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La psoriasi vulgaris (PV) è una comune malattia autoimmune cronica che si manifesta con spesse placche rosse squamose sulla pelle. È spesso innescato da un'infezione o stress, tuttavia l'antigene che innesca il ciclo immunitario anormale è sconosciuto. I pazienti con psoriasi sono più inclini ad altre malattie autoimmuni, malattie cardiovascolari, diabete, obesità e sindrome metabolica. I pazienti con psoriasi vivono circa quattro anni in meno rispetto alla popolazione generale. Sebbene siano stati identificati molti geni di suscettibilità, non esiste ancora alcuna cura. Negli ultimi anni, i ricercatori hanno imparato di più sulla vitamina D, sul suo ruolo nel sistema immunitario e sul suo ruolo nella psoriasi. In seguito, esamineremo questi risultati e chiariremo le implicazioni per la cura.

Vitamina D

Si ritiene che la vitamina D svolga un ruolo importante nella regolazione del sistema immunitario, sulla base dei risultati dei recettori della vitamina D (VDR) e del CYP271B, un enzima responsabile della sintesi della 25-idrossivitamina D (25- (OH) D), in vari tessuti.1 Almeno 60 tipi di cellule sono noti per esprimere il VDR e più di 200 geni sembrano essere modulati dalla vitamina D.2 È importante sottolineare che i VDR si trovano sui linfociti T attivati,3 e l'evidenza suggerisce che la vitamina D svolge un ruolo nel modulare la funzione delle cellule dendritiche e nel regolare i cheratinociti e la funzione delle cellule T.4

Dati epidemiologici hanno dimostrato che la carenza di vitamina D può essere un rischio per lo sviluppo di altre malattie autoimmuni, tra cui l'artrite reumatoide (AR), la sclerosi multipla (SM), il lupus eritematoso sistemico (LES) e la malattia di Crohn (CD).5,6 Nella psoriasi, la prevalenza della carenza di vitamina D varia con la latitudine. È il più alto tra i residenti vicino ai poli e diminuito alle latitudini tropicali. Pertanto, esistono alcune prove epidemiologiche di una relazione tra prevalenza e latitudine che può essere correlata all'esposizione solare e ai livelli di vitamina D.7 Clinicamente, alcuni pazienti con psoriasi rispondono agli analoghi della vitamina D topici, il che suggerisce anche un ruolo della vitamina nella gestione della malattia. La maggior parte dei trattamenti autoimmuni sono costosi e richiedono il monitoraggio degli effetti collaterali, mentre altri non possono essere utilizzati in gravidanza. Pertanto, sarebbe utile sapere se correggere una carenza di vitamina D avrebbe un effetto clinico positivo in questa popolazione.

Esistono due forme principali di vitamina D; circa il 10 percento deriva dalla vitamina D2 (ergocalciferolo) principalmente dall'assunzione dietetica di piante, mentre il 90 percento proviene dalla vitamina D3 (colecalciferolo) sintetizzata dal 7-deidrocholesterolo nella pelle dopo l'esposizione ai raggi ultravioletti B (UVB). Nella circolazione vengono quindi idrossilati prima dal fegato a 25- (OH) D, quindi dall'1-alfa-idrossilasi nel rene. Ciò si traduce in 1,25 (OH) 2D, la forma attiva di vitamina D (calcitriolo).8

Studi osservazionali mostrano livelli più alti di 25- (OH) D associati a un minor rischio di diabete di tipo 1, SM, LES e CD, nonché alcune malattie infettive, come la tubercolosi. Uno studio osservazionale ha mostrato che i pazienti anziani con artrite reumatoide (RA) con carenza di vitamina D avevano conteggi articolari e livelli di CRP più alti.9 I pochi studi randomizzati controllati (RCT) sono piccoli e non mostrano una relazione dose-risposta. Wang, et al. scoperto che la carenza di vitamina D è collegata al CD. Hanno scoperto che 1,25-diidrossivitamina D agisce direttamente sui geni beta defensina 2 e NOD2, che sono stati entrambi collegati al CD.10 Uno studio danese trasversale è stato recentemente pubblicato con 183 CD e 62 controlli sani. Ha dimostrato che il CD attivo era associato a una diminuzione del 25- (OH) D e che l'integrazione di vitamina D può ridurre l'attività del CD.11

Il ruolo della vitamina D nella psoriasi

Uno studio trasversale di un anno in Italia ha seguito 145 pazienti con psoriasi, 112 con AR e 141 controlli sani (familiari di casi per ridurre l'influenza delle variazioni nell'assunzione di dieta). I ricercatori hanno misurato la vitamina D, l'ormone paratiroideo (PTH) e il calcio sierico. Tra i pazienti con malattia psoriasica, il 57,8 percento è risultato carente di vitamina D per tutto l'anno, contro il 37,5 percento nel gruppo AR e il 29,7 percento dei controlli. Nei mesi invernali, la prevalenza è salita all'80,9 per cento nel gruppo della psoriasi, rispetto al 41,3 per cento nei pazienti con AR e al 30,3 per cento in controlli sani. La prevalenza della carenza di 25- (OH) D era statisticamente significativa in quelli con psoriasi rispetto a RA (p <0,01) e controlli sani (p <0,001). Inoltre, non vi era alcuna differenza nella prevalenza del deficit se i pazienti presentavano psoriasi o sia psoriasi che artrite psoriasica. Non c'era una significativa correlazione lineare tra gravità della malattia e livelli di 25- (OH).

Lo studio ha anche scoperto che i pazienti con psoriasi erano più giovani, avevano maggiori probabilità di fumare e avevano un indice di massa corporea più elevato rispetto a quelli con AR o controlli sani. Nell'analisi della regressione logistica, la carenza di vitamina D è stata associata a PV con odds ratio 2,5 (intervallo di confidenza al 95% 1,18-4,89; p <0,01) e indipendentemente dai livelli di età, sesso, BMI, PTH o calcio. Tuttavia, dato che questo non era uno studio di controllo randomizzato, i ricercatori non sono stati in grado di stabilire una relazione causale tra carenza di vitamina D e psoriasi.12

Orgaz-Molina, et al. pubblicato uno studio caso-controllo di 86 pazienti (43 con psoriasi e 43 controlli) in una singola clinica ambulatoriale in Spagna. Sono stati studiati in un periodo di quattro settimane per evitare variazioni stagionali dei livelli di vitamina D. Studi multivariati con regressione logistica binaria hanno mostrato una forte associazione tra la presenza di psoriasi e carenza di vitamina D (<30 ng / ml), anche dopo aggiustamento per fattori di confondimento, quali BMI, età, sesso, assunzione di vitamina D nella dieta, esposizione totale al sole, e fototipo di pelle di Fitzpatrick. Il rapporto di probabilità era 2,89 (con intervalli di confidenza del 95% 1,02-7,64, p <0,03) per carenza di vitamina D. L'unica significativa correlazione negativa è stata trovata tra i livelli 25- (OH) D e BMI (r = -0,30, p = 0,005). Inoltre, i pazienti psoriasici con BMI superiore a 27 avevano un rischio più elevato di carenza di vitamina D con sensibilità dell'82,3 per cento e specificità del 51,7 per cento. È importante sottolineare che non vi era alcuna correlazione tra BMI e ore di esposizione giornaliera al sole.13

È possibile avere livelli normali di vitamina D nel sangue, ma se si verifica una disfunzione del recettore, può insorgere una funzione cellulare anormale. Questo può essere vero per qualsiasi cellula che ha VDR anormali, inclusi cheratinociti, cellule T e cellule dendritiche. La risposta clinica agli analoghi di vitamina D topici è correlata alla sovraregolazione dell'espressione dell'mRNA di VDR nelle placche psoriasiche.14

I polimorfismi dei geni VDR possono influenzare questo. Pazienti omozigoti per l'allele Taq1 T.15 e l'allele Fok 1 F presentava un tasso più elevato di non reattività al calcipotriolo topico.16 I pazienti omozigoti per l'allele C del Taq1 VDR sono associati a una ridotta attività del VDR. Questi pazienti avevano una durata di remissione più breve (p = 0,038) dalla terapia NB-UVB rispetto a quelli eterozigoti per l'allele (p = 0,026) e quelli omozigoti per l'allele T (p = 0,013).17

conclusioni

La carenza di vitamina D è prevalente nella popolazione psoriasica. A causa della natura disabilitante e della difficoltà di controllare queste malattie, sarebbe utile sapere se una terapia economica come l'integrazione di vitamina D migliorerebbe la malattia. Studi osservazionali in grandi coorti hanno mostrato significative associazioni tra bassi livelli di 25- (OH) D e aumento del rischio di diabete, sindrome metabolica e mortalità cardiovascolare. Poiché la psoriasi è un fattore di rischio indipendente per le malattie cardiovascolari, una terapia che potrebbe ridurre questi rischi sarebbe di beneficio. È noto che la gravità della psoriasi è correlata all'IMC elevato e l'IMC è negativamente correlato alla carenza di vitamina D. È stato anche proposto di ridurre la biodisponibilità della vitamina D a seguito del sequestro del grasso.18

I dati attuali mostrano che la carenza di vitamina D è comune nella popolazione della psoriasi, ma è necessario implementare ampi studi randomizzati e controllati per confermare se la correzione della carenza comporterebbe un miglioramento clinico statisticamente significativo, adattandosi a fattori di confondimento, come l'IMC. Una migliore conoscenza dei polimorfismi del recettore della vitamina D può anche consentirci di comprendere la risposta differenziale ai trattamenti e persino di sviluppare nuovi trattamenti che correggano la trascrizione anomala delle proteine ​​dai recettori difettosi.

Il Dr. Prussick è stato consulente, relatore, formatore o investigatore per Abbott, Allergan, Amgen, Gene Logic, Janssen, Leo, L'Oreal, Pharmaderm, Medicis e Medimetriks.

Ronald Prussick, MD è direttore del Washington Dermatology Center, North Bethesda, MD e assistente professore clinico, George Washington University, Washington, D.C.

Lisa Prussick, BSc è una studentessa della Tufts University School of Medicine di Boston, MA, e lavora presso il Washington Dermatology Center, North Bethesda, MD.

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