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Psorilax:Sbarazzarsi di |psoriasi leggera crema

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Psorilax:Sbarazzarsi di |psoriasi leggera crema

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NUOVI OMOLOGAZIONE DI DROGA

Piqray per il cancro al seno

L'FDA ha approvato alpelisib compresse (Piqray, Novartis) in combinazione con fulvestrant alle donne in post-menopausa trattare, e uomini con recettore ormonale (HR) -positivo, di crescita epidermico umano recettore del fattore 2 (HER2) -negativa, PIK3CA-mutato, avanzato, o carcinoma mammario metastatico, a seguito della progressione su o dopo un regime a base endocrina.

L'agenzia ha inoltre approvato il kit PCR PIK3CA RGQ PCR (QIAGEN Manchester, Ltd.), un test complementare per rilevare la mutazione PIK3CA in una biopsia tissutale e / o liquida.

Alpelisib è il primo inibitore PI3K a dimostrare un beneficio clinicamente significativo nel trattamento di questo tipo di tumore al seno. L'efficacia del farmaco è stata studiata nello studio randomizzato SOLAR-1 che ha coinvolto 572 donne e uomini in postmenopausa con carcinoma mammario HR-positivo, HER2-negativo, avanzato o metastatico che era progredito durante o dopo l'uso di un inibitore dell'aromatasi. L'aggiunta di alpelisib a fulvestrant ha prolungato in modo significativo la sopravvivenza libera da progressione mediana (11 mesi contro 5,7 mesi) in pazienti con tumori con mutazione PIK3CA.

Effetti indesiderati comuni di alpelisib includono elevati livelli di zucchero nel sangue, aumento della creatinina, diarrea, eruzioni cutanee, diminuzione della conta dei linfociti, aumento degli enzimi epatici, nausea, stanchezza, basso numero di globuli rossi, aumento della lipasi, diminuzione dell'appetito, stomatite, e vomito.

Nell'ambito di due programmi pilota della FDA intesi ad accelerare e migliorare il processo di revisione – il programma di revisione dell'oncologia in tempo reale e il modello di revisione dell'aiuto alla valutazione aggiornato – l'approvazione di alpelisib è arrivata circa tre mesi prima della scadenza del Prescription Drug User Fee Act. La FDA ha inoltre concesso ad Alpelisib una designazione di revisione prioritaria.

Fonte: FDA, 24 maggio 2019

Zolgensma per atrofia muscolare spinale

Onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma, AveXis Inc.), la prima terapia genica per bambini al di sotto dei 2 anni con atrofia muscolare spinale (SMA), è stata approvata dalla FDA.

Una mutazione nel neurone motorio di sopravvivenza 1 (SMN1) il gene provoca questa malattia rara, che è classificata in diversi sottotipi in base all'età di insorgenza e gravità. La SMA a esordio infantile è la forma più grave e più comune. I bambini con SMA hanno difficoltà a tenere la testa alta, deglutire e respirare. La maggior parte non sopravvive oltre la prima infanzia.

L'onasemnogene abeparvovec-xioi è una terapia genica basata su vettori di virus adeno-associata che mira alla causa della SMA. Una singola somministrazione endovenosa provoca l'espressione della proteina SMN nei motoneuroni, migliorando il movimento muscolare, la funzione e la sopravvivenza.

La sicurezza e l'efficacia di onasemnogene abeparvovec-xioi si basano su studi condotti su 36 bambini con SMA a esordio infantile di età compresa tra circa 2 settimane e 8 mesi all'entrata nello studio. I pazienti trattati con il farmaco hanno mostrato un significativo miglioramento della loro capacità di raggiungere traguardi motori dello sviluppo, come il controllo della testa e la seduta senza supporto, rispetto alla storia naturale dei pazienti con la malattia.

Gli effetti collaterali più comuni di onasemnogene abeparvovec-xioi sono elevati enzimi epatici e vomito. Il farmaco ha un avviso in scatola sul rischio di gravi lesioni epatiche gravi.

La FDA ha concesso questa applicazione accelerata, terapia innovativa, revisione prioritaria e designazioni di farmaci orfani. L'agenzia ha inoltre assegnato ad AveX un buono per la revisione prioritaria delle malattie pediatriche per onasemnogene abeparvovec-xioi.

Fonte: FDA, 24 maggio 2019

Vyndaquel, Vyndamax per amiloidosi cardiaca

La FDA ha approvato tafamidis meglumine e tafamidis (Vyndaquel e Vyndamax, Pfizer Inc.) per il trattamento dell'amiloidosi (ATTR-CM) mediata da transtiretina di tipo selvaggio o ereditaria negli adulti, per ridurre la mortalità cardiovascolare (CV) e il ricovero in ospedale per CV . Entrambi i farmaci sono formulazioni orali del tafamidis stabilizzatore di transtiretina di prima classe.

L'ATTR-CM raro e pericoloso per la vita è caratterizzato dall'accumulo di depositi anormali di proteina amiloide nel cuore, causando cardiomiopatia restrittiva e insufficienza cardiaca progressiva.

L'approvazione si basava sui dati dello studio clinico cardiopolmonare con cardiomiopatia in tranistidina di fase 3 (ATTR-ACT), uno studio clinico globale, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Tafamidis meglumine ha ridotto significativamente la combinazione gerarchica di mortalità per tutte le cause e frequenza di ricoveri ospedalieri correlati al CV rispetto al placebo per un periodo di 30 mesi. I singoli componenti dell'analisi primaria hanno dimostrato una riduzione relativa del rischio di mortalità per tutte le cause e frequenza del ricovero per CV correlato al 30% e al 32%, rispettivamente.

Il dosaggio raccomandato di tafamidis meglumine è di 80 mg una volta al giorno, assunto come quattro capsule da 20 mg; tafamidis (sviluppato per comodità del paziente) viene somministrato come singola capsula giornaliera da 61 mg. I farmaci non sono sostituibili su base per milligrammo.

In precedenza, le uniche opzioni di trattamento per ATTR-CM erano la gestione dei sintomi e, raramente, il trapianto di cuore (o cuore e fegato). Si pensa che circa 100.000 persone negli Stati Uniti abbiano la malattia, ma solo l'1-2% è stato diagnosticato. Dopo la diagnosi, l'aspettativa di vita media di un paziente è di circa 2 a 3,5 anni.

Fonte: Pfizer Inc, 6 maggio 2019

Ruzurgi per la sindrome miastenica di Lambert-Eaton

La FDA ha approvato compresse di amifampridina (Ruzurgi, Jacobus Pharmaceutical Company) per il trattamento della sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS) in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni. Amifampridine è il primo trattamento specificamente approvato per i bambini con LEMS.

Una rara malattia autoimmune, LEMS colpisce la connessione tra nervi e muscoli, causando debolezza, affaticamento e altri sintomi. Sebbene possa essere associato ad altre malattie autoimmuni, di solito si verifica in pazienti con cancro.

L'uso di amifampridina in pazienti pediatrici è supportato da prove di studi adeguati e ben controllati sul farmaco negli adulti con LEMS; dati di farmacocinetica di pazienti adulti; modellistica e simulazione farmacocinetica per identificare il regime posologico nei pazienti pediatrici; e dati sulla sicurezza di bambini di età compresa tra 6 e 17 anni.

L'efficacia di amifampridina è stata dimostrata in uno studio di sospensione randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su 32 adulti che hanno assunto il farmaco per almeno tre mesi prima dell'ingresso nello studio. Lo studio ha confrontato i pazienti che continuano ad assumere amifampridina con i pazienti che erano passati al placebo. In un test che ha valutato il tempo impiegato per salire da una sedia, camminare per 3 metri e tornare alla sedia, i pazienti che assumevano amifampridina erano meno compromessi rispetto ai pazienti che assumevano placebo. Inoltre, i punteggi di una scala di autovalutazione per la debolezza correlata a LEMS hanno suggerito che quest'ultima percepiva una debolezza maggiore rispetto alla prima.

Gli effetti collaterali più comuni di amifampridina in pazienti pediatrici e adulti sono stati parestesia, dolore addominale, indigestione, vertigini e nausea. Gli effetti collaterali segnalati nei bambini erano simili a quelli negli adulti.

La FDA ha concesso la revisione prioritaria di amifampridina, la via accelerata e le designazioni di farmaci orfani.

Fonte: FDA, 6 maggio 2019

Qternmet XR per il diabete

L'FDA ha approvato dapagliflozin, saxagliptin e metformina cloridrato compresse a rilascio prolungato (XR Qternmet, AstraZeneca) come trattamento coadiuvante per via orale una volta al giorno alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2 (T2D).

L'approvazione si basa sui dati di due studi di fase 3 che combinazioni valutato di dapagliflozin (un selettivo sodio-glucosio cotransporter-2 inibitori) e saxagliptin (a dipeptidil peptidasi-4 inibitori) su uno sfondo di metformina più di 24 settimane in pazienti con controllo inadeguato T2D.

Nel primo studio, i pazienti trattati con dapagliflozin 5 mg / saxagliptin 5 mg più metformina hanno mostrato una riduzione statisticamente significativa dell'emoglobina A1c (HbA1c) e un numero maggiore ha raggiunto l'obiettivo terapeutico raccomandato di HbA1c <7%. Nel secondo studio, i pazienti trattati con dapagliflozin 10 mg / saxagliptin 5 mg più rilascio prolungato di metformina hanno mostrato una riduzione statisticamente significativa dell'HbA1c livelli e un numero maggiore ha raggiunto l'HbA1c <7%. I risultati sulla sicurezza dei singoli medicinali erano coerenti con i loro profili noti.

Fonte: AstraZeneca, 3 maggio 2019

Dengvaxia, un vaccino contro la dengue

La FDA ha approvato la Dengvaxia (Sanofi Pasteur), il primo vaccino per la prevenzione della malattia da dengue causata da tutti i sierotipi del virus della dengue (1-4), in pazienti di età compresa tra 9 e 16 anni che vivono in aree endemiche che hanno avuto un'infezione da dengue confermata in laboratorio .

La dengue, la malattia virale trasmessa dalle zanzare più comune al mondo, è endemica nei territori americani delle Samoa americane, Guam, Portorico e Isole Vergini americane, ma è rara negli Stati Uniti continentali Una prima infezione in genere non provoca sintomi o sintomi lievi negli individui, ma una successiva infezione può portare a malattie gravi o addirittura fatali. La cura è limitata alla gestione dei sintomi. L'infezione da un tipo di virus dengue di solito fornisce l'immunità contro quel sierotipo specifico, ma una successiva infezione con qualsiasi altro sierotipo aumenta il rischio di grave malattia da dengue.

La sicurezza e l'efficacia del vaccino sono state determinate in tre studi randomizzati, controllati con placebo, che hanno coinvolto circa 35.000 individui. La dengvaxia è risultata efficace per circa il 76% nella prevenzione della malattia da dengue sintomatica, confermata in laboratorio, in soggetti di età compresa tra 9 e 16 anni che in precedenza avevano una malattia di dengue confermata in laboratorio. Gli effetti collaterali più comuni (che erano simili per Dengvaxia e placebo) erano mal di testa, dolori muscolari, dolori articolari, affaticamento, dolore nel sito di iniezione e febbre di basso grado.

Dengvaxia è un vaccino vivo, attenuato, somministrato come tre iniezioni separate seguite da due ulteriori colpi sei e 12 mesi dopo. Non è approvato per l'uso in soggetti senza precedente infezione da qualsiasi sierotipo del virus della dengue o in coloro per i quali questa informazione non è nota. Questo perché nelle persone che non sono state infettate dal virus della dengue, la dengvaxia sembra agire come una prima infezione da dengue e una successiva infezione può provocare una grave malattia da dengue.

Dengvaxia ha ricevuto una revisione prioritaria e un buono di revisione prioritaria per le malattie tropicali.

Fonte: FDA, 1 maggio 2019

Duobrii per la psoriasi a placche

La FDA ha approvato la lobo di albetasolo propionato / tazarotene, 0,01% / 0,045% (Duobrii, Bausch Health Companies Inc.) per il trattamento topico della psoriasi a placche negli adulti. Bausch ritiene che la lozione abbia il potenziale per ritardare alcuni pazienti a passare a trattamenti biologici più costosi.

La sicurezza e l'efficacia di una volta al giorno halobetasol propionato / Tazarotene crema sono state valutate in due fasi 3, prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco studi clinici condotti in 418 pazienti di età compresa tra 18 anni e anziani con psoriasi a placche da moderata a grave. Il successo del trattamento, l'endpoint primario, è stato definito come il miglioramento di almeno due gradi rispetto al basale in un punteggio di Valutazione globale dello sperimentatore e una pelle “chiara” / “quasi chiara”. A otto settimane, più pazienti avevano raggiunto il successo del trattamento con lozione alobasas propionato / tazarotene rispetto al veicolo in entrambi gli studi (studio 1, 36% contro 7%; studio 2, 45% contro 13%). Gli eventi avversi più comuni includono arrossamento, prurito, gonfiore, bruciore, bruciore, dolore nel sito di applicazione, follicolite, assottigliamento della pelle, desquamazione ed eruzione cutanea.

Uno studio di fase 3, multicentrico, in aperto ha valutato la sicurezza a lungo termine della lozione di albetasolo propionato / tazarotene per un anno in soggetti con psoriasi a placche. I pazienti hanno usato la lozione per un massimo di 24 settimane di uso continuo e fino a 52 settimane di utilizzo quando necessario.

I retinoidi topici come il tazarotene hanno avuto un uso limitato come monoterapia a causa di problemi di tollerabilità, ma l'alobasolo propionato / tazarotene fornisce una migliore tollerabilità locale.

Fonte: Bausch Health Companies Inc., 25 aprile 2019

Skyrizi per la psoriasi a placche

Risankizumab-rzaa (Skyrizi, AbbVie) ha ricevuto l'approvazione per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave negli adulti candidati a terapia sistemica o fototerapia.

Il farmaco viene somministrato con due iniezioni sottocutanee ogni 12 settimane dopo due dosi di iniziazione alle settimane 0 e 4. Può essere somministrato in ufficio o mediante autoiniezione dopo l'allenamento.

La sicurezza e l'efficacia sono state valutate negli adulti con psoriasi a placche da moderata a grave attraverso quattro studi pivotali randomizzati, placebo e / o controllati attivi: ultIMMa-1, ultIMMa-2, IMMhance e IMMvent. Gli endpoint di Coprimary erano un punteggio di 90 (PASI Area e Severity Index) di Psoriasi (PASI 90 = miglioramento del 90%) e un punteggio di valutazione globale del medico statico di chiaro / quasi chiaro (sPGA 0/1) a 16 settimane rispetto al placebo.

A 16 settimane in ultIMMa-1 e ultIMMa-2, il 75% dei pazienti con risankizumab-rzaa ha raggiunto la PASI 90 rispetto al 5% e al 2% dei pazienti placebo, rispettivamente. PASI 100 (miglioramento del 100%) è stato raggiunto nel 36% dei pazienti con risankizumab-rzaa rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo, e nel 51% dei pazienti con risankizumab-rzaa rispetto al 2% dei pazienti trattati con placebo, rispettivamente. A 52 settimane, l'82% e l'81% dei pazienti con risankizumab-rzaa avevano raggiunto la PASI 90 e il 56% e il 60% dei pazienti aveva raggiunto la PASI 100, rispettivamente. La maggior parte dei soggetti risankizumab-rzaa che hanno raggiunto la PASI 90 o 100 alla settimana 16 hanno mantenuto la risposta a un anno.

Gli eventi avversi più comuni includevano infezioni del tratto respiratorio superiore, mal di testa, affaticamento, reazioni nel sito di iniezione e infezioni di tinea. Prima di iniziare il trattamento con risankizumab-rzaa, i pazienti devono sottoporsi a una valutazione iniziale per la tubercolosi.

Risankizumab-rzaa, un inibitore selettivo inter-leucina-23, fa parte di una collaborazione tra Boehringer Ingelheim e AbbVie.

Fonte: AbbVie, 23 aprile 2019

Eticovo, un biosimilare Enbrel

La FDA ha approvato etanercept-ykro (Eticovo, Samsung Bioepis Co., Ltd.), un biosimilare a etanercept (Enbrel, Amgen), attraverso tutte le indicazioni idonee per il trattamento di artrite reumatoide, spondilite anchilosante, psoriasi a placche, artrite psoriasica e artrite idiopatica giovanile poliarticolare.

In uno studio clinico di fase 3 della durata di 52 settimane che ha randomizzato 596 pazienti con artrite reumatoide in 70 siti in 10 paesi, etanercept-ykro ha dimostrato sicurezza ed efficacia comparabili a etanercept. Il tasso di miglioramento del 20% dell'American College of Rheumatology è stato dell'80,8% nel braccio etanercept-ykro e dell'81,5% nel braccio etanercept.

Etanercept-ykro è un bloccante del fattore di necrosi tumorale. Come etanercept, porta un avvertimento in scatola su possibili gravi infezioni e tumori maligni.

Etanercept-ykro è il secondo biosimilare a etanercept; la FDA ha approvato etanercept-szzs (Erelzi, Sandoz, Inc.) nell'agosto 2016.

Fonti: Samsung Bioepis Co., Ltd., 29 aprile 2019; FDA, 29 maggio 2019

Omologazioni generiche

Pentamidina Isethionate per soluzione per inalazione

Seton Pharmaceuticals, LLC, ha ricevuto l'autorizzazione FDA per la commercializzazione di pentamidina isetionato per soluzione per inalazione, 300 mg / flaconcino, la prima forma generica di NebuPent (Fresenius Kabi USA). Pentamidina isetionato è usato per prevenire Pneumocystis jiroveci polmonite (PJP) in pazienti ad alto rischio con virus dell'immunodeficienza umana con storia di uno o più episodi di PJP e / o con una conta linfocitaria CD4 + periferica inferiore a 200 / mm.

Fonte: FDA, 24 aprile 2019

Rufinamide sospensione orale

Bionpharma Inc. e Hikma Pharmaceuticals International Ltd. hanno ricevuto l'autorizzazione FDA per la commercializzazione della sospensione orale di rufinamide, 40 mg / ml, per il trattamento aggiuntivo delle convulsioni associate alla sindrome di Lennox-Gastaut. Queste sono le prime versioni generiche di questa formulazione di Banzel (Eisai).

Fonte: FDA, 23 aprile 2019

Everolimus Compresse per sospensione orale

La FDA ha concesso a Mylan Pharmaceuticals, Inc. il permesso di commercializzare everolimus 2 mg, 3 mg e 5 mg compresse per sospensione orale. Contrassegnato come Afinitor Disperz (Novartis), everolimus è destinato ad adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno con convulsioni ad insorgenza parziale associate a complesso sclerosi tuberosa che hanno astrocitoma a cellule giganti sub-dipendente che richiede un intervento terapeutico ma che non può essere resecato curativamente.

Fonte: FDA, 19 aprile 2019

Soluzione intravesicale di valrubicina

Custopharm, Inc. commercializzerà la soluzione intravesicale di valrubicina USP, 200 mg / 5 ml (40 mg / ml) in flaconcini monodose – la prima forma generica di Valstar (Endo Pharmaceuticals). Il farmaco è usato per il trattamento del carcinoma a bacillo Calmette-Guérin refrattario sul posto della vescica urinaria in pazienti per i quali la cistectomia immediata sarebbe associata a morbilità o mortalità inaccettabili.

Fonte: FDA, 19 aprile 2019

NUOVE INDICAZIONI

Revlimid Plus Rituximab per linfoma precedentemente trattato

La FDA ha approvato lenalidomide (Revlimid, Celgene Corporation) con rituximab per gli adulti precedentemente trattati per linfoma follicolare (FL) o linfoma di zona marginale (MZL). Questo è il primo regime di trattamento di associazione approvato dalla FDA per i pazienti con queste forme indolenti di linfoma non Hodgkin (NHL) che non include la chemioterapia.

L'approvazione si basa principalmente sui risultati dello studio randomizzato, in doppio cieco, di fase 3 AUGMENT. Il trattamento con lenalidomide e rituximab, rispetto a rituximab e placebo, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione a 39,4 mesi contro 14,1 mesi, rispettivamente. Le reazioni avverse includevano neutropenia, diarrea, stipsi, tosse, stanchezza, eruzioni cutanee, febbre, leucopenia, prurito, infezioni del tratto respiratorio superiore, dolore addominale, anemia, mal di testa, e trombocitopenia.

La lenalidomide ha un avviso in scatola per tossicità embrio-fetale, tossicità ematologica e tromboembolia venosa e arteriosa. È disponibile solo attraverso un programma di distribuzione limitato.

La FDA ha dato alla domanda per questa indicazione una designazione di revisione prioritaria.

Fonte: Celgene, 28 Maggio 2019

Uso di Vraylar espanso per la depressione bipolare

La cariprazina (Vraylar, Allergan PLC) ha ottenuto l'approvazione della FDA per un uso esteso nel trattamento di episodi depressivi associati al disturbo bipolare I (depressione bipolare) negli adulti. La cariprazina è stata precedentemente approvata negli Stati Uniti per il trattamento di episodi maniacali o misti associati al disturbo bipolare I negli adulti.

La nuova approvazione si basa sui dati di tre studi cardine –– RGH-MD-53, RGH-MD-54 e RGH-MD-56 –– in cui la cariprazina ha dimostrato un miglioramento maggiore rispetto al placebo nel passaggio dal basale alla settimana 6 alla Punteggio totale della scala di valutazione della depressione di Montgomery Asberg. In tutti e tre gli studi, la dose da 1,5 mg di cariprazina ha dimostrato significatività statistica rispetto al placebo. Inoltre, in RGH-MD-54, la dose da 3 mg di cariprazina ha mostrato significatività statistica rispetto al placebo. Gli eventi avversi comuni includono nausea, acatisia, irrequietezza e sintomi extrapiramidali.

Anche la cariprazina, un antipsicotico orale di seconda generazione una volta al giorno, è approvata per il trattamento della schizofrenia negli adulti. Il farmaco reca avvertimenti in scatola sull'aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza, e pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici e nei giovani adulti.

La cariprazina è stata scoperta e co-sviluppata da Gedeon Richter PLC ed è autorizzata da Allergan negli Stati Uniti e in Canada.

Fonte: Allergan e Gedeon Richter, 28 maggio 2019

Jakafi approvato per la malattia del trapianto contro l'ospite

Ruxolitinib (Jakafi, Incyte Corporation) è stato approvato per il trattamento della malattia acuta da trapianto contro l'ospite refrattaria agli steroidi (GVHD) negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni.

La malattia del trapianto contro l'ospite può verificarsi dopo un trapianto allogenico di cellule staminali; può essere acuto o cronico e interessare più sistemi di organi. Alcuni pazienti con GVHD acuta refrattaria agli steroidi sviluppano una malattia grave e i tassi di mortalità a un anno sono circa del 70%.

L'approvazione della FDA si basava sui dati di REACH1, uno studio multicentrico in aperto, a braccio singolo, di ruxolitinib in associazione con corticosteroidi in 71 pazienti con GVHD acuta refrattaria agli steroidi, di grado II – IV. Nei 49 pazienti refrattari agli steroidi da soli, il tasso di risposta globale del Giorno 28 era del 57%, con un tasso di risposta completo del 31%. Le reazioni avverse riportate più frequentemente sono state infezioni ed edema; le anomalie di laboratorio più comuni sono state anemia, trombocitopenia e neutropenia.

Fonte: Incyte, 24 Maggio 2019

Fragmin per TEV pediatrica

La FDA ha approvato l'iniezione di sodio dalteparina (Fragmin, Pfizer) per uso sottocutaneo per ridurre la ricorrenza del tromboembolia venosa sintomatica (TEV) in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 mese. Questa condizione può includere trombosi venosa profonda (TVP) ed embolia polmonare, che può portare alla morte.

La maggior parte dei bambini con TEV sta combattendo una grave malattia primaria di base, come il cancro o le malattie cardiache congenite. In precedenza, non c'erano terapie approvate dalla FDA per la TEV nei pazienti pediatrici e Dalteparin è il primo anticoagulante indicato per i pazienti pediatrici.

La FDA ha approvato per la prima volta la dalteparina, un tipo di eparina, nel 1994 per gli adulti. La sua efficacia nei bambini era basata su un singolo studio che ha coinvolto 38 pazienti pediatrici con TVP sintomatica e / o embolia polmonare che sono stati trattati con dalteparina per un massimo di tre mesi. Al completamento dello studio, 21 pazienti avevano raggiunto la risoluzione del TEV qualificante, sette pazienti mostravano regressione, due pazienti non mostravano cambiamenti, nessun paziente presentava progressione di TEV e un paziente presentava una recidiva di TEV.

Gli effetti collaterali comuni con la dalteparina sono emorragie, inclusa emorragia; trombocitopenia; ematomi o dolore al sito di iniezione; ed elevazione transitoria delle transaminasi.

Dalteparina ha una scatola di avvertimento per la potenziale comparsa di ematomi epidurali o spinali nei pazienti trattati con anticoagulanti a seguito di assunzione di alcuni farmaci chiamati eparine a basso peso molecolare o eparinoidi e che stanno ricevendo neuroassiale o sottoposti a puntura spinale.

La FDA ha dato a questa applicazione una designazione di revisione prioritaria.

Fonte: FDA, 16 maggio 2019

Gattex per bambini di età compresa tra 1 con sindrome dell'intestino corto

La FDA ha esteso l'indicazione di teduglutide per iniezione (Gattex, Takeda Pharmaceuticals USA) per includere i bambini di età pari o superiore a 1 anno con sindrome dell'intestino corto (SBS) che richiedono supporto parenterale (PS).

Nei bambini, l'SBS è un disturbo di malassorbimento pericoloso, cronico e raro che risulta dalla rimozione chirurgica di una grande porzione dell'intestino, in genere dovuta a condizioni congenite o acquisite o al trauma. I pazienti non sono in grado di assorbire abbastanza nutrienti e liquidi da ciò che mangiano e bevono da soli. La teduglutide, un analogo ricombinante del peptide-2 simile al glucagone umano, aiuta l'intestino rimanente ad assorbire più sostanze nutritive.

In uno studio pediatrico di 24 settimane, il 69% dei pazienti (18/26) che hanno assunto teduglutide 0,05 mg / kg ogni giorno (la dose raccomandata) ha ridotto il volume di PS del 20% o più, con una riduzione media del 42% del volume di PS da basale. Il 38% dei pazienti (10/26) ha ridotto l'infusione di PS di almeno un giorno alla settimana e il 12% (3/26 pazienti) ha interrotto completamente la PS.

Le reazioni avverse più comuni negli adulti negli studi clinici sono state dolore addominale, nausea, infezione del tratto respiratorio superiore, distensione addominale, reazione al sito di iniezione, vomito, sovraccarico di liquidi e ipersensibilità.

Fonte: Takeda, 17 maggio 2019

Venclexta Plus Gazyva per leucemia linfocitica cronica

L'FDA ha approvato venetoclax (Venclexta, Abbvie) in combinazione con afutuzumab (Gazyva, Genentech) come un regime senza chemioterapia per i pazienti precedentemente non trattati affetti da leucemia linfocitica cronica o piccolo linfoma linfocitica.

Con un follow-up di 28 mesi nel prospettico, multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase 3 CLL14 prova, venetoclax più afutuzumab ridotto il rischio di progressione della malattia o morte del 67% rispetto al clorambucile più afutuzumab. La sopravvivenza libera da progressione mediana non è stata raggiunta in nessuno dei due bracci di trattamento. Sono stati osservati tassi più elevati di negatività minima della malattia residua con venetoclax più obinutuzumab rispetto a obinutuzumab più clorambucile nel midollo osseo (57% contro 17%) e sangue periferico (76% contro 35%) tre mesi dopo il completamento del trattamento.

Reazioni avverse gravi sono state riportate nel 49% dei pazienti nel braccio venetoclax più obinutuzumab, generalmente a causa di neutropenia febbrile e polmonite. Le reazioni avverse più comuni di qualsiasi grado sono state neutropenia, diarrea, affaticamento, nausea, anemia e infezione del tratto respiratorio superiore.

Venclexta, una prova orale a cellule B linfoma-2 inibitori, è commercializzato congiuntamente da Abbvie e Genentech negli USA La FDA ha dato la designazione di terapia svolta per questa terapia di combinazione, che è stato approvato nell'ambito del programma pilota di Real-Time Oncologia recensione in poco più di due mesi.

Fonte: Abbvie, 15 maggio 2019

Bavencio Plus Inlyta per il carcinoma renale avanzato

La FDA ha approvato avelumab (Bavencio, EMD Serono) in combinazione con axitinib (Inlyta, Pfizer Inc.) per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma renale avanzato (RCC).

L'approvazione si basava su risultati positivi dello studio randomizzato, multicentrico, in aperto, fase 3 JAVELIN Renal 101. Nella popolazione intent-to-treat (ITT), avelumab più axitinib, rispetto a sunitinib, ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione mediana (13,8 mesi contro 8,4 mesi) e il tasso di risposta obiettiva (51,4% contro 25,7%). La popolazione ITT includeva pazienti indipendentemente dall'espressione del ligando-1 di morte programmata (PD-L1) e tra i gruppi a rischio prognostico.

Le reazioni avverse più comuni sono state diarrea, affaticamento, ipertensione, dolore muscoloscheletrico, nausea, mucosite, eritrodisestesia palmo-plantare, disfonia, diminuzione dell'appetito, ipotiroidismo, rash, epatotossicità, tosse, dispnea, dolore addominale e mal di testa. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 35% dei pazienti trattati con avelumab più axitinib e l'incidenza di eventi cardiovascolari avversi maggiori è stata più elevata in questi pazienti rispetto ai pazienti trattati con sunitinib.

Avelumab è un'immunoterapia PD-L1 e axitinib è un inibitore della chinasi.

Fonti: EMD Serono e Pfizer Inc., 14 maggio 2019

Eylea per retinopatia diabetica

L'iniezione di Aflibercept (Eylea, Regeneron Pharmaceuticals, Inc.) è stata approvata per il trattamento di tutte le fasi della retinopatia diabetica (DR).

Circa otto milioni di persone vivono con DR, che è la principale causa di cecità negli adulti negli Stati Uniti in età lavorativa. La malattia generalmente inizia come retinopatia diabetica non proliferativa (NPDR), che spesso passa alla retinopatia diabetica proliferativa (PDR). Aflibercept, un inibitore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), è approvato con due opzioni di dosaggio: ogni otto settimane (dopo cinque iniezioni mensili iniziali) o ogni quattro settimane.

L'iniezione di Aflibercept è progettata per bloccare la nuova crescita dei vasi sanguigni e ridurre la permeabilità vascolare nell'occhio bloccando il VEGF-A e il fattore di crescita placentare, che sono coinvolti nell'angiogenesi.

L'approvazione si basava sui risultati dello studio randomizzato, multicentrico, controllato, di fase 3 PANORAMA su 402 pazienti con NPDR senza edema maculare diabetico. I pazienti hanno ricevuto aflibercept una volta ogni 8 settimane (dopo cinque dosi mensili iniziali) o una volta ogni 16 settimane (dopo tre dosi mensili iniziali e un intervallo di otto settimane). Ad un anno, è stato riportato un miglioramento in due o più fasi rispetto al basale nella scala di gravità della retinopatia diabetica nel 65% dei pazienti nel braccio una volta ogni 16 settimane, l'80% dei pazienti nella volta ogni otto settimane braccio e il 15% dei pazienti nel braccio con iniezione simulata.

Le reazioni avverse più comuni sono state emorragia congiuntivale, dolore oculare, cataratta, distacco vitreo, galleggianti vitrei e aumento della pressione intraoculare.

Fonte: Regeneron, 13 maggio 2019

Cyramza Monoterapia per alcuni casi di cancro al fegato

La FDA ha ramucirumab approvato (Cyramza, Eli Lilly) in monoterapia per il trattamento di seconda linea di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC), con a-fetoproteina alfa (AFP) livello minimo di 400 ng / mL, che sono stati precedentemente trattati con sorafenib .

L'approvazione si basava sui risultati dello studio REACH-2 di fase 3 globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, controllato su pazienti selezionati utilizzando il biomarcatore prognostico AFP, che può essere valutato mediante un esame del sangue.

Il carcinoma epatocellulare è la forma più comune di cancro al fegato. Circa il 40% dei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato ha alti livelli di AFP e sono tra quelli con la prognosi più povera. Prima dell'approvazione del ramucirumab, non esistevano opzioni terapeutiche specifiche per i pazienti con aumento dei livelli di AFP.

In REACH-2, ramucirumab rispetto al placebo ha aumentato significativamente la sopravvivenza mediana complessiva (8,5 mesi contro 7,3 mesi) e la sopravvivenza libera da progressione mediana (2,8 mesi contro 1,6 mesi). Le reazioni avverse più comuni sono state affaticamento, edema periferico, ipertensione, dolore addominale, riduzione dell'appetito, proteinuria, nausea e ascite.

La FDA ha rimosso l'avvertimento in scatola di ramucirumab per potenziali emorragie, perforazione gastrointestinale e ridotta guarigione delle ferite, ma un'etichettatura aggiornata contiene avvertenze e precauzioni su questi e altri eventi avversi.

Fonte: Eli Lilly, 13 maggio 2019

Kadcyla per il trattamento del carcinoma mammario adiuvante

L'FDA ha approvato ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla, Genentech) per il trattamento adiuvante delle persone con il cancro al seno in fase iniziale HER2-positivi che hanno malattie invasive residua dopo la terapia neo-adiuvante sulla base di taxano e Trastuzumab (Herceptin, Genentech).

Questa approvazione si basa sui risultati di KATHERINE, uno studio internazionale di fase 3 multicentrico, a due bracci, randomizzato, in aperto. Rispetto al trastuzumab, l'ado-trastuzumab emtansina come trattamento adiuvante ha ridotto significativamente il rischio di recidiva invasiva del carcinoma mammario o morte per qualsiasi causa del 50% nelle persone con carcinoma mammario in fase precoce HER2-positivo con malattia invasiva residua dopo neoadiuvante taxano e trattamento a base di trastuzumab. A tre anni, l'88,3% dei pazienti con ado-trastuzumab emtansine non ha avuto alcun ritorno del carcinoma mammario, rispetto al 77,0% dei pazienti con trastuzumab.

Gli effetti collaterali più comuni di grado 3 o superiore sono stati la riduzione della conta piastrinica e l'ipertensione. Gli effetti collaterali più comuni sono stati affaticamento, nausea, aumento dei livelli ematici di enzimi epatici, dolore muscoloscheletrico, sanguinamento, riduzione della conta piastrinica, mal di testa, intorpidimento, formicolio o dolore alle mani o ai piedi e dolore articolare. Ado-trastuzumab emtansine contiene un avviso in scatola relativo al rischio di epatotossicità, tossicità cardiaca e tossicità embrio-fetale.

Ado-trastuzumab emtansine è stato approvato in circa 12 settimane nell'ambito dei programmi pilota per l'aiuto alla valutazione e alla valutazione dell'oncologia in tempo reale. Trastuzumab ha anche ricevuto una designazione innovativa per la terapia.

Fonte: Genentech, 3 Maggio 2019

Monoterapia con Tibsovo per alcuni pazienti affetti da leucemia

Ivosidenib (Tibsovo, Agios Pharmaceuticals, Inc.) è ora indicato per gli adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi (LMA) con una mutazione sensibile dell'isocitrato deidrogenasi-1 (IDH1), di età pari o superiore a 75 anni o con comorbilità che precludono un intenso chemioterapia di induzione.

Nel 6-10% dei pazienti con LMA, l'enzima mutato IDH1 blocca la normale differenziazione delle cellule staminali del sangue, contribuendo alla genesi della leucemia acuta. Queste mutazioni sono state associate a prognosi sfavorevole.

Ivosidenib’s efficacy was evaluated in an open-label, single-arm, multicenter trial of 28 adults, aged ≥ 75 years or with comorbidities that precluded intensive induction chemotherapy, with newly diagnosed AML with an IDH1 mutation. The rate of complete remissions (CR) was 28.6% and the rate of CR with partial hematologic improvement (CRh) was 14.3%. The combined CR and CRh rate (the primary endpoint) was 42.9%. One year after treatment, 58.3% of patients who achieved CR or CRh were in remission.

Differentiation syndrome occurred in 25% of patients; ivosidenib has a boxed warning about this risk. The most common adverse reactions were diarrhea, fatigue, decreased appetite, edema, nausea, leukocytosis, arthralgia, abdominal pain, dyspnea, myalgia, constipation, differentiation syndrome, dizziness, prolonged electrocardiogram QT, mucositis, and vomiting.

The application was granted priority review and accepted under the Real-Time Oncology Review pilot program. Ivosidenib, an IDH1 inhibitor, was initially approved in July 2018 for adults with relapsed or refractory AML and an IDH1 mutation.

Source: Agios Pharmaceuticals, Inc., May 2, 2019

Mavyret for Pediatric HCV

The FDA has approved glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret, AbbVie Inc.) to treat all six genotypes of hepatitis C virus (HCV) in children aged 12 to 17 years old. Glecaprevir/pibrentasvir was approved to treat HCV in adults in 2017.

An estimated 23,000 to 46,000 children in the U.S. have HCV infection.

Dosing information is provided for adults and pediatric patients aged 12 years or more or weighing at least 99 lbs who are infected with any of six identified HCV genotypes without cirrhosis or with compensated cirrhosis.

The safety and efficacy of glecaprevir/pibrentasvir in children was evaluated during clinical trials of 47 patients with genotype 1, 2, 3, or 4 HCV infection without cirrhosis or with mild cirrhosis. One hundred percent of patients who received glecaprevir/pibrentasvir for eight or 16 weeks had no virus detected in the blood 12 weeks after finishing treatment. In pediatric patients with cirrhosis, a history of kidney and/or liver transplant, or genotype 5 or 6 HCV infection, glecaprevir/pibrentasvir’s safety and efficacy are supported by previous studies in adults. Adverse reactions (headache and fatigue) were consistent with those in adult trials.

Treatment duration depends on treatment history, viral genotype, and cirrhosis status. Glecaprevir/pibrentasvir is not recommended in patients with moderate cirrhosis; it is contraindicated in patients with severe cirrhosis and in patients taking atazanavir and rifampin. Hepatitis B virus (HBV) reactivation has been reported in adults coinfected with HCV/HBV, during or after treatment with HCV direct-acting antivirals, who were not receiving HBV antiviral therapy.

Source: FDA, April 30, 2019

Kalydeco For Children With CF From 6 Months Old

Ivacaftor (Kalydeco, Vertex Pharmaceuticals Inc.) has been approved for use in children aged 6 months to less than 12 months with cystic fibrosis (CF) who have at least one mutation in their CF transmembrane conductance regulator (CFTR) gene that is responsive to ivacaftor based on clinical and/or in vitro assay data. Ivacaftor is already approved for patients aged 12 months and older.

The current approval is based on data from ARRIVAL, a 24-week, phase 3, open-label safety cohort of 11 children (6 to ≤ 12 months old) who have CF with one of 10 CFTR gene mutations (G551D, G178R, S549N, S549R, G551S, G1244E, S1251N, S1255P, G1349D, or R117H). The study demonstrated a safety profile similar to that seen in previous studies of older children and adults. Most adverse events (most often cough, nasal congestion, and rhinorrhea) were mild or moderate. Three serious adverse events, all considered unrelated to the study treatment, were seen in three patients.

Mean baseline sweat chloride for the children in this cohort was 101.5 mmol/L (n = 11). Following 24 weeks of treatment with ivacaftor, the mean sweat chloride level was 43.1 mmol/L (n = 6). In the six subjects with paired sweat chloride samples at baseline and Week 24, there was a mean absolute change of −58.6 mmol/L.

Source: Vertex Pharmaceuticals, April 30, 2019

Benlysta for Pediatric Lupus

The FDA has approved the use of intravenous (IV) formulation of belimumab (Benlysta, GlaxoSmithKline) in children as young as 5 years of age who have lupus.

This extends the current indication in the U.S. for IV belimumab in adults to include patients aged 5 years and older with active, autoantibody-positive, systemic lupus erythematosus (SLE) who are receiving standard therapy. Belimumab, a B-lymphocyte stimulator-specific inhibitor, is the first medicine specifically approved in the U.S. for both adults and children with SLE.

A multicenter, randomized, double-blind, post-approval commitment study (PLUTO) included 93 children between 5 and 17 years old with SLE. The proportion of children achieving a clinically meaningful improvement in disease activity, as assessed by the SLE responder index response rate, was numerically higher in patients receiving IV belimumab plus standard therapy (52.8%) compared with those receiving placebo plus standard therapy (43.6%) at Week 52.

The proportion of patients experiencing more than one adverse event (AE) and one serious AE was 79.2% and 17.0% in the belimumab group, compared with 82.5% and 35.0% in the placebo group, respectively. Adverse events leading to discontinuation included lupus nephritis, hepatitis A, hypertransaminasemia, acute pancreatitis, post-herpetic neuralgia, retinal vasculitis, and pancreatitis.

This application received a priority review.

Source: GlaxoSmithKline, April 26, 2019

Praluent to Prevent Heart Attack, Stroke, Unstable Angina

The FDA has approved alirocumab (Praluent, Regeneron Pharmaceuticals, Inc./Sanofi) to reduce the risk of heart attack, stroke, and unstable angina requiring hospitalization in adults with established cardiovascular (CV) disease.

The ODYSSEY OUTCOMES trial assessed the effect on CV outcomes of adding alirocumab to maximally tolerated statins in 18,924 patients who had an acute coronary syndrome within one year of enrolling in the trial. Alirocumab recipients experienced a statistically significant reduced risk of 15% for major CV events—a primary endpoint that included time to first heart attack, stroke, death from coronary heart disease, or unstable angina requiring hospitalization.

Compared with placebo, alirocumab reduced risks in patients by 27% for stroke, 14% for nonfatal heart attack, 39% for unstable angina requiring hospitalization, and 15% for all-cause mortality. However, these results are not considered statistically significant as statistical testing was performed outside of the hierarchy.

Except for injection-site reactions, adverse events (noncardiac chest pain, nasopharyngitis, and myalgia) were similar between the groups.

The FDA also approved alirocumab as an adjunct to diet, alone or in combination with other lipid-lowering therapies (e.g., statins and ezetimibe), for the treatment of adults with primary hyperlipidemia (including heterozygous familial hyper-cholesterolemia) to reduce low-density lipoprotein cholesterol.

Alirocumab is a proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor.

Source: Regeneron Pharmaceuticals, Inc., April 26, 2019

Xeomin for Blepharospasm

The FDA has broadened the indication for incobotulinumtoxinA (Xeomin, Merz Americas), making it a first-line treatment for blepharospasm in adults.

Blepharospasm causes muscles around the eyes to contract involuntarily. Patients can experience excessive blinking, light sensitivity, dry eyes, eye irritation, and watering eyes; symptoms can become worse over time.

In a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial with 61 patients, incobotulinumtoxinA demonstrated statistically significant improvement compared with placebo, with a difference of −1.2 from baseline in Jankovic Rating Scale Severity subscore at Week 6 after injection. Safety findings were similar to those from previous studies.

Like all botulinum toxin, incobotulinumtoxinA has a boxed warning indicating that its effects may spread from the area of injection to produce symptoms consistent with botulinum toxin effects.

IncobotulinumtoxinA was approved by the FDA in 2010 for the treatment of blepharospasm previously treated with onabotulinumtoxinA.

Sources: Merz Americas, May 13, 2019; Xeomin prescribing information, July 2018

Sorilux for Plaque Psoriasis in Adolescents

The FDA has approved the use of calcipotriene foam, 0.005% (Sorilux, Mayne Pharma Group Ltd.) in adolescents, enabling treatment of plaque psoriasis of the scalp and body in all patients aged 12 years and older.

In 2010, the agency approved calcipotriene based on evidence from two eight-week, placebo-controlled clinical trials in patients with mild-to-moderate plaque psoriasis of the body and one eight-week, placebo-controlled trial in patients with moderate plaque psoriasis of the scalp. Further data were obtained from a follow-on open-label study in patients 12 to 17 years old with psoriasis.

Calcipotriene is a synthetic vitamin D analog that has a receptor-binding affinity similar to that of natural vitamin D.

Source: Mayne Pharma, May 22, 2019

NEW FORMULATION

Nayzilam Nasal Spray

Midazolam for Seizures

Midazolam nasal spray CIV (Nayzilam, UCB) has secured approval for the acute treatment of intermittent, stereotypic episodes of frequent seizure activity in patients aged 12 years and older. It is the first FDA-approved nasal treatment for seizure clusters.

The single-use spray can be carried by patients and used by non–health-care professionals when a seizure cluster occurs.

Midazolam’s effectiveness for the acute treatment of seizure clusters or acute repetitive seizures that are distinct from a patient’s typical seizure pattern, in patients with epilepsy aged 12 years and older, was established in the randomized, double-blind, placebo-controlled Study 1, which enrolled 201 patients on a stable regimen of antiepileptic drugs. A statistically significant higher percentage of midazolam-treated patients met the primary efficacy endpoint of treatment success: termination of seizures within 10 minutes after the initial blinded dose, and absence of recurrent seizures within six hours of that dose. Numerical differences favored midazolam in seizure termination within 10 minutes (80.6% vs. 70.1%) and in absence of seizure recurrence between 10 minutes and six hours (58.2% vs. 37.3%).

The most common adverse reactions were somnolence, headache, nasal discomfort, throat irritation, and rhinorrhea.

Serious cardiorespiratory adverse reactions have been observed after the administration of midazolam. Patients and caregivers should be informed of the risk of respiratory depression and cardiac and respiratory arrest.

Nayzilam is a schedule IV controlled substance.

Source: UCB, May 20, 2019

FDA REVIEW ACTIVITIES

Breakthrough Therapy Status

Pomalyst for Kaposi Sarcoma

The FDA has granted pomalidomide (Pomalyst, Celgene Corporation) a breakthrough therapy designation for the treatment of patients with human immunodeficiency virus (HIV)-positive Kaposi sarcoma with prior systemic chemotherapy and patients with HIV-negative Kaposi sarcoma.

Kaposi sarcoma is a multicentric tumor caused by Kaposi sarcoma-associated herpes virus. There are no approved therapies for HIV-positive patients who are refractory to or intolerant of systemic chemotherapy.

Pomalidomide is an immunomodulatory imide drug––a proprietary, small-molecule, orally available compound used to treat certain blood cancers. Immunomodulatory imide agents are thought to have multiple mechanisms of action.

Source: Celgene, May 13, 2019

Fast-Track Designations

Molgradex for Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis

Savara Inc. has received a fast-track designation for Molgradex, an inhaled formulation of recombinant human granulocyte–macrophage colony-stimulating factor.

Molgradex is being investigated in a phase 3 study of patients with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. The drug is also in phase 2a development for nontuberculous mycobacteria (NTM) lung infection in patients with non-cystic fibrosis and patients who have cystic fibrosis with chronic NTM lung infection.

Source: Savara Inc., May 6, 2019

Full-Spectrum Microbiota For Autism Spectrum Disorder

Finch Therapeutics Group, Inc. has received a fast-track designation for its full-spectrum microbiota (FSM) therapy for children with autism spectrum disorder (ASD).

Approximately one in 59 children is diagnosed with ASD, and there are no FDA-approved medications for the core symptoms. Studies show that individuals with ASD commonly suffer from gastrointestinal (GI) symptoms, such as constipation, diarrhea, and abdominal pain, which may be caused by an abnormal gut microbiome.

In an open-label study, Arizona State University researchers treated 18 children with ASD with FSM, an oral capsule containing a diverse community of microbiota, capable of restoring an unbalanced microbiome. The treatment was well tolerated and reduced GI symptoms by 77% and core ASD symptoms by 24% at eight weeks post-treatment. A two-year follow-up study found sustained improvements in GI symptoms and core behavioral ASD symptoms.

A phase 2 FSM study is enrolling adults with ASD, and there are plans to conduct a phase 2 study in children with ASD.

Source: Finch Therapeutics Group, April 29, 2019

PTR-01 for Recessive DEB

Phoenix Tissue Repair, Inc. has secured a fast-track designation for PTR-01, for recessive dystrophic epidermolysis bullosa (DEB), a genetic disorder.

This disorder is caused by mutations in the gene for collagen type VII (C7), a protein essential for the formation of anchoring fibrils, which connect the epidermis and dermis. Patients with the recessive form of DEB (RDEB) tend to have particularly severe symptoms as a result of severe insufficiency of functional C7. Symptoms, which begin in infancy, are caused by extreme skin and mucosal fragility. There are no approved disease-modifying therapies.

PTR-01 is a protein replacement therapy that uses a recombinant C7, designed to be systemically available through intravenous delivery. Preclinical studies have demonstrated improved survival in RDEB models.

Phoenix Tissue Repair has opened enrollment of the second cohort in its ongoing phase 1/2 trial in adults with RDEB. In addition to PTR-01’s safety and tolerability, the trial will assess biologic activity.

Source: Phoenix Tissue Repair, April 30, 2019

Priority Review Designations

Darolutamide for Prostate Cancer

The FDA has accepted the new drug application and granted priority review to darolutamide (Bayer) for the treatment of nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC). The decisions were based on data from a phase 3 trial.

In CRPC, the cancer keeps progressing even when testosterone is reduced to very low levels. Treatment options for castration-resistant patients are evolving rapidly, but until recently, there were no effective ones for CRPC patients with rising prostate-specific antigen levels while on androgen deprivation therapy and no detectable metastases.

Darolutamide is a nonsteroidal androgen receptor antagonist with a chemical structure that binds to the receptor and exhibits antagonistic activity, inhibiting receptor function and the growth of prostate cancer cells. A phase 3 study in metastatic hormone-sensitive prostate cancer is ongoing.

Darolutamide is being developed jointly by Bayer and Orion Corporation.

Source: Bayer, April 29, 2019

Orphan Drug Designations

Dexpramipexole for Hypereosinophilic Syndrome

The FDA has granted Knopp Biosciences an orphan drug designation for dexpramipexole, an oral drug to treat eosinophilic inflammatory disorders.

Eosinophils play a central role in severe diseases such as asthma and hypereosinophilic syndrome, which is an often-incapacitating disorder that has limited treatment options. Dexpramipexole has been shown to selectively, profoundly, and persistently reduce blood and tissue eosinophil levels in multiple clinical trials.

Dexpramipexole is entering phase 2 clinical trials in eosinophilic asthma, as well as phase 3 development in hypereosinophilic syndrome.

Source: Knopp Biosciences, April 24, 2019

AL101 for Adenoid Cystic Carcinoma

Ayala Pharmaceuticals has received an orphan drug designation for AL101 for the treatment of adenoid cystic carcinoma (ACC), which affects approximately 15,000 Americans. Current treatment options include surgery, chemotherapy, and radiation therapy, but there is no approved drug.

AL101 is a gamma secretase inhibitor developed as a Notch inhibitor for oncology indications. The Notch signaling pathway plays an important role in tumori-genesis in several solid and hematological malignancies. Upon ligand binding of the Notch receptor, an important step in the receptor activation is cleavage by gamma secretase, which frees the Notch intracellular signaling domain. In a mouse model, AL101 had a significant inhibitory effect on tumor growth.

AL101 is currently in phase 2 development for ACC patients with tumor-bearing Notch-activating mutations.

Source: Ayala Pharmaceuticals, May 13, 2019

Complete Response Letters

HTX-011 for Postoperative Pain

Heron Therapeutics, Inc. has received a complete response letter from the FDA regarding its new drug application for HTX-011 for the management of postoperative pain.

In the letter, the FDA said that they were unable to approve the application in its present form based on the need for additional chemistry, manufacturing, and controls and nonclinical information. The agency did not identify any clinical safety or efficacy issues, and there is no requirement for further clinical studies or data analyses. Heron will request a meeting with the agency to discuss its plan for resolving the issues.

HTX-011 is an extended-release formulation of the local anesthetic bupivacaine in a fixed-dose combination with the anti-inflammatory meloxicam for the management of postoperative pain. Five diverse surgical models showed that HTX-011 is significantly better at reducing pain than placebo or bupivacaine solution. The drug has received fast track, breakthrough therapy, and priority review designations.

Source: Heron Therapeutics, May 1, 2019

Barhemsys for Postoperative Nausea

Acacia Pharma Group PLC has received a second complete response letter from the FDA regarding its new drug application for amisulpride injection (Barhemsys) for postoperative nausea and vomiting. The letter identified continuing deficiencies at the contract manufacturer of amisulpride, and Acacia is now seeking an alternative supplier. The FDA raised no concerns regarding any of the data in the application.

Source: Acacia Pharma Group PLC, May 3, 2019

DRUG SAFETY ISSUES

Insomnia Medications Get Stronger Warnings

The FDA is requiring a new boxed warning on some prescription insomnia drugs after identifying 20 deaths and 46 serious injuries that resulted from complex sleep behaviors following the use of these medications. These behaviors include sleepwalking, sleep driving, and engaging in other activities while not being fully awake, such as unsafe use of a stove.

The new warnings will be required for eszopiclone (Lunesta, Sunovion Pharmaceuticals), zaleplon (Sonata, Pfizer), and zolpidem (Ambien and Ambien CR (Sanofi Aventis); Edluar (Mylan); Intermezzo (Purdue Pharma); and Zolpimist (Aytu BioScience)).

Incidents can occur after the first dose of medicine, after a longer period of treatment, in patients without any history of these behaviors, and even at the lowest recommended doses.

In addition to the boxed warning, the agency is requiring the addition of a contraindication in patients who have experienced an episode of complex sleep behaviors after taking the medications.

The FDA reviewed 66 cases submitted to their Adverse Event Reporting System or found in medical literature of patients engaged in activities while not fully awake that resulted in serious injury or death after taking eszopiclone, zaleplon, or zolpidem. The 46 reports of nonfatal serious injuries included accidental overdoses, falls, burns, near-drowning, exposure to extreme cold which led to loss of limb or near death, self-injuries (e.g., gunshot wounds), and apparent suicide attempts. The 20 deaths were from carbon monoxide poisoning, drowning, fatal falls, hypothermia, fatal vehicle collisions with the patient driving, and apparent suicide.

Source: FDA, April 30, 2019

DEVICE APPROVALS

Synovasure Test to Detect Prosthetic Joint Infections

The FDA has permitted marketing of the Synovasure Lateral Flow Test Kit (CD Diagnostics Inc.) to aid the detection of periprosthetic joint infection in the synovial fluid of patients being evaluated for revision surgery, which is performed to replace or compensate for a failed implant.

Previously, there were no FDA-authorized diagnostic tests specifically designed to help determine whether the inflammation around a prosthetic joint was from infection or some other cause.

Typically, physicians evaluate for potential infections related to joint-replacement surgery using X-ray images or laboratory analysis of joint fluid, which can take days. The Synovasure Lateral Flow Test Kit detects human alpha defensins in the synovial fluid of patients who have a total joint replacement in approximately 10 minutes. Alpha defensins are anti-microbial proteins released by activated neutrophils in response to infection.

The test is intended to help determine whether there is an infection present in synovial fluid. The results are meant to be used in conjunction with other clinical and diagnostic findings to assist in a diagnosis of prosthetic joint infection.

A clinical study analyzed 305 prospective synovial fluid samples collected from individuals with a total knee or hip joint replacement who were being evaluated for revision surgery. Data showed that 89.5% of subjects with an infection diagnosis based on standard-of-care criteria were also identified as positive for alpha defensin by the Synovasure Lateral Flow Test Kit.

The FDA reviewed the test through the de novo premarket pathway. The agency also established criteria that determine the requirements for tests that detect non-microbial analytes to aid in the detection of infections.

Source: FDA, May 23, 2019

Zika Virus Antibody Test

The FDA has authorized the marketing of a diagnostic test to detect Zika virus immunoglobulin (IgM) antibodies in human blood.

ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA (InBios International, Inc.) is the first diagnostic test for the virus that the FDA has allowed to be marketed in the U.S. Previously, tests to detect Zika virus IgM antibodies, including this one, had been authorized only for emergency use. The Zika virus is spread primarily through the bite of an infected Aedes mosquito. The virus has been linked to neurological complications and to micro-cephaly in newborns.

The FDA reviewed a clinical study of 807 test samples and a variety of analytical studies demonstrating that ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA was safe and effective at identifying IgM antibodies against Zika in the blood. IgM antibodies indicate an early immune response.

The test is for use only in patients with clinical signs and symptoms consistent with Zika virus infection, and/or patients who meet the Centers for Disease Control and Prevention’s (CDC’s) Zika virus epidemiological criteria. Results from ZIKV Detect are intended to be used in conjunction with other evidence. Negative results do not preclude the possibility of Zika virus infection.

The FDA reviewed the test through the de novo premarket review pathway and has now established criteria that determine the requirements for Zika virus antibody tests.

Source: FDA, May 23, 2019

New Tests for Chlamydia and Gonorrhea

The FDA has granted 501(k) clearance for two tests that can detect Chlamydia trachomatis e Neisseria gonorrhoeae, which cause chlamydia and gonorrhea. The Aptima Combo 2 Assay (Hologic Inc.) and the Xpert CT/NG (Cepheid) are the first devices to be cleared for extragenital diagnostic testing of these infections via specimens from the throat and rectum.

The number of sexually transmitted infections in the U.S. is increasing, according to the CDC. Although chlamydia and gonorrhea are easily treated, they can cause serious complications, including infertility, if left untreated.

The FDA reviewed clinical data from a cross-sectional study coordinated by the Antibacterial Resistance Leadership Group. The multisite clinical study of more than 2,500 patients evaluated the diagnostic accuracy of multiple nucleic-acid amplification tests for detecting N. gonorrhoeae e C. trachomatis from throat and rectal sites. Results demonstrated the safety and effectiveness of the Aptima Combo 2 Assay and Xpert CT/NG for extragenital testing for chlamydia and gonorrhea.

Source: FDA, May 23, 2019

Xvivo to Preserve Lungs for Transplant

The FDA has approved the Xvivo Perfusion System with Steen Solution Perfusate (Xvivo Perfusion Inc.), which can temporarily ventilate, oxygenate, and perfuse preservation solution through lungs that were initially deemed unacceptable for transplant. The device gives the transplant team time to assess lung function more carefully when lungs are perfused with a solution outside the body, enabling the team to determine whether the lungs can be made viable for transplant.

The Xvivo Perfusion System was first granted marketing authorization in 2014 under a humanitarian device exemption but has now been reviewed under the more stringent premarket approval pathway.

Lung transplantation remains the only known life-saving treatment for end-stage lung disease, but many patients die while awaiting suitable lungs. On average, only 15% of lungs from deceased donors are suitable for transplantation.

Xvivo enables marginal-quality lungs that initially failed to meet standard transplant criteria to be ventilated, oxygenated, and perfused at a standard normal body temperature for up to five hours. This allows surgeons to reassess the lungs’ transplant suitability, and enables the transplantation of a certain percentage that were initially deemed unsuitable. The device consists of a perfusion cart with mechanical and electrical components that ventilate, oxygenate, and perfuse the lungs.

The FDA evaluated a study of 332 sets of donor lungs in three groups. One group, the control, included lungs initially deemed suitable for transplant that were provided to 116 recipients after standard preservation; one group comprised lungs initially deemed unsuitable for transplant that, after being perfused with the Xvivo system, were implanted into 110 recipients; and the third group of lungs were perfused with the Xvivo system, were still deemed unsuitable after perfusion, and were not implanted into patients. The one-year survival rate was 94% for the control group compared with 86.4% for the lung-perfusion patients. The difference in rates was not deemed to be clinically significant.

The most common adverse events associated with this device include acute rejection, bronchial complications, respiratory failure, and infections.

Source: FDA, April 26, 2019

Plenity for Weight Loss

The FDA has cleared a cellulose and citric acid capsule called Plenity (Gelesis) as an aid to weight management, when used in conjunction with diet and exercise, in adults with a body mass index (BMI) of 25–40 kg/m2.

Plenity is the first prescription weight-management product cleared for use in overweight adults with a BMI as low as 25 kg/m2, with or without comorbidities such as hypertension, type-2 diabetes, or dyslipidemia.

Plenity capsules, taken with water before lunch and dinner, are made by cross-linking cellulose and citric acid to create a three-dimensional hydrogel matrix. The capsules release thousands of nonaggregating particles that rapidly absorb water in the stomach, creating small, individual gel pieces that have the elasticity of plant-based foods without caloric value. The gel pieces increase the volume and elasticity of stomach and small-intestine contents, contributing to a feeling of fullness and inducing weight loss.

A multicenter, double-blind, placebo-controlled pivotal study assessed Plenity’s effect on body weight in 436 overweight or obese adults after six months of treatment. Fifty-nine percent of adults in the treatment group achieved a weight loss of 5% or greater. Weight loss was greater with Plenity than with placebo (−6.4% vs. −4.4%), and 26% of adults who completed treatment with Plenity achieved a weight loss of at least 10%. The most common treatment-related adverse events were gastrointestinal disorders.

Plenity is considered a medical device because it achieves its primary intended purpose through mechanical modes of action that are consistent with mechano-biology constructs.

Source: Gelesis, April 14, 2019

DEVICE SAFETY ISSUES

Blood Test Analyzers From Beckman Coulter Recalled

Some Beckman Coulter hematology analyzers are reporting erroneous high platelet levels that could lead to improper and life-threatening treatment decisions—a problem that may affect more than 2,000 laboratories nationwide, the FDA says.

The agency has alerted hospitals, laboratories, and providers of a Class 1 recall of Beckman Coulter DxH 800, DxH 600, and DxH 900 hematology analyzers, which count the number of different types of red and white blood cells, platelets, hemoglobin, and hematocrit levels in a blood sample. The recall is related to the devices’ platelet-analyzing function. Inaccurate platelet counts could lead providers to conclude that patients are suitable for surgery when they may not be, to withhold platelet transfusion in patients who may need it, or to delay or miss the diagnosis of serious blood disorders.

Beckman Coulter notified customers in August 2018 that it had identified a trend of erroneously elevated platelet results. The company says that a software update might help alert laboratory personnel to inaccurate results. However, the FDA has not evaluated the software and is working with Beckman Coulter to determine if the update alone can adequately address the recall.

The FDA recommends that laboratory personnel use backup analyzers to confirm platelet results or perform manual platelet estimates/screening, and that they follow the instructions in the Urgent Medical Device Correction letter dated May 20, 2019, before reporting platelet counts out of the laboratory.

Laboratories from large medical centers to small community hospitals may be affected. The FDA is unable to determine how many patient samples may have been affected; it has not received reports of serious adverse events linked directly to the hematology analyzers.

Source: FDA, May 23, 2019

Illicit Diabetes Devices

The FDA is warning of risks associated with the use of unapproved or unauthorized devices for diabetes management, including continuous glucose monitoring systems, insulin pumps, and automated insulin dosing systems.

According to the agency, some manufacturers are illegally marketing unauthorized devices for diabetes management that have not been reviewed by the agency. Companies are also illegally marketing components, such as unauthorized continuous glucose monitors that some patients may integrate into unauthorized automated insulin dosing systems. In addition, some patients are combining devices or components that are not intended for use with other devices.

The use of unapproved or unauthorized devices could result in inaccurate blood-glucose measurements or unsafe insulin dosing, which can lead to injury or death.

Source: FDA, May 17, 2019

Terumo Recall

Terumo Medical Corporation has recalled its Solopath Balloon Expandable TransFemoral System and Re-Collapsible Balloon Access System due to potential dislodging of the tip from the sheath’s outer rim, resulting in the loss of smooth transition from the tip surface to the expandable sheath’s outer surface.

These sterile, single-use devices are designed to help insert and guide the placement of catheters or other medical devices from a blood vessel to the femoral or iliac arteries.

Use of the affected devices could cause vessel dissection, false lumen, pseudo-aneurysm, hemorrhage, inability to transition through the skin to the iliac artery in the hip area, vessel perforation, and vessel disruption. The firm has received 14 reports of malfunctions, with two injuries and no deaths. The FDA identified the recall as Class I.

Terumo is discontinuing the products, which were distributed from July 22, 2016 to March 13, 2019.

Source: FDA, May 30, 2019

Integra Cranial Products

lntegra LifeSciences has recalled 24,587 LimiTorr Volume Limiting Cerebrospinal Fluid (CSF) Drainage Systems and MoniTorr Intracranial Pressure (ICP) External CSF Drainage and Monitoring Systems because of possible breakage of the LimiTorr transducer and MoniTorr panel mount stopcock.

The products are used to monitor ICP and to drain CSF from the brain to reduce ICP, or to provide temporary CSF drainage in patients with infected shunts. They can also be used for controlled CSF drainage from the lumbar subarachnoid space.

The FDA has identified this as a Class I recall. Device failure could result in infection, fever, headache, over-drainage, backflow of air that becomes trapped within the intracranial cavity, or death. Serious injuries (but no deaths) associated with infection and CSF over-drainage have been reported.

The devices were distributed from March 1, 2017 to March 31, 2019.

Source: FDA, May 24, 2019

Ethicon Circular Staplers

Ethicon recalled 92,496 Endo-Surgery Curved Intraluminal Staplers with Adjustable Height Staples and Endo-Surgery Endoscopic Curved Intraluminal Staplers with Adjustable Height Staples because of insufficient firing and failure to completely form the staples.

This Class I recall affects products CDH21A, CDH25A, CDH29A, CDH33A, ECS21A, ECS25A, ECS29A, and ECS33A that were distributed from March 15, 2018 to March 8, 2019.

Surgeons use the staplers in the gastrointestinal tract. Through a review of complaints and returned products, Ethicon confirmed uncut washers in the stapler and malformed staples as a result of insufficient firing. An investigation detected a shift in a manufacturing process that had occurred in March 2018 and continued through March 8, 2019, when the line was shut down.

The use of affected products may cause serious patient harm or death. Ethicon has confirmed serious injuries in two patients.

Source: FDA, May 16, 2019

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