotta da M. ulcerans. Il micolattone è citotossico ad alte dosi, ma, a dosi più basse, modula il dolore e le risposte immunitarie, facilitando la colonizzazione dell'ospite (26). Nonostante questa secrezione di tossina, gli approcci sperimentali, supportati da osservazioni nei pazienti umani, hanno rivelato che la modulazione della risposta immunitaria da parte del micolattone è locale e regionale piuttosto che sistemica (7, 8). Inoltre, la risposta umorale sistemica a M. ulcerans l'infezione è debole (8), e M. ulcerans è scarsamente riconosciuto dagli anticorpi circolanti (9). Le analisi istologiche dei tessuti dei pazienti hanno dimostrato che le lesioni dell'ulcera di Buruli sono circondate da una massiccia infiltrazione infiammatoria dei leucociti (10). Questa infiltrazione locale è stata caratterizzata nei topi e ha dimostrato di essere costituita principalmente da fagociti (principalmente macrofagi e neutrofili) e linfociti (8). Nel complesso, questi risultati suggeriscono che la risposta immunitaria non può controllare lo sviluppo della lesione, nonostante il reclutamento di diversi attori principali del sistema immunitario. Questo fallimento dell'immunità dell'ospite è una conseguenza della strategia utilizzata da M. ulcerans per sfuggire al sistema immunitario.

I precedenti studi sopra descritti sono stati eseguiti durante le fasi preulcerative e ulcerative. Nessuno studio ha mai preso in considerazione questi processi immunitari durante la fase di guarigione spontanea. L'ulcera di Buruli può essere trattata con antibiotici nelle prime fasi. Tuttavia, nonostante il significativo miglioramento dei trattamenti, circa il 10-15% dei pazienti con ulcera di Buruli diventa invalido permanente secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (1114). Inoltre, le lesioni non trattate possono diffondersi agli arti interi e progredire verso ulcere cutanee croniche (11). Tuttavia, in assenza di cure mediche, la guarigione spontanea si verifica nel 5% dei casi, come recentemente riportato in Africa e confermato dalla guarigione spontanea di pazienti australiani non trattati con M. ulcerans infezioni (15, 16), suggerendo la possibile istituzione di una strategia per contrastare gli effetti di M. ulcerans nell'host. Questa osservazione rivela un ruolo dell'ospite nel controllo dello sviluppo della lesione. Recenti studi istologici hanno dimostrato che le cellule B si accumulano in gruppi attorno ai siti di M. ulcerans infezione, suggerendo una risposta adattativa locale specifica (10, 17). Le cellule B producono immunoglobulina (Ig) e costituiscono il braccio umorale del sistema immunitario. Questi linfociti hanno ruoli sia proinfiammatori che soppressivi nella fisiopatologia dei disturbi infiammatori della pelle (18). Inoltre, è stato dimostrato che le cellule B associate alla pelle sono diverse dalle cellule linfonodali B (19). Questa specifica risposta umorale locale può migliorare la difesa e l'immunità locali nel contesto delle malattie infiammatorie croniche della pelle (20). Tuttavia, la risposta umorale locale mediata da anticorpi, per quanto ne sappiamo, non è mai stata studiata nel corso di M. ulcerans infezione, compresa la fase di guarigione spontanea. Utilizzando il nostro modello di topo originale che riproduce le caratteristiche chiave della malattia umana (inclusa la guarigione spontanea dopo la fase ulcerosa, come precedentemente descritto da Marion et al. (8)), abbiamo studiato il ruolo potenziale degli anticorpi locali naturali, riconoscendo il micolattone prodotto da M. ulcerans. I nostri risultati confermano la presenza di questi anticorpi nell'uomo.

RISULTATI

Produzione di Igs cutanee durante M. ulcerans infezione

Abbiamo studiato la risposta umorale locale durante M. ulcerans infezione, incluso il processo di guarigione spontanea, valutando l'espressione del gene Ig attraverso analisi dei livelli di mRNA nei campioni di tessuto cutaneo. Il modello del mouse FVB / N (che mostra la guarigione spontanea) è stato confrontato con il mouse C57BL / 6 (che non mostra tale guarigione). I livelli relativi di mRNA per IgM, IgA e IgG sono rimasti stabili in entrambi i modelli durante le prime fasi dell'infezione (fig. S2). Tuttavia, i livelli di mRNA per tutti e tre gli isotipi Ig sono aumentati significativamente nei topi FVB / N nella fase ulcerosa (giorno 45), raggiungendo un picco durante la fase di guarigione (giorno 75). I livelli di mRNA che codificano questi tre isotipi erano significativamente più alti (P <0,05 per IgM e IgG e P <0,01 per IgA, Mann-Whitney U test) nei topi FVB / N nella fase di guarigione rispetto ai topi C57BL / 6 nella fase necrotica. Abbiamo caratterizzato i profili di Ig dei tessuti infetti stimando le concentrazioni di IgM, IgA e IgG mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). Coerentemente con i dati di mRNA, i livelli totali di Ig sono aumentati nei tessuti cutanei dei topi FVB / N durante M. ulcerans infezione (Fig. 1, da A a C). Tuttavia, nonostante l'assenza di chiari cambiamenti nei livelli locali di mRNA Ig nei topi C57BL / 6, abbiamo osservato un aumento della concentrazione di Ig nei tessuti durante M. ulcerans infezione in questi topi (Fig. 1, da A a C). Sono state rilevate differenze nelle concentrazioni di IgM e IgG tra i due ceppi di topo. I livelli di IgG nei topi FVB / N erano due volte quelli nei topi C57BL / 6 (P <0,01, Mann-Whitney U test) sia durante il rossore che nelle fasi ulcerative ed erano 1,6 volte più alti (P <0,05, Mann-Whitney U test) durante il processo di guarigione rispetto allo stadio necrotico, mentre i livelli di IgM erano più alti nei topi C57BL / 6 dallo stadio ulcerativo (2,7 volte più alti; P <0,01, Mann-Whitney U test) fino alla necrosi (7,8 volte superiore; P <0,01, Mann-Whitney U test). Queste differenze, evidenti fin dalle prime fasi, potrebbero riflettere alti livelli di Ig in circolazione. Tuttavia, non sono state rilevate differenze significative nei livelli di queste Ig tra i campioni di siero dei due ceppi di topo durante le prime fasi dell'infezione (Fig. 1, da D a F). Nonostante l'assenza di cambiamenti sistemici rilevabili, le Ig possono accumularsi nei tessuti durante l'infiammazione (come recentemente descritto (21)), potenzialmente tenendo conto delle differenze osservate tra RNA e livelli proteici. Infine, il corso di M. ulcerans l'infezione è associata a una risposta umorale locale, con i seguenti profili di Ig: IgM> IgG> IgA nei topi C57BL / 6 e IgG> IgM> IgA nei topi FVB / N. Sembra quindi che ci sia una specifica firma di immunità umorale del processo di guarigione, in cui prevale l'IgG.

Fig. 1 Quantificazione di IgM, IgA e IgG nei tessuti cutanei nel sito di inoculazione e nel siero.

Cinetica della produzione di Ig, dopo inoculazione con vitale M. ulcerans bacilli, valutata da ELISA quantitativa. (UN per C) Campioni di tessuto cutaneo (n = 5 per ciascun ceppo), per i quali sono state normalizzate le concentrazioni proteiche e (D per F) campioni di siero (n = 5 per ogni ceppo). Gli istogrammi mostrano i mezzi ± SD. *P <0,05 e **P <0,01 (confronto della titolazione di Ig nei topi FVB / N e C57BL / 6 in ogni stadio della malattia; Mann Whitney U test).

Riconoscimento di M. ulcerans lisato da anticorpi IgG locali

Come tutti i micobatteri, M. ulcerans ha un vasto repertorio antigenico (lipoarabinomannano (LAM), proteine ​​di membrana superficiale e vescicole extracellulari) che può innescare la produzione di anticorpi specifici da parte dell'ospite (22). Abbiamo quindi studiato la specificità della produzione locale di Ig, valutandone la capacità di riconoscere M. ulcerans lisato a cellule intere in ELISA. Le IgG erano l'unico isotipo di Ig in grado di legarsi M. ulcerans componenti di lisato (fig. S3A). Questo riconoscimento è diventato più forte con successive fasi di infezione nei topi FVB / N e C57BL / 6 ed è stato massimo durante le fasi di guarigione e necrosi (P <0,01, Mann-Whitney U test). Abbiamo quindi valutato la capacità delle sottoclassi di IgG di riconoscere M. ulcerans componenti (fig. S3B). Alti livelli di IgG1 che si legano a M. ulcerans componenti di lisato sono stati osservati in entrambi i modelli di topo. Il legame con IgG1 è stato rilevato all'inizio nella fase di arrossamento nei topi FVB / N e successivamente nella fase di edema nei topi C57BL / 6 (P <0,01 per la differenza tra i due modelli di topo nella fase di arrossamento, Mann-Whitney U test). Al contrario, IgG3 ha riconosciuto M. ulcerans componenti di lisato molto debolmente ma allo stesso modo nei due ceppi di topo. La principale differenza tra i topi FVB / N e C57BL / 6 riguardava le sottoclassi di IgG2a / b. IgG2a riconosciuta M. ulcerans componenti in tutte le fasi dell'infezione (dallo stadio ulcerativo a quello di guarigione) nei topi FVB / N ma sembra essere assente nei topi C57BL / 6. L'ultima sottoclasse, IgG2b, riconosciuta M. ulcerans lisare significativamente più fortemente nei topi C57BL / 6, dallo stadio ulcerativo a quello necrotico, rispetto ai topi FVB / N in stadi equivalenti (P <0,05, Mann-Whitney U test). In conclusione, le risposte umorali locali differivano tra i topi FVB / N (modello di guarigione) e i topi C57BL / 6 (nessuna guarigione spontanea). Questa differenza riguardava principalmente due sottoclassi di Ig specifiche: (i) IgG2a, prodotta solo nel modello di guarigione, e (ii) IgG2b, che riconosceva M. ulcerans componenti fortemente solo nel modello C57BL / 6. Questi risultati suggeriscono un ruolo potenziale per IgG2a nel controllo M. ulcerans infezione nel modello di guarigione FVB / N.

Riconoscimento del mycolactone da parte di anticorpi cutanei locali

La capacità dei topi FVB / N di guarire spontaneamente dopo M. ulcerans l'infezione potrebbe essere spiegata, in parte, dalla produzione di anticorpi che riconoscono la tossina batterica, il micolattone. Abbiamo studiato la specificità di questi anticorpi locali per il micolattone nei tessuti della pelle eseguendo ELISA (Fig. 2). Le IgM prodotte localmente in entrambi i ceppi di topo non sono state in grado di riconoscere il miocolattone. IgA, che è noto per proteggere i tessuti (cioè le cellule epiteliali) dalle tossine batteriche (23), legato il micolattone a bassi livelli solo durante lo stadio ulcerativo nei topi FVB / N. Come osservato per M. ulcerans lisato, IgG ha riconosciuto il micolattone ad alti livelli in entrambi i modelli di topo durante l'infezione. Livelli significativamente più alti di riconoscimento del miocolattone da parte delle IgG sono stati osservati nei topi C57BL / 6 nella fase necrotica rispetto ai topi FVB / N nella fase di guarigione (P <0,05, Mann-Whitney U test). Abbiamo quindi analizzato i sottotipi di IgG in ogni fase dell'infezione. Dallo stadio dell'edema allo stadio ulcerativo, IgG1 sembrava essere una sottoclasse in grado di legare il micolattone a livelli più alti nei topi FVB / N rispetto a C57BL / 6, mentre IgG2b sembrava riconoscere il micolattone a livelli più alti e dalle fasi precedenti esclusivamente in C57BL / 6 topi (P <0,01 per IgG1 in FVB / N rispetto a topi C57BL / 6 e P <0,01 per IgG2b nello stadio ulcerativo nei topi C57BL / 6 rispetto ai topi FVB / N, Mann-Whitney U test). Durante l'ultima fase dell'infezione (necrosi contro guarigione), sono state fatte le stesse osservazioniP <0,05 contro topi FVB / N, Mann-Whitney U test). Il profilo legante il miocolattone di IgG3 era simile in entrambi i modelli di topo. Infine, per quanto riguarda il riconoscimento di M. ulcerans lisato, la principale differenza riguardava la sottoclasse di IgG2a, che sembrava essere specifica per topi FVB / N. Questa sottoclasse ha legato la tossina dallo stadio ulcerativo allo stadio di guarigione. La mancanza del rilevamento di IgG2a nei test eseguiti su topi C57BL / 6 può essere spiegata da una mutazione del gene IgG2a in questi topi (24). Abbiamo eseguito saggi in un altro modello di topo che non mostravano guarigione spontanea (topi BALB / c), in cui il gene IgG2a è presente e funzionale, per escludere la possibilità di esclusione di un fenotipo specifico del ceppo e confermare l'importanza di questa proteina nella guarigione processo e nel legame con il miocolattone. L'anticorpo IgG2a prodotto dai topi BALB / c non ha riconosciuto il miocolattone (vedere fig. S4). Insieme, questi risultati rivelano l'esistenza di diversi profili di riconoscimento del miocolattone tra i modelli murini di guarigione e infezione necrotica. IgG2b sembra essere una sottoclasse specifica in grado di riconoscere M. ulcerans tossina nei topi C57BL / 6, ma non è in grado di controllare efficacemente l'infezione. Al contrario, IgG2a era specifica per il modello di guarigione spontanea (topi FVB / N) e può essere coinvolta nel controllo di M. ulcerans infezione associata a guarigione spontanea.

Fig.2 Rilevazione del legame IgG cutaneo al micolattone mediante ELISA quantitativo.

Ogni pozzetto di una piastra ELISA MaxiSorp è stato rivestito con 3 ng di micolattone e le concentrazioni di Ig dei campioni di tessuto cutaneo sono state normalizzate prima della loro aggiunta alla piastra. Gli anticorpi che si legano al micolattone sulla piastra sono stati riconosciuti dagli anticorpi secondari coniugati con perossidasi di rafano (HRP). (UN) Rilevazione di IgG, IgM e IgA e (B) IgG1, IgG2a, IgG3 e IgG2b che riconoscono il micolattone nel tessuto cutaneo da topi FVB / N e C57BL / 6 in varie fasi dell'infezione (sano, arrossamento, ulcera, necrosi o guarigione) (n = Da 3 a 5 topi per ceppo di topo). Il limite di rilevazione era un'assorbanza di 0,1. Gli istogrammi mostrano i mezzi ± SD. *P <0,5, **P <0,01 (Mann-Whitney U test).

Neutralizzazione del micolattone da parte degli anticorpi presenti nella pelle

Abbiamo studiato la capacità di questi anticorpi di riconoscere e neutralizzare il miocolattone, valutando la loro capacità di neutralizzare le proprietà immunomodulanti della tossina. È noto che il micolattone inibisce la produzione di citochine infiammatorie legandosi al translocon Sec61 (25). Abbiamo basato il nostro test di neutralizzazione su questo effetto e quindi incubato i linfociti T stimolati (modello cellulare che produce citochine qui usato come strumento di lettura) con solo il miocolattone o con il miocolattone precedentemente incubato con IgG purificato dalla pelle di topi FVB / N e C57BL / 6 e quindi confrontato la produzione di interleuchina-2 (IL-2) e interferone-γ (IFN-γ) dopo 6 ore. Il contatto tra le cellule T e la tossina ha notevolmente ridotto i livelli di produzione di IL-2 e IFN-γ rispetto al controllo positivo (solo cellule T stimolate) in entrambi i modelli di topo (Fig. 3). Al contrario, la produzione di queste due citochine era simile al controllo positivo per le cellule T a contatto con micolattone precedentemente incubate con IgG purificate dalla pelle di topi FVB / N ma non per le cellule T a contatto con micolattone precedentemente incubate con IgG purificate da Topi C57BL / 6. Pertanto, le IgG prodotte nella pelle dei topi FVB / N durante la fase di guarigione possono neutralizzare la M. ulcerans tossina. Questa neutralizzazione può essere coinvolta nel processo di guarigione.

Fig. 3 Neutralizzazione del micolattone da Ig cutanea da topi FVB / N infetti da M. ulcerans.

CD4+ i linfociti sono stati stimolati con phorbol 12-miristate 13-acetate / ionomicina. Il micolattone è stato usato ad una concentrazione di 4 ng / ml. Igs purificate dalla pelle di (UN) Topi FVB / N o (B) C57BL / 6 topi infetti da M. ulcerans sono stati usati con un rapporto di 10 molecole di Ig per molecola di micolattone. Sinistra: quantificazione IL-2; a destra: quantificazione IFN-γ. I dati mostrati corrispondono a un esperimento eseguito in triplicato (significa ± SD). *P <0,05 e **P <0,01 (Student's t test).

Emersione locale di cellule produttrici di anticorpi durante M. ulcerans infezione

Sulla base dell'ipotesi di una risposta immunitaria umorale locale stabilita durante la guarigione spontanea, abbiamo valutato la rilevanza fisiologica di questo processo studiando la presenza di cellule B che producono anticorpi in vivo. Abbiamo usato la colorazione a quattro colori per analizzare le popolazioni di cellule B da topi FVB / N e identificato tre popolazioni: (P1) cellule con un CD45+, CD19+, B220+ fenotipo corrispondente alle cellule B; (P2) CD45+, CD19+, B220int cellule corrispondenti ai plasmablasti; e (P3) CD45+, CD19, B220int, CD138+ cellule, corrispondenti ai marcatori murini dell'ultimo stadio della maturazione delle cellule B, cellule del plasma (26). La frequenza delle cellule linfoidi (CD45+) aumentato di 37 volte rispetto al controllo della pelle durante il processo di guarigione spontanea (Fig. 4A). Di conseguenza, il numero totale di cellule B è aumentato, ma le proporzioni dei vari sottoinsiemi sono rimaste costanti. L'unica modifica osservata è stata un aumento della proporzione di cellule linfoidi totali rappresentate dal sottogruppo di plasmacellule, che è aumentato dallo 0,04 allo 0,63% (corrispondente ad un aumento di 43-19,732 plasmacellule / g di pelle) durante i primi passi del processo di guarigione spontanea (giorno 55), mentre tale aumento non è stato osservato nella pelle non infetta (controllo), come mostrato in Fig. 4C. La presenza di questo sottotipo di cellula B specifica è stata confermata dall'analisi istologica (Fig. 4B). La proporzione di cellule B simili a B1 (CD45+, CD19+, B220int, CD43+), un sottoinsieme specifico che ha dimostrato di produrre anticorpi specificamente nella pelle (27), aumentato durante la guarigione spontanea, raggiungendo lo 0,07% delle cellule linfoidi totali (vedi fig. S5). La proporzione di queste cellule produttrici di anticorpi è diminuita quando la lesione sembra essere completamente guarita (giorno 75) ma è rimasta più alta di quella nella pelle di controllo. I nostri risultati mostrano quindi che il numero di cellule produttrici di anticorpi aumenta fortemente nella pelle durante il processo di guarigione spontanea, supportando un ruolo per la risposta umorale locale in questo fenomeno, attraverso la produzione di anticorpi anti-micolattone.

Fig. 4 Apparizione di plasmacellule (CD138+) nella pelle durante M. ulcerans infezione nel modello murino FVB / N di guarigione spontanea.

(UN) Le cellule sono state analizzate mediante citometria a flusso a quattro colori con la colorazione specifica delle cellule linfoidi totali (CD45+), Cellule B (popolazione P1 = CD45+, CD19+, B220+), plasmablasti (popolazione P2 = CD45+, CD19+, B220int) e plasmacellule (CD45+, CD19, B220int, CD138+). I risultati mostrati qui provengono da un esperimento rappresentativo eseguito in duplicato. (B) Infiltrazione infiammatoria locale (inserto) nel derma di M. ulcerans topi infetti nella fase ulcerosa, tipici di M. ulcerans infezione. ep, epidermide. Immunocolorazione mostra CD138+ plasmacellule (cellule B attivate in grado di produrre anticorpi) nel derma. (C) Analisi di citometria a flusso che mostra l'emergenza di plasmacellule (CD45+, CD19, B220int, CD138+) durante le prime fasi del processo di guarigione spontanea (il controllo è la pelle non infetta). Gli istogrammi mostrano i mezzi ± SD. *P <0,05 (Student's t test). Barre di scala, 160 μm (parte superiore B), 80 μm (parte superiore B, inserto), 100 μm (parte inferiore B) e 20 μm (parte inferiore B, inserto).

Riconoscimento del mycolactone da parte di IgG locali purificate da campioni di biopsia cutanea da pazienti con ulcera di Buruli

Oltre a questa dettagliata caratterizzazione delle Ig anti-micolattone nei topi, abbiamo anche valutato i livelli di queste IgG nei pazienti con ulcera di Buruli. Abbiamo utilizzato ELISA per rilevare gli anticorpi anti-micolattone nei campioni di pelle di pazienti (con o senza diagnosi di ulcera di Buruli) forniti dal Centro di diagnosi e trattamento della Lèpre e dell'Ulcère de Buruli (CDTLUB) di Pobé (Benin ). Nel 73% dei pazienti con ulcera di Buruli confermata dalla reazione a catena della polimerasi (PCR), è stata diagnosticata la forma più grave della malattia: una lesione ulcerosa (che può essere associata ad altre forme, come edema o placche). Il micolattone è stato riconosciuto dagli anticorpi locali recuperati dalle lesioni del 60% dei pazienti con ulcera di Buruli confermata dalla PCR (9 su 15) (tutti presentanti un'ulcera), mentre il micolattone è stato rilevato in un solo campione di biopsia dai pazienti di controllo (non diagnosticato Ulcera di Buruli; P <0,05, Mann-Whitney U test; Fig. 5). Da allora questo particolare paziente ha sviluppato un carcinoma a cellule squamose, una malattia che si verifica dopo alcune lesioni dell'ulcera di Buruli (27, 28). Pertanto, non possiamo escludere la possibilità che questo paziente abbia già avuto una lesione a causa M. ulcerans infezione. Infine, potrebbero esserci diverse ragioni per la mancanza di rilevazione di IgG leganti il ​​miocolattone nel 40% dei pazienti con ulcera di Buruli confermata dalla PCR (6 su 15) come il tipo di lesione, il sito di campionamento (distanza dal sito di infezione) e la durata del trattamento. Infine, forniamo qui la prima dimostrazione che l'organismo umano può generare un'efficace risposta umorale che coinvolge la produzione di anticorpi che riconoscono il miocolattone durante M. ulcerans infezione.

Fig. 5 Rilevazione di Ig cutanee che si legano al micolattone nelle lesioni dei pazienti con diagnosi di ulcera di Buruli.

I pozzetti sono stati rivestiti con mycolactone e gli anticorpi che si legano al mycolactone nella piastra sono stati riconosciuti dagli anticorpi secondari coniugati con HRP. Il CDTUB di Pobè (Benin) ha fornito campioni di biopsia da pazienti con ulcera di Buruli sospetta e / o confermata dalla PCR. Nei pazienti con ulcera di Buruli confermata dalla PCR, sono state eseguite biopsie su lesioni attive. Pertanto, non è stato possibile identificare i pazienti che successivamente manifestano una guarigione spontanea. Il limite di rilevazione era un'assorbanza di 0,150. **P <0,05 (Mann Whitney U test). Gruppo dell'ulcera di Buruli, n = 15; gruppo di controllo, n = 19. OD, densità ottica.

DISCUSSIONE

L'ulcera del buruli è una malattia tropicale trascurata che rimane la terza malattia micobatterica più comune al mondo. Questa malattia della pelle debilitante è causata da M. ulcerans, che produce una tossina lipidica, il micolattone, il principale fattore di virulenza del bacillo. Senza trattamento, le lesioni possono evolvere in ulcere cutanee croniche. Tuttavia, queste gravi lesioni possono guarire spontaneamente, come osservato nel 5% dei casi, suggerendo che i meccanismi per contrastare gli effetti di M. ulcerans può svilupparsi nell'host. Nonostante lo sviluppo di modelli animali, i meccanismi del processo di guarigione spontanea rimangono poco chiari. In precedenza avevamo mostrato (i) l'assenza di una firma di risposta cellulare immunitaria sistemica e (ii) un debole coinvolgimento della risposta immunitaria cellulare locale nel passaggio dall'infezione acuta a quella cronica (8). Questi risultati evidenziano le conseguenze locali della malattia, osservate con altri approcci (7, 29). Recenti studi istologici hanno dimostrato che le cellule B si accumulano in gruppi intorno al sito di M. ulcerans infezione (10). Sono stati osservati infiltrati di cellule B in condizioni infiammatorie croniche della pelle, tra cui la leishmaniosi cutanea e la dermatite atopica (30, 31). Il dibattito sul ruolo pro o antinfiammatorio delle cellule B della pelle continua, ma queste cellule hanno dimostrato di essere coinvolte nella risoluzione dell'infiammazione cutanea in un modello murino di infiammazione simile alla psoriasi (32). Inoltre, oltre a produrre localmente anticorpi, è stato dimostrato che le cellule B svolgono un ruolo nel processo di guarigione delle ferite (33).

In questo contesto, abbiamo usato il nostro modello murino di guarigione spontanea per studiare la risposta umorale in tutte le fasi M. ulcerans infezione, compresa la guarigione spontanea. Abbiamo dimostrato la presenza di cellule B che producono anticorpi durante l'infezione e il loro aumento del numero durante l'infezione, raggiungendo un picco durante le prime fasi della guarigione spontanea (il passaggio dall'ulcerazione alla guarigione). Abbiamo rilevato Igs in grado di riconoscere la tossina lipidica di M. ulcerans, mycolactone, in tutte le fasi dell'infezione. Queste Ig sono state trovate nella pelle dei topi infetti ma non nei loro sieri. Forniamo anche la prima dimostrazione della presenza di queste Ig nei campioni di biopsia di pazienti con ulcera di Buruli. Nessun anticorpo anti-micolattone è mai stato rilevato nel siero di pazienti. Collettivamente, questi risultati evidenziano l'esistenza di una firma umorale distinta in risposta a M. ulcerans infezione, con la produzione specifica di pelle di anticorpi contro il miocolattone.

Sembra probabile che la guarigione spontanea osservata nei topi FVB / N sia innescata da fattori genetici dell'ospite. In particolare, i topi FVB / N presentano modifiche di due elementi coinvolti nella risposta immunitaria: (i) una carenza nella secrezione del componente 5 del complemento e (ii) un polimorfismo NLRP. Tuttavia, abbiamo precedentemente osservato che i topi AKR, che ospitano la prima di queste modifiche, (dati non mostrati) e i topi BALB / c (8), che ospitano la seconda mutazione, hanno caratteristiche simili ai topi C57BL / 6, senza guarigione spontanea. Questo ci ha portato a studiare il coinvolgimento della risposta immunitaria mediata dagli anticorpi nel processo di guarigione spontanea. Le Ig specifiche prodotte localmente e in grado di riconoscere M. ulcerans i componenti, incluso il miocolattone in particolare, possono contribuire al controllo dell'infezione osservata durante la guarigione spontanea. Abbiamo studiato questa possibilità, valutando la capacità delle sottoclassi di IgG di riconoscere M. ulcerans componenti. Abbiamo taggato una sottoclasse specifica di Ig, IgG2a, che è nota per diffondersi facilmente nella pelle (23). È stato riportato che questa sottoclasse è altamente efficace nella neutralizzazione delle esotossine batteriche, come la tossina difterica, l'enterotossina B e Bacillus anthracisTossina associata34), è stato prodotto solo nel modello di guarigione spontanea e sembra essere la firma di questo modello in termini di riconoscimento del miocolattone. Abbiamo anche scoperto che le IgG riconoscono M. ulcerans i componenti che sono stati isolati dalla pelle dei topi FVB / N sono stati in grado di neutralizzare l'attività tossica del micolattone. Nessun altro anticorpo neutralizzante il miocolattone è stato identificato in nessun altro modello murino.

La neutralizzazione delle tossine batteriche è una parte importante della risposta immunitaria umorale alle infezioni batteriche (34). I nostri risultati suggeriscono quindi che la neutralizzazione del miocolattone può essere la chiave del processo di guarigione spontanea dell'ulcera di Buruli. Abbiamo precedentemente dimostrato che l'ambiente tissutale nei topi FVB / N durante la guarigione spontanea ha indotto un passaggio alla riduzione della produzione di micolattone da M. ulcerans, nonostante cariche batteriche simili. Questo interruttore potrebbe probabilmente essere all'origine della capacità degli anticorpi cutanei di neutralizzare il rimanente micolattone, portando al controllo della risposta infiammatoria acuta e al miglioramento della riparazione dei tessuti, come abbiamo precedentemente osservato (8). Infine, il fenomeno della neutralizzazione può bloccare l'attività del miocolattone in vari modi: Probabilmente sarebbe più difficile per il micolattone collegato a un anticorpo accedere o inibire bersagli intracellulari noti, come il translocon Sec61, (i) se il complesso anticorpo-micolattone non può attraversare le membrane o (ii) se l'anticorpo ostacola il legame del micolattone. È quindi ragionevole presumere che (iii) gli anticorpi neutralizzanti possano aiutare ad eliminare la tossina indirizzandoli alle cellule fagocitiche.

L'esistenza di anticorpi anti-micolattone apre nuove entusiasmanti prospettive di innovazioni nella diagnosi, nel trattamento e nello sviluppo di vaccini in risposta alla sfida scientifica lanciata dall'Organizzazione mondiale della sanità. Al momento non esiste un semplice strumento diagnostico adatto all'uso nelle aree rurali dei paesi in via di sviluppo. Questa situazione è particolarmente deplorevole, poiché le prime fasi dell'ulcera di Buruli possono essere trattate localmente, mentre il trattamento delle fasi successive richiede un ampio intervento chirurgico in ospedali più grandi, con periodi di ricovero più lunghi, a spese molto maggiori. Lo sviluppo di un nuovo strumento diagnostico, come un test basato sulla produzione di anticorpi monoclonali, potrebbe essere più appropriato per queste regioni endemiche. Inoltre, estrapolando dall'uso di anticorpi neutralizzanti per ampliare lo spettro di trattamento per veleni tossici, gli anticorpi neutralizzanti il ​​miocolattone potrebbero anche essere potenzialmente utili nelle strategie per il trattamento dell'ulcera di Buruli.

MATERIALI E METODI

Dichiarazione etica per esperimenti su animali e uso di tessuti umani

Tutti gli esperimenti sugli animali sono stati condotti conformemente alle linee guida nazionali (articoli da R214-87 a R214-90 del “codice rurale” francese) e linee guida europee (direttiva 2010/63 / UE del Parlamento europeo e del Consiglio del 22 settembre 2010 su la protezione degli animali utilizzati a fini scientifici). Tutti i protocolli sono stati approvati dal comitato etico della regione della Loira, con il protocollo n. APAFIS8904. I topi sono stati alloggiati in condizioni specifiche esenti da agenti patogeni nella casa degli animali dell'Ospedale universitario di Angers, in Francia (accordo A 49 007 002). L'uso di campioni di biopsia di pazienti a scopo di ricerca è stato approvato dal comitato di ricerca del governo del Benin (Ministero della Salute, Repubblica del Benin, accordo numero 2893).

M. ulcerans sforzo e inoculazione

M. ulcerans il ceppo 01G897 è stato originariamente isolato da pazienti della Guyana francese dal team di batteriologia dell'Angers Hospital (35) e conservato nel nostro laboratorio da questo momento. È stata preparata una sospensione batterica, come precedentemente descritto (8, 22) e la sua concentrazione è stata regolata su 2 × 105 bacilli acido-resistenti / ml per un'inoculazione di 1 × 104 bacilli in 50 μl nelle code di topi consanguinei C57BL / 6 e FVB / N di 6 settimane (topi Janvier, Le Genest Saint Isle, Francia) e BALB / c (Charles River Laboratories, Saint-Germain-Nuelles, Francia ).

Mycolactone

Il malese M. ulcerans Il ceppo 1615 era originariamente isolato dalla biopsia della pelle umana dalla Malesia (36) e somministrato da P. Piccolo laboratorio nel 2005. Il ceppo è stato coltivato su terreno solido 7H10 integrato con OADC al 10% (acido oleico, destrosio, catalasi; Difco, Becton-Dickinson) a 30 ° C per 45 giorni. Il micolattone A / B è stato quindi purificato da batteri interi, come precedentemente descritto (37). Il micolattone è stato diluito ad una concentrazione di 3 mg / ml in etanolo assoluto e conservato al buio in provette di vetro ambrato a -20 ° C.

Preparazione del tessuto del topo e campionamento del siero

I campioni di pelle di topi infetti con lesioni visibili (con arrossamento, edema, ulcera, necrosi o guarigione) sono stati eliminati (abbiamo rimosso 1 cm di tessuto cutaneo intorno alla lesione) e frantumati in soluzione salina tamponata con fosfato (PBS) integrata con EDTA cOmplete -free cocktail (Roche), con un TissueRuptor (QIAGEN). Le sospensioni risultanti sono state centrifugate a 3500g per 10 minuti a 4 ° C. I surnatanti sono stati conservati a -80 ° C. I campioni di sangue sono stati raccolti mediante puntura retro-orbitale in ogni fase clinica dell'infezione prima dell'escissione della coda. Il sangue è stato centrifugato a 1500g per 10 minuti per isolare il siero, che è stato recuperato e conservato a -80 ° C.

Preparazione di tessuti per biopsia umana

I campioni di biopsia cutanea sono stati forniti dal Centre de Diagnostic et de Traitement de la Lèpre et de l'Ulcère de Buruli (CDTLUB) di Pobé (Benin). I campioni di biopsia sono stati frantumati in PBS integrato con inibitori della proteasi (cocktail senza EDTA completo, Roche), con un TissueRuptor (QIAGEN), come descritto per i tessuti di topo. The resulting suspensions were centrifuged at 3500g for 10 min at 4°C. The resulting supernatants were stored at −80°C.

Quantitative PCR analysis

Tail skins from infected mice were excised and immediately placed into RNAlater (QIAGEN) and stored at −20°C. Skin tissues were crushed and homogenized with a TissueRuptor (QIAGEN), and total RNA was then purified with the RNeasy fibrous tissue midi kit (QIAGEN). The first-strand complementary DNA was synthesized from 750 ng of RNA with the M-MLV reverse transcriptase (Invitrogen). Quantitative PCR was performed to quantify the levels of IgM, IgA, and IgG mRNA. Specific gene expression was calculated by the relative expression method (using actin as the calibrator). The sequences of the primers and probes used are provided in table S1.

Quantification of proteins and Igs

Total protein levels were determined with a colorimetric assay (Protein Assay Dye Reagent), according to the manufacturer’s instructions, with Dye Reagent Concentrate Refill (5000006, Bio-Rad) and a standard curve (bovine gamma globulin, kit 1, 50000001, Bio-Rad). Mouse tissue samples were normalized to identical protein concentrations before testing. IgA, IgM, and IgG were quantified in crushed tissue samples and mouse sera by ELISA kit from eBioscience, according to the manufacturer’s recommendations (Mouse IgA Ready-SET-Go, 88-50450; Mouse IgM Ready-SET-Go, 88-50470; Mouse IgG Ready-SET-Go, 88-50400).

Ig purification

Tail skins from infected mice were excised and crushed with metallic beads and a TissueRuptor (QIAGEN) in an equal volume of PBS supplemented with proteases inhibitor (cOmplete EDTA-free cocktail, Roche) and protein A/G IgG Binding Buffer (Thermo Fisher Scientific). The resulting suspensions were centrifuged at 8000g for 45 min at 4°C. Ig were then purified with a NAb protein A/G spin column (Thermo Fisher Scientific), followed by a NAb protein L spin column (Thermo Fisher Scientific), according to the manufacturer’s instructions.

Detection of antibodies directed against M. ulcerans lysate by ELISA

M. ulcerans strain 01G897 lysate was prepared as previously described (8). M. ulcerans lysate (0.5 μg), diluted in 100 μl of sodium bicarbonate buffer (50 mM (pH 9.6)), was immobilized in 96-well ELISA plates (Nunc-Immuno Plates, MaxiSorp 456537, Thermo Fisher Scientific) by overnight incubation at 4°C. The coated plates were washed four times with 0.05% Tween 20 in PBS and were then saturated by incubation with 5% skimmed milk powder in PBS for 2 hours at room temperature. The plates were washed a further four times and were then incubated with crushed tissue samples with normalized protein contents in 1% skimmed milk powder in PBS for 2 hours at room temperature. After four washes, antibodies directed against M. ulcerans lysate were detected with horseradish peroxidase (HRP)–conjugated secondary antibodies diluted 1:500 in 1% skimmed milk powder in PBS. The plates were incubated with the secondary antibodies (table S1) for 1 hour at room temperature and were then washed four times. The KPL SureBlue TMB Microwell Peroxidase Substrate was used for secondary antibody detection, and 1 M H2SO4 was added to stop the reaction. Absorbance was measured at λ = 450 nm (with a reference at λ = 570 nm) (Multiskan Ascent, Thermo Fisher Scientific); results are expressed in optical density units.

Detection of mycolactone-binding antibodies

ELISA was performed to detect antibodies directed against mycolactone present in human tissues, mouse cutaneous tissues, and mouse sera. Mycolactone A/B (3 ng) in absolute ethanol was immobilized in 96-well plates (Nunc-Immuno Plates, MaxiSorp 456537, Thermo Fisher Scientific) by evaporating off the ethanol for approximately 2 hours in the dark; coated plates were stored at −20°C in the dark for several weeks. They were incubated overnight at 4°C with 5% skimmed milk powder in PBS. The protein concentrations of mouse tissue samples were normalized, mouse serum samples were diluted 10-fold, and human samples were diluted twofold. The plates were washed three times in 0.05% Tween 20 in PBS and were then incubated with diluted samples for 2 hours at room temperature. The plates were washed four times and incubated with HRP-conjugated secondary antibodies (goat anti-mouse IgG1, goat anti-mouse IgG2a, goat anti-mouse IgG2b, goat anti-mouse IgG3, and goat anti-mouse IgG/IgA/IgM (H + L)) (diluted 1:1000 in 1% skimmed milk in PBS for 2 hours at room temperature) (table S1). Bound antibodies were revealed using the SureBlue TMB Microwell Peroxidase Substrate (KPL) used for secondary antibody detection, and 1 M H2SO4 was added to stop the reaction. Absorbance was measured at 450 nm and was expressed in optical density units.

Neutralizing activity assay

CD4+ T cells were isolated from the spleens of C57BL/6 mice by magnetic sorting (MACS technology kit 130-104-454), according to the manufacturer’s instructions (Miltenyi Biotec). The purity of CD4+ T cell preparations was determined by flow cytometry, with phycoerythrin-conjugated anti-CD4 monoclonal antibody (eBioscience) and fluorescein isothiocyanate–conjugated anti-CD3ε monoclonal antibody (eBioscience). CD4+ T cells (200,000 cells per well; 100 μl per well) were used to seed 96-well plates. Purified IgG from infected tissue of five mice was diluted in RPMI 1640 (Lonza) supplemented with 10% fetal calf serum (Eurobio), 2 mM glutamine, streptomycin (10 U/ml), and penicillin (100 U/ml) (Lonza). Under some conditions, these were mixed with mycolactone A/B (8 ng/ml) in a 10:1 ratio in a tube and incubated at 37°C with continuous stirring for 45 min. Fetal calf serum was added to the preparation at a final concentration of 10%, followed by phorbol 12-myristate 13-acetate (10 ng/ml) and 1 nM ionomycin. This preparation (100 μl per well) was then added to CD4+ T cells. Cells were incubated for 6 hours at 37°C under an atmosphere containing 5% CO2, and supernatants were collected and stored at −20°C. IL-2 and IFN-γ were quantified by ELISA (eBioscience), according to the manufacturer’s instructions (mouse IL-2 Ready-SET-Go, 88-7024; mouse IFN-γ Ready-SET-Go, 88-7314).

Immune cell isolation and flow cytometry analysis

Tail skin was excised from three mice. Tissues were digested with the Multi Tissue Dissociation kit 1 from Miltenyi Biotec (reference 130-110-201), according to the manufacturer’s instructions. A four-color staining method was used to identify B cell subsets: CD45+, CD19+, B220+, and CD138+ cells were labeled with APC (allophycocyanin) cyanidine7 anti-CD45 (BD Biosciences), phycoerythrin anti-CD19 (BD Biosciences), (phycoerythrin-cyanidine7) anti-CD45R/B220 (BD Biosciences), and BB515 anti-CD138 (BD Biosciences) antibodies; dead cells were excluded from the analysis by staining with 7AAD (7-amino actinomycin D) (Miltenyi Biotec). Flow cytometry analysis was performed on a MACSQuant analyzer. Results were analyzed with FlowLogic software.

Immunohistology

Tails from infected mice were excised and immediately fixed by incubation in 4% paraformaldehyde for 24 hours. Tissues were then embedded in paraffin and cut into 5-mm-thick sections. Hematoxylin phloxine saffron staining was performed according to the manufacturer’s protocol. Immunohistochemical staining was performed with an anti-CD138 polyclonal antibody (Thermo Fisher Scientific ref. no. 36-2900) diluted 1:250 according to the manufacturer’s protocol.

Statistical analysis

The data, presented as means and SE, were analyzed with GraphPad Prism 5.0 software (GraphPad Soſtware, San Diego, CA, USA). Different pathological stages in each mouse strain were compared in Kruskal-Wallis tests with Dunn’s multiple comparison test. FVB/N and C57BL/6 (as well as BALB/c for the ulcerative stage) mice were compared, at each clinical stage, with Mann-Whitney U tests. Patients with buruli ulcer and controls were analyzed in Mann-Whitney U tests. A Student’s t test was used to compare flow cytometry data.

SUPPLEMENTARY MATERIALS

Supplementary material for this article is available at http://advances.sciencemag.org/cgi/content/full/6/9/eaax7781/DC1

Supplementary Materials and Methods

Table S1. HRP-conjugated secondary antibodies used in this study.

Table S2. Primer sequences used in this study.

Fig. S1. Macroscopic appearance of lesions in FVB/N and C57BL/6 mice infected with M. ulcerans.

Fig. S2. Ig gene expression in the cutaneous tissues of mice during the course of M. ulcerans infection.

Fig. S3. Detection of cutaneous IgG binding to M. ulcerans lysate by quantitative ELISA.

Fig. S4. Cutaneous IgG2a and IgG2b binding mycolactone from C57BL/6, FVB/N, and BALB/c mice at the ulcerative stage.

Fig. S5. Quantification of local B1-like subset of B cells in the skin during M. ulcerans infection.

Fig. S6. Markers of murine B cell subsets used for flow cytometry analysis.

References (38, 39)

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial license, which permits use, distribution, and reproduction in any medium, so long as the resultant use is not for commercial advantage and provided the original work is properly cited.

Acknowledgments: We thank all members of the SCAHU and PACEM platforms and Lore Dubesset for technical assistance. Funding: This work was supported by INSERM, Atip Avenir program, Fondation Raoul Follereau–France, Agence Nationale de la Recherche (ANR) BU_SPONT_HEAL project (InfectEra project) and MYCOPARADOX ANR project, Angers University (REPAIR project), Société Française de Dermatologie, and the Pays de la Loire region (STARTER project). J.M., L.A., and A.A. acknowledge support from the Laboratoire d’Excellence Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases (grant no. ANR-10-LABX-62-IBEID) and the ANR under the “Investments for the Future” program (grant no. ANR-10-IAHU-01). A.A. acknowledges support from the Fondation pour la Recherche Médicale (grant no. DMI20091117308). Author contributions: M.F., L.A., A.A., and E.M. conceived and designed the experiments. M.F., A.P., J.M., M.R.-S., A.D., L.E., J.-P.S.-A., A.C., and E.M. performed the experiments. M.F., A.P., J.M., F.K., M.R.-S., Y.D., P.J., J.-P.S.-A., A.C., F.A., L.A., A.A., and E.M. performed data analysis. M.F., J.M., F.K., M.R.-S., F.A., Y.D., P.J., L.A., A.A., and E.M. wrote the paper. Competing interests: The authors declare that they have no competing interests. Data and materials availability: All data needed to evaluate the conclusions in the paper are present in the paper and/or the Supplementary Materials. Additional data related to this paper may be requested from the authors.