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Fonte immagine: The Motley Fool.

AbbVie Inc (NYSE: ABBV)
Chiamata sugli utili del 4 ° trimestre 2019
7 febbraio 2020, 9:00 ET

Contenuti:

  • Osservazioni preparate
  • Domande e risposte
  • Chiama i partecipanti

Osservazioni preparate:

Operatore

Buongiorno e grazie per averti aspettato. Benvenuti alla teleconferenza sugli utili del quarto trimestre 2019 di AbbVie. (Istruzioni per l'operatore) Vorrei ora presentare la sig.ra Liz Shea, vicepresidente delle relazioni con gli investitori.

Liz SheaVicepresidente delle relazioni con gli investitori

Buongiorno e grazie per esserti unito a noi. Alla chiamata con me oggi ci sono anche Rick Gonzalez, presidente del consiglio di amministrazione e amministratore delegato; Michael Severino, Vice Presidente e Presidente; e Rob Michael, vicepresidente esecutivo e direttore finanziario.

Prima di iniziare, ti ricordo che alcune dichiarazioni che facciamo oggi possono essere considerate dichiarazioni previsionali ai fini del Private Securities Litigation Reform Act del 1995. AbbVie avverte che queste dichiarazioni previsionali sono soggette a rischi e incertezze che possono causare i risultati effettivi differiscono materialmente da quelli indicati nelle dichiarazioni previsionali. Ulteriori informazioni su questi rischi e incertezze sono incluse nel nostro Rapporto Annuale 2018 e sul Modulo 10-K e nelle nostre altre dichiarazioni SEC. AbbVie non si assume alcun obbligo di aggiornare queste dichiarazioni previsionali, ad eccezione di quanto richiesto dalla legge.

Nella teleconferenza di oggi, come in passato, verranno utilizzate misure finanziarie non GAAP per aiutare gli investitori a comprendere le prestazioni di business in corso di AbbVie. Queste misure finanziarie non GAAP sono riconciliate con misure finanziarie GAAP comparabili nel nostro comunicato sugli utili e nei documenti normativi di oggi, che possono essere trovati sul nostro sito Web. Si noti che abbiamo anche pubblicato una serie di diapositive sul nostro sito Web per integrare alcuni dei contenuti che tratteremo questa mattina. Seguendo le nostre osservazioni preparate, risponderemo alle tue domande.

Quindi, con quello, ora rivolgo la chiamata a Rick.

Richard A. GonzalezPresidente del consiglio di amministrazione e amministratore delegato

Grazie Liz. Buongiorno a tutti e grazie per esservi uniti a noi oggi. Discuterò le nostre prestazioni del quarto trimestre e dell'intero anno 2019, nonché le aspettative del 2020 per AbbVie su base autonoma. Forniremo assistenza combinata per AbbVie e Allergan dopo la chiusura della transazione pianificata. Mike fornirà quindi un aggiornamento sui recenti progressi dei nostri programmi di ricerca e sviluppo e Rob discuterà in modo più dettagliato delle prestazioni dello scorso anno e della nostra guida per il 2020. In seguito alle nostre osservazioni, risponderemo alle tue domande.

Abbiamo realizzato un altro trimestre forte con un utile per azione rettificato superiore al punto medio della nostra guida. Il nostro EPS rettificato di $ 2,21 rappresenta una crescita di oltre il 16% rispetto al quarto trimestre del 2018. Anche una crescita delle vendite operative rettificate totale del 5,3% è stata in anticipo rispetto alle nostre aspettative per il trimestre, trainate da continui solidi risultati sia in immunologia che in oncologia ematologica.

Le nostre prestazioni in questo trimestre hanno superato un altro anno forte per AbbVie. Per l'intero anno 2019, abbiamo realizzato una crescita degli utili per azione rettificata del 13%. Abbiamo guidato una forte esecuzione commerciale, operativa e di ricerca e sviluppo, che ci ha permesso di crescere sostanzialmente attraverso l'impatto della concorrenza internazionale biosimilare. Abbiamo visto prestazioni eccellenti nel nostro settore dell'oncologia ematologica, che ha guidato una crescita operativa di oltre il 39% nell'anno.

Abbiamo creato un franchising sostanziale con IMBRUVICA e VENCLEXTA, che ha combinato circa $ 5,5 miliardi di entrate combinate con una forte crescita a doppia cifra prevista ancora una volta nel 2020. IMBRUVICA rimane il chiaro leader della quota di mercato in tutte le linee di terapia in CLL con un corpus maggiore di prove cliniche, un solido vantaggio in termini di sopravvivenza e il più alto livello di categoria nelle linee guida per il trattamento oggi, rimaniamo fiduciosi che IMBRUVICA contribuirà in modo significativo alla crescita per molti anni a venire. VENCLEXTA contribuirà inoltre in modo sostanziale alla nostra crescita nel 2020, prevedendo una continua espansione delle azioni sia nei segmenti CLL di prima linea ricaduti / refrattari sia in quelli frontali, nonché una continua penetrazione nella LMA di prima linea.

Nella nostra attività di immunologia, i lanci di SKYRIZI e RINVOQ stanno andando eccezionalmente bene. Sia SKYRIZI che RINVOQ hanno dimostrato una forte efficacia differenziata nelle loro indicazioni iniziali e stiamo facendo notevoli progressi per espandere i loro usi in diverse malattie immuno-mediate. SKYRIZI sta già avendo un impatto sulla crescita di AbbVie con vendite di circa $ 215 (fonetici) milioni nel quarto trimestre, il che equivale già a un tasso di run annualizzato che si avvicina a $ 900 milioni e prevediamo una crescita robusta nel 2020. L'esecuzione del lancio è stata a dir poco breve di eccezionale.

In un arco di tempo molto breve, SKYRIZI ha stabilito la principale quota di pazienti affetti da psoriasi in gioco, che comprende sia i pazienti nuovi che quelli di passaggio all'incirca al 25% circa. SKYRIZI sta ridefinendo lo standard di efficacia e sicurezza nel mercato della psoriasi, dove non solo ha dimostrato la superiorità di HUMIRA, il gold standard di cura, ma ha anche sovraperformato altri nuovi agenti, tra cui Cosentyx. L'accesso commerciale di SKYRIZI è ora in parità con HUMIRA e superiore al 95%.

Mentre è ancora all'inizio del lancio, stiamo anche assistendo a solide tendenze della domanda per RINVOQ, che sta ottenendo ottimi risultati rispetto agli analoghi comparabili nel segmento RA. Nel primo trimestre intero RINVOQ era sul mercato, stimiamo che siano state riempite più di 7.600 prescrizioni, comprese sia le prescrizioni pagate sia quelle che hanno ricevuto RINVOQ attraverso il nostro programma di accesso al ponte. Sulla base di questo livello di prescrizione medica, RINVOQ sta attualmente catturando circa il 9% dei pazienti RA in-play e ha superato la quota in-play di numerosi altri marchi affermati. La cannibalizzazione della quota di mercato di HUMIRA in questo segmento rimane finora molto bassa. Il feedback dei medici prescrittori è stato molto positivo. E il forte profilo di rischio che RINVOQ ha dimostrato nel corso delle nostre prove di registrazione ha supportato una copertura formulativa molto rapida e ampia per RINVOQ. L'accesso commerciale per RINVOQ è ora superiore al 95% e di conseguenza prevediamo che il volume delle prescrizioni retribuite aumenterà in modo significativo nel corso del 2020.

HUMIRA negli Stati Uniti continua a generare forti ricavi, guidando oltre 1 miliardo di dollari di crescita nel 2019 e continuerà a contribuire in modo significativo alla crescita nel 2020. Le dinamiche internazionali di HUMIRA rimangono coerenti con le nostre aspettative con ricavi del 2019 in calo di circa il 28% su un base operativa.

Nel complesso, sono estremamente soddisfatto delle prestazioni e delle prospettive del nostro franchising di immunologia. In precedenza avevamo commentato che SKYRIZI e RINVOQ avrebbero generato oltre 1 miliardo di dollari di entrate combinate nel 2020. Le nostre linee guida per il 2020 ora prevedono che questi due prodotti contribuiranno insieme con circa $ 1,7 miliardi di entrate quest'anno.

Fin dall'inizio, ci siamo concentrati sulla costruzione di una solida pipeline e sull'aggiunta di piattaforme di crescita che consentiranno ad AbbVie di assorbire l'eventuale impatto della concorrenza biosimilare negli Stati Uniti e mantenere un business forte e in crescita. Continuiamo a compiere progressi eccellenti rispetto a tale obiettivo. Come ho appena sottolineato, le traiettorie di lancio migliori del previsto di SKYRIZI e RINVOQ e le continue e forti prestazioni del nostro franchising di oncologia ematologica hanno ulteriormente aumentato il nostro livello di fiducia sul fatto che queste piattaforme guideranno una crescita significativa a lungo termine.

La nostra produttività in ricerca e sviluppo negli ultimi sette anni ha portato a numerosi nuovi prodotti, che hanno contribuito collettivamente a circa $ 9 miliardi di entrate nel 2019. E la nostra pipeline in ricerca e sviluppo continua a svilupparsi bene con più programmi ben avviati per espandere l'ampiezza delle indicazioni per SKYRIZI e RINVOQ , nonché l'avanzamento di un numero significativo di programmi nella fase iniziale e intermedia, sei dei quali avranno prove di letture dei dati concettuali nel 2020.

La pipeline di ricerca e sviluppo di AbbVie è stata eliminata dal momento in cui siamo stati lanciati come società indipendente nel 2013. La nostra priorità iniziale era quella di sviluppare risorse di prossima generazione che sarebbero state superiori a HUMIRA e ad altre alternative competitive all'interno delle nostre aree chiave di malattie immunologiche. E come hai visto, SKYRIZI e RINVOQ hanno dimostrato questo tipo di prestazioni attraverso molteplici studi clinici. Le loro traiettorie di lancio di successo dimostrano il valore di queste risorse in due segmenti molto grandi di immunologia, che insieme rappresentano oggi circa il 40% delle entrate statunitensi di HUMIRA. Continuiamo a progredire rapidamente nello sviluppo di queste risorse nelle restanti aree chiave della malattia di HUMIRA, nonché in nuove indicazioni, come la dermatite atopica.

La nostra seconda priorità era quella di trasformare il nostro franchising di oncologia ematologica in un importante motore di crescita per l'azienda. IMBRUVICA e VENCLEXTA sono diventati all'incirca un franchising di $ 5,5 miliardi e in rapida crescita. E continuiamo ad espandere questi medicinali in importanti nuove aree di malattia, come il mieloma multiplo con VENCLEXTA in t (11; 14) popolazione di pazienti definita dal biomarcatore e la terapia di combinazione con IMBRUVICA e VENCLEXTA, che hanno il potenziale per fornire ancora di più risposte durature.

La terza priorità era lo sviluppo di una solida pipeline di inizio e medio stadio, che ora ha in corso quasi 40 programmi clinici, tra cui nuovi nuovi meccanismi sviluppati dagli scienziati AbbVie e risorse che stiamo avanzando attraverso le nostre numerose collaborazioni, come Calico. I programmi più avanzati nella nostra pipeline di livello medio-avanzato, che prevediamo di essere approvati entro il 2022, includono navitoclax per mielofibrosi, ABBV-951 per il trattamento del morbo di Parkinson avanzato e veliparib per il trattamento del carcinoma ovarico e del seno BRCA cancro. Queste approvazioni si aggiungono alle numerose nuove opportunità previste per RINVOQ, SKYRIZI e VENCLEXTA. Nello stesso periodo di tempo, prevediamo circa 30 letture di prove concettuali da nuovi programmi nella nostra pipeline della fase iniziale, di cui Mike discuterà momentaneamente. È davvero un momento emozionante per la scienza di AbbVie.

Un altro aspetto interessante della nostra attività è la prevista acquisizione di Allergan, che ha un significativo valore strategico e finanziario. Allergan fornirà ad AbbVie beni di grande valore sul mercato con posizioni di leadership in ulteriori segmenti di crescita interessanti, tra cui nuove piattaforme di crescita in estetica e neuroscienze del SNC. L'acquisizione diversificherà ulteriormente le entrate e il mix di abbonati di AbbVie e accelera immediatamente la scala autonoma della nostra attività non HUMIRA, la piattaforma di crescita di AbbVie, che dovrebbe generare entrate a crescita annuale ad alta cifra per il prossimo decennio e oltre .

L'acquisizione proposta sta procedendo bene. Recentemente abbiamo ricevuto l'approvazione condizionale della Commissione europea. La revisione FTC continua ad avanzare in seguito agli annunci di cessione sia per Zenpep che per IL-23 di Allergan. E abbiamo completato il processo di pianificazione dell'integrazione, inclusa la conferma dei nostri obiettivi di sinergia. Rimaniamo sulla buona strada per chiudere la transazione Allergan come previsto nel primo trimestre del 2020.

Siamo entrati nel 2020 con uno slancio molto forte e ci impegniamo a fornire risultati forti, che si riflettono nella nostra guida. Prevediamo un utile rettificato per l'intero anno 2020 per azione da $ 9,61 a $ 9,71, che rappresenta una crescita dell'8,1% a metà. Come accennato in precedenza, questa guida riflette AbbVie su base autonoma. Forniremo una guida proforma per il 2020, a seguito della chiusura della transazione Allergan.

Quindi, in sintesi, come puoi vedere dai nostri risultati del 2019 e dalle nostre linee guida per il 2020, le prestazioni del business di AbbVie rimangono molto forti. Tale prestazione combinata con la pipeline in fase avanzata, che include più di 20 nuovi farmaci e importanti nuove indicazioni di malattia, nonché una solida pipeline in fase iniziale, ci dà una fiducia significativa nelle prospettive future della nostra azienda. Il business di AbbVie sarà ancora più forte e diversificato con la transazione Allergan. Non vediamo l'ora di un altro anno di successo e di dare il benvenuto ai nostri colleghi Allergan alla nuova AbbVie nel prossimo futuro.

Detto questo, rivolgerò la chiamata a Mike per ulteriori commenti sui nostri programmi di ricerca e sviluppo. Mike?

Michael E. SeverinoVice Presidente e Presidente

Grazie Rick. Quando siamo partiti come una società indipendente, sapevamo che la costruzione di un motore di ricerca e sviluppo produttivo era una parte essenziale del nostro successo e siamo orgogliosi dei progressi che abbiamo fatto negli ultimi sette anni. Abbiamo costruito uno dei più avanzati gasdotti in fase avanzata del nostro settore e introdotto sul mercato sei nuovi asset, RINVOQ, SKYRIZI, IMBRUVICA, VENCLEXTA, MAVIRET e ORILISSA, che hanno realizzato collettivamente circa 9 miliardi di dollari di vendite nel 2019. molto bene nelle loro indicazioni principali e guiderà una crescita significativa per AbbVie a lungo termine, mentre continuiamo a costruire il corpus di prove a supporto dei loro profili clinici differenziati.

In immunologia, sia RINVOQ che SKYRIZI hanno un inizio molto forte rispettivamente nell'artrite reumatoide e nella psoriasi. E continuiamo a generare set di dati clinici che li distinguono dalle offerte della concorrenza. Ad esempio, abbiamo recentemente annunciato risultati positivi nella top line di uno studio diretto di Fase 3 che confronta SKYRIZI con Cosentyx nella psoriasi. In questo studio, SKYRIZI ha dimostrato la superiorità rispetto a Cosentyx alla settimana 52, con l'87% dei pazienti SKYRIZI che hanno raggiunto PASI 90 rispetto al 57% di Cosentyx.

SKYRIZI ha anche dimostrato la superiorità di Cosentyx su tutti gli endpoint secondari classificati, inclusi PASI 100, PASI 75 e sPGA chiari o quasi chiari alla settimana 52. Questi risultati sottolineano due componenti critiche del profilo di SKYRIZI, la capacità di guidare alti livelli di risposta e la durata di quella risposta agli endpoint a lungo termine.

In oncologia, continueremo anche a supportare il nostro franchising hem / onc con importanti pietre miliari normative e letture aggiuntive dei dati di Fase 3 per le nostre indicazioni approvate nel 2020. Di recente abbiamo ricevuto un parere positivo del CHMP per VENCLEXTA in CLL precedentemente non trattato. E prevediamo di ricevere un importante aggiornamento dell'etichetta per IMBRUVICA nella prima metà di quest'anno sulla base dei risultati dello studio ECOG, che ha dimostrato la superiorità di IMBRUVICA rispetto alla FCR nei pazienti in prima linea con CLL.

Quando pensiamo a fonti di crescita oltre le attuali indicazioni per i nostri asset recentemente approvati, è importante considerare due componenti della nostra pipeline in fase avanzata. Il primo è un gran numero di programmi che ci consentiranno di indirizzare le nostre risorse principali verso nuove importanti aree di malattia che rappresentano mercati grandi e interessanti. E il secondo è un insieme di nuovi asset che aiuteranno a supportare un'ulteriore crescita in futuro.

Se guardiamo prima alla nostra opportunità di spostarci in nuove aree di malattia con le nostre terapie esistenti, vediamo una serie di programmi commercialmente interessanti che sono stati derisati sulla base di dati forti. Ad esempio, abbiamo recentemente annunciato i risultati migliori del secondo studio di Fase 3 per RINVOQ nell'artrite psoriasica che ha confrontato RINVOQ con placebo e HUMIRA in pazienti che avevano una risposta inadeguata ad almeno un DMARD non biologico. In questo studio, entrambe le dosi di RINVOQ hanno soddisfatto tutti gli endpoint primari e secondari chiave, dimostrando un impatto significativo sia sugli endpoint articolari che cutanei, nonché l'inibizione radiografica del danno alla struttura articolare.

RINVOQ ha anche dimostrato la superiorità di HUMIRA sulla risposta ACR20 alla settimana 12 con la dose elevata e la non inferiorità con la dose bassa. Questi dati seguono i risultati positivi del nostro primo studio di registrazione riportato alla fine dell'anno scorso. I dati dettagliati di entrambi gli studi cardine saranno presentati in una prossima riunione medica e prevediamo di presentare le nostre domande normative per RINVOQ nell'artrite psoriasica nel secondo trimestre con la commercializzazione prevista nel 2021.

A seguito di discussioni con i regolatori globali, le nostre richieste di approvazione nella spondilite anchilosante sono programmate per la seconda metà del 2020 sulla base di dati positivi già presentati all'ACR lo scorso novembre. In questo studio, RINVOQ ha dimostrato miglioramenti significativamente maggiori nei segni e sintomi, nonché nella funzione fisica e negli endpoint di imaging rispetto al placebo. Insieme, l'artrite psoriasica e la spondilite anchilosante costituiscono un segmento importante del mercato reumatologico con vendite sul mercato globale di circa $ 14 miliardi.

Il segmento dermatologico sarà anche un'importante area di crescita per RINVOQ. La dermatite atopica da moderata a grave è un grande mercato a cui non partecipiamo oggi. E verso la metà di quest'anno, prevediamo di vedere i dati della Fase 3 per RINVOQ in questa indicazione. Nel nostro studio di Fase 2b, RINVOQ ha dimostrato un effetto molto forte sull'endpoint composito facile e ha avuto un impatto notevole sul prurito, che è uno dei sintomi più fastidiosi di questa malattia.

A seguito delle letture chiave dei dati, prevediamo di presentare comunicazioni normative globali entro la fine dell'anno. Ci stiamo anche avvicinando al completamento dei programmi di registrazione per SKYRIZI in diverse nuove aree di malattia. Nella seconda metà di quest'anno, ci aspettiamo di vedere i dati degli studi di Fase 3 sia sull'artrite psoriasica che sul morbo di Crohn con osservazioni normative per entrambe le indicazioni previste per il 2021.

Il segmento IBD, che comprende sia la malattia di Crohn che la colite ulcerosa, rappresenta un'opportunità significativa con vendite sul mercato globale di circa $ 18 miliardi. IBD è un segmento in crescita, dove continuano ad esserci bisogni significativi non soddisfatti. E in base all'efficacia dimostrata nei nostri studi a metà fase, riteniamo che sia SKYRIZI che RINVOQ abbiano il potenziale per condurre livelli di prestazione più elevati rispetto ad altre alternative terapeutiche. Insieme, prevediamo che SKYRIZI e RINVOQ avranno una copertura completa nelle principali aree patologiche per le quali HUMIRA è attualmente approvato, oltre a nuove aree come la dermatite atopica. Con questi due nuovi medicinali, AbbVie è ben posizionata per mantenere la sua forte leadership nel mercato globale dell'immunologia da $ 70 miliardi.

Un altro asset di crescita che prevediamo di espandere in nuove importanti aree è VENCLEXTA. CANOVA, il nostro studio di Fase 3 su pazienti affetti da mieloma multiplo recidivato refrattario con mutazione genetica t (11; 14), è ora ben avviato. E verso la fine di quest'anno, abbiamo in programma di iniziare un secondo studio di Fase 3 nella popolazione recidiva / refrattaria t (11; 14).

VENCLEXTA ha il potenziale per diventare un'importante opzione di trattamento guidata dai biomarcatori nel mieloma multiplo. Le cellule trasformate in t (11; 14) pazienti hanno un fenotipo simile a una cellula B ed esprimono alti livelli di BCL-2. Abbiamo visto risultati molto promettenti in questa popolazione in studi precoci e intermedi con VENCLEXTA che mostravano alti tassi di risposta globali e una sopravvivenza libera da progressione prolungata. Il livello di efficacia che abbiamo visto suggerisce che t (11; 14) pazienti possono essere particolarmente sensibili a VENCLEXTA. Questa popolazione definita dai biomarker costituisce circa il 20% del mercato del mieloma multiplo da $ 18 miliardi, rappresentando una nuova importante opportunità per VENCLEXTA.

Oltre al mieloma multiplo, inizieremo gli studi di Fase 3 in due ulteriori malattie guidate da BCL-2 nel 2020. Il primo è AML. Basandoci sulla nostra esperienza nel trapianto e nella popolazione ammissibile, stiamo iniziando uno studio su pazienti in forma con LMA che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali, ma rimangono ad alto rischio di recidiva.

Il secondo è la sindrome mielodisplastica ad alto rischio o MDS. L'MDS è una malattia maligna delle cellule staminali del midollo osseo che è associata a significativa morbilità e mortalità a causa del rischio di sanguinamento, infezione e trasformazione in leucemia acuta. Alcuni pazienti con MDS vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali ma molti non possono farlo e questi pazienti hanno pochissime opzioni di trattamento. Gli studi preclinici e precoci clinici supportano un ruolo per l'inibizione del BCL-2 in questi pazienti e i nostri studi di fase 3 con VENCLEXTA inizieranno entro la fine dell'anno.

Il secondo componente di valore nella nostra pipeline in fase avanzata include importanti nuove terapie che prevediamo di lanciare nel 2021 e nel 2022, tra cui navitoclax, veliparib e ABBV-951. Navitoclax entrerà negli studi di Fase 3 nella prima metà di quest'anno nella mielofibrosi di prima linea e di seconda linea. La mielofibrosi è una malattia maligna in cui il midollo osseo viene sostituito con tessuto fibrotico che porta all'insufficienza del midollo osseo. Attualmente, l'inibizione di JAK-2 è l'unica opzione terapeutica approvata. Ma nonostante il trattamento, molti pazienti progrediscono e presentano una significativa morbilità e mortalità. Navitoclax è un inibitore BCL-XL di prima classe con il potenziale di trasformare il trattamento della mielofibrosi eliminando il clone che causa la malattia.

All'ASH lo scorso anno, abbiamo presentato dati incoraggianti di uno studio di fase 2, che ha dimostrato che fino al 43% dei pazienti che avevano fallito l'inibizione di JAK-2 ha risposto alla navitoclax sulla base di una riduzione del 35% del volume della milza. Inoltre, le risposte si sono approfondite nel tempo e continuiamo a seguire questi pazienti. I pazienti trattati con Navitoclax hanno anche mostrato riduzioni del numero di cellule maligne e diminuzioni della fibrosi del midollo osseo, supportando il potenziale per la modifica della malattia.

Nell'area dei tumori solidi, abbiamo precedentemente presentato dati positivi di Fase 3 provenienti da due studi su veliparib nel carcinoma ovarico in prima linea e nel carcinoma mammario BRCA. I dati di questi due studi hanno dimostrato un significativo prolungamento della sopravvivenza libera da progressione e supportano l'uso dell'inibizione di PARP in combinazione con la chemioterapia all'inizio del trattamento.

Nel carcinoma ovarico, veliparib sarà l'unico inibitore del PARP a combinarsi con la chemioterapia di prima linea e a trattare una popolazione più ampia che non è limitata allo stato di biomarcatore o alla reattività della chemioterapia. Nel carcinoma mammario positivo BRCA, veliparib sarà anche l'unico inibitore PARP combinato con la chemioterapia a base di platino, offrendo a questi pazienti una nuova preziosa opzione terapeutica.

Sulla base del feedback delle autorità regolatorie globali, prevediamo di presentare le nostre domande per veliparib nella prima metà di quest'anno. Veliparib sarà un'importante nuova opzione di trattamento per le donne con carcinoma ovarico e carcinoma mammario BRCA, offrendo il potenziale per fornire risultati migliori. E nella nostra pipeline di neuroscienze in fase avanzata, stiamo facendo buoni progressi con il programma di Fase 3 per ABBV-951, il nostro approccio innovativo per fornire un'efficacia simile alla Duopa al nostro sistema di consegna sottocutanea per il morbo di Parkinson avanzato. Questo approccio è reso possibile dai nuovi farmaci levodopa e carbidopa pro e rappresenterebbe un miglioramento trasformativo delle attuali opzioni di trattamento.

Con un sistema di somministrazione non chirurgica meno invasivo, 951 ha il potenziale per espandere significativamente la popolazione di pazienti attualmente affrontata da Duopa o altre terapie più invasive per il Parkinson avanzato, come la stimolazione cerebrale profonda. Vedremo i dati del programma cardine nel 2021 con la commercializzazione anticipata nel 2022.

Oltre a far progredire i nostri programmi in fase avanzata, abbiamo anche compiuto enormi progressi nella costruzione della nostra pipeline in fase iniziale. Dopo diversi anni di investimenti, stiamo iniziando a vedere questi sforzi ripagare. E nei prossimi tre anni, stiamo pianificando letture prudenti dei dati concettuali in circa 30 programmi. La nostra pipeline iniziale è progettata per includere un mix di target altamente innovativi supportati da una solida scienza di base e target validati clinicamente, dove riteniamo che esista un'opportunità per migliorare gli agenti attuali.

Nell'area dell'immunologia, metterò in evidenza il nostro coniugato steroide TNF, ABBV-3373, che è una nuova tecnologia che fornisce uno steroide proprietario ad alta potenza direttamente alle cellule immunitarie attivate dall'assunzione mediata da TNF. Abbiamo dimostrato nei sistemi modello che questo approccio ha il potenziale per favorire l'efficacia della trasformazione. E il nostro primo lavoro clinico ha dimostrato che siamo in grado di fornire 3373 alla sua dose terapeutica prevista senza effetti sistemici di steroidi. Vedremo i dati di efficacia di questo studio entro la fine dell'anno. Se i nostri dati clinici riproducono ciò che abbiamo visto pre-clinicamente, la nostra tecnologia del coniugato steroideo ha il potenziale per fungere da piattaforma attraverso una vasta gamma di malattie, tra cui RA, IBD e lupus.

Quest'anno vedremo anche la prova dei dati concettuali da molte altre risorse nella fase iniziale del nostro portafoglio di immunologia, compresi i dati per ABBV-599, il nostro programma JAK / BTK e ABBV-323, il nostro programma antagonista CD40, che sono entrambi mirati a molteplici patogeni nodi che si ritiene svolgano ruoli importanti in malattie come RA, IBD, lupus e sclerodermia, permettendoci di riaffermare lo standard di cura nelle nostre aree di malattia di base e passare a quelli nuovi dove oggi non esiste una terapia efficace.

In oncologia, stiamo costruendo su ciò che abbiamo imparato con venetoclax e navitoclax per far avanzare una serie di promettenti programmi di apoptosi. I più avanzati di questi sono ABBV-155, che utilizza un anticorpo bersaglio B7-H3 per fornire una nuova testata BCL-XL ad alta potenza ai tumori solidi, e ABBV-621, progettato per indurre l'apoptosi raggruppando la scia e inducendo l'apoptosi ligando sulla superficie delle cellule tumorali. Vedremo i dati di monoterapia per ABBV-155 nel 2020 e i dati di combinazione nel 2021. Ci aspettiamo di vedere anche i dati di prova del concetto per ABBV-621 nel 2021.

In immuno-oncologia, abbiamo un numero di bi-specifici di reindirizzamento delle cellule T molto promettenti nella clinica e molti altri nello sviluppo pre-clinico. I più avanzati sono i bi-specifici BCMA nel mieloma multiplo, TNB-338B (fonetico) e HPN217. Questi programmi ci consentono di esplorare diverse specificità epitopiche e affinità vincolanti per ottimizzare il rischio beneficio dei nostri candidati in questo settore molto promettente.

Stiamo anche perseguendo diversi nuovi approcci progettati per modificare l'ambiente immunosoppressore del tumore. Qui vorrei evidenziare ABBV-151, il nostro anticorpo monoclonale destinato a GARP. Attraverso i suoi effetti su GARP, ABBV-151 riduce la segnalazione mediata da TGF-beta all'interno dei tumori. Si ritiene che il TGF-beta sia un importante fattore di evasione immunitaria del tumore e la segnalazione del TGF-beta è correlata alla mancanza di infiltrato immunitario del tumore e alla mancata risposta del PD-1.

Inoltre, vorrei evidenziare il nostro inibitore CD39, TTX-030. Dati recenti emergenti suggeriscono che il CD39 svolge un ruolo importante nell'evasione immunitaria del tumore convertendo l'ATP pro-infiammatorio in ADP anti-infiammatorio e adenosina nell'ambiente extra cellulare. TTX-030 è progettato per ripristinare questo importante segnale pro-infiammatorio e ridurre l'immunosoppressione tumorale.

Infine, nella nostra prima pipeline di neuroscienze, abbiamo diversi promettenti candidati che modificano la malattia nella clinica per il morbo di Alzheimer e Parkinson. Oltre ai nostri programmi orientati alla tau, abbiamo programmi rivolti a importanti regolatori della risposta neuroinfiammatoria, TREM2 e CD33, nonché a un fattore chiave della patologia nella malattia di Parkinson, l'alfa-sinucleina.

Quindi, in sintesi, abbiamo continuato a vedere un'evoluzione significativa dei nostri programmi di sviluppo in fase iniziale e avanzata. Abbiamo una pipeline in fase avanzata che include più di 20 programmi negli studi di registrazione e abbiamo quasi 40 programmi in fase di sviluppo da inizio a metà fase che matureranno nei prossimi anni.

Detto questo, rivolgerò la chiamata a Rob per ulteriori commenti sulle nostre prestazioni del 2019 e le nostre indicazioni per il 2020. Rapinare?

Robert A. MichaelVicepresidente esecutivo e direttore finanziario

Grazie Mike. Oggi esaminerò le nostre prestazioni per il quarto trimestre e per l'intero anno 2019, quindi illustrerò le prospettive per il 2020. Abbiamo avuto un altro anno di forte esecuzione. Abbiamo registrato un utile rettificato per azione di $ 8,94, riflettendo una crescita del 13% rispetto all'anno precedente e battendo il nostro punto medio di orientamento iniziale di $ 0,24.

Per l'intero anno, i ricavi netti sono stati di $ 33,3 miliardi, in crescita del 2,7% su base operativa, escludendo un impatto negativo dell'1,1% sui cambi. La forte crescita derivante da numerosi prodotti chiave e asset lanciati di recente ha più che compensato l'impatto della concorrenza internazionale biosimilare. Per il quarto trimestre, i ricavi netti sono stati di $ 8,7 miliardi, in crescita del 5,3% su base operativa, escludendo un impatto negativo dello 0,5% sui cambi.

Le vendite negli Stati Uniti di HUMIRA sono state di $ 4 miliardi, in aumento del 9,8% rispetto all'anno precedente, riflettendo una crescita del volume a una cifra elevata più il prezzo. I livelli di inventario all'ingrosso sono rimasti al di sotto di mezzo mese nel trimestre. Le vendite dell'intero anno di HUMIRA negli Stati Uniti sono state di $ 14,9 miliardi, in aumento dell'8,6% rispetto all'anno precedente. Le vendite internazionali di HUMIRA sono state di circa $ 950 milioni nel trimestre, in calo del 25,4% a livello operativo, riflettendo la concorrenza biosimilare in Europa e in altri mercati internazionali e in linea con le nostre aspettative.

SKYRIZI continua a funzionare estremamente bene con vendite globali di $ 216 milioni nel trimestre. RINVOQ sta inoltre dimostrando una forte diffusione con vendite di $ 33 milioni nel primo trimestre completo dopo il lancio negli Stati Uniti alla fine di agosto. Per l'intero anno, i ricavi combinati di SKYRIZI e RINVOQ sono stati di $ 402 milioni e superiori alle nostre aspettative iniziali.

Le vendite globali di oncologia ematologica sono state di oltre 1,5 miliardi di dollari nel trimestre, in crescita del 37,2% su base operativa, trainate dalle continue e forti performance di IMBRUVICA e VENCLEXTA. I ricavi netti globali di IMBRUVICA sono stati di circa 1,3 miliardi di dollari nel trimestre, con un incremento del 28,9%, trainati da una forte partecipazione in tutte le linee di terapia e CLL. I ricavi di VENCLEXTA sono stati di $ 251 milioni nel trimestre, trainati da continui guadagni azionari in tutte le indicazioni approvate.

Per l'intero anno, i nostri ricavi globali hem / onc sono stati di $ 5,5 miliardi, in crescita del 39,3% su base operativa. Le vendite globali di HCV sono state di $ 632 milioni nel trimestre. Per l'intero anno, le vendite di HCV sono state pari a $ 2,9 miliardi, in calo del 17,7% su base operativa, trainate dalla riduzione dei volumi dei pazienti trattati in mercati internazionali selezionati e dall'aumento della concorrenza all'interno del segmento Medicaid gestito dagli Stati Uniti. Abbiamo anche assistito a una forte crescita delle vendite operative per Creon e Duodopa.

Passando ora al profilo di conto economico per il quarto trimestre. Il margine lordo rettificato è stato dell'81,6% delle vendite, con un aumento di 180 punti base rispetto all'anno precedente, incluso il beneficio anno su anno legato alla scadenza dei canoni HUMIRA. Gli investimenti adeguati in ricerca e sviluppo sono stati del 15,3% delle vendite, sostenendo i nostri programmi di pipeline in oncologia, immunologia e altre aree.

Le spese amministrative, amministrative e di vendita adeguate sono state del 21,6% delle vendite, riflettendo il continuo investimento nei nostri prodotti sul mercato e nelle attività di recente lancio. Il rapporto tra margine operativo rettificato è stato del 44,6% delle vendite, con un miglioramento di 290 punti base rispetto all'anno precedente. Gli interessi passivi netti rettificati sono stati di $ 282 milioni e l'aliquota fiscale rettificata è stata dell'8,8%. L'utile per azione rettificato del quarto trimestre, escluse le voci specificate, è stato di $ 2,21, in crescita del 16,3% rispetto all'anno precedente.

Guardando al 2020, il nostro utile per azione per l'intero anno è compreso tra $ 9,61 e $ 9,71, riflettendo una crescita dell'8,1% a metà. Da questa guida sono esclusi $ 1,95 di ammortamenti immateriali noti e voci specificate. In prima linea nel 2020, prevediamo una crescita delle entrate prossima all'8% su base operativa.

Ai tassi attuali, prevediamo che i cambi abbiano un impatto minimo sulla crescita delle vendite segnalate. Questa previsione comprende i seguenti presupposti per i nostri prodotti chiave. In 2020, we expect US HUMIRA to deliver revenue growth of approximately 9%. We expect international HUMIRA to approach $3.4 billion at current exchange rates. As Rick noted, we expect global sales of our newly launched immunology products to reach approximately $1.7 billion in 2020. This includes SKYRIZI global revenues of approximately $1.2 billion and RINVOQ global revenues of approximately $500 million.

We expect our hem/onc franchise to grow 24% on an operational basis with IMBRUVICA global revenues of approximately $5.5 billion and VENCLEXTA global sales of approximately $1.3 billion. We expect HCV global sales of approximately $2.5 billion. For Creon, we expect revenue growth of approximately 10%. For Duodopa, we expect sales of approximately $500 million. For Lupron, Synthroid and Synagis, we expect sales to be roughly flat year-over-year. And we expect approximately $200 million in combined revenue from ORILISSA in endometriosis and elagolix in uterine fibroids.

Looking at the P&L for 2020. We are forecasting adjusted gross margin of approximately 81.5% of sales. We are forecasting adjusted R&D expense just above 14% of sales, reflecting continued investment across all stages of our pipeline. We are forecasting adjusted SG&A expense to be just above 19% of sales, including funding to maximize the sales potential of new products. We are forecasting an adjusted operating margin ratio of approximately 48% of sales, an improvement of roughly 70 basis points versus 2019. We expect adjusted net interest expense of approximately $1.2 billion and we model a non-GAAP tax rate of approximately 10%. Finally, our share count for 2020 will be roughly flat.

Regarding our first quarter outlook. We expect adjusted earnings per share between $2.28 and $2.30, excluding approximately $0.53 of known intangible amortization and specified items. We anticipate first quarter operational sales growth of approximately 7%. At current rates, we expect a modest unfavorable foreign exchange impact. For US HUMIRA, we expect sales of approximately $3.5 billion. We expect international HUMIRA sales of approximately $900 million, assuming current exchange rates. For SKYRIZI, we expect global sales of approximately $250 million. And for IMBRUVICA, we expect global sales approaching $1.2 billion.

Moving now to the P&L for the first quarter. We are forecasting an adjusted operating margin ratio of approximately 48.5% of sales. As a reminder, the 2020 guidance provided today reflects AbbVie on a stand-alone basis. We will provide combined AbbVie and Allergan guidance after the close of the transaction.

In closing, AbbVie has once again delivered outstanding results. And with our strong track record, combined with the momentum of our business, we are well positioned for strong growth in 2020.

With that, I'll turn the call back over to Liz.

Liz SheaVice President of Investor Relations

Thanks, Rob. We will now open the call for questions. Operator, first question please.

Questions and Answers:

Operator

(Operator Instructions) Our first question today is from Geoffrey Porges from SVB Leerink.

Geoffrey PorgesSVB Leerink — Analyst

Thank you very much for the question and congratulations on the quarter. Rick, I just wanted to ask you, it's been a while since you gave the kind of initial overview of the basis for the Allergan transaction. Could you talk about how the business performance of AbbVie and, frankly, also Allergan has been trending compared to the assumptions that you had going into the transaction? And then as you get close to closing, how confident are you about the $2 billion in synergies and how soon might they be realized? Grazie.

Richard A. GonzalezChairman of the Board and Chief Executive Officer

Hey, Jeff. I think you obviously seen the stand-alone AbbVie performance and we're coming off of another very good year. And our projection, our guidance, obviously, is projecting from a stand-alone basis, another strong year for the Company. And I think, in particular, we're very impressed with what we're seeing out of our immunology franchise and what we're seeing out of our hem/onc franchise and so we feel good.

We've been watching the Allergan performance. They reported two quarters that we've seen. They will be reporting another quarter here soon, probably sometime early next week. And I would say, at least for the two that have been reported, overall, the business is tracking, I'd say, slightly ahead of what our deal model had projected. As I mentioned, I think, a number of times, our deal model that we put together was a fairly conservative deal model, so that's not too surprising. But I think as you look at the key products that are critical products for their business, they're all performing in line or ahead of what our projections were.

As it relates to the synergies, as I mentioned in my formal comments, we have gone through all of the integration planning process with Allergan. Part of that process is to validate the synergies and so, we're comfortable that the synergy target that we had communicated, which was $2 billion or greater than $2 billion, is an achievable number. Obviously, any time you do a transaction like this, you're trying to maximize the synergies and obviously, maintain the business to perform at the level that you would expect it to perform. So, I feel good about the synergy projections.

We will provide final gating for those projections when we do the combined pro forma guidance and — but I feel great about the overall target over the first three years meeting or exceeding what we had projected. The timing close, everything is progressing as we had planned. And we still anticipate that we will see closure by the end of the first quarter.

The other thing I'd say is, as we step back and we look at what we're trying to accomplish with the Allergan transaction, it was basically to try to build the business that ultimately would be even stronger than the AbbVie business over the long term. And I think one of the things as investors start to think about the business, it's important to sort of put that in perspective. We want a business that's more diversified, both from a revenue standpoint as well as a payer mix standpoint. We want a business that has durable positions. This business, the combined business, will have durable growth positions in eight different franchises and be able to drive strong growth. There'll be four franchises for the new company that will be the major growth franchises for us. Obviously, immunology, hematological oncology, medical aesthetics and CNS neuro will be the four franchises.

This is a business that will have excellent payer diversity and payer mix. If you look at it as a percent of the global revenues, Medicare Part B will be about 2%, Medicare Part D will be about 16%, Medicaid will be about 3% and cash pay will be about 10%. So a nice balance and security along the payer base. It will be a business that's driven by volume, not by price, and so that's important. It will be a company that has a strong growing dividend. It's underpinned by tremendous cash flow, which provide security to deliver a growing dividend over the long term and through the loss of exclusivity in 2023 in the US.

It will also have a number of recently launched products and growth products, in fact, there will be six of them if you think about it. You look at SKYRIZI, RINVOQ, VENCLEXTA, IMBRUVICA, those all have significant growth opportunities ahead of them on the AbbVie side. And then you look at the Allergan side, you have Vraylar, this is a product that has — it's about $850 million product. I think the last numbers I saw showed it was growing about 70% and you have their recently launched oral CGRP that we haven't seen any data on yet as far as their revenue performance because they just launched it, but I think that will be an important product over the long term.

So — and then that's underpinned by our late-stage pipeline that has 20 new drugs and new major indications, and an early stage pipeline that Mike outlined in his remarks, that's a pretty impressive profile of a company in our industry. And that's the kind of company we're trying to build by combining these two companies together. So I think that's how we think about it.

Geoffrey PorgesSVB Leerink — Analyst

Great, thanks very much, Rick.

Liz SheaVice President of Investor Relations

Thanks, Geoffrey. Operator, next question please?

Operator

Grazie. Our next question is from Steve Scala from Cowen.

Steve ScalaCowen — Analyst

Thank you and let me add my congratulations on another well executed quarter. I have two questions. First, SKYRIZI and RINVOQ are obviously off to great starts and the raised guidance for them in 2020 is impressive. Previously AbbVie had provided 2025 the guidance of $10 billion for these two products. And I'm just wondering how you are thinking about that number now?

And then secondly, the Company had given 2020 revenue guidance in 2015 of $37 billion. And then in 2017, said that that would be exceeded. I realize that in complicated businesses, there are always pushes and pulls. But it appears today's 2020 revenue guidance implies a $36 billion revenue number in 2020. So I'm just curious for the reason for the delta. Thank you very much.

Richard A. GonzalezChairman of the Board and Chief Executive Officer

Well, I mean if you look at SKYRIZI and RINVOQ, obviously, they're off to a very strong start. When you look at the $10 billion guidance that we had, that still had some level of risk adjustment for the follow-on indications associated with it. And obviously, as we move along, then those risk adjustments will come down probability of success will go up. So by definition, by the way, we look at things, you would expect SKYRIZI and RINVOQ to be able to exceed that level of performance, assuming all those follow-on indications perform at the level that we would expect and everything that we know would clearly indicate that that is the case. We're not in a position where we're going to up the guidance.

Now, in any complicated business like ours, on the $37 billion, obviously, there are things like SKYRIZI and RINVOQ that are ultimately performing better. Certainly, when you look at our hematological oncology business, that's performing at a level that we would expect to deliver at least what we had expected back in that point in time, probably a little bit higher.

Now, you also have puts and takes. International biosimilars were more aggressive than we had anticipated. But net-net, I think we're comfortable with that level of performance and more importantly, we're comfortable with being able to deliver the kind of earnings that we would expect. And so I think we feel very good about how the Company is performing, and our ability to deliver on those long-term expectations.

The other thing I'd say is, as you look at the biosimilar — obviously biosimilars are important aspect of our particular business. And we're now at a point where we're basically lapping the first year of biosimilar experience in the international markets. And it gives us the ability to be able to look back and say, did our strategy work that we had put in place? And I think, we've obviously been able to learn from what that strategy has been able to do.

In general, I would tell you that I'm feeling pretty good about how the strategy played out. On the aggressive side, obviously, the biosimilar competitors before they entered the market, priced more aggressively than we had seen with the analogs, and so the shape of the curve was different, which we've talked about a number of different times.

Having said that, our strategy was to make sure that we could maintain as much share as possible of HUMIRA and maintain it as profitable as possible. And we can now step back and look at what does that look like. Well, what it basically looks like is, we have maintained about two-thirds of the volume. If you look specifically at the countries that went biosimilar and you look at what the erosion level is in those countries, it's about 44%, 45% within those countries. So what that means is, we've obviously maintained a tail of about 55% of the HUMIRA volume, which is a pretty — the HUMIRA revenue, which is a pretty significant tail when you think about a product of the size of HUMIRA.

So I think overall, we feel good about how our strategy played out. Despite the fact that the biosimilar players were more aggressive. I think as we look at the US, there are some things that we can translate out of that experience and it gives us some feel for how the US will evolve as we enter that biosimilar phase in 2023.

Obviously, we have products like RINVOQ and SKYRIZI that are growing rapidly. We have a number of years to be able to drive that and we're making very good progress on the follow-on indications and therefore, we should have a broad set of indications, approved indications, for those assets, which should drive very significant growth leading into that LOE event. The strategy that we'll put in place is the exact same strategy that we did in the international markets. Our goal is to maintain as much share as we can and as profitable above (Phonetic) as we can.

There is no market exactly like the US market outside the US. But what I would say is, we would expect it to be competitive, like the international markets, we'll have as — we'll have more competitors entering the US market. So I think the shape of the curve will be similar to what we saw in the international markets. But I'd say, as far as our ability to maintain share, we certainly in the US have at least the same competitive position that we have in the international markets. And in all likelihood, we have a stronger competitive position in the US market.

So I would say, we would expect to fare at least as well or better from a standpoint of maintaining that tail over time. And so we're feeling better about where we stand both the progress that we're making against the assets that will allow us to be able to drive growth over the long term and the experience we're getting with dealing with biosimilar competition in these markets.

Steve ScalaCowen — Analyst

Grazie.

Liz SheaVice President of Investor Relations

Thank you, Steve. Operator, next question please?

Operator

Grazie. Our next question is from Navin Jacob from UBS.

Navin JacobUBS — Analyst

Ciao. Thanks for taking my question. A couple on RINVOQ and SKYRIZI. Number one, on SKYRIZI, wondering what the feedback from physicians and patients are regarding — I realize, it's very early, but regarding average duration of therapy? How should we be thinking about that relative to your experience with HUMIRA?

And then on RINVOQ, wondering about the Q4 sales number, which came in a little bit lighter relative to how we were thinking about it based on the scripts. Wondering what the dynamic is from a $1 per prescription standpoint, how the couponing and sampling is affecting that? There was some commentary from Pfizer on Zelgen's pricing that's brought up some questions about pricing in this space. Obviously very early on, but would love any color there?

And as a corollary to that, with regards to the differences in the channel mix for RINVOQ versus SKYRIZI, any kind of color there would be appreciated, particularly as you said that, you have very good access in the commercial setting for RINVOQ, wondering about the access in the other parts of the channel as well? Grazie mille.

Richard A. GonzalezChairman of the Board and Chief Executive Officer

Va bene. So on the first question, this is Rick. Average duration of therapy, obviously, SKYRIZI is a quarterly dosed product as a loading dose that occurs in the first phase. So we don't have a tremendous amount of experience yet, but I'd say the experience that we have thus far is consistent with what our original launch assumptions would be, and that is the duration of therapy would be very high at HUMIRA levels or above. Obviously, it's more convenient to have quarterly dosing. And so we're not seeing anything there that is different than what we would have anticipated, albeit it's early on.

As far as RINVOQ in the fourth quarter, I'd say RINVOQ is tracking well. It's continuing to gain in-play share. Now, it didn't get its significant uptick in market access until January. There was a fairly significant jump from December to January. So there was still a fair amount of prescriptions that were being driven through the — our access program, where we provide patients — if they don't have access, we provide them with free product through our bridge program.

But now, as I mentioned, we're over 95%. And our policy is, once we've achieved access in an account, we no longer allow bridge access for those products, in other words, from a compliance standpoint. And so, you should start to see those paid prescriptions ramping in line with what we would expect the access to be. SKYRIZI has very similar kinds of access.

As far as the channel mix is concerned, (Indecipherable) Rob to cover that.

Robert A. MichaelExecutive Vice President and Chief Financial Officer

Hi, Navin, it's Rob. So if you think about the difference in the patient profile with RA versus psoriasis, obviously, we have older patient population, so you'd expect RINVOQ to be higher in terms of Medicare Part D. To give it just a range, it's around 20% of the RINVOQ channel mix as Part D, whereas with SKYRIZI, it's closer to 10%.

Richard A. GonzalezChairman of the Board and Chief Executive Officer

And the only other thing I'd mention is, the one thing that is very encouraging to us is, if you take SKYRIZI, about half, 49%, of the patients are naive patients and the other 51% are, obviously, second line and beyond. If we look at RINVOQ, it's about 40% — 38%, 39% are naive patients, which, at this phase of the launch, is higher than what we had originally modeled. And the remaining are second line and beyond.

The other thing I'd say is, we obviously track how we're doing against various competitors. It's now — RINVOQ now has an in-play share that's the equivalent of about 70% of of Xeljanz and, obviously, growing at a pretty rapid pace. And so I think, that's an encouraging sign as well.

Liz SheaVice President of Investor Relations

Thank you, Navin. Operator, next question please.

Operator

Grazie. Our next question is from Terence Flynn from Goldman Sachs.

Terence FlynnGoldman Sachs — Analyst

Hi, thanks for taking the questions. Congrats on the quarter from me as well. One more on the guidance front, when you do give the pro forma guidance post deal close, I was just wondering if we should expect new longer-term guidance on that front as well? And then again, appreciate all the detail on the pipeline. In the slides you listed six proof of concept readouts this year. Just wondering, of those assets, what did you view as most transformational? Grazie.

Richard A. GonzalezChairman of the Board and Chief Executive Officer

Va bene. On the pro forma guidance, we haven't made a final decision. Obviously, we'll be providing for calendar year '20. We haven't made a decision whether we'll go out any further than that. So I'd say that's a decision that we'll make as we get closer to the close and, ultimately, announcing what the combined guidance is.

Mike, do you want to cover number two?

Michael E. SeverinoVice Chairman and President

Sicuro. So as you mentioned, we have six proof of concept readouts this year in our early to mid-stage pipeline. And if I wanted to pick some examples of the most transformational, I think I would point to ABBV-3373, our TNF-steroid conjugate. If you look at the basic biology, the ability to drive to deliver this very, very high potency steroid directly to the activated immune cells that are dealing the damage in these diseases, really has tremendous potential.

In our pre-clinical work and our model systems, we see results that are really unlike anything we've ever seen with other sorts of agents. And we can deliver that kind of impact in those systems without systemic steroid effects. So if that plays out in the clinic, in the same way, it has in those model systems, that would really be transformational across a wide range of diseases, across a range of TNF-mediated diseases like RA, other rheumatologic conditions, inflammatory bowel diseases and many others. And you could also use that same technology with different targeting warheads to get into areas where there really aren't effective therapies today, like lupus for example. So that really has transformational potential.

Maybe I would point to one other program on the onc side. If you look at our work in apoptosis, there really is a tremendous opportunity, I believe, in the future to get into solid tumors with our apoptosis programs. And one program that will have a readout, at least from the monotherapy component this year, is ABBV-155, our B7-H3 targeted XL delivery.

Liz SheaVice President of Investor Relations

Thank you, Terence. Operator, next question please.

Operator

Grazie. Our next question is from Vamil Divan from Mizuho.

Vamil DivanMizuho — Analyst

Hi, great, thanks for taking my questions. I just wanted to actually follow up on the comments Rick made regarding HUMIRA US erosion and Phase 1 biosimilars arrive. And I think you said, the overall shape of the curve, you think, will be similar to what we've seen outside the US. And I think you also previously mentioned that, part of the reason for the Allergan deal was to kind of give you the ability to address the various scenarios of HUMIRA erosion. So I'm just trying to get a sense as you think about the scenarios and how this might evolve in 2023, 2024. Do you expect that you will be continuing to grow sales and earnings right through those years, or do you think that if it is a somewhat rapid erosion, so there might still be a little bit of a decline during that time period?

And then my second question is just around pricing. And it sounds like you got maybe 1 percentage point or 2 percentage points of pricing growth for HUMIRA this year. Just wondering if that's sort of a reasonable expectation for 2020 for HUMIRA? And also maybe just for the next couple of years, do you think you'll still be able to get sort of a low-single-digit amount of price? Grazie.

Richard A. GonzalezChairman of the Board and Chief Executive Officer

Va bene. Vamil, this is Rick. So I'll take the first question and then Rob will cover the second question for you. We're obviously not in a position where we're going to give 2023 guidance at this point. What I was referring to is, if you look at consensus, today what it shows for HUMIRA is that it basically is a stair step down over the course of three or four years.

I would say our experience in international markets, by the way, multiple biosimilar competitors coming into the market simultaneously, created a sharper decline, a deeper decline in year one, and then it's pretty much stabilized at that level. It might be some slight erosion after that, but relatively minor or moderate after that.

When I described the shape of the curve, I think that's a more reasonable shape of a curve that we would expect in the US market based on the fact there will be probably seven competitors that enter the marketplace in 2023. As far as growth, it is our obvious objective to make sure that we're in a position that we can grow over the long term, that's an important objective for us and, certainly, an objective that we have been able to deliver on throughout our history as a company and it's an important objective for us.

Now that doesn't mean that in 2023 there couldn't be some step down in 2023 and then return quickly to growth thereafter, but ultimately, as we get closer, I think we can provide more accurate guidance. But I have a high level of confidence that we are building an engine that will allow us to be able to grow through it over a long period of time, over the longer period of time. Allergan plays an important part of making sure that we can maintain the investment profile that we want to maintain in R&D and SG&A, to make sure we have the levels of cash flow to continue to support the dividend and grow the dividend. It plays a very important role in a number of aspects of how we manage the business over the long term.

Mike or — I'm sorry, Rob?

Robert A. MichaelExecutive Vice President and Chief Financial Officer

So Vamil, it's Rob. So I'll take your question on US HUMIRA. So of the approximate 9% growth we've guided, volume is going to be mid-single digits and price will be low-single digits. I think for modeling purposes, it's fair to model low-single digits going forward. We'll obviously provide that guidance at the appropriate time. But that's the best way to think about it.

Vamil DivanMizuho — Analyst

Grazie.

Liz SheaVice President of Investor Relations

Thank you, Vamil. Operator, next question please.

Operator

Grazie. Our next question is from Randall Stanicky from RBC Capital Markets.

Randall StanickyRBC Capital Markets — Analyst

Grande. Thanks, Rick. There has been a trend in large biopharma toward divesting legacy products. AbbVie has legacy products, you're getting more from Allergan. How are you thinking about potential divestitures from the combined entity?

And then just secondly on ORILISSA, you've talked about the need to build awareness for activation. Is that still a $2 billion opportunity? And how are you thinking about the potential to inflect that back up? Grazie.

Richard A. GonzalezChairman of the Board and Chief Executive Officer

I mean, every company in our industry for the most part has some level of the legacy products. We do as well as others. I think many people want to divest those products typically not because those products aren't profitable and provide significant earnings, but because they depress their overall growth if they are too large as it relates to their overall base of business.

I would say, as we look at our profile and our ability to be able to grow, we don't believe that that's a significant issue for us. It doesn't mean that at some point in the future we might not reevaluate it, if we thought that was in the best interest of the Company overall. But I'd say, that's not something that we have any plans for at this point in time.

ORILISSA, the point you raised is an accurate point, the challenge that we've had with ORILISSA in endometriosis has been activation of those patients at the rate that we would have expected. We have made some changes in the fourth quarter to our go-to-market strategy. We'll have to see how those play out. And also we'll have the launch of the uterine fibroid indication in 2020, that's a different patient population. And so, I think it will have a different activation profile.

And — but I think we have to see how endometriosis whether or not we get an inflection point here that's different than what we've seen thus far before we make any predictions about how we will change the long-term projections. We fundamentally believe this is a good drug. Everything we know about it says, it's a good drug and it ultimately fits an important need. But we're obviously going to have to change that activation curve to get to the level of expectation that we have had for that — for the drug.

Liz SheaVice President of Investor Relations

Thanks, Randall. Operator, next question please?

Operator

Grazie. Our next question is from Tim Anderson from Wolfe Research.

Tim AndersonWolfe Research — Analyst

Grazie. A couple of questions please. Just to round out the discussion on prior 2025 guidance for certain products, and asked about three of them so far. VENCLEXTA and IMBRUVICA, maybe you can just talk about how those are trending today relative to those projections? IMBRUVICA seems like it's doing great, but you set really high 2025 guidance, I think it was $11.5 billion. And then VENCLEXTA, I think you guided for $6 billion and I think it finished out the year here at $800 million. So any comments on those two products?

And then a second question, just on, in the context of FTC being more unpredictable, with the brazikumab divestiture, a person could argue for different reasons FTC might raise an eyebrow about Astra taking back an asset that they got rid of originally. I think back then, it wasn't core to their business. And frankly, when you look at Astra and what they're concentrated now, it's hard to see where it fits. So FTC could potentially question whether Astra is really a committed competitive developer of that asset. Just wondering if you can share thoughts on that. Grazie.

Richard A. GonzalezChairman of the Board and Chief Executive Officer

Sicuro. As far as VENCLEXTA and IMBRUVICA are concerned in the long-term guidance, we feel very comfortable with our long-term guidance for those two assets. If you look at this year for VENCLEXTA, it will be an important inflection year for VENCLEXTA and we would expect it to continue to grow quite nicely over time. Obviously, the multiple myeloma in t(11;14) is a significant opportunity for VENCLEXTA. I think that represents roughly 20% of the myeloma patients, and myeloma is, obviously, a very big market. So we feel good about that.

As far as the FTC is concerned, the way this process normally works is, you bring in the players that you're considering to acquire a product, which we and Allergan did. And so, the FTC has had an opportunity to interact with both of the players and give us feedback around those players. So I think you can conclude from that that we will move forward with a player that the FTC told us they were uncomfortable with.

Tim AndersonWolfe Research — Analyst

Grazie.

Liz SheaVice President of Investor Relations

Thank you, Tim. Operator, next question please.

Operator

Grazie. Our next question is from Andrew Baum from Citi.

Andrew BaumCiti — Analyst

Grazie. Just in the psoriasis segment, you run a very impressive trial versus the leading IL-17 seemingly (Phonetic) taking away all that key selling points, both in terms of tax (Phonetic) as well as speed of onset and (Phonetic) response. To what extent do you think you're going to accelerate eating into the IL-17 segment by leveraging that trial in the psoriasis setting?

And then secondly, back on CLL, could you just talk to how you see the near-term competitive risk from the introduction of Calquence among the patients who are struggling with IMBRUVICA tolerant? I realize it's only a minority of those patients as they tolerate the first year therapy but whether we are going to see any patient shift across as it comes to market. And then second, longer term, now that you have the covalent — the non-covalent inhibitors coming on to the scene with ArQule, Lilly and others? Grazie.

Richard A. GonzalezChairman of the Board and Chief Executive Officer

So Mike, why don't you cover one and three, and I'll come back and cover the Calquence question.

Michael E. SeverinoVice Chairman and President

Sure, this is Mike. With respect to the head-to-head data we just released in the last several weeks against Cosentyx, really was a very strong result. And what I would say is, it highlights a number of the things that we said. One, we drive very, very high levels of response. That response is very durable over time. Although all the data haven't been presented, they will be at an upcoming medical meeting. We said that we had across all of the ranked secondary endpoints, so it was very sort of broad-based result. And we had very good data at 16 weeks, as you said. So we think that that's going to continue to drive the momentum of SKYRIZI into this space. Now having said that, SKYRIZI is already performing extremely well and we would expect that to continue.

So with the — for your third question on the competitive space for BTK inhibitors, we feel very, very good about the package of data that we have delivered around IMBRUVICA, it's very broad. We have five large scale randomized readouts, we have a robust survival benefit. And that's a data advantage that's very hard to overcome.

If you look at the launch of some of the follow-on covalent BTK inhibitors, our data package still is the broadest and we believe this is the strongest in terms of showing the overall benefits. And the points of differentiation that folks had talked about in the past haven't really materialized. So we feel good about our competitive position there. They'll take some share as you've seen in MCL, but it's nothing that that would change our ability to grow IMBRUVICA.

With respect to the non-covalent inhibitors, I think that the place for those is less clear. As I've said, we have many large scale Phase 3 data readouts, including survival benefits. So until those molecules really have an equivalent data set, it's going to be very, very difficult for them to compete in this space where IMBRUVICA plays.

Now, there are a small number of patients who have (Indecipherable) mutations that lose response to covalent BTK inhibitors because of that. One might expect a non-covalent inhibitor to work there, but that's really a much smaller opportunity and that follows the use of the covalent inhibitors. And we would say, in that space, that VENCLEXTA-based regimens are probably the best option and, certainly, have the most data today.

Richard A. GonzalezChairman of the Board and Chief Executive Officer

And then to your second question, as it relates to whether or not we'll see patients being moved off of IMBRUVICA and on to Calquence based on side effect profiles, we don't believe that will be the case. I mean, I think, as Mike pointed out, when you look at the body of data around IMBRUVICA and particularly the survival benefit that we see with IMBRUVICA, physicians are reluctant to move a patient off of a drug that gives them the opportunity to be able to have that level of survival benefit to something that has less data to be able to support that. The guidelines reflect that as well.

And most physicians know that when they have a side effect profile that they are having difficulty managing through that they routinely — prior to Calquence being on the market, what they would typically do is, take the patient off of therapy for a short period of time until it resolved and then put them back on therapy and many patients will ultimately be fine when they are put back on therapy. So moving to another non-differentiated product, we don't think will have a fundamental impact.

We're obviously watching the share data. It's early on because the latest share data that we have is still November. And as you know, they were approved in November. Now they run guidelines for most of 2019 in CLL, but the share is very low. They have about 1% share in first-line, 2% share in second-line, about 6% share in third-line, but most of those patients in third-line, about half of them, are BTK failures, IMBRUVICA failures. So thus far, we don't see anything that would suggest that it's having a significant negative impact on our performance.

Andrew BaumCiti — Analyst

Grazie.

Liz SheaVice President of Investor Relations

Thank you, Andrew. Operator, we have time for one final question.

Operator

Grazie. Our final question today is from David Risinger from Morgan Stanley.

David RisingerMorgan Stanley — Analyst

Thanks very much and I wanted to add my congrats as well. I have two questions for you, Rick and the team. So with respect to looking at analogs, branded ex-US REMICADE has stair step down 30% annually over the past five years since biosimilars first launched and the 2019 sales are less than 20% of the 2014 sales. So could you discuss the considerations for AbbVie when your team has evaluated it as a potential analog for HUMIRA decline prospects?

And then second, with respect to ORILISSA, could you discuss efforts to change the mindset of younger women who may be hesitant to take hormonal therapies? Grazie.

Richard A. GonzalezChairman of the Board and Chief Executive Officer

Yes. So, David, this is Rick. For your first question, I think the difference between REMICADE and Enbrel as well actually, and the experience that we had with HUMIRA was in most of those cases only one or two competitors came in at a time. And so, what you're seeing is, essentially the way we had originally modeled HUMIRA was that at year three, we would get to the levels that we're at now, because it would stair step down. But I think what we learned in that process is when four competitors entered the market at one time, that the competitive dynamics between them to try to get share created an environment where they became far more aggressive early on. So I don't think the curve will look as — it won't look as if the same as REMICADE. Now, that doesn't mean that over time, we won't see some moderate continued erosion, but it's — for a business of our size and with the growth prospects of our business, that's not something that would inhibit our ability to be able to grow. I think you can see, we grew through, we ultimately had positive revenue growth in 2019, despite the fact that we had a very significant portion of our international business (Indecipherable) biosimilar in 2019.

The second question is, part of the activity that we're working on now to try to drive activation at a faster rate in women on ORILISSA, that is one component. I wouldn't say it's the most significant component, but it is one component to better educate women on what this therapy is all about, what the side effect profile of this therapy really looks like, the safety profile of it and make sure that we do that in a way that it's easily accessible for women in that age group. Meaning, it has a social media aspect to it that allows them to be able to access accurate information about ORILISSA and the benefits of it and the appropriate use of it. And so, that is part of the changes that we made in the fourth quarter, and we're just going to have to see how those changes — the impact those changes have over time.

Liz SheaVice President of Investor Relations

Thank you, David. That concludes today's conference call. If you'd like to listen to a replay of the call, please visit our website, at investors.abbvie.com. Thanks again for joining us.

Operator

(Operator Closing Remarks)

Duration: 80 minutes

Call participants:

Liz SheaVice President of Investor Relations

Richard A. GonzalezChairman of the Board and Chief Executive Officer

Michael E. SeverinoVice Chairman and President

Robert A. MichaelExecutive Vice President and Chief Financial Officer

Geoffrey PorgesSVB Leerink — Analyst

Steve ScalaCowen — Analyst

Navin JacobUBS — Analyst

Terence FlynnGoldman Sachs — Analyst

Vamil DivanMizuho — Analyst

Randall StanickyRBC Capital Markets — Analyst

Tim AndersonWolfe Research — Analyst

Andrew BaumCiti — Analyst

David RisingerMorgan Stanley — Analyst

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